치매와 알츠하이머병 개념의 역사적 변천 플라톤...
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치매와 알츠하이머병 개념의
역사적 변천에 대한 소고
들어가며
최근 노인인구의 급증과 더불어 치매가 사회문제가 되고 있다 치.
매는 세 인구의 약 를 차지할 정도로 흔한 질병이다 치매의 가65 10% .
장 흔하고 중요한 원인인 가 최초로 보고 된지도Alzheimer’s disease
근 년이 되어 간다 오랜 세월이 지났음에도 이 질환의 원인과 치100 .
유방법에 대해 시원한 해결책이 개발되지 않은 지금 이 질환의 역사적
뿌리와 탄생배경에 대해 간략하게 고찰해 보는 것이 의미가 있을 것으
로 생각된다.
그림 를 이용하여 의 진행1. High resolution MRI Alzheimer’s disease
과정을 한 그림visulaization
고대의 치매에 대한 인식
치매에 대한 고대인들의 인식은 그 뿌리가 매우 깊다 그리스의 의사.
인 피타고라스 는 인간의 일생이 세의 단(BC 530) 7, 21, 49, 63, 82 5
계로 나누어지는데 뒤의 두가지 단계는 혹은 로 정‘senium’ ‘old age’
의된다고 했다 그는 이 단계에 대해 세월이 많이 흘어 인생의 후반. “
기에 이르기 까지는 오직 일부의 사람만이 생존하며 이 단계에 이르면
갓난아이와 같이 약해진다 고 언급했다 이러한 정의는 영국의. “ .
사전에서 노망을 차 영아기 로 정의하는 현대적 정의와 일Webster “2 ”
맥상통한다고 볼 수 있다 그리스 로마시대의 평균 연령은 년 미만. - 30
이었으며 영국의 경우 평균 수명이 세를 넘기기 시작한 것이 세40 19
기 중반임을 감안하면 이러한 연령까지 생존하는 것은 매우 드문 일이
었을 것이다.
플라톤 과 아리스토텔레스도 노인의 정신기능저하는 피(BC 427-347)
할 수 없는 것으로 생각했다 그들은 판단력 상상력 기억력 등의. “ , ,
기능이 젊은 시절처럼 기능할 수 있는 능력이 거의 남지 않고 점차 퇴
화한다 고 했다.” .
로마의 시세로 는 이와 달리 정신기능의 쇠퇴가(Cicero, BC 106-43))
노인에게 필연적인 것으로 생각하지 않았다 즉 노인의 쇠약은 노망. “
광기 혹은 섬망 으로 불리며 이는 특징(dotage), (madness) (delirium)
적이기는 하지만 모든 사람에게 나타나는 것은 아니며 의지가 약한 사
람들에게만 나타난다 고 하여 적극적인 정신활동이 이러한 경향을 약.”
화시킬 수 있을 것이라고 주장하였다 이러한 그의 주장은 현재.
를 노화의 필연적인 결과보다는 질병으로 구분하Alzheimer’s disease
는 현대적 정의와 가장 유사한 것으로 판단된다.
로마의 갈렌 은 현대 의학의 주요 인물이며 뇌의 기(Galen, 131-201)
능의 폄하한 아리스토텔레스에 비해 그 기능을 중시한 의학자이기도
하다 그는 주요 정신질환 중 치매 의 주요 원인중 하나로. Morosis ( )
를 언급하였다 그는 이 질환의 양상에 대해 편지와 예술에old age . “
대한 지식이 완전히 사라진다 결국 자신의 이름도 기억하지 못하는.
상태가 된다 하지만 그도 역시 치매가 노년기의 필연적인 현상으로.”
파악하였다.
중세
중세는 과학의 암흑기로 불리운다 중세의 과학자 중 가장 중요한 인.
물은 이다 그는 역사상 처음으로St. Isidore of Seville (556-636) .
를 구분하여 기술하였다 즉 는insanity, dementia, amentia . , amentia
선척적이고 영구적인 것으로 는 서서히 시작되고 일정 기간dementia
동안만 영향을 미친다고 보았다 또한 를 와. insanity mania
로 정확하게 구분하였다 그가 구분한 는 현재melancholia . amentia
는 는mental retardation, insanity major psychosis, dementia delirium
을 포함하는 것으로 보인다.
한편 중세의 유럽은 아랍권의 침입을 받고 그 문화적 과학적 영향을,
크게 받았다 그 중 는. Rabbi Moses ben Maimonides(1135-1204)
이라는 책에서 노인성치매를 다음과 같이 기술하였medical aphorism
다 간혹 정신의 혼란과 망각이 나타나는데 노화 혹은 극도. “ (senility)
의 쇠약 와는 다르다(weakness) .”
중세는 해부학이 발달하지 못하였지만 이 시기가 끝날 무렵부터는 해
부학에 대한 연구가 활발해지면서 점차 임상양상과 해부학적 연관성이
나 병의 원인을 찾고자 하는 연구들이 시행되었다.
흥미로운 것은 중세가 끝날 무렵인 세기에 치매에 대한 훌륭한 기술16
을 남긴 사람은 세계적인 대문호 세익스피어 이다 그(AD 1564-1616) .
는 리어왕에서 초기치매의 증상을 문학적으로 기술한 것으로 평가 받
고 있다.
근대
치매라는 용어는 유럽에서부터 사용되었으며 그 역사 또한 매우 길다.
프랑스에서는 년부터 라는 용어를 영국에서는 년1381 demence , 1592
부터 라는 용어를 스페인에서는 년부터 라는dementia , 1791 demencia
용어를 사용하였다 하지만 치매에 대해 본격적으로 개념정립을 시도.
하여 의학의 분류체계에 포함시키고자 한 것을과학이 급속하게 발전하
기 시작한 근대 이후라고 볼 수 있다.
은 정신질환을Robert burton(1577-1640) frenzy, madness,
의 가지로 구분하였다 이 중 노망 은 선melancholy, dotage 4 . dotage( )
천적인 것과 후천적인 것 두 가지가 있다고 하였다.
는 세기 영국 의학의 선구자 중 한 명이Thomas Willis(1621-1675) 17
었다 년 그는 이라는 책에서 최초로 혈관. 1672 ‘De Anima Brutorum’
성치매에 대해 기술하였다.
두뇌에 병이 나면 멍청해지고 건망증이 많이 생기며 점차 백치와 멍청
이 같은 상태로 진행되는 경우를 많이 목격했다 그리고는 그들은 결.
국 사지가 마비된다 이러한 병인은 무엇인가가 아마도 혈액일 것으로. (
생각된다 연수에서 두뇌로 통하는 어딘가를 충분하게 채워주지 못하.)
기 때문이다.
또한 그는 발달장애와 치매를 분명하게 구분하였다 물론 당시에도 치.
매라는 용어가 있었지만 그는 를 동의stupidity, morosis, foolishness
어로 사용하면서 연령이 치매의 발생과 분명한 연관이 있다고 주장하
였다.
영국의 은 치매라는 용어를 사용하지는 않았지만 그에 대한 분Cullen
명한 정의를 내린 것으로 유명하다 그는 밑에 를 구. neurosis amentia
분하고 그 하위에 amentia senilis, amentia congenita, amentia
를 두었다 그 중 는 판단의acuisita causa externa . amentia senilis “
장애로 인해 사물 사이의 관계를 파악하지 못함 혹은 나이가 들면서
지각과 기억력이 저하되어 건망증이 증가된 상태 로 정의하였다’ .
프랑스 정신의학의 아버지라고 불리우는 도Philipe Pinel(1745-1826)
치매에 의 개념을 확립하는데 큰 공헌
을 하였다 그는 년 인지기능장애. 1798
를 기술하는데 라는amentia, morosis
용어를 사용하였고 아마도 처음으로
라는 용어를 사용한senile dementia
것으로 보인다 그는. Treatuze on
에서 치매와 정신지체를insanity(1800)
구분하지는 않았지만 와 대비insanity
되는 개념으로 를 처음으로dementia
기술하였다 그는 의 관점을 이. Gallen
어받아 노화자체가 일종의 질병으로 결
과적으로 서서히 지적능력과 도덕적 붕
괴를 가져온다고 보았다 이러한.
의 개념은 기타 유럽지역으로 펴져나간 것으로 보인다Pinnel .
의 수제자라 할 수 있는 은 와Pinnel Esquirol(1722-1840) dementia
를 구분하여 기술하였다 그에 의하면amentia .
는 질병이 아니고 지적인 능력이 나타난 적이 없Amentia (or idiocy)
는 상태를 말한다 또는 지식을 습득할 수 있는 능력이 충분히 발달한.
적이 없다 는 지각능력 지능 의지의 장애를 가져오는 대뇌. Dementia , ,
질환이다.
그림 의 사진2. Pinnel
또한 그는 의 진행양상에 대해서도 기술하였다dementia .
는 노화의 결과로 나타난다 이해능력의 상실과 함께Senile dementia .
감각장애가 동반된다 기억력이 특이 최근 기억력이 심하게 손상된다. .
주의력이 저하되고 의지가 상실되며 나중에는 움직임이 둔화된다.
처음으로 대뇌위축에 대해 기술한 것은 의Augustin Morel(1809-1873)
저작에서 발견된다 그는 뇌 중량의 감소가 치매에서 일관되게 나타. “
나며 이는 노화에서도 보이는 것으로 인간이라는 종의 파멸과 관련이
있다 고 기술하였다” .
표 근대의 주요사건일지1.
세기20
세기 들면서 나타난 획기적 변화는 현미경을 사용해 신경조직을 직20
접 관찰하는 의학기술의 발전이었다. Tissue fixation, paraffin
의 개발 등이 이어지면서 조직학이 비약적으로embedding, microtome
발전하고 등의 염색기법이 개toluene blue, gold and silver staining
발되면서 이러한 발전을 뒷받침하였다.
연 도 사 건1672 영국의 는 혈관성치매 환자를 최초로 기술Thomas Willis
하였다 또한 치매를 라고 기술하였으. stupidity or morosis
며 그 원인으로 뇌외상 뇌졸중 알코올 경련성질환 노, , , ,
화를 꼽았다.1778-8
4
영구의 은 노인성 치매를 기술하기 위해William Cullen
라는 용어를 사용하였다Amentia senilis .1800 프랑스 은 최초로 노인성치매 란Pinnel (senile dementia)
용어를 사용하였다.1838 프랑스의 은 치매를 로부터 구분하고 최Esquirol amentia
초로 임상적 병리학적 기술을 남겼다, .
세기 초기 치매 역사에 가장 위대한 두 인물인20 Otto
와 는 그간의Binswanger(1852-1929) Alois Alzheimer(1864-1915)
에 의한 치매 외에 다른 형태의 치매에 대한 연구를 진행neurosyphilis
하였다 이들은 에 대해 많은 기술을 남. atheriosclerotic brain atrophy
겼으며 치매의 원인이 에 의한 것이라고 생각하였다blood supply .
년 가을 독일의 드레스덴에서 열린 한 컨퍼런스에서 그들은 가1894 4
지 형태의 혈관성치매에 대해 기술하였다 그 가지는. 4 artherosclerotic
brain degeneration, senile cortical atrophy, dementia
였다postapoplexiam, chronic progressive subcorical encephalitis .
이 때 는 라는 용어를 처음 사용하였Binswanger presenile demenita
다 이 마지막 형태의 치매에 대해 는 년 다음과 같이. Alzhiemer 1902
언급하였다.
가 기술한 새로운 형태의 질환은 의Binswanger brain arteriosclerosis
에 의해 생기는 것으로 의 한가지 형태로 생각된다cortical atrophy .
하지만 현미경하에서 자세히 관찰하면 대부분에서 는 잘 보존되cortex
어 있으며 대부분의 는 소실되었다white matter . Short associate
들은 상대적으로 잘 보존된 것 처럼 보이지만 대부분의fiber deep
는 완전히 소실 되었다 이는 의 긴 혈white matter . deep white matter
관들의 에 의한 것으로 생각된다arteriosclerosis .
하지만 이러한 형태의 질환이 처음 기술된 것은 프랑스의 Maxim
에 의해서 였으며 또한 이러한 혈관성 치Durand-Fardel(1816-1899)
매의 형태가 널리 인정된 것도 자신에 의해서이기 보다는Binswanger
정신의학의 선구자인 에 의해서였다Emil Kraepelin(1856-1926) .
년 자신의 책에서 그는 와 를1910 presenile dementia senile dementia
구분하였고 전자에 를 포함시키고 와arthersclerotic insanity Alzheimer
와 비슷한 가지의 질환을 기술하였다 이 책에서 그는Binswanger 4 .
을 보이는multiple lacunar infarction arteriosclerotic brain
을 를 일으키는 하나의 질환으로 보았degeneration presenile dementia
다.
그는 를 정상노화의 극단적senile dementia
형태로 간주하였으며 다음과 같이 기술하였다.
매우 오래된 과거의 기억을 제외한 광범위한
기억력의 소실은 정상적인 노화과정의 병적인
확대로 해석되며 이를 라고senile dementia
부른다 이러한 변화의 원인은 혈관의 노화과.
정 그리고 이와 독립적인, nervous cortical
이다atrophy .
이렇게 치매의 에 대한 연구가 진행되면서 현미경을 이vascular cause
용한 새로운 이 발표되기 시작하였다 년pathologic finding . 1892
는 새로 개발된 염색법을 이용하여 새로운 침착물이 노Blocq carmine
인 경련성 질환 환자에서 나타남을 보고하였으며 이를 military
라고 불렀고 이후 독일의 는 이 것이sclerosis Fischer senile dementia
의 원인이라고 주장하였다.
년 는 에 의해 개발된 을 발전시켜1903 Bielschowsky Golgi silver stain
신경세포의 성분을 볼 수 있는 새로운 염색법을 개발하였으며 이를 통
해 이전에는 보이지 않던 새로운 구조물인 실 같은 구조물을 발견하였
으며 이를 이라고 하였다neurofibril .
알쯔하이머병
는 독일의 라는 작은 마을에서 탄생했다 그는Alzhiemer Markbreit .
의 의과대학에서 수학하였으며 의 한 병원Tubingen Frankfruit epilepsy
에서 임상수련을 시작하였다 그는 광범위한 관심을 가지고 있었지만.
특히 의 에 큰 관심을 갖고 있었다dementia neuropathology .
그림 3. Emil Kraepelin
년 월 일 가 로 있1901 11 25 Alzheimer resident
던 의Frankfurt Hospital for the Mentally Ill
에 입원하였다and Epiletic .
세의 여인이 남편에 대한 강한 질투심을 보여51
입원하였다 이후 그녀는 급속한 인지기능 저하.
를 보였다 때로 그녀는 누군가 자신을 죽이려.
고 한다고 소리지르곤 했다.
그녀가 입원 한 직후 직접 기술한 노트에는 와의 대화가 기August D
록되어 있다 이를 간단하게 보면 다음과 같다. .
년 월 일1901 11 26
당신의 이름은? :
August D
여기 얼마나 있었나요? :
약 주----- 3
펜과 지갑 열쇠 시가를 보여주었으며( , ,
정확하게 말했다)
점심식사에 먹은 것은 무엇입니까? :
시금치
그녀는 돼지고기와 양배추를 먹었다( )
지금 씹고 있는 것은 무엇입니까? :
감자
그녀는 고기를 씹고 있었다( )
그녀는 물건을 보여 준 후 조금 지난 후에는 모든 것을 잊어버렸다.
자신의 이름을 써보라고 하자 라고 쓰고는 더 이상 아무것도 쓰지Mrs.
못했다.
그림 4. Alois
Alzheimer
그림 5. August D.
저녁때 그녀의 언어는 와 을 보였다derailment preserveration .
알쯔하이머는 년 이 로 있는 로 자리1903 Kreapelin director Heidelberg
를 옮긴다 하지만 는 그 병원에 남아 있다 년 월. Auguste D 1906 4 8
일 사망 한다 이 소식을 들은 는 환자의 기록과 을 요. Alzheimer brain
청하게 되고 자신의 전공 중 하나인 를 연구하기 시작한다pahology .
년 는 라는 이름의 여인이 세부터1906 Alois Alzheimer Auguste D 51
진행성 인지기능장애 국소적 증상 환청 망상 생활능력상실의 증상, , , ,
을 보인 경우를 증례보고 하였으며 년1907 “ A characteristic serious
라는 제목의 강연을 실시한다disease of the cerebral cortex” .
그는 최근 개발된 을 이용하여 부검뇌 의Bielschowsky stain cortex
내에 이 을 이루고 있는 것을 발견하였다neuron fibril tangle .
다른 것은 정상으로 보이는 세포의 안쪽으로 비정상적으로 굵은 몇 개
의 들이 보인다 나중에는 이들이 옆으로 붙게 되고 이 후 굵은fibrile .
을 형성하여 세포의 표명에까지 이르게 된다 마지막으로는 세bundle .
포가 파괴되고 이 들만이 이 자리가 이 있었던 부분이bundle ganglion
라는 것을 알려준다.
또한 그는 후에 자신의 이름을 붙여 명명된 새로운 또 한가지의 구조
물에 대해서도 언급하였다.
그림7 . Amyloid plaque
많은 작은 들이 전반에 걸쳐 상층부에서 관찰된다military foci cortex .
이들은 에 특이한 물질이 침착한 것으로 생각된다cortex .
이렇게 발병연령이 빠르고 비전형적인 임상경과를 보이며 특이한 병리
소견을 가지는 질병에 대해 는 지금까지 확립된 질병분류에Alzheimer
는 부합되지 않는 새로운 질병으로 보고하였다.
가 처음 기술한 질병이 공식적으로 인정을 받은 것은 앞선Alzheimer
혈관성치매와 마찬가지로 에 의해서였다 그는 자신의Kreapelin .
에서 의psychiatry textbook Alzheimer’s disease presenile dementia
한가지 종류로 포함시켰다 이렇게 하여 현재 가. Alzheimer’s disease
세상에서 하나의 독립된 질환으로 탄생을 하게 된 것이다.
후기
이 병을 정신질환의 분류에 포함시킨 년까지Kraepelin Alzheimer 1910
다만 례에 대한 보고만이 있었을 뿐이다 때문에 일부에서는5 .
이 서둘러 를 분류에 포함시킨 것에 대Kraepelin Alzheimer’s disease
그림6 . Neurofibrillary tangle
해 의문을 제기한다 이들은 이 당시 와 이 포함된. Alzheimer Kraepelin
의 과 경쟁관계 있던 과 의Munich neuropathology group Pick Fischer
학파의 영향일 것으로 추정하기도 한다 즉 당시 에 대Prague . plaque
해 광범위한 연구를 하고 있던 학파를 견제하기 위해Prague
가 보고한 가지 병리소견 중 의 중요성을 강조하고Alzheimer 2 tangle
상대적으로 는 간과하면서 서둘러 를 분류plaque Alzheimer’s disease
에 포함시켰다는 설명이다 물론 현재 대부분의 연구자들이. amyloid
가 의 라고 생각하지plaque Alzheimer’s disease main pathophysiology
만 이 질환의 중요성을 짐작한 은 혜안을 가지고 있었다고Kraepelin
생각해도 무방하다고 생각된다.
참고문헌 >
1. Schneider et al. Evidence based Dementia Practise, 2002,
Blackwell Science, Oxford,UK
2. Terry et al. Alzheimer’s Disease, 2nd edition, 1999,Lippincott,
Philadelphia,USA
3. Boller et al. Hstory of dementia and dementia in history :
overview, 1998. Journal of Neurological science, 125-133
4. Berchtold and cotman , Evolution in the conceptualization of
Dementia and Alzheimer’s Disease: Greco-Roman period to
1960s, 1998, Neurobiology of aging, 173-189
5. Mauer et al., Auguste D and Alzheimer’s disease, 1997(349),
Lancet, 1546-49