Старение: туда и обратно
DESCRIPTION
Статья биолога Анатолия Деева о механизмах старения, 2006 г., но все актуально по-прежнему.TRANSCRIPT
Клеточные и молекулярные биомаркеры старения
Старость есть повреждение всего тела
при полной неповрежденности его частей.
Она имеет все и не имеет всего.
Демокрит
Любой живой организм пытается об-
вести время вокруг пальца, постоянно
заменяя свои клетки и молекулы но-
выми. Конечно, из этого правила есть
исключения: в нервной системе, хрус-
талике, соматических мышцах клетки
не обновляются. Однако не все сто-
ит на месте: в нейронах вновь синте-
зируются структурные молекулы, а в
хрусталике белки-шапероны постоян-
но ремонтируют повреждения в других
белках. Античные мудрецы, не имея
возможности заглянуть в микромир
нашего тела, чувствовали, что при ста-
рении «оно уже не имеет всего» в пол-
ной мере, и это нашло свое отражение
в таких понятиях обыденного созна-
ния, как «старая» и «молодая» кровь.
Так изменяется или нет в действитель-
ности микроструктура клеток и тканей
при старении организма? И можно ли
использовать эти изменения в качест-
ве маркеров старения?
Сторонники теории «старения как на-
растания хаоса» считают, что с возрас-
том постепенно возникает беспорядок в
отдельных молекулах, который ускоря-
ет повреждение других структур, а те, в
свою очередь, являются причиной цело-
го каскада изменений в клетках, тканях и
органах, что, собственно, и проявляется
как старение. Неравномерность нарас-
тания беспорядка может быть причиной
того, что одни ткани изнашиваются быс-
трее других, поэтому интенсивность ста-
рения у разных людей отличается. Это
также объясняет феномен гетеротопнос-
ти – неравномерности процесса старе-
ния различных участков тела и органов.
Согласно достаточно популярной «ба-
лансовой теории старения», накопление
дефектных клеток и молекул происходит
в результате того, что процессы повреж-
дения начинают обгонять процессы вос-
становления (репарации) или удаления
дефектных структур. Когда на «ремонт»
уже не хватает сил и средств, хаос начи-
нает нарастать. Из этого следует, что ско-
рость накопления поврежденных моле-
кул может служить удобным и надежным
маркером старения.
Основная причина повреждения био-
молекул заключается в их взаимодей-
ствии со свободными радикалами или
сахарами, которые являются естествен-
ными метаболитами организма. Однако
обнаружение накопления измененных
АНАТОЛИЙ ДЕЕВ
кандидат биологических наук, председатель московского отделения Геронтологического общества РАН
В современной геронтологии
широко используется понятие
биологического возраста,
наиболее точно отражающее
активность и надежность
человеческого организма.
Применительно к отдельным
органам и системам оно
трансформируется в
возраст функциональный.
Определение функционального
возраста на основе морфо-
физиологических параметров
молекулярных маркеров
старения позволяет
обнаружить в организме
проблемные очаги и принять
своевременные меры. Итак,
в путь, продлевая молодость
или отодвигая наступление
старости!
Старение: туда и обратно
Ил
лю
ст
ра
ци
я:
М.К
. Ч
ур
ле
ни
с,
«C
as
tle
Fa
iry
Ta
le»
(1
90
9 г
.)
130 Ж у р н а л п о п р и к л а д н о й э с т е т и к е 4 / 2 0 0 6
л е к т о р и й
клеток и молекул в организме зачастую
осложнено тем обстоятельством, что они
удаляются вследствие программируемой
гибели клетки – апоптоза. Поэтому следы
окислительного стресса сохраняются не
столько в клетках, которые рождаются и
умирают, сколько в относительно долго-
живущих белках внеклеточного матрик-
са, например, коллагене или молекулах
ДНК-неделящихся клеток.
Свободнорадикальная теория старения
До тридцати лет вы обманываете болезнь,
а после тридцати болезнь начинает обманы-
вать вас.
Китайская пословица
Свободнорадикальная теория старения
предложена Д. Харманом в середине XX
века. В годы холодной войны ученые-
физики наращивали ядерную мощь, а
биологи и медики искали средства за-
щиты организма от лучевых поражений.
Поэтому не удивительно, что эта тео-
рия исходно базировалась на сходстве
проявлений лучевого поражения орга-
низма и естественного старения. Как
известно, повреждающее воздействие
ионизирующего излучения в значитель-
ной мере связано с диссоциацией воды
и образованием различных радикалов
(•OH, •OOH, H•). В результате запуска-
ются и нарастают цепные реакции их
взаимодействия с органическими моле-
кулами с последующей полимеризаци-
ей или образованием гидроперекисей.
В обычной жизни гиперпродукция сво-
бодных радикалов может быть обуслов-
лена воздействием УФ-света, а также
ряда токсических веществ.
Однако напомним, что свободные ра-
дикалы в клетках и тканях присутствуют
постоянно и в нормальных условиях. Пер-
вичные радикалы образуются фермента-
тивными системами клетки и выполня-
ют функции, полезные для организма. К
ним относятся радикалы, участвующие в
работе дыхательной цепи митохондрий
(убихинон и флавиннуклеотид), суперок-
сидный радикал (•O2–), выделяемый
фагоцитами в качестве первой линии ан-
тимикробной защиты, и радикал оксида
азота (•NO), участвующий в регуляции
многих процессов, в том числе цирку-
ляции крови по сосудам. Люди, прини-
мающие нитроглицерин или виагру, ис-
пользуют эти соединения как источники
радикалов оксида азота, обладающих
сосудорасширяющим действием.
Если уровень первичных радикалов и
продуктов их непосредственного превра-
щения (перекиси водорода и гипохлори-
та) слишком высок, а ресурсы защитных
антиоксидантных систем исчерпаны, то
образуются вторичные радикалы, в том
числе высокотоксичный радикал гидро-
ксила (•OH), получивший название «ра-
дикала-убийцы». Его разрушительное
действие направлено на белки, нуклеи-
новые кислоты и липиды биологических
мембран. Долгоживущие продукты вза-
имодействия этих молекул и являются
возможными молекулярными маркерами
старения, свидетельствующими об акти-
визации именно этого вида повреждения
клеток.
Взаимодействие гидроксильного ра-
дикала с молекулами ДНК как в ядре,
так и в митохондриях, приводит к накоп-
лению 8-гидрокси-2’-дезоксигуанози-
на – 8-ОН-дГ (рис. 1), который обнару-
живается биохимическими методами и
служит маркером повреждения азотис-
тых оснований нуклеиновых кислот. Даже
в норме его содержание в лимфоцитах
человека составляет не менее 7500 мо-
лекул на клетку. В настоящее время этот
маркер окислительного стресса опре-
деляется в моче пациентов и все шире
используется в клинической практике. В
одной из недавних работ было показано,
что употребление больными гипертони-
ей чеснока (0,25 г/день) на протяжении 2
месяцев приводит не только к снижению
артериального давления, но и к умень-
шению концентрации 8-OH-дГ, что сви-
детельствует об уменьшении общего
Рис. 1. 8-гидрокси-2’-дезоксигуано-
зин – продукт повреждения азотистых
оснований молекулы ДНК
L e s N o u v e l l e s E s t h e t i q u e s
■ Безопасный
■ Долговременный
■ Биосовместимый
■ Биодеградирующий
Radiesse™ предназначен:
◆ для уменьшения носогубных складок
◆ изменения формы носа
◆ удаления морщин
◆ изменения формы подбородка
◆ коррекции овала лица
Эксклюзивный дистрибьютор
на территории России и Украины
«Нью Лайн Косметолоджи»
Телефоны:
Москва: +7 495 928-84-43
+7 495 544-70-94
Киев: +38 044 240-10-65
Инъекционный имплантат
Препарат нового
поколения для наполнения
мягких тканей на основе
гидроксилапатита кальция
уровня окислительного стресса в орга-
низме (Dhawan V, Jain S., 2005). Так что
недаром на Руси прозорливо говорили:
«Чеснок семь недугов изводит». В десер-
тное меню ресторана Garlic («Чеснок») в
Сан-Франциско входит мороженое с чес-
ноком, в списке вин значится Chateau de
Garlic. Девиз ресторана – «Мы приправ-
ляем наш чеснок едой» – полностью отве-
чает его намерениям активно участвовать
в поддержании здоровья посетителей. И
действительно, здесь в месяц съедается
больше тонны чеснока!
При повреждении свободными ради-
калами белков нарушается их третичная
структура, они превращаются в частично
развернутые молекулы – «расплавлен-
ные глобулы». Слипаясь между собой,
глобулы в клетке формируют агрегаты.
Такие процессы происходят, в частнос-
ти, в хрусталике. Вследствие истощения,
вызванного окислительным стрессом, в
клетках хрусталика снижается уровень
фосфорилирования белков, и они на-
чинают «слипаться». При этом вначале
хрусталик теряет свою эластичность,
что проявляется синдромом старческой
дальнозоркости (пресбиопия), а затем
постепенно происходит помутнение этой
прозрачной природной линзы. Так разви-
вается катаракта. Показатели старения
хрусталика широко используются в ба-
тареях тестов для определения биологи-
ческого возраста (БВ).
В других органах также происходит
накопление белковых агрегатов при не-
достаточно эффективном разрушении их
внутриклеточными ферментами – про-
теазами. Низкая активность ферментов
способствует «захламлению» клетки «мо-
лекулярным ломом», в том числе и в виде
пигмента старения – липофусцина (жел-
то-бурый пигмент гликолипопротеидной
природы). Этот пигмент аккумулируется
в клетках практически всех тканей, но бо-
лее всего в сердечной и скелетных мыш-
цах, а также мозге, и может служить од-
ним из маркеров старения. Липофусцин
накапливается и в коже, что можно за-
регистрировать по увеличению ее флуо-
ресценции. Как говорил один из пионе-
ров исследований липофусцина Таппель:
«Чем жизни ход становится быстрей, тем
кожа наша светится сильней». Изуче-
ние собственной флуоресценции кожи
на различных участках поверхности тела
может стать одним из неинвазивных ме-
тодов оценки ее старения.
В конце 80-х годов ХХ века был разра-
ботан селективный метод определения
карбонильных групп, которые неизбеж-
но образуются при окислении белков.
Проведенные исследования показали,
что количество окисленного белка в раз-
личных клетках человека экспоненциаль-
но увеличивается с возрастом. У пожи-
лых людей с гипертонией концентрация
карбонильных групп в белках сыворотки
крови была втрое выше по сравнению с
таковой у людей того же возраста, но с
нормальным артериальным давлением.
Аналогичная тенденция прослеживается
и при генетических расстройствах, вы-
зывающих преждевременное старение
(прогерия, синдром Вернера).
Биологические мембраны и энергетический потенциал
Если у вас в голове есть пара разрозненных
фактов и вдруг они состыковываются, вы ви-
дите, что какое-то явление можно объяснить
по-новому.
Брюс Эймс
Одной из главных мишеней для свобод-
ных радикалов являются ненасыщенные
жирные кислоты, в том числе в соста-
ве фосфолипидов клеточных мембран.
Процессы их окисления под действи-
ем радикалов носят название перекис-
ного окисления липидов (ПОЛ). Между
уровнем ПОЛ в тканях и максимальной
продолжительностью жизни существу-
ет линейная корреляция с коэффициен-
том 0,9 (Hulbert A.J., 2003) (рис. 2). Чем
Старение: туда и обратно
Многие холоднокровные поз-воночные животные, такие как, например, черепахи, имеют низкий уровень ненасыщенных жирных кислот, низкий индекс их окисления и высокую про-должительность жизни. Народ-ное сознание на интуитивном уровне уловило эту закономер-ность, наделяя Кощея Бессмерт-ного сухой кожей рептилии. Как тут не вспомнить пословицу на тему зависимости функци-ональной активности организ-мов от степени ненасыщеннос-ти жирных кислот в составе их мембран: «Молодость – пташка, а старость – черепашка».
200
100
90
80
70
60
50
40
Рис. 2. Зависимость между максимальной продолжительностью жизни жи-
вотных и степенью ПОЛ в скелетной мускулатуре (Hulbert et al, 2002)
Ин
де
кс
ПО
Л ф
ос
фо
ли
пи
до
в
(ло
гар
иф
ми
че
ск
ий
ма
сш
та
б)
Максимальная продолжительность жизни, годы
(логарифмический масштаб)
1 10 100
млекопитающие
птицы
Человек
132 Ж у р н а л п о п р и к л а д н о й э с т е т и к е 4 / 2 0 0 6
л е к т о р и й
выше у конкретного вида индекс окисле-
ния липидов, тем короче максимальная
продолжительность жизни его предста-
вителей. По мнению автора этой гипоте-
зы, смерть организма – это разрушение
липидного бислоя мембран. У читате-
ля может возникнуть вопрос: «А нельзя
ли обойтись без ненасыщенных жирных
кислот, если огонь жизни, сжигая их,
дает столько вредоносного чада?». Увы,
именно ненасыщенные жирные кислоты
делают мембраны жидкими, и насосы,
перекачивающие ионы, работают в таких
мембранах «как по маслу». Антропологи,
разделяющие водную концепцию про-
исхождения человека как вида, адапти-
рованного к жизни на побережьях озер
и рек, предполагают, что столь быстрое
по меркам эволюции увеличение разме-
ров его мозга обусловлено именно пос-
туплением ненасыщенных жирных кис-
лот из пищи, в состав которой входили
рыбы, моллюски и ракообразные.
Повреждение мембранных структур
клетки вследствие ПОЛ ведет к потере
их барьерных свойств, что сказывается
на функциональной активности различ-
ных органоидов, в том числе митохонд-
рий, число которых в клетке с возрастом
уменьшается (митоптоз). Это приводит к
снижению ресурсов жизнеобеспечения,
падению уровня АТФ, снижению энерге-
тических резервов и функциональной ак-
тивности клеток. Образно говоря, клетки
настигает «хроническая усталость». Мож-
но ли измерить доступными методами
снижение энергетического потенциала
клеток? Оказывается, да. Профессором
В.Г.Шахбазовым с коллегами (Харьков)
была разработана методика оценки со-
стояния организма путем анализа внут-
риклеточного электрофореза ядер. Суть
этой методики такова: отобранную пробу
нативных клеток помещают между двумя
покровными стеклами и на образец воз-
действуют постоянным электрическим
полем. Под микроскопом при 400-крат-
ном увеличении оценивают биоэлект-
рическую активность ядер, определяя
процент ядер, смещающихся к положи-
тельному электроду.
Подвергнув микроэлектрофорезу
клет ки буккального эпителия (слизистой
внутренней поверхности щек) более 2000
доноров – от новорожденных до девя-
ностолетних старцев – ученые обнаружи-
ли взаимосвязь между хронологическим
возрастом обследуемого и показателя-
ми биоэлектрической активности ядер.
Поразительно, что метод определения
внутриклеточной подвижности клеточ-
ных ядер оказался чувствительным к
временным (транзиторным) изменениям
энергетического потенциала, которые
человек субъективно ощущает как уста-
лость или, наоборот, прилив сил. Анало-
гичные закономерности наблюдаются и
в отношении хрусталика, прозрачность
которого у взрослых также может варьи-
роваться, повышаясь утром после сна и
понижаясь при утомлении после рабо-
ты. Создается впечатление, что организм
характеризуется неким интегральным
энергетическим потенциалом, который
может меняться в зависимости от усло-
вий, но в среднем после 35 лет начинает
неотвратимо падать. В отношении хрус-
талика следует заметить, что хотя сниже-
ние его прозрачности регистрируется у
человека в 45–55 лет, а помутнение раз-
вивается значительно позже, снижение
мембранного потенциала клеток начина-
ется примерно с 25–30 лет. Так что оцен-
ка резерва жизнеобеспечения по уровню
энергетического состояния клеток явля-
ется, вероятно, одним из самых надеж-
ных показателей старения.
133L e s N o u v e l l e s E s t h e t i q u e s
Коварство сладкой жизни
Врачи непрестанно трудятся над сохранени-
ем нашего здоровья, а повара – над разру-
шением его; однако последние более увере-
ны в успехе.
Дени Дидро
Вторым разрушителем биологических
структур являются сахара. В процес-
се ежедневного метаболизма молеку-
лы сахаров (глюкоза и галактоза) могут
«атаковать» свободные аминогруппы
белков, вызывая их так называемое не-
ферментативное гликозилирование
(гликирование). Процесс имеет несколь-
ко промежуточных стадий, конечным
результатом которых является образо-
вание поперечных связей, скрепляю-
щих отдельные участки одной белковой
молекулы или разные молекулы. Таким
образом повреждаются молекулы кол-
лагена и эластина, ферментов и имму-
нопротеинов. Поперечные связи могут
также скреплять белки и нуклеиновые
кислоты, белки и липиды. Водонераство-
римые агрегаты поврежденных молекул
получили название «конечных продуктов
глубокого гликозилирования» (Advanced
Glycosylation End products) – AGE-про-
дуктов, или гликотоксинов. Стабильная
скорость формирования AGE-продуктов
является результатом нормально проте-
кающего старения, начинающегося пос-
ле 20 лет (рис. 3), однако процессы гли-
козилирования значительно ускоряются
вследствие гипергликемических состо-
яний, например при диабете. Медь, же-
лезо и другие металлы также стимули-
руют формирование AGE-продуктов.
Однажды сформировавшись, AGE-
продукты стимулируют клетки к продук-
ции все большего количества свободных
радикалов, активизируют провоспали-
тельные цитокины. Некоторые AGE-про-
дукты являются иммуногенными и, воз-
можно, становятся причиной возрастных
аутоиммунных реакций или мутагенными
и увеличивают риск развития опухолей.
Другие же AGE-продукты уменьшают
скорость белковой деградации, ингиби-
руют пролиферацию клеток и стимули-
руют апоптоз, тем самым усугубляя риск
развития дегенеративных заболеваний.
AGE-продукты также стимулируют работу
генов, включенных в реакции хроничес-
кого воспаления. Переход в клиническую
плоскость означает онкологические за-
болевания, атеросклероз, гипертонию,
болезнь Альцгеймера, катаракту, нару-
шение работы почек, старение кожи и
другие возрастные патологии.
Встает вопрос о правомочности ис-
пользования гликотоксинов в качестве
молекулярных маркеров старения. Ис-
следования геронтологов показали, что
наиболее удобным маркером накопления
AGE-продуктов является пентозидин –
продукт присоединения аминокислот
лизина и аргинина к сахару арабинозе.
Концентрация этого соединения в тканях
линейно связана с возрастом, что поз-
воляет считать его удобным маркером
возрастного повреждения необновляе-
мых тканей при условии, что проба для
анализа берется из области, не подвер-
Старение: туда и обратно
Рис. 3. Накопление AGE-продуктов в коже и хрусталике (Dyer et al, 1991)С
од
ер
жа
ни
е A
GE
мм
ол
ь/м
ол
ь л
из
ин
а
Возраст, годы
8
6
4
2
0
0 20 40 60 80 100
ХРУСТАЛИК
КОЖА
– хрусталик
– кожа
Рис. 4. Возрастное увеличение количества пентозидина в коже (Dyer et al, 1991)
Со
де
рж
ан
ие
пе
нт
оз
ид
ин
а
мк
мо
ль
/мо
ль
ко
лл
аг
ен
а
Возраст, годы
250
200
150
100
50
0
0 20 40 60 80 100
134 Ж у р н а л п о п р и к л а д н о й э с т е т и к е 4 / 2 0 0 6
л е к т о р и й
женной каким-то воздействиям, ускоря-
ющим старение: инсоляция, рубцовые
изменения кожи (рис. 4). Следует учиты-
вать и то, что накопление пентозидина с
возрастом происходит практически ли-
нейно, но у всех с разной скоростью. По
крайней мере, его накопление у больных
диабетом в значительной степени уско-
рено.
Возможно, именно пентозидин явля-
ется той самой «патиной времени», что
превращает нас из молодых людей в «ан-
тиквариат». Вопрос о том, как снять эту
патину или замедлить ее формирование,
к настоящему времени еще, увы, не ре-
шен. Хотя пути решения этой проблемы
уже намечаются.
Эластичность кожи как показатель здоровья
Морщины должны только обозначать места,
где раньше была улыбка.
Марк Твен
Среди популярных биомаркеров старе-
ния эластичность кожи является одним
из самых убедительных и наглядных.
Благодаря сравнительной простоте из-
мерения она входит в большинство ба-
тарей тестов. На рис. 5, 6 показана
простейшая процедура определения
эластичности кожи и приведена кри-
вая для определения БВ по параметру
эластичности.
Что касается внешней привлекатель-
ности и эластичности кожи, тут все более
или менее ясно. Но ведь кожа – «зеркало
здоровья», и поэтому возникает законо-
мерный вопрос о том, насколько измене-
ние ее эластичности может коррелиро-
вать с интегральным БВ.
Под эластичностью кожи понимают
ее способность испытывать значитель-
ные обратимые упругие деформации без
разрушения. Физический смысл элас-
тичности вообще состоит в способности
материала растягиваться и скручиваться
с минимальными потерями энергии, рас-
сеивающейся в виде тепла. Наглядным
примером такой системы является ба-
тут: кинетическая энергия приземления
поглощается пружинами батута и тут же
передается спортсмену, который опять
взлетает вверх. Подобным образом фун-
кционируют стенки магистральных сосу-
дов, обратимо поглощающие энергию
Рис. 5. Измерение эластичности кожи
с помощью калипера: складка кожи за-
хватывается на 50 секунд. Затем с по-
мощью секундомера измеряется время,
необходимое для возвращения кожи в
исходное состояние.
Рис. 6. Биологический возраст и эластичность кожи (Dean W., 1988)
Вр
ем
я р
ас
пр
ям
ле
ни
я к
ож
и,
се
к.
(те
ст
щи
пк
а)
Хронологический возраст, лет
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85
Имя Хронологический
возраст,
лет
Показатель
теста,
сек
Биологический
возраст,
лет
Х 65 40 75 (+10) – старше
У 65 5 50 (–15) – моложе
Испытуемый Y
Испытуемый X
L e s N o u v e l l e s E s t h e t i q u e s
сердечных сокращений во время систолы,
запасающие ее в виде упругой дефор-
мации своих стенок и отдающие ее же
потоку крови при возвращении стенки в
исходное состояние. Также эластичность
важна и для нормальной работы легких. В
свою очередь, функционирование (и жиз-
неспособность) мозга и органов чувств во
многом определяется их кровоснабжени-
ем. Поэтому основные биомаркеры ста-
рения – эластичность сосудов (косвенно
определяемая по величине артериально-
го давления), жизненная емкость легких,
когнитивные способности и эластичность
кожи – в той или иной мере определяют-
ся состоянием эластических волокон.
Важно отметить, что эластические
волокна формируются на ранних этапах
развития. У человека образование но-
вых волокон практически прекращается
после пубертатного периода. Поэтому
от того, насколько правильно произош-
ло их формирование в качественном и
количественном выражении, сохрани-
лась ли структура в течение жизни, во
многом зависит функциональная актив-
ность важнейших систем жизнеобеспе-
чения – дыхательной и кровеносной, а
также скорость возрастной инволюции
кожи. Возможно, что необычно длитель-
ный период детства (от рождения до по-
лового созревания) предназначен вовсе
не для обучения жизненно необходимым
навыкам, как считают большинство ан-
тропологов, а для наработки достаточ-
ного количества эластических волокон,
обеспечивающих долголетие человека,
существенно превосходящее срок жизни
других приматов.
Встает закономерный вопрос: что же бу-
дет с организмом, если вдруг нарушится
глобальный процесс формирования элас-
тических волокон? Ответ могут подсказать
генетики, которые научились не только
синтезировать и модифицировать гены у
подопытных организмов, но и отключать
строго определенные гены. Такое отклю-
чение, именуемое «нокаутом», позволяет
наглядно увидеть его морфологические и
физиологические послед ствия (если, ко-
нечно, «нокаутированный» организм сумеет
выжить). В 2002 году две группы американ-
ских ученых независимо друг от друга по-
лучили «нокаутных» мышей без гена, коди-
рующего фиб улин-5, белок, выполняющий
роль своеобразной «скрепки» между элас-
тическими волокнами внеклеточного мат-
рикса и поверхностью клеток, организуя их
в единый ансамбль. В больших количествах
этот белок экспрессируется в крупных со-
судах и клапанах сердца во время эмбри-
огенеза, у взрослых же он представлен во
многих тканях, содержащих эластические
волокна: сердце, аорте, легких, яичниках и
семенниках, толстой кишке, почках, подже-
лудочной железе, плаценте и коже.
Что же произошло с мышками при от-
ключении гена, кодирующего фибулин-
5? В течение первого месяца жизни все
они практически не отличались от нор-
мальных. Однако уже через 50 дней пос-
ле рождения у мутантов обнаруживалась
менее упругая кожа, отвисшая челюсть,
избыточные складки на животе. Эти из-
менения прогрессировали, напоминая
ускоренное старение. У всех мутантных
мышей при вскрытии было обнаружено
расширение альвеол и более извитая и
растяжимая аорта. Иначе говоря, силь-
нее всего пострадали те органы, фун-
кционирование которых определяется
именно нормальной структурой эласти-
ческих волокон. Гистологическое изуче-
ние тканей «нокаутных» животных под-
твердило повреждение и фрагментацию
эластических волокон, а также умень-
шение их количества вокруг волосяных
фолликулов. Хотя не было обнаружено
заметных изменений клапанов сердца,
наличия аневризм, а также каких-либо
патологических изменений в почках, ске-
лете, кишечнике, печени и гонадах. Ин-
тересно отметить, что у опытных мышей
было также повышено систолическое
давление до 150 мм рт. ст. (в норме око-
ло 130 мм). Диастолическое давление
при этом не изменялось. Это указывает
на очевидную связь между снижением
эластичности сосудов и артериальной
гипертензией.
Геронтологи всегда чувствовали, что
у человека есть некий ресурс здоровья,
заметный расход которого и приводит к
старению. В последние десятилетия на
роль такого ресурса претендовали кон-
цевые участки ДНК – теломеры, кото-
рые укорачиваются при каждом делении
клетки (лимит Хейфлика). После публи-
кации работ, посвященных фибулину-5,
стало очевидно, что на роль такого «ре-
сурса молодости» нашего организма мо-
гут претендовать эластические волокна.
Пока они исправно работают, нормаль-
но функционируют кровеносные сосуды,
кровь полностью обеспечивает всем не-
обходимым клетки и ткани, легкие пос-
тавляют достаточное количество кис-
лорода, а упругая кожа служит лучшей
рекламой здоровья ее обладателя.
Клиницисты не устают повторять па-
циентам, что «наш возраст – это возраст
наших артерий». Этот афоризм принад-
лежит Анри Казалису (1840–1909), врачу,
лечившему Ги де Мопассана. Лауреат Но-
белевской премии Илья Ильич Мечников,
который ввел в научный лексикон слово
«геронтология» (от греч. geron, род. падеж
gerontos – старик), предложил сосудис-
тую теорию старения. Согласно этой те-
ории именно «сосуды, разносящие кровь
во все органы, имеют очень большое зна-
чение для всей нашей организации. Когда
вследствие чрезмерного развития соеди-
нительной ткани они отвердевают, то хуже
выполняют свою деятельность и стано-
вятся гораздо более хрупкими». Иными
словами, старческие изменения обуслов-
лены повреждением стенки артерий.
Владея достаточной информацией
об организации эластических волокон,
о воспроизведении многих симптомов
старения при нарушении их нормаль-
ной структуры, возможно, следует вновь
вспомнить о сосудистой теории старе-
ния, превратив ее в новую, кредо кото-
рой: «Наш возраст – это возраст наших
эластических волокон».
Итак, теперь мы «вооружены» метода-
ми определения молекулярных маркеров
старения. И все же, по мнению профес-
сора П.А.Воробьева, «уложить старение
в клетку» нельзя. Оценка биологического
возраста должна быть обязательно комп-
лексной, включающей изучение функци-
ональной активности органов, систем и
всего организма в целом. Как же интер-
претировать полученные данные, вынося
«возрастной» вердикт?
Можно ли избежать ошибок?
Начинающий врач выписывает по 20 лекарств
для каждой болезни, а опытный врач выписы-
вает одно – для 20 болезней.
Уильям Ослер
Старение: туда и обратно
136 Ж у р н а л п о п р и к л а д н о й э с т е т и к е 4 / 2 0 0 6
л е к т о р и й
Мы уже сравнивали нашу жизнь с поле-
том стрелы. Представим себе следую-
щие ситуации: одна стрела находится
высоко, но начинает падать, быстро
теряя высоту, другая же летит невы-
соко, но она как бы парит над землей.
Измеряя только одну точку на траекто-
рии полета, а именно высоту над по-
верхностью земли, мы можем сделать
ложный вывод о том, что первая стре-
ла, находящаяся высоко, будет лететь
еще долго. Измеряя один или даже не-
сколько физиологических параметров,
мы пытаемся предсказать, насколько
близок пациент к опасной зоне неста-
бильности. В таком «точечном» под-
ходе к оценке БВ прослеживаются, по
крайней мере, две ошибки. Во-первых,
негласно предполагается, что все бу-
дут стариться так же, как и члены некой
эталонной когорты. Это заблуждение
называют когортоцентризмом. Во-вто-
рых, считается, что чем ближе испыту-
емый к опасной черте, тем скорее он
ее переступит. При этом упускается
из вида скорость его передвижения!
Иными словами, темп старения и за-
пас жизнеспособности можно оценить
только по участку траектории, харак-
теризующему возрастные физиологи-
ческие изменения, а не по отдельно
взятой точке.
Для примера, задумаемся над вопро-
сом: какое систолическое давление счи-
тается нормальным? Большинство из
нас сразу же ответят: «120 мм ртутного
столба». Однако, согласно современной
генетической модели, у лиц, имеющих 4
рецессивных гена, отвечающих за этот
показатель, нормальное систолическое
давление составляет 100 мм, у имеющих
только два рецессивных гена – 120 мм, а
у лиц, не имеющих рецессивных генов –
140 мм рт. ст. Таким образом, показатель
«120» означает для первых повышение
давления, для вторых – норму, для треть-
их – понижение. Зная несколько точек на
возрастной кривой, можно легко опреде-
лить: снижается, повышается или остает-
ся неизменным тот или иной показатель,
в том числе и АД.
Еще пример, который привел мне од-
нажды профессор В.Н.Крутько. В Англии
измерили физиологические параметры
группы подростков. Через несколько де-
сятков лет их разыскали, чтобы оценить
уровень здоровья уже в почтенном воз-
расте. В отношении веса оказалось, что
здоровье лучше было не у полных или
худых, а у тех, кто сохранил свою консти-
туцию практически неизменной. Иными
словами, хуже всего себя чувствовали
худые с детства, но растолстевшие с воз-
растом, и полные в детстве, но значитель-
но похудевшие. Все это свидетельствует
о необходимости оценивать значимость
всех показателей в ретроспективе.
Около 20 лет назад мы исследова-
ли на большой группе крыс целый набор
физиологических и биохимических пара-
метров на протяжении жизни. Некоторые
из них сильно различались между собой.
Степень корреляции отдельных парамет-
ров организма между собой была самой
низкой на ранних этапах развития, до-
стигала максимума в половозрелом воз-
расте и опять снижалась при старении,
когда наблюдался распад взаимосвязей
в системе между различными уровнями
организации. Возможно, мерой старения
является именно степень рассогласован-
ности отдельных систем, а не абсолют-
ные показатели физиологических пара-
метров.
Другой подход к измерению жизне-
способности представляют методы,
предусматривающие использование
на грузочных проб, в которых измеря-
ется не абсолютное значение физио-
логического параметра, а его относи-
тельное изменение при дозированной
нагрузке. Эти методы позволяют из-
мерить запас надежности организма.
Подобные исследования проводили
военные врачи, обследуя летчиков и
кандидатов в космонавты, и спортив-
ные медики, обследовавшие олимпий-
цев. Особенность этих исследований
заключалась в использовании сверхвы-
соких, экстремальных нагрузок. Для нас
же важнее понять, какими резервами
обладает организм человека при обыч-
ных видах бытовой, трудовой и досу-
говой деятельности. Примером такого
подхода является технология «Паспорт
здоровья», разработанная группой спе-
циалистов из Института медико-био-
логических проблем РАН и Ассоциации
«Народный СпортПарк» и защищенная
патентом РФ. В основе этой технологии
лежит диагностика физического здо-
ровья и работоспособности человека,
позволяющая с помощью тестирования
измерить и оценить физические качес-
тва и функциональные резервы физио-
логических систем организма, а также
сравнить измеренные данные с этало-
нами для данного возраста и пола, ре-
комендованными экспертами Всемир-
ной Организации Здравоохранения.
Тестирование по данной программе
включает в себя измерение веса, роста,
гибкости и подвижности позвоночника,
артериального давления в покое, жиз-
ненной емкости легких. Адаптационные
возможности организма оцениваются с
помощью психофизических тестов при
непрерывном контроле за работой сер-
дца с помощью кардиомонитора. При
тестировании, проводимом на велоэр-
гометре или степ-платформах, испы-
туемый подвергается 6–8-кратной пе-
регрузке (по сравнению с состоянием
покоя). Высокий подъем функциональ-
ной активности может обеспечиваться
эффективной работой всех регулятор-
ных систем. Тестирование занимает
45 минут. Полученные данные специ-
альным образом обрабатываются, и
определяется «индекс физического
здоровья» (ИФЗ), который является ин-
тегральным показателем физического
развития и состояния здоровья чело-
века. Он оценивается с помощью рей-
тинговой шкалы ИФЗ, на которой вы-
сший уровень физического здоровья
приравнен к 6 баллам, а самый низкий
– к 1. Низкая величина ИФЗ говорит об
ограниченных функциональных резер-
вах и ускоренном старении организма.
В этом смысле величина ИФЗ является
индикатором биологического возраста
и может указывать на ожидаемую про-
должительность жизни взрослого чело-
века (рис. 7).
С 1999 года ВОЗ перешла на бо-
лее совершенные методы анализа
здоровья населения, позволяющие
не только учитывать численность лю-
дей с различными патологиями, но и
ввести индикатор качества жизни об-
щества, используя подсчет количест-
ва лет полноценной жизни, которое
Старение: туда и обратно
138 Ж у р н а л п о п р и к л а д н о й э с т е т и к е 4 / 2 0 0 6
л е к т о р и й
«недополучает» человек вследствие
болезней. Этот индикатор, названный
DALY (Disability Adjusted Life-Years), поз-
воляет провести анализ последствий
неправильного образа жизни в масш-
табах всего общества. В связи с этим
специалисты в области организации
здравоохранения говорят о наступлении
новой эры превентивной, профилакти-
ческой медицины. Прозорливо предви-
дел это еще Н.И. Пирогов, писавший:
«Будущее принадлежит медицине пре-
дохранительной. Эта наука, идущая рука
об руку с лечебной, принесет несомнен-
ную пользу человечеству».
Как замедлить старение или повернуть его вспять?
Чего не сделаешь, чтобы в сорок лет
выглядеть на тридцать девять с половиной!
Д.В. Аксенов
Как говорил К.Маркс, «если у общества
возникает потребность, то она двигает
науку лучше, чем десятки университе-
тов». Одна из насущных потребностей
современного человека – всегда «быть в
форме», сохранять здоровье и красоту,
несмотря на возраст. Человечество на
протяжении веков пыталось продлить
уносимую рекой времени молодость с
помощью внешних ухищрений – грима,
париков, вставных зубов, очков, кор-
сетов, пластических операций. Однако
«отреставрированный» вариант в боль-
шинстве случаев уступает природной
красоте. Поэтому чем раньше начать
профилактические мероприятия, тем
быстрее можно ощутить их благотвор-
ное воздействие. Общие правила стары
как мир – здоровый образ жизни, пра-
вильное питание и физическая актив-
ность. Однако советы эти даются неко-
ему среднестатистическому человеку,
который существует лишь как модель. А
ведь каждый из нас уникален по своему
набору генов, среде, в которой фор-
мировались привычки, традициям куль-
туры общества и семьи, которая его
воспитала. Без учета индивидуальных
особенностей человека многие советы
по оздоровлению остаются лишь обще-
известными декларациями.
Обследующий нас врач сравнивает
результаты анализов с нормальными по-
казателями. Нормой для большинства
характеристик принято считать показа-
тели, приходящиеся на область, в кото-
рой расположено 95% всех значений, а
остальные 5% являются отклонениями.
Старение: туда и обратно
Как узнать свой биологический возраст?
Знаете ли вы, сколько вам лет на самом деле, а не по паспорту? Чтобы это определить, проведи-те тест: закройте глаза и поднимите босую ногу, не сгибая в колене, на 10 см над полом. Сколько вы простоите так, не потеряв рав-новесия? 30 секунд – вам около 20 лет, 28 секунд – вашему организму 30, 22 секунды – 40, 18 секунд – 50, 10 секунд – 60, а 70-летние продержатся не бо-лее 4 секунд. Второй тест: наклонитесь, не сгибая ног, и попытайтесь коснуться пола. Если удастся положить ладони на пол – ваш возраст между 20 и 30 годами. Коснетесь кончиками пальцев – около 40. Достанете до голени – около 50, а до коленей – 60.
Рис. 7. Шестиступенчатая шкала показателей здоровья организма
Идеальное физическое состояние
Высокий уровень резервов здоровья. Идеальный стиль жизни,
который заслуживает распространения в семье, среди друзей и
коллег по работе.
Хорошее физическое состояние
Высокий уровень резервов здоровья и работоспособности. Его
следует постоянно поддерживать с помощью специальной трени-
рующей и закаливающей программы.
Нормофункциональное состояние
Соответствует статистическим стандартам для каждого возраста
с учетом пола. При утомительной работе и отсутствии эффектив-
ной оздоровительной программы уровень резервов здоровья мо-
жет в перспективе понизиться.
Плохое состояние
Отсутствие достаточных резервов здоровья, выносливости и ра-
ботоспособности. При пассивном стиле жизни есть большая ве-
роятность дальнейшего снижения психофизического потенциала
и приближения к зоне предпатологии в ближайшие годы.
Очень плохое состояние
Сниженный уровень работоспособности, подверженность пере-
утомлению, плохая защищенность от негативных воздействий ок-
ружающей среды. Присутствует много факторов риска для даль-
нейшего ухудшения психофизического потенциала.
Критическое состояние
Отсутствие адаптационных резервов, высокая угроза срыва ре-
гуляторных функций при стрессовых нагрузках и воздействиях
окружающей среды (магнитные бури, перепады атмосферного
давления, вирусные атаки и др.)
1
2
3
4
5
6
140 Ж у р н а л п о п р и к л а д н о й э с т е т и к е 4 / 2 0 0 6
л е к т о р и й
Профессор Роджер Дж. Вильямс в сво-
ей книге «Биохимическая индивидуаль-
ность» (1958 г.) писал о том, что если 500
различных характеристик наследуются
независимо одна от другой, то вероят-
ность найти среди населения земного
шара хоть одного человека, который ока-
зался бы нормальным по всем этим па-
раметрам, крайне мала. Учитывая, что
человек имеет набор в 100 тысяч генов,
каждый из которых несет определенную
информацию, скорее всего на всей Зем-
ле нет ни одного «нормального» челове-
ка. Этот расчет, безусловно, до предела
упрощен, однако из этих рассуждений
вытекает необходимость индивидуаль-
ного подхода к каждому из нас.
В каждом организме складывается
своя индивидуальная физиологическая
и метаболическая конфигурация, на-
сильственное формирование из которой
усредненной нормы может не только на-
рушить природную гармонию, но и, не
исключено, стать причиной болезни. Как
говорил древнекитайский философ Ян
Чжу: «То, что делает вещи разными, – это
жизнь; то, что делает их одинаковыми, –
это смерть». По мнению Гиппократа,
«природа лечит, а врач помогает лечить».
Поэтому, чтобы помочь конкретному ор-
ганизму, мы должны как можно раньше
выявлять индивидуальный профиль де-
фицита, который возник в организме в
силу его генетического несовершенства
или завышенных требований окружаю-
щей среды.
В этой ситуации простейшим может
быть подход, условно именуемый ad
liberum («по выбору», «как угодно»), ког-
да организму предоставляется всего
вдоволь и он может выбирать все нужное
на данный момент. Отчасти эта стратег-
ия используется при применении БАД,
представляющих, как правило, концен-
трированную форму необходимых ор-
ганизму соединений, недополучаемых
вследствие ограниченности рациона.
В последнее время мы переживаем
настоящий «бум» предложений раз-
личных добавок. Движение по «тропе
войны» со старостью требует непре-
рывных усилий по стабилизации веса,
энтеросорб ции, биостимуляции, био-
активации, коррекции антиоксидант-
ного статуса и гормонального профи-
ля, поддержания физической формы
и непрерывного усовершенствования
внешности. Средства массовой ин-
формации услужливо подсказывают
нам, где и как все это можно сделать.
Только вот стоит ли лечить старение,
как болезнь?
Скорее всего, каждому из нас необхо-
дим адресный подбор средств и методов
с учетом индивидуальных физиологи-
ческих и биохимических особенностей.
Для проведения мониторинга состояния
здоровья требуются регулярные быст-
рые неинвазивные методы измерения
физиологических параметров организ-
ма, в том числе и в домашних условиях.
Пока арсенал наших возможностей не-
велик: весы, сантиметровая лента, тер-
мометр, тонометр и глюкометр. Хотя
прогресс компьютерных технологий
привел к тому, что в Японии уже появи-
лись кресла, определяющие вес, пульс и
некоторые другие физиологические по-
казатели, измерение которых происхо-
дит в таком режиме, что об этом можно
даже не догадываться. Последнее об-
стоятельство немаловажно, поскольку
медикам известен «синдром белого ха-
лата», когда в кабинете врача у пациента
повышается артериальное давление на
20 мм рт. ст. и более. Уже разработаны
системы скрытого самотестирования,
когда датчики давления, пульса и других
физиологических параметров находятся
на браслете, который украшает запяс-
тье, или крепятся накожным пластырем.
Возможно также использование ком-
пьютерных программ самотестирования
на рабочем месте. Создаются системы
мониторинга во время сна. Полученные
данные могут отсылаться с помощью
современных средств коммуникации в
соответствующие медицинские центры,
где вся информация будет проанализи-
рована и использована для выработки
индивидуальных рекомендаций.
Возможно, в недалеком будущем у нас
появится в распоряжении «умное» зер-
кало, позволяющее с помощью специ-
альных камер для анализа изображений
объективно оценивать текстуру и цвет
кожи. Особенности походки, движений
глаз, пульс, распределение температуры
на поверхности тела – все эти показатели
в самом недалеком времени будут отсле-
живаться и оцениваться с точки зрения
состояния здоровья и функциональных
резервов организма. В эти системы мо-
ниторинга здоровья, безусловно, войдут
и все методы, которые разрабатывались
для оценки биологического возраста.
Однако, любуясь журавлем в небе, не
стоит забывать и о синице в руке. Уже
сегодня мы располагаем средствами и
методами, позволяющими прицельно
воздействовать на процессы, обуславли-
вающие старение.
Геропротекция – средства и методы
Лекарство рождается, как дерево,
и вскармливается, как ребенок.
Девиз фармацевтической
компании «Сервье»
К числу перспективных геропротекто-
ров относится природный дипептид
карнозин и его производные. Добавле-
ние карнозина к стареющим клеткам
приводит к исчезновению признаков
«преклонного возраста», то есть к реви-
тализации. Механизмы геропротектор-
ного действия этого соединения связа-
ны с его антирадикальной активностью,
а также способностью поддерживать
на физиологическом уровне концент-
рацию ионов водорода, меди, цинка и,
что особенно важно, железа, играющего
ключевую роль в протекании свободно-
радикальных реакций. β-Aминогруппы
карнозина взаимодействуют с сахара-
ми, успешно конкурируя в этой реакции
со свободными аминогруппами белков,
в том числе коллагена. Иными словами,
карнозин выполняет роль своеобразно-
го громоотвода, принимающего атаку
сахаров на себя и защищающего белки
от гликирования.
Еще более важен тот факт, что кар-
нозин может восстанавливать нативную
структуру «испорченного» гликированно-
го белка (Zhou H., Shen F., Wang A., 2003).
Таким образом он способствует сохране-
нию эластичности кожи.
В последние годы появились пред-
положения о способности карнозина
соединяться с карбонильными группа-
ми белков, возникающими в результате
окислительного стресса и повреждения
Следует иметь в виду, что накопле-
ние поврежденных биомолекул – отнюдь
не безобидный процесс «захламления»
клетки. Существуют специальные рецеп-
торы для подобных продуктов, и запол-
нение этих рецепторов включает цепные
процессы свободно-радикального окис-
ления, усугубляющие повреждение кле-
ток и тканей. Возможно, средством «хим-
защиты» в долгоживущих клетках нервов,
мышц и хрусталика является именно кар-
нозин, который содержится в этих клет-
ках в высокой концентрации. Кроме того,
в опытах на культуре клеток показано, что
карнозин усиливает протеолиз (разру-
шение) поврежденных белков в особых
органоидах – протеосомах.
Недавно обнаружился еще один ин-
тересный аспект омолаживающего дей-
ствия карнозина на клетки. В работах
японских исследователей была показа-
на способность карнозина к стимуляции
образования одного из компонентов ци-
тоскелета фибробластов – виментина.
Именно он обеспечивает упругость и
постоянство формы, характерные для
молодой клетки.
Концентрация некоторых веществ
столь явно падает с возрастом, что их
вполне можно причислить к биохимичес-
ким маркерам старения. Это в полной
мере относится к коэнзиму Q10 (убихи-
нону), который является необходимым
элементом функционирования дыхатель-
ной цепи митохондрий и одновременно
активным антиоксидантом. Иными сло-
вами, это соединение повышает эффек-
тивность работы митохондрий, защищая
при этом их мембраны от атаки свобод-
ных радикалов. С возрастом, а также при
интенсивных физических и психоэмоцио-
нальных нагрузках, тяжелых заболевани-
ях, после операций, при приеме некото-
рых лекарственных средств происходит
быстрое истощение запасов коэнзима
Q10 в организме. В частности, после 60
лет его содержание обычно уменьшается
вдвое по сравнению с 20-летним возрас-
том. Согласно митохондриальной тео-
рии старения, у пожилых людей на фоне
сниженного синтеза убихинона в пер-
вую очередь страдает мышечная ткань,
требующая интенсивных энергозат-
рат. Это справедливо как для скелетной
мускулатуры, так и для миокарда. Мно-
гие исследования продемонстрировали
Старение: туда и обратно
Микрокомпьютер для контроля состояния здоровья
Британские ученые разработа-ли микрокомпьютер, предназна-ченный для постоянного мони-торинга здоровья (температуры тела, уровня артериального давления, содержания глюкозы в крови). Устройство имеет на-столько маленькие размеры, что крепится пластырем к любой части тела. Полученная от него информация передается на мо-бильный телефон или карман-ный компьютер и затем отсыла-ется в централизованную базу данных. При помощи подобных устройств можно следить за самочувствием пожилых людей, своевременно оказывая необхо-димую помощь. (По материалам сайта www.science.compulenta.ru)
142 Ж у р н а л п о п р и к л а д н о й э с т е т и к е 4 / 2 0 0 6
л е к т о р и й
эффективность применения коэнзима
Q10 в комплексном лечении сердечной
недостаточности. Другие возрастные
патологии, при которых это соедине-
ние оказывает благоприятное действие,
– гипертония, иммунодефицитные со-
стояния, мышечная атрофия. У мышей
обогащение рациона убихиноном сопро-
вождается увеличением продолжитель-
ности жизни на 50% (Murray et al., 1991).
Коэнзим Q10 сегодня широко применя-
ется и в косметологии в составе средств
для профилактики старения кожи.
Другим соединением, предотвращаю-
щим гликозилирование белков, является
липоевая кислота. Липоевая кислота об-
ладает способностью связывать и ней-
трализовывать ионы металлов (железа,
меди, кадмия, свинца, ртути), часть из
которых катализирует образование наи-
более опасных свободных радикалов,
другие же являются высокотоксичными.
Добавление липоевой кислоты в рацион
лиц, страдающих диабетом второго типа,
значительно усиливает способность к
утилизации глюкозы из крови и повышает
чувствительность тканей к инсулину. Кро-
ме того, липоевая кислота увеличивает
доставку кислорода к мозгу и сердцу.
Этот природный антиоксидант широко
используется и в косметике, предназна-
ченной для профилактики старения. Ли-
поевая кислота обладает уникальным
свойством амфифильности – раствори-
мости и в воде, и в жирах. Поэтому в со-
ставе косметических средств она спо-
собна проникать в глубокие слои кожи.
Наконец, еще никто не отменил эф-
фект «французского парадокса». Вопре-
ки распространенному мнению, активное
потребление жирного мяса и алкоголя в
некоторых регионах Франции не сопро-
вождается повышением риска развития
атеросклероза. Этот феномен связывают
с высоким потреблением красного вина
(75 л в год на человека), а также свежих
овощей и фруктов. Все эти продукты бо-
гаты флавоноидами, которые ингибируют
процесс ПОЛ, препятствуют образованию
тромбов, улучшают микроциркуляцию.
Причем протективный эффект вина гораз-
до более выражен, чем у овощей и фрук-
тов (Тюкавкина Н.А., 2002). На основе при-
родных флавоноидов разработан целый
ряд препаратов (лекарств и БАД), которые
включают в схемы лечения и профилакти-
ки сердечно-сосудистых заболеваний, це-
ребросклероза, сахарного диабета и дру-
гих возрастных патологий. Несмотря на
очевидную эффективность и безопасность
подобных средств, самолечение, особен-
но по принципу «чем больше, тем лучше»,
недопустимо. Биологический эффект фла-
воноидов коррелирует с дозой, и значи-
тельная передозировка чревата развити-
ем токсического действия.
Наряду с природными сегодня ши-
роко изучаются различные синтетичес-
кие антиоксиданты. К числу таких ру-
котворных «защитников» относятся и
«самонаводящиеся» митохондриальные
антиоксиданты. Идея конструирования
таких молекулярных зондов впервые
была представлена в работах Мэрфи
(Murphy M.P.,1997–2001). Как известно,
при интенсивной работе митохондрий (а
именно тогда и возрастает вероятность
образования свободных радикалов) на
их внутренней мембране возникает раз-
ность потенциалов с «минусом» внутри.
Естественно, что положительно заря-
женные частицы, способные пройти че-
рез мембрану, будут накапливаться внут-
ри митохондрий. Такие молекулы были
сконструированы около 40 лет назад в
СССР и представляли собой крупные ор-
ганические ионы, в которых положитель-
ный заряд был распределен по большой
поверхности (Liberman E.A., Topali V.P.,
Tsofina L.M., Jasaitis A.A. and Skulachev
V.P.,1969). Идея Мэрфи состояла в том,
чтобы соединить такие ионы с антиокси-
дантами, что позволило резко увеличить
их концентрацию именно внутри мито-
хондрий (рис. 8).
В России, по заказу исследователь-
ской группы академика РАН В.П. Скула-
чева, химики синтезировали похожее со-
единение, которое оказалось даже еще
более эффективным антиоксидантом.
Сейчас ведутся экспериментальные ис-
следования этого вещества, позволя-
ющего значительно продлевать жизнь
подопытных животных и излечивать за-
болевания, связанные со старением, на-
пример катаракту.
Мысли вдогонку…
Нам дана жизнь с непременным условием
– храбро защищать ее до последней минуты.
Ч. Диккенс
После столь подробных рассуждений о
биологическом возрасте резонно может
встать вопрос о том, стоит ли измерять
его вообще? Попробуем подвести итог.
Измерение здоровья по шкале БВ
является удобной и понятной количес-
твенной оценкой состояния организма.
Это напоминает рейтинг успеваемос-
ти у студентов или уровня доходов
L e s N o u v e l l e s E s t h e t i q u e s
у взрослых, демонстрирующих свое
благополучие интерьером квартиры
или маркой автомобиля. Оценка интег-
рального возраста очень важна в слу-
чае ускоренного старения (прогерия) и
обычно малоинформативна в старших
возрастных группах практически здо-
ровых людей. Оценка биологического
возраста отдельных органов или систем
организма позволяет выявлять наибо-
лее уязвимые места и предпринимать
соответствующие меры профилактики,
предупреждая тем самым ускоренное
развитие тех или иных возрастных па-
тологий. Следует только иметь в виду,
что однократные измерения скорее от-
ражают ваши генетические особеннос-
ти, чем истинную скорость старения.
Лонгитюдные измерения на протяже-
нии нескольких лет позволяют увидеть
темпы изменения функциональных спо-
собностей организма и использовать
их для оптимизации параметров свое-
го здоровья, построения индивидуаль-
ной системы коррекции нежелательных
возрастных изменений.
Методы с использованием функцио-
нальных нагрузок позволяют измерять
запас надежности физиологических сис-
тем по определенной шкале балльных
оценок. Хотя эти показатели отражают не
столько возрастную инволюцию, сколь-
ко измеряют способность организма к
адаптации. Поскольку с возрастом его
адаптационные возможности снижаются,
и нарастает дезадаптация, нагрузочные
пробы также можно использовать и для
оценки биологического возраста.
Измерение возрастных изменений с
помощью клеточных и молекулярных ме-
тодов позволяет дать интегральную ха-
рактеристику метаболической активнос-
ти организма.
Важно помнить главное: поднимаясь
по лестнице наших лет и не зная, сколь-
ко ступенек еще впереди, мы на самом
деле медленно спускаемся к минимуму
наших физиологических возможностей.
Но спускаться с вершины можно по-
разному: падая и катясь кувырком, как
в случае болезней, или же как опытный
слаломист, выписывая виражи и полу-
чая удовольствие от самого процесса,
как это и происходит при благополучной
старости и активном долголетии. Поэ-
тому лозунг современной геронтологии
звучит так: «Добавить жизнь к годам, а
не годы к жизни».
Старение: туда и обратно
До последнего времени мы считали, что продолжитель-ность жизни определяется генами и окружающей сре-дой. Сейчас к ним добавился еще один фактор – уровень интеллектуальной нагрузки. Британский совет по ме-дицинским исследованиям опубликовал данные, со-гласно которым смертность людей, вынужденных посто-янно «работать головой», в 4 раза ниже тех, кто поз-волял себе поблажки. При-чем ведущую роль играл не уровень интеллекта (IQ), а именно уровень нагрузки. По мнению академика РАН и РАМН Н.П.Бехтеревой, во время интенсивной интел-лектуальной, а особенно творческой деятельности в работу включается практи-чески весь мозг, в том чис-ле участки, отвечающие за формирование эмоций. Они расположены в гипоталамусе и регулируют еще и деятель-ность эндокринной системы, напрямую связанной с про-цессами старения. С другой стороны, при решении слож-ных задач в мозгу немоло-дого человека формируются новые связи между нейрона-ми. Привыкший к активной работе мозг лучше преодоле-вает последствия инсульта. Ведущий британский ге-ронтолог Мариус Кириазис советует в качестве упраж-нения, поддерживающего интеллектуальную актив-ность, читать по 5–10 минут тексты в необычном поло-жение: расположив строки вертикально или перевернув наоборот («вверх ногами»). Попробуем?
Рис. 8. Структуры самонаводящихся митохондриальных антиоксидантов
(по Murphy M.P.)
144 Ж у р н а л п о п р и к л а д н о й э с т е т и к е 4 / 2 0 0 6
л е к т о р и й