Директни ренинови инхибитори при лечение на артериална хипертония

Йоана Николаева Александрова, III курс, VI група, МУ – София (2013)

Артериална хипертония – стандартна

медикаментозна терапия

Медикаменти повлияващи RAAS

• ACE инхибитори, AT1-блокери, директни ренинови

инхибитори, индиректни ренинови инхибитори

Калциеви антагонисти Диуретици Миотропни АХЛ Комбинирани АХЛ Лекарства, намаляващи повишения

симпатиков тонус

RAAS – механизъм на действие

Исторически преглед

Първите орални директни ренинови

инхибитори са синтезирани

през 1980 г. Те включват :

• Enalkiren

• Remikiren

• Zankiren

Aliskiren

• Tekturna (Aliskiren)

• Tekturna HCT (Aliskiren/Hydrochlorthiazide)

•Tekamlo (Aliskiren/Amlodipine)

•Amturnide (Aliskiren/Amlodipine/Hydrochlorthiazide)

• Valturna (Aliskiren/Valsartan)

Aliskiren – фармакодинамична и фарамкокинетична характеристика

Фармакодинамика – Свързва се директно за

каталитичния център на ренин, при което инхибира

опосредстваното от него конвертиране на

ангиотензиноген. Има изразен антихипертензивен ефект

(намалява стойностите на систолното и диастолното

налягане) както и рено- и кардиопротективен ефект Фармакокинетика – Висока орална бионаличност, която

се определя от високата му хидрофилност. Не се

метаболизира от CYP450. Екскреция – 99% билиарна

екскреция, 1% се елиминира посредством урината. НЛР - хиперкалиемия, диария, обрив, бъбречни

увреждания, периферни отоци, намаляване на

хемоглобина и хематокрита, повишаване на серумния

креатинин. Бременност - Противопоказан

3 – 5 пиперидин (rac) – 5 • Представен е през януари 2013 г. • Към молекулата на пиперидина е прикрепен P3 – P1

фармакофор• Активността му на директен ренинов инхибитор (DRI)

е доказана посредством рентгенова кристалография

и ензимни изследвания

3 – 5 пиперидина (rac) -5, свързан с S3 – S1 джоба на rh-ренин

←

Нови директни ренинови инхибитори

ACT – 077825• Представен е през март 2013 г. в Швейцария• Прилаган в дози от 250mg дневно • На седмия ден от експерименталното прилагане е

достигнато максимално инхибиране на рениновата плазмена

активност• НЛР – главоболие, диария

Библиография:

• Angeli F, Reboldi G, Mazzotta G, Poltronieri C, Verdecchia P.

Safety and efficacy of aliskiren in the treatment of hypertension: a systematic overview.

Expert Opin Drug Saf. 2012 Jul;11(4):659-70.• Bonanni L, Dalla Vestra M. Oral renin inhibitors in clinical practice: a perspective review.

Ther Adv Chronic Dis. 2012 Jul;3(4):173-81.• Cagnoni F, Njwe CA, Zaninelli A, Ricci AR, Daffra D, D'Ospina A, Preti P, Destro M.

Blocking the RAAS at different levels: an update on the use of the direct renin inhibitors

alone and in combination. Vasc Health Risk Manag. 2010 Aug 9;6:549-59.• Hedner T, Narkiewicz K, Oparil S, Kjeldsen SE. Direct renin inhibitors in hypertension –

approaching the moment of truth. Blood Press. 2012 Oct;21(5):267-8.• Jadhav M, Yeola C, Zope G, Nabar A. Aliskiren, the first direct renin inhibitor for

treatment of hypertension: the path of its development.

J Postgrad Med. 2012 Jan-Mar;58(1):32-8.• Nicolas LB, Gutierrez M, Binkert C, Dingemanse J. Pharmacokinetics, pharmacodynamics,

and tolerability of ACT-077825,a new direct renin inhibitor after multiple-ascending doses

in healthy subjects. J Cardiovasc Pharmacol. 2013 Jan;61(1):42-50• Ostermann N, Ruedisser S, Ehrhardt C, Breitenstein W, et al.

A novel class of oral direct Renin inhibitors: highly potent 3,5-disubstituted piperidines

bearing a tricyclic p3-p1 pharmacophore. J Med Chem. 2013 Mar 28;56(6):2196-206

Благодаря за вниманието!