弓形虫与弓形虫病的研究近况 （学术讲座提纲）

弓形虫 弓形虫病

寄生在猫及猫科类动物肠道细胞内

引起 弓形虫（ Toxoplasma gondii ） 细胞内寄生球虫。 在人及 190 多种动物体内寄生，弓形虫病病原体。 “ 世界性分布”。 “ ”猫及猫科类动物 终宿主 和重要传染源。 牛、羊、猪等哺乳类动物和人类 中间宿主。

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弓形虫和弓形虫病 国内研究起步较晚 . 一般医院实验室检查尚未普及 临床医生对弓形虫和由它引起的 弓形虫病知之甚少。（认识不多，经验不足，重视不够）。 “ 罕见虫”、“罕见病” （在免疫功能健全的人群体内多呈隐性感染阶段）。 不引起人们注意和重视。

70 年代后期，猪弓形虫病大流行，引起兽医部门重视。 80 年代，全国弓形虫病流行病学调查、新技术应用及诊断试 剂盒供应、医疗部门介入，出现了以临床为中心弓形虫病的病 原学、流行病学研究热潮。 近年来，研究进展更快。 ( 分子生物学、免疫学及临床学 ) 。 弓形虫病涉及临床各学科。

一 . 弓形虫简史：

1900 年， Laveran

( 拉费朗） 从麻雀体内观察到疑 似今日弓形虫的虫体 .

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拉费朗 ( Laveran ）

麻雀

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1908 年，法国学者 Nicolle 从北非突尼斯 - 刚地梳趾鼠（ Ctenactylus

gondii) 的肝、脾单核细胞中发现了一种类似利什曼原虫的寄生物，当时被称为“刚地利什曼原虫”（ Leishmania gondii).

后来认为不同于利什曼，而是一种独立的寄生虫。由于该虫滋养体（速殖子）外形象弓箭的“弓”。故命名为“刚地弓形虫”（ Toxoplasma

gondii) 。 ( 也叫“弓浆虫”或“弓形体” ).

法国学者 Nicolle

刚地梳趾鼠

1909 年，意大利细菌学家 Splendore 在巴西一只死兔体内发 现同样的虫体。当时称“兔弓形虫”（ Toxoplasma cuniculi).

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1910-1939 年，世界各国学者从鼹鼠、鼷鼠、松鼠、家鼠、游 蛇、鸽、貂、犬、鸡等动物体内发现弓形虫。

有趣的是：每一个作者在一种动物体内发现弓形虫时即给一个 新名。那段时间有 16 位学者从 18 种脊椎动物中发现了弓形虫。 命名不同，但基本上属于一种。

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人类弓形虫病。世界公认的是捷克医师 Janku 1923 年首先报告人体弓形虫病例。 （ 11 个月的病孩 --- 右眼失明 ---左小脑畸形和脑积水 ---两侧眼底黄斑部有变形病灶 ---

视网膜切片发现弓形虫包囊）。 并指出：先天性脑积水与弓形虫有病原学上联系。 1937 年， Wolf 在一例新生儿脑炎患者的脑、视网膜、脑脊液中发现弓形虫。

捷克医师 Janku

值得注意的是： 早期发现病例多数为“先天性弓形虫病”。 四大特征： ①. 有脑积水或小脑畸形； ②. 有脉络膜视网膜炎； ③. 有脑钙化病灶； ④. 有随意运动障碍。 后天获得性弓形虫病的发现追溯起来是 40 年代的事。 1941 年， Sabin 从 5Y急性脑炎小孩的脊髓中找到一株弓形虫。 作者以患者姓名第一个字母命名 RH株。（当今世界上广泛 采用的强毒代表株）

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1950 年， Siim 提出本病临床分型意见。并从一例淋巴结肿大患者的淋巴结中分离出弓形虫。 WHO估计，病因不明的淋巴结肿大， 15%系弓形虫所致。 1969 年，从猫粪便中找到弓形虫卵囊。证实和阐明了弓形虫的无性繁殖和有性繁殖。确定了弓形虫为一种球虫。

解放前，我国并不了解此病。 55 年于恩庶教授等 福建平潭 首次从家兔和猫体分离出弓形虫虫株 当时因缺乏诊断手段，病例不多。未引起重视。

于恩庶教授

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于恩庶教授等 福州、长乐 用补体结合试验、皮内试验 和染色试验调查了农民、小学生、 5Y 以下儿童和医院病人共 851 人。阳性率为 1.4-8.1% 。 70 年代后期，因猪弓形虫病大流行，许多省市发生大批“无 名高热猪”，病因一直不明。引起兽医部门的重视。

64 年，谢天华教授 江西发现一例眼型弓形虫病。（我国人体弓形虫病首次正式报道）。

谢天华教授

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到了 80 年代，卫生部门也开展了全国性流行病学调查，基本上掌握了我国弓形虫病的流行特征。 84 、 85 年（四川）陈义民教授和（广州中山）陈观今教授作了弓形虫超微结构研究。 88 年浙江首先研制成单克隆抗体，用 ELISA 检测血中循环抗原。 90 年 ( 上海二医大）夏爱娣教授首次建立弓形虫人株 ZS2 的基因库，并从中筛选出一个含有弓形虫特异 DNA顺序的克隆。应用Southern印迹法及斑点印迹法检测，显示同位素 32P标记的探针，能与弓形虫 DNA 呈特异杂交。 89 年，于恩庶教授等应用免疫印迹法和中和试验，分离出人和动物弓形虫 5株。并发现株间有 Ag差异。

90 年，沈继龙教授、徐秉琨教授等应用染色试验、乳胶试验、 免疫荧光技术、 ELISA 及免疫印迹技术分析 3株 3型弓形虫抗原。 证明株间有 Ag差异。

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二 . 国内外弓形虫病流行情况： （ Toxoplamosis) 属于动物源性疾病。许多哺乳类动物和多种鸟类 是人类弓形虫病的传染源。广泛分布于全世界五大洲的各地区 (温带、热带和寒带 ) 。 人群感染极为普遍。许多国家和地区感染率在 25-50% 之间。 欧美国家较高。如法国，阳性率 81.4% （ 3336/4099 ） ； 美国 25-33% 。有人估计全球约有 1000 Millions( 十亿 )人被弓形 虫感染。平均感染率 33% 。其实，弓形虫就在我们身边。

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Jacob曾说过： “我们正处在弓形虫感染的汪洋水之中”。 足以说明弓形虫与人类之间的关系。

近十几年来，根据血清学调查，我国 人群弓形虫抗体阳性检出率为 25-50％， 个别地区 90％。 并发现弓形虫感染率与养猫呈正比。

Jacob

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随着人们生活水平、生活质量的提高，尤其是改革开放以来， 不少城市里的不少人 ,对犬、猫等“宠物”情有独钟。其实，这一些 宠物恰恰是传播弓形虫病的重要的传染源。

文献报道，孕妇弓形虫感染率为 32.9％；孕妇中不明原因的 流产、死产者，其弓形虫感染率是正常孕妇的 7.77倍。 因感染弓形虫而致死胎，其发生率农村孕妇为 6.79% ，城市孕妇 为 0.47% 。国内新生儿脐血弓形虫 Ab测定，阳性率为 29.88% 。

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福建徐晓云报告，弓形虫感染的孕妇比未感染孕妇生产先天性畸形儿的危险性大 10倍。

江苏朱奇教授 1986 年在江苏六县用 IHA 调查 4328 人，阳性率 为 2.6-16.16% 。平均为 9.7% 。 我们教研室曾于 1987-1989 年对南通市弓形虫感染也作个调查， 用 IHA 检查 1261 人，阳性率为 0.63-27.27% 。平均为 3.17% 。 其中，南通县 100 名小刀手弓形虫 Ab阳性率为 7% 。

南通市肉联厂直接与猪接触的 187 位工人阳性率为 5.35% 。

王正仪教授等 1983 年调查北京农民 221 人，阳性率为 28.5% ，市区居民 590 人，阳性率为 12.9% 。

在地区分布上，农村高于城市。（可能与畜 /禽接触机会有关）

63 名执刀厨师弓形虫 Ab阳性率为 4.76% 。 附院 228 例正常孕妇的弓形虫 Ab阳性率为 1.75% 。而 8 例有畸胎史的妇女其弓形虫 Ab阳性率为 12.8% 。 南通市福利院 11 例残疾儿童弓形虫 Ab阳性率为 27.3% 。

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特别需要注意的是：

孕妇感染弓形虫后，不论有无临床症状，都会影响胎儿发育，严重致畸甚至死亡。同时可使孕妇流产、死产或早产，也会增加妊娠合并症和影响胎儿智力。

弓形虫是严重先天性疾病的病因以及弱智儿的一个重要病因之一。有效地防治和控制弓形虫和弓形虫病与优生优育，切实提高人口素质密切相关。国内许多大城市已经把弓形虫抗体的检测列入孕前、婚前检查的必检项目。

近几年来研究证实，弓形虫病与某些眼病（如脉络膜视网膜炎 等）、某些神经系统疾患、慢性病毒性肝炎、恶性肿瘤、淋病、 不孕症甚至爱滋病等免疫功能低下疾病呈正相关。 因此，重视和加强攻形虫与弓形虫病的研究只能有，不能无， 利在当代，功在春秋。

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三 . 人类感染弓形虫病的途径和方式： 1. 传染源：包括所有的哺乳类动物和多种鸟类。现已证实有： 14

种家畜、家禽； 46 种野生动物； 7 种鸟类； 5 种爬行两栖动物等 都有自然感染。 人类主要由动物传播。其中猫、猪、绵羊等是重要传染源。 它们的自然感染率分别为 5-60%、 54.1% 和 25% 。 猫粪中弓形虫卵囊数目达 1000万个 ，排出的卵囊，在外界存 活 1Y-1.5Y 。

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传播途径有先天性和获得性两种。 前者指胎儿在母体子宫内经胎盘而感染。又称垂直感染； 后者指出生后的人体由外界获得的感染。又称水平感染；

2.传播途径和方式：

①. 先天性传播 -------母体在孕期感染后，虫体经血流传入胎儿。 造成各种先天性畸形、缺陷、残废或死亡；而且可使孕妇出 现流产、早产、死产或增加妊娠合并症。

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新生儿先天性弓形虫病死亡率极高。即使存活下来也常有 畸形、心脏病、眼病和智力发育不全等多种后遗症。 美国每年约有 3000 名婴儿出生时患有弓形虫病。这些婴儿 中 5-15%- 死亡； 8-10%-脑及眼明显损伤； 10-13%- 视觉损伤。 ②.获得性传播 ------- 弓形虫感染以获得性传播为主。∴对其感染 途径的探讨，历来为多数学者所重视。 关于本病的水平传播问题，过去一直认为是通过食入含有 弓形虫的肉或未煮熟的肉制品的途径来解释。但后来从大量的 流行病学观察中所见，并不能使人对上述解释满意（如在印度 调查素食者感染率与肉食者几乎没有差异 -----224 名素食成年人 感染率为 14%；印度佛教徒感染率为 21% ）

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一些食草类的牛、羊，既不吃肉，与猫也很少有直接关系，但 感染率很高。到 1969 年基本弄清弓形虫生活史后才知道，本病传播 途径主要是吃了猫粪污染的含弓形虫卵囊或包囊的食品导致弓形 虫病的发生。 传播方式： A. 经消化道传播 ------- 猫粪中排出的卵囊污染手或食物（包括未煮 熟的猪、牛、羊肉、蛋、未消毒的牛奶）经口感染。

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B. 经接触传染 ------- 猫、猪、犬、兔等动物的痰和唾液中均检出 弓形虫。当人类与家畜密切接触 （如手、脸被以上动物舐吸或咬伤时） 弓形虫可经受损皮肤或黏膜使人感染。 有人报告，不养猫的海岛上的居民弓 形虫的感染率为 7%；而养猫的海岛 上居民的感染率高达 43-77% 。

84 年甘绍伯调查北京地区接触畜禽者，弓形虫的感染率为 15.3%；对照组者为 7.9% 。

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90 年赵忡堂等检查济南地区家庭养猫者的感染率显著高于不养 猫者。饲养时间 <1Y 、 1-2Y 和≧ 2Y 感染弓形虫的危险性，分 别为未养猫者的 1.3 、 2.8 、 3.5倍。表明养猫特别是饲养时间 1Y↑ ，可能为弓形虫感染的主要原因之一。

C. 经昆虫或吸血节肢动物传播 ------目前研究证实。已在蚊、虱、 蚤、蜚蠊和臭虫等 17 种节肢动物体内分离到弓形虫。显然， 自然界的这一些节肢动物可作为弓形虫卵囊的机械携带者。 当它们污染食物时可传播本病。

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D. 经输血或器官移植传播 ------ 弓形虫病在动物或人类均可发生 弓形虫血症。可波及各脏器造成全身性感染。因此输血或器官 移植可能成为传播本病的另一重要途径。 E. 经空气飞沫或尘埃传播 ------ 实验动物的鼻腔分泌物中，可分 离到弓形虫。在病人的唾液、痰、鼻黏膜及牙槽等处也分离到 弓形虫。 因此，弓形虫卵囊随动物粪便排出后污染外环境，通过呼吸道 传播的可能性不能排除。

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3. 人群易感性： 人类对弓形虫普遍易感。 胎儿和幼儿对弓形虫的易感性比成人高； 老年人、肿瘤患者及应用免疫抑制剂者对弓形虫易感性↑ 。 （免疫功能未成熟或免疫功能下降） 换句话说，孕妇、免疫抑制剂治疗者、器官移植者、 AIDS 、受血者、肿瘤患者等免疫功能下降者，为弓形虫感染 的高危人群。（包括兽医、屠宰人员、饲养人员及从事弓形虫 病实验室工作人员等职业接触者） 人群感染弓形虫后，多数呈隐性感染（无临床症状 -带虫） 或仅表现为局部淋巴结肿大或仅在做血清学检查时被发现。

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四 . 弓形虫病防治研究进展： 1. 生物学和免疫学方面： ①.小鼠体内外相结合的保种方法成功； ②. 不同品系小鼠易感性有所区别； ③.ABO血型中， A型者有较高的易感性； ④. 与染色体畸形有因果关系。 2. 建立弓形虫特异性系列四项检测防治方法（涂片 /盲传 /活检 /免 疫学多种方法）能客观地有效提供流行病学诊断及科研应用。 3. 形成具一定特色免疫血清学诊断方法 IHA ： 1 ： 256-------亚临床； 1 ： 1024------活动性感染； 1 ： 2048------ 重度活动性感染

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4.探索弓形虫病新的治疗药物。 目前公认的有效的抗弓形虫药物有乙胺嘧啶、磺胺嘧啶、螺旋 霉素、氯林可霉素等。 弓形虫病不论是先天性、获得性、急性、亚急性和慢性急性发 作的均需治疗。特别是急性者，治疗越早，预后越好。 5.开展弓形虫免疫诊断（如 IHA 与我国常见的肠道寄生虫病人 交叉反应的研究）研究结果表明在血吸虫病流行区， IHA 法诊 断对弓形虫病的诊断有特异性。与血吸虫病无明显影响。

6. 对弓形虫在病理组织切片中检出，积累了较多的经验，并且经 过电镜观察。 7. 发现弓形虫感染与家庭特殊现象的联系。提示了弓形虫除常见 传播途径外存在更新的传播可能性。如经唾液、乳汁等。 8. 对弓形虫病临床表现的多样化作了详细的观察。 9.预防弓形虫病必须做到人与动物同步。 （卫生宣教 /环境保护 / 物理防范措施 /孕妇保健 / 流行趋势估计）

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五 . 弓形虫与弓形虫病防治研究工作中极待解决的问题：

1. 诊断标准化问题。（诊断方法质控、诊断依据标准） 就弓形虫病本身而言，目前国内尚无统一诊断标准。在诊断 方面也存在一些极待解决的问题。其中最重要的是需将弓形 虫感染与弓形虫病加以严格区分。 人群感染弓形虫后，由于机体产生保护性免疫，大多数人无 临床症状，仅少数人有免疫功能缺陷的人才产生症状而罹患 弓形虫病。弓形虫感染的人数相当可观，而弓形虫病人却相 对较少。

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弓形虫感染的鉴别条件： ①.无临床表现； ②.仅在弓形虫病的流行病学调查或弓形虫血清学检测中发现 弓形虫 IgG Ab ㈩ ，但 Ab滴度仅提示为既往感染。 弓形虫病的鉴别条件： ①.具有临床症状和体征； ②. 弓形虫病原学检查（包括循环抗原的检测） ㈩或弓形虫 IgM Ab ㈩ ，且 Ab滴度提示现症感染或呈现疾病性的动态 改变。 （感染并非疾病）前者无需治疗；后者需予抗弓形虫药物治疗。

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2.根治方法的寻找和发现。 目前有关弓形虫病的治疗报告，大部分缺乏严格对照。因此，

其科学性不太理想。对一些弓形虫合并症（如孕妇、弓形虫性

视网膜脉络膜炎、获得性免疫缺陷综合症（ AIDS ）等需作更

多的研究，以设计出更好的治疗方案。

各位老师： 感谢基础部给了我这么一个极好的向同行学习的机会。谈不上 什么讲座，只是结合个人近年来在弓形虫与临床疾病之间可能存在 的联系方面进行探索的部分工作实践，在这儿作了一个中心发言而 已。工作很肤浅。很不成熟。不到位的地方，敬请谅解。 浪费了大家宝贵的时间。 -----The end-----

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谢 谢 大 家！