Антисекреторные препараты
If you can't read please download the document
TRANSCRIPT
..
2009
-
, . .. . 4 2 , , , .
. , , , - . , , , .
ISBN 978-5-904769-01-7
.., 2009 . , 2009 . . 15.12.2009 . 60x90 1/16. . 2000 . 583
: , , , . , ..
- , . . Schein
, - ,
( 1904 ) -
Sir Henry . Dale( 1936 )
Sir John R. Vane( 1982 ) -
4
Sir James W. Black( 1988 ) 2- , ( )
Ryoji Noyori, William Knowles, . Barry Sharpless( 2001 ) , S - - .
Barry J. Marshall, J. Robin Warren( 2 0 0 3 ) H e l i c o b a c t e r pylori
5
I.
, , , , - .
, - . , , , - , . . , APACHE (Acute Pathology Age Chronicle Health Evaluation) HP Helicobacter pylori
6
- . ( , ), - , - , () (-, , , , ). , , ( , ). , , , , . , .. , , . , 30% , , , , . , , . . , , , - . . :
7
,
4 ; ; ; . , a priori , . , , ( ), . -1
3-4
. : () () - .2
2005 AstraZeneca () 40 . , , , . ,
8
. , lege artis , . , +
/ --+
- , +
, , . +
1 . , -
+
. +
/ -- + +
, 2+
, . , I. Modlin G. Sachs (1998), , , . , . , , . : 1) / -- -, + + 3
; -, ,2
G-, ; 2) / --:+ +
, -
. 9
, ECL- (^, -), , G- ( 1 3 5
-, ), 24
, D- ( -, , ), . - . , , , . XX , . ( .. , 1968, .. , .. , 1995): , 1,2 1,21-2,0 2,1-3,1 3,1-5,0 6,0
, 1,5 1,6-2,0 2,1-5,9
6,0
I. Modlin (1995) , 1 90% 10 .+
10
( . , 2000)
11
, : 1) / --, 2) + +
- - 2
( )2+
/ --, 3) ECL+ +
G- . .
12
II. , M -1
- , . , . , , , , , , . , , . , -, M - , - -. 1 2 3
- ,1
, , , - , , - . . -, 1
ECL-, , 1 .
13
, , -,3
-. 1
. , , , , , , - . , , , . , . 62,9% 64,3% - ; - 51,8 71,4% . 2 . , , , . , : , , N- , ( ) , . - .
14
,
, , . , -, 1
. . , 10 4 . 50 . . , , , , . , . , . . , - 1
, . , , , , , , . , -1
- 2
, , , . . , .. (2002), - -
15
, . 1
, - - 2
. 2- - ( -) 2 2
, . 70- 80- XX - 2
, . - 2
, , , . -, 2
, , , , - , . -2
. XX . Dale , - . 1936 . Dale , , . , 1972 , J. Black 2
, - - - 2 1
. , , -
16
,
. - 2
, , J. Black 1988 . - 2
. - 2
. - 2
- 2
. 2
-.2
, , / -, + +
. - + 2
, . . , - 2
1972 , . , ( ) (- ). , ; ( , ); 450; , , , . - , . 17
- 2
. , 90- XX , . , 450, , - . , 20-60 3-20 - . , . J.L. Smith (1997), 5 20 94% 97%. 41-90%. 2
. 2
,
- - 12 , 1 . , , 2
. - , 2
, 15-25% . -, 11,5% . - .2
, , , .
18
,
( ) - / - - + +
, , . . , , . ( < 4) - , , , SH- / - ,+ +
, . +
, , 2-4 . +
/ -, 18-20 . , + +
+
, , . 1974 , 1975 - - , 1979 . , , , , . , 24 . 2-3 3 . -
19
, I, II . , . , , , , . 4 - 5 . / /
24 96-
, , , . 1988 . ,
20
,
. , , , , , 4 . , 4 18-20 100% 4 , - 8 . - , , 14 . . -, , 2
. , - 5-10 . 2
80 - 98%, - - 50-75%. 2
J. Breiter (2000), 72% , - 66% . - 2
56% 41% . , , . 1983 ,
21
Helicobacter pylori (HP), . . , HP, ( ) . HP . , HP . (. . ) , , , (), (). , in vivo, HP- . , . HP, , . . , , (, ). , , HP, . (), , HP. (7 ) , .
22
,
. (2000), HP 90%. , HP, , 98% ( ) 82% ( ). , , -, 50%, 2
. 7 1) 20 2 20 2 2) 500 2 3) 500 2 1) 20 2 20 2 2) 500 2 3) 1 2
(Maastricht 2000) 7 1) 20 2 20 2 2) 120 4 3) 500 4 3) 500 4 98%
90%
- HP , . (.. , 1995, D. Graham, 1996), HP , (.. ., 1999, .. ., 2002), HP
23
, . . , G. Hasselgren (2004), , , 40 , , > 4 14 , 12 , - 10 . , , G. Armstrong (2004), . Lauritsen (2003), R. Miner (2003) ( > 4) : , , , . AstraZeneca () . : , , , , . . 0,3 /, 40 . 100%, .. . 4 40 80 39 20 . -
24
,
. , ( 1 - 2 ), . 80 8 /, 6,0. , . Hwan-Jeng Lin (1998), P. Netzer (1999) , . , 1 6 . , 4,5 5 . , 15 , , , - . ( ) . -
25
. - . , - 20% , . . , , 4 48-72 , - . , - (). (): 1) 80 15-20 ; 2) 4-8 / 96 .
26
, 60-80% . , 10-15% (). . , .. . (2002) - (1995-1997 .) 9,7%, - 9,3%. , () 1991- 1997 . 56%, 1997 12,1%. X X I : 2-2,5 ( - 6-12 ) (.. , 2006, . . , 2002), 5,6 20,4% (N. . Chou ., 2000; A. Garripoli ., 2000; . Sillakivi ., 2001). . 2006 17,6% 5,9% 33,5%.
III.
27
. , , 2,5%. , , . , , , $3,1 ., 4 - , , . , , , (- ). - . (variceal bleeding) (nonvariceal bleeding) (. 2.1.). . : - , - . , , . , , . : 1) , .
28
2) 3)
-, .
-
. 2.1. ) ( ), ) ( ) - , , . - , : , - . , , 1704 Littre. , - , 1816 . 30- X I X , (Cruveilhier, 1829).
29
. , , , , - (. 2.2,). , , , , .
. 2.2. ) , (); ) , (, -)
30
. 5 15% ( 7-10%) . , , 2007 8,65 . . 4 , . , . - 1:7, 25 1:14, 1:18. , . 3 , 70-80 , - , - . , 10 - 18% . . , , . - , ( ), 3-4 , . , ( ) ( ) (3-4-); 0 ( I ) , . () , , ,
31
. 0(1) , -1- -2, . , , . - , - . ( , , ), , ( ), . , , , (.. ., 2002). 60- XX . Devenport - . , , (), . , . 12- .
, , . , , . , 1,5 - . - , , . , . , , . 7. 12- , , , , . , , , (.. , 2005).+
, ( ) , - ,
33
. R. Virchov X I X . , . , , , circulus vitiosus: - - - - . ( , , ), (, , ), , . , , , , - , , . XX , , . , , 1983 . Marshall J. Warren , Helicobacter pylori, - . 80- - 90- , Helicobacter pylori (HP). 34
- , , , Y. pestis V. cholerae. , -, , HP 80 - 90% , HP , ( , , ). , , HP. , HP . HP (, , ), , . VacA HP, , , CagA-, , . 128 , . HP , , , . HP . , , , , ( ), -
35
HP. , ( , 0(1) , , , , .), (.. ., 2002). , , , . , . - 12% , , 40 - 70%. J. Heinkelein (1979) . 1842 , . Curling . 1896 A. Eiselsberg, - 1867 Th. Billroth, . Cushing 1932 . R. Virchov 1849 , . 1896 Dieulafoy , - (. V). , , , , ,
36
. , , . - - X I X . , - XX . , A. Douthwait J. Lintott 1938 . Lancet , . , 3 0 - XX .. . 60- . , - - , . 1971 . .. . , , , , - . 8 0 - 9 0 - - : , , . 1986 S. . Roth NSAID-gastropathy () - -
37
, - . . . 1991 . , / ; ; - ; . , . , - . ,-10- : -: , (Y 45.8, 25, 92). ( - ) . , (peptic ulcer) (ulcer disease) . , : Helicobacter pylori - D. Graham (1996). J. DelValle (1997) , , / . -
38
- , , . - -. - - . , HP , . pylori- . , , , , . , . , , - . , - , . , , - - . , , ( - , ) . , (2002) .. , .. , .. . . , -
39
- . , - - . , , , , - , , , - . () . . , -1 -2 , . J. Vane ( ) 1979 , -1 , - . PgE , 2
, . -1 - . , , , . - , , , , . . , -
40
- - . : 8 . , , , , . Pgl 2
, -. PgE , 2
, , - . , . . , ( ) . , , - , , . . , (. 2.2). , , , , , . - : 1) -
41
, 2) 3 .
. 2.2. - -
() , 20% . - . XX . Finsterer .. , . .
42
13% .. ? , , , . , , , -, . . , 15%, 40-60% X X I . , , . . J. Forrest (. 2.3.). Forrest , (, , ), (. 2.4.).
43
. 2.3. ]. Forrest (1985-95)
;
;
44
;
() , , , (. 2.5). : 1) (Forrest I ) ; 2) (Forrest II - IIb), ( ), ( ) ( , ).
45
. 2.4. Forrest - (LauJY,etal. 1998) |
- . 1. . a) Forrest la: - , - ( ), - ( , , , - , ), - : , .
46
. 2.5. : ) , , Forrest lib; ) 24 ) Forrest lb:
- ( ), - - , , , - , , - . 2. :) Forrest :
- , - , , , - , , - , .) Forrest lib:
- , - , , - , ,
47
- , . (. 2.6.).
48
. 2.6. ) : , ; 3/4 ; ) : , ; 3/4 ; ) : , ; 2/3 . , , - , . , 4 (. 2.7). ,
49
. , , , . , , (- , ), -.
. 2.7. : , . , . McDougall (1977) . Bubrick (1978) - , 2
. .. . (2001) - , , 1,5 2,2. , -
50
1,4 5,2 . , - 2
, . S. Olivero . (1981) R. Spisni (1986) , - 2
. , R. Collins . (1985) , 10%, - 20%. , . McElwee (1979) . Ryberg (1990) -, P. Hastings (1985) . Poleski (1986) 2
. - 2
20%. 1992 Lancet R.P. Walt , . 67 . . , Forrest Ia-b Forrest Ila-b. , (=497), 10 , 3,2 / 72 . 6 . , (=508), , . : , , 51
, . 23,9%, - 25,5%. 15,5% , 17,1% , . , , , 6,2%, , - 5,0%. , , (. 2.1). , . , , , 2- . . , , ( -!) ? , . 2.1. (R.P. Waltetai, 1992)
52
, , - 2
, R. Hinder . (1988) F. Corragio . Okada (1984). .. . (2001) 0 , 2 2
20 . , , , () . - - .2
1990- - (). 1 2- . R.P. Walt 1992 - . : 80 - 40 80 - 80 . , , 34,3 /. 80 + 40 2,1 /, 80 + 80 - 0,7 /. , -
53
4 90% 5% , . , . - (, , , , ) . , , . 24 4 . , -.2
, ( - ) . , , . 1992 .. Daneshmend - . (80 ) / . 80 8 . 40 . , , , , , -
54
(/), . , 1992 , : . . - ! -, .. Daneshmend , ( , -, ..). , . -, 8- . .. Daneshmend - , . , .. Daneshmend , . , - . 1997 M.S. Khuroo - [8]. 220 , (Forrest Ia - 11,8%, Forrest Ib - 15,5%, Forrest IIa - 15,9%, Forrest IIb - 56,8%).
55
, , , Forrest . (Forrst I) . : 5 40 / (!) 12 , 6 . , , , , . M.S. Khuroo . 10,9% , - 36,4% ( , 6 /),
60
, 1990 2003 . (Forrest I - IIb). - 1855 18 . , ( 14.6%), ( 8.4%) (-5,2%). , 20,6% , 2- . ( 11.8%). , Forrest I - lib , . , , . 2- , , 3 24 , . 6 . , , , , : - ( ), . , .
61
, , . , -, . -, , . , . -, , - . , . , , , , () . . 0,3 /, 40 . 100%. 4 40 80 39 20 . . , ,
62
. 80 8 /, 6,0 . - - . A. Avgerinos (1995), . Erstad (2001), D. Freitas (2000) . , G-. 250 / 1,3-1,5 5,6-6 1 . Y. Watanabe (1988), . Sommerville . (1990). 88-100% , - 55-62% , - 90% . .. . (2001) , (6,0-6,3) . , , 28% . , F. Leung . (1989) . , , . ( ,
63
-) , . , , , - . , , . seu . - (Consensus Recommendations for Managing Patients with Nonvariceal Upper Gastrointestinal Bleeding) [A. Barkun, M. Bardou, J. K. Marshall et al.,_ 2003], , (. 2.2). 2.2. (
- , 2003)
64
31 (2
(-)
) 1001 . ( ) Z ( ). ( 95%) , - -
65
( ). : 1. 2. 3. III (. .). IV APACHE III > 85
: 1. 2. 3. 4. 5. Dieulafoy Forrest I a, lb, II -.
, , I , APACHE I I I 65 , , 5 . (.. , .. , 2004)
66
* - , 1 2 , , . , ( - ) , ( - - ) ( - - ). - , (. 2.3): I I I , , , II , , I, , . , , . . , I I I , ,
67
. II . I, , , , (. 2.8.). 2.3. - (.. , .. , 2005)
, , . -
68
[.. , .. , 2003] (. 2.9.). |
. 2.8. , 962 . , .. . :
69
-
. 2.9.
. 96 . 10 .
70
, J. Forrest, , . (, , ), . 12,48 72 . ( 0 ) - 2
(-, Eh) . 0 . Eh 2
( 2241997) , , , , . 7,2% . 12 30,4% , 12-72 - 49,3% , 72 - 20,3% . 14,8% I I I ( ), . , ( + ) 21,9% . . , Forrest IIb
71
14,5%, Forrest II, lb 1 2-4 . Forrest II . (. 2.4). 2.4. ( = 962) Forrest la 100% 87,5% 50,0% Forrest lb 41,6% 37,0% 20,8% Forrest 67,9% 50,9% 32,7% 31,9% 15,6% 4,1% Forrest lib Forrest lie
-
28,4% 22,0% 13,9%
. 2.10. " " () ,-,
72
, . . 92,5% - , 89,3% , 81,2% 81,1% 45,0% ; . - . , . . 72- (. 2.10.) , 6. , 3,2 48 2,4 72 , - ().2
0 Eh 2
12 (1 ) (. 4.5). , 0 ; 2
- , A Eh. -
73
- : 0 2
-18,1%; A Eh +29,7%. 0 2
Eh : 0 -4,5%, A Eh 2
+10,2%. , - . (. 2.11). 0 Eh ( 12 )2
. 2.11. (02) (Eh) , .
74
21,9% . . , . , , . , , , , ( I I I ) , - . , . ( ) , , (I ) , . , , . , I , ; , II ; , I I I , (. 2.12.).
75
. 2.12. : 1) (I ); 2) ) (II ), 6) 72 / (I ); 3) (III ) , , . - , , 6 - 24-72 . : 72 6. , 48 3, 72
76
2,5. , , -,2
. , 12 , 30,4% , , 5. - - . , - , 0 Eh 2
. , . . (. 2.13). , , , / -.+ +
, , / -+ +
- , 2 2
, , , . , 2-, 24-72 ,
77
() / -. ,+ +
- 2
. - 2
(.. , .. , 1984). , - 2
(Y.Tsukamoto et al.,1987), -. 2
0 Eh ,2
, .
. 2.13. - 2-
78
( 2-3 ) , , , (. 2.14).
. 2.14. , , , , . , .. . (1999), , 65% , -
79
. W.Smalley, . Griffin (1996) 2- - . J. Cottrell, S. Mann (1996) - 2- . J. Sung, . Lee (2000) - , 7% 23% . R. Green et al. (2000) , , 6, . - ( !) -. .. . (1999), .. . (1999), G. Rodriguez et al. (1998), W. Wright (1999) , , , , . 2-, , , , , , Pg 1
- Pg 1
.
, 90% . , - , 25%
80
-. - , , -, . - . . - - -1 PgE , Pgl . 2 2
- , - ( ) ( PgE - ).2
(. 2.15).
J
, : 4,0 , ; . 4,0 ( - 6,0) -, . - - , ,
81
(). , 1- (), .
. 2.15. -
2. , - , . 2- , 2-, , -
82
, , , . 2- ( ) , . , - 21%, . 1990- , 2-, , -. 1991 . Lancaster-Smith 8 12 - . 8 (!) 63% 95% . 12 (!) - 79% 100% . : 8 84 100 % . , . 1993 G. Tildesley -, , . 4 - 67% , - 61% , , 68% 81% - 47% 42% , . , . A. Lanas 2- : 2-
83
- . , - . .. (2004) (300 ) (40 ) , / . , 2- , , ? , , , , -, , , . - , , , 2-, , . O M N I U M (Omeprazol versus Misoprostol for NSAIDInduced Ulcer Management - C.J. Hawkey et a l l , 1998) ASTRONAUT (Acid Supression Trial: Ranitidine vs Omeprazol for NSAID-Associated Ulcer Treatment - N.D.Yeomans et all., 1998). O M N I U M -, ASTRONAUT - -. O M N I U M , 20 40 , , . , . ASTRONAUT , , 20 / - . 2005 J. Goldstain , 84
- , . 8 , , 75,3 % , 20 40 - 86,6% 88,6% .
, . 1980- PgE - . 1
. , . . 1991 D. Graham , . O M N I U M , - , . , , - MUCOSA (Misoprostol Ulcer Complications Outcome Safety Assessment), ( 8843 ) . - , - 0,76 1,5 % , - - 10 , .
85
- , , 34 . . , . , . - / / . , , - , , . , , , seu (. 2.16). , I , ; , II , I I I , . , , . ,
86
, , -, , -, .
. 2.16.
, . , , , , . - -
87
- . , . , , , , , .. . , , . , . - (. 2.5): 2.5. (.. . (1997), P. Marino (1997))
88
(Consensus Recommendations for Managing Patients with Nonvariceal Upper Gastrointestinal Bleeding*) [A. Barkun, M. Bardou, J. K. Marshall et al.,_ 2003] . - (2-). . , . 2-
. Helicobacterpylori , , .
89
() , . .. . (2003), 13,0 100000 . 5 , , 1,5 . 125- : 5-19% (.. .. , 2005, .. ., 2004, .. ., 2003, .. ., 2003, .. ., 2002). , (10-20%) () - , , . , , .
IV.
90
. . 7- . .. 271 . 45 (62,3%). / 1 / 4,3. - 205 (75,7%). - 90,4%, (-, - ) - 9,6%. . : 217 (80,1%) , (4,1%) , 43 (15,8%) . - , . , - , , , , . , . 96 .
91
: - 40 + 3,2 /; 40 /. (108 ); () - 80 + 4 /, 40/.(109). HP 7-8 . , 3 , 158 . 7 14 7,14 21 . % ( ) . 7-, 14- ( ) 21- ( ) . , . , , 96 . , 7- 47%, 28%.
92
31% 14% (. .1.).
. 3.1. , 7- . : 1) - 4 , 2) per os (80 /.) - 3 14- , 58%. , 87% 48% (. 3.2). , HP 72 : (>0,05).
93
. 3.2. , . 1) - 4 ,
14- :
2) per os (80 /.) - 10 3.1. ( % , ) (/)* - (/)*2
** (/)494,3 1000 293,2 624,2 981,6
,
(/)2
7
45+2,1 1000 269,1 55+2,6 96+4,0
313,1 852,3 126,2 45+6,3 80+3,7
322,9 91+5,0 154,9 523,2 80+6,8
14 7 14 21
94
* 96- / ** 96- / + 72 , ( , ) 21 . 90,7% , , 85,1% , . , 21- 73,4% 71,3% (. .1.). . 1 52 14 (26,9%) . 31 (59,6%) - , 7 (22,6%) - . 4 (7,7%) . ( ) 46 (88,5%) .
. - . ,
95
, , - , , . .. . (2004), 10% - . , , ( ), () , . , -, , . , , , , - . , , , , . . , , . , 96 (80 + 8 /) . ,
96
: / , / ( per os, 40 /.). , , HP . 1 26,9% (!) . , . , . ., 21 , , . .. , 2 . , 1,5 . . . - . - 4 , - ; ,
97
(Forrest II , II ). ; , , . , ( / : 40 + 3,2 / ). 4 : , , ; , ; . 5 80/40 . ., 110 , . - (Forrest I ) , ; ; . : -I. , 9 .
. ) : bulbus duodeni, Forrest IIb , 5 , 21 ; ) -I
99
V. - , , . , . , 7-15%, 40-80%. , . , , . , . , - , - . , . , -
100
, (- ). , , , , . - , . , , . , . , , ( ). , , , , , , , . . , , , , .. . , , . , -
101
: , , , ( .. ) , , , , , . , : 1. ; 2. ; 3. . . , , . , - , , . , . . , , , - - . , , , . , . , ,
102
. . , . , 3,4-4,3, . , , . , , . (, , ), - , , , , . , (. 4.1), - , , .
. 4.1. : ( Current Medicine)
103
, , , . . - ) (
, , - , - , , . .. , .. , .. (2004) , : I - , . , ( 5 ), - . , . (24-36 ). : . . 5%, - 50-60%. ( -), . . 95%, - 2-3%. ( ), (-
104
- 1,0 ). , . II - (2- ), ( , ). . III - ( 3- , ). 14- . : ; ; . - (- , , , , , , ..). , - ( ) . , , . , . , . Schein (2004)
105
. , , . , - , - (, ) (, , ) (. 4.2.). ( - , ), . , , (.. , 2003, . Schein, 2004), . , . , - . , , , , - . . . , : 1. , : ) , ( , , ); ) -
106
: (5-, ), 2
(
- -, ), (), , ().
. 4.2. . ) . ) : ( R. Leischner) , ,
107
2. : (, ), (, ), - . 3. , - : - , - . 4. : , (, ) , . 5. - , , : , ( , ), , , , . 6. : , , (-, - , , ). 7. ( 3500 /): , . 8. : , , , , . 9. : I I I , , , - (). 10. . - -
108
. , - , , - . , . .. (. 4.3.) , - - . , , (, , ) (, ). , . , . , . , , - 5-, . , , - . . ,
109
110
, . , , . , . (), . , , . - , D- . , , , , , . , , . 300600 /. . , - . . , - (, -), -, .
111
, - . , , , , . : , , . . () . , . () , , , , , . , , , . , , , , . , - , . (. 4.4.). , , ( - ) , , . , :
112
- () , , ( .. ., 2003; .. ., 2004); - - . , , . , , . 40 (. Buchler et al., 2000); - , , , - (. Bardhan et al., 2001, 2
Chiba et a l , 1999).
. 4.4.
113
, 4, () 80 4 /. . ( 20% ) . : - . -, - . -, , , , , , - . . , , . , - , , - (. 4.5.). , ( , , ) , , , -
114
, , , .
. 4.5. :
115
VI. - , , , , , , , , . . Fennerty (2002), . Raynard (1999), 75% . .. .. (2005), , 1% , 24% , - 50-100% . 75% , 20-25% . 3-5 . (, , , ..). , , 80%. -
116
-
, - . , , , . , 36-37% . .. , .. , .. (2004) , 64% , . 6% , (. 5.1.). - 60% , 33% , 13% , , , . . (56%) , . -, , . .. . (2004) , - 6 , . - Th. Billroth 1867 , - . 1936 G. Selye - .
117
(.. , .. , .. ., 2004) , , , , , - .
. 5.1.
:
- , - ,
, (.. , .. , 1998). , . , , . . ,
118
-
. , . - , . , , . () - , . , , , , . , , 1 . , , , , , , , , (. 5.2.). , , - - . , , . . . . (2000), .. . (1998) , , . - ,
, , . - , .
. 5.2. ) : ; 6) , : , ,
120
-
- .. (2000), . , - , , 50%, - 52%, . . , . 26%, - 37% 4-5 . : 55% 70% . , - . .. . (2004) , -. - , - , E v
. , , , .
121
, . , .. .. (2005) , - . (, -) , 10 , 3-5 , . - , - . , , , , 4 . , , . , , 80% , . 20% -, , , , . - . - . , ,
122
-
, . , , , - ( ) , - . 1957 N. Nechels . Kirsten , , - . , . , - - . , , - . .. . (2000), , , . ( ), . , (. 5.3). , . , - -
123
, - , - . , , , , , ( ), . -, - - , . -, , , , . , (. I I ) . : ? , - ? , , 20-50% , .
124
-
. 5.3. - - : , , , ( -), , , , , , , - , . .. .. (2005) , , , 60%. , ( ,
125
, , , , , , .). , -. N. Stollman, D. Metz (2004) - : D. Cook et al. (1994) - 2200 , P. Hastings et al. (1998) R. Fiddian-Green (1993) - 100 564 . - : 48
.. , .. , .. , .. (2004) . 48
126
-
- 30% .
, , - , . . , , : - ; - ; - . , ( , , , ), ( , - ), , (), , ( , , , , ). , , . ( , , , -
127
, ) . : , (, , - ) , . , ( , ). . . , 4, , , , - , D. Cook (1998), . , - , . , - . 70-90- XX - -. 2
1992 D. Cook , - -2
. , ,
128
-
- 2
. , . Erstadt . (1999), . Feldman (1990) -, 2
. , 3,5-4, , , . P. Netzer (1999) - .2
-, 2
-, - 2
, , . , - , 2
, - , - , . , -, ,2
( 450), , , , . - , , -.2
, , , . -
129
(. Lasky et al., 1998, J. Phillips et al., 1996). - . , , , ( , , ), , . . -, , , . . -, , , . A. Dunn et al. (1999), D. Heyland et al. (1995) , , . -, . , - . (). ,
130
-
-. . Fennerty . (2002), . Laterre . (2001), . Levy (1997) , - . , 40 6 8 /, , - 2
(50 3 ), >6,0 . .. . (2004) , - 40 2 , 3 . 40 . ( ) , . W. Geus (2000), D. Cook . (1991,1996,1998) . Tryba . (1991) , , . -, D. Cook 1994 (. 5.1). , RR 2, / : 40 4 /.
131
5.1.
- ( R R ) 15,6 4,3 3,7 2,0 1,6 1,6 1,0 1,5
, RR 2, / : 40 2 /. - (. 5.4.). - , - . . , , , , . , S. Conrad et al. (2002) , - , 7 , 11 , . D. Heyland . (1995) 11,4 , - 23,6 . J. Delvin (1999) ,
132
-
80% , . . Erstad (1997) , - $19850, $15812. , - () $2275, 2
() - $1417.
-
. 5.4. , -
133
, . - . , .
134
() - 2009 AstraZeneca 40 ( /) . 5 , 20 40 . , , - . , . , , - . , , , . , , , , . , , , .
VI.
135
J. Richter (2001) P. Kahrilas . (2000), 40 /. 20 /. , , . , , . N. Vakil (2001) N. Talley (2000) 20 . , 1 1-2 . 6 88% . .. . (2002), N. Talley (2000), Z. Tulassay (2000) ( - 86%) 7- (2 /.) (1 /.) 20 2 . 3 (91%) . (80%) , (The Maastricht Consensus Report, 1997). , , ( 15%) (J. Richter et al., 2001; N. Vakil, 2001; P. Kahrilas, 2000). , , , . , , , , . ,
136
() -
- (Z. Tulassay, 2000). 6 , (R. Genta, 2000). .. . (2004) , , -, , . , - (): - ; - () 4 8 ; - , ; - () , , ; - 7- . pylori ; - . , , . -
137
, , , . , , , - - . , , , , , . S- . S- R- . , ; () (. 6.1). XX . - 2001 Ryoji Noyori, William Knowles . Barry Sharpless . , .
138
() -
, +/+--, . , . 20 1 90%.
S-
S+R- . 6.1. , , , - . 450 (CYP450) , CYP2C19 CYP3A4. ; 0,05). , , , 1,5-2 . . , , . , , , , , , (Rohss . et al., 2004). Hasselgren G. . (2002), - 40 12 > 4 88,0% 75,0% ( 4 68,4% 62,0% ( 4 12 , - 73,5%, 50,0%, - - 52,9% - 50,0% (