zánět indukovaný převážně vnitřními vzory...
TRANSCRIPT
![Page 1: Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškozeníasco-med.cz/wp-content/uploads/2018/05/5-DAMP-Sychrov.pdf · Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškození](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042308/5ed53b4c0f8e030ff02a8c97/html5/thumbnails/1.jpg)
Zánět indukovaný převážně
vnitřními vzory poškození
DAMP
Ústav klinické imunologie a alergologie,
FN a LF UK v Hradci Králové
Jan Krejsek
![Page 2: Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškozeníasco-med.cz/wp-content/uploads/2018/05/5-DAMP-Sychrov.pdf · Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškození](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042308/5ed53b4c0f8e030ff02a8c97/html5/thumbnails/2.jpg)
účelovost
(teleologie)
imunitní systém
reflektuje
aktuální potřeby
jedince
aktuální potřeby
jedince
se proměňují
v ontogenezi
![Page 3: Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškozeníasco-med.cz/wp-content/uploads/2018/05/5-DAMP-Sychrov.pdf · Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškození](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042308/5ed53b4c0f8e030ff02a8c97/html5/thumbnails/3.jpg)
narušení
homeostázy
vnitřní
příčiny
vnější
příčiny
zánět
obnova
odstranění odstranění
![Page 4: Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškozeníasco-med.cz/wp-content/uploads/2018/05/5-DAMP-Sychrov.pdf · Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškození](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042308/5ed53b4c0f8e030ff02a8c97/html5/thumbnails/4.jpg)
ochrana
poškození
zánět
![Page 5: Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškozeníasco-med.cz/wp-content/uploads/2018/05/5-DAMP-Sychrov.pdf · Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškození](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042308/5ed53b4c0f8e030ff02a8c97/html5/thumbnails/5.jpg)
homeostáza
signály bezpečí
zánět
identifikace
prostřednicvím PRR
narušení homeostázy
endogenní
signály
poškození
(DAMP)
exogenní
signály
nebezpečí
(PAMP)
PAMP/DAMP
![Page 6: Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškozeníasco-med.cz/wp-content/uploads/2018/05/5-DAMP-Sychrov.pdf · Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškození](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042308/5ed53b4c0f8e030ff02a8c97/html5/thumbnails/6.jpg)
![Page 7: Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškozeníasco-med.cz/wp-content/uploads/2018/05/5-DAMP-Sychrov.pdf · Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškození](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042308/5ed53b4c0f8e030ff02a8c97/html5/thumbnails/7.jpg)
abnormální
buněčná
smrt
patologie
molekul - konformační
- agregáty
- štěpy
- chemické modifikace
patologie
organel - mitochondrie
- lysosomy
buněčný
stres
hypoxie,
ischemie/
reperfúze
molekuly uvolněné
z buněk imunitních,
epitelových, endotelových
v průběhu
imunitní odpovědi
DAMP – příčiny vzniku
![Page 8: Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškozeníasco-med.cz/wp-content/uploads/2018/05/5-DAMP-Sychrov.pdf · Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškození](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042308/5ed53b4c0f8e030ff02a8c97/html5/thumbnails/8.jpg)
patologie molekul
bezpečný vzor DAMP
genetický
inzult
oxidační
inzult
enzymová
modifikace
neenzymová
modifikace
konformační
modifikace
AGE
OX
E
mutovaná
forma
![Page 9: Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškozeníasco-med.cz/wp-content/uploads/2018/05/5-DAMP-Sychrov.pdf · Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškození](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042308/5ed53b4c0f8e030ff02a8c97/html5/thumbnails/9.jpg)
patologie buněk (organel)
patologie
signálních
drah
patologie
buněčných smrtí
(nekróza, apoptóza,
pyroptóza, autofagie)
patologie
cytoskeletu patologie
recyklace
patologie
mitochondrií
ox. stress
uvolnění DAMP
patologie
informačních
vstupů
![Page 10: Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškozeníasco-med.cz/wp-content/uploads/2018/05/5-DAMP-Sychrov.pdf · Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškození](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042308/5ed53b4c0f8e030ff02a8c97/html5/thumbnails/10.jpg)
apoptóza nekróza
pyroptóza autofagie
nekroptóza etóza
formy buněčné smrti
![Page 11: Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškozeníasco-med.cz/wp-content/uploads/2018/05/5-DAMP-Sychrov.pdf · Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškození](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042308/5ed53b4c0f8e030ff02a8c97/html5/thumbnails/11.jpg)
abnormální
buněčná
smrt
patologie
molekul - konformační
- agregáty
- štěpy
- chemické modifikace
patologie
organel - mitochondrie
- lysosomy
buněčný
stres
hypoxie,
ischemie/
reperfúze
molekuly uvolněné
z buněk imunitních,
epitelových, endotelových
v průběhu
imunitní odpovědi
DAMP – příčiny vzniku
![Page 12: Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškozeníasco-med.cz/wp-content/uploads/2018/05/5-DAMP-Sychrov.pdf · Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškození](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042308/5ed53b4c0f8e030ff02a8c97/html5/thumbnails/12.jpg)
![Page 13: Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškozeníasco-med.cz/wp-content/uploads/2018/05/5-DAMP-Sychrov.pdf · Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškození](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042308/5ed53b4c0f8e030ff02a8c97/html5/thumbnails/13.jpg)
alarminy – indukce zánětové odpovědi
patologie
mitochondrií
oxidační
stres
duální alarminy
IL-1α
IL-33
HMGB-1
inflamasom
NLRP-3
eflux
ATP
K+
uráty
krystaly
cholesterolu endogenní
„PAMP“
![Page 14: Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškozeníasco-med.cz/wp-content/uploads/2018/05/5-DAMP-Sychrov.pdf · Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškození](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042308/5ed53b4c0f8e030ff02a8c97/html5/thumbnails/14.jpg)
- mitochondrie, mikrobiální endosymbiont,
potenciální zdroj „PAMP“
- mtDNA CpG fragmenty TLR9
- syntéza N-formylpeptidů
mitochondriální DAMP
- permanentní zdroj oxidačního stresu
- ox. stres zesílen při mitochondriální patologii
- ROS alarminy příčinou sestavení inflamasomu
- ox.-red. nerovnováha aktivuje transkripční faktory
![Page 15: Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškozeníasco-med.cz/wp-content/uploads/2018/05/5-DAMP-Sychrov.pdf · Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškození](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042308/5ed53b4c0f8e030ff02a8c97/html5/thumbnails/15.jpg)
oxidační stres a aktivace inflamasomu
![Page 16: Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškozeníasco-med.cz/wp-content/uploads/2018/05/5-DAMP-Sychrov.pdf · Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškození](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042308/5ed53b4c0f8e030ff02a8c97/html5/thumbnails/16.jpg)
řešení mitochondriálních poruch, jako zdroje DAMP
„konečné“
řešení
- apoptóza
cytochrom c
Apaf
vnitřní cesta
apoptózy
„elegantní“ řešení
- mitofagie
„sofistikované“
řešení
aktivace
transkripčního
faktoru Nrf-2
![Page 17: Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškozeníasco-med.cz/wp-content/uploads/2018/05/5-DAMP-Sychrov.pdf · Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškození](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042308/5ed53b4c0f8e030ff02a8c97/html5/thumbnails/17.jpg)
aktivní sekrece uvolnění nekrózou (pyroptózou) buněk
HMGB-1 transkripční faktor na všech buňkách
![Page 18: Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškozeníasco-med.cz/wp-content/uploads/2018/05/5-DAMP-Sychrov.pdf · Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškození](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042308/5ed53b4c0f8e030ff02a8c97/html5/thumbnails/18.jpg)
HMGB-1, receptory
![Page 19: Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškozeníasco-med.cz/wp-content/uploads/2018/05/5-DAMP-Sychrov.pdf · Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškození](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042308/5ed53b4c0f8e030ff02a8c97/html5/thumbnails/19.jpg)
alarminy – dvě koncepce
alarminy s.s.
=
podmnožina DAMP,
které stimulují D.C.
ke zpracovávání
a prezentaci antigenu
T lymfocytům
alarminy s.l.
=
všechny DAMP
rozpoznané PRR
![Page 20: Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškozeníasco-med.cz/wp-content/uploads/2018/05/5-DAMP-Sychrov.pdf · Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškození](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042308/5ed53b4c0f8e030ff02a8c97/html5/thumbnails/20.jpg)
alarminy
účinný nástroj
„včasného varování“
negativní dopady
jsou důsledkem
nezvládnutí
regulace zánětu
„řídícími“ složkami
![Page 21: Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškozeníasco-med.cz/wp-content/uploads/2018/05/5-DAMP-Sychrov.pdf · Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškození](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042308/5ed53b4c0f8e030ff02a8c97/html5/thumbnails/21.jpg)
keratinocyty
epitel
endotel
imunocyty
astrocyty
PO
ŠK
OZ
EN
Í alarminy
HMGB-1
S-100s
defenziny
EDN
IL-1, 33
etc.
preDC
iDC
DC
diferenciace
mobilizace
kostní dřeně
zpracování
a prezentace Ag
migrace
alarminy
HMGB-1
S-100s
defenziny
EDN
IL-1, 33
etc.
alarminy
HMGB-1
S-100s
defenziny
EDN
IL-1α, 33
etc.
![Page 22: Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškozeníasco-med.cz/wp-content/uploads/2018/05/5-DAMP-Sychrov.pdf · Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškození](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042308/5ed53b4c0f8e030ff02a8c97/html5/thumbnails/22.jpg)
![Page 23: Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškozeníasco-med.cz/wp-content/uploads/2018/05/5-DAMP-Sychrov.pdf · Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškození](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042308/5ed53b4c0f8e030ff02a8c97/html5/thumbnails/23.jpg)
![Page 24: Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškozeníasco-med.cz/wp-content/uploads/2018/05/5-DAMP-Sychrov.pdf · Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškození](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042308/5ed53b4c0f8e030ff02a8c97/html5/thumbnails/24.jpg)
imanentní prozánětové podněty
důsledky
expozice
PAMP poškození
vnitřních struktur,
uvolnění DAMP
obezita,
metabolický
syndrom
inflam-aging
nádorové
bujení
akumulace
genových poruch
![Page 25: Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškozeníasco-med.cz/wp-content/uploads/2018/05/5-DAMP-Sychrov.pdf · Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškození](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042308/5ed53b4c0f8e030ff02a8c97/html5/thumbnails/25.jpg)
dlouhý
a kvalitní
život
regulační
zvládnutí
zánětu
![Page 26: Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškozeníasco-med.cz/wp-content/uploads/2018/05/5-DAMP-Sychrov.pdf · Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškození](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042308/5ed53b4c0f8e030ff02a8c97/html5/thumbnails/26.jpg)
![Page 27: Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškozeníasco-med.cz/wp-content/uploads/2018/05/5-DAMP-Sychrov.pdf · Zánět indukovaný převážně vnitřními vzory poškození](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042308/5ed53b4c0f8e030ff02a8c97/html5/thumbnails/27.jpg)