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Yves Henrotin, PT, MT, PhD
Université of Liège
www.uroc.be
Prise en charge de la gonarthrose
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ACTE I : Usure liée au vieillissement
2
0
10
20
30
40
50
60
70
15-24 25-34 35-44 45-54 55-64 65+Age (années)
Pré
va
len
ce (
%)
Hommes
Femmes
A 65 ans, 70% des sujets ont
des signes radiologiques d’arthrose
A 65 ans, 30% des sujets ont une
arthrose invalidante
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ACTE II : Pathologie mécanique
Troubles axiaux
Traumatismes
Surcharge pondérale
Activités sportives
Microtraumatismes
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MMP-3
ADAMTS4
ADAMTS5
AGG
COL2
Catabolisme Anabolisme
Catabolisme
Anabolisme
MMP-3
ADAMTS4
ADAMTS5
AGG
COL2
Saine Arthrose
NO
PGE2
IL-6
COX2
iNOS
Acte III: un déséquilibre métabolique du chondrocyte
Inflammation
Stress mécanique
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Acte IV: une maladie globale de
l’articulation
Muscle
Atrophie
Perte de force
Perte du contrôle
neuromusculair
Ligaments
Laxité
Capsule
Rétraction
Ligament
Hoffa/tendons
Inflammation
Membrane
synoviale
Inflammation
Cartilage/
Menisques
Degradaion
Os sous-
chondral
Sclérose
BML/œdème
Microfractures
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Cartilage
Subchondral bone
Hypertrophy/mineralisation
MMP-3
MMP-13
IL-6
VEGF
VEGF
Tidemark
PGE2
IL-1, IL-6, TNFa
NO
Microcristaux
Fragments Osteochondraux
Inflammation
MMPs
IL-1, TNF-a, IL-6
PGE2, VEGF
Synovial membrane
+
RANKL
IL-6OsteoclastsOsteoblasts
RANKL+
+
ADAMTS-4,5
MMP-1,-3,13
Aggrecan
Collagen II-
IL-1b
NF-kB
+
+
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ACT V: Une maladie métabolique et
systémique
Matrix peptides
Cytokines
Prostanoids
Oxidized lipids
Chronic low-grade
inflammation
Metabolic syndrome
-Hypertension
-Type 2 diabetes
-Dyslipidemia
Adipokines
Cytokines
Sedentarity
Chronic
Mechanical stress
Aging
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Obésité Post-Traumatique
Inflammation Hypertrophique
Bone driven
ACTE VI: Une maladie, plusieurs
phénotypes
O•Obesité
•Métabolique syndrome
I• Inflammatoire
•Systémique
•Locale
T •Post-traumatique
H •Hypertrophique
•Bone driven
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Traitements non-chirurgicaux
Modified Clegg et al. Eur J Orthop Surg Traumatol, 2013
IA
Acétaminophène
Perte de poids, exercices physiques
éducation, information
Limitations
Effets secondaires
Contre-indications
Invasives
HA: effets symptomatiques modérés
GC: effets à court terme
Effets symptomatiques modérés
Action lente mais rémanente
Pas d’effets secondaires
Lésions gastro-intestinales
Insuffisance rénale
Thromboses et infarctus du myocarde
Hépatotoxicité
Compliance faible
AASAL
AINS
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Recommandations OARSI
McAlindon et al. Osteoarthritis Cart 2014
13 experts internationaux
Multidisciplinaire
3 continents – 10 pays
Revue systématique de la littérature
(mars 2013)
Consensus par la méthode de
RAND/UCLA appropriateness et delphi
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Recommandations OARSI
McAlindon et al. Osteoarthritis Cart 2014
4 sous-groupes de patients
Gonarthrose isolée (1 ou 2 genoux)
Gonarthrose isolée + co-morbidité (s)
Gonarthrose + autre(s) localisation(s)
Gonarthrose + autre(s) localisation (s) +
co-morbidité(s)
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Recommandations OARSI
McAlindon et al. Osteoarthritis Cart 2014
Approprié: médiane 7-9 (1-9)
Incertain : médiane 4-6 (1-9)
Inapproprié: médiane 1-3 (1-9)
→ incertain n’est pas une recommandation négative
→ Indique que l’administration du traitement est
laissée à l’appréciation du médecin et du patient
en tenant des caractéristiques du patient, des
préférences, de la présence de co-morbidités et du
profil risque/bénéfice du produit.
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13
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AASAL
ASU
Chondroitine sulfate
GlucosamineRecommandation: incertain pour tous les groupes de
patients
Malgré
- Une bonne évidence scientifique
- Une efficacité supérieure au paracétamol et aux
AINS
- Un risque faible
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AINS
Approprié : gonarthrose isolée sans co-
morbidité
Incertain: patients avec un risque
modéré (absence d’antécédents- de
co-morbidité
Non-approprié: patients avec un
risque (présence d’antécédents)
élevé de co-morbidité
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AINS moins efficaces que les autres
traitementsOARSI meta-analysis
(Zhang et al, 2010)
TE Douleur TE Douleur
Acetominophen 0.14 (0.05,0.23) 0.09 (-0.03,0.22)
Diacerein 0.24 (0.08, 0.39) 0.14 (0.03, 0.26)
AINS 0.29 (0.22,0.35) -
Exercices 0.32 (0,23, 0,42) 0.32 (0.23, 0.41)
Piascledine300 0.38 (0.01, 0.76) 0.45 (0.21, 0.70)
Aerobic 0.52 (0.34; 0.70) 0.46 (0.25; 067)
GlucosamineSulfate
0.58 (0,30, 0.87) 0.07 (-0.08,0,021)
Chondroitin sulfate 0.75 (0.50, 1.01) -
Opioides 0.78 (0.59,0.98) 0.31 (0.24,0.39)
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AINS : effets secondaires
(Zhang et al, 2010)
Molécules Effets secondaires RR/OR Ref
NSAIDS GI
perforation/ulcer/bleeding
5.35 Ofman, 2002
Topical NSAIDS GI events 0.81 Lin J, 2004
Celecoxib Myocardal infraction 2.26 Caldweel,
2006
Rofecoxib Myocardal infarction 2.24 Aldington,
2005
Effets secondaires GI or CV
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La prise prolongée d’AINS: un
comportement dangereux
«…iatrogénie consécutive à la surconsommation
d’AINS, de paracétamol et d’infiltrations de
glucocorticoïdes… »Lettre de la « Section arthrose »
De la SFR au CNEDIMTS
Conseil National d’Evaluation des Dispositifs
Médicaux et technologies de santé
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Pourquoi faut-il une
alternative aux AINS?
Maladie de progression lente
Affectant des personnes âgées avec
plusieurs co-morbidités
Effets faibles sur la symptomatologie
Effets secondaires sévères
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La curcumine est elle une
alternative?
Racine/Rhizome
Poudre
Extrait de Curcuminoids
Plante de curcuma Longa
Zingiberaceae
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Mécanismes d’action
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ng/ML
0
20
40
60
80
100
120
140
160
180
200
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
12 h
eure
s
Flexofytol 2 caps
Curcumine 12 gr.
1 cap = 42 mg de curcumin active
Biodisponibilité équivalente à 57 g de
curcumine
La curcumine bio-optimisée: une biodisponibilité
augmentée
12 volontaires sains par groupe
C max
2 caps = 0.9 mM
4 caps = 1.6 mM
(extrapolation)
POLYSORBATE
CURCUMINE
MICELLE
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23
Enquête sur la prise en charge
de 820 patients arthrosiques
A new Curcuma extract (flexofytol) in osteoarthritis:
results from a Belgian a real-life experienceCrosset A, Maes N, Albert A, Dierckxsens Y, Appelboom T
The Open Rheumatology Journal, 2014: 8:72-76
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Curcumine bio-optimisée dans
la pratique quotidienne
820 patients
Diagnostiqué par radiologie standard
110 médecins généralistes belges
6 mois de traitements avec curcumine
bio-optimisée
739 patients (90,1%): 2 caps 2x/J
81 patients (9,9%): 2 caps 3 x/J
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Les paramètres
Intensité de la douleur EN (0-10)
Souplesse articulaire ressentie par le patient
EN (0-10)
Qualité de vie EN (0-10)
Evaluation globale de l’efficacité du
traitement par le patient
Recours à d’autres traitements
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26
Localisationarthrosique
Nombre de patients (%)
Genou 175 (21.3)
Rachis lomb/dors 155 (18.9)
Hanche 57 (7.0)
Cervical 53 (6.5)
Main 51 (6.2)
Epaule 49 (6.0)
Genou + Dos 31 (3.8)
Cervical + Dos 29 (3.5)
Hanche + Main 28 (3.4)
Autres 23 (2.8)
Genou + Hanche 21 (2.6)
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Intensité de la douleur
27
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Souplesse ressentie
28
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Qualité de vie
29
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Médications concomitantes
30
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Effets indésirables
31
Visite N Effets
indésirables
Nombre (%)
Baseline 820 NA
6 sem 745 27 (3.6)
12 sem 687 18 (2.6)
24 sem 795 9 (1.1)
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EXPLORATORY, Non-controlled,
clinical study on knee OA
Y Henrotin, C Casterman, T Appelboom,
M Marty
BMC Complementary Altern Med, 2014
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Population
22 patients – arthrose fémoro-tibiale
(ACR criteria)
7 F – 15 M
Age moyen : 64.3 ± 8.39 ans (min.49 –
max 77 ans)
Tous les patients traités par AINS
Stop AINS 48 heures avant inclusion
3 mois de suivi
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Design
J0
EVA Biomarqueurs
J7
EVA
J14
EVA
Biomarqueurs
J28
EVA
J84
EVA
Biomarqueurs
Flexofytol 2 X 3 capsules/jour pendant 3 mois
Coll-2-1 (nmol/L)
Coll-2-1NO2 (nmpm/L)
Fib3-1 (pmol/L)
Fib3-2 (pmol/L)
CRP (mg/L)
CartiLaps = CTX-II (ng/L)
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Les biomarqueurs du métabolisme du
cartilage
Coll2-1 HRGYPGLDG
NH2
Coll2-1NO2HRGY(NO2)PGLDG
NO + O2. ONOO-
+C2C, CIIM
Cleavage site of MMP-1,-8,-13
CTX-II
Aging
PIICP
Coll2-1
CTX-II
C2C
CIIM
Type II collagen
degradation
PIINPType II collagen
synthesis
Coll2-1NO2D-COMP
Oxidative stress
COMP
Fib3-1
Fib3-2
ARGS
NITEGE
Aggrecan
degradation
CS-846
KSAggrecan
turnover
ADAMTS-5
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TIFLEXY Study
A proof-of-concept studyHenrotin et al., BMC Complem Altern Med,2014
Baseline 84 days of treatment p-Value
sColl2-1 (nmol/L) 302.21+/-53 257.84 +/-52.78 0.002*
sColl2-1NO2 (nmol/L) 0.71 +/- 0.78 0.80 +/- 0.24 NS
sCTX-II (ng/L) 11.81 +/-7.98 13.17+/-4.96 NS
sFib3-1 (pmol/L) 707.05 +/- 178.79 765.20 +/- 261.90 NS
sFib3-2 (pmol/L) 580.58 +/- 103.59 636.74 +/- 119.73 NS
sCRP (mg/L) 10.42 +/- 30.27 3.10 +/- 2.40 NS
sMPO (ng/ml) 27.20 +/- 29.05 21.96 +/- 14.65 NS
Time (days)
0 7 14 28 84
26
02
80
30
03
20
Co
ll-2
-1 (
nm
ol/L
)
p = 0.02
Coll-2-1 (nmol/L) between day 0 and day 84
%
-120 -100 -80 -60 -40 -20 0 20 40
51
01
52
0
92%
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En résumé…
Ne pas oublier les traitements non-pharmacologiques
Limiter la prise d’AINS
Privilégier les traitements avec un faible risque
Privilégier une prise en charge personnalisée
Evaluer régulièrement l’efficacité du traitement
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Merci!