xenobiotici composti estranei allorganismo contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i...
TRANSCRIPT
![Page 1: XENOBIOTICI Composti estranei allorganismo Contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i polmoni o introdotti con lalimentazione Prodotti chimici](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062512/5542eb4f497959361e8be7cb/html5/thumbnails/1.jpg)
XENOBIOTICI
Composti estranei all’organismo
Contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i polmoni o introdotti con l’alimentazione
Prodotti chimici industriali (pesticidi, inquinanti)
Prodotti di pirolisi della cottura dei cibi
Alcaloidi (sostanze azotate prodotte nelle piante a partire da aacidi aromatici) metaboliti secondari delle piante
Tossine prodotte da funghi, piante, animali
Farmaci
Gli xenobiotici sono SOSTANZE LIPOFILICHE
![Page 2: XENOBIOTICI Composti estranei allorganismo Contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i polmoni o introdotti con lalimentazione Prodotti chimici](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062512/5542eb4f497959361e8be7cb/html5/thumbnails/2.jpg)
ASSORBIMENTO METABOLISMO
Idrofilico
BIOTRASFORMAZIONE degli XENOBIOTICI
Xenobiotico
Metabolita con attività diversa
Metabolita inattivo
Coniugato
Coniugato
Xenobiotico
Lipofilico
Xenobiotico Coniugato
Fase I Fase II
ELIMINAZIONE
![Page 3: XENOBIOTICI Composti estranei allorganismo Contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i polmoni o introdotti con lalimentazione Prodotti chimici](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062512/5542eb4f497959361e8be7cb/html5/thumbnails/3.jpg)
Tipi di reazioni Enzima
Fase IOssidazione
Riduzione
Idrolisi
Fase IIConiugazione
Citocromo P450Alcol deidrogenasiAldeide deidrogenasiMonossigenasi flavinicheMonoaminossidasi
Chinone reduttasi (DT diaforasi)Citocromo P450 reduttasi
Epossido idrolasi
UDP glucuronil transferasiSolfotransferasiN-acetil transferasiMetiltransferasiConiugazione con amminoacidiGlutatione transferasi
Enzimi del metabolismo degli xenobiotici
![Page 4: XENOBIOTICI Composti estranei allorganismo Contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i polmoni o introdotti con lalimentazione Prodotti chimici](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062512/5542eb4f497959361e8be7cb/html5/thumbnails/4.jpg)
CITOCROMO P450 emoproteina
![Page 5: XENOBIOTICI Composti estranei allorganismo Contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i polmoni o introdotti con lalimentazione Prodotti chimici](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062512/5542eb4f497959361e8be7cb/html5/thumbnails/5.jpg)
Protoporfirina: anello tetrapirrolico Protoporfirina IX + Fe = Eme
Cys SH
![Page 6: XENOBIOTICI Composti estranei allorganismo Contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i polmoni o introdotti con lalimentazione Prodotti chimici](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062512/5542eb4f497959361e8be7cb/html5/thumbnails/6.jpg)
![Page 7: XENOBIOTICI Composti estranei allorganismo Contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i polmoni o introdotti con lalimentazione Prodotti chimici](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062512/5542eb4f497959361e8be7cb/html5/thumbnails/7.jpg)
Il Cyt P450 assorbe a 450 nm quando il Ferro è nello statoridotto (Fe2+) e legato al CO(monossido di carbonio)
![Page 8: XENOBIOTICI Composti estranei allorganismo Contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i polmoni o introdotti con lalimentazione Prodotti chimici](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062512/5542eb4f497959361e8be7cb/html5/thumbnails/8.jpg)
Caratteristiche spettroscopiche del citocromo P450
![Page 9: XENOBIOTICI Composti estranei allorganismo Contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i polmoni o introdotti con lalimentazione Prodotti chimici](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062512/5542eb4f497959361e8be7cb/html5/thumbnails/9.jpg)
Localizzazione intracellulare
Il citocromo P450 degli eucarioti è ancorato alle membraneMicrosomiale e mitocondrialeGli enzimi P450 predisposti al metabolismo degli xenobiotici si trovano soprattutto nel reticol endoplasmatico del fegato
Il citocromo P450 microsomiale è legato alla membrana del reticolo endoplasmatico tramite la regione N-term idrofobica che genera un’elica transmembrana.
![Page 10: XENOBIOTICI Composti estranei allorganismo Contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i polmoni o introdotti con lalimentazione Prodotti chimici](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062512/5542eb4f497959361e8be7cb/html5/thumbnails/10.jpg)
XH + O2 + NAD(P)H + H+ XOH + NAD(P)+ + H2O
Reazione catalizzata dal P450Il citocromo P450 è una ossidasi a funzione mista (monossigenasi)
X = Substrato
![Page 11: XENOBIOTICI Composti estranei allorganismo Contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i polmoni o introdotti con lalimentazione Prodotti chimici](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062512/5542eb4f497959361e8be7cb/html5/thumbnails/11.jpg)
SUBSTRATI DEL CITOCROMO P450
Xenobiotici Composti di origine fisiologica
Farmaci, inclusi antibioticiCarcinogeniAntiossidantiSolventiAnesteticiColorantiPesticidiDerivanti del petrolioAlcolOdori
Colesterolo, SteroidiEicosanoidi (leucotrieni, prostaglandine)Acidi grassiIdroperossidi dei lipidiRetinoidi (vitamina A)Acetone
![Page 12: XENOBIOTICI Composti estranei allorganismo Contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i polmoni o introdotti con lalimentazione Prodotti chimici](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062512/5542eb4f497959361e8be7cb/html5/thumbnails/12.jpg)
Sistema di trasporto degli elettroni del citocromo P450
• Uno dei problemi : il ferro-eme del gruppo prostetico può accettare un elettrone alla volta mentre l’NADPH trasferisce generalmente due elettroni
• Per cui è necessaria una proteina che prende due elettroni dall’NADPH e ne trasferisce uno al citocromo P450
• Questa funzione è svolta da una flavoproteina NADPH-dipendente
• Il sistema di trasporto degli elettroni dall’ NADPH al citocromo P450 si trova associato con le membrane mitocondriali o del reticolo endoplasmatico
![Page 13: XENOBIOTICI Composti estranei allorganismo Contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i polmoni o introdotti con lalimentazione Prodotti chimici](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062512/5542eb4f497959361e8be7cb/html5/thumbnails/13.jpg)
Sistema di trasporto microsomiale del citocromo P450
• Nel reticolo endoplasmatico l’NADPH dona gli elettroni ad una flavoproteina denominata NADPH-citocromo P450 reduttasi
• Peso molecolare di 78 kDa
• Contiene sia il FAD che l’FMN come gruppi prostetici
• N-terminale contiene numerosi residui idrofobici ed è la parte associata alla membrana
1. Il FAD prende elettroni dall’NADPH
2. L’FMN li dona al ferro
3. Gli elettroni possono derivare dal citocromo b5
4. Il citocromo b5 è ridotto:
- NADPH-citocromo P450 red
- NADH-citocromo b5 red
![Page 14: XENOBIOTICI Composti estranei allorganismo Contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i polmoni o introdotti con lalimentazione Prodotti chimici](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062512/5542eb4f497959361e8be7cb/html5/thumbnails/14.jpg)
Citocromo P450 reduttasi
![Page 15: XENOBIOTICI Composti estranei allorganismo Contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i polmoni o introdotti con lalimentazione Prodotti chimici](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062512/5542eb4f497959361e8be7cb/html5/thumbnails/15.jpg)
Sistema di trasporto microsomiale del citocromo P450
Non si conosce la ragione dell’esistenza delle due vie
S
SOH
![Page 16: XENOBIOTICI Composti estranei allorganismo Contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i polmoni o introdotti con lalimentazione Prodotti chimici](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062512/5542eb4f497959361e8be7cb/html5/thumbnails/16.jpg)
S.
H2O2
O2.
![Page 17: XENOBIOTICI Composti estranei allorganismo Contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i polmoni o introdotti con lalimentazione Prodotti chimici](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062512/5542eb4f497959361e8be7cb/html5/thumbnails/17.jpg)
Reazione Esempi
Ossidrilazione comp. alifaticiOssidrilazione comp.aromaticiFormazione di epossidiDealchilazioni ossidativeDeaminazione ossidativaOssidazione di N o S o PRimozione di alogeniOssidazione di alcoli
Acido valproico, pentobarbitalBenzopirene, fenobarbitalBenzene, benzopireneFenacetina, morfina, caffeinaAnfetaminaCloropromazina, paracetamoloAlotanoAlcol etilico
Riduzione (bassa [O2]) Alotano, CCl4
Xenobiotici metabolizzati dal citocromo P450
![Page 18: XENOBIOTICI Composti estranei allorganismo Contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i polmoni o introdotti con lalimentazione Prodotti chimici](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062512/5542eb4f497959361e8be7cb/html5/thumbnails/18.jpg)
Ossidrilazione composti alifatici
Pentobarbital
![Page 19: XENOBIOTICI Composti estranei allorganismo Contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i polmoni o introdotti con lalimentazione Prodotti chimici](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062512/5542eb4f497959361e8be7cb/html5/thumbnails/19.jpg)
EPOSSIDAZIONE
Fenobarbital (sedativo, analgesico)
![Page 20: XENOBIOTICI Composti estranei allorganismo Contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i polmoni o introdotti con lalimentazione Prodotti chimici](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062512/5542eb4f497959361e8be7cb/html5/thumbnails/20.jpg)
cancerogeno
![Page 21: XENOBIOTICI Composti estranei allorganismo Contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i polmoni o introdotti con lalimentazione Prodotti chimici](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062512/5542eb4f497959361e8be7cb/html5/thumbnails/21.jpg)
HCHO
HCHO
Reazioni di dealchilazione
Deacetilazione dell’atomo di azoto
Dealchilazione dell’atomo di ossigeno
Deacetilazione dell’atomo di zolfo
![Page 22: XENOBIOTICI Composti estranei allorganismo Contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i polmoni o introdotti con lalimentazione Prodotti chimici](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062512/5542eb4f497959361e8be7cb/html5/thumbnails/22.jpg)
Dealchilazione sull’atomo di azoto
![Page 23: XENOBIOTICI Composti estranei allorganismo Contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i polmoni o introdotti con lalimentazione Prodotti chimici](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062512/5542eb4f497959361e8be7cb/html5/thumbnails/23.jpg)
REAZIONI DI OSSIDAZIONE
![Page 24: XENOBIOTICI Composti estranei allorganismo Contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i polmoni o introdotti con lalimentazione Prodotti chimici](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062512/5542eb4f497959361e8be7cb/html5/thumbnails/24.jpg)
Dealogenazione riduttiva del CCl4(tetracloruro di carbonio)
Solvente organico
![Page 25: XENOBIOTICI Composti estranei allorganismo Contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i polmoni o introdotti con lalimentazione Prodotti chimici](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062512/5542eb4f497959361e8be7cb/html5/thumbnails/25.jpg)
10-15% nel fegato5%
30%
CYP…
SUPERFAMIGLIA
Circa 150 geni
9 %
Cyp 3A4 metabolizza circa il 60% dei farmaci
![Page 26: XENOBIOTICI Composti estranei allorganismo Contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i polmoni o introdotti con lalimentazione Prodotti chimici](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062512/5542eb4f497959361e8be7cb/html5/thumbnails/26.jpg)
Fenotipi del CYP2D6“ polimorfismo per la debrisochina”
Metabolizzatori Lenti (PM): incapacità di utilizzare la via del CYP2D6
Metabolizzatori Intermedi (IM): capacità fortemente diminuita
Metabolizzatori Normali (EM): capacità normale
Metabolizzatori Ultrarapidi (UM): capacità eccessiva
Farmacogenetica: basi ereditarie delle differenze tra gli individui nell’azione dei farmaci
![Page 27: XENOBIOTICI Composti estranei allorganismo Contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i polmoni o introdotti con lalimentazione Prodotti chimici](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062512/5542eb4f497959361e8be7cb/html5/thumbnails/27.jpg)
CYP1A1, CYP1A2
•3- metilcolantrene, benzopirene, diossina, fumo
alimenti cotti a carbone, crocifere
•Fenobarbital, DTT
•Isoniazide, etanolo
•Steroidi, antibiotici
•Clofibrato, plastificanti
CYP2B1, CYP2B2
CYP3A1, CYP3A2
CYP2E1
CYP4A1, CYP 4A2, CYP4A3
Induttori del P450:appartengono a 5 classi, con diverso meccanismo d’azione
![Page 28: XENOBIOTICI Composti estranei allorganismo Contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i polmoni o introdotti con lalimentazione Prodotti chimici](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062512/5542eb4f497959361e8be7cb/html5/thumbnails/28.jpg)
IDENTIFICAZIONE DELLA REGIONE REGOLATRICE DEL GENE DI UN P450
![Page 29: XENOBIOTICI Composti estranei allorganismo Contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i polmoni o introdotti con lalimentazione Prodotti chimici](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062512/5542eb4f497959361e8be7cb/html5/thumbnails/29.jpg)
Inibitori competitivi SKF 525 A sostanze contenenti imidazolo
INIBITORI DEL CITOCROMO P450
Substrati suicidi trioleandomicina (antibiotico macrolide)
cloramfenicolo
Si trasforma in un prodotto che si lega al ferro Si trasforma in un prodotto che alchila la proteina e la inattiva
![Page 30: XENOBIOTICI Composti estranei allorganismo Contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i polmoni o introdotti con lalimentazione Prodotti chimici](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062512/5542eb4f497959361e8be7cb/html5/thumbnails/30.jpg)
Tipi di reazioni Enzima
Fase IOssidazione
Riduzione
Idrolisi
Fase IIConiugazione
Citocromo P450Alcol deidrogenasiAldeide deidrogenasiMonossigenasi flavinicheMonoaminossidasi
Chinone reduttasi (NQO1 o DT diaforasi)Citocromo P450 reduttasi
Epossido idrolasi
UDP glucuronil transferasiSolfotransferasiN-acetil transferasiMetiltransferasiConiugazione con amminoacidiGlutatione transferasi
Enzimi del metabolismo degli xenobiotici
![Page 31: XENOBIOTICI Composti estranei allorganismo Contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i polmoni o introdotti con lalimentazione Prodotti chimici](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062512/5542eb4f497959361e8be7cb/html5/thumbnails/31.jpg)
Metabolismo dell’etanolo
Alcol deidrogenasi Aldeide deidrogenasi
energia
tossica
![Page 32: XENOBIOTICI Composti estranei allorganismo Contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i polmoni o introdotti con lalimentazione Prodotti chimici](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062512/5542eb4f497959361e8be7cb/html5/thumbnails/32.jpg)
Alcol deidrogenasi: enzima dimerico, citosolico, contenente Zn5 geni (α, β, γ, π, κ). β ha 3 alleli, γ 2 alleli
Quindi 8 subunità diverse che si combinanoa formare isoenzimi con diversa efficienza Catalitica. La subunità β è molto attiva.
Gli isoenzimi presenti nelle popolazioni asiatiche sono molto efficienti.
![Page 33: XENOBIOTICI Composti estranei allorganismo Contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i polmoni o introdotti con lalimentazione Prodotti chimici](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062512/5542eb4f497959361e8be7cb/html5/thumbnails/33.jpg)
Aldeide deidrogenasi (16 geni, famiglia di proteine):
Allele di classe 2: basso metabolismo delle aldeide, fattore di rischio per il cancro indotto da alcol
Nelle popolazioni orientali:intolleranza all’alcol (vasodilatazione, “flushing syndrome”).
![Page 34: XENOBIOTICI Composti estranei allorganismo Contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i polmoni o introdotti con lalimentazione Prodotti chimici](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062512/5542eb4f497959361e8be7cb/html5/thumbnails/34.jpg)
FMO (MONOSSIGENASI FLAVINICHE) : Ossidazione a livello di eteroatomi nucleofili: S, P, N
![Page 35: XENOBIOTICI Composti estranei allorganismo Contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i polmoni o introdotti con lalimentazione Prodotti chimici](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062512/5542eb4f497959361e8be7cb/html5/thumbnails/35.jpg)
FMO: MONOSSIGENASI FLAVINICHE DEL RETICOLO ENDOPLASMATICO
![Page 36: XENOBIOTICI Composti estranei allorganismo Contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i polmoni o introdotti con lalimentazione Prodotti chimici](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062512/5542eb4f497959361e8be7cb/html5/thumbnails/36.jpg)
Monoamminossidasi (MAO A e B) (flavoproteina mitocondriale)
Trasformazione di una ammina in una aldeide(substrati fisiologici: serotonina, adrenalina, noradrenalina)
RCH2NH2 + FAD RCH=NH + FADH2
RCH=NH + H2O RCHO + NH3
FADH2 + O2 FAD + H2O2
L’atomo di ossigeno incorporato nel substrato proviene dall’ H2O, ed i 2 elettroni sottratti al substrato vengono ceduti all’O2 formando H2O2
![Page 37: XENOBIOTICI Composti estranei allorganismo Contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i polmoni o introdotti con lalimentazione Prodotti chimici](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062512/5542eb4f497959361e8be7cb/html5/thumbnails/37.jpg)
Reazione catalizzata dalla monoamminossidasi (MAO): 1-metil-4-fenil-1,2,5,6-tetraidropiridina (MPTP)
![Page 38: XENOBIOTICI Composti estranei allorganismo Contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i polmoni o introdotti con lalimentazione Prodotti chimici](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062512/5542eb4f497959361e8be7cb/html5/thumbnails/38.jpg)
DT-diaforasi o NAD(P)H:chinone ossidoreduttasi 1 (NQO1)
Enzima citosolico
Omodimero (27 kDa per subunità)
Flavoproteina (FAD)
Catalizza la riduzione bielettronica di substrati di natura chinonica, in un singolo passaggio
•Spesso i suoi livelli sono più alti nelle cellule tumorali (resistenza ai farmaci antitumorali)
![Page 39: XENOBIOTICI Composti estranei allorganismo Contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i polmoni o introdotti con lalimentazione Prodotti chimici](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062512/5542eb4f497959361e8be7cb/html5/thumbnails/39.jpg)
![Page 40: XENOBIOTICI Composti estranei allorganismo Contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i polmoni o introdotti con lalimentazione Prodotti chimici](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062512/5542eb4f497959361e8be7cb/html5/thumbnails/40.jpg)
Farmaci antitumorali che vengono attivati dalla NQO1
![Page 41: XENOBIOTICI Composti estranei allorganismo Contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i polmoni o introdotti con lalimentazione Prodotti chimici](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062512/5542eb4f497959361e8be7cb/html5/thumbnails/41.jpg)
O2 O2- H2O2 OH. H2O
e-e-e- e-
OssidasiCitocromo c ossidasi; ceruloplasmina plasmatica
Reazioni tipo Fenton catalizzate da metalli:
O2 H2O2
Men + O2- Men-1 OH- + HO. + Men Me = rame o ferro
Dismutazione dell’O2- spontanea o enzimatica ( superossido dismutasi )
Ossidasi perossisomiali: es. aminoacido ossidasi, urato ossidasiAmino ossidasi ( diamino ossidasi, lisil ossidasi, monoamino ossidasi )
Autossidazione dell’ossiemoglobinaNADPH ossidasi dei leucocitiCatena di trasporto degli elettroni
•mitocondri ( nei siti dell’ubichinone e della NADH-deridrogenasi )•microsomi ( citocromo P450 e citocromo P450 riduttasi )
Enzimi citosolici: es. xantina ossidasi, aldeide ossidasi
![Page 42: XENOBIOTICI Composti estranei allorganismo Contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i polmoni o introdotti con lalimentazione Prodotti chimici](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062512/5542eb4f497959361e8be7cb/html5/thumbnails/42.jpg)
![Page 43: XENOBIOTICI Composti estranei allorganismo Contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i polmoni o introdotti con lalimentazione Prodotti chimici](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062512/5542eb4f497959361e8be7cb/html5/thumbnails/43.jpg)
![Page 44: XENOBIOTICI Composti estranei allorganismo Contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i polmoni o introdotti con lalimentazione Prodotti chimici](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062512/5542eb4f497959361e8be7cb/html5/thumbnails/44.jpg)
![Page 45: XENOBIOTICI Composti estranei allorganismo Contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i polmoni o introdotti con lalimentazione Prodotti chimici](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062512/5542eb4f497959361e8be7cb/html5/thumbnails/45.jpg)
Prodotti di degradazione dei lipidi perossidati
![Page 46: XENOBIOTICI Composti estranei allorganismo Contaminanti ambientali assorbiti attraverso la pelle, i polmoni o introdotti con lalimentazione Prodotti chimici](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062512/5542eb4f497959361e8be7cb/html5/thumbnails/46.jpg)
Semialdeide glutamica
N
COR2
CONHR1 OCONHR1
NH
COR2
-prolil-
NH2
NHNH
CONHR1
R2CONH
-arginil-
CONHR2
NH2
R2CONH
-lisil-
O
CONHR1NH
COR2
Semialdeide aminoadipica
Ossidazione delle proteine: carbonilazione di residui amminoacidici