-제３판-

머리말 ■김의종……………………………………………………………………………………………………………………… iii

개정판머리말 ■정희 …………………………………………………………………………………………………………… v

개정판발간사 ■강문원…………………………………………………………………………………………………………… vii

초판머리말 ■정희 ……………………………………………………………………………………………………………… ix

항생제의 사용원칙

항생제의역사 ■강문원 …………………………………………………………………………………………………………… 3

항생제의약동학/약력학 ■장인진/신상구…………………………………………………………………………………… 12

항생제내성 ■정석훈/이경원 …………………………………………………………………………………………………… 23

항생제감수성검사 ■김의종…………………………………………………………………………………………………… 37

항생제사용의일반원칙 ■오명돈/최강원 …………………………………………………………………………………… 46

예방적항균요법

1. 수술시예방적항균제사용 ■김양수 ……………………………………………………………………………… 59

2. 내과 역에서의예방적항균요법 ■이상오/류지소……………………………………………………………… 63

특수한환자에서의항생제사용

1. 간질환환자 ■김양리 …………………………………………………………………………………………………… 69

2. 신부전및투석환자 ■배현주 ………………………………………………………………………………………… 72

3. 임산부 ■정희진…………………………………………………………………………………………………………… 88

4. 소아 ■이수 /강진한……………………………………………………………………………………………………… 97

5. 노인 ■오명돈 …………………………………………………………………………………………………………… 111

제 1 장

xv차례 ●●●●

차례

●●●● C O N T E N T S ●●●●

xv

항생제부작용 ■김민자/박승철………………………………………………………………………………………………… 115

항생제알레르기의진단과치료 ■박대원………………………………………………………………………………… 133

항생제 각론

항생제의작용기전과분류 ■강문원………………………………………………………………………………………… 141

항균제

1. Penicillin계 ■한상훈/김준명 ………………………………………………………………………………………… 155

2. Cephalosporin계 ■우준희…………………………………………………………………………………………… 183

▶▶ 1세대 Cephalosporin ■김 근……………………………………………………………………………… 188

▶▶ 2세대 Cephalosporin ■김신우……………………………………………………………………………… 194

▶▶항혐기성효과가있는 Cephamycin ■정숙인…………………………………………………………… 200

▶▶ 3세대 Cephalosporin ■송재훈 …………………………………………………………………………… 204

▶▶항녹농균효과가있는 3세대 Cephalosporin ■손준성 ……………………………………………… 210

▶▶ 4세대 Cephalosporin ■최희정……………………………………………………………………………… 213

▶▶기타 Cephalosporin계 ■최 화 …………………………………………………………………………… 216

3. Monobactam계 ■배현주 …………………………………………………………………………………………… 218

4. Carbapenem계 ■김의석……………………………………………………………………………………………… 221

5. Tricyclic �-lactam Sanfetrinem ■곽이경……………………………………………………………………… 234

6. �-lactam/�-lactamase 억제제 ■배현주 ………………………………………………………………………… 236

7. Aminoglycoside ■정희진…………………………………………………………………………………………… 245

8. Quinolone ■유진홍 …………………………………………………………………………………………………… 263

9. Glycopeptide……………………………………………………………………………………………………………… 280

▶▶ Vancomycin 및 Teicoplanin ■김우주 …………………………………………………………………… 280

▶▶새로운 Glycopeptide ■엄중식 ……………………………………………………………………………… 292

10. Oxazolidinone ■이선희 …………………………………………………………………………………………… 303

11. Lipopeptide ■최준용………………………………………………………………………………………………… 306

12. Macrolide ■홍 진 ………………………………………………………………………………………………… 309

13. Lincosamide계 ■이미숙/신형식…………………………………………………………………………………… 323

14. Tetracycline계 ■김동민/신형식…………………………………………………………………………………… 326

15. Nitroimidazole ■신형식 …………………………………………………………………………………………… 337

16. Sulfa계항생제및 Trimethoprim ■방지환/신형식 ………………………………………………………… 339

17. Chloramphenicol ■방지환/신형식 ……………………………………………………………………………… 346

제 2 장

xvi ●●●● 차례

18. Polymyxin B 및 colistin ■우흥정 ……………………………………………………………………………… 350

19. Rifamycin ■정두련 ………………………………………………………………………………………………… 352

20. 기타항균제……………………………………………………………………………………………………………… 358

▶▶ Fusidic Acid ■최희정/김은옥………………………………………………………………………………… 358

▶▶ Nitrofurantoin ■최희정/김은옥……………………………………………………………………………… 360

▶▶ Mupirocin ■최희정/김은옥 …………………………………………………………………………………… 362

▶▶ Bacitracin ■최희정/김은옥 …………………………………………………………………………………… 363

▶▶ Dapsone ■추은주 ……………………………………………………………………………………………… 364

▶▶ Fosfomycin ■박윤수…………………………………………………………………………………………… 366

▶▶ Streptogramin ■박윤수 ……………………………………………………………………………………… 366

21. 새로개발되는항균제 ■이미숙…………………………………………………………………………………… 369

항결핵제

1. Isoniazid ■김종현……………………………………………………………………………………………………… 378

2. Rifampin과다른 rifamycin계열 ■유진홍……………………………………………………………………… 381

3. Ethambutol ■염준섭/정문현 ………………………………………………………………………………………… 388

4. Pyrazinamide ■최정현 ……………………………………………………………………………………………… 391

5. Capreomycin ■최정현 ……………………………………………………………………………………………… 393

6. Clofazimine ■최정현 ………………………………………………………………………………………………… 395

7. Cycloserine ■최정현 ………………………………………………………………………………………………… 396

8. Thionamide ■최정현 ………………………………………………………………………………………………… 398

9. Para-aminosalicylic acid ■최정현………………………………………………………………………………… 399

10. Aminoglycoside ■김태형 ………………………………………………………………………………………… 401

11. Quinolone ■유진홍 ………………………………………………………………………………………………… 405

12. 기타항결핵제 ■윤희정……………………………………………………………………………………………… 407

항바이러스제

1. 항바이러스제의작용기전과분류 ■이진수……………………………………………………………………… 413

2. 뉴클레오시드유도체…………………………………………………………………………………………………… 428

▶▶ Acyclovir 및 Valacyclovir ■홍성관/손 모……………………………………………………………… 428

▶▶ Ganciclovir 및 Valganciclovir ■신완식 ………………………………………………………………… 436

▶▶ Famciclovir 및 Penciclovir ■장현하/손 모 …………………………………………………………… 442

▶▶ Idoxuridine(5-Iodo-2'-deoxyuridine; IUDR; IDU) ■김정수/박진 …………………………… 445

▶▶ Vidarabine, Ribavirin, Sorivudine, Trifluridine, Lamivudine ■박윤선 ……………………… 448

3. 뉴클레오티드유도체…………………………………………………………………………………………………… 454

▶▶ Cidofovir, Adefovir, Tenofovir ■이꽃실/이환종 ……………………………………………………… 454

xvii차례 ●●●●

14. Neuraminidase 억제제 ■박상원/이환종………………………………………………………………………… 462

15. Amantadine 및Rimantadine ■김경효………………………………………………………………………… 467

16. Oligonucleotide: Fomivirsen ■추은주………………………………………………………………………… 471

17. Phsphonic acid: Foscarnet ■신완식 …………………………………………………………………………… 472

18. 인터페론 ■허애정/허재균…………………………………………………………………………………………… 475

19. 항HIV 약제 ■오명돈………………………………………………………………………………………………… 482

10. 기타항바이러스제: Docosanol, Imiquimod, Pleconaril ■오성희 …………………………………… 493

11. 새로개발되는항바이러스제: Brivudin(Bromovinyl Deoxyuridine, BVDU), Clevudine,

Entecavir, Levovirin 및 viramidine, Maribavir, Telbivudine ■김연숙 …………………………… 496

항진균제

1. Amphotericin B ■백경란 …………………………………………………………………………………………… 503

2. Azole계 ■김우주 ……………………………………………………………………………………………………… 511

▶▶새로운 Azoles계 ■최정현 …………………………………………………………………………………… 520

3. Echinocandin ■김상일 ……………………………………………………………………………………………… 529

4. Allylamine 및 Thiocarbamate ■최 주/김성민 ……………………………………………………………… 538

5. Flucytosine ■이상오/류지소 ………………………………………………………………………………………… 543

6. Nystatin ■정진원 ……………………………………………………………………………………………………… 545

7. 바르는항진균제 ■정진원 …………………………………………………………………………………………… 547

8. 새로개발되는항진균제 ■최수미 ………………………………………………………………………………… 551

항원충제및항기생충제

1. 항말라리아제 ■염준섭………………………………………………………………………………………………… 560

2. 기타항원충제 ■채종일 ……………………………………………………………………………………………… 573

3. 항기생충제(구충제) ■채종일 ……………………………………………………………………………………… 581

부록

A. 원인균주에따른항균제선택 ■김효열………………………………………………………………………… 589

B. 신기능감소시항생제용량 ■김동민……………………………………………………………………………… 603

C. 임산부항생제위험도분류 ■김동민 …………………………………………………………………………… 613

D. 희귀약품리스트 ■염준섭…………………………………………………………………………………………… 619

E. 국내에서사용중인항생제목록 ■최 화……………………………………………………………………… 623

국문찾아보기 ……………………………………………………………………………………………………………………… 677

문찾아보기……………………………………………………………………………………………………………………… 684

xviii ●●●● 차례

대한감염학회는 학회 명예회장이신 정희 교수님께서 1983년에 저술하신 “항생

제의길잡이”를교수님의허락을받아 2000년에학회주관으로개정판을발행한

바있습니다. 개정판의발간이후에새로운항생제들이다수개발되었고, 다제내성균의

종류가많이늘어나고있습니다. 또한최근항생제내성기전에대한국내의연구수준이

크게 향상되어 우리나라에 독특한 내성세균도 발견되고 있습니다. 따라서 현 시점에서

감염증을치료하기위하여항생제의적절한사용에도움이될수있도록새롭게보완하

고국내실정에맞는지침서를발간하게되었습니다.

대한감염학회는고전종휘교수님을비롯한감염관련교수님들이 1961년 11월에창

립한이래감염학의발전은물론우리나라감염병치료와전염병퇴치에큰기여를하고

있습니다. 감염내과뿐만아니라소아청소년과, 진단검사의학과를비롯하여감염병에관

심이있는의사, 감염관련정부기관과산업체등다양한회원으로구성된대한감염학회

는다학제가공동으로발전할수있는국내에서유일한학회라고할수있습니다. 항생제

의 길잡이 제3판의 발간을 위하여 원고를 집필하고, 편집하는 과정을 통하여 이 사업이

회원들을서로단합하게하는계기가되었다고생각합니다.

항생제의길잡이제3판은주로학생, 전공의, 개원의들이항생제에대해궁금할때쉽

게찾아볼수있도록집필하 습니다. 제1부항생제의사용원칙에서는예방적항균요법과

특수한환자에서의항생제사용에관한내용을추가하 으며, 제2부항생제각론에서는새

로운항균제, 항바이러스제및항진균제를다수추가하 습니다. 또한쉽게찾아볼수있

도록원인균주에따른항생제선택, 신기능감소시항생제용량, 임산부항생제위험도분

류, 국내에서사용중인항생제목록과희귀약품리스트를부록으로추가하 습니다.

바쁘신 일정에도 불구하고 귀중한 원고를 집필해주신 모든 저자들에게 감사를 드립

니다. 또한항생제의길잡이제3판이나오기까지헌신적으로수고하신편찬실무위원회

최 화위원장과이혁위원장을비롯한편찬실무위원들에게진심으로감사를드립니다.

2008년 11월

대한감염학회회장김의종

이사장우준희

전이사장김준명

iiiiii

머리말

●●●● P R E F A C E ●●●●

개정판머리말

●●●● P R E F A C E ●●●●

20세기를 마감하면서 국내외의 매스컴들은 20세기에 생긴 10대 뉴스의 하나로

페니실린 G의 발견과 이어진 항생제의 출현을 보도한 일이 있다. 항생제의 출

현은 그야말로 치료의학의 새로운 시대가 개막된다는 것을 알리는 획기적인 사건으로,

항생제의 혜택을 받지 않은 사람은 없다고 하여도 지나친 말이 아닐 것이며, 인류는 감

염질환의공포로부터벗어나는듯이생각되기도하 다.

그러나항생제가나타난지 60년이지난지금의상황은어떠한가? 대수롭지않게생

각되는단순한화농증치료조차안심하고투여할수있는항생제를선택하기란쉬운일

이아니며, 어쩌면불가능한일일지도모른다. 이유는내성균의출현과그높은빈도때

문이다. 내성균의 출현기전에는 여러 가지가 있겠지만 대부분이 항생제의 사용으로 인

하여선택적으로증가하고있다는사실을부정할수는없다.

필자는지난날대학병원에서근무하면서병원에비치되어있는수십종에이르는항

생제가운데감염증환자에게꼭필요하고지나침이없으며, 환자에게손상을주지않는

항생제를 선택한다는 절차가 얼마나 어려운 일인지를 절감하고 임상의사의 항생제 선

택에도움이되는방법을제시하기위하여《항생제의길잡이》라는책자를저술한바있

다. 그러나처음부터부실한내용이었지만 10여년이란세월이흐르는동안에새로운지

견이많이생겨개정판의필요성을절실하게느꼈지만실천에옮기지못하고있다가그

릇된내용이전달될까하는걱정으로자진하여절판한바있다.

2년전 대한감염학회로부터 학회차원의 사업으로《항생제의 길잡이》의 개정판을 내

도 되겠느냐는 의견을 제시받고 원저자로서 적극적으로 찬동하 으며, 이제 그 실체가

드러나선으로보이게되었다.

새로 출판된 이《항생제의 길잡이》는 그 동안 많은 경험을 가진 여러 전문가의 중지

를모아서집대성한것으로그내용이충실하고참신하여임상의여러분의진료실책상

위에서큰도움을줄뿐아니라, 항생제에대하여공부를하는학생들이나약사들에게도

많은도움이되리라생각하는바이다.

2000년 6월

대한감염학회명예회장정희

v

개정판발간사

●●●● P R E F A C E ●●●●

국내에서 항생제 생산액이 이미 1조원을 넘었으며, 그 종류도 150여 가지나 됩니

다. 사용 목적에 따라 다르겠지만 그 많은 항생제 중에서 어느 항생제를 사용하

느냐 하는 것은 감염 전문의라 하여도 쉬운 일이 아닐 것이며, 하물며 일반 임상의에게

는더욱힘든일로서자신이잘아는몇가지항생제만을사용하는경우도있을것입니

다. 그러나 국내에서는 항생제의 선택에 관하여 도움이 될만한 책이 별로 없어 감염을

전공하는사람으로매우안타까운일이라생각합니다.

1983년에 학회 명예회장이신 정희 교수께서《항생제의 길잡이》라는 책자를 발간

하시어 당시 임상의사들은 물론이고, 의과대학생을 비롯한 많은 사람들에게 호평을 받

은것으로알고있습니다. 그러나벌써 17년이란세월이흘러그동안많은변화가있었

으며, 새로운약도많이선을보 습니다. 정희 교수의정년퇴임후그사업을지속시

켜야겠다는 생각으로 개정판을 발간하려고 몇 사람이 시도하 으나 역부족이었으며,

학회장이된후학회차원에서발간을하면좋겠다는생각을하여이에대한승낙을받

은 것이 약 2년 전입니다. 1998년 10월에 첫 모임을 가졌고, 책이름도 전과 같은《항생

제의 길잡이》로 정하 으며, 책의 골격도 그대로 유지하는 것을 원칙으로 하 습니다.

많은 회원들의도움과편찬실무위원들의헌신적인노력으로그 후 몇 차례 철야작업을

하기도하 고금년들어서는아침부터밤까지작업을여러차례실시한결과이제야빛

을보게되었습니다. 이책이많은의료인들의책상위에서사랑받은책이되고, 항생제

가올바르게사용되는데많은참고가된다면더이상바랄나위가없습니다.

모든약제를소개하려고하 으나본의아니게누락된약제도일부있으며, 또한국내

의자료만으로책을구성하 으면더욱좋았겠지만아직우리나라의여건상그러한자

료가많지않다는문제점이있어부득이외국의자료가많이포함된것을아쉽게생각합

니다. 앞으로새로운개정판을발간할때마다부분적으로수정하도록노력하겠습니다.

끝으로 그 동안 1년 6개월이라는 장시간을 책 발간을 위하여 혼신의 힘을 기울여주

신 김준명 위원장을 비롯한 편찬실무위원들과뒷바라지를 위하여 많은 고생을 하신 강

진한총무에게진심으로감사를드립니다.

2000년 6월

대한감염학회회장강문원

vii

초판머리말

●●●● P R E F A C E ●●●●

환 자를 앞에 두고 어떤 항생제를 사용할 것인지를 생각한다. 병원균, 감염부위에

따라서 또는 외래환자인지 입원환자인지에 따라서 사용할 항생제가 달라지고

이밖에도고려되어야할문제가한두가지가아니다.

좋은 항생제도 많고 새로운 항생제도 많지만 최선의 항생제는 한 가지뿐일 터이니

항생제의 선택이란 그리 쉽지가 않다. 선택의 첫째 조건이 되는 병원체가 무엇인지도

모르면서 최선의 항생제를 찾는다는 자체가 생각하기에 따라서는 의사의 욕심 같기도

하다.

그러나이러한무리를피하지못하는것이의사이고보니적중되지는않더라도그리

빗나가지 않는 항생제를 쉽게 선택할 수 있는 지름길이 없을까 하고 생각하게 된다. 이

러한생각을정리한것이이책이라고할수있다.

이러한목적으로쓰다보니자연히전문의보다는모든환자를다루는의사들과새로

항생제를다루기시작하는젊은 의사들을대상으로생각하게 되었고이분들이바쁜 시

간에이책저책을뒤적거려야하는번거로움을덜기위하여저자와는거리가있는분

야의감염질환까지도다루는무리를저지르게되었다. 따라서옳지못한부분도없지않

으리라고생각하지만이러한과오는앞으로시정하여갈생각이다.

불충분한내용으로선을보이게되어부끄러운생각이앞서지만독자여러분의진료

에조금이라도움이된다면이보다큰기쁨이없겠다.

1990년 1월

의학박사정희

ix

xi

편찬위원장

최 화 아주대학교의과대학호흡기내과

이 혁 동아대학교의과대학감염내과

편찬실무위원

김동민 조선대학교의과대학감염내과

김상일 가톨릭대학교의과대학감염내과

김양리 가톨릭대학교의과대학감염내과

김종현 가톨릭대학교의과대학소아과

김효열 연세대학교원주의과대학감염내과

염준섭 성균관대학교의과대학감염내과

유진홍 가톨릭대학교의과대학감염내과

윤희정 을지대학교의과대학감염내과

이미숙 경희대학교의과대학감염내과

이진수 인하대학교의과대학감염내과

정희진 고려대학교의과대학감염내과

최정현 가톨릭대학교의과대학감염내과

최준용 연세대학교의과대학감염내과

최희정 이화여자대학교의학전문대학원감염내과

홍성근 포천중문의과대학교진단검사의학과

●●●● 편찬실무위원회●●●●

xiii

강문원 가톨릭대학교의과대학감염내과

강진한 가톨릭대학교의과대학소아과

곽이경 인제대학교의과대학감염내과

김경효 이화여자대학교의학전문대학원소아과

김동민 조선대학교의과대학감염내과

김민자 고려대학교의과대학감염내과

김상일 가톨릭대학교의과대학감염내과

김성민 CPL associates, L.L.C.

김신우 경북대학교의과대학감염내과

김양리 가톨릭대학교의과대학감염내과

김양수 울산대학교의과대학서울아산병원감염내과

김연숙 충남대학교의과대학감염내과

김 근 건양대학교의과학대학감염내과

김우주 고려대학교의과대학감염내과

김은옥 한국의학연구소내과

김의석 동국대학교의과대학감염내과

김의종 서울대학교의과대학진단검사의학과

김정수 전북대학교의과대학소아과

김종현 가톨릭대학교의과대학소아과

김준명 연세대학교의과대학감염내과

김태형 순천향대학교의과대학감염내과

김효열 연세대학교원주의과대학감염내과

류지소 울산대학교의과대학감염내과

박대원 고려대학교의과대학감염내과

박상원 서울대학교의과대학감염내과

박승철 고려대학교의과대학감염내과

박윤선 고려대학교의과대학감염내과

박윤수 가천의과학대학교의학전문대학원감염내과

박진 재소아과의원

방지환 국립의료원감염병센터

배현주 한양대학교의과대학감염내과

백경란 성균관대학교의과대학감염내과

손 모 네이브키즈소아과의원

손준성 경희대학교의과대학감염내과

송재훈 성균관대학교의과대학감염내과

신상구 서울대학교의과대학약리학교실

신완식 가톨릭대학교의과대학감염내과

신형식 국립의료원감염병센터

엄중식 한림대학교의과대학감염내과

염준섭 성균관대학교의과대학감염내과

오명돈 서울대학교의과대학감염내과

오성희 한양대학교의과대학소아과

우준희 울산대학교의과대학서울아산병원감염내과

우흥정 한림대학교의과대학감염내과

유진홍 가톨릭대학교의과대학감염내과

윤희정 을지대학교의과대학감염내과

이경원 연세대학교의과대학진단검사의학과

이꽃실 관동대학교의과대학감염내과

이미숙 경희대학교의과대학감염내과

이상오 울산대학교의과대학서울아산병원감염내과

이선희 부산대학교의과대학감염내과

이수 가톨릭대학교의과대학소아과

이진수 인하대학교의과대학감염내과

이환종 서울대학교의과대학소아과

장인진 서울대학교의과대학약리학교실

장현하 경북대학교의과대학감염내과

정두련 성균관대학교의과대학감염내과

정문현 인하대학교의과대학감염내과

정석훈 연세대학교의과대학진단검사의학과

정숙인 전남대학교의과대학감염내과

정진원 중앙대학교의과대학감염내과

정희진 고려대학교의과대학감염내과

채종일 서울대학교의과대학기생충학교실

최강원 서울대학교의과대학감염내과

최수미 가톨릭대학교의과대학감염내과

최 주 국립암센터진료지원센터감염클리닉

최 화 아주대학교의과대학호흡기내과

최정현 가톨릭대학교의과대학감염내과

최준용 연세대학교의과대학감염내과

최희정 이화여자대학교의학전문대학원감염내과

추은주 순천향대학교의과대학감염내과

한상훈 연세대학교의과대학감염내과

허애정 국민건강보험공단일산병원감염내과

허재균 가톨릭대학교의과대학소아과

홍성관 포천중문의과대학교감염내과

홍 진 인하대학교의과대학소아·청소년과

●●●● 집필진●●●●

초판 1쇄 인쇄 2008년 11월 15일초판 1쇄 발행 2008년 11월 20일

저 자 대한감염학회편집인 최 화·이혁발행인 우준희

인쇄인 노 기출판사 도서출판 MIP

121-865 서울시마포구연남동 252-1 대룡빌딩전화 (02)322-4466 /팩스 (02)322-4476

E-mail: mipmedical@hanafos.comHomepage: www.mippub.co.kr

디자인 우일미디어서울시마포구서교동 476-25 유삼빌딩 3층전화 (02)2277-9634 / 팩스 (02)2265-9632

ISBN 978-89-93593-00-6 93510

정 가 80,000원

저자와합의하에인지를생략함.잘못된책은교환하여드립니다.

항생제의길잡이[3판]

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이 책은 저작권자 ‘대한감염학회’와 출판권자 ‘도서출판 MIP’의 독점계약에의하여 출간되었습니다. 저작권법에 의해 보호를 받는 저작물이므로, 무단전재와 무단복제를 금하며, 이를 위반시 법에 의해 처벌받게 됩니다.

※ 의학은 항시 변화하는 학문분야로, 표준화된 안정성에 주의하여야 하지만 새로운 연구와 임상적 경험이 의학지식의 수준을 향상시킴에 따라 치료방법과약물치료의 변화가 있을 수밖에 없다. 본 출판물제작에 참여한 저자들은 출판시까지 알려진 가장 신뢰할 수 있는 정보를 확인하여 기술하도록 노력하 다.그러나 인간의 오류나 의학의 변화가능성의 관점에서 출판사나 저자는 여기에기술된 모든 정보가 정확하고 완벽하다고는 보장할 수 없으므로, 이 책에 기술된 정보의 오류, 누락에 따른 피해나 손해에 대한 책임을 지지 않는다. 따라서독자들은 본 출판물에 수록된 정보에 대하여 다른 정보공급원과 확인하기를권한다. 예를 들어 어떤 약제의 제조사가 제공한 가장 최근의 제품정보를 참고하여 권장용량, 투여방법 및 기간, 금기증 등에 대하여 확인하여야 할 것이며,이러한 권고사항은 새로운 약제와 자주 사용하지 않는 약제의 병용에서 특히주의하여야 할 것이다.