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1Tritanrix� HB+Hib WHO leaflet10 April 2009

WHO PACKAGE INSERT

GlaxoSmithKline Biologicals

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WHO Annual Review for WHO

DTPw-HBV and Hib vaccines

Tritanrix HB Hib WHO leaflet (10April2009) (clean) 1Doc ID 1.1

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1. NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT

Tritanrix™ HB+HibPowder and suspension for suspension for injection.Diphtheria (D), tetanus (T), pertussis (whole cell) (Pw), hepatitis B (rDNA) (HBV)(adsorbed) and Haemophilus influenzae type b (Hib) vaccine.

2. QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION

The vaccine Tritanrix™ HB+Hib is composed of Hib vaccine as a freeze dried powder (Hiblyophilised powder) which is reconstituted using liquid (suspension) DTPw-HepB component(Tritanrix™ HB) as a diluent.

a) DTPw-HepB vaccine (liquid)The vaccine is a liquid containing purified diphtheria and tetanus toxoids, inactivated whoopingcough (pertussis) organisms, and highly purified, non-infectious particles of hepatitis B surfaceantigen (HBsAg). The HBsAg is produced by DNA recombinant technology in yeast cells. Thevaccine is adsorbed on to aluminium hydroxide and aluminium phosphate. Thiomersal is used aspreservative (8 micrograms per 0.5 ml). The potency of the vaccine per single human dose is atleast 4IU for pertussis, 30 IU for diphtheria and 60 IU for tetanus while the content of HBsAg is10 micrograms.

b) Hib vaccineThe vaccine is a bacterial subunit vaccine containing highly purified, non-infectiousHaemophilus influenzae type b (Hib) capsular polysaccharide chemically conjugated to tetanustoxoid as carrier. The polysaccharide is derived from Hib bacteria grown in chemically definedmedia, and subsequently purified through a series of ultrafiltration steps.

After reconstitution, 1 dose (0.5 ml) contains:

Diphtheria toxoid1 7.5 Lf (not less than 30 IU)Tetanus toxoid1 3.25 Lf (not less than 60 IU)Bordetella pertussis (inactivated)2 15 IOU (not less than 4 IU)Hepatitis B surface antigen 2,3 10 microgramsHaemophilus influenzae type b polysaccharide(polyribosylribitol phosphate) 10 microgramsconjugated to tetanus toxoid as carrier ~25 microgramsThiomersal (preservative) 8 microgramsLactose not more than 12.6 milligrams

1 Adsorbed on aluminium hydroxide 0.26 milligrams Al3+

2 Adsorbed on aluminium phosphate 0.37 milligrams Al3+

3 Produced in yeast cells (Saccharomyces cerevisiae) by recombinant DNA technology

For a full list of excipients, see section 6.1.

3. PHARMACEUTICAL FORM

Powder and suspension for suspension for injection.

4. CLINICAL PARTICULARS


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4.1 Therapeutic indications

Tritanrix™ HB+Hib is indicated for active immunisation against diphtheria, tetanus, pertussis,hepatitis B (HB) and diseases caused by H. influenzae type b in infants from 6 weeks onwards (seesection 4.2 Posology and method of administration).Tritanrix™ HB+Hib does not protect against disease due to other types of H. influenzae nor againstmeningitis caused by other organisms.The vaccine will not prevent infection caused by other hepatitis agents such as hepatitis A, hepatitisC and hepatitis E and other pathogens known to infect the liver. It nevertheless can be expected thathepatitis D will also be prevented by immunisation with Tritanrix™ HB+Hib as hepatitis D (causedby the delta agent) does not occur in the absence of hepatitis B infection.

4.2 Posology and method of administration

Posology

The recommended dose (0.5 ml) of the vaccine must be administered.

Primary vaccinationThe primary vaccination schedule consists of three doses to be administered at intervals of at least 4weeks within the first 6 months of life. The first dose can be administered at 6 weeks of age.When Tritanrix™HB+Hib is given according to the 6-10-14 weeks schedule, it isrecommended to administer a dose of hepatitis B vaccine at birth to improve protection.In some circumstances, vaccination against hepatitis B is initiated at birth. In these instances, the firstdose of Tritanrix™ HB+Hib should be administered between 6 and 8 weeks of age.

Booster vaccinationIt has been shown that Tritanrix™ HB+Hib can be safely administered as a booster dose during thesecond year of life. Boosting with Tritanrix™ HB+Hib should follow local recommendations.The administration of a booster dose of trivalent DTP vaccine is recommended before the end of thesecond year of life.For long-term protection against hepatitis B and Haemophilus influenzae type b, booster doses ofHB and Hib vaccines could also be administered after the first year of life. However, the need forthese doses is currently not established.

Method of administration

Tritanrix™ HB+Hib is for deep intramuscular injection, preferably in the anterolateral thigh.It is recommended that in patients with thrombocytopenia or bleeding disorders the vaccine beadministered subcutaneously (see section 4.4 Special warnings and precautions for use).

4.3 Contraindications

Tritanrix™ HB+Hib should not be administered to subjects with known hypersensitivity to anycomponent of the vaccine, or to subjects having shown signs of hypersensitivity after previousadministration of diphtheria, tetanus, pertussis, HB or Hib vaccines.Tritanrix™ HB+Hib is contraindicated if the child has experienced an encephalopathy of unknownaetiology, occurring within 7 days following previous vaccination with pertussis containing vaccine.In these circumstances the vaccination course should be continued with DT HB and Hib vaccines.

4.4 Special warnings and precautions for use


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Vaccination should be preceded by a review of the medical history (especially with regard toprevious vaccination and the possible occurrence of undesirable events) and a clinical examination.As with all injectable vaccines, appropriate medical treatment and supervision should always bereadily available in case of anaphylactic reactions following the administration of the vaccine. Forthis reason, the vaccinee should remain under medical supervision for 30 minutes after vaccination.As with other vaccines, the administration of Tritanrix™ HB+Hib should be postponed in subjectssuffering from acute severe febrile illness. The presence of a minor infection, however, is not acontraindication for vaccination.If any of the following events occur in temporal relation to receipt of Tritanrix™ HB+Hib, thedecision to give subsequent doses of vaccine containing the pertussis component should be carefullyconsidered:• temperature of ≥ 40.0 °C within 48 hours, not due to another identifiable cause;• collapse or shock-like state (hypotonic-hyporesponsive episode) within 48 hours;• persistent crying lasting ≥3 hours, occurring within 48 hours;• convulsions with or without fever, occurring within 3 days.There may be circumstances, such as high incidence of pertussis in the geographical location and atthe time of vaccination, when the potential benefits outweigh possible risks.In children with progressive neurological disorders, including infantile spasms, uncontrolled epilepsyor progressive encephalopathy, it is better to defer pertussis (Pa or Pw) immunization until thecondition is corrected or stable. However, the decision to give pertussis vaccine must be made on anindividual basis after careful consideration of the risks and benefits.A history of febrile convulsions, a family history of convulsions, a family history of SIDS (SuddenInfant Death Syndrome) or a family history of an adverse event following Tritanrix™ HB+Hibvaccination do not constitute contraindications.Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection is not considered as a contraindication fordiphtheria, tetanus, pertussis, HB and Hib vaccination. The expected immunological response maynot be obtained after vaccination of immunosuppressed patients, eg. patients on immunosuppressivetherapy.Tritanrix™ HB+Hib should be administered with caution to subjects with thrombocytopenia or ableeding disorder since bleeding may occur following an intramuscular administration to thesesubjects.Excretion of capsular polysaccharide antigen in the urine has been described following receipt of Hibvaccines, and therefore antigen detection may not have a diagnostic value in suspected Hib diseasewithin 1-2 weeks of vaccination.Tritanrix™ HB+Hib should under no circumstances be administered intravenously.The potential risk of apnoea and the need for respiratory monitoring for 48-72h should be consideredwhen administering the primary immunization series to very premature infants (born ≤ 28 weeks ofgestation) and particularly for those with a previous history of respiratory immaturity. As the benefitof vaccination is high in this group of infants, vaccination should not be withheld or delayed.

4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction

It is current practice in paediatric vaccination to co-administer different vaccines during the samesession with injectable vaccines being administered at separate injection sites.Tritanrix™ HB+Hib can be administered simultaneously at separate sites, or in any temporalrelationship with other paediatric vaccines if this fits conveniently in the immunisation scheme.As with other vaccines it may be expected that in patients receiving immunosuppressive therapy orpatients with immunodeficiency, an adequate response may not be achieved.

4.6 Pregnancy and lactation

Adequate human data on use during pregnancy or lactation and adequate animal reproduction studiesare not available.


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4.7 Effects on ability to drive and to use machines

Tritanrix™ HB+Hib is not intended for use in adults.

4.8 Undesirable effects

Clinical trials:• Tritanrix™ HBIn clinical studies involving 2,161 doses administered, local signs and symptoms were solicited, andredness (>2 cm) and swelling (>2 cm) occurring within 48 hours were reported with a frequency of5.0% and 9.2% of administered doses respectively. Parents/guardians observed severe pain at the siteof injection in 3.2% of the doses administered.The following general events, i.e., unusual crying, drowsiness, irritability, gastrointestinal symptomsand feeding problems were also solicited during clinical trials. These events were reported within 48hours and in less than 5.0% of the doses administered these were considered as severe. Fever wasrecorded in 40%, but in only 0.6% of the doses administered was a temperature of more than 39.5°Cnoted.These events lasted only for a few days.During the entire study period the following general events were reported with a frequency of lessthan 3%: pharyngitis, pneumonia, respiratory disorder, bronchitis and otitis media. These events wereconsidered intercurrent diseases and not related to the administration of the Tritanrix™ HB vaccine.In a prospective comparative study which compared the administration of the combined DTPw-HBvaccine to 60 subjects with the simultaneous separate administration of DTPw and HB vaccines toanother 60 subjects, redness (>2 cm) and swelling (>2 cm) were reported after vaccine administrationwith a frequency of 9.1% (for combined DTPw-HB) vs. 3.4% (DTPw) and 0.6% (HB) and 10.9% vs3.4 % and 0.6% respectively. Severe tenderness at the site of injection was not observed in any of thegroups studied. Fever ≥ 38°C was recorded in 53.1% of the administered combined DTPw-HBvaccine doses, but in only 1.1% of the doses administered was a temperature of more than 39.5°Cnoted (compared to 35.0% ≥38°C and 0.0% >39.5°C for simultaneous separate administration ofDTPw and HB vaccines). For both vaccination groups, the majority of the reactions were shortlasting.Although the combined DTPw-HB vaccine was slightly more reactogenic than separateadministration of GlaxoSmithKline�s DTPw and Hepatitis B vaccines in one trial with 120 subjects,its overall reactogenicity is within the range of other DTPw vaccines currently available.Very rare anaphylaxis, allergic reactions, including anaphylactoid reactions and serum sickness-likedisease, have been reported.• Hiberix™In controlled clinical studies, signs and symptoms were actively monitored and recorded on diarycards following the administration of the vaccine.Of the local solicited symptoms the most frequently reported within the first 48 hours was mildredness at the injection site which resolved spontaneously. Other local solicited symptoms reportedwere mild swelling and pain at the injection site.The general symptoms which have been solicited and reported within the first 48 hours were mild andresolved spontaneously. These include fever, loss of appetite, restlessness, vomiting, diarrhoea andunusual crying. As for all Hib vaccines, these general symptoms have also been reported whenadministered concomitantly with other vaccines.Very rarely allergic reactions, including anaphylactoid reactions, have been reported.• Tritanrix™ HB+HibIn controlled clinical studies, signs and symptoms were actively monitored in all subjects for fourdays following the administration of the vaccine for primary and booster immunisation. A checklistwas used for this purpose. The most commonly reported symptoms directly related to vaccinationwere injection site reactions (redness, swelling and pain). Solicited systemic symptoms reported in


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temporal association with vaccination included fever, irritability, unusual crying, drowsiness, feedingproblems, diarrhoea and vomiting. All symptoms resolved without sequelae. The incidence of thesesymptoms were not higher upon administration of Tritanrix™ HB+Hib with respect to separateadministration of its two constituent vaccines (Tritanrix™ HB + Hiberix™)

Post-marketing surveillance:• Tritanrix™ HB+HibCollapse or shock-like state (hypotonic-hyporesponsive episode) has been reported.

Experience with hepatitis B vaccine:During post-marketing surveillance studies with other hepatitis B containing vaccines, convulsionsand thrombocytopenia have been very rarely reported.Fatigue, malaise, headache, arthralgia, myalgia and urticaria have been reported.

4.9 Overdose

Not applicable.

5. PHARMACOLOGICAL PROPERTIES

5.1 Pharmacodynamic properties

• Tritanrix™ HBFour different schedules have been studied (6-10-14 weeks, 2-4-6 months; 3-4-5 months and 3-4½-6months) according to routine vaccination practices in different countries with three dosesadministered within the first six months of life.

Percentage of subjects with antibody titres ≥ assay cut-off one month after primary vaccinationwith Tritanrix™ HB:

6-10-14 weeks 2-4-6 months; 3-4-5months and 3-4½-6

months

Antibody(cut-off)

% %Anti-diphtheria(0.1 IU/ml) �

93.1 99.7

Anti-tetanus(0.1 IU/ml) �

100 100

Anti-B. Pertussis(vaccine response) ��

97.2 97.7

Anti-HBs(10 mIU/ml) �

97.7* 99.2

* in a subgroup of infants not administered hepatitis B vaccine at birth, 89.9% of subjects had anti-HBs titres ≥ 10 mIU/ml� cut-off accepted as indicative of protection�� vaccine response: % of subjects considered to have responded to the Bordetella pertussis antigen

• Hiberix™A titre of ≥ 0.15 µg/ml was obtained in 95-100% of infants one month after the completion of thevaccination course. A titre of ≥ 0.15 µg/ml was obtained in 100% of infants one month after thebooster dose (94.7% with a titre of ≥ 10 µg/ml).


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5.2 Pharmacokinetic properties

Evaluation of pharmacokinetic properties is not required for vaccines.

5.3 Preclinical safety data

Appropriate safety tests have been performed.

6. PHARMACEUTICAL PARTICULARS

6.1 List of excipients

Aluminium hydroxide, aluminium phosphate, sodium chloride, thiomersal, water for injection andlactose.

6.2 Incompatibilities

The reconstituted Tritanrix™ HB+Hib should not be mixed with other vaccines in the same syringeOther injectable vaccines should always be administered at different injection sites.

6.3 Shelf-life

The expiry date of the vaccines is indicated on the labels and the packaging.When stored under prescribed conditions of temperatures between +2°C and +8°C, the shelf-life is 36months.

6.4 Special precautions for storage

Tritanrix™ HB+Hib has to be stored at +2°C to +8°C.Store in the original package in order to protect from light.Do not freeze. Discard if the Tritanrix™ HB+Hib vaccine has been frozen.

6.5 Nature and contents of container

DTPw-HepB (Tritanrix™ HB) vaccine is presented as a suspension in a monodose or a multidoseglass vial. Upon storage, a white deposit and clear supernatant can be observed.The Hib vaccine is presented as a white freeze dried powder (lyophilised powder) in a monodose or amultidose glass vialThe vials are made of neutral glass type I, which conforms to European PharmacopoeiaRequirements.

Monodose presentation• 1 vial of Hib vaccine for 1 dose � pack size of 1

+ 1 vial of Tritanrix™ HB for 1 dose (0.5 ml) � pack size of 1• Pack size of 50 vials of Hib vaccine for 1 dose plus 50 vials of Tritanrix™ HB for 1 dose (0.5

ml). Each vial of Hib vaccine is bound with a plastic clip to one vial of Tritanrix™ HB vial.

Multidose presentation• 1 vial of Hib vaccine for 2 doses � pack size of 1

+ 1 vial of Tritanrix™HB for 2 doses (1 ml) � pack size of 1• Pack size of 50 vials of Hib vaccine for 2 doses plus 50 vials of Tritanrix™ HB for 2 doses (1

ml). Each vial of Hib vaccine is bound with a plastic clip to one vial of Tritanrix™ HB vial.


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6.6 Special precautions for disposal and other handling

Tritanrix™ HB should be well shaken in order to obtain a homogeneous turbid white suspensionand visually inspected for any foreign particulate matter and/or variation of physical aspect prior toreconstitution. In the event of either being observed, discard the vaccine.

The final vaccine (Tritanrix™ HB+Hib) is prepared by reconstitution of the Hib vaccine withTritanrix™ HB.

Reconstitution of a monodose presentation:Using a syringe, the entire content of a monodose Tritanrix™ HB vial is added to a monodose vialcontaining the Hib vaccine.Reconstitution of a multidose presentation:Using a syringe, the entire content of a multidose Tritanrix™ HB vial is added to a multidose vialcontaining the Hib vaccine.

After the addition of Tritanrix™ HB to the Hib vaccine, the mixture should be well shaken until theHib vaccine is completely dissolved in the Tritanrix™ HB suspension.The reconstituted combined vaccine should be inspected visually for any foreign particulate matterand/or variation of physical aspects prior to administration. In the event of either being observed,discard the reconstituted vaccine.A new needle should be used to administer the vaccine. After reconstitution, the vaccine should beinjected promptly.According to WHO recommendations, once the Tritanrix™ HB+Hib vaccine has beenreconstituted, it should be maintained between +2°C to +8°C and protected from the sunlight; the vialmust be discarded at the end of each immunisation session or after 6 hours from reconstitution,whichever comes first.

6.7 Vaccine Vial Monitor (see VVM pictogram at the end of the leaflet)

The Vaccine Vial Monitor (VVM) is part of the label used for all Tritanrix™ HB+Hib batchessupplied by GlaxoSmithKline Biologicals . The colour dot that appears on the label or on the cap ofthe vial is a VVM. This is a time-temperature sensitive dot that provides an indication of thecumulative heat to which the vial has been exposed. It warns the end user when exposure to heat islikely to have degraded the vaccine beyond an acceptable level.The interpretation of the VVM is simple. Focus on the central square. Its colour will changeprogressively. As long as the colour of this square is lighter than the colour of the ring, then thevaccine can be used. As soon as the colour of the central square is the same colour as the ring or of adarker colour than the ring, then the vial should be discarded.It is absolutely critical to ensure that the storage conditions specified above (in particular the coldchain) are complied with.

Inner square lighter than outer circle. If the expiry date has not been passed, USE the vaccine.

At a later time, inner square still lighter than outer circle. If the expiry date has not been passed,USE the vaccine.


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Discard point: Inner square matches colour of outer circle. DO NOT use the vaccine.

Beyond the discard point: Inner square darker than outer ring. DO NOT use thevaccine.�

GlaxoSmithKline Biologicals will assume no liability in the event Tritanrix™ HB+Hib has not beenstored in compliance with the storage instructions. Furthermore GlaxoSmithKline Biologicalsassumes no responsibility in case a VVM is defective for any reason.

For further information, please contact the manufacturer.

Tritanrix HB, Hiberix and Tritanrix HB+Hib are trademarks of the GlaxoSmithKline group ofcompanies.

WHO Package InsertVersion number: GDS005/WHO Insert 003Date of issue: 10 April 2009 2009 GlaxoSmithKline Group of CompaniesManufacturer:GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l�Institut 89, B-1330 Rixensart,Belgium.Tel : (32.2) 656 81 11 Fax : (32.2) 656 80 00


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1Prospecto de Tritanrix� HB+Hib de la OMS10 Abril 2009

PROSPECTO DE PRESENTACIÓN DE LA OMS


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Tritanrix HB Hib version 003 ES (10April2009) 1Doc ID 1.1

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1. NOMBRE DEL PRODUCTO MEDICINAL

Tritanrix™ HB+HibPolvo y suspensión para suspensión para inyección.Vacuna frente a la difteria (D), el tétanos (T), la tosferina (pertussis) (células completas)(Pw), la hepatitis B (rDNA) (HBV) (adsorbido) y las enfermedades causadas porHaemophilus influenzae tipo b (Hib).

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

La vacuna Tritanrix™ HB+Hib está compuesta de la vacuna Hib en forma de polvo liofilizado(polvo liofilizado de Hib) que se reconstituye usando el componente DTPw-HepB en forma líquida(suspensión) (Tritanrix™ HB) como diluyente.

a) Vacuna DTPw-HepB (líquida)La vacuna es un líquido que contiene los toxoides de difteria y de tétanos purificados,organismos de pertussis (tosferina) inactivados, y partículas no infecciosas altamente purificadasdel antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg). El HBsAg se produce por tecnologíarecombinante de ADN en células de levadura. La vacuna se adsorbe en hidróxido de aluminio yfosfato de aluminio. Tiomersal se usa como conservante (8 microgramos por 0,5 ml). Lapotencia de la vacuna por dosis humana individual es al menos de 4 UI para tos ferina, 30 UIpara difteria y 60 UI para tétanos, en tanto que el contenido de HbsAg es de 10 microgramos.

b) Vacuna HibLa vacuna es un preparado de subunidades bacterianas que contiene un polisacárido capsular deHaemophilus influenzae tipo b (Hib) no infeccioso altamente purificado químicamenteconjugado al toxoide tetánico como portador. El polisacárido se deriva a partir de bacterias Hibcultivadas en un medio químicamente definido, y subsiguientemente se purifica a través de unaserie de pasos de ultrafiltración.

Después de la reconstitución, 1 dosis (0,5 ml) contiene:

Toxoide diftérico1 7,5 Lf (no menos de 30 UI)Toxoide tetánico1 3,25 Lf (no menos de 60 UI)Bordetella pertussis (inactivado)2 15 UOI (no menos de 4 UI)Antígeno de superficie de Hepatitis B 2,3 10 microgramosPolisacárido de Haemophilus influenzae tipo b(polirribosilrribitol fosfato) 10 microgramosconjugado al toxoide tetánico como portador ~25 microgramosTiomersal (conservante) 8 microgramosLactosa no más de 12,6 miligramos

1 Adsorbido en hidróxido de aluminio 0,26 miligramos de Al3+

2 Adsorbido en fosfato de aluminio 0,37 miligramos de Al3+

3 Producido en células de levadura (Saccharomyces cerevisiae) por tecnología de ADNrecombinante

Para una lista completa de los excipientes, véase la sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo y suspensión para suspensión para inyección.


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4. INFORMACIÓN CLÍNICA

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tritanrix™ HB+Hib está indicada en la inmunización activa contra la difteria, el tétanos, latos ferina, la hepatitis B (HB) y las enfermedades causadas por H. influenzae de tipo b en lactantes de6 semanas en adelante (véase la sección 4.2 Posología y método de administración).Tritanrix™ HB+Hib no protege contra las enfermedades causadas por otros tipos de H. influenzaeni contra la meningitis causada por otros organismos.La vacuna no previene las infecciones causadas por agentes de otras hepatitis, como la hepatitis A,hepatitis C y hepatitis E, ni por otros agentes patógenos que causan infecciones en el hígado. Noobstante, es de esperar que la hepatitis D sí se prevenga mediante la inmunización con Tritanrix™HB+Hib, puesto que la hepatitis D (causada por el agente delta) no ocurre si no está presente unainfección de hepatitis B.

4.2 Posología y método de administración

Posología

Debe administrarse la dosis recomendada de la vacuna (0,5 ml).

Vacunación primariaEl esquema primario de vacunación consiste en la administración de tres dosis a intervalos de por lomenos 4 semanas durante los 6 primeros meses de vida. La primera dosis puede administrarse a las6 semanas de edad.Cuando la administración de Tritanrix™HB+Hib se efectúa conforme al esquema de 6-10-14semanas, se recomienda que se administre una dosis de la vacuna de hepatitis B en el momentodel nacimiento para mejorar la protección.En algunas circunstancias, la vacunación contra la hepatitis B se inicia en el momento del nacimiento.En estos casos, la primera dosis de Tritanrix™ HB+Hib debe administrarse entre las seis semanas yocho semanas de edad.

Vacunación de refuerzoSe ha demostrado que Tritanrix™ HB+Hib puede administrarse con seguridad como dosis derefuerzo durante el segundo año de vida. El uso de vacunación de refuerzo con Tritanrix™ HB+Hibdeberá observar las recomendaciones locales.Se recomienda la administración de una dosis de refuerzo de la vacuna DTP trivalente antes del findel segundo año de vida.Para una protección a largo plazo contra la hepatitis B y Haemophilus influenzae tipo b, podrántambién administrarse dosis de refuerzo de las vacunas HB y Hib después del primer año de vida.Sin embargo, la necesidad de estas dosis no está actualmente establecida.

Vía de administración

Tritanrix™ HB+Hib se administra mediante inyección intramuscular profunda, preferiblemente enel muslo anterolateral.Se recomienda que en los pacientes con trombocitopenia o con trastornos hemorrágicos la vacuna seaadministrada por vía subcutánea (véase la sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales deempleo).


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4.3 Contraindicaciones

Tritanrix™ HB+Hib no deberá administrarse a sujetos con hipersensibilidad conocida a cualquierade los componentes de la vacuna o a sujetos que hayan mostrado signos de hipersensibilidad despuésde la administración previa de vacunas de la difteria, el tétanos, la tos ferina, la hepatitis B o el Hib.Tritanrix™ HB+Hib está contraindicada si el niño ha experimentado una encefalopatía de etiologíadesconocida contraída durante los 7 días siguientes a la administración previa de una vacuna conbacterias de la tos ferina. En estas circunstancias, el programa de vacunación deberá continuarse convacunas de la difteria, el tétanos, la hepatitis B y el Hib.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Antes de la vacunación, se recomienda revisar el historial médico (especialmente el relativo a lavacunación previa y a la posible incidencia de reacciones adversas) y realizar un examen médico.Al igual que con todas las vacunas inyectables, después de la administración de la vacuna deberántenerse siempre disponibles inmediatamente el tratamiento médico y la supervisión médicaapropiados para el caso de que se produjeran reacciones anafilácticas. Por esta razón, el vacunadodebe permanecer bajo vigilancia médica durante los 30 minutos posteriores a la vacunación.Al igual que con otras vacunas, la administración de Tritanrix™ HB+Hib deberá posponerse ensujetos que padezcan de enfermedad febril severa aguda. Sin embargo, la presencia de una infecciónmenor no constituye una contraindicación de la vacuna.En caso que se produzca alguna de las siguientes circunstancias en relación temporal con laadministración de Tritanrix™ HB+Hib, deberá considerarse cuidadosamente la administraciónposterior de dosis de vacunas con el componente de la tos ferina:• fiebre de ≥ 40,0°C durante las 48 horas posteriores a la vacunación, no debida a otra causa

identificable;• estado de colapso o shock (episodio hipotónico con menor respuesta a estímulos) durante las

48 horas posteriores a la vacunación;• llanto persistente de duración ≥ 3 horas durante las 48 horas posteriores a la vacunación;• convulsiones, acompañadas o no de fiebre, durante los 3 días posteriores a la vacunación.Puede haber circunstancias, como una alta incidencia de tos ferina en el lugar geográfico y en elmomento de la vacunación, en las que los efectos benéficos potenciales sean más importantes que losposibles riesgos.En niños con trastornos neurológicos progresivos, incluidos espasmos infantiles, epilepsia nocontrolada o encefalopatía progresiva, es mejor diferir la inmunización frente a la tos ferina (Pa oPw) hasta que se resuelva la afección o sea estable. Sin embargo, la decisión de dar la vacuna contrala tos ferina deberá tomarse en base individual tras una debida consideración de los riesgos ybeneficios.Tener antecedentes de convulsiones febriles, un historial familiar de convulsiones, antecedentesfamiliares de síndrome de muerte súbita infantil (SIDS) y un historial familiar de reacciones adversasdespués de la vacunación con Tritanrix™ HB+Hib no constituyen contraindicaciones.La infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) no se considera una contraindicaciónde la vacunación contra la difteria, el tétanos, la tos ferina, la hepatitis B y el Hib. Es posible que larespuesta inmunológica esperada no se obtenga después de la vacunación de pacientesinmunosuprimidos, por ejemplo, pacientes que estén recibiendo una terapia inmunosupresora.Tritanrix™ HB+Hib deberá administrarse con precaución a los sujetos con trombocitopenia o contrastornos hemorrágicos ya que pueden presentarse hemorragias después de la administraciónintramuscular a estos sujetos.Se ha descrito la excreción del antígeno del polisacárido capsular en la orina después de lavacunación contra el Hib, por lo que es posible que la detección del antígeno carezca de valordiagnóstico en caso de sospecha de enfermedad con el Hib las dos semanas siguientes a lavacunación.Tritanrix™ HB+Hib no deberá administrarse por vía intravenosa bajo ninguna circunstancia.


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Deberá considerarse el riesgo potencial de apnea y la necesidad de que se efectúe una monitorizaciónrespiratoria durante 48-72 h cuando se administre la serie de inmunización primaria a lactantes muyprematuros (nacidos ≤ 28 semanas de gestación) y especialmente para aquéllos con una historiaprevia de inmadurez respiratoria. Como el beneficio de la vacunación es alto en este grupo delactantes, la vacunación no deberá omitirse o retrasarse.

4.5 Interacciones medicamentosas y de otro género

En la vacunación pediátrica es práctica común la administración conjunta de diferentes vacunasdurante la misma sesión, mediante vacunas inyectables administradas en diferentes sitios deinyección.Tritanrix™ HB+Hib puede administrarse simultáneamente en diferentes sitios de inyección o encualquier relación temporal con otras vacunas pediátricas, si esto resulta conveniente para el esquemade inmunización.Al igual que con otras vacunas podrá esperarse que, en pacientes que estén recibiendo terapiainmunosupresora o en pacientes con inmunodeficiencia, no se obtenga una respuesta adecuada.

4.6 Embarazo y lactancia

No se dispone de información adecuada en seres humanos sobre el empleo durante el embarazo o lalactancia ni se dispone de estudios adecuados de reproducción en animales.

4.7 Efectos sobre la capacidad para manejar y utilizar máquinas

Tritanrix™ HB+Hib no está indicada para adultos.

4.8 Reacciones adversas

Ensayos clínicos:• Tritanrix™ HBEn estudios clínicos en los que se administraron 2,161 dosis, se presentaron signos locales ysíntomas, y se comunicó que ocurrió eritema (>2 cm) e inflamación (>2 cm) durante las 48 horasposteriores a la vacunación con una frecuencia de 5,0% y de 9,2% de las dosis administradasrespectivamente. Los padres/tutores observaron que ocurrió dolor severo en el sitio de la inyección enun 3,2% de las dosis administradas.Se presentaron también las siguientes reacciones generales, a saber, llanto inusual, somnolencia,irritabilidad, síntomas digestivos y problemas en la alimentación. Estas reacciones se comunicarondurante las 48 horas posteriores y en menos del 5,0 % de las dosis administradas se consideraronseveras. Se registró fiebre en un 40%, pero en sólo un 0,6% de las dosis administradas se comunicóuna fiebre superior a 39,5°C.Estas reacciones duraron sólo unos cuantos días.Durante el período completo del estudio, se comunicaron las siguientes reacciones generales con unafrecuencia inferior al 3%: faringitis, neumonía, trastorno respiratorio, bronquitis y otitis media. Estasreacciones fueron consideradas enfermedades intercurrentes y no se asociaron con la administraciónde la vacuna Tritanrix™ HB.En un estudio comparativo prospectivo, que comparaba la administración de la vacuna combinadaDTPw-HB a 60 sujetos con la administración simultánea por separado de las vacunas DTPw y HB aotros 60 sujetos, se comunicaron eritema (>2 cm) e inflamación (>2 cm) después de la administraciónde la vacuna con una frecuencia del 9,1% (para DTPw-HB combinada) frente a 3,4% (DTPw) y 0,6%(HB) y de 10,9% frente a 3,4 % y 0,6% respectivamente. En ninguno de los grupos estudiados seobservó dolor severo en el sitio de inyección. Se registró fiebre ≥ 38°C en un 53,1% de las dosisadministradas de la vacuna DTPw-HB combinada, pero en sólo un 1,1% de las dosis administradas seobservó fiebre superior a 39,5 C (frente a 35% con ≥38°C y 0,0% con >39,5°C para la


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administración separada simultánea de las vacunas DTPw y HB). Para ambos grupos de vacunación,la mayoría de las reacciones fueron de corta duración.Aunque la vacuna DTPw-HB combinada fue ligeramente más reactogénica que la administraciónseparada de las vacunas DTPw y Hepatitis B de GlaxoSmithKline en un estudio con 120 sujetos, sureactogenicidad global queda dentro de los límites de otras vacunas DTPw actualmente disponibles.Se comunicaron muy infrecuentemente anafilaxia, reacciones alérgicas, incluidas reaccionesanafilactoides y enfermedad del suero.• Hiberix™En estudios clínicos controlados, se han usado tarjetas de registro diario para monitorear y anotaractivamente los signos y síntomas después de la administración de la vacuna.De entre los síntomas locales manifestados, se comunicó con mayor frecuencia en el transcurso de lasprimeras 48 horas eritema leve en el sitio de la inyección, el cual se resolvió espontáneamente. Otrossíntomas locales manifestados que se comunicaron fueron inflamación leve y dolor en el sitio de lainyección.Los síntomas generales que se han presentado y comunicado en el transcurso de las primeras 48 horashan sido leves y se han resuelto espontáneamente. Éstos incluyeron fiebre, falta de apetito, inquietud,vómito, diarrea y llanto inusual. Al igual que con todas las vacunas frente a Hib, estos síntomasgenerales también se han comunicado cuando se administra concomitantemente con otras vacunas.Muy infrecuentemente se han comunicado reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilactoides.• Tritanrix™ HB+HibEn estudios clínicos controlados se han vigilado activamente los signos y síntomas locales en todoslos sujetos durante los cuatro días posteriores a la administración de la vacuna en la inmunizaciónprimaria y en la de refuerzo. Para ese propósito se utilizó una lista de control. Los síntomascomunicados más frecuentemente relacionados directamente con la vacunación fueron las reaccionesen el sitio de la inyección (eritema, inflamación y dolor). Los síntomas sistémicos manifestados quese comunicaron asociados temporalmente con la vacunación incluyeron fiebre, irritabilidad, llantoinusual, somnolencia, problemas en la alimentación, diarrea y vómitos. Todos los síntomas seresolvieron sin secuelas. Las incidencias de estos síntomas tras la administración de Tritanrix™HB+Hib no fueron superiores a las observadas tras la administración por separado de las dos vacunascomponentes (Tritanrix™ HB + Hiberix™)

Vigilancia de poscomercialización:• Tritanrix™ HB+HibSe ha comunicado estado de colapso o shock (episodio hipotónico con menor respuesta a estímulos).

Experiencia con la vacuna contra la hepatitis B:Durante los estudios de vigilancia de poscomercialización con otras vacunas que contienenhepatitis B, se han comunicado muy infrecuentemente convulsiones y trombocitopenia.Se han comunicado fatiga, malestar, cefalea, artralgia, mialgia y urticaria.

4.9 Sobredosificación

No procede.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

• Tritanrix™ HBSe han estudiado cuatro diferentes esquemas (6-10-14 semanas, 2-4-6 meses; 3-4-5 meses y 3-4½-6meses) conforme a las prácticas habituales de vacunación en diferentes países con tres dosisadministradas durante los primeros seis meses de vida.


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Porcentaje de sujetos con títulos de anticuerpos ≥ valor discriminante del ensayo un mesdespués de la vacunación primaria con Tritanrix™ HB:

6-10-14 semanas 2-4-6 meses; 3-4-5meses y 3-4½-6

meses

Anticuerpos(valor discriminante)

% %Antidiftéricos(0,1 UI/ml) �

93,1 99,7

Antitetánicos(0,1 UI/ml) �

100 100

Anti-B. Pertussis(respuesta a la vacuna) ��

97,2 97,7

Anti-HBs(10 mUI/ml) �

97,7* 99,2

* en un subgrupo de lactantes que no recibieron la vacuna contra hepatitis B en el nacimiento, 89,9%de los sujetos tuvieron títulos anti-HBs ≥ 10 mUI/ml� valor discriminante aceptado como indicativo de protección�� respuesta a la vacuna: % de sujetos que se consideraron haber respondido al antígeno Bordetellapertussis

• Hiberix™En un 95-100% de los lactantes se obtuvo un título de ≥ 0,15 µg/ml un mes después de haberterminado el tratamiento de vacunación. En el 100% de los lactantes se obtuvo un título ≥ 0,15 µg/mlun mes después de la dosis de refuerzo (un 94,7% con un título ≥ 10 µg/ml).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Las vacunas no requieren evaluación de las propiedades farmacocinéticas.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Se han realizado las pruebas de seguridad apropiadas.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Hidróxido de aluminio, fosfato de aluminio, cloruro de sodio, tiomersal, agua para inyecciones ylactosa.

6.2 Incompatibilidades

La vacuna Tritanrix™ HB+Hib reconstituida no deberá mezclarse con otras vacunas en la mismajeringa.Otras vacunas inyectables siempre deberán administrarse en diferentes sitios de inyección.

6.3 Plazo de validez

La fecha de caducidad de las vacunas está indicada en los rótulos y en el empaque.Cuando se almacena bajo las condiciones indicadas de temperatura entre +2°C y +8°C, el plazo devalidez es de 36 meses.


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6.4 Precauciones especiales de almacenamiento

Tritanrix™ HB+Hib debe almacenarse entre +2°C y +8°C.Almacenar en el envase original para proteger de la luz.No congelar. Si se ha congelado la vacuna Tritanrix™ HB+Hib debe desecharse.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

La vacuna DTPw-HepB (Tritanrix™ HB) se presenta en forma de suspensión en un frasco ámpulade vidrio monodosis o multidosis. Cuando se almacena, puede observarse un depósito blanco y unsobrenadante transparente.La vacuna Hib se presenta en forma de polvo liofilizado blanco en un frasco ámpula de vidriomonodosis o multidosisLos viales son de vidrio neutro de tipo I, de conformidad con los requerimientos de la EuropeanPharmacopoeia.

Presentación monodosis• 1 frasco ámpula de vacuna Hib para 1 dosis � tamaño de empaque de 1

+ 1 frasco ámpula de Tritanrix™ HB para 1 dosis (0,5 ml) � tamaño de empaque de 1• Tamaño de empaque de 50 frascos ámpula de vacuna Hib para 1 dosis más 50 frascos ámpula de

Tritanrix™ HB para 1 dosis (0,5 ml). Cada frasco ámpula de vacuna Hib se presenta unido conun clip de plástico a un frasco ámpula de vacuna Tritanrix™ HB.

Presentación multidosis• 1 frasco ámpula de vacuna Hib para 2 dosis � tamaño de empaque de 1

+ 1 frasco ámpula de Tritanrix™ HB para 2 dosis (1 ml) � tamaño de empaque de 1• Tamaño de empaque de 50 frascos ámpula de vacuna Hib para 2 dosis más 50 frascos ámpula de

Tritanrix™ HB para 2 dosis (1 ml). Cada frasco ámpula de vacuna Hib se presenta unido con unclip de plástico a un frasco ámpula de vacuna Tritanrix™ HB.

6.6 Precauciones especiales para la eliminación y manipulación

Tritanrix™ HB deberá agitarse bien hasta obtener una suspensión blanca turbia homogénea yexaminarse visualmente en busca de cualquier materia particulada extraña y/o variación del aspectofísico antes de la reconstitución. En caso de que se observe una u otra de estas anomalías, deseche lavacuna.

La vacuna final (Tritanrix™ HB+Hib) se prepara por reconstitución de la vacuna Hib conTritanrix™ HB.

Reconstitución de una presentación monodosis:Mediante una jeringa, agréguese todo el contenido de un frasco ámpula monodosis de Tritanrix™HB al frasco ámpula monodosis que contenga la vacuna Hib.Reconstitución de una presentación multidosis:Mediante una jeringa, agréguese todo el contenido de un frasco ámpula multidosis de Tritanrix™HB al frasco ámpula multidosis que contenga la vacuna Hib.

Después de la adición de Tritanrix™ HB a la vacuna Hib, deberá agitarse bien la mezcla hasta quese haya disuelto por completo la vacuna Hib en la suspensión de Tritanrix™ HB.Antes de la administración, la vacuna combinada reconstituida deberá examinarse visualmente enbusca de cualquier materia particulada extraña y/o variación del aspecto físico. En caso de que seobserve una u otra de estas anomalías, deseche la vacuna reconstituida.


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Deberá usarse una aguja nueva para administrar la vacuna. Después de la reconstitución, la vacunadeberá inyectarse lo antes posible.Conforme a las recomendaciones de la OMS, una vez que la vacuna Tritanrix™ HB+Hib se hayareconstituido, deberá mantenerse entre +2°C y +8°C y protegerse de la luz del sol; el frasco ámpuladebe desecharse al final de cada sesión de inmunización o después de las 6 horas posteriores a lareconstitución, lo que sea primero.

6.7 Monitor del Frasco Ámpula de la Vacuna (véase el pictograma "Vaccine VialMonitor" (VVM) al final del folleto)

El Monitor del Frasco Ámpula de la Vacuna (VVM) forma parte del rótulo que se utiliza en todos loslotes de Tritanrix™ HB+Hib suministrados por GlaxoSmithKline Biologicals. El punto de colorque aparece en el rótulo o en la tapa del frasco ámpula es un VVM. Se trata de un punto sensible altiempo y a la temperatura que ofrece una indicación del calor acumulado al que se ha visto expuestoel frasco ámpula. Advierte al usuario final cuando sea probable que la exposición al calor hayadegradado la vacuna por encima de un nivel aceptable.La interpretación del VVM es sencilla. Fíjese en el cuadrado central. Su color cambiaráprogresivamente. Siempre y cuando el color de este cuadrado sea más claro que el color del anillo,podrá usarse la vacuna. Tan pronto como el color del cuadrado central sea el mismo, o más oscuro,que el del anillo, deberá desecharse el frasco ámpula.Es absolutamente crítico asegurar que se cumplan las condiciones de almacenamiento especificadasanteriormente (en particular la cadena de frío).

El cuadrado interior es más claro que el círculo exterior. Si la fecha de caducidad no se ha pasado,USE la vacuna.

Posteriormente, el cuadrado interior sigue siendo más claro que el círculo exterior. Si la fecha decaducidad no se ha pasado, USE la vacuna.

Punto de eliminación: El color del cuadrado interior es igual al del círculo exterior. NO use lavacuna.

En exceso del punto de eliminación: El cuadrado interior es más oscuro que el anillo exterior. NOuse la vacuna.�

GlaxoSmithKline Biologicals no asumirá ninguna responsabilidad en el caso de que Tritanrix™HB+Hib no se haya conservado de conformidad con las instrucciones de almacenamiento.GlaxoSmithKline Biologicals tampoco asume ninguna responsabilidad en caso de que un VVM seadefectuoso por cualquier razón.


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Para mayor información, por favor póngase en contacto con el fabricante.

Tritanrix HB, Hiberix y Tritanrix HB+Hib son marcas comerciales del grupo de compañíasGlaxoSmithKline.

Prospecto de Presentación de la OMSNúmero de versión: GDS005/WHO Insert 003Fecha de expedición: 10 Abril 2009 2009 GlaxoSmithKline Group of CompaniesFabricante:GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l�Institut 89, B-1330 Rixensart,Bélgica.Tel : (32.2) 656 81 11 Fax : (32.2) 656 80 00


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1 Notice OMS Tritanrix� HB+Hib10 avril 2009

NOTICE OMS


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Tritanrix HB Hib version 003 FR (10April2009) 1Doc ID 1

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1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

Tritanrix™ HB+HibPoudre et suspension pour suspension injectable.Vaccin diphtérique (D), tétanique (T), coquelucheux (à germes entiers) (Ce), de l�hépatite B (ADNr)(VHB) (adsorbé) et Haemophilus influenzae type B (Hib).

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Le vaccin Tritanrix™ HB+Hib est composé du vaccin Hib présenté sous forme de poudrelyophilisée (poudre lyophilisée Hib) qui est reconstituée en utilisant la composante liquide(suspension) DTCe-HepB (Tritanrix™ HB) comme diluant.

a) Vaccin DTCe-HepB (liquide)Le vaccin est un liquide contenant les anatoxines diphtérique et tétanique, la bactériecoquelucheuse inactivée et des particules hautement purifiées non infectieuses de l�antigène desurface de l�hépatite B (AgHBs). L�AgHBs est produit par la technologie de l�ADN recombinantsur des cellules de levure. Le vaccin est adsorbé sur l�hydroxyde d�aluminium et le phosphated�aluminium. Le thiomersal est utilisé comme conservateur (8 microgrammes pour 0,5 ml). Pourune dose humaine, l�activité du vaccin est d�au moins 4 UI pour la coqueluche, de 30 UI pour ladiphtérie et de 60 UI pour le tétanos, tandis que la teneur en AgHBs est de 10 microgrammes.

b) Vaccin HibLe vaccin est un vaccin sous-unité bactérienne contenant le polysaccharide hautement purifié noninfectieux d�Haemophilus influenzae type B (Hib) conjugué chimiquement à l�anatoxinetétanique qui sert de vecteur. Le polysaccharide est préparé à partir de la bactérie Hib cultivée surdes milieux définis chimiquement et purifié ensuite par une série d�étapes d�ultrafiltration.

Après reconstitution, 1 dose (0,5 ml) contient :

Anatoxine diphtérique1 7,5 Lf (au moins 30 UI)Anatoxine tétanique1 3,25 Lf (au moins 60 UI)Bordetella pertussis (inactivée)2 15 IOU (au moins 4 UI)Antigène de surface de l�hépatite B 2,3 10 microgrammesPolysaccharide d�Haemophilus influenzae type b(polyribosyl-ribitol-phosphate) 1 microgrammeconjugué à l�anatoxine tétanique servant de vecteur ~25 microgrammesThiomersal (conservateur) 8 microgrammesLactose pas plus de 12,6 milligrammes

1 Adsorbée sur hydroxyde d�aluminium 0,26 milligrammes d�A13+

2 Adsorbée sur phosphate d�aluminium 0,37 milligrammes d�A13+

3 Produit sur cellules de levure (Saccharomyces cerevisiae) par la technique de l�ADNrecombinant.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre et suspension pour suspension injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques


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Tritanrix™ HB+Hib est indiqué pour l�immunisation active contre la diphtérie, le tétanos, lacoqueluche, l�hépatite B (HB) et les infections à H. influenzae type B chez les nourrissons à partir del�âge de 6 semaines (voir rubrique 4.2 Posologie et mode d�administration).Tritanrix™ HB+Hib ne protège pas contre les infections dues à d�autres types d�H. influenzae nicontre les méningites causées par d�autres microorganismes.Le vaccin ne protège pas contre les infections causées par d�autres agents de l�hépatite tels que lesvirus de l�hépatite A, de l�hépatite C et de l�hépatite E et les autres pathogènes responsablesd�infections hépatiques. Il peut néanmoins être attendu que l�immunisation par Tritanrix™ HB+Hibprotège également contre l�hépatite D puisque l�hépatite D (causée par l�agent delta) ne survient pasen l�absence d�infection par le virus de l�hépatite B.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

La dose recommandée (0,5 ml) du vaccin doit être administrée.

PrimovaccinationLe schéma de primovaccination comporte trois injections administrées à intervalles d�au moins4 semaines au cours des six premiers mois de vie. La première dose peut être administrée à l�âge de6 semaines.Si Tritanrix™ HB+Hib est administré selon le schéma 6-10-14 semaines, il est recommandéd�administrer une dose de vaccin contre l�hépatite B à la naissance pour améliorer la protection.Dans certaines circonstances, la vaccination contre l�hépatite B débute à la naissance. Dans ce cas, lapremière dose de Tritanrix™ HB+Hib doit être administrée à l�âge de 6 à 8 semaines.

Vaccination de rappelIl a été démontré que Tritanrix™ HB+Hib peut être administré sans risque en dose de rappelpendant la deuxième année de vie. La vaccination de rappel par Tritanrix™ HB+Hib doit êtreconforme aux recommandations locales.L�administration d�une dose de rappel d�un vaccin DTC trivalent est recommandée avant la fin de ladeuxième année de vie.Afin d�assurer une protection à long terme contre l�hépatite B et Haemophilus influenzae type B, desdoses de rappel de vaccins HB et Hib peuvent également être administrées après la première annéede vie. Cependant, la nécessité de ces doses n�est pas établie actuellement.

Mode d’administration

Tritanrix™ HB+Hib doit être administré en injection intramusculaire profonde, de préférence dansla région antéro-latérale de la cuisse.Le vaccin doit être administré par voie sous-cutanée chez les enfants présentant une thrombopénie oudes troubles de la coagulation (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi).

4.3 Contre-indications

Tritanrix™ HB+Hib ne doit pas être administré chez les enfants présentant une hypersensibilitéconnue à l�un des composants du vaccin ou chez les enfants ayant présenté des signesd�hypersensibilité après l�administration d�un vaccin diphtérique, tétanique, coquelucheux,anti-hépatite B ou anti-Hib.Tritanrix™ HB+Hib est contre-indiqué chez les enfants ayant présenté une encéphalopathied�étiologie inconnue survenant dans les 7 jours suivant l�administration d�un vaccin contenant lavalence coquelucheuse. Dans ce cas, le schéma de vaccination doit être poursuivi avec des vaccinsDT, HB et Hib.


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4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

La vaccination doit être précédée d�un examen des antécédents médicaux (notamment en ce quiconcerne les vaccinations antérieures et l�occurrence éventuelle d�événements indésirables) et d�unexamen clinique.Comme pour tout vaccin injectable, il est recommandé de toujours disposer d'un traitement médicalapproprié et d'assurer une surveillance en cas de réactions anaphylactiques survenant aprèsl'administration du vaccin. Pour cette raison, le sujet vacciné doit rester sous surveillance médicalependant 30 minutes après la vaccination.Comme pour les autres vaccins, l�administration de Tritanrix™ HB+Hib doit être différée chez lesenfants présentant un syndrome fébrile aigu sévère. Cependant, la présence d�une infection mineurene constitue pas une contre-indication à la vaccination.En cas de survenue de l�un des événements ci-dessous présentant une relation temporelle avecl�administration de Tritanrix™ HB+Hib, la décision d�administrer les doses suivantes du vaccincontenant la valence coquelucheuse doit être évaluée soigneusement :• température ≥ 40°C dans les 48 heures suivant la vaccination, sans autre cause identifiable ;• collapsus ou état de choc (épisode d�hypotonie-hyporéactivité) dans les 48 heures suivant la

vaccination ;• pleurs persistants durant plus de 3 heures, dans les 48 heures suivant la vaccination ;• convulsions avec ou sans fièvre, survenant dans les trois jours suivant la vaccination.Dans certaines circonstances, telles qu�une incidence élevée de coqueluche dans la région et aumoment de la vaccination, les bénéfices potentiels de la vaccination sont supérieurs aux risquespossibles.Chez les enfants présentant des troubles neurologiques progressifs, notamment des spasmes infantiles,une épilepsie non contrôlée ou une encéphalopathie progressive, il est préférable de différer lavaccination anticoquelucheuse (vaccin acellulaire ou à germes entiers) jusqu�à la correction ou lastabilisation des troubles. Cependant, la décision d�administrer le vaccin anticoquelucheux doit êtreprise au cas par cas après une évaluation attentive des risques et bénéfices.Des antécédents de convulsions fébriles, des antécédents familiaux de convulsions, de syndrome demort subite du nourrisson ou d�un effet indésirable survenu après la vaccination par Tritanrix™HB+Hib ne constituent pas des contre-indications.L�infection par le virus de l�immunodéficience humaine (VIH) n�est pas considérée comme unecontre-indication à la vaccination contre la diphtérie, le tétanos, la coqueluche, l�hépatite B et Hib. Laréponse immunologique attendue peut ne pas être obtenue après la vaccination d�enfantsimmunodéprimés, par exemple les enfants sous traitement immunosuppresseur.Tritanrix™ HB+Hib doit être administré avec prudence chez les enfants présentant unethrombopénie ou des troubles de la coagulation car l�injection intramusculaire peut provoquer dessaignements chez ces enfants.Une excrétion de l�antigène polysaccharidique capsulaire dans les urines a été décrite aprèsl�administration de vaccins Hib et par conséquent, la détection de l�antigène peut ne pas avoir devaleur diagnostique en cas de suspicion d�une infection à Hib dans les 1 à 2 semaines suivant lavaccination.Tritanrix™ HB+Hib ne doit en aucun cas être administré par voie intraveineuse.Le risque potentiel d�apnée avec nécessité d�une surveillance respiratoire pendant 48 à 72 heures doitêtre pris en compte en cas d�administration du schéma de primovaccination à de grands prématurés(nés à 28 semaines de grossesse ou moins) et en particulier chez ceux qui ont des antécédentsd�immaturité respiratoire. Compte tenu du bénéfice élevé de la vaccination chez ces nourrissons, lavaccination ne doit pas être suspendue ou différée.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Il est courant lors d�une consultation pédiatrique d�administrer simultanément plusieurs vaccinsinjectables en utilisant des sites d�injection différents.


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Tritanrix™ HB+Hib peut être administré simultanément en utilisant des sites d�injection séparés oude façon rapprochée avec d�autres vaccins pédiatriques si cela est adapté au schéma de vaccination.Comme avec les autres vaccins, une réponse immunitaire adéquate peut ne pas être obtenue chez lesenfants sous traitement immunosuppresseur ou chez les enfants immunodéprimés.

4.6 Grossesse et allaitement

Il n�existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l�utilisation du vaccin pendant lagrossesse ou l�allaitement ni d�études spécifiques sur la reproduction chez l�animal.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Tritanrix™ HB+Hib n�est pas indiqué chez l�adulte.

4.8 Effets indésirables

Etudes cliniques :• Tritanrix™ HBDans les études cliniques au cours desquelles 2 161 doses ont été administrées, les signes etsymptômes locaux ont été sollicités et un érythème (>2 cm) et un �dème (> 2 cm) survenant dans les48 heures suivant l�injection ont été rapportés à une fréquence de respectivement 5,0 % et 9,2 % desdoses administrées. Les parents/tuteurs ont observé une douleur sévère au site d�injection pour 3,2 %des doses administrées.Les événements systémiques suivants, à savoir à savoir pleurs inhabituels, somnolence, irritabilité,symptômes gastro-intestinaux et perte d�appétit ont également été sollicités pendant les étudescliniques. Ces événements ont été rapportés dans les 48 heures suivant la vaccination et ils ont étéconsidérés comme sévères pour moins de 5,0 % des doses administrées. Une fièvre a été rapportéedans 40 % des cas, mais elle n�a été supérieure à 39,5°C que pour 0,6 % des doses administrées.Ces événements n�ont duré que quelques jours.Pendant toute la période d�étude, les événements systémiques suivants ont été rapportés à unefréquence inférieure à 3 % : pharyngite, pneumonie, affection respiratoire, bronchite et otite moyenne.Ces événements ont été considérés comme des maladies intercurrentes et sans relation avecl�administration du vaccin Tritanrix™ HB.Dans une étude comparative prospective menée pour comparer l�administration du vaccinDTCe-HepB combiné chez 60 enfants à l�administration simultanée séparée des vaccins DTCe etHepB à 60 autres enfants, un érythème (> 2 cm) et un �dème (> 2cm) ont été rapportés aprèsl�administration du vaccin à des fréquences de respectivement 9,1 % (pour le vaccin DTCe-HepBcombiné) versus 3,4 % (DTCe) et 0,6 % (HepB) et 10,9 % versus 3,4 % et 0,6 %. Il n�a été observé dedouleur sévère au site d�injection dans aucun des groupes. Une fièvre ≥ 38°C a été rapportée pour53,1 % des doses de vaccin DTCe-HepB combiné, mais elle n�a été supérieure à 39,5°C que pour1,1 % des doses administrées (versus 35,0 % ≥ 38°C et 0,0 % > 39,5°C avec l�administrationsimultanée séparée des vaccins DTCe et HepB). La majorité des réactions a été de courte durée dansles deux groupes de vaccination.Bien que le vaccin combiné DTCe-HepB ait été légèrement plus réactogène que les vaccins DTCe etHepB de GlaxoSmithKline administrés séparément lors d�une étude menée chez 120 enfants, saréactogénicité globale est comparable à celles des autres vaccins DTCe actuellement disponibles.De très rares réactions allergiques, incluant des réactions anaphylactoïdes et des réactions de typemaladie sérique, ont été rapportées.• Hiberix™Dans les études cliniques contrôlées, les signes et symptômes ont été surveillés activement etenregistrés sur des fiches de suivi quotidien après l�administration du vaccin.Parmi les symptômes locaux sollicités, les plus fréquemment rapportés au cours des premières48 heures ont été un érythème léger au site d�injection qui s�est résolu spontanément. Les autressymptômes locaux sollicités ont été un petit gonflement et une douleur légère au site d�injection.


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Les symptômes systémiques qui ont été sollicités et rapportés au cours des premières 48 heures ontété d�intensité légère et se sont résolus spontanément. Ils incluaient fièvre, perte d�appétit, agitation,vomissements, diarrhées et pleurs inhabituels. Comme avec tous les vaccins Hib, ces symptômessystémiques ont également été décrits en cas d�administration concomitante avec d�autres vaccins.De très rares cas de réactions allergiques, incluant des réactions anaphylactoïdes, ont été décrits.• Tritanrix™ HB+HibDans les études cliniques contrôlées, les signes et symptômes ont été surveillés activement chez tousles enfants pendant les quatre jours suivant l�administration du vaccin en primovaccination et envaccination de rappel. Une liste de contrôle a été utilisée à ces fins. Les symptômes les plusfréquemment rapportés liés directement à la vaccination ont été des réactions au site d�injection(érythème, gonflement et douleur). Les symptômes systémiques sollicités présentant une relationtemporelle avec la vaccination qui ont été rapportés ont été une fièvre, une irritabilité, des pleursinhabituels, une somnolence, une perte d�appétit, des diarrhées et des vomissements. Tous lessymptômes se sont résolus sans séquelles. L�incidence de ces symptômes n�a pas été plus élevée aprèsl�administration de Tritanrix™ HB+Hib qu�après l�administration séparée des deux vaccins qui lecomposent (Tritanrix™ HB + Hiberix™).

Pharmacovigilance :• Tritanrix™ HB+HibDes cas de collapsus ou d�état de choc (épisode d�hypotonie-hyporéactivité) ont été rapportés.

Expérience avec le vaccin de l’hépatite B :Des convulsions et une thrombopénie ont été très rarement rapportées pendant les études desurveillance post-commercialisation menées avec d�autres vaccins contenant la valence hépatite B.Des cas de fatigue, malaise, céphalées, arthralgies, myalgies et urticaire ont été décrits.

4.9 Surdosage

Sans objet.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

• Tritanrix™ HBQuatre schémas de vaccination différents ont été étudiés (6-10-14 semaines, 2-4-6 mois, 3-4-5 mois et3-4½-6 mois) en fonction des pratiques de vaccination de routine dans différents pays, avec troisdoses administrées dans les six premiers mois de vie.

Pourcentage de sujets ayant des titres d’anticorps supérieurs ou égaux à la limite du dosage unmois après la primovaccination par Tritanrix™ HB :

6-10-14 semaines 2-4-6 mois ;3-4-5 mois et3-4½-6 mois

Anticorps(limite)

% %Antidiphtériques(0,1 UI/ml) �

93,1 99,7

Antitétaniques(0,1 UI/ml) �

100 100

Anticoquelucheux(réponse vaccinale) ��

97,2 97,7


97,7* 99,2


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* dans un sous-groupe de nourrissons n�ayant pas reçu le vaccin contre l�hépatite B à la naissance,89,9 % des sujets avaient des titres anti-HBs ≥ 10 mUI/ml� valeur seuil acceptée comme indicatrice de la protection�� réponse vaccinale : % de sujets considérés comme ayant répondu à l�antigène coquelucheux

• Hiberix™Un titre ≥ 0,15 µg/ml a été obtenu chez 95 % à 100 % des nourrissons un mois après l�achèvement duschéma vaccinal. Un titre ≥ 0,15 µg/ml a été obtenu chez 100 % des nourrissons un mois aprèsl�injection de rappel (94,7 % ayant un titre ≥ 10 µg/ml).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

L�évaluation des propriétés pharmacocinétiques n�est pas requise pour les vaccins.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les études de toxicité adéquates ont été menées.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Hydroxyde d�aluminium, phosphate d�aluminium, chlorure de sodium, thiomersal, eau pourpréparations injectables et lactose.

6.2 Incompatibilités

Le vaccin Tritanrix™ HB+Hib reconstitué ne doit pas être mélangé avec d�autres vaccins dans lamême seringue.Les autres vaccins injectables doivent toujours être administrés à des sites d�injection différents.

6.3 Durée de conservation

La date de péremption du vaccin est indiquée sur l�étiquette et l�emballage.La durée de conservation est de 36 mois lorsque le vaccin est conservé à la température recommandéede +2°C à +8°C.

6.4 Précautions particulières de conservation

Tritanrix™ HB+Hib doit être conservé à une température de +2°C à +8°C.A conserver dans l�emballage d�origine à l�abri de la lumière.Ne pas congeler. Ne pas utiliser le vaccin Tritanrix™ HB+Hib s�il a été congelé.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Le vaccin DTCe-HepB (Tritanrix™ HB) est présenté sous forme de suspension en flacon de verreunidose ou multidoses. Pendant la conservation, un dépôt blanc et un surnageant limpide peuvent êtreobservés.Le vaccin Hib est présenté sous forme de poudre lyophilisée blanche en flacon de verre unidose oumultidoses.Les flacons sont en verre neutre de type I conformément aux exigences de la Pharmacopéeeuropéenne.

Présentation unidose


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• Boîte contenant 1 flacon de vaccin Hib pour 1 dose+ Boîte contenant 1 flacon de Tritanrix™ HB pour 1 dose (0,5 ml)

• Boîte contenant 50 flacons de vaccin Hib pour 1 dose et 50 flacons de Tritanrix™ HB pour1 dose (0,5 ml). Chaque flacon de vaccin Hib est fixé par une attache en plastique à un flacon deTritanrix™ HB.

Présentation multidoses• Boîte contenant 1 flacon de vaccin Hib pour 2 doses

+ Boîte contenant 1 flacon de Tritanrix™ HB pour 2 doses (1 ml)• Boîte contenant 50 flacons de vaccin Hib pour 2 doses et 50 flacons de Tritanrix™ HB pour

2 doses (1 ml). Chaque flacon de vaccin Hib est fixé par une attache en plastique à un flacon deTritanrix™ HB.

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

Avant la reconstitution, le vaccin Tritanrix™ HB doit être agité soigneusement pour obtenir unesuspension blanche opalescente homogène et examiné pour détecter la présence de particulesétrangères et/ou une altération de l�aspect physique. En cas de non-conformité, le vaccin ne doit pasêtre utilisé.

Le vaccin final (Tritanrix™ HB+Hib) est préparé en reconstituant le vaccin Hib avec Tritanrix™HB.

Reconstitution de la présentation unidose :A l�aide d�une seringue, ajouter le contenu entier d�un flacon unidose de Tritanrix™ HB à un flaconunidose contenant le vaccin Hib.Reconstitution de la présentation multidoses :A l�aide d�une seringue, ajouter le contenu entier d�un flacon multidoses de Tritanrix™ HB à unflacon multidoses contenant le vaccin Hib.

Après avoir ajouté Tritanrix™ HB au vaccin Hib, agiter soigneusement le mélange jusqu�àdissolution complète du vaccin Hib dans la suspension de Tritanrix™ HB.Avant l�administration, le vaccin combiné reconstitué doit être examiné pour détecter la présence departicules étrangères et/ou une altération de l�aspect physique. En cas de non-conformité, le vaccinreconstitué ne doit pas être utilisé.Utiliser une aiguille neuve pour administrer le vaccin. Après reconstitution, le vaccin doit être injectérapidement.Conformément aux recommandations de l�OMS, une fois reconstitué, le vaccin Tritanrix™ HB+Hibdoit être conservé à une température de +2°C à +8°C à l�abri de la lumière ; le flacon doit être éliminéà la fin de chaque session d�immunisation ou 6 heures après la reconstitution, selon la premièreoccurrence.

6.7 Pastille de contrôle du vaccin (voir le pictogramme de la PCV à la fin de la notice)

La pastille de contrôle du vaccin (PCV) fait partie de l�étiquette utilisée pour tous les lots deTritanrix™ HB+Hib fournis par GlaxoSmithKline Biologicals. Le point de couleur qui figure surl�étiquette ou sur le bouchon du flacon est une PCV. C�est une pastille thermosensible qui donne uneindication de la chaleur cumulée à laquelle le flacon a été exposé. Elle avertit l�utilisateur final lorsquel�exposition à la chaleur peut avoir dégradé le vaccin au-delà d�un niveau acceptable.L�interprétation de la PCV est simple. Contrôler le carré central. La couleur change progressivement.Tant que la couleur de ce carré est plus claire que celle de l�anneau, le vaccin peut être utilisé. Dès quele carré central est de la même couleur ou plus foncé que l�anneau, le flacon doit être éliminé.Il est absolument essentiel de veiller à ce que les conditions de conservation indiquées ci-dessus(notamment la chaîne du froid) soient respectées.


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Carré intérieur plus clair que le cercle extérieur. Si la date de péremption n’est pas dépassée,UTILISER le vaccin.

Un peu plus tard, le carré intérieur est toujours plus clair que le cercle extérieur. Si la date depéremption n’est pas dépassée, UTILISER le vaccin.

Point de rejet : Le carré intérieur est de la même couleur que le cercle extérieur. NE PASUTILISER le vaccin.

Point de rejet dépassé : Le carré intérieur est plus foncé que le cercle extérieur. NE PAS UTILISERle vaccin.

GlaxoSmithKline Biologicals n�assumera aucune responsabilité si Tritanrix™ HB+Hib n�a pas étéconservé conformément aux instructions de conservation. Par ailleurs, GlaxoSmithKline Biologicalsn�assume aucune responsabilité si une PCV est défectueuse pour une quelconque raison.

Pour plus d�informations, veuillez contacter le fabricant.

Tritanrix HB, Hiberix et Tritanrix HB+Hib sont des marques déposées du groupeGlaxoSmithKline.

Notice OMSNuméro de version : GDS005/WHO Insert 003Date de publication : 10 avril 2009 2009 Groupe GlaxoSmithKlineFabricant :GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l�Institut 89, B-1330 Rixensart,Belgique.Tél. : (32.2) 656 81 11 Fax : (32.2) 656 80 00


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1Folheto da OMS de Tritanrix� HB+Hib10 de Abril de 2009

FOLHETO INFORMATIVO OMS


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Tritanrix HB Hib version 003 PT (10April2009) 1Doc ID 1

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1. NOME DO MEDICAMENTO

Tritanrix™ HB+HibPó e suspensão para suspensão injectável.Vacina antidiftérica (D), antitetânica (T), antipertussis (de célula completa) (Pw), anti-hepatite B (rDNA) (VHB) (adsorvida) e anti-Hemophilus influenzae de tipo b (Hib).

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

A vacina Tritanrix™ HB+Hib é constituída pela vacina Hib sob a forma de um pó liofilizado que éreconstituído utilizando o componente líquido (suspensão) DTPw-HepB (Tritanrix™ HB) comodiluente.

a) Vacina DTPw-HepB (líquido)A vacina é um líquido contendo os toxóides diftérico e tetânico purificados, microrganismosinactivados da tosse convulsa (pertussis) e partículas não infecciosas, altamente purificadas, deantigénio de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg). O antigénio HBsAg é produzido portecnologia de ADN recombinante em células de levedura. A vacina é adsorvida em hidróxido dealumínio e fosfato de alumínio. Utiliza-se tiomersal como conservante (8 microgramas por0,5 ml). A potência da vacina por dose humana única é, pelo menos, de 4 UI de pertussis, 30 UIde difteria e 60 UI de tétano enquanto que o teor em HBsAG é de 10 microgramas.

b) Vacina HibA vacina é uma vacina subunitária bacteriana que contém o polissacárido capsular nãoinfeccioso, altamente purificado, de Haemophilus influenzae tipo b (Hib), conjugadoquimicamente com o toxóide antitetânico que actua como portador. O polissacárido é produzidoa partir de bactérias Hib cultivadas em meios quimicamente definidos e é subsequentementepurificado através de uma série de etapas de ultrafiltração.

Após a reconstituição, 1 dose (0,5 ml) contém:

Toxóide diftérico1 7,5 Lf (não menos de 30 UI)Toxóide tetânico1 3,25 Lf (não menos de 60 UI)Bordetella pertussis (inactivada)2 15 UIO (não menos de 4 UI)Antigénio de superfície do vírus da hepatite B 2,3 10 microgramasPolissacárido de Haemophilus influenzae tipo b(fosfato de polirribosilribitol) 10 microgramasconjugado com toxóide tetânico como portador ~25 microgramasTiomersal (conservante) 8 microgramasLactose não superior a 12,6 miligramas

1 Adsorvido em hidróxido de alumínio 0,26 miligramas de Al3+

2 Adsorvido em fosfato de alumínio 0,37 miligramas de Al3+

3 Produzido em células de levedura (Saccharomyces cerevisiae) por tecnologia de ADNrecombinante.

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Pó e suspensão para suspensão injectável.


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4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1 Indicações terapêuticas

Tritanrix™ HB+Hib é indicado para imunização activa contra a difteria, tétano, tosse convulsa ehepatite B (HB) e contra doenças causadas por H. influenzae tipo b em lactentes a partir das6 semanas de idade (ver secção 4.2 Posologia e modo de administração).Tritanrix™ HB+Hib não protege contra doenças causadas por outros tipos de H. influenzae nemcontra a meningite causada por outros microrganismos.A vacina não previne a infecção causada por outros agentes da hepatite como hepatite A, hepatite C ehepatite E e por outros agentes patogénicos conhecidos por infectarem o fígado. No entanto, é deprever que a hepatite D também seja prevenida pela imunização com Tritanrix™ HB+Hib dado quea hepatite D (causada pelo agente delta) não ocorre na ausência da infecção pelo vírus da hepatite B.

4.2 Posologia e modo de administração

Posologia

Deve ser administrada a dose recomendada (0,5 ml) da vacina.

Primovacinação:O programa de primovacinação consiste em três doses que devem ser administradas em intervalosde pelo menos 4 semanas nos primeiros 6 meses de vida. A primeira dose pode ser administrada às6 semanas de idade.Quando Tritanrix™HB+Hib é administrado de acordo com o esquema de 6-10-14 semanas,recomenda-se administrar uma dose de vacina da hepatite B na altura do nascimento paramelhorar a protecção.Em alguns casos, a vacinação contra a hepatite B é iniciada na altura do nascimento. Nestes casos, aprimeira dose de Tritanrix™ HB+Hib deve ser administrada entre as 6 e 8 semanas de idade.

Vacinação de reforçoDemonstrou-se que Tritanrix™ HB+Hib pode ser administrada com segurança como dose dereforço durante o segundo ano de vida. A administração da dose de reforço de Tritanrix™ HB+Hibdeve seguir as recomendações locais.Recomenda-se que a administração de uma dose de reforço da vacina trivalente DTP seja efectuadaantes do fim do segundo ano de vida.Para se obter a protecção prolongada contra a hepatite B e contra o Haemophilus influenzae tipo b,as doses de reforço das vacinas contra HB e Hib também podem ser administradas depois doprimeiro ano de vida. Contudo, não foi estabelecida até à data a necessidade destas doses.

Modo de administração

Tritanrix™ HB+Hib é indicada para injecção intramuscular profunda, de preferência na regiãoantero-lateral da coxa.Recomenda-se que, em doentes com trombocitopenia ou com doenças hemorrágicas, a vacina sejaadministrada por via subcutânea (ver secção 4.4 Advertências e precauções especiais deutilização).

4.3 Contra-indicações

Tritanrix™ HB+Hib não deve ser administrada a indivíduos com hipersensibilidade conhecida aqualquer um dos componentes da vacina ou a indivíduos que apresentaram sinais de


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hipersensibilidade após administração prévia de vacinas da difteria, tétano, tosse convulsa, HB ouHib.Tritanrix™ HB+Hib é contra-indicada em crianças que tenham tido uma encefalopatia de etiologiadesconhecida no período de 7 dias após uma vacinação anterior com uma vacina contendo o bacilopertussis. Nestas circunstâncias, o ciclo de vacinação deve continuar com as vacinas DT, HB e Hib.

4.4 Advertências e precauções especiais de utilização

A vacinação deve ser precedida por uma revisão da história clínica (especialmente no que respeita avacinações anteriores e à possível ocorrência de acontecimentos indesejáveis) e por um exame físico.Como com todas as vacinas injectáveis, deverão estar sempre prontamente disponíveis recursosmédicos apropriados para tratamento e supervisão caso ocorram reacções anafilácticas após aadministração da vacina. Por este motivo, o vacinado deve permanecer sob supervisão médicadurante 30 minutos após a vacinação.Como com outras vacinas, a administração de Tritanrix™ HB+Hib deve ser adiada em indivíduoscom uma doença febril aguda grave. Contudo, a presença de uma infecção de menor importância nãoconstitui uma contra-indicação para a vacinação.Se ocorrer qualquer um dos efeitos seguintes com uma relação temporal com a administração deTritanrix™ HB+Hib, a decisão de administrar doses subsequentes da vacina contendo ocomponente pertussis deverá ser cuidadosamente considerada:• temperatura ≥ 40,0°C nas primeiras 48 horas, sem outra causa identificável;• colapso ou estado semelhante ao estado de choque (episódio de hipotonia-hiporeactividade) nas

primeiras 48 horas;• choro persistente que dura ≥3 horas, ocorrendo nas primeiras 48 horas;• convulsões com ou sem febre, que ocorram no período de 3 dias.Em certas circunstâncias, como por exemplo, uma incidência elevada de tosse convulsa no localgeográfico e na altura da vacinação, os potenciais benefícios justificam os possíveis riscos.Em crianças com doenças neurológicas progressivas, incluindo espasmos infantis, epilepsia nãocontrolada ou encefalopatia progressiva, é melhor adiar a imunização contra a tosse consulsa (Pa ouPw) até a condição ser corrigida ou estabilizar. Contudo, deve tomar-se a decisão de administrar avacina antipertussis de acordo com cada caso individual, após consideração cuidadosa dos riscos ebenefícios.Uma história de convulsões febris e antecedentes familiares de convulsões, de SMSL (Síndrome deMorte Súbita do Lactente) ou de um efeito adverso após a vacinação com Tritanrix™ HB+Hib nãoconstituem contra-indicações.A infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH) não é considerada uma contra-indicaçãopara a vacinação contra a difteria, tétano, tosse convulsa, HB e Hib. A resposta imunológica previstapode não ser obtida após vacinação de doentes imunossuprimidos, por exemplo, doentes submetidos aterapêutica imunossupressora.Tritanrix™ HB+Hib deve ser administrada com precaução em indivíduos com trombocitopenia oucom uma doença hemorrágica dado que pode ocorrer hemorragia após uma administraçãointramuscular a estes indivíduos.A excreção do antigénio do polissacárido capsular na urina foi descrita após a recepção de vacinasanti-Hib e, portanto, a detecção do antigénio pode não ter um valor diagnóstico em casos de suspeitade doença por Hib, 1-2 semanas após a vacinação.Tritanrix™ HB+Hib não deve, em circunstância alguma, ser administrado por via intravenosa.Deve ter-se em consideração o risco potencial de apneia e a necessidade de monitorizaçãorespiratória durante 48-72 horas quando se administra o programa de primo-imunização a lactentesmuito prematuros (nascidos com ≤ 28 semanas de gestação) e, especialmente, nos que apresentamantecedentes de imaturidade respiratória. Como o benefício da vacinação é elevado neste grupo delactentes, a vacinação não deve ser suspensa ou adiada.


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4.5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção

Constitui uma prática corrente na vacinação pediátrica, a administração concomitante de vacinasdiferentes durante a mesma sessão com vacinas injectáveis administradas em locais de injecçãodiferentes.Tritanrix™ HB+Hib pode ser administrada simultaneamente em locais diferentes, ou com qualquerrelação temporal, com outras vacinas pediátricas, caso se enquadre de forma conveniente no esquemade imunização.Como com outras vacinas é de esperar que, em doentes em terapêutica imunossupressora ou emdoentes com uma imunodeficiência, não seja obtida uma resposta adequada.

4.6 Gravidez e aleitamento

Não estão disponíveis dados adequados sobre a utilização durante a gravidez ou aleitamento no serhumano e não foram realizados estudos de reprodução adequados em animais.

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Tritanrix™ HB+Hib não se destina a ser administrada em adultos.

4.8 Efeitos indesejáveis

Ensaios clínicos:• Tritanrix™ HBEm estudos clínicos que envolveram 2.161 doses administradas, foram solicitados os sinais esintomas locais, tendo sido notificada a ocorrência de vermelhidão (>2 cm) e tumefacção (>2 cm) nasprimeiras 48 horas, respectivamente com uma frequência de 5,0% e 9,2% das doses administradas.Os pais e tutores observaram dor intensa no local de injecção em 3,2% das doses administradas.Os seguintes efeitos gerais, isto é, choro anormal, sonolência, irritabilidade, sintomasgastrointestinais e problemas na alimentação também foram solicitados durante os ensaios clínicos.Estes efeitos foram comunicados nas primeiras 48 horas e, em menos de 5,0% das dosesadministradas, foram considerados graves. Registou-se febre em 40%, mas apenas em 0,6% das dosesadministradas se observou uma temperatura superior a 39,5°C.Estes episódios duraram apenas alguns dias.Durante todo o período de estudo foram notificados os seguintes efeitos gerais com uma frequênciainferior a 3%: faringite, pneumonia, perturbação respiratória, bronquite e otite média. Considerou-seque estes efeitos eram doenças intercorrentes e não estavam relacionados com a administração davacina Tritanrix™ HB.Num estudo comparativo prospectivo que comparou a administração da vacina combinada DTPw-HBa 60 indivíduos com a administração separada simultânea das vacinas DTPw e HB a outros60 indivíduos, foram notificados vermelhidão (>2 cm) e tumefacção (>2 cm) após a administração davacina com uma frequência de 9,1% (com a vacina combinada DTPw-HB) vs. 3,4% (com DTPw) e0,6% (com HB) e 10,9% vs. 3,4 % e 0,6% respectivamente. Não se observou sensibilidade grave àdor no local de injecção em nenhum dos grupos estudados. Febre ≥ 38°C foi registada em 53,1% dasdoses administradas da vacina combinada DTPw-HB, mas apenas em 1,1% das doses administradasse observou uma temperatura superior a 39,5°C (em comparação com 35,0% ≥ 38°C e com 0,0%> 39,5°C com a administração separada simultânea das vacinas DTPw e HB). Nos dois grupos devacinação, a maioria das reacções foi de curta duração.Embora a vacina combinada DTPw-HB tenha sido ligeiramente mais reactogénica do que aadministração separada das vacinas da DTPw e Hepatite B da GlaxoSmithKline num ensaio com120 indivíduos, verificou-se que a reactogenicidade global está dentro do intervalo das outras vacinasde DTPw presentemente disponíveis.


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Foram comunicados casos muito raros de anafilaxia, reacções alérgicas, incluindo reacçõesanafilactóides e doença semelhante à doença do soro.• Hiberix™Em estudos clínicos controlados, os sinais e sintomas foram activamente monitorizados e registadosnas fichas clínicas diárias após a administração da vacina.Dos sintomas locais solicitados, o que foi notificado com mais frequência nas primeiras 48 horas foivermelhidão ligeira no local de injecção que se resolveu espontaneamente. Os outros sintomas locaissolicitados que foram notificados consistiram em tumefacção e dor ligeiras no local de injecção.Os sintomas gerais que foram solicitados e notificados nas primeiras 48 horas foram ligeiros eresolveram-se espontaneamente. Estes incluem febre, perda de apetite, agitação, vómitos, diarreia echoro anormal. Como com todas as vacinas Hib, estes sintomas gerais também foram notificadosquando esta vacina foi administrada em concomitância com outras vacinas.Foram comunicadas, muito raramente, reacções alérgicas, incluindo reacções anafilactóides.• Tritanrix™ HB+HibEm estudos clínicos controlados, os sinais e sintomas foram activamente monitorizados em todos osindivíduos durante quatro dias após a administração da vacina na altura da primo-imunização e daimunização de reforço. Utilizou-se para este fim uma lista de controlo. Os sintomas notificados commais frequência, directamente relacionados com a vacinação, consistiram em reacções no local deinjecção (vermelhidão, tumefacção e dor). Os sintomas sistémicos solicitados notificados com umaassociação temporal com a vacinação incluíram febre, irritabilidade, choro anormal, sonolência,problemas na alimentação, diarreia e vómitos. Os sintomas resolveram-se todos sem deixar sequelas.A incidência destes sintomas não foi mais elevada após a administração de Tritanrix™ HB+Hib doque após a administração separada das duas vacinas constituintes (Tritanrix™ HB + Hiberix™).

Farmacovigilância pós-comercialização:• Tritanrix™ HB+HibFoi comunicado colapso ou estado semelhante a um estado de choque (episódio de hipotonia-hiporeactividade).

Experiência com a vacina da hepatite B:Durante os estudos de farmacovigilância pós-comercialização com outras vacinas contendo hepatiteB foram muito raramente comunicadas convulsões e trombocitopenia.Foram notificados fadiga, mal-estar, cefaleias, artralgia, mialgia e urticária.

4.9 Sobredosagem

Não aplicável.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

• Tritanrix™ HBForam estudados quatro esquemas diferentes (6-10-14 semanas, 2-4-6 meses; 3-4-5 meses e 3-4½-6 meses) de acordo com as práticas de vacinação de rotina em diferentes países, sendo administradastrês doses nos primeiros seis meses de vida.

Percentagem de indivíduos com títulos de anticorpos ≥ valor limite (cut-off) do ensaio um mêsapós a primovacinação com Tritanrix™ HB:


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6-10-14 semanas 2-4-6 meses; 3-4-5meses e 3-4½-6

meses

Anticorpo(valor limite)

% %Antidiftérico0,1 UI/ml �

93,1 99,7

Antitetânico0,1 UI/ml �

100 100

Anti-B. pertussis(resposta da vacina) ��

97,2 97,7


97,7* 99,2

* num subgrupo de lactentes aos quais não se administrou a vacina da hepatite B na altura donascimento, 89,9% dos indivíduos apresentou títulos anti-HBs ≥ 10 mUI/ml� valor limite aceite como indicativo de protecção�� resposta da vacina: a % de indivíduos que se considerou ter respondido ao antigénio da Bordetellapertussis

• Hiberix™Obteve-se um título ≥ 0,15 µg/ml em 95%-100% dos lactentes um mês após ter terminado o ciclo devacinação. Obteve-se um título ≥ 0,15 µg/ml em 100% dos lactentes um mês após a dose de reforço(94,7% com um título ≥ 10 µg/ml).

5.2 Propriedades farmacocinéticas

A avaliação das propriedades farmacocinéticas não é necessária para vacinas.

5.3 Dados de segurança pré-clínica

Foram realizados os testes de segurança apropriados.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1 Lista dos excipientes

Hidróxido de alumínio, fosfato de alumínio, cloreto de sódio, tiomersal, água para preparaçõesinjectáveis e lactose.

6.2 Incompatibilidades

A vacina reconstituída Tritanrix™ HB+Hib não deve ser misturada com outras vacinas na mesmaseringa.Outras vacinas injectáveis devem ser sempre administradas em locais de injecção diferentes.

6.3 Prazo de validade

O prazo de validade das vacinas está indicado nos rótulos e na embalagem.O prazo de validade é de 36 meses, quando a vacina é conservada de acordo com as condiçõesrecomendadas de temperatura entre +2°C e +8°C.

6.4 Precauções especiais de conservação

Tritanrix™ HB+Hib tem de ser conservada entre +2°C e +8°C.


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Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.Não congelar. Eliminar se a vacina Tritanrix™ HB+Hib tiver sido congelada.

6.5 Natureza e conteúdo do recipiente

A vacina da DTPw-HepB (Tritanrix™ HB) é apresentada sob a forma de uma suspensão num frascopara injectáveis de dose única ou de doses múltiplas. Após conservação, pode observar-se umdepósito branco e um sobrenadante transparente.A vacina de Hib é apresentada sob a forma de um pó liofilizado branco num frasco para injectáveisde dose única ou de doses múltiplas.Os frascos para injectáveis são de vidro tipo I neutro, que está em conformidade com os Requisitos daFarmacopeia Europeia.

Apresentação de dose única:• 1 frasco para injectáveis de vacina Hib para 1 dose - embalagem de 1

+ 1 frasco para injectáveis de Tritanrix™ HB para 1 dose (0,5 ml) - embalagem de 1• Embalagem de 50 frascos para injectáveis de vacina Hib para 1 dose mais 50 frascos para

injectáveis de Tritanrix™ HB para 1 dose (0,5 ml). Cada frasco para injectáveis de vacina Hibestá ligado a um frasco para injectáveis de vacina Tritanrix™ HB por um clipe de plástico.

Apresentação de doses múltiplas• 1 frasco para injectáveis de vacina Hib para 2 doses - embalagem de 1

+ 1 frasco para injectáveis de Tritanrix™ HB para 2 doses (1 ml) - embalagem de 1• Embalagem de 50 frascos para injectáveis de vacina Hib para 2 doses mais 50 frascos para

injectáveis de Tritanrix™ HB para 2 doses (1 ml). Cada frasco para injectáveis de vacina Hibestá ligado a um frasco para injectáveis de vacina Tritanrix™ HB por um clipe de plástico.

6.6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento

Tritanrix™ HB deve ser bem agitado para se obter uma suspensão branca turva e homogénea e deveser inspeccionado visualmente para detecção de partículas estranhas e/ou de alterações do aspectofísico antes da reconstituição. Caso sejam observadas, eliminar a vacina.

A vacina final (Tritanrix™ HB+Hib) é preparada por reconstituição da vacina Hib com Tritanrix™HB.

Reconstituição no caso de uma apresentação de dose única:Utilizando uma seringa, adicionar todo o conteúdo do frasco para injectáveis de dose única deTritanrix HepB™ no frasco para injectáveis de dose única contendo a vacina Hib.Reconstituição no caso de uma apresentação de doses múltiplas:Utilizando uma seringa, adicionar todo o conteúdo do frasco para injectáveis de doses múltiplas deTritanrix HepB™ no frasco para injectáveis de doses múltiplas contendo a vacina Hib.

Após adição de Tritanrix™ HB à vacina Hib, a mistura deve ser bem agitada até a vacina Hib estarcompletamente dissolvida na suspensão de Tritanrix™ HB.A vacina combinada reconstituída deve ser inspeccionada visualmente para detecção de partículasestranhas e/ou de alterações do aspecto físico antes da administração. Caso sejam observadas,eliminar a vacina reconstituída.Deve utilizar-se uma nova agulha para administrar a vacina. Após a reconstituição, a vacina deve serinjectada imediatamente.De acordo com as recomendações da OMS, a partir do momento em que a vacina Tritanrix™HB+Hib é reconstituída, deve ser mantida entre +2°C e +8°C protegida da luz; o frasco para


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injectáveis deve ser eliminado no fim de cada sessão de imunização ou 6 horas após a reconstituição,seja qual for o primeiro.

6.7 Monitor da Ampola da Vacina (ver o pictograma do MAV no fim do folheto)

O Monitor da Ampola da Vacina (MAV) faz parte do rótulo utilizado para todos os lotes deTritanrix™ HB+Hib fornecidos pela GlaxoSmithKline Biologicals. O ponto com cor que apareceno rótulo ou na cápsula do frasco para injectáveis é um MAV. Este é um ponto sensível àtemperatura-período de tempo que fornece a indicação do calor cumulativo ao qual o frasco parainjectáveis esteve exposto. Adverte o utente final quando existe a possibilidade da exposição ao calorter degradado a vacina para além do nível aceitável.A interpretação do MAV é simples. Concentre o seu olhar no quadrado central. A cor do quadradomuda progressivamente. Enquanto a cor do quadrado for mais clara do que a cor do anel, a vacinapode ser utilizada. Logo que a cor do quadrado central tiver a mesma cor que o anel ou uma cor maisescura do que o anel, o frasco para injectáveis deve ser eliminado.É absolutamente essencial assegurar que as condições de conservação acima especificadas (emespecial a cadeia de frio) são observadas.

Quadrado interior mais claro que o círculo exterior. UTILIZE a vacina se o prazo de validade nãotiver expirado.

Numa data posterior, o quadrado interior ainda é mais claro que o círculo exterior. UTILIZE avacina se o prazo de validade não tiver expirado.

Momento de eliminar: A cor do quadrado interior corresponde à cor do círculo exterior. NÃOutilize a vacina.

Depois do momento de eliminar: O quadrado interior é mais escuro que o círculo exterior. NÃOutilize a vacina.�

A GlaxoSmithKline Biologicals não assume qualquer responsabilidade se Tritanrix™ HB+Hib nãotiver sido conservado de acordo com as instruções de conservação. Além disso, a GlaxoSmithKlineBiologicals não assume qualquer responsabilidade se um MAV for por qualquer motivo defeituoso.

Para mais informações queira contactar o fabricante.

Tritanrix HB, Hiberix e Tritanrix HB+Hib são marcas comerciais do grupo de empresas daGlaxoSmithKline.


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Folheto informativo da OMSNúmero da versão: GDS005/WHO Insert 003Data da publicação: 10 de Abril de 2009 2009 GlaxoSmithKline Group of CompaniesFabricante:GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l�Institut 89, B-1330 Rixensart,Bélgica.Tel : (32.2) 656 81 11 Fax : (32.2) 656 80 00


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1 Tritanrix™ HB+Hib ��-�� 10 �� 2009 �.

��-��


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Tritanrix HB Hib version 003 RU (10April2009) 1Doc ID 1

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2 Tritanrix™ HB+Hib ��-�� 10 �� 2009 �.

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Tritanrix™ HB+Hib �� . �� (D), �� (T), �� (�� ) (Pw), �� B (��) (HBV) (�� ) � Haemophilus influenzae �� b (Hib). 2. �� Tritanrix™ HB+Hib �� Hib � �� (Hib ��!� ��), ��!� �� " �"�� (�� ) � ��" ��"��" - �� #-�� (Tritanrix™ HB) � �� . a) �� #-�� ( �� )

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3 Tritanrix™ HB+Hib ��-�� 10 �� 2009 �.

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6 Tritanrix™ HB+Hib ��-�� 10 �� 2009 �.

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