Virus Zika

Dra. Cecilia Perret P. V curso de Infecciones Emergentes

SOCHINF

Virus Zika

• Virus RNA de la familia Flaviviridae,

género flavivirus

• Vector: Aedes spp.

• 1947 : en Macaco Rhesus- Uganda

• 1964: primer caso en humanos.

Uganda

• 2007: aparece fuera de África y SEA

(Yap)

• 2013: brote en Polinesia Francesa

Source: WHO

Chile (Isla de Pascua) Febrero 2014

2014-2013

Octubre 2015

Trasmisión autóctona: En 39 países en Las Americas, 2016

Casos: 19 mayo 2016 Total: >662.120 Caribe no latino 4.604 Caribe Latino 37.315 América Central 32.613 Andina 100.055 (Colombia-Venezuela -Bolivia-Ecuador) Cono sur 497.523 (Brasil- Paraguay)

Manifestaciones clínicas

• PI: 3-12 días

• 80% asintomáticos

• 4-7 días de síntomas • Exantema maculopapaular

(94%). Muy a menudo pruriginoso

• Fiebre (30%)

• Cefalea

• Artralgias

• Conjuntivitis

• Linfoadenopatías retroauriculares

Gentileza: Dra. Dabanch

Se estudiaron 262 casos sospechoso de zika Se analizan 119 confirmados por PCR (+) Río de Janeiro enero-Julio 2015

Experiencia UC

12 casos

• 7 mujeres /5 hombres

• Promedio edad: 31 años (15-51 años)

• 1 embarazada

• 1 caso transmisión sexual

Lugar de exposición

Brasil

Colombia Venezuela

desconocido

Haiti

Chile

Serie en viajeros UC

• n=10

• exantema 8

• Prurito 7/8

• Fiebre 9

• Conjuntivitis 8

• Cefalea 8

• Artritis 6

• Adenopatías 6

• Inicio síntomas: -1 a 9 días del regreso

• Duración del viaje: 11 días (3-21 días)

• Temperatura: promedio 38,1°C

• Duración fiebre: promedio 3 días

• Duración artritis: 3-15 días

• Artritis: manos, codos, rodillas

Embarazada

• 28 semanas EG

• Viaja a Colombia ( San Andres)

• Nov 2015

• 1 día del regreso: Exantema máculopapular, conjunctivitis, artritis 5 días

• 5 semanas más tarde IgM dengue-CHIKV neg

• Parto: fines de marzo

• Zika IgG positive

Recién nacido

• RNT AEG

• Eco cerebral: normal

• Zika IgG positive

• Zika PCR sangre y orina negativo

• Status infeccioso: Indeterminado

• En seguimiento: IgG en descenso- IgM negativa

Transmisión sexual

12 días en país de transmisión Zika

5 días

Actividad sexual

7 días

6 días

12 días

Zika IgM positiva Zika IgG negativa Dengue IgM negativa

45 días

Zika IgG positive Zika IgM positive

Zika IgM negativa Zika IgG negativa Dengue IgG positiva Dengue PCR negativa

18 días

Complicaciones

Síndrome Zika congénito Guillain Barré

Fuente: OPS

Muerte

Recién nacidos: daño neurológico Trombocitopenia grave Distress respiratorio Shock

Zika y microcefalia Es verdad?

• Primera alerta octubre 2015 • Brasil . Aumento de casos de microcefalia en

Pernambuco • Incidencia antes (0,5/10.000 RN) • Incidencia después (20/10.000RN).

• Diciembre 1, 2015 • OMS alerta probable asociación entre brote

de zika y casos de microcefalia

• Febrero 1, 2016 • OMS declara emergencia sanitaria

internacional

MMWR / January 29, 2016 / Vol. 65 / No. 3

February 16, 2016

• Infección materna a 13 sem EG • Eco 29 sem EG calcificaciones cerebrales • Término electivo del embarazo a las 32 sem de EG

Zika RNA en liq. Amniótico de dos mujeres embarazadas Zika IgM en LCR de dos RN con microcefalia Zika RNA en cerebro de dos mortinatos en Brasil

Caso-control : embarazadas sintomáticas: 5-38 sem EG 72 Zika PCR positivas y 16 Zika PCR negativas Seguimiento ecográfico 12/42 casos (29%) anormalidades ecográficas (neurológicas, RCIU, artrogriposis) 0/16 control anormalidades ecográficas

March 4, 2016

RR: 53,4 IC95% (6,5–1061,2)

The Lancet, Marzo 15, 2016 JAMA ophtalmol, February 9, 2016

34% RN con exámen ocular anormal 70% bilateral Atrofia corioretiniana Pigmentación moteada focal de la retina

64.7%

• Se estudiaron 23 lactantes con microcefalia en Pernambuco

• Madres con historia clínica y epidemiológica de Zika en primer y segundo trimestre del embarazo

• 7 con PL: todos con IgM zika (+) en LCR

Abril 6, 2016

TAC cerebral en RN con microcefalia

Hallazgos Porcentaje n=23

Calcificaciones lóbulo frontal 69-78

Calcificaciones lóbulo parietal 83-87

Unión cótico-medular 56- 86

Ganglios basales 57-65

Tálamo 39-43

Ventriculomegalia 100

Hipogiración 100

Hipoplasia cerebelar 74

Hipodensidad de sustancia blanca 100

Patogenia de desarrollo cerebral

• Pareciera que Zika se asocia a disrupción del desarrollo cerebral

• Alteración de la proliferación glial y migración neuronal

Tang, Cell Stem Cell 18, 1–4, May 5, 2016

La mayor tasa de infección viral se observó en las células progenitoras nerviosas humanas

Inmunohistoquímica muestra partículas virales en células progenitoras (hNPC) y neuronas

Patogenia del daño en SNC

• ZIKV infecta células progenitoras nerviosas eficientemente

• Disminuye el crecimiento de la población celular • Aumento de la apoptosis

• Desregulación del ciclo celular

30% reducción de células viables por infección Aumento de activación de caspasa-3: Aumento de muerte celular

ZIKV infecta eficientemente células progenitoras neuronales Induce su muerte celular

Li, Cell Stem Cell 19, 1–7, August 4, 2016

Zika y lactancia materna

• Puérpera

• Inicia síntomas de Zika a los 2 días post parto

• PCR (+) ZIKV en suero y leche materna

• RN PCR negativo

• Partículas virales de la leche mantenían capacidad de replicación

Dupont-Rouzeyrol, Lancet, Marzo 1, 2016

OMS recomienda continuar con leche materna en mujeres en lactancia y con infección por virus Zika

April 14, 2016

Guillain Barré

• 13 países han reportado aumento en los casos

• Colombia, Brasil. Venezuela, Suriname, El Salvador, Polinesia Francesa

• GBS comienza 4-10 días después de inicio de síntomas

Riesgo: 1/4000 cases of Zika

OR: 59.7 (10.4-+∞)

Transmisión sexual

• 20 casos

• Hombre-mujer

• Hombre-hombre

• Intervalo inicio síntomas hombre y síntomas de pareja sexual: 4-19 días

• Partículas virales infectantes de Zika en semen por 24 días después de inicio de síntomas

Fuente: OPS

8 países (U.S.A, Argentina, Chile, Francia, Italia, Portugal, Nueva Zelandia, Perú).

Diagnóstico

Fase aguda < 12 días de síntomas

• PCR en sangre < 5 días • Mayoría < 3 días

• PCR en orina < 12 días

Fase > 5 días

• IgM

• IgG aparece > 10 días • Diagnóstico de infección pasada

IgM/IgG ELISA Euroimmune ® PCR in house, partidores CDC. Proteina E. Tiempo real > Sensibildad buffy coat

Prevención

• Viajeros a países endémicos (transmisión vectorial):

• Repelente diurno: DEET >30% o picaridin > 20%

• Transmisión sexual • Abstinencia o uso de condón masculino

• 2 meses luego de un viaje de riesgo en hombre asintomático

• 6 meses luego de viaje de riesgo en hombre sintomático

• Durante todo el embarazo si la pareja sexual de hombre con viaje de riesgo está embarazada

Preguntas por resolver

• Tasa de infección congénita luego de infección materna

• Tasa de síndrome congénito luego de la infección fetal

• Consecuencias fetales según etapa de embarazo en que ocurre la infección

• Fasctores de riesgo para la infección congénita y síndrome congénito

• Incidencia de transmission sexual

• Riesgo de síndrome congénito y transmission sexual en pacientes asintomáticos