Versi terjemahan dari 4.pdfHalaman 1 104 GELLIFIED EMULSION UNTUK PENGIRIMAN SUSTAIN itrakonazol UNTUK topikal Jamur PENYAKIT PIYUSHA DEVEDA, Ankur JAIN, NAVEEN Vyas, Hemant KHAMBETE *, Sanjay JAIN Smriti College Farmasi Pendidikan, 4 / 1 Pipliya Kumar Kakkad, Mayakheri jalan, Indore452010, India, E-mail: Khambete.hemant @ gmail.com ABSTRAK Emulsi Gellified (Emulsion dalam gel) telah muncul sebagai salah satu pengiriman obat topikal yang paling menarik sistem seperti yang telah rilis sistem kontrol ganda yaitu emulsi dan gel. Juga stabilitas emulsi meningkat bila dimasukkan dalam gel. Itraconazole merupakan agen antijamur oral atau topikal aktif dengan spektrum yang luas dari aktivitas. Tujuan dari proyek ini adalah untuk mengembangkan emulsi Gellified untuk kontrol pengiriman untuk Itrakonazol. Dalam pekerjaan ini kami mempersiapkan emulsi dan kemudian dimasukkan dalam gel carbapol. Formulasi disusun berdasarkan dievaluasi pH, spreadability, Viskositas, kandungan obat, in vitro Studi rilis dan Stabilitas. Uji mikroba dan studi kulit iritasi pada kelinci juga dilakukan. Hasil belajar menikmati bahwa batch dioptimalkan menunjukkan 95,08% rilis dalam 48 jam dan stabil untuk sekitar tiga. Hasil uji mikroba dibandingkan dengan produk yang dipasarkan, hasilnya menunjukkan 46,6% penghambatan batch dioptimalkan mana persiapan dipasarkan hanya menunjukkan 32,3% penghambatan. Sementara hasil uji iritasi kulit tidak menunjukkan edema dan eritema. Oleh karena itu dapat disimpulkan bahwa emulsi sistem berbasis lebih efektif dan aman untuk mempertahankan sistem pengiriman agen antijamur (s). Keywords: Emulsi, Gel, emulsi Gellified, Itrakonazol, pengiriman obat topikal PENDAHULUAN Itrakonazol adalah secara lisan atau topikal aktif antijamur agen dengan luas spektrum aktivitas. Selain itu, obat memiliki jaringan yang menarik distribusi, yang telah memungkinkan yang efektif dan cepat perlakuan kandidiasis,

ketika obat adalah diberikan secara topikal. Sebuah topikal itrakonazol yang mengandung perumusan mungkin digunakan untuk beberapa alasan termasuk kesempatan untuk menghasilkan tinggi jaringan tingkat lokal dan lebih rendah paparan sistemik. Sebagian besar farmasi obat zat yang lipofilik senyawa, yang praktis larut dalam air. Untuk perawatan kulit dan pengobatan topikal dermatologis penyakit, berbagai pilihan kendaraan mulai dari padatan ke semisolids. Itrakonazol efektif terhadap beberapa strain jamur seperti Candida albicans dan Candida topicalis, yang bertanggung jawab untuk kandidiasis topikal pada lebih dari 25% dari pasien yang menderita dari kondisi ini. Candida terkait infeksi jamur adalah kulit yang umum penyakit yang mempengaruhi dua pertiga dari semua orang setidaknya sekali selama mereka seumur hidup Pemberian obat topikal adalah lokal obat pengiriman sistem mana saja di tubuh melalui mata, dubur, vagina dan kulit sebagai rute topikal. Formulasi topikal menerapkan spektrum yang luas dari persiapan, kosmetik dan dermatologi baik, untuk mereka sehat atau sakit kulit 1 . Ini formulasi rentang fisikokimia alam dari padat melalui semipadat untuk cair. Zat obat jarang dikelola sendiri, melainkan sebagai bagian dari

formulasi, dalam kombinasi dengan satu atau lebih nonmedis agen yang melayani bervariasi dan khusus farmasi fungsi. Obat yang diberikan topikal untuk aksi mereka di situs aplikasi, atau untuk efek sistemik 2 . Obat penyerapan melalui kulit ditingkatkan jika zat obat dalam solusi, jika memiliki lipid menguntungkan / air koefisien partisi, dan jika itu adalah nonelektrolit. Untuk sebagian besar, sediaan farmasi diterapkan untuk kulit dimaksudkan untuk melayani beberapa lokal aksi dan, dengan demikian, dirumuskan untuk memberikan kontak lokal berkepanjangan, dengan Jurnal Farmasi dan Farmasi Ilmu Pengetahuan Vol 2, Issue 1, 2010 Halaman 2 105 minimal penyerapan obat sistemik. Obat diterapkan pada kulit untuk lokal mereka tindakan meliputi antiseptik, antijamur agen, emolien kulit, dan protectants. Keuntungan utama dari pengiriman topikal sistem untuk memotong lulus pertama metabolisme. Menghindari risiko dan ketidaknyamanan terapi intravena dan kondisi beragam penyerapan, seperti perubahan pH, kehadiran enzim, waktu pengosongan lambung lainnya keuntungan dari hangat persiapan 3-4 . Obat topikal sistem pengiriman umumnya digunakan di mana yang lain sistem dari obat

administrasi gagal atau hal ini terutama digunakan pada infeksi jamur. Kulit manusia adalah unik rekayasa organ yang memungkinkan terestrial hidup dengan mengatur panas dan kehilangan air dari tubuh sementara mencegah masuknya berbahaya bahan kimia atau mikroorganisme. Hal ini juga organ terbesar dari tubuh manusia, menyediakan sekitar 10% dari massa tubuh rata-rata orang, dan itu meliputi rata-rata 1,7 m daerah 2 . Sementara seperti besar dan mudah diakses organ tampaknya menawarkan ideal dan beberapa situs untuk mengelola agen terapeutik untuk tindakan baik lokal maupun sistemik, kulit manusia adalah diri yang sangat efisien memperbaiki penghalang dirancang untuk menjaga 'yang bagian dalam dan keluar luar ' 5 . Emulgel adalah emulsi, baik minyakdalam air atau air dalam jenis minyak, yang gel dengan mencampurkan dengan agen gelling 6 . Beberapa agen antijamur yang tersedia di pasar di topikal yang berbeda persiapan (misalnya krim, salep, dan bubuk untuk tujuan lokal Terapi dermatologis). Salah satu agen antijamur Itrakonazol, yang telah baik antijamur dan antibakteri sifat 7-9 . Hal ini diterapkan secara lokal di ringan rumit dermatofit dan lainnya infeksi kulit. Gellified Emulsi adalah salah satu stabil dan kendaraan yang lebih baik untuk hidrofobik atau tidak larut air obat 10 16 . Ini adalah salah satu dari emulsi minyak-dalamair atau air di jenis minyak, yang gel dengan mencampurkan dengan agen gelling

[11] . Minyak dalam air emulsi yang paling berguna sebagai basis air obat dicuci dan untuk umum tujuan kosmetik, sementara airdalam-minyak emulsi yang mempekerjakan lebih secara luas untuk pengobatan kulit kering dan emollient aplikasi 17-20 . EKSPERIMENTAL Bahan dan metode Itraconazole telah diterima sebagai hadiah sampel dari Ranbaxy laboratorium Ltd, dewas (India) Carbopol 934;. Carbopol 940; parafin cair ringan, Tween 20; Span 20; Propilen glikol; Metil paraben; Propil paraben adalah dibeli dari Loba Chemie, Mumbai. Etanol; adalah dibeli dari cycompany cina. Suling ganda air digunakan untuk semua percobaan. Semua bahan kimia kelas farmasi dan digunakan tanpa modifikasi lebih lanjut. Persiapan emulsi gellified Emulsi adalah itraconazole Gellified disiapkan. Para Gel dalam formulasi disiapkan dengan mendispersikan Carbopol 934 di dimurnikan air dengan pengadukan konstan pada kecepatan moderat dan Carbopol 940 di dimurnikan air dengan pengadukan konstan pada kecepatan moderat maka pH yang disesuaikan dengan 6-6,5 menggunakan Etanol Tri Amina (TEA). Fase minyak emulsi yang dibuat dengan melarutkan Span 20 dalam cahaya parafin cair sedangkan fase berair disiapkan dengan melarutkan Tween 20 di air murni. Metil dan Propyl paraben dilarutkan dalam propilen

glikol sedangkan obat (Itrakonazol) adalah dilarutkan dalam etanol dan kedua solusi dicampur dengan fase berair. Kedua fase berminyak dan berair secara terpisah dipanaskan sampai 70 sampai 80 C, kemudian fase berminyak ditambahkan ke fase cair dengan pengadukan kontinyu sampai didinginkan sampai suhu kamar. Dan tambahkan Glutaraldehid dalam selama pencampuran gel dan emulsi dalam 1:1 dan untuk mendapatkan yang Emulsi Gellified 5 . Halaman 3 106 Optimasi gel emusified Eksperimental desain: Delapan Itrakonazol Emulsi Gellified formulasi (Tabel 1) dibuat menurut 2 3 faktorial desain mempekerjakan yang faktor-faktor kualitatif dan tingkat ditampilkan di tabel 1 dan tabel 2. Tabel 1: Faktor tingkat untuk 2 3 faktorial desain Faktor Tingkat (A) gelling agen Jenis +10% - 5% (B) konsentrasi parafin cair 7,5% -5% (C) konsentrasi agen pengemulsi 2,5% - 1,5% Tabel 2: Komposisi formulasi emulsi Itrakonazol gellified Komposisi Perumusan

Komposisi ABC (1) Sebuah B AB C AC SM ABC F1 F2 F3 F4 F5 F6 F7 F8 + + + + + + + + + + + + Sebuah, gelling Agen jenis, B, konsentrasi parafin cair, C, konsentrasi agen pengemulsi, Faktor pada rendah tingkat, +, faktor pada tingkat tinggi. Karakterisasi emulsi gellified

Penampilan Fisik: yang disiapkan Itraconazole Gellified Emulsi formulasi diperiksa secara visual untuk warna mereka, homogenitas, konsistensi dan pH. Nilai pH larutan 1% solusi dari disiapkan Gellified Emulsi diukur dengan pH meter (Digital ph meter DPH 115 pm). Spreadability: salah satu kriteria untuk Gellified Emulsi untuk memenuhi cita-cita jumlah adalah bahwa hal itu harus dimiliki baik spreadability. Ini adalah istilah yang menyatakan untuk menunjukkan luasnya area yang gel mudah menyebar pada aplikasi ke kulit atau bagian yang terkena. Efektivitas terapi formulasi juga tergantung pada nya menyebarkan nilai. Spreadability adalah dinyatakan dalam hal waktu dalam detik diambil oleh dua slide untuk slip off dari Gellified Emulsion dan ditempatkan di antara slide di bawah arahan beban tertentu. Lesser waktu yang dibutuhkan untuk pemisahan dua slide, baik spreadability. Hal ini dihitung dengan menggunakan rumus (Gambar 1). S = M. L / T Di mana M = berat. diikat ke slide atas L = panjang slide kaca Waktu T = diambil untuk memisahkan slide Extrudability studi: Dalam melakukan tes, sebuah tabung tertutup berisi dilipat di atas 20 gram gel ditekan tegas pada akhir berkerut dan penjepit diterapkan untuk mencegah rollback apapun. Para tutup adalah dihapus dan yang microencapsulated gel Ekstrud sampai tekanan itu hilang (Gambar 2). Halaman 4 107

Studi rheologi: Viskositas Emulsi formulasi yang berbeda Gellified ditentukan pada 37 0 C menggunakan sungai lapangan viskometer (Brookfield DV-E viskometer) dengan spindle 61. Para viskositas dicatat dikumpulkan dalam gambar 3. Obat Konten Penentuan: obat konsentrasi dalam Emulsi Gellified adalah diukur oleh spektrofotometer. Itrakonazol konten dalam Gellified Emulsi diukur dengan melarutkan Dikenal kuantitas Emulsi Gellified di pelarut (metanol) oleh Sonication. Absorbansi diukur setelah cocok pengenceran pada 282 nm UV / VIS spektrofotometer (UV-1700 CE, Shimadzu Corporation, Jepang). Dalam studi Vitro Rilis: Franz difusi sel (dengan luas difusi efektif 3.14 cm 2 dan 15,5 ml volume sel) digunakan untuk studi pelepasan obat. Gellified Emulsi (200 mg) diterapkan ke permukaan membran telur merata. Membran telur yang dijepit antara donor dan reseptor ruang sel difusi. Reseptor ruang diisi dengan yang baru disiapkan PBS (pH 5,5) solusi untuk melarutkan obat. Reseptor ruang diaduk dengan magnet pengaduk. Sampel (1,0 ml alikuot) dikumpulkan pada interval waktu yang sesuai. Sampel dianalisis untuk kandungan obat dengan spektrofotometer UV pada 282 dilihat nm setelah yang sesuai

pengenceran. Kumulatif koreksi dilakukan untuk mendapatkan jumlah total pelepasan obat pada setiap interval waktu yang kumulatif. jumlah obat dirilis di telur membran ditentukan sebagai fungsi waktu. Uji mikrobiologi: Ditch plat Teknik yang digunakan. Ini adalah teknik digunakan untuk evaluasi bakteriostatik atau fungistatic aktivitas senyawa. Hal ini terutama diterapkan untuk semipadat formulasi. Sebelumnya siap Agar-agar Sabouraud itu piring kering yang digunakan. Tiga gram Gellified Emulsi ditempatkan di parit dipotong di piring. Baru disiapkan budaya loop yang melesat di agar-agar pada hak sudut dari selokan ke tepi piring. Setelah inkubasi selama 18 sampai 24 jam pada 25 C, pertumbuhan jamur ini diamati dan persentase inhibisi diukur sebagai berikut (1, 32): % Penghambatan = L2 / L1 100 Dimana panjang L1 = total melesat budaya, dan L2 = panjang penghambatan. Uji iritasi pada kulit: Sebuah sampel 0,5 gm artikel uji kemudian diterapkan pada setiap situs (dua tempat per kelinci) oleh Pengenalan bawah lapisan kasa ganda ke daerah kulit sekitar 1 "x 1" (2,54 x 2,54 cm) persegi. Para Gellified Emulsi kembali diterapkan pada kulit kelinci. Hewan dikembalikan ke mereka kandang. Setelah paparan 24 jam, Gellified Emulsi dihapus. Lokasi uji itu dilap dengan air keran untuk menghilangkan setiap uji residu yang tersisa artikel. Dipercepat stabilitas studi

Gellified Emulsi: studi Stabilitas dilakukan menurut ICH pedoman. Para formulasi disimpan dalam oven udara panas pada 37 2 , 45 2 dan 60 2 C selama jangka waktu 3 bulan. Sampel dianalisis untuk obat isi setiap dua minggu oleh UV-Visible spektrofotometer pada 282 nm. Stabilitas Penelitian juga dilakukan dengan mengukur perubahan pH gel pada rutin interval waktu. HASIL DAN PEMBAHASAN Penampilan Fisik: yang disiapkan Itraconazole Gellified Emulsi formulasi kental putih krem persiapan dengan halus dan penampilan homogen. PH nilai dari semua formulasi disiapkan Halaman 5 108 berkisar 5,4-5,8, yang dianggap dapat diterima untuk menghindari risiko iritasi pada aplikasi untuk kulit karena pH kulit orang dewasa 5,5. 0 5 10 15 20 25 F1 F2 F3 F4 F5 F6 F7 F8 PERUMUSAN T Saya M E

( g . c . m . / detik. ) Gambar. 1: Spreadability dari berbagai formulasi emulsi gellified (Mean SD) 76 78 80 82 84 86 88 90 92 F1 F2 F3 F4 F5 F6 F7 F8 Perumusan Sp% r e suatu d suatu b i menyala y Gambar. 2: Extrudability dari berbagai formulasi emulsi gellified (Mean SD) Studi rheologi: Pengukuran viskositas yang disiapkan Gellified Emulsi dilakukan dengan Brookfield viskometer

(Brookfield DV-E viskometer). Para Emulsi Gellified itu diputar di 10 (min.) dan 100 (Maks.) rotasi per menit dengan spindle 61. Pada kecepatan masing-masing, yang sesuai membaca cepat dicatat. Viskositas Emulsi Gellified yang diperoleh (Gbr.3). Halaman 6 109 0 1000 2000 3000 4000 5000 6000 F1 F2 F3 F4 F5 F6 F7 F8 PERUMUSAN VI SC O S Saya T Y (c p) maksimum minimum Gambar. 3: viskositas emulsi gellified itrakonazol (Mean SD) Obat konten penentuan: 1 g Emulsi Gellified yang dipersiapkan adalah dicampur dengan 100 ml pelarut yang sesuai (Metanol). Alikuot yang berbeda konsentrasi disiapkan oleh cocok pengenceran setelah Sonication dan penyaringan larutan stok dan

absorbansi diukur. Obat konten dihitung dengan menggunakan persamaan, yang diperoleh dengan linier analisis regresi dari kurva kalibrasi. Isi obat semua Gellified Emulsi formulasi diberikan di bawah ini (Gambar 4). 0 20 40 60 80 100 F1 F2 F3 F4 F5 F6 F7 F8 PERUMUSAN % DRU G C O NT E N T Gambar. 4: membandingkan isi obat berbagai formulasi itrakonazol gellified emulsi (Mean SD) Dalam rilis Obat vitro: The in vitro rilis profil Itrakonazol dari perusahaan berbagai formulasi Emulsi Gellified diwakili dalam Gambar 5. Itu adalah mengamati bahwa semua formulasi telah menjadi cair dan diencerkan pada akhir air, percobaan menunjukkan difusi melalui membran. Dalam umum, dapat diamati dari angka bahwa rilis yang lebih baik dari obat dari semua formulasi Gellified Emulsi. Para pelepasan obat dari Gellified nya

Formulasi emulsi dapat digolongkan dalam dengan urutan sebagai berikut: F4> F8> F5> F6> F3> F1> F7> F2, Dimana jumlah pelepasan obat dari obat dilepaskan setelah 24 jam adalah 95,8%, 84,2%, 67,94%, 66,14%, 60,7%, 58.06%, 45,06% dan 34,19%, masing-masing. Jadi obat yang lebih tinggi Halaman 7 110 rilis diamati dengan formulasi F4 dan F8. Temuan ini mungkin karena adanya parafin cair di High nya tingkat dan agen pengemulsi dalam nya tingkat tinggi masing-masing, yang mengarah pada peningkatan hidrofilisitas dari Gellified Emulsi, yang, pada gilirannya, memfasilitasi penetrasi rilis menengah ke Emulsi Gellified dan difusi obat dari Gellified Emulsi. Tambahkan 0,1% dari gluteraldehide untuk memberikan menghambat pelepasan obat dari Gellified formulasi Emulsi. Its membuktikan bahwa kehadiran cairan parafin dipimpin untuk penghambatan dari Itrakonazol rilis dari Gellified nya Emulsi formulasi. Obat yang lebih rendah rilis dari F5, yang Carbopol 940 berbasis, dari pelepasan obat dari F4 dan F8, yang berbasis Carbopol 934, mungkin karena viskositas yang lebih tinggi Emulsi Carbopol 934 Gellified formulasi seperti yang diamati dalam tabel 2, mungkin juga karena kandungan obat dalam struktur jaringan Carbopol 934. Berlawanan dengan F4 dan formulasi F8, F7 dan F2 menunjukkan pelepasan obat terendah. Dalam formulasi F7 dan F2, parafin cair di tingkat rendah tingkat / tinggi, sementara

pengemulsi agen di tingkat tinggi / rendah tingkat masing-masing. Jadi 3 dipelajari faktor dapat diatur sesuai dengan mereka berpengaruh pada pelepasan obat dari Emulsi Gellified formulasi sebagai berikut: yang pengemulsi agen konsentrasi > cair parafin konsentrasi> jenis agen gelling. 0 20 40 60 80 100 120 0 5 10 15 20 25 30 Waktu (jam) % Dr u g Re l e suatu s e F1 F2 F3 F4 F5 F6

F7 F8 Gambar. 5: Rilis profil Itrakonazol dari formulasi emulgel tersebut pada 24 jam (Mean SD) Uji mikrobiologi: Penggunaan piring kontrol menunjukkan bahwa dataran Gellified Emulsi basis adalah mikrobiologis lembam terhadap candida albicans strain diuji. Para aktivitas antijamur Itrakonazol dalam nya Emulsi formulasi yang berbeda Gellified serta di komersial yang tersedia krim bentuk. Persentase penghambatan adalah diambil sebagai ukuran obat antijamur kegiatan. Para Gellified Emulsi formulasi ditemukan memiliki urutan peringkat yang sama dalam mereka antijamur kegiatan seperti dalam in vitro rilis studi. Jadi, terbesar aktivitas yang diamati dengan formula F4 dan F8, di mana persentase penghambatan mencapai 46,6% hingga 42,9% dan masing-masing, sedangkan aktivitas terendah ditemukan dengan F2 dan F3, di mana Persentase penghambatan 30,19% dan 31,6% masing-masing. Halaman 8 111 Tabel 3: Persentase inhibisi sebagai kriteria untuk aktivitas antijamur dari Itraconazole dalam formulasi yang berbeda emulsi gellified Perumusan Penghambatan% F1 41,6% F2 30,9% F3 31,6% F4

46,6% F5 39,7% F6 38,5% F7 32,6% F8 42,9% Memasarkan produk 32,3% Iritasi kulit Uji: Pratama Iritasi Indeks artikel uji dihitung menjadi 0,00; iritasi Tidak ada diamati pada kulit dari kelinci Tabel 4:. Uji iritasi pada kulit emulsi gellified Itrakonazol pada kulit kelinci Eritema Busung Jumlah Kelinci 4 jam 24 jam 72hr 4hr. 24 jam. 72hr 1 0 0 0 0 0 0 2 0 0 0 0 0 0 3 0 0 0 0

0 0 Dipercepat stabilitas studi emulsi berbasis gel Penelitian stabilitas dipercepat adalah dilakukan sesuai dengan pedoman ICH selama 3 bulan dan hasilnya ditemukan untuk menjadi stabil dalam memvariasikan suhu sebagai ditunjukkan pada Tabel 5 dan 6. Tabel 5: studi stabilitas emulsi Percepatan formulasi gel berbasis dioptimalkan F4 Penyimpanan Temp. 0 C Periode studi dalam minggu 1 bulan 2 bulan 3 bulan 37 2 93,6% 92,8% 93,9% 45 2 94,8% 94,9% 95,8% 60 2 92,8% 94,8% 92,9% pH 5.6 5.7 5.6 Tabel 6: studi stabilitas emulsi Percepatan formulasi gel berbasis dioptimalkan F8 Penyimpanan Temp. 0 C Periode studi dalam minggu 1 bulan 2 bulan 3 bulan 37 2 83,5%

85,2% 86,7% 45 2 84,2% 82,6% 83,3% 60 2 83,1% 85,2% 85,8% pH 5.6 5.7 5.6 Halaman 9 112 UCAPAN TERIMA KASIH Penulis Bersyukur untuk Ranbaxy laboratorium Ltd, (dewas, India) untuk menyediakan gratis hadiah sampel dari Itrakonazol. REFERENSI 1. Kshirsagar N Sistem Pengiriman Obat A.. Ind J. Pharmacol. 2000; 32: S54-S61. 2. Rashmi M. gel topikal: Sebuah Tinjauan Agustus vol. 2008; tersedia dari http:// www.pharmainfo.com 3. Sharma S. persiapan topikal digunakan untuk efek lokal di lokasi dari aplikasi mereka berdasarkan obat penetrasi ke dalam lapisan yang mendasari kulit atau membran mukosa. Farmasi ulasan 2008; 6:1-10. 4. Laithy HM. dan El-shaboury KMF. Para pengembangan Cutina Lipogels dan gel mikroemulsi untuk hangat administrasi flukonazol. Ame Pharm Sci. PharmSciTech. 2003; 3:10 25. 5. McGrath JA, Eady R & Paus Fm.chapter

3 anatomi dan organisasi manusia kulit, p 3,1-3,15 6. Magdy Saya M. Optimasi dari Chlorphenesin emulgel formulasi. Ame Pharm Sci. 2004; 6:1-7. 7. Siamak P dan N Muhammad S. in-vitro rilis dari Diklofenak Dietil amonium dari berbasis lipid formulasi. Jurnal internasional farmasi 2002; 241: 185-190. 8. Gondaliya D P dan K. pundarikakshudu Studi pada persiapan, karakterisasi dan Transdermal perembesan nimesulide dari berair dan emulgel. India obat 2002; 39: 465-473. 9. Julia W dan Schreze polisakarida I. gel dengan beberapa emulsi. Makanan hydrocolloids. 2005; 19:605-615. 10. Guido S, Fred V, Martien A, Cohen S, George A. Minyak tetesan rilis dari emulsi diisi gel dalam kaitannya dengan pancaindera. Makanan hydrocolloids 2007; 21:977-985. 11. Hideaki T dan Yuya Persiapan K. poli (N-isopropylacrylamide) emulsi gel dan mereka rilis perilaku narkoba. Coll. dan surfing. B: Bioinformatika 2008; 67:92-98. 12. Luana P, Cinzia P, Stefania M, Carlo R, Claudio N. rheologi dan fungsional karakterisasi dari

baru antiinflamasi pengiriman sistem yang dirancang untuk administrasi bukal. Int. J. Pharm. 2008; 356:19-28. 13. Shingel KI, Roberge C, Zabeida O, Robert M, Klemberg-Sapieha JE. Padat emulsi gel sebagai novel membangun untuk topikal aplikasi: sintesis, morfologi dan sifat mekanik. J Mater Sci Mater Med. 2008; 2:1-5. 14. William E D. Pengantar antijamur obat-obatan. CID 2000; p 653-657. 15. Forster Th, Jackwerth B, Pitterman W, Rybinski W, M. Schmitt Properties dari emulsi. Cosmet. dan Toile. 1997; 1:1-6. 16. Carolyn E H, Renee L, Bennett, Ishik C. dan Williams. H B. Kegiatan flukonazol dan ketokonazol terhadap ketokonazol rentan dan tahan candida albicans. Antimikroba dan kemoterapi 1988; 23:209-212. 17. Rieger M M, L Lachman, dan Lieberman Ha, Kanig Jl. Emulsi. Teori dan Praktek Farmasi Industri. 3rd ed. Philadelphia, PA: Lea dan Febiger; 1986; p 502-533. 18. Sheikh S, Faiyaz S, Talegaonkar S, Ali J, Baboota S, Alka A dan Khar RK. Perumusan pengembangan dan optimasi menggunakan nanoemulsion Teknik: Sebuah catatan teknis Ame Pharm Sci. PharmSciTech 2007; 8: E1-E6. 19. Nathalie F, Valery G, Marie J S. pelepasan kafein dari terhidrogenasi dan emulsi gel fluorinated dan kubik fase. Collo. dan surfing. A. 2004; 243:117-125. 20. Chojnicka A, Sala G, Cornelus G. interaksi antara tetesan minyak dan gel matriks mempengaruhi sifat pelumasan

emulsi dicukur diisi gel. Makanan hydrocolloids 2009; 23:1038-1046.