脳血管性うつ病に対するmethylphenidateの 効果と安全性について

萬谷昭夫1,2,3、藤川徳美2、大森信忠2、山脇茂人4

1JA広島厚生連吉田総合病院精神科

2賀茂精神医療センター 3広島西医療センター

4広島大学大学院医師薬学総合研究科精神神経医科学

はじめに

•脳梗塞を基盤として発症する老年期うつ病（脳血管性うつ病：VD）は寛解退院率が低く、抗うつ薬に

よるせん妄、パーキンソニズムなどの副作用が多く、内因性うつ病よりも治療抵抗性を示すものが多い。

•Methylphenidate（MPD) は半減期が2-3時間で即効性があるドーパミンアゴニストである。

•MPD のVDに対する効果と安全性について検討した。

症例

＜症 例＞ 79歳 女性 ＜既往歴＞ 高血圧症 ＜家族歴＞ 特記事項なし ＜現病歴＞ H14年5月 大腿骨頚部骨折以来臥床傾向 H15年9月 老人保健施設に入所 H16年9月 物忘れ、意欲低下，食欲低下出現 H17年1月 低栄養状態のため当院入院 ＜入院時現症＞ 血液生化学検査： 低Alb血症、脱水症の所見 尿検査： ケトン体３＋

頭部MRI（FLAIR image)

抑うつ気分

意欲低下

食欲

入院 退院

fluvoxamine

amoxapine

sulpiride

clomipramine

MPD

発症

150mg

5mg

50mg

150mg

10mg 15mg

20mg

150mg

体重

50mg

75mg

46kg

38kg

39.4kg 35.6kg

Mantani et al. 2007

HDS-R:20 pt. HRSD :50 pt.

HDS-R:30 pt. HRSD : 0 pt.

HRSD; ハミルトンうつ病評価尺度、HDS-R;改訂長谷川式簡易知能評価スケール

MPDを使用したVD11例 •期間： 2002年4月～2007年3月

•施設： 賀茂精神医療センター・広島西医療センター

•治療： MPDを追加投与

•年齢： 60歳以上 •診断： 大うつ病（DSM-III-R or DSM-IV-TR） •頭部MRI（T1及びT2 image）：多発性脳梗塞巣を認める •後方視的調査

– MPD投与前と投与4週後で比較 – ハミルトンうつ病評価尺度（HRSD) – MPDおよび併用薬の投与量、期間 – 副作用、および中止理由

MPDを使用したVD11例

平均年齢： 79.3±7.82 才 うつ病発症平均年齢： 77.3±9.0 才 男性/女性： ２人/９人 診断：

•post-stroke depression： ２人 •MRI-defined VD: 9人

MPD平均投与量： 9.1±2.9mg/日 副作用出現例・中止例： 0人 MPD効果 あり： 9人 なし： 2人

VD患者におけるMPDによるうつ症状の改善度（HRSD score)

0

10

20

30

40

50

60

投与前 投与後

* p-0.0044

* ; Wilcoxon signed-ranks tests

19.4±11.9

2.9±5.8

抗うつ薬投与量（イミプラミン換算）

0

20

40

60

80

100

120

投与前 投与後

mg/日

0

1

2

3

4

5

6

7

投与前 投与後

case

s

SSRI

Tricyclicantidepressant

Sulpiride

Thyroid hormone

Dopamine agonist

抗うつ薬投与例数

MPD投与前後のHRSD項目別改善度

0

0.5

1

1.5

2

2.5

3

3.5

depres

sed moo

d

feeling of guilt

suici

de

inso

mnia

, init

ial

inso

mnia

, middle

inso

mnia

, dela

yed

work & in

terests

retard

ation

agita

tion

anxie

ty psy

chic

anxie

ty som

atic

somatic sym

ptom

s ga

strointe

stina

l

somatic sym

ptom

s ge

neral

genit

al sym

ptom

s

hypo

chon

driasis

loss

of w

eigh

t

insig

ht

diurna

l variat

ion

depe

rson

aliza

tion an

d de

realiza

tion

parano

id sym

ptom

s

obse

ssiona

l sym

ptom

s

投与前

投与後

* *

* *

*

Mantani et al. American Journal of Geriatric Psychiatry 2008

HR

SD

sco

re

*; p<0.05, **; p<0.01

仕事と活動

制止

消化器系自律神経症状

体重減少

考察 • MPDの薬物依存性について

–「合成覚せい剤」「VitaminR」「skippy」など。

• 効能

–「ナルコレプシー」は継続投与可能

–「抗うつ剤で効果不十分な難治性で遷延性うつ病」は2007年10月削除された。

考察 • 「進行がん患者の大うつ病に対する薬物治療アルゴリズム」（国立がんセンター） – 末期のがん患者の抑うつに対しMPDを第一選択とすることが推奨されていた。

• MPDのうつ病に対する３つの前向き試験が報告されており、いずれも改善を認めた。 – Wallance et al. （慢性内科疾患のあるうつ病患者）

– Lavretsky et al. （高齢うつ病患者・SSRIと併用）

– Patkar et al. （治療抵抗性うつ病患者）

まとめ

• MPDはVDに効果があると思われる。

• 保険適応上、現在はうつ病に対しMPDを投与することはできないが、 MPDと同様の効果が予想される他のドーパミンアゴニストがVDに対し有効である可能性が考えられた。