vaincre le vieillissement : science, implications dr. aubrey d.n.j. de grey
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Vaincre le vieillissement : science, implications Dr. Aubrey D.N.J. de Grey Président et Directeur de recherche scientifique de la Methuselah Foundation (Fondation Mathusalem) Lorton, VA, USA and Cambridge, UK Email: [email protected] Site de la Fondation : http://www.mfoundation.org/. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Vaincre le vieillissement: science, implications
Dr. Aubrey D.N.J. de GreyPrésident et Directeur de recherche scientifique de la
Methuselah Foundation (Fondation Mathusalem)Lorton, VA, USA and Cambridge, UK
Email: [email protected]
Site de la Fondation: http://www.mfoundation.org/
Disponible sur Amazon
L’approche SENS pour vaincre le vieillissement est décrite en détail dans:
Qu’est-ce que le vieillissement?
Le métabolisme cause toujours des “dommages”
Les dommages finissent par occasionner des pathologies
Stratégies d’intervention
Gérontologie Gériatrie
Métabolisme Dommages Pathologies
Problème 1:les pathologies sont les suivantes:
• Maladie d’Alzheimer
• Attaque d’apoplexie
• Sarcopénie
• Ostéoarthrite
• Déséquilibre hormonal
• Défaillance rénale
• Cancer• Maladies
cardiaques• Diabète• Incontinence• Ostéoporose• Dégénérescence
maculaire
• Maladie de Parkinson
• Pneumonie• Emphysème• Baisse de libido
… et beaucoup d’autres
Problème 2: le métabolisme se présente ainsi:
Si les 2CVs étaient construites pour durer
Celle-ci est entretenue pour durer
Stratégies d’intervention
Gérontologie Ingénierie Gériatrie
Métabolisme Dommages Pathologies
Proposition: A la différence des autres, l’approche par l’ingénierie peut permettre
d’obtenir une extension importante de la durée de vie humaine en bonne santé, et pour très bientôt.
Les raisons pour une approche par l’ingénierie
- Elle cible au départ les substances intermédiaires inertes (les “dommages”)
Les raisons pour une approche par l’ingénierie
- Elle cible au départ les substances intermédiaires inertes (les “dommages”)
- Les dommages constituent un phénomène plus simple que le métabolisme ou les pathologies
Les dommages sont les suivants:
Aucun nouveau type de dommage n’a été identifié depuis 1982!
Les sept problèmes capitaux1. Les déchets - à l’intérieur des cellules
2. Les déchets - à l’extérieur des cellules
3. Les cellules - lorsqu'il y en a trop peu
4. Les cellules - lorsqu'il y en a trop
5. Les mutations - chromosomes
6. Les mutations - mitochondries
7. Les réticulations (liens) entre protéines
Donner aux personnes d'âge mûr 30 ans supplémentaires de vie en bonne santé:
Le rajeunissement humain
Dommages augmentant avec l'âge Leur(s) effet(s) réversible(s) grâce à
Perte/atrophie cellulaire Thérapie cellulaire (principalement)
Déchets extracellulaires Phagocytose par stimulation immunitaire
Réticulations extracellulaires Molécules/enzymes brisant les AGEs
Cellules résistantes à la mort Gènes suicide, stimulation immunitaire
Mutations mitochondriales Expression allotopique de 13 protéines
Déchets intracellulaires Hydrolases microbiennes transgéniques[Epi]mutations nucléaires (seulement dans le cancer)
Suppression des gènes ALT/Télomérase plus remplacement périodique de cellules souches
Donner aux personnes d'âge mûr 30 ans supplémentaires de vie en bonne santé:
Le rajeunissement humain
Dommages augmentant avec l'âge Leur(s) effet(s) réversible(s) grâce à
Perte/atrophie cellulaire Thérapie cellulaire (principalement)
Déchets extracellulaires Phagocytose par stimulation immunitaire
Réticulations extracellulaires Molécules/enzymes brisant les AGEs
Cellules résistantes à la mort Gènes suicide, stimulation immunitaire
Mutations mitochondriales Expression allotopique de 13 protéines
Déchets intracellulaires Hydrolases microbiennes transgéniques[Epi]mutations nucléaires (seulement dans le cancer)
Suppression des gènes ALT/Télomérase plus remplacement périodique de cellules souches
Bioremédiation: le concept
- Les microbes, comme toute vie, ont besoin d’une niche écologique
- Certains l’obtiennent par la force (en se développant très vite) … … d’autres en étant plus “malins” (en se nourrissant de matière dont d’autres ne peuvent se nourrir)
- Toute substance organique abondante, riche en énergie et difficilement dégradable entraîne une course entre les microbes pour développer une capacité à la dégrader
- Ce processus fonctionne. Même le TNT, les PCBs… sont parmi les substances organiques dont on se débarrasse de cette façon
Xénocatabolisme: le concept
Les cimetières: - sont abondants en restes humains…
- accumulent des ossements (qui ne sont pas riches en énergie)…
- n'accumulent pas d’oxystérols (déchets liés à l’athérosclérose), tau (déchets liés à la maladie d’Alzheimer), etc...
- donc, devraient abriter des microbes qui les dégradent…
- dont les enzymes cataboliques pourraient être thérapeutiques
Décontamination environnementale in vivo
7KC over time in enrichment cultures
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
500
0 2 4 6 8 10
day
HPLC area [arbitrary
units]
Dégradation de 7-kétocholestérol-un début prometteur
Les étapes de l’application biomédicale (en anglais…)
1) Isolate competent strains; select by starvation
2) Identify the enzymes (mutagenesis, chemistry, genomics)
3) Make lysosome-targeted transgenes, assay cell toxicity
4) Assay competence in vitro (more mutagenesis/selection)
5) Construct transgenic mice, assay toxicity in vivo
6) Assay competence in disease mouse models
7) Test in humans as for lysosomal storage diseases
Seulement 30 ans?! Ce n’est pas vraiment “vaincre le
vieillissement”…Dommages augmentant avec l'âge Leur(s) effet(s) réversible(s) grâce à
Perte/atrophie cellulaire Thérapie cellulaire (principalement)
Déchets extracellulaires Phagocytose par stimulation immunitaire
Réticulations extracellulaires Molécules/enzymes brisant les AGEs
Cellules résistantes à la mort Gènes suicide, stimulation immunitaire
Mutations mitochondriales Expression allotopique de 13 protéines
Déchets intracellulaires Hydrolases microbiennes transgéniques[Epi]mutations nucléaires (seulement dans le cancer)
Suppression des gènes ALT/Télomérase plus remplacement périodique de cellules souches
Les raisons pour une approche par l’ingénierie
- Elle cible au départ les substances intermédiaires inertes (les “dommages”)
- Les dommages constituent un phénomène plus simple que le métabolisme ou les pathologies
- Réparer les dommages nous fera gagner du temps
Age
Dom
mages
max0
0
fragile
Les progrès permettent de conserver l’efficacité des thérapies
Réparer 1/2 des dommages, puis 3/4, puis 7/8…. - nous permet de devancer l’augmentation des
dommages…- conserve la santé de façon illimitée
Avec les progrès
Sans progrès
Thérapies initiales
“Longevity escape velocity” (vitesse d’échappement concernant la longévité)
La vitesse à laquelle les thérapies de rajeunissement doivent s’améliorer
(suite au développement des thérapies initiales) pour devancer
l'augmentation des dommages
Quelle vitesse de progrès est réaliste?
Les faits1903 1927
1949 1969
La vitesse d’échappement est très facile à atteindre
Même si l’éfficacité thérapeutique ne double que tous les 42 ans…
0 50 100 150 200 250 300 350
Les faits
Ce qui signifie:
La première personne qui atteindra 1000 ans est peut-
être moins de 20 ans plus jeune que la première qui
atteindra 150 ans
The Methuselah Foundation (la Fondation Mathusalem)
- Déjà $4.5M donnés à Mprize (le prix de la souris Mathusalem)
- $7M donnés/promis pour la recherche
- Dépenses actuelles pour la recherche ~$2M/an
- Croissance >2x/an depuis la formation de la MF
- Budget idéal $100M/an (500 scientifiques)
- Preuve du concept (sur les souris) peut-être dans <10 ans
Conclusion:Ça marche bien, et c’est bon marché!