Vacuna y Antivirales contra Influenza en embarazadas

Jeannette Dabanch

Sociedad Chilena de Infectología

Minsal 2012

Contenidos

• Impacto de la influenza en la embarazada y feto

• Rol de antivirales – Eficacia

– Seguridad

• Vacuna en embarazadas – Seguridad

– Eficacia

Cambios fisiológicos durante el embarazo

• Embarazo induce:

– Cambios inmunológicos

– Aumento de la demanda ventilatoria

– Cambios cardiovasculares

– Cambios en la presión oncótica

Impacto de la influenza en el embarazo

• La mujer embarazada sana tiene un riesgo mayor de morbilidad y mortalidad

– durante influenza estacional y en pandemias

• Embarazadas con comorbilidad presentan riesgo aún mayor (OR 3,2)

The Lancet,2008;8:44-52

Influenza durante el embarazo

• Compromiso transplacentario del feto (malformaciones) por infección materna es muy bajo

• La infección materna está asociada a mayor riesgo de:

– Abortos

– Mortinatos

– Partos prematuros

The Lancet,2008;8:44-52

Influenza A H1N1 en embarazo y puerperio

• 1088 hospitalizados por influenza A H1N1 2009

– 10% fueron embarazadas

• 94 embarazadas (Abril – Agosto 2009, California USA)

– 95% de los casos en 2º o 3er trimestre

– 50% inició antivirales oportunamente

– 59% con neumonía o distress

– 19,1% requirió UCI ₋ 11 partos prematuros

– 4,3% exceso de mortalidad

NEJM 2010;362:27-35

Características y evolución clínicas

de embarazadas en UCI

BMJ,2010;340

Influenza A H1N1 en embarazadas en Chile (PUC). 2009

• 84 embarazadas hospitalizadas:

– 77,4 % en 2º y 3er trimestre

– 10,7% (9) requirieron hospitalización

• 2/9 en UCI

– 77% recibió terapia antiviral: 65 con oseltamivir, 11 zanamivir

– 2,4% (2/84) complicaciones perinatales

• aborto y muerte fetal

XXVI Congreso Chileno Infectología 2009

Influenza A H1N1 en embarazo y puerperio

Hospitalizaciones por Influenza A H1N1 2009

(Mayo –Junio 2009, NY USA)

En embarazadas:

– 7,2 veces mayor riesgo de hospitalización

– 4,3 veces mayor de riesgo de requerir UCI

– 75% sin factores de riesgo

MMWR, 2010;vol 59:11

Embarazo e influenza MMRW 2010

Antivirales contra influenza

• Antivirales disponibles:

– Inhibidores de NA

– Inhibidores del canal M2 (amadantanos)

• Para profilaxis y tratamiento

Antivirales Inhibidores de Neuraminidasa

• Oseltamivir 75mg cada 12 horas

• Vía oral • Zanamivir 5mg cada 12

horas

• Vía inhalatoria

Activos frente a Influenza A y B

Liberación

Seguridad de antivirales en embarazo

• Los datos disponibles han demostrado que los inhibidores de neuraminidasa no tendrían efecto teratogénico (FDA: clasificación C)

CMAJ,2009;181

Eficacia de la terapia antiviral en embarazadas

• Terapia antiviral oportuna en ILI y embarazo

– 84% de reducción del riesgo de ingreso a unidad de cuidado crítico (OR 0,16)

• Beneficio superior al riesgo

Health Technology Assessment 2010; Vol. 14: No. 34, 109–182 DOI: 10.3310/hta14340-02

Updated Recommendations for Obstetric Health Care Providers Related to Use of Antiviral Medications in the Treatment and Prevention of Influenza for the 2010-2011 Season

• Tratamiento antiviral precoz frente a caso sospechoso o confirmado de influenza en embarazada

www.cdc.gov

Guía para el diagnóstico y manejo clínico de influenza 2012

• Embarazo incluido en grupo de riesgo de IRAG

– Tratamiento precoz frente a sospecha o caso confirmado de influenza

– Profilaxis en exposición de riesgo

Efectos adversos de antivirales

• Inhibidores de NA

– Alteraciones GI

• nauseas, vómitos, diarrea

– Alergias

– Broncoespasmo (ZMV)

Desarrollo de resistencia antiviral

• Poco frecuente en cepa A(H1N1) 2009

– Presencia de mutación H275Y en la NA del virus Influenza A(H1N1) 2009

– Descrita en USA, China, Vietnam, Canadá, Reino Unido

– 313 cepas resistentes en las 5 regiones de la OMS

– Susceptible a Zanamivir

• El 2010 se describe cepa multiresistente (H275Y I223R)

NEJM, Sept 2010

Vacunas contra influenza

• Vacuna virus inactivado sin adyuvante – Trivalente ( 2 cepas Influenza A y 1 cepa Influenza B)

• Vacuna virus inactivado con adyuvante – MF59

– ASO3

• Vacuna a virus vivo atenuado

– Contraindicada en embarazo

Vacuna contra virus influenza

• Medida con mayor efectividad en reducir el riesgo de infección

• Ac dirigidos primariamente contra las glicoproteínas de la envoltura

• Induce respuesta inmune similar a la infección natural

– Reduce la infección un 63% hasta los 6 meses en el niño

N Engl J Med 2008;359:1555-64

Eficacia de vacuna contra influenza en embarazo

• Estrategia efectiva de protección de la madre y el hijo

– Traspaso activo de Ac al feto y tb durante la lactancia (vacuna en puerperio)

– Vacuna no licenciada para el menor de 6 meses)

N Engl J Med 2008;359:1555-64

Efectos adversos vacuna contra influenza en embarazo

• Efectos adversos menores

CMAJ 2012.DOI:10.1503

Conclusiones

• El embarazo es una condición de riesgo para desarrollar influenza severa

• La mejor medida de prevención es la vacuna

– trivalente inactivada contra influenza

– protección para la madre y el hijo

• El inicio oportuno de antivirales frente a sospecha o confirmación de influenza en embarazadas disminuye el riesgo de enfermedad severa