v gabapentine 160420 - capdouleur

16/04/2020

1

o Episode 1 : Cannabidiolo Episode 2 : Gabapentine Jeudi 16 avril 2020 11H00o Episode 3 : Ketamineo Episode 4 : Methadoneo Episode 5 : Rapport Bénéfices / Risques AINSo Episode 6 : Tramadol

1

Pharmacologie de la douleurDe la molécule aux cas cliniques

Webinaire Episode 2:Gabapentine

Jeudi 16 Avril 2020

2

GABAPENTINE

Analogue GABA Inhibiteur calcique

Développée : 1977 pour le traitement de l’épilepsie chez l’ ΩAntiépileptique AMM 1993Anxiété généralisée des sujets bipolaires (hors AMM)

3

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2

Antiépileptiques: 2 cibles pour ↓ l’excitabilité neuronale

↑ inhibition GABAergique

o BZDü Diazepamü Midazolam

o Topiramate

↓ transmission glutamaergique

o Gabapentinoïdesü Gabapentineü Prégabaline

o Lévétiracétamo Topiramate

4

5

o Antalgique DN

ü Neuropathie diabétiqueü Neuropathie post-herpétiqueü Neuroborréliose

o Co-analgésique DN cancéreuses

2019

6

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3

7

Douleurs neuropathiques Anti-hyperalgésie

8

Douleurs neuropathiquesAnti-hyperalgésie

Anxiété

9

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4

o Fixation sur les sous-unités α2δ des canaux calciques voltage-dépendants o Surexprimées dans DC

PHARMACODYNAMIE

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Autoradiographie Cerveau de rat en coupe transversale Sites d'action de la gabapentineManeuf YP et al. Alpha2delta and the mechanism of action of gabapentinin the treatment of pain.Semin Cell Dev Biol. 2006 Oct;17(5):565-70. Epub 2006 Sep 24.

o ↓ entrée de calcium dans les cellules de Purkinje (= neurones cervelet)o ↓ libération AAE (Substance P Glutamate ) et donc ↓ excitabilité des neurones o ↑ les contrôles descendants inhibiteurs noradrénergiques.

Hippocampe

SGPA

Fixation gabapentine

sur α2δ

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Elimination rénale ☞ possible sur IH½ vie courte 3h (CN et CT)

Meilleure biodisponibilité orale: 90% chez le chat

PHARMACOCINETIQUE

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5

Douleurs Neuropathiques

INDICATIONS

13


INDICATIONS

Double défi diagnostic et thérapeutique7% de la population française adulte et 30% des douloureux chroniques

Névralgie intercostobrachialeDCPO : 50%

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INDICATIONS

Test Positif si Score ≥ 4Sensibilité 82,9% Spécificité 89,9%

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6

Schnauzer 14 ans 1/2

Douleurs vertèbres cervicales: avril 2012AINSLaser mars 2013Gabapentine octobre 2015Sans possibilité de sevrage

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INDICATIONS

Recommandations pour la prise en chargedes douleurs neuropathiques.

Recommandation 1

Recommandation 2

Diagnostic

Le vétérinaire doit rechercher :

La présence d’un contexte clinique évocateur neurologique, dégénératif, infectieux:Arthrose, hernies discales, traumatologie, spondylodiscites, suites de chirurgie, pancréatite, syringomyélie, cancers, chimiothérapie …

Des caractéristiques de survenue propres à di!érencier les douleurs nociceptives (rythme mécanique ou inflammatoire) des DN (composante continue associée à des accès spontanés de fulgurance décrits par le propriétaire avec un vocabulaire expressif : décharges électriques, piqûres …).

Une topographie des douleurs en rapport avec le territoire d’innervation de la zone lésée.

Un intervalle libre entre des crises spontanées, déconnectées des stimuli.

Une situation d’échec thérapeutique avec les analgésiques conventionnels et/ou les AINS.

Le vétérinaire doit rechercher les comorbidités associées : • anxiété, dépression, agressivité, troubles du sommeil… • connaître le modèle circulaire des interactions douleur/dépression, douleur/anxiété et douleur/sommeil.

#1/5

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Douleurs Centrales

Douleurs Inflammatoires

1°Douleurs péri-opératoires

INDICATIONS

18,3% population opérée50% de DN66% sur les membres

Douleurs chroniques post-opératoires

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37% Chirurgie du sein 40% Thoracotomie

Douleurs Centrales



INDICATIONS

Douleurs chroniques avec composante neuropathique:+ intenses+ souvent associées à des éléments anxio-dépressifs que les douleurs nociceptives.

19


Douleurs Centrales ?



X

INDICATIONS

SFAR 2016: Recommandations formalisées d’experts Réactualisation de la recommandation sur la douleur postopératoire

Epargne morphinique

Effets II ↓ Incidence DCPO

Gabapentine Effet important toutes chirurgies confondues

↑ forte sédation↑ modérée vertiges

Effet non détectable

Prégabaline Effet faible toutes chirurgies confondues

↑ forte sédation↑ forte vertiges

Effet non détectable

Anti-hyperalgésie chez le chat

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Douleurs Centrales



X

INDICATIONS

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o Vulnérabilitéo Trajectoire douloureuse élevée en post-

op immédiato Durée prolongée de douleur intenseo Caractéristiques de DN

Douleurs chroniques post-opératoires

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Douleurs Centrales ?



X

INDICATIONS

Crociolli GC et al. 2015 Gabapentin as an adjuvant for postoperative pain management in dogs undergoing mastectomy. J. Vet. Med. Sci. 77(8): 1011–1015, 2015

Mammectomieo ACP + Morphine (0,3 mg/kg)

Propofol + Isofluraneo Meloxicam 0,2 mg/kg IV et 0,1 mg/kg VO 10jo Evaluation / GCMPS: pas de ≠o Epargne morphinique

2h avant chirurgie 10 CneGabapentine 10mg/kg

10 CnePlacebo

Rescue analgesia24h Morphine 0,5mg/kg

9 rescue doses for 6 dogs

16 rescue doses for 8 dogs

23


Douleurs Centrales



X

INDICATIONS

2 Chirurgies Grasset GTransposition crête tibiale 07/17Sulcoplastie 02/18Décharges électriques 06/18Intolérance AINSChirurgie ?

Tramadol 30 mg BIDGabapentine 50 mg BID

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9

INDICATIONS


Douleurs Centrales



XAnti-hyperalgésieOrexigène

22 CT7 G – 7M -6POvariectomies

Ingestion post-op moyenne cumulée o 2ho 4h o 6 h après l’extubation

Trnka J 2012. Intérêt de la Gabapentine et de la Mirtazapine dans la reprise de l’alimentation en période post-opératoire chez le chat sain : synthèse bibliographique et étude clinique. Thèse d'exercice, Médecine vétérinaire, Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse - ENVT

25

INDICATIONS


Douleurs Centrales




26


Douleurs Centrales



XAnti-hyperalgésie

o Vulnérabilité (Douleurs chroniques)o Anxiété pré-opératoireo Caractéristiques de DNo ! Trajectoire douloureuse élevée en post-op immédiato Durée prolongée de douleur intense

INDICATIONS

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Douleurs Centrales




o Sédation/Analgésie: Médétomidine + Méthadone + Midazolam

o ALRo Induction Kétamine Propofolo CRI MeK per et post-opératoireo Méloxicamo Gabapentineo Tramadol

INDICATIONS

28

2° Douleurs arthrosiques

Douleurs Mécaniques


Douleurs Centrales

Douleurs InflammatoiresX X

INDICATIONS

Titration 5 – 10 mg/kg BID ou TIDSevrage progressif

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Douleurs Centrales

Douleurs InflammatoiresX X

INDICATIONS

Labrador M 6 ans 31,8 kgCoxarthrose et MLS

o Gabapentine 100 mg BIDSevrage très progressif sur 3 mois

o Physiothérapie / Lasero Alimentation Hill’s J/D

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Douleurs Centrales


INDICATIONS

Anti-hyperalgésie

Klinck MP et al. 2017 : Refinement of the Montreal Instrument for Cat Arthritis Testing, for Use by Veterinarians: detection of naturallyoccurring osteoarthritis in laboratory cats

32




Douleurs Centrales


INDICATIONS

Anti-hyperalgésie

Chats arthroseGabapentine 10mg/kg TID 30j↓ Sensibilisation sensorielle

Klinck MP et al. 2017 : Refinement of the Montreal Instrument for Cat Arthritis Testing, for Use by Veterinarians: detection of naturallyoccurring osteoarthritis in laboratory cats

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3°Autres douleurs neuropathiques

Syringomyélie

INDICATIONS

Gabapentine Gabapentine + Cannabidiol

255 of 555 (46%) dogs were given a positive diagnosis of syringomyelia. CKC de + de 6 ans: 70%

34


Hernies discales

INDICATIONS

Epagneul BretonM 12 ans 19,8 kgHD cervicaleJuin 2018 o CRI MeKo Gabapentine 100 mg BIDo Tramadolo Meloxicam

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Hernies discales

INDICATIONS

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Hernies discales

INDICATIONS

Mars 2020

o CRI MeK 3jo Gabapentine 200 mg TIDo Clomipramine 1 mg/kg SIDo Tramadolo Meloxicam

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Spondylodiscites

INDICATIONS

38


Spondylodiscites

INDICATIONS

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Méningoencéphalites

INDICATIONS

Méningomyélite dysimmunitaireAracytine + Prednisolone + Gabapentine

40


Douleurs cancéreuses

INDICATIONS

Beauceron F 6 ansCRI:Méthadone 0,2mg/kg/hKétamine 0,5mg/kg/hLidocaïne 2mg/kg/hMédétomidine 2,5µg/kg/h

Gabapentine 200mg TIDFirocoxib 5 mg/kg SID

41



INDICATIONS

Setter GB 11 ansOstéosarcome + Douleurs neuropathiques (léchage carpes +++)Paresthésie - DysesthésieFirocoxib 5 mg/kg/j + Gabapentine 10 mg/kg BID ± Tramadol

42

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INDICATIONS

Bouledogue F 6 ans 13 kgGliome circonvolution cingulaire droiteFirocoxib + Gabapentine

Myélome

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4°Hyperesthésie féline

Conflits territoriaux

Douleurs neuropathiques

Hypersensibilité cutanée

Activité épileptique

INDICATIONS

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4°Hyperesthésie féline

Conflits territoriaux

Douleurs neuropathiques

Hypersensibilité cutanée

Activité épileptique

INDICATIONS

https://doi.org/10.1177/1098612X18764246

Journal of Feline Medicine and Surgery 1 –8© The Author(s) 2018Reprints and permissions: sagepub.co.uk/journalsPermissions.navDOI: 10.1177/1098612X18764246journals.sagepub.com/home/jfms

This paper was handled and processed by the European Editorial Office (ISFM) for publication in JFMS

IntroductionFeline hyperaesthesia syndrome (FHS) is a poorly under-stood disorder of cats characterised by a wide variety of clinical signs. This condition was first reported in 1980 and several names have been used since, including ‘apparent neuritis’, ‘atypical neurodermatitis’, ‘rolling skin syndrome’ or ‘twitchy cat disease’.1 Despite the dis-parity of names used to describe this disorder, the reported clinical signs are reasonably consistent and include tail chasing, biting or licking the lumbar area, flank, anal area, or tail; and skin rippling and muscle spasms of the dorsal lumbar area, which may be

Feline hyperaesthesia syndrome with self-trauma to the tail: retrospective study of seven cases and proposal for integrated multidisciplinary diagnostic approach

Pablo Amengual Batle1, Clare Rusbridge2,3, Tim Nuttall1, Sarah Heath4 and Katia Marioni-Henry1

AbstractCase series summary This was a retrospective study on the clinical features and response to treatment in seven cats with feline hyperaesthesia syndrome (FHS) and tail mutilation. FHS is a poorly understood disorder characterised by skin rippling over the dorsal lumbar area, episodes of jumping and running, excessive vocalisation, and tail chasing and self-trauma. The majority of the cats were young, with a median age of 1 year at the onset of clinical signs, male (n = 6) and with access to the outdoors (n = 5). Multiple daily episodes of tail chasing and self-trauma were reported in five cats, with tail mutilation in four cats. Vocalisation during the episodes (n = 5) and rippling of lumbar skin (n = 5) were also reported. Haematology, serum biochemistry, Toxoplasma gondii and feline immunodeficiency virus/feline leukaemia virus serology, MRI scans of brain, spinal cord and cauda equina, cerebrospinal fluid analysis and electrodiagnostic tests did not reveal any clinically significant abnormalities. A definitive final diagnosis was not reached in any of the cats, but hypersensitivity dermatitis was suspected in two cases. A variety of medications was used alone or in combination, including gabapentin (n = 6), meloxicam (n = 4) antibiotics (n = 4), phenobarbital (n = 2), prednisolone (n = 2) and topiramate (n = 2); ciclosporin, clomipramine, fluoxetine, amitriptyline and tramadol were used in one cat each. Clinical improvement was achieved in six cases; in five cats complete remission of clinical signs was achieved with gabapentin alone (n = 2), a combination of gabapentin/ciclosporin/amitriptyline (n = 1), gabapentin/prednisolone/phenobarbital (n = 1) or gabapentin/topiramate/meloxicam (n = 1).Relevance and novel information This is the first retrospective study on a series of cats with FHS. The diagnostic work-up did not reveal any significant abnormalities of the central or peripheral nervous system; dermatological and behavioural problems could not be ruled out. We propose an integrated multidisciplinary diagnostic pathway to be used for the management of clinical cases and for future prospective studies.

Accepted: 12 February 2018

1 Hospital for Small Animals, Royal (Dick) School of Veterinary Studies and the Roslin Institute, University of Edinburgh, Edinburgh, UK

2 Fitzpatrick Referrals, Godalming, UK3 School of Veterinary Medicine, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Surrey, Guildford, UK

4 Behavioural Referrals Veterinary Practice, Chester, UK

Corresponding author:Katia Marioni-Henry DVM, PhD, DipACVIM (Neurology), DipECVN, MRCVS, Hospital for Small Animals, Royal (Dick) School of Veterinary Studies and the Roslin Institute, University of Edinburgh, Easter Bush Campus, Roslin, Midlothian EH25 9RG, UK Email: [email protected]

764246 JFM0010.1177/1098612X18764246Journal of Feline Medicine and SurgeryAmengual Batle et alresearch-article2018

Case SeriesEnvironnemento Sécurisanto Enrichio Feliway

Anti-épileptiquesGabapentine 5mg/kg BIDPrégabaline 5 mg/kg BIDTopiramate 5 mg/kg BID

AD3CClomipramine 0,5 mg/kg SID

Corticoïdes Ciclosporine Oclacitinib

Cannabinoïdes

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5°Sédation - Contention

INDICATIONS

20 mg/kg VO3h avant de placer le chat dans la cage de transport. Evaluation examen clinique et mesure PA

☞ Favorable 19/20

o ↓ Scores de stresso ↓ Scores d’agressivitéo ↑ Sédation

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CRITERES DE CHOIX DES TRAITEMENTS PHARMACOLOGIQUES

Connaissance du risque

Charlie Peck 2018: The adverse effect profile of gabapentin in dogs : a retrospective questionnaire study. Dept. of ClinicalSciencesOnline publication: http://stud.epsilon.slu.se

The most common adverse effects in humans are dizziness, somnolence, peripheral edema and gait disturbance. N

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Connaissance du risque

o ↑ Sommeilo Fatigueo Léthargieo PUPDo ↑ Appétito + calme

↓ effets II si titration

Charlie Peck 2018: The adverse effect profile of gabapentin in dogs : a retrospective questionnaire studyDept. of Clinical SciencesOnline publication: http://stud.epsilon.slu.se

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Pharmacologie de la douleurDe la molécule aux cas cliniques

Douleurs neuropathiquesDouleurs nociplastiques

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o Episode 1 : Cannabidiol Jeudi 9 avrilo Episode 2 : Gabapentine Jeudi 16 avrilo Episode 3 : Ketamine Jeudi 23 avril 11H00o Episode 4 : Methadone Jeudi 30 avrilo Episode 5 : Rapport Bénéfices / Risques AINS Jeudi 7 maio Episode 6 : Tramadol Jeudi 14 mai

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