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UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS

FACULDADE DE CINCIAS MDICAS

BEATRIZ LAVRAS COSTALLAT

AVALIAO MICROESTRUTURAL DO CORPO CALOSO EM PACIENTES

COM LPUS ERITEMATOSO SISTMICO. UM ESTUDO POR IMAGEM DE

TENSOR DE DIFUSO PELA RESSONNCIA MAGNTICA.

CAMPINAS

2018

BEATRIZ LAVRAS COSTALLAT

AVALIAO MICROESTRUTURAL DO CORPO CALOSO EM PACIENTES

COM LPUS ERITEMATOSO SISTMICO. UM ESTUDO POR IMAGEM DE

TENSOR DE DIFUSO PELA RESSONNCIA MAGNTICA.

Tese apresentada Faculdade de Cincias Mdicas da Universidade Estadual de Campinas como parte dos requisitos exigidos para a obteno do ttulo de Doutora em Cincias na rea de Clnica Mdica.

ORIENTADORA: PROF.A DR.A SIMONE APPENZELLER

COORIENTADORA: PROF.A DR.A LETCIA RITTNER

ESTE EXEMPLAR CORRESPONDE VERSO

FINAL DA TESE DEFENDIDA PELA

ALUNA BEATRIZ LAVRAS COSTALLAT E ORIENTADA PELA

PROF.A DR.A SIMONE APPENZELLER.

CAMPINAS

2018

BANCA EXAMINADORA DA DEFESA DE DOUTORADO

BEATRIZ LAVRAS COSTALLAT

ORIENTADORA: PROF.A DR.A SIMONE APPENZELLER

COORIENTADORA: PROF.A DR.A LETICIA RITTNER

MEMBROS:

1. PROF.A DR.A SIMONE APPENZELLER

2. PROF. DR. FABIANO REIS

3. PROF.A DR.A ZORAIDA SACHETTO

4. PROF. DR. LUIZ CARLOS LATORRE

5. PROF. DR. EDUARDO FERREIRA BORBA

Programa de Ps-Graduao em Clnica Mdica da Faculdade de Cincias

Mdicas da Universidade Estadual de Campinas.

A ata de defesa com as respectivas assinaturas dos membros da banca

examinadora encontra-se no processo de vida acadmica do aluno.

Data: 05/02/2018

DEDICATRIA

Aos meus pais, Lilian e Luciano, meus pilares, pelo amor incondicional e

dedicao famlia, por transmitirem seus valores com tanta leveza e

plenitude, por me nortearem em cada etapa da minha vida.

minha me, Lilian, minha orientadora da vida, pelo seu exemplo de

dedicao ao trabalho e aos estudos, por me ajudar em cada momento da

minha formao profissional.

Ao meu marido, Daniel, pelo seu apoio incondicional e constante

incentivo, pela cumplicidade, pelo amor dedicado nossa famlia. Sem ele

nada seria possvel.

Aos meus filhos amados, Letcia e Henrique, que encheram minha vida

de amor, alegria e brilho.

Aos meus irmos Fernanda e Guilherme, pelo amor, apoio e carinho

contnuos.

A minha av, Ondina, por sempre estimular meus estudos.

AGRADECIMENTOS

minha orientadora, Prof.a Dr.a Simone Appenzeller, pela sua

dedicao, pelas horas noturnas de trabalho juntas, pelos seus ensinamentos,

pelo exemplo de mdica e pesquisadora e pela amizade construda ao longo

desses anos.

minha coorientadora, Prof.a Dr.a Letcia Rittner, pela ateno e

dedicao com o processamento das imagens.

Aos Prof. Dr. Ibsen Bellini Coimbra, Prof. Dr. Manoel Barros Brtolo e

Prof. Dr. Fabiano Reis pelos comentrios e sugestes apresentados na aula de

qualificao.

Ao Prof. Dr. Fernando Cendes, por disponibilizar a utilizao do aparelho

de ressonncia magntica e o laboratrio de Neuroimagem.

amiga, Aline Tamires Lapa, pela pacincia e colaborao em diversas

etapas dessa pesquisa, sempre disposta ajudar.

Aos demais colegas do ambulatrio e laboratrio de Reumatologia.

Aos pacientes e voluntrios, por concordarem em participar deste

estudo.

s instituies CAPES, FAPESP e CNPq pelo apoio financeiro.

RESUMO

Objetivo: Determinar as alteraes microestruturais do corpo caloso (CC) em

pacientes com lpus eritematoso sistmico (LES) pelas imagens de

ressonncia magntica, atravs da tcnica de tensor de difuso (DTI) e

determinar associaes com as manifestaes clnicas e laboratoriais e com o

tratamento. Material e mtodos: O estudo avaliou 116 pacientes com LES

(110 mulheres, mdia de idade 39,4 anos) e 48 controles saudveis (40

mulheres, mdia de idade 35,5 anos). Todos os pacientes preenchiam 4 ou

mais critrios classificatrios de LES do Colgio Americano de Reumatologia

(ACR) e as manifestaes neuropsiquitricas foram analisadas segundo os

critrios do ACR para o acometimento neuropsiquitrico, classificadas em

ativas, inativas ou ausentes na data de incluso do estudo. Foram avaliadas as

manifestaes clnicas, laboratoriais e atividade de doena (SLEDAI - Systemic

Lupus Erythematosus Disease Activity Index) e ndice de dano (SLICC-

Systemic Lupus International Collaborating Clinics /ACR). Todos os pacientes e

controles foram submetidos ao exame de RM de crnio utilizando a tcnica de

tensor de difuso (DTI) e os valores de anisotropia fracionada (FA),

difusividade mdia (MD), difusividade axial (AD) e radial (RD) foram calculados.

O CC foi segmentado em 5 sub-regies, segundo classificao validada.

Resultados: Os pacientes com LES apresentaram valores significativamente

menores de FA (0,6290,0612 vs 0,67810,0154; p

apresentaram valores maiores de RD que os controles [FA (0,00070,002 vs

0,00110,0006)]. Os pacientes LESNP inativos apresentaram valores maiores

de RD que os controles [FA (0,00060,001 vs 0,00110,0006)]. O SLEDAI

apresentou correlao negativa com FA (r=-0,346; p

ABSTRACT

Objective: The aim of this study was to determine the microstructural changes

of the corpus callosum in patients with systemic lupus erythematosus by

magnetic resonance imaging using the diffusion tensor technique (DTI) and to

determine associations with neuropsychiatric, clinical and laboratory

manifestations and treatment. Material and method: The study evaluated 116

patients with SLE (110 women, mean age 40 years) and 48 healthy controls (40

women, mean age 35.5 years). All patients fulfilled 4 or more American College

of Rheumatology (ACR) SLE criteria and neuropsychiatric manifestations were

analyzed based on the ACR diagnostic criteria for neuropsychiatric impairment,

classified as active, inactive, or absent on the date of inclusion of the study.

Clinical, laboratory and disease manifestations (SLEDAI) and SLICC (Systemic

Lupus International Collaborating Clinics / ACR) were evaluated.

All patients and controls underwent cranial MRI examination using diffusion

tensor technique (DTI) and fractional anisotropy (FA), mean diffusivity (MD),

axial diffusivity (AD) and radial (RA) values were calculated. The CC was

segmented into 5 sub-regions, according to the validated classification.

Results: Patients with SLE presented lower values of AF (0.629 0.0612 vs

0.67781 0.0154, p

-0.314, p = 0.001) and positive with MD (r = 0.275, p = 0.002) and AD (r =

0.193, p = 0.03). In the partial evaluation of CC, we observed impairment of the

anterior portions of the corpus callosum in active NPSLE when compared to

controls. Conclusion: Our study indicates that there is microstructural

impairment in patients with active NPSLE and patients with systemic disease

activity. We did not observe microstructural damage in patients with inactive

NPM when compared to non-NPSLE and control, in the total CC. We observed

in the parceled analysis of CC that the previous parcels were those that

presented microstructural alteration when analyzed individually. The DTI MRI

study may provide elements for a more comprehensive analysis of the

microstructure of the white matter in patients with NPSLE.

Key words: systemic lupus erythematosus; magnetic resonance imaging;

nervous system disease

LISTA DE ILUSTRAES

1. Esquema proposto para parcelamento do corpo caloso, adaptado da figura

do artigo publicado por Hofer et al...............................................................23

2. Esquema grfico ilustrando os tipos de difuso: isotrpica e anisotrpica no

parnquima enceflico.................................................................................26

3. Esquema grfico da representao dos vetores do DTI..............................26

4. Fluxograma para incluso de pacientes e controles....................................33

5. Software DISPLAY, com as imagens de RM nos planos sagital, coronal e

axial do crnio..............................................................................................37

6. Imagem de RM plano sagital com identificao do corpo caloso......... ......38

7. Resultado do parcelamento do corpo caloso obtido na plataforma

Adessowiki, com valores de FA, MD, AD e RD............................................38

LISTA DE QUADROS

Quadro 1: Critrios classificatrios revisados segundo ACR............................20

Quadro 2: Manifestaes neuropsiquitricas - ACR..........................................21

Quadro 3: Parmetros do DTI e suas caractersticas........................................29

LISTA DE TABELAS

Tabela 1: Frequncias das manifestaes clnicas, laboratoriais e imunolgicas

nos 116 pacientes com LES..............................................................................41

Tabela 2: Frequncias das manifestaes neuropsiquitricas nos 116 pacientes

com LES........................................................................................................... 41

Tabela 3: Manifestaes n

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