unidad 6 metabolismo de compuestos nitrogenados
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UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA
FACULTAD DE CIENCIAS VETERINARIAS
CATEDRA DE BIOQUÍMICA
UNIDAD 6
METABOLISMO DE COMPUESTOS
NITROGENADOS
Curso anual 2011-2012
Profª Emma Rueda de Arvelo
Consultas a los estudiantes: En el Laboratorio de Enzimología y Toxicología
Cátedra de Bioquímica los días Martes, Miércoles y Viernes de 10 am a 12:00m
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Objetivo 1:
Fijación Biológica del nitrógeno
Esquema general del metabolismo de aminoacidos
Biosíntesis de aminoácidos no esenciales
Catabolismo del nitrógeno de los aminoácidos
Catabolismo del esqueleto carbonado de los aminoácidos
4 SESIONES DE CLASES TEORICAS
METABOLISMO DE AMINOACIDOS
Bibliografía recomendada:
1. Bioquímica. Autores: McKee y McKee. Capítulos: 14 y 15.
2. Fundamentos de Bioquímica. Autores: Voet, Voet y Pratt.Capitulo 20
3. Bioquímica de Harper. Autores: Murray et al. Capítulos: 30 al 33
Patologías relacionadas con alteraciones en el metabolismo
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Biosíntesis de nucleótidos púricos y pirimidínicos. Regulación.
Catabolismo de los nucleótidos.
Vías de recuperación de purinas y pirimidinas.
Catabolismo de las bases nitrogenadas púricas y pirimidínicas.
3 SESIONES DE CLASES TEORICAS
METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS
Bibliografía:
1. Bioqúimica. Autores: McKee y McKee. Capítulos: 14 y 15.
2. Bioquímica. Autores: Mathews y Van Holde. Capítulo 22.
3. Bioquímica de Harper. Autores: Murray et al. Capítulo: 36.
Aspectos clínicos relacionados con defectos en el metabolismo
Objetivo 2:
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Visión integrada del flujo de Información Genética.
Replicación (Síntesis de ADN).
Transcripción (Síntesis de ARN).
Traducción (Síntesis de proteínas).
4 SESIONES DE CLASES TEORICAS
FLUJO DE INFORMACION GENETICA
Bibliografía recomendada:
1. Bioquimica. Autores: McKee y McKee. Capítulos: 18 y 19.
Enfermedades causadas por alteraciones en la traducción .
Objetivo 3:
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OBJETIVO 1:
METABOLISMO DE AMINOACIDOS
Grupo carboxilo
Grupo amino
COOH
+H3N C H
R
-L-aminoácido
átomo de carbono quiral(está unido a cuatro
sustituyentes diferentes)
Recordando la estructura general de un aminoácido…
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Fijación Biológica del Nitrógeno
Atmósfera N2 Gas inerte
NH3 Amoníaco
Fijación
del nitr
ógeno
Vegetales y
microorganismos
Bacterias de vida libre que habitan en los suelos
•Azotobacter vinelandii
•Clostridium pasteurianum
•Klebsiella sp
•Nostoc muscorum
•Anabaena azollae
•Bacterias simbióticas con raíces de plantas
•Rhizobium sp
N N
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Nódulos de la raíz de una planta leguminosa como frijol, caraota, lentejas, soya…
Cultivo de caraota (Phaseolus vulgaris)
Algunas Bacterias fijadoras de nitrógeno
viven en simbiosis con raíces de plantas:
•Rhizobium sp
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N2 + 8 H+ + 8 e- 2 NH3 + H2
Complejo nitrogenasa
Dinitrogenasa
Dinitrogenasa reductasa
• La Coenzima NAD(P)H + H+ es la fuente de
electrones que se requieren para la reducción del N2
• Se hidrolizan 16 moléculas de ATP
• Es un proceso anaeróbico
Fijación Biológica del Nitrógeno
16 ATP + 16 H2O
16 ADP + 16 Pi
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Ciclo del nitrógeno en la naturaleza
NO3¯ N2
Nitrato
NH3
Nitrito
Amoniaco
NO2¯
Bacterias anaeróbicas Hongos y Plantas
NitrosomonasNitrobacter
Nitrificación Bacterias del suelo
Desnitrificación
Aminoácidos
Nucleótidos
Aminoazúcares
Coenzimas
Porfirinas
<< bacterias de vida libre, cianobacteria y bacterias simbióticas
Fijación de N2
Descomposición
Bacterias anamox
NO2¯
Amonificación
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Visión general del metabolismo de los aminoácidos
• Gluconeogénesis
• Cetogénesis
• Síntesis de lípidos
• Oxidación
CetoácidoAminoácido
PROTEÍNAS
DE LA DIETA
PROTEÍNAS
ENDOGENAS •Bases nitrogenadas
•Colina
•Creatina
•Porfirinas
•Neurotransmisores
•Ácidos biliares
•Ciertas hormonas
•Glutatión
•Otros pequeños
péptidos
•Neurotransmisores
•Poliaminas
Cetoglutarato L-Glutamato
L-Aspartato Oxaloacetato
Urea
NH4+ L-Glutamina
SÍNTESIS
Desaminación oxidativa
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Aminoácidos nutricionalmente esenciales y no esenciales
Esenciales No esenciales
Fenilalanina
Leucina
Lisina
Metionina
Isoleucina
Treonina
Triptófano
Valina
Alanina
Arginina
Asparagina
Aspartato
Cisteína
Glicina
Glutamato
Glutamina
Histidina
Prolina
Serina
Tirosina
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Glucosa
Glucosa 6-Fosfato
Ribosa 5-Fosfato
Histidina
3-FosfogliceratoEritrosa 4-
Fosfato
Fosfoenolpiruvato
Piruvato
Serina
Glicina Cisteína
AlaninaValina*
Leucina*
Triptófano*Fenilalanina*
Tirosina
Citrato
-CetoglutaratoOxaloacetato
GlutaminaProlina
Arginina
AsparaginaMetionina*Treonina*
Lisina* Isoleucina*
GlutamatoAspartato
Precursores de aminoácidos
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GlutaminaProlina
Arginina
Glutamato
-Cetoglutarato
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Biosíntesis del L- Glutamato
+ NH4+
NAD(P)H + H+
NAD(P)+
Glutamato deshidrogenasa
- Cetoglutarato L - Glutamato
H2O +
COO¯
CH2
CH2
COO¯
O = C
COO¯
CH2
CH2
COO¯
H3N+– CH
Baja carga energética desplaza el equilibrio de la reacción hacia la
formación de -Cetoglutarato, intermediario del ciclo de Krebs.
Esta enzima se encuentra en las mitocondrias y en el citosol
El Glutamato es fuente de grupo -amino en las reacciones de
transaminación. En el cerebro funciona como neurotransmisor.
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Biosíntesis de L- Glutamina
+ NH4+
ATP
ADP + Pi
Glutamina sintetasa
L - GlutamatoL - Glutamina
COO¯
CH2
CH2
COO¯
H3N+– CH
H3N+– CH
COO¯
CH2
CH2
C = O
NH2
Se produce en diversos tejidos de los mamíferos: Hígado, cerebro, riñón, músculo
e intestino.
• Dador de grupos aminos para la síntesis de purinas, pirimidina y aminoazúcares.
• Fuente de energía importante para el riñón y el intestino delgado.
• Forma de almacenamiento y transporte seguro del amoníaco.
-Cetoglutarato
+
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ATP
ADP
PiNADPH + H+
NADP+ H2O
NAD(P)H + H+
NAD(P)+
Biosíntesis de L- Prolina
Glutamil quinasa
1 Pirrolin 5-carboxilato
reductasa
L-Glutamato
L- Prolina
L--Glutamil fosfato
L-Glutamato--semialdehído
1 Pirrolina-5-
carboxilato
COO¯
CH2
CH2
COO¯
H3N+– CH
COO¯
CH2
CH2
C
H3N+– CH
O
O – P – O –
O
O COO¯
CH2
CH2C
C
O
H –
H3N+
H
COO¯
CH2
CH2HC
C
HN+
H
COO¯
CH2
CH2H2C
C
H2N+
H
–
L- Prolina
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ATP
ADP
PiNADPH + H+
NADP+
-Cetoglutarato
Biosíntesis de L- Arginina
Glutamil quinasa
Ciclo de la Urea
Glutamilfosfato deshidrogenasa
L-Glutamato
L--Glutamil fosfato L-Glutamato--semialdehído
COO¯
CH2
CH2
COO¯
H3N+– CH
COO¯
CH2
CH2
C
H3N+– CH
O
O – P – O –
O
O
COO¯
CH2
CH2C
C
O
H –
H3N+
H
L-Glutamato
H2N
H2N+
C - NH - CH2 - CH2 - CH2 - CH - COO¯
H3N+
H3N+ - CH2 - CH2 - CH2 - CH - COO¯
H3N+
Ornitina
L-Arginina
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O II
CH3-C-S-CoA
CoASH
Biosíntesis de L- Arginina
Acetil glutamatosintasa
Ciclo de la UreaL-Glutamato
N-Acetil-Glutamato
COO¯
CH2
CH2
COO¯
H3N+– CH
O
COO¯
CH2
CH2
C
OII
CH3-C-HN+– CH
-O –
H2N
H2N+
C - NH - CH2 - CH2 - CH2 - CH - COO¯
H3N+
H3N+ - CH2 - CH2 - CH2 - CH - COO¯
H3N+
Ornitina
L-Arginina
PiNAD(P)H + H+
NAD(P)+
-Cetoglutarato
L-Glutamato
N-acetil-Ornitina
CH3COO-
Acetil ornitina desacetilasa
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Oxalacetato
Asparagina
Aspartato
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AminotransferasaL - Aminoácido - Cetoácido
-Cetoácido - Aminoácido
Reacción de Transaminación
Coenzima: Fosfato dePiridoxal(Vit B6)
COO¯
CH2
CH2
COO¯
H3N+– CH
COO¯
CH2
CH2
COO¯
O = C
COO¯
CH2
COO¯
O = C
COO¯
CH2
COO¯
H3N+– CH
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Coenzima de las reacciones
De transaminación
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Aspartato aminotransferasa (AST)L - Glutamato - Cetoglutarato
Oxalacetato L - Aspartato
Biosíntesis del L- Aspartato
COO¯
CH2
CH2
COO¯
H3N+– CH
COO¯
CH2
CH2
COO¯
O = C
COO¯
CH2
COO¯
O = C
COO¯
CH2
COO¯
H3N+– CH
Fosfato dePiridoxal(Vit B6)
El Aspartato es fuente de nitrógeno para la síntesis de urea y
carbonos para la síntesis de fumarato (CK). También es precursor en
la síntesis de nucleótidos.
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Biosíntesis de L- Asparagina
ATPAMP + PPi
L - Aspartato L - Asparagina
L - Glutamina
L - GlutamatoAsparagina sintetasa
H3N+– CH
COO¯
CH2
CH2
C = O
NH2
COO¯
CH2
COO¯
H3N+– CH
COO¯
CH2
CH2
COO¯
H3N+– CH
H3N+– CH
COO¯
CH2
C = O
NH2
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Biosíntesis del L- Glutamato por transaminación
Aminotransferasa
L - Glutamato - Cetoglutarato
-Cetoácido - Aminoácido
Coenzima: Fosfato dePiridoxal(Vit B6)
COO¯
CH2
CH2
COO¯
H3N+– CH
COO¯
CH2
CH2
COO¯
O = C
COO¯
CH2
COO¯
O = C
COO¯
CH2
COO¯
H3N+– CH
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3-Fosfoglicerato
Serina
Glicina Cisteína
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Biosíntesis de L- Serina
NADH + H+
NAD+
Pi
H2O
3-Fosfoserinafosfatasa
3-Fosfoglicerato
3-Fosfohidroxipiruvato
3-Fosfoserina
L-Serina
COO¯
CH2
CH2
COO¯
H3N+– CH
COO¯
CH2
CH2
COO¯
O = C
COO¯
CH2
H3N+– C – H
OH
COO¯
CH2
H3N+– C – H
O – PO3¯
COO¯
CH2
O = C
O – PO3¯
COO¯
CH2
H – C – OH
O – PO3¯
3-Fosfogliceratodeshidrogenasa
L - Glutamato - Cetoglutarato
L-Serina
–
–
La Serina es precursora de etanolamina y esfingosina
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SerinaGlicina
N5, N10 Metilen tetrahidrofolatoTetrahidrofolato
Serina hidroximetiltransferasa
Biosíntesis de L-Glicina
COO¯
CH2
H3N+– C – H
OH
COO¯
H
H3N+– C – H
H2O
Fosfato dePiridoxal(Vit B6)
La Glicina es precursora en la síntesis de purinas, porfirina y
glutatión. En el cerebro es un neurotransmisor
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Glicina aminotransferasa
Glioxilato L-Glicina
Biosíntesis de L- Glicina
COO¯
CH2
CH2
COO¯
H3N+– CH
L - Glutamato
COO¯
CH2
CH2
COO¯
O = C
- Cetoglutarato
COO¯
H
H3N+– C – H
COO¯
H
O = C
Fosfato dePiridoxal(Vit B6)
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Metionina-adenosiltransferasa
L - Metionina S-adenosilmetionina
Biosíntesis de L- Cisteína
ATP
Pi + PPi
CH3-Aceptor
S-adenosilhomocisteina
H2OAdenosinaL- Homocisteína
Metiltransferasa
Adenilhomocisteinasa
COO¯
CH2
CH2
SH
H3N+– CH
CH3
COO¯
CH2
CH2
+S
H3N+– CH
CH3
Adenosina
COO¯
CH2
CH2
S
H3N+– CH
Adenosina
COO¯
CH2
CH2
SH
H3N+– CH
Aceptor
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Biosíntesis de L-Cisteína
+
HOH
HOH
L-Serina
L-Cisteína
L-Homocisteína
Cistationina
L-Homoserina
Cistationina sintasa
Cistationinasa
COO¯
CH2
CH2
SH
H3N+– CH
COO¯
CH2
OH
H3N+– CH
COO¯
CH2
H3N+– CH
COO¯
CH2
CH2
S
H3N+– CH
COO¯
CH2
SH
H3N+– CH
COO¯
CH2
CH2
OH
H3N+– CH
La Cisteína desempeña un papel
importante en el metabolismo del
azufre.
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Piruvato
Alanina
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Alanina aminotransferasaL - Glutamato - Cetoglutarato
Piruvato L-Alanina
Biosíntesis de L- Alanina
COO¯
CH2
CH2
COO¯
H3N+– CH
COO¯
CH2
CH2
COO¯
O = C
COO¯
CH3
H3N+– CH
COO¯
CH3
O=C
Fosfato dePiridoxal(Vit B6)
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Eritrosa-4-fosfato
Tirosina
Fenilalanina*
![Page 36: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/36.jpg)
Biosíntesis de L-Tirosina
O2 H2O
Tetrahidrobiopterina (4H) Dihidrobiopterina (2H)
NADP+ NADPH + H+
Fenilalanina
monooxigenasa
L-FenilalaninaL-Tirosina
COO¯
CH2
H3N+– CH
COO¯
CH2
H3N+– CH
OH
![Page 37: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/37.jpg)
Aminoácido
NH3 Esqueleto carbonado
Urea
CO2 + H2O Glucosa Acetil-CoA Cuerpos
cetónicos
Catabolismo de los aminoácidos
El grupo amino se descarta y se incorpora en la urea
para su eliminación. El esqueleto carbonado remanente
(-cetoácido) puede degradarse a CO2 y agua, o
convertirse en glucosa, Acetil-CoA o cuerpos cetónicos
![Page 38: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/38.jpg)
Catabolismo de los Aminoácidos
Comienza con la remoción del grupo -amino
Posteriormente se degrada el esqueleto carbonado
-L-aminoácido
COO¯
CH3
H3N+– CH
![Page 39: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/39.jpg)
Remoción del grupo -amino
Existen dos vías:
1ª Transaminación + Desaminación Oxidativa
del Glutamato
2ª Desaminación oxidativa por acción de las
enzimas Aminoácido Oxidasas que utilizan
FMN como coenzimas
![Page 40: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/40.jpg)
AminotransferasaL - Aminoácido - Cetoácido
-Cetoácido - Aminoácido
Reacción de Transaminación
Coenzima: Fosfato dePiridoxal(Vit B6)
COO¯
CH2
CH2
COO¯
H3N+– CH
COO¯
CH2
CH2
COO¯
O = C
COO¯
CH2
COO¯
O = C
COO¯
CH2
COO¯
H3N+– CH
![Page 41: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/41.jpg)
Aminotransferasa
L - Glutamato - Cetoglutarato
-Cetoácido - Aminoácido
Coenzima: Fosfato dePiridoxal(Vit B6)
COO¯
CH2
CH2
COO¯
H3N+– CH
COO¯
CH2
CH2
COO¯
O = C
COO¯
CH2
COO¯
O = C
COO¯
CH2
COO¯
H3N+– CH
![Page 42: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/42.jpg)
Desaminación Oxidativa del L- Glutamato
+ NH4+
NAD(P)H + H+
NAD(P)+
Glutamato deshidrogenasa
- CetoglutaratoL - Glutamato
H2O+
COO¯
CH2
CH2
COO¯
O = C
COO¯
CH2
CH2
COO¯
H3N+– CH
![Page 43: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/43.jpg)
Transaminación + Desaminación Oxidativa
-aminoácido-cetoácido
-cetoglutarato-glutamato
Glutamato Deshidrogenasa
Aminotransferasas
NH3
NAD(P)H + H+
NAD(P)+
H2O
-cetoácido-aminoácido
Aminotransferasas
![Page 44: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/44.jpg)
Desaminación por Aminoácido Oxidasas
L-Aminoácido oxidasa
L - aminoácido - Iminoácido
FMN FMNH2
- Cetoácido
H2O2
½ O2
H2O
Catalasa
NH4+
H2O
COO¯
R
O = C
COO¯
R
H2N+ = C
O2
COO¯
R
H3N+ – C – H
![Page 45: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/45.jpg)
Transporte de +NH4 en animales Ureotélicos
EN LA MAYORÍA DE LOS TEJIDOS
Glutamato+NH4
ATP
Glutamina
ADP + PiH2O
Glutamina sintetasa
Glutamina
Glutamato
Glutaminasa
+NH4
H2O
Urea
+NH4
Aminoácidos
Glutamato deshidrogenasa
Glu-CG
PiruvatoAlanina
Glucosa
-CGGlu
Alanina
Glucosa
Piruvato
Ciclo
Glucosa - Alanina
HÍGADO MÚSCULO
![Page 46: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/46.jpg)
Ciclo de la Urea (ocurre exclusivamente en
hepatocitos de Mamíferos)
L - Ornitina
Argininosuccinato
CO2+NH+4
L - Citrulina
H2O
Pi
CarbamoilfosfatoSintetasa I
CarbamoilfosfatoL – Arginina
Fumarato
2 ATP
2 ADPPi
Urea
H2N – C – O – P – O¯
OO
O¯
CH2
COO¯
H – C – +NH3
CH2
CH2
+ NH3
CH2
COO¯
H – C – +NH3
CH2
CH2
NH
C = O
NH2
CH2
COO¯
H – C – +NH3
CH2
CH2
NH
C = +NH2
NH2
CH2
COO¯
H – C – +NH3
CH2
CH2
NH
C – NH – CH
+NH2 COO¯
COO¯
CH2
COO¯
HC
CH
COO¯
C = O
NH2
NH2
H3N+– CH
COO¯
COO¯
CH2
Citosol
Ornitina transcarbamoilasa
L-Aspartato
ATPPPiAMP + 2 Pi
Argininosuccinato sintetasa
Argininosuccinato liasa
Arginasa
Mitocondria
![Page 47: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/47.jpg)
Formas de excreción del Nitrógeno de los aminoácidos
Urea Acido Úrico Amoníaco
Ureotélicos: Uricotélicos: Amoniotélicos:
Humanos y
otros
mamíferos
terrestres
Aves, reptiles,
insectos
Peces, animales
acuáticos
![Page 48: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/48.jpg)
Destino de los esqueletos carbonadosde los aminoácidos
Aminoácidos Glucogénicos Aminoácidos CetogénicosAminoácidos Mixtos
![Page 49: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/49.jpg)
Alteraciones del metabolismo de los aminoácidos
Hiperamonemia ( Intoxicación por amoníaco):
La concentración de amoniaco en sangre es elevada.
Produce: letargo, temblores, habla balbuciente, visión borrosa,
vómitos inducidos por las proteínas, coma y muerte.
En la hiperamonemia congénita una o varias enzimas del ciclo de la
urea faltan o son defectuosas
Puede ocurrir como consecuencia de cirrosis hepática ,…
¿Cual es la acción del NH4+?
Interrumpen la transmisión nerviosa cerebral al inactivar los canales de Cl-
Impide la unión del glutamato a sus receptores postsinápticos
Se reduce la disponibilidad del glutamato y de -cetoglutarato en el cerebro
Inhibe el transporte de aminoácidos y la ATPasa de Na+-K+
![Page 50: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/50.jpg)
Trastornos del metabolismo de los aminoácidosAlbinismo:
Es una enfermedad genética. Se produce por déficit de la enzima
tirosina hidroxilasa en los melanocitos, como consecuencia no se
produce melanina, el pigmento que se encuentra en la piel, cabello y
ojos. Debido a la carencia del pigmento los individuos con este
trastorno son muy sensibles a la luz solar, mas propensos al cáncer
de piel, quemaduras solares y de poca vista.
![Page 51: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/51.jpg)
L-Tirosina
COO¯
CH2
H3N+– CH
OH
Tirosina hidroxilasa
Dopa
Melaninas
![Page 52: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/52.jpg)
Trastornos del metabolismo de los aminoácidos
Fenilcetonuria:
Se produce por deficiencia de fenilalanina monooxigenasa, si no se
identifica y se trata a tiempo produce retardo mental y otras lesiones
cerebrales irreversibles.
O2 H2O
Tetrahidrobiopterina (4H) Dihidrobiopterina (2H)
NADP+ NADPH + H+
Fenilalanina
monooxigenasa
L-Fenilalanina L-Tirosina
COO¯
CH2
H3N+– CH
COO¯
CH2
H3N+– CH
OH
![Page 53: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/53.jpg)
Fin del objetivo 1
![Page 54: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/54.jpg)
Biosíntesis de nucleótidos púricos y pirimidínicos. Regulación.
Catabolismo de los nucleótidos.
Vías de recuperación de purinas y pirimidinas.
Catabolismo de las bases nitrogenadas púricas y pirimidínicas.
3 SESIONES DE CLASES TEORICAS
METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS
Bibliografía:1. Bioquimica. Autores: McKee y McKee. Capítulos: 14 y 15.2. Bioquímica. Autores: Mathews y Van Holde. Capítulo 22.3. Bioquímica de Harper. Autores: Murray et al. Capítulo: 36.
Aspectos clínicos relacionados con defectos en el metabolismo
Objetivo 2:
![Page 55: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/55.jpg)
Pirimidina Purina
Bases nitrogenadas
…recordemos las estructuras de las bases nitrogenadas
![Page 56: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/56.jpg)
Bases púricas y pirimidínicas de los ácidos nucleicos
![Page 57: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/57.jpg)
Otras Bases nitrogenadas
5-metilcitosina
5-hidroximetilcitosina
Dimetiladenina Metilguanina
![Page 58: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/58.jpg)
Bases nitrogenadas Metil Xantinas
café
cacao
té
![Page 59: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/59.jpg)
Estructura de un nucleótido
![Page 60: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/60.jpg)
![Page 61: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/61.jpg)
Estructura de un nucleótido
![Page 62: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/62.jpg)
Biosíntesis de nucleótidos:
Rutas de novo:
Síntesis de nucleótidos de purina ypirimidina a partir de precursores de bajopeso molecular.
Rutas de salvamento:
Síntesis de nucleótidos a partir de losnucleósidos o bases obtenidas en elrecambio normal de los ácidos nucleicoscelulares o provenientes de la digestiónde los alimentos.
![Page 63: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/63.jpg)
Glutamina
Glutamato
5-Fosfo ribosil amina
Biosíntesis de novo de ribonucleótidos de purina
5-Fosfo ribosil 1-pirofosfato (PRPP)
PRPP-Glutaminaaminotransferasa
HRibosa-5-fosfato
PRPP sintetasaATP
AMP
![Page 64: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/64.jpg)
Glicina
Glicinamida ribonucleótido (GAR)
5-Fosfo--D-ribosilamina
GAR Sintetasa
5-Fosfo ribosil amina
![Page 65: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/65.jpg)
Glicinamida ribonucleótido (GAR)
Formil transferasa
Formil glicinamida ribonucleótido (FGAR)
![Page 66: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/66.jpg)
Glutamina
Glutamato
Formilglicinamidinaribonucleótido (FGAM)
Formil glicinamida ribonucleótido (FGAR)
Formil glicinamidina ribonucleótido (FGAM)
FGAM Sintetasa
![Page 67: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/67.jpg)
Formilglicinamidinaribonucleótido (FGAM)
AIR Sintetasa
Amino imidazol ribonucleótido (AIR)
Formil glicinamidina ribonucleótido (FGAM)
![Page 68: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/68.jpg)
AIR Carboxilasa
Amino imidazol ribonucleótido (AIR)
R
Carboxi amino imidazol
ribonucleótido (CAIR)
= R
![Page 69: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/69.jpg)
Aspartato
Carboxi amino imidazolribonucleótido
(CAIR)
Succinilo carboxi amino imidazolribonucleótido (SAICAR)
SAICAR Sintetasa
![Page 70: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/70.jpg)
FumaratoLiasa
Succinilo carboxi amino imidazolribonucleótido (SAICAR)
Amino imidazol Carboxamidaribonucleótido (AICAR)
![Page 71: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/71.jpg)
AICAR transformilasa
Formil amino imidazol carboxiamida ribonucleótido (FAICAR)
Amino imidazol carboxamida
ribonucleótido (AICAR)
N10 formil THF
THF
![Page 72: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/72.jpg)
Formil amino imidazol carboxiamida ribonucleótido (FAICAR)
IMP ciclohidrolasa
INOSIN MONO FOSFATO (IMP)
![Page 73: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/73.jpg)
CN
C
N
C
C
NN
C
1
2
5
43
67
8
9
N amida dela glutamina
GlicinaAspartato
Origen de los átomos del anillo de purina
CO2
N10Formil-THF
N10Formil-THF
![Page 74: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/74.jpg)
Xantosin mono fosfato (XMP)
-OOC-CH2-CH-COO-
NH
INOSIN MONO FOSFATO (IMP)
Adenilsuccinato
Aspartato + GTPGDP + Pi
NAD+ + H2O
NADH+H+
![Page 75: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/75.jpg)
-OOC-CH2-CH-COO-
NH
Adenilsuccinato
Fumarato
Adenilsuccinato liasa
ADENOSIN MONO FOSFATO (AMP)
Glutamina
Glutamato
Xantosin mono fosfato (XMP)
ATP
ADP+Pi
GMP sintetasa
GUANOSIN MONO FOSFATO (GMP)
![Page 76: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/76.jpg)
INOSIN MONO FOSFATO (IMP)
Adenilsuccinato Liasa
GMP sintetasa
Aspartato + GTPGDP + Pi
NAD+ + H2O
NADH+H+
![Page 77: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/77.jpg)
Guanosin monofosfato (GMP)Adenosin monofosfato (AMP)
Guanosin difosfato (GDP)Adenosin difosfato (ADP)
ATP
ADP
ATP
ADP
Guanosin trifosfato (GTP)
ATP
ADP
Adenosin trifosfato (ATP)
ATP
ADP
Nucleósido monofosfato quinasa
Nucleósido difosfato quinasa
![Page 78: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/78.jpg)
Inosin Monofosfato (IMP)
Guanosin monofosfato (GMP)Adenosin monofosfato (AMP)
PRPP
GlutaminaGlicina
Formil-THFCO2
Aspartato
Ribosa 5 P
Esquema de la biosíntesis de novo de los ribonucleótidos púricos
Aspartato Glutamina
Guanosin difosfato (GDP)Adenosin difosfato (ADP)
ATP
ADP
ATP
ADP
Guanosin trifosfato (GTP)
ATP
ADP
Adenosin trifosfato (ATP)
ATP
ADP
![Page 79: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/79.jpg)
CN
C
N
C
C
NN
C
1
2
5
43
67
8
9
Glutamina
GlicinaAspartato
Origen de los átomos del anillo de purina
CO2
N10Formil-THF
N10Formil-THF
![Page 80: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/80.jpg)
IMP
GMPAMP
PRPP
CO2
Formil-THFGlicina,
GlutaminaAspartato
Ribosa 5 P
Consumo energético de la síntesis de novo de los ribonucleótidos púricos
Aspartato Glutamina
ATP
AMP
5 ATP
5 ADP + 5 Pi
PPi
GTP
GDP + Pi
ATP
ADP + Pi
ADPATP GTPGDPATP
ADP
ATP
ADP
ATP
ADP
ATPADP
![Page 81: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/81.jpg)
Ribosa 5-fosfato
PRPP
5- Fosforribosilamina
(En varios pasos)
IMP
XMPAdenilosuccinato
AMP
Regulación de la biosíntesis de los Ribonucleótidos Púricos
GMP- sintetasa
IMP deshidrogenasa
Adenilosuccionatosintetasa
PRPP Glutaminaamidotransferasa
PRPP sintetasa
Adenilosuccinato liasa
GMP
+
+
ADP
ATP
GDP
GTP
+
![Page 82: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/82.jpg)
RUTAS DE RECUPERACIÓN O DE SALVAMENTO DE NUCLEOTIDOS DE PURINA
1.Fosforribosilación de bases nitrogenadas:
Base nitrogenada + PRPP Mononucleótido
Fosforribosil transferasa
2.Fosforilación de nucleósidos
Nucleósido + ATP MononucleótidoCinasa
PPi
ADP
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RUTAS DE RECUPERACIÓN O DE SALVAMENTO DE NUCLEOTIDOS DE PURINA
1.Fosforribosilación de bases nitrogenadas:
Base nitrogenada + PRPP MononucleótidoFosforribosil transferasa
PPi
+
PPi
![Page 84: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/84.jpg)
RUTAS DE RECUPERACIÓN O DE SALVAMENTO DE NUCLEOTIDOS DE PURINA
1.Fosforribosilación de bases nitrogenadas:
Base nitrogenada + PRPP Mononucleótido
Fosforribosil transferasa
PPi
Adenina + PRPP AMPAdenina Fosforribosil transferasa
PPi
Hipoxantina o Guanina + PRPP IMP o GMP
Hipoxantina-Guanina Fosforribosil transferasa (HGPRT)
PPi
![Page 85: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/85.jpg)
RUTAS DE RECUPERACIÓN O DE SALVAMENTO DE NUCLEOTIDOS DE PURINA
2.Fosforilación de nucleósidos
Nucleósido Mononucleótido
HO + ATPCinasa
ADP
![Page 86: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/86.jpg)
Biosíntesis de novo de Ribonucleótidos de
pirimidina
Glutamina
Glutamato
Carbamoil fosfato sintetasa II
Aspartato transcarbamoilasa
Dihidroorotasa DihidroorotatoDeshidrogenasa
Orotato fosforribosiltransferasa
![Page 87: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/87.jpg)
OMP descarboxilasa
Nucleósido monofosfato quinasa
Nucleósido difosfato quinasa
CTP sintetasa
Continuación biosintesis de ribonucleótidos de pirimidina
![Page 88: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/88.jpg)
Esquema de la biosíntesis de novo de los ribonucleótidos de pirimidina
Ribosa 5 PPRPP
CO2
Glutamina2ATP
Carbamoil fosfato
UMP
UTP
CTP
Glutamina
Aspartato
H2O
Pi
PPi
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Origen de los átomos del anillo de pirimidina
N
C
Aspartato
HCO3¯
N amida de la glutamina
12
34
5
6
N
C
C
C
![Page 90: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/90.jpg)
Regulación de la biosíntesis de los Ribonucleótidos Pirimidínicos
CO2 + Glutamina + 2 ATP Carbamoil fosfato
Carbamoilfosfato sintetasa II
Orotato
PRPP
OMP
UMP
UDP
UTPCTP
OMP descarboxilasa
CTP sintetasa
UDP, UTPCTP
Glutamina
Aspartato
+
dUDPdUMP
dTMPTMP sintasa
![Page 91: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/91.jpg)
Tiorredoxina (SH)2
(reducida)
Tiorredoxina (S-S)(oxidada)
NADP+
NADPH
H+
+
H2O
Biosíntesis de Desoxirribonucleótidos
Ribonucleótidoreductasa
Tiorredoxinareductasa
-
Ribonucleótido
H
-
Desoxirribonucleótido
![Page 92: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/92.jpg)
ADP GDP
dADP dGDP
dATP dGTP
UDP CDP
dCDP
dCTP
dCMPdUDP
dUMP
dTMP
dTTP
Ribonucleótido reductasa
Biosíntesis de Desoxirribonucleótidos
dUTP
![Page 93: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/93.jpg)
Ribosa 5 fosfato
PRPP
Inosina monofosfato (IMP)
ARN, metabolitos activados, coenzimas ADNADN
dATP dGTP
dADP dGDP
ATP GTP
GDPADP
GMPAMP
UTPCTP
Uridina monofosfato(UMP)
CO2, Formil-THF, Glicina, Glutamina,
Aspartato
CO2, Glutamina, Aspartato
Carbamoil-fosfato
UDPCDPdCDP
dCTP
dUDP
dTMP
dUMP dCMP
dUTP
dTTP
Visión General del metabolismo de los nucleótidos
![Page 94: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/94.jpg)
Catabolismo de los Ácidos Nucleicos
Endonucleasa
Acido Nucleico
Fosfodiesterasa
Nucleotidasa
Fosforilasa
Oligonucleotidos
Nucleótidos
Nucleósidos
Bases nitrogenadas
H2O
H2O
Pi
Pi
Pi
Ribosa-1P
![Page 95: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/95.jpg)
Catabolismo de los nucleótidos de purina
![Page 96: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/96.jpg)
Catabolismo de los nucleótidos de purina
![Page 97: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/97.jpg)
Catabolismo de los nucleótidos de purina
![Page 98: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/98.jpg)
GMP
5-NucleotidasaH2O
Pi
Guanosina
NucleosidasaH2O
Ribosa
Guanina
Ácido Úrico
Xantina
H2O + O2
H2O2
Xantina oxidasa
H2O
NH3
HipoxantinaH2O + O2
H2O2Xantina oxidasaGuanina desaminasa
Inosina
NucleosidasaH2O
Ribosa
Adenosina
AMP
H2O
Pi5-Nucleotidasa
Adenosina desaminasaH2O
NH3
Catabolismo de los nucleótidos de purina
![Page 99: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/99.jpg)
Catabolismo del ácido úrico y formas de excreción en diferentes especies
Acido Úrico
Urato oxidasa
O2 +2 H2OCO2 +
H2O2
AlantoinasaH2O
H2O
Glioxilato
2H2O
Ureasa
Alantoicasa
Alantoína
Alantoato
2 Urea
4+NH3 + 2 CO2
2
![Page 100: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/100.jpg)
CO2 + NH3
β-alanina
β-ureidopropionato
Citosina Uracilo
Dihidrouracilo
H2O
H2O
H2O
NADPH + H+
NADP+
NH3
Catabolismo de los ribonucleótidos de pirimidina
NH3H2O
Ribosa-1-P
Pi
UridinaCitidinaPi
Ribosa-1-P
CMP UMP
H2O H2O
Pi Pi
![Page 101: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/101.jpg)
CO2 + NH3β-alanina β-aminoisobutirato
β-ureidopropionato β-ureidoisobutirato
Dihidrotimina
TiminaCitosina Uracilo
Dihidrouracilo
H2O
H2O
H2O
H2O
NADPH + H+
NADP+
NH3
H2O
NADPH + H+
NADP+
Catabolismo de los desoxirribonucleótidos de pirimidina
dTimidina
Pi
dRibosa-1-P
NH3
H2O
dRibosa-1-P
Pi
dUridina
dCitidina
Pi
dRibosa-1-P
dCMP dTMPH2O H2OPi Pi
![Page 102: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/102.jpg)
Trastornos del metabolismo de los nucleótidos de purina
Síndrome Lesch-Nyhan
Causas:Deficiencia completa de la enzima
Hipoxantina-Guanina-Fosforribosiltransferasa (HGPRT) (enzima de la ruta de recuperación de
purinas).
Acumulación de PRPP que provoca incremento en lasíntesis de novo.
Características del trastorno
Sobreproducción y sobre excreción de purinas conautomutilación, agresividad, alteraciones neurológicas,cálculos renales de ácido úrico.
De carácter recesivo ligada al cromosoma X
Hipoxantina o Guanina + PRPP IMP o GMP
Hipoxantina-Guanina Fosforribosil transferasa (HGPRT)
PPi
![Page 103: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/103.jpg)
Gota (artritis gotosa)
Causas: Defecto en la enzima PRPP sintetasa:
Hiperactividad de la enzima
Deficiencia parcial de la enzima HGPRTasa
Alta afinidad por R5P
Características del trastorno
Sobreproducción y sobre excreción de purinas.
De carácter recesivo ligada al cromosoma X
Resistencia a la inhibición
Hiperuricemia y acumulación de cristales de urato de sodio en las articulaciones
![Page 104: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/104.jpg)
Biosíntesis de novo de ribonucleótidos de purina
OH
-D-Ribosa-5-fosfato
PRPP sintetasa
ATP
AMP
5-Fosforribosil
1-pirofosfato (PRPP)
Glutamina
Glutamato
5-Fosfo--D-ribosilamina
PRPP-Glutaminaamidotransferasa
![Page 105: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/105.jpg)
Litiasis renal
Deficiencia de Adenina Fosforribosil transferasa, enzima de la ruta de recuperación de purinas.
Litiasis renal por 2,8 dihidroxiadenina.
Causa:
Características del trastorno
Adenina + PRPP AMPAdenina Fosforribosil transferasa
PPi
![Page 106: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/106.jpg)
Xantinuria
Causa: Deficiencia completa de la enzima Xantina oxidasa.
Los pacientes no pueden sintetizar ácido úrico por lo queexcretan hipoxantina y xantina por la orina.
Características del trastorno
Trastornos neurológicos severos, hipouricemia.
Desarrolla cálculos de xantina en el tracto urinario.
Enfermedad hereditaria autosómica de carácter recesivo.
![Page 107: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/107.jpg)
Trastornos del metabolismo de los nucleótidos de pirimidina
Aciduria orotica tipo I
Causa:
Características del trastorno:
Deficiencias de las enzimas Orotato fosforribosiltransferasa y OMP descarboxilasa.
Cristalinuria de orotato, anemia megaloblastica.
Inmunodeficiencia.
De carácter autosómico recesivo.
Orotato fosforribosiltransferasa
OMP descarboxilasa
CO2
![Page 108: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/108.jpg)
Aciduria orotica tipo II
Deficiencia de Ornitina transcarbamoilasa
Deficiencia de Orotidilato descarboxilasa (OMP descarboxilasa)
Deficiencia de Ornitina transcarbamoilasa
Enzima del ciclo de la urea incrementa la biosíntesis de nucleótidos de pirimidina.
Orotidinuria y aciduria orótica.
De carácter autosómico recesivo.
Intolerancia a las proteínas, encefalopatía y aciduria orótica leve.
Recesivo ligado a X.
Causa:
Causa:
Características del trastorno:
Características del trastorno:
Trastornos del metabolismo de los nucleótidos de pirimidina
![Page 109: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/109.jpg)
Ciclo de la Urea (ocurre exclusivamente en
hepatocitos de Mamíferos)
L - Ornitina
Argininosuccinato
CO2+NH+4
L - Citrulina
H2O
Pi
CarbamoilfosfatoSintetasa I
CarbamoilfosfatoL – Arginina
Fumarato
2 ATP
2 ADP
Pi
Urea
H2N – C – O – P – O¯
OO
O¯
CH2
COO¯
H – C – +NH3
CH2
CH2
+ NH3
CH2
COO¯
H – C – +NH3
CH2
CH2
NH
C = O
NH2
CH2
COO¯
H – C – +NH3
CH2
CH2
NH
C = +NH2
NH2
CH2
COO¯
H – C – +NH3
CH2
CH2
NH
C – NH – CH
+NH2 COO¯
COO¯
CH2
COO¯
HC
CH
COO¯
C = O
NH2
NH2
H3N+– CH
COO¯
COO¯
CH2
Citosol
Ornitina transcarbamoilasa
L-Aspartato
ATPPPiAMP + 2 Pi
Argininosuccinato sintetasa
Argininosuccinato liasa
Arginasa
Mitocondria
![Page 110: UNIDAD 6 METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012521/61958ae49e6504645d780cf5/html5/thumbnails/110.jpg)
Fin del objetivo 2
Seminarios de metabolismo deAminoácidos y Nucleótidos28 febrero al 1° de marzo
Examen Unidad 6: Viernes 9 de marzo
Seminarios de metabolismo deADN, ARN, síntesis de proteína
6 al 8 de marzo