ENDOMETRIOZA -

- bolezen teorij

Andrej Vogler

Definicija

• Prisotnost endometrijskega tkiva, ki vsebije žleze

in stromo zunaj maternične votline

• Zagonetna bolezen

• Bolezen teorij

• Glede vseh vidikov bolezni ni enotnih stališč, posebej neplodnosti

Uvod

• Hormonsko odvisna

• Kronična vnetna bolezen

• Razlike z eutopičnim endometrijem:

– aromatazna aktivnost

– E in P receptorjev

– ni velikih mitohondrijev

– slabo izražene ciklične spremembe

Etiologija

• Implantacijska teorija - retrogradna menstruacija (Sampsonova teorija)

• Metaplazija celomskih celic (Meyerjeva teorija)

• Limfatični in žilni embolizmi

• Imunološki vzroki (Dmowski) – moten imunski odziv na ektopične endometrijske celice

– humoralna imunost in aktivacija makrofagov

– celična imunost z odzivom T celic in celic ubijalk

– prisotnost humoralnih potiteles proti endometriju

• Genetski dejavniki

• Okoljski dejavniki – estrogeni

– dioksin

– PCB

Etiologija: kritični pogled

• Implantacijska teorija – retrogradna menstruacija ~ 90 %

– endometrioza ~ 10 %

– ne pojasni napredovanja bolezni

• Metaplazija celomskih celic – oddaljena endometrioza

• Okoljski dejavniki – ni pomembnih epidemioloških raziskav

– izpostavljenost večja kot je pogostnost endometrioze

• Imunološki vzroki

Dejavniki tveganja

• Družinska obremenjenost

• Zgodnja menarha

• Kratki ciklusi (< 27 d)

• Dolge menstruacije (> 7 d)

• Močne menstruacije

• Majhna rodnost

• Kasni porodi

• Nepravilnosti maternice in jajcevodov

• Hipoksija in pomanjkanje železa

Prevalenca

• Do 10 % – 3,7 % pri plodnih ženskah

• 30 do 68 % neplodnih žensk

Prevalenca endometrioze

Stopnja

endometrioze Plodne Neplodne

Vse 14 (3,7%) 37 (33%)

I 12 (86,0%) 19 (58,6%)

II 1 (7,0%) 11 (32,4%)

III 1 (7,0%) 3 (9,0%)

IV 0 0

Vrste endometrioze

• Peritonealna E. – črne

– bele

– rdeče

– vezikularne

• Adhezije, fibroza

• Ovarijska E. – endometriomi, endometriotične ciste

• Visceralna E.

• Globoka infiltrativna E. – lezije zajemajo > 5 mm retroperitoneja

Lokacija endometrioze

• Medenični peritonej

• Maternične vezi

• Jajčnika

• C. Douglasi

• Maternica

• Jajcevoda

• Črevo

• Sečni mehur

• Sečevod

• Drugi organi (oddaljeni)

• Operativne brazgotine

Simptomi

• Ni trdne povezave med obsežnostjo bolezni in simptomi

• Bolečina – kronična medenična bolečina

– dismenoreja

– dispareunija

• Neplodnost

• Disurija

• Hematurija

• Proktoragija

• Nepravilne krvavitve

Diagnoza

• Anamneza

• Klinični pregled

• UZ

• CT

• MRI

• Laparoskopija

• Cistoskopija

• Rektoskopija

• Endo UZ

• Biomarkerji

Mehanizmi neplodnosti

• Zmerna in obsežna endometrioza spremenita anatomske razmere

• Povezava med neplodnostjo in minimalno ali blago endometriozo je nejasna in nasprotujoča si: – Peritonealna tekočina ( V, PG, makrofagi,

proteaze, citokini: IL-1, IL-6, TNFα, IL-8 , VEGF) • Učinki na spermije, oocite, embrije, tubarno funkcijo

– Spremenjena receptivnost endometrija ( IgG, IgA, limfociti, ekspresija αvβ3 integrina)

– LUF

– Lutealna insuficienca

Klasifikacija endometrioze

• rAFS klasifikacija

I: minimalna

II: blaga

III: zmerna

IV: obsežna

Zdravljenje

• Zelo zahtevno – blažiti bolečino

– upočasniti rast endometrioze

– izboljšati plodnost

– preprečiti ponovitev

• Kirurško

• Medikamentno

• Kombinirano

• OBMP

Kirurško zdravljenje

• Laparoskopija – zlati standard

– uničenje

– izrezanje

– izluščenje

– odrezenje

– korekcija

– OBMP

Medikamentno zdravljenje

• Protibolečinska zdravila (NSAID)

• Hormonsko zdravljenje – gestageni

– estrogeni + gestageni

– GnRH-a in GnRH-ant

– androgeni

• Novejše možnosti zdravljenja – aromatazni inhibitorji

– selektivni modulatorji estrogenskih receptorjev

– selektivni modulatorji progesteronskih receptorjev

– progesteronski antagonisti

Za konec

Način zdravljenja

Kirurško

Vzročno zdravljenje

Napredujoča bolezen

Medikamentno zdravljenje

Simptomatsko zdravljenje

Dolgotrajno zdravljenje

Zanesljiva diagnostika