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UBA VII – Genética Molecular
Teórica 11
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Sumário: Capítulo X Variações no número e estrutura dos
cromossomas Técnicas citológicas Poliploidia Aneuploidia Rearranjos da estrutura cromossómica
Capítulo XI Linkage, crossing-over e mapeamento cromossómico Linkage, recombinação e crossing-over Mapeamento cromossómico Análise de linkage em humanos Recombinação e evolução
10/Abril/2012T10
2UBA VII GM
MJC
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VARIAÇÕES NO NÚMERO E ESTRUTURA DOS CROMOSSOMAS
Capítulo X
10/Abril/2012T10
3UBA VII GM
MJC
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Análise Citológica
10/Abril/2012T08
4UBA VII GM
MJC
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Quinacrine Banding
10/Abril/2012T08
5UBA VII GM
MJC
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Giemsa Banding
10/Abril/2012T08
6UBA VII GM
MJC
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Pintura Cromossómica
10/Abril/2012T08
7UBA VII GM
MJC
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Cariótipo Humano
10/Abril/2012T08
8UBA VII GM
MJC
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Ideograma do Cromossoma
Humano 5
10/Abril/2012T08
9UBA VII GM
MJC
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Variações Citológicas
Alterações em ploidia Euplóide tem conjuntos completos de
cromossomas (diplóide = 2n; triplóide = 3n; tetraplóide = 4n)
Aneuplóide sobre ou sub representação de cromossomas ou partes deles.
Rearranjos alterações da estrutura dos cromossomas.
10/Abril/2012T0810
UBA VII GMMJC
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Poliploidia
Conjuntos extra de cromossomas afectam a aparência e fertilidade dos organismos.
10/Abril/2012T0811
UBA VII GMMJC
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Poliplóides estéreis
10/Abril/2012 12UBA VII GM MJC
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Poliplóides Férteis
10/Abril/2012T0813
UBA VII GMMJC
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Allopoliplóides vs. Autopoliplóides
Allopoliplóides criados por hibridização entre espécies diferentes.
Autopoliplóides criados por duplicações cromossómicas dentro da mesma espécie.
Duplicação de cromossomas é evento chave na formação de poliplóides.
10/Abril/2012T0814
UBA VII GMMJC
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Poliploidia específica de tecidos e politenia
Endomitoses Células de fígado e rim células tetraplóides.
Se os cromossomas depois de replicarem não se separarem, formam-se polítenos. Drosophila
10/Abril/2012T0815
UBA VII GMMJC
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Aneuploidia
Sobre ou sub representação de um cromossoma ou parte.
Hiperploidia Trissomia
Hipoploidia Monossomia
10/Abril/2012T0816
UBA VII GMMJC
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Trissomia em Datura stramonium
10/Abril/2012T0817
UBA VII GMMJC
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Síndrome de Down
10/Abril/2012 18UBA VII GM MJC
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Causas possíveis de trissomia
10/Abril/2012T0819
UBA VII GMMJC
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Não disjunção em humanos
10/Abril/2012T0820
UBA VII GMMJC
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Turner Syndrome (XO)
10/Abril/2012 21UBA VII GM MJC
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Amniocentese
10/Abril/2012T0822
UBA VII GMMJC
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Deleções e Duplicações de Segmentos de Cromossomas
10/Abril/2012
Cariótipo do Síndrome de Cri-du-chat Karyotype46, XY (5p-)
T0823
UBA VII GMMJC
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Rearranjos da Estrutura Cromossómica
Modificação “interna” do cromossoma ou junção com parte de outro cromossoma. Inversões Translocações
10/Abril/2012T0824
UBA VII GMMJC
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Inversões
10/Abril/2012T0825
UBA VII GMMJC
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Inversões Pericentricas vs.
Paracentricas
10/Abril/2012 26UBA VII GM MJC
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Emparelhamento entre cromossomas normais e
invertidos
10/Abril/2012T0827
UBA VII GMMJC
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Translocações
Translocação troca de partes de cromossomas entre pares não homólogos.
Numa translocação recíproca não há perda de informação genética.
10/Abril/2012T0828
UBA VII GMMJC
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Estrutura e emparelhamento de cromossomas com
translocações
10/Abril/2012 29UBA VII GM MJC
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Cromossomas compostos
Fusão: Homólogos Cromatídeos Ou segmentos de homólogos
10/Abril/2012T0830
UBA VII GMMJC
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Cromossomas compostos em Drosophila
10/Abril/2012T0831
UBA VII GMMJC
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Translocações Robertsonianas
Formadas pela fusão de 2 não homólogos no centrómero.
10/Abril/2012 32UBA VII GM MJC
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LINKAGE, CROSSING OVER E MAPEAMENTO
10/Abril/2012UBA VII GM
MJCT1033
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Um Mapa Cromossómico
10/Abril/2012T1034
UBA VII GMMJC
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Linkage, Recombinação, e Crossing Over
Genes no mesmo cromossoma são herdados em conjunto durante a meiose Linkage
MAS… Alelos de genes ligados ao mesmo cromossoma
podem recombinar-se por crossing-over.
10/Abril/2012T1035
UBA VII GMMJC
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Linkage e recombinação
Linkage
Recombinação
Crossing-over
Chiasma (chiasmata)
10/Abril/2012 36UBA VII GM MJC
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Genes Ligados contrariam princípio da segregação
independente
10/Abril/2012T1037
UBA VII GMMJC
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Cálculo da frequência de Recombinação
10/Abril/2012 UBA VII GM MJC 38
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Crossing Over e Recombinação
10/Abril/2012T1039
UBA VII GMMJC
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CrossoversMúltiplos
10/Abril/2012T1040
UBA VII GMMJC
Não Produz recombinação!
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Em suma O linkage é detectado pelo desvio das proporções
esperadas nos cruzamentos mendelianos.
A frequência de recombinação mede a intensidade do linkage. Varia entre 0-0,5.
A recombinação é causada pelo crossing-over (no início da profase)
Apenas 2 dos cromatídeos de uma tétrada estão envolvidos.
10/Abril/2012T1041
UBA VII GMMJC
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MAPEAMENTO DOS CROMOSSOMAS
10/Abril/2012UBA VII GM
MJCT1042
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Mapeamento cromossómico
Baseado em distâncias genéticas: Frequência de recombinação A distância entre dois pontos do
mapa genético corresponde à média do nº de crossing-overs entre esses dois pontos.
10/Abril/2012T1043
UBA VII GMMJC
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Frequência de recombinação e distâncias nos mapas
10/Abril/2012T1044
UBA VII GMMJC
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Em suma Os mapas genéticos são baseados na média de
crossovers que ocorrem durante a meiose.
As distâncias no mapa genético são estimadas calculando a frequência de recombinação entre os genes em cruzamentos experimentais.
Para frequências de recombinação de 20% ou menos a distância pode ser definida directamente.
Para frequências de recombinação > de 20% as distâncias no mapa são subestimadas uma vez que crossovers multiplos podem não resultar em cromossomas recombinantes.
Há formas de manipulação laboratorial para melhorar esta técnica básica de mapeamento.
10/Abril/2012T1045
UBA VII GMMJC
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Análise de linkage em Humanos
Em humanos não se podem fazer cruzamentos teste.
É pela análise de pedigrees que se localizam os genes nos cromossomas humanos.
10/Abril/2012T1046
UBA VII GMMJC
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Linkage entre os loci ABO e Nail-Patella Loci
10/Abril/2012T1047
UBA VII GMMJC
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Eventos de recombinação
10/Abril/2012 48UBA VII GM
MJC
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Cálculo da frequência de recombinação
4/13 da descendência 31%) neste pedigree são recombinantes.
Combinação dos dados de vários pedigrees as distância entre os loci ABO e NPS1 é 10 cM.
Marcadores moleculares também podem ser usados.
10/Abril/2012 49UBA VII GM MJC
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Em suma
O linkage entre genes humanos podem ser detectados analizando pedigrees.
A análise de pedigrees também fornece estimativas de frequências de recombinação para mapear genes em cromossomas humanos.
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Recombinação e Evolução
A recombinação genética é uma das fontes de variabilidade genética evolução.
A recombinação ocorre em espécies que se reproduzem sexualmente.
A recombinação pode viabilizar a junção de alelos favoráveis de genes diferentes no mesmo indivíduo.
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