tumor marker mrccc
TRANSCRIPT
1
Dr Agus Susanto Kosasih SpPK
Laboratory RS Siloam MRCCC
ROLE OF TUMOR MARKERSIN THE MANAGEMENT OF CANCER
PATIENTS
ROLE OF TUMOR MARKERSIN THE MANAGEMENT OF CANCER
PATIENTS
PENGERTIAN PENANDA TUMOR
PENGERTIAN LAMA:Berbagai substansi yang diekskresikan oleh sel kanker kedalam cairan tubuh / diproduksi oleh sel jinak sebagai respons terhadap keganasan
“Tumor marker”
PENGERTIAN LAMA:Berbagai substansi yang diekskresikan oleh sel kanker kedalam cairan tubuh / diproduksi oleh sel jinak sebagai respons terhadap keganasan
“Tumor marker”
PENGERTIAN BARU PENANDA TUMOR PENGERTIAN LAMA PLUS
BIOMARKER KEGANASAN Dapat diukur kualitatif & kuantitatif
Berbagai molekul termasuk onkogen Berbagai molekul termasuk onkogen & antionkogen serta produknya yang& antionkogen serta produknya yang
diekspresikan oleh sel kankerdiekspresikan oleh sel kanker
Berbagai molekul termasuk onkogen Berbagai molekul termasuk onkogen & antionkogen serta produknya yang& antionkogen serta produknya yang
diekspresikan oleh sel kankerdiekspresikan oleh sel kanker
ONKOGENESIS DAN PENANDA TUMOR
Growth promotingGrowth promotingoncogenesoncogenes
Growth promotingGrowth promotingoncogenesoncogenes
Tumor suppressorTumor suppressorgenesgenes
Tumor suppressorTumor suppressorgenesgenes
Gangguan kontrol Gangguan kontrol genetikgenetik
Gangguan kontrol Gangguan kontrol genetikgenetik
MutasiInaktivasi
MutasiInaktivasi
MutasiAmplifikasi
MutasiAmplifikasi
DefekDefek
DefekDefek
DNA repairDNA repairgenegene
DNA repairDNA repairgenegene
ApoptosisApoptosisApoptosisApoptosis
5
GROWTH REGULATORY GENES
• Proto-oncogenes & Oncogenes
• Tumor Suppressor Genes Activated
Inactivated Programmed Cell Death
(Apoptosis)
Suppressed
NORMAL GROWTH CANCER
DNA REPAIR GENES
SEROLOGIK:SEROLOGIK:produk sel ganasproduk sel ganas
produk sel sbg responsproduk sel sbg respons terhadap keganasanterhadap keganasan
SEROLOGIK:SEROLOGIK:produk sel ganasproduk sel ganas
produk sel sbg responsproduk sel sbg respons terhadap keganasanterhadap keganasan
SELULER:SELULER:perubahan yg tampak/ perubahan yg tampak/ diidentifikasi di tingkat diidentifikasi di tingkat
selulerseluler
SELULER:SELULER:perubahan yg tampak/ perubahan yg tampak/ diidentifikasi di tingkat diidentifikasi di tingkat
selulerseluler
MOLEKULERMOLEKULER(Biomarker)(Biomarker)
perubahan yg diidentifikasiperubahan yg diidentifikasidi tingkat molekulerdi tingkat molekuler
MOLEKULERMOLEKULER(Biomarker)(Biomarker)
perubahan yg diidentifikasiperubahan yg diidentifikasidi tingkat molekulerdi tingkat molekuler
PPEENNAANNDDAA
TTUUMMOORR
PPEENNAANNDDAA
TTUUMMOORR
7
PENANDA RESPON PENDERITA(Gamma GT, AP, CRP)
PENANDA PERTUMBUHAN & DESTRUKSI(LDH, Asam Sialat, Cyfra 21-1)
PENANDA PROLIFERASI SEL(PCNA, TPS)
PENANDA DIFERENSIASI(PSA, Beta HCG, AFP, CA 15-3, SCC, CEA)
PENANDA TUMOR EKSTRASELULER
(Kresno, S.B.)
8
MORFOLOGI SEL(Imunohistokimia, imunositokimia)
FENOTIP dan PENANDA PERMUKAAN SEL(Clusters of Differentiation >> CD)
KINETIKA SEL dan STATUS PLOIDI(SPF, DNA Index)
KELAINAN STRUKTUR KROMOSOM
PENANDA TUMOR SELULERPENANDA TUMOR SELULER
(Kresno, S.B.)
9
MUTASI SUCCEPTIBILITY GEN(BRCA-1, BRCA-2)
MUTASI ONCOGENE/SUPPRESSOR GENEc-myc, ras, p53
DELESI GEN APC, GEN DCC
MUTASI GEN bcl2
dan lain-lain
PENANDA TUMOR MOLEKULERPENANDA TUMOR MOLEKULER
APLIKASI KLINIKAPLIKASI KLINIKPENANDA TUMORPENANDA TUMORAPLIKASI KLINIKAPLIKASI KLINIK
PENANDA TUMORPENANDA TUMOR
DIAGNOSISDIAGNOSISSkriningSkrining
(terbatas)(terbatas)DeteksiDeteksi
dinidini
FAKTORFAKTORPREDIKSIPREDIKSIMolekulerMolekuler
FAKTORFAKTORPROGNOSISPROGNOSIS
SelulerSelulermolekulermolekuler
PEMANPEMANTAUANTAUAN
Hasil terapiHasil terapiResidifResidif
11
MASALAH DALAM PENGGUNAANPENANDA TUMOR
INTERPRETASI
SensitivitasSpesifisitas
Cut off, Nilai Rujukan, Decission value
Presisi
SensitivitasSpesifisitas
Cut off, Nilai Rujukan, Decission value
Presisi
12
SENSITIVITAS & SPESIFISITASSENSITIVITAS & SPESIFISITASFrekuensi
Kadar Penanda
Tumor
HasilPemeriksaan
Nilai Batas Normal
specificity 100 % sensitivity 100 %true-negative 100 %false-positive 0 %
Healthy people
true-positive 100 %false-negative 0 %
tumor patients
cut-off
13
SENSITIVITAS & SPESIFISITASSENSITIVITAS & SPESIFISITAS
cut-off
sensitivityraises
specificityraises
sensitivity 100 %specificity – 60 %
specificity 100 %sensitivity – 50 %
Healthy people tumor patients
14
CUT OFF VALUE
Ca-Ov Ca.Non-Ov P.Jinak Normal
35 U/ ml + 3 SD 82 % 11 % 6 % 11 %
65 U/ ml + 7.6 SD 73 % 24.8 % 2 % 0.2 %
200 U/ ml 62 % 38 %
600 U/ ml 31 % 69 %
PENINGKATANNILAI CUT OFF
15
PRESISI
PENTINGDalam Pemantauan
KarenaTrend lebih penting
Variasi hasil bukan karenakesalahan teknik laboratorium
16
Bertujuan untuk menentukan risiko dan deteksi dini kanker
Penggunaan terbatas pada kelompok risiko tinggi
Contoh : - PSA pada pria > 50 tahun
- HPV-DNA pada sitologi inkonklusif- IgA Anti EBV-VCA/EA
- AFP pada penderita hepatitis kronis
Contoh : - PSA pada pria > 50 tahun
- HPV-DNA pada sitologi inkonklusif- IgA Anti EBV-VCA/EA
- AFP pada penderita hepatitis kronis
UJI SARINGUJI SARING
17
DIAGNOSISDIAGNOSIS
Tidak dapat dipisahkan dari
prosedur diagnostik lain
Contoh : - AFP untuk diagnosis kanker hati- Beta HCG untuk diagnosis kanker
trofoblas
Contoh : - AFP untuk diagnosis kanker hati- Beta HCG untuk diagnosis kanker
trofoblas
Dalam interpretasi perhatikan :
sensitivitas, spesifisitas, decision value
18
PROGNOSISPROGNOSIS
Pemeriksaan dilakukan- Pada saat diagnosis
- Setelah penanganan/pembedahan
Contoh : CEA pasca bedah pasien KPD< 2,5 ng/ml, insiden kambuh dlm 2th 20%> 2,5 ng/ml, insiden kambuh dlm 2th 65%
Contoh : CEA pasca bedah pasien KPD< 2,5 ng/ml, insiden kambuh dlm 2th 20%> 2,5 ng/ml, insiden kambuh dlm 2th 65%
Interpretasi :Kadar tinggi saat diagnosis/setelah
pembedahan >> prognosis buruk
19
PEMANTAUANPEMANTAUAN
Manfaat pengukuran Penanda Tumor yang paling penting
Tujuan :- Memantau progresi penyakit
- Respon setelah tindakan
operasi/terapi
- Deteksi dini metastasis
APLIKASI KLINIK PENANDA TUMOR SEROLOGIK
KRITERIA YANG PERLU DIPERHATIKAN SENSITIFITAS & SPESIFISITAS NILAI RUJUKAN & DECISION VALUE
FAKTOR2 IN VIVO DAN IN VITRO
SINTESIS, SEKRESI BESAR & PENYEBARAN TUMOR, SUPPLY DARAH FAAL EKSKRESI HATI / GINJAL GAYA HIDUP IATROGENIK
JADWAL PENGUKURAN PENANDA TUMOR SEROLOGIK
JADWAL UMUM Sebelum pengobatan pertama Setelah tindakan operasi / tindakan terapi :
2-10 hari setelah tindakan
Interval 3 bulan selama 1-2 tahun
Interval 6 bulan pada th ke-3, 4, 5
Pada penentuan ulang stadium Bila ada peningkatan kadar Dugaan relaps /metastasis
INTERPRETASI (KRITERIA ISOBM)
PADA SAAT TIDAK DIBERIKAN TERAPI
Peningkatan linear pada tiga spesimen
berturut- turut waspada relaps
SELESAI PEMBERIAN TERAPI
Penurunan 50% remisi parsial
Peningkatan >25% kadar akhir & terus
meningkat progresif
KRITERIA ISOBM
PENINGKATAN DIBUKTIKAN DENGAN
BEBERAPA KALI PENGUKURAN
BILA KADAR MENINGKAT SETELAH
TERAPI YANG EFEKTIF KESIMPULAN REMISI PERLU DITINJAU
ULANG
24
TUMOR MARKER : TUMOR MARKER :
CEACEA High risk groupHigh risk groupCarc. Cell CCarc. Cell C
T. MARKERT. MARKER SCREENINGSCREENING DIAGNOSISDIAGNOSIS MONITORINGMONITORING PROGNOSISPROGNOSIS
Colon, breastLung, Cell C
Colon, breastLung, Cell C
ColonColon
AFPAFP High risk groupHigh risk groupGerm Cell, HCCGerm Cell, HCCGerm Cell, HCCGerm Cell, HCC Germ CellGerm Cell
CA 19-9CA 19-9 PancreaticPancreatic Pancreatic, billiary tractPancreatic, billiary tract
CA 125CA 125 OvarianOvarian
CA 15-3CA 15-3 BreastBreast
NSENSE SCLC,neuroblastSCLC,neuroblastSCLCSCLC
SCCSCC Cervical, ENT,Oesophagus
Cervical, ENT,Oesophagus
HCGHCG Germ Cell, Trophoblastic Ca.
Germ Cell, Trophoblastic Ca.
High risk groupHigh risk group Germ Cell, Trophoblastic Ca.
Germ Cell, Trophoblastic Ca.
Germ Cell, Trophoblastic Ca.
Germ Cell, Trophoblastic Ca.
PSAPSA Prostate CancerProstate CancerMan > 50 yrsMan > 50 yrs Prostate CancerProstate Cancer
25
TUMOR MARKER : TUMOR MARKER :
Germ Cell T.Germ Cell T. -- AFP, HCG, LDHAFP, HCG, LDH
TYPETYPE SCREENINGSCREENING DIAGNOSISDIAGNOSIS MONITORINGMONITORING PROGNOSISPROGNOSIS
AFP, HCG, LDHAFP, HCG, LDH AFP, HCG, LDHAFP, HCG, LDH
ColorectalColorectal Occult BloodOccult Blood -- CEA, CA 19-9CEA, CA 19-9 CEACEA
BreastBreast -- CA15-3, CEA, MCA, CA 27.29CA15-3, CEA, MCA, CA 27.29
OvaryOvary CA 125, CA72-4CEA/CA 19-9,AFP & HCG
CA 125, CA72-4CEA/CA 19-9,AFP & HCG
ProstateProstate PSAPSAPSA + DREPSA + DRE
LungLung Cyfra 21-1, CEA, NSE
Cyfra 21-1, CEA, NSE
TiroidTiroid ---- Thyroglobulin,Calcitonin
Thyroglobulin,Calcitonin
-- ER, PgR, c-erbB 2ER, PgR, c-erbB 2
-- --CEA, CA 125CEA, CA 125
PSA+DRE, fPSA
PSA+DRE, fPSA
--
Thyroglobulin,Calcitonin
Thyroglobulin,Calcitonin
26
TUMOR MARKER : TUMOR MARKER :
LiverLiver AFPAFP AFP, PIVKAAFP, PIVKA
TYPETYPE SCREENINGSCREENING DIAGNOSISDIAGNOSIS MONITORINGMONITORING PROGNOSISPROGNOSIS
AFPAFP --
PancreasPancreas -- CA 19-9, CEACA 19-9, CEA CA 19-9 CA 19-9 CA 19-9CA 19-9
StomachStomach -- CEA, CA 72-4CEA, CA 72-4
Nasopharng.Nasopharng. --
EsophagusEsophagus --CEA, SCCCEA, SCC
CervicalCervical SCCSCC
NeuroblastmNeuroblastm NSENSE-- Catecholamin,VMA, NSE
Catecholamin,VMA, NSE
-- CA 72-4CA 72-4
IgA anti EBV-VCA & EA
IgA anti EBV-VCA & EA
--IgA anti EBV-VCA
IgA anti EBV-VCA
-- --
--
M. MyelomaM. Myeloma
Pap Smear,HPV-DNA
Pap Smear,HPV-DNA
-- SPE,2 Microglobulin
SPE,2 Microglobulin 2 Microglobulin2 Microglobulin
PENANDA TUMOR SELULER
MORFOLOGI SEL FENOTIP / PENANDA PERMUKAAN SEL
Cluster of differentiation Ag (CD) KINETIK SEL
Indeks proliferasi, SPF, Ki-67, PCNA STATUS PLOIDI
Diploid/euploid, aneuploid KELAINAN STRUKTUR KROMOSOM
Kariotip
PENANDA TUMOR SELULER
• FENOTIP– Klasifikasi &
subklasifikasi leukemia
– Cell lineage– Stadium maturasi &
diferensiasi– Aberrant Ag expr– Mixed lineage– MRD sensitivitas
10-4
Pre-B-ALL
CD10+CD19+CD19+CD22+
HLADR+
KINETIK SEL & KANDUNGAN DNA
PROFILE OF PLOIDY STATUS AND PROLIFERATIVE ACTIVITY OF SEVERAL CANCERS
Type n DI Dipl Aneupl SPF Low Interm High
Breast 57 1.18 26 31 22.7 10 12 35
Lung 43 1.01 8 35 38.4 4 5 34
Orbital 20 1.10 1 19 18.7 6 7 7
Larynx 30 1.03 7 23 28.16 3 4 23
Rectal 20 1.13 3 17 20.3 5 7 8
NPC Total
25
195
1.32 3
77
22
119
18.4 8
37
6
40
11
119 T
PLOIDY STATUS PROLIFERATIVE ACTIVITY
Data RSKD 2000
PROPORTION OF RADIO-RESPONSIVENESS OF NPC IN RELATION TO SPF AND PLOIDY
Data RSKD 1998
PLOIDY AND SPF IN RELATION TO SURVIVALS AND DEATHS IN RECTAL CANCER
Data RSKD 1998
SURVIVAL CURVE ACCORDING TO SPFSURVIVAL CURVE ACCORDING TO SPFIN LARYNX CAIN LARYNX CA
Data RSKD 2000
PENANDA TUMOR MOLEKULERBIOMARKER
KELAINANONKOGEN / ANTI-ONKOGEN
KELAINANONKOGEN / ANTI-ONKOGEN
KELAINAN UMUMDijumpai pada berbagai jenis
keganasan:bcl2, rasp53, p27
c-erbB2 (p185)
KELAINAN UMUMDijumpai pada berbagai jenis
keganasan:bcl2, rasp53, p27
c-erbB2 (p185)
KELAINAN UNIKDijumpai pada
keganasan tertentu:
BRCA1, BRCA2APCDCC
PENANDA TUMOR MOLEKULERBIOMARKER
• MOLECULAR DIAGNOSIS– Prediksi, D/ dini, MRD
• MOLECULAR PROGNOSTIC FACTORS– c-erbB2, p53, DCC
• RISK FACTORS GENETIC TESTING– BRCA1, BRCA2, APC
• MOLECULAR EPIDEMIOLOGY
RINGKASAN
PENANDA TUMOR : SUBSTANSI SEROLOGIK, SELULER DAN MOLEKULER YANG
DIKAITKAN DENGAN KEGANASAN
• PENANDA TUMOR SEROLOGIK DIGUNAKAN : Deteksi, penentuan prognosis, pemantauan
Perlu nilai rujukan & decision value
• PENANDA TUMOR SELULER DIGUNAKAN : Diagnosis, penentuan prognosis, pedoman terapi lebih tepat Kriteria cytogenetic remission
• PENANDA TUMOR MOLEKULER DIGUNAKAN : Diagnosis dini, faktor prognostik, deteksi MRD Faktor prediksi, faktor risiko Data epidemiologi molekuler