TUMOR ANGIOGENESISTUMOR ANGIOGENESISAngiogenesisPertumbuhan tumorMETASTASIS microvesselAngiogenesis secara biologik berkorelasi dengan metastasisPenelitian densitas microvesselPembuluh darah terbentuk dari proses :Jaringan vaskuler primitifTerjadi saat embriogenesisDari prekursor sel endotel (angioblast)Capillary buds/sproutspembuluh darah baruvaskulogenesisangiogenesisProses angiogenesis penting untuk :Pertumbuhan sel tumorPembentukan sirkulasi kolateralontrol pembentukan pembuluh darah baruPROSES ANGIOGENESISPROSES ANGIOGENESISTahap-tahap angiogenesis dikontrol oleh interaksi antara growth factors, vascular cells, dan extracellular matrix (ECM)!) "ro#th $a%tors ("$) dan &eseptor yang penting pada vaskulogenesis ' angiogenesis adalah : &eseptor memiliki aktivitas tirosin kinase()"$ ((as%ular )ndothelial "ro#th $a%tors)*ngioproteindisekresi oleh sel+sel mesenkim ' sel+sel stroma,) (as%ular %ells()"$ berikatan dengan ()"$+&, pada angioblast - induksi pembentukan ' proliferasi sel endotel()"$ berikatan dengan ()"$+&! - induksi pembentukan pipa kapilerontrol progresi angiogenesis oleh *ngiopoietin (*ng ! ' *ng ,)*ng ! interaksi dengan reseptor di sel endotel (Tie ,) - rekruitmen sel+sel periendotel - stabilisasi pembuluh darah baru *ng !/Tie , memediasi maturasi dan memelihara imobilisasi pembuluh darah()"$ berikatan dengan ()"$ &!/, - angiogenesis*ng , berikatan dengan Tie , - inhibitor angiogenesis.) )/tra%ellular 0atri/ Proteins ()C0)sebagai regulator angiogenesisomponen kun%i pada angiogenesis adalah mobilitas dan migrasi langsung sel+sel endotelProses tersebut dikontrol oleh beberapa protein antara lain :a. Integrin1 khususnya v3 integrin penting pada pembentukan 'pemeliharaan pembuluh darah barub. Matricellular proteins : thrombospondin 1se%reted protein a%idi% and ri%h in %ysteine (2P*&C)tenas%in C destabilisasi interaksi sel denganmatriks promosi angiogenesis%3 Proteases penting pada remodeling saat invasiendotelplasminogen a%tivatorsmatri/ metalloproteases (00P) proteases ini akan membelah proteinekstrasel memproduksi endostatin (fragmen ke%il dari tipe collagenspesifik) yang menghambat proliferasiendotel dan angiogenesisTumor Angiogenesis4ipoksia*poptosis (askularisasi (+)/Tumor tidak membesar*ktivasi p5.6eovaskularisasiPertumbuhan tumorpasokan nutrisi pasokan oksigenpembentukan endotel baruMETASTATIC CASCADE