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TUMEURS: DEFINITION ET CLASSIFICATION
n 1 DEFINITION DE WILLIS
Masse tissulaire anormale dont la croissance n’est pas coordonnée et dépasse celle des tissus normaux, persistant de manière excessive après cessation du stimulus qui lui a donné naissance
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TUMEURS: DEFINITION ET CLASSIFICATION
n 2 types de tumeurs: BENIGNES et MALIGNES distinguées par 3 types de caractères: MACROSCOPIQUES, MICROSCOPIQUES et EVOLUTIFS
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TUMEURS: DEFINITION ET CLASSIFICATION
n 2 CARACTERES DES TUMEURS
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CARACTERES MACROSCOPIQUES BENIGNE n Ubiquitaire n Développement à partir
d’un revêtement: POLYPE ou d’un organe plein: NODULE
n Bien limitée, plan de clivage
n Taille et nombre variable
MALIGNE n Ubiquitaire n Développement à partir
d’un revêtement ou d’un organe plein: NODULE (organe déformé)
n Mal limitée, destruction des tissus de voisinage
n Taille variable
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CARACTERES MICROSCOPIQUES BENIGNE n Agencement
cellulaire = celui du tissu normal
n Cellules bien différenciées
n Cellules fonctionnelles
MALIGNE n Agencement en cordons
et massifs n Taille des cellules
inégale (plus petites), différenciation variable, rapport N/C ↑, mitoses nombreuses, cytoplasme basophile (riche en ARN)
n Métabolisme plus actif
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CARACTERES EVOLUTIFS BENIGNE n Développement local n Croissance lente n Pas de récidive
après exérèse complète
n Pas de métastases n Évolution en principe
favorable
MALIGNE n Invasive n Croissance variable n Récidive habituelle n Potentiel
métastatique n Évolution spontanée
+/- rapidement mortelle
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TUMEURS: DEFINITION ET CLASSIFICATION n 3 CLASSIFICATION HISTOLOGIQUE 4 groupes en fonction du tissu dont
provient la tumeur - tumeurs épithéliales - tumeurs mésenchymateuses - tumeurs particulières (SN et système
mélanogène) - tumeurs embryonnaires et placentaires
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TUMEURS EPITHELIALES = CARCINOME
n EPITHELIUM DE REVETEMENT:
= CARCINOME EPIDERMOIDE (MALPIGHIEN)
n EPITHELIUM GLANDULAIRE:
= ADENOCARCINOME
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TUMEURS MESENCHYMATEUSES = SARCOME
n Tissu conjonctif commun: FIBROSARCOME n Tissu conjonctif primitif indifférencié:
MYXOSARCOME n Tissu conjonctif spécialisé: LIPO-, ANGIO-,
LEIOMYO-, RHABDOMYO-, CHONDRO-, OSTEO-SARCOME, MESOTHELIOME MALIN
n Plusieurs types de tissus peuvent être associés
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TUMEURS PARTICULIERES n SYSTEME NERVEUX - Méningiome - SNP: schwano et neurofibrosarcome - SNC: gliomes malinsprovenant de la glie
différenciée ou non
n SYSTEME MELANOGENE Mélanome malin
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TUMEURS EMBRYONNAIRES ET PLACENTAIRES
n EMBRYONNAIRES: - tératocarcinomes - blastomes n PLACENTAIRES: - choriocarcinome
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CROISSANCE TUMORALE
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CROISSANCE TUMORALE
n Prolifération clonogénique qui, d’une cellule maligne, aboutit à une tumeur macroscopique et/ou à des métastases
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CROISSANCE TUMORALE
ETAPES DE LA CARCINOGENESE: - Phase d’INITIATION - Phase de PROMOTION
- Phase de PROGRESSION
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CANCEROGENESE (1)
Cellule normale
Réparation correcte Réparation défectueuse
Cellule normale Cancérisation
Agression par carcinogènes
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CANCEROGENESE (2)
Cellule normale
Cellule initiée
Lésion précancéreuse
Tumeur maligne
INITIATION PROMOTION PROGRESSION CHIMIE
RAYONS
VIRUS
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CROISSANCE TUMORALE n INITIATION n Transformation de la cellule normale
par un facteur carcinogène (physique,chimique ou génétique): perte d’inhibition de contact, multiplication indéfinie et instabilité génomique.
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CROISSANCE TUMORALE
ETAPES DE LA CARCINOGENESE: - Phase d’INITIATION - Phase de PROMOTION
- Phase de PROGRESSION
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CROISSANCE TUMORALE n PROMOTION n Accumulation de mutations successives
qui permettent l’émergence du phénotype cellulaire tumoral et sa libération progressive plus ou moins rapide des contrôles tissulaires sains
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CROISSANCE TUMORALE
ETAPES DE LA CARCINOGENESE: - Phase d’INITIATION - Phase de PROMOTION
- Phase de PROGRESSION
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CROISSANCE TUMORALE n PROGRESSION n Les cellules filles de la cellule
transformée sont sélectionnées pour donner des clones plus malins qui vont proliférer d’abord lentement puis de façon exponentielle pour atteindre le seuil clinique de dépistage
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CROISSANCE TUMORALE COURBE DE GOMPERTZ: n 1° phase de croissance lente
(promotion) n Croissance exponentielle rapide
(progression) n Ralentissement tendant vers un plateau
(pertes cellulaires)
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CROISSANCE TUMORALE : PARAMETRES
n DUREE du CYCLE cellulaire n TEMPS DE DOUBLEMENT n COEFFICIENT DE PROLIFERATION n PERTES CELLULAIRES
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CROISSANCE TUMORALE: VARIATION
n A l’intérieur d’une même tumeur (cf paramètres de croissance)
n D’une tumeur à l’autre: - selon l’histologie - selon la différenciation - vitesse de croissance d’une métastase >
tumeur primitive
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CROISSANCE TUMORALE, pronostic et traitement
n Réponse au traitement inversement corrélée au temps de doublement et corrélée à la fraction proliférante
n Survie d’autant plus longue que le temps de doublement est long
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MODE DE PROPAGATION TUMORALE
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MODE DE PROPAGATION TUMORALE
n EXTENSION LOCALE
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MODE DE PROPAGATION TUMORALE
n EXTENSION REGIONALE
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MODE DE PROPAGATION TUMORALE
n DISSEMINATION A DISTANCE
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MODE DE PROPAGATION TUMORALE: voies de dissémination
n Voie lymphatique
n Voie hématogène
n Autres voies: - canalaire - séreuses - cérébro spinale
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MODE DE PROPAGATION TUMORALE
CARACTERE DES METASTASES:
n Macroscopiques n Microscopiques n Evolutifs
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EPIDEMIOLOGIE n INCIDENCE = nombre de nouveaux cas
par an n PREVALENCE = nombre de cas existant
dans une population à un temps donné n INCIDENCE + PREVALENCE =
MORBIDITE n MORTALITE = nombre de décès par an
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1- VARIATION DES CANCERS EN FONCTION DES POPULATIONS
n 1-1 SUR LE PLAN MONDIAL Incidence des cancers en augmentation
n 1-2 SUR LE PLAN NATIONAL A la Martinique
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A LA MARTINIQUE
INCIDENCE HOMME 205,89
n GENITO URINAIRES: 33%
n DIGESTIFS: 27% n ORL: 12%
INCIDENCE FEMME 141,65
n DIGESTIFS: 24% n GYNECOLOGIQUES:
23% n SEIN: 19%
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2- VARIATION DES CANCERS EN FONCTION DU SEXE
n Mortalité par cancer 2 fois plus importante chez l’homme que chez la femme
n Par ordre décroissant: - F: sein, poumon, colon/rectum, uterus,
estomac - H: prostate, poumon, colon/rectum,
ORL, estomac-oesophage
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3- EVOLUTION DE LA FREQUENCE EN FONCTION DU DEVELOPPEMENT INDUSTRIEL n Fqce ↓: - estomac - cavité buccale et langue - col uterin
n Fqce ↑: - poumon - colon - K peau et mélanome
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ALCOOL ET TABAC +++
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FACTEURS DE RISQUE ET CANCERS
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FACTEURS DE RISQUE ET CANCERS
n 1 FACTEURS CHIMIQUES - amiante - hydrocarbures polycycliques - nickel - chrome… n Important: durée et intensité de
l’exposition
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FACTEURS DE RISQUE ET CANCERS
n 2 FACTEURS PHYSIQUES
- radiations ionisantes (radiodiagnostic et traitement)
-radiations ultra-violettes
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FACTEURS DE RISQUE ET CANCERS n 3 FACTEURS ALIMENTAIRES aucune catégorie de nutriment incriminée mais
mode de vie - excès de graisses et de sucres - insuffisance de fibres et micronutriments - sédentarité - mode de cuisson
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FACTEURS DE RISQUE ET CANCERS
ALCOOL et TABAC
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FACTEURS DE RISQUE ET CANCERS
n 4 FACTEURS INFECTIEUX n VIRUS: - HPV 16 et 18, HSV 2 - HBV et HCV - HIV
n BACTERIE: HELICOBACTER PYLORI n PARASITE: SCHISTOSOMA
HEMATOBIUM
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FACTEURS DE RISQUE ET CANCERS
n 5 FACTEURS HEREDITAIRES n MALADIES GENETIQUES - polypose recto-colique familiale - HNPCC - trisomie 21 n CANCERS FAMILIAUX Sein, ovaire: BRCA1 et 2
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DIAGNOSTIC ET EVALUATION DES CANCERS
n DIAGNOSTIC = PRESOMPTION (clinique, paraclinique) + CERTITUDE (anatomopathologie) n EVALUATION TRAITEMENT
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1- DIAGNOSTIC n 1-1 CIRCONSTANCES DE DECOUVERTE
n Dépistage n Symptôme fortement évocateur n Parfois métastase n Exceptionnellement, syndrôme
paranéoplasique n 1-2 CYTOLOGIE
= prélèvement de CELLULES
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1-3 HISTOLOGIE=ANAPATH = prélèvement de TISSU
n Variété du cancer n Caractère évolutif (grade histopronostique) n Extension à l’intérieur d’un revêtement ou
d’une paroi
ANAPATH = DIAGNOSTIC DE CERTITUDE
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2- BILAN D’EXTENSION
n 2-1 BILAN LOCAL Volumes et rapports→ex. clinique ex. Rx ou endoscopiques n 2-2 BILAN REGIONAL Territoires de drainage→ex. clinique ex. Rx
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2-3 BILAN A DISTANCE n Recherche de métastases
n Foie n Poumon n Os n Cerveau (+/-)
n Dosage des marqueurs tumoraux
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3- RETENTISSEMENT SUR L’ORGANISME
ETAT GENERAL n Amaigrissement n Qualité de vie: performance status (échelle OMS, KARNOFSKY)
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MARQUEURS BIOLOGIQUES DES CANCERS
1- DEFINITION n = molécules synthétisées par le tissu
néoplasique et décelables soit au niveau de la tumeur, soit dans le sang ou dans les urines
n INTERET: n Faible valeur diagnostique n Grande valeur pronostique
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2- PRINCIPAUX MARQUEURS BIOLOGIQUES
n SEIN: ACE, CA 15-3 n COLON-RECTUM: ACE, CA 19-9 n OVAIRE: ACE, CA 125, αFP, βHCG n PROSTATE: PSA
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CLASSIFICATION TNM
1- PRINCIPES DE LA TNM n BUTS: - décision de ttt - indication sur le pronostic - appréciation des résultats de ttt - échange d’informations - poursuite des recherches n PRECISE:extension anatomique, ganglionnaire
et métastatique de la tumeur initiale
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2- REGLES GENERALES D’EMPLOI DE LA TNM
n 3 éléments évalués n T: extension de la tumeur primitive et taille n N: état des ganglions régionaux n M: diffusion métastatique
n Souvent 2 classifications: clinique avant ttt et post op et histopathologique: pTNM