Trypanosoma gambiense

Trypanosoma rhodesiense

Trypanosoma cruzi

Přenos: krevsajícím hmyzemZástupci: KINETOPLASTIDA

Trypanosoma gambiense

Trypanosoma rhodesiense

• patogenní bičíkovci tělních tekutin

• extracelulární

• přenos prostřednictvím hmyzího přenašeče

• původci spavé nemoci (africká trypanosomóza)

kinetoplast

ORGANISMUS

V životním cyklu afrických trypanosom je pouze 1 stádium= bičíkatá trypanosoma (T.gambiense a T.rhodesiense nelze morfologicky rozlišit)

KINETOPLASTIDA

extracelulárně

ROZŠÍŘENÍ SPAVÉ NEMOCI

• subsaharská Afrika• endemická ohniska ve 36 státech• 55 milionů osob ohroženo• prevalence: ~ 300 000 osob, incidence: ∼ 25 000 případů/rok

západní Afrika východní Afrika

Trypanosoma gambiense Trypanosoma rhodesiense

15osš

25ojš

ROZŠÍŘENÍ SPAVÉ NEMOCI = rozšíření přenašečů trypanosom

Přenašeči: krevsající mouchy rodu Glossina (tse tse)

• část životního cyklu trypanosom: v zažívacím traktu much• ve slinných žlázách much: metacyklické trypanosomy =

INFEKČNÍ pro savce

s krví trypanosomy nasáty do střeva

při bodnutí: infekční trypanosomy vypouštěny do kůže

INOKULATIVNÍ ZPŮSOB PŘENOSU

přenašeči T.gambiense

“ŘÍČNÍ“ GLOSINY

Zdroj: WHO

Trypanosoma gambienseživotní cyklus

moucha

člověk(domácí prase)

• rezervoár trypanosom: nemocný člověk • přenos: všechny věkové skupiny

Zdroj: WHO

přenašeči T.rhodesiense

SAVANOVÉ GLOSINY

Zdroj: WHO

Trypanosoma rhodesienseživotní cyklus

• rezervoár trypanosom: divoká zvířata (antilopy, buvoli)• profesionální nákazy, safari

moucha

zvíře

člověk

Zdroj: WHO

Trypanosoma gambiense Trypanosoma rhodesiense

• geografické západní a centrální východní a centrálnírozšíření Afrika Afrika

• v riziku všechny skupiny obyvatel hlavně profesionální nákazy

• cyklus člověk – moucha - člověk zvíře – moucha - zvíře

• přenašeč říční glosiny savanové glosiny

• nemoc chronický průběh akutní průběh• nástup pomalý s mírnými příznaky rychlý• parazitémie nízká vysoká• vážné příznaky měsíce - roky dny• smrt > 4 roky < 9 měsíců

PATOGENEZE SPAVÉ NEMOCIspolečná pro nákazu T.gambiense i T.rhodesiense

místo bodnutí

lymfa, krev

mozkomíšní mok

lokální kožní zánět

chronický zánět lymfatického systému

zánět CNS

trypanosomy extracelulárně

Přechod přes hematoencefalickou bariéru

ŠÍŘENÍ TRYPANOSOM PATOLOGICKÉ ZMĚNY

místo bodnutí

zánět = ŠANKR• během několika dnů• bolestivý otok – vřed• mizí za 2-3 týdny

• zanechává jizvu

Zdroj: WHO

Winterbottomůvsymptom

RANÁ FÁZE SPAVÉ NEMOCI(hemolymfatická)

lymfadenopatie, splenomegalie

episody horečekmalátnostbolesti v zádechzvýšená citlivost při nárazuváhový úbytek generalizovaná

lymfadenopatie

akutní spavá nemoc (T.rhodesiense): raná a pozdní fáze splývají

Zdroj: WHO

POZDNÍ FÁZE SPAVÉ NEMOCI(trypanosomy v CNS)

klinické příznaky odrážejí poškození CNS

• psychické změny, škála změn chování• poruchy spánku, poruchy řeči• křeče, ochrnutí, kachektizace• konečná fáze: úplná apatie, koma, smrt

poškození srdeční činnostizměny EKG, srdeční selhání

poškození endokrinního systémuporuchy menstruace, impotence, poruchyfunkce štítné žlázy

Zdroj: WHO

PATOGENEZE SPAVÉ NEMOCI

Antigenní proměnlivost trypanosom• povrch buňky pokryt souvislým povrchovým pláštěm

• plášť = vrstva z molekul téhož glykoproteinu (VSG)

• plášť = antigenně homogenní, vyvolává protilátkovou odpověď

• trypanosomy: repertoár genů

kódují antigenně odlišné povrchové glykoproteiny

během nákazy mění antigenní povlak

VSG

množení trypanosom (VSG A) imunitní odpověď (IgM anti-A) trypanolýzaantigenní změna: množení antigenně odlišné populace (VSG B) imunitní odpověď (IgM anti-B)

A B DC

Anti - A Anti - B Anti - C

trypanolýza trypanolýza trypanolýza

ANTIGENNÍ PŘEVLEKY TRYPANOSOM BĚHEM NÁKAZY

SPAVÁ NEMOC = charakteristická vlnami parazitémie a horeček

IgM

Způsoby poškozování hostitele

do krevního řečiště:

• exkrece toxických metabolitů (pyruvát)

• toxické látky uvolněné při trypanolýzy

• antigeny uvolněné při trypanolýzy

tvorba imunokomplexů

• imunopatologické procesy

lýza

Anti - A

A

Důsledky množení a rozpadu trypanosom postihují téměř všechny tkáně.

akumulace lymfocytů„morula“ cells

encefalitida meningitida

Zdroj: WHO

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA

• přímá mikroskopická demonstrace trypanosom

• pomocné metody

horečnaté onemocněníOA: pobyt v Africe, poštípání hmyzem, kožní léze

1.ŠANKR: aspirát vředu 2.LYMFA: punkce zduřelé uzliny

A. PŘÍMÁ DETEKCE TRYPANOSOM

Zdroj: WHO

3.KREVvětší význam u akutní spavé nemoci

a. nativní preparátb. suchý roztěr (tenký nátěr, tlustá kapka)

!!! NEODEBÍRAT BĚHEM HOREČKY – TRYPANOLÝZA!!!

PŘÍMÁ DETEKCE TRYPANOSOM

c.koncentrační metodyMHT = hematokritová centrifugace„buffy coat technique“: trypanosomy se koncentrujíspolu s leukocytyZdroj: WHO

4.MOZKOMÍŠNÍ MOK: lumbální punkce

čerstvě odebraný mok • centrifugace (koncentrace trypanosom)• v sedimentu: pohyblivé trypanosomy

• akutní spavá nemoc: vždy při nálezu trypanosom v krvi• chronická spavá nemoc: v pozdním stádiu

PŘÍMÁ DETEKCE TRYPANOSOM

Zdroj: WHO

„POMOCNÉ“ METODY

a.průkaz protilátek: CATT Card Agglutination Test forTrypanosomes

b. biochemická vyšetření- zvýšení IgM v likvoru (4 – 16x normál)- zvýšená koncentrace bílkovin v likvoru- zvýšení počtu buněk v likvoru (5 /μl > ; zánět, převaha lymfocytů)- anémie

1. ČASNÉ STÁDIUM SPAVÉ NEMOCI(trypanosomy v lymfě a krvi):léky, které nepřecházejí hematoencefalickou bariéru

SURAMIN

• pro infekci T.rhodesiense i T.gambiense• je poměrně toxický (poruchy funkce ledvin, nadledvinek, zraku)

PENTAMIDINY

• pro T.gambiense

CHEMOTERAPIE: závisí na fázi nákazy

2. POZDNÍ STÁDIUM SPAVÉ NEMOCI(trypanosomy v CNS)

MELARSOPROL

• pro oba typy spavé nemoci• arsenový preparát• toxický; propylenglykol i.v.• komplikace: reaktivní encefalopatie (5-10% pacientů)

DFMO (difluormetylornitin)

• pro pozdní stádium T.gambiense

Zdroj: WHO

OBRANA PROTI NÁKAZE

• chytání a hubení glosin(pasti)

• aktivní vyhledávání nakažených osob

Zdroj: WHO

Trypanosoma cruzi

• patogenní bičíkovci • extracelulární, intracelulární

• přenos prostřednictvím hmyzího přenašeče (i jinak)

• původce Chagasovy choroby (americká trypanosomóza)

ROZŠÍŘENÍ CHAGASOVY CHOROBY

• latinská Amerika(Jižní Amerika, střední Amerika, Mexiko)

• 90 milionů lidí ohroženo (25% populace)

• prevalence: 16 – 18 milionů osob

• chudá venkovská obydlí, městskéslumy• 70.-80.léta: venkov město

PŘENOS

1.Přenašeči: krevsající ploštice (Reduviidae r. Triatoma, Rhodnius)

• při sání: trypanosomy s krví do střeva ploštice• část životního cyklu trypanosom: ve střevě ploštice

Zdroj: WHO

• ploštice při sání krve defekují• infekční trypanosomy ve výkalech !!!• aktivně pronikají kůží

KONTAMINATIVNÍ ZPŮSOB PŘENOSU

Zdroj: WHO

PLOŠTICE

• žijí ve skulinách (zdivo, dřevo)chudých lidských příbytků

• incidence Chagasovy nemoci:přímo závisí na výskytu plošticuvnitř obydlí

Zdroj: WHO

2. TRANSFÚZÍ KRVE (15%)

3. TRANSPLACENTÁRNĚz matky na plod

4. transplantací orgánu

5. (perorálně)

PŘENOS

ORGANISMUSV životním cyklu Trypanosoma cruzi jsou 2 stádia:bičíkatá trypanosoma: extracelulární, invazní: vniká do buněkbezbičíkaté stádium (amastigot): intracelulární

trypanosoma- krví se šíří do orgánů- nemnoží se- infikuje jaderné buňky- preference: buňky endotelu

srdeční svalovinahladká svalovinakosterní svalovinaneuroglie

KINETOPLASTIDA

BIČÍKATÉ STÁDIUM

BIČÍKATÉ STÁDIUM VNIKÁ DO BUŇKYUZAVŘENÍ DO VAKUOLYÚNIK Z VAKUOLY DO CYTOPLAZMYTRANSFORMACE V BEZBIČÍKATÉ STÁDIUMMNOŽENÍTRANSFORMACE V BIČÍKATÉ STÁDIUMÚNIK Z BUŇKY

vakuola BEZBIČÍKATÉ STÁDIUM

1.AKUTNÍ FÁZE

(1-4 měsíce)a. lokální zánět v místě průniku

trypanosom (chagoma: kůže)

b. trypanosomy v krvi

CHAGASOVA CHOROBA

Romaňův symptom:jednostranný otok víček s konjunktivitidou

klinické příznaky

(a) žádné(b) vážné (malé děti): horečka, nechutenství, slabost,

akutní myokarditida, 10% případů smrtelnýchakutní encefalitida

Zdroj: WHO

a. CHRONICKÁKARDIOMYOPATIE

srdeční dilatace (levá komora)apikální aneurysma

30% nemocných

2. CHRONICKÁ FÁZE (klinické projevy: roky – desetiletí)

b. Dilatace trávicího traktu- megakolon- megaesofagus

6% nemocných

c. Postižení periferních nervů3% nemocných

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA

1. AKUTNÍ FÁZEDemonstrace trypanosom v periferní krvi

mikroskopicky a) přímo: nativní preparát (!)barvený preparát

b) po koncentraci („buffy coat“)kultivace, xenodiagnostika

2. CHRONICKÁ FÁZEprůkaz protilátek IgGxenodiagnostika

XENODIAGNOSTIKA

• sání krve laboratorně chovanými plošticemi

• ploštice sají 30 minut (bezbolestné)

• akutní fáze onemocnění: kontrola po 10-20 dnech

• chronická fáze: po 30-60 dnech

alergická reakce Zdroj: WHO