5/25/2018 trigliserida

1/13

BIOSINTESIS TRIASILGLISEROL DAN SPINGOLIFID

PENDAHULUAN

Asilgliserol merupakanmayoritas lipid di dalam tubuh. Asilgliserol yang paling

banyak dijumpai adalah triasilgliserol, sering dinamakan trigliserida atau lipid netral.

Triasilgliserol (trigliserida) merupakan senyawa lipid yang utama dalam timbunan

lemak tubuh dan makanan. Selain senyawa Asilgliserol, khususnya fosfolipid, menjadi

komponen yang penting dalam membran plasma dan membran lainnya. Fosfolipid juga

merupakan bagian dalam proses metabolisme banyak senyawa lipid lainnya.

Glikosfingolipid, yang mengandung sfingosin dan residu gula di samping asam lemak,

membentuk senyawa lipid dalam membran plasma.

KATABOLISME ASILGLISEROL BUKAN KEBALIKAN PROSES BIOSINTESIS

Hidrolisis Mengawali Kataolis!e Triasilgliserol

Triasilgliserol harus dihidrolisis dahulu oleh enim lipase yang sesuai, untuk menjadi

asam lemak dan gliserol sebelum proses katabolisme selanjutnya dapat berlangsung.

Sebagian besar proses hidrolisis (lipolisis) ini terjadi dalam jaringan adiposa dengan

disertai pelepasan asam lemak bebas ke dalam plasma, dimana asam lemak bebas tersebut

ditemukan berikatan dengan albumin serum. !roses ini diikuti oleh pengambilan asam

lemak bebas ke dalam jaringan dan oksidasi atau reesterifikasi selanjutnya. !enggunaan

gliserol tergantung apakah jaringan tersebut mempunyai enim pengaktif yang diperlukan,

5/25/2018 trigliserida

2/13

"ait# gliserol $inase. "nim ini ditemukan dengan jumlah yang berarti di dalam hati,

ginjal, intestinum, jaringan adiposa #oklat dan kelenjar mammae dalam keadaan laktasi.

TRIASILGLISEROL DAN FOSFOGLISEROL TERBENTUK MELALUI

ASILASI TRIOSA FOSFAT

$intasan utama pada biosintesis triasilgliserol dan fosfogliserol, se#ara garis besar

diuraikan dalam Gambar 1.

%ari senyawa gliserol &'fosfat akan terbentuk banyak substansi yang signifikan lainnya

dimana masing'masing substansi tersebut memainkan peranan yang penting dalam

metabolisme sel. Substansi ini berkisar dari simpanan triasilgliserol yang utama hingga

deriat fosfatidil kolin, etanolamin, inositol dan kardiolipin yang merupakan unsur

pembentuk membran mitokondria. %ua titik #abang yang penting pada lintasan tersebut

terdapat pada tahap antara fosfatidat dan diasilgliserol. %ari senyawa dihidroksiaseton

fosfat akan diturunkan bentuk fosfogliserol yang mengandung ikatan (''*'') lainnya,

dimana salah satu bentuk yang paling terkenal adalah plasmalogen dan faktor pengaktif

trombosit (!AF+ factor platelet-activating). ita melihat bahwa gliserol &'fosfat atau

dihidroksi'aseton fosfat merupakan turunan atau anggota dari lintasan glikolisis dan

kenyataan ini menunjukkan sebuah hubungan yang sangat penting antara metabolisme

karbohidrat dan lipid.

%iasilgliserol

Fosfatidilkolin,

fosfatidiletanolamin

Gliserol &'fosfat %ihidroaseton fosfat

Fosfatidat

Fosfatidilinositol ardiolipin

!lasmologen !AF

Fosfatidilinositol

-,'bisfosfat

%iasilgliserol

5/25/2018 trigliserida

3/13

Gambar 1. /khtisar biosintesis asilgliserol dan fosfogliserol. (!AF,platelet-activating factor). (0urray 1..,

2333 4 55).

FOSFATIDAT MERUPAKAN PREKURSOR UMUM DALAM

BIOSINTESIS TRIASILGLISEROL DAN BAN%AK FOSFOGLISEROL

Gliserol maupun asam lemak harus diaktifkan dahulu oleh AT! sebelum dapat

disatukan ke dalam asilgliserol. "nim gliserol kinase akan mengkatalisasi proses

pengaktifan gliserol menjadi sn'gliserol &'fosfat. 6ika enim ini tidak terdapat atau dengan

aktiitas yang rendah seperti dalam jaringan otot atau adiposa, maka sebagian besar

senyawa gliserol &'fosfat harus berasal dari at antara pada sistem glikolisis, yaitu

dihidroksiaseton fosfat yang membentuk gliserol &'fosfat melalui reduksi dengan 7A%8,

yang dikatalisasi oleh enim gliserol &'(os(at de)idrogenase *Gambar 2+,

BIOSINTESIS TRIASILGLISEROL

Triasilgliserol merupakan lipid #adangan, disintesis se#ara aktif di dalam jaringan

sel hewan dan tumbuhan tinggi terutama di dalam sel lemak dan sel hati hewan mamalia.

Sebagai senyawa pemula untuk biosintesis trigliserida adalah $'gliserol'&'fosfat

dan senyawa koenim'A asil asam lemak. $'gliserol'&'fosfat dengan bantuan sistem

7A%9:7A%8 sebagai koenimnya.

!ada jalur metabolisme, proses biosintesis trigliserida terdiri empat tahap reaksi 4

' Tahap reaksi pertama dan kedua adalah proses asilasi gugus hidroksil dari $'

gliserol'&'fosfat menghasilkan asam lisofosfsatidat kemudian asam fosfatidat. 1eaksi

ini dikatalisis oleh enim gliserolfosfat asiltransferase. %alam reaksi ini gugus asam

lemak dipindahkan dari koenim'A asil asam lemak ke gugus hidroksil dari $'gliserol'

&'fosfat se#ara bertahap.

5/25/2018 trigliserida

4/13

' !ada tahap reaksi ketiga biosintesis triasilgliserol, asam fosfatidat dihidrolisis

dengan enim fosfatidat fosfatase menghasilkan diasilgliserol.

' emudian pada tahap reaksi terakhir diasilgliserol bereaksi dengan molekul ketiga

dari koenim'A asil asam lemak, dikatalisis oleh enim diasilgliserol asiltransferase,

menghasilkan triasilgliserol.

6alan lain ke penbentukan asam fosfatidat adalah melalui reaksi antara

dihidroksiaseton fosfat dengan koenim'A asil asam lemak.

BIOSINTESIS FOSFOGLISEROL

Fosfolipid ini disintesis dari fosfatidat, misalnya fosfatidilinositol, atau dari 2,5'

diasilgliserol, misalnya fosfatidilkoloin dan fosfatidiletanolamin. %alam sintesis

fosfatidilinositol, senyawa sitidin trifosfat (T!), yaitu senyawa fosfat energi tinggi dari

AT! bereaksi dengan fosfatidat untuk membentuk sitidin'difosfat'diasilgliserol (%!'

diasilgliserol). Akhirnya, senyawa ini bereaksi dengan inositol, yang dikatalisis oleh enim

%!'diasilgliserol inositol transferase, untuk membentuk fosfatidilinositol. 0elalui

fosforilasi yang berurutan, fosfatidilinositol mula'mula ditransformasikan menjadi fosfat'

idilinositol -'fosfat dan lalu menjadi fosfatidilinositol -,'bifosfat. Senyawa terakhir ini

dipe#ah menjadi diasilgliserol dan inositol trifosfat oleh hormon yang meningkatkan ;a59

5/25/2018 trigliserida

5/13

(%!'kolin) atau sitidin difosfoetanolamin (%!'etanolamin). %alam bentuk ini, kolin

atau etanolamin bereaksi dengan 2,5'diasilgliserol sehingga basa terfosforilasi (yang bisa

fosfokolin atau fosfoetanolamin) dipindahkan kepada diasilgliserol untuk membentuk

masing'masing fosfatidilkolin atau fosfatidiletanolamin. Sitidil transferase tampaknya

merupakan enim pengatur pada lintasan fosfatidilkolin.

Fosfatidilserin dibentuk langsung dari fosfatidiletanolamin melalui reaksi dengan

serin. Fosfatidilserin dapat membentuk kembali fosfatidiletanolamin melalui reaksi

dekarboksilasi. Adanya lintasan alternatif dalam hati memungkinkan fosfatidiletanolamin

untuk menghasilkan langsung fosfatidilkolin melalui metilasi progesif residu etanolamin

dengan menggunakan Sadenosilmetionin sebagai donor metil. Selanjutnya, gugus metil

dalam metionon dapat berasal dari metil'8-folat. ?alaupun ada sumber'sumber kolin ini,

fosfatidilkolin tetap dianggap sebagai nutrien esensial dalam banyak spesies hewan,

kendati hal ini belum dipastikan pada manusia.

Fosfolipid yang terdapat dalam mitokondria adalah kardiolipin

(difosfatidilgliserol). Senyawa ini dibentuk dari fosfatidilgliserol yang sebelumnya

disintesis dari %!'diasilgliserol dan gliserol &'fosfat. ardiolipin, yang ditemukan dalam

membran internal mitokondria, diperlukan se#ara khusus bagi pelaksanaan fungsi

pengangkut dan bagi aktiitas enim sitokrom oksidase.

5/25/2018 trigliserida

6/13

5/25/2018 trigliserida

7/13

Ga!ar5. @iosintetis Triasilgliserol dan Fosfogliserol. (0urray 1.., 23334 5&)

SEMUA SFINGOLIPID DIBENTUK DARI SERAMIDA

Sfinglipid adalah unsur substansia alba yang terdapat dalam susunan saraf pusat.

Senyawa ini terbentuk dengan #ara kondensasi palmitoil'oA dan serin, dengan

menggunakan *5. selanjutnya gugus karbonil direduksi menjadi bentuk *8 oleh

7A%!8, sehingga terbentuklah dihidrosfingosin. at ini merupakan at awal dari seluruh

spingolifid.

Seramida (Gambar 3) disintesis dalam retikulum endoplasma. !ertama'tama asam

amino serin bergabung dengan palmitoil'oA untuk membentuk senyawa &'ketos'finganin

setelah sebelumnya asam amino serin diaktifkan lewat kombinasi dengan piridoksal fosfat.

Senyawa &'ketos'finganin ini akan diubah menjadi dihidrosfingosin dalam tahap reduksi

yang menggunakan 7A%!8. %ihidroseramida terbentuk lewat penggabungan dengan asil'

oA yang kemudian diikuti oleh desaturasi untuk membentuk seramida. Terdapat bukti

bahwa seramida dapat bekerja sebagai mediator lipid (second messenger) yang

mengaktifkan enim protein kinase dan menghalangi kerja diasilgliserol. Gugus asil sering

diwakili oleh asam monoenoat atau oleh asam lemak jenuh rantai panjang.

S(ingo!ielin merupakan fosfolipid dan dibentuk ketika seramida bereaksi dengan

fosfatidilkolin untuk membentuk sfingomielin plus diasilgliserol (Gambar 4). 1eaksi ini

terutama terjadi dalam aparatus Golgi dan hingga taraf yang lebih rendah dalam membran

plasma. %i dalam organel yang terlibat dalam proses sekresi dan endositos, reaksi

pembentukan sfingomielin hanya terbatas pada permukaan lumen.

5/25/2018 trigliserida

8/13

Gambar 3. @iosintetis seramida. (0urray 1.., 233345B)

Gambar 4. @iosintetis sfingomielin. (0urray 1.., 233345C)

SfingomielinSeramida

Fofatidilkolin %iasilgliserol

5/25/2018 trigliserida

9/13

S(ingo!ielin dan s(ingoli-id lainn"a

Sfingosin (sfingosin D - sfingenin) adalah senyawa amina alifatik berantai panjang yang

merupakan unsur membentuk senyawa sfingolipida. Spingosin terbentuk dari palmitoil'

oA melalui jalur reaksi yang dijelaskan pada Gambar 5. pada tahap pertamanya

palmitoil'oA bereaksi dengan serin, dikatalisis oleh enim sintase, menghasilkan &'

dehidrosfenganin. !ada tahap selanjutnya &'dehidrosfenganin berturut'turut direduksi oleh

enim reduktase dengan koenim 7A%!8 menghasilkan sfenganin dan kemudian

dioksidasi dengan koenim FA% menghasilkan sfingosin.

785

E

8*8**8 oAS8 9 *5

8&(8

5)

2 58

58

5 * SoA

palmitolloA

785

E

8&

(85

)2 5

85

85

*885

*8

&dehidrosfinganinsintase

7A%!8 9 89

7A%!9

reduktase

8&(8

5)

2 58

58

5888

5*8

E E

*8 785

stinganin

sfingosin

8&(8

5)

2 58D8888

5*8

E E

*8 785

7A%85

FA%

5/25/2018 trigliserida

10/13

Gamba 5.6alur reaksi pembentukan sfingosin dari palmitoil'oA

(?irahadikusuma 0., 234 2BH)

!ada tahap proses biosintesis sfinggolipida berikutnya, gugus amino dari sfingosin diasilasi

gugus rantai asam lemak panjang menghasilkan 7'asilsfingosin atau seramida (Gambar 6),

diktalisasi oleh sfingosin asiltransferase. Selanjutnta bereaksi dengan %!'kolin,

dikatalisis oleh enim seramida kolinfosfotransferase menghasilkan sfingomielin.

Gambar 6. 6alur rekasi biointetis sfingomielin melalui pembentukan seramida

(?irahadikusuma 0., 234 2B2)

0elalui mekanisme rekasi yang sama, senyawa deriat seramida lainnya, serebrosida,

dapat dihasilkan dari reaksi antara seramida dengan I%!'%'glukosa atau I%!'galaktosa,

menghasilkan glukoserebrosida atau galaktorebrosida (Gamabr 7+,

E E E E

*8 78 *8 78

E E

D* D*

E E

(85)2- (85)2- E E

CH3(CH

2)

14CO-SCoA

I%!'glukos I%!

8&(8

5)

2 58D8'8'8'8

5*8

&(8

5)

2 58D8'8'8'8

5*8

5/25/2018 trigliserida

11/13

8& 8& seramida glukoserebrosida

Gambar 7. 1eaksi pembentukan glukoserebrosida. (?irahadikusumah 0., 234 2B2)

Seramida 9 I%!'%'glukosa J glukoserebrosida 9 I%!

Seramida 9 I%!'%'glukosa J galaktosaserebrosida 9 I%!

Gangliosida, senyawa lipida kompleks penting yang terdapat dalam membran sel syaraf,

terbentuk dari serebrosida dengan penambahan lebih lanjut gugus galaktosida,

galaktosamin, dan asam 7'asetilneuraminat (7'a#etylneuraminie a#id, 7A7A) yang

masing'masing berturut'turut dari I%!'galaktosa, I%!'galaktosamin, dan asam 0!'7'

asetilneuraminat (Gambar 8).

Glk Gal GalNac

Gal

seramida2 -2 -2

&2

& K5

Glk Gal GalNac

seramida2 -2 -2

& K5

Gangliosida G02

Gangliosida G05

Glk Galseramida2 -2

& K5

Gangliosida G0&

5/25/2018 trigliserida

12/13

Gambar 8. Struktur gangliosida4 Glk, glukosa+ Gal, galaktosa+ Gal7a#, 7'asetilgalaktosa+ 7A7A, 7'

asetineuraminat. (?irahadikusumah 0., 234 2B&)

RANGKUMAN

2. Triasilgliserol (trigliserida) merupakan senyawa lipid penyimpan energi yang utama

sementara fosfogliserol, sfingomielin dan glikosfingolipid merupakan senyawa

amfipatik dengan banyak peranan yang berkisar mulai dari fungsi struktural dalam

membran sel hingga fungsi khusus, seperti misalnya prekursor bagi se#ond messenger

hormon, surfaktan paru dan faktor pengaktif trombosit (!AF+ platelet'a#tiating

hormone).

5. Triasilgliserol dan beberapa jenis fosfogliserol disintesis melalui reaksi asilasi

gliserol &'fosfat se#ara progresif. $intasan tersebut ber#abang dua pada fosfatidat

dengan membentuk fosfolipid inositol serta kardiolipin di satu pihak dan triasilgliserol

bersama fosfolipid kolin serta etanolamin di pihak lain.

&. Semua senyawa sfingolipid dibentuk dari seramida (7'asilsfingosin). Sfingomielin

merupakan fosfolipid yang se#ara khas terdsapat dalam membran organel yang terlibat

di dalam proses sekresi (misalnya, aparatus Golgi).

-. Glikosfingolipid yang paling sederhana berupa kombinasi seramida plus residu gula

(misalnya, Galer dalam mielin). Gangliosida merupakan glikosfingolipid yang lebih

kompleks dan mengandung lebih banyak residu gula plus asam sialat. elompok

senyawa sfingolipid ini terdapat dalam lapisan eksternal membran plasma dimana

senyawa turut membentuk struktur glikokaliks dan merupakan unsur yang penting

sebagai antigen serta reseptor sel.

5/25/2018 trigliserida

13/13

DAFTAR PUSTAKA

Arbianto !., 233&,Konsep-Konsep Dasar Biokimia, @andung, /T@, hal. -C'-3.

0urray 1., et al, 2333, Harpers Biocemis!r", 5- ed. alifornia, $os Atros, Appelton

and $ange, pp. 52'5.

S#humm %."., 2335, Alih Bahasa, Sadikin M., #ssen!ia$ o% Biocemis!r". Cetakan

Pertama, 6akarta, @inarupa Aksara, hal. 2!-2"#.

?irahadikususma, 0, 23, Biokimia& 'e!abo$isme #nergi( Karboidra! dan )ipid(

@andung, /T@, hal. 22'2B&.