TRICOLEUCEMIADr. José Manuel LeonisMedicina interna /Hematología.

Epidemiología• 2 % de las leucemias del adulto.• 52 años la media de edad.• Relación hombre mujer 4:1• 1,600 casos por año en Europa.

Tricoleucemia variante (HCLV)• Mediana de edad 71 años• 10% de las leucemias de células vellosas.• 0.4 % de malignidad crónica linfoide.• Sin predominio por sexo.

CARACTERÍSTICA

PANCITOPENIA

ESPLENOMEGALIA

FIBROSIS MEDULAR

DIAGNÓSTICO

Frotis de SP

• Dos veces el tamaño de linfocito normal

• Núcleo arriñonado• Cromatina suelta.• Citoplasma

abundante pálido con proyecciones.

COMÚNMacrocitosis.

Monocitopenia

Inmunofenotipo

• CD 19 CD 20 CD22

• CD 11c CD 25 CD103

• CD 123• CD 200

(característico)

HCLV• Linfocitosis• No

monocitopenia• CD11 c CD 103• Raro CD 25 CD

123

Inmunohistoquimica

• ‘dry-tap” • Linfocitos rodeado por halo

claro (abundante citoplasma).. Patrón huevo frito.

• Infiltrado Intesticial leve a difuso.

• CD20 CD72 (DBA44), CD11c CD25 CD 103 Anexina A1, Cyclina D1(ocasionalmente)

HCLV • Intrasinusoidal o

intersticial.

Fosfatasa ácida tartrato-resistente.

Mutación del BRAF

Diagnóstico MRD ?

• Immunohistochemical detection of the BRAF V600E mutant protein is highly sensitive and specific for the diagnosis of HCL. Compared to PCR or sequencing-based methodologies, immunohistochemistry is a relatively rapid and inexpensive alternative for the differential diagnosis between HCL and its mimics.

Criterios diagnósticos

HCL Clásica HCL variante

Aspirado de M.O Difícil (dry tap) FácilLinfocitosis - +Monocitopenia + -Nucléolo prominente - +Proyecciones citoplasmáticas

+ +

CD25 + -FMC7, CD20,CD22,C11c

+ +

CD103, CD 123 + VariableAnexina 1 + -Mutacion BRAF V600 + -Esplenomegalia + +Respuesta a análogos de purinas

Buena PobreTomado: Guías ESMO HCL

No existe un sistema de pronóstico internacional para la estratificación del riesgo de HCL.

Las variables clínicas que se han considerado que tienen un pronóstico adverso incluyen:

• El grado de citopenias(Hb <10 g /dl, plaquetas <100 x 109 / l) y neutrófilos (<1 × 109 / l)

• La presencia de linfadenopatía, (predice una mala respuesta a análogos de la purina)

Los factores biológicos que se han asociado con un mal resultados:• La presencia de mutaciones TP53. • Falta de mutaciones somáticas en los genes IgVH.

PRONÓSTICO

TRATAMIENTO

Primera línea

Jóvenes y pacientes fit

• Cladribine (2-CdA)• Pentostatina

(DCF)

RC RP

Observación Consolidar con Rituximab

Embarazo o Neutropenia severa (<200)

Interferón alfa

MedicamentosOPCIONES

Análogos de purinasa)Pentostatina 4 mg/m2 cada 2

semanas si TFG > 60 ml/min. Hasta respuesta máxima (ciclo 8-16)

b) Cladribina 0.1 mg/Kg/d IV x 7 días.(infusión continua)0.12-0.14 mg/Kg/d IV infusión de 2 horas. 5-7 días.0.12-0.15 mg/Kg/d IV cada semana (6 ciclos)0.1 mg/Kg/d SC x 7 días0.14 mg/Kg/d SC x 5 días.

OPCIONESInterferón Alfa • Pacientes con citopenias

severas (Neutrófilos <200). Previa a terapia con análogos de purinas.

• Mujeres embarazadas.

TRATAMIENTO DURANTE EL EMBARAZO

• Pocos casos reportados

• Solamente en casos estrictamente indicados.• Elección: INTERFERÓN ALFA (Bajo riesgo para la madre

y el feto)• Cuando falla el INTERFERÓN … considerar

Esplenectomía. (gestación temprana).

• No indicado análogos de purinas por riesgo teratógenico.

ESPLENECTOMIA

• Indicada en esplenomegalia sintomática (>10 cm DRC) resistente a tratamiento.

• Con bajo nivel de infiltración medular.

• Terapia sistémica no debe realizarse después de los 6 meses de la esplenectomía, tiempo en el cual se obtienen los mejores resultados.

• Indicada en embarazadas que no han respondido a Interferón.

• Respuestas globales entre 60-100%

TRASPLANTE ALOGENICO

• Pacientes jóvenes.• Múltiples recaídas.• Refractarios a los análogos de purinas y

Rituximab.

TRATAMIENTO DE SOPORTE

Profilaxis para:• Pneumocystis ---------------------- TMP-

SMX• Reactivación de Herpes-------------

AciclovirNo esta recomendó el uso rutinario de Factor estimulante de colonia de granulocitos.

• Utilizar en caso de infecciones que comprometan la vida.

GRACIAS POR SU ATENCIÓN.