transmissão noradrenérgica - unime
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TRANSMISSÃO NORADRENÉRGICA
Catecolaminas
Receptores adrenérgicos • 1986-‐ Oliver e Schafer injetaram supra-‐renal e observaram
aumento de pressão arterial.
The effect of extracts of the suprarenal capsule in the dog: (a) pressure in the ventricle; (b) pressure in the atrium; (c) blood pressure; (d) injecRon interval. From Oliver and Schäfer, Journal of Physiology, 1895, republished by Schäfer (1916).[51]
• 1913-‐ Dale demonstrou que adrenalina causava dois Rpos de efeitos disRntos. • Dale aplicou adrenalina em gato previamente submeRdo a aplicação de esporão de centeio e observou diminuição da pressão. • 1948-‐ Ahlquist falou da existência de várias subclasses de receptores.
• Receptores acoplados a proteína G – α-‐adrenérgico (α1 e α2) • α1-‐ acoplados a fosfolipase C; liberação de Ca 2+ intracelular • α2 – negaRvamente acoplados a adenilato-‐ciclase ; reduzem formação de AMPc e inibem canais de cálcio.
– β-‐adrenérgico (β1 e β2) -‐ esRmulação da adenilato-‐ciclase • β1 -‐ encontrados no coração • β2 -‐ músculo liso
Fisiologia da transmissão noradrenérgica
O neurônio noradrenérgico – Neurônios pós-‐ganglionares simpáRcos
Síntese de noradrenalina
Tirosina hidroxilase – principal ponto de controle regulado pela noradrenalina
• Mecanismo de retroalimentação auto-‐inibitória da NA nos receptores pré-‐sinápRcos (receptores α2).
• Receptores β2 acoplados a aRvação da adenilil-‐ciclase que aumentam liberação de NA.
• NA capturada nas terminações nervosas e recicladas (NET); sequestrada por células vizinhas e degradadas (VMAT).
• MAO (monoaminooxidase) – Nos neurônios simpáRcos – controla dopamina e NA – Em outras células converte catecolaminas em aldeídos
• COMT (catecol-‐O-‐meRl transferase) – Encontrada na médula supra-‐renal e outros tecidos – Responsável pela meRlação de um dos grupos hidroxila do catecol
Fig. 11.4 As principais vias de metabolismo da noradrenalina no cérebro e na periferia. Na periferia, o ramo oxidativo (catalisado pela ADH) predomina, produzindo VMA como principal metabólito urinário. No cérebro, predomina o ramo redutor (catalisado pela AR), produzindo MOPEG, que é conjugado para produzir sulfato de MOPEG antes de ser excretado. (NA, noradrenalina; NM, normetanefrina; VAAA, ácido vanililmandélico; DOAM, ácido 3,2-diidroximandélico; MOPEG, 3-metoxi-4-hidroxifenilglicol; DOPEG, 3,4 diidroxifenilglicol; MAO, monoamina oxidase; COMT, catecol-Ometiltransferase; ADH, aldeído desidrogenase; AR, aldeído redutase.)
Fármacos que agem na transmissão NA -‐ Agonistas de receptores adrenérgicos Musculatura lisa
– α1: contração (exceto intesRnal) • Principalmente no músculo liso vascular (associado a hipertensão)
– β2: relaxamento (aumento da formação do AMPc; aumento da extrusão de Ca++) • Tratamento de asma; p/ retardar o parto
Coração – β1: efeitos cronotrópico e inotrópico
Metabolismo Favorecem a conversão de
estoques de energia em combusoveis facilmente disponíveis.
-‐ β1: liberação de glicose do pgado e músculo
-‐ β3: esRmulação da lipólise
-‐Antagonistas do receptores adrenérgicos
• Antagonistas não seleRvos dos receptores alfa – Provocam queda da pressão arterial (bloqueio a vasoconstricção mediada pelos receptores)
– Aumento do débito cardíaco e da frequência cardíaca (resposta reflexa dos receptores beta)
• Antagonistas alfa-‐1 seleRvos – Vasodilatação e queda de PA; taquicardia menor
• Antagonistas alfa-‐2 seleRvos – Alcaloides de efeito vasodilatador, porém sem uso terapêuRco ainda.
• Antagonistas de receptores beta – Ação anR-‐hipertensiva
• Redução do débito cardíaco • Redução da liberação de reninas pelos rins • Ação central, reduzindo aRvidade simpáRca
– Efeitos adversos • Broncoconstricção • Depressão cardíaca • Bradicardia • Hipoglicemia • Fadiga • Extremidades frias
• Fármacos que afetam a síntese de NA – Trata HA em grávidas
• Fármacos que afetam o armazenamento de NA (ex:reserpina) – Foi uRlizado para tratar HA, mas provocava depressão
• Fármacos que afetam a liberação de NA – Bloqueadores de neurônios noradrenérgicos
• Fármacos em desuso para tratar HA – Aminas simpatomiméRcas de ação indireta
• Broncodilatação, pressão arterial aumenta, vasoconstrição periférica • Inibidores da captura de NA
– ADT e cocaína