transient action of the endothelial constitutive nitric oxide synthase (ecnos) mediates the...
TRANSCRIPT
![Page 1: Transient action of the endothelial constitutive nitric oxide synthase (ecNOS) mediates the development of thermal hypersensitivity following peripheral nerve injury](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022080103/5750242c1a28ab877ead9131/html5/thumbnails/1.jpg)
��������� ���� � ��� �� ������� ���������� ����� �� ��������� ������ �� ����� ��� ��������� � ����������������������� ������� ���������� ����� ������
��� ����� !����� ����" #���� $%&� ��� ������ '( )� �� �������� �� ������� ������������� ��� �� ������������ �������� ������ ��������� �� ������� ���� ������� �������� ������� !�"��� #$� %�� �����$������� �� !���� ��� ��� &������� ��"��' ���������� () &�* ��+$� ,�������� -�����
��������. �*���� ���"��"� ������ ���������������� ���������� ����� ����� �*���� ����
#*�����
��������� ���� �� � ���*���� ������� � ���������� ����� ������( +������ ������� ��� ��,������� �� ��� ������� � �� �������� ����*��� � ���� ���������������� � ��� �����-����& �� ���� ����������������( .� ��� ������� ��� � �� ����������� ������� ����� �� � ���� ���� �� ��� ����� �� � �������� ����� ��������� ���� � ��� �� ���� ���������������� �� # /*��-�� ���� ���� ����������*����� ������� � ���� �������� ������ � � ��� ����� �����( 0���� ��������������� ���� ��� ���� � ��� ��� �� � ���1�� �� ������� ���������� ����� �� � �������� ������ �������������� ����2� �� ����� ������� *��*-��&� ��������� � ������ ���������� ����� ����( !������ �� ��� ���� ������� ����� ������ ����� �� ������� ����-�3�# ��������� ������ ��� ���*�� ���������� �������� �� ���� �������� �������� �� ���������� �� ���� ���� ������ ������� ��-������ ��������� ����� �� ��� ��������� �� ����� /*���( '� ��� ��������� ���� ���� ��� ����*���� � ��� �������� ��� *�� -������� ����*��� �4-����-�-��������-������ ����� ��-�#!5�� *�� �� ��� ����/ ����*���� � ���� ��� ���������� ���������/� ��- �� ����- ���� ��� �������� ������ ���� ���� ������� *� ��� � ����������� � �-��������� ��� �������������� � ��( .� ������� ��&� ����� � ����� /*�� ����������� �� ��� ���� � ����������� � �-�#!5� *�� �� �-�#!5� � ��������� ���� ��� *�&� ���� ���������������� � ������ #-/*���( ��� ������� �� ���� ���� �� ����� �� ��������� ��� ������������� ������ ����� ����� �� *��*-��&� ���������� ��� ������� ��� ���������� ����� ����� � ������ ��� �� ��� ���������� ��������� ����(
.��� ����
���������� ��� ���� �� ������� ��� � ����������� � ����������
���� � ������ ��������� �������� �� ������ ������� ��
��������� ���������� �� ������� �������� ��������� �� ����������
��� ������� ������� ����� �� ����� ������� ������� �� ��� �����
���� ������ ������� � �������������� ������� �� ��������� �� ���
��������� �� ��� ���������� ������������ �� ���������� ���
� �������� �� ���� !""#$ %��� & �������� !"""'� (���� ��� �����
��������� ����� �� � �������������� �� ������ ���������
����� ������� ����� ������ � ��� ������ �� � ������ ��� ���)
�� ��� � ���� �*���� & +������ !",-$ .������� !""/'� 0������ ��
�1������� ��������� ������� �� ��������� ������ ������
�������� � �������� �� ���� !"",' �� �������� �������� �� �������
������� �� ������ �%��� & �������� !"""' �� ����� ���������
�2������)� �� ���� !""-' �� ��� ���� ���� �� ��������� �� �������
�������������� �� ���������� � ����������� �� ���������
(� ��� �������� ����������� ���� ����� ��������� �� ���
���������� ���������� ����� ����� � ����� ���34�' �����5��
���������� ��� ���� �������� ����� ����� �34' �� ��������
����� ������ � ������� ����������� �� �������' �6� &
.������� !"",$ .������ �� ���� !"""'� 7 ������� �� ��� �����
����� � ��� ��� ���������������� � ����� �� ������� ���
��������� ���� ����� 34�834 ����� �������� ��� � �����������
���������� 5��� �1������� �2�5����� �� ���� !""-$ *�� �� ����
!"",' �� ��� ���� �9����� �� ���� !"":$ 2����� �� ���� !"""'�
+����������� �� ��� ��� ���5 ���� ����������� 34 �������� ��)�
��� � ������ ������� � ������� ���������� �;������� &
*���� !""#'�
7 ���� 5��) 5� ���������� ��� ������ �� ��34� ������
������������ (� ������� ������ 5������ ����� 34� ����� �������
�1����� ��� ��������� �� �������� �� ��� � �����������
� ��� ������ ���������� ���� �<<7' ����� �� ���������� ���
�=���� & >��� !",,'� 34 ��� ��� ��������� �� ������� �������
� �������������� �� ���������� ������ ���� ������ �%0?' �����
�(���������;���� �� ���� !""/'� (� ��������� ���� ������� 5������
����� ����)��� �� 34� ������ �1����� ������� � �������������� �
��������� �������������� � ���������� 5��� ��� ���� �?����
6����� & %���� !"@,$ �������� �� ���� !""#$ 9�� & A���� !"":$
9�� �� ���� !"""'� 4�� ����� ������� ���� ����� ��34� ������
������� ������� � ����������� �� ������� �������������� ��
��� ��� ���) ������� ������� ��� ����� ����������� � �����
���������)� �����������
�����������B %� %� (� .������� �� �����A����B �������C������� ���
������ �������B %�������� �� *��������� ;����� ������ ������ ��=��� 7����� %������� ������ <����� //D =���)��� *���� =����� *DEE!#� F�*
�������� �� ������� ����� ������� �� ����� ����� ������� �� ����� ����
������ ������ �� ����������� !��" ��� " ����#����� ���� � $�������� �� ������ ���������� %��������
![Page 2: Transient action of the endothelial constitutive nitric oxide synthase (ecNOS) mediates the development of thermal hypersensitivity following peripheral nerve injury](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022080103/5750242c1a28ab877ead9131/html5/thumbnails/2.jpg)
!�������� �� ���� �
*�� ����������� ��������� 5��� ����5�� �� ������� � ���
F������ �� <����� ����� ���� ��������� �����5�� ��� <�����
<����� �� *���� <��� ���������� ��� ����� ��������%�5�� ����
�E#D8/DD �'� ������ 5��� � !E�� ����� B !E�� ���) � ��� 5��� ������ ��
���� �� 5���� �� ������& 5��� ���� ���������� ��� ���� "
��� �������
<<7 5�� ������� �� �������� ��������� �=���� & >��� !",,'�
=���1 � ��� ����� ������� ��� 5�� ������� �� ��� ��������� ���� ��
���� ��������� �-8D ������� ���� A������ ������������� 439' 5���
������ ���� ����� ��� ��� ���� �������� �� ��� ������������ +�� ���
����������� ������ ��� 098�<0 ������� �� ����������� ��������
���� ��� ������������ ������� ��� ���� ����5�� � ���� ������
5��� �������� �� ��� ������� ��� ��� 5������ ��������
���� ������ ����
F��� ���� ���������� ������ �� ���� �������� ���� 5���
�������� �� -, � �G #'� @ �� � � G -' �� !- �� � � G #' �����
������ � ����� �� ����������� �� ��������� �������� �6� &
.������� !"",$ .������ �� ���� !"""'� ������ ��������� �������
��� ����� �� �������� ����� �������� ��������� �� ��34��
34� �� �������� 34� ��34�'� ������� �� ! B #DD8!DDD
�9��������� 6������������ 6������� 2H'� +�� ��������������
����� �������� ��������� �� �����������; �3+�EDD� ! B #DD'�
��!DD �� ���5� ����� ���)��$ ! B #DD'� ����� �� ���)�� ���
���������� �� ���������� �����$ ! B /DD'� � ����� � ���� ���� �9;$ �
���)�� ��� � ��������� �����$ ! B #DD' �� A%�! ���� �����������I
���� ���$ ! B #DD' 5��� ����� *�� ��������� 5��� ������� ����
������ 4�)����� 43� ������� ��������� 5��� ��� �����������
7�?� ��������� �� +79< �7������ �����5����� 3$ ! B #D' �� < /
������$ ! B EDD'� *�� ��������� 5��� ������� � D�! ����������
�������� ����� ������� D�!J =�* �� D�!J 9�����> !DD�
������� 5��� ��5�� �� ������������ ���� � 1��������
���������� 5��� ��� ����������� ������ �.����� *��������'� 9�
������� 5������ ��34� �� ������� ���������� �� ����������� �
����� ���������)� ���������� �����5�� <<7 � ��������� ����� ��
���� �G -' ����5�� <<7 ������ ��������� 5��� � ���������
��� ��������� ! �� �������� �� ��� ���� ������� 3��� ��������
5��� ��� ������ ��� ��34� �� 3+�; �� ����� 7 ��� ����������
������ ������� ������� ������ ���������� *� � ������� ���� ��
<<7 �������� ���� ������� 5��� ������� � ��� ���� ����� ��
������ ������ �����������
������ ���� ����� �
9� ���� ��� �������������� ��������� �� ��34�� -, �� #�� "� �� !-�
�� <<7 �� ���� �������� ���� ����� G -' 5��� ������
��������� ��������� ������ �� ������ ������� ���� <<7 ����
�� ����������� ������� ���� ���� �������� ���� 5��� ����)�
����� �� ��������� � �� ���� *�������� ������� �������
�������� �� ������ <<7 ������� ��)� -, � ����� � ���������
�������� �������� ������ ����� G -'� +��� ���������� �� ������
��������� K�������� � !J 9���� >�!DD� D�!J �%�� !� ��������
�������� ���)���� ������'� � !D� 9����;<�� �; @�,L 5���
��������������� � !DJ �%���*?A �� ������� �� � �������������
������� � 9���8�� ���8������� ������ ������� �� - �<� *��������)�� �@�#J ���� �� ���) �� D�D#J 95���ED � 9������������
�����'� �������� 5��� �������� ��� E � �� ���� ����������� 5���
�������� ��������� �� ��� 34� �������� ��� ����� �� ������� ��
! B !#DD' � ��� ���� ����)�� �������� ����� �������� 5��
��������� � � ! � �������� 5��� ����������� ��������������������
������� ������ ����� <��� =���������� � ���� <���� <*$
! B E#DD' �� �������������� ������� �A<6� *������� 4�)�����
43� <����'�
����� ��� ������� �
9� ���� ������ � ��34� �03* ��������� 5���� ���� ������
��������� �� ��� ������� ���� �� �� ������� ��� ���������� ���� �����
5�� � ����� � ������ �� ��34� ������ �� ����� ��������� 5� ������
������ � ��� �03* ��������� ���� � �������������� 09��<0
5��� ������� ������� ������� �� �������� ��34�� %0? �6-8:' ��
������ � ��������� ���� �G !E' 5��� ������ �������� ������������
�� ����)� ����� � �� ����������� ��������� 9�� ����� ���� ��<$
6-8:� G "' 5�� ���� �������� �� ������ � ��� ������ 5��� ��
��� ����������� ���� ���������� 7����� �� ���� �������� ����
���)� �������� �� ���5�� ��� �������' 5��� ���� ��������� ��
����� 9������ 5��� ������ �������� �� ����� ����� �� ����� �� �����
������� ���� �������� �� ������ ��)� ���� ����� �� ���� ������'�
+�� ��� �<0 �������� ���� �������� ������ ����� �� �������� 9����
03* 5�� �������� 5��� 9����� ������ �6��� 9�����������
=�������� 43'� +���� ����� �%3* 5�� ������ ���������� �09'
5��� ����������� 77 ��� ������ �6��� 9����������' � �����
������ �� -E �< ��� @D��� �� ��������� � ������ �� "# �<��� !D��� 09 �������� 5��� �������� � ��� M������ �������N
������ �(�� �� ���� !""-' ���� ������� ������� ��� ��34� ��
�� �������� �� /���������� ��� �������� �?*�%;' �� � ������
�������� ������ �������� ��� ��34� 5��� ���� #��9<<*?9**<�*<*?*<*?9?<*�/� �� ������� #��<*??**?9**?9?*?�*?<�/� ������ � :"/��� ������� ���)� �� ���� !"":'� +�� ?*�%;������ �������� 5��� ���� #��<??*?9<**<??*999??9<?�
+7?� !� 6���� ����������� �� ���������� ������� ������� <<7 �� ������������ ������� ��� ����������� ����� ��34��������������� � �*' 6������34� ������������� 5�� ����� ���� -, � ���� �������� ���� ���������� EDD��' ��� 5�� ������ ��������� �������� �� ��� ���� ���� �������������� �����5�� <<7 �='� * �������� ���� ���� �� ��� ���� ���� �� ��� <<7��� ������� �� -, � ��������� ��34��������������� ��������� �<'�
E/E- %� 6� �� ���
� EDDD +�������� �� A������ 3���������� ���������� ������ ������ �� ����������� ��� E/E/8E//E
![Page 3: Transient action of the endothelial constitutive nitric oxide synthase (ecNOS) mediates the development of thermal hypersensitivity following peripheral nerve injury](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022080103/5750242c1a28ab877ead9131/html5/thumbnails/3.jpg)
9*9�/� �� ������� #��*?<<99<9<<*9??9??9?**?*<�/� ������ � /D:��� ������� �(�� �� ���� !""-'� �%3* ��� ��34� ��
?*�%; 5��� ���������� ��� /- �� E: � ����� ���������� � 5���
���������� �� "- �< ��� !��� ������ �� :D �< ��� !��� ��������� �� @E �< ��� !�� ���� ������� 5�� ��������� �� @E �<��� !D��'� *�� ���������� 5��� ��������� � ���������� ��
������� ������ 09 ������� 5���� ����������� 77 5�� ������� ��
����� ���� ������ %3* 5�� �� ��������� *���� ������������
�<0 �������� 5��� ��������� � � EJ ������� ��� ������� ��������
�������� <����� � ��34� �03* ��������� ���� ���� 5���
��� ��� ���� � 1�������� ?�� 7����� � ���� �?�� %��!DDD� =���
0��� ����������� 43' �� � ����� ��� ��� ����5��� �*����
��������� #�D'� 9�� ������ �� ��34� �03* 5�� ��������� �� �
����� �� ������������ ����������� ������ ���� ��� ������ �������
�� ��� ������ ������� �?*�%;'� <����� � ��34� �03*
��������� � <<7 ������ 5��� ���������� �� ������ � ��� ���
����� ���5�� ������ �� ���� �������� �������
���� ���� ���� �� �� �� ���� �� ���� �
F��� � ����� �������� ���������� �EJ� !��' ������ 5���
������� 5��� -D�6 �� ��� ���� ������� ���� ����5' �� ��� ���� �������� � ;������ � ���� �� � E-������ ����� �� ��������
��������� ������� �� ���� !""@'� <����� �������� 5��� �����������
� ��� ���� 5� �� ��� ������������ ���� �������� ���� <����� �
������� �������� �� ��������� ������� 5��� �������� �� -, � ��
!- �� � � �������� ���� ��� ����� �� ��� ��5 5������5��
������� �� ��� ������� �� 1����� �� ���)�� ���������
�����5�� ��� 5������5�� ���� � ������ ���� ������ ����� �� ���
����� ������ �� ��� ��5 ��� �������� ��������� � ;��������
�� ���� !",,'� 9��� �������� 5�� ������� ������ �� 5�� ��5� �
�������� �� ������ �� ��� �����������N� ���� *�� ����������
5��� �������� �����5�� �� ����� �� ���� ������� �� ������ �
5���� ��� ���� 5��� ������������ 5��� ��� ����������� �� ��� ������
�������� %��������� � ��� ��������� �������� �� ���
������������ ��5 �����5�� <<7 �������� 5��� �������� � ����
5��� � ������ 5��� �� ��� � ��� ������ �������� �6� &
.������� !"",'� 7 ��� ����� �� ����� ������ 5� ����� �� �
��������� ����� �� ��������� ��� ��������� � �������� ���5��
���� ��5� 9��� ����5�� �� �� ������� ��� �1���� �� ����� 34�
����)��� � ����������� ��� � ����������� � <����� � 5������5��
�������� 5��� ���������� �� ��� ����� �� ��� ����������� ����� ����
���� �� ��� ������������ ����� ���� ��������� �� ��� ��������� ��
��� ����� � ��� ����� ����� 5��� ������ ������ �������� ���
� ����������� � ������� & =������� !"",'� * ��������� ����� �
������ ������������8������������' 5�� ���� ������� ��� ��� �������
�� 1����� �� ���)�� ���������� ������� ������ � ����� �����
�������� �������� � ��� ������������ <����� � ����� ��
������� 5��� �������� ���� ������� �� /D� :D� !ED �� !,D��
�����5�� ������� ������� �� ��� ���� �������� *�� ����� ������
5��� ��������� ���� ����� �� ������ �������� � D�"J ������
+7?� E� ;������5�� ���������� �� �������������� ������������������ �����������34� �� 3+�EDD -, � ���� <<7 ������ ���34��������������� �� ������� ����������)� ���������� �������� �� ��� ��������� ����� ����� ���� -D��'� 7 ��� ���������� ��� ���� ���� �����5� � ����� �� �������� �������� ��� ���� ����' ������������� 5��� � ����3+�EDD ������ ��������� ����� 9��� ���� 5�� �����������5��� ��34� �������' �������� �������������� � ������ ����� �� ������ ���������
9������ ����� �� ��34� E/E#
� EDDD +�������� �� A������ 3���������� ���������� ������ ������ �� ����������� ��� E/E/8E//E
![Page 4: Transient action of the endothelial constitutive nitric oxide synthase (ecNOS) mediates the development of thermal hypersensitivity following peripheral nerve injury](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022080103/5750242c1a28ab877ead9131/html5/thumbnails/4.jpg)
������ @������������� �@�37' 5���� 5�� ���� �������� � �������
�� ������� ������� � ������ %��� ����� 5��� �� �����5�B 3?������6�
������ ���� � ����� �6�3* A$ �!� /� !D� /D �� !DD� � G @ �������'$ 6�3* AO 6������� �6����$!DD O /DD� � ���������� $
G ,'$ 3?������%������� ���� � ����� �%�3* A$ !DD� � G @'$�� @�37 �� ����������� �*?' �!DD� � G @ � ���� �����'�%��� ����������� 5��� ����� � ������� 5��) ��������� � ����
��������� �6� & .������� !"",'�
����������� �����
9���� �� ������ ���� �������� 34� ����)��� �� ������
��������� ������ �� ���������� ��������� ����� � �������
������� ����� �(���������;���� �� ���� !""/$ ��5���� ���� ���
;����� �� ���� !"",'� *����� ������� �� ������ ���������� ��� ��
�������������� � ���� ����� 34� ����)��� ��� ��� � ��������
������ � ��� <<7 ����� ������� � ������ �9����� �� ���� !"":' ��
��� ��������� � �� ���� �� �1���� ������� ������ ����� 5�
���������� ��� ������� � * ������������� ��� ���) ������
��������� � ���� ������� �� ��������� �� ���������� ��� �9�� &
A���� !"":$ %��� & �������� !"""'� ���� ��� �������� ������ ��
34� ����)��� � ������ ���������� ��������� ������ ���� ��� ����
��� �� ��� ���� ��� ������ ����������� �;����� �� ���� !"",'�
5� ���������� 6�3* AN� ������ �� ������ ������ ����������
��������� �� ��� <<7 ����� 9�� ������ �� ����� ���������� �� 6�3* A
�� %�3* A � ����� ���� �������� �������� �� ��� <<7 ���� 5��
������� �� �������� ��������� �9�� & A���� !"":'� =���1 � -, � ��
!- �� � �����<<7 ������ ���� 5��� ������������ �� ������ ����
� � ������ A<? �� ����� ���� 5��� ��������� �� ������
����������� 5�� �������� �� /@ �< ���� � �������) ��������������� ���� 9�� ������� ��� �� ��� ������ ������� 5��� �������
5��� ��� <<7 ���� � ��� ������� 9�� ��� 5�� ���� ������� ��
��������� �� ��������� ���� �������� �� ���� ������� ������
��������� ���� ��� ����� ����� ������ ���� ������ �� � ���������
������� 4���� ������� 5��� ���� ��� ������ � 9�� ���������� 5��
��� ��� �� �� ��� ������������ 5��� ������ ���� ��� ���
���� � ������ ���� P# ��5�����N� �������� 9�� ������� 5���
���������� ������� �� ������ � � ����� *�I*�<� ��������
��������� ��������� �� � ���� ��������� ���������� (� ������ ����
* ����� ������ �� ��������� ���������� �� ����� ���� �5��� �
��������� ������ ' ���� �������� �� � ��������� ������ �� ���
��� ���) �������� �� ��� <<7 ���� �9�� & A���� !"":'� *�������
���������� <������ ���� ������ ������� ����� ���������� ��
�������������� � �������� �� ���� !""#' ���� �� ���� ���� �����
������ � �������������� �� -, � �� ��������� ������ ������ ����
�� ������ ���� ������ 5��)� �����5�� ��� ������ � ��������
�� ���� !""#$ %��� & �������� !"""'� +�� ���� ������� ����� 5�
������� � ������ �� *������� 7 �������� *������ ���� ��������
��� ������� �� ������������� �������� ���� �� -, � �����5��
��� ���� � �������� �� ���� !""#'� � ���� 5�� ��34� �� ������
���������� A��� ������ 5�� ������� ������� ��� #�� �� ������
���� ���� 5��� ����� �� 5��� ���������� ������ ������������
���� 5��� �������� ���� � ����� D�/�� ����� ������� ���� ���
��� ���) ��������� ���5��� �� ������ �� ��� �������� 4�� �
������������� ��� 5�� ����� ��� ������ 5�� ������� ������ �
����� �� ������� ��� ����� �� ���� ������ +������� ���� ��� ����
��� �� ������������� ��� 5��� ���������� =������ ��� �������
���5�� ��� ���� �������� <<7 �������� �� ��� �������� ���������
5�� ������ ����� �ED8-D��' ����������� �� �������� ������
5�� �� ��������� ;�5���� ���� � ���� ��� � 5���5 ���������
������������ �� � ������� ������� *������ 5��� �������� ����� �
���)� 5������ �������� � ����� & %���� !",@' ���� �� ���)�
��������� ��� �� E�Q ��� *������' �� ���)� 5���� �D�/8D�@�� ���
*������'� 9� ���� ��� ������ �� 34� ����)��� � ����� ����� �� �����
5���� ������� !D8ED�6 �� ������ 6�3* A �� %�3* A �!DD� ��������� �� ����' 5�� ������ � ��� <<7 ����� �������� � ��������
� ��������� ���� ����� ��� ���� <����� � ��� ������� �� ��
���� ���������� �� �������������� 5��� ��� �������� ��� /D8
-#��� 7 ����� �� �� ���������� ��� ������������� ����� ���
5��� ������ ��� #��� 9� ���� ������� ������� �� ��� ������ ��
�� ��� � ���� ����� 5�� �������
���� �� ��� ����� �
*�� ���� ��� �������� �� ���� �A � <����� � ��34� �03*
��������� 5��� �������� 5��� �� 5� *34Q* 5��� ��� ���
������N� ������� *������� ������� �� 34� ��������� 5��� ��� ��� �
�������� �������� *34Q* �����5�� � �5� ������ ������N� ������� 9��
�1���� �� ��������������� ����� � ���� � �������������� 5��
������ ���� +�����N� ����� ������ Q����� 5��� ��������� ��������
5�� �R D�D#�
3������
���� ��� ������ ����
������� �� ��34� ������������� ���34��70' 5��� ���� �� ��
-, � �������� ��� �� ���5�� ��� ���� ����� ��������' �� ����� ��
��� ���� ������� ������ �� ������ ��� <<7 ���� �+��� !='� ��� ��
������� �� ��� ������� �� ��� ����� ������� 9���� ������� 5���
���������� 5��� ����� �� �������� � ����� ������ �������� 5��� ���
������������� ������ 3+�; �+��� E'� ���� �� ��� ��34��70
5�� ���� ����������� 5��� 9;�70 ������� ��������� � � ���������
����� �+��� /'� ��34��70 5�� ��� ���������� 5��� ��!DD��
������� �� A%�!�70 ����� �������� �� 5�� �� ��������� �
���5� ����� ���!DD'� ���������� ������'� ���������� �����
������' �� ����������� �A%�!'� ��34��70 5�� ���� �� �������
� ���� �������� ����� ���� �+��� !*' �� � <<7 ���� �������� ��
@ �� !- �� � ���� ������ � 6���� ������������ �������� �� ������
34� �34�' �� �������� �34� ��34�' 5��� ���� �� ������� ��
-, �� 9� �������� 5������ ����� ��34� ����������� 5��
�������� ��� � ���������� ����� �������� 5� ��������
��34��70 5�� � ���� �������� ������� ��������� 5�� ����
��������� 5��� <<7 ������ � 9��� ��������� ��������� ��34��70
�+��� !<'� 7 �������� 5��� ��� ������������������ �������
������ ��� ������� ��)� �������� ��� �� ���5�� ��� ����
�������� �5� ������� 5��� ���� �� ������� � S!-D )%� ����
����������� �� ��34�� �� -, � �����5�� ������ � 3� ����������
����� �� ��34� ������ 5��� ���� � ���� �������� ���� �� �
<<7 ���� ������� �� ����� ����� �+��� -*'� 4���� 34� ��������
5��� ���� �� �������� ������ �� -, � �� � ���� �������� ����
�������� ��34� �� ��� �� ������� ������ � <<7 ���� �� -, �� *
�������� �������� ��� ���� ��������� ��� S!-D )%� ��� �+��� -='�
�� ������� 5��� ������������������ �� -, ��
���� ��������� ������� �
*�� ��� �� ������ � ��34���03* ��������� ���� 09��<0
�������� � �������� ������� �� !,@� #�!J 5���� ��� ����������������� � ��������� ����� 9��� ����� 5�� ����� �� �� -, �� ���
�� �� !- �� � �����<<7 ������ 5�� �������� 5��� ������� ��)�
���� ���� �������� ������ �+��� #'� 3� �������� ������ 5���
���� � ������� ��)� ���� %0? �� �< �������� � ������� �
��34� �03* ��������� 5���� ����� ������ �� ����� �����
����� �� ��� ������� ���� +����������� ������� ��� ����� ������� ��
��34� ������ 5���� <<7 ���� �� -, � ����� 5�� � ������� ��
��34� �03* ��� ����� ������ 5�� �������� 5��� ���� ��������
�����
E/E: %� 6� �� ���
� EDDD +�������� �� A������ 3���������� ���������� ������ ������ �� ����������� ��� E/E/8E//E
![Page 5: Transient action of the endothelial constitutive nitric oxide synthase (ecNOS) mediates the development of thermal hypersensitivity following peripheral nerve injury](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022080103/5750242c1a28ab877ead9131/html5/thumbnails/5.jpg)
�!!��� �! ����� ��� ����"��� � �� ���� �
6���� ������� �������� �� 34� ��������� 5��� �������� ��������
��� ��� ����� 34� �������� 5��� ���� �� ���� �5� ������ ��
���������� ��� �� -, � �� !- �� � ����������� � ����� ��
��������������� �������� ���� ��������� ������� ��5 5������5��
������ ���� 8E!� EJ� ��� �������'� �������� ������� � ������������ �� �������� � ��� <<7 ������ *� ����������� � +��� :*�
����� ���������� �� 6�3* A� � ����� �������� 34� ���������
������� �� ��� ���� ���� �������� � � �������� ������
������ G OE�!� -�-J$ ������ �� ������ �R D�D!'� *����������� ��6����� ��� ������ ��������� �� 34 ��������� 5��� 6�3* A
������� ��� �������� ������ ������ G 8!#� -J$ � T D�D#'� 6�3* A������� ������ �� ��� ������������ ���� �������� ���� 5�� 5������
� ������� 6���� ������������ �� %�3* A� ��� ������ ��������
�� 6�3* A 5�� ���� 5������ ������� 7������ �� @�37� � ��������
�������� �������� �� ��� ������ 34� �34�' �� *?� � ��������
�������� �� ��� �������� �� ������������ 34� ��34�' ���� ��� ��
�1���� ��� ����� ������ *�� ����� 5��� ���� ��������� 5��
������� ������ �� ��� ���� ���� !- � ������������� ����� ��
���5'� 6�3* A �������� ��� ������� �������� �� /D�� ����
������� �+��� :=' �� 5�� ���� ������� �+��� :<'�
(� ��� ������ ��� ������ �� ����� 34� �������� � ��� ������� ��
��� ���������� ������� �� ������ ������� ��������� +��� ������
���� <<7 ���� ��������� � ������� ������� �� ��5 1����� ��
���)�� �� ��� ����������� �������� 5��� ��� ���� �������� ��5 5��� �
��� ������� ��������� �� O!�"#� D�E � ��R D�D!'� *� ���5 �+��� @*� ����� ������������ �� 6�3* A �� ��� ���� ���� �������
��� ������� ��������� �� � ��� �� D�/� D�E � ������� �� ������� R D�D!'� 6���� ������� ��������� 5��� 6�3* A ����)�� ���
�������� ������ �� 6�3* A �!�@� D�E �$ ������ �� ����� �T D�D#'�*��������� �� 6�3* A �� ��� ������������ ���� �������� ����
5�� 5������ ������� �� 5��� %�3* A� @�37 �� *?� 9��
���� ���������� ������ �� 6�3* A ��� � ������� ������� ��
/D�� ���� ������� �+��� @=' �� 5�� ���� ���� �������
�+��� @<'� 3�� �� ��� 34� ��������� ��� � �������� ������ �� ���
!-��� ���� ���� ����� �� ���5'�
�!!��� �! ����� ��� ����"��� � ����� � �������� � � ��
4�� �� /"@ ������������ ������� �������� �� ��� <<7 ����� ����
!@ ���� �� -, � ���� <<7 ������ � !@E ���� 5��� ���������� �����
��*' �����I����������� ����� D�-/' 5��� ������ ���� ���� ��
E/�!� #�:;� ����� !D8-#;� 5��� � ����� �� !D;�'� 4�� �� ����* ����� "# �S##J' ���� �������� �� ��������� ������ �� ���
��� ���)� * ��������� !,! ����� *������ 5��� �������� ��
������������� �����I����������� ����� D�-:'� 4�� �� E,@
������������ ������ � !D ������ !- � ���� <<7 ������ !"! 5���
�* �����I����������� ����� D�::' 5��� � ������ ���� ���� ��
!#�#� "�/;� ����� !D8!@;�$ ��� !@;�'� 4�� �� ��� �* ���� -/�EE�#J' 5��� ���� �������������� * ��������� !E- ����� *�
����� �����I����������� ����� D�-/' 5��� ���� �������� ��
�������������� ������������ ��������� 5��� ������ �������
+7?� /� ;������5�� ���������� �� ������ �������� ������������������ ��������� ��34� �� 9; � � ���������)� ��������� �� -, � �����<<7������ � 9�� ����� ���5� ����������� ��� ��34� �����5�' 5���� �� ��������� ��� ���� ���� �� ������ 5��� � ������ ��������� 9; �����5�'������ ���� #D���
+7?� -� (����� ���� ��� ��� �� ����� ��34� ��������� � �������� ���������� ��)� �������� �����'� ���5�� ����' �� ������ �����' �� ��� ����������� ���� ���� �������� ����� 9�� ����� ���5� � ������� �� ���������� ���������� ��� �������������� ����� ��������� �� � !-D�)%���� ����������� �� ��34� �����5�� <<7� 3��� ��� �������� ��������� ��� ������� ��� �� -, � ��' � ��� �������� �� ������ �������� ��� �� ������� �� �� # �� � ��' �� !- �� � ��8�'� 9�� ������ ���� ���5� � ��� ��� ����34� ������ ��������� �����5�� <<7 ��' 5��� � ��������� �������� ������� ��������� ��' �� ����) ����� ��������� 3��� ��� ��������� ����34� ������ � ���� 5����� ���� ���� �� ������� �� ��� ������������������� ������� �+��� !'�
9������ ����� �� ��34� E/E@
� EDDD +�������� �� A������ 3���������� ���������� ������ ������ �� ����������� ��� E/E/8E//E
![Page 6: Transient action of the endothelial constitutive nitric oxide synthase (ecNOS) mediates the development of thermal hypersensitivity following peripheral nerve injury](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022080103/5750242c1a28ab877ead9131/html5/thumbnails/6.jpg)
������ �������� ��� �� ���5�� ��� ������� �� -, � �� ������� �� !- �
�� �������� �������� �9�� & A���� !"":'� 9���� ! ���������� ���
�������� �� ������������� �� ���������� ����� ���� �� 6�
3* A �� %�3* A �� ���� ����� ������� *� -, � ����� ����������
�� 6�3* A �G !!'� ��� �� %�3* A �G !D' ��� � �������� ��
������� �������� ������ �� � ��� �������������� � ��� ��
��������� ������ � ���� ��5� ��� ��� �� ��� ����� ������
�������� ���� ������ 5��� 6�3* A �� ���� ���� ���� �����
��������� ����������� !#�� �����5�� ����� ����������� %�
3* A 5�� ��������� � ��� ���� ������� �9���� !� � R D�D# +�����N�
����� ���� �������� 5��� %�3* A'� * ������� �� ��� ����������
�� �������������� �� ����������� � +��� ,� 3������ 6�3* A
� G !D'� �� %�3* A �G !!' �1����� ��� ��������� ���� � ���
���� ������� *� !- �� � ���� <<7 ����� 34� �������� 5��� 6�3* A
5�� 5������ ������ � ���� ������������� ���� �6�3* A� G ,'
�� ���������� ����� ���� � G @'� %�3* A 5�� ��������� ��
5����
��������
9�� ����� ����� �� ���� ���� 5��� ���� ���� �� ������� �����
34 ��������� ���������� 5��� ����� ����� ��������� �� ��34� �
����� ���������)� ���������� �����5�� ���������� ��� ����
�������� ���� ��� � ����������� �� * ������������� ��� ���)
�������������� � 9���� ����� ������ � ��� ���� ��� ���
����� ������ �+���� & +����� !""D$ +���� �� ���� !""!' �� ���
���������� ��34��34 � ���� �����5�� ���������� ��� ���� �
<����� � 34� ��������� 5���� ����� ����� �����5�� ���
���� ��� ��� ��������� �������� �Q���� �� ���� !""E$ .���
�� ���� !""/$ U�� �� ���� !"":$ 6�� �� ���� !"""'� 9���� ��5����
��1��� ������ �� � �� 34� ����������� ������ � ��� �������
������� �� ��� ������� �� 34 � ������ ��������� �����5��
��� ���� ��� ������� ���� � 34 ������ ������ �� ��� �����
���� ����� � ����� ��������� ���������' � ����� �� ���� !""E$ ��
�� ���� !""@$ 7��� �� ���� !"",'� 4�� ���� ������� ��� ����
��������� ������ ����� ��34�834 ������� �� ��� ���� �����
4�� ���� ������� ���� ����� ��34� ��������� � <<7 ���� ��
�������� � � ���������� ����� �������� �������� �� �� � �
����� ������� � ��� � ������� =��� ��� ������������� 5��� ��������
��� �� 9;�70 ������� �� � ����� �������� �� ��� ���� ���� ���
�� � ����� ������� ���������� �� ���5� ����� �� ��� ���������
� � �������� �������� ��� �������� ���� ����� * ���������������
��������� �� ������� � ���� 5��)� 5���� �� ����� �� ������ 5���
���� ������� ������� ��34�� (������ ��������� �� ��34� 5��
�������� ���� ��������� � ���������� ����� ����� �� �5
������ ��� ��� ������� � ����� ���� �� � ��� �����������
�%����� �� ���� !""-'� ����� ���� �(������ �� ���� !"":' �� ����
������������ � ��������� ����� �2� � �� ���� !""@'� 4�� ����
���� ����� 5�� � ������� � ��34� �03* ��������� 5���� ���
������ � ��������� ���� �� ��� ������������� �� ��34� 5��� 9;�
70 ����� �� ������� ���� ������ ���� �� � �������� ������ �� ��
����� ���� �� ��� ��34� 5� �������� � ��� ���������� ����
*���������� �� ��34� ������ � ������� 5������ � ����������
���� � ��� � ������ ���� ����� ����� 5�� ���� � ���������� �
*������� �� 5�� ��������� ���� ����� �������� �� � ��������
������� �� ����������� ����� ��34� � ������ �� ��� ��������
��� ��34� ������ ����������� ���� �� ���)�� ������� ����� 5�� �
����� ������� � ��� �03* ����������
9� �������� 5������ ����� ��34��34 �1����� ��� � ������
������ ���������� 5��� ��� ���� 5� ��������� ��� ������ ��������
�5� �������� ������ �� ���������B ��� 5������5�� ������ ������
������ �� ������ � ������� ��������� � ������� & =�������
!"",' �� ��� ������� �� ������� ���������� 5��� ��� ������
�������� � ��� ����� �;�������� �� ���� !",,'� (� ������ �������
�� ����� ������ �� ��������������� ��������� �� 34� ��
������� � ������ ������ 6�3* A ��� � ������ 5�� ������� ��
��� ������������ ����� �������� ����� 5�� � � ������ ����� �� ���
����� =��� ��� ������� �� ���� ������ � �������������� �� 6����
� ��� ���� � ����� �� ��� ������� �� %�3* A ���� � ������ ��
������������� �������� �� 34� � 6�3* A� 9�� ���� ���� ����
������� ��������� �� ��� ������ �� �������� 34� ��������
�?������� �� ���� !""/' ��� �� �1���� ��������� 5�� �������
������ � �� ���) �� ��������� �� ����� 34� �������� �� ��� ����
���� ������� ��� � �������� �� ����� ��34�834� ������� � ���
��������� �� ��� � ����������� � *� ���� ���� ��5���� 5� ��
�� ������� ����� �������� ������ �� 6�3* A� ���� ��
������������� �� ������� ��� ����� 1�5 �6� & .�������
!"",'� 9����� ��5���� ��� ���)�� �� ������� ��������� ��
����)��� �� ���������� ����� ����� � %0? ���� ��� ��� ���5 ��
�� ��������� �� ������ �������� �;����� �� ���� !"",'�
A������ *����� �������������� �� ������ ���� ����������
5��� ��� ���� �� ��)�� �� ������� ���� �� ��� ����������
������������ �� ���������� ���� ����������� ��� � ������� 7�
�� ���������� ���� ��� ���� �� ���������� ����� ��� ��� ������ �� ����
+7?� #� 09��<0 ��� ��� �� ��34� �03*��������� ���� ������� ������� �����������' � ������� ������� ���� ������ ���������� �%0?'� ����� ���� ��<'� ��� ������� ��������� ���� ���?3' �� ������ ������ ������� ���� ��3' -, � �� !- �� ������<<7 ������ � 9���� 5�� � ��������������� � ��� ���� �� ��34� �03*��������� �� 5���� ��� ������������ ��������� ������� 3� ����� 5�� ���� �������� ��)� ���� %0? �� �< �� ���� ��������� �����5�� ������ � 7 ������� �� �������� ��34� ������������� ����� 5�� ��������� ������� � ����� ��34� �03*��������� � <<7 ����� V �R D�D!� �� 5� *34Q* 5��� ��� ��� ������N� �������
E/E, %� 6� �� ���
� EDDD +�������� �� A������ 3���������� ���������� ������ ������ �� ����������� ��� E/E/8E//E
![Page 7: Transient action of the endothelial constitutive nitric oxide synthase (ecNOS) mediates the development of thermal hypersensitivity following peripheral nerve injury](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022080103/5750242c1a28ab877ead9131/html5/thumbnails/7.jpg)
�������������� � ������� ��� �� ����������� �� �����������
��� ������ �%��� & �������� !"""' �� ����� �������� ��������
���� ������� ����������������� ���������� �2������)� �� ����
!""-'� ���������������� ������ ��� ������ ���������� 5��� ���
+7?� :� A����� �� ����� 34� �������� � ������5 ��� � ����������� ��-, � �����5�� <<7 ������ � 6�3* A ��� � ������������� �������� �������������� ��5 5������5�� �������� �����5�� � ������� �������� �� ��� �����5 5�� �� 5�� ������� ������ �� ��� ������ ����� <����������� ���������� ��6�3* A �� ����� 34� ��������� ��� �� ��� � �������� ������ �*'� 6�3* A �������� 5�� ���� ������� �=' 5��� � ������� ������ ��������/D�� ������������� �����'� 9�� ������� �������� ������� �� 6�3* A ������ ���� 5�� ���� ���� ������� �<'� V �R D�D! �������� �������� *34Q*5��� ��� ��� ������N� �������
+7?� @� A����� �� ����� 34� �������� � 5������5�� ������� ������������5�� � ������� �������� � -, � <<7 ����� 6�3* A ��� � ��������������������� ������ 5�� ������� ������ �� ��� ���� ����� 4���� 34� ��������5��� 5������ ������ �*'� 6�3* A ����� 5�� ���� ������� 5��� ������������� �� /D�� ���� �������� �����' �� ������ :D�� �='� 6�3* A �����5�� ���� ���� ������� �<'� V �R D�D!� �������� �������� *34Q* 5��� ������ ������N� �������
9������ ����� �� ��34� E/E"
� EDDD +�������� �� A������ 3���������� ���������� ������ ������ �� ����������� ��� E/E/8E//E
![Page 8: Transient action of the endothelial constitutive nitric oxide synthase (ecNOS) mediates the development of thermal hypersensitivity following peripheral nerve injury](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022080103/5750242c1a28ab877ead9131/html5/thumbnails/8.jpg)
� ���)����� ����)�� !""#'� %���� ��������� �� ���� ������� �
34 �6�� �� ���� !""@' ����� ��������� ������� ����� �������
�������� �?����� & ������ !",-' �������� � � ��������������
������ 348<�EO ������������ �?����5���� & =������ !""#' �� ����
��� � �������� ���� �����5�� ���������� ��� ���� ���� �������
������������� ������ ��� ���� ������� �� �� ��������� � <�EO
������� �6�� & >��� !"":'� 7 �������� ����� �1������� 5����
��� ������ ��� ���)� �������� � 34��������� ����� � ���
����� 1�5 �6� & .������� !"",' �� ���������� �� ���������
��������� ���� �� ���� )�� �6� & .������� EDDD' ��
������������ �������� �� ���� !""/' ����� ������ ���� ������
��������� � �������� �� ���� !""@$ �������� �� ���� !"",'� 9�� ���)
�� ����������� �� ������������� *������ �� 34� �������� ��
!- � �������� ���� �������� ��������� �� ������ ��� �������
� �������������� �� ���� �� ����� ���� ����� �����5�� ��� ���� �
6���� ��34�834 ����� �� ��� ���� ���� �� ��������� �� ���
���� � ������ �� ��� � ����������� ������� � ���� ����� �
�5� �������� ��������� �� ������ +����� � 34� � ������ ���
����������� �� ���������� ��5���������� *� �������� ������� ����� ����� ���� �� ������� �������� �� ��� <<7 ���� �� �������
������� ��� � ������� ����������� ����� ��� 5������5��
�������� 9��� �� ��)�� �� ������� ��� �������� ����������
��������� ������� �����5�� ��� 5������5��� ��������� ��������
�� ������������� *������ ����� ������ �� ���� �������
������ ����������� �3���� �� ���� !"":' ����� �� �������
���������� �� ��� � ����������� � ������ � 34 ��� �� ��� ����
������������ �� ���� �� ����� � ������� �� ����� ����������
������� ����� ����� � ������� �������� ���� � �������� ���������)
�� ������� � ����� ����������� �� ��� ������� ����� ����������
�� � ������� � ��������� �%��� & �������� !"""'�
� ��������������� ������� �����5�� ��� ���� ��� ���
��������� �� ��� � ���� � ��� ��������� �� ���������� ��� ��
���� � ���������� �� ���������� �� ������E ������� �� ������
����������� ����� �������� ���� �� ��� ���������� ���� ��� �
���������� ��� ������ �2�� �� ���� !""@$ ��� ���� ��5���� 2��
�� ���� !"",$ 0��)��� �� ���� !"""�� �'� (���� ��� ����� ���������
��� �� ��������� ��������� ����� �������� �� � ��������� �����
��� ������ ���� ������ � �6����� �� ���� !""/$ 0���� & =��� �
!""@' �� ��������� �������� �� ������ ����)�� � �%��� & W����
!",!$ <�� �� ���� !"":' �� ����� ���� �%��� & W���� !",!$
2����� & %���� !",!' �� �� ������ 4�� ���� ���� ��34�
�� �������� ��������� �� ������������ � ��������� ������ ��
���������� �� ��� ���� ���� �� ���� �� ���� � ������ �����
������ �������� � ��������������� ������� ������� 34 ������
(���� ��� � ����������� � ��� <<7 ����� ����� �� �� -, ��
��������� �� �� E! �� � �� �� ��)�� ���� ����� ��������� ������ ���
��� �������� �� ���������� ��� �� �� -, �� 4� ��������
������� ����� �� (������� ���������� ������ �� ��� ���� ����
� ��� �� ���� !"":$ 0���� �� ���� !""@$ 6� & .������� !"""'�
%��� �� (������� ����������� ���� ������� �������� ����
����� 5�� ���������� 5��� � ������ �������� �� ���������� ��� ���
��� ����� ��������� �� ����� 5�� (������� ���������� 5��
���� �� � ��� �� ���� !"":$ 6� & .������� !"""'� 9���� �����
���� ������� ��� � �������� ���� �1������� ���������� �������
������� �� 34 � ��34� ������� ��� ���� ������ �� ����������
���� *�������� �������� ������� (������� ����������� �������
� ����������� �� ������ ������� ����)�� � �%��� & ��������
!"""' �� ������ ��������� �� ������ ��� ����� �(���� &
<������� !"""'� ��������� �� ��� �������� �� ��� ����������
������������ ��� �� ����� ���� ������
#&���� �������
=���� =��)� ������� ������ ����������� ���������� %� ;� .5���� ������������ ��� ��� 5����� ����������� %(. �� � ������� ������� ��� *������;������� +������� ��� ������ 0�������� *; 5�� � ������� �����5 �� ���*������ ;������� +������� ��� ������ 0�������� 9�� 5��) 5�� ���������� ��� ������� % ������ *��������� �� <����� ��� ������ 0�������<����� �� <���� �� ��� ;����5 F������ <���� ��� 0������� � ����
#**���������
*?� �����������$ <<7� ������ ���������� ���� $ %�3* A� 3������%������������ � �����$ %0?� ������ ���� ������$ ��34�� �������������������� ����� ����� � �����$ ?*�%; �� �������� �� /������������� ��������$ 70� ������������� $ 6�3* A� 3������6������������ ������$ �� �������������� $ 3+�;� ���������� ���� ����'$ 34� ����������$ 34�� ����� ����� � �����$ 09��<0� ������ ����������� ��� ���������� �������$ �*� ��������� ������ $ 9;� � ����� � ���� ����$ @�37� @�������������
3��������
*�� � 2�4�� �<������ ?� & 6���� W�%� �!"",' 3����� ����� ������� � ����� ��������� ����������� � ��� ���� �" �������"� ��� @DD,8@D!-�
*���� � *�2� & +������ ;�6� �!",-' ��� ��� �� ���������� ��� ������B �� ��������� ������'(� ��� !#,@8!#"D�
=����� ?�W� & >��� H�2� �!",,' * ���������� ����������� � ��� ������������ ��������� �� ��� ������� ��)� ����� ��� � ��� ���� ��� ,@8!D@�
<��� H�� ��������� �� W���� (� & %���� � �!"":' *���������������� �� �������� � ��������������� ������� � ������ ����� ������ �" �����(����"� ��� /@E!8/@/D�
+7?� ,� * ������ �������� �� ��� ������ �� ����� ���������� �� 6�3* A � �������������� *������ =����� �������� ����' ���� 5��� ��������������� � ����� ��������� ������ �� ��� ��� ���) �����5� �������� ������� ����� �����' �������� �� ���5�� ��� �������� +����� ������ �����5������� ���������� �� 6�3* A �������' �������������� 5�� ����������
9*=6A !� 9�� ������ �� 6�3* A �� %�3* A � ��������� ������ ��*'�� ��������� �������� � �' �����5�� <<7
F��� 5���� ��������I���� ������
6�3* A %�3* A
-, � ����� <<7 � ,I!! �@EJ'V DI!D�* DI!! DI!D
!- �� � ����� <<7 � DI, DI@�* DI!D DI"
V�R D�D#� +�����N� ����� ���� �������� 5��� %�3* A�
E//D %� 6� �� ���
� EDDD +�������� �� A������ 3���������� ���������� ������ ������ �� ����������� ��� E/E/8E//E
![Page 9: Transient action of the endothelial constitutive nitric oxide synthase (ecNOS) mediates the development of thermal hypersensitivity following peripheral nerve injury](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022080103/5750242c1a28ab877ead9131/html5/thumbnails/9.jpg)
%���� � & W���� (� �!",!' *������� �� � ������� �������� ���� � ������� � ���������� �� ��� � ��������� ����� � ��� ���� �������" )���"���� -/8-@�
%���� � & �������� *� �!"""' ������� ������ �� ������� ���� � ��������� ������ ���� 7 (���� ��%� & �����)� 0� ����'� *�+����, �� ���"<�������� 6�������� A�������� ��� !E"8!:-�
%������ W�6�� %�5��� 9� �� ������� �W�� ��5��� *� & � ���� ��;��!""-' A��������� ����� ����� � ����� ��������� �� ������������ ������� �����B ����������� ��� � ����� ��������� � ����" ��� -���" %��".%-� �� -E!-8-E!,�
+����� 2� & +����� W� �!""D' A� ��������� �� ����������� ������������� �� ���� � ������� ������� �����5�� ��� ������ � ������ ����� �+" �����"� �� E,:8E"/�
+����� 2�� ?����6������ 0�� 0�������� +�� A������� �;� & %���� ��!""!' F������������� �� ������� ��� ����� � � ������� �" �����(���"��� :,E8@D!�
?����5����� W� & =������ <�6� �!""#' 3����� ����� ������� � ��� ����������� � ����� -�" ���" ��(����"� ��� :,/8@D:�
?����6������ 0� & %���� � �!"@,' 4���� ������ � ������ ����B������ �� ������� 5��� ����� /��� ���"� ��� -D:8-!D�
?�������� �W�� ������ �� ��*�������� 0�W� & A��� 9�(� �!""/'*���������� ��������� ������� �������� ����� ����� � ������ /�" �"����&����"� ��� ":/8":,�
?����� � +� & ������ +� �!",-' ���������������� ����� �� ����� ������� ���������������� ���� ��� ����) �)������ ������� �" ��(����"� ���� :,#8@D!�
;������ ;�W�� 6��� >�� A����������� �� & W���� (� �!"",' 0������� ������������ �������� �� ����)��� �� ����� ����� � ������ ����� ����� �������� � ��� ���� �������" )���"� ���� //8/:�
;��������� 2�� %����� 0�� =��5� +�� +������ <� & W����� W� �!",,' * �5 ��������� ������ ��� �������� ������� ��������� � ��������� ����������� ���� ��� @@8,,�
;�������� ;� & *���� W�4� �!""#'� 3����� ����� ��)�� ��� �� ���������� ����� ����������� ������ �� ��� � ������ �" ��(����"� ���� E#/8E#,�
7���� 9�� ������� 9�� �������� �� �������� �� & H���� �� 7� �!"",' 0������������� �� ����� ������������ � ���������� ������ � � �������� ����� �? ���������� ����5� � ��� ��� ���������� ��� ������ /���" ���"���� E:/8E@D�
2�5������ *�� ����� ��� ����� H� & 9�)���� ;� �!""-' A����� �� ������������������� �� 6������� � �������������� ��������� � ��� �����B� ���� ���� �� ����������� ������ 34 � ��� ���������� /�" �"����&����"� ���� #-@8##D�
2� �� %� �� (������ ��%�� 2����)� 6�� 2��� � 0�*� & ������ 9�(� �!""@' �������������� ������ ������ ����������� ��������� -&" �" ��(����"� ����;,@#8;,,/�
2������ .�� 6��� 9� & ;����� 0�%� �!"""' +��� �������� ��������� �� ����������� � ���������� ������� �������� �� ��� �������� �� �������� ���������� � ���� 5��� ������ ���������� ���� � ���� �� /!8/@�
2��� ;�W�� 3�� ;���� ���� =� & ;��� ��2� �!"",' *���� �� � ����������������� � ��� ������ ���� ������ �� �� ���������� �� ��� ���� ��� ��������� �������� �� ���������� ��� � � ��� ������ �������" )���"����� E!8E-�
2��� 2�W�� H��� H�(� & <���� W� � �!""@' <�������� �� ����� ��������������� ��� ������� �+" /��� ���"� ���� EDD8ED:�
2������ A� � & %���� � �!",!'� A������ ��������� �������� �������� ���������� ��� ���� � ��� ���� �+" �����"� ��� :/8,!�
2������)�� ?� �� � ��� 0�*� & <�������� W�3� �!""-' <������� ��������������� ��� ���������������� ���������� ��� ��� �� �� ������ ������� �������� � ���� ����� ��������� /��� ���"� ���� ""8!D-�
6��� W�;�� 0 �� ;�� ;�� �2�� 2��� F�;� & <���� ;�9� �!""@' 3����� ������������ ������ � ;6�:D ������ /�����&" /���(�" ���" ��&&�"� ����,E@8,/!�
6� � %� & .������� %�(� �!"",' 6���� ����� ����� � ����� ������ � ������ �� ���������� ���� ���" �" �������"� �� !,-:8!,##�
6� � %� & .������� %�(� �!"""' %��� �� 5������� ��������� ������������ ��� � ���� ���)�� �������� ����� ����� � ����� ��34�'�*�� ��� 0���� ��'���� �� ���� 7*�� ������ E:, �*�������'�
6� � %� & .������� %�(� �EDDD' 7������� �03* ��������� �� ��� =!�� =E ���� )�� ��������� �� ������������ ������� �� ����� ���������� � ����� ����� �� ���������� ���� ���� ��� E:#8E@!�
6��� H� & >��� H� �!"":' % ���� ������ �� ���������� �������������� �� 2O ������ �� ���� ���� �� ���������� ��� � ���� %��" �����" )��� %��"� �� @!8@"�
6��� .�%�� <������ ��0�� ������ =���� <��)��� %�� <������� 3�*� & H�)���9�6� �!"""' 3������ ����� ����� � ����� �03* ����������� � ���
����� ����� ����� ����� ��� �������B ���) �� � ���� � ����� ������������ �" �������"� �� "ED!8"ED,�
�������� *�=� & =������� *�7� �!"",' ������� ������� ��� ���� � �������� �� � ����� �� ���������� ���B ��������� �� ������������������������ ���� ��� E!#8EEE�
��� W�� ������ %�%�� .��� W�� 6�� W� & � ��� %�W� �!""@' 9�� �������� ������� �������������� ��� �*%��������' � ������� ��������� ����� �������������� �� ����� ���� ������ ��� ����� �� ���������� ��� � ��� �������� ��� /##8/::�
������ 4� & %���� � �!",@' <�������� ������� �������� ������������ ����� *� �� <������ � ����������� �������������� ���� �� /@/8/,-�
�6������ A� �� W���� (�� %���� � & ��������� � �!""/' ������������� ���� �������� ����������� �������� 5���� ������ ���� ������� ������ ���� #-/8#-:�
������ ��9�� ������� ����� ?������� ?�+� & ���� 9�W� �!""E' 3����� ������������� ��� ������� � ���������� �������� � � ����� �� ���������� ���� ��� ���� ����������� �� @8!D�
��������� �� =��)� 2�;�� W���� (� & Q����� <� �!""#'� %�������� ������������ ������ �� �������������� � ���������� ������� �������� ����� ��� ���� ����� ����� ��� ��������� � ����� �" �����(����"���� !DED8!DE@�
��������� �� Q����� <�� =��)� 2�;�� *������ *� & W���� (� �!"",'71������� ��������� �������� ������ ���������� ��� ����� ����������� ���������� � ��� ���� �" �������"� ��� @#,!8@#,@�
��������� �� Q����� <�� =��)� 2�;� & W���� (� �!""@' *������� ���������������� ������� ��� ����� 5���� ��� ���� ����� �����5�� ������������ � ����� ���� ��� /-@8/#-�
���� 0�0�� ;��)��� ;� � & 0��������� � �!"":' 0������ � ����������� ���������� (6% ����B ����������� �� ��� ���� ������ ������ ���������������� �� ���������� � ����� ����� �+" �����"� ���� "-8!D!�
3����� ��� %������� 9���� 6������ 9� & (����� <�W� �!"":' 71������� ��� � ����������� �������� � ����� ��� �5���� � � ������� ������ ����� ������ ������ ���� /:D8/:-�
U��� H�� <���� %���� ��������� %�0�� <��5���� 9�6�� 3���� *�<��?�������� ��� 6����� 9� � & =����� %��� �!"":' �? ��������������� )���� � ������ ���� ������B ����������� 5��� ����� ������ ����� �� ��������� ������ �" �������"� ��� /!/D8/!/,�
0����� ��� & =��� � �*� �!""@' 0���� �������� �� � ��������� ���� ������� ���� ������ �� ���� 5��� � ������ ���������� ���� � ���� �� E/@8E--�
0����� ���� +����� ?�%� & =��� � �*� �!""@' (������� ���������� ���������� ��� ���� ���������� ��� �� � ��������� �������� ��� ��� %0?����� ��� @!8@,�
0��)���� �� A����������� ��� ?������� A�W�� ;������ ;�W�� � ��� 0�*��W���� (� & 0���� ��3� �!"""�' 6����� � ���������� ������ �� ��������������� ����� ��� �� � �������������)� ������� � ���� 5��� 6# �������� ���� � ���� �� !-/8!#/�
0��)���� �� ?������� A�W�� <���� H�� � ��� 0�*� & 0���� ��3� �!"""�' �������� � ���������� ����� ����� ��� ������� � ��� �� �� ������� � ���������� �� � ������ ������������ �� ��������� ���������� ���� ��!/#8!-!�
���)�� ;� �!""#'� ���������������� �� ������� 1���(" 2�"� ��� !!/-8!!-@��������� %�� ��)�� 9���� ��������� W�6�� �������� 2�� <������ �?� &3�������� �� �!""/' 3����� ����� �������� � ����� ����� �� ��������" ��� -���" %��" .%-� � @E-D8@E--�
��)�� 9�� ;���5���� ;�� 3������ 2�� 2���5�)�� �� 2����5���� �� %������;�� ;������ �� & 3������ � �!"":' 7 ���� ����������� �� �������� 03*�� ���������� � �� ����� ����� � ����� � ��� ������� � �� ���� /�����&"/���(�" ���" ��&&�"� ���� :D!8:D#�
������� *�� <���� <�� ��� ;� & .������� %�(� �!""@' 3��� ��� ���������� ������ �������� ���5�� � ����������� ��������� /��� ���"����� ED"8E!-�
9��� � & A���� A� �!"":' *������ ��������� ��������� �� ��� ���� �� ������� � ����������� ���������� �������� �<<7' � ��� ���� ���� ���#!!8#!,�
9��� �� (���� ��%� & %���� � �!"""' ������� ������� ���� � ��� ���������� ���������� ����� �� ������������� �����5�� ������������ � ��� ���� /��� ���"� ���� E!,8EE/�
9������ %�*�� 0�� 2�� =����� %�� 0���� �*� & %����� 0� �!"":'*��������� �� ����� ����� � ����� ��������� 3 �����������6����������� � ������ � ������ ��� ��������� �������� ������� �������� ���������� � ����� �������" )���"� ��� !E-8!E:�
Q����� Q� �2�� >�� .�� >�� >�W�� (���������;����� .� & ;�)����� 9� �!""E' ��)�� ������� � ����� ����� � ����� �03* � ��� ������ ���� ������
9������ ����� �� ��34� E//!
� EDDD +�������� �� A������ 3���������� ���������� ������ ������ �� ����������� ��� E/E/8E//E
![Page 10: Transient action of the endothelial constitutive nitric oxide synthase (ecNOS) mediates the development of thermal hypersensitivity following peripheral nerve injury](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022080103/5750242c1a28ab877ead9131/html5/thumbnails/10.jpg)
����� ���������� ������ B � ���� � ���������� �� �������� �������� ����" ��� -���" %��" ." %" -"� �� !!:!@8!!:E!�
(������� �� ��)����� �� *��� 2�� *�)�� �� ��������� �� 9��� ����� 2��4)������ 2�� ������ � & 7�� ���� H� �!"":' 7������� �� <�I.���������� ���������� �� ����� ����� � ��������)� ���������������� ������� ����� ���� ����� ������� ��������� /��� ���"� ���� :"8@-�
(���������;����� .�� ;��� W�>�� >�� >�W� & ;�)����� 9� �!""/' 3����� ������������� ����� ���������� � ������ ���� ������ ����� ����� ������������� ���� � �" �����(����"� �� E/#D8E/#/�
(��� ;�� *������ (�%�� <���� 9� & 0����5��� 2�9� �!""-' ��������03* ��������� � ��� ������ ���� �������B ��� M��������������N������� -��" /�����&"� ���� E#!8E#,�
(����� <�W� & <������� � �!"""' 9������������ �� ���������������
��������� �� ��� �������� �� �1������� ���� ����" ��� -���" %��".%-� �� @@E/8@@/D�
.���� >�� Q����� Q� �2�� (���������;����� .�� W�� ?�� =����� %�� � ������;� & ;�)����� 9� �!""/' 3����� ����� � ��������)� ������������� ������� ������ ���� ������ �� ����� ���� �� ��� �� ��)� �� ������ ������������ ������ � �" ��&" �����"� ���� #:/8#@#�
.������� %�(� �!""/' A�������� ��������B � ���� � ���������� ���X ��"�" �����" %��"� �� :"8@E�
.������� %�(�� 6� � %�� .5����� ;�� ��� ;�� 0���� 7�� <���� <� &6�������� � �!"""' A����� ��� ����� ����� �� ����� ����� � ����������� � �������� ������ �� ��������� ���������� ����� ������������� !#!#8!#E@�
E//E %� 6� �� ���
� EDDD +�������� �� A������ 3���������� ���������� ������ ������ �� ����������� ��� E/E/8E//E