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Transferts d’antibiorésistance des bovins à l’être humain, risques pour le praticien sur le plan personnel et professionnel.
NN SS II HHNN SS II HH
[email protected] Institute of Public Health (WIV-ISP)
Brussels, Belgium www.nsih.be
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Introduction Personnel
Professionnel
Conclusions
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3
Tentative distribution
Carbapenemase producing
enterobacteriaceae1/1/2012-30/06/2013
n=656
Courtesy: Jans B, WIV-ISP
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Carbapenemase producing enterobacteriae = CPE
Klebsiella pneumoniae Escherichia coli Enterobacter cloacae ….
Resistant : Amoxicillin (ESBL) – Cephalosporines –Aminoglycosides – Sulfa-Trimethoprim – Tetracyclines –Fluoroquinolones - Temocilline (oxa-48)…
Sensitive: Colistin, Tigecycline, Fosfomycine, …
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Mortalité annuelle
2000 en 2008(www.wiv-isp.be)
110-130 000 infections en 2011 (www.nsih.be) Circa 2650 morts à cause des infections nosocomiales (KCE 2007)
944 en 2009 (bivv.be)
IWT-MRSA studiedag 04/12/2012
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MRSA evolution
SARM: Staphyclococcous aureus Res. à Methicillin: Hôpitaux aigues
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Relation causale: thérapie inadéquate & mortalité
The Influence of Inadequate AntimicrobialTreatment of Bloodstream Infections onPatient Outcomes in the ICU Setting*
Ibrahim et al., Chest 2000, 118 (1)
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SARM=MRSA
E. coli
Clostr .difficile
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Reference Laboratory for Staphylococci - MRSA
18 13
4
10
3
1
1
4
SARM ST398 en Belgique(infection + dépistage)
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Community-associated MRSAVerspreid in de 1990’s
In daarvoor gezonde, jongere personen
Verschillend van HA-MRSA, o.a. minder resistent initieel (!):
Vaak huidinfecties, necrotiserende pneumonie (PVL)
Risicofactoren: lagere sociale status, frequent huidcontact
• Gevangenis,
• i.v. drug gebruikers
• Contactsport
• Militair personeel
• MSM
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LA-MRSA infectie
Oppervlakkige huidinfectie – cfr. spinnebeet
Cellulitis
Diepe huidinfectie – abscess
Infectie wonde na bv. beet van varken
Longontsteking
Sepsis (bloed)
In België
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Ribbens e.a., 2008
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Les veaux
Courtesy of E. Ducheyne and B. Pardon,
2012
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LA-MRSA ST398 à l‘hôpital
1-2% de SARM en 2005, 2008 et 2010: ST398
Le risque pour un infection SARM ST398 est surtout
limité aux gens en contact avec les animaux.
ALORS
A partir de 2012: dépistage à l’admission.
ATTENTION: aux Pays-Bas circa 40% SARM st398 … (Vandendriessche et al., JAC 2013)
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Surveillances
&
FEEDBACKSARM
Campagnes
IndicateursUSI & ISO
Septicémies
C. difficile
Gram -
ABU
= obligatoire
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Vers l’hôpital…
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Fongugh Sylvanus, 2013 www.nsih.be
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Compliance d’hygiene des mains
.2.4
.6.8
1nurse MDC
om
plia
nce
HH
(%
)
Graphs by hhfct
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ESACNational level, all antimicrobials included
Year Participants Total DDD for the year DDD/1000 Nights
2008 121 7315319.20 579.734
2009 124 7273099.57 583.651
2010 120 6940067.65 585.087
2011* 106 6561559.15 581.215
2011*: The data collection for the year 2011* is on-going.
HOSPITALS
Ingenbleek, A WIV-ISP
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Consommation par espèce animale
22
Persoons et al., 2012 Callens et al., 2012 Catry et al., under revision Pardon et al., 2012
0
100
200
300
400
500
600
poultry pigs dairy cattle beef cattle veal calves
Tre
atm
en
t in
cid
en
ce o
n U
DD
(a
nim
als
/10
00
da
ily
tre
ae
d)
Antimicrobial use in livestock in Belgium
Courtesy: B. Pardon, UGent
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Livestock associated MRSA
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Fermier - veaux a 72% LA-MRSAFermier - porcs 38% LA-MRSAHôpital – patient 8-25% MRSAMR/MRS - résident 13% MRSAFermier - bétail viande a 10% LA-MRSA Vétérinaire – l’élévage 7.5% LA-MRSA Fermier volaille 3% LA-MRSAHôpital - admission 1.6% MRSA Population générale 0.5% MRSAFermier bétail laitière a 0% LA-MRSA
a échantillons de fermes non-mixtes
SARM associée à l‘élevage
Gordts, 2007
Denis, JAC 2010
Denis, EID 2009
Vandendriessche, JAC 2012
Garcia-Graells, E&I 2011
Goossens et al., 2012
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Table 3. Phenotypic and molecular characteristics o f S. aureus carriage among study participants by livestock exposure group, North Carolina, 2011.
Rinsky JL, Nadimpalli M, Wing S, Hall D, et al. (2013) Livestock-Associated Methicillin and Multidrug Resistant Staphylococcus aureus Is Present among Industrial, Not Antibiotic-Free Livestock Operation Workers in North Carolina. PLoS ONE 8(7): e67641. doi:10.1371/journal.pone.0067641http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0067641
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À l’hôpital stratifié par unité: consommation des antibiotiques
Ingenbleek, A WIV-ISP
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Relation causale: thérapie inadéquate & mortalité
The Influence of Inadequate AntimicrobialTreatment of Bloodstream Infections onPatient Outcomes in the ICU Setting*
Ibrahim et al., Chest 2000, 118 (1)
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Crude mortality within 7 days after infection NSIH-SEP 2004 – 2009
Figure 53. Mortality within 7 days after onset infection (%)
deat
hs w
ithin
7D
(%
)
Year
hospital XXXX national data (p10)national data (p50) national data (p90)
1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009
0
10
20
30
(Morales I, WIV-ISP, 2010)
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ICU Surveillance: Incidence 1997-2009
Nosocomial Pneumonia / 1000 patient days:
Nosocomial intubation–associated Pneumonia / 1000 intubation days
(Mertens K., WIV-ISP, 2011)
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Point Prevalence Survey: Hai - ABU
Percentage patients with HAI: 7.0%
0%
5%
10%
15%
20%
25%
11 13 15 20 38 59 58 34 27 63 49 30 50 2 62 14 51 61 40 37 7 48 55 41 16 18 17 46 33 24 57 21 12 36 56 19 39 43 60 5 53 22 42 4 29 45 23 28 32 44 52 35 6 54 8 47 3 1 26 31 9 25 10
Hospital number
% p
atie
nts
with
HA
I
Mean prevalence: 7% [0%-23%]
Goossens, M WIV-ISP
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Prevalence of AM use by Hospital
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
% on AM
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
10
17
44 7
19
20 8
13 6
60
28 4
23
18 9 5
12 3
22
21
11
59
25
45
26
43
47
16
34
36
avera
ge
61
52
54
39
32
40
46
49
35
42
41
24
33
58 1
37
27
56
62 2
63
29
50
51
48
53
57
31
55
14
38
30
15
Mean: 38% [2% – 100%]
Net: 35%
Goossens, M WIV-ISP
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Point Prevalence Survey: Hai - ABU
23%
44%
1%
13%
4% 4%
3%
8%
15%
Indication for Antimicrobial N=5543
HI
CI
LI
M
U
S1
S2
S3
On antimicrobials: 36.6%Mean antimicrobials for those on antimicrobials: 1.5
:acute hospital-acquired:community-acquired :acquired in NH:medical prophylaxis :unknown reason:single dose:one day:> 1 day
Surg
Goossens, M WIV-ISP
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Point Prevalence Survey: Hai - ABU
Zarb et al., 2012 Eurosurveillance
Healthcare-associated infection sites Indication for antimicrobial treatment
N pts (a) Prevalence% (95%CI) (b)
N HAI (c) Relative % HAI (d)
Total Relative % use
CI* % HI** %
Pneumonia & other LRTI 392 2.0% (1.8-2.2) 394 25.7% 1328 29.2% 922 31.6% 382 24.8%
Surgical site infections (e) 290 1.5% (1.3-1.6) 290 18.9%
Urinary tract infections 263 1.3% (1.2-1.5) 264 17.2% 679 14.9% 412 14.1% 237 15.4%
Bloodstream infections (BSI)(f)
216 1.1% (0.9-1.2) 217 14.2% 219 4.8% 67 2.3% 145 9.4%
Gastro-intestinal system infections
118 0.6% (0.5-0.7) 119 7.8% 593 13.0% 466 16.0% 117 7.6%
Skin and soft tissue infections 59 0.3% (0.2-0.4) 59 3.9% 646 14.2% 357 12.2% 279 18.1%
Bone and joint infections 38 0.2% (0.1-0.3) 39 2.5% 154 3.4% 92 3.2% 60 3.9%
Eye, Ear, Nose or Mouth infection
47 0.2% (0.2-0.3) 47 3.1% 211 4.6% 170 5.8% 41 2.7%
Systemic infections(f) 40 0.2% (0.1-0.3) 40 2.6% 668 14.7% 318 10.9% 334 21.7%
Cardiovascular system infections
26 0.1% (0.1-0.2) 26 1.7% 76 1.7% 40 1.4% 36 2.3%
Central nervous system infections
15 0.1% (0.0-0.1) 15 1.0% 67 1.5% 54 1.8% 12 0.8%
Catheter-related infections w/o BSI(e)
11 0.1% (0.0-0.1) 11 0.7%
Reproductive tract infections 10 0.1% (0.0-0.1) 10 0.7% 65 1.4% 49 1.7% 16 1.0%
Missing/Unknown NA 65 1.4% 39 1.3% 25 1.6%
Total 1408 7.1% (6.7-7.5) 1531 100% 4552 100% 2919 100% 1539 100%
Table 2. Healthcare associated infection (HAI) and antimicrobial use prevalence by site
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Point Prevalence Survey: Hai - ABU
Zarb et al., 2012 Eurosurveillance
N pts (a) Prevalence% (95%CI) (b)
N HAI (c) Relative % HAI (d)
Pneumonia & other LRTI 392 2.0% (1.8-2.2) 394 25.7%
Surgical site infections (e) 290 1.5% (1.3-1.6) 290 18.9%
Urinary tract infections 263 1.3% (1.2-1.5) 264 17.2%
Bloodstream infections (BSI)(f) 216 1.1% (0.9-1.2) 217 14.2%
Gastro-intestinal system infections
118 0.6% (0.5-0.7) 119 7.8%
Skin and soft tissue infections 59 0.3% (0.2-0.4) 59 3.9%
Bone and joint infections 38 0.2% (0.1-0.3) 39 2.5%
Eye, Ear, Nose or Mouth infection 47 0.2% (0.2-0.3) 47 3.1%
Systemic infections(f) 40 0.2% (0.1-0.3) 40 2.6%
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Tolba et al., Int J Hyg Environ Health. 2008 Jul;211(3-4):398-402. Epub 2007 Sep 14.Survival of epidemic strains of healthcare (HA-MRSA) and community-associated (CA-MRSA) meticillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) in river-, sea- and swimming pool water.
Gregg M, Lacroix RL. Clin Pediatr (Phila). 2010 Jul;49(7):635-7. doi: 10.1177/0009922809359327. Epub
2010 Feb 4. Survival of community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus in 3 different swimming pool environments (chlorinated, saltwater, and biguanide nonchlorinated).
.
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MRSA
E. coli
vers une maison de repos… (MR/MRS)
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Elderly at home/nursing homes
Courtesy: B. Jans, WIV-ISP
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Résultats: MR/MRS
• 722 LTCF de 25 pays européens
• 111 établissements belges
• 107 MRS
• 3 institutions Sp
• 1 institution de psychiatrie
chronique
• 12 727 résidents éligibles
Eligible residents:
< 250
250 - 499
500 - 999
1000 - 4999
> 5000
Courtesy: K. Latour, WIV-ISP
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Résultats: les infections liées aux soins
•390 infections confirmées, 361 résidents
•Prévalence: 3.1% (0-11.9%)
Infection GI, 21,
5%Fièvre, 3, 1%
BSI, 2, 1% Autre infection,
21, 5%
Nez/gorge/oreil
les/yeux, 39,
10%
Infection
respiratoire,
187, 48%
Infection
cutanée, 81,
21%
Infection
urinaire, 36, 9%1
3
2
4
Courtesy: K. Latour & Jans B, WIV-ISP
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Courtesy: Jans B. & Latour K.
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Résultats: caractéristiques des résidents
50% 85+ ans 25.7% masculin
8.1%3.4%0.2%2.6%
41.1%48.3%59.0%
020406080
100
Incontinence
Désorientat ion
Chaise roulanté ou alitée
Cathéter urinaire
Cathéter vasculaire
Plaie d'escarre
Autre plaie
Courtesy: K. Latour & Jans B, WIV-ISP
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Résultats: la consommation d’antimicrobiens
• 554 résidents, 578 molécules
• Prévalence: 4.7% (0-15.7%)
• 96% antibactériens à usage systémique (classe ATC J01)
Aminoglycosid
es (J01G) 0,4%
Tétracyclines
(J01A) 2,3%
Sulfamides
(J01E) 3,2%
Autres beta-
lactams
(J01D) 4,1%Macrolides
(J01F) 4,7%
Quinolones
(J01M) 20,4%Beta-lactam
pen. (J01C)
27,9%
Autres
antibactériens
(J01X) 36,9%
1
3
2
Courtesy: K. Latour & Jans B, WIV-ISP
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Résultats: la consommation d’antimicrobiens
• 68.5% prescriptions thérapeutiques• 31.5% prescriptions prophylactiques
48.7% 31.8% 10.8%
Courtesy: K. Latour & Jans B, WIV-ISP
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Evolution E. coli multiresistant
P.L. Geenen, M.G.J. Koene, H. Blaak, A.H. Havelaar, A.W. van de Giessen
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Isolation P. multocida (Enrofloxacin 0 µg/ml)
-100
0
100
200
300
400
0 1 2 3 4 5 6 9
Time (days)
CF
U /
25
µl
Treatment
Placebo
Trueperella (Arcanobacterium)
pyogenes
L’antibiorésistance: inhérente vs acquise
Catry et al. , Acta Vet. Scand, 2008
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MRSA
E. coli
Clostr .difficile
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48
CDI: Pathogenesis Step 1-Ingestionof spores transmitted from other patients
Step 2- Germination into growing (vegetative) form
Step 3 - Altered lower intestine flora (due to antimicrobial use) allows proliferation of C. difficile in colon
Step 4 . Toxin B & A production leads to colon damage +/- pseudomembrane
Sunenshine et al. Cleve Clin J Med. 2006;73:187-97.
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Very commonly related Less commonly related Uncommonl y related
ClindamycinAmpicillinAmoxicillin
CephalosporinsFluoroquinolons
SulfaMacrolides
CarbapenemsOther penicillins
AminoglycosidesRifampin
TetracyclineChloramphincol
49
Antimicrobials Predisposing to CDI
� Among symptomatic patients with CDI:• 96% received antimicrobials within the 14 days before onset•100% received an antimicrobial within the previous 3 months
� 20% of hospitalized patients are colonized with C. diff
Sherif Ibrahim, MD, MPH
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![Page 51: Transferts d’antibiorésistance des bovins à l’être humain ...Transferts d’antibiorésistance des bovins à l’être humain, risques pour le praticien sur le plan personnel](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022041817/5e5bb9ac63b5224ef77b86e2/html5/thumbnails/51.jpg)
l’administration d’une antibiotique:
Produit: ciblé ~ diagnose et nécessitéDose + intervalle : haute et régulièrementDurée : le plus court possible Formulation ~route d’administrationLocale +++>injection (PE) > orale (PO)- Pour la résistance surtout!- Aussi pour la clinique!- Plusieurs autres raisons sont justifiables
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Les personnes en contact direct avec du bétail colonisé par du MRSA, comme les agriculteurs, les vétérinaires, les transporteurs de bétail dans les abattoirs, sont à haut risque d‘être colonisées par du MRSA.
PILGRIM, Vandendriessche S, ULB Erasme
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![Page 54: Transferts d’antibiorésistance des bovins à l’être humain ...Transferts d’antibiorésistance des bovins à l’être humain, risques pour le praticien sur le plan personnel](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022041817/5e5bb9ac63b5224ef77b86e2/html5/thumbnails/54.jpg)
Tetracyclines PE vs PE vs CTR: Evolution tetracycline resistance E. coli
Checkley e.a., CVJ / VOL 51 / AUGUST 2010
![Page 55: Transferts d’antibiorésistance des bovins à l’être humain ...Transferts d’antibiorésistance des bovins à l’être humain, risques pour le praticien sur le plan personnel](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022041817/5e5bb9ac63b5224ef77b86e2/html5/thumbnails/55.jpg)
Tetracyclines PE vs PE vs CTR: Evolution tetracycline resistance E. coli
Checkley e.a., CVJ / VOL 51 / AUGUST 2010
![Page 56: Transferts d’antibiorésistance des bovins à l’être humain ...Transferts d’antibiorésistance des bovins à l’être humain, risques pour le praticien sur le plan personnel](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022041817/5e5bb9ac63b5224ef77b86e2/html5/thumbnails/56.jpg)
Tetracyclines PE vs PE vs CTR: Evolution tetracycline resistance E. coli
Checkley e.a., CVJ / VOL 51 / AUGUST 2010
![Page 57: Transferts d’antibiorésistance des bovins à l’être humain ...Transferts d’antibiorésistance des bovins à l’être humain, risques pour le praticien sur le plan personnel](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022041817/5e5bb9ac63b5224ef77b86e2/html5/thumbnails/57.jpg)
Tetracyclines PE vs PE vs CTR: Evolution tetracycline resistance E. coli
Antibiotic Administration Routes Significantly Infl uence the Levels of Antibiotic Resistance in Gut Microbiota Lu Zhang et al. 2013, AAC
![Page 58: Transferts d’antibiorésistance des bovins à l’être humain ...Transferts d’antibiorésistance des bovins à l’être humain, risques pour le praticien sur le plan personnel](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022041817/5e5bb9ac63b5224ef77b86e2/html5/thumbnails/58.jpg)
Ampicillin PE vs PE vs CTR: Evolution betalactamase resistance E. coli
Antibiotic Administration Routes Significantly Infl uence the Levels of Antibiotic Resistance in Gut Microbiota Lu Zhang et al. 2013, AAC
![Page 59: Transferts d’antibiorésistance des bovins à l’être humain ...Transferts d’antibiorésistance des bovins à l’être humain, risques pour le praticien sur le plan personnel](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022041817/5e5bb9ac63b5224ef77b86e2/html5/thumbnails/59.jpg)
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
AMP AMC CXT TET TMP/S NEO GENTSPEC STRE NAL FLU ENRO COL
% Resistentie E. coli
vlees (n=29)
melk (n=51)
Catry et al., 2007
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Des raisons pour la différence?
![Page 61: Transferts d’antibiorésistance des bovins à l’être humain ...Transferts d’antibiorésistance des bovins à l’être humain, risques pour le praticien sur le plan personnel](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022041817/5e5bb9ac63b5224ef77b86e2/html5/thumbnails/61.jpg)
Pas d’antibiotiques superflues dans la panse…
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Evolution E. coli multiresistant
P.L. Geenen, M.G.J. Koene, H. Blaak, A.H. Havelaar, A.W. van de Giessen
![Page 63: Transferts d’antibiorésistance des bovins à l’être humain ...Transferts d’antibiorésistance des bovins à l’être humain, risques pour le praticien sur le plan personnel](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022041817/5e5bb9ac63b5224ef77b86e2/html5/thumbnails/63.jpg)
Evolution E. coli multiresistant
P.L. Geenen, M.G.J. Koene, H. Blaak, A.H. Havelaar, A.W. van de Giessen
![Page 64: Transferts d’antibiorésistance des bovins à l’être humain ...Transferts d’antibiorésistance des bovins à l’être humain, risques pour le praticien sur le plan personnel](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022041817/5e5bb9ac63b5224ef77b86e2/html5/thumbnails/64.jpg)
Experiment I Lancet 1979
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![Page 66: Transferts d’antibiorésistance des bovins à l’être humain ...Transferts d’antibiorésistance des bovins à l’être humain, risques pour le praticien sur le plan personnel](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022041817/5e5bb9ac63b5224ef77b86e2/html5/thumbnails/66.jpg)
![Page 67: Transferts d’antibiorésistance des bovins à l’être humain ...Transferts d’antibiorésistance des bovins à l’être humain, risques pour le praticien sur le plan personnel](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022041817/5e5bb9ac63b5224ef77b86e2/html5/thumbnails/67.jpg)
![Page 68: Transferts d’antibiorésistance des bovins à l’être humain ...Transferts d’antibiorésistance des bovins à l’être humain, risques pour le praticien sur le plan personnel](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022041817/5e5bb9ac63b5224ef77b86e2/html5/thumbnails/68.jpg)
![Page 69: Transferts d’antibiorésistance des bovins à l’être humain ...Transferts d’antibiorésistance des bovins à l’être humain, risques pour le praticien sur le plan personnel](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022041817/5e5bb9ac63b5224ef77b86e2/html5/thumbnails/69.jpg)
Conclusions antibiorésistanceLes ruminants profitent de leur rumen et du lait.
Les veaux ne sont pas encore de ruminants
Personnes fragiles: Clostridium difficile +++
Donnez les antibiotiques après un diagnose correct et locale ou par voie parentérale
Après une hygiène des mains correct (SHA), et du corps, visitez la piscine (3jr) avant l’admission Hôp + MR/MRS
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RemerciementsS Vandendriessche, C Garcia, O Denis, A Simon, B Jans, K. Latour, M Goossens, A Ingenbleek, S Fonguh, K Mertens, N Hammami, ML Lambert, E. Van Gastel, M Costers, E BalligandN Verhocht, T Krzywania, H Van Oyen,B Pardon, B Callens, A de Kruif, G Opsomer, F Haesebrouck , J. Dewulfthe labs & hospitals & nursing homes & veterinariansBelgian Infection Control Society Belgian Antibiotic Policy Coordination Committee
www.nsih.be
[email protected]@wiv-isp.be
![Page 71: Transferts d’antibiorésistance des bovins à l’être humain ...Transferts d’antibiorésistance des bovins à l’être humain, risques pour le praticien sur le plan personnel](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022041817/5e5bb9ac63b5224ef77b86e2/html5/thumbnails/71.jpg)
![Page 72: Transferts d’antibiorésistance des bovins à l’être humain ...Transferts d’antibiorésistance des bovins à l’être humain, risques pour le praticien sur le plan personnel](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022041817/5e5bb9ac63b5224ef77b86e2/html5/thumbnails/72.jpg)
Evolution – Belgique – l’homme
Ingenbleek A, WIV-ISP