trabajo final del virus herpes simple
TRANSCRIPT
Universidad Autoacutenoma Metropolitana Unidad Xochimilco
Casiano Mulia Carlos Alberto
Figueroa Padilla Mariacutea Zamanta
Garciacutea Diacuteaz Ana Rociacuteo
Garciacutea Ponce Karen
Negrete Ramiacuterez Mariana
Villa OrsquoDogherty Andreacutes
Modulo Procesos Celulares Fundamentales
Trabajo de investigacioacuten Virus del Herpes Simple Tipo I
Meacutexico DF 6 de Abril del 2009
Iacutendice
Introduccioacuten
Marco teoacuterico
Conclusiones
Glosario
Bibliografiacuteas
Introduccioacuten
El en el presente trabajo de investigacioacuten abordaremos los aspectos maacutes relevantes
sobre la enfermedad del herpes simple tipo 1 (VHS-1) enfocaacutendonos particularmente a las
complicaciones que dicha enfermedad puede ocasionar en el Sistema Nervioso Central
tomando como ejemplo a la encefalitis herpeacutetica
Como una breve introduccioacuten cabe mencionar las caracteriacutesticas maacutes sobresalientes de la
enfermedad El VHS-1 es uno de los virus mejor conocidos lo que se debe a la frecuencia
con que produce infecciones y a su proclividad para originar ulceras recurrentes de piel y
mucosas El herpes simple persiste en estado latente y reactiva para producir excrecioacuten
viral enfermedad o ambas cosas
El espectro cliacutenico de las infecciones por los VHS es amplio estando implicados en
lesiones mucocutaacuteneas locales o generalidades infeccioacuten genital infeccioacuten ocular
infeccioacuten congeacutenita y neonatal afectacioacuten neuroloacutegica (encefalitis) e infeccioacuten visceral La
primoinfeccioacuten herpeacutetica puede ser asintomaacutetica pero tambieacuten producir lesiones cutaacuteneas
en forma de exantema veliculoso (infeccioacuten perioral perigenital neonatal) Ocasionalmente
produce complicaciones neuroloacutegicas y viscerales en especial en pacientes
inmunocomprometidos
Oraciones Toacutepicas
El propoacutesito de esta investigacioacuten es conocer los tratamientos para el
control del Herpes Simple tipo 1
El propoacutesito de esta investigacioacuten es conocer la patologiacutea del Herpes
Virus Simple tipo 1
El propoacutesito de esta investigacioacuten es conocer las afecciones que
ocasiona el Herpes Virus Simple tipo 1 en el cuerpo humano
Hipoacutetesis
El Herpes Simple tipo 1 afecta inicialmente a ceacutelulas epiteliales y
posteriormente a las ceacutelulas nerviosas
El Herpes Simple tipo 1 causa complicaciones en el Sistema
Nervioso Central ocasionando enfermedades mortales
Estructura y composicioacuten de los Herpes virus
Los herpes virus son virus grandes Los distintos miembros del grupo comparten detalles
estructurales y son indistinguibles mediante microscopio electroacutenico Todos los herpes
virus tienen un nuacutecleo de DNA de doble cadena en forma de toroide rodeado por una
cubierta proteiacutenica que exhibe simetriacutea icosaedrica y tiene 163 capsomeros El
nucleocapside estaacute rodeado por una envoltura que se deriva de la membrana nuclear de la
ceacutelula infectada y contiene picos de glucoproteina viral de unos 8 nm de largo Los virus
herpes codifican diversas glucoproteinas implicadas en la adhesioacuten y la fusioacuten viacutericas y la
elusioacuten del control inmunitario Una estructura amorfa algunas veces asimeacutetrica entre la
capside y la envoltura se designa como el tegumento el cual contiene proteiacutenas y enzimas
viacutericas que ayudan a iniciar la replicacioacuten La forma envuelta mide de 150 a 200 nm el
virion ldquopurordquo mide 100 nm
El genoma de DNA de doble cadena (124 a 235 kpb) es lineal una caracteriacutestica
sorprendente del DNA del herpes virus es su disposicioacuten de secuencia Los genomas del
Herpes virus poseen secuencias repetidas terminales e internas Algunos miembros como
los virus de herpes simple experimentan transposiciones genoacutemicas que dan lugar a
ldquoisoacutemerosrdquo genoacutemicos distintos La composicioacuten base del DNA de herpes virus varia de 31
a 75 (G+C) Hay poca homologiacutea de DNA entre diferentes herpes virus excepto para
herpes simples tipo 1 y 2 que muestran 50 de homologiacutea de secuencia y los herpes
virus humanos 6 y 7 que presentan homologiacutea de secuencia limitada (30 a 50) El
tratamiento con endonucleasas de restriccioacuten produce patrones de segumentacion con
caracteriacutesticas distintas para herpes virus e incluso para cepas diferentes de cada tipo Esta
ldquohuellardquo de las cepas permite el seguimiento epidemioloacutegico de una determinada cepa
El genoma de herpes virus codifica por lo menos 100 proteiacutenas distintas De estas
maacutes de 35 polipeptidos tienen relacioacuten con la estructura de la partiacutecula de virus algunos
son parte de la envoltura viral Los herpes virus codifican una disposicioacuten de enzimas
especificas para el virus que participan en el metabolismo de aacutecidos nucleicos siacutentesis de
DNA y regulacioacuten de proteiacutenas (DNA polimerasa cinasa de timidina y proteiacutena cinasa)
Clasificacioacuten
Los Alphaherpesvirinae incluyen los virus del herpes simple 1 y 2 el virus
de varicela zoster y el virus del herpes B simiano Estos microorganismos son virus
citoliticos que crecen con rapidez y dan lugar a infecciones latentes en las neuronas
Los Betaherpesvirinae comprenden el citomegalovirus y los virus del herpes
humano 6 y 7 Estos microorganismos crecen con lentitud como virus no citoliticos y
ocasionan infecciones latentes en diversas ceacutelulas
Los Gammaherpesvirinae incluyen el virus Epstain-Barr y el virus del herpes
humano El primero no solo causa infecciones activas en ceacutelulas del epitelio fariacutengeo
escamoso sino tambieacuten infecciones linfoproliferativas persistentes en las ceacutelulas B El
virus del herpes humano infecta las ceacutelulas del endotelio y se relaciona con sarcoma de
Kaposi y linfoma no-Hodking en sujetos con siacutendrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA)
Subfamilia Virus Principal celula diana
Zona de Latencia
Formas de contagio
AlfaherpesvirinaeVirus herpes humano 1
Herpes simple tipo 1
Celulas mucoepiteliales
Neurona|| Contacto directo
Virus herpes humano 2
Herpes simple tipo 2
Ceacutelulas mucoepiteliales
Neurona Contacto directo (enfermedad de transmisioacuten sexual)
Virus varicela zoster
Ceacutelulas mucoepiteliales
Neurona Respiratoria y contacto directo
Gammaherpesvirinae Virus Epstein-Barr
Linfoncitos B y ceacutelulas epiteliales
Linfocitos B Saliva (enfermedad del beso)
Virus herpes humano 8
Virus relacionado con sarcoma de Kaposi
Linfocitos y otras ceacutelulas
Linfocito B Contacto directo (sexual) saliva
Betaherpesvirinae Virus herpes humano 5
Citomegalovirus Monocitos linfocitos y ceacutelulas epiteliales
Monocitos y linfocitos
Contacto directo transfusiones trasplantes de tejidos y congeacutenita
Virus herpes humano 6
Virus herpes humano 7
Virus herpes linfotropo
Virus herpes humanos 7
Linfocito T
Linfocitos T
Linfocito T
Linfocito T
Respiratoria y contacto
Replicacioacuten del herpesvirus
El virus entra a la ceacutelula por fusioacuten con la membrana celular despueacutes de unirse a receptores
celulares especiacuteficos por medio de glicoproteiacutenas de envoltura Varios herpes virus se unen
a los glucosaminoglucanos de la superficie celular sobre todo el sulfato de Heparan La
adhesioacuten del virus tambieacuten estaacute relacionada con la unioacuten a uno de varios correceptores (por
ejemplo miembros de la suacuteper familia de inmunoglobinas) Despueacutes de la fusioacuten la
capside es transportada por el citoplasma a un poro nuclear se presenta la perdida de la
cubierta y el DNA se integra al nuacutecleo El DNA viral forma de inmediato un ciacuterculo al
liberarse de la capside La expresioacuten de genoma viral estaacute regulada de forma estricta y
ordenada de manera secuencial en una frecuencia de cascada VP 16 una proteiacutena de
tegumento forma complejos con varias proteiacutenas celulares y activa la expresioacuten geacutenica
viral inicial Se expresan los genes inmediatos produciendo proteiacutenas alfa Estas proteiacutenas
permiten la expresioacuten del conjunto inicial de genes que se traducen en proteiacutenas Comienza
la replicacioacuten de DNA viral y se producen las transcripciones tardiacuteas que dan lugar a las
proteiacutenas Se sintetizan maacutes de 50 proteiacutenas diferentes en las ceacutelulas infectadas con
herpesvirus Muchas proteiacutenas son enzimas de proteiacutenas de enlace a DNA la mayor parte
de las proteiacutenas son componentes estructurales
El DNA viral se transcribe por el ciclo de replicacioacuten mediante polimerasa II del
RNA celular pero con participacioacuten de factores virales El DNA viral se sintetiza mediante
un mecanismo de ciacuterculo giratorio Los herpesvirus difieren de otros virus de DNA nuclear
en que codifican una gran cantidad de enzimas que participan en la siacutentesis de DNA ( Estas
enzimas son buenos blancos para faacutermacos antivirales) el DNA viral recieacuten sintetizado se
empaqueta en nucleocapsides vacios preformados en el nuacutecleo de la ceacutelula
La maduracioacuten ocurre por gemacioacuten de los nucleocapsides a traveacutes de la membrana
nuclear interna modificada Luego el movimiento vesicular transporta las partiacuteculas de
virus envueltas a la superficie de la ceacutelula
La duracioacuten del ciclo de replicacioacuten variacutea desde unas 18 horas para el virus de
herpes simple a maacutes de 70 horas para el citomegalovirus Las ceacutelulas infectadas con herpes
virus variablemente viven La siacutentesis macromolecular del hueacutesped se desactiva al inicio de
la infeccioacuten la siacutentesis del DNA celular normal y proteiacutenas praacutecticamente se detiene
cuando comienza l replicacioacuten viral
Virus del herpes simple
El VHS fue el primer virus herpes humano identificado El nombre de herpes se deriva de
una palabra griega que significa reptar La denominacioacuten calenturas ya se citaba en la
antiguumledad establecieacutendose su etiologiacutea viacuterica en 1919
Los dos tipos de virus herpes simple VHS -1 y VHS-2 comparten un gran nuacutemero
de caracteriacutesticas como la inmunologiacutea de ADN ciertos determinantes antigeacutenicos el
tropismo tisular y los siacutentomas de enfermedad De todos modos aun se pueden distinguir
algunas diferencias leves aunque significativas en estos rasgos
Las especificidades de sustrato de estas enzimas y la polimerasa de ADN difieren
significativamente de sus anaacutelogos celulares y por tanto constituye unos objetivos
potenciales adecuados para la quimioterapia antiviacuterica
El VHS codifica al menos 10 glucoproteiacutenas que actuacutean como proteiacutenas de adhesioacuten
viacuterica (gB gC gD gH) proteiacutenas de fusioacuten (gB) proteiacutenas estructurales proteiacutenas de
evasioacuten inmunitaria (gC gE gI) y otras funciones
Replicacioacuten
El VHS puede afectar a la mayoriacutea de tipos de ceacutelulas humanas e incluso de otras especies
El virus provoca infecciones liacuteticas en los fibroblastos de las ceacutelulas epiteliales asiacute como
infecciones latentes en las neuronas el VHS-1 se une de manera raacutepida y eficaz a las
ceacutelulas a traveacutes de la interaccioacuten inicial con heparan sulfato un proteoglicano presente en el
exterior de diversos tipos celulares y posteriormente interrelaciona con mayor intensidad
con proteiacutenas receptoras localizadas en la superficie celular La penetracioacuten al interior de la
ceacutelula precisa la interaccioacuten con nectina-1 una moleacutecula de adhesioacuten intercelular que
pertenece a la familia de proteiacutenas inmunoglobulinas y es semejante al receptor del polio
virus La nectina-1 se encuentra en la mayor parte de las ceacutelulas y neuronas El VHS
penetra en la ceacutelula anfitriona mediante la fusioacuten de su envoltura con la membrana celular
Tras la fusioacuten el virion libera su capside al citoplasma junto a una proteiacutena que favorece el
comienzo de la transcripcioacuten geneacutetica viacuterica una proteincinasa codificada por el virus y
proteiacutenas citotoacutexicas La capside se acopla a un poro nuclear y libera el genoma en el
nuacutecleo
Entre los productos geneacuteticos precoces inmediatos figuran las proteiacutenas de unioacuten al
ADN que estimulan la siacutentesis de esta moleacutecula y la transcripcioacuten de los genes viacutericos
precoces Durante una infeccioacuten latente de neuronas la uacutenica regioacuten del genoma que se
debe transcribir generan los transcriptos asociados a la latencia (TAL) pero estos ARN no
se traducen en proteiacutenas
Entre las proteiacutenas precoces se encuentra una polimerasa de ADN dependiente y
una timidina cinasa Como proteiacutenas cataliacuteticas se necesita un nuacutemero relativamente bajo
de copias de estas enzimas para estimular la replicacioacuten Otras proteiacutenas precoces inhiben la
produccioacuten e inician la degradacioacuten del ARNm y del ADN celulares La expresioacuten de los
genes precoces y tardiacuteos comporta la destruccioacuten celular
El genoma comienza a replicarse en cuanto sea sintetizada la polimerasa
Inicialmente se elaboran concatameros genoacutemicos circulares unidos por sus extremos En
una base posterior de la infeccioacuten el ADN se replica mediante un mecanismo de ciacuterculo
rodante para producir una cadena lineal de genomas los cuales se podriacutean comparar con un
rollo de papel higieacutenico Los concatameros se separan para formar genomas individuales a
medida que se introduce el ADN en las procapsides
La replicacioacuten del genoma desencadena la transcripcioacuten de los genes tardiacuteos que
codifican las proteiacutenas estructurales y de otro tipo Las proteiacutenas de la capside se
transportan hacia el nuacutecleo en donde se introducen procapsides vaciacuteas y se rellenan con
ADN Las capsides que contienen ADN se asocian a fragmentos de la membrana nuclear
alteradas por las proteiacutenas viacutericas y posteriormente abandonan el retiacuteculo endoplasmico
para pasar el citoplasma Las glucoproteinas viacutericas se sintetizan y procesan de manera
semejante a las glucoproteinas celulares Las proteiacutenas del tegumento se asocian a la
capside viacuterica en el citoplasma y en una fase posterior la capside atraviesa por gemacioacuten el
aparato de Golgi con el fin de adquirir su envoltura dotada de glucoproteinas El virus se
libera por exocitosis o lisis celular De igual modo los virus se pueden seminar de una
ceacutelula a otra a traveacutes de los puentes intracelulares los cuales permiten que eluda su
deteccioacuten por la respuesta humoral La formacioacuten de sincitios inducida por el virus tambieacuten
participa en la diseminacioacuten de la infeccioacuten
La infeccioacuten por el VHS puede dar lugar a la replicacioacuten del patoacutegeno o bien al
establecimiento de una infeccioacuten latente dependiendo de la identidad de los genes viacutericos
transcritos por la neurona La transcripcioacuten del los TAL pero no de ninguacuten otro gen viacuterico
da lugar a un estado de latencia La replicacioacuten viacuterica se desarrolla cuando la ceacutelula es
capaz de transcribir los genes precoces inmediatos del virus El VHS codifica una timidina
cinasa que facilita la replicacioacuten en las ceacutelulas que no se dividen como las neuronas
Igualmente este virus codifica una proteiacutena ICP 345 que facilita su proliferacioacuten en las
neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica activada
como respuesta a la infeccioacuten
Patogenia e Inmunidad
El virus herpes simple tipo 1 inicialmente infecta las ceacutelulas mucoepiteliales y se replica en
ellas produce enfermedad en el lugar de la infeccioacuten y posteriormente establece una
infeccioacuten latente en las neuronas que la inervan El VHS-1 acostumbra a provocar
infecciones por encima de la cintura
El VHS puede provocar infecciones liacuteticas en la mayoriacutea de las ceacutelulas infecciones
persistentes en linfocitos y macroacutefagos e infecciones latentes en las neuronas
Generalmente la inhibicioacuten de la siacutentesis macromolecular celular que induce el virus
provoca citolisis la degradacioacuten del ADN de la ceacutelula anfitriona permeabilidad de la
membrana destruccioacuten del citoesqueleto y senescencia de la ceacutelula Ademaacutes se producen
cambios en la estructura nuclear y marginacioacuten de la cromatina y se forman cuerpos de
inclusioacuten intranucleares acidofilos de Cowdry de tipo A Muchas cepas de VHS tambieacuten
inician la formacioacuten de sincitios En los cultivos tisulares el VHS destruye raacutepidamente las
ceacutelulas
La infeccioacuten por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de
roturas de la piel El virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las
neuronas que las inerva desplazaacutendose por transporte retrogrado hasta el ganglio (los
ganglios trigeacuteminos en el caso del VHS bucal) Despueacutes el virus volveraacute al punto inicial de
infeccioacuten y puede ser inaparente o bien provocar lesiones vesiculares El liacutequido vesicular
contiene virones infectantes La lesioacuten de los tejidos estaacute provocado por una combinacioacuten
de patologiacutea viacuterica e inmunopatologia Generalmente la lesioacuten se cura sin producir ninguna
cicatriz
Los mecanismos innatos de proteccioacuten como el interferon y los linfocitos naturales
pueden bastar para limitar la progresioacuten de la infeccioacuten La respuesta asociada a linfocitos
T cooperadores de tipo 1 (TH1) y la respuesta citotoacutexica provocada por los linfocitos T
citotoacutexicos son necesarias para destruir las ceacutelulas infectadas y curar una enfermedad en
curso Los efectos inmunopatologicos de las respuestas celulares e inflamatorias tambieacuten
son una de las causas principales de los siacutentomas Los anticuerpos dirigidos frente a las
glicoproteiacutenas del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su
diseminacioacuten pero es insuficiente para eliminar la infeccioacuten En ausencia de una inmunidad
funcional mediada por ceacutelulas la infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta
oacuterganos vitales y el cerebro
El virus VHS posee diversos mecanismos para eludir las respuestas protectoras del
organismo anfitrioacuten Bloquea la inhibicioacuten inducida por el interferon de la siacutentesis proteica
viacuterica y codifica una proteiacutena que rellena el trasportador asociado al canal de procesamiento
(TAP) de modo que impide el paso de peacuteptidos al retiacuteculo endoplasmatico (RE) para
inhibir su asociacioacuten a las moleacuteculas del complejo principal de histocompatibilidad de tipo
1 (CPH 1) y evita el reconocimiento de las ceacutelulas infectadas por los linfocitos T CD8 El
virus puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su diseminacioacuten
directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten latente en una
neurona Por otra parte el viroacuten y las ceacutelulas infectadas por el virus expresan receptores de
anticuerpos (Fc) y del complemento que debilitan las defensas humorales
En las neuronas se produce una infeccioacuten latente que no provoca lesiones
detectables Existen diversos estiacutemulos capaces de activar una recurrencia Estos estiacutemulos
desencadenan la replicacioacuten viacuterica en una ceacutelula nerviosa individual del interior del haz y
permite el desplazamiento retrogrado del virus a lo largo del nervio para causar lesiones
que aparecen en el mismo dermatoma y localizacioacuten en cada ocasioacuten El estreacutes desencadena
la reactivacioacuten al estimular la replicacioacuten del virus en el nervio deprimir temporalmente la
inmunidad celular o mediante ambos procesos a la vez El virus se puede reactivar a pesar
de la presencia de anticuerpos
Sin embargo las infecciones recurrentes suelen ser menos graves mas localizadas y
de menor duracioacuten que los episodios primarios debido a la naturaleza de la diseminacioacuten la
existencia de las respuestas inmunitarias de memoria
Epidemiologiacutea
Puesto que el VHS puede alcanzar un estado de latencia con posibilidad de recurrencia
asintomaacutetica el individuo infectado es una fuente de contagio durante toda la vida
Como cualquier otro virus encapsulado el VHS se trasmite a traveacutes de secreciones
y por contacto intimo El virus es muy laacutebil y se inactiva con facilidad con la desecacioacuten de
los detergentes y de las condiciones imperantes en el tubo digestivo A pesar de que el VHS
puede infectar las ceacutelulas animales la infeccioacuten por VHS es una enfermedad
exclusivamente humana
El VHS se trasmite a traveacutes del liacutequido de las vesiacuteculas de la saliva y las
secreciones vaginales El lugar de la infeccioacuten y por tanto de la enfermedad se ve
determinada fundamentalmente por el tipo de combinacioacuten de membranas mucosas
Ambos tipos de VHS pueden provocar lesiones bucales y genitales
El VHS-1 acostumbra a contagiarse por contacto bucal (besos) o al compartir vasos
cepillos de dientes u otros objetos contaminados con saliva La infeccioacuten por el VHS-1 de
los dedos o el organismo puede ser el resultado del contacto de la boca con la piel y el
virus penetra atreves de una grieta en esta La auto inoculacioacuten puede originar una
infeccioacuten oculta
La infeccioacuten por el VHS-1 es frecuente Maacutes del 90 de los individuos que viven
en regiones subdesarrolladas tienen anticuerpos frente al VHS-1 a la edad de 2 antildeos Este
fenoacutemeno puede ser consecuencia del asentamiento o de una higiene deficiente
Siacutentomas del Herpes Labial
Los primeros siacutentomas de este tipo de herpes se manifiestan una o dos semanas (maacuteximo
tres) luego del contacto con la persona infectada comuacutenmente las lesiones de herpes labial
permanecen a lo largo de siete o diez diacuteas y luego comienzan a desaparecer El virus puede
estar latente en las ceacutelulas nerviosas y luego recurrir en el sitio original o cerca del mismo
Esta recurrencia es normalmente muy leve y puede ser desencadenada por periacuteodos
menstruales exposicioacuten al sol enfermedades con fiebre estreacutes u otras causas
Cuando se estaacute afectado con herpes labial es faacutecil de
darse cuenta debido a la cantidad inconfundible de siacutentomas
que se presentan sensacioacuten de quemazoacuten aumento de la
sensibilidad en el aacuterea afectada u hormigueo etc estas
sensaciones se presentan unos dos diacuteas antes de la aparicioacuten de
las lesiones fiacutesicas
Cuando hablamos de coacutemo este herpes afecta al cuerpo
en especial a la zona bucal podemos decir que se podraacuten
divisar lesiones en la piel o erupciones alrededor de los labios
boca y enciacuteas ampollas (vesiacuteculas) pequentildeas que en su
mayoriacutea contienen un liacutequido amarillento ampollas
enrojecidas (levantadas y dolorosas en cierta aacuterea de la piel)
cuando estas vesiacuteculas se forman se rompen y luego se drenan
Foto herpes simple
Tambieacuten es factible que se formen costras amarillas que al caer se pueda ver el
aspecto rosado de la piel lo que indica que se estaacute cicatrizando y como uacuteltimo siacutentoma se
puede presentar fiebre
Diagnostico de los virus Herpes Simplex
El diagnoacutestico viroloacutegico se puede realizar de varias formas dependiendo en cada ocasioacuten
de que haya o no vesiacuteculas de las caracteriacutesticas del hueacutesped (edad inmunoprosucesioacuten
etc) y del momento en que se realice la toma de la muestra
Atendiendo a los criterios anteriores la estrategia diagnoacutestica seraacute
1- En los casos donde haya lesioacuten vesiculosa la teacutecnica de eleccioacuten es el diagnoacutestico
directo a partir de improntas tomadas de la lesioacuten Los portaobjetos con las improntas se
fijan en acetona friacutea durante 15 minutos y se tintildeen despueacutes con anticuerpos monoclonales
marcados habitualmente con fluoresceiacutena La eficacia diagnoacutestica de esta teacutecnica estaacute en
relacioacuten con el estado de lesioacuten variando desde el 100 en el caso de vesiacuteculas a un 25
cuando las improntas se realizan a partir de las costras El diagnoacutestico puede obtenerse en
30 minutos
Igualmente debe realizarse una toma de la lesioacuten para cultivo de virus utilizando
para ello una torunda previamente humedecida en el medio de transporte de virus (solucioacuten
tamponada con rojo fenol antibioacuteticos y una fuente proteica como albuacutemina) Lo maacutes
conveniente es inocular la muestra inmediatamente pero si no es posible se puede
almacenar a 4ordmC no maacutes de 48 horas
Los cultivos raacutepidos (Shell vial) estaacuten indicados tambieacuten para el diagnoacutestico precoz
de la infeccioacuten por VHS-1 y 2 Se realizan inoculando 200-300 microl de la muestra de la
vesiacutecula por centrifugacioacuten (700 X g 45 min) sobre una monocapa de ceacutelulas susceptibles
(MCR-5 VERO o BGM) previamente crecidas sobre un cubreobjetos circular Despueacutes de
retirar la muestra y antildeadir 1 ml de medio de mantenimiento se incuban a 37ordmC durante 24-
48 horas Posteriormente se tintildeen los cubreobjetos con anticuerpos monoclonales frente a
VHS-1 Marcados con fluoresceiacutena y se observan al microscopio
Los cultivos convencionales son necesarios para aislar las cepas y realizar ensayos
de sensibilidad que estaacuten indicados fundamentalmente en pacientes inmunodeprimidos La
inoculacioacuten de los cultivos convencionales se realiza por absorcioacuten de la muestra a la
monocapa celular durante una hora a 37ordmC (tambieacuten se puede realizar por centrifugacioacuten)
Se retira la muestra y se antildeade medio de mantenimiento Los tubos se incuban a 37ordmC y
atmoacutesfera de 5 de CO2 durante 14 diacuteas Estos tubos se observan perioacutedicamente para
visualizar el efecto citopaacutetico caracteriacutestico de VHS La identificacioacuten final se realiza con
los anticuerpos monoclonales de tipaje por la teacutecnica de IF directa anteriormente descrita
sobre las ceacutelulas de la monocapa desprendidas lavadas y fijadas con acetona friacutea
2- Cuando no existen lesiones vesiculosas externas hay que distinguir a su vez cuatro
circunstancias
2a) Procesos cliacutenicos donde se produce excrecioacuten viral faringitis uretritis cervicitis y
neumoniacuteas (inmunodeprimidos) La deteccioacuten del virus debe realizarse mediante cultivo
raacutepido o convencional siendo este uacuteltimo el meacutetodo maacutes sensible Las muestras de eleccioacuten
son los exudados de la zona afectada (faringe uretra endocervix y lavados
broncoalveolares en las neumoniacuteas) En algunos casos como por ejemplo en los exudados
fariacutengeos el aislamiento ha descrito excrecioacuten del virus en un 2 de individuos
asintomaacuteticos En los lavados broncoalveolares su implicacioacuten como agente etioloacutegico va
ligada a la ausencia de otros patoacutegenos
2b) Queratitis esofagitis proctitis Las muestras de eleccioacuten en estos casos son los
raspados corneacuteales o biopsias respectivas En estos casos el diagnoacutestico se hace mediante IF
sobre las improntas de las biopsias cultivo (raacutepido y convencional) cocultivo y PCR La
PCR estaacute indicada soacutelo cuando los cultivos son raspados y es fundamentalmente uacutetil en los
raspados corneacuteales donde el rendimiento del cultivo es menor Ademaacutes se puede utilizar la
secrecioacuten lagrimal del ojo afectado como muestra para el diagnoacutestico por PCR
Para el cocultivo se ponen en contacto 15x104ceacutelulas con el triturado de la biopsia
en 15 ml de medio de mantenimiento suplementado con 5 de suero bovino fetal A las
24 horas y una vez formada la monocapa se cambia el medio y se incuba a 37ordmC y
atmoacutesfera de 5 de CO2 durante 14 diacuteas observaacutendolo perioacutedicamente para visualizar el
efecto citopaacutetico
2c) Encefalitis debido a la eficacia y ausencia de reacciones adversas del tratamiento con
aciclovir no suele practicarse biopsia cerebral para el diagnoacutestico etioloacutegico Hoy diacutea la
PCR realizada a partir del liacutequido cefalorraquiacutedeo (LCR) teacutecnica mucho menos agresiva
se ha convertido en la alternativa diagnoacutestica de eleccioacuten Suele utilizarse una teacutecnica de
doble PCR (nested) o alternativamente una PCR simple seguida de hibridacioacuten con sonda
especiacutefica radiactiva o biotinada
La PCR muacuteltiple en la que se utiliza una mezcla de iniciadores de los diferentes
herpesvirus que posteriormente se identifican con unos segundos cebadores especiacuteficos
para cada uno de ellos Es una teacutecnica que ha sido desarrollada recientemente y con
resultados prometedores
2d) Procesos con cliacutenicos que van acompantildeados de viremia (herpes neonatal herpes
generalizados y viscerales en inmunodeprimidos) en ausencia de lesiones cutaacuteneas En
estos casos se puede detectar antiacutegeno viral por IF directa o aislar el virus mediante cultivos
a partir de leucocitos de sangre perifeacuterica Para la IF directa con objeto de evitar la
contaminacioacuten con eritrocitos la muestra se trata con NH4CI friacuteo (5 minutos a -20ordm) antes
de ponerla en el portaobjetos
Diagnostico Seroloacutegico
Su utilidad se circunscribe al diagnoacutestico de primoinfecciones y en estudios
epidemioloacutegicos En las enfermedades del sistema nervioso central tambieacuten se utilizan los
iacutendices de anticuerpos IgG totales y especiacuteficos LCRsuero junto con el iacutendice de albuacutemina
(indicativo de barrera hematoencefaacutelica intacta o alterada) para demostrar produccioacuten
intratecal de anticuerpos especiacuteficos
La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
Ante la sospecha de infeccioacuten por los VHS es muy importante que el laboratorio
tenga claros los objetivos que persigue adecuando las diferentes teacutecnicas diagnoacutesticas
disponibles a las diferentes situaciones cliacutenicas con las que se enfrente Esta claridad de
objetivos es fundamental para luego interpretar correctamente los resultados obtenidos
seguacuten cada situacioacuten concreta El diagnoacutestico indirecto seroloacutegico basado en la
determinacioacuten de los anticuerpos especiacuteficos frente a los VHS no resulta en general de
tanta utilidad como el diagnoacutestico directo basado en el aislamiento del virus o en la
aplicacioacuten de metodologiacutea molecular Aun partiendo de esta premisa no debemos olvidar
que debido al amplio espectro de infecciones por los VHS vamos a encontrarnos ante
casos en los que resulte necesario recurrir a la deteccioacuten de anticuerpos especiacuteficos de cada
tipo de virus principalmente en el suero o en el liacutequido cefalorraquiacutedeo (LCR) del paciente
Esto ocurre sobre todo cuando el aislamiento del virus no resulte posible en situaciones de
negatividad del diagnoacutestico directo o en aquellos casos (vg encefalitis) en los que la toma
de una muestra adecuada suponga un riesgo no justificable En estos casos el diagnoacutestico
seroloacutegico aparece como una alternativa a utilizar o incluso en ocasiones el uacutenico modo de
establecer la infeccioacuten
La investigacioacuten de los anticuerpos anti-VHS se realiza baacutesicamente a partir del
suero del paciente aunque en ocasiones se pueden detectar de diversos liacutequidos bioloacutegicos
entre los que destaca el LCR en los casos de afectacioacuten neuroloacutegica Es importante sentildealar
para poder detectar una hipoteacutetica seroconversioacuten la necesidad de obtener dos muestras de
suero al inicio de los siacutentomas y a los 15-21 diacuteas siguientes
La ausencia de anticuerpos indica que el individuo no ha sido infectado por los
VHS Tras la infeccioacuten primaria se produce un incremento raacutepido de los anticuerpos IgM
seguido posteriormente de un incremento de los IgG Los de clase IgM aunque pueden
desaparecer al cabo de 3-6 meses presentan perfiles muy variados para cada individuo
pudiendo su persistencia indicar que la replicacioacuten viral continuacutea En las infecciones
recurrentes pueden persistir o reaparecer los anticuerpos IgM lo que ocurre tambieacuten tras las
infecciones secundarias herpeacuteticas graves como la encefalitis aunque su negatividad no
excluye el diagnoacutestico Las IgG persistiraacuten elevadas praacutecticamente de por vida por lo que
su deteccioacuten no podraacute utilizarse como signo de infeccioacuten activa Tan soacutelo implican que el
individuo ha sido infectado por el VHS-1 VHS-2 o ambos Tambieacuten suponen que es
portador del VHS en los ganglios sensitivos y que el virus puede reactivarse
intermitentemente Para documentar el estado inmunitario de un individuo frente a los VHS
se han descrito numerosos meacutetodos seroloacutegicos entre los que los maacutes eficaces y
disponibles comercialmente se basan en teacutecnicas de EIA Sin embargo la elevada
reactividad cruzada entre el VHS-1 y el VHS-2 cuando se utilizan antiacutegenos crudos haraacute
imposible diferenciar entre una infeccioacuten pasada por uno u otro virus La necesidad de
solucionar este problema desde el punto de vista del manejo praacutectico en las diferentes
situaciones cliacutenicas ha hecho que en los uacuteltimos antildeos se hayan desarrollado meacutetodos
basados en antiacutegenos especiacuteficos de tipo Ambos virus poseen aproximadamente un 83 de
homologiacutea en su secuencia nucleotiacutedica lo que se traduce en una marcada reactividad
seroloacutegica cruzada El descubrimiento en los antildeos 80 de la glucoproteiacutena G (gG) con
diferencias en la antigenicidad seguacuten el tipo de virus permitioacute en cierto modo la
resolucioacuten del problema facilitando el desarrollo de pruebas especiacuteficas de tipo dirigidas a
la deteccioacuten de anticuerpos IgG e IgM
Teacutecnicas disponibles en el diagnostico seroloacutegico de los VHS
La necesidad de identificar los dos tipos de VHS ha justificado el desarrollo de
meacutetodos seroloacutegicos en particular de enzimoinmunoensayo con el objetivo principal de
diferenciar los anticuerpos especiacuteficos de cada tipo Sin embargo en la actualidad existen
todaviacutea pruebas disponibles comercialmente que utilizan antiacutegenos comunes y cuyo intereacutes
diagnoacutestico es loacutegicamente muy limitado Esto se traduce en la dificultad de interpretar los
resultados seroloacutegicos La ineficacia de los meacutetodos de ELISA basados en un antiacutegeno
crudo obtenido tras el lisado de las ceacutelulas infectadas es una consecuencia de la elevada
concentracioacuten de antiacutegenos comunes de ambos VHS Los ensayos para desarrollar pruebas
basadas en antiacutegenos especiacuteficos de tipo se han centrado ante todo en las glucoproteiacutenas de
la envoltura como la gG que se comportan como buenos inmunoacutegenos ademaacutes de tener
importantes funciones bioloacutegicas
Aunque se han utilizado numerosas teacutecnicas en el estudio seroloacutegico de la infeccioacuten
por los VHS la fijacioacuten de complemento de utilidad hasta eacutepocas recientes la IFI y
actualmente las teacutecnicas de EIA o de inmunotransferencia son las maacutes comunes La
fijacioacuten de complemento con un antiacutegeno soluble de VHS ha ido perdiendo protagonismo
debido a su moderada sensibilidad y a su incapacidad para diferenciar entre los tipos de
virus y de inmunoglobulinas Las teacutecnicas de ELISA son las maacutes utilizadas actualmente al
estar ademaacutes disponibles comercialmente Permiten la deteccioacuten de anticuerpos IgG o IgM
y la diferenciacioacuten no sin problemas entre los dos tipos La comercializacioacuten de este tipo
de pruebas ha ampliado su disponibilidad a muchos laboratorios Actualmente deben
incluirse como las teacutecnicas de eleccioacuten para el estudio seroloacutegico de los VHS
La teacutecnica de inmunotransferencia o western-blot (WB) aunque descrita hace maacutes
de diez antildeos se utiliza en la diferenciacioacuten de los dos tipos de VHS como meacutetodo de
referencia con los problemas ya conocidos de coste tiempo y laboriosidad Es una teacutecnica
sensible y especiacutefica que permite detectar anticuerpos IgG en suero y LCR en donde se
estudia la reactividad frente a las proteiacutenas especiacuteficas del virus por lo que resulta de
utilidad en el diagnoacutestico de la encefalitis y en los estudios de diferenciacioacuten entre ambos
tipos de virus Aunque se considera en la actualidad como el patroacuten de referencia para el
diagnoacutestico diferencial de los dos VHS su complejidad teacutecnica y la demora en su
realizacioacuten la inhabilitan como prueba de cribado Una alternativa comercial que podriacutea
aplicarse en algunos laboratorios es el immunoblotting en tiras (RIBA) vaacutelido para casos
concretos aunque no utilizable para estudios amplios de seroprevalencia
En resumen las pruebas basadas en antiacutegenos especiacuteficos de VHS-1 y VHS-2
disponibles comercialmente en la actualidad se basan en
a) Pruebas de EIA que utilizan como antiacutegeno la glucoproteiacutena gG Se han
desarrollado diversos meacutetodos comerciales para la determinacioacuten de anticuerpos
especiacuteficos de tipo seguacuten utilicen como antiacutegeno la glucoproteiacutena G del VHS-2
(gG-2) o del VHS-1 (gG-1) La diferencia entre los diversos sistemas existentes en
el mercado se basan principalmente en el modo de obtencioacuten del antiacutegeno para
recubrir la placa Su utilidad se comenta al analizar algunos estudios realizados
recientemente
b) Teacutecnica de immunoblotting en tira o RIBA que incluye bandas tipo
comuacuten de proteiacutena recombinante D (gD) un peacuteptido dominante especiacutefico del VHS-
1 (gB-1 o gG-1) y un antiacutegeno recombinante (gG-2) especiacutefico del VHS-2 Es uacutetil
para la deteccioacuten precoz de la respuesta seroloacutegica y la diferenciacioacuten entre
infeccioacuten por VHS-1 VHS-2 o por ambos Su aplicacioacuten estaacute restringida al anaacutelisis
de casos concretos no siendo recomendable en estudios de seroprevalencia
INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
Aunque en la mayor parte de las ocasiones el diagnoacutestico de las infecciones por los
VHS es cliacutenico existen situaciones que justifican el estudio microbioloacutegico Seriacutea por
ejemplo el caso del herpes neonatal el diagnoacutestico etioloacutegico de la encefalitis las
infecciones generalizadas en individuos inmunodeprimidos en ocasiones con formas de
presentacioacuten cliacutenica poco habitual y el diagnoacutestico etioloacutegico del herpes genital en el
contexto del diagnoacutestico diferencial de los agentes causales de uacutelceras genitales
Un resultado seroloacutegico (deteccioacuten de IgG) negativo indicaraacute la ausencia de un
contacto previo con el VHS o la falta de una respuesta inmunitaria debida a alteraciones en
su sistema inmune o porque la infeccioacuten estaacute en su fase inicial La presencia de anticuerpos
totales por el contrario seraacute evidencia de una infeccioacuten herpeacutetica en fecha no precisada La
ausencia de seroconversioacuten o una prueba de IgM negativa indicaraacute una infeccioacuten previa no
activa en el momento del estudio La presencia de IgM seraacute reflejo de una infeccioacuten en
evolucioacuten aunque no siempre seraacute sinoacutenimo de infeccioacuten primaria ya que es posible
detectar este tipo de anticuerpos en algunas recurrencias Asiacute la deteccioacuten de IgM no
parece mejorar la especificidad del diagnoacutestico seroloacutegico en los pacientes con signos
cliacutenicos de infeccioacuten por VHS y no debe utilizarse esta prueba para diferenciar la infeccioacuten
primaria de las reactivaciones Tampoco la cuantificacioacuten del tiacutetulo de anticuerpos IgG es
uacutetil para este propoacutesito puesto que las recurrencias no siempre se acompantildean de una
elevacioacuten del tiacutetulo y por el contrario eacuteste puede aumentar en ausencia de reactivacioacuten
viral En resumen los meacutetodos seroloacutegicos no deberiacutean ser utilizados como norma general
para el diagnoacutestico de las infecciones recurrentes por los VHS
Papel de la serologiacutea en el diagnoacutestico de las infecciones herpeacuteticas del SNC
La serologiacutea no ocupa un lugar preferente entre las teacutecnicas diagnoacutesticas de las
infecciones herpeacuteticas del SNC al ser un diagnoacutestico indirecto cuya positividad tan soacutelo
sugiere la posibilidad de una infeccioacuten activa y cuyos resultados son por lo general
retrospectivos En la actualidad las teacutecnicas de PCR son las recomendables
La deteccioacuten de anticuerpos en LCR no siempre es sinoacutenimo de una infeccioacuten local
ya que el origen de eacutestos puede ser seacuterico y haber pasado las barreras correspondientes Asiacute
en las infecciones de SNC se utilizan los iacutendices de IgG totales y especiacuteficos en LCR y
suero junto con el iacutendice de albuacutemina (que nos indicaraacute una alteracioacuten de barrera
hematoencefaacutelica) para asiacute poder demostrar la produccioacuten de anticuerpos intratecales Se
considera que una relacioacuten entre anticuerpos especiacuteficos locales y anticuerpos seacutericos igual
o mayor de 2 indica una infeccioacuten localizada En consecuencia la deteccioacuten local de IgG
anti-VHS en el LCR puede ser utilizada para documentar una encefalitis herpeacutetica en
algunos pacientes aunque en ocasiones se requieren 2-4 semanas para demostrar los casos
positivos Asiacute pues los meacutetodos seroloacutegicos no resultan uacutetiles para el diagnoacutestico precoz
que permita establecer un tratamiento antiviacuterico raacutepido que condicionaraacute a su vez el
pronoacutestico del paciente Quizaacute la deteccioacuten de los anticuerpos de la clase IgM pudiera
solventar esta limitacioacuten aunque el valor de esta prueba no estaacute claramente establecido por
el momento
Enfermedades cliacutenicas
El VHS-1 es un patoacutegeno del ser humano habitualmente provocan manifestaciones
dolorosas y enfermedades recurrentes por lo general estas infecciones por herpes se activan
desde los ganglios trigeacuteminos En el cuadro claacutesico la lesioacuten es una vesiacutecula transparente
situada sobre una base eritematosa que posteriormente progresa para dar lugar a lesiones
pustulosas ulceras y lesiones costrosas Sin embargo el virus VHS puede llegar a provocar
otras infecciones
E l virus puede provocar una morbimortalidad significativa cuando infectan el ojo o
el cerebro y en otras infecciones diseminadas en individuos inmunodeprimidos o recieacuten
nacidos
La gingivoestomatitis herpeacutetica primaria de los lactantes y los nintildeos es una
infeccioacuten primaria de la cavidad bucal originada por el VHS-1 eacutel cual es maacutes frecuente en
recieacuten nacidos y menores de 6 antildeos de edad Cuando se presenta en adultos joacutevenes puede
estar asociada con infeccioacuten de VHS-1 Y VHS-2 Acontece con la misma frecuencia en
ambos sexos No obstante en la mayoriacutea de la gente la infeccioacuten primaria es asintomaacutetica
El periacuteodo de incubacioacuten variacutea de 2 a 20 diacuteas Las fases leves presentan muacuteltiples ulceras
superficiales pequentildeas y puntiformes que afectan a las superficies mucosas orales
queratinizantes Las ulceras pueden estar limitadas a la enciacutea o pueden afectar varios sitios
desde los labios y la piel peribucal hasta la nasofaringe
Ambas formas leve y grave de la gingivoestomatitis herpeacutetica primaria aguda el
paciente experimenta fiebre que dura de 2 a 10 diacuteas Con frecuencia existen dolorimiento
muscular e imposibilidad de masticar y deglutir alimento Si los pacientes tienen buena
salud los signos y siacutentomas pueden durar de 2 a 4 diacuteas
La estomatitis es una enfermedad viral contagiosa semejante a una
gingivoestomatitis primaria causada por el Herpes virus simple tipo I es una infeccioacuten
bucal caracterizada por uacutelceras e inflamacioacuten y se observa principalmente en nintildeos
pequentildeos Esta afeccioacuten es probablemente la primera exposicioacuten de un nintildeo al virus del
herpes y puede ocasionar una enfermedad sisteacutemica con fiebre alta (a menudo hasta 104deg F
[40deg C]) ampollas uacutelceras en la boca e inflamacioacuten de las enciacuteas
La lengua y la parte interna de las mejillas frecuentemente desarrollan uacutelceras de 1 a
5 miliacutemetros de diaacutemetro con base blanca grisaacutecea y periacutemetro rojizo Estas uacutelceras son
muy dolorosas y ocasionan babeo dificultad para tragar y disminucioacuten en la ingesta de
alimentos aun cuando el paciente tenga hambre
Un miembro adulto de la familia puede tener fiebre en el momento que el nintildeo
presenta la estomatitis herpeacutetica pero es maacutes probable que no se encuentre un foco de
infeccioacuten La enfermedad Y las uacutelceras se curan generalmente al cabo de 10 diacuteas
La queratitis herpeacutetica es causada por el agente etioloacutegico herpes virus simplex Se
trata de una queratitis recurrente unilateral que produce una uacutelcera corneal con una
disminucioacuten de la visioacuten puede provocar una enfermedad recurrente que causa una cicatriz
permanente lesiones corneacuteales y ceguera El dolor va a depender de la profundidad de la
uacutelcera siendo menor cuanto maacutes profunda es la uacutelcera
El panadizo herpeacutetico una infeccioacuten de la piel alrededor de la untildea causada por el
virus del herpes Se presenta con frecuencia en los nintildeos cuando eacutestos succionan el pulgar u
otro dedo mientras tienen VHS-I en la boca Tambieacuten se observa en los profesionales de la
salud como los odontoacutelogos debido a que estaacuten expuestos al virus del herpes con
frecuencia creciente y aparece a menudo en las enfermeras o meacutedicos que atienden a
pacientes infectados por VHS El uso de guantes de goma previene que los profesionales de
la salud contraigan infecciones por herpes cerca de las untildeas
Otras infecciones graves que pueden llegar a ser mortales causadas por el herpes
virus simple tipo I como la meningitis herpeacutetica y encefalitis herpeacutetica que puede causar
una viremia en pacientes inmunodeprimido que tienen inmunodeficiencia adquirida o
congeacutenita
Encefalitis
El teacutermino encefalitis se emplea cuando existe evidencia cliacutenica yo patoloacutegica de
afectacioacuten de los hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso
infeccioso Numerosos microorganismos pueden producir sintomas y signos cliacutenicos
neuroloacutegicos centrales mediante dantildeo directo o indirecto de los tejidos del SNC Entre ellos
cabe destacar a los virus Los virus pueden originar encefalitis por invasioacuten directa del
tejido cerebral o mediante procesos para- o postinfecciosos de tipo inflamatorio Las
encefalitis viacutericas se pueden presentar de forma epideacutemica o esporaacutedica La encefalitis
herpeacutetica es la etiologiacutea maacutes frecuente de esta uacuteltima forma de presentacioacuten Diversos
factores influyen en la epidemiologiacutea de las encefalitis viacutericas como la edad la
inmunocompetencia del paciente la localizacioacuten geograacutefica las condiciones climaacuteticas y la
eacutepoca estacional del antildeo Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las
personas inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia
adquirida (SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica Sin embargo la verdadera
incidencia de las encefalitis es dificil de determinar ante lo infrecuente que es aislar
cualquier virus del LCR de un paciente con encefalitis y por no ser la biopsia cerebral una
teacutecnica diagnoacutestica realizada en todos estos casos
Patogeacutenesis
Los virus pueden alcanzar el SNC mediante viacutea neurotroacutepica o sanguiacutenea La
mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una viremia que permite al
virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la barrera
hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de dicha barrera o
pueden infectarlas directamente
Una vez dentro del SNC el virus en cuestioacuten debe ponerse en contacto con las
ceacutelulas susceptibles de poder ser infectadas por eacutel No todos los tipos de ceacutelulas del SNC
son vulnerables a un determinado virus por lo que el desarrollo de la enfermedad
infecciosa depende del contacto del virus con la ceacutelula receptora adecuada Este hecho
explica los diferentes siacutentomas y signos cliacutenicos que nos podemos encontrar en las
diferentes encefalitis viacutericas La infeccioacuten neuronal puede originar cliacutenica convulsiva la
cual puede ser focal o generalizada dependiendo del aacuterea afectada mientras que la
infeccioacuten de la oligodendroglia puede cursar soacutelo con cliacutenica desmielinizante
Diagnostico
Manifestaciones cliacutenicas
Cuando la encefalitis se debe a invasioacuten directa del SNC por el virus suele
presentarse unos diacuteas antes del inicio de las manifestaciones neuroloacutegicas un cuadro cliacutenico
caracterizado por siacutentomas de viacuteas respiratorias altas cefaleas mialgias y siacutentomas
constitucionales Posteriormente los siacutentomas y signos neuroloacutegicos suelen comenzar de
modo repentino La caracteriacutestica cliacutenica principal de las encefalitis es la alteracioacuten de la
conciencia Se pueden presentar siacutentomas cliacutenicos caracteriacutesticos de disminucioacuten del nivel
de conciencia desde la letargia hasta el coma como trastornos del contenido de la
conciencia caracterizados por confusioacuten desorientacioacuten o alteracioacuten del comportamiento
Las crisis convulsivas son otras manifestaciones cliacutenicas frecuentes y los signos
neuroloacutegicos focales que se registran dependen de la zona del SNC afectada por el cuadro
infeccioso En bastantes ocasiones los pacientes afectos de encefalitis viacuterica tambien
presentan siacutentomas y signos caracteriacutesticos de irritacioacuten meniacutengea como cefaleas fiebre
nauseas voacutemitos y rigidez de nuca
Pruebas de laboratorio
La puncioacuten lumbar para examen del LCR es una prueba diagnoacutestica de gran utilidad
e imprescindible para excluir otro tipo de infecciones agudas del SNC fundamentalmente
las de origen bacteriano En las encefalitis viacutericas la presioacuten del liacutequido es normal o
discretamente aumentada y su aspecto es claro o miacutenimamente turbio De modo
caracteriacutestico presenta una pleocitosis moderada entre 10-500 celsmm3 con una miacutenima
elevacioacuten de las proteiacutenas y con un nivel de glucosa normal La pleocitosis muestra
predominio de ceacutelulas mononucleares aunque en la fase temprana de la enfermedad puede
encontrarse un nuacutemero considerable de ceacutelulas polimorfonucleares por este motivo
cuando se sospecha una encefalitis viacuterica es aconsejable repetir el estudio del LCR a las 24
horas La presencia de eritrocitos en el LCR suele ser un hallazgo frecuente en la encefalitis
por herpesvirus Durante la fase aguda el incremento de proteiacutenas en el LCR es la
expresioacuten de un trasudado que incluye inmunoglobulinas inespeciacuteficas mientras que en la
fase de convalecencia se puede detectar inmunoglobulina G especiacutefica como se ha
observado tras encefalitis por herpesvirus El hallazgo en el LCR de un anticuerpo
especiacutefico para un virus en particular en cantidades comparables o mayores que en el suero
y asociado a una elevacioacuten moderada de la cantidad total de proteiacutenas del LCR es
indicativo de infeccioacuten del SNC por dicho virus En la actualidad la aplicacioacuten de la
teacutecnica de reaccioacuten en cadena de la polimerasa (RCP) se ha convertido en el avance
diagnoacutestico maacutes prometedor de las infecciones viacutericas la deteccioacuten del material geneacutetico
viral mediante RCP en muestras de LCR ha supuesto una significativa mejoriacutea sobre el
cultivo en el diagnoacutestico de las encefalitis herpeacuteticas y por enterovirus
El diagnoacutestico de certeza de la encefalitis viacuterica requiere el hallazgo del virus en el
tejido cerebral obtenido mediante biopsia Sin embargo el riesgo de esta teacutecnica hace que
en muchas ocasiones el diagnoacutestico definitivo se realice mediante seroconversioacuten (aumento
de al menos 4 veces del tiacutetulo de anticuerpos seacutericos) comparando una muestra sanguiacutenea
temprana con otra muestra obtenida 1-3 semanas despueacutes Esta forma de diagnoacutestico tiene
escasa relevancia terapeacuteutica ya que el tratamiento se debe iniciar con la sospecha inicial y
lleva diacuteas instaurados cuando se produce la confirmacioacuten o no
Electroencefalograma (EEG)
Puede ser de utilidad cuando se sospecha una encefalitis al ser una prueba sensible
para detectar disfuncioacuten neuronal Pueden registrarse diferentes anomaliacuteas
electroencefalograacuteficas pero la maacutes frecuente es una alteracioacuten difusa a expensa de ondas
lentas que ocasionalmente se acompantildea de brotes perioacutedicos de alta amplitud y complejos
onda-punta
Estudios de neuroimagen
La resonancia nuclear magneacutetica (RNM) permite detectar tempranamente cambios
en el contenido del agua cerebral lo cual hace que sea una teacutecnica maacutes sensible y raacutepida
que la TAC en el diagnoacutestico de las encefalitis viacutericas Esta uacuteltima no suele ser ser positiva
antes del quinto diacutea de iniciada la cliacutenica La RNM ha permitido mostrar diferentes
patrones de lesiones parenquimatosas cerebrales afectacioacuten subcortical exclusivamente
afectacioacuten de corteza y de sustancia blanca y afectacioacuten cortical
Diagnoacutestico diferencial
Cuando un paciente presente un cuadro cliacutenico compatible con encefalitis viacuterica
aguda se deberaacute realizar un diagnoacutestico diferencial con una serie de procesos cuyo
tratamiento de base es completamente diferente
Tratamiento
De los diferentes virus que pueden causar encefalitis aguda el herpes simple es el
que mejor responde al tratamiento especiacutefico antiviacuterico El tratamiento sintomaacutetico y de
sosteacuten es baacutesico en estos enfermos no debieacutendose en principio regatear esfuerzos en
aplicar las medidas necesarias seguacuten el caso ya que auacuten los pacientes en coma secundario a
encefalitis pueden lograr una excelente recuperacioacuten incluso tras periodos prolongados de
inconsciencia La disminucioacuten importante del nivel de conciencia Glasgow Coma Scale
(GCS) menor de 9 puntos yo las crisis convulsivas repetidas son criterios de ingreso en la
Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) La difenilhidantoiacutena es el faacutermaco de eleccioacuten para
el control de las crisis convulsivas
ENCEFALITIS HERPEacuteTICA
La infeccioacuten del cerebro por los virus herpes simple puede presentarse desde el
nacimiento hasta las edades maacutes avanzadas Este tipo de infeccioacuten puede dividirse en dos
tipos encefalitis neonatal generalmente producida por el herpes simple tipo 2 y la
comuacutenmente denominada encefalitis herpeacutetica que se presenta a partir de los 3 meses de
vida y que es casi sistemaacuteticamente ocasionada por el herpes simple tipo 1 este virus
parece ser la causa maacutes prevalente de encefalitis en las edades maacutes avanzadas de la vida
La patogeacutenesis de la encefalitis herpeacutetica no se encuentra totalmente aclarada
Aproximadamente un tercio de los casos son consecuencia de una infeccioacuten primaria
mientras que los restantes son el resultado de una reactivacioacuten del virus Si dicha
reactivacioacuten ocurre directamente en el cerebro o fuera del SNC es auacuten objeto de
controversia
Manifestaciones cliacutenicas
La presentacioacuten cliacutenica de la encefalitis herpeacutetica suele ser la de un proceso
encefalopaacutetico focal caracterizado por alteracioacuten de la conciencia fiebre crisis convulsiva
y signos de focalidad neuroloacutegica Aproximadamente el 90 de los pacientes presentan en
los primeros momentos de la enfermedad signos neuroloacutegicos indicativos de afectacioacuten
frontotemporal como alucinaciones alteracioacuten del comportamiento o cambios de
personalidad Tambieacuten puede presentarse afasia si la regioacuten frontotemporal afectada es la
dominante La fiebre y la cefalea estaacuten presente casi de modo universal al comienzo del
cuadro cliacutenico y las crisis convulsivas suelen ser de tipo focal motor aunque tambieacuten
pueden ser generalizadas o parciales complejas Los deacuteficits motores focales generalmente
hemiparesia de predominio braquial se presentan en aproximadamente un tercio de los
pacientes
Diagnoacutestico
El examen rutinario del LCR muestra una pleocitosis de predominio mononuclear y
con frecuencia la presencia de hematies hallazgo este uacuteltimo muy raro en otras encefalitis
El diagnoacutestico definitivo al igual que en el resto de encefalitis ha dependido hasta el
momento del aislamiento del herpesvirus en tejido cerebral sin embargo la necesidad de
instaurar el tratamiento antiviacuterico precozmente y el creciente recelo por parte de muchos
cliacutenicos a la indicacioacuten de biopsias cerebrales ha hecho que se preste especial atencioacuten a
otras pruebas diagnoacutesticas Estas se pueden clasificar como pruebas de neurodiagnoacutestico y
de anaacutelisis de muestras bioloacutegicas Las pruebas de neurodiagnoacutestico empleadas en los
pacientes con sospecha de encefalitis herpeacutetica incluyen
- EEG que suele mostrar descargas paroxiacutesticas perioacutedicas o complejos de ondas
lentas en uno o ambos loacutebulos temporales
- TAC que revela imagen hipodensa a nivel temporal o frontotemporal
- Gammagrafiacutea cerebral con tecnecio que muestra un aumento de captacioacuten en el
aacuterea lesionada
- RNM que es maacutes sensible que la TAC en mostrar las lesiones tempranas del
loacutebulo temporal se suelen visualizar zonas difusas de aumento de intensidad en la base de
los loacutebulos frontales y en los loacutebulos temporales especialmente en secuencias T2
Las pruebas que analizan muestras bioloacutegicas (LCR y sangre) han tenido el
inconveniente de ser muy poco sensibles como el cultivo viral en el LCR o de nula
utilidad en el diagnoacutestico temprano de la enfermedad como la determinacioacuten repetida del
tiacutetulo de anticuerpos especiacuteficos (seroconversioacuten) La deteccioacuten del antiacutegeno viral en el
LCR mediante enzimoinmunoanaacutelisis no ha logrado ser una teacutecnica de aplicacioacuten
extendida al no ser lo suficientemente sensible Sin embargo el anaacutelisis del LCR con la
teacutecnica de RCP que permite detectar una secuencia de ADN del herpes virus comuacuten a los
tipos 1 y 2 es la prueba diagnoacutestica maacutes prometedora en la actualidad debido a su rapidez
de realizacioacuten sensibilidad (mayor del 95) y especificidad ( casi del 100) como ha
mostrado un estudio en pacientes con biopsias cerebrales su utilidad diagnoacutestica parece ser
mayor cuando se usa durante la primera semana tras el comienzo del cuadro cliacutenico y
ademaacutes esta prueba puede ser uacutetil en el seguimiento de la respuesta al tratamiento
antiviacuterico la negativizacioacuten de la RCP tras 10-15 diacuteas de tratamiento puede ser indicativa
de la supresioacuten de la replicacioacuten viral mientras que una RCP persistentemente positiva
seriacutea un dato de mal pronoacutestico al indicar una resistencia al tratamiento Su aplicacioacuten
rutinaria como meacutetodo diagnoacutestico de la encefalitis herpeacutetica haraacute que en el futuro la
biopsia cerebral quede reservada para los pocos casos con un diagnoacutestico no aclarado y
para aquellos en que se objetive deterioro neuroloacutegico progresivo a pesar del tratamiento
antiviacuterico correcto
Tratamiento
Acyclovir es el faacutermaco de eleccioacuten en el tratamiento de la encefalitis herpeacutetica Es
un anaacutelogo aciacuteclico de la guanosina que inhibe selectivamente la siacutentesis del ADN de los
dos tipos de virus herpes simple mediante unioacuten a la ADN-polimerasa viacuterica tras
fosforilizacioacuten en las ceacutelulas infectadas Acyclovir penetra bien en la mayoriacutea de los tejidos
corporales incluido el cerebro El tratamiento debe instaurarse sin demora cuando se
sospeche la presencia de una encefalitis herpeacutetica a dosis de 10 mgkg peso cada 8 horas
durante 10-14 diacuteas Son factores de mal pronoacutestico un GCS menor de 6 puntos una edad
mayor de 30 antildeos y un cuadro cliacutenico de maacutes de 4 diacuteas de duracioacuten antes de instaurar el
tratamiento La mortalidad global de la encefalitis herpeacutetica se ha reducido por debajo del
30 tras la instauracioacuten del tratamiento especiacutefico con acyclovir
En un porcentaje importante de pacientes que superan la enfermedad queda como
secuela neuropsicoloacutegica una marcada afectacioacuten de la memoria con un grado variable de
deacuteficits cognitivos adicionales Las recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un
5-10 de los pacientes
Estadiacutesticas del herpes
Muchas mujeres lo padecen durante los periodos menstruales o en la fase premenstrual
En la adultez hasta el 90 tendraacute anticuerpos contra el HSV-1
La mayoriacutea de la poblacioacuten que se ve infectada contrajo el mal a los 20 antildeos esta
infeccioacuten puede ser provocado por uacutelceras bucales
Se calcula que en Meacutexico el 70 de la poblacioacuten es portadora de este virus que
se encuentra latente en el cuerpo y maacutes o menos 18 millones de personas suelen
desarrollarlos manifestaacutendose en el brote de los fuegos Este virus no desaparece nunca
del cuerpo por lo que los fuegos pueden aparecer espontaacutenea y repetidamente en las
personas que lo portan
La infeccioacuten estaacute mundialmente extendida y entre los 20-40 antildeos praacutecticamente
toda la poblacioacuten ha tenido contacto con el virus
Son virus latentes y se pueden reactivar y ocasionar nuevas infecciones Las
reactivaciones por VHS-3 son 8-10 veces maacutes frecuentes que las producidas por VHS-1
teniendo una media de 4 recurrencias en un antildeo despueacutes de la infeccioacuten primaria
La infeccioacuten herpeacutetica afecta tanto a pacientes inmunocompetentes como
inmunodeprimidos aunque en estos uacuteltimos la gravedad de los procesos es mayor El 80
de pacientes inmunodeprimidos tienen reactivaciones por VHS siendo las localizaciones
periorales las maacutes frecuentes Un 10-15 de estas infecciones tienen diseminacioacuten
hematoacutegena y pueden provocar una afectacioacuten visceral
Tratamiento prevencioacuten y control
El VHS codifica diversas enzimas que actuacutean como diana para los faacutermacos
antiviacutericos La mayoriacutea de los faacutermacos anti herpeacuteticos son anaacutelogos de nucleoacutetidos y otros
inhibidores de la polimerasa de ADN viacuterica una enzima esencial para la replicacioacuten viacuterica
y el mejor objetivo de los faacutermacos antiviacutericos El tratamiento impide o acorta la evolucioacuten
de la enfermedad primaria o recurrente No se dispone de ninguacuten tratamiento farmacoloacutegico
que puede eliminar una infeccioacuten latente
El prototipo del faacutermaco anti-VHS aprobado por la Food and Drug Administration
(FDA) estadounidense es aciclovir (ACV) Valaciclovir (Ester valido de ACV)
penciclovir y famciclovir (un derivado de penciclovir) tienen mecanismos de accioacuten
semejantes a ACV aunque sus propiedades farmacoloacutegicas son distintas Vidaarabina
(adenosina arabinosa (Ara A)) idoxuridina (iododesoxiuridina) y trifluridina tambieacuten
aprobadas por la FDA para el tratamiento de la infeccioacuten por VHS son menos eficaces
Aunque cidofovir y adefovir disponen de actividad frente a VHS uacutenicamente se ha
autorizado la administracioacuten del primero como tratamiento de la infeccioacuten por CMV
El faacutermaco ACV es el faacutermaco anti-VHS dotado de una mayor eficacia La
fosforilacion de ACV y penciclovir por parte de la timidina cinasa y otras enzimas
celulares activa el faacutermaco como sustrato para la polimera viacuterica de ADN Estos faacutermacos
se incorporan al DNA viacuterico e impiden su elongacioacuten ACV valaciclovir penciclovir y
famciclovir son relativamente poco toacutexicos son eficaces para tratar los cuadros graves de
infeccioacuten por VHS y los primeros episodios de herpes genital y tambieacuten se usan como
tratamientos profilaacutecticos
La forma maacutes frecuente de resistencia a estos faacutermacos es la que resulta de
mutaciones que inactivan la timidina cinasa impidiendo de esta forma la transformacioacuten
del faacutermaco en su forma activa La mutacioacuten de la polimerasa viacuterica de ADN tambieacuten
genera resistencia Afortunadamente las cepas resistentes parecen ser menos virulentas
Ara A es menos soluble menos potente y maacutes toxica que ACV Trifluridina
penciclovir y ACV han sustituido a la iododesoxiuridina como agentes toacutepicos para el
tratamiento de la queratitis herpeacutetica
El VHS-1 se transmite casi siempre a partir de una lesioacuten mucocutanea activada por
lo que la evitacioacuten del contacto directo con las lesiones reduce el riesgo de contraer
infeccioacuten No obstante la infeccioacuten puede ser asintomaacutetica y por lo tanto el virus se puede
transmitir de manera inadvertida Los meacutedicos las enfermeras los dentistas y los teacutecnicos
deben ser especialmente cuidadosos al manipular tejidos o liacutequidos potencialmente
infectados El hecho de llevar guantes puede impedir el contagio de infecciones de los
dedos (panadizo herpeacutetico) Los individuos con un panadizo herpeacutetico recurrente son muy
contagiosos y pueden transmitir la infeccioacuten a los pacientes El virus se inactiva con rapidez
al lavarlo con jaboacuten
Actualmente no existe ninguna vacuna frente al VHS Sin embargo se estaacuten
desarrollando vacunas inactivadas de subunidades hiacutebridos del virus de la vaccinia y
vacunas de ADN para evitar el contagio del virus o para tratar individuos infectados Se
estaacute utilizando la glucoproteina D en diversas vacunas de subunidades Se estaacuten
desarrollando vacunas de ciclo uacutenico incapaces de producir infeccioacuten (DISC) que utilizan
virus vivos mutantes defectuosos que carecen de algunos genes esenciales Tras su
administracioacuten el virus vacunal genera viriones no infectantes
Los recieacuten nacidos y personas con eccema deben de estar protegidos de exposicioacuten a
personas con lesiones herpeacuteticas activas
Conclusiones
El herpes virus tipo 1 afecta a la mayoriacutea de las ceacutelulas humanas pero infecta
mayoritariamente a los fibroblastos de las ceacutelulas epiteliales donde se da inicialmente su
replicacioacuten provocando infecciones liacuteticas para despueacutes propagarse a las ceacutelulas nerviosas
El VSH-1 puede afectar al Sistema Nervioso Central como sabemos la infeccioacuten
por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de roturas de la piel donde
el virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las neuronas que las
inerva en las neuronas produce una infeccioacuten latente podemos encontrar distintos
estiacutemulos que pueden activar la replicacioacuten del virus en las neuronas como el estreacutes
periodos menstruales enfermedades con fiebre etc esta replicacioacuten del virus en las
neuronas esta favorecida por dos aspectos el primer aspecto se debe a que el virus del
herpes codifica una timidina cinasa que facilita su replicacioacuten en las ceacutelulas que no se
dividen tales como las neuronas y la proteiacutena ICP 345 facilita la proliferacioacuten del virus en
las neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica
activada como respuesta a la infeccioacuten Asiacute mismo tambieacuten es importante mencionar que
nuestro organismo cuenta con distintos mecanismos de defensa como interferones
anticuerpos y linfocitos naturales pero sin embargo estos no son suficientes para eliminar
totalmente la infeccioacuten por ejemplo los anticuerpos dirigidos frente a las glicoproteiacutenas
del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su diseminacioacuten pero
es insuficiente para eliminar la infeccioacuten a su vez el virus posee diversos mecanismos de
proteccioacuten puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su
diseminacioacuten directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten
latente en una neurona En ausencia de una inmunidad funcional mediada por ceacutelulas la
infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta oacuterganos vitales y el cerebro y
generar otras enfermedades recurrentes
Una de estas enfermedades es la encefalitis herpeacutetica la cual es la afectacioacuten de los
hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso infeccioso causado
por el herpes virus Aproximadamente un tercio de los casos de esta enfermedad son
consecuencia de una infeccioacuten primaria mientras que los restantes son el resultado de una
reactivacioacuten del virus la mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una
viremia que permite al virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la
barrera hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de la barrera
hematoencefalica o pueden infectarlas directamente
El cuadro cliacutenico se caracteriza por cefalea fiebre trastornos de la conducta y
alteracioacuten de la conciencia los cuales pueden evolucionar en un periodo de horas o varios
diacuteas Pueden tambieacuten presentarse crisis epileacutepticas focales o generalizadas con
alucinaciones gustativas u olfatorias alteraciones autonoacutemicas y algunas veces deacuteficit
neuroloacutegico focal Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las personas
inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica En un porcentaje importante de
pacientes que superan la enfermedad queda como secuela neuropsicoloacutegica una marcada
afectacioacuten de la memoria con un grado variable de deacuteficits cognitivos adicionales Las
recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un 5-10 de los pacientes
GLOSARIO
Aciclovir Agente antiviral usado en el tratamiento del herpes simple
Anticuerpo monoclonal Anticuerpos producidos por fusioacuten de una ceacutelula productora de la
inmunoglobulina con un linfocito que produce anticuerpos especiacuteficos
Antiacutegeno o inmunogeno Es una sustancia que desencadena la formacioacuten de anticuerpos y
puede causar una respuesta inmune La definicioacuten moderna abarca todas las sustancias que
pueden ser reconocidas por el sistema inmune adaptativo bien sean propias o ajenas
Autoinoculacion es la inyeccioacuten de algunas ceacutelulas del cuerpo que se vuelven a inducir en
el organismo
Centrifugacioacuten Es un meacutetodo por el cual se pueden separar soacutelidos de liacutequidos de
diferente
Citolisis Es el proceso por el cual la ceacutelula se rompe es decir que su membrana celular se
descompone perdieacutendose su material geneacutetico y detenieacutendose sus procesos vitales (cuando
se hincha por un medio hipotoacutenico) en si es destruccioacuten o lisis de las ceacutelulas
Citolitico Relacionado con la destruccioacuten de las ceacutelulas o que la produce
Citopatico Perteneciente o relativo a los cambios patoloacutegicos de las ceacutelulas
Citotoxico Dantildeino para las ceacutelulas
CMV El citomegalovirus (CMV) es una forma de Herpes virus en humanos es conocido
como herpes virus 5
Cuerpos de inclusioacuten intracelulares de cowdry tipo A Inclusiones nucleares eosinofilas
compuesto por acido nucleico y proteiacutenas que se observan en ceacutelulas infectadas por el virus
del herpes simple o el virus de varicela zoster
Dermatoma Aacuterea de la piel inervada por las fibras nerviosas aferentes de una sola raiacutez
espinal
Desecacioacuten Extraccioacuten o eliminacioacuten de la humedad de un cuerpo
Diseminacioacuten esparcimiento dispersioacuten de algo por distintos lugares
Diseminar Extenderse sin orden y en diferentes direcciones los elementos de un conjunto
Eccema es un trastorno croacutenico de la piel que consiste en erupciones pruriginosas y
descamativas
Elongacioacuten En medicina es el aumento accidental de la longitud de un miembro o un
nervio y la lesioacuten producida por ese alargamiento
Endonucleasas de restriccioacuten Es una enzima que puede reconocer una secuencia
caracteriacutestica de nucleoacutetidos dentro de una moleacutecula de ADN y cortar el ADN en ese punto
en concreto llamado sitio o diana de restriccioacuten
Enfermedad sistemaacutetica Enfermedad que afecta a todo el cuerpo
Eritema es un teacutermino meacutedico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten debida a un exceso de riego sanguiacuteneo mediante
vasodilatacioacuten El eritema es un siacutentoma de distintas enfermedades infecciosas y de la piel
Eritematosa termino medico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten
Etiologiacutea es el estudio de las causas sobre alguna enfermedad
Exudado Secrecioacuten o fluido (pus) que se produce durante los procesos inflamatorios de los
tejidos o cavidades del organismo se puede filtrar a traveacutes de las paredes vasculares hacia
los tejidos adyacentes y consta de ceacutelulas proteiacutenas y materiales soacutelidos
Faringitis Inflamacioacuten de la mucosa que reviste la faringe con deglucioacuten difiacutecil amiacutegdalas
inflamadas y fiebre maacutes o menos elevada Posibles causas de la faringitis son infecciones
viacutericas infecciones bacterianas o reacciones aleacutergicas
Fibroblastos Ceacutelulas del tejido conjuntivo
Fluoresceina Es una sustancia colorante hidrosoluble de color amarillo que pertenece al
grupo de las xantinas que produce un color fluorescente verde intenso en soluciones
alcalinas (pH mayor a 5) La fluoresceiacutena se administra por inyeccioacuten en la vena cubital y
el colorante tarda de 10 - 15 segundos en aparecer en los vasos coroideos y retinianos lo
que permite detectar anormalidades vasculares del fondo y del iris del ojo Tambieacuten puede
ser administrada por viacutea oral pero para estudiar otras entidades o en caso de que la persona
sujeta al estudio tenga venas escondidas o inaccesibles En esta condicioacuten la sustancia
puede tardar hasta media hora en aparecer en el fondo
Ganglio trigeacutemino Contiene las ceacutelulas de origen de la mayoriacutea de las fibras sensoriales
del nervio trigeacutemino Estaacute situado en la hendidura dural de la superficie cerebral de la
porcioacuten petrosa del hueso temporal y emite ramas del nervio oftaacutelmico maxilar y parte del
mandibular
Ganglios sensoriales Alojan cuerpos celulares de neuronas sensoriales
Ganglios Son agregados de cuerpos celulares de neuronas localizadas fuera del sistema
nervioso central (SNC)
Gemacioacuten Reproduccioacuten asexual a partir de una protuberancia en el cuerpo celular
paterno una parte de la ceacutelula se separa generando a un nuevo individuo
Genoma El genoma es todo el material geneacutetico contenido en las ceacutelulas de un organismo
en particular Por lo general al hablar de genoma en los seres eucarioacuteticos nos referimos
soacutelo al ADN contenido en el nuacutecleo organizado en cromosomas
Haz Conjunto de varias fibras musculares o nerviosas con un mismo punto de origen
Hematogeno Que se origina en la sangre o se disemina por la corriente sanguiacutenea
Improntas representan el caso maacutes elemental en la produccioacuten de signos
Inclusioacuten Cuerpos redondeados ovales de forma irregular que aparecen en el citoplasma y
los nuacutecleos de las ceacutelulas del cuerpo como en enfermedades causadas por infecciones por
virus filtrables como rabia viruela y herpes
Inervar Actuar un nervio sobre una zona de un organismo animal
Infeccioacuten Invasioacuten de un ser vivo por un agente patoacutegeno que desencadena una
enfermedad
Inmunidad El estado de tener suficientes defensas bioloacutegicas para evitar la infeccioacuten
enfermedad u otra invasioacuten bioloacutegica no deseada La inmunidad involucra tanto a
componentes especiacuteficos y no especiacuteficos Los componentes no especiacuteficos actuacutean como
barreras o como eliminadores de patoacutegenos para detener la infeccioacuten por microorganismos
antes de que puedan causar la enfermedad
Inmuno patologiacutea Rama de las ciencias biomeacutedicas que trata de las reacciones
inmunitarias relacionadas con la enfermedad sean beneacuteficas sin efecto o nocivas
Inmunocompetente Capacidad de desplegar una reaccioacuten inmunitaria despueacutes de
exposicioacuten a un antiacutegeno
Inmunodeficiente Tener un sistema inmunitario debilitado a causa de ciertas
enfermedades o tratamientos
Inmunodeprimidos Describe un sistema inmunoloacutegico que funciona por debajo del iacutendice
de normalidad (personas con una respuesta inmunoloacutegica defectuosa) ellos son
susceptibles a las infecciones por microorganismos
Inoculacioacuten Introduccioacuten de una sustancia en un organismo transmisioacuten por medios
artificiales de una enfermedad contagiosa
Interferon Es una proteiacutena producida naturalmente por el sistema inmunitario de la
mayoriacutea de los animales como respuesta a agentes externos tales como virus y ceacutelulas
canceriacutegenas El interferoacuten pertenece a la clase de las glicoproteiacutenas como las citocinas
Isomeros Son compuestos que tienen la misma composicioacuten atoacutemica pero diferente
foacutermula estructural
Laacutebil (adj) Inestable faacutecilmente modificable o alterable inconstante
Linfocito Leucocito mononuclear no granular de cromatina densa Es producto del tejido
linfoide
Linfocitos Los linfocitos son un tipo de leucocito (gloacutebulo blanco) comprendidos dentro
de los agranulocitos Son los leucocitos de menor tamantildeo (entre 7 y 15 μm) y representan
del 24 a 32 del total en la sangre perifeacuterica
Macromoleacuteculas Son moleacuteculas que tienen una masa molecular elevada formadas por un
gran nuacutemero de aacutetomos Generalmente se pueden describir como la repeticioacuten de una o
unas pocas unidades miacutenimas o monoacutemeros formando los poliacutemeros
Morbimortalidad Morbilidad se describe como el nuacutemero total de
enfermedadesproblemas de salud o condicioacuten incapacitante que acontece durante un
periacuteodo de tiempo para una poblacioacuten o lugar determinado
Mortalidad Nuacutemero de fallecimientos en una determinada poblacioacuten a lo largo de un
periodo establecido
Neonatal Un recieacuten nacido o neonato se considera todo nintildeo que tenga hasta un mes de
vida fuera del uacutetero y todo lo relacionado con este periacuteodo de tiempo se entiende como
neonatal diacutegase cuidados neonatales se refiere al cuidado del neonato
Neuronas sensoriales Son receptoras o conexiones de receptores que conducen
informacioacuten transmiten impulsos producidos por los receptores de los sentidos
Patologiacutea Rama de la medicina que trata la naturaleza esencial de una enfermedad
Periorales alrededor de la boca
Puacutestulas son lesiones en la superficie de la piel que se caracterizan por ser pequentildeas
inflamadas llenas de pus y similares a una ampolla
Queratizantes Ceacutelulas epiteliales
Recurrente Que vuelve a ocurrir o aparece especialmente despueacutes de un intervalo
Secrecioacuten Proceso celular que consiste en elaborar un producto especiacutefico cualquier
sustancia expulsada hacia un medio externo
Secuela Trastornoacute morbico que ocurre como consecuencia de otra enfermedad o
fenoacutemeno
Senescencia Se denomina asiacute al proceso de envejecimiento normal
Sincitio Es una masa de protoplasma en la que coexisten varios nuacutecleos
Tegumento Cubierta o recubrimiento (epitelios)
TH1 Ceacutelulas T ayudantes de tipo 1 (Th1) producen INF-gamma IL-2 y factor de necrosis
tumoral beta (TNF-B) los cuales activan macroacutefagos y son responsables de la inmunidad
celular mediada por ceacutelulas
Tipaje Aquel que hace referencia a los grupos sanguiacuteneos (tipos de sangre)
Toroide Es la superficie de revolucioacuten generada por una curva plana cerrada que gira
alrededor de una recta exterior coplanaria
Torunda Material absorbente para curaciones quiruacutergicas
Tropismo tisular Significa que la flora bacteriana coloniza ciertas zonas o tejidos y otros
no
Unilateral Que estaacute solo en un lado
Virion Es la partiacutecula viral completa madura e infecciosa y es la unidad estructural de los
virus estaacute compuesto por acido nucleico viacuterico puede ser ADN o ARN solo uno de ellos
de cadena doble o sencilla y las proteiacutenas viacutericas que forman la cubierta externa o caacutepside
compuesta por subunidades que se denominan capsoacutemeros4343
Virulencia Es una condicioacuten meacutedica donde virus entran al torrente sanguiacuteneo y logran
tener acceso al resto del cuerpo
Virus Un virus (de la palabra latina virus toxina o veneno) es una entidad bioloacutegica que
para replicarse necesita de una ceacutelula hueacutesped
Xantinas Las xantinas son sustancias que pertenecen a un grupo quiacutemico de bases
puriacutenicas que incluyen sustancias endoacutegenas tan importantes como la guanina adenina
hipoxantina y aacutecido uacuterico
BIBLIOGRAFIAS
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Forbes BA Sahm DF et al Diagnostico microbiologiacuteco Medica
panamericana 11 edicioacuten 2004
- La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
- INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
-
Meacutexico DF 6 de Abril del 2009
Iacutendice
Introduccioacuten
Marco teoacuterico
Conclusiones
Glosario
Bibliografiacuteas
Introduccioacuten
El en el presente trabajo de investigacioacuten abordaremos los aspectos maacutes relevantes
sobre la enfermedad del herpes simple tipo 1 (VHS-1) enfocaacutendonos particularmente a las
complicaciones que dicha enfermedad puede ocasionar en el Sistema Nervioso Central
tomando como ejemplo a la encefalitis herpeacutetica
Como una breve introduccioacuten cabe mencionar las caracteriacutesticas maacutes sobresalientes de la
enfermedad El VHS-1 es uno de los virus mejor conocidos lo que se debe a la frecuencia
con que produce infecciones y a su proclividad para originar ulceras recurrentes de piel y
mucosas El herpes simple persiste en estado latente y reactiva para producir excrecioacuten
viral enfermedad o ambas cosas
El espectro cliacutenico de las infecciones por los VHS es amplio estando implicados en
lesiones mucocutaacuteneas locales o generalidades infeccioacuten genital infeccioacuten ocular
infeccioacuten congeacutenita y neonatal afectacioacuten neuroloacutegica (encefalitis) e infeccioacuten visceral La
primoinfeccioacuten herpeacutetica puede ser asintomaacutetica pero tambieacuten producir lesiones cutaacuteneas
en forma de exantema veliculoso (infeccioacuten perioral perigenital neonatal) Ocasionalmente
produce complicaciones neuroloacutegicas y viscerales en especial en pacientes
inmunocomprometidos
Oraciones Toacutepicas
El propoacutesito de esta investigacioacuten es conocer los tratamientos para el
control del Herpes Simple tipo 1
El propoacutesito de esta investigacioacuten es conocer la patologiacutea del Herpes
Virus Simple tipo 1
El propoacutesito de esta investigacioacuten es conocer las afecciones que
ocasiona el Herpes Virus Simple tipo 1 en el cuerpo humano
Hipoacutetesis
El Herpes Simple tipo 1 afecta inicialmente a ceacutelulas epiteliales y
posteriormente a las ceacutelulas nerviosas
El Herpes Simple tipo 1 causa complicaciones en el Sistema
Nervioso Central ocasionando enfermedades mortales
Estructura y composicioacuten de los Herpes virus
Los herpes virus son virus grandes Los distintos miembros del grupo comparten detalles
estructurales y son indistinguibles mediante microscopio electroacutenico Todos los herpes
virus tienen un nuacutecleo de DNA de doble cadena en forma de toroide rodeado por una
cubierta proteiacutenica que exhibe simetriacutea icosaedrica y tiene 163 capsomeros El
nucleocapside estaacute rodeado por una envoltura que se deriva de la membrana nuclear de la
ceacutelula infectada y contiene picos de glucoproteina viral de unos 8 nm de largo Los virus
herpes codifican diversas glucoproteinas implicadas en la adhesioacuten y la fusioacuten viacutericas y la
elusioacuten del control inmunitario Una estructura amorfa algunas veces asimeacutetrica entre la
capside y la envoltura se designa como el tegumento el cual contiene proteiacutenas y enzimas
viacutericas que ayudan a iniciar la replicacioacuten La forma envuelta mide de 150 a 200 nm el
virion ldquopurordquo mide 100 nm
El genoma de DNA de doble cadena (124 a 235 kpb) es lineal una caracteriacutestica
sorprendente del DNA del herpes virus es su disposicioacuten de secuencia Los genomas del
Herpes virus poseen secuencias repetidas terminales e internas Algunos miembros como
los virus de herpes simple experimentan transposiciones genoacutemicas que dan lugar a
ldquoisoacutemerosrdquo genoacutemicos distintos La composicioacuten base del DNA de herpes virus varia de 31
a 75 (G+C) Hay poca homologiacutea de DNA entre diferentes herpes virus excepto para
herpes simples tipo 1 y 2 que muestran 50 de homologiacutea de secuencia y los herpes
virus humanos 6 y 7 que presentan homologiacutea de secuencia limitada (30 a 50) El
tratamiento con endonucleasas de restriccioacuten produce patrones de segumentacion con
caracteriacutesticas distintas para herpes virus e incluso para cepas diferentes de cada tipo Esta
ldquohuellardquo de las cepas permite el seguimiento epidemioloacutegico de una determinada cepa
El genoma de herpes virus codifica por lo menos 100 proteiacutenas distintas De estas
maacutes de 35 polipeptidos tienen relacioacuten con la estructura de la partiacutecula de virus algunos
son parte de la envoltura viral Los herpes virus codifican una disposicioacuten de enzimas
especificas para el virus que participan en el metabolismo de aacutecidos nucleicos siacutentesis de
DNA y regulacioacuten de proteiacutenas (DNA polimerasa cinasa de timidina y proteiacutena cinasa)
Clasificacioacuten
Los Alphaherpesvirinae incluyen los virus del herpes simple 1 y 2 el virus
de varicela zoster y el virus del herpes B simiano Estos microorganismos son virus
citoliticos que crecen con rapidez y dan lugar a infecciones latentes en las neuronas
Los Betaherpesvirinae comprenden el citomegalovirus y los virus del herpes
humano 6 y 7 Estos microorganismos crecen con lentitud como virus no citoliticos y
ocasionan infecciones latentes en diversas ceacutelulas
Los Gammaherpesvirinae incluyen el virus Epstain-Barr y el virus del herpes
humano El primero no solo causa infecciones activas en ceacutelulas del epitelio fariacutengeo
escamoso sino tambieacuten infecciones linfoproliferativas persistentes en las ceacutelulas B El
virus del herpes humano infecta las ceacutelulas del endotelio y se relaciona con sarcoma de
Kaposi y linfoma no-Hodking en sujetos con siacutendrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA)
Subfamilia Virus Principal celula diana
Zona de Latencia
Formas de contagio
AlfaherpesvirinaeVirus herpes humano 1
Herpes simple tipo 1
Celulas mucoepiteliales
Neurona|| Contacto directo
Virus herpes humano 2
Herpes simple tipo 2
Ceacutelulas mucoepiteliales
Neurona Contacto directo (enfermedad de transmisioacuten sexual)
Virus varicela zoster
Ceacutelulas mucoepiteliales
Neurona Respiratoria y contacto directo
Gammaherpesvirinae Virus Epstein-Barr
Linfoncitos B y ceacutelulas epiteliales
Linfocitos B Saliva (enfermedad del beso)
Virus herpes humano 8
Virus relacionado con sarcoma de Kaposi
Linfocitos y otras ceacutelulas
Linfocito B Contacto directo (sexual) saliva
Betaherpesvirinae Virus herpes humano 5
Citomegalovirus Monocitos linfocitos y ceacutelulas epiteliales
Monocitos y linfocitos
Contacto directo transfusiones trasplantes de tejidos y congeacutenita
Virus herpes humano 6
Virus herpes humano 7
Virus herpes linfotropo
Virus herpes humanos 7
Linfocito T
Linfocitos T
Linfocito T
Linfocito T
Respiratoria y contacto
Replicacioacuten del herpesvirus
El virus entra a la ceacutelula por fusioacuten con la membrana celular despueacutes de unirse a receptores
celulares especiacuteficos por medio de glicoproteiacutenas de envoltura Varios herpes virus se unen
a los glucosaminoglucanos de la superficie celular sobre todo el sulfato de Heparan La
adhesioacuten del virus tambieacuten estaacute relacionada con la unioacuten a uno de varios correceptores (por
ejemplo miembros de la suacuteper familia de inmunoglobinas) Despueacutes de la fusioacuten la
capside es transportada por el citoplasma a un poro nuclear se presenta la perdida de la
cubierta y el DNA se integra al nuacutecleo El DNA viral forma de inmediato un ciacuterculo al
liberarse de la capside La expresioacuten de genoma viral estaacute regulada de forma estricta y
ordenada de manera secuencial en una frecuencia de cascada VP 16 una proteiacutena de
tegumento forma complejos con varias proteiacutenas celulares y activa la expresioacuten geacutenica
viral inicial Se expresan los genes inmediatos produciendo proteiacutenas alfa Estas proteiacutenas
permiten la expresioacuten del conjunto inicial de genes que se traducen en proteiacutenas Comienza
la replicacioacuten de DNA viral y se producen las transcripciones tardiacuteas que dan lugar a las
proteiacutenas Se sintetizan maacutes de 50 proteiacutenas diferentes en las ceacutelulas infectadas con
herpesvirus Muchas proteiacutenas son enzimas de proteiacutenas de enlace a DNA la mayor parte
de las proteiacutenas son componentes estructurales
El DNA viral se transcribe por el ciclo de replicacioacuten mediante polimerasa II del
RNA celular pero con participacioacuten de factores virales El DNA viral se sintetiza mediante
un mecanismo de ciacuterculo giratorio Los herpesvirus difieren de otros virus de DNA nuclear
en que codifican una gran cantidad de enzimas que participan en la siacutentesis de DNA ( Estas
enzimas son buenos blancos para faacutermacos antivirales) el DNA viral recieacuten sintetizado se
empaqueta en nucleocapsides vacios preformados en el nuacutecleo de la ceacutelula
La maduracioacuten ocurre por gemacioacuten de los nucleocapsides a traveacutes de la membrana
nuclear interna modificada Luego el movimiento vesicular transporta las partiacuteculas de
virus envueltas a la superficie de la ceacutelula
La duracioacuten del ciclo de replicacioacuten variacutea desde unas 18 horas para el virus de
herpes simple a maacutes de 70 horas para el citomegalovirus Las ceacutelulas infectadas con herpes
virus variablemente viven La siacutentesis macromolecular del hueacutesped se desactiva al inicio de
la infeccioacuten la siacutentesis del DNA celular normal y proteiacutenas praacutecticamente se detiene
cuando comienza l replicacioacuten viral
Virus del herpes simple
El VHS fue el primer virus herpes humano identificado El nombre de herpes se deriva de
una palabra griega que significa reptar La denominacioacuten calenturas ya se citaba en la
antiguumledad establecieacutendose su etiologiacutea viacuterica en 1919
Los dos tipos de virus herpes simple VHS -1 y VHS-2 comparten un gran nuacutemero
de caracteriacutesticas como la inmunologiacutea de ADN ciertos determinantes antigeacutenicos el
tropismo tisular y los siacutentomas de enfermedad De todos modos aun se pueden distinguir
algunas diferencias leves aunque significativas en estos rasgos
Las especificidades de sustrato de estas enzimas y la polimerasa de ADN difieren
significativamente de sus anaacutelogos celulares y por tanto constituye unos objetivos
potenciales adecuados para la quimioterapia antiviacuterica
El VHS codifica al menos 10 glucoproteiacutenas que actuacutean como proteiacutenas de adhesioacuten
viacuterica (gB gC gD gH) proteiacutenas de fusioacuten (gB) proteiacutenas estructurales proteiacutenas de
evasioacuten inmunitaria (gC gE gI) y otras funciones
Replicacioacuten
El VHS puede afectar a la mayoriacutea de tipos de ceacutelulas humanas e incluso de otras especies
El virus provoca infecciones liacuteticas en los fibroblastos de las ceacutelulas epiteliales asiacute como
infecciones latentes en las neuronas el VHS-1 se une de manera raacutepida y eficaz a las
ceacutelulas a traveacutes de la interaccioacuten inicial con heparan sulfato un proteoglicano presente en el
exterior de diversos tipos celulares y posteriormente interrelaciona con mayor intensidad
con proteiacutenas receptoras localizadas en la superficie celular La penetracioacuten al interior de la
ceacutelula precisa la interaccioacuten con nectina-1 una moleacutecula de adhesioacuten intercelular que
pertenece a la familia de proteiacutenas inmunoglobulinas y es semejante al receptor del polio
virus La nectina-1 se encuentra en la mayor parte de las ceacutelulas y neuronas El VHS
penetra en la ceacutelula anfitriona mediante la fusioacuten de su envoltura con la membrana celular
Tras la fusioacuten el virion libera su capside al citoplasma junto a una proteiacutena que favorece el
comienzo de la transcripcioacuten geneacutetica viacuterica una proteincinasa codificada por el virus y
proteiacutenas citotoacutexicas La capside se acopla a un poro nuclear y libera el genoma en el
nuacutecleo
Entre los productos geneacuteticos precoces inmediatos figuran las proteiacutenas de unioacuten al
ADN que estimulan la siacutentesis de esta moleacutecula y la transcripcioacuten de los genes viacutericos
precoces Durante una infeccioacuten latente de neuronas la uacutenica regioacuten del genoma que se
debe transcribir generan los transcriptos asociados a la latencia (TAL) pero estos ARN no
se traducen en proteiacutenas
Entre las proteiacutenas precoces se encuentra una polimerasa de ADN dependiente y
una timidina cinasa Como proteiacutenas cataliacuteticas se necesita un nuacutemero relativamente bajo
de copias de estas enzimas para estimular la replicacioacuten Otras proteiacutenas precoces inhiben la
produccioacuten e inician la degradacioacuten del ARNm y del ADN celulares La expresioacuten de los
genes precoces y tardiacuteos comporta la destruccioacuten celular
El genoma comienza a replicarse en cuanto sea sintetizada la polimerasa
Inicialmente se elaboran concatameros genoacutemicos circulares unidos por sus extremos En
una base posterior de la infeccioacuten el ADN se replica mediante un mecanismo de ciacuterculo
rodante para producir una cadena lineal de genomas los cuales se podriacutean comparar con un
rollo de papel higieacutenico Los concatameros se separan para formar genomas individuales a
medida que se introduce el ADN en las procapsides
La replicacioacuten del genoma desencadena la transcripcioacuten de los genes tardiacuteos que
codifican las proteiacutenas estructurales y de otro tipo Las proteiacutenas de la capside se
transportan hacia el nuacutecleo en donde se introducen procapsides vaciacuteas y se rellenan con
ADN Las capsides que contienen ADN se asocian a fragmentos de la membrana nuclear
alteradas por las proteiacutenas viacutericas y posteriormente abandonan el retiacuteculo endoplasmico
para pasar el citoplasma Las glucoproteinas viacutericas se sintetizan y procesan de manera
semejante a las glucoproteinas celulares Las proteiacutenas del tegumento se asocian a la
capside viacuterica en el citoplasma y en una fase posterior la capside atraviesa por gemacioacuten el
aparato de Golgi con el fin de adquirir su envoltura dotada de glucoproteinas El virus se
libera por exocitosis o lisis celular De igual modo los virus se pueden seminar de una
ceacutelula a otra a traveacutes de los puentes intracelulares los cuales permiten que eluda su
deteccioacuten por la respuesta humoral La formacioacuten de sincitios inducida por el virus tambieacuten
participa en la diseminacioacuten de la infeccioacuten
La infeccioacuten por el VHS puede dar lugar a la replicacioacuten del patoacutegeno o bien al
establecimiento de una infeccioacuten latente dependiendo de la identidad de los genes viacutericos
transcritos por la neurona La transcripcioacuten del los TAL pero no de ninguacuten otro gen viacuterico
da lugar a un estado de latencia La replicacioacuten viacuterica se desarrolla cuando la ceacutelula es
capaz de transcribir los genes precoces inmediatos del virus El VHS codifica una timidina
cinasa que facilita la replicacioacuten en las ceacutelulas que no se dividen como las neuronas
Igualmente este virus codifica una proteiacutena ICP 345 que facilita su proliferacioacuten en las
neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica activada
como respuesta a la infeccioacuten
Patogenia e Inmunidad
El virus herpes simple tipo 1 inicialmente infecta las ceacutelulas mucoepiteliales y se replica en
ellas produce enfermedad en el lugar de la infeccioacuten y posteriormente establece una
infeccioacuten latente en las neuronas que la inervan El VHS-1 acostumbra a provocar
infecciones por encima de la cintura
El VHS puede provocar infecciones liacuteticas en la mayoriacutea de las ceacutelulas infecciones
persistentes en linfocitos y macroacutefagos e infecciones latentes en las neuronas
Generalmente la inhibicioacuten de la siacutentesis macromolecular celular que induce el virus
provoca citolisis la degradacioacuten del ADN de la ceacutelula anfitriona permeabilidad de la
membrana destruccioacuten del citoesqueleto y senescencia de la ceacutelula Ademaacutes se producen
cambios en la estructura nuclear y marginacioacuten de la cromatina y se forman cuerpos de
inclusioacuten intranucleares acidofilos de Cowdry de tipo A Muchas cepas de VHS tambieacuten
inician la formacioacuten de sincitios En los cultivos tisulares el VHS destruye raacutepidamente las
ceacutelulas
La infeccioacuten por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de
roturas de la piel El virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las
neuronas que las inerva desplazaacutendose por transporte retrogrado hasta el ganglio (los
ganglios trigeacuteminos en el caso del VHS bucal) Despueacutes el virus volveraacute al punto inicial de
infeccioacuten y puede ser inaparente o bien provocar lesiones vesiculares El liacutequido vesicular
contiene virones infectantes La lesioacuten de los tejidos estaacute provocado por una combinacioacuten
de patologiacutea viacuterica e inmunopatologia Generalmente la lesioacuten se cura sin producir ninguna
cicatriz
Los mecanismos innatos de proteccioacuten como el interferon y los linfocitos naturales
pueden bastar para limitar la progresioacuten de la infeccioacuten La respuesta asociada a linfocitos
T cooperadores de tipo 1 (TH1) y la respuesta citotoacutexica provocada por los linfocitos T
citotoacutexicos son necesarias para destruir las ceacutelulas infectadas y curar una enfermedad en
curso Los efectos inmunopatologicos de las respuestas celulares e inflamatorias tambieacuten
son una de las causas principales de los siacutentomas Los anticuerpos dirigidos frente a las
glicoproteiacutenas del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su
diseminacioacuten pero es insuficiente para eliminar la infeccioacuten En ausencia de una inmunidad
funcional mediada por ceacutelulas la infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta
oacuterganos vitales y el cerebro
El virus VHS posee diversos mecanismos para eludir las respuestas protectoras del
organismo anfitrioacuten Bloquea la inhibicioacuten inducida por el interferon de la siacutentesis proteica
viacuterica y codifica una proteiacutena que rellena el trasportador asociado al canal de procesamiento
(TAP) de modo que impide el paso de peacuteptidos al retiacuteculo endoplasmatico (RE) para
inhibir su asociacioacuten a las moleacuteculas del complejo principal de histocompatibilidad de tipo
1 (CPH 1) y evita el reconocimiento de las ceacutelulas infectadas por los linfocitos T CD8 El
virus puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su diseminacioacuten
directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten latente en una
neurona Por otra parte el viroacuten y las ceacutelulas infectadas por el virus expresan receptores de
anticuerpos (Fc) y del complemento que debilitan las defensas humorales
En las neuronas se produce una infeccioacuten latente que no provoca lesiones
detectables Existen diversos estiacutemulos capaces de activar una recurrencia Estos estiacutemulos
desencadenan la replicacioacuten viacuterica en una ceacutelula nerviosa individual del interior del haz y
permite el desplazamiento retrogrado del virus a lo largo del nervio para causar lesiones
que aparecen en el mismo dermatoma y localizacioacuten en cada ocasioacuten El estreacutes desencadena
la reactivacioacuten al estimular la replicacioacuten del virus en el nervio deprimir temporalmente la
inmunidad celular o mediante ambos procesos a la vez El virus se puede reactivar a pesar
de la presencia de anticuerpos
Sin embargo las infecciones recurrentes suelen ser menos graves mas localizadas y
de menor duracioacuten que los episodios primarios debido a la naturaleza de la diseminacioacuten la
existencia de las respuestas inmunitarias de memoria
Epidemiologiacutea
Puesto que el VHS puede alcanzar un estado de latencia con posibilidad de recurrencia
asintomaacutetica el individuo infectado es una fuente de contagio durante toda la vida
Como cualquier otro virus encapsulado el VHS se trasmite a traveacutes de secreciones
y por contacto intimo El virus es muy laacutebil y se inactiva con facilidad con la desecacioacuten de
los detergentes y de las condiciones imperantes en el tubo digestivo A pesar de que el VHS
puede infectar las ceacutelulas animales la infeccioacuten por VHS es una enfermedad
exclusivamente humana
El VHS se trasmite a traveacutes del liacutequido de las vesiacuteculas de la saliva y las
secreciones vaginales El lugar de la infeccioacuten y por tanto de la enfermedad se ve
determinada fundamentalmente por el tipo de combinacioacuten de membranas mucosas
Ambos tipos de VHS pueden provocar lesiones bucales y genitales
El VHS-1 acostumbra a contagiarse por contacto bucal (besos) o al compartir vasos
cepillos de dientes u otros objetos contaminados con saliva La infeccioacuten por el VHS-1 de
los dedos o el organismo puede ser el resultado del contacto de la boca con la piel y el
virus penetra atreves de una grieta en esta La auto inoculacioacuten puede originar una
infeccioacuten oculta
La infeccioacuten por el VHS-1 es frecuente Maacutes del 90 de los individuos que viven
en regiones subdesarrolladas tienen anticuerpos frente al VHS-1 a la edad de 2 antildeos Este
fenoacutemeno puede ser consecuencia del asentamiento o de una higiene deficiente
Siacutentomas del Herpes Labial
Los primeros siacutentomas de este tipo de herpes se manifiestan una o dos semanas (maacuteximo
tres) luego del contacto con la persona infectada comuacutenmente las lesiones de herpes labial
permanecen a lo largo de siete o diez diacuteas y luego comienzan a desaparecer El virus puede
estar latente en las ceacutelulas nerviosas y luego recurrir en el sitio original o cerca del mismo
Esta recurrencia es normalmente muy leve y puede ser desencadenada por periacuteodos
menstruales exposicioacuten al sol enfermedades con fiebre estreacutes u otras causas
Cuando se estaacute afectado con herpes labial es faacutecil de
darse cuenta debido a la cantidad inconfundible de siacutentomas
que se presentan sensacioacuten de quemazoacuten aumento de la
sensibilidad en el aacuterea afectada u hormigueo etc estas
sensaciones se presentan unos dos diacuteas antes de la aparicioacuten de
las lesiones fiacutesicas
Cuando hablamos de coacutemo este herpes afecta al cuerpo
en especial a la zona bucal podemos decir que se podraacuten
divisar lesiones en la piel o erupciones alrededor de los labios
boca y enciacuteas ampollas (vesiacuteculas) pequentildeas que en su
mayoriacutea contienen un liacutequido amarillento ampollas
enrojecidas (levantadas y dolorosas en cierta aacuterea de la piel)
cuando estas vesiacuteculas se forman se rompen y luego se drenan
Foto herpes simple
Tambieacuten es factible que se formen costras amarillas que al caer se pueda ver el
aspecto rosado de la piel lo que indica que se estaacute cicatrizando y como uacuteltimo siacutentoma se
puede presentar fiebre
Diagnostico de los virus Herpes Simplex
El diagnoacutestico viroloacutegico se puede realizar de varias formas dependiendo en cada ocasioacuten
de que haya o no vesiacuteculas de las caracteriacutesticas del hueacutesped (edad inmunoprosucesioacuten
etc) y del momento en que se realice la toma de la muestra
Atendiendo a los criterios anteriores la estrategia diagnoacutestica seraacute
1- En los casos donde haya lesioacuten vesiculosa la teacutecnica de eleccioacuten es el diagnoacutestico
directo a partir de improntas tomadas de la lesioacuten Los portaobjetos con las improntas se
fijan en acetona friacutea durante 15 minutos y se tintildeen despueacutes con anticuerpos monoclonales
marcados habitualmente con fluoresceiacutena La eficacia diagnoacutestica de esta teacutecnica estaacute en
relacioacuten con el estado de lesioacuten variando desde el 100 en el caso de vesiacuteculas a un 25
cuando las improntas se realizan a partir de las costras El diagnoacutestico puede obtenerse en
30 minutos
Igualmente debe realizarse una toma de la lesioacuten para cultivo de virus utilizando
para ello una torunda previamente humedecida en el medio de transporte de virus (solucioacuten
tamponada con rojo fenol antibioacuteticos y una fuente proteica como albuacutemina) Lo maacutes
conveniente es inocular la muestra inmediatamente pero si no es posible se puede
almacenar a 4ordmC no maacutes de 48 horas
Los cultivos raacutepidos (Shell vial) estaacuten indicados tambieacuten para el diagnoacutestico precoz
de la infeccioacuten por VHS-1 y 2 Se realizan inoculando 200-300 microl de la muestra de la
vesiacutecula por centrifugacioacuten (700 X g 45 min) sobre una monocapa de ceacutelulas susceptibles
(MCR-5 VERO o BGM) previamente crecidas sobre un cubreobjetos circular Despueacutes de
retirar la muestra y antildeadir 1 ml de medio de mantenimiento se incuban a 37ordmC durante 24-
48 horas Posteriormente se tintildeen los cubreobjetos con anticuerpos monoclonales frente a
VHS-1 Marcados con fluoresceiacutena y se observan al microscopio
Los cultivos convencionales son necesarios para aislar las cepas y realizar ensayos
de sensibilidad que estaacuten indicados fundamentalmente en pacientes inmunodeprimidos La
inoculacioacuten de los cultivos convencionales se realiza por absorcioacuten de la muestra a la
monocapa celular durante una hora a 37ordmC (tambieacuten se puede realizar por centrifugacioacuten)
Se retira la muestra y se antildeade medio de mantenimiento Los tubos se incuban a 37ordmC y
atmoacutesfera de 5 de CO2 durante 14 diacuteas Estos tubos se observan perioacutedicamente para
visualizar el efecto citopaacutetico caracteriacutestico de VHS La identificacioacuten final se realiza con
los anticuerpos monoclonales de tipaje por la teacutecnica de IF directa anteriormente descrita
sobre las ceacutelulas de la monocapa desprendidas lavadas y fijadas con acetona friacutea
2- Cuando no existen lesiones vesiculosas externas hay que distinguir a su vez cuatro
circunstancias
2a) Procesos cliacutenicos donde se produce excrecioacuten viral faringitis uretritis cervicitis y
neumoniacuteas (inmunodeprimidos) La deteccioacuten del virus debe realizarse mediante cultivo
raacutepido o convencional siendo este uacuteltimo el meacutetodo maacutes sensible Las muestras de eleccioacuten
son los exudados de la zona afectada (faringe uretra endocervix y lavados
broncoalveolares en las neumoniacuteas) En algunos casos como por ejemplo en los exudados
fariacutengeos el aislamiento ha descrito excrecioacuten del virus en un 2 de individuos
asintomaacuteticos En los lavados broncoalveolares su implicacioacuten como agente etioloacutegico va
ligada a la ausencia de otros patoacutegenos
2b) Queratitis esofagitis proctitis Las muestras de eleccioacuten en estos casos son los
raspados corneacuteales o biopsias respectivas En estos casos el diagnoacutestico se hace mediante IF
sobre las improntas de las biopsias cultivo (raacutepido y convencional) cocultivo y PCR La
PCR estaacute indicada soacutelo cuando los cultivos son raspados y es fundamentalmente uacutetil en los
raspados corneacuteales donde el rendimiento del cultivo es menor Ademaacutes se puede utilizar la
secrecioacuten lagrimal del ojo afectado como muestra para el diagnoacutestico por PCR
Para el cocultivo se ponen en contacto 15x104ceacutelulas con el triturado de la biopsia
en 15 ml de medio de mantenimiento suplementado con 5 de suero bovino fetal A las
24 horas y una vez formada la monocapa se cambia el medio y se incuba a 37ordmC y
atmoacutesfera de 5 de CO2 durante 14 diacuteas observaacutendolo perioacutedicamente para visualizar el
efecto citopaacutetico
2c) Encefalitis debido a la eficacia y ausencia de reacciones adversas del tratamiento con
aciclovir no suele practicarse biopsia cerebral para el diagnoacutestico etioloacutegico Hoy diacutea la
PCR realizada a partir del liacutequido cefalorraquiacutedeo (LCR) teacutecnica mucho menos agresiva
se ha convertido en la alternativa diagnoacutestica de eleccioacuten Suele utilizarse una teacutecnica de
doble PCR (nested) o alternativamente una PCR simple seguida de hibridacioacuten con sonda
especiacutefica radiactiva o biotinada
La PCR muacuteltiple en la que se utiliza una mezcla de iniciadores de los diferentes
herpesvirus que posteriormente se identifican con unos segundos cebadores especiacuteficos
para cada uno de ellos Es una teacutecnica que ha sido desarrollada recientemente y con
resultados prometedores
2d) Procesos con cliacutenicos que van acompantildeados de viremia (herpes neonatal herpes
generalizados y viscerales en inmunodeprimidos) en ausencia de lesiones cutaacuteneas En
estos casos se puede detectar antiacutegeno viral por IF directa o aislar el virus mediante cultivos
a partir de leucocitos de sangre perifeacuterica Para la IF directa con objeto de evitar la
contaminacioacuten con eritrocitos la muestra se trata con NH4CI friacuteo (5 minutos a -20ordm) antes
de ponerla en el portaobjetos
Diagnostico Seroloacutegico
Su utilidad se circunscribe al diagnoacutestico de primoinfecciones y en estudios
epidemioloacutegicos En las enfermedades del sistema nervioso central tambieacuten se utilizan los
iacutendices de anticuerpos IgG totales y especiacuteficos LCRsuero junto con el iacutendice de albuacutemina
(indicativo de barrera hematoencefaacutelica intacta o alterada) para demostrar produccioacuten
intratecal de anticuerpos especiacuteficos
La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
Ante la sospecha de infeccioacuten por los VHS es muy importante que el laboratorio
tenga claros los objetivos que persigue adecuando las diferentes teacutecnicas diagnoacutesticas
disponibles a las diferentes situaciones cliacutenicas con las que se enfrente Esta claridad de
objetivos es fundamental para luego interpretar correctamente los resultados obtenidos
seguacuten cada situacioacuten concreta El diagnoacutestico indirecto seroloacutegico basado en la
determinacioacuten de los anticuerpos especiacuteficos frente a los VHS no resulta en general de
tanta utilidad como el diagnoacutestico directo basado en el aislamiento del virus o en la
aplicacioacuten de metodologiacutea molecular Aun partiendo de esta premisa no debemos olvidar
que debido al amplio espectro de infecciones por los VHS vamos a encontrarnos ante
casos en los que resulte necesario recurrir a la deteccioacuten de anticuerpos especiacuteficos de cada
tipo de virus principalmente en el suero o en el liacutequido cefalorraquiacutedeo (LCR) del paciente
Esto ocurre sobre todo cuando el aislamiento del virus no resulte posible en situaciones de
negatividad del diagnoacutestico directo o en aquellos casos (vg encefalitis) en los que la toma
de una muestra adecuada suponga un riesgo no justificable En estos casos el diagnoacutestico
seroloacutegico aparece como una alternativa a utilizar o incluso en ocasiones el uacutenico modo de
establecer la infeccioacuten
La investigacioacuten de los anticuerpos anti-VHS se realiza baacutesicamente a partir del
suero del paciente aunque en ocasiones se pueden detectar de diversos liacutequidos bioloacutegicos
entre los que destaca el LCR en los casos de afectacioacuten neuroloacutegica Es importante sentildealar
para poder detectar una hipoteacutetica seroconversioacuten la necesidad de obtener dos muestras de
suero al inicio de los siacutentomas y a los 15-21 diacuteas siguientes
La ausencia de anticuerpos indica que el individuo no ha sido infectado por los
VHS Tras la infeccioacuten primaria se produce un incremento raacutepido de los anticuerpos IgM
seguido posteriormente de un incremento de los IgG Los de clase IgM aunque pueden
desaparecer al cabo de 3-6 meses presentan perfiles muy variados para cada individuo
pudiendo su persistencia indicar que la replicacioacuten viral continuacutea En las infecciones
recurrentes pueden persistir o reaparecer los anticuerpos IgM lo que ocurre tambieacuten tras las
infecciones secundarias herpeacuteticas graves como la encefalitis aunque su negatividad no
excluye el diagnoacutestico Las IgG persistiraacuten elevadas praacutecticamente de por vida por lo que
su deteccioacuten no podraacute utilizarse como signo de infeccioacuten activa Tan soacutelo implican que el
individuo ha sido infectado por el VHS-1 VHS-2 o ambos Tambieacuten suponen que es
portador del VHS en los ganglios sensitivos y que el virus puede reactivarse
intermitentemente Para documentar el estado inmunitario de un individuo frente a los VHS
se han descrito numerosos meacutetodos seroloacutegicos entre los que los maacutes eficaces y
disponibles comercialmente se basan en teacutecnicas de EIA Sin embargo la elevada
reactividad cruzada entre el VHS-1 y el VHS-2 cuando se utilizan antiacutegenos crudos haraacute
imposible diferenciar entre una infeccioacuten pasada por uno u otro virus La necesidad de
solucionar este problema desde el punto de vista del manejo praacutectico en las diferentes
situaciones cliacutenicas ha hecho que en los uacuteltimos antildeos se hayan desarrollado meacutetodos
basados en antiacutegenos especiacuteficos de tipo Ambos virus poseen aproximadamente un 83 de
homologiacutea en su secuencia nucleotiacutedica lo que se traduce en una marcada reactividad
seroloacutegica cruzada El descubrimiento en los antildeos 80 de la glucoproteiacutena G (gG) con
diferencias en la antigenicidad seguacuten el tipo de virus permitioacute en cierto modo la
resolucioacuten del problema facilitando el desarrollo de pruebas especiacuteficas de tipo dirigidas a
la deteccioacuten de anticuerpos IgG e IgM
Teacutecnicas disponibles en el diagnostico seroloacutegico de los VHS
La necesidad de identificar los dos tipos de VHS ha justificado el desarrollo de
meacutetodos seroloacutegicos en particular de enzimoinmunoensayo con el objetivo principal de
diferenciar los anticuerpos especiacuteficos de cada tipo Sin embargo en la actualidad existen
todaviacutea pruebas disponibles comercialmente que utilizan antiacutegenos comunes y cuyo intereacutes
diagnoacutestico es loacutegicamente muy limitado Esto se traduce en la dificultad de interpretar los
resultados seroloacutegicos La ineficacia de los meacutetodos de ELISA basados en un antiacutegeno
crudo obtenido tras el lisado de las ceacutelulas infectadas es una consecuencia de la elevada
concentracioacuten de antiacutegenos comunes de ambos VHS Los ensayos para desarrollar pruebas
basadas en antiacutegenos especiacuteficos de tipo se han centrado ante todo en las glucoproteiacutenas de
la envoltura como la gG que se comportan como buenos inmunoacutegenos ademaacutes de tener
importantes funciones bioloacutegicas
Aunque se han utilizado numerosas teacutecnicas en el estudio seroloacutegico de la infeccioacuten
por los VHS la fijacioacuten de complemento de utilidad hasta eacutepocas recientes la IFI y
actualmente las teacutecnicas de EIA o de inmunotransferencia son las maacutes comunes La
fijacioacuten de complemento con un antiacutegeno soluble de VHS ha ido perdiendo protagonismo
debido a su moderada sensibilidad y a su incapacidad para diferenciar entre los tipos de
virus y de inmunoglobulinas Las teacutecnicas de ELISA son las maacutes utilizadas actualmente al
estar ademaacutes disponibles comercialmente Permiten la deteccioacuten de anticuerpos IgG o IgM
y la diferenciacioacuten no sin problemas entre los dos tipos La comercializacioacuten de este tipo
de pruebas ha ampliado su disponibilidad a muchos laboratorios Actualmente deben
incluirse como las teacutecnicas de eleccioacuten para el estudio seroloacutegico de los VHS
La teacutecnica de inmunotransferencia o western-blot (WB) aunque descrita hace maacutes
de diez antildeos se utiliza en la diferenciacioacuten de los dos tipos de VHS como meacutetodo de
referencia con los problemas ya conocidos de coste tiempo y laboriosidad Es una teacutecnica
sensible y especiacutefica que permite detectar anticuerpos IgG en suero y LCR en donde se
estudia la reactividad frente a las proteiacutenas especiacuteficas del virus por lo que resulta de
utilidad en el diagnoacutestico de la encefalitis y en los estudios de diferenciacioacuten entre ambos
tipos de virus Aunque se considera en la actualidad como el patroacuten de referencia para el
diagnoacutestico diferencial de los dos VHS su complejidad teacutecnica y la demora en su
realizacioacuten la inhabilitan como prueba de cribado Una alternativa comercial que podriacutea
aplicarse en algunos laboratorios es el immunoblotting en tiras (RIBA) vaacutelido para casos
concretos aunque no utilizable para estudios amplios de seroprevalencia
En resumen las pruebas basadas en antiacutegenos especiacuteficos de VHS-1 y VHS-2
disponibles comercialmente en la actualidad se basan en
a) Pruebas de EIA que utilizan como antiacutegeno la glucoproteiacutena gG Se han
desarrollado diversos meacutetodos comerciales para la determinacioacuten de anticuerpos
especiacuteficos de tipo seguacuten utilicen como antiacutegeno la glucoproteiacutena G del VHS-2
(gG-2) o del VHS-1 (gG-1) La diferencia entre los diversos sistemas existentes en
el mercado se basan principalmente en el modo de obtencioacuten del antiacutegeno para
recubrir la placa Su utilidad se comenta al analizar algunos estudios realizados
recientemente
b) Teacutecnica de immunoblotting en tira o RIBA que incluye bandas tipo
comuacuten de proteiacutena recombinante D (gD) un peacuteptido dominante especiacutefico del VHS-
1 (gB-1 o gG-1) y un antiacutegeno recombinante (gG-2) especiacutefico del VHS-2 Es uacutetil
para la deteccioacuten precoz de la respuesta seroloacutegica y la diferenciacioacuten entre
infeccioacuten por VHS-1 VHS-2 o por ambos Su aplicacioacuten estaacute restringida al anaacutelisis
de casos concretos no siendo recomendable en estudios de seroprevalencia
INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
Aunque en la mayor parte de las ocasiones el diagnoacutestico de las infecciones por los
VHS es cliacutenico existen situaciones que justifican el estudio microbioloacutegico Seriacutea por
ejemplo el caso del herpes neonatal el diagnoacutestico etioloacutegico de la encefalitis las
infecciones generalizadas en individuos inmunodeprimidos en ocasiones con formas de
presentacioacuten cliacutenica poco habitual y el diagnoacutestico etioloacutegico del herpes genital en el
contexto del diagnoacutestico diferencial de los agentes causales de uacutelceras genitales
Un resultado seroloacutegico (deteccioacuten de IgG) negativo indicaraacute la ausencia de un
contacto previo con el VHS o la falta de una respuesta inmunitaria debida a alteraciones en
su sistema inmune o porque la infeccioacuten estaacute en su fase inicial La presencia de anticuerpos
totales por el contrario seraacute evidencia de una infeccioacuten herpeacutetica en fecha no precisada La
ausencia de seroconversioacuten o una prueba de IgM negativa indicaraacute una infeccioacuten previa no
activa en el momento del estudio La presencia de IgM seraacute reflejo de una infeccioacuten en
evolucioacuten aunque no siempre seraacute sinoacutenimo de infeccioacuten primaria ya que es posible
detectar este tipo de anticuerpos en algunas recurrencias Asiacute la deteccioacuten de IgM no
parece mejorar la especificidad del diagnoacutestico seroloacutegico en los pacientes con signos
cliacutenicos de infeccioacuten por VHS y no debe utilizarse esta prueba para diferenciar la infeccioacuten
primaria de las reactivaciones Tampoco la cuantificacioacuten del tiacutetulo de anticuerpos IgG es
uacutetil para este propoacutesito puesto que las recurrencias no siempre se acompantildean de una
elevacioacuten del tiacutetulo y por el contrario eacuteste puede aumentar en ausencia de reactivacioacuten
viral En resumen los meacutetodos seroloacutegicos no deberiacutean ser utilizados como norma general
para el diagnoacutestico de las infecciones recurrentes por los VHS
Papel de la serologiacutea en el diagnoacutestico de las infecciones herpeacuteticas del SNC
La serologiacutea no ocupa un lugar preferente entre las teacutecnicas diagnoacutesticas de las
infecciones herpeacuteticas del SNC al ser un diagnoacutestico indirecto cuya positividad tan soacutelo
sugiere la posibilidad de una infeccioacuten activa y cuyos resultados son por lo general
retrospectivos En la actualidad las teacutecnicas de PCR son las recomendables
La deteccioacuten de anticuerpos en LCR no siempre es sinoacutenimo de una infeccioacuten local
ya que el origen de eacutestos puede ser seacuterico y haber pasado las barreras correspondientes Asiacute
en las infecciones de SNC se utilizan los iacutendices de IgG totales y especiacuteficos en LCR y
suero junto con el iacutendice de albuacutemina (que nos indicaraacute una alteracioacuten de barrera
hematoencefaacutelica) para asiacute poder demostrar la produccioacuten de anticuerpos intratecales Se
considera que una relacioacuten entre anticuerpos especiacuteficos locales y anticuerpos seacutericos igual
o mayor de 2 indica una infeccioacuten localizada En consecuencia la deteccioacuten local de IgG
anti-VHS en el LCR puede ser utilizada para documentar una encefalitis herpeacutetica en
algunos pacientes aunque en ocasiones se requieren 2-4 semanas para demostrar los casos
positivos Asiacute pues los meacutetodos seroloacutegicos no resultan uacutetiles para el diagnoacutestico precoz
que permita establecer un tratamiento antiviacuterico raacutepido que condicionaraacute a su vez el
pronoacutestico del paciente Quizaacute la deteccioacuten de los anticuerpos de la clase IgM pudiera
solventar esta limitacioacuten aunque el valor de esta prueba no estaacute claramente establecido por
el momento
Enfermedades cliacutenicas
El VHS-1 es un patoacutegeno del ser humano habitualmente provocan manifestaciones
dolorosas y enfermedades recurrentes por lo general estas infecciones por herpes se activan
desde los ganglios trigeacuteminos En el cuadro claacutesico la lesioacuten es una vesiacutecula transparente
situada sobre una base eritematosa que posteriormente progresa para dar lugar a lesiones
pustulosas ulceras y lesiones costrosas Sin embargo el virus VHS puede llegar a provocar
otras infecciones
E l virus puede provocar una morbimortalidad significativa cuando infectan el ojo o
el cerebro y en otras infecciones diseminadas en individuos inmunodeprimidos o recieacuten
nacidos
La gingivoestomatitis herpeacutetica primaria de los lactantes y los nintildeos es una
infeccioacuten primaria de la cavidad bucal originada por el VHS-1 eacutel cual es maacutes frecuente en
recieacuten nacidos y menores de 6 antildeos de edad Cuando se presenta en adultos joacutevenes puede
estar asociada con infeccioacuten de VHS-1 Y VHS-2 Acontece con la misma frecuencia en
ambos sexos No obstante en la mayoriacutea de la gente la infeccioacuten primaria es asintomaacutetica
El periacuteodo de incubacioacuten variacutea de 2 a 20 diacuteas Las fases leves presentan muacuteltiples ulceras
superficiales pequentildeas y puntiformes que afectan a las superficies mucosas orales
queratinizantes Las ulceras pueden estar limitadas a la enciacutea o pueden afectar varios sitios
desde los labios y la piel peribucal hasta la nasofaringe
Ambas formas leve y grave de la gingivoestomatitis herpeacutetica primaria aguda el
paciente experimenta fiebre que dura de 2 a 10 diacuteas Con frecuencia existen dolorimiento
muscular e imposibilidad de masticar y deglutir alimento Si los pacientes tienen buena
salud los signos y siacutentomas pueden durar de 2 a 4 diacuteas
La estomatitis es una enfermedad viral contagiosa semejante a una
gingivoestomatitis primaria causada por el Herpes virus simple tipo I es una infeccioacuten
bucal caracterizada por uacutelceras e inflamacioacuten y se observa principalmente en nintildeos
pequentildeos Esta afeccioacuten es probablemente la primera exposicioacuten de un nintildeo al virus del
herpes y puede ocasionar una enfermedad sisteacutemica con fiebre alta (a menudo hasta 104deg F
[40deg C]) ampollas uacutelceras en la boca e inflamacioacuten de las enciacuteas
La lengua y la parte interna de las mejillas frecuentemente desarrollan uacutelceras de 1 a
5 miliacutemetros de diaacutemetro con base blanca grisaacutecea y periacutemetro rojizo Estas uacutelceras son
muy dolorosas y ocasionan babeo dificultad para tragar y disminucioacuten en la ingesta de
alimentos aun cuando el paciente tenga hambre
Un miembro adulto de la familia puede tener fiebre en el momento que el nintildeo
presenta la estomatitis herpeacutetica pero es maacutes probable que no se encuentre un foco de
infeccioacuten La enfermedad Y las uacutelceras se curan generalmente al cabo de 10 diacuteas
La queratitis herpeacutetica es causada por el agente etioloacutegico herpes virus simplex Se
trata de una queratitis recurrente unilateral que produce una uacutelcera corneal con una
disminucioacuten de la visioacuten puede provocar una enfermedad recurrente que causa una cicatriz
permanente lesiones corneacuteales y ceguera El dolor va a depender de la profundidad de la
uacutelcera siendo menor cuanto maacutes profunda es la uacutelcera
El panadizo herpeacutetico una infeccioacuten de la piel alrededor de la untildea causada por el
virus del herpes Se presenta con frecuencia en los nintildeos cuando eacutestos succionan el pulgar u
otro dedo mientras tienen VHS-I en la boca Tambieacuten se observa en los profesionales de la
salud como los odontoacutelogos debido a que estaacuten expuestos al virus del herpes con
frecuencia creciente y aparece a menudo en las enfermeras o meacutedicos que atienden a
pacientes infectados por VHS El uso de guantes de goma previene que los profesionales de
la salud contraigan infecciones por herpes cerca de las untildeas
Otras infecciones graves que pueden llegar a ser mortales causadas por el herpes
virus simple tipo I como la meningitis herpeacutetica y encefalitis herpeacutetica que puede causar
una viremia en pacientes inmunodeprimido que tienen inmunodeficiencia adquirida o
congeacutenita
Encefalitis
El teacutermino encefalitis se emplea cuando existe evidencia cliacutenica yo patoloacutegica de
afectacioacuten de los hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso
infeccioso Numerosos microorganismos pueden producir sintomas y signos cliacutenicos
neuroloacutegicos centrales mediante dantildeo directo o indirecto de los tejidos del SNC Entre ellos
cabe destacar a los virus Los virus pueden originar encefalitis por invasioacuten directa del
tejido cerebral o mediante procesos para- o postinfecciosos de tipo inflamatorio Las
encefalitis viacutericas se pueden presentar de forma epideacutemica o esporaacutedica La encefalitis
herpeacutetica es la etiologiacutea maacutes frecuente de esta uacuteltima forma de presentacioacuten Diversos
factores influyen en la epidemiologiacutea de las encefalitis viacutericas como la edad la
inmunocompetencia del paciente la localizacioacuten geograacutefica las condiciones climaacuteticas y la
eacutepoca estacional del antildeo Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las
personas inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia
adquirida (SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica Sin embargo la verdadera
incidencia de las encefalitis es dificil de determinar ante lo infrecuente que es aislar
cualquier virus del LCR de un paciente con encefalitis y por no ser la biopsia cerebral una
teacutecnica diagnoacutestica realizada en todos estos casos
Patogeacutenesis
Los virus pueden alcanzar el SNC mediante viacutea neurotroacutepica o sanguiacutenea La
mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una viremia que permite al
virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la barrera
hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de dicha barrera o
pueden infectarlas directamente
Una vez dentro del SNC el virus en cuestioacuten debe ponerse en contacto con las
ceacutelulas susceptibles de poder ser infectadas por eacutel No todos los tipos de ceacutelulas del SNC
son vulnerables a un determinado virus por lo que el desarrollo de la enfermedad
infecciosa depende del contacto del virus con la ceacutelula receptora adecuada Este hecho
explica los diferentes siacutentomas y signos cliacutenicos que nos podemos encontrar en las
diferentes encefalitis viacutericas La infeccioacuten neuronal puede originar cliacutenica convulsiva la
cual puede ser focal o generalizada dependiendo del aacuterea afectada mientras que la
infeccioacuten de la oligodendroglia puede cursar soacutelo con cliacutenica desmielinizante
Diagnostico
Manifestaciones cliacutenicas
Cuando la encefalitis se debe a invasioacuten directa del SNC por el virus suele
presentarse unos diacuteas antes del inicio de las manifestaciones neuroloacutegicas un cuadro cliacutenico
caracterizado por siacutentomas de viacuteas respiratorias altas cefaleas mialgias y siacutentomas
constitucionales Posteriormente los siacutentomas y signos neuroloacutegicos suelen comenzar de
modo repentino La caracteriacutestica cliacutenica principal de las encefalitis es la alteracioacuten de la
conciencia Se pueden presentar siacutentomas cliacutenicos caracteriacutesticos de disminucioacuten del nivel
de conciencia desde la letargia hasta el coma como trastornos del contenido de la
conciencia caracterizados por confusioacuten desorientacioacuten o alteracioacuten del comportamiento
Las crisis convulsivas son otras manifestaciones cliacutenicas frecuentes y los signos
neuroloacutegicos focales que se registran dependen de la zona del SNC afectada por el cuadro
infeccioso En bastantes ocasiones los pacientes afectos de encefalitis viacuterica tambien
presentan siacutentomas y signos caracteriacutesticos de irritacioacuten meniacutengea como cefaleas fiebre
nauseas voacutemitos y rigidez de nuca
Pruebas de laboratorio
La puncioacuten lumbar para examen del LCR es una prueba diagnoacutestica de gran utilidad
e imprescindible para excluir otro tipo de infecciones agudas del SNC fundamentalmente
las de origen bacteriano En las encefalitis viacutericas la presioacuten del liacutequido es normal o
discretamente aumentada y su aspecto es claro o miacutenimamente turbio De modo
caracteriacutestico presenta una pleocitosis moderada entre 10-500 celsmm3 con una miacutenima
elevacioacuten de las proteiacutenas y con un nivel de glucosa normal La pleocitosis muestra
predominio de ceacutelulas mononucleares aunque en la fase temprana de la enfermedad puede
encontrarse un nuacutemero considerable de ceacutelulas polimorfonucleares por este motivo
cuando se sospecha una encefalitis viacuterica es aconsejable repetir el estudio del LCR a las 24
horas La presencia de eritrocitos en el LCR suele ser un hallazgo frecuente en la encefalitis
por herpesvirus Durante la fase aguda el incremento de proteiacutenas en el LCR es la
expresioacuten de un trasudado que incluye inmunoglobulinas inespeciacuteficas mientras que en la
fase de convalecencia se puede detectar inmunoglobulina G especiacutefica como se ha
observado tras encefalitis por herpesvirus El hallazgo en el LCR de un anticuerpo
especiacutefico para un virus en particular en cantidades comparables o mayores que en el suero
y asociado a una elevacioacuten moderada de la cantidad total de proteiacutenas del LCR es
indicativo de infeccioacuten del SNC por dicho virus En la actualidad la aplicacioacuten de la
teacutecnica de reaccioacuten en cadena de la polimerasa (RCP) se ha convertido en el avance
diagnoacutestico maacutes prometedor de las infecciones viacutericas la deteccioacuten del material geneacutetico
viral mediante RCP en muestras de LCR ha supuesto una significativa mejoriacutea sobre el
cultivo en el diagnoacutestico de las encefalitis herpeacuteticas y por enterovirus
El diagnoacutestico de certeza de la encefalitis viacuterica requiere el hallazgo del virus en el
tejido cerebral obtenido mediante biopsia Sin embargo el riesgo de esta teacutecnica hace que
en muchas ocasiones el diagnoacutestico definitivo se realice mediante seroconversioacuten (aumento
de al menos 4 veces del tiacutetulo de anticuerpos seacutericos) comparando una muestra sanguiacutenea
temprana con otra muestra obtenida 1-3 semanas despueacutes Esta forma de diagnoacutestico tiene
escasa relevancia terapeacuteutica ya que el tratamiento se debe iniciar con la sospecha inicial y
lleva diacuteas instaurados cuando se produce la confirmacioacuten o no
Electroencefalograma (EEG)
Puede ser de utilidad cuando se sospecha una encefalitis al ser una prueba sensible
para detectar disfuncioacuten neuronal Pueden registrarse diferentes anomaliacuteas
electroencefalograacuteficas pero la maacutes frecuente es una alteracioacuten difusa a expensa de ondas
lentas que ocasionalmente se acompantildea de brotes perioacutedicos de alta amplitud y complejos
onda-punta
Estudios de neuroimagen
La resonancia nuclear magneacutetica (RNM) permite detectar tempranamente cambios
en el contenido del agua cerebral lo cual hace que sea una teacutecnica maacutes sensible y raacutepida
que la TAC en el diagnoacutestico de las encefalitis viacutericas Esta uacuteltima no suele ser ser positiva
antes del quinto diacutea de iniciada la cliacutenica La RNM ha permitido mostrar diferentes
patrones de lesiones parenquimatosas cerebrales afectacioacuten subcortical exclusivamente
afectacioacuten de corteza y de sustancia blanca y afectacioacuten cortical
Diagnoacutestico diferencial
Cuando un paciente presente un cuadro cliacutenico compatible con encefalitis viacuterica
aguda se deberaacute realizar un diagnoacutestico diferencial con una serie de procesos cuyo
tratamiento de base es completamente diferente
Tratamiento
De los diferentes virus que pueden causar encefalitis aguda el herpes simple es el
que mejor responde al tratamiento especiacutefico antiviacuterico El tratamiento sintomaacutetico y de
sosteacuten es baacutesico en estos enfermos no debieacutendose en principio regatear esfuerzos en
aplicar las medidas necesarias seguacuten el caso ya que auacuten los pacientes en coma secundario a
encefalitis pueden lograr una excelente recuperacioacuten incluso tras periodos prolongados de
inconsciencia La disminucioacuten importante del nivel de conciencia Glasgow Coma Scale
(GCS) menor de 9 puntos yo las crisis convulsivas repetidas son criterios de ingreso en la
Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) La difenilhidantoiacutena es el faacutermaco de eleccioacuten para
el control de las crisis convulsivas
ENCEFALITIS HERPEacuteTICA
La infeccioacuten del cerebro por los virus herpes simple puede presentarse desde el
nacimiento hasta las edades maacutes avanzadas Este tipo de infeccioacuten puede dividirse en dos
tipos encefalitis neonatal generalmente producida por el herpes simple tipo 2 y la
comuacutenmente denominada encefalitis herpeacutetica que se presenta a partir de los 3 meses de
vida y que es casi sistemaacuteticamente ocasionada por el herpes simple tipo 1 este virus
parece ser la causa maacutes prevalente de encefalitis en las edades maacutes avanzadas de la vida
La patogeacutenesis de la encefalitis herpeacutetica no se encuentra totalmente aclarada
Aproximadamente un tercio de los casos son consecuencia de una infeccioacuten primaria
mientras que los restantes son el resultado de una reactivacioacuten del virus Si dicha
reactivacioacuten ocurre directamente en el cerebro o fuera del SNC es auacuten objeto de
controversia
Manifestaciones cliacutenicas
La presentacioacuten cliacutenica de la encefalitis herpeacutetica suele ser la de un proceso
encefalopaacutetico focal caracterizado por alteracioacuten de la conciencia fiebre crisis convulsiva
y signos de focalidad neuroloacutegica Aproximadamente el 90 de los pacientes presentan en
los primeros momentos de la enfermedad signos neuroloacutegicos indicativos de afectacioacuten
frontotemporal como alucinaciones alteracioacuten del comportamiento o cambios de
personalidad Tambieacuten puede presentarse afasia si la regioacuten frontotemporal afectada es la
dominante La fiebre y la cefalea estaacuten presente casi de modo universal al comienzo del
cuadro cliacutenico y las crisis convulsivas suelen ser de tipo focal motor aunque tambieacuten
pueden ser generalizadas o parciales complejas Los deacuteficits motores focales generalmente
hemiparesia de predominio braquial se presentan en aproximadamente un tercio de los
pacientes
Diagnoacutestico
El examen rutinario del LCR muestra una pleocitosis de predominio mononuclear y
con frecuencia la presencia de hematies hallazgo este uacuteltimo muy raro en otras encefalitis
El diagnoacutestico definitivo al igual que en el resto de encefalitis ha dependido hasta el
momento del aislamiento del herpesvirus en tejido cerebral sin embargo la necesidad de
instaurar el tratamiento antiviacuterico precozmente y el creciente recelo por parte de muchos
cliacutenicos a la indicacioacuten de biopsias cerebrales ha hecho que se preste especial atencioacuten a
otras pruebas diagnoacutesticas Estas se pueden clasificar como pruebas de neurodiagnoacutestico y
de anaacutelisis de muestras bioloacutegicas Las pruebas de neurodiagnoacutestico empleadas en los
pacientes con sospecha de encefalitis herpeacutetica incluyen
- EEG que suele mostrar descargas paroxiacutesticas perioacutedicas o complejos de ondas
lentas en uno o ambos loacutebulos temporales
- TAC que revela imagen hipodensa a nivel temporal o frontotemporal
- Gammagrafiacutea cerebral con tecnecio que muestra un aumento de captacioacuten en el
aacuterea lesionada
- RNM que es maacutes sensible que la TAC en mostrar las lesiones tempranas del
loacutebulo temporal se suelen visualizar zonas difusas de aumento de intensidad en la base de
los loacutebulos frontales y en los loacutebulos temporales especialmente en secuencias T2
Las pruebas que analizan muestras bioloacutegicas (LCR y sangre) han tenido el
inconveniente de ser muy poco sensibles como el cultivo viral en el LCR o de nula
utilidad en el diagnoacutestico temprano de la enfermedad como la determinacioacuten repetida del
tiacutetulo de anticuerpos especiacuteficos (seroconversioacuten) La deteccioacuten del antiacutegeno viral en el
LCR mediante enzimoinmunoanaacutelisis no ha logrado ser una teacutecnica de aplicacioacuten
extendida al no ser lo suficientemente sensible Sin embargo el anaacutelisis del LCR con la
teacutecnica de RCP que permite detectar una secuencia de ADN del herpes virus comuacuten a los
tipos 1 y 2 es la prueba diagnoacutestica maacutes prometedora en la actualidad debido a su rapidez
de realizacioacuten sensibilidad (mayor del 95) y especificidad ( casi del 100) como ha
mostrado un estudio en pacientes con biopsias cerebrales su utilidad diagnoacutestica parece ser
mayor cuando se usa durante la primera semana tras el comienzo del cuadro cliacutenico y
ademaacutes esta prueba puede ser uacutetil en el seguimiento de la respuesta al tratamiento
antiviacuterico la negativizacioacuten de la RCP tras 10-15 diacuteas de tratamiento puede ser indicativa
de la supresioacuten de la replicacioacuten viral mientras que una RCP persistentemente positiva
seriacutea un dato de mal pronoacutestico al indicar una resistencia al tratamiento Su aplicacioacuten
rutinaria como meacutetodo diagnoacutestico de la encefalitis herpeacutetica haraacute que en el futuro la
biopsia cerebral quede reservada para los pocos casos con un diagnoacutestico no aclarado y
para aquellos en que se objetive deterioro neuroloacutegico progresivo a pesar del tratamiento
antiviacuterico correcto
Tratamiento
Acyclovir es el faacutermaco de eleccioacuten en el tratamiento de la encefalitis herpeacutetica Es
un anaacutelogo aciacuteclico de la guanosina que inhibe selectivamente la siacutentesis del ADN de los
dos tipos de virus herpes simple mediante unioacuten a la ADN-polimerasa viacuterica tras
fosforilizacioacuten en las ceacutelulas infectadas Acyclovir penetra bien en la mayoriacutea de los tejidos
corporales incluido el cerebro El tratamiento debe instaurarse sin demora cuando se
sospeche la presencia de una encefalitis herpeacutetica a dosis de 10 mgkg peso cada 8 horas
durante 10-14 diacuteas Son factores de mal pronoacutestico un GCS menor de 6 puntos una edad
mayor de 30 antildeos y un cuadro cliacutenico de maacutes de 4 diacuteas de duracioacuten antes de instaurar el
tratamiento La mortalidad global de la encefalitis herpeacutetica se ha reducido por debajo del
30 tras la instauracioacuten del tratamiento especiacutefico con acyclovir
En un porcentaje importante de pacientes que superan la enfermedad queda como
secuela neuropsicoloacutegica una marcada afectacioacuten de la memoria con un grado variable de
deacuteficits cognitivos adicionales Las recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un
5-10 de los pacientes
Estadiacutesticas del herpes
Muchas mujeres lo padecen durante los periodos menstruales o en la fase premenstrual
En la adultez hasta el 90 tendraacute anticuerpos contra el HSV-1
La mayoriacutea de la poblacioacuten que se ve infectada contrajo el mal a los 20 antildeos esta
infeccioacuten puede ser provocado por uacutelceras bucales
Se calcula que en Meacutexico el 70 de la poblacioacuten es portadora de este virus que
se encuentra latente en el cuerpo y maacutes o menos 18 millones de personas suelen
desarrollarlos manifestaacutendose en el brote de los fuegos Este virus no desaparece nunca
del cuerpo por lo que los fuegos pueden aparecer espontaacutenea y repetidamente en las
personas que lo portan
La infeccioacuten estaacute mundialmente extendida y entre los 20-40 antildeos praacutecticamente
toda la poblacioacuten ha tenido contacto con el virus
Son virus latentes y se pueden reactivar y ocasionar nuevas infecciones Las
reactivaciones por VHS-3 son 8-10 veces maacutes frecuentes que las producidas por VHS-1
teniendo una media de 4 recurrencias en un antildeo despueacutes de la infeccioacuten primaria
La infeccioacuten herpeacutetica afecta tanto a pacientes inmunocompetentes como
inmunodeprimidos aunque en estos uacuteltimos la gravedad de los procesos es mayor El 80
de pacientes inmunodeprimidos tienen reactivaciones por VHS siendo las localizaciones
periorales las maacutes frecuentes Un 10-15 de estas infecciones tienen diseminacioacuten
hematoacutegena y pueden provocar una afectacioacuten visceral
Tratamiento prevencioacuten y control
El VHS codifica diversas enzimas que actuacutean como diana para los faacutermacos
antiviacutericos La mayoriacutea de los faacutermacos anti herpeacuteticos son anaacutelogos de nucleoacutetidos y otros
inhibidores de la polimerasa de ADN viacuterica una enzima esencial para la replicacioacuten viacuterica
y el mejor objetivo de los faacutermacos antiviacutericos El tratamiento impide o acorta la evolucioacuten
de la enfermedad primaria o recurrente No se dispone de ninguacuten tratamiento farmacoloacutegico
que puede eliminar una infeccioacuten latente
El prototipo del faacutermaco anti-VHS aprobado por la Food and Drug Administration
(FDA) estadounidense es aciclovir (ACV) Valaciclovir (Ester valido de ACV)
penciclovir y famciclovir (un derivado de penciclovir) tienen mecanismos de accioacuten
semejantes a ACV aunque sus propiedades farmacoloacutegicas son distintas Vidaarabina
(adenosina arabinosa (Ara A)) idoxuridina (iododesoxiuridina) y trifluridina tambieacuten
aprobadas por la FDA para el tratamiento de la infeccioacuten por VHS son menos eficaces
Aunque cidofovir y adefovir disponen de actividad frente a VHS uacutenicamente se ha
autorizado la administracioacuten del primero como tratamiento de la infeccioacuten por CMV
El faacutermaco ACV es el faacutermaco anti-VHS dotado de una mayor eficacia La
fosforilacion de ACV y penciclovir por parte de la timidina cinasa y otras enzimas
celulares activa el faacutermaco como sustrato para la polimera viacuterica de ADN Estos faacutermacos
se incorporan al DNA viacuterico e impiden su elongacioacuten ACV valaciclovir penciclovir y
famciclovir son relativamente poco toacutexicos son eficaces para tratar los cuadros graves de
infeccioacuten por VHS y los primeros episodios de herpes genital y tambieacuten se usan como
tratamientos profilaacutecticos
La forma maacutes frecuente de resistencia a estos faacutermacos es la que resulta de
mutaciones que inactivan la timidina cinasa impidiendo de esta forma la transformacioacuten
del faacutermaco en su forma activa La mutacioacuten de la polimerasa viacuterica de ADN tambieacuten
genera resistencia Afortunadamente las cepas resistentes parecen ser menos virulentas
Ara A es menos soluble menos potente y maacutes toxica que ACV Trifluridina
penciclovir y ACV han sustituido a la iododesoxiuridina como agentes toacutepicos para el
tratamiento de la queratitis herpeacutetica
El VHS-1 se transmite casi siempre a partir de una lesioacuten mucocutanea activada por
lo que la evitacioacuten del contacto directo con las lesiones reduce el riesgo de contraer
infeccioacuten No obstante la infeccioacuten puede ser asintomaacutetica y por lo tanto el virus se puede
transmitir de manera inadvertida Los meacutedicos las enfermeras los dentistas y los teacutecnicos
deben ser especialmente cuidadosos al manipular tejidos o liacutequidos potencialmente
infectados El hecho de llevar guantes puede impedir el contagio de infecciones de los
dedos (panadizo herpeacutetico) Los individuos con un panadizo herpeacutetico recurrente son muy
contagiosos y pueden transmitir la infeccioacuten a los pacientes El virus se inactiva con rapidez
al lavarlo con jaboacuten
Actualmente no existe ninguna vacuna frente al VHS Sin embargo se estaacuten
desarrollando vacunas inactivadas de subunidades hiacutebridos del virus de la vaccinia y
vacunas de ADN para evitar el contagio del virus o para tratar individuos infectados Se
estaacute utilizando la glucoproteina D en diversas vacunas de subunidades Se estaacuten
desarrollando vacunas de ciclo uacutenico incapaces de producir infeccioacuten (DISC) que utilizan
virus vivos mutantes defectuosos que carecen de algunos genes esenciales Tras su
administracioacuten el virus vacunal genera viriones no infectantes
Los recieacuten nacidos y personas con eccema deben de estar protegidos de exposicioacuten a
personas con lesiones herpeacuteticas activas
Conclusiones
El herpes virus tipo 1 afecta a la mayoriacutea de las ceacutelulas humanas pero infecta
mayoritariamente a los fibroblastos de las ceacutelulas epiteliales donde se da inicialmente su
replicacioacuten provocando infecciones liacuteticas para despueacutes propagarse a las ceacutelulas nerviosas
El VSH-1 puede afectar al Sistema Nervioso Central como sabemos la infeccioacuten
por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de roturas de la piel donde
el virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las neuronas que las
inerva en las neuronas produce una infeccioacuten latente podemos encontrar distintos
estiacutemulos que pueden activar la replicacioacuten del virus en las neuronas como el estreacutes
periodos menstruales enfermedades con fiebre etc esta replicacioacuten del virus en las
neuronas esta favorecida por dos aspectos el primer aspecto se debe a que el virus del
herpes codifica una timidina cinasa que facilita su replicacioacuten en las ceacutelulas que no se
dividen tales como las neuronas y la proteiacutena ICP 345 facilita la proliferacioacuten del virus en
las neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica
activada como respuesta a la infeccioacuten Asiacute mismo tambieacuten es importante mencionar que
nuestro organismo cuenta con distintos mecanismos de defensa como interferones
anticuerpos y linfocitos naturales pero sin embargo estos no son suficientes para eliminar
totalmente la infeccioacuten por ejemplo los anticuerpos dirigidos frente a las glicoproteiacutenas
del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su diseminacioacuten pero
es insuficiente para eliminar la infeccioacuten a su vez el virus posee diversos mecanismos de
proteccioacuten puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su
diseminacioacuten directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten
latente en una neurona En ausencia de una inmunidad funcional mediada por ceacutelulas la
infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta oacuterganos vitales y el cerebro y
generar otras enfermedades recurrentes
Una de estas enfermedades es la encefalitis herpeacutetica la cual es la afectacioacuten de los
hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso infeccioso causado
por el herpes virus Aproximadamente un tercio de los casos de esta enfermedad son
consecuencia de una infeccioacuten primaria mientras que los restantes son el resultado de una
reactivacioacuten del virus la mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una
viremia que permite al virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la
barrera hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de la barrera
hematoencefalica o pueden infectarlas directamente
El cuadro cliacutenico se caracteriza por cefalea fiebre trastornos de la conducta y
alteracioacuten de la conciencia los cuales pueden evolucionar en un periodo de horas o varios
diacuteas Pueden tambieacuten presentarse crisis epileacutepticas focales o generalizadas con
alucinaciones gustativas u olfatorias alteraciones autonoacutemicas y algunas veces deacuteficit
neuroloacutegico focal Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las personas
inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica En un porcentaje importante de
pacientes que superan la enfermedad queda como secuela neuropsicoloacutegica una marcada
afectacioacuten de la memoria con un grado variable de deacuteficits cognitivos adicionales Las
recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un 5-10 de los pacientes
GLOSARIO
Aciclovir Agente antiviral usado en el tratamiento del herpes simple
Anticuerpo monoclonal Anticuerpos producidos por fusioacuten de una ceacutelula productora de la
inmunoglobulina con un linfocito que produce anticuerpos especiacuteficos
Antiacutegeno o inmunogeno Es una sustancia que desencadena la formacioacuten de anticuerpos y
puede causar una respuesta inmune La definicioacuten moderna abarca todas las sustancias que
pueden ser reconocidas por el sistema inmune adaptativo bien sean propias o ajenas
Autoinoculacion es la inyeccioacuten de algunas ceacutelulas del cuerpo que se vuelven a inducir en
el organismo
Centrifugacioacuten Es un meacutetodo por el cual se pueden separar soacutelidos de liacutequidos de
diferente
Citolisis Es el proceso por el cual la ceacutelula se rompe es decir que su membrana celular se
descompone perdieacutendose su material geneacutetico y detenieacutendose sus procesos vitales (cuando
se hincha por un medio hipotoacutenico) en si es destruccioacuten o lisis de las ceacutelulas
Citolitico Relacionado con la destruccioacuten de las ceacutelulas o que la produce
Citopatico Perteneciente o relativo a los cambios patoloacutegicos de las ceacutelulas
Citotoxico Dantildeino para las ceacutelulas
CMV El citomegalovirus (CMV) es una forma de Herpes virus en humanos es conocido
como herpes virus 5
Cuerpos de inclusioacuten intracelulares de cowdry tipo A Inclusiones nucleares eosinofilas
compuesto por acido nucleico y proteiacutenas que se observan en ceacutelulas infectadas por el virus
del herpes simple o el virus de varicela zoster
Dermatoma Aacuterea de la piel inervada por las fibras nerviosas aferentes de una sola raiacutez
espinal
Desecacioacuten Extraccioacuten o eliminacioacuten de la humedad de un cuerpo
Diseminacioacuten esparcimiento dispersioacuten de algo por distintos lugares
Diseminar Extenderse sin orden y en diferentes direcciones los elementos de un conjunto
Eccema es un trastorno croacutenico de la piel que consiste en erupciones pruriginosas y
descamativas
Elongacioacuten En medicina es el aumento accidental de la longitud de un miembro o un
nervio y la lesioacuten producida por ese alargamiento
Endonucleasas de restriccioacuten Es una enzima que puede reconocer una secuencia
caracteriacutestica de nucleoacutetidos dentro de una moleacutecula de ADN y cortar el ADN en ese punto
en concreto llamado sitio o diana de restriccioacuten
Enfermedad sistemaacutetica Enfermedad que afecta a todo el cuerpo
Eritema es un teacutermino meacutedico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten debida a un exceso de riego sanguiacuteneo mediante
vasodilatacioacuten El eritema es un siacutentoma de distintas enfermedades infecciosas y de la piel
Eritematosa termino medico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten
Etiologiacutea es el estudio de las causas sobre alguna enfermedad
Exudado Secrecioacuten o fluido (pus) que se produce durante los procesos inflamatorios de los
tejidos o cavidades del organismo se puede filtrar a traveacutes de las paredes vasculares hacia
los tejidos adyacentes y consta de ceacutelulas proteiacutenas y materiales soacutelidos
Faringitis Inflamacioacuten de la mucosa que reviste la faringe con deglucioacuten difiacutecil amiacutegdalas
inflamadas y fiebre maacutes o menos elevada Posibles causas de la faringitis son infecciones
viacutericas infecciones bacterianas o reacciones aleacutergicas
Fibroblastos Ceacutelulas del tejido conjuntivo
Fluoresceina Es una sustancia colorante hidrosoluble de color amarillo que pertenece al
grupo de las xantinas que produce un color fluorescente verde intenso en soluciones
alcalinas (pH mayor a 5) La fluoresceiacutena se administra por inyeccioacuten en la vena cubital y
el colorante tarda de 10 - 15 segundos en aparecer en los vasos coroideos y retinianos lo
que permite detectar anormalidades vasculares del fondo y del iris del ojo Tambieacuten puede
ser administrada por viacutea oral pero para estudiar otras entidades o en caso de que la persona
sujeta al estudio tenga venas escondidas o inaccesibles En esta condicioacuten la sustancia
puede tardar hasta media hora en aparecer en el fondo
Ganglio trigeacutemino Contiene las ceacutelulas de origen de la mayoriacutea de las fibras sensoriales
del nervio trigeacutemino Estaacute situado en la hendidura dural de la superficie cerebral de la
porcioacuten petrosa del hueso temporal y emite ramas del nervio oftaacutelmico maxilar y parte del
mandibular
Ganglios sensoriales Alojan cuerpos celulares de neuronas sensoriales
Ganglios Son agregados de cuerpos celulares de neuronas localizadas fuera del sistema
nervioso central (SNC)
Gemacioacuten Reproduccioacuten asexual a partir de una protuberancia en el cuerpo celular
paterno una parte de la ceacutelula se separa generando a un nuevo individuo
Genoma El genoma es todo el material geneacutetico contenido en las ceacutelulas de un organismo
en particular Por lo general al hablar de genoma en los seres eucarioacuteticos nos referimos
soacutelo al ADN contenido en el nuacutecleo organizado en cromosomas
Haz Conjunto de varias fibras musculares o nerviosas con un mismo punto de origen
Hematogeno Que se origina en la sangre o se disemina por la corriente sanguiacutenea
Improntas representan el caso maacutes elemental en la produccioacuten de signos
Inclusioacuten Cuerpos redondeados ovales de forma irregular que aparecen en el citoplasma y
los nuacutecleos de las ceacutelulas del cuerpo como en enfermedades causadas por infecciones por
virus filtrables como rabia viruela y herpes
Inervar Actuar un nervio sobre una zona de un organismo animal
Infeccioacuten Invasioacuten de un ser vivo por un agente patoacutegeno que desencadena una
enfermedad
Inmunidad El estado de tener suficientes defensas bioloacutegicas para evitar la infeccioacuten
enfermedad u otra invasioacuten bioloacutegica no deseada La inmunidad involucra tanto a
componentes especiacuteficos y no especiacuteficos Los componentes no especiacuteficos actuacutean como
barreras o como eliminadores de patoacutegenos para detener la infeccioacuten por microorganismos
antes de que puedan causar la enfermedad
Inmuno patologiacutea Rama de las ciencias biomeacutedicas que trata de las reacciones
inmunitarias relacionadas con la enfermedad sean beneacuteficas sin efecto o nocivas
Inmunocompetente Capacidad de desplegar una reaccioacuten inmunitaria despueacutes de
exposicioacuten a un antiacutegeno
Inmunodeficiente Tener un sistema inmunitario debilitado a causa de ciertas
enfermedades o tratamientos
Inmunodeprimidos Describe un sistema inmunoloacutegico que funciona por debajo del iacutendice
de normalidad (personas con una respuesta inmunoloacutegica defectuosa) ellos son
susceptibles a las infecciones por microorganismos
Inoculacioacuten Introduccioacuten de una sustancia en un organismo transmisioacuten por medios
artificiales de una enfermedad contagiosa
Interferon Es una proteiacutena producida naturalmente por el sistema inmunitario de la
mayoriacutea de los animales como respuesta a agentes externos tales como virus y ceacutelulas
canceriacutegenas El interferoacuten pertenece a la clase de las glicoproteiacutenas como las citocinas
Isomeros Son compuestos que tienen la misma composicioacuten atoacutemica pero diferente
foacutermula estructural
Laacutebil (adj) Inestable faacutecilmente modificable o alterable inconstante
Linfocito Leucocito mononuclear no granular de cromatina densa Es producto del tejido
linfoide
Linfocitos Los linfocitos son un tipo de leucocito (gloacutebulo blanco) comprendidos dentro
de los agranulocitos Son los leucocitos de menor tamantildeo (entre 7 y 15 μm) y representan
del 24 a 32 del total en la sangre perifeacuterica
Macromoleacuteculas Son moleacuteculas que tienen una masa molecular elevada formadas por un
gran nuacutemero de aacutetomos Generalmente se pueden describir como la repeticioacuten de una o
unas pocas unidades miacutenimas o monoacutemeros formando los poliacutemeros
Morbimortalidad Morbilidad se describe como el nuacutemero total de
enfermedadesproblemas de salud o condicioacuten incapacitante que acontece durante un
periacuteodo de tiempo para una poblacioacuten o lugar determinado
Mortalidad Nuacutemero de fallecimientos en una determinada poblacioacuten a lo largo de un
periodo establecido
Neonatal Un recieacuten nacido o neonato se considera todo nintildeo que tenga hasta un mes de
vida fuera del uacutetero y todo lo relacionado con este periacuteodo de tiempo se entiende como
neonatal diacutegase cuidados neonatales se refiere al cuidado del neonato
Neuronas sensoriales Son receptoras o conexiones de receptores que conducen
informacioacuten transmiten impulsos producidos por los receptores de los sentidos
Patologiacutea Rama de la medicina que trata la naturaleza esencial de una enfermedad
Periorales alrededor de la boca
Puacutestulas son lesiones en la superficie de la piel que se caracterizan por ser pequentildeas
inflamadas llenas de pus y similares a una ampolla
Queratizantes Ceacutelulas epiteliales
Recurrente Que vuelve a ocurrir o aparece especialmente despueacutes de un intervalo
Secrecioacuten Proceso celular que consiste en elaborar un producto especiacutefico cualquier
sustancia expulsada hacia un medio externo
Secuela Trastornoacute morbico que ocurre como consecuencia de otra enfermedad o
fenoacutemeno
Senescencia Se denomina asiacute al proceso de envejecimiento normal
Sincitio Es una masa de protoplasma en la que coexisten varios nuacutecleos
Tegumento Cubierta o recubrimiento (epitelios)
TH1 Ceacutelulas T ayudantes de tipo 1 (Th1) producen INF-gamma IL-2 y factor de necrosis
tumoral beta (TNF-B) los cuales activan macroacutefagos y son responsables de la inmunidad
celular mediada por ceacutelulas
Tipaje Aquel que hace referencia a los grupos sanguiacuteneos (tipos de sangre)
Toroide Es la superficie de revolucioacuten generada por una curva plana cerrada que gira
alrededor de una recta exterior coplanaria
Torunda Material absorbente para curaciones quiruacutergicas
Tropismo tisular Significa que la flora bacteriana coloniza ciertas zonas o tejidos y otros
no
Unilateral Que estaacute solo en un lado
Virion Es la partiacutecula viral completa madura e infecciosa y es la unidad estructural de los
virus estaacute compuesto por acido nucleico viacuterico puede ser ADN o ARN solo uno de ellos
de cadena doble o sencilla y las proteiacutenas viacutericas que forman la cubierta externa o caacutepside
compuesta por subunidades que se denominan capsoacutemeros4343
Virulencia Es una condicioacuten meacutedica donde virus entran al torrente sanguiacuteneo y logran
tener acceso al resto del cuerpo
Virus Un virus (de la palabra latina virus toxina o veneno) es una entidad bioloacutegica que
para replicarse necesita de una ceacutelula hueacutesped
Xantinas Las xantinas son sustancias que pertenecen a un grupo quiacutemico de bases
puriacutenicas que incluyen sustancias endoacutegenas tan importantes como la guanina adenina
hipoxantina y aacutecido uacuterico
BIBLIOGRAFIAS
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Forbes BA Sahm DF et al Diagnostico microbiologiacuteco Medica
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- La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
- INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
-
Introduccioacuten
El en el presente trabajo de investigacioacuten abordaremos los aspectos maacutes relevantes
sobre la enfermedad del herpes simple tipo 1 (VHS-1) enfocaacutendonos particularmente a las
complicaciones que dicha enfermedad puede ocasionar en el Sistema Nervioso Central
tomando como ejemplo a la encefalitis herpeacutetica
Como una breve introduccioacuten cabe mencionar las caracteriacutesticas maacutes sobresalientes de la
enfermedad El VHS-1 es uno de los virus mejor conocidos lo que se debe a la frecuencia
con que produce infecciones y a su proclividad para originar ulceras recurrentes de piel y
mucosas El herpes simple persiste en estado latente y reactiva para producir excrecioacuten
viral enfermedad o ambas cosas
El espectro cliacutenico de las infecciones por los VHS es amplio estando implicados en
lesiones mucocutaacuteneas locales o generalidades infeccioacuten genital infeccioacuten ocular
infeccioacuten congeacutenita y neonatal afectacioacuten neuroloacutegica (encefalitis) e infeccioacuten visceral La
primoinfeccioacuten herpeacutetica puede ser asintomaacutetica pero tambieacuten producir lesiones cutaacuteneas
en forma de exantema veliculoso (infeccioacuten perioral perigenital neonatal) Ocasionalmente
produce complicaciones neuroloacutegicas y viscerales en especial en pacientes
inmunocomprometidos
Oraciones Toacutepicas
El propoacutesito de esta investigacioacuten es conocer los tratamientos para el
control del Herpes Simple tipo 1
El propoacutesito de esta investigacioacuten es conocer la patologiacutea del Herpes
Virus Simple tipo 1
El propoacutesito de esta investigacioacuten es conocer las afecciones que
ocasiona el Herpes Virus Simple tipo 1 en el cuerpo humano
Hipoacutetesis
El Herpes Simple tipo 1 afecta inicialmente a ceacutelulas epiteliales y
posteriormente a las ceacutelulas nerviosas
El Herpes Simple tipo 1 causa complicaciones en el Sistema
Nervioso Central ocasionando enfermedades mortales
Estructura y composicioacuten de los Herpes virus
Los herpes virus son virus grandes Los distintos miembros del grupo comparten detalles
estructurales y son indistinguibles mediante microscopio electroacutenico Todos los herpes
virus tienen un nuacutecleo de DNA de doble cadena en forma de toroide rodeado por una
cubierta proteiacutenica que exhibe simetriacutea icosaedrica y tiene 163 capsomeros El
nucleocapside estaacute rodeado por una envoltura que se deriva de la membrana nuclear de la
ceacutelula infectada y contiene picos de glucoproteina viral de unos 8 nm de largo Los virus
herpes codifican diversas glucoproteinas implicadas en la adhesioacuten y la fusioacuten viacutericas y la
elusioacuten del control inmunitario Una estructura amorfa algunas veces asimeacutetrica entre la
capside y la envoltura se designa como el tegumento el cual contiene proteiacutenas y enzimas
viacutericas que ayudan a iniciar la replicacioacuten La forma envuelta mide de 150 a 200 nm el
virion ldquopurordquo mide 100 nm
El genoma de DNA de doble cadena (124 a 235 kpb) es lineal una caracteriacutestica
sorprendente del DNA del herpes virus es su disposicioacuten de secuencia Los genomas del
Herpes virus poseen secuencias repetidas terminales e internas Algunos miembros como
los virus de herpes simple experimentan transposiciones genoacutemicas que dan lugar a
ldquoisoacutemerosrdquo genoacutemicos distintos La composicioacuten base del DNA de herpes virus varia de 31
a 75 (G+C) Hay poca homologiacutea de DNA entre diferentes herpes virus excepto para
herpes simples tipo 1 y 2 que muestran 50 de homologiacutea de secuencia y los herpes
virus humanos 6 y 7 que presentan homologiacutea de secuencia limitada (30 a 50) El
tratamiento con endonucleasas de restriccioacuten produce patrones de segumentacion con
caracteriacutesticas distintas para herpes virus e incluso para cepas diferentes de cada tipo Esta
ldquohuellardquo de las cepas permite el seguimiento epidemioloacutegico de una determinada cepa
El genoma de herpes virus codifica por lo menos 100 proteiacutenas distintas De estas
maacutes de 35 polipeptidos tienen relacioacuten con la estructura de la partiacutecula de virus algunos
son parte de la envoltura viral Los herpes virus codifican una disposicioacuten de enzimas
especificas para el virus que participan en el metabolismo de aacutecidos nucleicos siacutentesis de
DNA y regulacioacuten de proteiacutenas (DNA polimerasa cinasa de timidina y proteiacutena cinasa)
Clasificacioacuten
Los Alphaherpesvirinae incluyen los virus del herpes simple 1 y 2 el virus
de varicela zoster y el virus del herpes B simiano Estos microorganismos son virus
citoliticos que crecen con rapidez y dan lugar a infecciones latentes en las neuronas
Los Betaherpesvirinae comprenden el citomegalovirus y los virus del herpes
humano 6 y 7 Estos microorganismos crecen con lentitud como virus no citoliticos y
ocasionan infecciones latentes en diversas ceacutelulas
Los Gammaherpesvirinae incluyen el virus Epstain-Barr y el virus del herpes
humano El primero no solo causa infecciones activas en ceacutelulas del epitelio fariacutengeo
escamoso sino tambieacuten infecciones linfoproliferativas persistentes en las ceacutelulas B El
virus del herpes humano infecta las ceacutelulas del endotelio y se relaciona con sarcoma de
Kaposi y linfoma no-Hodking en sujetos con siacutendrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA)
Subfamilia Virus Principal celula diana
Zona de Latencia
Formas de contagio
AlfaherpesvirinaeVirus herpes humano 1
Herpes simple tipo 1
Celulas mucoepiteliales
Neurona|| Contacto directo
Virus herpes humano 2
Herpes simple tipo 2
Ceacutelulas mucoepiteliales
Neurona Contacto directo (enfermedad de transmisioacuten sexual)
Virus varicela zoster
Ceacutelulas mucoepiteliales
Neurona Respiratoria y contacto directo
Gammaherpesvirinae Virus Epstein-Barr
Linfoncitos B y ceacutelulas epiteliales
Linfocitos B Saliva (enfermedad del beso)
Virus herpes humano 8
Virus relacionado con sarcoma de Kaposi
Linfocitos y otras ceacutelulas
Linfocito B Contacto directo (sexual) saliva
Betaherpesvirinae Virus herpes humano 5
Citomegalovirus Monocitos linfocitos y ceacutelulas epiteliales
Monocitos y linfocitos
Contacto directo transfusiones trasplantes de tejidos y congeacutenita
Virus herpes humano 6
Virus herpes humano 7
Virus herpes linfotropo
Virus herpes humanos 7
Linfocito T
Linfocitos T
Linfocito T
Linfocito T
Respiratoria y contacto
Replicacioacuten del herpesvirus
El virus entra a la ceacutelula por fusioacuten con la membrana celular despueacutes de unirse a receptores
celulares especiacuteficos por medio de glicoproteiacutenas de envoltura Varios herpes virus se unen
a los glucosaminoglucanos de la superficie celular sobre todo el sulfato de Heparan La
adhesioacuten del virus tambieacuten estaacute relacionada con la unioacuten a uno de varios correceptores (por
ejemplo miembros de la suacuteper familia de inmunoglobinas) Despueacutes de la fusioacuten la
capside es transportada por el citoplasma a un poro nuclear se presenta la perdida de la
cubierta y el DNA se integra al nuacutecleo El DNA viral forma de inmediato un ciacuterculo al
liberarse de la capside La expresioacuten de genoma viral estaacute regulada de forma estricta y
ordenada de manera secuencial en una frecuencia de cascada VP 16 una proteiacutena de
tegumento forma complejos con varias proteiacutenas celulares y activa la expresioacuten geacutenica
viral inicial Se expresan los genes inmediatos produciendo proteiacutenas alfa Estas proteiacutenas
permiten la expresioacuten del conjunto inicial de genes que se traducen en proteiacutenas Comienza
la replicacioacuten de DNA viral y se producen las transcripciones tardiacuteas que dan lugar a las
proteiacutenas Se sintetizan maacutes de 50 proteiacutenas diferentes en las ceacutelulas infectadas con
herpesvirus Muchas proteiacutenas son enzimas de proteiacutenas de enlace a DNA la mayor parte
de las proteiacutenas son componentes estructurales
El DNA viral se transcribe por el ciclo de replicacioacuten mediante polimerasa II del
RNA celular pero con participacioacuten de factores virales El DNA viral se sintetiza mediante
un mecanismo de ciacuterculo giratorio Los herpesvirus difieren de otros virus de DNA nuclear
en que codifican una gran cantidad de enzimas que participan en la siacutentesis de DNA ( Estas
enzimas son buenos blancos para faacutermacos antivirales) el DNA viral recieacuten sintetizado se
empaqueta en nucleocapsides vacios preformados en el nuacutecleo de la ceacutelula
La maduracioacuten ocurre por gemacioacuten de los nucleocapsides a traveacutes de la membrana
nuclear interna modificada Luego el movimiento vesicular transporta las partiacuteculas de
virus envueltas a la superficie de la ceacutelula
La duracioacuten del ciclo de replicacioacuten variacutea desde unas 18 horas para el virus de
herpes simple a maacutes de 70 horas para el citomegalovirus Las ceacutelulas infectadas con herpes
virus variablemente viven La siacutentesis macromolecular del hueacutesped se desactiva al inicio de
la infeccioacuten la siacutentesis del DNA celular normal y proteiacutenas praacutecticamente se detiene
cuando comienza l replicacioacuten viral
Virus del herpes simple
El VHS fue el primer virus herpes humano identificado El nombre de herpes se deriva de
una palabra griega que significa reptar La denominacioacuten calenturas ya se citaba en la
antiguumledad establecieacutendose su etiologiacutea viacuterica en 1919
Los dos tipos de virus herpes simple VHS -1 y VHS-2 comparten un gran nuacutemero
de caracteriacutesticas como la inmunologiacutea de ADN ciertos determinantes antigeacutenicos el
tropismo tisular y los siacutentomas de enfermedad De todos modos aun se pueden distinguir
algunas diferencias leves aunque significativas en estos rasgos
Las especificidades de sustrato de estas enzimas y la polimerasa de ADN difieren
significativamente de sus anaacutelogos celulares y por tanto constituye unos objetivos
potenciales adecuados para la quimioterapia antiviacuterica
El VHS codifica al menos 10 glucoproteiacutenas que actuacutean como proteiacutenas de adhesioacuten
viacuterica (gB gC gD gH) proteiacutenas de fusioacuten (gB) proteiacutenas estructurales proteiacutenas de
evasioacuten inmunitaria (gC gE gI) y otras funciones
Replicacioacuten
El VHS puede afectar a la mayoriacutea de tipos de ceacutelulas humanas e incluso de otras especies
El virus provoca infecciones liacuteticas en los fibroblastos de las ceacutelulas epiteliales asiacute como
infecciones latentes en las neuronas el VHS-1 se une de manera raacutepida y eficaz a las
ceacutelulas a traveacutes de la interaccioacuten inicial con heparan sulfato un proteoglicano presente en el
exterior de diversos tipos celulares y posteriormente interrelaciona con mayor intensidad
con proteiacutenas receptoras localizadas en la superficie celular La penetracioacuten al interior de la
ceacutelula precisa la interaccioacuten con nectina-1 una moleacutecula de adhesioacuten intercelular que
pertenece a la familia de proteiacutenas inmunoglobulinas y es semejante al receptor del polio
virus La nectina-1 se encuentra en la mayor parte de las ceacutelulas y neuronas El VHS
penetra en la ceacutelula anfitriona mediante la fusioacuten de su envoltura con la membrana celular
Tras la fusioacuten el virion libera su capside al citoplasma junto a una proteiacutena que favorece el
comienzo de la transcripcioacuten geneacutetica viacuterica una proteincinasa codificada por el virus y
proteiacutenas citotoacutexicas La capside se acopla a un poro nuclear y libera el genoma en el
nuacutecleo
Entre los productos geneacuteticos precoces inmediatos figuran las proteiacutenas de unioacuten al
ADN que estimulan la siacutentesis de esta moleacutecula y la transcripcioacuten de los genes viacutericos
precoces Durante una infeccioacuten latente de neuronas la uacutenica regioacuten del genoma que se
debe transcribir generan los transcriptos asociados a la latencia (TAL) pero estos ARN no
se traducen en proteiacutenas
Entre las proteiacutenas precoces se encuentra una polimerasa de ADN dependiente y
una timidina cinasa Como proteiacutenas cataliacuteticas se necesita un nuacutemero relativamente bajo
de copias de estas enzimas para estimular la replicacioacuten Otras proteiacutenas precoces inhiben la
produccioacuten e inician la degradacioacuten del ARNm y del ADN celulares La expresioacuten de los
genes precoces y tardiacuteos comporta la destruccioacuten celular
El genoma comienza a replicarse en cuanto sea sintetizada la polimerasa
Inicialmente se elaboran concatameros genoacutemicos circulares unidos por sus extremos En
una base posterior de la infeccioacuten el ADN se replica mediante un mecanismo de ciacuterculo
rodante para producir una cadena lineal de genomas los cuales se podriacutean comparar con un
rollo de papel higieacutenico Los concatameros se separan para formar genomas individuales a
medida que se introduce el ADN en las procapsides
La replicacioacuten del genoma desencadena la transcripcioacuten de los genes tardiacuteos que
codifican las proteiacutenas estructurales y de otro tipo Las proteiacutenas de la capside se
transportan hacia el nuacutecleo en donde se introducen procapsides vaciacuteas y se rellenan con
ADN Las capsides que contienen ADN se asocian a fragmentos de la membrana nuclear
alteradas por las proteiacutenas viacutericas y posteriormente abandonan el retiacuteculo endoplasmico
para pasar el citoplasma Las glucoproteinas viacutericas se sintetizan y procesan de manera
semejante a las glucoproteinas celulares Las proteiacutenas del tegumento se asocian a la
capside viacuterica en el citoplasma y en una fase posterior la capside atraviesa por gemacioacuten el
aparato de Golgi con el fin de adquirir su envoltura dotada de glucoproteinas El virus se
libera por exocitosis o lisis celular De igual modo los virus se pueden seminar de una
ceacutelula a otra a traveacutes de los puentes intracelulares los cuales permiten que eluda su
deteccioacuten por la respuesta humoral La formacioacuten de sincitios inducida por el virus tambieacuten
participa en la diseminacioacuten de la infeccioacuten
La infeccioacuten por el VHS puede dar lugar a la replicacioacuten del patoacutegeno o bien al
establecimiento de una infeccioacuten latente dependiendo de la identidad de los genes viacutericos
transcritos por la neurona La transcripcioacuten del los TAL pero no de ninguacuten otro gen viacuterico
da lugar a un estado de latencia La replicacioacuten viacuterica se desarrolla cuando la ceacutelula es
capaz de transcribir los genes precoces inmediatos del virus El VHS codifica una timidina
cinasa que facilita la replicacioacuten en las ceacutelulas que no se dividen como las neuronas
Igualmente este virus codifica una proteiacutena ICP 345 que facilita su proliferacioacuten en las
neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica activada
como respuesta a la infeccioacuten
Patogenia e Inmunidad
El virus herpes simple tipo 1 inicialmente infecta las ceacutelulas mucoepiteliales y se replica en
ellas produce enfermedad en el lugar de la infeccioacuten y posteriormente establece una
infeccioacuten latente en las neuronas que la inervan El VHS-1 acostumbra a provocar
infecciones por encima de la cintura
El VHS puede provocar infecciones liacuteticas en la mayoriacutea de las ceacutelulas infecciones
persistentes en linfocitos y macroacutefagos e infecciones latentes en las neuronas
Generalmente la inhibicioacuten de la siacutentesis macromolecular celular que induce el virus
provoca citolisis la degradacioacuten del ADN de la ceacutelula anfitriona permeabilidad de la
membrana destruccioacuten del citoesqueleto y senescencia de la ceacutelula Ademaacutes se producen
cambios en la estructura nuclear y marginacioacuten de la cromatina y se forman cuerpos de
inclusioacuten intranucleares acidofilos de Cowdry de tipo A Muchas cepas de VHS tambieacuten
inician la formacioacuten de sincitios En los cultivos tisulares el VHS destruye raacutepidamente las
ceacutelulas
La infeccioacuten por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de
roturas de la piel El virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las
neuronas que las inerva desplazaacutendose por transporte retrogrado hasta el ganglio (los
ganglios trigeacuteminos en el caso del VHS bucal) Despueacutes el virus volveraacute al punto inicial de
infeccioacuten y puede ser inaparente o bien provocar lesiones vesiculares El liacutequido vesicular
contiene virones infectantes La lesioacuten de los tejidos estaacute provocado por una combinacioacuten
de patologiacutea viacuterica e inmunopatologia Generalmente la lesioacuten se cura sin producir ninguna
cicatriz
Los mecanismos innatos de proteccioacuten como el interferon y los linfocitos naturales
pueden bastar para limitar la progresioacuten de la infeccioacuten La respuesta asociada a linfocitos
T cooperadores de tipo 1 (TH1) y la respuesta citotoacutexica provocada por los linfocitos T
citotoacutexicos son necesarias para destruir las ceacutelulas infectadas y curar una enfermedad en
curso Los efectos inmunopatologicos de las respuestas celulares e inflamatorias tambieacuten
son una de las causas principales de los siacutentomas Los anticuerpos dirigidos frente a las
glicoproteiacutenas del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su
diseminacioacuten pero es insuficiente para eliminar la infeccioacuten En ausencia de una inmunidad
funcional mediada por ceacutelulas la infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta
oacuterganos vitales y el cerebro
El virus VHS posee diversos mecanismos para eludir las respuestas protectoras del
organismo anfitrioacuten Bloquea la inhibicioacuten inducida por el interferon de la siacutentesis proteica
viacuterica y codifica una proteiacutena que rellena el trasportador asociado al canal de procesamiento
(TAP) de modo que impide el paso de peacuteptidos al retiacuteculo endoplasmatico (RE) para
inhibir su asociacioacuten a las moleacuteculas del complejo principal de histocompatibilidad de tipo
1 (CPH 1) y evita el reconocimiento de las ceacutelulas infectadas por los linfocitos T CD8 El
virus puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su diseminacioacuten
directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten latente en una
neurona Por otra parte el viroacuten y las ceacutelulas infectadas por el virus expresan receptores de
anticuerpos (Fc) y del complemento que debilitan las defensas humorales
En las neuronas se produce una infeccioacuten latente que no provoca lesiones
detectables Existen diversos estiacutemulos capaces de activar una recurrencia Estos estiacutemulos
desencadenan la replicacioacuten viacuterica en una ceacutelula nerviosa individual del interior del haz y
permite el desplazamiento retrogrado del virus a lo largo del nervio para causar lesiones
que aparecen en el mismo dermatoma y localizacioacuten en cada ocasioacuten El estreacutes desencadena
la reactivacioacuten al estimular la replicacioacuten del virus en el nervio deprimir temporalmente la
inmunidad celular o mediante ambos procesos a la vez El virus se puede reactivar a pesar
de la presencia de anticuerpos
Sin embargo las infecciones recurrentes suelen ser menos graves mas localizadas y
de menor duracioacuten que los episodios primarios debido a la naturaleza de la diseminacioacuten la
existencia de las respuestas inmunitarias de memoria
Epidemiologiacutea
Puesto que el VHS puede alcanzar un estado de latencia con posibilidad de recurrencia
asintomaacutetica el individuo infectado es una fuente de contagio durante toda la vida
Como cualquier otro virus encapsulado el VHS se trasmite a traveacutes de secreciones
y por contacto intimo El virus es muy laacutebil y se inactiva con facilidad con la desecacioacuten de
los detergentes y de las condiciones imperantes en el tubo digestivo A pesar de que el VHS
puede infectar las ceacutelulas animales la infeccioacuten por VHS es una enfermedad
exclusivamente humana
El VHS se trasmite a traveacutes del liacutequido de las vesiacuteculas de la saliva y las
secreciones vaginales El lugar de la infeccioacuten y por tanto de la enfermedad se ve
determinada fundamentalmente por el tipo de combinacioacuten de membranas mucosas
Ambos tipos de VHS pueden provocar lesiones bucales y genitales
El VHS-1 acostumbra a contagiarse por contacto bucal (besos) o al compartir vasos
cepillos de dientes u otros objetos contaminados con saliva La infeccioacuten por el VHS-1 de
los dedos o el organismo puede ser el resultado del contacto de la boca con la piel y el
virus penetra atreves de una grieta en esta La auto inoculacioacuten puede originar una
infeccioacuten oculta
La infeccioacuten por el VHS-1 es frecuente Maacutes del 90 de los individuos que viven
en regiones subdesarrolladas tienen anticuerpos frente al VHS-1 a la edad de 2 antildeos Este
fenoacutemeno puede ser consecuencia del asentamiento o de una higiene deficiente
Siacutentomas del Herpes Labial
Los primeros siacutentomas de este tipo de herpes se manifiestan una o dos semanas (maacuteximo
tres) luego del contacto con la persona infectada comuacutenmente las lesiones de herpes labial
permanecen a lo largo de siete o diez diacuteas y luego comienzan a desaparecer El virus puede
estar latente en las ceacutelulas nerviosas y luego recurrir en el sitio original o cerca del mismo
Esta recurrencia es normalmente muy leve y puede ser desencadenada por periacuteodos
menstruales exposicioacuten al sol enfermedades con fiebre estreacutes u otras causas
Cuando se estaacute afectado con herpes labial es faacutecil de
darse cuenta debido a la cantidad inconfundible de siacutentomas
que se presentan sensacioacuten de quemazoacuten aumento de la
sensibilidad en el aacuterea afectada u hormigueo etc estas
sensaciones se presentan unos dos diacuteas antes de la aparicioacuten de
las lesiones fiacutesicas
Cuando hablamos de coacutemo este herpes afecta al cuerpo
en especial a la zona bucal podemos decir que se podraacuten
divisar lesiones en la piel o erupciones alrededor de los labios
boca y enciacuteas ampollas (vesiacuteculas) pequentildeas que en su
mayoriacutea contienen un liacutequido amarillento ampollas
enrojecidas (levantadas y dolorosas en cierta aacuterea de la piel)
cuando estas vesiacuteculas se forman se rompen y luego se drenan
Foto herpes simple
Tambieacuten es factible que se formen costras amarillas que al caer se pueda ver el
aspecto rosado de la piel lo que indica que se estaacute cicatrizando y como uacuteltimo siacutentoma se
puede presentar fiebre
Diagnostico de los virus Herpes Simplex
El diagnoacutestico viroloacutegico se puede realizar de varias formas dependiendo en cada ocasioacuten
de que haya o no vesiacuteculas de las caracteriacutesticas del hueacutesped (edad inmunoprosucesioacuten
etc) y del momento en que se realice la toma de la muestra
Atendiendo a los criterios anteriores la estrategia diagnoacutestica seraacute
1- En los casos donde haya lesioacuten vesiculosa la teacutecnica de eleccioacuten es el diagnoacutestico
directo a partir de improntas tomadas de la lesioacuten Los portaobjetos con las improntas se
fijan en acetona friacutea durante 15 minutos y se tintildeen despueacutes con anticuerpos monoclonales
marcados habitualmente con fluoresceiacutena La eficacia diagnoacutestica de esta teacutecnica estaacute en
relacioacuten con el estado de lesioacuten variando desde el 100 en el caso de vesiacuteculas a un 25
cuando las improntas se realizan a partir de las costras El diagnoacutestico puede obtenerse en
30 minutos
Igualmente debe realizarse una toma de la lesioacuten para cultivo de virus utilizando
para ello una torunda previamente humedecida en el medio de transporte de virus (solucioacuten
tamponada con rojo fenol antibioacuteticos y una fuente proteica como albuacutemina) Lo maacutes
conveniente es inocular la muestra inmediatamente pero si no es posible se puede
almacenar a 4ordmC no maacutes de 48 horas
Los cultivos raacutepidos (Shell vial) estaacuten indicados tambieacuten para el diagnoacutestico precoz
de la infeccioacuten por VHS-1 y 2 Se realizan inoculando 200-300 microl de la muestra de la
vesiacutecula por centrifugacioacuten (700 X g 45 min) sobre una monocapa de ceacutelulas susceptibles
(MCR-5 VERO o BGM) previamente crecidas sobre un cubreobjetos circular Despueacutes de
retirar la muestra y antildeadir 1 ml de medio de mantenimiento se incuban a 37ordmC durante 24-
48 horas Posteriormente se tintildeen los cubreobjetos con anticuerpos monoclonales frente a
VHS-1 Marcados con fluoresceiacutena y se observan al microscopio
Los cultivos convencionales son necesarios para aislar las cepas y realizar ensayos
de sensibilidad que estaacuten indicados fundamentalmente en pacientes inmunodeprimidos La
inoculacioacuten de los cultivos convencionales se realiza por absorcioacuten de la muestra a la
monocapa celular durante una hora a 37ordmC (tambieacuten se puede realizar por centrifugacioacuten)
Se retira la muestra y se antildeade medio de mantenimiento Los tubos se incuban a 37ordmC y
atmoacutesfera de 5 de CO2 durante 14 diacuteas Estos tubos se observan perioacutedicamente para
visualizar el efecto citopaacutetico caracteriacutestico de VHS La identificacioacuten final se realiza con
los anticuerpos monoclonales de tipaje por la teacutecnica de IF directa anteriormente descrita
sobre las ceacutelulas de la monocapa desprendidas lavadas y fijadas con acetona friacutea
2- Cuando no existen lesiones vesiculosas externas hay que distinguir a su vez cuatro
circunstancias
2a) Procesos cliacutenicos donde se produce excrecioacuten viral faringitis uretritis cervicitis y
neumoniacuteas (inmunodeprimidos) La deteccioacuten del virus debe realizarse mediante cultivo
raacutepido o convencional siendo este uacuteltimo el meacutetodo maacutes sensible Las muestras de eleccioacuten
son los exudados de la zona afectada (faringe uretra endocervix y lavados
broncoalveolares en las neumoniacuteas) En algunos casos como por ejemplo en los exudados
fariacutengeos el aislamiento ha descrito excrecioacuten del virus en un 2 de individuos
asintomaacuteticos En los lavados broncoalveolares su implicacioacuten como agente etioloacutegico va
ligada a la ausencia de otros patoacutegenos
2b) Queratitis esofagitis proctitis Las muestras de eleccioacuten en estos casos son los
raspados corneacuteales o biopsias respectivas En estos casos el diagnoacutestico se hace mediante IF
sobre las improntas de las biopsias cultivo (raacutepido y convencional) cocultivo y PCR La
PCR estaacute indicada soacutelo cuando los cultivos son raspados y es fundamentalmente uacutetil en los
raspados corneacuteales donde el rendimiento del cultivo es menor Ademaacutes se puede utilizar la
secrecioacuten lagrimal del ojo afectado como muestra para el diagnoacutestico por PCR
Para el cocultivo se ponen en contacto 15x104ceacutelulas con el triturado de la biopsia
en 15 ml de medio de mantenimiento suplementado con 5 de suero bovino fetal A las
24 horas y una vez formada la monocapa se cambia el medio y se incuba a 37ordmC y
atmoacutesfera de 5 de CO2 durante 14 diacuteas observaacutendolo perioacutedicamente para visualizar el
efecto citopaacutetico
2c) Encefalitis debido a la eficacia y ausencia de reacciones adversas del tratamiento con
aciclovir no suele practicarse biopsia cerebral para el diagnoacutestico etioloacutegico Hoy diacutea la
PCR realizada a partir del liacutequido cefalorraquiacutedeo (LCR) teacutecnica mucho menos agresiva
se ha convertido en la alternativa diagnoacutestica de eleccioacuten Suele utilizarse una teacutecnica de
doble PCR (nested) o alternativamente una PCR simple seguida de hibridacioacuten con sonda
especiacutefica radiactiva o biotinada
La PCR muacuteltiple en la que se utiliza una mezcla de iniciadores de los diferentes
herpesvirus que posteriormente se identifican con unos segundos cebadores especiacuteficos
para cada uno de ellos Es una teacutecnica que ha sido desarrollada recientemente y con
resultados prometedores
2d) Procesos con cliacutenicos que van acompantildeados de viremia (herpes neonatal herpes
generalizados y viscerales en inmunodeprimidos) en ausencia de lesiones cutaacuteneas En
estos casos se puede detectar antiacutegeno viral por IF directa o aislar el virus mediante cultivos
a partir de leucocitos de sangre perifeacuterica Para la IF directa con objeto de evitar la
contaminacioacuten con eritrocitos la muestra se trata con NH4CI friacuteo (5 minutos a -20ordm) antes
de ponerla en el portaobjetos
Diagnostico Seroloacutegico
Su utilidad se circunscribe al diagnoacutestico de primoinfecciones y en estudios
epidemioloacutegicos En las enfermedades del sistema nervioso central tambieacuten se utilizan los
iacutendices de anticuerpos IgG totales y especiacuteficos LCRsuero junto con el iacutendice de albuacutemina
(indicativo de barrera hematoencefaacutelica intacta o alterada) para demostrar produccioacuten
intratecal de anticuerpos especiacuteficos
La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
Ante la sospecha de infeccioacuten por los VHS es muy importante que el laboratorio
tenga claros los objetivos que persigue adecuando las diferentes teacutecnicas diagnoacutesticas
disponibles a las diferentes situaciones cliacutenicas con las que se enfrente Esta claridad de
objetivos es fundamental para luego interpretar correctamente los resultados obtenidos
seguacuten cada situacioacuten concreta El diagnoacutestico indirecto seroloacutegico basado en la
determinacioacuten de los anticuerpos especiacuteficos frente a los VHS no resulta en general de
tanta utilidad como el diagnoacutestico directo basado en el aislamiento del virus o en la
aplicacioacuten de metodologiacutea molecular Aun partiendo de esta premisa no debemos olvidar
que debido al amplio espectro de infecciones por los VHS vamos a encontrarnos ante
casos en los que resulte necesario recurrir a la deteccioacuten de anticuerpos especiacuteficos de cada
tipo de virus principalmente en el suero o en el liacutequido cefalorraquiacutedeo (LCR) del paciente
Esto ocurre sobre todo cuando el aislamiento del virus no resulte posible en situaciones de
negatividad del diagnoacutestico directo o en aquellos casos (vg encefalitis) en los que la toma
de una muestra adecuada suponga un riesgo no justificable En estos casos el diagnoacutestico
seroloacutegico aparece como una alternativa a utilizar o incluso en ocasiones el uacutenico modo de
establecer la infeccioacuten
La investigacioacuten de los anticuerpos anti-VHS se realiza baacutesicamente a partir del
suero del paciente aunque en ocasiones se pueden detectar de diversos liacutequidos bioloacutegicos
entre los que destaca el LCR en los casos de afectacioacuten neuroloacutegica Es importante sentildealar
para poder detectar una hipoteacutetica seroconversioacuten la necesidad de obtener dos muestras de
suero al inicio de los siacutentomas y a los 15-21 diacuteas siguientes
La ausencia de anticuerpos indica que el individuo no ha sido infectado por los
VHS Tras la infeccioacuten primaria se produce un incremento raacutepido de los anticuerpos IgM
seguido posteriormente de un incremento de los IgG Los de clase IgM aunque pueden
desaparecer al cabo de 3-6 meses presentan perfiles muy variados para cada individuo
pudiendo su persistencia indicar que la replicacioacuten viral continuacutea En las infecciones
recurrentes pueden persistir o reaparecer los anticuerpos IgM lo que ocurre tambieacuten tras las
infecciones secundarias herpeacuteticas graves como la encefalitis aunque su negatividad no
excluye el diagnoacutestico Las IgG persistiraacuten elevadas praacutecticamente de por vida por lo que
su deteccioacuten no podraacute utilizarse como signo de infeccioacuten activa Tan soacutelo implican que el
individuo ha sido infectado por el VHS-1 VHS-2 o ambos Tambieacuten suponen que es
portador del VHS en los ganglios sensitivos y que el virus puede reactivarse
intermitentemente Para documentar el estado inmunitario de un individuo frente a los VHS
se han descrito numerosos meacutetodos seroloacutegicos entre los que los maacutes eficaces y
disponibles comercialmente se basan en teacutecnicas de EIA Sin embargo la elevada
reactividad cruzada entre el VHS-1 y el VHS-2 cuando se utilizan antiacutegenos crudos haraacute
imposible diferenciar entre una infeccioacuten pasada por uno u otro virus La necesidad de
solucionar este problema desde el punto de vista del manejo praacutectico en las diferentes
situaciones cliacutenicas ha hecho que en los uacuteltimos antildeos se hayan desarrollado meacutetodos
basados en antiacutegenos especiacuteficos de tipo Ambos virus poseen aproximadamente un 83 de
homologiacutea en su secuencia nucleotiacutedica lo que se traduce en una marcada reactividad
seroloacutegica cruzada El descubrimiento en los antildeos 80 de la glucoproteiacutena G (gG) con
diferencias en la antigenicidad seguacuten el tipo de virus permitioacute en cierto modo la
resolucioacuten del problema facilitando el desarrollo de pruebas especiacuteficas de tipo dirigidas a
la deteccioacuten de anticuerpos IgG e IgM
Teacutecnicas disponibles en el diagnostico seroloacutegico de los VHS
La necesidad de identificar los dos tipos de VHS ha justificado el desarrollo de
meacutetodos seroloacutegicos en particular de enzimoinmunoensayo con el objetivo principal de
diferenciar los anticuerpos especiacuteficos de cada tipo Sin embargo en la actualidad existen
todaviacutea pruebas disponibles comercialmente que utilizan antiacutegenos comunes y cuyo intereacutes
diagnoacutestico es loacutegicamente muy limitado Esto se traduce en la dificultad de interpretar los
resultados seroloacutegicos La ineficacia de los meacutetodos de ELISA basados en un antiacutegeno
crudo obtenido tras el lisado de las ceacutelulas infectadas es una consecuencia de la elevada
concentracioacuten de antiacutegenos comunes de ambos VHS Los ensayos para desarrollar pruebas
basadas en antiacutegenos especiacuteficos de tipo se han centrado ante todo en las glucoproteiacutenas de
la envoltura como la gG que se comportan como buenos inmunoacutegenos ademaacutes de tener
importantes funciones bioloacutegicas
Aunque se han utilizado numerosas teacutecnicas en el estudio seroloacutegico de la infeccioacuten
por los VHS la fijacioacuten de complemento de utilidad hasta eacutepocas recientes la IFI y
actualmente las teacutecnicas de EIA o de inmunotransferencia son las maacutes comunes La
fijacioacuten de complemento con un antiacutegeno soluble de VHS ha ido perdiendo protagonismo
debido a su moderada sensibilidad y a su incapacidad para diferenciar entre los tipos de
virus y de inmunoglobulinas Las teacutecnicas de ELISA son las maacutes utilizadas actualmente al
estar ademaacutes disponibles comercialmente Permiten la deteccioacuten de anticuerpos IgG o IgM
y la diferenciacioacuten no sin problemas entre los dos tipos La comercializacioacuten de este tipo
de pruebas ha ampliado su disponibilidad a muchos laboratorios Actualmente deben
incluirse como las teacutecnicas de eleccioacuten para el estudio seroloacutegico de los VHS
La teacutecnica de inmunotransferencia o western-blot (WB) aunque descrita hace maacutes
de diez antildeos se utiliza en la diferenciacioacuten de los dos tipos de VHS como meacutetodo de
referencia con los problemas ya conocidos de coste tiempo y laboriosidad Es una teacutecnica
sensible y especiacutefica que permite detectar anticuerpos IgG en suero y LCR en donde se
estudia la reactividad frente a las proteiacutenas especiacuteficas del virus por lo que resulta de
utilidad en el diagnoacutestico de la encefalitis y en los estudios de diferenciacioacuten entre ambos
tipos de virus Aunque se considera en la actualidad como el patroacuten de referencia para el
diagnoacutestico diferencial de los dos VHS su complejidad teacutecnica y la demora en su
realizacioacuten la inhabilitan como prueba de cribado Una alternativa comercial que podriacutea
aplicarse en algunos laboratorios es el immunoblotting en tiras (RIBA) vaacutelido para casos
concretos aunque no utilizable para estudios amplios de seroprevalencia
En resumen las pruebas basadas en antiacutegenos especiacuteficos de VHS-1 y VHS-2
disponibles comercialmente en la actualidad se basan en
a) Pruebas de EIA que utilizan como antiacutegeno la glucoproteiacutena gG Se han
desarrollado diversos meacutetodos comerciales para la determinacioacuten de anticuerpos
especiacuteficos de tipo seguacuten utilicen como antiacutegeno la glucoproteiacutena G del VHS-2
(gG-2) o del VHS-1 (gG-1) La diferencia entre los diversos sistemas existentes en
el mercado se basan principalmente en el modo de obtencioacuten del antiacutegeno para
recubrir la placa Su utilidad se comenta al analizar algunos estudios realizados
recientemente
b) Teacutecnica de immunoblotting en tira o RIBA que incluye bandas tipo
comuacuten de proteiacutena recombinante D (gD) un peacuteptido dominante especiacutefico del VHS-
1 (gB-1 o gG-1) y un antiacutegeno recombinante (gG-2) especiacutefico del VHS-2 Es uacutetil
para la deteccioacuten precoz de la respuesta seroloacutegica y la diferenciacioacuten entre
infeccioacuten por VHS-1 VHS-2 o por ambos Su aplicacioacuten estaacute restringida al anaacutelisis
de casos concretos no siendo recomendable en estudios de seroprevalencia
INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
Aunque en la mayor parte de las ocasiones el diagnoacutestico de las infecciones por los
VHS es cliacutenico existen situaciones que justifican el estudio microbioloacutegico Seriacutea por
ejemplo el caso del herpes neonatal el diagnoacutestico etioloacutegico de la encefalitis las
infecciones generalizadas en individuos inmunodeprimidos en ocasiones con formas de
presentacioacuten cliacutenica poco habitual y el diagnoacutestico etioloacutegico del herpes genital en el
contexto del diagnoacutestico diferencial de los agentes causales de uacutelceras genitales
Un resultado seroloacutegico (deteccioacuten de IgG) negativo indicaraacute la ausencia de un
contacto previo con el VHS o la falta de una respuesta inmunitaria debida a alteraciones en
su sistema inmune o porque la infeccioacuten estaacute en su fase inicial La presencia de anticuerpos
totales por el contrario seraacute evidencia de una infeccioacuten herpeacutetica en fecha no precisada La
ausencia de seroconversioacuten o una prueba de IgM negativa indicaraacute una infeccioacuten previa no
activa en el momento del estudio La presencia de IgM seraacute reflejo de una infeccioacuten en
evolucioacuten aunque no siempre seraacute sinoacutenimo de infeccioacuten primaria ya que es posible
detectar este tipo de anticuerpos en algunas recurrencias Asiacute la deteccioacuten de IgM no
parece mejorar la especificidad del diagnoacutestico seroloacutegico en los pacientes con signos
cliacutenicos de infeccioacuten por VHS y no debe utilizarse esta prueba para diferenciar la infeccioacuten
primaria de las reactivaciones Tampoco la cuantificacioacuten del tiacutetulo de anticuerpos IgG es
uacutetil para este propoacutesito puesto que las recurrencias no siempre se acompantildean de una
elevacioacuten del tiacutetulo y por el contrario eacuteste puede aumentar en ausencia de reactivacioacuten
viral En resumen los meacutetodos seroloacutegicos no deberiacutean ser utilizados como norma general
para el diagnoacutestico de las infecciones recurrentes por los VHS
Papel de la serologiacutea en el diagnoacutestico de las infecciones herpeacuteticas del SNC
La serologiacutea no ocupa un lugar preferente entre las teacutecnicas diagnoacutesticas de las
infecciones herpeacuteticas del SNC al ser un diagnoacutestico indirecto cuya positividad tan soacutelo
sugiere la posibilidad de una infeccioacuten activa y cuyos resultados son por lo general
retrospectivos En la actualidad las teacutecnicas de PCR son las recomendables
La deteccioacuten de anticuerpos en LCR no siempre es sinoacutenimo de una infeccioacuten local
ya que el origen de eacutestos puede ser seacuterico y haber pasado las barreras correspondientes Asiacute
en las infecciones de SNC se utilizan los iacutendices de IgG totales y especiacuteficos en LCR y
suero junto con el iacutendice de albuacutemina (que nos indicaraacute una alteracioacuten de barrera
hematoencefaacutelica) para asiacute poder demostrar la produccioacuten de anticuerpos intratecales Se
considera que una relacioacuten entre anticuerpos especiacuteficos locales y anticuerpos seacutericos igual
o mayor de 2 indica una infeccioacuten localizada En consecuencia la deteccioacuten local de IgG
anti-VHS en el LCR puede ser utilizada para documentar una encefalitis herpeacutetica en
algunos pacientes aunque en ocasiones se requieren 2-4 semanas para demostrar los casos
positivos Asiacute pues los meacutetodos seroloacutegicos no resultan uacutetiles para el diagnoacutestico precoz
que permita establecer un tratamiento antiviacuterico raacutepido que condicionaraacute a su vez el
pronoacutestico del paciente Quizaacute la deteccioacuten de los anticuerpos de la clase IgM pudiera
solventar esta limitacioacuten aunque el valor de esta prueba no estaacute claramente establecido por
el momento
Enfermedades cliacutenicas
El VHS-1 es un patoacutegeno del ser humano habitualmente provocan manifestaciones
dolorosas y enfermedades recurrentes por lo general estas infecciones por herpes se activan
desde los ganglios trigeacuteminos En el cuadro claacutesico la lesioacuten es una vesiacutecula transparente
situada sobre una base eritematosa que posteriormente progresa para dar lugar a lesiones
pustulosas ulceras y lesiones costrosas Sin embargo el virus VHS puede llegar a provocar
otras infecciones
E l virus puede provocar una morbimortalidad significativa cuando infectan el ojo o
el cerebro y en otras infecciones diseminadas en individuos inmunodeprimidos o recieacuten
nacidos
La gingivoestomatitis herpeacutetica primaria de los lactantes y los nintildeos es una
infeccioacuten primaria de la cavidad bucal originada por el VHS-1 eacutel cual es maacutes frecuente en
recieacuten nacidos y menores de 6 antildeos de edad Cuando se presenta en adultos joacutevenes puede
estar asociada con infeccioacuten de VHS-1 Y VHS-2 Acontece con la misma frecuencia en
ambos sexos No obstante en la mayoriacutea de la gente la infeccioacuten primaria es asintomaacutetica
El periacuteodo de incubacioacuten variacutea de 2 a 20 diacuteas Las fases leves presentan muacuteltiples ulceras
superficiales pequentildeas y puntiformes que afectan a las superficies mucosas orales
queratinizantes Las ulceras pueden estar limitadas a la enciacutea o pueden afectar varios sitios
desde los labios y la piel peribucal hasta la nasofaringe
Ambas formas leve y grave de la gingivoestomatitis herpeacutetica primaria aguda el
paciente experimenta fiebre que dura de 2 a 10 diacuteas Con frecuencia existen dolorimiento
muscular e imposibilidad de masticar y deglutir alimento Si los pacientes tienen buena
salud los signos y siacutentomas pueden durar de 2 a 4 diacuteas
La estomatitis es una enfermedad viral contagiosa semejante a una
gingivoestomatitis primaria causada por el Herpes virus simple tipo I es una infeccioacuten
bucal caracterizada por uacutelceras e inflamacioacuten y se observa principalmente en nintildeos
pequentildeos Esta afeccioacuten es probablemente la primera exposicioacuten de un nintildeo al virus del
herpes y puede ocasionar una enfermedad sisteacutemica con fiebre alta (a menudo hasta 104deg F
[40deg C]) ampollas uacutelceras en la boca e inflamacioacuten de las enciacuteas
La lengua y la parte interna de las mejillas frecuentemente desarrollan uacutelceras de 1 a
5 miliacutemetros de diaacutemetro con base blanca grisaacutecea y periacutemetro rojizo Estas uacutelceras son
muy dolorosas y ocasionan babeo dificultad para tragar y disminucioacuten en la ingesta de
alimentos aun cuando el paciente tenga hambre
Un miembro adulto de la familia puede tener fiebre en el momento que el nintildeo
presenta la estomatitis herpeacutetica pero es maacutes probable que no se encuentre un foco de
infeccioacuten La enfermedad Y las uacutelceras se curan generalmente al cabo de 10 diacuteas
La queratitis herpeacutetica es causada por el agente etioloacutegico herpes virus simplex Se
trata de una queratitis recurrente unilateral que produce una uacutelcera corneal con una
disminucioacuten de la visioacuten puede provocar una enfermedad recurrente que causa una cicatriz
permanente lesiones corneacuteales y ceguera El dolor va a depender de la profundidad de la
uacutelcera siendo menor cuanto maacutes profunda es la uacutelcera
El panadizo herpeacutetico una infeccioacuten de la piel alrededor de la untildea causada por el
virus del herpes Se presenta con frecuencia en los nintildeos cuando eacutestos succionan el pulgar u
otro dedo mientras tienen VHS-I en la boca Tambieacuten se observa en los profesionales de la
salud como los odontoacutelogos debido a que estaacuten expuestos al virus del herpes con
frecuencia creciente y aparece a menudo en las enfermeras o meacutedicos que atienden a
pacientes infectados por VHS El uso de guantes de goma previene que los profesionales de
la salud contraigan infecciones por herpes cerca de las untildeas
Otras infecciones graves que pueden llegar a ser mortales causadas por el herpes
virus simple tipo I como la meningitis herpeacutetica y encefalitis herpeacutetica que puede causar
una viremia en pacientes inmunodeprimido que tienen inmunodeficiencia adquirida o
congeacutenita
Encefalitis
El teacutermino encefalitis se emplea cuando existe evidencia cliacutenica yo patoloacutegica de
afectacioacuten de los hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso
infeccioso Numerosos microorganismos pueden producir sintomas y signos cliacutenicos
neuroloacutegicos centrales mediante dantildeo directo o indirecto de los tejidos del SNC Entre ellos
cabe destacar a los virus Los virus pueden originar encefalitis por invasioacuten directa del
tejido cerebral o mediante procesos para- o postinfecciosos de tipo inflamatorio Las
encefalitis viacutericas se pueden presentar de forma epideacutemica o esporaacutedica La encefalitis
herpeacutetica es la etiologiacutea maacutes frecuente de esta uacuteltima forma de presentacioacuten Diversos
factores influyen en la epidemiologiacutea de las encefalitis viacutericas como la edad la
inmunocompetencia del paciente la localizacioacuten geograacutefica las condiciones climaacuteticas y la
eacutepoca estacional del antildeo Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las
personas inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia
adquirida (SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica Sin embargo la verdadera
incidencia de las encefalitis es dificil de determinar ante lo infrecuente que es aislar
cualquier virus del LCR de un paciente con encefalitis y por no ser la biopsia cerebral una
teacutecnica diagnoacutestica realizada en todos estos casos
Patogeacutenesis
Los virus pueden alcanzar el SNC mediante viacutea neurotroacutepica o sanguiacutenea La
mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una viremia que permite al
virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la barrera
hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de dicha barrera o
pueden infectarlas directamente
Una vez dentro del SNC el virus en cuestioacuten debe ponerse en contacto con las
ceacutelulas susceptibles de poder ser infectadas por eacutel No todos los tipos de ceacutelulas del SNC
son vulnerables a un determinado virus por lo que el desarrollo de la enfermedad
infecciosa depende del contacto del virus con la ceacutelula receptora adecuada Este hecho
explica los diferentes siacutentomas y signos cliacutenicos que nos podemos encontrar en las
diferentes encefalitis viacutericas La infeccioacuten neuronal puede originar cliacutenica convulsiva la
cual puede ser focal o generalizada dependiendo del aacuterea afectada mientras que la
infeccioacuten de la oligodendroglia puede cursar soacutelo con cliacutenica desmielinizante
Diagnostico
Manifestaciones cliacutenicas
Cuando la encefalitis se debe a invasioacuten directa del SNC por el virus suele
presentarse unos diacuteas antes del inicio de las manifestaciones neuroloacutegicas un cuadro cliacutenico
caracterizado por siacutentomas de viacuteas respiratorias altas cefaleas mialgias y siacutentomas
constitucionales Posteriormente los siacutentomas y signos neuroloacutegicos suelen comenzar de
modo repentino La caracteriacutestica cliacutenica principal de las encefalitis es la alteracioacuten de la
conciencia Se pueden presentar siacutentomas cliacutenicos caracteriacutesticos de disminucioacuten del nivel
de conciencia desde la letargia hasta el coma como trastornos del contenido de la
conciencia caracterizados por confusioacuten desorientacioacuten o alteracioacuten del comportamiento
Las crisis convulsivas son otras manifestaciones cliacutenicas frecuentes y los signos
neuroloacutegicos focales que se registran dependen de la zona del SNC afectada por el cuadro
infeccioso En bastantes ocasiones los pacientes afectos de encefalitis viacuterica tambien
presentan siacutentomas y signos caracteriacutesticos de irritacioacuten meniacutengea como cefaleas fiebre
nauseas voacutemitos y rigidez de nuca
Pruebas de laboratorio
La puncioacuten lumbar para examen del LCR es una prueba diagnoacutestica de gran utilidad
e imprescindible para excluir otro tipo de infecciones agudas del SNC fundamentalmente
las de origen bacteriano En las encefalitis viacutericas la presioacuten del liacutequido es normal o
discretamente aumentada y su aspecto es claro o miacutenimamente turbio De modo
caracteriacutestico presenta una pleocitosis moderada entre 10-500 celsmm3 con una miacutenima
elevacioacuten de las proteiacutenas y con un nivel de glucosa normal La pleocitosis muestra
predominio de ceacutelulas mononucleares aunque en la fase temprana de la enfermedad puede
encontrarse un nuacutemero considerable de ceacutelulas polimorfonucleares por este motivo
cuando se sospecha una encefalitis viacuterica es aconsejable repetir el estudio del LCR a las 24
horas La presencia de eritrocitos en el LCR suele ser un hallazgo frecuente en la encefalitis
por herpesvirus Durante la fase aguda el incremento de proteiacutenas en el LCR es la
expresioacuten de un trasudado que incluye inmunoglobulinas inespeciacuteficas mientras que en la
fase de convalecencia se puede detectar inmunoglobulina G especiacutefica como se ha
observado tras encefalitis por herpesvirus El hallazgo en el LCR de un anticuerpo
especiacutefico para un virus en particular en cantidades comparables o mayores que en el suero
y asociado a una elevacioacuten moderada de la cantidad total de proteiacutenas del LCR es
indicativo de infeccioacuten del SNC por dicho virus En la actualidad la aplicacioacuten de la
teacutecnica de reaccioacuten en cadena de la polimerasa (RCP) se ha convertido en el avance
diagnoacutestico maacutes prometedor de las infecciones viacutericas la deteccioacuten del material geneacutetico
viral mediante RCP en muestras de LCR ha supuesto una significativa mejoriacutea sobre el
cultivo en el diagnoacutestico de las encefalitis herpeacuteticas y por enterovirus
El diagnoacutestico de certeza de la encefalitis viacuterica requiere el hallazgo del virus en el
tejido cerebral obtenido mediante biopsia Sin embargo el riesgo de esta teacutecnica hace que
en muchas ocasiones el diagnoacutestico definitivo se realice mediante seroconversioacuten (aumento
de al menos 4 veces del tiacutetulo de anticuerpos seacutericos) comparando una muestra sanguiacutenea
temprana con otra muestra obtenida 1-3 semanas despueacutes Esta forma de diagnoacutestico tiene
escasa relevancia terapeacuteutica ya que el tratamiento se debe iniciar con la sospecha inicial y
lleva diacuteas instaurados cuando se produce la confirmacioacuten o no
Electroencefalograma (EEG)
Puede ser de utilidad cuando se sospecha una encefalitis al ser una prueba sensible
para detectar disfuncioacuten neuronal Pueden registrarse diferentes anomaliacuteas
electroencefalograacuteficas pero la maacutes frecuente es una alteracioacuten difusa a expensa de ondas
lentas que ocasionalmente se acompantildea de brotes perioacutedicos de alta amplitud y complejos
onda-punta
Estudios de neuroimagen
La resonancia nuclear magneacutetica (RNM) permite detectar tempranamente cambios
en el contenido del agua cerebral lo cual hace que sea una teacutecnica maacutes sensible y raacutepida
que la TAC en el diagnoacutestico de las encefalitis viacutericas Esta uacuteltima no suele ser ser positiva
antes del quinto diacutea de iniciada la cliacutenica La RNM ha permitido mostrar diferentes
patrones de lesiones parenquimatosas cerebrales afectacioacuten subcortical exclusivamente
afectacioacuten de corteza y de sustancia blanca y afectacioacuten cortical
Diagnoacutestico diferencial
Cuando un paciente presente un cuadro cliacutenico compatible con encefalitis viacuterica
aguda se deberaacute realizar un diagnoacutestico diferencial con una serie de procesos cuyo
tratamiento de base es completamente diferente
Tratamiento
De los diferentes virus que pueden causar encefalitis aguda el herpes simple es el
que mejor responde al tratamiento especiacutefico antiviacuterico El tratamiento sintomaacutetico y de
sosteacuten es baacutesico en estos enfermos no debieacutendose en principio regatear esfuerzos en
aplicar las medidas necesarias seguacuten el caso ya que auacuten los pacientes en coma secundario a
encefalitis pueden lograr una excelente recuperacioacuten incluso tras periodos prolongados de
inconsciencia La disminucioacuten importante del nivel de conciencia Glasgow Coma Scale
(GCS) menor de 9 puntos yo las crisis convulsivas repetidas son criterios de ingreso en la
Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) La difenilhidantoiacutena es el faacutermaco de eleccioacuten para
el control de las crisis convulsivas
ENCEFALITIS HERPEacuteTICA
La infeccioacuten del cerebro por los virus herpes simple puede presentarse desde el
nacimiento hasta las edades maacutes avanzadas Este tipo de infeccioacuten puede dividirse en dos
tipos encefalitis neonatal generalmente producida por el herpes simple tipo 2 y la
comuacutenmente denominada encefalitis herpeacutetica que se presenta a partir de los 3 meses de
vida y que es casi sistemaacuteticamente ocasionada por el herpes simple tipo 1 este virus
parece ser la causa maacutes prevalente de encefalitis en las edades maacutes avanzadas de la vida
La patogeacutenesis de la encefalitis herpeacutetica no se encuentra totalmente aclarada
Aproximadamente un tercio de los casos son consecuencia de una infeccioacuten primaria
mientras que los restantes son el resultado de una reactivacioacuten del virus Si dicha
reactivacioacuten ocurre directamente en el cerebro o fuera del SNC es auacuten objeto de
controversia
Manifestaciones cliacutenicas
La presentacioacuten cliacutenica de la encefalitis herpeacutetica suele ser la de un proceso
encefalopaacutetico focal caracterizado por alteracioacuten de la conciencia fiebre crisis convulsiva
y signos de focalidad neuroloacutegica Aproximadamente el 90 de los pacientes presentan en
los primeros momentos de la enfermedad signos neuroloacutegicos indicativos de afectacioacuten
frontotemporal como alucinaciones alteracioacuten del comportamiento o cambios de
personalidad Tambieacuten puede presentarse afasia si la regioacuten frontotemporal afectada es la
dominante La fiebre y la cefalea estaacuten presente casi de modo universal al comienzo del
cuadro cliacutenico y las crisis convulsivas suelen ser de tipo focal motor aunque tambieacuten
pueden ser generalizadas o parciales complejas Los deacuteficits motores focales generalmente
hemiparesia de predominio braquial se presentan en aproximadamente un tercio de los
pacientes
Diagnoacutestico
El examen rutinario del LCR muestra una pleocitosis de predominio mononuclear y
con frecuencia la presencia de hematies hallazgo este uacuteltimo muy raro en otras encefalitis
El diagnoacutestico definitivo al igual que en el resto de encefalitis ha dependido hasta el
momento del aislamiento del herpesvirus en tejido cerebral sin embargo la necesidad de
instaurar el tratamiento antiviacuterico precozmente y el creciente recelo por parte de muchos
cliacutenicos a la indicacioacuten de biopsias cerebrales ha hecho que se preste especial atencioacuten a
otras pruebas diagnoacutesticas Estas se pueden clasificar como pruebas de neurodiagnoacutestico y
de anaacutelisis de muestras bioloacutegicas Las pruebas de neurodiagnoacutestico empleadas en los
pacientes con sospecha de encefalitis herpeacutetica incluyen
- EEG que suele mostrar descargas paroxiacutesticas perioacutedicas o complejos de ondas
lentas en uno o ambos loacutebulos temporales
- TAC que revela imagen hipodensa a nivel temporal o frontotemporal
- Gammagrafiacutea cerebral con tecnecio que muestra un aumento de captacioacuten en el
aacuterea lesionada
- RNM que es maacutes sensible que la TAC en mostrar las lesiones tempranas del
loacutebulo temporal se suelen visualizar zonas difusas de aumento de intensidad en la base de
los loacutebulos frontales y en los loacutebulos temporales especialmente en secuencias T2
Las pruebas que analizan muestras bioloacutegicas (LCR y sangre) han tenido el
inconveniente de ser muy poco sensibles como el cultivo viral en el LCR o de nula
utilidad en el diagnoacutestico temprano de la enfermedad como la determinacioacuten repetida del
tiacutetulo de anticuerpos especiacuteficos (seroconversioacuten) La deteccioacuten del antiacutegeno viral en el
LCR mediante enzimoinmunoanaacutelisis no ha logrado ser una teacutecnica de aplicacioacuten
extendida al no ser lo suficientemente sensible Sin embargo el anaacutelisis del LCR con la
teacutecnica de RCP que permite detectar una secuencia de ADN del herpes virus comuacuten a los
tipos 1 y 2 es la prueba diagnoacutestica maacutes prometedora en la actualidad debido a su rapidez
de realizacioacuten sensibilidad (mayor del 95) y especificidad ( casi del 100) como ha
mostrado un estudio en pacientes con biopsias cerebrales su utilidad diagnoacutestica parece ser
mayor cuando se usa durante la primera semana tras el comienzo del cuadro cliacutenico y
ademaacutes esta prueba puede ser uacutetil en el seguimiento de la respuesta al tratamiento
antiviacuterico la negativizacioacuten de la RCP tras 10-15 diacuteas de tratamiento puede ser indicativa
de la supresioacuten de la replicacioacuten viral mientras que una RCP persistentemente positiva
seriacutea un dato de mal pronoacutestico al indicar una resistencia al tratamiento Su aplicacioacuten
rutinaria como meacutetodo diagnoacutestico de la encefalitis herpeacutetica haraacute que en el futuro la
biopsia cerebral quede reservada para los pocos casos con un diagnoacutestico no aclarado y
para aquellos en que se objetive deterioro neuroloacutegico progresivo a pesar del tratamiento
antiviacuterico correcto
Tratamiento
Acyclovir es el faacutermaco de eleccioacuten en el tratamiento de la encefalitis herpeacutetica Es
un anaacutelogo aciacuteclico de la guanosina que inhibe selectivamente la siacutentesis del ADN de los
dos tipos de virus herpes simple mediante unioacuten a la ADN-polimerasa viacuterica tras
fosforilizacioacuten en las ceacutelulas infectadas Acyclovir penetra bien en la mayoriacutea de los tejidos
corporales incluido el cerebro El tratamiento debe instaurarse sin demora cuando se
sospeche la presencia de una encefalitis herpeacutetica a dosis de 10 mgkg peso cada 8 horas
durante 10-14 diacuteas Son factores de mal pronoacutestico un GCS menor de 6 puntos una edad
mayor de 30 antildeos y un cuadro cliacutenico de maacutes de 4 diacuteas de duracioacuten antes de instaurar el
tratamiento La mortalidad global de la encefalitis herpeacutetica se ha reducido por debajo del
30 tras la instauracioacuten del tratamiento especiacutefico con acyclovir
En un porcentaje importante de pacientes que superan la enfermedad queda como
secuela neuropsicoloacutegica una marcada afectacioacuten de la memoria con un grado variable de
deacuteficits cognitivos adicionales Las recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un
5-10 de los pacientes
Estadiacutesticas del herpes
Muchas mujeres lo padecen durante los periodos menstruales o en la fase premenstrual
En la adultez hasta el 90 tendraacute anticuerpos contra el HSV-1
La mayoriacutea de la poblacioacuten que se ve infectada contrajo el mal a los 20 antildeos esta
infeccioacuten puede ser provocado por uacutelceras bucales
Se calcula que en Meacutexico el 70 de la poblacioacuten es portadora de este virus que
se encuentra latente en el cuerpo y maacutes o menos 18 millones de personas suelen
desarrollarlos manifestaacutendose en el brote de los fuegos Este virus no desaparece nunca
del cuerpo por lo que los fuegos pueden aparecer espontaacutenea y repetidamente en las
personas que lo portan
La infeccioacuten estaacute mundialmente extendida y entre los 20-40 antildeos praacutecticamente
toda la poblacioacuten ha tenido contacto con el virus
Son virus latentes y se pueden reactivar y ocasionar nuevas infecciones Las
reactivaciones por VHS-3 son 8-10 veces maacutes frecuentes que las producidas por VHS-1
teniendo una media de 4 recurrencias en un antildeo despueacutes de la infeccioacuten primaria
La infeccioacuten herpeacutetica afecta tanto a pacientes inmunocompetentes como
inmunodeprimidos aunque en estos uacuteltimos la gravedad de los procesos es mayor El 80
de pacientes inmunodeprimidos tienen reactivaciones por VHS siendo las localizaciones
periorales las maacutes frecuentes Un 10-15 de estas infecciones tienen diseminacioacuten
hematoacutegena y pueden provocar una afectacioacuten visceral
Tratamiento prevencioacuten y control
El VHS codifica diversas enzimas que actuacutean como diana para los faacutermacos
antiviacutericos La mayoriacutea de los faacutermacos anti herpeacuteticos son anaacutelogos de nucleoacutetidos y otros
inhibidores de la polimerasa de ADN viacuterica una enzima esencial para la replicacioacuten viacuterica
y el mejor objetivo de los faacutermacos antiviacutericos El tratamiento impide o acorta la evolucioacuten
de la enfermedad primaria o recurrente No se dispone de ninguacuten tratamiento farmacoloacutegico
que puede eliminar una infeccioacuten latente
El prototipo del faacutermaco anti-VHS aprobado por la Food and Drug Administration
(FDA) estadounidense es aciclovir (ACV) Valaciclovir (Ester valido de ACV)
penciclovir y famciclovir (un derivado de penciclovir) tienen mecanismos de accioacuten
semejantes a ACV aunque sus propiedades farmacoloacutegicas son distintas Vidaarabina
(adenosina arabinosa (Ara A)) idoxuridina (iododesoxiuridina) y trifluridina tambieacuten
aprobadas por la FDA para el tratamiento de la infeccioacuten por VHS son menos eficaces
Aunque cidofovir y adefovir disponen de actividad frente a VHS uacutenicamente se ha
autorizado la administracioacuten del primero como tratamiento de la infeccioacuten por CMV
El faacutermaco ACV es el faacutermaco anti-VHS dotado de una mayor eficacia La
fosforilacion de ACV y penciclovir por parte de la timidina cinasa y otras enzimas
celulares activa el faacutermaco como sustrato para la polimera viacuterica de ADN Estos faacutermacos
se incorporan al DNA viacuterico e impiden su elongacioacuten ACV valaciclovir penciclovir y
famciclovir son relativamente poco toacutexicos son eficaces para tratar los cuadros graves de
infeccioacuten por VHS y los primeros episodios de herpes genital y tambieacuten se usan como
tratamientos profilaacutecticos
La forma maacutes frecuente de resistencia a estos faacutermacos es la que resulta de
mutaciones que inactivan la timidina cinasa impidiendo de esta forma la transformacioacuten
del faacutermaco en su forma activa La mutacioacuten de la polimerasa viacuterica de ADN tambieacuten
genera resistencia Afortunadamente las cepas resistentes parecen ser menos virulentas
Ara A es menos soluble menos potente y maacutes toxica que ACV Trifluridina
penciclovir y ACV han sustituido a la iododesoxiuridina como agentes toacutepicos para el
tratamiento de la queratitis herpeacutetica
El VHS-1 se transmite casi siempre a partir de una lesioacuten mucocutanea activada por
lo que la evitacioacuten del contacto directo con las lesiones reduce el riesgo de contraer
infeccioacuten No obstante la infeccioacuten puede ser asintomaacutetica y por lo tanto el virus se puede
transmitir de manera inadvertida Los meacutedicos las enfermeras los dentistas y los teacutecnicos
deben ser especialmente cuidadosos al manipular tejidos o liacutequidos potencialmente
infectados El hecho de llevar guantes puede impedir el contagio de infecciones de los
dedos (panadizo herpeacutetico) Los individuos con un panadizo herpeacutetico recurrente son muy
contagiosos y pueden transmitir la infeccioacuten a los pacientes El virus se inactiva con rapidez
al lavarlo con jaboacuten
Actualmente no existe ninguna vacuna frente al VHS Sin embargo se estaacuten
desarrollando vacunas inactivadas de subunidades hiacutebridos del virus de la vaccinia y
vacunas de ADN para evitar el contagio del virus o para tratar individuos infectados Se
estaacute utilizando la glucoproteina D en diversas vacunas de subunidades Se estaacuten
desarrollando vacunas de ciclo uacutenico incapaces de producir infeccioacuten (DISC) que utilizan
virus vivos mutantes defectuosos que carecen de algunos genes esenciales Tras su
administracioacuten el virus vacunal genera viriones no infectantes
Los recieacuten nacidos y personas con eccema deben de estar protegidos de exposicioacuten a
personas con lesiones herpeacuteticas activas
Conclusiones
El herpes virus tipo 1 afecta a la mayoriacutea de las ceacutelulas humanas pero infecta
mayoritariamente a los fibroblastos de las ceacutelulas epiteliales donde se da inicialmente su
replicacioacuten provocando infecciones liacuteticas para despueacutes propagarse a las ceacutelulas nerviosas
El VSH-1 puede afectar al Sistema Nervioso Central como sabemos la infeccioacuten
por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de roturas de la piel donde
el virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las neuronas que las
inerva en las neuronas produce una infeccioacuten latente podemos encontrar distintos
estiacutemulos que pueden activar la replicacioacuten del virus en las neuronas como el estreacutes
periodos menstruales enfermedades con fiebre etc esta replicacioacuten del virus en las
neuronas esta favorecida por dos aspectos el primer aspecto se debe a que el virus del
herpes codifica una timidina cinasa que facilita su replicacioacuten en las ceacutelulas que no se
dividen tales como las neuronas y la proteiacutena ICP 345 facilita la proliferacioacuten del virus en
las neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica
activada como respuesta a la infeccioacuten Asiacute mismo tambieacuten es importante mencionar que
nuestro organismo cuenta con distintos mecanismos de defensa como interferones
anticuerpos y linfocitos naturales pero sin embargo estos no son suficientes para eliminar
totalmente la infeccioacuten por ejemplo los anticuerpos dirigidos frente a las glicoproteiacutenas
del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su diseminacioacuten pero
es insuficiente para eliminar la infeccioacuten a su vez el virus posee diversos mecanismos de
proteccioacuten puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su
diseminacioacuten directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten
latente en una neurona En ausencia de una inmunidad funcional mediada por ceacutelulas la
infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta oacuterganos vitales y el cerebro y
generar otras enfermedades recurrentes
Una de estas enfermedades es la encefalitis herpeacutetica la cual es la afectacioacuten de los
hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso infeccioso causado
por el herpes virus Aproximadamente un tercio de los casos de esta enfermedad son
consecuencia de una infeccioacuten primaria mientras que los restantes son el resultado de una
reactivacioacuten del virus la mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una
viremia que permite al virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la
barrera hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de la barrera
hematoencefalica o pueden infectarlas directamente
El cuadro cliacutenico se caracteriza por cefalea fiebre trastornos de la conducta y
alteracioacuten de la conciencia los cuales pueden evolucionar en un periodo de horas o varios
diacuteas Pueden tambieacuten presentarse crisis epileacutepticas focales o generalizadas con
alucinaciones gustativas u olfatorias alteraciones autonoacutemicas y algunas veces deacuteficit
neuroloacutegico focal Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las personas
inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica En un porcentaje importante de
pacientes que superan la enfermedad queda como secuela neuropsicoloacutegica una marcada
afectacioacuten de la memoria con un grado variable de deacuteficits cognitivos adicionales Las
recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un 5-10 de los pacientes
GLOSARIO
Aciclovir Agente antiviral usado en el tratamiento del herpes simple
Anticuerpo monoclonal Anticuerpos producidos por fusioacuten de una ceacutelula productora de la
inmunoglobulina con un linfocito que produce anticuerpos especiacuteficos
Antiacutegeno o inmunogeno Es una sustancia que desencadena la formacioacuten de anticuerpos y
puede causar una respuesta inmune La definicioacuten moderna abarca todas las sustancias que
pueden ser reconocidas por el sistema inmune adaptativo bien sean propias o ajenas
Autoinoculacion es la inyeccioacuten de algunas ceacutelulas del cuerpo que se vuelven a inducir en
el organismo
Centrifugacioacuten Es un meacutetodo por el cual se pueden separar soacutelidos de liacutequidos de
diferente
Citolisis Es el proceso por el cual la ceacutelula se rompe es decir que su membrana celular se
descompone perdieacutendose su material geneacutetico y detenieacutendose sus procesos vitales (cuando
se hincha por un medio hipotoacutenico) en si es destruccioacuten o lisis de las ceacutelulas
Citolitico Relacionado con la destruccioacuten de las ceacutelulas o que la produce
Citopatico Perteneciente o relativo a los cambios patoloacutegicos de las ceacutelulas
Citotoxico Dantildeino para las ceacutelulas
CMV El citomegalovirus (CMV) es una forma de Herpes virus en humanos es conocido
como herpes virus 5
Cuerpos de inclusioacuten intracelulares de cowdry tipo A Inclusiones nucleares eosinofilas
compuesto por acido nucleico y proteiacutenas que se observan en ceacutelulas infectadas por el virus
del herpes simple o el virus de varicela zoster
Dermatoma Aacuterea de la piel inervada por las fibras nerviosas aferentes de una sola raiacutez
espinal
Desecacioacuten Extraccioacuten o eliminacioacuten de la humedad de un cuerpo
Diseminacioacuten esparcimiento dispersioacuten de algo por distintos lugares
Diseminar Extenderse sin orden y en diferentes direcciones los elementos de un conjunto
Eccema es un trastorno croacutenico de la piel que consiste en erupciones pruriginosas y
descamativas
Elongacioacuten En medicina es el aumento accidental de la longitud de un miembro o un
nervio y la lesioacuten producida por ese alargamiento
Endonucleasas de restriccioacuten Es una enzima que puede reconocer una secuencia
caracteriacutestica de nucleoacutetidos dentro de una moleacutecula de ADN y cortar el ADN en ese punto
en concreto llamado sitio o diana de restriccioacuten
Enfermedad sistemaacutetica Enfermedad que afecta a todo el cuerpo
Eritema es un teacutermino meacutedico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten debida a un exceso de riego sanguiacuteneo mediante
vasodilatacioacuten El eritema es un siacutentoma de distintas enfermedades infecciosas y de la piel
Eritematosa termino medico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten
Etiologiacutea es el estudio de las causas sobre alguna enfermedad
Exudado Secrecioacuten o fluido (pus) que se produce durante los procesos inflamatorios de los
tejidos o cavidades del organismo se puede filtrar a traveacutes de las paredes vasculares hacia
los tejidos adyacentes y consta de ceacutelulas proteiacutenas y materiales soacutelidos
Faringitis Inflamacioacuten de la mucosa que reviste la faringe con deglucioacuten difiacutecil amiacutegdalas
inflamadas y fiebre maacutes o menos elevada Posibles causas de la faringitis son infecciones
viacutericas infecciones bacterianas o reacciones aleacutergicas
Fibroblastos Ceacutelulas del tejido conjuntivo
Fluoresceina Es una sustancia colorante hidrosoluble de color amarillo que pertenece al
grupo de las xantinas que produce un color fluorescente verde intenso en soluciones
alcalinas (pH mayor a 5) La fluoresceiacutena se administra por inyeccioacuten en la vena cubital y
el colorante tarda de 10 - 15 segundos en aparecer en los vasos coroideos y retinianos lo
que permite detectar anormalidades vasculares del fondo y del iris del ojo Tambieacuten puede
ser administrada por viacutea oral pero para estudiar otras entidades o en caso de que la persona
sujeta al estudio tenga venas escondidas o inaccesibles En esta condicioacuten la sustancia
puede tardar hasta media hora en aparecer en el fondo
Ganglio trigeacutemino Contiene las ceacutelulas de origen de la mayoriacutea de las fibras sensoriales
del nervio trigeacutemino Estaacute situado en la hendidura dural de la superficie cerebral de la
porcioacuten petrosa del hueso temporal y emite ramas del nervio oftaacutelmico maxilar y parte del
mandibular
Ganglios sensoriales Alojan cuerpos celulares de neuronas sensoriales
Ganglios Son agregados de cuerpos celulares de neuronas localizadas fuera del sistema
nervioso central (SNC)
Gemacioacuten Reproduccioacuten asexual a partir de una protuberancia en el cuerpo celular
paterno una parte de la ceacutelula se separa generando a un nuevo individuo
Genoma El genoma es todo el material geneacutetico contenido en las ceacutelulas de un organismo
en particular Por lo general al hablar de genoma en los seres eucarioacuteticos nos referimos
soacutelo al ADN contenido en el nuacutecleo organizado en cromosomas
Haz Conjunto de varias fibras musculares o nerviosas con un mismo punto de origen
Hematogeno Que se origina en la sangre o se disemina por la corriente sanguiacutenea
Improntas representan el caso maacutes elemental en la produccioacuten de signos
Inclusioacuten Cuerpos redondeados ovales de forma irregular que aparecen en el citoplasma y
los nuacutecleos de las ceacutelulas del cuerpo como en enfermedades causadas por infecciones por
virus filtrables como rabia viruela y herpes
Inervar Actuar un nervio sobre una zona de un organismo animal
Infeccioacuten Invasioacuten de un ser vivo por un agente patoacutegeno que desencadena una
enfermedad
Inmunidad El estado de tener suficientes defensas bioloacutegicas para evitar la infeccioacuten
enfermedad u otra invasioacuten bioloacutegica no deseada La inmunidad involucra tanto a
componentes especiacuteficos y no especiacuteficos Los componentes no especiacuteficos actuacutean como
barreras o como eliminadores de patoacutegenos para detener la infeccioacuten por microorganismos
antes de que puedan causar la enfermedad
Inmuno patologiacutea Rama de las ciencias biomeacutedicas que trata de las reacciones
inmunitarias relacionadas con la enfermedad sean beneacuteficas sin efecto o nocivas
Inmunocompetente Capacidad de desplegar una reaccioacuten inmunitaria despueacutes de
exposicioacuten a un antiacutegeno
Inmunodeficiente Tener un sistema inmunitario debilitado a causa de ciertas
enfermedades o tratamientos
Inmunodeprimidos Describe un sistema inmunoloacutegico que funciona por debajo del iacutendice
de normalidad (personas con una respuesta inmunoloacutegica defectuosa) ellos son
susceptibles a las infecciones por microorganismos
Inoculacioacuten Introduccioacuten de una sustancia en un organismo transmisioacuten por medios
artificiales de una enfermedad contagiosa
Interferon Es una proteiacutena producida naturalmente por el sistema inmunitario de la
mayoriacutea de los animales como respuesta a agentes externos tales como virus y ceacutelulas
canceriacutegenas El interferoacuten pertenece a la clase de las glicoproteiacutenas como las citocinas
Isomeros Son compuestos que tienen la misma composicioacuten atoacutemica pero diferente
foacutermula estructural
Laacutebil (adj) Inestable faacutecilmente modificable o alterable inconstante
Linfocito Leucocito mononuclear no granular de cromatina densa Es producto del tejido
linfoide
Linfocitos Los linfocitos son un tipo de leucocito (gloacutebulo blanco) comprendidos dentro
de los agranulocitos Son los leucocitos de menor tamantildeo (entre 7 y 15 μm) y representan
del 24 a 32 del total en la sangre perifeacuterica
Macromoleacuteculas Son moleacuteculas que tienen una masa molecular elevada formadas por un
gran nuacutemero de aacutetomos Generalmente se pueden describir como la repeticioacuten de una o
unas pocas unidades miacutenimas o monoacutemeros formando los poliacutemeros
Morbimortalidad Morbilidad se describe como el nuacutemero total de
enfermedadesproblemas de salud o condicioacuten incapacitante que acontece durante un
periacuteodo de tiempo para una poblacioacuten o lugar determinado
Mortalidad Nuacutemero de fallecimientos en una determinada poblacioacuten a lo largo de un
periodo establecido
Neonatal Un recieacuten nacido o neonato se considera todo nintildeo que tenga hasta un mes de
vida fuera del uacutetero y todo lo relacionado con este periacuteodo de tiempo se entiende como
neonatal diacutegase cuidados neonatales se refiere al cuidado del neonato
Neuronas sensoriales Son receptoras o conexiones de receptores que conducen
informacioacuten transmiten impulsos producidos por los receptores de los sentidos
Patologiacutea Rama de la medicina que trata la naturaleza esencial de una enfermedad
Periorales alrededor de la boca
Puacutestulas son lesiones en la superficie de la piel que se caracterizan por ser pequentildeas
inflamadas llenas de pus y similares a una ampolla
Queratizantes Ceacutelulas epiteliales
Recurrente Que vuelve a ocurrir o aparece especialmente despueacutes de un intervalo
Secrecioacuten Proceso celular que consiste en elaborar un producto especiacutefico cualquier
sustancia expulsada hacia un medio externo
Secuela Trastornoacute morbico que ocurre como consecuencia de otra enfermedad o
fenoacutemeno
Senescencia Se denomina asiacute al proceso de envejecimiento normal
Sincitio Es una masa de protoplasma en la que coexisten varios nuacutecleos
Tegumento Cubierta o recubrimiento (epitelios)
TH1 Ceacutelulas T ayudantes de tipo 1 (Th1) producen INF-gamma IL-2 y factor de necrosis
tumoral beta (TNF-B) los cuales activan macroacutefagos y son responsables de la inmunidad
celular mediada por ceacutelulas
Tipaje Aquel que hace referencia a los grupos sanguiacuteneos (tipos de sangre)
Toroide Es la superficie de revolucioacuten generada por una curva plana cerrada que gira
alrededor de una recta exterior coplanaria
Torunda Material absorbente para curaciones quiruacutergicas
Tropismo tisular Significa que la flora bacteriana coloniza ciertas zonas o tejidos y otros
no
Unilateral Que estaacute solo en un lado
Virion Es la partiacutecula viral completa madura e infecciosa y es la unidad estructural de los
virus estaacute compuesto por acido nucleico viacuterico puede ser ADN o ARN solo uno de ellos
de cadena doble o sencilla y las proteiacutenas viacutericas que forman la cubierta externa o caacutepside
compuesta por subunidades que se denominan capsoacutemeros4343
Virulencia Es una condicioacuten meacutedica donde virus entran al torrente sanguiacuteneo y logran
tener acceso al resto del cuerpo
Virus Un virus (de la palabra latina virus toxina o veneno) es una entidad bioloacutegica que
para replicarse necesita de una ceacutelula hueacutesped
Xantinas Las xantinas son sustancias que pertenecen a un grupo quiacutemico de bases
puriacutenicas que incluyen sustancias endoacutegenas tan importantes como la guanina adenina
hipoxantina y aacutecido uacuterico
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Forbes BA Sahm DF et al Diagnostico microbiologiacuteco Medica
panamericana 11 edicioacuten 2004
- La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
- INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
-
Oraciones Toacutepicas
El propoacutesito de esta investigacioacuten es conocer los tratamientos para el
control del Herpes Simple tipo 1
El propoacutesito de esta investigacioacuten es conocer la patologiacutea del Herpes
Virus Simple tipo 1
El propoacutesito de esta investigacioacuten es conocer las afecciones que
ocasiona el Herpes Virus Simple tipo 1 en el cuerpo humano
Hipoacutetesis
El Herpes Simple tipo 1 afecta inicialmente a ceacutelulas epiteliales y
posteriormente a las ceacutelulas nerviosas
El Herpes Simple tipo 1 causa complicaciones en el Sistema
Nervioso Central ocasionando enfermedades mortales
Estructura y composicioacuten de los Herpes virus
Los herpes virus son virus grandes Los distintos miembros del grupo comparten detalles
estructurales y son indistinguibles mediante microscopio electroacutenico Todos los herpes
virus tienen un nuacutecleo de DNA de doble cadena en forma de toroide rodeado por una
cubierta proteiacutenica que exhibe simetriacutea icosaedrica y tiene 163 capsomeros El
nucleocapside estaacute rodeado por una envoltura que se deriva de la membrana nuclear de la
ceacutelula infectada y contiene picos de glucoproteina viral de unos 8 nm de largo Los virus
herpes codifican diversas glucoproteinas implicadas en la adhesioacuten y la fusioacuten viacutericas y la
elusioacuten del control inmunitario Una estructura amorfa algunas veces asimeacutetrica entre la
capside y la envoltura se designa como el tegumento el cual contiene proteiacutenas y enzimas
viacutericas que ayudan a iniciar la replicacioacuten La forma envuelta mide de 150 a 200 nm el
virion ldquopurordquo mide 100 nm
El genoma de DNA de doble cadena (124 a 235 kpb) es lineal una caracteriacutestica
sorprendente del DNA del herpes virus es su disposicioacuten de secuencia Los genomas del
Herpes virus poseen secuencias repetidas terminales e internas Algunos miembros como
los virus de herpes simple experimentan transposiciones genoacutemicas que dan lugar a
ldquoisoacutemerosrdquo genoacutemicos distintos La composicioacuten base del DNA de herpes virus varia de 31
a 75 (G+C) Hay poca homologiacutea de DNA entre diferentes herpes virus excepto para
herpes simples tipo 1 y 2 que muestran 50 de homologiacutea de secuencia y los herpes
virus humanos 6 y 7 que presentan homologiacutea de secuencia limitada (30 a 50) El
tratamiento con endonucleasas de restriccioacuten produce patrones de segumentacion con
caracteriacutesticas distintas para herpes virus e incluso para cepas diferentes de cada tipo Esta
ldquohuellardquo de las cepas permite el seguimiento epidemioloacutegico de una determinada cepa
El genoma de herpes virus codifica por lo menos 100 proteiacutenas distintas De estas
maacutes de 35 polipeptidos tienen relacioacuten con la estructura de la partiacutecula de virus algunos
son parte de la envoltura viral Los herpes virus codifican una disposicioacuten de enzimas
especificas para el virus que participan en el metabolismo de aacutecidos nucleicos siacutentesis de
DNA y regulacioacuten de proteiacutenas (DNA polimerasa cinasa de timidina y proteiacutena cinasa)
Clasificacioacuten
Los Alphaherpesvirinae incluyen los virus del herpes simple 1 y 2 el virus
de varicela zoster y el virus del herpes B simiano Estos microorganismos son virus
citoliticos que crecen con rapidez y dan lugar a infecciones latentes en las neuronas
Los Betaherpesvirinae comprenden el citomegalovirus y los virus del herpes
humano 6 y 7 Estos microorganismos crecen con lentitud como virus no citoliticos y
ocasionan infecciones latentes en diversas ceacutelulas
Los Gammaherpesvirinae incluyen el virus Epstain-Barr y el virus del herpes
humano El primero no solo causa infecciones activas en ceacutelulas del epitelio fariacutengeo
escamoso sino tambieacuten infecciones linfoproliferativas persistentes en las ceacutelulas B El
virus del herpes humano infecta las ceacutelulas del endotelio y se relaciona con sarcoma de
Kaposi y linfoma no-Hodking en sujetos con siacutendrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA)
Subfamilia Virus Principal celula diana
Zona de Latencia
Formas de contagio
AlfaherpesvirinaeVirus herpes humano 1
Herpes simple tipo 1
Celulas mucoepiteliales
Neurona|| Contacto directo
Virus herpes humano 2
Herpes simple tipo 2
Ceacutelulas mucoepiteliales
Neurona Contacto directo (enfermedad de transmisioacuten sexual)
Virus varicela zoster
Ceacutelulas mucoepiteliales
Neurona Respiratoria y contacto directo
Gammaherpesvirinae Virus Epstein-Barr
Linfoncitos B y ceacutelulas epiteliales
Linfocitos B Saliva (enfermedad del beso)
Virus herpes humano 8
Virus relacionado con sarcoma de Kaposi
Linfocitos y otras ceacutelulas
Linfocito B Contacto directo (sexual) saliva
Betaherpesvirinae Virus herpes humano 5
Citomegalovirus Monocitos linfocitos y ceacutelulas epiteliales
Monocitos y linfocitos
Contacto directo transfusiones trasplantes de tejidos y congeacutenita
Virus herpes humano 6
Virus herpes humano 7
Virus herpes linfotropo
Virus herpes humanos 7
Linfocito T
Linfocitos T
Linfocito T
Linfocito T
Respiratoria y contacto
Replicacioacuten del herpesvirus
El virus entra a la ceacutelula por fusioacuten con la membrana celular despueacutes de unirse a receptores
celulares especiacuteficos por medio de glicoproteiacutenas de envoltura Varios herpes virus se unen
a los glucosaminoglucanos de la superficie celular sobre todo el sulfato de Heparan La
adhesioacuten del virus tambieacuten estaacute relacionada con la unioacuten a uno de varios correceptores (por
ejemplo miembros de la suacuteper familia de inmunoglobinas) Despueacutes de la fusioacuten la
capside es transportada por el citoplasma a un poro nuclear se presenta la perdida de la
cubierta y el DNA se integra al nuacutecleo El DNA viral forma de inmediato un ciacuterculo al
liberarse de la capside La expresioacuten de genoma viral estaacute regulada de forma estricta y
ordenada de manera secuencial en una frecuencia de cascada VP 16 una proteiacutena de
tegumento forma complejos con varias proteiacutenas celulares y activa la expresioacuten geacutenica
viral inicial Se expresan los genes inmediatos produciendo proteiacutenas alfa Estas proteiacutenas
permiten la expresioacuten del conjunto inicial de genes que se traducen en proteiacutenas Comienza
la replicacioacuten de DNA viral y se producen las transcripciones tardiacuteas que dan lugar a las
proteiacutenas Se sintetizan maacutes de 50 proteiacutenas diferentes en las ceacutelulas infectadas con
herpesvirus Muchas proteiacutenas son enzimas de proteiacutenas de enlace a DNA la mayor parte
de las proteiacutenas son componentes estructurales
El DNA viral se transcribe por el ciclo de replicacioacuten mediante polimerasa II del
RNA celular pero con participacioacuten de factores virales El DNA viral se sintetiza mediante
un mecanismo de ciacuterculo giratorio Los herpesvirus difieren de otros virus de DNA nuclear
en que codifican una gran cantidad de enzimas que participan en la siacutentesis de DNA ( Estas
enzimas son buenos blancos para faacutermacos antivirales) el DNA viral recieacuten sintetizado se
empaqueta en nucleocapsides vacios preformados en el nuacutecleo de la ceacutelula
La maduracioacuten ocurre por gemacioacuten de los nucleocapsides a traveacutes de la membrana
nuclear interna modificada Luego el movimiento vesicular transporta las partiacuteculas de
virus envueltas a la superficie de la ceacutelula
La duracioacuten del ciclo de replicacioacuten variacutea desde unas 18 horas para el virus de
herpes simple a maacutes de 70 horas para el citomegalovirus Las ceacutelulas infectadas con herpes
virus variablemente viven La siacutentesis macromolecular del hueacutesped se desactiva al inicio de
la infeccioacuten la siacutentesis del DNA celular normal y proteiacutenas praacutecticamente se detiene
cuando comienza l replicacioacuten viral
Virus del herpes simple
El VHS fue el primer virus herpes humano identificado El nombre de herpes se deriva de
una palabra griega que significa reptar La denominacioacuten calenturas ya se citaba en la
antiguumledad establecieacutendose su etiologiacutea viacuterica en 1919
Los dos tipos de virus herpes simple VHS -1 y VHS-2 comparten un gran nuacutemero
de caracteriacutesticas como la inmunologiacutea de ADN ciertos determinantes antigeacutenicos el
tropismo tisular y los siacutentomas de enfermedad De todos modos aun se pueden distinguir
algunas diferencias leves aunque significativas en estos rasgos
Las especificidades de sustrato de estas enzimas y la polimerasa de ADN difieren
significativamente de sus anaacutelogos celulares y por tanto constituye unos objetivos
potenciales adecuados para la quimioterapia antiviacuterica
El VHS codifica al menos 10 glucoproteiacutenas que actuacutean como proteiacutenas de adhesioacuten
viacuterica (gB gC gD gH) proteiacutenas de fusioacuten (gB) proteiacutenas estructurales proteiacutenas de
evasioacuten inmunitaria (gC gE gI) y otras funciones
Replicacioacuten
El VHS puede afectar a la mayoriacutea de tipos de ceacutelulas humanas e incluso de otras especies
El virus provoca infecciones liacuteticas en los fibroblastos de las ceacutelulas epiteliales asiacute como
infecciones latentes en las neuronas el VHS-1 se une de manera raacutepida y eficaz a las
ceacutelulas a traveacutes de la interaccioacuten inicial con heparan sulfato un proteoglicano presente en el
exterior de diversos tipos celulares y posteriormente interrelaciona con mayor intensidad
con proteiacutenas receptoras localizadas en la superficie celular La penetracioacuten al interior de la
ceacutelula precisa la interaccioacuten con nectina-1 una moleacutecula de adhesioacuten intercelular que
pertenece a la familia de proteiacutenas inmunoglobulinas y es semejante al receptor del polio
virus La nectina-1 se encuentra en la mayor parte de las ceacutelulas y neuronas El VHS
penetra en la ceacutelula anfitriona mediante la fusioacuten de su envoltura con la membrana celular
Tras la fusioacuten el virion libera su capside al citoplasma junto a una proteiacutena que favorece el
comienzo de la transcripcioacuten geneacutetica viacuterica una proteincinasa codificada por el virus y
proteiacutenas citotoacutexicas La capside se acopla a un poro nuclear y libera el genoma en el
nuacutecleo
Entre los productos geneacuteticos precoces inmediatos figuran las proteiacutenas de unioacuten al
ADN que estimulan la siacutentesis de esta moleacutecula y la transcripcioacuten de los genes viacutericos
precoces Durante una infeccioacuten latente de neuronas la uacutenica regioacuten del genoma que se
debe transcribir generan los transcriptos asociados a la latencia (TAL) pero estos ARN no
se traducen en proteiacutenas
Entre las proteiacutenas precoces se encuentra una polimerasa de ADN dependiente y
una timidina cinasa Como proteiacutenas cataliacuteticas se necesita un nuacutemero relativamente bajo
de copias de estas enzimas para estimular la replicacioacuten Otras proteiacutenas precoces inhiben la
produccioacuten e inician la degradacioacuten del ARNm y del ADN celulares La expresioacuten de los
genes precoces y tardiacuteos comporta la destruccioacuten celular
El genoma comienza a replicarse en cuanto sea sintetizada la polimerasa
Inicialmente se elaboran concatameros genoacutemicos circulares unidos por sus extremos En
una base posterior de la infeccioacuten el ADN se replica mediante un mecanismo de ciacuterculo
rodante para producir una cadena lineal de genomas los cuales se podriacutean comparar con un
rollo de papel higieacutenico Los concatameros se separan para formar genomas individuales a
medida que se introduce el ADN en las procapsides
La replicacioacuten del genoma desencadena la transcripcioacuten de los genes tardiacuteos que
codifican las proteiacutenas estructurales y de otro tipo Las proteiacutenas de la capside se
transportan hacia el nuacutecleo en donde se introducen procapsides vaciacuteas y se rellenan con
ADN Las capsides que contienen ADN se asocian a fragmentos de la membrana nuclear
alteradas por las proteiacutenas viacutericas y posteriormente abandonan el retiacuteculo endoplasmico
para pasar el citoplasma Las glucoproteinas viacutericas se sintetizan y procesan de manera
semejante a las glucoproteinas celulares Las proteiacutenas del tegumento se asocian a la
capside viacuterica en el citoplasma y en una fase posterior la capside atraviesa por gemacioacuten el
aparato de Golgi con el fin de adquirir su envoltura dotada de glucoproteinas El virus se
libera por exocitosis o lisis celular De igual modo los virus se pueden seminar de una
ceacutelula a otra a traveacutes de los puentes intracelulares los cuales permiten que eluda su
deteccioacuten por la respuesta humoral La formacioacuten de sincitios inducida por el virus tambieacuten
participa en la diseminacioacuten de la infeccioacuten
La infeccioacuten por el VHS puede dar lugar a la replicacioacuten del patoacutegeno o bien al
establecimiento de una infeccioacuten latente dependiendo de la identidad de los genes viacutericos
transcritos por la neurona La transcripcioacuten del los TAL pero no de ninguacuten otro gen viacuterico
da lugar a un estado de latencia La replicacioacuten viacuterica se desarrolla cuando la ceacutelula es
capaz de transcribir los genes precoces inmediatos del virus El VHS codifica una timidina
cinasa que facilita la replicacioacuten en las ceacutelulas que no se dividen como las neuronas
Igualmente este virus codifica una proteiacutena ICP 345 que facilita su proliferacioacuten en las
neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica activada
como respuesta a la infeccioacuten
Patogenia e Inmunidad
El virus herpes simple tipo 1 inicialmente infecta las ceacutelulas mucoepiteliales y se replica en
ellas produce enfermedad en el lugar de la infeccioacuten y posteriormente establece una
infeccioacuten latente en las neuronas que la inervan El VHS-1 acostumbra a provocar
infecciones por encima de la cintura
El VHS puede provocar infecciones liacuteticas en la mayoriacutea de las ceacutelulas infecciones
persistentes en linfocitos y macroacutefagos e infecciones latentes en las neuronas
Generalmente la inhibicioacuten de la siacutentesis macromolecular celular que induce el virus
provoca citolisis la degradacioacuten del ADN de la ceacutelula anfitriona permeabilidad de la
membrana destruccioacuten del citoesqueleto y senescencia de la ceacutelula Ademaacutes se producen
cambios en la estructura nuclear y marginacioacuten de la cromatina y se forman cuerpos de
inclusioacuten intranucleares acidofilos de Cowdry de tipo A Muchas cepas de VHS tambieacuten
inician la formacioacuten de sincitios En los cultivos tisulares el VHS destruye raacutepidamente las
ceacutelulas
La infeccioacuten por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de
roturas de la piel El virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las
neuronas que las inerva desplazaacutendose por transporte retrogrado hasta el ganglio (los
ganglios trigeacuteminos en el caso del VHS bucal) Despueacutes el virus volveraacute al punto inicial de
infeccioacuten y puede ser inaparente o bien provocar lesiones vesiculares El liacutequido vesicular
contiene virones infectantes La lesioacuten de los tejidos estaacute provocado por una combinacioacuten
de patologiacutea viacuterica e inmunopatologia Generalmente la lesioacuten se cura sin producir ninguna
cicatriz
Los mecanismos innatos de proteccioacuten como el interferon y los linfocitos naturales
pueden bastar para limitar la progresioacuten de la infeccioacuten La respuesta asociada a linfocitos
T cooperadores de tipo 1 (TH1) y la respuesta citotoacutexica provocada por los linfocitos T
citotoacutexicos son necesarias para destruir las ceacutelulas infectadas y curar una enfermedad en
curso Los efectos inmunopatologicos de las respuestas celulares e inflamatorias tambieacuten
son una de las causas principales de los siacutentomas Los anticuerpos dirigidos frente a las
glicoproteiacutenas del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su
diseminacioacuten pero es insuficiente para eliminar la infeccioacuten En ausencia de una inmunidad
funcional mediada por ceacutelulas la infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta
oacuterganos vitales y el cerebro
El virus VHS posee diversos mecanismos para eludir las respuestas protectoras del
organismo anfitrioacuten Bloquea la inhibicioacuten inducida por el interferon de la siacutentesis proteica
viacuterica y codifica una proteiacutena que rellena el trasportador asociado al canal de procesamiento
(TAP) de modo que impide el paso de peacuteptidos al retiacuteculo endoplasmatico (RE) para
inhibir su asociacioacuten a las moleacuteculas del complejo principal de histocompatibilidad de tipo
1 (CPH 1) y evita el reconocimiento de las ceacutelulas infectadas por los linfocitos T CD8 El
virus puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su diseminacioacuten
directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten latente en una
neurona Por otra parte el viroacuten y las ceacutelulas infectadas por el virus expresan receptores de
anticuerpos (Fc) y del complemento que debilitan las defensas humorales
En las neuronas se produce una infeccioacuten latente que no provoca lesiones
detectables Existen diversos estiacutemulos capaces de activar una recurrencia Estos estiacutemulos
desencadenan la replicacioacuten viacuterica en una ceacutelula nerviosa individual del interior del haz y
permite el desplazamiento retrogrado del virus a lo largo del nervio para causar lesiones
que aparecen en el mismo dermatoma y localizacioacuten en cada ocasioacuten El estreacutes desencadena
la reactivacioacuten al estimular la replicacioacuten del virus en el nervio deprimir temporalmente la
inmunidad celular o mediante ambos procesos a la vez El virus se puede reactivar a pesar
de la presencia de anticuerpos
Sin embargo las infecciones recurrentes suelen ser menos graves mas localizadas y
de menor duracioacuten que los episodios primarios debido a la naturaleza de la diseminacioacuten la
existencia de las respuestas inmunitarias de memoria
Epidemiologiacutea
Puesto que el VHS puede alcanzar un estado de latencia con posibilidad de recurrencia
asintomaacutetica el individuo infectado es una fuente de contagio durante toda la vida
Como cualquier otro virus encapsulado el VHS se trasmite a traveacutes de secreciones
y por contacto intimo El virus es muy laacutebil y se inactiva con facilidad con la desecacioacuten de
los detergentes y de las condiciones imperantes en el tubo digestivo A pesar de que el VHS
puede infectar las ceacutelulas animales la infeccioacuten por VHS es una enfermedad
exclusivamente humana
El VHS se trasmite a traveacutes del liacutequido de las vesiacuteculas de la saliva y las
secreciones vaginales El lugar de la infeccioacuten y por tanto de la enfermedad se ve
determinada fundamentalmente por el tipo de combinacioacuten de membranas mucosas
Ambos tipos de VHS pueden provocar lesiones bucales y genitales
El VHS-1 acostumbra a contagiarse por contacto bucal (besos) o al compartir vasos
cepillos de dientes u otros objetos contaminados con saliva La infeccioacuten por el VHS-1 de
los dedos o el organismo puede ser el resultado del contacto de la boca con la piel y el
virus penetra atreves de una grieta en esta La auto inoculacioacuten puede originar una
infeccioacuten oculta
La infeccioacuten por el VHS-1 es frecuente Maacutes del 90 de los individuos que viven
en regiones subdesarrolladas tienen anticuerpos frente al VHS-1 a la edad de 2 antildeos Este
fenoacutemeno puede ser consecuencia del asentamiento o de una higiene deficiente
Siacutentomas del Herpes Labial
Los primeros siacutentomas de este tipo de herpes se manifiestan una o dos semanas (maacuteximo
tres) luego del contacto con la persona infectada comuacutenmente las lesiones de herpes labial
permanecen a lo largo de siete o diez diacuteas y luego comienzan a desaparecer El virus puede
estar latente en las ceacutelulas nerviosas y luego recurrir en el sitio original o cerca del mismo
Esta recurrencia es normalmente muy leve y puede ser desencadenada por periacuteodos
menstruales exposicioacuten al sol enfermedades con fiebre estreacutes u otras causas
Cuando se estaacute afectado con herpes labial es faacutecil de
darse cuenta debido a la cantidad inconfundible de siacutentomas
que se presentan sensacioacuten de quemazoacuten aumento de la
sensibilidad en el aacuterea afectada u hormigueo etc estas
sensaciones se presentan unos dos diacuteas antes de la aparicioacuten de
las lesiones fiacutesicas
Cuando hablamos de coacutemo este herpes afecta al cuerpo
en especial a la zona bucal podemos decir que se podraacuten
divisar lesiones en la piel o erupciones alrededor de los labios
boca y enciacuteas ampollas (vesiacuteculas) pequentildeas que en su
mayoriacutea contienen un liacutequido amarillento ampollas
enrojecidas (levantadas y dolorosas en cierta aacuterea de la piel)
cuando estas vesiacuteculas se forman se rompen y luego se drenan
Foto herpes simple
Tambieacuten es factible que se formen costras amarillas que al caer se pueda ver el
aspecto rosado de la piel lo que indica que se estaacute cicatrizando y como uacuteltimo siacutentoma se
puede presentar fiebre
Diagnostico de los virus Herpes Simplex
El diagnoacutestico viroloacutegico se puede realizar de varias formas dependiendo en cada ocasioacuten
de que haya o no vesiacuteculas de las caracteriacutesticas del hueacutesped (edad inmunoprosucesioacuten
etc) y del momento en que se realice la toma de la muestra
Atendiendo a los criterios anteriores la estrategia diagnoacutestica seraacute
1- En los casos donde haya lesioacuten vesiculosa la teacutecnica de eleccioacuten es el diagnoacutestico
directo a partir de improntas tomadas de la lesioacuten Los portaobjetos con las improntas se
fijan en acetona friacutea durante 15 minutos y se tintildeen despueacutes con anticuerpos monoclonales
marcados habitualmente con fluoresceiacutena La eficacia diagnoacutestica de esta teacutecnica estaacute en
relacioacuten con el estado de lesioacuten variando desde el 100 en el caso de vesiacuteculas a un 25
cuando las improntas se realizan a partir de las costras El diagnoacutestico puede obtenerse en
30 minutos
Igualmente debe realizarse una toma de la lesioacuten para cultivo de virus utilizando
para ello una torunda previamente humedecida en el medio de transporte de virus (solucioacuten
tamponada con rojo fenol antibioacuteticos y una fuente proteica como albuacutemina) Lo maacutes
conveniente es inocular la muestra inmediatamente pero si no es posible se puede
almacenar a 4ordmC no maacutes de 48 horas
Los cultivos raacutepidos (Shell vial) estaacuten indicados tambieacuten para el diagnoacutestico precoz
de la infeccioacuten por VHS-1 y 2 Se realizan inoculando 200-300 microl de la muestra de la
vesiacutecula por centrifugacioacuten (700 X g 45 min) sobre una monocapa de ceacutelulas susceptibles
(MCR-5 VERO o BGM) previamente crecidas sobre un cubreobjetos circular Despueacutes de
retirar la muestra y antildeadir 1 ml de medio de mantenimiento se incuban a 37ordmC durante 24-
48 horas Posteriormente se tintildeen los cubreobjetos con anticuerpos monoclonales frente a
VHS-1 Marcados con fluoresceiacutena y se observan al microscopio
Los cultivos convencionales son necesarios para aislar las cepas y realizar ensayos
de sensibilidad que estaacuten indicados fundamentalmente en pacientes inmunodeprimidos La
inoculacioacuten de los cultivos convencionales se realiza por absorcioacuten de la muestra a la
monocapa celular durante una hora a 37ordmC (tambieacuten se puede realizar por centrifugacioacuten)
Se retira la muestra y se antildeade medio de mantenimiento Los tubos se incuban a 37ordmC y
atmoacutesfera de 5 de CO2 durante 14 diacuteas Estos tubos se observan perioacutedicamente para
visualizar el efecto citopaacutetico caracteriacutestico de VHS La identificacioacuten final se realiza con
los anticuerpos monoclonales de tipaje por la teacutecnica de IF directa anteriormente descrita
sobre las ceacutelulas de la monocapa desprendidas lavadas y fijadas con acetona friacutea
2- Cuando no existen lesiones vesiculosas externas hay que distinguir a su vez cuatro
circunstancias
2a) Procesos cliacutenicos donde se produce excrecioacuten viral faringitis uretritis cervicitis y
neumoniacuteas (inmunodeprimidos) La deteccioacuten del virus debe realizarse mediante cultivo
raacutepido o convencional siendo este uacuteltimo el meacutetodo maacutes sensible Las muestras de eleccioacuten
son los exudados de la zona afectada (faringe uretra endocervix y lavados
broncoalveolares en las neumoniacuteas) En algunos casos como por ejemplo en los exudados
fariacutengeos el aislamiento ha descrito excrecioacuten del virus en un 2 de individuos
asintomaacuteticos En los lavados broncoalveolares su implicacioacuten como agente etioloacutegico va
ligada a la ausencia de otros patoacutegenos
2b) Queratitis esofagitis proctitis Las muestras de eleccioacuten en estos casos son los
raspados corneacuteales o biopsias respectivas En estos casos el diagnoacutestico se hace mediante IF
sobre las improntas de las biopsias cultivo (raacutepido y convencional) cocultivo y PCR La
PCR estaacute indicada soacutelo cuando los cultivos son raspados y es fundamentalmente uacutetil en los
raspados corneacuteales donde el rendimiento del cultivo es menor Ademaacutes se puede utilizar la
secrecioacuten lagrimal del ojo afectado como muestra para el diagnoacutestico por PCR
Para el cocultivo se ponen en contacto 15x104ceacutelulas con el triturado de la biopsia
en 15 ml de medio de mantenimiento suplementado con 5 de suero bovino fetal A las
24 horas y una vez formada la monocapa se cambia el medio y se incuba a 37ordmC y
atmoacutesfera de 5 de CO2 durante 14 diacuteas observaacutendolo perioacutedicamente para visualizar el
efecto citopaacutetico
2c) Encefalitis debido a la eficacia y ausencia de reacciones adversas del tratamiento con
aciclovir no suele practicarse biopsia cerebral para el diagnoacutestico etioloacutegico Hoy diacutea la
PCR realizada a partir del liacutequido cefalorraquiacutedeo (LCR) teacutecnica mucho menos agresiva
se ha convertido en la alternativa diagnoacutestica de eleccioacuten Suele utilizarse una teacutecnica de
doble PCR (nested) o alternativamente una PCR simple seguida de hibridacioacuten con sonda
especiacutefica radiactiva o biotinada
La PCR muacuteltiple en la que se utiliza una mezcla de iniciadores de los diferentes
herpesvirus que posteriormente se identifican con unos segundos cebadores especiacuteficos
para cada uno de ellos Es una teacutecnica que ha sido desarrollada recientemente y con
resultados prometedores
2d) Procesos con cliacutenicos que van acompantildeados de viremia (herpes neonatal herpes
generalizados y viscerales en inmunodeprimidos) en ausencia de lesiones cutaacuteneas En
estos casos se puede detectar antiacutegeno viral por IF directa o aislar el virus mediante cultivos
a partir de leucocitos de sangre perifeacuterica Para la IF directa con objeto de evitar la
contaminacioacuten con eritrocitos la muestra se trata con NH4CI friacuteo (5 minutos a -20ordm) antes
de ponerla en el portaobjetos
Diagnostico Seroloacutegico
Su utilidad se circunscribe al diagnoacutestico de primoinfecciones y en estudios
epidemioloacutegicos En las enfermedades del sistema nervioso central tambieacuten se utilizan los
iacutendices de anticuerpos IgG totales y especiacuteficos LCRsuero junto con el iacutendice de albuacutemina
(indicativo de barrera hematoencefaacutelica intacta o alterada) para demostrar produccioacuten
intratecal de anticuerpos especiacuteficos
La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
Ante la sospecha de infeccioacuten por los VHS es muy importante que el laboratorio
tenga claros los objetivos que persigue adecuando las diferentes teacutecnicas diagnoacutesticas
disponibles a las diferentes situaciones cliacutenicas con las que se enfrente Esta claridad de
objetivos es fundamental para luego interpretar correctamente los resultados obtenidos
seguacuten cada situacioacuten concreta El diagnoacutestico indirecto seroloacutegico basado en la
determinacioacuten de los anticuerpos especiacuteficos frente a los VHS no resulta en general de
tanta utilidad como el diagnoacutestico directo basado en el aislamiento del virus o en la
aplicacioacuten de metodologiacutea molecular Aun partiendo de esta premisa no debemos olvidar
que debido al amplio espectro de infecciones por los VHS vamos a encontrarnos ante
casos en los que resulte necesario recurrir a la deteccioacuten de anticuerpos especiacuteficos de cada
tipo de virus principalmente en el suero o en el liacutequido cefalorraquiacutedeo (LCR) del paciente
Esto ocurre sobre todo cuando el aislamiento del virus no resulte posible en situaciones de
negatividad del diagnoacutestico directo o en aquellos casos (vg encefalitis) en los que la toma
de una muestra adecuada suponga un riesgo no justificable En estos casos el diagnoacutestico
seroloacutegico aparece como una alternativa a utilizar o incluso en ocasiones el uacutenico modo de
establecer la infeccioacuten
La investigacioacuten de los anticuerpos anti-VHS se realiza baacutesicamente a partir del
suero del paciente aunque en ocasiones se pueden detectar de diversos liacutequidos bioloacutegicos
entre los que destaca el LCR en los casos de afectacioacuten neuroloacutegica Es importante sentildealar
para poder detectar una hipoteacutetica seroconversioacuten la necesidad de obtener dos muestras de
suero al inicio de los siacutentomas y a los 15-21 diacuteas siguientes
La ausencia de anticuerpos indica que el individuo no ha sido infectado por los
VHS Tras la infeccioacuten primaria se produce un incremento raacutepido de los anticuerpos IgM
seguido posteriormente de un incremento de los IgG Los de clase IgM aunque pueden
desaparecer al cabo de 3-6 meses presentan perfiles muy variados para cada individuo
pudiendo su persistencia indicar que la replicacioacuten viral continuacutea En las infecciones
recurrentes pueden persistir o reaparecer los anticuerpos IgM lo que ocurre tambieacuten tras las
infecciones secundarias herpeacuteticas graves como la encefalitis aunque su negatividad no
excluye el diagnoacutestico Las IgG persistiraacuten elevadas praacutecticamente de por vida por lo que
su deteccioacuten no podraacute utilizarse como signo de infeccioacuten activa Tan soacutelo implican que el
individuo ha sido infectado por el VHS-1 VHS-2 o ambos Tambieacuten suponen que es
portador del VHS en los ganglios sensitivos y que el virus puede reactivarse
intermitentemente Para documentar el estado inmunitario de un individuo frente a los VHS
se han descrito numerosos meacutetodos seroloacutegicos entre los que los maacutes eficaces y
disponibles comercialmente se basan en teacutecnicas de EIA Sin embargo la elevada
reactividad cruzada entre el VHS-1 y el VHS-2 cuando se utilizan antiacutegenos crudos haraacute
imposible diferenciar entre una infeccioacuten pasada por uno u otro virus La necesidad de
solucionar este problema desde el punto de vista del manejo praacutectico en las diferentes
situaciones cliacutenicas ha hecho que en los uacuteltimos antildeos se hayan desarrollado meacutetodos
basados en antiacutegenos especiacuteficos de tipo Ambos virus poseen aproximadamente un 83 de
homologiacutea en su secuencia nucleotiacutedica lo que se traduce en una marcada reactividad
seroloacutegica cruzada El descubrimiento en los antildeos 80 de la glucoproteiacutena G (gG) con
diferencias en la antigenicidad seguacuten el tipo de virus permitioacute en cierto modo la
resolucioacuten del problema facilitando el desarrollo de pruebas especiacuteficas de tipo dirigidas a
la deteccioacuten de anticuerpos IgG e IgM
Teacutecnicas disponibles en el diagnostico seroloacutegico de los VHS
La necesidad de identificar los dos tipos de VHS ha justificado el desarrollo de
meacutetodos seroloacutegicos en particular de enzimoinmunoensayo con el objetivo principal de
diferenciar los anticuerpos especiacuteficos de cada tipo Sin embargo en la actualidad existen
todaviacutea pruebas disponibles comercialmente que utilizan antiacutegenos comunes y cuyo intereacutes
diagnoacutestico es loacutegicamente muy limitado Esto se traduce en la dificultad de interpretar los
resultados seroloacutegicos La ineficacia de los meacutetodos de ELISA basados en un antiacutegeno
crudo obtenido tras el lisado de las ceacutelulas infectadas es una consecuencia de la elevada
concentracioacuten de antiacutegenos comunes de ambos VHS Los ensayos para desarrollar pruebas
basadas en antiacutegenos especiacuteficos de tipo se han centrado ante todo en las glucoproteiacutenas de
la envoltura como la gG que se comportan como buenos inmunoacutegenos ademaacutes de tener
importantes funciones bioloacutegicas
Aunque se han utilizado numerosas teacutecnicas en el estudio seroloacutegico de la infeccioacuten
por los VHS la fijacioacuten de complemento de utilidad hasta eacutepocas recientes la IFI y
actualmente las teacutecnicas de EIA o de inmunotransferencia son las maacutes comunes La
fijacioacuten de complemento con un antiacutegeno soluble de VHS ha ido perdiendo protagonismo
debido a su moderada sensibilidad y a su incapacidad para diferenciar entre los tipos de
virus y de inmunoglobulinas Las teacutecnicas de ELISA son las maacutes utilizadas actualmente al
estar ademaacutes disponibles comercialmente Permiten la deteccioacuten de anticuerpos IgG o IgM
y la diferenciacioacuten no sin problemas entre los dos tipos La comercializacioacuten de este tipo
de pruebas ha ampliado su disponibilidad a muchos laboratorios Actualmente deben
incluirse como las teacutecnicas de eleccioacuten para el estudio seroloacutegico de los VHS
La teacutecnica de inmunotransferencia o western-blot (WB) aunque descrita hace maacutes
de diez antildeos se utiliza en la diferenciacioacuten de los dos tipos de VHS como meacutetodo de
referencia con los problemas ya conocidos de coste tiempo y laboriosidad Es una teacutecnica
sensible y especiacutefica que permite detectar anticuerpos IgG en suero y LCR en donde se
estudia la reactividad frente a las proteiacutenas especiacuteficas del virus por lo que resulta de
utilidad en el diagnoacutestico de la encefalitis y en los estudios de diferenciacioacuten entre ambos
tipos de virus Aunque se considera en la actualidad como el patroacuten de referencia para el
diagnoacutestico diferencial de los dos VHS su complejidad teacutecnica y la demora en su
realizacioacuten la inhabilitan como prueba de cribado Una alternativa comercial que podriacutea
aplicarse en algunos laboratorios es el immunoblotting en tiras (RIBA) vaacutelido para casos
concretos aunque no utilizable para estudios amplios de seroprevalencia
En resumen las pruebas basadas en antiacutegenos especiacuteficos de VHS-1 y VHS-2
disponibles comercialmente en la actualidad se basan en
a) Pruebas de EIA que utilizan como antiacutegeno la glucoproteiacutena gG Se han
desarrollado diversos meacutetodos comerciales para la determinacioacuten de anticuerpos
especiacuteficos de tipo seguacuten utilicen como antiacutegeno la glucoproteiacutena G del VHS-2
(gG-2) o del VHS-1 (gG-1) La diferencia entre los diversos sistemas existentes en
el mercado se basan principalmente en el modo de obtencioacuten del antiacutegeno para
recubrir la placa Su utilidad se comenta al analizar algunos estudios realizados
recientemente
b) Teacutecnica de immunoblotting en tira o RIBA que incluye bandas tipo
comuacuten de proteiacutena recombinante D (gD) un peacuteptido dominante especiacutefico del VHS-
1 (gB-1 o gG-1) y un antiacutegeno recombinante (gG-2) especiacutefico del VHS-2 Es uacutetil
para la deteccioacuten precoz de la respuesta seroloacutegica y la diferenciacioacuten entre
infeccioacuten por VHS-1 VHS-2 o por ambos Su aplicacioacuten estaacute restringida al anaacutelisis
de casos concretos no siendo recomendable en estudios de seroprevalencia
INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
Aunque en la mayor parte de las ocasiones el diagnoacutestico de las infecciones por los
VHS es cliacutenico existen situaciones que justifican el estudio microbioloacutegico Seriacutea por
ejemplo el caso del herpes neonatal el diagnoacutestico etioloacutegico de la encefalitis las
infecciones generalizadas en individuos inmunodeprimidos en ocasiones con formas de
presentacioacuten cliacutenica poco habitual y el diagnoacutestico etioloacutegico del herpes genital en el
contexto del diagnoacutestico diferencial de los agentes causales de uacutelceras genitales
Un resultado seroloacutegico (deteccioacuten de IgG) negativo indicaraacute la ausencia de un
contacto previo con el VHS o la falta de una respuesta inmunitaria debida a alteraciones en
su sistema inmune o porque la infeccioacuten estaacute en su fase inicial La presencia de anticuerpos
totales por el contrario seraacute evidencia de una infeccioacuten herpeacutetica en fecha no precisada La
ausencia de seroconversioacuten o una prueba de IgM negativa indicaraacute una infeccioacuten previa no
activa en el momento del estudio La presencia de IgM seraacute reflejo de una infeccioacuten en
evolucioacuten aunque no siempre seraacute sinoacutenimo de infeccioacuten primaria ya que es posible
detectar este tipo de anticuerpos en algunas recurrencias Asiacute la deteccioacuten de IgM no
parece mejorar la especificidad del diagnoacutestico seroloacutegico en los pacientes con signos
cliacutenicos de infeccioacuten por VHS y no debe utilizarse esta prueba para diferenciar la infeccioacuten
primaria de las reactivaciones Tampoco la cuantificacioacuten del tiacutetulo de anticuerpos IgG es
uacutetil para este propoacutesito puesto que las recurrencias no siempre se acompantildean de una
elevacioacuten del tiacutetulo y por el contrario eacuteste puede aumentar en ausencia de reactivacioacuten
viral En resumen los meacutetodos seroloacutegicos no deberiacutean ser utilizados como norma general
para el diagnoacutestico de las infecciones recurrentes por los VHS
Papel de la serologiacutea en el diagnoacutestico de las infecciones herpeacuteticas del SNC
La serologiacutea no ocupa un lugar preferente entre las teacutecnicas diagnoacutesticas de las
infecciones herpeacuteticas del SNC al ser un diagnoacutestico indirecto cuya positividad tan soacutelo
sugiere la posibilidad de una infeccioacuten activa y cuyos resultados son por lo general
retrospectivos En la actualidad las teacutecnicas de PCR son las recomendables
La deteccioacuten de anticuerpos en LCR no siempre es sinoacutenimo de una infeccioacuten local
ya que el origen de eacutestos puede ser seacuterico y haber pasado las barreras correspondientes Asiacute
en las infecciones de SNC se utilizan los iacutendices de IgG totales y especiacuteficos en LCR y
suero junto con el iacutendice de albuacutemina (que nos indicaraacute una alteracioacuten de barrera
hematoencefaacutelica) para asiacute poder demostrar la produccioacuten de anticuerpos intratecales Se
considera que una relacioacuten entre anticuerpos especiacuteficos locales y anticuerpos seacutericos igual
o mayor de 2 indica una infeccioacuten localizada En consecuencia la deteccioacuten local de IgG
anti-VHS en el LCR puede ser utilizada para documentar una encefalitis herpeacutetica en
algunos pacientes aunque en ocasiones se requieren 2-4 semanas para demostrar los casos
positivos Asiacute pues los meacutetodos seroloacutegicos no resultan uacutetiles para el diagnoacutestico precoz
que permita establecer un tratamiento antiviacuterico raacutepido que condicionaraacute a su vez el
pronoacutestico del paciente Quizaacute la deteccioacuten de los anticuerpos de la clase IgM pudiera
solventar esta limitacioacuten aunque el valor de esta prueba no estaacute claramente establecido por
el momento
Enfermedades cliacutenicas
El VHS-1 es un patoacutegeno del ser humano habitualmente provocan manifestaciones
dolorosas y enfermedades recurrentes por lo general estas infecciones por herpes se activan
desde los ganglios trigeacuteminos En el cuadro claacutesico la lesioacuten es una vesiacutecula transparente
situada sobre una base eritematosa que posteriormente progresa para dar lugar a lesiones
pustulosas ulceras y lesiones costrosas Sin embargo el virus VHS puede llegar a provocar
otras infecciones
E l virus puede provocar una morbimortalidad significativa cuando infectan el ojo o
el cerebro y en otras infecciones diseminadas en individuos inmunodeprimidos o recieacuten
nacidos
La gingivoestomatitis herpeacutetica primaria de los lactantes y los nintildeos es una
infeccioacuten primaria de la cavidad bucal originada por el VHS-1 eacutel cual es maacutes frecuente en
recieacuten nacidos y menores de 6 antildeos de edad Cuando se presenta en adultos joacutevenes puede
estar asociada con infeccioacuten de VHS-1 Y VHS-2 Acontece con la misma frecuencia en
ambos sexos No obstante en la mayoriacutea de la gente la infeccioacuten primaria es asintomaacutetica
El periacuteodo de incubacioacuten variacutea de 2 a 20 diacuteas Las fases leves presentan muacuteltiples ulceras
superficiales pequentildeas y puntiformes que afectan a las superficies mucosas orales
queratinizantes Las ulceras pueden estar limitadas a la enciacutea o pueden afectar varios sitios
desde los labios y la piel peribucal hasta la nasofaringe
Ambas formas leve y grave de la gingivoestomatitis herpeacutetica primaria aguda el
paciente experimenta fiebre que dura de 2 a 10 diacuteas Con frecuencia existen dolorimiento
muscular e imposibilidad de masticar y deglutir alimento Si los pacientes tienen buena
salud los signos y siacutentomas pueden durar de 2 a 4 diacuteas
La estomatitis es una enfermedad viral contagiosa semejante a una
gingivoestomatitis primaria causada por el Herpes virus simple tipo I es una infeccioacuten
bucal caracterizada por uacutelceras e inflamacioacuten y se observa principalmente en nintildeos
pequentildeos Esta afeccioacuten es probablemente la primera exposicioacuten de un nintildeo al virus del
herpes y puede ocasionar una enfermedad sisteacutemica con fiebre alta (a menudo hasta 104deg F
[40deg C]) ampollas uacutelceras en la boca e inflamacioacuten de las enciacuteas
La lengua y la parte interna de las mejillas frecuentemente desarrollan uacutelceras de 1 a
5 miliacutemetros de diaacutemetro con base blanca grisaacutecea y periacutemetro rojizo Estas uacutelceras son
muy dolorosas y ocasionan babeo dificultad para tragar y disminucioacuten en la ingesta de
alimentos aun cuando el paciente tenga hambre
Un miembro adulto de la familia puede tener fiebre en el momento que el nintildeo
presenta la estomatitis herpeacutetica pero es maacutes probable que no se encuentre un foco de
infeccioacuten La enfermedad Y las uacutelceras se curan generalmente al cabo de 10 diacuteas
La queratitis herpeacutetica es causada por el agente etioloacutegico herpes virus simplex Se
trata de una queratitis recurrente unilateral que produce una uacutelcera corneal con una
disminucioacuten de la visioacuten puede provocar una enfermedad recurrente que causa una cicatriz
permanente lesiones corneacuteales y ceguera El dolor va a depender de la profundidad de la
uacutelcera siendo menor cuanto maacutes profunda es la uacutelcera
El panadizo herpeacutetico una infeccioacuten de la piel alrededor de la untildea causada por el
virus del herpes Se presenta con frecuencia en los nintildeos cuando eacutestos succionan el pulgar u
otro dedo mientras tienen VHS-I en la boca Tambieacuten se observa en los profesionales de la
salud como los odontoacutelogos debido a que estaacuten expuestos al virus del herpes con
frecuencia creciente y aparece a menudo en las enfermeras o meacutedicos que atienden a
pacientes infectados por VHS El uso de guantes de goma previene que los profesionales de
la salud contraigan infecciones por herpes cerca de las untildeas
Otras infecciones graves que pueden llegar a ser mortales causadas por el herpes
virus simple tipo I como la meningitis herpeacutetica y encefalitis herpeacutetica que puede causar
una viremia en pacientes inmunodeprimido que tienen inmunodeficiencia adquirida o
congeacutenita
Encefalitis
El teacutermino encefalitis se emplea cuando existe evidencia cliacutenica yo patoloacutegica de
afectacioacuten de los hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso
infeccioso Numerosos microorganismos pueden producir sintomas y signos cliacutenicos
neuroloacutegicos centrales mediante dantildeo directo o indirecto de los tejidos del SNC Entre ellos
cabe destacar a los virus Los virus pueden originar encefalitis por invasioacuten directa del
tejido cerebral o mediante procesos para- o postinfecciosos de tipo inflamatorio Las
encefalitis viacutericas se pueden presentar de forma epideacutemica o esporaacutedica La encefalitis
herpeacutetica es la etiologiacutea maacutes frecuente de esta uacuteltima forma de presentacioacuten Diversos
factores influyen en la epidemiologiacutea de las encefalitis viacutericas como la edad la
inmunocompetencia del paciente la localizacioacuten geograacutefica las condiciones climaacuteticas y la
eacutepoca estacional del antildeo Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las
personas inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia
adquirida (SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica Sin embargo la verdadera
incidencia de las encefalitis es dificil de determinar ante lo infrecuente que es aislar
cualquier virus del LCR de un paciente con encefalitis y por no ser la biopsia cerebral una
teacutecnica diagnoacutestica realizada en todos estos casos
Patogeacutenesis
Los virus pueden alcanzar el SNC mediante viacutea neurotroacutepica o sanguiacutenea La
mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una viremia que permite al
virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la barrera
hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de dicha barrera o
pueden infectarlas directamente
Una vez dentro del SNC el virus en cuestioacuten debe ponerse en contacto con las
ceacutelulas susceptibles de poder ser infectadas por eacutel No todos los tipos de ceacutelulas del SNC
son vulnerables a un determinado virus por lo que el desarrollo de la enfermedad
infecciosa depende del contacto del virus con la ceacutelula receptora adecuada Este hecho
explica los diferentes siacutentomas y signos cliacutenicos que nos podemos encontrar en las
diferentes encefalitis viacutericas La infeccioacuten neuronal puede originar cliacutenica convulsiva la
cual puede ser focal o generalizada dependiendo del aacuterea afectada mientras que la
infeccioacuten de la oligodendroglia puede cursar soacutelo con cliacutenica desmielinizante
Diagnostico
Manifestaciones cliacutenicas
Cuando la encefalitis se debe a invasioacuten directa del SNC por el virus suele
presentarse unos diacuteas antes del inicio de las manifestaciones neuroloacutegicas un cuadro cliacutenico
caracterizado por siacutentomas de viacuteas respiratorias altas cefaleas mialgias y siacutentomas
constitucionales Posteriormente los siacutentomas y signos neuroloacutegicos suelen comenzar de
modo repentino La caracteriacutestica cliacutenica principal de las encefalitis es la alteracioacuten de la
conciencia Se pueden presentar siacutentomas cliacutenicos caracteriacutesticos de disminucioacuten del nivel
de conciencia desde la letargia hasta el coma como trastornos del contenido de la
conciencia caracterizados por confusioacuten desorientacioacuten o alteracioacuten del comportamiento
Las crisis convulsivas son otras manifestaciones cliacutenicas frecuentes y los signos
neuroloacutegicos focales que se registran dependen de la zona del SNC afectada por el cuadro
infeccioso En bastantes ocasiones los pacientes afectos de encefalitis viacuterica tambien
presentan siacutentomas y signos caracteriacutesticos de irritacioacuten meniacutengea como cefaleas fiebre
nauseas voacutemitos y rigidez de nuca
Pruebas de laboratorio
La puncioacuten lumbar para examen del LCR es una prueba diagnoacutestica de gran utilidad
e imprescindible para excluir otro tipo de infecciones agudas del SNC fundamentalmente
las de origen bacteriano En las encefalitis viacutericas la presioacuten del liacutequido es normal o
discretamente aumentada y su aspecto es claro o miacutenimamente turbio De modo
caracteriacutestico presenta una pleocitosis moderada entre 10-500 celsmm3 con una miacutenima
elevacioacuten de las proteiacutenas y con un nivel de glucosa normal La pleocitosis muestra
predominio de ceacutelulas mononucleares aunque en la fase temprana de la enfermedad puede
encontrarse un nuacutemero considerable de ceacutelulas polimorfonucleares por este motivo
cuando se sospecha una encefalitis viacuterica es aconsejable repetir el estudio del LCR a las 24
horas La presencia de eritrocitos en el LCR suele ser un hallazgo frecuente en la encefalitis
por herpesvirus Durante la fase aguda el incremento de proteiacutenas en el LCR es la
expresioacuten de un trasudado que incluye inmunoglobulinas inespeciacuteficas mientras que en la
fase de convalecencia se puede detectar inmunoglobulina G especiacutefica como se ha
observado tras encefalitis por herpesvirus El hallazgo en el LCR de un anticuerpo
especiacutefico para un virus en particular en cantidades comparables o mayores que en el suero
y asociado a una elevacioacuten moderada de la cantidad total de proteiacutenas del LCR es
indicativo de infeccioacuten del SNC por dicho virus En la actualidad la aplicacioacuten de la
teacutecnica de reaccioacuten en cadena de la polimerasa (RCP) se ha convertido en el avance
diagnoacutestico maacutes prometedor de las infecciones viacutericas la deteccioacuten del material geneacutetico
viral mediante RCP en muestras de LCR ha supuesto una significativa mejoriacutea sobre el
cultivo en el diagnoacutestico de las encefalitis herpeacuteticas y por enterovirus
El diagnoacutestico de certeza de la encefalitis viacuterica requiere el hallazgo del virus en el
tejido cerebral obtenido mediante biopsia Sin embargo el riesgo de esta teacutecnica hace que
en muchas ocasiones el diagnoacutestico definitivo se realice mediante seroconversioacuten (aumento
de al menos 4 veces del tiacutetulo de anticuerpos seacutericos) comparando una muestra sanguiacutenea
temprana con otra muestra obtenida 1-3 semanas despueacutes Esta forma de diagnoacutestico tiene
escasa relevancia terapeacuteutica ya que el tratamiento se debe iniciar con la sospecha inicial y
lleva diacuteas instaurados cuando se produce la confirmacioacuten o no
Electroencefalograma (EEG)
Puede ser de utilidad cuando se sospecha una encefalitis al ser una prueba sensible
para detectar disfuncioacuten neuronal Pueden registrarse diferentes anomaliacuteas
electroencefalograacuteficas pero la maacutes frecuente es una alteracioacuten difusa a expensa de ondas
lentas que ocasionalmente se acompantildea de brotes perioacutedicos de alta amplitud y complejos
onda-punta
Estudios de neuroimagen
La resonancia nuclear magneacutetica (RNM) permite detectar tempranamente cambios
en el contenido del agua cerebral lo cual hace que sea una teacutecnica maacutes sensible y raacutepida
que la TAC en el diagnoacutestico de las encefalitis viacutericas Esta uacuteltima no suele ser ser positiva
antes del quinto diacutea de iniciada la cliacutenica La RNM ha permitido mostrar diferentes
patrones de lesiones parenquimatosas cerebrales afectacioacuten subcortical exclusivamente
afectacioacuten de corteza y de sustancia blanca y afectacioacuten cortical
Diagnoacutestico diferencial
Cuando un paciente presente un cuadro cliacutenico compatible con encefalitis viacuterica
aguda se deberaacute realizar un diagnoacutestico diferencial con una serie de procesos cuyo
tratamiento de base es completamente diferente
Tratamiento
De los diferentes virus que pueden causar encefalitis aguda el herpes simple es el
que mejor responde al tratamiento especiacutefico antiviacuterico El tratamiento sintomaacutetico y de
sosteacuten es baacutesico en estos enfermos no debieacutendose en principio regatear esfuerzos en
aplicar las medidas necesarias seguacuten el caso ya que auacuten los pacientes en coma secundario a
encefalitis pueden lograr una excelente recuperacioacuten incluso tras periodos prolongados de
inconsciencia La disminucioacuten importante del nivel de conciencia Glasgow Coma Scale
(GCS) menor de 9 puntos yo las crisis convulsivas repetidas son criterios de ingreso en la
Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) La difenilhidantoiacutena es el faacutermaco de eleccioacuten para
el control de las crisis convulsivas
ENCEFALITIS HERPEacuteTICA
La infeccioacuten del cerebro por los virus herpes simple puede presentarse desde el
nacimiento hasta las edades maacutes avanzadas Este tipo de infeccioacuten puede dividirse en dos
tipos encefalitis neonatal generalmente producida por el herpes simple tipo 2 y la
comuacutenmente denominada encefalitis herpeacutetica que se presenta a partir de los 3 meses de
vida y que es casi sistemaacuteticamente ocasionada por el herpes simple tipo 1 este virus
parece ser la causa maacutes prevalente de encefalitis en las edades maacutes avanzadas de la vida
La patogeacutenesis de la encefalitis herpeacutetica no se encuentra totalmente aclarada
Aproximadamente un tercio de los casos son consecuencia de una infeccioacuten primaria
mientras que los restantes son el resultado de una reactivacioacuten del virus Si dicha
reactivacioacuten ocurre directamente en el cerebro o fuera del SNC es auacuten objeto de
controversia
Manifestaciones cliacutenicas
La presentacioacuten cliacutenica de la encefalitis herpeacutetica suele ser la de un proceso
encefalopaacutetico focal caracterizado por alteracioacuten de la conciencia fiebre crisis convulsiva
y signos de focalidad neuroloacutegica Aproximadamente el 90 de los pacientes presentan en
los primeros momentos de la enfermedad signos neuroloacutegicos indicativos de afectacioacuten
frontotemporal como alucinaciones alteracioacuten del comportamiento o cambios de
personalidad Tambieacuten puede presentarse afasia si la regioacuten frontotemporal afectada es la
dominante La fiebre y la cefalea estaacuten presente casi de modo universal al comienzo del
cuadro cliacutenico y las crisis convulsivas suelen ser de tipo focal motor aunque tambieacuten
pueden ser generalizadas o parciales complejas Los deacuteficits motores focales generalmente
hemiparesia de predominio braquial se presentan en aproximadamente un tercio de los
pacientes
Diagnoacutestico
El examen rutinario del LCR muestra una pleocitosis de predominio mononuclear y
con frecuencia la presencia de hematies hallazgo este uacuteltimo muy raro en otras encefalitis
El diagnoacutestico definitivo al igual que en el resto de encefalitis ha dependido hasta el
momento del aislamiento del herpesvirus en tejido cerebral sin embargo la necesidad de
instaurar el tratamiento antiviacuterico precozmente y el creciente recelo por parte de muchos
cliacutenicos a la indicacioacuten de biopsias cerebrales ha hecho que se preste especial atencioacuten a
otras pruebas diagnoacutesticas Estas se pueden clasificar como pruebas de neurodiagnoacutestico y
de anaacutelisis de muestras bioloacutegicas Las pruebas de neurodiagnoacutestico empleadas en los
pacientes con sospecha de encefalitis herpeacutetica incluyen
- EEG que suele mostrar descargas paroxiacutesticas perioacutedicas o complejos de ondas
lentas en uno o ambos loacutebulos temporales
- TAC que revela imagen hipodensa a nivel temporal o frontotemporal
- Gammagrafiacutea cerebral con tecnecio que muestra un aumento de captacioacuten en el
aacuterea lesionada
- RNM que es maacutes sensible que la TAC en mostrar las lesiones tempranas del
loacutebulo temporal se suelen visualizar zonas difusas de aumento de intensidad en la base de
los loacutebulos frontales y en los loacutebulos temporales especialmente en secuencias T2
Las pruebas que analizan muestras bioloacutegicas (LCR y sangre) han tenido el
inconveniente de ser muy poco sensibles como el cultivo viral en el LCR o de nula
utilidad en el diagnoacutestico temprano de la enfermedad como la determinacioacuten repetida del
tiacutetulo de anticuerpos especiacuteficos (seroconversioacuten) La deteccioacuten del antiacutegeno viral en el
LCR mediante enzimoinmunoanaacutelisis no ha logrado ser una teacutecnica de aplicacioacuten
extendida al no ser lo suficientemente sensible Sin embargo el anaacutelisis del LCR con la
teacutecnica de RCP que permite detectar una secuencia de ADN del herpes virus comuacuten a los
tipos 1 y 2 es la prueba diagnoacutestica maacutes prometedora en la actualidad debido a su rapidez
de realizacioacuten sensibilidad (mayor del 95) y especificidad ( casi del 100) como ha
mostrado un estudio en pacientes con biopsias cerebrales su utilidad diagnoacutestica parece ser
mayor cuando se usa durante la primera semana tras el comienzo del cuadro cliacutenico y
ademaacutes esta prueba puede ser uacutetil en el seguimiento de la respuesta al tratamiento
antiviacuterico la negativizacioacuten de la RCP tras 10-15 diacuteas de tratamiento puede ser indicativa
de la supresioacuten de la replicacioacuten viral mientras que una RCP persistentemente positiva
seriacutea un dato de mal pronoacutestico al indicar una resistencia al tratamiento Su aplicacioacuten
rutinaria como meacutetodo diagnoacutestico de la encefalitis herpeacutetica haraacute que en el futuro la
biopsia cerebral quede reservada para los pocos casos con un diagnoacutestico no aclarado y
para aquellos en que se objetive deterioro neuroloacutegico progresivo a pesar del tratamiento
antiviacuterico correcto
Tratamiento
Acyclovir es el faacutermaco de eleccioacuten en el tratamiento de la encefalitis herpeacutetica Es
un anaacutelogo aciacuteclico de la guanosina que inhibe selectivamente la siacutentesis del ADN de los
dos tipos de virus herpes simple mediante unioacuten a la ADN-polimerasa viacuterica tras
fosforilizacioacuten en las ceacutelulas infectadas Acyclovir penetra bien en la mayoriacutea de los tejidos
corporales incluido el cerebro El tratamiento debe instaurarse sin demora cuando se
sospeche la presencia de una encefalitis herpeacutetica a dosis de 10 mgkg peso cada 8 horas
durante 10-14 diacuteas Son factores de mal pronoacutestico un GCS menor de 6 puntos una edad
mayor de 30 antildeos y un cuadro cliacutenico de maacutes de 4 diacuteas de duracioacuten antes de instaurar el
tratamiento La mortalidad global de la encefalitis herpeacutetica se ha reducido por debajo del
30 tras la instauracioacuten del tratamiento especiacutefico con acyclovir
En un porcentaje importante de pacientes que superan la enfermedad queda como
secuela neuropsicoloacutegica una marcada afectacioacuten de la memoria con un grado variable de
deacuteficits cognitivos adicionales Las recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un
5-10 de los pacientes
Estadiacutesticas del herpes
Muchas mujeres lo padecen durante los periodos menstruales o en la fase premenstrual
En la adultez hasta el 90 tendraacute anticuerpos contra el HSV-1
La mayoriacutea de la poblacioacuten que se ve infectada contrajo el mal a los 20 antildeos esta
infeccioacuten puede ser provocado por uacutelceras bucales
Se calcula que en Meacutexico el 70 de la poblacioacuten es portadora de este virus que
se encuentra latente en el cuerpo y maacutes o menos 18 millones de personas suelen
desarrollarlos manifestaacutendose en el brote de los fuegos Este virus no desaparece nunca
del cuerpo por lo que los fuegos pueden aparecer espontaacutenea y repetidamente en las
personas que lo portan
La infeccioacuten estaacute mundialmente extendida y entre los 20-40 antildeos praacutecticamente
toda la poblacioacuten ha tenido contacto con el virus
Son virus latentes y se pueden reactivar y ocasionar nuevas infecciones Las
reactivaciones por VHS-3 son 8-10 veces maacutes frecuentes que las producidas por VHS-1
teniendo una media de 4 recurrencias en un antildeo despueacutes de la infeccioacuten primaria
La infeccioacuten herpeacutetica afecta tanto a pacientes inmunocompetentes como
inmunodeprimidos aunque en estos uacuteltimos la gravedad de los procesos es mayor El 80
de pacientes inmunodeprimidos tienen reactivaciones por VHS siendo las localizaciones
periorales las maacutes frecuentes Un 10-15 de estas infecciones tienen diseminacioacuten
hematoacutegena y pueden provocar una afectacioacuten visceral
Tratamiento prevencioacuten y control
El VHS codifica diversas enzimas que actuacutean como diana para los faacutermacos
antiviacutericos La mayoriacutea de los faacutermacos anti herpeacuteticos son anaacutelogos de nucleoacutetidos y otros
inhibidores de la polimerasa de ADN viacuterica una enzima esencial para la replicacioacuten viacuterica
y el mejor objetivo de los faacutermacos antiviacutericos El tratamiento impide o acorta la evolucioacuten
de la enfermedad primaria o recurrente No se dispone de ninguacuten tratamiento farmacoloacutegico
que puede eliminar una infeccioacuten latente
El prototipo del faacutermaco anti-VHS aprobado por la Food and Drug Administration
(FDA) estadounidense es aciclovir (ACV) Valaciclovir (Ester valido de ACV)
penciclovir y famciclovir (un derivado de penciclovir) tienen mecanismos de accioacuten
semejantes a ACV aunque sus propiedades farmacoloacutegicas son distintas Vidaarabina
(adenosina arabinosa (Ara A)) idoxuridina (iododesoxiuridina) y trifluridina tambieacuten
aprobadas por la FDA para el tratamiento de la infeccioacuten por VHS son menos eficaces
Aunque cidofovir y adefovir disponen de actividad frente a VHS uacutenicamente se ha
autorizado la administracioacuten del primero como tratamiento de la infeccioacuten por CMV
El faacutermaco ACV es el faacutermaco anti-VHS dotado de una mayor eficacia La
fosforilacion de ACV y penciclovir por parte de la timidina cinasa y otras enzimas
celulares activa el faacutermaco como sustrato para la polimera viacuterica de ADN Estos faacutermacos
se incorporan al DNA viacuterico e impiden su elongacioacuten ACV valaciclovir penciclovir y
famciclovir son relativamente poco toacutexicos son eficaces para tratar los cuadros graves de
infeccioacuten por VHS y los primeros episodios de herpes genital y tambieacuten se usan como
tratamientos profilaacutecticos
La forma maacutes frecuente de resistencia a estos faacutermacos es la que resulta de
mutaciones que inactivan la timidina cinasa impidiendo de esta forma la transformacioacuten
del faacutermaco en su forma activa La mutacioacuten de la polimerasa viacuterica de ADN tambieacuten
genera resistencia Afortunadamente las cepas resistentes parecen ser menos virulentas
Ara A es menos soluble menos potente y maacutes toxica que ACV Trifluridina
penciclovir y ACV han sustituido a la iododesoxiuridina como agentes toacutepicos para el
tratamiento de la queratitis herpeacutetica
El VHS-1 se transmite casi siempre a partir de una lesioacuten mucocutanea activada por
lo que la evitacioacuten del contacto directo con las lesiones reduce el riesgo de contraer
infeccioacuten No obstante la infeccioacuten puede ser asintomaacutetica y por lo tanto el virus se puede
transmitir de manera inadvertida Los meacutedicos las enfermeras los dentistas y los teacutecnicos
deben ser especialmente cuidadosos al manipular tejidos o liacutequidos potencialmente
infectados El hecho de llevar guantes puede impedir el contagio de infecciones de los
dedos (panadizo herpeacutetico) Los individuos con un panadizo herpeacutetico recurrente son muy
contagiosos y pueden transmitir la infeccioacuten a los pacientes El virus se inactiva con rapidez
al lavarlo con jaboacuten
Actualmente no existe ninguna vacuna frente al VHS Sin embargo se estaacuten
desarrollando vacunas inactivadas de subunidades hiacutebridos del virus de la vaccinia y
vacunas de ADN para evitar el contagio del virus o para tratar individuos infectados Se
estaacute utilizando la glucoproteina D en diversas vacunas de subunidades Se estaacuten
desarrollando vacunas de ciclo uacutenico incapaces de producir infeccioacuten (DISC) que utilizan
virus vivos mutantes defectuosos que carecen de algunos genes esenciales Tras su
administracioacuten el virus vacunal genera viriones no infectantes
Los recieacuten nacidos y personas con eccema deben de estar protegidos de exposicioacuten a
personas con lesiones herpeacuteticas activas
Conclusiones
El herpes virus tipo 1 afecta a la mayoriacutea de las ceacutelulas humanas pero infecta
mayoritariamente a los fibroblastos de las ceacutelulas epiteliales donde se da inicialmente su
replicacioacuten provocando infecciones liacuteticas para despueacutes propagarse a las ceacutelulas nerviosas
El VSH-1 puede afectar al Sistema Nervioso Central como sabemos la infeccioacuten
por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de roturas de la piel donde
el virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las neuronas que las
inerva en las neuronas produce una infeccioacuten latente podemos encontrar distintos
estiacutemulos que pueden activar la replicacioacuten del virus en las neuronas como el estreacutes
periodos menstruales enfermedades con fiebre etc esta replicacioacuten del virus en las
neuronas esta favorecida por dos aspectos el primer aspecto se debe a que el virus del
herpes codifica una timidina cinasa que facilita su replicacioacuten en las ceacutelulas que no se
dividen tales como las neuronas y la proteiacutena ICP 345 facilita la proliferacioacuten del virus en
las neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica
activada como respuesta a la infeccioacuten Asiacute mismo tambieacuten es importante mencionar que
nuestro organismo cuenta con distintos mecanismos de defensa como interferones
anticuerpos y linfocitos naturales pero sin embargo estos no son suficientes para eliminar
totalmente la infeccioacuten por ejemplo los anticuerpos dirigidos frente a las glicoproteiacutenas
del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su diseminacioacuten pero
es insuficiente para eliminar la infeccioacuten a su vez el virus posee diversos mecanismos de
proteccioacuten puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su
diseminacioacuten directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten
latente en una neurona En ausencia de una inmunidad funcional mediada por ceacutelulas la
infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta oacuterganos vitales y el cerebro y
generar otras enfermedades recurrentes
Una de estas enfermedades es la encefalitis herpeacutetica la cual es la afectacioacuten de los
hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso infeccioso causado
por el herpes virus Aproximadamente un tercio de los casos de esta enfermedad son
consecuencia de una infeccioacuten primaria mientras que los restantes son el resultado de una
reactivacioacuten del virus la mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una
viremia que permite al virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la
barrera hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de la barrera
hematoencefalica o pueden infectarlas directamente
El cuadro cliacutenico se caracteriza por cefalea fiebre trastornos de la conducta y
alteracioacuten de la conciencia los cuales pueden evolucionar en un periodo de horas o varios
diacuteas Pueden tambieacuten presentarse crisis epileacutepticas focales o generalizadas con
alucinaciones gustativas u olfatorias alteraciones autonoacutemicas y algunas veces deacuteficit
neuroloacutegico focal Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las personas
inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica En un porcentaje importante de
pacientes que superan la enfermedad queda como secuela neuropsicoloacutegica una marcada
afectacioacuten de la memoria con un grado variable de deacuteficits cognitivos adicionales Las
recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un 5-10 de los pacientes
GLOSARIO
Aciclovir Agente antiviral usado en el tratamiento del herpes simple
Anticuerpo monoclonal Anticuerpos producidos por fusioacuten de una ceacutelula productora de la
inmunoglobulina con un linfocito que produce anticuerpos especiacuteficos
Antiacutegeno o inmunogeno Es una sustancia que desencadena la formacioacuten de anticuerpos y
puede causar una respuesta inmune La definicioacuten moderna abarca todas las sustancias que
pueden ser reconocidas por el sistema inmune adaptativo bien sean propias o ajenas
Autoinoculacion es la inyeccioacuten de algunas ceacutelulas del cuerpo que se vuelven a inducir en
el organismo
Centrifugacioacuten Es un meacutetodo por el cual se pueden separar soacutelidos de liacutequidos de
diferente
Citolisis Es el proceso por el cual la ceacutelula se rompe es decir que su membrana celular se
descompone perdieacutendose su material geneacutetico y detenieacutendose sus procesos vitales (cuando
se hincha por un medio hipotoacutenico) en si es destruccioacuten o lisis de las ceacutelulas
Citolitico Relacionado con la destruccioacuten de las ceacutelulas o que la produce
Citopatico Perteneciente o relativo a los cambios patoloacutegicos de las ceacutelulas
Citotoxico Dantildeino para las ceacutelulas
CMV El citomegalovirus (CMV) es una forma de Herpes virus en humanos es conocido
como herpes virus 5
Cuerpos de inclusioacuten intracelulares de cowdry tipo A Inclusiones nucleares eosinofilas
compuesto por acido nucleico y proteiacutenas que se observan en ceacutelulas infectadas por el virus
del herpes simple o el virus de varicela zoster
Dermatoma Aacuterea de la piel inervada por las fibras nerviosas aferentes de una sola raiacutez
espinal
Desecacioacuten Extraccioacuten o eliminacioacuten de la humedad de un cuerpo
Diseminacioacuten esparcimiento dispersioacuten de algo por distintos lugares
Diseminar Extenderse sin orden y en diferentes direcciones los elementos de un conjunto
Eccema es un trastorno croacutenico de la piel que consiste en erupciones pruriginosas y
descamativas
Elongacioacuten En medicina es el aumento accidental de la longitud de un miembro o un
nervio y la lesioacuten producida por ese alargamiento
Endonucleasas de restriccioacuten Es una enzima que puede reconocer una secuencia
caracteriacutestica de nucleoacutetidos dentro de una moleacutecula de ADN y cortar el ADN en ese punto
en concreto llamado sitio o diana de restriccioacuten
Enfermedad sistemaacutetica Enfermedad que afecta a todo el cuerpo
Eritema es un teacutermino meacutedico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten debida a un exceso de riego sanguiacuteneo mediante
vasodilatacioacuten El eritema es un siacutentoma de distintas enfermedades infecciosas y de la piel
Eritematosa termino medico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten
Etiologiacutea es el estudio de las causas sobre alguna enfermedad
Exudado Secrecioacuten o fluido (pus) que se produce durante los procesos inflamatorios de los
tejidos o cavidades del organismo se puede filtrar a traveacutes de las paredes vasculares hacia
los tejidos adyacentes y consta de ceacutelulas proteiacutenas y materiales soacutelidos
Faringitis Inflamacioacuten de la mucosa que reviste la faringe con deglucioacuten difiacutecil amiacutegdalas
inflamadas y fiebre maacutes o menos elevada Posibles causas de la faringitis son infecciones
viacutericas infecciones bacterianas o reacciones aleacutergicas
Fibroblastos Ceacutelulas del tejido conjuntivo
Fluoresceina Es una sustancia colorante hidrosoluble de color amarillo que pertenece al
grupo de las xantinas que produce un color fluorescente verde intenso en soluciones
alcalinas (pH mayor a 5) La fluoresceiacutena se administra por inyeccioacuten en la vena cubital y
el colorante tarda de 10 - 15 segundos en aparecer en los vasos coroideos y retinianos lo
que permite detectar anormalidades vasculares del fondo y del iris del ojo Tambieacuten puede
ser administrada por viacutea oral pero para estudiar otras entidades o en caso de que la persona
sujeta al estudio tenga venas escondidas o inaccesibles En esta condicioacuten la sustancia
puede tardar hasta media hora en aparecer en el fondo
Ganglio trigeacutemino Contiene las ceacutelulas de origen de la mayoriacutea de las fibras sensoriales
del nervio trigeacutemino Estaacute situado en la hendidura dural de la superficie cerebral de la
porcioacuten petrosa del hueso temporal y emite ramas del nervio oftaacutelmico maxilar y parte del
mandibular
Ganglios sensoriales Alojan cuerpos celulares de neuronas sensoriales
Ganglios Son agregados de cuerpos celulares de neuronas localizadas fuera del sistema
nervioso central (SNC)
Gemacioacuten Reproduccioacuten asexual a partir de una protuberancia en el cuerpo celular
paterno una parte de la ceacutelula se separa generando a un nuevo individuo
Genoma El genoma es todo el material geneacutetico contenido en las ceacutelulas de un organismo
en particular Por lo general al hablar de genoma en los seres eucarioacuteticos nos referimos
soacutelo al ADN contenido en el nuacutecleo organizado en cromosomas
Haz Conjunto de varias fibras musculares o nerviosas con un mismo punto de origen
Hematogeno Que se origina en la sangre o se disemina por la corriente sanguiacutenea
Improntas representan el caso maacutes elemental en la produccioacuten de signos
Inclusioacuten Cuerpos redondeados ovales de forma irregular que aparecen en el citoplasma y
los nuacutecleos de las ceacutelulas del cuerpo como en enfermedades causadas por infecciones por
virus filtrables como rabia viruela y herpes
Inervar Actuar un nervio sobre una zona de un organismo animal
Infeccioacuten Invasioacuten de un ser vivo por un agente patoacutegeno que desencadena una
enfermedad
Inmunidad El estado de tener suficientes defensas bioloacutegicas para evitar la infeccioacuten
enfermedad u otra invasioacuten bioloacutegica no deseada La inmunidad involucra tanto a
componentes especiacuteficos y no especiacuteficos Los componentes no especiacuteficos actuacutean como
barreras o como eliminadores de patoacutegenos para detener la infeccioacuten por microorganismos
antes de que puedan causar la enfermedad
Inmuno patologiacutea Rama de las ciencias biomeacutedicas que trata de las reacciones
inmunitarias relacionadas con la enfermedad sean beneacuteficas sin efecto o nocivas
Inmunocompetente Capacidad de desplegar una reaccioacuten inmunitaria despueacutes de
exposicioacuten a un antiacutegeno
Inmunodeficiente Tener un sistema inmunitario debilitado a causa de ciertas
enfermedades o tratamientos
Inmunodeprimidos Describe un sistema inmunoloacutegico que funciona por debajo del iacutendice
de normalidad (personas con una respuesta inmunoloacutegica defectuosa) ellos son
susceptibles a las infecciones por microorganismos
Inoculacioacuten Introduccioacuten de una sustancia en un organismo transmisioacuten por medios
artificiales de una enfermedad contagiosa
Interferon Es una proteiacutena producida naturalmente por el sistema inmunitario de la
mayoriacutea de los animales como respuesta a agentes externos tales como virus y ceacutelulas
canceriacutegenas El interferoacuten pertenece a la clase de las glicoproteiacutenas como las citocinas
Isomeros Son compuestos que tienen la misma composicioacuten atoacutemica pero diferente
foacutermula estructural
Laacutebil (adj) Inestable faacutecilmente modificable o alterable inconstante
Linfocito Leucocito mononuclear no granular de cromatina densa Es producto del tejido
linfoide
Linfocitos Los linfocitos son un tipo de leucocito (gloacutebulo blanco) comprendidos dentro
de los agranulocitos Son los leucocitos de menor tamantildeo (entre 7 y 15 μm) y representan
del 24 a 32 del total en la sangre perifeacuterica
Macromoleacuteculas Son moleacuteculas que tienen una masa molecular elevada formadas por un
gran nuacutemero de aacutetomos Generalmente se pueden describir como la repeticioacuten de una o
unas pocas unidades miacutenimas o monoacutemeros formando los poliacutemeros
Morbimortalidad Morbilidad se describe como el nuacutemero total de
enfermedadesproblemas de salud o condicioacuten incapacitante que acontece durante un
periacuteodo de tiempo para una poblacioacuten o lugar determinado
Mortalidad Nuacutemero de fallecimientos en una determinada poblacioacuten a lo largo de un
periodo establecido
Neonatal Un recieacuten nacido o neonato se considera todo nintildeo que tenga hasta un mes de
vida fuera del uacutetero y todo lo relacionado con este periacuteodo de tiempo se entiende como
neonatal diacutegase cuidados neonatales se refiere al cuidado del neonato
Neuronas sensoriales Son receptoras o conexiones de receptores que conducen
informacioacuten transmiten impulsos producidos por los receptores de los sentidos
Patologiacutea Rama de la medicina que trata la naturaleza esencial de una enfermedad
Periorales alrededor de la boca
Puacutestulas son lesiones en la superficie de la piel que se caracterizan por ser pequentildeas
inflamadas llenas de pus y similares a una ampolla
Queratizantes Ceacutelulas epiteliales
Recurrente Que vuelve a ocurrir o aparece especialmente despueacutes de un intervalo
Secrecioacuten Proceso celular que consiste en elaborar un producto especiacutefico cualquier
sustancia expulsada hacia un medio externo
Secuela Trastornoacute morbico que ocurre como consecuencia de otra enfermedad o
fenoacutemeno
Senescencia Se denomina asiacute al proceso de envejecimiento normal
Sincitio Es una masa de protoplasma en la que coexisten varios nuacutecleos
Tegumento Cubierta o recubrimiento (epitelios)
TH1 Ceacutelulas T ayudantes de tipo 1 (Th1) producen INF-gamma IL-2 y factor de necrosis
tumoral beta (TNF-B) los cuales activan macroacutefagos y son responsables de la inmunidad
celular mediada por ceacutelulas
Tipaje Aquel que hace referencia a los grupos sanguiacuteneos (tipos de sangre)
Toroide Es la superficie de revolucioacuten generada por una curva plana cerrada que gira
alrededor de una recta exterior coplanaria
Torunda Material absorbente para curaciones quiruacutergicas
Tropismo tisular Significa que la flora bacteriana coloniza ciertas zonas o tejidos y otros
no
Unilateral Que estaacute solo en un lado
Virion Es la partiacutecula viral completa madura e infecciosa y es la unidad estructural de los
virus estaacute compuesto por acido nucleico viacuterico puede ser ADN o ARN solo uno de ellos
de cadena doble o sencilla y las proteiacutenas viacutericas que forman la cubierta externa o caacutepside
compuesta por subunidades que se denominan capsoacutemeros4343
Virulencia Es una condicioacuten meacutedica donde virus entran al torrente sanguiacuteneo y logran
tener acceso al resto del cuerpo
Virus Un virus (de la palabra latina virus toxina o veneno) es una entidad bioloacutegica que
para replicarse necesita de una ceacutelula hueacutesped
Xantinas Las xantinas son sustancias que pertenecen a un grupo quiacutemico de bases
puriacutenicas que incluyen sustancias endoacutegenas tan importantes como la guanina adenina
hipoxantina y aacutecido uacuterico
BIBLIOGRAFIAS
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panamericana 11 edicioacuten 2004
- La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
- INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
-
Estructura y composicioacuten de los Herpes virus
Los herpes virus son virus grandes Los distintos miembros del grupo comparten detalles
estructurales y son indistinguibles mediante microscopio electroacutenico Todos los herpes
virus tienen un nuacutecleo de DNA de doble cadena en forma de toroide rodeado por una
cubierta proteiacutenica que exhibe simetriacutea icosaedrica y tiene 163 capsomeros El
nucleocapside estaacute rodeado por una envoltura que se deriva de la membrana nuclear de la
ceacutelula infectada y contiene picos de glucoproteina viral de unos 8 nm de largo Los virus
herpes codifican diversas glucoproteinas implicadas en la adhesioacuten y la fusioacuten viacutericas y la
elusioacuten del control inmunitario Una estructura amorfa algunas veces asimeacutetrica entre la
capside y la envoltura se designa como el tegumento el cual contiene proteiacutenas y enzimas
viacutericas que ayudan a iniciar la replicacioacuten La forma envuelta mide de 150 a 200 nm el
virion ldquopurordquo mide 100 nm
El genoma de DNA de doble cadena (124 a 235 kpb) es lineal una caracteriacutestica
sorprendente del DNA del herpes virus es su disposicioacuten de secuencia Los genomas del
Herpes virus poseen secuencias repetidas terminales e internas Algunos miembros como
los virus de herpes simple experimentan transposiciones genoacutemicas que dan lugar a
ldquoisoacutemerosrdquo genoacutemicos distintos La composicioacuten base del DNA de herpes virus varia de 31
a 75 (G+C) Hay poca homologiacutea de DNA entre diferentes herpes virus excepto para
herpes simples tipo 1 y 2 que muestran 50 de homologiacutea de secuencia y los herpes
virus humanos 6 y 7 que presentan homologiacutea de secuencia limitada (30 a 50) El
tratamiento con endonucleasas de restriccioacuten produce patrones de segumentacion con
caracteriacutesticas distintas para herpes virus e incluso para cepas diferentes de cada tipo Esta
ldquohuellardquo de las cepas permite el seguimiento epidemioloacutegico de una determinada cepa
El genoma de herpes virus codifica por lo menos 100 proteiacutenas distintas De estas
maacutes de 35 polipeptidos tienen relacioacuten con la estructura de la partiacutecula de virus algunos
son parte de la envoltura viral Los herpes virus codifican una disposicioacuten de enzimas
especificas para el virus que participan en el metabolismo de aacutecidos nucleicos siacutentesis de
DNA y regulacioacuten de proteiacutenas (DNA polimerasa cinasa de timidina y proteiacutena cinasa)
Clasificacioacuten
Los Alphaherpesvirinae incluyen los virus del herpes simple 1 y 2 el virus
de varicela zoster y el virus del herpes B simiano Estos microorganismos son virus
citoliticos que crecen con rapidez y dan lugar a infecciones latentes en las neuronas
Los Betaherpesvirinae comprenden el citomegalovirus y los virus del herpes
humano 6 y 7 Estos microorganismos crecen con lentitud como virus no citoliticos y
ocasionan infecciones latentes en diversas ceacutelulas
Los Gammaherpesvirinae incluyen el virus Epstain-Barr y el virus del herpes
humano El primero no solo causa infecciones activas en ceacutelulas del epitelio fariacutengeo
escamoso sino tambieacuten infecciones linfoproliferativas persistentes en las ceacutelulas B El
virus del herpes humano infecta las ceacutelulas del endotelio y se relaciona con sarcoma de
Kaposi y linfoma no-Hodking en sujetos con siacutendrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA)
Subfamilia Virus Principal celula diana
Zona de Latencia
Formas de contagio
AlfaherpesvirinaeVirus herpes humano 1
Herpes simple tipo 1
Celulas mucoepiteliales
Neurona|| Contacto directo
Virus herpes humano 2
Herpes simple tipo 2
Ceacutelulas mucoepiteliales
Neurona Contacto directo (enfermedad de transmisioacuten sexual)
Virus varicela zoster
Ceacutelulas mucoepiteliales
Neurona Respiratoria y contacto directo
Gammaherpesvirinae Virus Epstein-Barr
Linfoncitos B y ceacutelulas epiteliales
Linfocitos B Saliva (enfermedad del beso)
Virus herpes humano 8
Virus relacionado con sarcoma de Kaposi
Linfocitos y otras ceacutelulas
Linfocito B Contacto directo (sexual) saliva
Betaherpesvirinae Virus herpes humano 5
Citomegalovirus Monocitos linfocitos y ceacutelulas epiteliales
Monocitos y linfocitos
Contacto directo transfusiones trasplantes de tejidos y congeacutenita
Virus herpes humano 6
Virus herpes humano 7
Virus herpes linfotropo
Virus herpes humanos 7
Linfocito T
Linfocitos T
Linfocito T
Linfocito T
Respiratoria y contacto
Replicacioacuten del herpesvirus
El virus entra a la ceacutelula por fusioacuten con la membrana celular despueacutes de unirse a receptores
celulares especiacuteficos por medio de glicoproteiacutenas de envoltura Varios herpes virus se unen
a los glucosaminoglucanos de la superficie celular sobre todo el sulfato de Heparan La
adhesioacuten del virus tambieacuten estaacute relacionada con la unioacuten a uno de varios correceptores (por
ejemplo miembros de la suacuteper familia de inmunoglobinas) Despueacutes de la fusioacuten la
capside es transportada por el citoplasma a un poro nuclear se presenta la perdida de la
cubierta y el DNA se integra al nuacutecleo El DNA viral forma de inmediato un ciacuterculo al
liberarse de la capside La expresioacuten de genoma viral estaacute regulada de forma estricta y
ordenada de manera secuencial en una frecuencia de cascada VP 16 una proteiacutena de
tegumento forma complejos con varias proteiacutenas celulares y activa la expresioacuten geacutenica
viral inicial Se expresan los genes inmediatos produciendo proteiacutenas alfa Estas proteiacutenas
permiten la expresioacuten del conjunto inicial de genes que se traducen en proteiacutenas Comienza
la replicacioacuten de DNA viral y se producen las transcripciones tardiacuteas que dan lugar a las
proteiacutenas Se sintetizan maacutes de 50 proteiacutenas diferentes en las ceacutelulas infectadas con
herpesvirus Muchas proteiacutenas son enzimas de proteiacutenas de enlace a DNA la mayor parte
de las proteiacutenas son componentes estructurales
El DNA viral se transcribe por el ciclo de replicacioacuten mediante polimerasa II del
RNA celular pero con participacioacuten de factores virales El DNA viral se sintetiza mediante
un mecanismo de ciacuterculo giratorio Los herpesvirus difieren de otros virus de DNA nuclear
en que codifican una gran cantidad de enzimas que participan en la siacutentesis de DNA ( Estas
enzimas son buenos blancos para faacutermacos antivirales) el DNA viral recieacuten sintetizado se
empaqueta en nucleocapsides vacios preformados en el nuacutecleo de la ceacutelula
La maduracioacuten ocurre por gemacioacuten de los nucleocapsides a traveacutes de la membrana
nuclear interna modificada Luego el movimiento vesicular transporta las partiacuteculas de
virus envueltas a la superficie de la ceacutelula
La duracioacuten del ciclo de replicacioacuten variacutea desde unas 18 horas para el virus de
herpes simple a maacutes de 70 horas para el citomegalovirus Las ceacutelulas infectadas con herpes
virus variablemente viven La siacutentesis macromolecular del hueacutesped se desactiva al inicio de
la infeccioacuten la siacutentesis del DNA celular normal y proteiacutenas praacutecticamente se detiene
cuando comienza l replicacioacuten viral
Virus del herpes simple
El VHS fue el primer virus herpes humano identificado El nombre de herpes se deriva de
una palabra griega que significa reptar La denominacioacuten calenturas ya se citaba en la
antiguumledad establecieacutendose su etiologiacutea viacuterica en 1919
Los dos tipos de virus herpes simple VHS -1 y VHS-2 comparten un gran nuacutemero
de caracteriacutesticas como la inmunologiacutea de ADN ciertos determinantes antigeacutenicos el
tropismo tisular y los siacutentomas de enfermedad De todos modos aun se pueden distinguir
algunas diferencias leves aunque significativas en estos rasgos
Las especificidades de sustrato de estas enzimas y la polimerasa de ADN difieren
significativamente de sus anaacutelogos celulares y por tanto constituye unos objetivos
potenciales adecuados para la quimioterapia antiviacuterica
El VHS codifica al menos 10 glucoproteiacutenas que actuacutean como proteiacutenas de adhesioacuten
viacuterica (gB gC gD gH) proteiacutenas de fusioacuten (gB) proteiacutenas estructurales proteiacutenas de
evasioacuten inmunitaria (gC gE gI) y otras funciones
Replicacioacuten
El VHS puede afectar a la mayoriacutea de tipos de ceacutelulas humanas e incluso de otras especies
El virus provoca infecciones liacuteticas en los fibroblastos de las ceacutelulas epiteliales asiacute como
infecciones latentes en las neuronas el VHS-1 se une de manera raacutepida y eficaz a las
ceacutelulas a traveacutes de la interaccioacuten inicial con heparan sulfato un proteoglicano presente en el
exterior de diversos tipos celulares y posteriormente interrelaciona con mayor intensidad
con proteiacutenas receptoras localizadas en la superficie celular La penetracioacuten al interior de la
ceacutelula precisa la interaccioacuten con nectina-1 una moleacutecula de adhesioacuten intercelular que
pertenece a la familia de proteiacutenas inmunoglobulinas y es semejante al receptor del polio
virus La nectina-1 se encuentra en la mayor parte de las ceacutelulas y neuronas El VHS
penetra en la ceacutelula anfitriona mediante la fusioacuten de su envoltura con la membrana celular
Tras la fusioacuten el virion libera su capside al citoplasma junto a una proteiacutena que favorece el
comienzo de la transcripcioacuten geneacutetica viacuterica una proteincinasa codificada por el virus y
proteiacutenas citotoacutexicas La capside se acopla a un poro nuclear y libera el genoma en el
nuacutecleo
Entre los productos geneacuteticos precoces inmediatos figuran las proteiacutenas de unioacuten al
ADN que estimulan la siacutentesis de esta moleacutecula y la transcripcioacuten de los genes viacutericos
precoces Durante una infeccioacuten latente de neuronas la uacutenica regioacuten del genoma que se
debe transcribir generan los transcriptos asociados a la latencia (TAL) pero estos ARN no
se traducen en proteiacutenas
Entre las proteiacutenas precoces se encuentra una polimerasa de ADN dependiente y
una timidina cinasa Como proteiacutenas cataliacuteticas se necesita un nuacutemero relativamente bajo
de copias de estas enzimas para estimular la replicacioacuten Otras proteiacutenas precoces inhiben la
produccioacuten e inician la degradacioacuten del ARNm y del ADN celulares La expresioacuten de los
genes precoces y tardiacuteos comporta la destruccioacuten celular
El genoma comienza a replicarse en cuanto sea sintetizada la polimerasa
Inicialmente se elaboran concatameros genoacutemicos circulares unidos por sus extremos En
una base posterior de la infeccioacuten el ADN se replica mediante un mecanismo de ciacuterculo
rodante para producir una cadena lineal de genomas los cuales se podriacutean comparar con un
rollo de papel higieacutenico Los concatameros se separan para formar genomas individuales a
medida que se introduce el ADN en las procapsides
La replicacioacuten del genoma desencadena la transcripcioacuten de los genes tardiacuteos que
codifican las proteiacutenas estructurales y de otro tipo Las proteiacutenas de la capside se
transportan hacia el nuacutecleo en donde se introducen procapsides vaciacuteas y se rellenan con
ADN Las capsides que contienen ADN se asocian a fragmentos de la membrana nuclear
alteradas por las proteiacutenas viacutericas y posteriormente abandonan el retiacuteculo endoplasmico
para pasar el citoplasma Las glucoproteinas viacutericas se sintetizan y procesan de manera
semejante a las glucoproteinas celulares Las proteiacutenas del tegumento se asocian a la
capside viacuterica en el citoplasma y en una fase posterior la capside atraviesa por gemacioacuten el
aparato de Golgi con el fin de adquirir su envoltura dotada de glucoproteinas El virus se
libera por exocitosis o lisis celular De igual modo los virus se pueden seminar de una
ceacutelula a otra a traveacutes de los puentes intracelulares los cuales permiten que eluda su
deteccioacuten por la respuesta humoral La formacioacuten de sincitios inducida por el virus tambieacuten
participa en la diseminacioacuten de la infeccioacuten
La infeccioacuten por el VHS puede dar lugar a la replicacioacuten del patoacutegeno o bien al
establecimiento de una infeccioacuten latente dependiendo de la identidad de los genes viacutericos
transcritos por la neurona La transcripcioacuten del los TAL pero no de ninguacuten otro gen viacuterico
da lugar a un estado de latencia La replicacioacuten viacuterica se desarrolla cuando la ceacutelula es
capaz de transcribir los genes precoces inmediatos del virus El VHS codifica una timidina
cinasa que facilita la replicacioacuten en las ceacutelulas que no se dividen como las neuronas
Igualmente este virus codifica una proteiacutena ICP 345 que facilita su proliferacioacuten en las
neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica activada
como respuesta a la infeccioacuten
Patogenia e Inmunidad
El virus herpes simple tipo 1 inicialmente infecta las ceacutelulas mucoepiteliales y se replica en
ellas produce enfermedad en el lugar de la infeccioacuten y posteriormente establece una
infeccioacuten latente en las neuronas que la inervan El VHS-1 acostumbra a provocar
infecciones por encima de la cintura
El VHS puede provocar infecciones liacuteticas en la mayoriacutea de las ceacutelulas infecciones
persistentes en linfocitos y macroacutefagos e infecciones latentes en las neuronas
Generalmente la inhibicioacuten de la siacutentesis macromolecular celular que induce el virus
provoca citolisis la degradacioacuten del ADN de la ceacutelula anfitriona permeabilidad de la
membrana destruccioacuten del citoesqueleto y senescencia de la ceacutelula Ademaacutes se producen
cambios en la estructura nuclear y marginacioacuten de la cromatina y se forman cuerpos de
inclusioacuten intranucleares acidofilos de Cowdry de tipo A Muchas cepas de VHS tambieacuten
inician la formacioacuten de sincitios En los cultivos tisulares el VHS destruye raacutepidamente las
ceacutelulas
La infeccioacuten por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de
roturas de la piel El virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las
neuronas que las inerva desplazaacutendose por transporte retrogrado hasta el ganglio (los
ganglios trigeacuteminos en el caso del VHS bucal) Despueacutes el virus volveraacute al punto inicial de
infeccioacuten y puede ser inaparente o bien provocar lesiones vesiculares El liacutequido vesicular
contiene virones infectantes La lesioacuten de los tejidos estaacute provocado por una combinacioacuten
de patologiacutea viacuterica e inmunopatologia Generalmente la lesioacuten se cura sin producir ninguna
cicatriz
Los mecanismos innatos de proteccioacuten como el interferon y los linfocitos naturales
pueden bastar para limitar la progresioacuten de la infeccioacuten La respuesta asociada a linfocitos
T cooperadores de tipo 1 (TH1) y la respuesta citotoacutexica provocada por los linfocitos T
citotoacutexicos son necesarias para destruir las ceacutelulas infectadas y curar una enfermedad en
curso Los efectos inmunopatologicos de las respuestas celulares e inflamatorias tambieacuten
son una de las causas principales de los siacutentomas Los anticuerpos dirigidos frente a las
glicoproteiacutenas del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su
diseminacioacuten pero es insuficiente para eliminar la infeccioacuten En ausencia de una inmunidad
funcional mediada por ceacutelulas la infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta
oacuterganos vitales y el cerebro
El virus VHS posee diversos mecanismos para eludir las respuestas protectoras del
organismo anfitrioacuten Bloquea la inhibicioacuten inducida por el interferon de la siacutentesis proteica
viacuterica y codifica una proteiacutena que rellena el trasportador asociado al canal de procesamiento
(TAP) de modo que impide el paso de peacuteptidos al retiacuteculo endoplasmatico (RE) para
inhibir su asociacioacuten a las moleacuteculas del complejo principal de histocompatibilidad de tipo
1 (CPH 1) y evita el reconocimiento de las ceacutelulas infectadas por los linfocitos T CD8 El
virus puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su diseminacioacuten
directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten latente en una
neurona Por otra parte el viroacuten y las ceacutelulas infectadas por el virus expresan receptores de
anticuerpos (Fc) y del complemento que debilitan las defensas humorales
En las neuronas se produce una infeccioacuten latente que no provoca lesiones
detectables Existen diversos estiacutemulos capaces de activar una recurrencia Estos estiacutemulos
desencadenan la replicacioacuten viacuterica en una ceacutelula nerviosa individual del interior del haz y
permite el desplazamiento retrogrado del virus a lo largo del nervio para causar lesiones
que aparecen en el mismo dermatoma y localizacioacuten en cada ocasioacuten El estreacutes desencadena
la reactivacioacuten al estimular la replicacioacuten del virus en el nervio deprimir temporalmente la
inmunidad celular o mediante ambos procesos a la vez El virus se puede reactivar a pesar
de la presencia de anticuerpos
Sin embargo las infecciones recurrentes suelen ser menos graves mas localizadas y
de menor duracioacuten que los episodios primarios debido a la naturaleza de la diseminacioacuten la
existencia de las respuestas inmunitarias de memoria
Epidemiologiacutea
Puesto que el VHS puede alcanzar un estado de latencia con posibilidad de recurrencia
asintomaacutetica el individuo infectado es una fuente de contagio durante toda la vida
Como cualquier otro virus encapsulado el VHS se trasmite a traveacutes de secreciones
y por contacto intimo El virus es muy laacutebil y se inactiva con facilidad con la desecacioacuten de
los detergentes y de las condiciones imperantes en el tubo digestivo A pesar de que el VHS
puede infectar las ceacutelulas animales la infeccioacuten por VHS es una enfermedad
exclusivamente humana
El VHS se trasmite a traveacutes del liacutequido de las vesiacuteculas de la saliva y las
secreciones vaginales El lugar de la infeccioacuten y por tanto de la enfermedad se ve
determinada fundamentalmente por el tipo de combinacioacuten de membranas mucosas
Ambos tipos de VHS pueden provocar lesiones bucales y genitales
El VHS-1 acostumbra a contagiarse por contacto bucal (besos) o al compartir vasos
cepillos de dientes u otros objetos contaminados con saliva La infeccioacuten por el VHS-1 de
los dedos o el organismo puede ser el resultado del contacto de la boca con la piel y el
virus penetra atreves de una grieta en esta La auto inoculacioacuten puede originar una
infeccioacuten oculta
La infeccioacuten por el VHS-1 es frecuente Maacutes del 90 de los individuos que viven
en regiones subdesarrolladas tienen anticuerpos frente al VHS-1 a la edad de 2 antildeos Este
fenoacutemeno puede ser consecuencia del asentamiento o de una higiene deficiente
Siacutentomas del Herpes Labial
Los primeros siacutentomas de este tipo de herpes se manifiestan una o dos semanas (maacuteximo
tres) luego del contacto con la persona infectada comuacutenmente las lesiones de herpes labial
permanecen a lo largo de siete o diez diacuteas y luego comienzan a desaparecer El virus puede
estar latente en las ceacutelulas nerviosas y luego recurrir en el sitio original o cerca del mismo
Esta recurrencia es normalmente muy leve y puede ser desencadenada por periacuteodos
menstruales exposicioacuten al sol enfermedades con fiebre estreacutes u otras causas
Cuando se estaacute afectado con herpes labial es faacutecil de
darse cuenta debido a la cantidad inconfundible de siacutentomas
que se presentan sensacioacuten de quemazoacuten aumento de la
sensibilidad en el aacuterea afectada u hormigueo etc estas
sensaciones se presentan unos dos diacuteas antes de la aparicioacuten de
las lesiones fiacutesicas
Cuando hablamos de coacutemo este herpes afecta al cuerpo
en especial a la zona bucal podemos decir que se podraacuten
divisar lesiones en la piel o erupciones alrededor de los labios
boca y enciacuteas ampollas (vesiacuteculas) pequentildeas que en su
mayoriacutea contienen un liacutequido amarillento ampollas
enrojecidas (levantadas y dolorosas en cierta aacuterea de la piel)
cuando estas vesiacuteculas se forman se rompen y luego se drenan
Foto herpes simple
Tambieacuten es factible que se formen costras amarillas que al caer se pueda ver el
aspecto rosado de la piel lo que indica que se estaacute cicatrizando y como uacuteltimo siacutentoma se
puede presentar fiebre
Diagnostico de los virus Herpes Simplex
El diagnoacutestico viroloacutegico se puede realizar de varias formas dependiendo en cada ocasioacuten
de que haya o no vesiacuteculas de las caracteriacutesticas del hueacutesped (edad inmunoprosucesioacuten
etc) y del momento en que se realice la toma de la muestra
Atendiendo a los criterios anteriores la estrategia diagnoacutestica seraacute
1- En los casos donde haya lesioacuten vesiculosa la teacutecnica de eleccioacuten es el diagnoacutestico
directo a partir de improntas tomadas de la lesioacuten Los portaobjetos con las improntas se
fijan en acetona friacutea durante 15 minutos y se tintildeen despueacutes con anticuerpos monoclonales
marcados habitualmente con fluoresceiacutena La eficacia diagnoacutestica de esta teacutecnica estaacute en
relacioacuten con el estado de lesioacuten variando desde el 100 en el caso de vesiacuteculas a un 25
cuando las improntas se realizan a partir de las costras El diagnoacutestico puede obtenerse en
30 minutos
Igualmente debe realizarse una toma de la lesioacuten para cultivo de virus utilizando
para ello una torunda previamente humedecida en el medio de transporte de virus (solucioacuten
tamponada con rojo fenol antibioacuteticos y una fuente proteica como albuacutemina) Lo maacutes
conveniente es inocular la muestra inmediatamente pero si no es posible se puede
almacenar a 4ordmC no maacutes de 48 horas
Los cultivos raacutepidos (Shell vial) estaacuten indicados tambieacuten para el diagnoacutestico precoz
de la infeccioacuten por VHS-1 y 2 Se realizan inoculando 200-300 microl de la muestra de la
vesiacutecula por centrifugacioacuten (700 X g 45 min) sobre una monocapa de ceacutelulas susceptibles
(MCR-5 VERO o BGM) previamente crecidas sobre un cubreobjetos circular Despueacutes de
retirar la muestra y antildeadir 1 ml de medio de mantenimiento se incuban a 37ordmC durante 24-
48 horas Posteriormente se tintildeen los cubreobjetos con anticuerpos monoclonales frente a
VHS-1 Marcados con fluoresceiacutena y se observan al microscopio
Los cultivos convencionales son necesarios para aislar las cepas y realizar ensayos
de sensibilidad que estaacuten indicados fundamentalmente en pacientes inmunodeprimidos La
inoculacioacuten de los cultivos convencionales se realiza por absorcioacuten de la muestra a la
monocapa celular durante una hora a 37ordmC (tambieacuten se puede realizar por centrifugacioacuten)
Se retira la muestra y se antildeade medio de mantenimiento Los tubos se incuban a 37ordmC y
atmoacutesfera de 5 de CO2 durante 14 diacuteas Estos tubos se observan perioacutedicamente para
visualizar el efecto citopaacutetico caracteriacutestico de VHS La identificacioacuten final se realiza con
los anticuerpos monoclonales de tipaje por la teacutecnica de IF directa anteriormente descrita
sobre las ceacutelulas de la monocapa desprendidas lavadas y fijadas con acetona friacutea
2- Cuando no existen lesiones vesiculosas externas hay que distinguir a su vez cuatro
circunstancias
2a) Procesos cliacutenicos donde se produce excrecioacuten viral faringitis uretritis cervicitis y
neumoniacuteas (inmunodeprimidos) La deteccioacuten del virus debe realizarse mediante cultivo
raacutepido o convencional siendo este uacuteltimo el meacutetodo maacutes sensible Las muestras de eleccioacuten
son los exudados de la zona afectada (faringe uretra endocervix y lavados
broncoalveolares en las neumoniacuteas) En algunos casos como por ejemplo en los exudados
fariacutengeos el aislamiento ha descrito excrecioacuten del virus en un 2 de individuos
asintomaacuteticos En los lavados broncoalveolares su implicacioacuten como agente etioloacutegico va
ligada a la ausencia de otros patoacutegenos
2b) Queratitis esofagitis proctitis Las muestras de eleccioacuten en estos casos son los
raspados corneacuteales o biopsias respectivas En estos casos el diagnoacutestico se hace mediante IF
sobre las improntas de las biopsias cultivo (raacutepido y convencional) cocultivo y PCR La
PCR estaacute indicada soacutelo cuando los cultivos son raspados y es fundamentalmente uacutetil en los
raspados corneacuteales donde el rendimiento del cultivo es menor Ademaacutes se puede utilizar la
secrecioacuten lagrimal del ojo afectado como muestra para el diagnoacutestico por PCR
Para el cocultivo se ponen en contacto 15x104ceacutelulas con el triturado de la biopsia
en 15 ml de medio de mantenimiento suplementado con 5 de suero bovino fetal A las
24 horas y una vez formada la monocapa se cambia el medio y se incuba a 37ordmC y
atmoacutesfera de 5 de CO2 durante 14 diacuteas observaacutendolo perioacutedicamente para visualizar el
efecto citopaacutetico
2c) Encefalitis debido a la eficacia y ausencia de reacciones adversas del tratamiento con
aciclovir no suele practicarse biopsia cerebral para el diagnoacutestico etioloacutegico Hoy diacutea la
PCR realizada a partir del liacutequido cefalorraquiacutedeo (LCR) teacutecnica mucho menos agresiva
se ha convertido en la alternativa diagnoacutestica de eleccioacuten Suele utilizarse una teacutecnica de
doble PCR (nested) o alternativamente una PCR simple seguida de hibridacioacuten con sonda
especiacutefica radiactiva o biotinada
La PCR muacuteltiple en la que se utiliza una mezcla de iniciadores de los diferentes
herpesvirus que posteriormente se identifican con unos segundos cebadores especiacuteficos
para cada uno de ellos Es una teacutecnica que ha sido desarrollada recientemente y con
resultados prometedores
2d) Procesos con cliacutenicos que van acompantildeados de viremia (herpes neonatal herpes
generalizados y viscerales en inmunodeprimidos) en ausencia de lesiones cutaacuteneas En
estos casos se puede detectar antiacutegeno viral por IF directa o aislar el virus mediante cultivos
a partir de leucocitos de sangre perifeacuterica Para la IF directa con objeto de evitar la
contaminacioacuten con eritrocitos la muestra se trata con NH4CI friacuteo (5 minutos a -20ordm) antes
de ponerla en el portaobjetos
Diagnostico Seroloacutegico
Su utilidad se circunscribe al diagnoacutestico de primoinfecciones y en estudios
epidemioloacutegicos En las enfermedades del sistema nervioso central tambieacuten se utilizan los
iacutendices de anticuerpos IgG totales y especiacuteficos LCRsuero junto con el iacutendice de albuacutemina
(indicativo de barrera hematoencefaacutelica intacta o alterada) para demostrar produccioacuten
intratecal de anticuerpos especiacuteficos
La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
Ante la sospecha de infeccioacuten por los VHS es muy importante que el laboratorio
tenga claros los objetivos que persigue adecuando las diferentes teacutecnicas diagnoacutesticas
disponibles a las diferentes situaciones cliacutenicas con las que se enfrente Esta claridad de
objetivos es fundamental para luego interpretar correctamente los resultados obtenidos
seguacuten cada situacioacuten concreta El diagnoacutestico indirecto seroloacutegico basado en la
determinacioacuten de los anticuerpos especiacuteficos frente a los VHS no resulta en general de
tanta utilidad como el diagnoacutestico directo basado en el aislamiento del virus o en la
aplicacioacuten de metodologiacutea molecular Aun partiendo de esta premisa no debemos olvidar
que debido al amplio espectro de infecciones por los VHS vamos a encontrarnos ante
casos en los que resulte necesario recurrir a la deteccioacuten de anticuerpos especiacuteficos de cada
tipo de virus principalmente en el suero o en el liacutequido cefalorraquiacutedeo (LCR) del paciente
Esto ocurre sobre todo cuando el aislamiento del virus no resulte posible en situaciones de
negatividad del diagnoacutestico directo o en aquellos casos (vg encefalitis) en los que la toma
de una muestra adecuada suponga un riesgo no justificable En estos casos el diagnoacutestico
seroloacutegico aparece como una alternativa a utilizar o incluso en ocasiones el uacutenico modo de
establecer la infeccioacuten
La investigacioacuten de los anticuerpos anti-VHS se realiza baacutesicamente a partir del
suero del paciente aunque en ocasiones se pueden detectar de diversos liacutequidos bioloacutegicos
entre los que destaca el LCR en los casos de afectacioacuten neuroloacutegica Es importante sentildealar
para poder detectar una hipoteacutetica seroconversioacuten la necesidad de obtener dos muestras de
suero al inicio de los siacutentomas y a los 15-21 diacuteas siguientes
La ausencia de anticuerpos indica que el individuo no ha sido infectado por los
VHS Tras la infeccioacuten primaria se produce un incremento raacutepido de los anticuerpos IgM
seguido posteriormente de un incremento de los IgG Los de clase IgM aunque pueden
desaparecer al cabo de 3-6 meses presentan perfiles muy variados para cada individuo
pudiendo su persistencia indicar que la replicacioacuten viral continuacutea En las infecciones
recurrentes pueden persistir o reaparecer los anticuerpos IgM lo que ocurre tambieacuten tras las
infecciones secundarias herpeacuteticas graves como la encefalitis aunque su negatividad no
excluye el diagnoacutestico Las IgG persistiraacuten elevadas praacutecticamente de por vida por lo que
su deteccioacuten no podraacute utilizarse como signo de infeccioacuten activa Tan soacutelo implican que el
individuo ha sido infectado por el VHS-1 VHS-2 o ambos Tambieacuten suponen que es
portador del VHS en los ganglios sensitivos y que el virus puede reactivarse
intermitentemente Para documentar el estado inmunitario de un individuo frente a los VHS
se han descrito numerosos meacutetodos seroloacutegicos entre los que los maacutes eficaces y
disponibles comercialmente se basan en teacutecnicas de EIA Sin embargo la elevada
reactividad cruzada entre el VHS-1 y el VHS-2 cuando se utilizan antiacutegenos crudos haraacute
imposible diferenciar entre una infeccioacuten pasada por uno u otro virus La necesidad de
solucionar este problema desde el punto de vista del manejo praacutectico en las diferentes
situaciones cliacutenicas ha hecho que en los uacuteltimos antildeos se hayan desarrollado meacutetodos
basados en antiacutegenos especiacuteficos de tipo Ambos virus poseen aproximadamente un 83 de
homologiacutea en su secuencia nucleotiacutedica lo que se traduce en una marcada reactividad
seroloacutegica cruzada El descubrimiento en los antildeos 80 de la glucoproteiacutena G (gG) con
diferencias en la antigenicidad seguacuten el tipo de virus permitioacute en cierto modo la
resolucioacuten del problema facilitando el desarrollo de pruebas especiacuteficas de tipo dirigidas a
la deteccioacuten de anticuerpos IgG e IgM
Teacutecnicas disponibles en el diagnostico seroloacutegico de los VHS
La necesidad de identificar los dos tipos de VHS ha justificado el desarrollo de
meacutetodos seroloacutegicos en particular de enzimoinmunoensayo con el objetivo principal de
diferenciar los anticuerpos especiacuteficos de cada tipo Sin embargo en la actualidad existen
todaviacutea pruebas disponibles comercialmente que utilizan antiacutegenos comunes y cuyo intereacutes
diagnoacutestico es loacutegicamente muy limitado Esto se traduce en la dificultad de interpretar los
resultados seroloacutegicos La ineficacia de los meacutetodos de ELISA basados en un antiacutegeno
crudo obtenido tras el lisado de las ceacutelulas infectadas es una consecuencia de la elevada
concentracioacuten de antiacutegenos comunes de ambos VHS Los ensayos para desarrollar pruebas
basadas en antiacutegenos especiacuteficos de tipo se han centrado ante todo en las glucoproteiacutenas de
la envoltura como la gG que se comportan como buenos inmunoacutegenos ademaacutes de tener
importantes funciones bioloacutegicas
Aunque se han utilizado numerosas teacutecnicas en el estudio seroloacutegico de la infeccioacuten
por los VHS la fijacioacuten de complemento de utilidad hasta eacutepocas recientes la IFI y
actualmente las teacutecnicas de EIA o de inmunotransferencia son las maacutes comunes La
fijacioacuten de complemento con un antiacutegeno soluble de VHS ha ido perdiendo protagonismo
debido a su moderada sensibilidad y a su incapacidad para diferenciar entre los tipos de
virus y de inmunoglobulinas Las teacutecnicas de ELISA son las maacutes utilizadas actualmente al
estar ademaacutes disponibles comercialmente Permiten la deteccioacuten de anticuerpos IgG o IgM
y la diferenciacioacuten no sin problemas entre los dos tipos La comercializacioacuten de este tipo
de pruebas ha ampliado su disponibilidad a muchos laboratorios Actualmente deben
incluirse como las teacutecnicas de eleccioacuten para el estudio seroloacutegico de los VHS
La teacutecnica de inmunotransferencia o western-blot (WB) aunque descrita hace maacutes
de diez antildeos se utiliza en la diferenciacioacuten de los dos tipos de VHS como meacutetodo de
referencia con los problemas ya conocidos de coste tiempo y laboriosidad Es una teacutecnica
sensible y especiacutefica que permite detectar anticuerpos IgG en suero y LCR en donde se
estudia la reactividad frente a las proteiacutenas especiacuteficas del virus por lo que resulta de
utilidad en el diagnoacutestico de la encefalitis y en los estudios de diferenciacioacuten entre ambos
tipos de virus Aunque se considera en la actualidad como el patroacuten de referencia para el
diagnoacutestico diferencial de los dos VHS su complejidad teacutecnica y la demora en su
realizacioacuten la inhabilitan como prueba de cribado Una alternativa comercial que podriacutea
aplicarse en algunos laboratorios es el immunoblotting en tiras (RIBA) vaacutelido para casos
concretos aunque no utilizable para estudios amplios de seroprevalencia
En resumen las pruebas basadas en antiacutegenos especiacuteficos de VHS-1 y VHS-2
disponibles comercialmente en la actualidad se basan en
a) Pruebas de EIA que utilizan como antiacutegeno la glucoproteiacutena gG Se han
desarrollado diversos meacutetodos comerciales para la determinacioacuten de anticuerpos
especiacuteficos de tipo seguacuten utilicen como antiacutegeno la glucoproteiacutena G del VHS-2
(gG-2) o del VHS-1 (gG-1) La diferencia entre los diversos sistemas existentes en
el mercado se basan principalmente en el modo de obtencioacuten del antiacutegeno para
recubrir la placa Su utilidad se comenta al analizar algunos estudios realizados
recientemente
b) Teacutecnica de immunoblotting en tira o RIBA que incluye bandas tipo
comuacuten de proteiacutena recombinante D (gD) un peacuteptido dominante especiacutefico del VHS-
1 (gB-1 o gG-1) y un antiacutegeno recombinante (gG-2) especiacutefico del VHS-2 Es uacutetil
para la deteccioacuten precoz de la respuesta seroloacutegica y la diferenciacioacuten entre
infeccioacuten por VHS-1 VHS-2 o por ambos Su aplicacioacuten estaacute restringida al anaacutelisis
de casos concretos no siendo recomendable en estudios de seroprevalencia
INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
Aunque en la mayor parte de las ocasiones el diagnoacutestico de las infecciones por los
VHS es cliacutenico existen situaciones que justifican el estudio microbioloacutegico Seriacutea por
ejemplo el caso del herpes neonatal el diagnoacutestico etioloacutegico de la encefalitis las
infecciones generalizadas en individuos inmunodeprimidos en ocasiones con formas de
presentacioacuten cliacutenica poco habitual y el diagnoacutestico etioloacutegico del herpes genital en el
contexto del diagnoacutestico diferencial de los agentes causales de uacutelceras genitales
Un resultado seroloacutegico (deteccioacuten de IgG) negativo indicaraacute la ausencia de un
contacto previo con el VHS o la falta de una respuesta inmunitaria debida a alteraciones en
su sistema inmune o porque la infeccioacuten estaacute en su fase inicial La presencia de anticuerpos
totales por el contrario seraacute evidencia de una infeccioacuten herpeacutetica en fecha no precisada La
ausencia de seroconversioacuten o una prueba de IgM negativa indicaraacute una infeccioacuten previa no
activa en el momento del estudio La presencia de IgM seraacute reflejo de una infeccioacuten en
evolucioacuten aunque no siempre seraacute sinoacutenimo de infeccioacuten primaria ya que es posible
detectar este tipo de anticuerpos en algunas recurrencias Asiacute la deteccioacuten de IgM no
parece mejorar la especificidad del diagnoacutestico seroloacutegico en los pacientes con signos
cliacutenicos de infeccioacuten por VHS y no debe utilizarse esta prueba para diferenciar la infeccioacuten
primaria de las reactivaciones Tampoco la cuantificacioacuten del tiacutetulo de anticuerpos IgG es
uacutetil para este propoacutesito puesto que las recurrencias no siempre se acompantildean de una
elevacioacuten del tiacutetulo y por el contrario eacuteste puede aumentar en ausencia de reactivacioacuten
viral En resumen los meacutetodos seroloacutegicos no deberiacutean ser utilizados como norma general
para el diagnoacutestico de las infecciones recurrentes por los VHS
Papel de la serologiacutea en el diagnoacutestico de las infecciones herpeacuteticas del SNC
La serologiacutea no ocupa un lugar preferente entre las teacutecnicas diagnoacutesticas de las
infecciones herpeacuteticas del SNC al ser un diagnoacutestico indirecto cuya positividad tan soacutelo
sugiere la posibilidad de una infeccioacuten activa y cuyos resultados son por lo general
retrospectivos En la actualidad las teacutecnicas de PCR son las recomendables
La deteccioacuten de anticuerpos en LCR no siempre es sinoacutenimo de una infeccioacuten local
ya que el origen de eacutestos puede ser seacuterico y haber pasado las barreras correspondientes Asiacute
en las infecciones de SNC se utilizan los iacutendices de IgG totales y especiacuteficos en LCR y
suero junto con el iacutendice de albuacutemina (que nos indicaraacute una alteracioacuten de barrera
hematoencefaacutelica) para asiacute poder demostrar la produccioacuten de anticuerpos intratecales Se
considera que una relacioacuten entre anticuerpos especiacuteficos locales y anticuerpos seacutericos igual
o mayor de 2 indica una infeccioacuten localizada En consecuencia la deteccioacuten local de IgG
anti-VHS en el LCR puede ser utilizada para documentar una encefalitis herpeacutetica en
algunos pacientes aunque en ocasiones se requieren 2-4 semanas para demostrar los casos
positivos Asiacute pues los meacutetodos seroloacutegicos no resultan uacutetiles para el diagnoacutestico precoz
que permita establecer un tratamiento antiviacuterico raacutepido que condicionaraacute a su vez el
pronoacutestico del paciente Quizaacute la deteccioacuten de los anticuerpos de la clase IgM pudiera
solventar esta limitacioacuten aunque el valor de esta prueba no estaacute claramente establecido por
el momento
Enfermedades cliacutenicas
El VHS-1 es un patoacutegeno del ser humano habitualmente provocan manifestaciones
dolorosas y enfermedades recurrentes por lo general estas infecciones por herpes se activan
desde los ganglios trigeacuteminos En el cuadro claacutesico la lesioacuten es una vesiacutecula transparente
situada sobre una base eritematosa que posteriormente progresa para dar lugar a lesiones
pustulosas ulceras y lesiones costrosas Sin embargo el virus VHS puede llegar a provocar
otras infecciones
E l virus puede provocar una morbimortalidad significativa cuando infectan el ojo o
el cerebro y en otras infecciones diseminadas en individuos inmunodeprimidos o recieacuten
nacidos
La gingivoestomatitis herpeacutetica primaria de los lactantes y los nintildeos es una
infeccioacuten primaria de la cavidad bucal originada por el VHS-1 eacutel cual es maacutes frecuente en
recieacuten nacidos y menores de 6 antildeos de edad Cuando se presenta en adultos joacutevenes puede
estar asociada con infeccioacuten de VHS-1 Y VHS-2 Acontece con la misma frecuencia en
ambos sexos No obstante en la mayoriacutea de la gente la infeccioacuten primaria es asintomaacutetica
El periacuteodo de incubacioacuten variacutea de 2 a 20 diacuteas Las fases leves presentan muacuteltiples ulceras
superficiales pequentildeas y puntiformes que afectan a las superficies mucosas orales
queratinizantes Las ulceras pueden estar limitadas a la enciacutea o pueden afectar varios sitios
desde los labios y la piel peribucal hasta la nasofaringe
Ambas formas leve y grave de la gingivoestomatitis herpeacutetica primaria aguda el
paciente experimenta fiebre que dura de 2 a 10 diacuteas Con frecuencia existen dolorimiento
muscular e imposibilidad de masticar y deglutir alimento Si los pacientes tienen buena
salud los signos y siacutentomas pueden durar de 2 a 4 diacuteas
La estomatitis es una enfermedad viral contagiosa semejante a una
gingivoestomatitis primaria causada por el Herpes virus simple tipo I es una infeccioacuten
bucal caracterizada por uacutelceras e inflamacioacuten y se observa principalmente en nintildeos
pequentildeos Esta afeccioacuten es probablemente la primera exposicioacuten de un nintildeo al virus del
herpes y puede ocasionar una enfermedad sisteacutemica con fiebre alta (a menudo hasta 104deg F
[40deg C]) ampollas uacutelceras en la boca e inflamacioacuten de las enciacuteas
La lengua y la parte interna de las mejillas frecuentemente desarrollan uacutelceras de 1 a
5 miliacutemetros de diaacutemetro con base blanca grisaacutecea y periacutemetro rojizo Estas uacutelceras son
muy dolorosas y ocasionan babeo dificultad para tragar y disminucioacuten en la ingesta de
alimentos aun cuando el paciente tenga hambre
Un miembro adulto de la familia puede tener fiebre en el momento que el nintildeo
presenta la estomatitis herpeacutetica pero es maacutes probable que no se encuentre un foco de
infeccioacuten La enfermedad Y las uacutelceras se curan generalmente al cabo de 10 diacuteas
La queratitis herpeacutetica es causada por el agente etioloacutegico herpes virus simplex Se
trata de una queratitis recurrente unilateral que produce una uacutelcera corneal con una
disminucioacuten de la visioacuten puede provocar una enfermedad recurrente que causa una cicatriz
permanente lesiones corneacuteales y ceguera El dolor va a depender de la profundidad de la
uacutelcera siendo menor cuanto maacutes profunda es la uacutelcera
El panadizo herpeacutetico una infeccioacuten de la piel alrededor de la untildea causada por el
virus del herpes Se presenta con frecuencia en los nintildeos cuando eacutestos succionan el pulgar u
otro dedo mientras tienen VHS-I en la boca Tambieacuten se observa en los profesionales de la
salud como los odontoacutelogos debido a que estaacuten expuestos al virus del herpes con
frecuencia creciente y aparece a menudo en las enfermeras o meacutedicos que atienden a
pacientes infectados por VHS El uso de guantes de goma previene que los profesionales de
la salud contraigan infecciones por herpes cerca de las untildeas
Otras infecciones graves que pueden llegar a ser mortales causadas por el herpes
virus simple tipo I como la meningitis herpeacutetica y encefalitis herpeacutetica que puede causar
una viremia en pacientes inmunodeprimido que tienen inmunodeficiencia adquirida o
congeacutenita
Encefalitis
El teacutermino encefalitis se emplea cuando existe evidencia cliacutenica yo patoloacutegica de
afectacioacuten de los hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso
infeccioso Numerosos microorganismos pueden producir sintomas y signos cliacutenicos
neuroloacutegicos centrales mediante dantildeo directo o indirecto de los tejidos del SNC Entre ellos
cabe destacar a los virus Los virus pueden originar encefalitis por invasioacuten directa del
tejido cerebral o mediante procesos para- o postinfecciosos de tipo inflamatorio Las
encefalitis viacutericas se pueden presentar de forma epideacutemica o esporaacutedica La encefalitis
herpeacutetica es la etiologiacutea maacutes frecuente de esta uacuteltima forma de presentacioacuten Diversos
factores influyen en la epidemiologiacutea de las encefalitis viacutericas como la edad la
inmunocompetencia del paciente la localizacioacuten geograacutefica las condiciones climaacuteticas y la
eacutepoca estacional del antildeo Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las
personas inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia
adquirida (SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica Sin embargo la verdadera
incidencia de las encefalitis es dificil de determinar ante lo infrecuente que es aislar
cualquier virus del LCR de un paciente con encefalitis y por no ser la biopsia cerebral una
teacutecnica diagnoacutestica realizada en todos estos casos
Patogeacutenesis
Los virus pueden alcanzar el SNC mediante viacutea neurotroacutepica o sanguiacutenea La
mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una viremia que permite al
virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la barrera
hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de dicha barrera o
pueden infectarlas directamente
Una vez dentro del SNC el virus en cuestioacuten debe ponerse en contacto con las
ceacutelulas susceptibles de poder ser infectadas por eacutel No todos los tipos de ceacutelulas del SNC
son vulnerables a un determinado virus por lo que el desarrollo de la enfermedad
infecciosa depende del contacto del virus con la ceacutelula receptora adecuada Este hecho
explica los diferentes siacutentomas y signos cliacutenicos que nos podemos encontrar en las
diferentes encefalitis viacutericas La infeccioacuten neuronal puede originar cliacutenica convulsiva la
cual puede ser focal o generalizada dependiendo del aacuterea afectada mientras que la
infeccioacuten de la oligodendroglia puede cursar soacutelo con cliacutenica desmielinizante
Diagnostico
Manifestaciones cliacutenicas
Cuando la encefalitis se debe a invasioacuten directa del SNC por el virus suele
presentarse unos diacuteas antes del inicio de las manifestaciones neuroloacutegicas un cuadro cliacutenico
caracterizado por siacutentomas de viacuteas respiratorias altas cefaleas mialgias y siacutentomas
constitucionales Posteriormente los siacutentomas y signos neuroloacutegicos suelen comenzar de
modo repentino La caracteriacutestica cliacutenica principal de las encefalitis es la alteracioacuten de la
conciencia Se pueden presentar siacutentomas cliacutenicos caracteriacutesticos de disminucioacuten del nivel
de conciencia desde la letargia hasta el coma como trastornos del contenido de la
conciencia caracterizados por confusioacuten desorientacioacuten o alteracioacuten del comportamiento
Las crisis convulsivas son otras manifestaciones cliacutenicas frecuentes y los signos
neuroloacutegicos focales que se registran dependen de la zona del SNC afectada por el cuadro
infeccioso En bastantes ocasiones los pacientes afectos de encefalitis viacuterica tambien
presentan siacutentomas y signos caracteriacutesticos de irritacioacuten meniacutengea como cefaleas fiebre
nauseas voacutemitos y rigidez de nuca
Pruebas de laboratorio
La puncioacuten lumbar para examen del LCR es una prueba diagnoacutestica de gran utilidad
e imprescindible para excluir otro tipo de infecciones agudas del SNC fundamentalmente
las de origen bacteriano En las encefalitis viacutericas la presioacuten del liacutequido es normal o
discretamente aumentada y su aspecto es claro o miacutenimamente turbio De modo
caracteriacutestico presenta una pleocitosis moderada entre 10-500 celsmm3 con una miacutenima
elevacioacuten de las proteiacutenas y con un nivel de glucosa normal La pleocitosis muestra
predominio de ceacutelulas mononucleares aunque en la fase temprana de la enfermedad puede
encontrarse un nuacutemero considerable de ceacutelulas polimorfonucleares por este motivo
cuando se sospecha una encefalitis viacuterica es aconsejable repetir el estudio del LCR a las 24
horas La presencia de eritrocitos en el LCR suele ser un hallazgo frecuente en la encefalitis
por herpesvirus Durante la fase aguda el incremento de proteiacutenas en el LCR es la
expresioacuten de un trasudado que incluye inmunoglobulinas inespeciacuteficas mientras que en la
fase de convalecencia se puede detectar inmunoglobulina G especiacutefica como se ha
observado tras encefalitis por herpesvirus El hallazgo en el LCR de un anticuerpo
especiacutefico para un virus en particular en cantidades comparables o mayores que en el suero
y asociado a una elevacioacuten moderada de la cantidad total de proteiacutenas del LCR es
indicativo de infeccioacuten del SNC por dicho virus En la actualidad la aplicacioacuten de la
teacutecnica de reaccioacuten en cadena de la polimerasa (RCP) se ha convertido en el avance
diagnoacutestico maacutes prometedor de las infecciones viacutericas la deteccioacuten del material geneacutetico
viral mediante RCP en muestras de LCR ha supuesto una significativa mejoriacutea sobre el
cultivo en el diagnoacutestico de las encefalitis herpeacuteticas y por enterovirus
El diagnoacutestico de certeza de la encefalitis viacuterica requiere el hallazgo del virus en el
tejido cerebral obtenido mediante biopsia Sin embargo el riesgo de esta teacutecnica hace que
en muchas ocasiones el diagnoacutestico definitivo se realice mediante seroconversioacuten (aumento
de al menos 4 veces del tiacutetulo de anticuerpos seacutericos) comparando una muestra sanguiacutenea
temprana con otra muestra obtenida 1-3 semanas despueacutes Esta forma de diagnoacutestico tiene
escasa relevancia terapeacuteutica ya que el tratamiento se debe iniciar con la sospecha inicial y
lleva diacuteas instaurados cuando se produce la confirmacioacuten o no
Electroencefalograma (EEG)
Puede ser de utilidad cuando se sospecha una encefalitis al ser una prueba sensible
para detectar disfuncioacuten neuronal Pueden registrarse diferentes anomaliacuteas
electroencefalograacuteficas pero la maacutes frecuente es una alteracioacuten difusa a expensa de ondas
lentas que ocasionalmente se acompantildea de brotes perioacutedicos de alta amplitud y complejos
onda-punta
Estudios de neuroimagen
La resonancia nuclear magneacutetica (RNM) permite detectar tempranamente cambios
en el contenido del agua cerebral lo cual hace que sea una teacutecnica maacutes sensible y raacutepida
que la TAC en el diagnoacutestico de las encefalitis viacutericas Esta uacuteltima no suele ser ser positiva
antes del quinto diacutea de iniciada la cliacutenica La RNM ha permitido mostrar diferentes
patrones de lesiones parenquimatosas cerebrales afectacioacuten subcortical exclusivamente
afectacioacuten de corteza y de sustancia blanca y afectacioacuten cortical
Diagnoacutestico diferencial
Cuando un paciente presente un cuadro cliacutenico compatible con encefalitis viacuterica
aguda se deberaacute realizar un diagnoacutestico diferencial con una serie de procesos cuyo
tratamiento de base es completamente diferente
Tratamiento
De los diferentes virus que pueden causar encefalitis aguda el herpes simple es el
que mejor responde al tratamiento especiacutefico antiviacuterico El tratamiento sintomaacutetico y de
sosteacuten es baacutesico en estos enfermos no debieacutendose en principio regatear esfuerzos en
aplicar las medidas necesarias seguacuten el caso ya que auacuten los pacientes en coma secundario a
encefalitis pueden lograr una excelente recuperacioacuten incluso tras periodos prolongados de
inconsciencia La disminucioacuten importante del nivel de conciencia Glasgow Coma Scale
(GCS) menor de 9 puntos yo las crisis convulsivas repetidas son criterios de ingreso en la
Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) La difenilhidantoiacutena es el faacutermaco de eleccioacuten para
el control de las crisis convulsivas
ENCEFALITIS HERPEacuteTICA
La infeccioacuten del cerebro por los virus herpes simple puede presentarse desde el
nacimiento hasta las edades maacutes avanzadas Este tipo de infeccioacuten puede dividirse en dos
tipos encefalitis neonatal generalmente producida por el herpes simple tipo 2 y la
comuacutenmente denominada encefalitis herpeacutetica que se presenta a partir de los 3 meses de
vida y que es casi sistemaacuteticamente ocasionada por el herpes simple tipo 1 este virus
parece ser la causa maacutes prevalente de encefalitis en las edades maacutes avanzadas de la vida
La patogeacutenesis de la encefalitis herpeacutetica no se encuentra totalmente aclarada
Aproximadamente un tercio de los casos son consecuencia de una infeccioacuten primaria
mientras que los restantes son el resultado de una reactivacioacuten del virus Si dicha
reactivacioacuten ocurre directamente en el cerebro o fuera del SNC es auacuten objeto de
controversia
Manifestaciones cliacutenicas
La presentacioacuten cliacutenica de la encefalitis herpeacutetica suele ser la de un proceso
encefalopaacutetico focal caracterizado por alteracioacuten de la conciencia fiebre crisis convulsiva
y signos de focalidad neuroloacutegica Aproximadamente el 90 de los pacientes presentan en
los primeros momentos de la enfermedad signos neuroloacutegicos indicativos de afectacioacuten
frontotemporal como alucinaciones alteracioacuten del comportamiento o cambios de
personalidad Tambieacuten puede presentarse afasia si la regioacuten frontotemporal afectada es la
dominante La fiebre y la cefalea estaacuten presente casi de modo universal al comienzo del
cuadro cliacutenico y las crisis convulsivas suelen ser de tipo focal motor aunque tambieacuten
pueden ser generalizadas o parciales complejas Los deacuteficits motores focales generalmente
hemiparesia de predominio braquial se presentan en aproximadamente un tercio de los
pacientes
Diagnoacutestico
El examen rutinario del LCR muestra una pleocitosis de predominio mononuclear y
con frecuencia la presencia de hematies hallazgo este uacuteltimo muy raro en otras encefalitis
El diagnoacutestico definitivo al igual que en el resto de encefalitis ha dependido hasta el
momento del aislamiento del herpesvirus en tejido cerebral sin embargo la necesidad de
instaurar el tratamiento antiviacuterico precozmente y el creciente recelo por parte de muchos
cliacutenicos a la indicacioacuten de biopsias cerebrales ha hecho que se preste especial atencioacuten a
otras pruebas diagnoacutesticas Estas se pueden clasificar como pruebas de neurodiagnoacutestico y
de anaacutelisis de muestras bioloacutegicas Las pruebas de neurodiagnoacutestico empleadas en los
pacientes con sospecha de encefalitis herpeacutetica incluyen
- EEG que suele mostrar descargas paroxiacutesticas perioacutedicas o complejos de ondas
lentas en uno o ambos loacutebulos temporales
- TAC que revela imagen hipodensa a nivel temporal o frontotemporal
- Gammagrafiacutea cerebral con tecnecio que muestra un aumento de captacioacuten en el
aacuterea lesionada
- RNM que es maacutes sensible que la TAC en mostrar las lesiones tempranas del
loacutebulo temporal se suelen visualizar zonas difusas de aumento de intensidad en la base de
los loacutebulos frontales y en los loacutebulos temporales especialmente en secuencias T2
Las pruebas que analizan muestras bioloacutegicas (LCR y sangre) han tenido el
inconveniente de ser muy poco sensibles como el cultivo viral en el LCR o de nula
utilidad en el diagnoacutestico temprano de la enfermedad como la determinacioacuten repetida del
tiacutetulo de anticuerpos especiacuteficos (seroconversioacuten) La deteccioacuten del antiacutegeno viral en el
LCR mediante enzimoinmunoanaacutelisis no ha logrado ser una teacutecnica de aplicacioacuten
extendida al no ser lo suficientemente sensible Sin embargo el anaacutelisis del LCR con la
teacutecnica de RCP que permite detectar una secuencia de ADN del herpes virus comuacuten a los
tipos 1 y 2 es la prueba diagnoacutestica maacutes prometedora en la actualidad debido a su rapidez
de realizacioacuten sensibilidad (mayor del 95) y especificidad ( casi del 100) como ha
mostrado un estudio en pacientes con biopsias cerebrales su utilidad diagnoacutestica parece ser
mayor cuando se usa durante la primera semana tras el comienzo del cuadro cliacutenico y
ademaacutes esta prueba puede ser uacutetil en el seguimiento de la respuesta al tratamiento
antiviacuterico la negativizacioacuten de la RCP tras 10-15 diacuteas de tratamiento puede ser indicativa
de la supresioacuten de la replicacioacuten viral mientras que una RCP persistentemente positiva
seriacutea un dato de mal pronoacutestico al indicar una resistencia al tratamiento Su aplicacioacuten
rutinaria como meacutetodo diagnoacutestico de la encefalitis herpeacutetica haraacute que en el futuro la
biopsia cerebral quede reservada para los pocos casos con un diagnoacutestico no aclarado y
para aquellos en que se objetive deterioro neuroloacutegico progresivo a pesar del tratamiento
antiviacuterico correcto
Tratamiento
Acyclovir es el faacutermaco de eleccioacuten en el tratamiento de la encefalitis herpeacutetica Es
un anaacutelogo aciacuteclico de la guanosina que inhibe selectivamente la siacutentesis del ADN de los
dos tipos de virus herpes simple mediante unioacuten a la ADN-polimerasa viacuterica tras
fosforilizacioacuten en las ceacutelulas infectadas Acyclovir penetra bien en la mayoriacutea de los tejidos
corporales incluido el cerebro El tratamiento debe instaurarse sin demora cuando se
sospeche la presencia de una encefalitis herpeacutetica a dosis de 10 mgkg peso cada 8 horas
durante 10-14 diacuteas Son factores de mal pronoacutestico un GCS menor de 6 puntos una edad
mayor de 30 antildeos y un cuadro cliacutenico de maacutes de 4 diacuteas de duracioacuten antes de instaurar el
tratamiento La mortalidad global de la encefalitis herpeacutetica se ha reducido por debajo del
30 tras la instauracioacuten del tratamiento especiacutefico con acyclovir
En un porcentaje importante de pacientes que superan la enfermedad queda como
secuela neuropsicoloacutegica una marcada afectacioacuten de la memoria con un grado variable de
deacuteficits cognitivos adicionales Las recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un
5-10 de los pacientes
Estadiacutesticas del herpes
Muchas mujeres lo padecen durante los periodos menstruales o en la fase premenstrual
En la adultez hasta el 90 tendraacute anticuerpos contra el HSV-1
La mayoriacutea de la poblacioacuten que se ve infectada contrajo el mal a los 20 antildeos esta
infeccioacuten puede ser provocado por uacutelceras bucales
Se calcula que en Meacutexico el 70 de la poblacioacuten es portadora de este virus que
se encuentra latente en el cuerpo y maacutes o menos 18 millones de personas suelen
desarrollarlos manifestaacutendose en el brote de los fuegos Este virus no desaparece nunca
del cuerpo por lo que los fuegos pueden aparecer espontaacutenea y repetidamente en las
personas que lo portan
La infeccioacuten estaacute mundialmente extendida y entre los 20-40 antildeos praacutecticamente
toda la poblacioacuten ha tenido contacto con el virus
Son virus latentes y se pueden reactivar y ocasionar nuevas infecciones Las
reactivaciones por VHS-3 son 8-10 veces maacutes frecuentes que las producidas por VHS-1
teniendo una media de 4 recurrencias en un antildeo despueacutes de la infeccioacuten primaria
La infeccioacuten herpeacutetica afecta tanto a pacientes inmunocompetentes como
inmunodeprimidos aunque en estos uacuteltimos la gravedad de los procesos es mayor El 80
de pacientes inmunodeprimidos tienen reactivaciones por VHS siendo las localizaciones
periorales las maacutes frecuentes Un 10-15 de estas infecciones tienen diseminacioacuten
hematoacutegena y pueden provocar una afectacioacuten visceral
Tratamiento prevencioacuten y control
El VHS codifica diversas enzimas que actuacutean como diana para los faacutermacos
antiviacutericos La mayoriacutea de los faacutermacos anti herpeacuteticos son anaacutelogos de nucleoacutetidos y otros
inhibidores de la polimerasa de ADN viacuterica una enzima esencial para la replicacioacuten viacuterica
y el mejor objetivo de los faacutermacos antiviacutericos El tratamiento impide o acorta la evolucioacuten
de la enfermedad primaria o recurrente No se dispone de ninguacuten tratamiento farmacoloacutegico
que puede eliminar una infeccioacuten latente
El prototipo del faacutermaco anti-VHS aprobado por la Food and Drug Administration
(FDA) estadounidense es aciclovir (ACV) Valaciclovir (Ester valido de ACV)
penciclovir y famciclovir (un derivado de penciclovir) tienen mecanismos de accioacuten
semejantes a ACV aunque sus propiedades farmacoloacutegicas son distintas Vidaarabina
(adenosina arabinosa (Ara A)) idoxuridina (iododesoxiuridina) y trifluridina tambieacuten
aprobadas por la FDA para el tratamiento de la infeccioacuten por VHS son menos eficaces
Aunque cidofovir y adefovir disponen de actividad frente a VHS uacutenicamente se ha
autorizado la administracioacuten del primero como tratamiento de la infeccioacuten por CMV
El faacutermaco ACV es el faacutermaco anti-VHS dotado de una mayor eficacia La
fosforilacion de ACV y penciclovir por parte de la timidina cinasa y otras enzimas
celulares activa el faacutermaco como sustrato para la polimera viacuterica de ADN Estos faacutermacos
se incorporan al DNA viacuterico e impiden su elongacioacuten ACV valaciclovir penciclovir y
famciclovir son relativamente poco toacutexicos son eficaces para tratar los cuadros graves de
infeccioacuten por VHS y los primeros episodios de herpes genital y tambieacuten se usan como
tratamientos profilaacutecticos
La forma maacutes frecuente de resistencia a estos faacutermacos es la que resulta de
mutaciones que inactivan la timidina cinasa impidiendo de esta forma la transformacioacuten
del faacutermaco en su forma activa La mutacioacuten de la polimerasa viacuterica de ADN tambieacuten
genera resistencia Afortunadamente las cepas resistentes parecen ser menos virulentas
Ara A es menos soluble menos potente y maacutes toxica que ACV Trifluridina
penciclovir y ACV han sustituido a la iododesoxiuridina como agentes toacutepicos para el
tratamiento de la queratitis herpeacutetica
El VHS-1 se transmite casi siempre a partir de una lesioacuten mucocutanea activada por
lo que la evitacioacuten del contacto directo con las lesiones reduce el riesgo de contraer
infeccioacuten No obstante la infeccioacuten puede ser asintomaacutetica y por lo tanto el virus se puede
transmitir de manera inadvertida Los meacutedicos las enfermeras los dentistas y los teacutecnicos
deben ser especialmente cuidadosos al manipular tejidos o liacutequidos potencialmente
infectados El hecho de llevar guantes puede impedir el contagio de infecciones de los
dedos (panadizo herpeacutetico) Los individuos con un panadizo herpeacutetico recurrente son muy
contagiosos y pueden transmitir la infeccioacuten a los pacientes El virus se inactiva con rapidez
al lavarlo con jaboacuten
Actualmente no existe ninguna vacuna frente al VHS Sin embargo se estaacuten
desarrollando vacunas inactivadas de subunidades hiacutebridos del virus de la vaccinia y
vacunas de ADN para evitar el contagio del virus o para tratar individuos infectados Se
estaacute utilizando la glucoproteina D en diversas vacunas de subunidades Se estaacuten
desarrollando vacunas de ciclo uacutenico incapaces de producir infeccioacuten (DISC) que utilizan
virus vivos mutantes defectuosos que carecen de algunos genes esenciales Tras su
administracioacuten el virus vacunal genera viriones no infectantes
Los recieacuten nacidos y personas con eccema deben de estar protegidos de exposicioacuten a
personas con lesiones herpeacuteticas activas
Conclusiones
El herpes virus tipo 1 afecta a la mayoriacutea de las ceacutelulas humanas pero infecta
mayoritariamente a los fibroblastos de las ceacutelulas epiteliales donde se da inicialmente su
replicacioacuten provocando infecciones liacuteticas para despueacutes propagarse a las ceacutelulas nerviosas
El VSH-1 puede afectar al Sistema Nervioso Central como sabemos la infeccioacuten
por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de roturas de la piel donde
el virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las neuronas que las
inerva en las neuronas produce una infeccioacuten latente podemos encontrar distintos
estiacutemulos que pueden activar la replicacioacuten del virus en las neuronas como el estreacutes
periodos menstruales enfermedades con fiebre etc esta replicacioacuten del virus en las
neuronas esta favorecida por dos aspectos el primer aspecto se debe a que el virus del
herpes codifica una timidina cinasa que facilita su replicacioacuten en las ceacutelulas que no se
dividen tales como las neuronas y la proteiacutena ICP 345 facilita la proliferacioacuten del virus en
las neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica
activada como respuesta a la infeccioacuten Asiacute mismo tambieacuten es importante mencionar que
nuestro organismo cuenta con distintos mecanismos de defensa como interferones
anticuerpos y linfocitos naturales pero sin embargo estos no son suficientes para eliminar
totalmente la infeccioacuten por ejemplo los anticuerpos dirigidos frente a las glicoproteiacutenas
del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su diseminacioacuten pero
es insuficiente para eliminar la infeccioacuten a su vez el virus posee diversos mecanismos de
proteccioacuten puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su
diseminacioacuten directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten
latente en una neurona En ausencia de una inmunidad funcional mediada por ceacutelulas la
infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta oacuterganos vitales y el cerebro y
generar otras enfermedades recurrentes
Una de estas enfermedades es la encefalitis herpeacutetica la cual es la afectacioacuten de los
hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso infeccioso causado
por el herpes virus Aproximadamente un tercio de los casos de esta enfermedad son
consecuencia de una infeccioacuten primaria mientras que los restantes son el resultado de una
reactivacioacuten del virus la mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una
viremia que permite al virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la
barrera hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de la barrera
hematoencefalica o pueden infectarlas directamente
El cuadro cliacutenico se caracteriza por cefalea fiebre trastornos de la conducta y
alteracioacuten de la conciencia los cuales pueden evolucionar en un periodo de horas o varios
diacuteas Pueden tambieacuten presentarse crisis epileacutepticas focales o generalizadas con
alucinaciones gustativas u olfatorias alteraciones autonoacutemicas y algunas veces deacuteficit
neuroloacutegico focal Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las personas
inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica En un porcentaje importante de
pacientes que superan la enfermedad queda como secuela neuropsicoloacutegica una marcada
afectacioacuten de la memoria con un grado variable de deacuteficits cognitivos adicionales Las
recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un 5-10 de los pacientes
GLOSARIO
Aciclovir Agente antiviral usado en el tratamiento del herpes simple
Anticuerpo monoclonal Anticuerpos producidos por fusioacuten de una ceacutelula productora de la
inmunoglobulina con un linfocito que produce anticuerpos especiacuteficos
Antiacutegeno o inmunogeno Es una sustancia que desencadena la formacioacuten de anticuerpos y
puede causar una respuesta inmune La definicioacuten moderna abarca todas las sustancias que
pueden ser reconocidas por el sistema inmune adaptativo bien sean propias o ajenas
Autoinoculacion es la inyeccioacuten de algunas ceacutelulas del cuerpo que se vuelven a inducir en
el organismo
Centrifugacioacuten Es un meacutetodo por el cual se pueden separar soacutelidos de liacutequidos de
diferente
Citolisis Es el proceso por el cual la ceacutelula se rompe es decir que su membrana celular se
descompone perdieacutendose su material geneacutetico y detenieacutendose sus procesos vitales (cuando
se hincha por un medio hipotoacutenico) en si es destruccioacuten o lisis de las ceacutelulas
Citolitico Relacionado con la destruccioacuten de las ceacutelulas o que la produce
Citopatico Perteneciente o relativo a los cambios patoloacutegicos de las ceacutelulas
Citotoxico Dantildeino para las ceacutelulas
CMV El citomegalovirus (CMV) es una forma de Herpes virus en humanos es conocido
como herpes virus 5
Cuerpos de inclusioacuten intracelulares de cowdry tipo A Inclusiones nucleares eosinofilas
compuesto por acido nucleico y proteiacutenas que se observan en ceacutelulas infectadas por el virus
del herpes simple o el virus de varicela zoster
Dermatoma Aacuterea de la piel inervada por las fibras nerviosas aferentes de una sola raiacutez
espinal
Desecacioacuten Extraccioacuten o eliminacioacuten de la humedad de un cuerpo
Diseminacioacuten esparcimiento dispersioacuten de algo por distintos lugares
Diseminar Extenderse sin orden y en diferentes direcciones los elementos de un conjunto
Eccema es un trastorno croacutenico de la piel que consiste en erupciones pruriginosas y
descamativas
Elongacioacuten En medicina es el aumento accidental de la longitud de un miembro o un
nervio y la lesioacuten producida por ese alargamiento
Endonucleasas de restriccioacuten Es una enzima que puede reconocer una secuencia
caracteriacutestica de nucleoacutetidos dentro de una moleacutecula de ADN y cortar el ADN en ese punto
en concreto llamado sitio o diana de restriccioacuten
Enfermedad sistemaacutetica Enfermedad que afecta a todo el cuerpo
Eritema es un teacutermino meacutedico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten debida a un exceso de riego sanguiacuteneo mediante
vasodilatacioacuten El eritema es un siacutentoma de distintas enfermedades infecciosas y de la piel
Eritematosa termino medico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten
Etiologiacutea es el estudio de las causas sobre alguna enfermedad
Exudado Secrecioacuten o fluido (pus) que se produce durante los procesos inflamatorios de los
tejidos o cavidades del organismo se puede filtrar a traveacutes de las paredes vasculares hacia
los tejidos adyacentes y consta de ceacutelulas proteiacutenas y materiales soacutelidos
Faringitis Inflamacioacuten de la mucosa que reviste la faringe con deglucioacuten difiacutecil amiacutegdalas
inflamadas y fiebre maacutes o menos elevada Posibles causas de la faringitis son infecciones
viacutericas infecciones bacterianas o reacciones aleacutergicas
Fibroblastos Ceacutelulas del tejido conjuntivo
Fluoresceina Es una sustancia colorante hidrosoluble de color amarillo que pertenece al
grupo de las xantinas que produce un color fluorescente verde intenso en soluciones
alcalinas (pH mayor a 5) La fluoresceiacutena se administra por inyeccioacuten en la vena cubital y
el colorante tarda de 10 - 15 segundos en aparecer en los vasos coroideos y retinianos lo
que permite detectar anormalidades vasculares del fondo y del iris del ojo Tambieacuten puede
ser administrada por viacutea oral pero para estudiar otras entidades o en caso de que la persona
sujeta al estudio tenga venas escondidas o inaccesibles En esta condicioacuten la sustancia
puede tardar hasta media hora en aparecer en el fondo
Ganglio trigeacutemino Contiene las ceacutelulas de origen de la mayoriacutea de las fibras sensoriales
del nervio trigeacutemino Estaacute situado en la hendidura dural de la superficie cerebral de la
porcioacuten petrosa del hueso temporal y emite ramas del nervio oftaacutelmico maxilar y parte del
mandibular
Ganglios sensoriales Alojan cuerpos celulares de neuronas sensoriales
Ganglios Son agregados de cuerpos celulares de neuronas localizadas fuera del sistema
nervioso central (SNC)
Gemacioacuten Reproduccioacuten asexual a partir de una protuberancia en el cuerpo celular
paterno una parte de la ceacutelula se separa generando a un nuevo individuo
Genoma El genoma es todo el material geneacutetico contenido en las ceacutelulas de un organismo
en particular Por lo general al hablar de genoma en los seres eucarioacuteticos nos referimos
soacutelo al ADN contenido en el nuacutecleo organizado en cromosomas
Haz Conjunto de varias fibras musculares o nerviosas con un mismo punto de origen
Hematogeno Que se origina en la sangre o se disemina por la corriente sanguiacutenea
Improntas representan el caso maacutes elemental en la produccioacuten de signos
Inclusioacuten Cuerpos redondeados ovales de forma irregular que aparecen en el citoplasma y
los nuacutecleos de las ceacutelulas del cuerpo como en enfermedades causadas por infecciones por
virus filtrables como rabia viruela y herpes
Inervar Actuar un nervio sobre una zona de un organismo animal
Infeccioacuten Invasioacuten de un ser vivo por un agente patoacutegeno que desencadena una
enfermedad
Inmunidad El estado de tener suficientes defensas bioloacutegicas para evitar la infeccioacuten
enfermedad u otra invasioacuten bioloacutegica no deseada La inmunidad involucra tanto a
componentes especiacuteficos y no especiacuteficos Los componentes no especiacuteficos actuacutean como
barreras o como eliminadores de patoacutegenos para detener la infeccioacuten por microorganismos
antes de que puedan causar la enfermedad
Inmuno patologiacutea Rama de las ciencias biomeacutedicas que trata de las reacciones
inmunitarias relacionadas con la enfermedad sean beneacuteficas sin efecto o nocivas
Inmunocompetente Capacidad de desplegar una reaccioacuten inmunitaria despueacutes de
exposicioacuten a un antiacutegeno
Inmunodeficiente Tener un sistema inmunitario debilitado a causa de ciertas
enfermedades o tratamientos
Inmunodeprimidos Describe un sistema inmunoloacutegico que funciona por debajo del iacutendice
de normalidad (personas con una respuesta inmunoloacutegica defectuosa) ellos son
susceptibles a las infecciones por microorganismos
Inoculacioacuten Introduccioacuten de una sustancia en un organismo transmisioacuten por medios
artificiales de una enfermedad contagiosa
Interferon Es una proteiacutena producida naturalmente por el sistema inmunitario de la
mayoriacutea de los animales como respuesta a agentes externos tales como virus y ceacutelulas
canceriacutegenas El interferoacuten pertenece a la clase de las glicoproteiacutenas como las citocinas
Isomeros Son compuestos que tienen la misma composicioacuten atoacutemica pero diferente
foacutermula estructural
Laacutebil (adj) Inestable faacutecilmente modificable o alterable inconstante
Linfocito Leucocito mononuclear no granular de cromatina densa Es producto del tejido
linfoide
Linfocitos Los linfocitos son un tipo de leucocito (gloacutebulo blanco) comprendidos dentro
de los agranulocitos Son los leucocitos de menor tamantildeo (entre 7 y 15 μm) y representan
del 24 a 32 del total en la sangre perifeacuterica
Macromoleacuteculas Son moleacuteculas que tienen una masa molecular elevada formadas por un
gran nuacutemero de aacutetomos Generalmente se pueden describir como la repeticioacuten de una o
unas pocas unidades miacutenimas o monoacutemeros formando los poliacutemeros
Morbimortalidad Morbilidad se describe como el nuacutemero total de
enfermedadesproblemas de salud o condicioacuten incapacitante que acontece durante un
periacuteodo de tiempo para una poblacioacuten o lugar determinado
Mortalidad Nuacutemero de fallecimientos en una determinada poblacioacuten a lo largo de un
periodo establecido
Neonatal Un recieacuten nacido o neonato se considera todo nintildeo que tenga hasta un mes de
vida fuera del uacutetero y todo lo relacionado con este periacuteodo de tiempo se entiende como
neonatal diacutegase cuidados neonatales se refiere al cuidado del neonato
Neuronas sensoriales Son receptoras o conexiones de receptores que conducen
informacioacuten transmiten impulsos producidos por los receptores de los sentidos
Patologiacutea Rama de la medicina que trata la naturaleza esencial de una enfermedad
Periorales alrededor de la boca
Puacutestulas son lesiones en la superficie de la piel que se caracterizan por ser pequentildeas
inflamadas llenas de pus y similares a una ampolla
Queratizantes Ceacutelulas epiteliales
Recurrente Que vuelve a ocurrir o aparece especialmente despueacutes de un intervalo
Secrecioacuten Proceso celular que consiste en elaborar un producto especiacutefico cualquier
sustancia expulsada hacia un medio externo
Secuela Trastornoacute morbico que ocurre como consecuencia de otra enfermedad o
fenoacutemeno
Senescencia Se denomina asiacute al proceso de envejecimiento normal
Sincitio Es una masa de protoplasma en la que coexisten varios nuacutecleos
Tegumento Cubierta o recubrimiento (epitelios)
TH1 Ceacutelulas T ayudantes de tipo 1 (Th1) producen INF-gamma IL-2 y factor de necrosis
tumoral beta (TNF-B) los cuales activan macroacutefagos y son responsables de la inmunidad
celular mediada por ceacutelulas
Tipaje Aquel que hace referencia a los grupos sanguiacuteneos (tipos de sangre)
Toroide Es la superficie de revolucioacuten generada por una curva plana cerrada que gira
alrededor de una recta exterior coplanaria
Torunda Material absorbente para curaciones quiruacutergicas
Tropismo tisular Significa que la flora bacteriana coloniza ciertas zonas o tejidos y otros
no
Unilateral Que estaacute solo en un lado
Virion Es la partiacutecula viral completa madura e infecciosa y es la unidad estructural de los
virus estaacute compuesto por acido nucleico viacuterico puede ser ADN o ARN solo uno de ellos
de cadena doble o sencilla y las proteiacutenas viacutericas que forman la cubierta externa o caacutepside
compuesta por subunidades que se denominan capsoacutemeros4343
Virulencia Es una condicioacuten meacutedica donde virus entran al torrente sanguiacuteneo y logran
tener acceso al resto del cuerpo
Virus Un virus (de la palabra latina virus toxina o veneno) es una entidad bioloacutegica que
para replicarse necesita de una ceacutelula hueacutesped
Xantinas Las xantinas son sustancias que pertenecen a un grupo quiacutemico de bases
puriacutenicas que incluyen sustancias endoacutegenas tan importantes como la guanina adenina
hipoxantina y aacutecido uacuterico
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panamericana 11 edicioacuten 2004
- La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
- INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
-
Clasificacioacuten
Los Alphaherpesvirinae incluyen los virus del herpes simple 1 y 2 el virus
de varicela zoster y el virus del herpes B simiano Estos microorganismos son virus
citoliticos que crecen con rapidez y dan lugar a infecciones latentes en las neuronas
Los Betaherpesvirinae comprenden el citomegalovirus y los virus del herpes
humano 6 y 7 Estos microorganismos crecen con lentitud como virus no citoliticos y
ocasionan infecciones latentes en diversas ceacutelulas
Los Gammaherpesvirinae incluyen el virus Epstain-Barr y el virus del herpes
humano El primero no solo causa infecciones activas en ceacutelulas del epitelio fariacutengeo
escamoso sino tambieacuten infecciones linfoproliferativas persistentes en las ceacutelulas B El
virus del herpes humano infecta las ceacutelulas del endotelio y se relaciona con sarcoma de
Kaposi y linfoma no-Hodking en sujetos con siacutendrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA)
Subfamilia Virus Principal celula diana
Zona de Latencia
Formas de contagio
AlfaherpesvirinaeVirus herpes humano 1
Herpes simple tipo 1
Celulas mucoepiteliales
Neurona|| Contacto directo
Virus herpes humano 2
Herpes simple tipo 2
Ceacutelulas mucoepiteliales
Neurona Contacto directo (enfermedad de transmisioacuten sexual)
Virus varicela zoster
Ceacutelulas mucoepiteliales
Neurona Respiratoria y contacto directo
Gammaherpesvirinae Virus Epstein-Barr
Linfoncitos B y ceacutelulas epiteliales
Linfocitos B Saliva (enfermedad del beso)
Virus herpes humano 8
Virus relacionado con sarcoma de Kaposi
Linfocitos y otras ceacutelulas
Linfocito B Contacto directo (sexual) saliva
Betaherpesvirinae Virus herpes humano 5
Citomegalovirus Monocitos linfocitos y ceacutelulas epiteliales
Monocitos y linfocitos
Contacto directo transfusiones trasplantes de tejidos y congeacutenita
Virus herpes humano 6
Virus herpes humano 7
Virus herpes linfotropo
Virus herpes humanos 7
Linfocito T
Linfocitos T
Linfocito T
Linfocito T
Respiratoria y contacto
Replicacioacuten del herpesvirus
El virus entra a la ceacutelula por fusioacuten con la membrana celular despueacutes de unirse a receptores
celulares especiacuteficos por medio de glicoproteiacutenas de envoltura Varios herpes virus se unen
a los glucosaminoglucanos de la superficie celular sobre todo el sulfato de Heparan La
adhesioacuten del virus tambieacuten estaacute relacionada con la unioacuten a uno de varios correceptores (por
ejemplo miembros de la suacuteper familia de inmunoglobinas) Despueacutes de la fusioacuten la
capside es transportada por el citoplasma a un poro nuclear se presenta la perdida de la
cubierta y el DNA se integra al nuacutecleo El DNA viral forma de inmediato un ciacuterculo al
liberarse de la capside La expresioacuten de genoma viral estaacute regulada de forma estricta y
ordenada de manera secuencial en una frecuencia de cascada VP 16 una proteiacutena de
tegumento forma complejos con varias proteiacutenas celulares y activa la expresioacuten geacutenica
viral inicial Se expresan los genes inmediatos produciendo proteiacutenas alfa Estas proteiacutenas
permiten la expresioacuten del conjunto inicial de genes que se traducen en proteiacutenas Comienza
la replicacioacuten de DNA viral y se producen las transcripciones tardiacuteas que dan lugar a las
proteiacutenas Se sintetizan maacutes de 50 proteiacutenas diferentes en las ceacutelulas infectadas con
herpesvirus Muchas proteiacutenas son enzimas de proteiacutenas de enlace a DNA la mayor parte
de las proteiacutenas son componentes estructurales
El DNA viral se transcribe por el ciclo de replicacioacuten mediante polimerasa II del
RNA celular pero con participacioacuten de factores virales El DNA viral se sintetiza mediante
un mecanismo de ciacuterculo giratorio Los herpesvirus difieren de otros virus de DNA nuclear
en que codifican una gran cantidad de enzimas que participan en la siacutentesis de DNA ( Estas
enzimas son buenos blancos para faacutermacos antivirales) el DNA viral recieacuten sintetizado se
empaqueta en nucleocapsides vacios preformados en el nuacutecleo de la ceacutelula
La maduracioacuten ocurre por gemacioacuten de los nucleocapsides a traveacutes de la membrana
nuclear interna modificada Luego el movimiento vesicular transporta las partiacuteculas de
virus envueltas a la superficie de la ceacutelula
La duracioacuten del ciclo de replicacioacuten variacutea desde unas 18 horas para el virus de
herpes simple a maacutes de 70 horas para el citomegalovirus Las ceacutelulas infectadas con herpes
virus variablemente viven La siacutentesis macromolecular del hueacutesped se desactiva al inicio de
la infeccioacuten la siacutentesis del DNA celular normal y proteiacutenas praacutecticamente se detiene
cuando comienza l replicacioacuten viral
Virus del herpes simple
El VHS fue el primer virus herpes humano identificado El nombre de herpes se deriva de
una palabra griega que significa reptar La denominacioacuten calenturas ya se citaba en la
antiguumledad establecieacutendose su etiologiacutea viacuterica en 1919
Los dos tipos de virus herpes simple VHS -1 y VHS-2 comparten un gran nuacutemero
de caracteriacutesticas como la inmunologiacutea de ADN ciertos determinantes antigeacutenicos el
tropismo tisular y los siacutentomas de enfermedad De todos modos aun se pueden distinguir
algunas diferencias leves aunque significativas en estos rasgos
Las especificidades de sustrato de estas enzimas y la polimerasa de ADN difieren
significativamente de sus anaacutelogos celulares y por tanto constituye unos objetivos
potenciales adecuados para la quimioterapia antiviacuterica
El VHS codifica al menos 10 glucoproteiacutenas que actuacutean como proteiacutenas de adhesioacuten
viacuterica (gB gC gD gH) proteiacutenas de fusioacuten (gB) proteiacutenas estructurales proteiacutenas de
evasioacuten inmunitaria (gC gE gI) y otras funciones
Replicacioacuten
El VHS puede afectar a la mayoriacutea de tipos de ceacutelulas humanas e incluso de otras especies
El virus provoca infecciones liacuteticas en los fibroblastos de las ceacutelulas epiteliales asiacute como
infecciones latentes en las neuronas el VHS-1 se une de manera raacutepida y eficaz a las
ceacutelulas a traveacutes de la interaccioacuten inicial con heparan sulfato un proteoglicano presente en el
exterior de diversos tipos celulares y posteriormente interrelaciona con mayor intensidad
con proteiacutenas receptoras localizadas en la superficie celular La penetracioacuten al interior de la
ceacutelula precisa la interaccioacuten con nectina-1 una moleacutecula de adhesioacuten intercelular que
pertenece a la familia de proteiacutenas inmunoglobulinas y es semejante al receptor del polio
virus La nectina-1 se encuentra en la mayor parte de las ceacutelulas y neuronas El VHS
penetra en la ceacutelula anfitriona mediante la fusioacuten de su envoltura con la membrana celular
Tras la fusioacuten el virion libera su capside al citoplasma junto a una proteiacutena que favorece el
comienzo de la transcripcioacuten geneacutetica viacuterica una proteincinasa codificada por el virus y
proteiacutenas citotoacutexicas La capside se acopla a un poro nuclear y libera el genoma en el
nuacutecleo
Entre los productos geneacuteticos precoces inmediatos figuran las proteiacutenas de unioacuten al
ADN que estimulan la siacutentesis de esta moleacutecula y la transcripcioacuten de los genes viacutericos
precoces Durante una infeccioacuten latente de neuronas la uacutenica regioacuten del genoma que se
debe transcribir generan los transcriptos asociados a la latencia (TAL) pero estos ARN no
se traducen en proteiacutenas
Entre las proteiacutenas precoces se encuentra una polimerasa de ADN dependiente y
una timidina cinasa Como proteiacutenas cataliacuteticas se necesita un nuacutemero relativamente bajo
de copias de estas enzimas para estimular la replicacioacuten Otras proteiacutenas precoces inhiben la
produccioacuten e inician la degradacioacuten del ARNm y del ADN celulares La expresioacuten de los
genes precoces y tardiacuteos comporta la destruccioacuten celular
El genoma comienza a replicarse en cuanto sea sintetizada la polimerasa
Inicialmente se elaboran concatameros genoacutemicos circulares unidos por sus extremos En
una base posterior de la infeccioacuten el ADN se replica mediante un mecanismo de ciacuterculo
rodante para producir una cadena lineal de genomas los cuales se podriacutean comparar con un
rollo de papel higieacutenico Los concatameros se separan para formar genomas individuales a
medida que se introduce el ADN en las procapsides
La replicacioacuten del genoma desencadena la transcripcioacuten de los genes tardiacuteos que
codifican las proteiacutenas estructurales y de otro tipo Las proteiacutenas de la capside se
transportan hacia el nuacutecleo en donde se introducen procapsides vaciacuteas y se rellenan con
ADN Las capsides que contienen ADN se asocian a fragmentos de la membrana nuclear
alteradas por las proteiacutenas viacutericas y posteriormente abandonan el retiacuteculo endoplasmico
para pasar el citoplasma Las glucoproteinas viacutericas se sintetizan y procesan de manera
semejante a las glucoproteinas celulares Las proteiacutenas del tegumento se asocian a la
capside viacuterica en el citoplasma y en una fase posterior la capside atraviesa por gemacioacuten el
aparato de Golgi con el fin de adquirir su envoltura dotada de glucoproteinas El virus se
libera por exocitosis o lisis celular De igual modo los virus se pueden seminar de una
ceacutelula a otra a traveacutes de los puentes intracelulares los cuales permiten que eluda su
deteccioacuten por la respuesta humoral La formacioacuten de sincitios inducida por el virus tambieacuten
participa en la diseminacioacuten de la infeccioacuten
La infeccioacuten por el VHS puede dar lugar a la replicacioacuten del patoacutegeno o bien al
establecimiento de una infeccioacuten latente dependiendo de la identidad de los genes viacutericos
transcritos por la neurona La transcripcioacuten del los TAL pero no de ninguacuten otro gen viacuterico
da lugar a un estado de latencia La replicacioacuten viacuterica se desarrolla cuando la ceacutelula es
capaz de transcribir los genes precoces inmediatos del virus El VHS codifica una timidina
cinasa que facilita la replicacioacuten en las ceacutelulas que no se dividen como las neuronas
Igualmente este virus codifica una proteiacutena ICP 345 que facilita su proliferacioacuten en las
neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica activada
como respuesta a la infeccioacuten
Patogenia e Inmunidad
El virus herpes simple tipo 1 inicialmente infecta las ceacutelulas mucoepiteliales y se replica en
ellas produce enfermedad en el lugar de la infeccioacuten y posteriormente establece una
infeccioacuten latente en las neuronas que la inervan El VHS-1 acostumbra a provocar
infecciones por encima de la cintura
El VHS puede provocar infecciones liacuteticas en la mayoriacutea de las ceacutelulas infecciones
persistentes en linfocitos y macroacutefagos e infecciones latentes en las neuronas
Generalmente la inhibicioacuten de la siacutentesis macromolecular celular que induce el virus
provoca citolisis la degradacioacuten del ADN de la ceacutelula anfitriona permeabilidad de la
membrana destruccioacuten del citoesqueleto y senescencia de la ceacutelula Ademaacutes se producen
cambios en la estructura nuclear y marginacioacuten de la cromatina y se forman cuerpos de
inclusioacuten intranucleares acidofilos de Cowdry de tipo A Muchas cepas de VHS tambieacuten
inician la formacioacuten de sincitios En los cultivos tisulares el VHS destruye raacutepidamente las
ceacutelulas
La infeccioacuten por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de
roturas de la piel El virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las
neuronas que las inerva desplazaacutendose por transporte retrogrado hasta el ganglio (los
ganglios trigeacuteminos en el caso del VHS bucal) Despueacutes el virus volveraacute al punto inicial de
infeccioacuten y puede ser inaparente o bien provocar lesiones vesiculares El liacutequido vesicular
contiene virones infectantes La lesioacuten de los tejidos estaacute provocado por una combinacioacuten
de patologiacutea viacuterica e inmunopatologia Generalmente la lesioacuten se cura sin producir ninguna
cicatriz
Los mecanismos innatos de proteccioacuten como el interferon y los linfocitos naturales
pueden bastar para limitar la progresioacuten de la infeccioacuten La respuesta asociada a linfocitos
T cooperadores de tipo 1 (TH1) y la respuesta citotoacutexica provocada por los linfocitos T
citotoacutexicos son necesarias para destruir las ceacutelulas infectadas y curar una enfermedad en
curso Los efectos inmunopatologicos de las respuestas celulares e inflamatorias tambieacuten
son una de las causas principales de los siacutentomas Los anticuerpos dirigidos frente a las
glicoproteiacutenas del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su
diseminacioacuten pero es insuficiente para eliminar la infeccioacuten En ausencia de una inmunidad
funcional mediada por ceacutelulas la infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta
oacuterganos vitales y el cerebro
El virus VHS posee diversos mecanismos para eludir las respuestas protectoras del
organismo anfitrioacuten Bloquea la inhibicioacuten inducida por el interferon de la siacutentesis proteica
viacuterica y codifica una proteiacutena que rellena el trasportador asociado al canal de procesamiento
(TAP) de modo que impide el paso de peacuteptidos al retiacuteculo endoplasmatico (RE) para
inhibir su asociacioacuten a las moleacuteculas del complejo principal de histocompatibilidad de tipo
1 (CPH 1) y evita el reconocimiento de las ceacutelulas infectadas por los linfocitos T CD8 El
virus puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su diseminacioacuten
directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten latente en una
neurona Por otra parte el viroacuten y las ceacutelulas infectadas por el virus expresan receptores de
anticuerpos (Fc) y del complemento que debilitan las defensas humorales
En las neuronas se produce una infeccioacuten latente que no provoca lesiones
detectables Existen diversos estiacutemulos capaces de activar una recurrencia Estos estiacutemulos
desencadenan la replicacioacuten viacuterica en una ceacutelula nerviosa individual del interior del haz y
permite el desplazamiento retrogrado del virus a lo largo del nervio para causar lesiones
que aparecen en el mismo dermatoma y localizacioacuten en cada ocasioacuten El estreacutes desencadena
la reactivacioacuten al estimular la replicacioacuten del virus en el nervio deprimir temporalmente la
inmunidad celular o mediante ambos procesos a la vez El virus se puede reactivar a pesar
de la presencia de anticuerpos
Sin embargo las infecciones recurrentes suelen ser menos graves mas localizadas y
de menor duracioacuten que los episodios primarios debido a la naturaleza de la diseminacioacuten la
existencia de las respuestas inmunitarias de memoria
Epidemiologiacutea
Puesto que el VHS puede alcanzar un estado de latencia con posibilidad de recurrencia
asintomaacutetica el individuo infectado es una fuente de contagio durante toda la vida
Como cualquier otro virus encapsulado el VHS se trasmite a traveacutes de secreciones
y por contacto intimo El virus es muy laacutebil y se inactiva con facilidad con la desecacioacuten de
los detergentes y de las condiciones imperantes en el tubo digestivo A pesar de que el VHS
puede infectar las ceacutelulas animales la infeccioacuten por VHS es una enfermedad
exclusivamente humana
El VHS se trasmite a traveacutes del liacutequido de las vesiacuteculas de la saliva y las
secreciones vaginales El lugar de la infeccioacuten y por tanto de la enfermedad se ve
determinada fundamentalmente por el tipo de combinacioacuten de membranas mucosas
Ambos tipos de VHS pueden provocar lesiones bucales y genitales
El VHS-1 acostumbra a contagiarse por contacto bucal (besos) o al compartir vasos
cepillos de dientes u otros objetos contaminados con saliva La infeccioacuten por el VHS-1 de
los dedos o el organismo puede ser el resultado del contacto de la boca con la piel y el
virus penetra atreves de una grieta en esta La auto inoculacioacuten puede originar una
infeccioacuten oculta
La infeccioacuten por el VHS-1 es frecuente Maacutes del 90 de los individuos que viven
en regiones subdesarrolladas tienen anticuerpos frente al VHS-1 a la edad de 2 antildeos Este
fenoacutemeno puede ser consecuencia del asentamiento o de una higiene deficiente
Siacutentomas del Herpes Labial
Los primeros siacutentomas de este tipo de herpes se manifiestan una o dos semanas (maacuteximo
tres) luego del contacto con la persona infectada comuacutenmente las lesiones de herpes labial
permanecen a lo largo de siete o diez diacuteas y luego comienzan a desaparecer El virus puede
estar latente en las ceacutelulas nerviosas y luego recurrir en el sitio original o cerca del mismo
Esta recurrencia es normalmente muy leve y puede ser desencadenada por periacuteodos
menstruales exposicioacuten al sol enfermedades con fiebre estreacutes u otras causas
Cuando se estaacute afectado con herpes labial es faacutecil de
darse cuenta debido a la cantidad inconfundible de siacutentomas
que se presentan sensacioacuten de quemazoacuten aumento de la
sensibilidad en el aacuterea afectada u hormigueo etc estas
sensaciones se presentan unos dos diacuteas antes de la aparicioacuten de
las lesiones fiacutesicas
Cuando hablamos de coacutemo este herpes afecta al cuerpo
en especial a la zona bucal podemos decir que se podraacuten
divisar lesiones en la piel o erupciones alrededor de los labios
boca y enciacuteas ampollas (vesiacuteculas) pequentildeas que en su
mayoriacutea contienen un liacutequido amarillento ampollas
enrojecidas (levantadas y dolorosas en cierta aacuterea de la piel)
cuando estas vesiacuteculas se forman se rompen y luego se drenan
Foto herpes simple
Tambieacuten es factible que se formen costras amarillas que al caer se pueda ver el
aspecto rosado de la piel lo que indica que se estaacute cicatrizando y como uacuteltimo siacutentoma se
puede presentar fiebre
Diagnostico de los virus Herpes Simplex
El diagnoacutestico viroloacutegico se puede realizar de varias formas dependiendo en cada ocasioacuten
de que haya o no vesiacuteculas de las caracteriacutesticas del hueacutesped (edad inmunoprosucesioacuten
etc) y del momento en que se realice la toma de la muestra
Atendiendo a los criterios anteriores la estrategia diagnoacutestica seraacute
1- En los casos donde haya lesioacuten vesiculosa la teacutecnica de eleccioacuten es el diagnoacutestico
directo a partir de improntas tomadas de la lesioacuten Los portaobjetos con las improntas se
fijan en acetona friacutea durante 15 minutos y se tintildeen despueacutes con anticuerpos monoclonales
marcados habitualmente con fluoresceiacutena La eficacia diagnoacutestica de esta teacutecnica estaacute en
relacioacuten con el estado de lesioacuten variando desde el 100 en el caso de vesiacuteculas a un 25
cuando las improntas se realizan a partir de las costras El diagnoacutestico puede obtenerse en
30 minutos
Igualmente debe realizarse una toma de la lesioacuten para cultivo de virus utilizando
para ello una torunda previamente humedecida en el medio de transporte de virus (solucioacuten
tamponada con rojo fenol antibioacuteticos y una fuente proteica como albuacutemina) Lo maacutes
conveniente es inocular la muestra inmediatamente pero si no es posible se puede
almacenar a 4ordmC no maacutes de 48 horas
Los cultivos raacutepidos (Shell vial) estaacuten indicados tambieacuten para el diagnoacutestico precoz
de la infeccioacuten por VHS-1 y 2 Se realizan inoculando 200-300 microl de la muestra de la
vesiacutecula por centrifugacioacuten (700 X g 45 min) sobre una monocapa de ceacutelulas susceptibles
(MCR-5 VERO o BGM) previamente crecidas sobre un cubreobjetos circular Despueacutes de
retirar la muestra y antildeadir 1 ml de medio de mantenimiento se incuban a 37ordmC durante 24-
48 horas Posteriormente se tintildeen los cubreobjetos con anticuerpos monoclonales frente a
VHS-1 Marcados con fluoresceiacutena y se observan al microscopio
Los cultivos convencionales son necesarios para aislar las cepas y realizar ensayos
de sensibilidad que estaacuten indicados fundamentalmente en pacientes inmunodeprimidos La
inoculacioacuten de los cultivos convencionales se realiza por absorcioacuten de la muestra a la
monocapa celular durante una hora a 37ordmC (tambieacuten se puede realizar por centrifugacioacuten)
Se retira la muestra y se antildeade medio de mantenimiento Los tubos se incuban a 37ordmC y
atmoacutesfera de 5 de CO2 durante 14 diacuteas Estos tubos se observan perioacutedicamente para
visualizar el efecto citopaacutetico caracteriacutestico de VHS La identificacioacuten final se realiza con
los anticuerpos monoclonales de tipaje por la teacutecnica de IF directa anteriormente descrita
sobre las ceacutelulas de la monocapa desprendidas lavadas y fijadas con acetona friacutea
2- Cuando no existen lesiones vesiculosas externas hay que distinguir a su vez cuatro
circunstancias
2a) Procesos cliacutenicos donde se produce excrecioacuten viral faringitis uretritis cervicitis y
neumoniacuteas (inmunodeprimidos) La deteccioacuten del virus debe realizarse mediante cultivo
raacutepido o convencional siendo este uacuteltimo el meacutetodo maacutes sensible Las muestras de eleccioacuten
son los exudados de la zona afectada (faringe uretra endocervix y lavados
broncoalveolares en las neumoniacuteas) En algunos casos como por ejemplo en los exudados
fariacutengeos el aislamiento ha descrito excrecioacuten del virus en un 2 de individuos
asintomaacuteticos En los lavados broncoalveolares su implicacioacuten como agente etioloacutegico va
ligada a la ausencia de otros patoacutegenos
2b) Queratitis esofagitis proctitis Las muestras de eleccioacuten en estos casos son los
raspados corneacuteales o biopsias respectivas En estos casos el diagnoacutestico se hace mediante IF
sobre las improntas de las biopsias cultivo (raacutepido y convencional) cocultivo y PCR La
PCR estaacute indicada soacutelo cuando los cultivos son raspados y es fundamentalmente uacutetil en los
raspados corneacuteales donde el rendimiento del cultivo es menor Ademaacutes se puede utilizar la
secrecioacuten lagrimal del ojo afectado como muestra para el diagnoacutestico por PCR
Para el cocultivo se ponen en contacto 15x104ceacutelulas con el triturado de la biopsia
en 15 ml de medio de mantenimiento suplementado con 5 de suero bovino fetal A las
24 horas y una vez formada la monocapa se cambia el medio y se incuba a 37ordmC y
atmoacutesfera de 5 de CO2 durante 14 diacuteas observaacutendolo perioacutedicamente para visualizar el
efecto citopaacutetico
2c) Encefalitis debido a la eficacia y ausencia de reacciones adversas del tratamiento con
aciclovir no suele practicarse biopsia cerebral para el diagnoacutestico etioloacutegico Hoy diacutea la
PCR realizada a partir del liacutequido cefalorraquiacutedeo (LCR) teacutecnica mucho menos agresiva
se ha convertido en la alternativa diagnoacutestica de eleccioacuten Suele utilizarse una teacutecnica de
doble PCR (nested) o alternativamente una PCR simple seguida de hibridacioacuten con sonda
especiacutefica radiactiva o biotinada
La PCR muacuteltiple en la que se utiliza una mezcla de iniciadores de los diferentes
herpesvirus que posteriormente se identifican con unos segundos cebadores especiacuteficos
para cada uno de ellos Es una teacutecnica que ha sido desarrollada recientemente y con
resultados prometedores
2d) Procesos con cliacutenicos que van acompantildeados de viremia (herpes neonatal herpes
generalizados y viscerales en inmunodeprimidos) en ausencia de lesiones cutaacuteneas En
estos casos se puede detectar antiacutegeno viral por IF directa o aislar el virus mediante cultivos
a partir de leucocitos de sangre perifeacuterica Para la IF directa con objeto de evitar la
contaminacioacuten con eritrocitos la muestra se trata con NH4CI friacuteo (5 minutos a -20ordm) antes
de ponerla en el portaobjetos
Diagnostico Seroloacutegico
Su utilidad se circunscribe al diagnoacutestico de primoinfecciones y en estudios
epidemioloacutegicos En las enfermedades del sistema nervioso central tambieacuten se utilizan los
iacutendices de anticuerpos IgG totales y especiacuteficos LCRsuero junto con el iacutendice de albuacutemina
(indicativo de barrera hematoencefaacutelica intacta o alterada) para demostrar produccioacuten
intratecal de anticuerpos especiacuteficos
La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
Ante la sospecha de infeccioacuten por los VHS es muy importante que el laboratorio
tenga claros los objetivos que persigue adecuando las diferentes teacutecnicas diagnoacutesticas
disponibles a las diferentes situaciones cliacutenicas con las que se enfrente Esta claridad de
objetivos es fundamental para luego interpretar correctamente los resultados obtenidos
seguacuten cada situacioacuten concreta El diagnoacutestico indirecto seroloacutegico basado en la
determinacioacuten de los anticuerpos especiacuteficos frente a los VHS no resulta en general de
tanta utilidad como el diagnoacutestico directo basado en el aislamiento del virus o en la
aplicacioacuten de metodologiacutea molecular Aun partiendo de esta premisa no debemos olvidar
que debido al amplio espectro de infecciones por los VHS vamos a encontrarnos ante
casos en los que resulte necesario recurrir a la deteccioacuten de anticuerpos especiacuteficos de cada
tipo de virus principalmente en el suero o en el liacutequido cefalorraquiacutedeo (LCR) del paciente
Esto ocurre sobre todo cuando el aislamiento del virus no resulte posible en situaciones de
negatividad del diagnoacutestico directo o en aquellos casos (vg encefalitis) en los que la toma
de una muestra adecuada suponga un riesgo no justificable En estos casos el diagnoacutestico
seroloacutegico aparece como una alternativa a utilizar o incluso en ocasiones el uacutenico modo de
establecer la infeccioacuten
La investigacioacuten de los anticuerpos anti-VHS se realiza baacutesicamente a partir del
suero del paciente aunque en ocasiones se pueden detectar de diversos liacutequidos bioloacutegicos
entre los que destaca el LCR en los casos de afectacioacuten neuroloacutegica Es importante sentildealar
para poder detectar una hipoteacutetica seroconversioacuten la necesidad de obtener dos muestras de
suero al inicio de los siacutentomas y a los 15-21 diacuteas siguientes
La ausencia de anticuerpos indica que el individuo no ha sido infectado por los
VHS Tras la infeccioacuten primaria se produce un incremento raacutepido de los anticuerpos IgM
seguido posteriormente de un incremento de los IgG Los de clase IgM aunque pueden
desaparecer al cabo de 3-6 meses presentan perfiles muy variados para cada individuo
pudiendo su persistencia indicar que la replicacioacuten viral continuacutea En las infecciones
recurrentes pueden persistir o reaparecer los anticuerpos IgM lo que ocurre tambieacuten tras las
infecciones secundarias herpeacuteticas graves como la encefalitis aunque su negatividad no
excluye el diagnoacutestico Las IgG persistiraacuten elevadas praacutecticamente de por vida por lo que
su deteccioacuten no podraacute utilizarse como signo de infeccioacuten activa Tan soacutelo implican que el
individuo ha sido infectado por el VHS-1 VHS-2 o ambos Tambieacuten suponen que es
portador del VHS en los ganglios sensitivos y que el virus puede reactivarse
intermitentemente Para documentar el estado inmunitario de un individuo frente a los VHS
se han descrito numerosos meacutetodos seroloacutegicos entre los que los maacutes eficaces y
disponibles comercialmente se basan en teacutecnicas de EIA Sin embargo la elevada
reactividad cruzada entre el VHS-1 y el VHS-2 cuando se utilizan antiacutegenos crudos haraacute
imposible diferenciar entre una infeccioacuten pasada por uno u otro virus La necesidad de
solucionar este problema desde el punto de vista del manejo praacutectico en las diferentes
situaciones cliacutenicas ha hecho que en los uacuteltimos antildeos se hayan desarrollado meacutetodos
basados en antiacutegenos especiacuteficos de tipo Ambos virus poseen aproximadamente un 83 de
homologiacutea en su secuencia nucleotiacutedica lo que se traduce en una marcada reactividad
seroloacutegica cruzada El descubrimiento en los antildeos 80 de la glucoproteiacutena G (gG) con
diferencias en la antigenicidad seguacuten el tipo de virus permitioacute en cierto modo la
resolucioacuten del problema facilitando el desarrollo de pruebas especiacuteficas de tipo dirigidas a
la deteccioacuten de anticuerpos IgG e IgM
Teacutecnicas disponibles en el diagnostico seroloacutegico de los VHS
La necesidad de identificar los dos tipos de VHS ha justificado el desarrollo de
meacutetodos seroloacutegicos en particular de enzimoinmunoensayo con el objetivo principal de
diferenciar los anticuerpos especiacuteficos de cada tipo Sin embargo en la actualidad existen
todaviacutea pruebas disponibles comercialmente que utilizan antiacutegenos comunes y cuyo intereacutes
diagnoacutestico es loacutegicamente muy limitado Esto se traduce en la dificultad de interpretar los
resultados seroloacutegicos La ineficacia de los meacutetodos de ELISA basados en un antiacutegeno
crudo obtenido tras el lisado de las ceacutelulas infectadas es una consecuencia de la elevada
concentracioacuten de antiacutegenos comunes de ambos VHS Los ensayos para desarrollar pruebas
basadas en antiacutegenos especiacuteficos de tipo se han centrado ante todo en las glucoproteiacutenas de
la envoltura como la gG que se comportan como buenos inmunoacutegenos ademaacutes de tener
importantes funciones bioloacutegicas
Aunque se han utilizado numerosas teacutecnicas en el estudio seroloacutegico de la infeccioacuten
por los VHS la fijacioacuten de complemento de utilidad hasta eacutepocas recientes la IFI y
actualmente las teacutecnicas de EIA o de inmunotransferencia son las maacutes comunes La
fijacioacuten de complemento con un antiacutegeno soluble de VHS ha ido perdiendo protagonismo
debido a su moderada sensibilidad y a su incapacidad para diferenciar entre los tipos de
virus y de inmunoglobulinas Las teacutecnicas de ELISA son las maacutes utilizadas actualmente al
estar ademaacutes disponibles comercialmente Permiten la deteccioacuten de anticuerpos IgG o IgM
y la diferenciacioacuten no sin problemas entre los dos tipos La comercializacioacuten de este tipo
de pruebas ha ampliado su disponibilidad a muchos laboratorios Actualmente deben
incluirse como las teacutecnicas de eleccioacuten para el estudio seroloacutegico de los VHS
La teacutecnica de inmunotransferencia o western-blot (WB) aunque descrita hace maacutes
de diez antildeos se utiliza en la diferenciacioacuten de los dos tipos de VHS como meacutetodo de
referencia con los problemas ya conocidos de coste tiempo y laboriosidad Es una teacutecnica
sensible y especiacutefica que permite detectar anticuerpos IgG en suero y LCR en donde se
estudia la reactividad frente a las proteiacutenas especiacuteficas del virus por lo que resulta de
utilidad en el diagnoacutestico de la encefalitis y en los estudios de diferenciacioacuten entre ambos
tipos de virus Aunque se considera en la actualidad como el patroacuten de referencia para el
diagnoacutestico diferencial de los dos VHS su complejidad teacutecnica y la demora en su
realizacioacuten la inhabilitan como prueba de cribado Una alternativa comercial que podriacutea
aplicarse en algunos laboratorios es el immunoblotting en tiras (RIBA) vaacutelido para casos
concretos aunque no utilizable para estudios amplios de seroprevalencia
En resumen las pruebas basadas en antiacutegenos especiacuteficos de VHS-1 y VHS-2
disponibles comercialmente en la actualidad se basan en
a) Pruebas de EIA que utilizan como antiacutegeno la glucoproteiacutena gG Se han
desarrollado diversos meacutetodos comerciales para la determinacioacuten de anticuerpos
especiacuteficos de tipo seguacuten utilicen como antiacutegeno la glucoproteiacutena G del VHS-2
(gG-2) o del VHS-1 (gG-1) La diferencia entre los diversos sistemas existentes en
el mercado se basan principalmente en el modo de obtencioacuten del antiacutegeno para
recubrir la placa Su utilidad se comenta al analizar algunos estudios realizados
recientemente
b) Teacutecnica de immunoblotting en tira o RIBA que incluye bandas tipo
comuacuten de proteiacutena recombinante D (gD) un peacuteptido dominante especiacutefico del VHS-
1 (gB-1 o gG-1) y un antiacutegeno recombinante (gG-2) especiacutefico del VHS-2 Es uacutetil
para la deteccioacuten precoz de la respuesta seroloacutegica y la diferenciacioacuten entre
infeccioacuten por VHS-1 VHS-2 o por ambos Su aplicacioacuten estaacute restringida al anaacutelisis
de casos concretos no siendo recomendable en estudios de seroprevalencia
INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
Aunque en la mayor parte de las ocasiones el diagnoacutestico de las infecciones por los
VHS es cliacutenico existen situaciones que justifican el estudio microbioloacutegico Seriacutea por
ejemplo el caso del herpes neonatal el diagnoacutestico etioloacutegico de la encefalitis las
infecciones generalizadas en individuos inmunodeprimidos en ocasiones con formas de
presentacioacuten cliacutenica poco habitual y el diagnoacutestico etioloacutegico del herpes genital en el
contexto del diagnoacutestico diferencial de los agentes causales de uacutelceras genitales
Un resultado seroloacutegico (deteccioacuten de IgG) negativo indicaraacute la ausencia de un
contacto previo con el VHS o la falta de una respuesta inmunitaria debida a alteraciones en
su sistema inmune o porque la infeccioacuten estaacute en su fase inicial La presencia de anticuerpos
totales por el contrario seraacute evidencia de una infeccioacuten herpeacutetica en fecha no precisada La
ausencia de seroconversioacuten o una prueba de IgM negativa indicaraacute una infeccioacuten previa no
activa en el momento del estudio La presencia de IgM seraacute reflejo de una infeccioacuten en
evolucioacuten aunque no siempre seraacute sinoacutenimo de infeccioacuten primaria ya que es posible
detectar este tipo de anticuerpos en algunas recurrencias Asiacute la deteccioacuten de IgM no
parece mejorar la especificidad del diagnoacutestico seroloacutegico en los pacientes con signos
cliacutenicos de infeccioacuten por VHS y no debe utilizarse esta prueba para diferenciar la infeccioacuten
primaria de las reactivaciones Tampoco la cuantificacioacuten del tiacutetulo de anticuerpos IgG es
uacutetil para este propoacutesito puesto que las recurrencias no siempre se acompantildean de una
elevacioacuten del tiacutetulo y por el contrario eacuteste puede aumentar en ausencia de reactivacioacuten
viral En resumen los meacutetodos seroloacutegicos no deberiacutean ser utilizados como norma general
para el diagnoacutestico de las infecciones recurrentes por los VHS
Papel de la serologiacutea en el diagnoacutestico de las infecciones herpeacuteticas del SNC
La serologiacutea no ocupa un lugar preferente entre las teacutecnicas diagnoacutesticas de las
infecciones herpeacuteticas del SNC al ser un diagnoacutestico indirecto cuya positividad tan soacutelo
sugiere la posibilidad de una infeccioacuten activa y cuyos resultados son por lo general
retrospectivos En la actualidad las teacutecnicas de PCR son las recomendables
La deteccioacuten de anticuerpos en LCR no siempre es sinoacutenimo de una infeccioacuten local
ya que el origen de eacutestos puede ser seacuterico y haber pasado las barreras correspondientes Asiacute
en las infecciones de SNC se utilizan los iacutendices de IgG totales y especiacuteficos en LCR y
suero junto con el iacutendice de albuacutemina (que nos indicaraacute una alteracioacuten de barrera
hematoencefaacutelica) para asiacute poder demostrar la produccioacuten de anticuerpos intratecales Se
considera que una relacioacuten entre anticuerpos especiacuteficos locales y anticuerpos seacutericos igual
o mayor de 2 indica una infeccioacuten localizada En consecuencia la deteccioacuten local de IgG
anti-VHS en el LCR puede ser utilizada para documentar una encefalitis herpeacutetica en
algunos pacientes aunque en ocasiones se requieren 2-4 semanas para demostrar los casos
positivos Asiacute pues los meacutetodos seroloacutegicos no resultan uacutetiles para el diagnoacutestico precoz
que permita establecer un tratamiento antiviacuterico raacutepido que condicionaraacute a su vez el
pronoacutestico del paciente Quizaacute la deteccioacuten de los anticuerpos de la clase IgM pudiera
solventar esta limitacioacuten aunque el valor de esta prueba no estaacute claramente establecido por
el momento
Enfermedades cliacutenicas
El VHS-1 es un patoacutegeno del ser humano habitualmente provocan manifestaciones
dolorosas y enfermedades recurrentes por lo general estas infecciones por herpes se activan
desde los ganglios trigeacuteminos En el cuadro claacutesico la lesioacuten es una vesiacutecula transparente
situada sobre una base eritematosa que posteriormente progresa para dar lugar a lesiones
pustulosas ulceras y lesiones costrosas Sin embargo el virus VHS puede llegar a provocar
otras infecciones
E l virus puede provocar una morbimortalidad significativa cuando infectan el ojo o
el cerebro y en otras infecciones diseminadas en individuos inmunodeprimidos o recieacuten
nacidos
La gingivoestomatitis herpeacutetica primaria de los lactantes y los nintildeos es una
infeccioacuten primaria de la cavidad bucal originada por el VHS-1 eacutel cual es maacutes frecuente en
recieacuten nacidos y menores de 6 antildeos de edad Cuando se presenta en adultos joacutevenes puede
estar asociada con infeccioacuten de VHS-1 Y VHS-2 Acontece con la misma frecuencia en
ambos sexos No obstante en la mayoriacutea de la gente la infeccioacuten primaria es asintomaacutetica
El periacuteodo de incubacioacuten variacutea de 2 a 20 diacuteas Las fases leves presentan muacuteltiples ulceras
superficiales pequentildeas y puntiformes que afectan a las superficies mucosas orales
queratinizantes Las ulceras pueden estar limitadas a la enciacutea o pueden afectar varios sitios
desde los labios y la piel peribucal hasta la nasofaringe
Ambas formas leve y grave de la gingivoestomatitis herpeacutetica primaria aguda el
paciente experimenta fiebre que dura de 2 a 10 diacuteas Con frecuencia existen dolorimiento
muscular e imposibilidad de masticar y deglutir alimento Si los pacientes tienen buena
salud los signos y siacutentomas pueden durar de 2 a 4 diacuteas
La estomatitis es una enfermedad viral contagiosa semejante a una
gingivoestomatitis primaria causada por el Herpes virus simple tipo I es una infeccioacuten
bucal caracterizada por uacutelceras e inflamacioacuten y se observa principalmente en nintildeos
pequentildeos Esta afeccioacuten es probablemente la primera exposicioacuten de un nintildeo al virus del
herpes y puede ocasionar una enfermedad sisteacutemica con fiebre alta (a menudo hasta 104deg F
[40deg C]) ampollas uacutelceras en la boca e inflamacioacuten de las enciacuteas
La lengua y la parte interna de las mejillas frecuentemente desarrollan uacutelceras de 1 a
5 miliacutemetros de diaacutemetro con base blanca grisaacutecea y periacutemetro rojizo Estas uacutelceras son
muy dolorosas y ocasionan babeo dificultad para tragar y disminucioacuten en la ingesta de
alimentos aun cuando el paciente tenga hambre
Un miembro adulto de la familia puede tener fiebre en el momento que el nintildeo
presenta la estomatitis herpeacutetica pero es maacutes probable que no se encuentre un foco de
infeccioacuten La enfermedad Y las uacutelceras se curan generalmente al cabo de 10 diacuteas
La queratitis herpeacutetica es causada por el agente etioloacutegico herpes virus simplex Se
trata de una queratitis recurrente unilateral que produce una uacutelcera corneal con una
disminucioacuten de la visioacuten puede provocar una enfermedad recurrente que causa una cicatriz
permanente lesiones corneacuteales y ceguera El dolor va a depender de la profundidad de la
uacutelcera siendo menor cuanto maacutes profunda es la uacutelcera
El panadizo herpeacutetico una infeccioacuten de la piel alrededor de la untildea causada por el
virus del herpes Se presenta con frecuencia en los nintildeos cuando eacutestos succionan el pulgar u
otro dedo mientras tienen VHS-I en la boca Tambieacuten se observa en los profesionales de la
salud como los odontoacutelogos debido a que estaacuten expuestos al virus del herpes con
frecuencia creciente y aparece a menudo en las enfermeras o meacutedicos que atienden a
pacientes infectados por VHS El uso de guantes de goma previene que los profesionales de
la salud contraigan infecciones por herpes cerca de las untildeas
Otras infecciones graves que pueden llegar a ser mortales causadas por el herpes
virus simple tipo I como la meningitis herpeacutetica y encefalitis herpeacutetica que puede causar
una viremia en pacientes inmunodeprimido que tienen inmunodeficiencia adquirida o
congeacutenita
Encefalitis
El teacutermino encefalitis se emplea cuando existe evidencia cliacutenica yo patoloacutegica de
afectacioacuten de los hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso
infeccioso Numerosos microorganismos pueden producir sintomas y signos cliacutenicos
neuroloacutegicos centrales mediante dantildeo directo o indirecto de los tejidos del SNC Entre ellos
cabe destacar a los virus Los virus pueden originar encefalitis por invasioacuten directa del
tejido cerebral o mediante procesos para- o postinfecciosos de tipo inflamatorio Las
encefalitis viacutericas se pueden presentar de forma epideacutemica o esporaacutedica La encefalitis
herpeacutetica es la etiologiacutea maacutes frecuente de esta uacuteltima forma de presentacioacuten Diversos
factores influyen en la epidemiologiacutea de las encefalitis viacutericas como la edad la
inmunocompetencia del paciente la localizacioacuten geograacutefica las condiciones climaacuteticas y la
eacutepoca estacional del antildeo Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las
personas inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia
adquirida (SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica Sin embargo la verdadera
incidencia de las encefalitis es dificil de determinar ante lo infrecuente que es aislar
cualquier virus del LCR de un paciente con encefalitis y por no ser la biopsia cerebral una
teacutecnica diagnoacutestica realizada en todos estos casos
Patogeacutenesis
Los virus pueden alcanzar el SNC mediante viacutea neurotroacutepica o sanguiacutenea La
mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una viremia que permite al
virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la barrera
hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de dicha barrera o
pueden infectarlas directamente
Una vez dentro del SNC el virus en cuestioacuten debe ponerse en contacto con las
ceacutelulas susceptibles de poder ser infectadas por eacutel No todos los tipos de ceacutelulas del SNC
son vulnerables a un determinado virus por lo que el desarrollo de la enfermedad
infecciosa depende del contacto del virus con la ceacutelula receptora adecuada Este hecho
explica los diferentes siacutentomas y signos cliacutenicos que nos podemos encontrar en las
diferentes encefalitis viacutericas La infeccioacuten neuronal puede originar cliacutenica convulsiva la
cual puede ser focal o generalizada dependiendo del aacuterea afectada mientras que la
infeccioacuten de la oligodendroglia puede cursar soacutelo con cliacutenica desmielinizante
Diagnostico
Manifestaciones cliacutenicas
Cuando la encefalitis se debe a invasioacuten directa del SNC por el virus suele
presentarse unos diacuteas antes del inicio de las manifestaciones neuroloacutegicas un cuadro cliacutenico
caracterizado por siacutentomas de viacuteas respiratorias altas cefaleas mialgias y siacutentomas
constitucionales Posteriormente los siacutentomas y signos neuroloacutegicos suelen comenzar de
modo repentino La caracteriacutestica cliacutenica principal de las encefalitis es la alteracioacuten de la
conciencia Se pueden presentar siacutentomas cliacutenicos caracteriacutesticos de disminucioacuten del nivel
de conciencia desde la letargia hasta el coma como trastornos del contenido de la
conciencia caracterizados por confusioacuten desorientacioacuten o alteracioacuten del comportamiento
Las crisis convulsivas son otras manifestaciones cliacutenicas frecuentes y los signos
neuroloacutegicos focales que se registran dependen de la zona del SNC afectada por el cuadro
infeccioso En bastantes ocasiones los pacientes afectos de encefalitis viacuterica tambien
presentan siacutentomas y signos caracteriacutesticos de irritacioacuten meniacutengea como cefaleas fiebre
nauseas voacutemitos y rigidez de nuca
Pruebas de laboratorio
La puncioacuten lumbar para examen del LCR es una prueba diagnoacutestica de gran utilidad
e imprescindible para excluir otro tipo de infecciones agudas del SNC fundamentalmente
las de origen bacteriano En las encefalitis viacutericas la presioacuten del liacutequido es normal o
discretamente aumentada y su aspecto es claro o miacutenimamente turbio De modo
caracteriacutestico presenta una pleocitosis moderada entre 10-500 celsmm3 con una miacutenima
elevacioacuten de las proteiacutenas y con un nivel de glucosa normal La pleocitosis muestra
predominio de ceacutelulas mononucleares aunque en la fase temprana de la enfermedad puede
encontrarse un nuacutemero considerable de ceacutelulas polimorfonucleares por este motivo
cuando se sospecha una encefalitis viacuterica es aconsejable repetir el estudio del LCR a las 24
horas La presencia de eritrocitos en el LCR suele ser un hallazgo frecuente en la encefalitis
por herpesvirus Durante la fase aguda el incremento de proteiacutenas en el LCR es la
expresioacuten de un trasudado que incluye inmunoglobulinas inespeciacuteficas mientras que en la
fase de convalecencia se puede detectar inmunoglobulina G especiacutefica como se ha
observado tras encefalitis por herpesvirus El hallazgo en el LCR de un anticuerpo
especiacutefico para un virus en particular en cantidades comparables o mayores que en el suero
y asociado a una elevacioacuten moderada de la cantidad total de proteiacutenas del LCR es
indicativo de infeccioacuten del SNC por dicho virus En la actualidad la aplicacioacuten de la
teacutecnica de reaccioacuten en cadena de la polimerasa (RCP) se ha convertido en el avance
diagnoacutestico maacutes prometedor de las infecciones viacutericas la deteccioacuten del material geneacutetico
viral mediante RCP en muestras de LCR ha supuesto una significativa mejoriacutea sobre el
cultivo en el diagnoacutestico de las encefalitis herpeacuteticas y por enterovirus
El diagnoacutestico de certeza de la encefalitis viacuterica requiere el hallazgo del virus en el
tejido cerebral obtenido mediante biopsia Sin embargo el riesgo de esta teacutecnica hace que
en muchas ocasiones el diagnoacutestico definitivo se realice mediante seroconversioacuten (aumento
de al menos 4 veces del tiacutetulo de anticuerpos seacutericos) comparando una muestra sanguiacutenea
temprana con otra muestra obtenida 1-3 semanas despueacutes Esta forma de diagnoacutestico tiene
escasa relevancia terapeacuteutica ya que el tratamiento se debe iniciar con la sospecha inicial y
lleva diacuteas instaurados cuando se produce la confirmacioacuten o no
Electroencefalograma (EEG)
Puede ser de utilidad cuando se sospecha una encefalitis al ser una prueba sensible
para detectar disfuncioacuten neuronal Pueden registrarse diferentes anomaliacuteas
electroencefalograacuteficas pero la maacutes frecuente es una alteracioacuten difusa a expensa de ondas
lentas que ocasionalmente se acompantildea de brotes perioacutedicos de alta amplitud y complejos
onda-punta
Estudios de neuroimagen
La resonancia nuclear magneacutetica (RNM) permite detectar tempranamente cambios
en el contenido del agua cerebral lo cual hace que sea una teacutecnica maacutes sensible y raacutepida
que la TAC en el diagnoacutestico de las encefalitis viacutericas Esta uacuteltima no suele ser ser positiva
antes del quinto diacutea de iniciada la cliacutenica La RNM ha permitido mostrar diferentes
patrones de lesiones parenquimatosas cerebrales afectacioacuten subcortical exclusivamente
afectacioacuten de corteza y de sustancia blanca y afectacioacuten cortical
Diagnoacutestico diferencial
Cuando un paciente presente un cuadro cliacutenico compatible con encefalitis viacuterica
aguda se deberaacute realizar un diagnoacutestico diferencial con una serie de procesos cuyo
tratamiento de base es completamente diferente
Tratamiento
De los diferentes virus que pueden causar encefalitis aguda el herpes simple es el
que mejor responde al tratamiento especiacutefico antiviacuterico El tratamiento sintomaacutetico y de
sosteacuten es baacutesico en estos enfermos no debieacutendose en principio regatear esfuerzos en
aplicar las medidas necesarias seguacuten el caso ya que auacuten los pacientes en coma secundario a
encefalitis pueden lograr una excelente recuperacioacuten incluso tras periodos prolongados de
inconsciencia La disminucioacuten importante del nivel de conciencia Glasgow Coma Scale
(GCS) menor de 9 puntos yo las crisis convulsivas repetidas son criterios de ingreso en la
Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) La difenilhidantoiacutena es el faacutermaco de eleccioacuten para
el control de las crisis convulsivas
ENCEFALITIS HERPEacuteTICA
La infeccioacuten del cerebro por los virus herpes simple puede presentarse desde el
nacimiento hasta las edades maacutes avanzadas Este tipo de infeccioacuten puede dividirse en dos
tipos encefalitis neonatal generalmente producida por el herpes simple tipo 2 y la
comuacutenmente denominada encefalitis herpeacutetica que se presenta a partir de los 3 meses de
vida y que es casi sistemaacuteticamente ocasionada por el herpes simple tipo 1 este virus
parece ser la causa maacutes prevalente de encefalitis en las edades maacutes avanzadas de la vida
La patogeacutenesis de la encefalitis herpeacutetica no se encuentra totalmente aclarada
Aproximadamente un tercio de los casos son consecuencia de una infeccioacuten primaria
mientras que los restantes son el resultado de una reactivacioacuten del virus Si dicha
reactivacioacuten ocurre directamente en el cerebro o fuera del SNC es auacuten objeto de
controversia
Manifestaciones cliacutenicas
La presentacioacuten cliacutenica de la encefalitis herpeacutetica suele ser la de un proceso
encefalopaacutetico focal caracterizado por alteracioacuten de la conciencia fiebre crisis convulsiva
y signos de focalidad neuroloacutegica Aproximadamente el 90 de los pacientes presentan en
los primeros momentos de la enfermedad signos neuroloacutegicos indicativos de afectacioacuten
frontotemporal como alucinaciones alteracioacuten del comportamiento o cambios de
personalidad Tambieacuten puede presentarse afasia si la regioacuten frontotemporal afectada es la
dominante La fiebre y la cefalea estaacuten presente casi de modo universal al comienzo del
cuadro cliacutenico y las crisis convulsivas suelen ser de tipo focal motor aunque tambieacuten
pueden ser generalizadas o parciales complejas Los deacuteficits motores focales generalmente
hemiparesia de predominio braquial se presentan en aproximadamente un tercio de los
pacientes
Diagnoacutestico
El examen rutinario del LCR muestra una pleocitosis de predominio mononuclear y
con frecuencia la presencia de hematies hallazgo este uacuteltimo muy raro en otras encefalitis
El diagnoacutestico definitivo al igual que en el resto de encefalitis ha dependido hasta el
momento del aislamiento del herpesvirus en tejido cerebral sin embargo la necesidad de
instaurar el tratamiento antiviacuterico precozmente y el creciente recelo por parte de muchos
cliacutenicos a la indicacioacuten de biopsias cerebrales ha hecho que se preste especial atencioacuten a
otras pruebas diagnoacutesticas Estas se pueden clasificar como pruebas de neurodiagnoacutestico y
de anaacutelisis de muestras bioloacutegicas Las pruebas de neurodiagnoacutestico empleadas en los
pacientes con sospecha de encefalitis herpeacutetica incluyen
- EEG que suele mostrar descargas paroxiacutesticas perioacutedicas o complejos de ondas
lentas en uno o ambos loacutebulos temporales
- TAC que revela imagen hipodensa a nivel temporal o frontotemporal
- Gammagrafiacutea cerebral con tecnecio que muestra un aumento de captacioacuten en el
aacuterea lesionada
- RNM que es maacutes sensible que la TAC en mostrar las lesiones tempranas del
loacutebulo temporal se suelen visualizar zonas difusas de aumento de intensidad en la base de
los loacutebulos frontales y en los loacutebulos temporales especialmente en secuencias T2
Las pruebas que analizan muestras bioloacutegicas (LCR y sangre) han tenido el
inconveniente de ser muy poco sensibles como el cultivo viral en el LCR o de nula
utilidad en el diagnoacutestico temprano de la enfermedad como la determinacioacuten repetida del
tiacutetulo de anticuerpos especiacuteficos (seroconversioacuten) La deteccioacuten del antiacutegeno viral en el
LCR mediante enzimoinmunoanaacutelisis no ha logrado ser una teacutecnica de aplicacioacuten
extendida al no ser lo suficientemente sensible Sin embargo el anaacutelisis del LCR con la
teacutecnica de RCP que permite detectar una secuencia de ADN del herpes virus comuacuten a los
tipos 1 y 2 es la prueba diagnoacutestica maacutes prometedora en la actualidad debido a su rapidez
de realizacioacuten sensibilidad (mayor del 95) y especificidad ( casi del 100) como ha
mostrado un estudio en pacientes con biopsias cerebrales su utilidad diagnoacutestica parece ser
mayor cuando se usa durante la primera semana tras el comienzo del cuadro cliacutenico y
ademaacutes esta prueba puede ser uacutetil en el seguimiento de la respuesta al tratamiento
antiviacuterico la negativizacioacuten de la RCP tras 10-15 diacuteas de tratamiento puede ser indicativa
de la supresioacuten de la replicacioacuten viral mientras que una RCP persistentemente positiva
seriacutea un dato de mal pronoacutestico al indicar una resistencia al tratamiento Su aplicacioacuten
rutinaria como meacutetodo diagnoacutestico de la encefalitis herpeacutetica haraacute que en el futuro la
biopsia cerebral quede reservada para los pocos casos con un diagnoacutestico no aclarado y
para aquellos en que se objetive deterioro neuroloacutegico progresivo a pesar del tratamiento
antiviacuterico correcto
Tratamiento
Acyclovir es el faacutermaco de eleccioacuten en el tratamiento de la encefalitis herpeacutetica Es
un anaacutelogo aciacuteclico de la guanosina que inhibe selectivamente la siacutentesis del ADN de los
dos tipos de virus herpes simple mediante unioacuten a la ADN-polimerasa viacuterica tras
fosforilizacioacuten en las ceacutelulas infectadas Acyclovir penetra bien en la mayoriacutea de los tejidos
corporales incluido el cerebro El tratamiento debe instaurarse sin demora cuando se
sospeche la presencia de una encefalitis herpeacutetica a dosis de 10 mgkg peso cada 8 horas
durante 10-14 diacuteas Son factores de mal pronoacutestico un GCS menor de 6 puntos una edad
mayor de 30 antildeos y un cuadro cliacutenico de maacutes de 4 diacuteas de duracioacuten antes de instaurar el
tratamiento La mortalidad global de la encefalitis herpeacutetica se ha reducido por debajo del
30 tras la instauracioacuten del tratamiento especiacutefico con acyclovir
En un porcentaje importante de pacientes que superan la enfermedad queda como
secuela neuropsicoloacutegica una marcada afectacioacuten de la memoria con un grado variable de
deacuteficits cognitivos adicionales Las recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un
5-10 de los pacientes
Estadiacutesticas del herpes
Muchas mujeres lo padecen durante los periodos menstruales o en la fase premenstrual
En la adultez hasta el 90 tendraacute anticuerpos contra el HSV-1
La mayoriacutea de la poblacioacuten que se ve infectada contrajo el mal a los 20 antildeos esta
infeccioacuten puede ser provocado por uacutelceras bucales
Se calcula que en Meacutexico el 70 de la poblacioacuten es portadora de este virus que
se encuentra latente en el cuerpo y maacutes o menos 18 millones de personas suelen
desarrollarlos manifestaacutendose en el brote de los fuegos Este virus no desaparece nunca
del cuerpo por lo que los fuegos pueden aparecer espontaacutenea y repetidamente en las
personas que lo portan
La infeccioacuten estaacute mundialmente extendida y entre los 20-40 antildeos praacutecticamente
toda la poblacioacuten ha tenido contacto con el virus
Son virus latentes y se pueden reactivar y ocasionar nuevas infecciones Las
reactivaciones por VHS-3 son 8-10 veces maacutes frecuentes que las producidas por VHS-1
teniendo una media de 4 recurrencias en un antildeo despueacutes de la infeccioacuten primaria
La infeccioacuten herpeacutetica afecta tanto a pacientes inmunocompetentes como
inmunodeprimidos aunque en estos uacuteltimos la gravedad de los procesos es mayor El 80
de pacientes inmunodeprimidos tienen reactivaciones por VHS siendo las localizaciones
periorales las maacutes frecuentes Un 10-15 de estas infecciones tienen diseminacioacuten
hematoacutegena y pueden provocar una afectacioacuten visceral
Tratamiento prevencioacuten y control
El VHS codifica diversas enzimas que actuacutean como diana para los faacutermacos
antiviacutericos La mayoriacutea de los faacutermacos anti herpeacuteticos son anaacutelogos de nucleoacutetidos y otros
inhibidores de la polimerasa de ADN viacuterica una enzima esencial para la replicacioacuten viacuterica
y el mejor objetivo de los faacutermacos antiviacutericos El tratamiento impide o acorta la evolucioacuten
de la enfermedad primaria o recurrente No se dispone de ninguacuten tratamiento farmacoloacutegico
que puede eliminar una infeccioacuten latente
El prototipo del faacutermaco anti-VHS aprobado por la Food and Drug Administration
(FDA) estadounidense es aciclovir (ACV) Valaciclovir (Ester valido de ACV)
penciclovir y famciclovir (un derivado de penciclovir) tienen mecanismos de accioacuten
semejantes a ACV aunque sus propiedades farmacoloacutegicas son distintas Vidaarabina
(adenosina arabinosa (Ara A)) idoxuridina (iododesoxiuridina) y trifluridina tambieacuten
aprobadas por la FDA para el tratamiento de la infeccioacuten por VHS son menos eficaces
Aunque cidofovir y adefovir disponen de actividad frente a VHS uacutenicamente se ha
autorizado la administracioacuten del primero como tratamiento de la infeccioacuten por CMV
El faacutermaco ACV es el faacutermaco anti-VHS dotado de una mayor eficacia La
fosforilacion de ACV y penciclovir por parte de la timidina cinasa y otras enzimas
celulares activa el faacutermaco como sustrato para la polimera viacuterica de ADN Estos faacutermacos
se incorporan al DNA viacuterico e impiden su elongacioacuten ACV valaciclovir penciclovir y
famciclovir son relativamente poco toacutexicos son eficaces para tratar los cuadros graves de
infeccioacuten por VHS y los primeros episodios de herpes genital y tambieacuten se usan como
tratamientos profilaacutecticos
La forma maacutes frecuente de resistencia a estos faacutermacos es la que resulta de
mutaciones que inactivan la timidina cinasa impidiendo de esta forma la transformacioacuten
del faacutermaco en su forma activa La mutacioacuten de la polimerasa viacuterica de ADN tambieacuten
genera resistencia Afortunadamente las cepas resistentes parecen ser menos virulentas
Ara A es menos soluble menos potente y maacutes toxica que ACV Trifluridina
penciclovir y ACV han sustituido a la iododesoxiuridina como agentes toacutepicos para el
tratamiento de la queratitis herpeacutetica
El VHS-1 se transmite casi siempre a partir de una lesioacuten mucocutanea activada por
lo que la evitacioacuten del contacto directo con las lesiones reduce el riesgo de contraer
infeccioacuten No obstante la infeccioacuten puede ser asintomaacutetica y por lo tanto el virus se puede
transmitir de manera inadvertida Los meacutedicos las enfermeras los dentistas y los teacutecnicos
deben ser especialmente cuidadosos al manipular tejidos o liacutequidos potencialmente
infectados El hecho de llevar guantes puede impedir el contagio de infecciones de los
dedos (panadizo herpeacutetico) Los individuos con un panadizo herpeacutetico recurrente son muy
contagiosos y pueden transmitir la infeccioacuten a los pacientes El virus se inactiva con rapidez
al lavarlo con jaboacuten
Actualmente no existe ninguna vacuna frente al VHS Sin embargo se estaacuten
desarrollando vacunas inactivadas de subunidades hiacutebridos del virus de la vaccinia y
vacunas de ADN para evitar el contagio del virus o para tratar individuos infectados Se
estaacute utilizando la glucoproteina D en diversas vacunas de subunidades Se estaacuten
desarrollando vacunas de ciclo uacutenico incapaces de producir infeccioacuten (DISC) que utilizan
virus vivos mutantes defectuosos que carecen de algunos genes esenciales Tras su
administracioacuten el virus vacunal genera viriones no infectantes
Los recieacuten nacidos y personas con eccema deben de estar protegidos de exposicioacuten a
personas con lesiones herpeacuteticas activas
Conclusiones
El herpes virus tipo 1 afecta a la mayoriacutea de las ceacutelulas humanas pero infecta
mayoritariamente a los fibroblastos de las ceacutelulas epiteliales donde se da inicialmente su
replicacioacuten provocando infecciones liacuteticas para despueacutes propagarse a las ceacutelulas nerviosas
El VSH-1 puede afectar al Sistema Nervioso Central como sabemos la infeccioacuten
por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de roturas de la piel donde
el virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las neuronas que las
inerva en las neuronas produce una infeccioacuten latente podemos encontrar distintos
estiacutemulos que pueden activar la replicacioacuten del virus en las neuronas como el estreacutes
periodos menstruales enfermedades con fiebre etc esta replicacioacuten del virus en las
neuronas esta favorecida por dos aspectos el primer aspecto se debe a que el virus del
herpes codifica una timidina cinasa que facilita su replicacioacuten en las ceacutelulas que no se
dividen tales como las neuronas y la proteiacutena ICP 345 facilita la proliferacioacuten del virus en
las neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica
activada como respuesta a la infeccioacuten Asiacute mismo tambieacuten es importante mencionar que
nuestro organismo cuenta con distintos mecanismos de defensa como interferones
anticuerpos y linfocitos naturales pero sin embargo estos no son suficientes para eliminar
totalmente la infeccioacuten por ejemplo los anticuerpos dirigidos frente a las glicoproteiacutenas
del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su diseminacioacuten pero
es insuficiente para eliminar la infeccioacuten a su vez el virus posee diversos mecanismos de
proteccioacuten puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su
diseminacioacuten directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten
latente en una neurona En ausencia de una inmunidad funcional mediada por ceacutelulas la
infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta oacuterganos vitales y el cerebro y
generar otras enfermedades recurrentes
Una de estas enfermedades es la encefalitis herpeacutetica la cual es la afectacioacuten de los
hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso infeccioso causado
por el herpes virus Aproximadamente un tercio de los casos de esta enfermedad son
consecuencia de una infeccioacuten primaria mientras que los restantes son el resultado de una
reactivacioacuten del virus la mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una
viremia que permite al virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la
barrera hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de la barrera
hematoencefalica o pueden infectarlas directamente
El cuadro cliacutenico se caracteriza por cefalea fiebre trastornos de la conducta y
alteracioacuten de la conciencia los cuales pueden evolucionar en un periodo de horas o varios
diacuteas Pueden tambieacuten presentarse crisis epileacutepticas focales o generalizadas con
alucinaciones gustativas u olfatorias alteraciones autonoacutemicas y algunas veces deacuteficit
neuroloacutegico focal Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las personas
inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica En un porcentaje importante de
pacientes que superan la enfermedad queda como secuela neuropsicoloacutegica una marcada
afectacioacuten de la memoria con un grado variable de deacuteficits cognitivos adicionales Las
recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un 5-10 de los pacientes
GLOSARIO
Aciclovir Agente antiviral usado en el tratamiento del herpes simple
Anticuerpo monoclonal Anticuerpos producidos por fusioacuten de una ceacutelula productora de la
inmunoglobulina con un linfocito que produce anticuerpos especiacuteficos
Antiacutegeno o inmunogeno Es una sustancia que desencadena la formacioacuten de anticuerpos y
puede causar una respuesta inmune La definicioacuten moderna abarca todas las sustancias que
pueden ser reconocidas por el sistema inmune adaptativo bien sean propias o ajenas
Autoinoculacion es la inyeccioacuten de algunas ceacutelulas del cuerpo que se vuelven a inducir en
el organismo
Centrifugacioacuten Es un meacutetodo por el cual se pueden separar soacutelidos de liacutequidos de
diferente
Citolisis Es el proceso por el cual la ceacutelula se rompe es decir que su membrana celular se
descompone perdieacutendose su material geneacutetico y detenieacutendose sus procesos vitales (cuando
se hincha por un medio hipotoacutenico) en si es destruccioacuten o lisis de las ceacutelulas
Citolitico Relacionado con la destruccioacuten de las ceacutelulas o que la produce
Citopatico Perteneciente o relativo a los cambios patoloacutegicos de las ceacutelulas
Citotoxico Dantildeino para las ceacutelulas
CMV El citomegalovirus (CMV) es una forma de Herpes virus en humanos es conocido
como herpes virus 5
Cuerpos de inclusioacuten intracelulares de cowdry tipo A Inclusiones nucleares eosinofilas
compuesto por acido nucleico y proteiacutenas que se observan en ceacutelulas infectadas por el virus
del herpes simple o el virus de varicela zoster
Dermatoma Aacuterea de la piel inervada por las fibras nerviosas aferentes de una sola raiacutez
espinal
Desecacioacuten Extraccioacuten o eliminacioacuten de la humedad de un cuerpo
Diseminacioacuten esparcimiento dispersioacuten de algo por distintos lugares
Diseminar Extenderse sin orden y en diferentes direcciones los elementos de un conjunto
Eccema es un trastorno croacutenico de la piel que consiste en erupciones pruriginosas y
descamativas
Elongacioacuten En medicina es el aumento accidental de la longitud de un miembro o un
nervio y la lesioacuten producida por ese alargamiento
Endonucleasas de restriccioacuten Es una enzima que puede reconocer una secuencia
caracteriacutestica de nucleoacutetidos dentro de una moleacutecula de ADN y cortar el ADN en ese punto
en concreto llamado sitio o diana de restriccioacuten
Enfermedad sistemaacutetica Enfermedad que afecta a todo el cuerpo
Eritema es un teacutermino meacutedico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten debida a un exceso de riego sanguiacuteneo mediante
vasodilatacioacuten El eritema es un siacutentoma de distintas enfermedades infecciosas y de la piel
Eritematosa termino medico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten
Etiologiacutea es el estudio de las causas sobre alguna enfermedad
Exudado Secrecioacuten o fluido (pus) que se produce durante los procesos inflamatorios de los
tejidos o cavidades del organismo se puede filtrar a traveacutes de las paredes vasculares hacia
los tejidos adyacentes y consta de ceacutelulas proteiacutenas y materiales soacutelidos
Faringitis Inflamacioacuten de la mucosa que reviste la faringe con deglucioacuten difiacutecil amiacutegdalas
inflamadas y fiebre maacutes o menos elevada Posibles causas de la faringitis son infecciones
viacutericas infecciones bacterianas o reacciones aleacutergicas
Fibroblastos Ceacutelulas del tejido conjuntivo
Fluoresceina Es una sustancia colorante hidrosoluble de color amarillo que pertenece al
grupo de las xantinas que produce un color fluorescente verde intenso en soluciones
alcalinas (pH mayor a 5) La fluoresceiacutena se administra por inyeccioacuten en la vena cubital y
el colorante tarda de 10 - 15 segundos en aparecer en los vasos coroideos y retinianos lo
que permite detectar anormalidades vasculares del fondo y del iris del ojo Tambieacuten puede
ser administrada por viacutea oral pero para estudiar otras entidades o en caso de que la persona
sujeta al estudio tenga venas escondidas o inaccesibles En esta condicioacuten la sustancia
puede tardar hasta media hora en aparecer en el fondo
Ganglio trigeacutemino Contiene las ceacutelulas de origen de la mayoriacutea de las fibras sensoriales
del nervio trigeacutemino Estaacute situado en la hendidura dural de la superficie cerebral de la
porcioacuten petrosa del hueso temporal y emite ramas del nervio oftaacutelmico maxilar y parte del
mandibular
Ganglios sensoriales Alojan cuerpos celulares de neuronas sensoriales
Ganglios Son agregados de cuerpos celulares de neuronas localizadas fuera del sistema
nervioso central (SNC)
Gemacioacuten Reproduccioacuten asexual a partir de una protuberancia en el cuerpo celular
paterno una parte de la ceacutelula se separa generando a un nuevo individuo
Genoma El genoma es todo el material geneacutetico contenido en las ceacutelulas de un organismo
en particular Por lo general al hablar de genoma en los seres eucarioacuteticos nos referimos
soacutelo al ADN contenido en el nuacutecleo organizado en cromosomas
Haz Conjunto de varias fibras musculares o nerviosas con un mismo punto de origen
Hematogeno Que se origina en la sangre o se disemina por la corriente sanguiacutenea
Improntas representan el caso maacutes elemental en la produccioacuten de signos
Inclusioacuten Cuerpos redondeados ovales de forma irregular que aparecen en el citoplasma y
los nuacutecleos de las ceacutelulas del cuerpo como en enfermedades causadas por infecciones por
virus filtrables como rabia viruela y herpes
Inervar Actuar un nervio sobre una zona de un organismo animal
Infeccioacuten Invasioacuten de un ser vivo por un agente patoacutegeno que desencadena una
enfermedad
Inmunidad El estado de tener suficientes defensas bioloacutegicas para evitar la infeccioacuten
enfermedad u otra invasioacuten bioloacutegica no deseada La inmunidad involucra tanto a
componentes especiacuteficos y no especiacuteficos Los componentes no especiacuteficos actuacutean como
barreras o como eliminadores de patoacutegenos para detener la infeccioacuten por microorganismos
antes de que puedan causar la enfermedad
Inmuno patologiacutea Rama de las ciencias biomeacutedicas que trata de las reacciones
inmunitarias relacionadas con la enfermedad sean beneacuteficas sin efecto o nocivas
Inmunocompetente Capacidad de desplegar una reaccioacuten inmunitaria despueacutes de
exposicioacuten a un antiacutegeno
Inmunodeficiente Tener un sistema inmunitario debilitado a causa de ciertas
enfermedades o tratamientos
Inmunodeprimidos Describe un sistema inmunoloacutegico que funciona por debajo del iacutendice
de normalidad (personas con una respuesta inmunoloacutegica defectuosa) ellos son
susceptibles a las infecciones por microorganismos
Inoculacioacuten Introduccioacuten de una sustancia en un organismo transmisioacuten por medios
artificiales de una enfermedad contagiosa
Interferon Es una proteiacutena producida naturalmente por el sistema inmunitario de la
mayoriacutea de los animales como respuesta a agentes externos tales como virus y ceacutelulas
canceriacutegenas El interferoacuten pertenece a la clase de las glicoproteiacutenas como las citocinas
Isomeros Son compuestos que tienen la misma composicioacuten atoacutemica pero diferente
foacutermula estructural
Laacutebil (adj) Inestable faacutecilmente modificable o alterable inconstante
Linfocito Leucocito mononuclear no granular de cromatina densa Es producto del tejido
linfoide
Linfocitos Los linfocitos son un tipo de leucocito (gloacutebulo blanco) comprendidos dentro
de los agranulocitos Son los leucocitos de menor tamantildeo (entre 7 y 15 μm) y representan
del 24 a 32 del total en la sangre perifeacuterica
Macromoleacuteculas Son moleacuteculas que tienen una masa molecular elevada formadas por un
gran nuacutemero de aacutetomos Generalmente se pueden describir como la repeticioacuten de una o
unas pocas unidades miacutenimas o monoacutemeros formando los poliacutemeros
Morbimortalidad Morbilidad se describe como el nuacutemero total de
enfermedadesproblemas de salud o condicioacuten incapacitante que acontece durante un
periacuteodo de tiempo para una poblacioacuten o lugar determinado
Mortalidad Nuacutemero de fallecimientos en una determinada poblacioacuten a lo largo de un
periodo establecido
Neonatal Un recieacuten nacido o neonato se considera todo nintildeo que tenga hasta un mes de
vida fuera del uacutetero y todo lo relacionado con este periacuteodo de tiempo se entiende como
neonatal diacutegase cuidados neonatales se refiere al cuidado del neonato
Neuronas sensoriales Son receptoras o conexiones de receptores que conducen
informacioacuten transmiten impulsos producidos por los receptores de los sentidos
Patologiacutea Rama de la medicina que trata la naturaleza esencial de una enfermedad
Periorales alrededor de la boca
Puacutestulas son lesiones en la superficie de la piel que se caracterizan por ser pequentildeas
inflamadas llenas de pus y similares a una ampolla
Queratizantes Ceacutelulas epiteliales
Recurrente Que vuelve a ocurrir o aparece especialmente despueacutes de un intervalo
Secrecioacuten Proceso celular que consiste en elaborar un producto especiacutefico cualquier
sustancia expulsada hacia un medio externo
Secuela Trastornoacute morbico que ocurre como consecuencia de otra enfermedad o
fenoacutemeno
Senescencia Se denomina asiacute al proceso de envejecimiento normal
Sincitio Es una masa de protoplasma en la que coexisten varios nuacutecleos
Tegumento Cubierta o recubrimiento (epitelios)
TH1 Ceacutelulas T ayudantes de tipo 1 (Th1) producen INF-gamma IL-2 y factor de necrosis
tumoral beta (TNF-B) los cuales activan macroacutefagos y son responsables de la inmunidad
celular mediada por ceacutelulas
Tipaje Aquel que hace referencia a los grupos sanguiacuteneos (tipos de sangre)
Toroide Es la superficie de revolucioacuten generada por una curva plana cerrada que gira
alrededor de una recta exterior coplanaria
Torunda Material absorbente para curaciones quiruacutergicas
Tropismo tisular Significa que la flora bacteriana coloniza ciertas zonas o tejidos y otros
no
Unilateral Que estaacute solo en un lado
Virion Es la partiacutecula viral completa madura e infecciosa y es la unidad estructural de los
virus estaacute compuesto por acido nucleico viacuterico puede ser ADN o ARN solo uno de ellos
de cadena doble o sencilla y las proteiacutenas viacutericas que forman la cubierta externa o caacutepside
compuesta por subunidades que se denominan capsoacutemeros4343
Virulencia Es una condicioacuten meacutedica donde virus entran al torrente sanguiacuteneo y logran
tener acceso al resto del cuerpo
Virus Un virus (de la palabra latina virus toxina o veneno) es una entidad bioloacutegica que
para replicarse necesita de una ceacutelula hueacutesped
Xantinas Las xantinas son sustancias que pertenecen a un grupo quiacutemico de bases
puriacutenicas que incluyen sustancias endoacutegenas tan importantes como la guanina adenina
hipoxantina y aacutecido uacuterico
BIBLIOGRAFIAS
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panamericana 11 edicioacuten 2004
- La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
- INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
-
Subfamilia Virus Principal celula diana
Zona de Latencia
Formas de contagio
AlfaherpesvirinaeVirus herpes humano 1
Herpes simple tipo 1
Celulas mucoepiteliales
Neurona|| Contacto directo
Virus herpes humano 2
Herpes simple tipo 2
Ceacutelulas mucoepiteliales
Neurona Contacto directo (enfermedad de transmisioacuten sexual)
Virus varicela zoster
Ceacutelulas mucoepiteliales
Neurona Respiratoria y contacto directo
Gammaherpesvirinae Virus Epstein-Barr
Linfoncitos B y ceacutelulas epiteliales
Linfocitos B Saliva (enfermedad del beso)
Virus herpes humano 8
Virus relacionado con sarcoma de Kaposi
Linfocitos y otras ceacutelulas
Linfocito B Contacto directo (sexual) saliva
Betaherpesvirinae Virus herpes humano 5
Citomegalovirus Monocitos linfocitos y ceacutelulas epiteliales
Monocitos y linfocitos
Contacto directo transfusiones trasplantes de tejidos y congeacutenita
Virus herpes humano 6
Virus herpes humano 7
Virus herpes linfotropo
Virus herpes humanos 7
Linfocito T
Linfocitos T
Linfocito T
Linfocito T
Respiratoria y contacto
Replicacioacuten del herpesvirus
El virus entra a la ceacutelula por fusioacuten con la membrana celular despueacutes de unirse a receptores
celulares especiacuteficos por medio de glicoproteiacutenas de envoltura Varios herpes virus se unen
a los glucosaminoglucanos de la superficie celular sobre todo el sulfato de Heparan La
adhesioacuten del virus tambieacuten estaacute relacionada con la unioacuten a uno de varios correceptores (por
ejemplo miembros de la suacuteper familia de inmunoglobinas) Despueacutes de la fusioacuten la
capside es transportada por el citoplasma a un poro nuclear se presenta la perdida de la
cubierta y el DNA se integra al nuacutecleo El DNA viral forma de inmediato un ciacuterculo al
liberarse de la capside La expresioacuten de genoma viral estaacute regulada de forma estricta y
ordenada de manera secuencial en una frecuencia de cascada VP 16 una proteiacutena de
tegumento forma complejos con varias proteiacutenas celulares y activa la expresioacuten geacutenica
viral inicial Se expresan los genes inmediatos produciendo proteiacutenas alfa Estas proteiacutenas
permiten la expresioacuten del conjunto inicial de genes que se traducen en proteiacutenas Comienza
la replicacioacuten de DNA viral y se producen las transcripciones tardiacuteas que dan lugar a las
proteiacutenas Se sintetizan maacutes de 50 proteiacutenas diferentes en las ceacutelulas infectadas con
herpesvirus Muchas proteiacutenas son enzimas de proteiacutenas de enlace a DNA la mayor parte
de las proteiacutenas son componentes estructurales
El DNA viral se transcribe por el ciclo de replicacioacuten mediante polimerasa II del
RNA celular pero con participacioacuten de factores virales El DNA viral se sintetiza mediante
un mecanismo de ciacuterculo giratorio Los herpesvirus difieren de otros virus de DNA nuclear
en que codifican una gran cantidad de enzimas que participan en la siacutentesis de DNA ( Estas
enzimas son buenos blancos para faacutermacos antivirales) el DNA viral recieacuten sintetizado se
empaqueta en nucleocapsides vacios preformados en el nuacutecleo de la ceacutelula
La maduracioacuten ocurre por gemacioacuten de los nucleocapsides a traveacutes de la membrana
nuclear interna modificada Luego el movimiento vesicular transporta las partiacuteculas de
virus envueltas a la superficie de la ceacutelula
La duracioacuten del ciclo de replicacioacuten variacutea desde unas 18 horas para el virus de
herpes simple a maacutes de 70 horas para el citomegalovirus Las ceacutelulas infectadas con herpes
virus variablemente viven La siacutentesis macromolecular del hueacutesped se desactiva al inicio de
la infeccioacuten la siacutentesis del DNA celular normal y proteiacutenas praacutecticamente se detiene
cuando comienza l replicacioacuten viral
Virus del herpes simple
El VHS fue el primer virus herpes humano identificado El nombre de herpes se deriva de
una palabra griega que significa reptar La denominacioacuten calenturas ya se citaba en la
antiguumledad establecieacutendose su etiologiacutea viacuterica en 1919
Los dos tipos de virus herpes simple VHS -1 y VHS-2 comparten un gran nuacutemero
de caracteriacutesticas como la inmunologiacutea de ADN ciertos determinantes antigeacutenicos el
tropismo tisular y los siacutentomas de enfermedad De todos modos aun se pueden distinguir
algunas diferencias leves aunque significativas en estos rasgos
Las especificidades de sustrato de estas enzimas y la polimerasa de ADN difieren
significativamente de sus anaacutelogos celulares y por tanto constituye unos objetivos
potenciales adecuados para la quimioterapia antiviacuterica
El VHS codifica al menos 10 glucoproteiacutenas que actuacutean como proteiacutenas de adhesioacuten
viacuterica (gB gC gD gH) proteiacutenas de fusioacuten (gB) proteiacutenas estructurales proteiacutenas de
evasioacuten inmunitaria (gC gE gI) y otras funciones
Replicacioacuten
El VHS puede afectar a la mayoriacutea de tipos de ceacutelulas humanas e incluso de otras especies
El virus provoca infecciones liacuteticas en los fibroblastos de las ceacutelulas epiteliales asiacute como
infecciones latentes en las neuronas el VHS-1 se une de manera raacutepida y eficaz a las
ceacutelulas a traveacutes de la interaccioacuten inicial con heparan sulfato un proteoglicano presente en el
exterior de diversos tipos celulares y posteriormente interrelaciona con mayor intensidad
con proteiacutenas receptoras localizadas en la superficie celular La penetracioacuten al interior de la
ceacutelula precisa la interaccioacuten con nectina-1 una moleacutecula de adhesioacuten intercelular que
pertenece a la familia de proteiacutenas inmunoglobulinas y es semejante al receptor del polio
virus La nectina-1 se encuentra en la mayor parte de las ceacutelulas y neuronas El VHS
penetra en la ceacutelula anfitriona mediante la fusioacuten de su envoltura con la membrana celular
Tras la fusioacuten el virion libera su capside al citoplasma junto a una proteiacutena que favorece el
comienzo de la transcripcioacuten geneacutetica viacuterica una proteincinasa codificada por el virus y
proteiacutenas citotoacutexicas La capside se acopla a un poro nuclear y libera el genoma en el
nuacutecleo
Entre los productos geneacuteticos precoces inmediatos figuran las proteiacutenas de unioacuten al
ADN que estimulan la siacutentesis de esta moleacutecula y la transcripcioacuten de los genes viacutericos
precoces Durante una infeccioacuten latente de neuronas la uacutenica regioacuten del genoma que se
debe transcribir generan los transcriptos asociados a la latencia (TAL) pero estos ARN no
se traducen en proteiacutenas
Entre las proteiacutenas precoces se encuentra una polimerasa de ADN dependiente y
una timidina cinasa Como proteiacutenas cataliacuteticas se necesita un nuacutemero relativamente bajo
de copias de estas enzimas para estimular la replicacioacuten Otras proteiacutenas precoces inhiben la
produccioacuten e inician la degradacioacuten del ARNm y del ADN celulares La expresioacuten de los
genes precoces y tardiacuteos comporta la destruccioacuten celular
El genoma comienza a replicarse en cuanto sea sintetizada la polimerasa
Inicialmente se elaboran concatameros genoacutemicos circulares unidos por sus extremos En
una base posterior de la infeccioacuten el ADN se replica mediante un mecanismo de ciacuterculo
rodante para producir una cadena lineal de genomas los cuales se podriacutean comparar con un
rollo de papel higieacutenico Los concatameros se separan para formar genomas individuales a
medida que se introduce el ADN en las procapsides
La replicacioacuten del genoma desencadena la transcripcioacuten de los genes tardiacuteos que
codifican las proteiacutenas estructurales y de otro tipo Las proteiacutenas de la capside se
transportan hacia el nuacutecleo en donde se introducen procapsides vaciacuteas y se rellenan con
ADN Las capsides que contienen ADN se asocian a fragmentos de la membrana nuclear
alteradas por las proteiacutenas viacutericas y posteriormente abandonan el retiacuteculo endoplasmico
para pasar el citoplasma Las glucoproteinas viacutericas se sintetizan y procesan de manera
semejante a las glucoproteinas celulares Las proteiacutenas del tegumento se asocian a la
capside viacuterica en el citoplasma y en una fase posterior la capside atraviesa por gemacioacuten el
aparato de Golgi con el fin de adquirir su envoltura dotada de glucoproteinas El virus se
libera por exocitosis o lisis celular De igual modo los virus se pueden seminar de una
ceacutelula a otra a traveacutes de los puentes intracelulares los cuales permiten que eluda su
deteccioacuten por la respuesta humoral La formacioacuten de sincitios inducida por el virus tambieacuten
participa en la diseminacioacuten de la infeccioacuten
La infeccioacuten por el VHS puede dar lugar a la replicacioacuten del patoacutegeno o bien al
establecimiento de una infeccioacuten latente dependiendo de la identidad de los genes viacutericos
transcritos por la neurona La transcripcioacuten del los TAL pero no de ninguacuten otro gen viacuterico
da lugar a un estado de latencia La replicacioacuten viacuterica se desarrolla cuando la ceacutelula es
capaz de transcribir los genes precoces inmediatos del virus El VHS codifica una timidina
cinasa que facilita la replicacioacuten en las ceacutelulas que no se dividen como las neuronas
Igualmente este virus codifica una proteiacutena ICP 345 que facilita su proliferacioacuten en las
neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica activada
como respuesta a la infeccioacuten
Patogenia e Inmunidad
El virus herpes simple tipo 1 inicialmente infecta las ceacutelulas mucoepiteliales y se replica en
ellas produce enfermedad en el lugar de la infeccioacuten y posteriormente establece una
infeccioacuten latente en las neuronas que la inervan El VHS-1 acostumbra a provocar
infecciones por encima de la cintura
El VHS puede provocar infecciones liacuteticas en la mayoriacutea de las ceacutelulas infecciones
persistentes en linfocitos y macroacutefagos e infecciones latentes en las neuronas
Generalmente la inhibicioacuten de la siacutentesis macromolecular celular que induce el virus
provoca citolisis la degradacioacuten del ADN de la ceacutelula anfitriona permeabilidad de la
membrana destruccioacuten del citoesqueleto y senescencia de la ceacutelula Ademaacutes se producen
cambios en la estructura nuclear y marginacioacuten de la cromatina y se forman cuerpos de
inclusioacuten intranucleares acidofilos de Cowdry de tipo A Muchas cepas de VHS tambieacuten
inician la formacioacuten de sincitios En los cultivos tisulares el VHS destruye raacutepidamente las
ceacutelulas
La infeccioacuten por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de
roturas de la piel El virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las
neuronas que las inerva desplazaacutendose por transporte retrogrado hasta el ganglio (los
ganglios trigeacuteminos en el caso del VHS bucal) Despueacutes el virus volveraacute al punto inicial de
infeccioacuten y puede ser inaparente o bien provocar lesiones vesiculares El liacutequido vesicular
contiene virones infectantes La lesioacuten de los tejidos estaacute provocado por una combinacioacuten
de patologiacutea viacuterica e inmunopatologia Generalmente la lesioacuten se cura sin producir ninguna
cicatriz
Los mecanismos innatos de proteccioacuten como el interferon y los linfocitos naturales
pueden bastar para limitar la progresioacuten de la infeccioacuten La respuesta asociada a linfocitos
T cooperadores de tipo 1 (TH1) y la respuesta citotoacutexica provocada por los linfocitos T
citotoacutexicos son necesarias para destruir las ceacutelulas infectadas y curar una enfermedad en
curso Los efectos inmunopatologicos de las respuestas celulares e inflamatorias tambieacuten
son una de las causas principales de los siacutentomas Los anticuerpos dirigidos frente a las
glicoproteiacutenas del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su
diseminacioacuten pero es insuficiente para eliminar la infeccioacuten En ausencia de una inmunidad
funcional mediada por ceacutelulas la infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta
oacuterganos vitales y el cerebro
El virus VHS posee diversos mecanismos para eludir las respuestas protectoras del
organismo anfitrioacuten Bloquea la inhibicioacuten inducida por el interferon de la siacutentesis proteica
viacuterica y codifica una proteiacutena que rellena el trasportador asociado al canal de procesamiento
(TAP) de modo que impide el paso de peacuteptidos al retiacuteculo endoplasmatico (RE) para
inhibir su asociacioacuten a las moleacuteculas del complejo principal de histocompatibilidad de tipo
1 (CPH 1) y evita el reconocimiento de las ceacutelulas infectadas por los linfocitos T CD8 El
virus puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su diseminacioacuten
directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten latente en una
neurona Por otra parte el viroacuten y las ceacutelulas infectadas por el virus expresan receptores de
anticuerpos (Fc) y del complemento que debilitan las defensas humorales
En las neuronas se produce una infeccioacuten latente que no provoca lesiones
detectables Existen diversos estiacutemulos capaces de activar una recurrencia Estos estiacutemulos
desencadenan la replicacioacuten viacuterica en una ceacutelula nerviosa individual del interior del haz y
permite el desplazamiento retrogrado del virus a lo largo del nervio para causar lesiones
que aparecen en el mismo dermatoma y localizacioacuten en cada ocasioacuten El estreacutes desencadena
la reactivacioacuten al estimular la replicacioacuten del virus en el nervio deprimir temporalmente la
inmunidad celular o mediante ambos procesos a la vez El virus se puede reactivar a pesar
de la presencia de anticuerpos
Sin embargo las infecciones recurrentes suelen ser menos graves mas localizadas y
de menor duracioacuten que los episodios primarios debido a la naturaleza de la diseminacioacuten la
existencia de las respuestas inmunitarias de memoria
Epidemiologiacutea
Puesto que el VHS puede alcanzar un estado de latencia con posibilidad de recurrencia
asintomaacutetica el individuo infectado es una fuente de contagio durante toda la vida
Como cualquier otro virus encapsulado el VHS se trasmite a traveacutes de secreciones
y por contacto intimo El virus es muy laacutebil y se inactiva con facilidad con la desecacioacuten de
los detergentes y de las condiciones imperantes en el tubo digestivo A pesar de que el VHS
puede infectar las ceacutelulas animales la infeccioacuten por VHS es una enfermedad
exclusivamente humana
El VHS se trasmite a traveacutes del liacutequido de las vesiacuteculas de la saliva y las
secreciones vaginales El lugar de la infeccioacuten y por tanto de la enfermedad se ve
determinada fundamentalmente por el tipo de combinacioacuten de membranas mucosas
Ambos tipos de VHS pueden provocar lesiones bucales y genitales
El VHS-1 acostumbra a contagiarse por contacto bucal (besos) o al compartir vasos
cepillos de dientes u otros objetos contaminados con saliva La infeccioacuten por el VHS-1 de
los dedos o el organismo puede ser el resultado del contacto de la boca con la piel y el
virus penetra atreves de una grieta en esta La auto inoculacioacuten puede originar una
infeccioacuten oculta
La infeccioacuten por el VHS-1 es frecuente Maacutes del 90 de los individuos que viven
en regiones subdesarrolladas tienen anticuerpos frente al VHS-1 a la edad de 2 antildeos Este
fenoacutemeno puede ser consecuencia del asentamiento o de una higiene deficiente
Siacutentomas del Herpes Labial
Los primeros siacutentomas de este tipo de herpes se manifiestan una o dos semanas (maacuteximo
tres) luego del contacto con la persona infectada comuacutenmente las lesiones de herpes labial
permanecen a lo largo de siete o diez diacuteas y luego comienzan a desaparecer El virus puede
estar latente en las ceacutelulas nerviosas y luego recurrir en el sitio original o cerca del mismo
Esta recurrencia es normalmente muy leve y puede ser desencadenada por periacuteodos
menstruales exposicioacuten al sol enfermedades con fiebre estreacutes u otras causas
Cuando se estaacute afectado con herpes labial es faacutecil de
darse cuenta debido a la cantidad inconfundible de siacutentomas
que se presentan sensacioacuten de quemazoacuten aumento de la
sensibilidad en el aacuterea afectada u hormigueo etc estas
sensaciones se presentan unos dos diacuteas antes de la aparicioacuten de
las lesiones fiacutesicas
Cuando hablamos de coacutemo este herpes afecta al cuerpo
en especial a la zona bucal podemos decir que se podraacuten
divisar lesiones en la piel o erupciones alrededor de los labios
boca y enciacuteas ampollas (vesiacuteculas) pequentildeas que en su
mayoriacutea contienen un liacutequido amarillento ampollas
enrojecidas (levantadas y dolorosas en cierta aacuterea de la piel)
cuando estas vesiacuteculas se forman se rompen y luego se drenan
Foto herpes simple
Tambieacuten es factible que se formen costras amarillas que al caer se pueda ver el
aspecto rosado de la piel lo que indica que se estaacute cicatrizando y como uacuteltimo siacutentoma se
puede presentar fiebre
Diagnostico de los virus Herpes Simplex
El diagnoacutestico viroloacutegico se puede realizar de varias formas dependiendo en cada ocasioacuten
de que haya o no vesiacuteculas de las caracteriacutesticas del hueacutesped (edad inmunoprosucesioacuten
etc) y del momento en que se realice la toma de la muestra
Atendiendo a los criterios anteriores la estrategia diagnoacutestica seraacute
1- En los casos donde haya lesioacuten vesiculosa la teacutecnica de eleccioacuten es el diagnoacutestico
directo a partir de improntas tomadas de la lesioacuten Los portaobjetos con las improntas se
fijan en acetona friacutea durante 15 minutos y se tintildeen despueacutes con anticuerpos monoclonales
marcados habitualmente con fluoresceiacutena La eficacia diagnoacutestica de esta teacutecnica estaacute en
relacioacuten con el estado de lesioacuten variando desde el 100 en el caso de vesiacuteculas a un 25
cuando las improntas se realizan a partir de las costras El diagnoacutestico puede obtenerse en
30 minutos
Igualmente debe realizarse una toma de la lesioacuten para cultivo de virus utilizando
para ello una torunda previamente humedecida en el medio de transporte de virus (solucioacuten
tamponada con rojo fenol antibioacuteticos y una fuente proteica como albuacutemina) Lo maacutes
conveniente es inocular la muestra inmediatamente pero si no es posible se puede
almacenar a 4ordmC no maacutes de 48 horas
Los cultivos raacutepidos (Shell vial) estaacuten indicados tambieacuten para el diagnoacutestico precoz
de la infeccioacuten por VHS-1 y 2 Se realizan inoculando 200-300 microl de la muestra de la
vesiacutecula por centrifugacioacuten (700 X g 45 min) sobre una monocapa de ceacutelulas susceptibles
(MCR-5 VERO o BGM) previamente crecidas sobre un cubreobjetos circular Despueacutes de
retirar la muestra y antildeadir 1 ml de medio de mantenimiento se incuban a 37ordmC durante 24-
48 horas Posteriormente se tintildeen los cubreobjetos con anticuerpos monoclonales frente a
VHS-1 Marcados con fluoresceiacutena y se observan al microscopio
Los cultivos convencionales son necesarios para aislar las cepas y realizar ensayos
de sensibilidad que estaacuten indicados fundamentalmente en pacientes inmunodeprimidos La
inoculacioacuten de los cultivos convencionales se realiza por absorcioacuten de la muestra a la
monocapa celular durante una hora a 37ordmC (tambieacuten se puede realizar por centrifugacioacuten)
Se retira la muestra y se antildeade medio de mantenimiento Los tubos se incuban a 37ordmC y
atmoacutesfera de 5 de CO2 durante 14 diacuteas Estos tubos se observan perioacutedicamente para
visualizar el efecto citopaacutetico caracteriacutestico de VHS La identificacioacuten final se realiza con
los anticuerpos monoclonales de tipaje por la teacutecnica de IF directa anteriormente descrita
sobre las ceacutelulas de la monocapa desprendidas lavadas y fijadas con acetona friacutea
2- Cuando no existen lesiones vesiculosas externas hay que distinguir a su vez cuatro
circunstancias
2a) Procesos cliacutenicos donde se produce excrecioacuten viral faringitis uretritis cervicitis y
neumoniacuteas (inmunodeprimidos) La deteccioacuten del virus debe realizarse mediante cultivo
raacutepido o convencional siendo este uacuteltimo el meacutetodo maacutes sensible Las muestras de eleccioacuten
son los exudados de la zona afectada (faringe uretra endocervix y lavados
broncoalveolares en las neumoniacuteas) En algunos casos como por ejemplo en los exudados
fariacutengeos el aislamiento ha descrito excrecioacuten del virus en un 2 de individuos
asintomaacuteticos En los lavados broncoalveolares su implicacioacuten como agente etioloacutegico va
ligada a la ausencia de otros patoacutegenos
2b) Queratitis esofagitis proctitis Las muestras de eleccioacuten en estos casos son los
raspados corneacuteales o biopsias respectivas En estos casos el diagnoacutestico se hace mediante IF
sobre las improntas de las biopsias cultivo (raacutepido y convencional) cocultivo y PCR La
PCR estaacute indicada soacutelo cuando los cultivos son raspados y es fundamentalmente uacutetil en los
raspados corneacuteales donde el rendimiento del cultivo es menor Ademaacutes se puede utilizar la
secrecioacuten lagrimal del ojo afectado como muestra para el diagnoacutestico por PCR
Para el cocultivo se ponen en contacto 15x104ceacutelulas con el triturado de la biopsia
en 15 ml de medio de mantenimiento suplementado con 5 de suero bovino fetal A las
24 horas y una vez formada la monocapa se cambia el medio y se incuba a 37ordmC y
atmoacutesfera de 5 de CO2 durante 14 diacuteas observaacutendolo perioacutedicamente para visualizar el
efecto citopaacutetico
2c) Encefalitis debido a la eficacia y ausencia de reacciones adversas del tratamiento con
aciclovir no suele practicarse biopsia cerebral para el diagnoacutestico etioloacutegico Hoy diacutea la
PCR realizada a partir del liacutequido cefalorraquiacutedeo (LCR) teacutecnica mucho menos agresiva
se ha convertido en la alternativa diagnoacutestica de eleccioacuten Suele utilizarse una teacutecnica de
doble PCR (nested) o alternativamente una PCR simple seguida de hibridacioacuten con sonda
especiacutefica radiactiva o biotinada
La PCR muacuteltiple en la que se utiliza una mezcla de iniciadores de los diferentes
herpesvirus que posteriormente se identifican con unos segundos cebadores especiacuteficos
para cada uno de ellos Es una teacutecnica que ha sido desarrollada recientemente y con
resultados prometedores
2d) Procesos con cliacutenicos que van acompantildeados de viremia (herpes neonatal herpes
generalizados y viscerales en inmunodeprimidos) en ausencia de lesiones cutaacuteneas En
estos casos se puede detectar antiacutegeno viral por IF directa o aislar el virus mediante cultivos
a partir de leucocitos de sangre perifeacuterica Para la IF directa con objeto de evitar la
contaminacioacuten con eritrocitos la muestra se trata con NH4CI friacuteo (5 minutos a -20ordm) antes
de ponerla en el portaobjetos
Diagnostico Seroloacutegico
Su utilidad se circunscribe al diagnoacutestico de primoinfecciones y en estudios
epidemioloacutegicos En las enfermedades del sistema nervioso central tambieacuten se utilizan los
iacutendices de anticuerpos IgG totales y especiacuteficos LCRsuero junto con el iacutendice de albuacutemina
(indicativo de barrera hematoencefaacutelica intacta o alterada) para demostrar produccioacuten
intratecal de anticuerpos especiacuteficos
La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
Ante la sospecha de infeccioacuten por los VHS es muy importante que el laboratorio
tenga claros los objetivos que persigue adecuando las diferentes teacutecnicas diagnoacutesticas
disponibles a las diferentes situaciones cliacutenicas con las que se enfrente Esta claridad de
objetivos es fundamental para luego interpretar correctamente los resultados obtenidos
seguacuten cada situacioacuten concreta El diagnoacutestico indirecto seroloacutegico basado en la
determinacioacuten de los anticuerpos especiacuteficos frente a los VHS no resulta en general de
tanta utilidad como el diagnoacutestico directo basado en el aislamiento del virus o en la
aplicacioacuten de metodologiacutea molecular Aun partiendo de esta premisa no debemos olvidar
que debido al amplio espectro de infecciones por los VHS vamos a encontrarnos ante
casos en los que resulte necesario recurrir a la deteccioacuten de anticuerpos especiacuteficos de cada
tipo de virus principalmente en el suero o en el liacutequido cefalorraquiacutedeo (LCR) del paciente
Esto ocurre sobre todo cuando el aislamiento del virus no resulte posible en situaciones de
negatividad del diagnoacutestico directo o en aquellos casos (vg encefalitis) en los que la toma
de una muestra adecuada suponga un riesgo no justificable En estos casos el diagnoacutestico
seroloacutegico aparece como una alternativa a utilizar o incluso en ocasiones el uacutenico modo de
establecer la infeccioacuten
La investigacioacuten de los anticuerpos anti-VHS se realiza baacutesicamente a partir del
suero del paciente aunque en ocasiones se pueden detectar de diversos liacutequidos bioloacutegicos
entre los que destaca el LCR en los casos de afectacioacuten neuroloacutegica Es importante sentildealar
para poder detectar una hipoteacutetica seroconversioacuten la necesidad de obtener dos muestras de
suero al inicio de los siacutentomas y a los 15-21 diacuteas siguientes
La ausencia de anticuerpos indica que el individuo no ha sido infectado por los
VHS Tras la infeccioacuten primaria se produce un incremento raacutepido de los anticuerpos IgM
seguido posteriormente de un incremento de los IgG Los de clase IgM aunque pueden
desaparecer al cabo de 3-6 meses presentan perfiles muy variados para cada individuo
pudiendo su persistencia indicar que la replicacioacuten viral continuacutea En las infecciones
recurrentes pueden persistir o reaparecer los anticuerpos IgM lo que ocurre tambieacuten tras las
infecciones secundarias herpeacuteticas graves como la encefalitis aunque su negatividad no
excluye el diagnoacutestico Las IgG persistiraacuten elevadas praacutecticamente de por vida por lo que
su deteccioacuten no podraacute utilizarse como signo de infeccioacuten activa Tan soacutelo implican que el
individuo ha sido infectado por el VHS-1 VHS-2 o ambos Tambieacuten suponen que es
portador del VHS en los ganglios sensitivos y que el virus puede reactivarse
intermitentemente Para documentar el estado inmunitario de un individuo frente a los VHS
se han descrito numerosos meacutetodos seroloacutegicos entre los que los maacutes eficaces y
disponibles comercialmente se basan en teacutecnicas de EIA Sin embargo la elevada
reactividad cruzada entre el VHS-1 y el VHS-2 cuando se utilizan antiacutegenos crudos haraacute
imposible diferenciar entre una infeccioacuten pasada por uno u otro virus La necesidad de
solucionar este problema desde el punto de vista del manejo praacutectico en las diferentes
situaciones cliacutenicas ha hecho que en los uacuteltimos antildeos se hayan desarrollado meacutetodos
basados en antiacutegenos especiacuteficos de tipo Ambos virus poseen aproximadamente un 83 de
homologiacutea en su secuencia nucleotiacutedica lo que se traduce en una marcada reactividad
seroloacutegica cruzada El descubrimiento en los antildeos 80 de la glucoproteiacutena G (gG) con
diferencias en la antigenicidad seguacuten el tipo de virus permitioacute en cierto modo la
resolucioacuten del problema facilitando el desarrollo de pruebas especiacuteficas de tipo dirigidas a
la deteccioacuten de anticuerpos IgG e IgM
Teacutecnicas disponibles en el diagnostico seroloacutegico de los VHS
La necesidad de identificar los dos tipos de VHS ha justificado el desarrollo de
meacutetodos seroloacutegicos en particular de enzimoinmunoensayo con el objetivo principal de
diferenciar los anticuerpos especiacuteficos de cada tipo Sin embargo en la actualidad existen
todaviacutea pruebas disponibles comercialmente que utilizan antiacutegenos comunes y cuyo intereacutes
diagnoacutestico es loacutegicamente muy limitado Esto se traduce en la dificultad de interpretar los
resultados seroloacutegicos La ineficacia de los meacutetodos de ELISA basados en un antiacutegeno
crudo obtenido tras el lisado de las ceacutelulas infectadas es una consecuencia de la elevada
concentracioacuten de antiacutegenos comunes de ambos VHS Los ensayos para desarrollar pruebas
basadas en antiacutegenos especiacuteficos de tipo se han centrado ante todo en las glucoproteiacutenas de
la envoltura como la gG que se comportan como buenos inmunoacutegenos ademaacutes de tener
importantes funciones bioloacutegicas
Aunque se han utilizado numerosas teacutecnicas en el estudio seroloacutegico de la infeccioacuten
por los VHS la fijacioacuten de complemento de utilidad hasta eacutepocas recientes la IFI y
actualmente las teacutecnicas de EIA o de inmunotransferencia son las maacutes comunes La
fijacioacuten de complemento con un antiacutegeno soluble de VHS ha ido perdiendo protagonismo
debido a su moderada sensibilidad y a su incapacidad para diferenciar entre los tipos de
virus y de inmunoglobulinas Las teacutecnicas de ELISA son las maacutes utilizadas actualmente al
estar ademaacutes disponibles comercialmente Permiten la deteccioacuten de anticuerpos IgG o IgM
y la diferenciacioacuten no sin problemas entre los dos tipos La comercializacioacuten de este tipo
de pruebas ha ampliado su disponibilidad a muchos laboratorios Actualmente deben
incluirse como las teacutecnicas de eleccioacuten para el estudio seroloacutegico de los VHS
La teacutecnica de inmunotransferencia o western-blot (WB) aunque descrita hace maacutes
de diez antildeos se utiliza en la diferenciacioacuten de los dos tipos de VHS como meacutetodo de
referencia con los problemas ya conocidos de coste tiempo y laboriosidad Es una teacutecnica
sensible y especiacutefica que permite detectar anticuerpos IgG en suero y LCR en donde se
estudia la reactividad frente a las proteiacutenas especiacuteficas del virus por lo que resulta de
utilidad en el diagnoacutestico de la encefalitis y en los estudios de diferenciacioacuten entre ambos
tipos de virus Aunque se considera en la actualidad como el patroacuten de referencia para el
diagnoacutestico diferencial de los dos VHS su complejidad teacutecnica y la demora en su
realizacioacuten la inhabilitan como prueba de cribado Una alternativa comercial que podriacutea
aplicarse en algunos laboratorios es el immunoblotting en tiras (RIBA) vaacutelido para casos
concretos aunque no utilizable para estudios amplios de seroprevalencia
En resumen las pruebas basadas en antiacutegenos especiacuteficos de VHS-1 y VHS-2
disponibles comercialmente en la actualidad se basan en
a) Pruebas de EIA que utilizan como antiacutegeno la glucoproteiacutena gG Se han
desarrollado diversos meacutetodos comerciales para la determinacioacuten de anticuerpos
especiacuteficos de tipo seguacuten utilicen como antiacutegeno la glucoproteiacutena G del VHS-2
(gG-2) o del VHS-1 (gG-1) La diferencia entre los diversos sistemas existentes en
el mercado se basan principalmente en el modo de obtencioacuten del antiacutegeno para
recubrir la placa Su utilidad se comenta al analizar algunos estudios realizados
recientemente
b) Teacutecnica de immunoblotting en tira o RIBA que incluye bandas tipo
comuacuten de proteiacutena recombinante D (gD) un peacuteptido dominante especiacutefico del VHS-
1 (gB-1 o gG-1) y un antiacutegeno recombinante (gG-2) especiacutefico del VHS-2 Es uacutetil
para la deteccioacuten precoz de la respuesta seroloacutegica y la diferenciacioacuten entre
infeccioacuten por VHS-1 VHS-2 o por ambos Su aplicacioacuten estaacute restringida al anaacutelisis
de casos concretos no siendo recomendable en estudios de seroprevalencia
INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
Aunque en la mayor parte de las ocasiones el diagnoacutestico de las infecciones por los
VHS es cliacutenico existen situaciones que justifican el estudio microbioloacutegico Seriacutea por
ejemplo el caso del herpes neonatal el diagnoacutestico etioloacutegico de la encefalitis las
infecciones generalizadas en individuos inmunodeprimidos en ocasiones con formas de
presentacioacuten cliacutenica poco habitual y el diagnoacutestico etioloacutegico del herpes genital en el
contexto del diagnoacutestico diferencial de los agentes causales de uacutelceras genitales
Un resultado seroloacutegico (deteccioacuten de IgG) negativo indicaraacute la ausencia de un
contacto previo con el VHS o la falta de una respuesta inmunitaria debida a alteraciones en
su sistema inmune o porque la infeccioacuten estaacute en su fase inicial La presencia de anticuerpos
totales por el contrario seraacute evidencia de una infeccioacuten herpeacutetica en fecha no precisada La
ausencia de seroconversioacuten o una prueba de IgM negativa indicaraacute una infeccioacuten previa no
activa en el momento del estudio La presencia de IgM seraacute reflejo de una infeccioacuten en
evolucioacuten aunque no siempre seraacute sinoacutenimo de infeccioacuten primaria ya que es posible
detectar este tipo de anticuerpos en algunas recurrencias Asiacute la deteccioacuten de IgM no
parece mejorar la especificidad del diagnoacutestico seroloacutegico en los pacientes con signos
cliacutenicos de infeccioacuten por VHS y no debe utilizarse esta prueba para diferenciar la infeccioacuten
primaria de las reactivaciones Tampoco la cuantificacioacuten del tiacutetulo de anticuerpos IgG es
uacutetil para este propoacutesito puesto que las recurrencias no siempre se acompantildean de una
elevacioacuten del tiacutetulo y por el contrario eacuteste puede aumentar en ausencia de reactivacioacuten
viral En resumen los meacutetodos seroloacutegicos no deberiacutean ser utilizados como norma general
para el diagnoacutestico de las infecciones recurrentes por los VHS
Papel de la serologiacutea en el diagnoacutestico de las infecciones herpeacuteticas del SNC
La serologiacutea no ocupa un lugar preferente entre las teacutecnicas diagnoacutesticas de las
infecciones herpeacuteticas del SNC al ser un diagnoacutestico indirecto cuya positividad tan soacutelo
sugiere la posibilidad de una infeccioacuten activa y cuyos resultados son por lo general
retrospectivos En la actualidad las teacutecnicas de PCR son las recomendables
La deteccioacuten de anticuerpos en LCR no siempre es sinoacutenimo de una infeccioacuten local
ya que el origen de eacutestos puede ser seacuterico y haber pasado las barreras correspondientes Asiacute
en las infecciones de SNC se utilizan los iacutendices de IgG totales y especiacuteficos en LCR y
suero junto con el iacutendice de albuacutemina (que nos indicaraacute una alteracioacuten de barrera
hematoencefaacutelica) para asiacute poder demostrar la produccioacuten de anticuerpos intratecales Se
considera que una relacioacuten entre anticuerpos especiacuteficos locales y anticuerpos seacutericos igual
o mayor de 2 indica una infeccioacuten localizada En consecuencia la deteccioacuten local de IgG
anti-VHS en el LCR puede ser utilizada para documentar una encefalitis herpeacutetica en
algunos pacientes aunque en ocasiones se requieren 2-4 semanas para demostrar los casos
positivos Asiacute pues los meacutetodos seroloacutegicos no resultan uacutetiles para el diagnoacutestico precoz
que permita establecer un tratamiento antiviacuterico raacutepido que condicionaraacute a su vez el
pronoacutestico del paciente Quizaacute la deteccioacuten de los anticuerpos de la clase IgM pudiera
solventar esta limitacioacuten aunque el valor de esta prueba no estaacute claramente establecido por
el momento
Enfermedades cliacutenicas
El VHS-1 es un patoacutegeno del ser humano habitualmente provocan manifestaciones
dolorosas y enfermedades recurrentes por lo general estas infecciones por herpes se activan
desde los ganglios trigeacuteminos En el cuadro claacutesico la lesioacuten es una vesiacutecula transparente
situada sobre una base eritematosa que posteriormente progresa para dar lugar a lesiones
pustulosas ulceras y lesiones costrosas Sin embargo el virus VHS puede llegar a provocar
otras infecciones
E l virus puede provocar una morbimortalidad significativa cuando infectan el ojo o
el cerebro y en otras infecciones diseminadas en individuos inmunodeprimidos o recieacuten
nacidos
La gingivoestomatitis herpeacutetica primaria de los lactantes y los nintildeos es una
infeccioacuten primaria de la cavidad bucal originada por el VHS-1 eacutel cual es maacutes frecuente en
recieacuten nacidos y menores de 6 antildeos de edad Cuando se presenta en adultos joacutevenes puede
estar asociada con infeccioacuten de VHS-1 Y VHS-2 Acontece con la misma frecuencia en
ambos sexos No obstante en la mayoriacutea de la gente la infeccioacuten primaria es asintomaacutetica
El periacuteodo de incubacioacuten variacutea de 2 a 20 diacuteas Las fases leves presentan muacuteltiples ulceras
superficiales pequentildeas y puntiformes que afectan a las superficies mucosas orales
queratinizantes Las ulceras pueden estar limitadas a la enciacutea o pueden afectar varios sitios
desde los labios y la piel peribucal hasta la nasofaringe
Ambas formas leve y grave de la gingivoestomatitis herpeacutetica primaria aguda el
paciente experimenta fiebre que dura de 2 a 10 diacuteas Con frecuencia existen dolorimiento
muscular e imposibilidad de masticar y deglutir alimento Si los pacientes tienen buena
salud los signos y siacutentomas pueden durar de 2 a 4 diacuteas
La estomatitis es una enfermedad viral contagiosa semejante a una
gingivoestomatitis primaria causada por el Herpes virus simple tipo I es una infeccioacuten
bucal caracterizada por uacutelceras e inflamacioacuten y se observa principalmente en nintildeos
pequentildeos Esta afeccioacuten es probablemente la primera exposicioacuten de un nintildeo al virus del
herpes y puede ocasionar una enfermedad sisteacutemica con fiebre alta (a menudo hasta 104deg F
[40deg C]) ampollas uacutelceras en la boca e inflamacioacuten de las enciacuteas
La lengua y la parte interna de las mejillas frecuentemente desarrollan uacutelceras de 1 a
5 miliacutemetros de diaacutemetro con base blanca grisaacutecea y periacutemetro rojizo Estas uacutelceras son
muy dolorosas y ocasionan babeo dificultad para tragar y disminucioacuten en la ingesta de
alimentos aun cuando el paciente tenga hambre
Un miembro adulto de la familia puede tener fiebre en el momento que el nintildeo
presenta la estomatitis herpeacutetica pero es maacutes probable que no se encuentre un foco de
infeccioacuten La enfermedad Y las uacutelceras se curan generalmente al cabo de 10 diacuteas
La queratitis herpeacutetica es causada por el agente etioloacutegico herpes virus simplex Se
trata de una queratitis recurrente unilateral que produce una uacutelcera corneal con una
disminucioacuten de la visioacuten puede provocar una enfermedad recurrente que causa una cicatriz
permanente lesiones corneacuteales y ceguera El dolor va a depender de la profundidad de la
uacutelcera siendo menor cuanto maacutes profunda es la uacutelcera
El panadizo herpeacutetico una infeccioacuten de la piel alrededor de la untildea causada por el
virus del herpes Se presenta con frecuencia en los nintildeos cuando eacutestos succionan el pulgar u
otro dedo mientras tienen VHS-I en la boca Tambieacuten se observa en los profesionales de la
salud como los odontoacutelogos debido a que estaacuten expuestos al virus del herpes con
frecuencia creciente y aparece a menudo en las enfermeras o meacutedicos que atienden a
pacientes infectados por VHS El uso de guantes de goma previene que los profesionales de
la salud contraigan infecciones por herpes cerca de las untildeas
Otras infecciones graves que pueden llegar a ser mortales causadas por el herpes
virus simple tipo I como la meningitis herpeacutetica y encefalitis herpeacutetica que puede causar
una viremia en pacientes inmunodeprimido que tienen inmunodeficiencia adquirida o
congeacutenita
Encefalitis
El teacutermino encefalitis se emplea cuando existe evidencia cliacutenica yo patoloacutegica de
afectacioacuten de los hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso
infeccioso Numerosos microorganismos pueden producir sintomas y signos cliacutenicos
neuroloacutegicos centrales mediante dantildeo directo o indirecto de los tejidos del SNC Entre ellos
cabe destacar a los virus Los virus pueden originar encefalitis por invasioacuten directa del
tejido cerebral o mediante procesos para- o postinfecciosos de tipo inflamatorio Las
encefalitis viacutericas se pueden presentar de forma epideacutemica o esporaacutedica La encefalitis
herpeacutetica es la etiologiacutea maacutes frecuente de esta uacuteltima forma de presentacioacuten Diversos
factores influyen en la epidemiologiacutea de las encefalitis viacutericas como la edad la
inmunocompetencia del paciente la localizacioacuten geograacutefica las condiciones climaacuteticas y la
eacutepoca estacional del antildeo Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las
personas inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia
adquirida (SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica Sin embargo la verdadera
incidencia de las encefalitis es dificil de determinar ante lo infrecuente que es aislar
cualquier virus del LCR de un paciente con encefalitis y por no ser la biopsia cerebral una
teacutecnica diagnoacutestica realizada en todos estos casos
Patogeacutenesis
Los virus pueden alcanzar el SNC mediante viacutea neurotroacutepica o sanguiacutenea La
mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una viremia que permite al
virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la barrera
hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de dicha barrera o
pueden infectarlas directamente
Una vez dentro del SNC el virus en cuestioacuten debe ponerse en contacto con las
ceacutelulas susceptibles de poder ser infectadas por eacutel No todos los tipos de ceacutelulas del SNC
son vulnerables a un determinado virus por lo que el desarrollo de la enfermedad
infecciosa depende del contacto del virus con la ceacutelula receptora adecuada Este hecho
explica los diferentes siacutentomas y signos cliacutenicos que nos podemos encontrar en las
diferentes encefalitis viacutericas La infeccioacuten neuronal puede originar cliacutenica convulsiva la
cual puede ser focal o generalizada dependiendo del aacuterea afectada mientras que la
infeccioacuten de la oligodendroglia puede cursar soacutelo con cliacutenica desmielinizante
Diagnostico
Manifestaciones cliacutenicas
Cuando la encefalitis se debe a invasioacuten directa del SNC por el virus suele
presentarse unos diacuteas antes del inicio de las manifestaciones neuroloacutegicas un cuadro cliacutenico
caracterizado por siacutentomas de viacuteas respiratorias altas cefaleas mialgias y siacutentomas
constitucionales Posteriormente los siacutentomas y signos neuroloacutegicos suelen comenzar de
modo repentino La caracteriacutestica cliacutenica principal de las encefalitis es la alteracioacuten de la
conciencia Se pueden presentar siacutentomas cliacutenicos caracteriacutesticos de disminucioacuten del nivel
de conciencia desde la letargia hasta el coma como trastornos del contenido de la
conciencia caracterizados por confusioacuten desorientacioacuten o alteracioacuten del comportamiento
Las crisis convulsivas son otras manifestaciones cliacutenicas frecuentes y los signos
neuroloacutegicos focales que se registran dependen de la zona del SNC afectada por el cuadro
infeccioso En bastantes ocasiones los pacientes afectos de encefalitis viacuterica tambien
presentan siacutentomas y signos caracteriacutesticos de irritacioacuten meniacutengea como cefaleas fiebre
nauseas voacutemitos y rigidez de nuca
Pruebas de laboratorio
La puncioacuten lumbar para examen del LCR es una prueba diagnoacutestica de gran utilidad
e imprescindible para excluir otro tipo de infecciones agudas del SNC fundamentalmente
las de origen bacteriano En las encefalitis viacutericas la presioacuten del liacutequido es normal o
discretamente aumentada y su aspecto es claro o miacutenimamente turbio De modo
caracteriacutestico presenta una pleocitosis moderada entre 10-500 celsmm3 con una miacutenima
elevacioacuten de las proteiacutenas y con un nivel de glucosa normal La pleocitosis muestra
predominio de ceacutelulas mononucleares aunque en la fase temprana de la enfermedad puede
encontrarse un nuacutemero considerable de ceacutelulas polimorfonucleares por este motivo
cuando se sospecha una encefalitis viacuterica es aconsejable repetir el estudio del LCR a las 24
horas La presencia de eritrocitos en el LCR suele ser un hallazgo frecuente en la encefalitis
por herpesvirus Durante la fase aguda el incremento de proteiacutenas en el LCR es la
expresioacuten de un trasudado que incluye inmunoglobulinas inespeciacuteficas mientras que en la
fase de convalecencia se puede detectar inmunoglobulina G especiacutefica como se ha
observado tras encefalitis por herpesvirus El hallazgo en el LCR de un anticuerpo
especiacutefico para un virus en particular en cantidades comparables o mayores que en el suero
y asociado a una elevacioacuten moderada de la cantidad total de proteiacutenas del LCR es
indicativo de infeccioacuten del SNC por dicho virus En la actualidad la aplicacioacuten de la
teacutecnica de reaccioacuten en cadena de la polimerasa (RCP) se ha convertido en el avance
diagnoacutestico maacutes prometedor de las infecciones viacutericas la deteccioacuten del material geneacutetico
viral mediante RCP en muestras de LCR ha supuesto una significativa mejoriacutea sobre el
cultivo en el diagnoacutestico de las encefalitis herpeacuteticas y por enterovirus
El diagnoacutestico de certeza de la encefalitis viacuterica requiere el hallazgo del virus en el
tejido cerebral obtenido mediante biopsia Sin embargo el riesgo de esta teacutecnica hace que
en muchas ocasiones el diagnoacutestico definitivo se realice mediante seroconversioacuten (aumento
de al menos 4 veces del tiacutetulo de anticuerpos seacutericos) comparando una muestra sanguiacutenea
temprana con otra muestra obtenida 1-3 semanas despueacutes Esta forma de diagnoacutestico tiene
escasa relevancia terapeacuteutica ya que el tratamiento se debe iniciar con la sospecha inicial y
lleva diacuteas instaurados cuando se produce la confirmacioacuten o no
Electroencefalograma (EEG)
Puede ser de utilidad cuando se sospecha una encefalitis al ser una prueba sensible
para detectar disfuncioacuten neuronal Pueden registrarse diferentes anomaliacuteas
electroencefalograacuteficas pero la maacutes frecuente es una alteracioacuten difusa a expensa de ondas
lentas que ocasionalmente se acompantildea de brotes perioacutedicos de alta amplitud y complejos
onda-punta
Estudios de neuroimagen
La resonancia nuclear magneacutetica (RNM) permite detectar tempranamente cambios
en el contenido del agua cerebral lo cual hace que sea una teacutecnica maacutes sensible y raacutepida
que la TAC en el diagnoacutestico de las encefalitis viacutericas Esta uacuteltima no suele ser ser positiva
antes del quinto diacutea de iniciada la cliacutenica La RNM ha permitido mostrar diferentes
patrones de lesiones parenquimatosas cerebrales afectacioacuten subcortical exclusivamente
afectacioacuten de corteza y de sustancia blanca y afectacioacuten cortical
Diagnoacutestico diferencial
Cuando un paciente presente un cuadro cliacutenico compatible con encefalitis viacuterica
aguda se deberaacute realizar un diagnoacutestico diferencial con una serie de procesos cuyo
tratamiento de base es completamente diferente
Tratamiento
De los diferentes virus que pueden causar encefalitis aguda el herpes simple es el
que mejor responde al tratamiento especiacutefico antiviacuterico El tratamiento sintomaacutetico y de
sosteacuten es baacutesico en estos enfermos no debieacutendose en principio regatear esfuerzos en
aplicar las medidas necesarias seguacuten el caso ya que auacuten los pacientes en coma secundario a
encefalitis pueden lograr una excelente recuperacioacuten incluso tras periodos prolongados de
inconsciencia La disminucioacuten importante del nivel de conciencia Glasgow Coma Scale
(GCS) menor de 9 puntos yo las crisis convulsivas repetidas son criterios de ingreso en la
Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) La difenilhidantoiacutena es el faacutermaco de eleccioacuten para
el control de las crisis convulsivas
ENCEFALITIS HERPEacuteTICA
La infeccioacuten del cerebro por los virus herpes simple puede presentarse desde el
nacimiento hasta las edades maacutes avanzadas Este tipo de infeccioacuten puede dividirse en dos
tipos encefalitis neonatal generalmente producida por el herpes simple tipo 2 y la
comuacutenmente denominada encefalitis herpeacutetica que se presenta a partir de los 3 meses de
vida y que es casi sistemaacuteticamente ocasionada por el herpes simple tipo 1 este virus
parece ser la causa maacutes prevalente de encefalitis en las edades maacutes avanzadas de la vida
La patogeacutenesis de la encefalitis herpeacutetica no se encuentra totalmente aclarada
Aproximadamente un tercio de los casos son consecuencia de una infeccioacuten primaria
mientras que los restantes son el resultado de una reactivacioacuten del virus Si dicha
reactivacioacuten ocurre directamente en el cerebro o fuera del SNC es auacuten objeto de
controversia
Manifestaciones cliacutenicas
La presentacioacuten cliacutenica de la encefalitis herpeacutetica suele ser la de un proceso
encefalopaacutetico focal caracterizado por alteracioacuten de la conciencia fiebre crisis convulsiva
y signos de focalidad neuroloacutegica Aproximadamente el 90 de los pacientes presentan en
los primeros momentos de la enfermedad signos neuroloacutegicos indicativos de afectacioacuten
frontotemporal como alucinaciones alteracioacuten del comportamiento o cambios de
personalidad Tambieacuten puede presentarse afasia si la regioacuten frontotemporal afectada es la
dominante La fiebre y la cefalea estaacuten presente casi de modo universal al comienzo del
cuadro cliacutenico y las crisis convulsivas suelen ser de tipo focal motor aunque tambieacuten
pueden ser generalizadas o parciales complejas Los deacuteficits motores focales generalmente
hemiparesia de predominio braquial se presentan en aproximadamente un tercio de los
pacientes
Diagnoacutestico
El examen rutinario del LCR muestra una pleocitosis de predominio mononuclear y
con frecuencia la presencia de hematies hallazgo este uacuteltimo muy raro en otras encefalitis
El diagnoacutestico definitivo al igual que en el resto de encefalitis ha dependido hasta el
momento del aislamiento del herpesvirus en tejido cerebral sin embargo la necesidad de
instaurar el tratamiento antiviacuterico precozmente y el creciente recelo por parte de muchos
cliacutenicos a la indicacioacuten de biopsias cerebrales ha hecho que se preste especial atencioacuten a
otras pruebas diagnoacutesticas Estas se pueden clasificar como pruebas de neurodiagnoacutestico y
de anaacutelisis de muestras bioloacutegicas Las pruebas de neurodiagnoacutestico empleadas en los
pacientes con sospecha de encefalitis herpeacutetica incluyen
- EEG que suele mostrar descargas paroxiacutesticas perioacutedicas o complejos de ondas
lentas en uno o ambos loacutebulos temporales
- TAC que revela imagen hipodensa a nivel temporal o frontotemporal
- Gammagrafiacutea cerebral con tecnecio que muestra un aumento de captacioacuten en el
aacuterea lesionada
- RNM que es maacutes sensible que la TAC en mostrar las lesiones tempranas del
loacutebulo temporal se suelen visualizar zonas difusas de aumento de intensidad en la base de
los loacutebulos frontales y en los loacutebulos temporales especialmente en secuencias T2
Las pruebas que analizan muestras bioloacutegicas (LCR y sangre) han tenido el
inconveniente de ser muy poco sensibles como el cultivo viral en el LCR o de nula
utilidad en el diagnoacutestico temprano de la enfermedad como la determinacioacuten repetida del
tiacutetulo de anticuerpos especiacuteficos (seroconversioacuten) La deteccioacuten del antiacutegeno viral en el
LCR mediante enzimoinmunoanaacutelisis no ha logrado ser una teacutecnica de aplicacioacuten
extendida al no ser lo suficientemente sensible Sin embargo el anaacutelisis del LCR con la
teacutecnica de RCP que permite detectar una secuencia de ADN del herpes virus comuacuten a los
tipos 1 y 2 es la prueba diagnoacutestica maacutes prometedora en la actualidad debido a su rapidez
de realizacioacuten sensibilidad (mayor del 95) y especificidad ( casi del 100) como ha
mostrado un estudio en pacientes con biopsias cerebrales su utilidad diagnoacutestica parece ser
mayor cuando se usa durante la primera semana tras el comienzo del cuadro cliacutenico y
ademaacutes esta prueba puede ser uacutetil en el seguimiento de la respuesta al tratamiento
antiviacuterico la negativizacioacuten de la RCP tras 10-15 diacuteas de tratamiento puede ser indicativa
de la supresioacuten de la replicacioacuten viral mientras que una RCP persistentemente positiva
seriacutea un dato de mal pronoacutestico al indicar una resistencia al tratamiento Su aplicacioacuten
rutinaria como meacutetodo diagnoacutestico de la encefalitis herpeacutetica haraacute que en el futuro la
biopsia cerebral quede reservada para los pocos casos con un diagnoacutestico no aclarado y
para aquellos en que se objetive deterioro neuroloacutegico progresivo a pesar del tratamiento
antiviacuterico correcto
Tratamiento
Acyclovir es el faacutermaco de eleccioacuten en el tratamiento de la encefalitis herpeacutetica Es
un anaacutelogo aciacuteclico de la guanosina que inhibe selectivamente la siacutentesis del ADN de los
dos tipos de virus herpes simple mediante unioacuten a la ADN-polimerasa viacuterica tras
fosforilizacioacuten en las ceacutelulas infectadas Acyclovir penetra bien en la mayoriacutea de los tejidos
corporales incluido el cerebro El tratamiento debe instaurarse sin demora cuando se
sospeche la presencia de una encefalitis herpeacutetica a dosis de 10 mgkg peso cada 8 horas
durante 10-14 diacuteas Son factores de mal pronoacutestico un GCS menor de 6 puntos una edad
mayor de 30 antildeos y un cuadro cliacutenico de maacutes de 4 diacuteas de duracioacuten antes de instaurar el
tratamiento La mortalidad global de la encefalitis herpeacutetica se ha reducido por debajo del
30 tras la instauracioacuten del tratamiento especiacutefico con acyclovir
En un porcentaje importante de pacientes que superan la enfermedad queda como
secuela neuropsicoloacutegica una marcada afectacioacuten de la memoria con un grado variable de
deacuteficits cognitivos adicionales Las recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un
5-10 de los pacientes
Estadiacutesticas del herpes
Muchas mujeres lo padecen durante los periodos menstruales o en la fase premenstrual
En la adultez hasta el 90 tendraacute anticuerpos contra el HSV-1
La mayoriacutea de la poblacioacuten que se ve infectada contrajo el mal a los 20 antildeos esta
infeccioacuten puede ser provocado por uacutelceras bucales
Se calcula que en Meacutexico el 70 de la poblacioacuten es portadora de este virus que
se encuentra latente en el cuerpo y maacutes o menos 18 millones de personas suelen
desarrollarlos manifestaacutendose en el brote de los fuegos Este virus no desaparece nunca
del cuerpo por lo que los fuegos pueden aparecer espontaacutenea y repetidamente en las
personas que lo portan
La infeccioacuten estaacute mundialmente extendida y entre los 20-40 antildeos praacutecticamente
toda la poblacioacuten ha tenido contacto con el virus
Son virus latentes y se pueden reactivar y ocasionar nuevas infecciones Las
reactivaciones por VHS-3 son 8-10 veces maacutes frecuentes que las producidas por VHS-1
teniendo una media de 4 recurrencias en un antildeo despueacutes de la infeccioacuten primaria
La infeccioacuten herpeacutetica afecta tanto a pacientes inmunocompetentes como
inmunodeprimidos aunque en estos uacuteltimos la gravedad de los procesos es mayor El 80
de pacientes inmunodeprimidos tienen reactivaciones por VHS siendo las localizaciones
periorales las maacutes frecuentes Un 10-15 de estas infecciones tienen diseminacioacuten
hematoacutegena y pueden provocar una afectacioacuten visceral
Tratamiento prevencioacuten y control
El VHS codifica diversas enzimas que actuacutean como diana para los faacutermacos
antiviacutericos La mayoriacutea de los faacutermacos anti herpeacuteticos son anaacutelogos de nucleoacutetidos y otros
inhibidores de la polimerasa de ADN viacuterica una enzima esencial para la replicacioacuten viacuterica
y el mejor objetivo de los faacutermacos antiviacutericos El tratamiento impide o acorta la evolucioacuten
de la enfermedad primaria o recurrente No se dispone de ninguacuten tratamiento farmacoloacutegico
que puede eliminar una infeccioacuten latente
El prototipo del faacutermaco anti-VHS aprobado por la Food and Drug Administration
(FDA) estadounidense es aciclovir (ACV) Valaciclovir (Ester valido de ACV)
penciclovir y famciclovir (un derivado de penciclovir) tienen mecanismos de accioacuten
semejantes a ACV aunque sus propiedades farmacoloacutegicas son distintas Vidaarabina
(adenosina arabinosa (Ara A)) idoxuridina (iododesoxiuridina) y trifluridina tambieacuten
aprobadas por la FDA para el tratamiento de la infeccioacuten por VHS son menos eficaces
Aunque cidofovir y adefovir disponen de actividad frente a VHS uacutenicamente se ha
autorizado la administracioacuten del primero como tratamiento de la infeccioacuten por CMV
El faacutermaco ACV es el faacutermaco anti-VHS dotado de una mayor eficacia La
fosforilacion de ACV y penciclovir por parte de la timidina cinasa y otras enzimas
celulares activa el faacutermaco como sustrato para la polimera viacuterica de ADN Estos faacutermacos
se incorporan al DNA viacuterico e impiden su elongacioacuten ACV valaciclovir penciclovir y
famciclovir son relativamente poco toacutexicos son eficaces para tratar los cuadros graves de
infeccioacuten por VHS y los primeros episodios de herpes genital y tambieacuten se usan como
tratamientos profilaacutecticos
La forma maacutes frecuente de resistencia a estos faacutermacos es la que resulta de
mutaciones que inactivan la timidina cinasa impidiendo de esta forma la transformacioacuten
del faacutermaco en su forma activa La mutacioacuten de la polimerasa viacuterica de ADN tambieacuten
genera resistencia Afortunadamente las cepas resistentes parecen ser menos virulentas
Ara A es menos soluble menos potente y maacutes toxica que ACV Trifluridina
penciclovir y ACV han sustituido a la iododesoxiuridina como agentes toacutepicos para el
tratamiento de la queratitis herpeacutetica
El VHS-1 se transmite casi siempre a partir de una lesioacuten mucocutanea activada por
lo que la evitacioacuten del contacto directo con las lesiones reduce el riesgo de contraer
infeccioacuten No obstante la infeccioacuten puede ser asintomaacutetica y por lo tanto el virus se puede
transmitir de manera inadvertida Los meacutedicos las enfermeras los dentistas y los teacutecnicos
deben ser especialmente cuidadosos al manipular tejidos o liacutequidos potencialmente
infectados El hecho de llevar guantes puede impedir el contagio de infecciones de los
dedos (panadizo herpeacutetico) Los individuos con un panadizo herpeacutetico recurrente son muy
contagiosos y pueden transmitir la infeccioacuten a los pacientes El virus se inactiva con rapidez
al lavarlo con jaboacuten
Actualmente no existe ninguna vacuna frente al VHS Sin embargo se estaacuten
desarrollando vacunas inactivadas de subunidades hiacutebridos del virus de la vaccinia y
vacunas de ADN para evitar el contagio del virus o para tratar individuos infectados Se
estaacute utilizando la glucoproteina D en diversas vacunas de subunidades Se estaacuten
desarrollando vacunas de ciclo uacutenico incapaces de producir infeccioacuten (DISC) que utilizan
virus vivos mutantes defectuosos que carecen de algunos genes esenciales Tras su
administracioacuten el virus vacunal genera viriones no infectantes
Los recieacuten nacidos y personas con eccema deben de estar protegidos de exposicioacuten a
personas con lesiones herpeacuteticas activas
Conclusiones
El herpes virus tipo 1 afecta a la mayoriacutea de las ceacutelulas humanas pero infecta
mayoritariamente a los fibroblastos de las ceacutelulas epiteliales donde se da inicialmente su
replicacioacuten provocando infecciones liacuteticas para despueacutes propagarse a las ceacutelulas nerviosas
El VSH-1 puede afectar al Sistema Nervioso Central como sabemos la infeccioacuten
por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de roturas de la piel donde
el virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las neuronas que las
inerva en las neuronas produce una infeccioacuten latente podemos encontrar distintos
estiacutemulos que pueden activar la replicacioacuten del virus en las neuronas como el estreacutes
periodos menstruales enfermedades con fiebre etc esta replicacioacuten del virus en las
neuronas esta favorecida por dos aspectos el primer aspecto se debe a que el virus del
herpes codifica una timidina cinasa que facilita su replicacioacuten en las ceacutelulas que no se
dividen tales como las neuronas y la proteiacutena ICP 345 facilita la proliferacioacuten del virus en
las neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica
activada como respuesta a la infeccioacuten Asiacute mismo tambieacuten es importante mencionar que
nuestro organismo cuenta con distintos mecanismos de defensa como interferones
anticuerpos y linfocitos naturales pero sin embargo estos no son suficientes para eliminar
totalmente la infeccioacuten por ejemplo los anticuerpos dirigidos frente a las glicoproteiacutenas
del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su diseminacioacuten pero
es insuficiente para eliminar la infeccioacuten a su vez el virus posee diversos mecanismos de
proteccioacuten puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su
diseminacioacuten directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten
latente en una neurona En ausencia de una inmunidad funcional mediada por ceacutelulas la
infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta oacuterganos vitales y el cerebro y
generar otras enfermedades recurrentes
Una de estas enfermedades es la encefalitis herpeacutetica la cual es la afectacioacuten de los
hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso infeccioso causado
por el herpes virus Aproximadamente un tercio de los casos de esta enfermedad son
consecuencia de una infeccioacuten primaria mientras que los restantes son el resultado de una
reactivacioacuten del virus la mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una
viremia que permite al virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la
barrera hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de la barrera
hematoencefalica o pueden infectarlas directamente
El cuadro cliacutenico se caracteriza por cefalea fiebre trastornos de la conducta y
alteracioacuten de la conciencia los cuales pueden evolucionar en un periodo de horas o varios
diacuteas Pueden tambieacuten presentarse crisis epileacutepticas focales o generalizadas con
alucinaciones gustativas u olfatorias alteraciones autonoacutemicas y algunas veces deacuteficit
neuroloacutegico focal Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las personas
inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica En un porcentaje importante de
pacientes que superan la enfermedad queda como secuela neuropsicoloacutegica una marcada
afectacioacuten de la memoria con un grado variable de deacuteficits cognitivos adicionales Las
recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un 5-10 de los pacientes
GLOSARIO
Aciclovir Agente antiviral usado en el tratamiento del herpes simple
Anticuerpo monoclonal Anticuerpos producidos por fusioacuten de una ceacutelula productora de la
inmunoglobulina con un linfocito que produce anticuerpos especiacuteficos
Antiacutegeno o inmunogeno Es una sustancia que desencadena la formacioacuten de anticuerpos y
puede causar una respuesta inmune La definicioacuten moderna abarca todas las sustancias que
pueden ser reconocidas por el sistema inmune adaptativo bien sean propias o ajenas
Autoinoculacion es la inyeccioacuten de algunas ceacutelulas del cuerpo que se vuelven a inducir en
el organismo
Centrifugacioacuten Es un meacutetodo por el cual se pueden separar soacutelidos de liacutequidos de
diferente
Citolisis Es el proceso por el cual la ceacutelula se rompe es decir que su membrana celular se
descompone perdieacutendose su material geneacutetico y detenieacutendose sus procesos vitales (cuando
se hincha por un medio hipotoacutenico) en si es destruccioacuten o lisis de las ceacutelulas
Citolitico Relacionado con la destruccioacuten de las ceacutelulas o que la produce
Citopatico Perteneciente o relativo a los cambios patoloacutegicos de las ceacutelulas
Citotoxico Dantildeino para las ceacutelulas
CMV El citomegalovirus (CMV) es una forma de Herpes virus en humanos es conocido
como herpes virus 5
Cuerpos de inclusioacuten intracelulares de cowdry tipo A Inclusiones nucleares eosinofilas
compuesto por acido nucleico y proteiacutenas que se observan en ceacutelulas infectadas por el virus
del herpes simple o el virus de varicela zoster
Dermatoma Aacuterea de la piel inervada por las fibras nerviosas aferentes de una sola raiacutez
espinal
Desecacioacuten Extraccioacuten o eliminacioacuten de la humedad de un cuerpo
Diseminacioacuten esparcimiento dispersioacuten de algo por distintos lugares
Diseminar Extenderse sin orden y en diferentes direcciones los elementos de un conjunto
Eccema es un trastorno croacutenico de la piel que consiste en erupciones pruriginosas y
descamativas
Elongacioacuten En medicina es el aumento accidental de la longitud de un miembro o un
nervio y la lesioacuten producida por ese alargamiento
Endonucleasas de restriccioacuten Es una enzima que puede reconocer una secuencia
caracteriacutestica de nucleoacutetidos dentro de una moleacutecula de ADN y cortar el ADN en ese punto
en concreto llamado sitio o diana de restriccioacuten
Enfermedad sistemaacutetica Enfermedad que afecta a todo el cuerpo
Eritema es un teacutermino meacutedico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten debida a un exceso de riego sanguiacuteneo mediante
vasodilatacioacuten El eritema es un siacutentoma de distintas enfermedades infecciosas y de la piel
Eritematosa termino medico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten
Etiologiacutea es el estudio de las causas sobre alguna enfermedad
Exudado Secrecioacuten o fluido (pus) que se produce durante los procesos inflamatorios de los
tejidos o cavidades del organismo se puede filtrar a traveacutes de las paredes vasculares hacia
los tejidos adyacentes y consta de ceacutelulas proteiacutenas y materiales soacutelidos
Faringitis Inflamacioacuten de la mucosa que reviste la faringe con deglucioacuten difiacutecil amiacutegdalas
inflamadas y fiebre maacutes o menos elevada Posibles causas de la faringitis son infecciones
viacutericas infecciones bacterianas o reacciones aleacutergicas
Fibroblastos Ceacutelulas del tejido conjuntivo
Fluoresceina Es una sustancia colorante hidrosoluble de color amarillo que pertenece al
grupo de las xantinas que produce un color fluorescente verde intenso en soluciones
alcalinas (pH mayor a 5) La fluoresceiacutena se administra por inyeccioacuten en la vena cubital y
el colorante tarda de 10 - 15 segundos en aparecer en los vasos coroideos y retinianos lo
que permite detectar anormalidades vasculares del fondo y del iris del ojo Tambieacuten puede
ser administrada por viacutea oral pero para estudiar otras entidades o en caso de que la persona
sujeta al estudio tenga venas escondidas o inaccesibles En esta condicioacuten la sustancia
puede tardar hasta media hora en aparecer en el fondo
Ganglio trigeacutemino Contiene las ceacutelulas de origen de la mayoriacutea de las fibras sensoriales
del nervio trigeacutemino Estaacute situado en la hendidura dural de la superficie cerebral de la
porcioacuten petrosa del hueso temporal y emite ramas del nervio oftaacutelmico maxilar y parte del
mandibular
Ganglios sensoriales Alojan cuerpos celulares de neuronas sensoriales
Ganglios Son agregados de cuerpos celulares de neuronas localizadas fuera del sistema
nervioso central (SNC)
Gemacioacuten Reproduccioacuten asexual a partir de una protuberancia en el cuerpo celular
paterno una parte de la ceacutelula se separa generando a un nuevo individuo
Genoma El genoma es todo el material geneacutetico contenido en las ceacutelulas de un organismo
en particular Por lo general al hablar de genoma en los seres eucarioacuteticos nos referimos
soacutelo al ADN contenido en el nuacutecleo organizado en cromosomas
Haz Conjunto de varias fibras musculares o nerviosas con un mismo punto de origen
Hematogeno Que se origina en la sangre o se disemina por la corriente sanguiacutenea
Improntas representan el caso maacutes elemental en la produccioacuten de signos
Inclusioacuten Cuerpos redondeados ovales de forma irregular que aparecen en el citoplasma y
los nuacutecleos de las ceacutelulas del cuerpo como en enfermedades causadas por infecciones por
virus filtrables como rabia viruela y herpes
Inervar Actuar un nervio sobre una zona de un organismo animal
Infeccioacuten Invasioacuten de un ser vivo por un agente patoacutegeno que desencadena una
enfermedad
Inmunidad El estado de tener suficientes defensas bioloacutegicas para evitar la infeccioacuten
enfermedad u otra invasioacuten bioloacutegica no deseada La inmunidad involucra tanto a
componentes especiacuteficos y no especiacuteficos Los componentes no especiacuteficos actuacutean como
barreras o como eliminadores de patoacutegenos para detener la infeccioacuten por microorganismos
antes de que puedan causar la enfermedad
Inmuno patologiacutea Rama de las ciencias biomeacutedicas que trata de las reacciones
inmunitarias relacionadas con la enfermedad sean beneacuteficas sin efecto o nocivas
Inmunocompetente Capacidad de desplegar una reaccioacuten inmunitaria despueacutes de
exposicioacuten a un antiacutegeno
Inmunodeficiente Tener un sistema inmunitario debilitado a causa de ciertas
enfermedades o tratamientos
Inmunodeprimidos Describe un sistema inmunoloacutegico que funciona por debajo del iacutendice
de normalidad (personas con una respuesta inmunoloacutegica defectuosa) ellos son
susceptibles a las infecciones por microorganismos
Inoculacioacuten Introduccioacuten de una sustancia en un organismo transmisioacuten por medios
artificiales de una enfermedad contagiosa
Interferon Es una proteiacutena producida naturalmente por el sistema inmunitario de la
mayoriacutea de los animales como respuesta a agentes externos tales como virus y ceacutelulas
canceriacutegenas El interferoacuten pertenece a la clase de las glicoproteiacutenas como las citocinas
Isomeros Son compuestos que tienen la misma composicioacuten atoacutemica pero diferente
foacutermula estructural
Laacutebil (adj) Inestable faacutecilmente modificable o alterable inconstante
Linfocito Leucocito mononuclear no granular de cromatina densa Es producto del tejido
linfoide
Linfocitos Los linfocitos son un tipo de leucocito (gloacutebulo blanco) comprendidos dentro
de los agranulocitos Son los leucocitos de menor tamantildeo (entre 7 y 15 μm) y representan
del 24 a 32 del total en la sangre perifeacuterica
Macromoleacuteculas Son moleacuteculas que tienen una masa molecular elevada formadas por un
gran nuacutemero de aacutetomos Generalmente se pueden describir como la repeticioacuten de una o
unas pocas unidades miacutenimas o monoacutemeros formando los poliacutemeros
Morbimortalidad Morbilidad se describe como el nuacutemero total de
enfermedadesproblemas de salud o condicioacuten incapacitante que acontece durante un
periacuteodo de tiempo para una poblacioacuten o lugar determinado
Mortalidad Nuacutemero de fallecimientos en una determinada poblacioacuten a lo largo de un
periodo establecido
Neonatal Un recieacuten nacido o neonato se considera todo nintildeo que tenga hasta un mes de
vida fuera del uacutetero y todo lo relacionado con este periacuteodo de tiempo se entiende como
neonatal diacutegase cuidados neonatales se refiere al cuidado del neonato
Neuronas sensoriales Son receptoras o conexiones de receptores que conducen
informacioacuten transmiten impulsos producidos por los receptores de los sentidos
Patologiacutea Rama de la medicina que trata la naturaleza esencial de una enfermedad
Periorales alrededor de la boca
Puacutestulas son lesiones en la superficie de la piel que se caracterizan por ser pequentildeas
inflamadas llenas de pus y similares a una ampolla
Queratizantes Ceacutelulas epiteliales
Recurrente Que vuelve a ocurrir o aparece especialmente despueacutes de un intervalo
Secrecioacuten Proceso celular que consiste en elaborar un producto especiacutefico cualquier
sustancia expulsada hacia un medio externo
Secuela Trastornoacute morbico que ocurre como consecuencia de otra enfermedad o
fenoacutemeno
Senescencia Se denomina asiacute al proceso de envejecimiento normal
Sincitio Es una masa de protoplasma en la que coexisten varios nuacutecleos
Tegumento Cubierta o recubrimiento (epitelios)
TH1 Ceacutelulas T ayudantes de tipo 1 (Th1) producen INF-gamma IL-2 y factor de necrosis
tumoral beta (TNF-B) los cuales activan macroacutefagos y son responsables de la inmunidad
celular mediada por ceacutelulas
Tipaje Aquel que hace referencia a los grupos sanguiacuteneos (tipos de sangre)
Toroide Es la superficie de revolucioacuten generada por una curva plana cerrada que gira
alrededor de una recta exterior coplanaria
Torunda Material absorbente para curaciones quiruacutergicas
Tropismo tisular Significa que la flora bacteriana coloniza ciertas zonas o tejidos y otros
no
Unilateral Que estaacute solo en un lado
Virion Es la partiacutecula viral completa madura e infecciosa y es la unidad estructural de los
virus estaacute compuesto por acido nucleico viacuterico puede ser ADN o ARN solo uno de ellos
de cadena doble o sencilla y las proteiacutenas viacutericas que forman la cubierta externa o caacutepside
compuesta por subunidades que se denominan capsoacutemeros4343
Virulencia Es una condicioacuten meacutedica donde virus entran al torrente sanguiacuteneo y logran
tener acceso al resto del cuerpo
Virus Un virus (de la palabra latina virus toxina o veneno) es una entidad bioloacutegica que
para replicarse necesita de una ceacutelula hueacutesped
Xantinas Las xantinas son sustancias que pertenecen a un grupo quiacutemico de bases
puriacutenicas que incluyen sustancias endoacutegenas tan importantes como la guanina adenina
hipoxantina y aacutecido uacuterico
BIBLIOGRAFIAS
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panamericana 11 edicioacuten 2004
- La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
- INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
-
ejemplo miembros de la suacuteper familia de inmunoglobinas) Despueacutes de la fusioacuten la
capside es transportada por el citoplasma a un poro nuclear se presenta la perdida de la
cubierta y el DNA se integra al nuacutecleo El DNA viral forma de inmediato un ciacuterculo al
liberarse de la capside La expresioacuten de genoma viral estaacute regulada de forma estricta y
ordenada de manera secuencial en una frecuencia de cascada VP 16 una proteiacutena de
tegumento forma complejos con varias proteiacutenas celulares y activa la expresioacuten geacutenica
viral inicial Se expresan los genes inmediatos produciendo proteiacutenas alfa Estas proteiacutenas
permiten la expresioacuten del conjunto inicial de genes que se traducen en proteiacutenas Comienza
la replicacioacuten de DNA viral y se producen las transcripciones tardiacuteas que dan lugar a las
proteiacutenas Se sintetizan maacutes de 50 proteiacutenas diferentes en las ceacutelulas infectadas con
herpesvirus Muchas proteiacutenas son enzimas de proteiacutenas de enlace a DNA la mayor parte
de las proteiacutenas son componentes estructurales
El DNA viral se transcribe por el ciclo de replicacioacuten mediante polimerasa II del
RNA celular pero con participacioacuten de factores virales El DNA viral se sintetiza mediante
un mecanismo de ciacuterculo giratorio Los herpesvirus difieren de otros virus de DNA nuclear
en que codifican una gran cantidad de enzimas que participan en la siacutentesis de DNA ( Estas
enzimas son buenos blancos para faacutermacos antivirales) el DNA viral recieacuten sintetizado se
empaqueta en nucleocapsides vacios preformados en el nuacutecleo de la ceacutelula
La maduracioacuten ocurre por gemacioacuten de los nucleocapsides a traveacutes de la membrana
nuclear interna modificada Luego el movimiento vesicular transporta las partiacuteculas de
virus envueltas a la superficie de la ceacutelula
La duracioacuten del ciclo de replicacioacuten variacutea desde unas 18 horas para el virus de
herpes simple a maacutes de 70 horas para el citomegalovirus Las ceacutelulas infectadas con herpes
virus variablemente viven La siacutentesis macromolecular del hueacutesped se desactiva al inicio de
la infeccioacuten la siacutentesis del DNA celular normal y proteiacutenas praacutecticamente se detiene
cuando comienza l replicacioacuten viral
Virus del herpes simple
El VHS fue el primer virus herpes humano identificado El nombre de herpes se deriva de
una palabra griega que significa reptar La denominacioacuten calenturas ya se citaba en la
antiguumledad establecieacutendose su etiologiacutea viacuterica en 1919
Los dos tipos de virus herpes simple VHS -1 y VHS-2 comparten un gran nuacutemero
de caracteriacutesticas como la inmunologiacutea de ADN ciertos determinantes antigeacutenicos el
tropismo tisular y los siacutentomas de enfermedad De todos modos aun se pueden distinguir
algunas diferencias leves aunque significativas en estos rasgos
Las especificidades de sustrato de estas enzimas y la polimerasa de ADN difieren
significativamente de sus anaacutelogos celulares y por tanto constituye unos objetivos
potenciales adecuados para la quimioterapia antiviacuterica
El VHS codifica al menos 10 glucoproteiacutenas que actuacutean como proteiacutenas de adhesioacuten
viacuterica (gB gC gD gH) proteiacutenas de fusioacuten (gB) proteiacutenas estructurales proteiacutenas de
evasioacuten inmunitaria (gC gE gI) y otras funciones
Replicacioacuten
El VHS puede afectar a la mayoriacutea de tipos de ceacutelulas humanas e incluso de otras especies
El virus provoca infecciones liacuteticas en los fibroblastos de las ceacutelulas epiteliales asiacute como
infecciones latentes en las neuronas el VHS-1 se une de manera raacutepida y eficaz a las
ceacutelulas a traveacutes de la interaccioacuten inicial con heparan sulfato un proteoglicano presente en el
exterior de diversos tipos celulares y posteriormente interrelaciona con mayor intensidad
con proteiacutenas receptoras localizadas en la superficie celular La penetracioacuten al interior de la
ceacutelula precisa la interaccioacuten con nectina-1 una moleacutecula de adhesioacuten intercelular que
pertenece a la familia de proteiacutenas inmunoglobulinas y es semejante al receptor del polio
virus La nectina-1 se encuentra en la mayor parte de las ceacutelulas y neuronas El VHS
penetra en la ceacutelula anfitriona mediante la fusioacuten de su envoltura con la membrana celular
Tras la fusioacuten el virion libera su capside al citoplasma junto a una proteiacutena que favorece el
comienzo de la transcripcioacuten geneacutetica viacuterica una proteincinasa codificada por el virus y
proteiacutenas citotoacutexicas La capside se acopla a un poro nuclear y libera el genoma en el
nuacutecleo
Entre los productos geneacuteticos precoces inmediatos figuran las proteiacutenas de unioacuten al
ADN que estimulan la siacutentesis de esta moleacutecula y la transcripcioacuten de los genes viacutericos
precoces Durante una infeccioacuten latente de neuronas la uacutenica regioacuten del genoma que se
debe transcribir generan los transcriptos asociados a la latencia (TAL) pero estos ARN no
se traducen en proteiacutenas
Entre las proteiacutenas precoces se encuentra una polimerasa de ADN dependiente y
una timidina cinasa Como proteiacutenas cataliacuteticas se necesita un nuacutemero relativamente bajo
de copias de estas enzimas para estimular la replicacioacuten Otras proteiacutenas precoces inhiben la
produccioacuten e inician la degradacioacuten del ARNm y del ADN celulares La expresioacuten de los
genes precoces y tardiacuteos comporta la destruccioacuten celular
El genoma comienza a replicarse en cuanto sea sintetizada la polimerasa
Inicialmente se elaboran concatameros genoacutemicos circulares unidos por sus extremos En
una base posterior de la infeccioacuten el ADN se replica mediante un mecanismo de ciacuterculo
rodante para producir una cadena lineal de genomas los cuales se podriacutean comparar con un
rollo de papel higieacutenico Los concatameros se separan para formar genomas individuales a
medida que se introduce el ADN en las procapsides
La replicacioacuten del genoma desencadena la transcripcioacuten de los genes tardiacuteos que
codifican las proteiacutenas estructurales y de otro tipo Las proteiacutenas de la capside se
transportan hacia el nuacutecleo en donde se introducen procapsides vaciacuteas y se rellenan con
ADN Las capsides que contienen ADN se asocian a fragmentos de la membrana nuclear
alteradas por las proteiacutenas viacutericas y posteriormente abandonan el retiacuteculo endoplasmico
para pasar el citoplasma Las glucoproteinas viacutericas se sintetizan y procesan de manera
semejante a las glucoproteinas celulares Las proteiacutenas del tegumento se asocian a la
capside viacuterica en el citoplasma y en una fase posterior la capside atraviesa por gemacioacuten el
aparato de Golgi con el fin de adquirir su envoltura dotada de glucoproteinas El virus se
libera por exocitosis o lisis celular De igual modo los virus se pueden seminar de una
ceacutelula a otra a traveacutes de los puentes intracelulares los cuales permiten que eluda su
deteccioacuten por la respuesta humoral La formacioacuten de sincitios inducida por el virus tambieacuten
participa en la diseminacioacuten de la infeccioacuten
La infeccioacuten por el VHS puede dar lugar a la replicacioacuten del patoacutegeno o bien al
establecimiento de una infeccioacuten latente dependiendo de la identidad de los genes viacutericos
transcritos por la neurona La transcripcioacuten del los TAL pero no de ninguacuten otro gen viacuterico
da lugar a un estado de latencia La replicacioacuten viacuterica se desarrolla cuando la ceacutelula es
capaz de transcribir los genes precoces inmediatos del virus El VHS codifica una timidina
cinasa que facilita la replicacioacuten en las ceacutelulas que no se dividen como las neuronas
Igualmente este virus codifica una proteiacutena ICP 345 que facilita su proliferacioacuten en las
neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica activada
como respuesta a la infeccioacuten
Patogenia e Inmunidad
El virus herpes simple tipo 1 inicialmente infecta las ceacutelulas mucoepiteliales y se replica en
ellas produce enfermedad en el lugar de la infeccioacuten y posteriormente establece una
infeccioacuten latente en las neuronas que la inervan El VHS-1 acostumbra a provocar
infecciones por encima de la cintura
El VHS puede provocar infecciones liacuteticas en la mayoriacutea de las ceacutelulas infecciones
persistentes en linfocitos y macroacutefagos e infecciones latentes en las neuronas
Generalmente la inhibicioacuten de la siacutentesis macromolecular celular que induce el virus
provoca citolisis la degradacioacuten del ADN de la ceacutelula anfitriona permeabilidad de la
membrana destruccioacuten del citoesqueleto y senescencia de la ceacutelula Ademaacutes se producen
cambios en la estructura nuclear y marginacioacuten de la cromatina y se forman cuerpos de
inclusioacuten intranucleares acidofilos de Cowdry de tipo A Muchas cepas de VHS tambieacuten
inician la formacioacuten de sincitios En los cultivos tisulares el VHS destruye raacutepidamente las
ceacutelulas
La infeccioacuten por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de
roturas de la piel El virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las
neuronas que las inerva desplazaacutendose por transporte retrogrado hasta el ganglio (los
ganglios trigeacuteminos en el caso del VHS bucal) Despueacutes el virus volveraacute al punto inicial de
infeccioacuten y puede ser inaparente o bien provocar lesiones vesiculares El liacutequido vesicular
contiene virones infectantes La lesioacuten de los tejidos estaacute provocado por una combinacioacuten
de patologiacutea viacuterica e inmunopatologia Generalmente la lesioacuten se cura sin producir ninguna
cicatriz
Los mecanismos innatos de proteccioacuten como el interferon y los linfocitos naturales
pueden bastar para limitar la progresioacuten de la infeccioacuten La respuesta asociada a linfocitos
T cooperadores de tipo 1 (TH1) y la respuesta citotoacutexica provocada por los linfocitos T
citotoacutexicos son necesarias para destruir las ceacutelulas infectadas y curar una enfermedad en
curso Los efectos inmunopatologicos de las respuestas celulares e inflamatorias tambieacuten
son una de las causas principales de los siacutentomas Los anticuerpos dirigidos frente a las
glicoproteiacutenas del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su
diseminacioacuten pero es insuficiente para eliminar la infeccioacuten En ausencia de una inmunidad
funcional mediada por ceacutelulas la infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta
oacuterganos vitales y el cerebro
El virus VHS posee diversos mecanismos para eludir las respuestas protectoras del
organismo anfitrioacuten Bloquea la inhibicioacuten inducida por el interferon de la siacutentesis proteica
viacuterica y codifica una proteiacutena que rellena el trasportador asociado al canal de procesamiento
(TAP) de modo que impide el paso de peacuteptidos al retiacuteculo endoplasmatico (RE) para
inhibir su asociacioacuten a las moleacuteculas del complejo principal de histocompatibilidad de tipo
1 (CPH 1) y evita el reconocimiento de las ceacutelulas infectadas por los linfocitos T CD8 El
virus puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su diseminacioacuten
directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten latente en una
neurona Por otra parte el viroacuten y las ceacutelulas infectadas por el virus expresan receptores de
anticuerpos (Fc) y del complemento que debilitan las defensas humorales
En las neuronas se produce una infeccioacuten latente que no provoca lesiones
detectables Existen diversos estiacutemulos capaces de activar una recurrencia Estos estiacutemulos
desencadenan la replicacioacuten viacuterica en una ceacutelula nerviosa individual del interior del haz y
permite el desplazamiento retrogrado del virus a lo largo del nervio para causar lesiones
que aparecen en el mismo dermatoma y localizacioacuten en cada ocasioacuten El estreacutes desencadena
la reactivacioacuten al estimular la replicacioacuten del virus en el nervio deprimir temporalmente la
inmunidad celular o mediante ambos procesos a la vez El virus se puede reactivar a pesar
de la presencia de anticuerpos
Sin embargo las infecciones recurrentes suelen ser menos graves mas localizadas y
de menor duracioacuten que los episodios primarios debido a la naturaleza de la diseminacioacuten la
existencia de las respuestas inmunitarias de memoria
Epidemiologiacutea
Puesto que el VHS puede alcanzar un estado de latencia con posibilidad de recurrencia
asintomaacutetica el individuo infectado es una fuente de contagio durante toda la vida
Como cualquier otro virus encapsulado el VHS se trasmite a traveacutes de secreciones
y por contacto intimo El virus es muy laacutebil y se inactiva con facilidad con la desecacioacuten de
los detergentes y de las condiciones imperantes en el tubo digestivo A pesar de que el VHS
puede infectar las ceacutelulas animales la infeccioacuten por VHS es una enfermedad
exclusivamente humana
El VHS se trasmite a traveacutes del liacutequido de las vesiacuteculas de la saliva y las
secreciones vaginales El lugar de la infeccioacuten y por tanto de la enfermedad se ve
determinada fundamentalmente por el tipo de combinacioacuten de membranas mucosas
Ambos tipos de VHS pueden provocar lesiones bucales y genitales
El VHS-1 acostumbra a contagiarse por contacto bucal (besos) o al compartir vasos
cepillos de dientes u otros objetos contaminados con saliva La infeccioacuten por el VHS-1 de
los dedos o el organismo puede ser el resultado del contacto de la boca con la piel y el
virus penetra atreves de una grieta en esta La auto inoculacioacuten puede originar una
infeccioacuten oculta
La infeccioacuten por el VHS-1 es frecuente Maacutes del 90 de los individuos que viven
en regiones subdesarrolladas tienen anticuerpos frente al VHS-1 a la edad de 2 antildeos Este
fenoacutemeno puede ser consecuencia del asentamiento o de una higiene deficiente
Siacutentomas del Herpes Labial
Los primeros siacutentomas de este tipo de herpes se manifiestan una o dos semanas (maacuteximo
tres) luego del contacto con la persona infectada comuacutenmente las lesiones de herpes labial
permanecen a lo largo de siete o diez diacuteas y luego comienzan a desaparecer El virus puede
estar latente en las ceacutelulas nerviosas y luego recurrir en el sitio original o cerca del mismo
Esta recurrencia es normalmente muy leve y puede ser desencadenada por periacuteodos
menstruales exposicioacuten al sol enfermedades con fiebre estreacutes u otras causas
Cuando se estaacute afectado con herpes labial es faacutecil de
darse cuenta debido a la cantidad inconfundible de siacutentomas
que se presentan sensacioacuten de quemazoacuten aumento de la
sensibilidad en el aacuterea afectada u hormigueo etc estas
sensaciones se presentan unos dos diacuteas antes de la aparicioacuten de
las lesiones fiacutesicas
Cuando hablamos de coacutemo este herpes afecta al cuerpo
en especial a la zona bucal podemos decir que se podraacuten
divisar lesiones en la piel o erupciones alrededor de los labios
boca y enciacuteas ampollas (vesiacuteculas) pequentildeas que en su
mayoriacutea contienen un liacutequido amarillento ampollas
enrojecidas (levantadas y dolorosas en cierta aacuterea de la piel)
cuando estas vesiacuteculas se forman se rompen y luego se drenan
Foto herpes simple
Tambieacuten es factible que se formen costras amarillas que al caer se pueda ver el
aspecto rosado de la piel lo que indica que se estaacute cicatrizando y como uacuteltimo siacutentoma se
puede presentar fiebre
Diagnostico de los virus Herpes Simplex
El diagnoacutestico viroloacutegico se puede realizar de varias formas dependiendo en cada ocasioacuten
de que haya o no vesiacuteculas de las caracteriacutesticas del hueacutesped (edad inmunoprosucesioacuten
etc) y del momento en que se realice la toma de la muestra
Atendiendo a los criterios anteriores la estrategia diagnoacutestica seraacute
1- En los casos donde haya lesioacuten vesiculosa la teacutecnica de eleccioacuten es el diagnoacutestico
directo a partir de improntas tomadas de la lesioacuten Los portaobjetos con las improntas se
fijan en acetona friacutea durante 15 minutos y se tintildeen despueacutes con anticuerpos monoclonales
marcados habitualmente con fluoresceiacutena La eficacia diagnoacutestica de esta teacutecnica estaacute en
relacioacuten con el estado de lesioacuten variando desde el 100 en el caso de vesiacuteculas a un 25
cuando las improntas se realizan a partir de las costras El diagnoacutestico puede obtenerse en
30 minutos
Igualmente debe realizarse una toma de la lesioacuten para cultivo de virus utilizando
para ello una torunda previamente humedecida en el medio de transporte de virus (solucioacuten
tamponada con rojo fenol antibioacuteticos y una fuente proteica como albuacutemina) Lo maacutes
conveniente es inocular la muestra inmediatamente pero si no es posible se puede
almacenar a 4ordmC no maacutes de 48 horas
Los cultivos raacutepidos (Shell vial) estaacuten indicados tambieacuten para el diagnoacutestico precoz
de la infeccioacuten por VHS-1 y 2 Se realizan inoculando 200-300 microl de la muestra de la
vesiacutecula por centrifugacioacuten (700 X g 45 min) sobre una monocapa de ceacutelulas susceptibles
(MCR-5 VERO o BGM) previamente crecidas sobre un cubreobjetos circular Despueacutes de
retirar la muestra y antildeadir 1 ml de medio de mantenimiento se incuban a 37ordmC durante 24-
48 horas Posteriormente se tintildeen los cubreobjetos con anticuerpos monoclonales frente a
VHS-1 Marcados con fluoresceiacutena y se observan al microscopio
Los cultivos convencionales son necesarios para aislar las cepas y realizar ensayos
de sensibilidad que estaacuten indicados fundamentalmente en pacientes inmunodeprimidos La
inoculacioacuten de los cultivos convencionales se realiza por absorcioacuten de la muestra a la
monocapa celular durante una hora a 37ordmC (tambieacuten se puede realizar por centrifugacioacuten)
Se retira la muestra y se antildeade medio de mantenimiento Los tubos se incuban a 37ordmC y
atmoacutesfera de 5 de CO2 durante 14 diacuteas Estos tubos se observan perioacutedicamente para
visualizar el efecto citopaacutetico caracteriacutestico de VHS La identificacioacuten final se realiza con
los anticuerpos monoclonales de tipaje por la teacutecnica de IF directa anteriormente descrita
sobre las ceacutelulas de la monocapa desprendidas lavadas y fijadas con acetona friacutea
2- Cuando no existen lesiones vesiculosas externas hay que distinguir a su vez cuatro
circunstancias
2a) Procesos cliacutenicos donde se produce excrecioacuten viral faringitis uretritis cervicitis y
neumoniacuteas (inmunodeprimidos) La deteccioacuten del virus debe realizarse mediante cultivo
raacutepido o convencional siendo este uacuteltimo el meacutetodo maacutes sensible Las muestras de eleccioacuten
son los exudados de la zona afectada (faringe uretra endocervix y lavados
broncoalveolares en las neumoniacuteas) En algunos casos como por ejemplo en los exudados
fariacutengeos el aislamiento ha descrito excrecioacuten del virus en un 2 de individuos
asintomaacuteticos En los lavados broncoalveolares su implicacioacuten como agente etioloacutegico va
ligada a la ausencia de otros patoacutegenos
2b) Queratitis esofagitis proctitis Las muestras de eleccioacuten en estos casos son los
raspados corneacuteales o biopsias respectivas En estos casos el diagnoacutestico se hace mediante IF
sobre las improntas de las biopsias cultivo (raacutepido y convencional) cocultivo y PCR La
PCR estaacute indicada soacutelo cuando los cultivos son raspados y es fundamentalmente uacutetil en los
raspados corneacuteales donde el rendimiento del cultivo es menor Ademaacutes se puede utilizar la
secrecioacuten lagrimal del ojo afectado como muestra para el diagnoacutestico por PCR
Para el cocultivo se ponen en contacto 15x104ceacutelulas con el triturado de la biopsia
en 15 ml de medio de mantenimiento suplementado con 5 de suero bovino fetal A las
24 horas y una vez formada la monocapa se cambia el medio y se incuba a 37ordmC y
atmoacutesfera de 5 de CO2 durante 14 diacuteas observaacutendolo perioacutedicamente para visualizar el
efecto citopaacutetico
2c) Encefalitis debido a la eficacia y ausencia de reacciones adversas del tratamiento con
aciclovir no suele practicarse biopsia cerebral para el diagnoacutestico etioloacutegico Hoy diacutea la
PCR realizada a partir del liacutequido cefalorraquiacutedeo (LCR) teacutecnica mucho menos agresiva
se ha convertido en la alternativa diagnoacutestica de eleccioacuten Suele utilizarse una teacutecnica de
doble PCR (nested) o alternativamente una PCR simple seguida de hibridacioacuten con sonda
especiacutefica radiactiva o biotinada
La PCR muacuteltiple en la que se utiliza una mezcla de iniciadores de los diferentes
herpesvirus que posteriormente se identifican con unos segundos cebadores especiacuteficos
para cada uno de ellos Es una teacutecnica que ha sido desarrollada recientemente y con
resultados prometedores
2d) Procesos con cliacutenicos que van acompantildeados de viremia (herpes neonatal herpes
generalizados y viscerales en inmunodeprimidos) en ausencia de lesiones cutaacuteneas En
estos casos se puede detectar antiacutegeno viral por IF directa o aislar el virus mediante cultivos
a partir de leucocitos de sangre perifeacuterica Para la IF directa con objeto de evitar la
contaminacioacuten con eritrocitos la muestra se trata con NH4CI friacuteo (5 minutos a -20ordm) antes
de ponerla en el portaobjetos
Diagnostico Seroloacutegico
Su utilidad se circunscribe al diagnoacutestico de primoinfecciones y en estudios
epidemioloacutegicos En las enfermedades del sistema nervioso central tambieacuten se utilizan los
iacutendices de anticuerpos IgG totales y especiacuteficos LCRsuero junto con el iacutendice de albuacutemina
(indicativo de barrera hematoencefaacutelica intacta o alterada) para demostrar produccioacuten
intratecal de anticuerpos especiacuteficos
La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
Ante la sospecha de infeccioacuten por los VHS es muy importante que el laboratorio
tenga claros los objetivos que persigue adecuando las diferentes teacutecnicas diagnoacutesticas
disponibles a las diferentes situaciones cliacutenicas con las que se enfrente Esta claridad de
objetivos es fundamental para luego interpretar correctamente los resultados obtenidos
seguacuten cada situacioacuten concreta El diagnoacutestico indirecto seroloacutegico basado en la
determinacioacuten de los anticuerpos especiacuteficos frente a los VHS no resulta en general de
tanta utilidad como el diagnoacutestico directo basado en el aislamiento del virus o en la
aplicacioacuten de metodologiacutea molecular Aun partiendo de esta premisa no debemos olvidar
que debido al amplio espectro de infecciones por los VHS vamos a encontrarnos ante
casos en los que resulte necesario recurrir a la deteccioacuten de anticuerpos especiacuteficos de cada
tipo de virus principalmente en el suero o en el liacutequido cefalorraquiacutedeo (LCR) del paciente
Esto ocurre sobre todo cuando el aislamiento del virus no resulte posible en situaciones de
negatividad del diagnoacutestico directo o en aquellos casos (vg encefalitis) en los que la toma
de una muestra adecuada suponga un riesgo no justificable En estos casos el diagnoacutestico
seroloacutegico aparece como una alternativa a utilizar o incluso en ocasiones el uacutenico modo de
establecer la infeccioacuten
La investigacioacuten de los anticuerpos anti-VHS se realiza baacutesicamente a partir del
suero del paciente aunque en ocasiones se pueden detectar de diversos liacutequidos bioloacutegicos
entre los que destaca el LCR en los casos de afectacioacuten neuroloacutegica Es importante sentildealar
para poder detectar una hipoteacutetica seroconversioacuten la necesidad de obtener dos muestras de
suero al inicio de los siacutentomas y a los 15-21 diacuteas siguientes
La ausencia de anticuerpos indica que el individuo no ha sido infectado por los
VHS Tras la infeccioacuten primaria se produce un incremento raacutepido de los anticuerpos IgM
seguido posteriormente de un incremento de los IgG Los de clase IgM aunque pueden
desaparecer al cabo de 3-6 meses presentan perfiles muy variados para cada individuo
pudiendo su persistencia indicar que la replicacioacuten viral continuacutea En las infecciones
recurrentes pueden persistir o reaparecer los anticuerpos IgM lo que ocurre tambieacuten tras las
infecciones secundarias herpeacuteticas graves como la encefalitis aunque su negatividad no
excluye el diagnoacutestico Las IgG persistiraacuten elevadas praacutecticamente de por vida por lo que
su deteccioacuten no podraacute utilizarse como signo de infeccioacuten activa Tan soacutelo implican que el
individuo ha sido infectado por el VHS-1 VHS-2 o ambos Tambieacuten suponen que es
portador del VHS en los ganglios sensitivos y que el virus puede reactivarse
intermitentemente Para documentar el estado inmunitario de un individuo frente a los VHS
se han descrito numerosos meacutetodos seroloacutegicos entre los que los maacutes eficaces y
disponibles comercialmente se basan en teacutecnicas de EIA Sin embargo la elevada
reactividad cruzada entre el VHS-1 y el VHS-2 cuando se utilizan antiacutegenos crudos haraacute
imposible diferenciar entre una infeccioacuten pasada por uno u otro virus La necesidad de
solucionar este problema desde el punto de vista del manejo praacutectico en las diferentes
situaciones cliacutenicas ha hecho que en los uacuteltimos antildeos se hayan desarrollado meacutetodos
basados en antiacutegenos especiacuteficos de tipo Ambos virus poseen aproximadamente un 83 de
homologiacutea en su secuencia nucleotiacutedica lo que se traduce en una marcada reactividad
seroloacutegica cruzada El descubrimiento en los antildeos 80 de la glucoproteiacutena G (gG) con
diferencias en la antigenicidad seguacuten el tipo de virus permitioacute en cierto modo la
resolucioacuten del problema facilitando el desarrollo de pruebas especiacuteficas de tipo dirigidas a
la deteccioacuten de anticuerpos IgG e IgM
Teacutecnicas disponibles en el diagnostico seroloacutegico de los VHS
La necesidad de identificar los dos tipos de VHS ha justificado el desarrollo de
meacutetodos seroloacutegicos en particular de enzimoinmunoensayo con el objetivo principal de
diferenciar los anticuerpos especiacuteficos de cada tipo Sin embargo en la actualidad existen
todaviacutea pruebas disponibles comercialmente que utilizan antiacutegenos comunes y cuyo intereacutes
diagnoacutestico es loacutegicamente muy limitado Esto se traduce en la dificultad de interpretar los
resultados seroloacutegicos La ineficacia de los meacutetodos de ELISA basados en un antiacutegeno
crudo obtenido tras el lisado de las ceacutelulas infectadas es una consecuencia de la elevada
concentracioacuten de antiacutegenos comunes de ambos VHS Los ensayos para desarrollar pruebas
basadas en antiacutegenos especiacuteficos de tipo se han centrado ante todo en las glucoproteiacutenas de
la envoltura como la gG que se comportan como buenos inmunoacutegenos ademaacutes de tener
importantes funciones bioloacutegicas
Aunque se han utilizado numerosas teacutecnicas en el estudio seroloacutegico de la infeccioacuten
por los VHS la fijacioacuten de complemento de utilidad hasta eacutepocas recientes la IFI y
actualmente las teacutecnicas de EIA o de inmunotransferencia son las maacutes comunes La
fijacioacuten de complemento con un antiacutegeno soluble de VHS ha ido perdiendo protagonismo
debido a su moderada sensibilidad y a su incapacidad para diferenciar entre los tipos de
virus y de inmunoglobulinas Las teacutecnicas de ELISA son las maacutes utilizadas actualmente al
estar ademaacutes disponibles comercialmente Permiten la deteccioacuten de anticuerpos IgG o IgM
y la diferenciacioacuten no sin problemas entre los dos tipos La comercializacioacuten de este tipo
de pruebas ha ampliado su disponibilidad a muchos laboratorios Actualmente deben
incluirse como las teacutecnicas de eleccioacuten para el estudio seroloacutegico de los VHS
La teacutecnica de inmunotransferencia o western-blot (WB) aunque descrita hace maacutes
de diez antildeos se utiliza en la diferenciacioacuten de los dos tipos de VHS como meacutetodo de
referencia con los problemas ya conocidos de coste tiempo y laboriosidad Es una teacutecnica
sensible y especiacutefica que permite detectar anticuerpos IgG en suero y LCR en donde se
estudia la reactividad frente a las proteiacutenas especiacuteficas del virus por lo que resulta de
utilidad en el diagnoacutestico de la encefalitis y en los estudios de diferenciacioacuten entre ambos
tipos de virus Aunque se considera en la actualidad como el patroacuten de referencia para el
diagnoacutestico diferencial de los dos VHS su complejidad teacutecnica y la demora en su
realizacioacuten la inhabilitan como prueba de cribado Una alternativa comercial que podriacutea
aplicarse en algunos laboratorios es el immunoblotting en tiras (RIBA) vaacutelido para casos
concretos aunque no utilizable para estudios amplios de seroprevalencia
En resumen las pruebas basadas en antiacutegenos especiacuteficos de VHS-1 y VHS-2
disponibles comercialmente en la actualidad se basan en
a) Pruebas de EIA que utilizan como antiacutegeno la glucoproteiacutena gG Se han
desarrollado diversos meacutetodos comerciales para la determinacioacuten de anticuerpos
especiacuteficos de tipo seguacuten utilicen como antiacutegeno la glucoproteiacutena G del VHS-2
(gG-2) o del VHS-1 (gG-1) La diferencia entre los diversos sistemas existentes en
el mercado se basan principalmente en el modo de obtencioacuten del antiacutegeno para
recubrir la placa Su utilidad se comenta al analizar algunos estudios realizados
recientemente
b) Teacutecnica de immunoblotting en tira o RIBA que incluye bandas tipo
comuacuten de proteiacutena recombinante D (gD) un peacuteptido dominante especiacutefico del VHS-
1 (gB-1 o gG-1) y un antiacutegeno recombinante (gG-2) especiacutefico del VHS-2 Es uacutetil
para la deteccioacuten precoz de la respuesta seroloacutegica y la diferenciacioacuten entre
infeccioacuten por VHS-1 VHS-2 o por ambos Su aplicacioacuten estaacute restringida al anaacutelisis
de casos concretos no siendo recomendable en estudios de seroprevalencia
INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
Aunque en la mayor parte de las ocasiones el diagnoacutestico de las infecciones por los
VHS es cliacutenico existen situaciones que justifican el estudio microbioloacutegico Seriacutea por
ejemplo el caso del herpes neonatal el diagnoacutestico etioloacutegico de la encefalitis las
infecciones generalizadas en individuos inmunodeprimidos en ocasiones con formas de
presentacioacuten cliacutenica poco habitual y el diagnoacutestico etioloacutegico del herpes genital en el
contexto del diagnoacutestico diferencial de los agentes causales de uacutelceras genitales
Un resultado seroloacutegico (deteccioacuten de IgG) negativo indicaraacute la ausencia de un
contacto previo con el VHS o la falta de una respuesta inmunitaria debida a alteraciones en
su sistema inmune o porque la infeccioacuten estaacute en su fase inicial La presencia de anticuerpos
totales por el contrario seraacute evidencia de una infeccioacuten herpeacutetica en fecha no precisada La
ausencia de seroconversioacuten o una prueba de IgM negativa indicaraacute una infeccioacuten previa no
activa en el momento del estudio La presencia de IgM seraacute reflejo de una infeccioacuten en
evolucioacuten aunque no siempre seraacute sinoacutenimo de infeccioacuten primaria ya que es posible
detectar este tipo de anticuerpos en algunas recurrencias Asiacute la deteccioacuten de IgM no
parece mejorar la especificidad del diagnoacutestico seroloacutegico en los pacientes con signos
cliacutenicos de infeccioacuten por VHS y no debe utilizarse esta prueba para diferenciar la infeccioacuten
primaria de las reactivaciones Tampoco la cuantificacioacuten del tiacutetulo de anticuerpos IgG es
uacutetil para este propoacutesito puesto que las recurrencias no siempre se acompantildean de una
elevacioacuten del tiacutetulo y por el contrario eacuteste puede aumentar en ausencia de reactivacioacuten
viral En resumen los meacutetodos seroloacutegicos no deberiacutean ser utilizados como norma general
para el diagnoacutestico de las infecciones recurrentes por los VHS
Papel de la serologiacutea en el diagnoacutestico de las infecciones herpeacuteticas del SNC
La serologiacutea no ocupa un lugar preferente entre las teacutecnicas diagnoacutesticas de las
infecciones herpeacuteticas del SNC al ser un diagnoacutestico indirecto cuya positividad tan soacutelo
sugiere la posibilidad de una infeccioacuten activa y cuyos resultados son por lo general
retrospectivos En la actualidad las teacutecnicas de PCR son las recomendables
La deteccioacuten de anticuerpos en LCR no siempre es sinoacutenimo de una infeccioacuten local
ya que el origen de eacutestos puede ser seacuterico y haber pasado las barreras correspondientes Asiacute
en las infecciones de SNC se utilizan los iacutendices de IgG totales y especiacuteficos en LCR y
suero junto con el iacutendice de albuacutemina (que nos indicaraacute una alteracioacuten de barrera
hematoencefaacutelica) para asiacute poder demostrar la produccioacuten de anticuerpos intratecales Se
considera que una relacioacuten entre anticuerpos especiacuteficos locales y anticuerpos seacutericos igual
o mayor de 2 indica una infeccioacuten localizada En consecuencia la deteccioacuten local de IgG
anti-VHS en el LCR puede ser utilizada para documentar una encefalitis herpeacutetica en
algunos pacientes aunque en ocasiones se requieren 2-4 semanas para demostrar los casos
positivos Asiacute pues los meacutetodos seroloacutegicos no resultan uacutetiles para el diagnoacutestico precoz
que permita establecer un tratamiento antiviacuterico raacutepido que condicionaraacute a su vez el
pronoacutestico del paciente Quizaacute la deteccioacuten de los anticuerpos de la clase IgM pudiera
solventar esta limitacioacuten aunque el valor de esta prueba no estaacute claramente establecido por
el momento
Enfermedades cliacutenicas
El VHS-1 es un patoacutegeno del ser humano habitualmente provocan manifestaciones
dolorosas y enfermedades recurrentes por lo general estas infecciones por herpes se activan
desde los ganglios trigeacuteminos En el cuadro claacutesico la lesioacuten es una vesiacutecula transparente
situada sobre una base eritematosa que posteriormente progresa para dar lugar a lesiones
pustulosas ulceras y lesiones costrosas Sin embargo el virus VHS puede llegar a provocar
otras infecciones
E l virus puede provocar una morbimortalidad significativa cuando infectan el ojo o
el cerebro y en otras infecciones diseminadas en individuos inmunodeprimidos o recieacuten
nacidos
La gingivoestomatitis herpeacutetica primaria de los lactantes y los nintildeos es una
infeccioacuten primaria de la cavidad bucal originada por el VHS-1 eacutel cual es maacutes frecuente en
recieacuten nacidos y menores de 6 antildeos de edad Cuando se presenta en adultos joacutevenes puede
estar asociada con infeccioacuten de VHS-1 Y VHS-2 Acontece con la misma frecuencia en
ambos sexos No obstante en la mayoriacutea de la gente la infeccioacuten primaria es asintomaacutetica
El periacuteodo de incubacioacuten variacutea de 2 a 20 diacuteas Las fases leves presentan muacuteltiples ulceras
superficiales pequentildeas y puntiformes que afectan a las superficies mucosas orales
queratinizantes Las ulceras pueden estar limitadas a la enciacutea o pueden afectar varios sitios
desde los labios y la piel peribucal hasta la nasofaringe
Ambas formas leve y grave de la gingivoestomatitis herpeacutetica primaria aguda el
paciente experimenta fiebre que dura de 2 a 10 diacuteas Con frecuencia existen dolorimiento
muscular e imposibilidad de masticar y deglutir alimento Si los pacientes tienen buena
salud los signos y siacutentomas pueden durar de 2 a 4 diacuteas
La estomatitis es una enfermedad viral contagiosa semejante a una
gingivoestomatitis primaria causada por el Herpes virus simple tipo I es una infeccioacuten
bucal caracterizada por uacutelceras e inflamacioacuten y se observa principalmente en nintildeos
pequentildeos Esta afeccioacuten es probablemente la primera exposicioacuten de un nintildeo al virus del
herpes y puede ocasionar una enfermedad sisteacutemica con fiebre alta (a menudo hasta 104deg F
[40deg C]) ampollas uacutelceras en la boca e inflamacioacuten de las enciacuteas
La lengua y la parte interna de las mejillas frecuentemente desarrollan uacutelceras de 1 a
5 miliacutemetros de diaacutemetro con base blanca grisaacutecea y periacutemetro rojizo Estas uacutelceras son
muy dolorosas y ocasionan babeo dificultad para tragar y disminucioacuten en la ingesta de
alimentos aun cuando el paciente tenga hambre
Un miembro adulto de la familia puede tener fiebre en el momento que el nintildeo
presenta la estomatitis herpeacutetica pero es maacutes probable que no se encuentre un foco de
infeccioacuten La enfermedad Y las uacutelceras se curan generalmente al cabo de 10 diacuteas
La queratitis herpeacutetica es causada por el agente etioloacutegico herpes virus simplex Se
trata de una queratitis recurrente unilateral que produce una uacutelcera corneal con una
disminucioacuten de la visioacuten puede provocar una enfermedad recurrente que causa una cicatriz
permanente lesiones corneacuteales y ceguera El dolor va a depender de la profundidad de la
uacutelcera siendo menor cuanto maacutes profunda es la uacutelcera
El panadizo herpeacutetico una infeccioacuten de la piel alrededor de la untildea causada por el
virus del herpes Se presenta con frecuencia en los nintildeos cuando eacutestos succionan el pulgar u
otro dedo mientras tienen VHS-I en la boca Tambieacuten se observa en los profesionales de la
salud como los odontoacutelogos debido a que estaacuten expuestos al virus del herpes con
frecuencia creciente y aparece a menudo en las enfermeras o meacutedicos que atienden a
pacientes infectados por VHS El uso de guantes de goma previene que los profesionales de
la salud contraigan infecciones por herpes cerca de las untildeas
Otras infecciones graves que pueden llegar a ser mortales causadas por el herpes
virus simple tipo I como la meningitis herpeacutetica y encefalitis herpeacutetica que puede causar
una viremia en pacientes inmunodeprimido que tienen inmunodeficiencia adquirida o
congeacutenita
Encefalitis
El teacutermino encefalitis se emplea cuando existe evidencia cliacutenica yo patoloacutegica de
afectacioacuten de los hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso
infeccioso Numerosos microorganismos pueden producir sintomas y signos cliacutenicos
neuroloacutegicos centrales mediante dantildeo directo o indirecto de los tejidos del SNC Entre ellos
cabe destacar a los virus Los virus pueden originar encefalitis por invasioacuten directa del
tejido cerebral o mediante procesos para- o postinfecciosos de tipo inflamatorio Las
encefalitis viacutericas se pueden presentar de forma epideacutemica o esporaacutedica La encefalitis
herpeacutetica es la etiologiacutea maacutes frecuente de esta uacuteltima forma de presentacioacuten Diversos
factores influyen en la epidemiologiacutea de las encefalitis viacutericas como la edad la
inmunocompetencia del paciente la localizacioacuten geograacutefica las condiciones climaacuteticas y la
eacutepoca estacional del antildeo Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las
personas inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia
adquirida (SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica Sin embargo la verdadera
incidencia de las encefalitis es dificil de determinar ante lo infrecuente que es aislar
cualquier virus del LCR de un paciente con encefalitis y por no ser la biopsia cerebral una
teacutecnica diagnoacutestica realizada en todos estos casos
Patogeacutenesis
Los virus pueden alcanzar el SNC mediante viacutea neurotroacutepica o sanguiacutenea La
mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una viremia que permite al
virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la barrera
hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de dicha barrera o
pueden infectarlas directamente
Una vez dentro del SNC el virus en cuestioacuten debe ponerse en contacto con las
ceacutelulas susceptibles de poder ser infectadas por eacutel No todos los tipos de ceacutelulas del SNC
son vulnerables a un determinado virus por lo que el desarrollo de la enfermedad
infecciosa depende del contacto del virus con la ceacutelula receptora adecuada Este hecho
explica los diferentes siacutentomas y signos cliacutenicos que nos podemos encontrar en las
diferentes encefalitis viacutericas La infeccioacuten neuronal puede originar cliacutenica convulsiva la
cual puede ser focal o generalizada dependiendo del aacuterea afectada mientras que la
infeccioacuten de la oligodendroglia puede cursar soacutelo con cliacutenica desmielinizante
Diagnostico
Manifestaciones cliacutenicas
Cuando la encefalitis se debe a invasioacuten directa del SNC por el virus suele
presentarse unos diacuteas antes del inicio de las manifestaciones neuroloacutegicas un cuadro cliacutenico
caracterizado por siacutentomas de viacuteas respiratorias altas cefaleas mialgias y siacutentomas
constitucionales Posteriormente los siacutentomas y signos neuroloacutegicos suelen comenzar de
modo repentino La caracteriacutestica cliacutenica principal de las encefalitis es la alteracioacuten de la
conciencia Se pueden presentar siacutentomas cliacutenicos caracteriacutesticos de disminucioacuten del nivel
de conciencia desde la letargia hasta el coma como trastornos del contenido de la
conciencia caracterizados por confusioacuten desorientacioacuten o alteracioacuten del comportamiento
Las crisis convulsivas son otras manifestaciones cliacutenicas frecuentes y los signos
neuroloacutegicos focales que se registran dependen de la zona del SNC afectada por el cuadro
infeccioso En bastantes ocasiones los pacientes afectos de encefalitis viacuterica tambien
presentan siacutentomas y signos caracteriacutesticos de irritacioacuten meniacutengea como cefaleas fiebre
nauseas voacutemitos y rigidez de nuca
Pruebas de laboratorio
La puncioacuten lumbar para examen del LCR es una prueba diagnoacutestica de gran utilidad
e imprescindible para excluir otro tipo de infecciones agudas del SNC fundamentalmente
las de origen bacteriano En las encefalitis viacutericas la presioacuten del liacutequido es normal o
discretamente aumentada y su aspecto es claro o miacutenimamente turbio De modo
caracteriacutestico presenta una pleocitosis moderada entre 10-500 celsmm3 con una miacutenima
elevacioacuten de las proteiacutenas y con un nivel de glucosa normal La pleocitosis muestra
predominio de ceacutelulas mononucleares aunque en la fase temprana de la enfermedad puede
encontrarse un nuacutemero considerable de ceacutelulas polimorfonucleares por este motivo
cuando se sospecha una encefalitis viacuterica es aconsejable repetir el estudio del LCR a las 24
horas La presencia de eritrocitos en el LCR suele ser un hallazgo frecuente en la encefalitis
por herpesvirus Durante la fase aguda el incremento de proteiacutenas en el LCR es la
expresioacuten de un trasudado que incluye inmunoglobulinas inespeciacuteficas mientras que en la
fase de convalecencia se puede detectar inmunoglobulina G especiacutefica como se ha
observado tras encefalitis por herpesvirus El hallazgo en el LCR de un anticuerpo
especiacutefico para un virus en particular en cantidades comparables o mayores que en el suero
y asociado a una elevacioacuten moderada de la cantidad total de proteiacutenas del LCR es
indicativo de infeccioacuten del SNC por dicho virus En la actualidad la aplicacioacuten de la
teacutecnica de reaccioacuten en cadena de la polimerasa (RCP) se ha convertido en el avance
diagnoacutestico maacutes prometedor de las infecciones viacutericas la deteccioacuten del material geneacutetico
viral mediante RCP en muestras de LCR ha supuesto una significativa mejoriacutea sobre el
cultivo en el diagnoacutestico de las encefalitis herpeacuteticas y por enterovirus
El diagnoacutestico de certeza de la encefalitis viacuterica requiere el hallazgo del virus en el
tejido cerebral obtenido mediante biopsia Sin embargo el riesgo de esta teacutecnica hace que
en muchas ocasiones el diagnoacutestico definitivo se realice mediante seroconversioacuten (aumento
de al menos 4 veces del tiacutetulo de anticuerpos seacutericos) comparando una muestra sanguiacutenea
temprana con otra muestra obtenida 1-3 semanas despueacutes Esta forma de diagnoacutestico tiene
escasa relevancia terapeacuteutica ya que el tratamiento se debe iniciar con la sospecha inicial y
lleva diacuteas instaurados cuando se produce la confirmacioacuten o no
Electroencefalograma (EEG)
Puede ser de utilidad cuando se sospecha una encefalitis al ser una prueba sensible
para detectar disfuncioacuten neuronal Pueden registrarse diferentes anomaliacuteas
electroencefalograacuteficas pero la maacutes frecuente es una alteracioacuten difusa a expensa de ondas
lentas que ocasionalmente se acompantildea de brotes perioacutedicos de alta amplitud y complejos
onda-punta
Estudios de neuroimagen
La resonancia nuclear magneacutetica (RNM) permite detectar tempranamente cambios
en el contenido del agua cerebral lo cual hace que sea una teacutecnica maacutes sensible y raacutepida
que la TAC en el diagnoacutestico de las encefalitis viacutericas Esta uacuteltima no suele ser ser positiva
antes del quinto diacutea de iniciada la cliacutenica La RNM ha permitido mostrar diferentes
patrones de lesiones parenquimatosas cerebrales afectacioacuten subcortical exclusivamente
afectacioacuten de corteza y de sustancia blanca y afectacioacuten cortical
Diagnoacutestico diferencial
Cuando un paciente presente un cuadro cliacutenico compatible con encefalitis viacuterica
aguda se deberaacute realizar un diagnoacutestico diferencial con una serie de procesos cuyo
tratamiento de base es completamente diferente
Tratamiento
De los diferentes virus que pueden causar encefalitis aguda el herpes simple es el
que mejor responde al tratamiento especiacutefico antiviacuterico El tratamiento sintomaacutetico y de
sosteacuten es baacutesico en estos enfermos no debieacutendose en principio regatear esfuerzos en
aplicar las medidas necesarias seguacuten el caso ya que auacuten los pacientes en coma secundario a
encefalitis pueden lograr una excelente recuperacioacuten incluso tras periodos prolongados de
inconsciencia La disminucioacuten importante del nivel de conciencia Glasgow Coma Scale
(GCS) menor de 9 puntos yo las crisis convulsivas repetidas son criterios de ingreso en la
Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) La difenilhidantoiacutena es el faacutermaco de eleccioacuten para
el control de las crisis convulsivas
ENCEFALITIS HERPEacuteTICA
La infeccioacuten del cerebro por los virus herpes simple puede presentarse desde el
nacimiento hasta las edades maacutes avanzadas Este tipo de infeccioacuten puede dividirse en dos
tipos encefalitis neonatal generalmente producida por el herpes simple tipo 2 y la
comuacutenmente denominada encefalitis herpeacutetica que se presenta a partir de los 3 meses de
vida y que es casi sistemaacuteticamente ocasionada por el herpes simple tipo 1 este virus
parece ser la causa maacutes prevalente de encefalitis en las edades maacutes avanzadas de la vida
La patogeacutenesis de la encefalitis herpeacutetica no se encuentra totalmente aclarada
Aproximadamente un tercio de los casos son consecuencia de una infeccioacuten primaria
mientras que los restantes son el resultado de una reactivacioacuten del virus Si dicha
reactivacioacuten ocurre directamente en el cerebro o fuera del SNC es auacuten objeto de
controversia
Manifestaciones cliacutenicas
La presentacioacuten cliacutenica de la encefalitis herpeacutetica suele ser la de un proceso
encefalopaacutetico focal caracterizado por alteracioacuten de la conciencia fiebre crisis convulsiva
y signos de focalidad neuroloacutegica Aproximadamente el 90 de los pacientes presentan en
los primeros momentos de la enfermedad signos neuroloacutegicos indicativos de afectacioacuten
frontotemporal como alucinaciones alteracioacuten del comportamiento o cambios de
personalidad Tambieacuten puede presentarse afasia si la regioacuten frontotemporal afectada es la
dominante La fiebre y la cefalea estaacuten presente casi de modo universal al comienzo del
cuadro cliacutenico y las crisis convulsivas suelen ser de tipo focal motor aunque tambieacuten
pueden ser generalizadas o parciales complejas Los deacuteficits motores focales generalmente
hemiparesia de predominio braquial se presentan en aproximadamente un tercio de los
pacientes
Diagnoacutestico
El examen rutinario del LCR muestra una pleocitosis de predominio mononuclear y
con frecuencia la presencia de hematies hallazgo este uacuteltimo muy raro en otras encefalitis
El diagnoacutestico definitivo al igual que en el resto de encefalitis ha dependido hasta el
momento del aislamiento del herpesvirus en tejido cerebral sin embargo la necesidad de
instaurar el tratamiento antiviacuterico precozmente y el creciente recelo por parte de muchos
cliacutenicos a la indicacioacuten de biopsias cerebrales ha hecho que se preste especial atencioacuten a
otras pruebas diagnoacutesticas Estas se pueden clasificar como pruebas de neurodiagnoacutestico y
de anaacutelisis de muestras bioloacutegicas Las pruebas de neurodiagnoacutestico empleadas en los
pacientes con sospecha de encefalitis herpeacutetica incluyen
- EEG que suele mostrar descargas paroxiacutesticas perioacutedicas o complejos de ondas
lentas en uno o ambos loacutebulos temporales
- TAC que revela imagen hipodensa a nivel temporal o frontotemporal
- Gammagrafiacutea cerebral con tecnecio que muestra un aumento de captacioacuten en el
aacuterea lesionada
- RNM que es maacutes sensible que la TAC en mostrar las lesiones tempranas del
loacutebulo temporal se suelen visualizar zonas difusas de aumento de intensidad en la base de
los loacutebulos frontales y en los loacutebulos temporales especialmente en secuencias T2
Las pruebas que analizan muestras bioloacutegicas (LCR y sangre) han tenido el
inconveniente de ser muy poco sensibles como el cultivo viral en el LCR o de nula
utilidad en el diagnoacutestico temprano de la enfermedad como la determinacioacuten repetida del
tiacutetulo de anticuerpos especiacuteficos (seroconversioacuten) La deteccioacuten del antiacutegeno viral en el
LCR mediante enzimoinmunoanaacutelisis no ha logrado ser una teacutecnica de aplicacioacuten
extendida al no ser lo suficientemente sensible Sin embargo el anaacutelisis del LCR con la
teacutecnica de RCP que permite detectar una secuencia de ADN del herpes virus comuacuten a los
tipos 1 y 2 es la prueba diagnoacutestica maacutes prometedora en la actualidad debido a su rapidez
de realizacioacuten sensibilidad (mayor del 95) y especificidad ( casi del 100) como ha
mostrado un estudio en pacientes con biopsias cerebrales su utilidad diagnoacutestica parece ser
mayor cuando se usa durante la primera semana tras el comienzo del cuadro cliacutenico y
ademaacutes esta prueba puede ser uacutetil en el seguimiento de la respuesta al tratamiento
antiviacuterico la negativizacioacuten de la RCP tras 10-15 diacuteas de tratamiento puede ser indicativa
de la supresioacuten de la replicacioacuten viral mientras que una RCP persistentemente positiva
seriacutea un dato de mal pronoacutestico al indicar una resistencia al tratamiento Su aplicacioacuten
rutinaria como meacutetodo diagnoacutestico de la encefalitis herpeacutetica haraacute que en el futuro la
biopsia cerebral quede reservada para los pocos casos con un diagnoacutestico no aclarado y
para aquellos en que se objetive deterioro neuroloacutegico progresivo a pesar del tratamiento
antiviacuterico correcto
Tratamiento
Acyclovir es el faacutermaco de eleccioacuten en el tratamiento de la encefalitis herpeacutetica Es
un anaacutelogo aciacuteclico de la guanosina que inhibe selectivamente la siacutentesis del ADN de los
dos tipos de virus herpes simple mediante unioacuten a la ADN-polimerasa viacuterica tras
fosforilizacioacuten en las ceacutelulas infectadas Acyclovir penetra bien en la mayoriacutea de los tejidos
corporales incluido el cerebro El tratamiento debe instaurarse sin demora cuando se
sospeche la presencia de una encefalitis herpeacutetica a dosis de 10 mgkg peso cada 8 horas
durante 10-14 diacuteas Son factores de mal pronoacutestico un GCS menor de 6 puntos una edad
mayor de 30 antildeos y un cuadro cliacutenico de maacutes de 4 diacuteas de duracioacuten antes de instaurar el
tratamiento La mortalidad global de la encefalitis herpeacutetica se ha reducido por debajo del
30 tras la instauracioacuten del tratamiento especiacutefico con acyclovir
En un porcentaje importante de pacientes que superan la enfermedad queda como
secuela neuropsicoloacutegica una marcada afectacioacuten de la memoria con un grado variable de
deacuteficits cognitivos adicionales Las recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un
5-10 de los pacientes
Estadiacutesticas del herpes
Muchas mujeres lo padecen durante los periodos menstruales o en la fase premenstrual
En la adultez hasta el 90 tendraacute anticuerpos contra el HSV-1
La mayoriacutea de la poblacioacuten que se ve infectada contrajo el mal a los 20 antildeos esta
infeccioacuten puede ser provocado por uacutelceras bucales
Se calcula que en Meacutexico el 70 de la poblacioacuten es portadora de este virus que
se encuentra latente en el cuerpo y maacutes o menos 18 millones de personas suelen
desarrollarlos manifestaacutendose en el brote de los fuegos Este virus no desaparece nunca
del cuerpo por lo que los fuegos pueden aparecer espontaacutenea y repetidamente en las
personas que lo portan
La infeccioacuten estaacute mundialmente extendida y entre los 20-40 antildeos praacutecticamente
toda la poblacioacuten ha tenido contacto con el virus
Son virus latentes y se pueden reactivar y ocasionar nuevas infecciones Las
reactivaciones por VHS-3 son 8-10 veces maacutes frecuentes que las producidas por VHS-1
teniendo una media de 4 recurrencias en un antildeo despueacutes de la infeccioacuten primaria
La infeccioacuten herpeacutetica afecta tanto a pacientes inmunocompetentes como
inmunodeprimidos aunque en estos uacuteltimos la gravedad de los procesos es mayor El 80
de pacientes inmunodeprimidos tienen reactivaciones por VHS siendo las localizaciones
periorales las maacutes frecuentes Un 10-15 de estas infecciones tienen diseminacioacuten
hematoacutegena y pueden provocar una afectacioacuten visceral
Tratamiento prevencioacuten y control
El VHS codifica diversas enzimas que actuacutean como diana para los faacutermacos
antiviacutericos La mayoriacutea de los faacutermacos anti herpeacuteticos son anaacutelogos de nucleoacutetidos y otros
inhibidores de la polimerasa de ADN viacuterica una enzima esencial para la replicacioacuten viacuterica
y el mejor objetivo de los faacutermacos antiviacutericos El tratamiento impide o acorta la evolucioacuten
de la enfermedad primaria o recurrente No se dispone de ninguacuten tratamiento farmacoloacutegico
que puede eliminar una infeccioacuten latente
El prototipo del faacutermaco anti-VHS aprobado por la Food and Drug Administration
(FDA) estadounidense es aciclovir (ACV) Valaciclovir (Ester valido de ACV)
penciclovir y famciclovir (un derivado de penciclovir) tienen mecanismos de accioacuten
semejantes a ACV aunque sus propiedades farmacoloacutegicas son distintas Vidaarabina
(adenosina arabinosa (Ara A)) idoxuridina (iododesoxiuridina) y trifluridina tambieacuten
aprobadas por la FDA para el tratamiento de la infeccioacuten por VHS son menos eficaces
Aunque cidofovir y adefovir disponen de actividad frente a VHS uacutenicamente se ha
autorizado la administracioacuten del primero como tratamiento de la infeccioacuten por CMV
El faacutermaco ACV es el faacutermaco anti-VHS dotado de una mayor eficacia La
fosforilacion de ACV y penciclovir por parte de la timidina cinasa y otras enzimas
celulares activa el faacutermaco como sustrato para la polimera viacuterica de ADN Estos faacutermacos
se incorporan al DNA viacuterico e impiden su elongacioacuten ACV valaciclovir penciclovir y
famciclovir son relativamente poco toacutexicos son eficaces para tratar los cuadros graves de
infeccioacuten por VHS y los primeros episodios de herpes genital y tambieacuten se usan como
tratamientos profilaacutecticos
La forma maacutes frecuente de resistencia a estos faacutermacos es la que resulta de
mutaciones que inactivan la timidina cinasa impidiendo de esta forma la transformacioacuten
del faacutermaco en su forma activa La mutacioacuten de la polimerasa viacuterica de ADN tambieacuten
genera resistencia Afortunadamente las cepas resistentes parecen ser menos virulentas
Ara A es menos soluble menos potente y maacutes toxica que ACV Trifluridina
penciclovir y ACV han sustituido a la iododesoxiuridina como agentes toacutepicos para el
tratamiento de la queratitis herpeacutetica
El VHS-1 se transmite casi siempre a partir de una lesioacuten mucocutanea activada por
lo que la evitacioacuten del contacto directo con las lesiones reduce el riesgo de contraer
infeccioacuten No obstante la infeccioacuten puede ser asintomaacutetica y por lo tanto el virus se puede
transmitir de manera inadvertida Los meacutedicos las enfermeras los dentistas y los teacutecnicos
deben ser especialmente cuidadosos al manipular tejidos o liacutequidos potencialmente
infectados El hecho de llevar guantes puede impedir el contagio de infecciones de los
dedos (panadizo herpeacutetico) Los individuos con un panadizo herpeacutetico recurrente son muy
contagiosos y pueden transmitir la infeccioacuten a los pacientes El virus se inactiva con rapidez
al lavarlo con jaboacuten
Actualmente no existe ninguna vacuna frente al VHS Sin embargo se estaacuten
desarrollando vacunas inactivadas de subunidades hiacutebridos del virus de la vaccinia y
vacunas de ADN para evitar el contagio del virus o para tratar individuos infectados Se
estaacute utilizando la glucoproteina D en diversas vacunas de subunidades Se estaacuten
desarrollando vacunas de ciclo uacutenico incapaces de producir infeccioacuten (DISC) que utilizan
virus vivos mutantes defectuosos que carecen de algunos genes esenciales Tras su
administracioacuten el virus vacunal genera viriones no infectantes
Los recieacuten nacidos y personas con eccema deben de estar protegidos de exposicioacuten a
personas con lesiones herpeacuteticas activas
Conclusiones
El herpes virus tipo 1 afecta a la mayoriacutea de las ceacutelulas humanas pero infecta
mayoritariamente a los fibroblastos de las ceacutelulas epiteliales donde se da inicialmente su
replicacioacuten provocando infecciones liacuteticas para despueacutes propagarse a las ceacutelulas nerviosas
El VSH-1 puede afectar al Sistema Nervioso Central como sabemos la infeccioacuten
por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de roturas de la piel donde
el virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las neuronas que las
inerva en las neuronas produce una infeccioacuten latente podemos encontrar distintos
estiacutemulos que pueden activar la replicacioacuten del virus en las neuronas como el estreacutes
periodos menstruales enfermedades con fiebre etc esta replicacioacuten del virus en las
neuronas esta favorecida por dos aspectos el primer aspecto se debe a que el virus del
herpes codifica una timidina cinasa que facilita su replicacioacuten en las ceacutelulas que no se
dividen tales como las neuronas y la proteiacutena ICP 345 facilita la proliferacioacuten del virus en
las neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica
activada como respuesta a la infeccioacuten Asiacute mismo tambieacuten es importante mencionar que
nuestro organismo cuenta con distintos mecanismos de defensa como interferones
anticuerpos y linfocitos naturales pero sin embargo estos no son suficientes para eliminar
totalmente la infeccioacuten por ejemplo los anticuerpos dirigidos frente a las glicoproteiacutenas
del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su diseminacioacuten pero
es insuficiente para eliminar la infeccioacuten a su vez el virus posee diversos mecanismos de
proteccioacuten puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su
diseminacioacuten directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten
latente en una neurona En ausencia de una inmunidad funcional mediada por ceacutelulas la
infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta oacuterganos vitales y el cerebro y
generar otras enfermedades recurrentes
Una de estas enfermedades es la encefalitis herpeacutetica la cual es la afectacioacuten de los
hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso infeccioso causado
por el herpes virus Aproximadamente un tercio de los casos de esta enfermedad son
consecuencia de una infeccioacuten primaria mientras que los restantes son el resultado de una
reactivacioacuten del virus la mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una
viremia que permite al virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la
barrera hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de la barrera
hematoencefalica o pueden infectarlas directamente
El cuadro cliacutenico se caracteriza por cefalea fiebre trastornos de la conducta y
alteracioacuten de la conciencia los cuales pueden evolucionar en un periodo de horas o varios
diacuteas Pueden tambieacuten presentarse crisis epileacutepticas focales o generalizadas con
alucinaciones gustativas u olfatorias alteraciones autonoacutemicas y algunas veces deacuteficit
neuroloacutegico focal Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las personas
inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica En un porcentaje importante de
pacientes que superan la enfermedad queda como secuela neuropsicoloacutegica una marcada
afectacioacuten de la memoria con un grado variable de deacuteficits cognitivos adicionales Las
recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un 5-10 de los pacientes
GLOSARIO
Aciclovir Agente antiviral usado en el tratamiento del herpes simple
Anticuerpo monoclonal Anticuerpos producidos por fusioacuten de una ceacutelula productora de la
inmunoglobulina con un linfocito que produce anticuerpos especiacuteficos
Antiacutegeno o inmunogeno Es una sustancia que desencadena la formacioacuten de anticuerpos y
puede causar una respuesta inmune La definicioacuten moderna abarca todas las sustancias que
pueden ser reconocidas por el sistema inmune adaptativo bien sean propias o ajenas
Autoinoculacion es la inyeccioacuten de algunas ceacutelulas del cuerpo que se vuelven a inducir en
el organismo
Centrifugacioacuten Es un meacutetodo por el cual se pueden separar soacutelidos de liacutequidos de
diferente
Citolisis Es el proceso por el cual la ceacutelula se rompe es decir que su membrana celular se
descompone perdieacutendose su material geneacutetico y detenieacutendose sus procesos vitales (cuando
se hincha por un medio hipotoacutenico) en si es destruccioacuten o lisis de las ceacutelulas
Citolitico Relacionado con la destruccioacuten de las ceacutelulas o que la produce
Citopatico Perteneciente o relativo a los cambios patoloacutegicos de las ceacutelulas
Citotoxico Dantildeino para las ceacutelulas
CMV El citomegalovirus (CMV) es una forma de Herpes virus en humanos es conocido
como herpes virus 5
Cuerpos de inclusioacuten intracelulares de cowdry tipo A Inclusiones nucleares eosinofilas
compuesto por acido nucleico y proteiacutenas que se observan en ceacutelulas infectadas por el virus
del herpes simple o el virus de varicela zoster
Dermatoma Aacuterea de la piel inervada por las fibras nerviosas aferentes de una sola raiacutez
espinal
Desecacioacuten Extraccioacuten o eliminacioacuten de la humedad de un cuerpo
Diseminacioacuten esparcimiento dispersioacuten de algo por distintos lugares
Diseminar Extenderse sin orden y en diferentes direcciones los elementos de un conjunto
Eccema es un trastorno croacutenico de la piel que consiste en erupciones pruriginosas y
descamativas
Elongacioacuten En medicina es el aumento accidental de la longitud de un miembro o un
nervio y la lesioacuten producida por ese alargamiento
Endonucleasas de restriccioacuten Es una enzima que puede reconocer una secuencia
caracteriacutestica de nucleoacutetidos dentro de una moleacutecula de ADN y cortar el ADN en ese punto
en concreto llamado sitio o diana de restriccioacuten
Enfermedad sistemaacutetica Enfermedad que afecta a todo el cuerpo
Eritema es un teacutermino meacutedico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten debida a un exceso de riego sanguiacuteneo mediante
vasodilatacioacuten El eritema es un siacutentoma de distintas enfermedades infecciosas y de la piel
Eritematosa termino medico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten
Etiologiacutea es el estudio de las causas sobre alguna enfermedad
Exudado Secrecioacuten o fluido (pus) que se produce durante los procesos inflamatorios de los
tejidos o cavidades del organismo se puede filtrar a traveacutes de las paredes vasculares hacia
los tejidos adyacentes y consta de ceacutelulas proteiacutenas y materiales soacutelidos
Faringitis Inflamacioacuten de la mucosa que reviste la faringe con deglucioacuten difiacutecil amiacutegdalas
inflamadas y fiebre maacutes o menos elevada Posibles causas de la faringitis son infecciones
viacutericas infecciones bacterianas o reacciones aleacutergicas
Fibroblastos Ceacutelulas del tejido conjuntivo
Fluoresceina Es una sustancia colorante hidrosoluble de color amarillo que pertenece al
grupo de las xantinas que produce un color fluorescente verde intenso en soluciones
alcalinas (pH mayor a 5) La fluoresceiacutena se administra por inyeccioacuten en la vena cubital y
el colorante tarda de 10 - 15 segundos en aparecer en los vasos coroideos y retinianos lo
que permite detectar anormalidades vasculares del fondo y del iris del ojo Tambieacuten puede
ser administrada por viacutea oral pero para estudiar otras entidades o en caso de que la persona
sujeta al estudio tenga venas escondidas o inaccesibles En esta condicioacuten la sustancia
puede tardar hasta media hora en aparecer en el fondo
Ganglio trigeacutemino Contiene las ceacutelulas de origen de la mayoriacutea de las fibras sensoriales
del nervio trigeacutemino Estaacute situado en la hendidura dural de la superficie cerebral de la
porcioacuten petrosa del hueso temporal y emite ramas del nervio oftaacutelmico maxilar y parte del
mandibular
Ganglios sensoriales Alojan cuerpos celulares de neuronas sensoriales
Ganglios Son agregados de cuerpos celulares de neuronas localizadas fuera del sistema
nervioso central (SNC)
Gemacioacuten Reproduccioacuten asexual a partir de una protuberancia en el cuerpo celular
paterno una parte de la ceacutelula se separa generando a un nuevo individuo
Genoma El genoma es todo el material geneacutetico contenido en las ceacutelulas de un organismo
en particular Por lo general al hablar de genoma en los seres eucarioacuteticos nos referimos
soacutelo al ADN contenido en el nuacutecleo organizado en cromosomas
Haz Conjunto de varias fibras musculares o nerviosas con un mismo punto de origen
Hematogeno Que se origina en la sangre o se disemina por la corriente sanguiacutenea
Improntas representan el caso maacutes elemental en la produccioacuten de signos
Inclusioacuten Cuerpos redondeados ovales de forma irregular que aparecen en el citoplasma y
los nuacutecleos de las ceacutelulas del cuerpo como en enfermedades causadas por infecciones por
virus filtrables como rabia viruela y herpes
Inervar Actuar un nervio sobre una zona de un organismo animal
Infeccioacuten Invasioacuten de un ser vivo por un agente patoacutegeno que desencadena una
enfermedad
Inmunidad El estado de tener suficientes defensas bioloacutegicas para evitar la infeccioacuten
enfermedad u otra invasioacuten bioloacutegica no deseada La inmunidad involucra tanto a
componentes especiacuteficos y no especiacuteficos Los componentes no especiacuteficos actuacutean como
barreras o como eliminadores de patoacutegenos para detener la infeccioacuten por microorganismos
antes de que puedan causar la enfermedad
Inmuno patologiacutea Rama de las ciencias biomeacutedicas que trata de las reacciones
inmunitarias relacionadas con la enfermedad sean beneacuteficas sin efecto o nocivas
Inmunocompetente Capacidad de desplegar una reaccioacuten inmunitaria despueacutes de
exposicioacuten a un antiacutegeno
Inmunodeficiente Tener un sistema inmunitario debilitado a causa de ciertas
enfermedades o tratamientos
Inmunodeprimidos Describe un sistema inmunoloacutegico que funciona por debajo del iacutendice
de normalidad (personas con una respuesta inmunoloacutegica defectuosa) ellos son
susceptibles a las infecciones por microorganismos
Inoculacioacuten Introduccioacuten de una sustancia en un organismo transmisioacuten por medios
artificiales de una enfermedad contagiosa
Interferon Es una proteiacutena producida naturalmente por el sistema inmunitario de la
mayoriacutea de los animales como respuesta a agentes externos tales como virus y ceacutelulas
canceriacutegenas El interferoacuten pertenece a la clase de las glicoproteiacutenas como las citocinas
Isomeros Son compuestos que tienen la misma composicioacuten atoacutemica pero diferente
foacutermula estructural
Laacutebil (adj) Inestable faacutecilmente modificable o alterable inconstante
Linfocito Leucocito mononuclear no granular de cromatina densa Es producto del tejido
linfoide
Linfocitos Los linfocitos son un tipo de leucocito (gloacutebulo blanco) comprendidos dentro
de los agranulocitos Son los leucocitos de menor tamantildeo (entre 7 y 15 μm) y representan
del 24 a 32 del total en la sangre perifeacuterica
Macromoleacuteculas Son moleacuteculas que tienen una masa molecular elevada formadas por un
gran nuacutemero de aacutetomos Generalmente se pueden describir como la repeticioacuten de una o
unas pocas unidades miacutenimas o monoacutemeros formando los poliacutemeros
Morbimortalidad Morbilidad se describe como el nuacutemero total de
enfermedadesproblemas de salud o condicioacuten incapacitante que acontece durante un
periacuteodo de tiempo para una poblacioacuten o lugar determinado
Mortalidad Nuacutemero de fallecimientos en una determinada poblacioacuten a lo largo de un
periodo establecido
Neonatal Un recieacuten nacido o neonato se considera todo nintildeo que tenga hasta un mes de
vida fuera del uacutetero y todo lo relacionado con este periacuteodo de tiempo se entiende como
neonatal diacutegase cuidados neonatales se refiere al cuidado del neonato
Neuronas sensoriales Son receptoras o conexiones de receptores que conducen
informacioacuten transmiten impulsos producidos por los receptores de los sentidos
Patologiacutea Rama de la medicina que trata la naturaleza esencial de una enfermedad
Periorales alrededor de la boca
Puacutestulas son lesiones en la superficie de la piel que se caracterizan por ser pequentildeas
inflamadas llenas de pus y similares a una ampolla
Queratizantes Ceacutelulas epiteliales
Recurrente Que vuelve a ocurrir o aparece especialmente despueacutes de un intervalo
Secrecioacuten Proceso celular que consiste en elaborar un producto especiacutefico cualquier
sustancia expulsada hacia un medio externo
Secuela Trastornoacute morbico que ocurre como consecuencia de otra enfermedad o
fenoacutemeno
Senescencia Se denomina asiacute al proceso de envejecimiento normal
Sincitio Es una masa de protoplasma en la que coexisten varios nuacutecleos
Tegumento Cubierta o recubrimiento (epitelios)
TH1 Ceacutelulas T ayudantes de tipo 1 (Th1) producen INF-gamma IL-2 y factor de necrosis
tumoral beta (TNF-B) los cuales activan macroacutefagos y son responsables de la inmunidad
celular mediada por ceacutelulas
Tipaje Aquel que hace referencia a los grupos sanguiacuteneos (tipos de sangre)
Toroide Es la superficie de revolucioacuten generada por una curva plana cerrada que gira
alrededor de una recta exterior coplanaria
Torunda Material absorbente para curaciones quiruacutergicas
Tropismo tisular Significa que la flora bacteriana coloniza ciertas zonas o tejidos y otros
no
Unilateral Que estaacute solo en un lado
Virion Es la partiacutecula viral completa madura e infecciosa y es la unidad estructural de los
virus estaacute compuesto por acido nucleico viacuterico puede ser ADN o ARN solo uno de ellos
de cadena doble o sencilla y las proteiacutenas viacutericas que forman la cubierta externa o caacutepside
compuesta por subunidades que se denominan capsoacutemeros4343
Virulencia Es una condicioacuten meacutedica donde virus entran al torrente sanguiacuteneo y logran
tener acceso al resto del cuerpo
Virus Un virus (de la palabra latina virus toxina o veneno) es una entidad bioloacutegica que
para replicarse necesita de una ceacutelula hueacutesped
Xantinas Las xantinas son sustancias que pertenecen a un grupo quiacutemico de bases
puriacutenicas que incluyen sustancias endoacutegenas tan importantes como la guanina adenina
hipoxantina y aacutecido uacuterico
BIBLIOGRAFIAS
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panamericana 11 edicioacuten 2004
- La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
- INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
-
La maduracioacuten ocurre por gemacioacuten de los nucleocapsides a traveacutes de la membrana
nuclear interna modificada Luego el movimiento vesicular transporta las partiacuteculas de
virus envueltas a la superficie de la ceacutelula
La duracioacuten del ciclo de replicacioacuten variacutea desde unas 18 horas para el virus de
herpes simple a maacutes de 70 horas para el citomegalovirus Las ceacutelulas infectadas con herpes
virus variablemente viven La siacutentesis macromolecular del hueacutesped se desactiva al inicio de
la infeccioacuten la siacutentesis del DNA celular normal y proteiacutenas praacutecticamente se detiene
cuando comienza l replicacioacuten viral
Virus del herpes simple
El VHS fue el primer virus herpes humano identificado El nombre de herpes se deriva de
una palabra griega que significa reptar La denominacioacuten calenturas ya se citaba en la
antiguumledad establecieacutendose su etiologiacutea viacuterica en 1919
Los dos tipos de virus herpes simple VHS -1 y VHS-2 comparten un gran nuacutemero
de caracteriacutesticas como la inmunologiacutea de ADN ciertos determinantes antigeacutenicos el
tropismo tisular y los siacutentomas de enfermedad De todos modos aun se pueden distinguir
algunas diferencias leves aunque significativas en estos rasgos
Las especificidades de sustrato de estas enzimas y la polimerasa de ADN difieren
significativamente de sus anaacutelogos celulares y por tanto constituye unos objetivos
potenciales adecuados para la quimioterapia antiviacuterica
El VHS codifica al menos 10 glucoproteiacutenas que actuacutean como proteiacutenas de adhesioacuten
viacuterica (gB gC gD gH) proteiacutenas de fusioacuten (gB) proteiacutenas estructurales proteiacutenas de
evasioacuten inmunitaria (gC gE gI) y otras funciones
Replicacioacuten
El VHS puede afectar a la mayoriacutea de tipos de ceacutelulas humanas e incluso de otras especies
El virus provoca infecciones liacuteticas en los fibroblastos de las ceacutelulas epiteliales asiacute como
infecciones latentes en las neuronas el VHS-1 se une de manera raacutepida y eficaz a las
ceacutelulas a traveacutes de la interaccioacuten inicial con heparan sulfato un proteoglicano presente en el
exterior de diversos tipos celulares y posteriormente interrelaciona con mayor intensidad
con proteiacutenas receptoras localizadas en la superficie celular La penetracioacuten al interior de la
ceacutelula precisa la interaccioacuten con nectina-1 una moleacutecula de adhesioacuten intercelular que
pertenece a la familia de proteiacutenas inmunoglobulinas y es semejante al receptor del polio
virus La nectina-1 se encuentra en la mayor parte de las ceacutelulas y neuronas El VHS
penetra en la ceacutelula anfitriona mediante la fusioacuten de su envoltura con la membrana celular
Tras la fusioacuten el virion libera su capside al citoplasma junto a una proteiacutena que favorece el
comienzo de la transcripcioacuten geneacutetica viacuterica una proteincinasa codificada por el virus y
proteiacutenas citotoacutexicas La capside se acopla a un poro nuclear y libera el genoma en el
nuacutecleo
Entre los productos geneacuteticos precoces inmediatos figuran las proteiacutenas de unioacuten al
ADN que estimulan la siacutentesis de esta moleacutecula y la transcripcioacuten de los genes viacutericos
precoces Durante una infeccioacuten latente de neuronas la uacutenica regioacuten del genoma que se
debe transcribir generan los transcriptos asociados a la latencia (TAL) pero estos ARN no
se traducen en proteiacutenas
Entre las proteiacutenas precoces se encuentra una polimerasa de ADN dependiente y
una timidina cinasa Como proteiacutenas cataliacuteticas se necesita un nuacutemero relativamente bajo
de copias de estas enzimas para estimular la replicacioacuten Otras proteiacutenas precoces inhiben la
produccioacuten e inician la degradacioacuten del ARNm y del ADN celulares La expresioacuten de los
genes precoces y tardiacuteos comporta la destruccioacuten celular
El genoma comienza a replicarse en cuanto sea sintetizada la polimerasa
Inicialmente se elaboran concatameros genoacutemicos circulares unidos por sus extremos En
una base posterior de la infeccioacuten el ADN se replica mediante un mecanismo de ciacuterculo
rodante para producir una cadena lineal de genomas los cuales se podriacutean comparar con un
rollo de papel higieacutenico Los concatameros se separan para formar genomas individuales a
medida que se introduce el ADN en las procapsides
La replicacioacuten del genoma desencadena la transcripcioacuten de los genes tardiacuteos que
codifican las proteiacutenas estructurales y de otro tipo Las proteiacutenas de la capside se
transportan hacia el nuacutecleo en donde se introducen procapsides vaciacuteas y se rellenan con
ADN Las capsides que contienen ADN se asocian a fragmentos de la membrana nuclear
alteradas por las proteiacutenas viacutericas y posteriormente abandonan el retiacuteculo endoplasmico
para pasar el citoplasma Las glucoproteinas viacutericas se sintetizan y procesan de manera
semejante a las glucoproteinas celulares Las proteiacutenas del tegumento se asocian a la
capside viacuterica en el citoplasma y en una fase posterior la capside atraviesa por gemacioacuten el
aparato de Golgi con el fin de adquirir su envoltura dotada de glucoproteinas El virus se
libera por exocitosis o lisis celular De igual modo los virus se pueden seminar de una
ceacutelula a otra a traveacutes de los puentes intracelulares los cuales permiten que eluda su
deteccioacuten por la respuesta humoral La formacioacuten de sincitios inducida por el virus tambieacuten
participa en la diseminacioacuten de la infeccioacuten
La infeccioacuten por el VHS puede dar lugar a la replicacioacuten del patoacutegeno o bien al
establecimiento de una infeccioacuten latente dependiendo de la identidad de los genes viacutericos
transcritos por la neurona La transcripcioacuten del los TAL pero no de ninguacuten otro gen viacuterico
da lugar a un estado de latencia La replicacioacuten viacuterica se desarrolla cuando la ceacutelula es
capaz de transcribir los genes precoces inmediatos del virus El VHS codifica una timidina
cinasa que facilita la replicacioacuten en las ceacutelulas que no se dividen como las neuronas
Igualmente este virus codifica una proteiacutena ICP 345 que facilita su proliferacioacuten en las
neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica activada
como respuesta a la infeccioacuten
Patogenia e Inmunidad
El virus herpes simple tipo 1 inicialmente infecta las ceacutelulas mucoepiteliales y se replica en
ellas produce enfermedad en el lugar de la infeccioacuten y posteriormente establece una
infeccioacuten latente en las neuronas que la inervan El VHS-1 acostumbra a provocar
infecciones por encima de la cintura
El VHS puede provocar infecciones liacuteticas en la mayoriacutea de las ceacutelulas infecciones
persistentes en linfocitos y macroacutefagos e infecciones latentes en las neuronas
Generalmente la inhibicioacuten de la siacutentesis macromolecular celular que induce el virus
provoca citolisis la degradacioacuten del ADN de la ceacutelula anfitriona permeabilidad de la
membrana destruccioacuten del citoesqueleto y senescencia de la ceacutelula Ademaacutes se producen
cambios en la estructura nuclear y marginacioacuten de la cromatina y se forman cuerpos de
inclusioacuten intranucleares acidofilos de Cowdry de tipo A Muchas cepas de VHS tambieacuten
inician la formacioacuten de sincitios En los cultivos tisulares el VHS destruye raacutepidamente las
ceacutelulas
La infeccioacuten por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de
roturas de la piel El virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las
neuronas que las inerva desplazaacutendose por transporte retrogrado hasta el ganglio (los
ganglios trigeacuteminos en el caso del VHS bucal) Despueacutes el virus volveraacute al punto inicial de
infeccioacuten y puede ser inaparente o bien provocar lesiones vesiculares El liacutequido vesicular
contiene virones infectantes La lesioacuten de los tejidos estaacute provocado por una combinacioacuten
de patologiacutea viacuterica e inmunopatologia Generalmente la lesioacuten se cura sin producir ninguna
cicatriz
Los mecanismos innatos de proteccioacuten como el interferon y los linfocitos naturales
pueden bastar para limitar la progresioacuten de la infeccioacuten La respuesta asociada a linfocitos
T cooperadores de tipo 1 (TH1) y la respuesta citotoacutexica provocada por los linfocitos T
citotoacutexicos son necesarias para destruir las ceacutelulas infectadas y curar una enfermedad en
curso Los efectos inmunopatologicos de las respuestas celulares e inflamatorias tambieacuten
son una de las causas principales de los siacutentomas Los anticuerpos dirigidos frente a las
glicoproteiacutenas del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su
diseminacioacuten pero es insuficiente para eliminar la infeccioacuten En ausencia de una inmunidad
funcional mediada por ceacutelulas la infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta
oacuterganos vitales y el cerebro
El virus VHS posee diversos mecanismos para eludir las respuestas protectoras del
organismo anfitrioacuten Bloquea la inhibicioacuten inducida por el interferon de la siacutentesis proteica
viacuterica y codifica una proteiacutena que rellena el trasportador asociado al canal de procesamiento
(TAP) de modo que impide el paso de peacuteptidos al retiacuteculo endoplasmatico (RE) para
inhibir su asociacioacuten a las moleacuteculas del complejo principal de histocompatibilidad de tipo
1 (CPH 1) y evita el reconocimiento de las ceacutelulas infectadas por los linfocitos T CD8 El
virus puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su diseminacioacuten
directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten latente en una
neurona Por otra parte el viroacuten y las ceacutelulas infectadas por el virus expresan receptores de
anticuerpos (Fc) y del complemento que debilitan las defensas humorales
En las neuronas se produce una infeccioacuten latente que no provoca lesiones
detectables Existen diversos estiacutemulos capaces de activar una recurrencia Estos estiacutemulos
desencadenan la replicacioacuten viacuterica en una ceacutelula nerviosa individual del interior del haz y
permite el desplazamiento retrogrado del virus a lo largo del nervio para causar lesiones
que aparecen en el mismo dermatoma y localizacioacuten en cada ocasioacuten El estreacutes desencadena
la reactivacioacuten al estimular la replicacioacuten del virus en el nervio deprimir temporalmente la
inmunidad celular o mediante ambos procesos a la vez El virus se puede reactivar a pesar
de la presencia de anticuerpos
Sin embargo las infecciones recurrentes suelen ser menos graves mas localizadas y
de menor duracioacuten que los episodios primarios debido a la naturaleza de la diseminacioacuten la
existencia de las respuestas inmunitarias de memoria
Epidemiologiacutea
Puesto que el VHS puede alcanzar un estado de latencia con posibilidad de recurrencia
asintomaacutetica el individuo infectado es una fuente de contagio durante toda la vida
Como cualquier otro virus encapsulado el VHS se trasmite a traveacutes de secreciones
y por contacto intimo El virus es muy laacutebil y se inactiva con facilidad con la desecacioacuten de
los detergentes y de las condiciones imperantes en el tubo digestivo A pesar de que el VHS
puede infectar las ceacutelulas animales la infeccioacuten por VHS es una enfermedad
exclusivamente humana
El VHS se trasmite a traveacutes del liacutequido de las vesiacuteculas de la saliva y las
secreciones vaginales El lugar de la infeccioacuten y por tanto de la enfermedad se ve
determinada fundamentalmente por el tipo de combinacioacuten de membranas mucosas
Ambos tipos de VHS pueden provocar lesiones bucales y genitales
El VHS-1 acostumbra a contagiarse por contacto bucal (besos) o al compartir vasos
cepillos de dientes u otros objetos contaminados con saliva La infeccioacuten por el VHS-1 de
los dedos o el organismo puede ser el resultado del contacto de la boca con la piel y el
virus penetra atreves de una grieta en esta La auto inoculacioacuten puede originar una
infeccioacuten oculta
La infeccioacuten por el VHS-1 es frecuente Maacutes del 90 de los individuos que viven
en regiones subdesarrolladas tienen anticuerpos frente al VHS-1 a la edad de 2 antildeos Este
fenoacutemeno puede ser consecuencia del asentamiento o de una higiene deficiente
Siacutentomas del Herpes Labial
Los primeros siacutentomas de este tipo de herpes se manifiestan una o dos semanas (maacuteximo
tres) luego del contacto con la persona infectada comuacutenmente las lesiones de herpes labial
permanecen a lo largo de siete o diez diacuteas y luego comienzan a desaparecer El virus puede
estar latente en las ceacutelulas nerviosas y luego recurrir en el sitio original o cerca del mismo
Esta recurrencia es normalmente muy leve y puede ser desencadenada por periacuteodos
menstruales exposicioacuten al sol enfermedades con fiebre estreacutes u otras causas
Cuando se estaacute afectado con herpes labial es faacutecil de
darse cuenta debido a la cantidad inconfundible de siacutentomas
que se presentan sensacioacuten de quemazoacuten aumento de la
sensibilidad en el aacuterea afectada u hormigueo etc estas
sensaciones se presentan unos dos diacuteas antes de la aparicioacuten de
las lesiones fiacutesicas
Cuando hablamos de coacutemo este herpes afecta al cuerpo
en especial a la zona bucal podemos decir que se podraacuten
divisar lesiones en la piel o erupciones alrededor de los labios
boca y enciacuteas ampollas (vesiacuteculas) pequentildeas que en su
mayoriacutea contienen un liacutequido amarillento ampollas
enrojecidas (levantadas y dolorosas en cierta aacuterea de la piel)
cuando estas vesiacuteculas se forman se rompen y luego se drenan
Foto herpes simple
Tambieacuten es factible que se formen costras amarillas que al caer se pueda ver el
aspecto rosado de la piel lo que indica que se estaacute cicatrizando y como uacuteltimo siacutentoma se
puede presentar fiebre
Diagnostico de los virus Herpes Simplex
El diagnoacutestico viroloacutegico se puede realizar de varias formas dependiendo en cada ocasioacuten
de que haya o no vesiacuteculas de las caracteriacutesticas del hueacutesped (edad inmunoprosucesioacuten
etc) y del momento en que se realice la toma de la muestra
Atendiendo a los criterios anteriores la estrategia diagnoacutestica seraacute
1- En los casos donde haya lesioacuten vesiculosa la teacutecnica de eleccioacuten es el diagnoacutestico
directo a partir de improntas tomadas de la lesioacuten Los portaobjetos con las improntas se
fijan en acetona friacutea durante 15 minutos y se tintildeen despueacutes con anticuerpos monoclonales
marcados habitualmente con fluoresceiacutena La eficacia diagnoacutestica de esta teacutecnica estaacute en
relacioacuten con el estado de lesioacuten variando desde el 100 en el caso de vesiacuteculas a un 25
cuando las improntas se realizan a partir de las costras El diagnoacutestico puede obtenerse en
30 minutos
Igualmente debe realizarse una toma de la lesioacuten para cultivo de virus utilizando
para ello una torunda previamente humedecida en el medio de transporte de virus (solucioacuten
tamponada con rojo fenol antibioacuteticos y una fuente proteica como albuacutemina) Lo maacutes
conveniente es inocular la muestra inmediatamente pero si no es posible se puede
almacenar a 4ordmC no maacutes de 48 horas
Los cultivos raacutepidos (Shell vial) estaacuten indicados tambieacuten para el diagnoacutestico precoz
de la infeccioacuten por VHS-1 y 2 Se realizan inoculando 200-300 microl de la muestra de la
vesiacutecula por centrifugacioacuten (700 X g 45 min) sobre una monocapa de ceacutelulas susceptibles
(MCR-5 VERO o BGM) previamente crecidas sobre un cubreobjetos circular Despueacutes de
retirar la muestra y antildeadir 1 ml de medio de mantenimiento se incuban a 37ordmC durante 24-
48 horas Posteriormente se tintildeen los cubreobjetos con anticuerpos monoclonales frente a
VHS-1 Marcados con fluoresceiacutena y se observan al microscopio
Los cultivos convencionales son necesarios para aislar las cepas y realizar ensayos
de sensibilidad que estaacuten indicados fundamentalmente en pacientes inmunodeprimidos La
inoculacioacuten de los cultivos convencionales se realiza por absorcioacuten de la muestra a la
monocapa celular durante una hora a 37ordmC (tambieacuten se puede realizar por centrifugacioacuten)
Se retira la muestra y se antildeade medio de mantenimiento Los tubos se incuban a 37ordmC y
atmoacutesfera de 5 de CO2 durante 14 diacuteas Estos tubos se observan perioacutedicamente para
visualizar el efecto citopaacutetico caracteriacutestico de VHS La identificacioacuten final se realiza con
los anticuerpos monoclonales de tipaje por la teacutecnica de IF directa anteriormente descrita
sobre las ceacutelulas de la monocapa desprendidas lavadas y fijadas con acetona friacutea
2- Cuando no existen lesiones vesiculosas externas hay que distinguir a su vez cuatro
circunstancias
2a) Procesos cliacutenicos donde se produce excrecioacuten viral faringitis uretritis cervicitis y
neumoniacuteas (inmunodeprimidos) La deteccioacuten del virus debe realizarse mediante cultivo
raacutepido o convencional siendo este uacuteltimo el meacutetodo maacutes sensible Las muestras de eleccioacuten
son los exudados de la zona afectada (faringe uretra endocervix y lavados
broncoalveolares en las neumoniacuteas) En algunos casos como por ejemplo en los exudados
fariacutengeos el aislamiento ha descrito excrecioacuten del virus en un 2 de individuos
asintomaacuteticos En los lavados broncoalveolares su implicacioacuten como agente etioloacutegico va
ligada a la ausencia de otros patoacutegenos
2b) Queratitis esofagitis proctitis Las muestras de eleccioacuten en estos casos son los
raspados corneacuteales o biopsias respectivas En estos casos el diagnoacutestico se hace mediante IF
sobre las improntas de las biopsias cultivo (raacutepido y convencional) cocultivo y PCR La
PCR estaacute indicada soacutelo cuando los cultivos son raspados y es fundamentalmente uacutetil en los
raspados corneacuteales donde el rendimiento del cultivo es menor Ademaacutes se puede utilizar la
secrecioacuten lagrimal del ojo afectado como muestra para el diagnoacutestico por PCR
Para el cocultivo se ponen en contacto 15x104ceacutelulas con el triturado de la biopsia
en 15 ml de medio de mantenimiento suplementado con 5 de suero bovino fetal A las
24 horas y una vez formada la monocapa se cambia el medio y se incuba a 37ordmC y
atmoacutesfera de 5 de CO2 durante 14 diacuteas observaacutendolo perioacutedicamente para visualizar el
efecto citopaacutetico
2c) Encefalitis debido a la eficacia y ausencia de reacciones adversas del tratamiento con
aciclovir no suele practicarse biopsia cerebral para el diagnoacutestico etioloacutegico Hoy diacutea la
PCR realizada a partir del liacutequido cefalorraquiacutedeo (LCR) teacutecnica mucho menos agresiva
se ha convertido en la alternativa diagnoacutestica de eleccioacuten Suele utilizarse una teacutecnica de
doble PCR (nested) o alternativamente una PCR simple seguida de hibridacioacuten con sonda
especiacutefica radiactiva o biotinada
La PCR muacuteltiple en la que se utiliza una mezcla de iniciadores de los diferentes
herpesvirus que posteriormente se identifican con unos segundos cebadores especiacuteficos
para cada uno de ellos Es una teacutecnica que ha sido desarrollada recientemente y con
resultados prometedores
2d) Procesos con cliacutenicos que van acompantildeados de viremia (herpes neonatal herpes
generalizados y viscerales en inmunodeprimidos) en ausencia de lesiones cutaacuteneas En
estos casos se puede detectar antiacutegeno viral por IF directa o aislar el virus mediante cultivos
a partir de leucocitos de sangre perifeacuterica Para la IF directa con objeto de evitar la
contaminacioacuten con eritrocitos la muestra se trata con NH4CI friacuteo (5 minutos a -20ordm) antes
de ponerla en el portaobjetos
Diagnostico Seroloacutegico
Su utilidad se circunscribe al diagnoacutestico de primoinfecciones y en estudios
epidemioloacutegicos En las enfermedades del sistema nervioso central tambieacuten se utilizan los
iacutendices de anticuerpos IgG totales y especiacuteficos LCRsuero junto con el iacutendice de albuacutemina
(indicativo de barrera hematoencefaacutelica intacta o alterada) para demostrar produccioacuten
intratecal de anticuerpos especiacuteficos
La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
Ante la sospecha de infeccioacuten por los VHS es muy importante que el laboratorio
tenga claros los objetivos que persigue adecuando las diferentes teacutecnicas diagnoacutesticas
disponibles a las diferentes situaciones cliacutenicas con las que se enfrente Esta claridad de
objetivos es fundamental para luego interpretar correctamente los resultados obtenidos
seguacuten cada situacioacuten concreta El diagnoacutestico indirecto seroloacutegico basado en la
determinacioacuten de los anticuerpos especiacuteficos frente a los VHS no resulta en general de
tanta utilidad como el diagnoacutestico directo basado en el aislamiento del virus o en la
aplicacioacuten de metodologiacutea molecular Aun partiendo de esta premisa no debemos olvidar
que debido al amplio espectro de infecciones por los VHS vamos a encontrarnos ante
casos en los que resulte necesario recurrir a la deteccioacuten de anticuerpos especiacuteficos de cada
tipo de virus principalmente en el suero o en el liacutequido cefalorraquiacutedeo (LCR) del paciente
Esto ocurre sobre todo cuando el aislamiento del virus no resulte posible en situaciones de
negatividad del diagnoacutestico directo o en aquellos casos (vg encefalitis) en los que la toma
de una muestra adecuada suponga un riesgo no justificable En estos casos el diagnoacutestico
seroloacutegico aparece como una alternativa a utilizar o incluso en ocasiones el uacutenico modo de
establecer la infeccioacuten
La investigacioacuten de los anticuerpos anti-VHS se realiza baacutesicamente a partir del
suero del paciente aunque en ocasiones se pueden detectar de diversos liacutequidos bioloacutegicos
entre los que destaca el LCR en los casos de afectacioacuten neuroloacutegica Es importante sentildealar
para poder detectar una hipoteacutetica seroconversioacuten la necesidad de obtener dos muestras de
suero al inicio de los siacutentomas y a los 15-21 diacuteas siguientes
La ausencia de anticuerpos indica que el individuo no ha sido infectado por los
VHS Tras la infeccioacuten primaria se produce un incremento raacutepido de los anticuerpos IgM
seguido posteriormente de un incremento de los IgG Los de clase IgM aunque pueden
desaparecer al cabo de 3-6 meses presentan perfiles muy variados para cada individuo
pudiendo su persistencia indicar que la replicacioacuten viral continuacutea En las infecciones
recurrentes pueden persistir o reaparecer los anticuerpos IgM lo que ocurre tambieacuten tras las
infecciones secundarias herpeacuteticas graves como la encefalitis aunque su negatividad no
excluye el diagnoacutestico Las IgG persistiraacuten elevadas praacutecticamente de por vida por lo que
su deteccioacuten no podraacute utilizarse como signo de infeccioacuten activa Tan soacutelo implican que el
individuo ha sido infectado por el VHS-1 VHS-2 o ambos Tambieacuten suponen que es
portador del VHS en los ganglios sensitivos y que el virus puede reactivarse
intermitentemente Para documentar el estado inmunitario de un individuo frente a los VHS
se han descrito numerosos meacutetodos seroloacutegicos entre los que los maacutes eficaces y
disponibles comercialmente se basan en teacutecnicas de EIA Sin embargo la elevada
reactividad cruzada entre el VHS-1 y el VHS-2 cuando se utilizan antiacutegenos crudos haraacute
imposible diferenciar entre una infeccioacuten pasada por uno u otro virus La necesidad de
solucionar este problema desde el punto de vista del manejo praacutectico en las diferentes
situaciones cliacutenicas ha hecho que en los uacuteltimos antildeos se hayan desarrollado meacutetodos
basados en antiacutegenos especiacuteficos de tipo Ambos virus poseen aproximadamente un 83 de
homologiacutea en su secuencia nucleotiacutedica lo que se traduce en una marcada reactividad
seroloacutegica cruzada El descubrimiento en los antildeos 80 de la glucoproteiacutena G (gG) con
diferencias en la antigenicidad seguacuten el tipo de virus permitioacute en cierto modo la
resolucioacuten del problema facilitando el desarrollo de pruebas especiacuteficas de tipo dirigidas a
la deteccioacuten de anticuerpos IgG e IgM
Teacutecnicas disponibles en el diagnostico seroloacutegico de los VHS
La necesidad de identificar los dos tipos de VHS ha justificado el desarrollo de
meacutetodos seroloacutegicos en particular de enzimoinmunoensayo con el objetivo principal de
diferenciar los anticuerpos especiacuteficos de cada tipo Sin embargo en la actualidad existen
todaviacutea pruebas disponibles comercialmente que utilizan antiacutegenos comunes y cuyo intereacutes
diagnoacutestico es loacutegicamente muy limitado Esto se traduce en la dificultad de interpretar los
resultados seroloacutegicos La ineficacia de los meacutetodos de ELISA basados en un antiacutegeno
crudo obtenido tras el lisado de las ceacutelulas infectadas es una consecuencia de la elevada
concentracioacuten de antiacutegenos comunes de ambos VHS Los ensayos para desarrollar pruebas
basadas en antiacutegenos especiacuteficos de tipo se han centrado ante todo en las glucoproteiacutenas de
la envoltura como la gG que se comportan como buenos inmunoacutegenos ademaacutes de tener
importantes funciones bioloacutegicas
Aunque se han utilizado numerosas teacutecnicas en el estudio seroloacutegico de la infeccioacuten
por los VHS la fijacioacuten de complemento de utilidad hasta eacutepocas recientes la IFI y
actualmente las teacutecnicas de EIA o de inmunotransferencia son las maacutes comunes La
fijacioacuten de complemento con un antiacutegeno soluble de VHS ha ido perdiendo protagonismo
debido a su moderada sensibilidad y a su incapacidad para diferenciar entre los tipos de
virus y de inmunoglobulinas Las teacutecnicas de ELISA son las maacutes utilizadas actualmente al
estar ademaacutes disponibles comercialmente Permiten la deteccioacuten de anticuerpos IgG o IgM
y la diferenciacioacuten no sin problemas entre los dos tipos La comercializacioacuten de este tipo
de pruebas ha ampliado su disponibilidad a muchos laboratorios Actualmente deben
incluirse como las teacutecnicas de eleccioacuten para el estudio seroloacutegico de los VHS
La teacutecnica de inmunotransferencia o western-blot (WB) aunque descrita hace maacutes
de diez antildeos se utiliza en la diferenciacioacuten de los dos tipos de VHS como meacutetodo de
referencia con los problemas ya conocidos de coste tiempo y laboriosidad Es una teacutecnica
sensible y especiacutefica que permite detectar anticuerpos IgG en suero y LCR en donde se
estudia la reactividad frente a las proteiacutenas especiacuteficas del virus por lo que resulta de
utilidad en el diagnoacutestico de la encefalitis y en los estudios de diferenciacioacuten entre ambos
tipos de virus Aunque se considera en la actualidad como el patroacuten de referencia para el
diagnoacutestico diferencial de los dos VHS su complejidad teacutecnica y la demora en su
realizacioacuten la inhabilitan como prueba de cribado Una alternativa comercial que podriacutea
aplicarse en algunos laboratorios es el immunoblotting en tiras (RIBA) vaacutelido para casos
concretos aunque no utilizable para estudios amplios de seroprevalencia
En resumen las pruebas basadas en antiacutegenos especiacuteficos de VHS-1 y VHS-2
disponibles comercialmente en la actualidad se basan en
a) Pruebas de EIA que utilizan como antiacutegeno la glucoproteiacutena gG Se han
desarrollado diversos meacutetodos comerciales para la determinacioacuten de anticuerpos
especiacuteficos de tipo seguacuten utilicen como antiacutegeno la glucoproteiacutena G del VHS-2
(gG-2) o del VHS-1 (gG-1) La diferencia entre los diversos sistemas existentes en
el mercado se basan principalmente en el modo de obtencioacuten del antiacutegeno para
recubrir la placa Su utilidad se comenta al analizar algunos estudios realizados
recientemente
b) Teacutecnica de immunoblotting en tira o RIBA que incluye bandas tipo
comuacuten de proteiacutena recombinante D (gD) un peacuteptido dominante especiacutefico del VHS-
1 (gB-1 o gG-1) y un antiacutegeno recombinante (gG-2) especiacutefico del VHS-2 Es uacutetil
para la deteccioacuten precoz de la respuesta seroloacutegica y la diferenciacioacuten entre
infeccioacuten por VHS-1 VHS-2 o por ambos Su aplicacioacuten estaacute restringida al anaacutelisis
de casos concretos no siendo recomendable en estudios de seroprevalencia
INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
Aunque en la mayor parte de las ocasiones el diagnoacutestico de las infecciones por los
VHS es cliacutenico existen situaciones que justifican el estudio microbioloacutegico Seriacutea por
ejemplo el caso del herpes neonatal el diagnoacutestico etioloacutegico de la encefalitis las
infecciones generalizadas en individuos inmunodeprimidos en ocasiones con formas de
presentacioacuten cliacutenica poco habitual y el diagnoacutestico etioloacutegico del herpes genital en el
contexto del diagnoacutestico diferencial de los agentes causales de uacutelceras genitales
Un resultado seroloacutegico (deteccioacuten de IgG) negativo indicaraacute la ausencia de un
contacto previo con el VHS o la falta de una respuesta inmunitaria debida a alteraciones en
su sistema inmune o porque la infeccioacuten estaacute en su fase inicial La presencia de anticuerpos
totales por el contrario seraacute evidencia de una infeccioacuten herpeacutetica en fecha no precisada La
ausencia de seroconversioacuten o una prueba de IgM negativa indicaraacute una infeccioacuten previa no
activa en el momento del estudio La presencia de IgM seraacute reflejo de una infeccioacuten en
evolucioacuten aunque no siempre seraacute sinoacutenimo de infeccioacuten primaria ya que es posible
detectar este tipo de anticuerpos en algunas recurrencias Asiacute la deteccioacuten de IgM no
parece mejorar la especificidad del diagnoacutestico seroloacutegico en los pacientes con signos
cliacutenicos de infeccioacuten por VHS y no debe utilizarse esta prueba para diferenciar la infeccioacuten
primaria de las reactivaciones Tampoco la cuantificacioacuten del tiacutetulo de anticuerpos IgG es
uacutetil para este propoacutesito puesto que las recurrencias no siempre se acompantildean de una
elevacioacuten del tiacutetulo y por el contrario eacuteste puede aumentar en ausencia de reactivacioacuten
viral En resumen los meacutetodos seroloacutegicos no deberiacutean ser utilizados como norma general
para el diagnoacutestico de las infecciones recurrentes por los VHS
Papel de la serologiacutea en el diagnoacutestico de las infecciones herpeacuteticas del SNC
La serologiacutea no ocupa un lugar preferente entre las teacutecnicas diagnoacutesticas de las
infecciones herpeacuteticas del SNC al ser un diagnoacutestico indirecto cuya positividad tan soacutelo
sugiere la posibilidad de una infeccioacuten activa y cuyos resultados son por lo general
retrospectivos En la actualidad las teacutecnicas de PCR son las recomendables
La deteccioacuten de anticuerpos en LCR no siempre es sinoacutenimo de una infeccioacuten local
ya que el origen de eacutestos puede ser seacuterico y haber pasado las barreras correspondientes Asiacute
en las infecciones de SNC se utilizan los iacutendices de IgG totales y especiacuteficos en LCR y
suero junto con el iacutendice de albuacutemina (que nos indicaraacute una alteracioacuten de barrera
hematoencefaacutelica) para asiacute poder demostrar la produccioacuten de anticuerpos intratecales Se
considera que una relacioacuten entre anticuerpos especiacuteficos locales y anticuerpos seacutericos igual
o mayor de 2 indica una infeccioacuten localizada En consecuencia la deteccioacuten local de IgG
anti-VHS en el LCR puede ser utilizada para documentar una encefalitis herpeacutetica en
algunos pacientes aunque en ocasiones se requieren 2-4 semanas para demostrar los casos
positivos Asiacute pues los meacutetodos seroloacutegicos no resultan uacutetiles para el diagnoacutestico precoz
que permita establecer un tratamiento antiviacuterico raacutepido que condicionaraacute a su vez el
pronoacutestico del paciente Quizaacute la deteccioacuten de los anticuerpos de la clase IgM pudiera
solventar esta limitacioacuten aunque el valor de esta prueba no estaacute claramente establecido por
el momento
Enfermedades cliacutenicas
El VHS-1 es un patoacutegeno del ser humano habitualmente provocan manifestaciones
dolorosas y enfermedades recurrentes por lo general estas infecciones por herpes se activan
desde los ganglios trigeacuteminos En el cuadro claacutesico la lesioacuten es una vesiacutecula transparente
situada sobre una base eritematosa que posteriormente progresa para dar lugar a lesiones
pustulosas ulceras y lesiones costrosas Sin embargo el virus VHS puede llegar a provocar
otras infecciones
E l virus puede provocar una morbimortalidad significativa cuando infectan el ojo o
el cerebro y en otras infecciones diseminadas en individuos inmunodeprimidos o recieacuten
nacidos
La gingivoestomatitis herpeacutetica primaria de los lactantes y los nintildeos es una
infeccioacuten primaria de la cavidad bucal originada por el VHS-1 eacutel cual es maacutes frecuente en
recieacuten nacidos y menores de 6 antildeos de edad Cuando se presenta en adultos joacutevenes puede
estar asociada con infeccioacuten de VHS-1 Y VHS-2 Acontece con la misma frecuencia en
ambos sexos No obstante en la mayoriacutea de la gente la infeccioacuten primaria es asintomaacutetica
El periacuteodo de incubacioacuten variacutea de 2 a 20 diacuteas Las fases leves presentan muacuteltiples ulceras
superficiales pequentildeas y puntiformes que afectan a las superficies mucosas orales
queratinizantes Las ulceras pueden estar limitadas a la enciacutea o pueden afectar varios sitios
desde los labios y la piel peribucal hasta la nasofaringe
Ambas formas leve y grave de la gingivoestomatitis herpeacutetica primaria aguda el
paciente experimenta fiebre que dura de 2 a 10 diacuteas Con frecuencia existen dolorimiento
muscular e imposibilidad de masticar y deglutir alimento Si los pacientes tienen buena
salud los signos y siacutentomas pueden durar de 2 a 4 diacuteas
La estomatitis es una enfermedad viral contagiosa semejante a una
gingivoestomatitis primaria causada por el Herpes virus simple tipo I es una infeccioacuten
bucal caracterizada por uacutelceras e inflamacioacuten y se observa principalmente en nintildeos
pequentildeos Esta afeccioacuten es probablemente la primera exposicioacuten de un nintildeo al virus del
herpes y puede ocasionar una enfermedad sisteacutemica con fiebre alta (a menudo hasta 104deg F
[40deg C]) ampollas uacutelceras en la boca e inflamacioacuten de las enciacuteas
La lengua y la parte interna de las mejillas frecuentemente desarrollan uacutelceras de 1 a
5 miliacutemetros de diaacutemetro con base blanca grisaacutecea y periacutemetro rojizo Estas uacutelceras son
muy dolorosas y ocasionan babeo dificultad para tragar y disminucioacuten en la ingesta de
alimentos aun cuando el paciente tenga hambre
Un miembro adulto de la familia puede tener fiebre en el momento que el nintildeo
presenta la estomatitis herpeacutetica pero es maacutes probable que no se encuentre un foco de
infeccioacuten La enfermedad Y las uacutelceras se curan generalmente al cabo de 10 diacuteas
La queratitis herpeacutetica es causada por el agente etioloacutegico herpes virus simplex Se
trata de una queratitis recurrente unilateral que produce una uacutelcera corneal con una
disminucioacuten de la visioacuten puede provocar una enfermedad recurrente que causa una cicatriz
permanente lesiones corneacuteales y ceguera El dolor va a depender de la profundidad de la
uacutelcera siendo menor cuanto maacutes profunda es la uacutelcera
El panadizo herpeacutetico una infeccioacuten de la piel alrededor de la untildea causada por el
virus del herpes Se presenta con frecuencia en los nintildeos cuando eacutestos succionan el pulgar u
otro dedo mientras tienen VHS-I en la boca Tambieacuten se observa en los profesionales de la
salud como los odontoacutelogos debido a que estaacuten expuestos al virus del herpes con
frecuencia creciente y aparece a menudo en las enfermeras o meacutedicos que atienden a
pacientes infectados por VHS El uso de guantes de goma previene que los profesionales de
la salud contraigan infecciones por herpes cerca de las untildeas
Otras infecciones graves que pueden llegar a ser mortales causadas por el herpes
virus simple tipo I como la meningitis herpeacutetica y encefalitis herpeacutetica que puede causar
una viremia en pacientes inmunodeprimido que tienen inmunodeficiencia adquirida o
congeacutenita
Encefalitis
El teacutermino encefalitis se emplea cuando existe evidencia cliacutenica yo patoloacutegica de
afectacioacuten de los hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso
infeccioso Numerosos microorganismos pueden producir sintomas y signos cliacutenicos
neuroloacutegicos centrales mediante dantildeo directo o indirecto de los tejidos del SNC Entre ellos
cabe destacar a los virus Los virus pueden originar encefalitis por invasioacuten directa del
tejido cerebral o mediante procesos para- o postinfecciosos de tipo inflamatorio Las
encefalitis viacutericas se pueden presentar de forma epideacutemica o esporaacutedica La encefalitis
herpeacutetica es la etiologiacutea maacutes frecuente de esta uacuteltima forma de presentacioacuten Diversos
factores influyen en la epidemiologiacutea de las encefalitis viacutericas como la edad la
inmunocompetencia del paciente la localizacioacuten geograacutefica las condiciones climaacuteticas y la
eacutepoca estacional del antildeo Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las
personas inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia
adquirida (SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica Sin embargo la verdadera
incidencia de las encefalitis es dificil de determinar ante lo infrecuente que es aislar
cualquier virus del LCR de un paciente con encefalitis y por no ser la biopsia cerebral una
teacutecnica diagnoacutestica realizada en todos estos casos
Patogeacutenesis
Los virus pueden alcanzar el SNC mediante viacutea neurotroacutepica o sanguiacutenea La
mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una viremia que permite al
virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la barrera
hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de dicha barrera o
pueden infectarlas directamente
Una vez dentro del SNC el virus en cuestioacuten debe ponerse en contacto con las
ceacutelulas susceptibles de poder ser infectadas por eacutel No todos los tipos de ceacutelulas del SNC
son vulnerables a un determinado virus por lo que el desarrollo de la enfermedad
infecciosa depende del contacto del virus con la ceacutelula receptora adecuada Este hecho
explica los diferentes siacutentomas y signos cliacutenicos que nos podemos encontrar en las
diferentes encefalitis viacutericas La infeccioacuten neuronal puede originar cliacutenica convulsiva la
cual puede ser focal o generalizada dependiendo del aacuterea afectada mientras que la
infeccioacuten de la oligodendroglia puede cursar soacutelo con cliacutenica desmielinizante
Diagnostico
Manifestaciones cliacutenicas
Cuando la encefalitis se debe a invasioacuten directa del SNC por el virus suele
presentarse unos diacuteas antes del inicio de las manifestaciones neuroloacutegicas un cuadro cliacutenico
caracterizado por siacutentomas de viacuteas respiratorias altas cefaleas mialgias y siacutentomas
constitucionales Posteriormente los siacutentomas y signos neuroloacutegicos suelen comenzar de
modo repentino La caracteriacutestica cliacutenica principal de las encefalitis es la alteracioacuten de la
conciencia Se pueden presentar siacutentomas cliacutenicos caracteriacutesticos de disminucioacuten del nivel
de conciencia desde la letargia hasta el coma como trastornos del contenido de la
conciencia caracterizados por confusioacuten desorientacioacuten o alteracioacuten del comportamiento
Las crisis convulsivas son otras manifestaciones cliacutenicas frecuentes y los signos
neuroloacutegicos focales que se registran dependen de la zona del SNC afectada por el cuadro
infeccioso En bastantes ocasiones los pacientes afectos de encefalitis viacuterica tambien
presentan siacutentomas y signos caracteriacutesticos de irritacioacuten meniacutengea como cefaleas fiebre
nauseas voacutemitos y rigidez de nuca
Pruebas de laboratorio
La puncioacuten lumbar para examen del LCR es una prueba diagnoacutestica de gran utilidad
e imprescindible para excluir otro tipo de infecciones agudas del SNC fundamentalmente
las de origen bacteriano En las encefalitis viacutericas la presioacuten del liacutequido es normal o
discretamente aumentada y su aspecto es claro o miacutenimamente turbio De modo
caracteriacutestico presenta una pleocitosis moderada entre 10-500 celsmm3 con una miacutenima
elevacioacuten de las proteiacutenas y con un nivel de glucosa normal La pleocitosis muestra
predominio de ceacutelulas mononucleares aunque en la fase temprana de la enfermedad puede
encontrarse un nuacutemero considerable de ceacutelulas polimorfonucleares por este motivo
cuando se sospecha una encefalitis viacuterica es aconsejable repetir el estudio del LCR a las 24
horas La presencia de eritrocitos en el LCR suele ser un hallazgo frecuente en la encefalitis
por herpesvirus Durante la fase aguda el incremento de proteiacutenas en el LCR es la
expresioacuten de un trasudado que incluye inmunoglobulinas inespeciacuteficas mientras que en la
fase de convalecencia se puede detectar inmunoglobulina G especiacutefica como se ha
observado tras encefalitis por herpesvirus El hallazgo en el LCR de un anticuerpo
especiacutefico para un virus en particular en cantidades comparables o mayores que en el suero
y asociado a una elevacioacuten moderada de la cantidad total de proteiacutenas del LCR es
indicativo de infeccioacuten del SNC por dicho virus En la actualidad la aplicacioacuten de la
teacutecnica de reaccioacuten en cadena de la polimerasa (RCP) se ha convertido en el avance
diagnoacutestico maacutes prometedor de las infecciones viacutericas la deteccioacuten del material geneacutetico
viral mediante RCP en muestras de LCR ha supuesto una significativa mejoriacutea sobre el
cultivo en el diagnoacutestico de las encefalitis herpeacuteticas y por enterovirus
El diagnoacutestico de certeza de la encefalitis viacuterica requiere el hallazgo del virus en el
tejido cerebral obtenido mediante biopsia Sin embargo el riesgo de esta teacutecnica hace que
en muchas ocasiones el diagnoacutestico definitivo se realice mediante seroconversioacuten (aumento
de al menos 4 veces del tiacutetulo de anticuerpos seacutericos) comparando una muestra sanguiacutenea
temprana con otra muestra obtenida 1-3 semanas despueacutes Esta forma de diagnoacutestico tiene
escasa relevancia terapeacuteutica ya que el tratamiento se debe iniciar con la sospecha inicial y
lleva diacuteas instaurados cuando se produce la confirmacioacuten o no
Electroencefalograma (EEG)
Puede ser de utilidad cuando se sospecha una encefalitis al ser una prueba sensible
para detectar disfuncioacuten neuronal Pueden registrarse diferentes anomaliacuteas
electroencefalograacuteficas pero la maacutes frecuente es una alteracioacuten difusa a expensa de ondas
lentas que ocasionalmente se acompantildea de brotes perioacutedicos de alta amplitud y complejos
onda-punta
Estudios de neuroimagen
La resonancia nuclear magneacutetica (RNM) permite detectar tempranamente cambios
en el contenido del agua cerebral lo cual hace que sea una teacutecnica maacutes sensible y raacutepida
que la TAC en el diagnoacutestico de las encefalitis viacutericas Esta uacuteltima no suele ser ser positiva
antes del quinto diacutea de iniciada la cliacutenica La RNM ha permitido mostrar diferentes
patrones de lesiones parenquimatosas cerebrales afectacioacuten subcortical exclusivamente
afectacioacuten de corteza y de sustancia blanca y afectacioacuten cortical
Diagnoacutestico diferencial
Cuando un paciente presente un cuadro cliacutenico compatible con encefalitis viacuterica
aguda se deberaacute realizar un diagnoacutestico diferencial con una serie de procesos cuyo
tratamiento de base es completamente diferente
Tratamiento
De los diferentes virus que pueden causar encefalitis aguda el herpes simple es el
que mejor responde al tratamiento especiacutefico antiviacuterico El tratamiento sintomaacutetico y de
sosteacuten es baacutesico en estos enfermos no debieacutendose en principio regatear esfuerzos en
aplicar las medidas necesarias seguacuten el caso ya que auacuten los pacientes en coma secundario a
encefalitis pueden lograr una excelente recuperacioacuten incluso tras periodos prolongados de
inconsciencia La disminucioacuten importante del nivel de conciencia Glasgow Coma Scale
(GCS) menor de 9 puntos yo las crisis convulsivas repetidas son criterios de ingreso en la
Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) La difenilhidantoiacutena es el faacutermaco de eleccioacuten para
el control de las crisis convulsivas
ENCEFALITIS HERPEacuteTICA
La infeccioacuten del cerebro por los virus herpes simple puede presentarse desde el
nacimiento hasta las edades maacutes avanzadas Este tipo de infeccioacuten puede dividirse en dos
tipos encefalitis neonatal generalmente producida por el herpes simple tipo 2 y la
comuacutenmente denominada encefalitis herpeacutetica que se presenta a partir de los 3 meses de
vida y que es casi sistemaacuteticamente ocasionada por el herpes simple tipo 1 este virus
parece ser la causa maacutes prevalente de encefalitis en las edades maacutes avanzadas de la vida
La patogeacutenesis de la encefalitis herpeacutetica no se encuentra totalmente aclarada
Aproximadamente un tercio de los casos son consecuencia de una infeccioacuten primaria
mientras que los restantes son el resultado de una reactivacioacuten del virus Si dicha
reactivacioacuten ocurre directamente en el cerebro o fuera del SNC es auacuten objeto de
controversia
Manifestaciones cliacutenicas
La presentacioacuten cliacutenica de la encefalitis herpeacutetica suele ser la de un proceso
encefalopaacutetico focal caracterizado por alteracioacuten de la conciencia fiebre crisis convulsiva
y signos de focalidad neuroloacutegica Aproximadamente el 90 de los pacientes presentan en
los primeros momentos de la enfermedad signos neuroloacutegicos indicativos de afectacioacuten
frontotemporal como alucinaciones alteracioacuten del comportamiento o cambios de
personalidad Tambieacuten puede presentarse afasia si la regioacuten frontotemporal afectada es la
dominante La fiebre y la cefalea estaacuten presente casi de modo universal al comienzo del
cuadro cliacutenico y las crisis convulsivas suelen ser de tipo focal motor aunque tambieacuten
pueden ser generalizadas o parciales complejas Los deacuteficits motores focales generalmente
hemiparesia de predominio braquial se presentan en aproximadamente un tercio de los
pacientes
Diagnoacutestico
El examen rutinario del LCR muestra una pleocitosis de predominio mononuclear y
con frecuencia la presencia de hematies hallazgo este uacuteltimo muy raro en otras encefalitis
El diagnoacutestico definitivo al igual que en el resto de encefalitis ha dependido hasta el
momento del aislamiento del herpesvirus en tejido cerebral sin embargo la necesidad de
instaurar el tratamiento antiviacuterico precozmente y el creciente recelo por parte de muchos
cliacutenicos a la indicacioacuten de biopsias cerebrales ha hecho que se preste especial atencioacuten a
otras pruebas diagnoacutesticas Estas se pueden clasificar como pruebas de neurodiagnoacutestico y
de anaacutelisis de muestras bioloacutegicas Las pruebas de neurodiagnoacutestico empleadas en los
pacientes con sospecha de encefalitis herpeacutetica incluyen
- EEG que suele mostrar descargas paroxiacutesticas perioacutedicas o complejos de ondas
lentas en uno o ambos loacutebulos temporales
- TAC que revela imagen hipodensa a nivel temporal o frontotemporal
- Gammagrafiacutea cerebral con tecnecio que muestra un aumento de captacioacuten en el
aacuterea lesionada
- RNM que es maacutes sensible que la TAC en mostrar las lesiones tempranas del
loacutebulo temporal se suelen visualizar zonas difusas de aumento de intensidad en la base de
los loacutebulos frontales y en los loacutebulos temporales especialmente en secuencias T2
Las pruebas que analizan muestras bioloacutegicas (LCR y sangre) han tenido el
inconveniente de ser muy poco sensibles como el cultivo viral en el LCR o de nula
utilidad en el diagnoacutestico temprano de la enfermedad como la determinacioacuten repetida del
tiacutetulo de anticuerpos especiacuteficos (seroconversioacuten) La deteccioacuten del antiacutegeno viral en el
LCR mediante enzimoinmunoanaacutelisis no ha logrado ser una teacutecnica de aplicacioacuten
extendida al no ser lo suficientemente sensible Sin embargo el anaacutelisis del LCR con la
teacutecnica de RCP que permite detectar una secuencia de ADN del herpes virus comuacuten a los
tipos 1 y 2 es la prueba diagnoacutestica maacutes prometedora en la actualidad debido a su rapidez
de realizacioacuten sensibilidad (mayor del 95) y especificidad ( casi del 100) como ha
mostrado un estudio en pacientes con biopsias cerebrales su utilidad diagnoacutestica parece ser
mayor cuando se usa durante la primera semana tras el comienzo del cuadro cliacutenico y
ademaacutes esta prueba puede ser uacutetil en el seguimiento de la respuesta al tratamiento
antiviacuterico la negativizacioacuten de la RCP tras 10-15 diacuteas de tratamiento puede ser indicativa
de la supresioacuten de la replicacioacuten viral mientras que una RCP persistentemente positiva
seriacutea un dato de mal pronoacutestico al indicar una resistencia al tratamiento Su aplicacioacuten
rutinaria como meacutetodo diagnoacutestico de la encefalitis herpeacutetica haraacute que en el futuro la
biopsia cerebral quede reservada para los pocos casos con un diagnoacutestico no aclarado y
para aquellos en que se objetive deterioro neuroloacutegico progresivo a pesar del tratamiento
antiviacuterico correcto
Tratamiento
Acyclovir es el faacutermaco de eleccioacuten en el tratamiento de la encefalitis herpeacutetica Es
un anaacutelogo aciacuteclico de la guanosina que inhibe selectivamente la siacutentesis del ADN de los
dos tipos de virus herpes simple mediante unioacuten a la ADN-polimerasa viacuterica tras
fosforilizacioacuten en las ceacutelulas infectadas Acyclovir penetra bien en la mayoriacutea de los tejidos
corporales incluido el cerebro El tratamiento debe instaurarse sin demora cuando se
sospeche la presencia de una encefalitis herpeacutetica a dosis de 10 mgkg peso cada 8 horas
durante 10-14 diacuteas Son factores de mal pronoacutestico un GCS menor de 6 puntos una edad
mayor de 30 antildeos y un cuadro cliacutenico de maacutes de 4 diacuteas de duracioacuten antes de instaurar el
tratamiento La mortalidad global de la encefalitis herpeacutetica se ha reducido por debajo del
30 tras la instauracioacuten del tratamiento especiacutefico con acyclovir
En un porcentaje importante de pacientes que superan la enfermedad queda como
secuela neuropsicoloacutegica una marcada afectacioacuten de la memoria con un grado variable de
deacuteficits cognitivos adicionales Las recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un
5-10 de los pacientes
Estadiacutesticas del herpes
Muchas mujeres lo padecen durante los periodos menstruales o en la fase premenstrual
En la adultez hasta el 90 tendraacute anticuerpos contra el HSV-1
La mayoriacutea de la poblacioacuten que se ve infectada contrajo el mal a los 20 antildeos esta
infeccioacuten puede ser provocado por uacutelceras bucales
Se calcula que en Meacutexico el 70 de la poblacioacuten es portadora de este virus que
se encuentra latente en el cuerpo y maacutes o menos 18 millones de personas suelen
desarrollarlos manifestaacutendose en el brote de los fuegos Este virus no desaparece nunca
del cuerpo por lo que los fuegos pueden aparecer espontaacutenea y repetidamente en las
personas que lo portan
La infeccioacuten estaacute mundialmente extendida y entre los 20-40 antildeos praacutecticamente
toda la poblacioacuten ha tenido contacto con el virus
Son virus latentes y se pueden reactivar y ocasionar nuevas infecciones Las
reactivaciones por VHS-3 son 8-10 veces maacutes frecuentes que las producidas por VHS-1
teniendo una media de 4 recurrencias en un antildeo despueacutes de la infeccioacuten primaria
La infeccioacuten herpeacutetica afecta tanto a pacientes inmunocompetentes como
inmunodeprimidos aunque en estos uacuteltimos la gravedad de los procesos es mayor El 80
de pacientes inmunodeprimidos tienen reactivaciones por VHS siendo las localizaciones
periorales las maacutes frecuentes Un 10-15 de estas infecciones tienen diseminacioacuten
hematoacutegena y pueden provocar una afectacioacuten visceral
Tratamiento prevencioacuten y control
El VHS codifica diversas enzimas que actuacutean como diana para los faacutermacos
antiviacutericos La mayoriacutea de los faacutermacos anti herpeacuteticos son anaacutelogos de nucleoacutetidos y otros
inhibidores de la polimerasa de ADN viacuterica una enzima esencial para la replicacioacuten viacuterica
y el mejor objetivo de los faacutermacos antiviacutericos El tratamiento impide o acorta la evolucioacuten
de la enfermedad primaria o recurrente No se dispone de ninguacuten tratamiento farmacoloacutegico
que puede eliminar una infeccioacuten latente
El prototipo del faacutermaco anti-VHS aprobado por la Food and Drug Administration
(FDA) estadounidense es aciclovir (ACV) Valaciclovir (Ester valido de ACV)
penciclovir y famciclovir (un derivado de penciclovir) tienen mecanismos de accioacuten
semejantes a ACV aunque sus propiedades farmacoloacutegicas son distintas Vidaarabina
(adenosina arabinosa (Ara A)) idoxuridina (iododesoxiuridina) y trifluridina tambieacuten
aprobadas por la FDA para el tratamiento de la infeccioacuten por VHS son menos eficaces
Aunque cidofovir y adefovir disponen de actividad frente a VHS uacutenicamente se ha
autorizado la administracioacuten del primero como tratamiento de la infeccioacuten por CMV
El faacutermaco ACV es el faacutermaco anti-VHS dotado de una mayor eficacia La
fosforilacion de ACV y penciclovir por parte de la timidina cinasa y otras enzimas
celulares activa el faacutermaco como sustrato para la polimera viacuterica de ADN Estos faacutermacos
se incorporan al DNA viacuterico e impiden su elongacioacuten ACV valaciclovir penciclovir y
famciclovir son relativamente poco toacutexicos son eficaces para tratar los cuadros graves de
infeccioacuten por VHS y los primeros episodios de herpes genital y tambieacuten se usan como
tratamientos profilaacutecticos
La forma maacutes frecuente de resistencia a estos faacutermacos es la que resulta de
mutaciones que inactivan la timidina cinasa impidiendo de esta forma la transformacioacuten
del faacutermaco en su forma activa La mutacioacuten de la polimerasa viacuterica de ADN tambieacuten
genera resistencia Afortunadamente las cepas resistentes parecen ser menos virulentas
Ara A es menos soluble menos potente y maacutes toxica que ACV Trifluridina
penciclovir y ACV han sustituido a la iododesoxiuridina como agentes toacutepicos para el
tratamiento de la queratitis herpeacutetica
El VHS-1 se transmite casi siempre a partir de una lesioacuten mucocutanea activada por
lo que la evitacioacuten del contacto directo con las lesiones reduce el riesgo de contraer
infeccioacuten No obstante la infeccioacuten puede ser asintomaacutetica y por lo tanto el virus se puede
transmitir de manera inadvertida Los meacutedicos las enfermeras los dentistas y los teacutecnicos
deben ser especialmente cuidadosos al manipular tejidos o liacutequidos potencialmente
infectados El hecho de llevar guantes puede impedir el contagio de infecciones de los
dedos (panadizo herpeacutetico) Los individuos con un panadizo herpeacutetico recurrente son muy
contagiosos y pueden transmitir la infeccioacuten a los pacientes El virus se inactiva con rapidez
al lavarlo con jaboacuten
Actualmente no existe ninguna vacuna frente al VHS Sin embargo se estaacuten
desarrollando vacunas inactivadas de subunidades hiacutebridos del virus de la vaccinia y
vacunas de ADN para evitar el contagio del virus o para tratar individuos infectados Se
estaacute utilizando la glucoproteina D en diversas vacunas de subunidades Se estaacuten
desarrollando vacunas de ciclo uacutenico incapaces de producir infeccioacuten (DISC) que utilizan
virus vivos mutantes defectuosos que carecen de algunos genes esenciales Tras su
administracioacuten el virus vacunal genera viriones no infectantes
Los recieacuten nacidos y personas con eccema deben de estar protegidos de exposicioacuten a
personas con lesiones herpeacuteticas activas
Conclusiones
El herpes virus tipo 1 afecta a la mayoriacutea de las ceacutelulas humanas pero infecta
mayoritariamente a los fibroblastos de las ceacutelulas epiteliales donde se da inicialmente su
replicacioacuten provocando infecciones liacuteticas para despueacutes propagarse a las ceacutelulas nerviosas
El VSH-1 puede afectar al Sistema Nervioso Central como sabemos la infeccioacuten
por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de roturas de la piel donde
el virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las neuronas que las
inerva en las neuronas produce una infeccioacuten latente podemos encontrar distintos
estiacutemulos que pueden activar la replicacioacuten del virus en las neuronas como el estreacutes
periodos menstruales enfermedades con fiebre etc esta replicacioacuten del virus en las
neuronas esta favorecida por dos aspectos el primer aspecto se debe a que el virus del
herpes codifica una timidina cinasa que facilita su replicacioacuten en las ceacutelulas que no se
dividen tales como las neuronas y la proteiacutena ICP 345 facilita la proliferacioacuten del virus en
las neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica
activada como respuesta a la infeccioacuten Asiacute mismo tambieacuten es importante mencionar que
nuestro organismo cuenta con distintos mecanismos de defensa como interferones
anticuerpos y linfocitos naturales pero sin embargo estos no son suficientes para eliminar
totalmente la infeccioacuten por ejemplo los anticuerpos dirigidos frente a las glicoproteiacutenas
del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su diseminacioacuten pero
es insuficiente para eliminar la infeccioacuten a su vez el virus posee diversos mecanismos de
proteccioacuten puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su
diseminacioacuten directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten
latente en una neurona En ausencia de una inmunidad funcional mediada por ceacutelulas la
infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta oacuterganos vitales y el cerebro y
generar otras enfermedades recurrentes
Una de estas enfermedades es la encefalitis herpeacutetica la cual es la afectacioacuten de los
hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso infeccioso causado
por el herpes virus Aproximadamente un tercio de los casos de esta enfermedad son
consecuencia de una infeccioacuten primaria mientras que los restantes son el resultado de una
reactivacioacuten del virus la mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una
viremia que permite al virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la
barrera hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de la barrera
hematoencefalica o pueden infectarlas directamente
El cuadro cliacutenico se caracteriza por cefalea fiebre trastornos de la conducta y
alteracioacuten de la conciencia los cuales pueden evolucionar en un periodo de horas o varios
diacuteas Pueden tambieacuten presentarse crisis epileacutepticas focales o generalizadas con
alucinaciones gustativas u olfatorias alteraciones autonoacutemicas y algunas veces deacuteficit
neuroloacutegico focal Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las personas
inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica En un porcentaje importante de
pacientes que superan la enfermedad queda como secuela neuropsicoloacutegica una marcada
afectacioacuten de la memoria con un grado variable de deacuteficits cognitivos adicionales Las
recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un 5-10 de los pacientes
GLOSARIO
Aciclovir Agente antiviral usado en el tratamiento del herpes simple
Anticuerpo monoclonal Anticuerpos producidos por fusioacuten de una ceacutelula productora de la
inmunoglobulina con un linfocito que produce anticuerpos especiacuteficos
Antiacutegeno o inmunogeno Es una sustancia que desencadena la formacioacuten de anticuerpos y
puede causar una respuesta inmune La definicioacuten moderna abarca todas las sustancias que
pueden ser reconocidas por el sistema inmune adaptativo bien sean propias o ajenas
Autoinoculacion es la inyeccioacuten de algunas ceacutelulas del cuerpo que se vuelven a inducir en
el organismo
Centrifugacioacuten Es un meacutetodo por el cual se pueden separar soacutelidos de liacutequidos de
diferente
Citolisis Es el proceso por el cual la ceacutelula se rompe es decir que su membrana celular se
descompone perdieacutendose su material geneacutetico y detenieacutendose sus procesos vitales (cuando
se hincha por un medio hipotoacutenico) en si es destruccioacuten o lisis de las ceacutelulas
Citolitico Relacionado con la destruccioacuten de las ceacutelulas o que la produce
Citopatico Perteneciente o relativo a los cambios patoloacutegicos de las ceacutelulas
Citotoxico Dantildeino para las ceacutelulas
CMV El citomegalovirus (CMV) es una forma de Herpes virus en humanos es conocido
como herpes virus 5
Cuerpos de inclusioacuten intracelulares de cowdry tipo A Inclusiones nucleares eosinofilas
compuesto por acido nucleico y proteiacutenas que se observan en ceacutelulas infectadas por el virus
del herpes simple o el virus de varicela zoster
Dermatoma Aacuterea de la piel inervada por las fibras nerviosas aferentes de una sola raiacutez
espinal
Desecacioacuten Extraccioacuten o eliminacioacuten de la humedad de un cuerpo
Diseminacioacuten esparcimiento dispersioacuten de algo por distintos lugares
Diseminar Extenderse sin orden y en diferentes direcciones los elementos de un conjunto
Eccema es un trastorno croacutenico de la piel que consiste en erupciones pruriginosas y
descamativas
Elongacioacuten En medicina es el aumento accidental de la longitud de un miembro o un
nervio y la lesioacuten producida por ese alargamiento
Endonucleasas de restriccioacuten Es una enzima que puede reconocer una secuencia
caracteriacutestica de nucleoacutetidos dentro de una moleacutecula de ADN y cortar el ADN en ese punto
en concreto llamado sitio o diana de restriccioacuten
Enfermedad sistemaacutetica Enfermedad que afecta a todo el cuerpo
Eritema es un teacutermino meacutedico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten debida a un exceso de riego sanguiacuteneo mediante
vasodilatacioacuten El eritema es un siacutentoma de distintas enfermedades infecciosas y de la piel
Eritematosa termino medico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten
Etiologiacutea es el estudio de las causas sobre alguna enfermedad
Exudado Secrecioacuten o fluido (pus) que se produce durante los procesos inflamatorios de los
tejidos o cavidades del organismo se puede filtrar a traveacutes de las paredes vasculares hacia
los tejidos adyacentes y consta de ceacutelulas proteiacutenas y materiales soacutelidos
Faringitis Inflamacioacuten de la mucosa que reviste la faringe con deglucioacuten difiacutecil amiacutegdalas
inflamadas y fiebre maacutes o menos elevada Posibles causas de la faringitis son infecciones
viacutericas infecciones bacterianas o reacciones aleacutergicas
Fibroblastos Ceacutelulas del tejido conjuntivo
Fluoresceina Es una sustancia colorante hidrosoluble de color amarillo que pertenece al
grupo de las xantinas que produce un color fluorescente verde intenso en soluciones
alcalinas (pH mayor a 5) La fluoresceiacutena se administra por inyeccioacuten en la vena cubital y
el colorante tarda de 10 - 15 segundos en aparecer en los vasos coroideos y retinianos lo
que permite detectar anormalidades vasculares del fondo y del iris del ojo Tambieacuten puede
ser administrada por viacutea oral pero para estudiar otras entidades o en caso de que la persona
sujeta al estudio tenga venas escondidas o inaccesibles En esta condicioacuten la sustancia
puede tardar hasta media hora en aparecer en el fondo
Ganglio trigeacutemino Contiene las ceacutelulas de origen de la mayoriacutea de las fibras sensoriales
del nervio trigeacutemino Estaacute situado en la hendidura dural de la superficie cerebral de la
porcioacuten petrosa del hueso temporal y emite ramas del nervio oftaacutelmico maxilar y parte del
mandibular
Ganglios sensoriales Alojan cuerpos celulares de neuronas sensoriales
Ganglios Son agregados de cuerpos celulares de neuronas localizadas fuera del sistema
nervioso central (SNC)
Gemacioacuten Reproduccioacuten asexual a partir de una protuberancia en el cuerpo celular
paterno una parte de la ceacutelula se separa generando a un nuevo individuo
Genoma El genoma es todo el material geneacutetico contenido en las ceacutelulas de un organismo
en particular Por lo general al hablar de genoma en los seres eucarioacuteticos nos referimos
soacutelo al ADN contenido en el nuacutecleo organizado en cromosomas
Haz Conjunto de varias fibras musculares o nerviosas con un mismo punto de origen
Hematogeno Que se origina en la sangre o se disemina por la corriente sanguiacutenea
Improntas representan el caso maacutes elemental en la produccioacuten de signos
Inclusioacuten Cuerpos redondeados ovales de forma irregular que aparecen en el citoplasma y
los nuacutecleos de las ceacutelulas del cuerpo como en enfermedades causadas por infecciones por
virus filtrables como rabia viruela y herpes
Inervar Actuar un nervio sobre una zona de un organismo animal
Infeccioacuten Invasioacuten de un ser vivo por un agente patoacutegeno que desencadena una
enfermedad
Inmunidad El estado de tener suficientes defensas bioloacutegicas para evitar la infeccioacuten
enfermedad u otra invasioacuten bioloacutegica no deseada La inmunidad involucra tanto a
componentes especiacuteficos y no especiacuteficos Los componentes no especiacuteficos actuacutean como
barreras o como eliminadores de patoacutegenos para detener la infeccioacuten por microorganismos
antes de que puedan causar la enfermedad
Inmuno patologiacutea Rama de las ciencias biomeacutedicas que trata de las reacciones
inmunitarias relacionadas con la enfermedad sean beneacuteficas sin efecto o nocivas
Inmunocompetente Capacidad de desplegar una reaccioacuten inmunitaria despueacutes de
exposicioacuten a un antiacutegeno
Inmunodeficiente Tener un sistema inmunitario debilitado a causa de ciertas
enfermedades o tratamientos
Inmunodeprimidos Describe un sistema inmunoloacutegico que funciona por debajo del iacutendice
de normalidad (personas con una respuesta inmunoloacutegica defectuosa) ellos son
susceptibles a las infecciones por microorganismos
Inoculacioacuten Introduccioacuten de una sustancia en un organismo transmisioacuten por medios
artificiales de una enfermedad contagiosa
Interferon Es una proteiacutena producida naturalmente por el sistema inmunitario de la
mayoriacutea de los animales como respuesta a agentes externos tales como virus y ceacutelulas
canceriacutegenas El interferoacuten pertenece a la clase de las glicoproteiacutenas como las citocinas
Isomeros Son compuestos que tienen la misma composicioacuten atoacutemica pero diferente
foacutermula estructural
Laacutebil (adj) Inestable faacutecilmente modificable o alterable inconstante
Linfocito Leucocito mononuclear no granular de cromatina densa Es producto del tejido
linfoide
Linfocitos Los linfocitos son un tipo de leucocito (gloacutebulo blanco) comprendidos dentro
de los agranulocitos Son los leucocitos de menor tamantildeo (entre 7 y 15 μm) y representan
del 24 a 32 del total en la sangre perifeacuterica
Macromoleacuteculas Son moleacuteculas que tienen una masa molecular elevada formadas por un
gran nuacutemero de aacutetomos Generalmente se pueden describir como la repeticioacuten de una o
unas pocas unidades miacutenimas o monoacutemeros formando los poliacutemeros
Morbimortalidad Morbilidad se describe como el nuacutemero total de
enfermedadesproblemas de salud o condicioacuten incapacitante que acontece durante un
periacuteodo de tiempo para una poblacioacuten o lugar determinado
Mortalidad Nuacutemero de fallecimientos en una determinada poblacioacuten a lo largo de un
periodo establecido
Neonatal Un recieacuten nacido o neonato se considera todo nintildeo que tenga hasta un mes de
vida fuera del uacutetero y todo lo relacionado con este periacuteodo de tiempo se entiende como
neonatal diacutegase cuidados neonatales se refiere al cuidado del neonato
Neuronas sensoriales Son receptoras o conexiones de receptores que conducen
informacioacuten transmiten impulsos producidos por los receptores de los sentidos
Patologiacutea Rama de la medicina que trata la naturaleza esencial de una enfermedad
Periorales alrededor de la boca
Puacutestulas son lesiones en la superficie de la piel que se caracterizan por ser pequentildeas
inflamadas llenas de pus y similares a una ampolla
Queratizantes Ceacutelulas epiteliales
Recurrente Que vuelve a ocurrir o aparece especialmente despueacutes de un intervalo
Secrecioacuten Proceso celular que consiste en elaborar un producto especiacutefico cualquier
sustancia expulsada hacia un medio externo
Secuela Trastornoacute morbico que ocurre como consecuencia de otra enfermedad o
fenoacutemeno
Senescencia Se denomina asiacute al proceso de envejecimiento normal
Sincitio Es una masa de protoplasma en la que coexisten varios nuacutecleos
Tegumento Cubierta o recubrimiento (epitelios)
TH1 Ceacutelulas T ayudantes de tipo 1 (Th1) producen INF-gamma IL-2 y factor de necrosis
tumoral beta (TNF-B) los cuales activan macroacutefagos y son responsables de la inmunidad
celular mediada por ceacutelulas
Tipaje Aquel que hace referencia a los grupos sanguiacuteneos (tipos de sangre)
Toroide Es la superficie de revolucioacuten generada por una curva plana cerrada que gira
alrededor de una recta exterior coplanaria
Torunda Material absorbente para curaciones quiruacutergicas
Tropismo tisular Significa que la flora bacteriana coloniza ciertas zonas o tejidos y otros
no
Unilateral Que estaacute solo en un lado
Virion Es la partiacutecula viral completa madura e infecciosa y es la unidad estructural de los
virus estaacute compuesto por acido nucleico viacuterico puede ser ADN o ARN solo uno de ellos
de cadena doble o sencilla y las proteiacutenas viacutericas que forman la cubierta externa o caacutepside
compuesta por subunidades que se denominan capsoacutemeros4343
Virulencia Es una condicioacuten meacutedica donde virus entran al torrente sanguiacuteneo y logran
tener acceso al resto del cuerpo
Virus Un virus (de la palabra latina virus toxina o veneno) es una entidad bioloacutegica que
para replicarse necesita de una ceacutelula hueacutesped
Xantinas Las xantinas son sustancias que pertenecen a un grupo quiacutemico de bases
puriacutenicas que incluyen sustancias endoacutegenas tan importantes como la guanina adenina
hipoxantina y aacutecido uacuterico
BIBLIOGRAFIAS
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panamericana 11 edicioacuten 2004
- La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
- INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
-
Replicacioacuten
El VHS puede afectar a la mayoriacutea de tipos de ceacutelulas humanas e incluso de otras especies
El virus provoca infecciones liacuteticas en los fibroblastos de las ceacutelulas epiteliales asiacute como
infecciones latentes en las neuronas el VHS-1 se une de manera raacutepida y eficaz a las
ceacutelulas a traveacutes de la interaccioacuten inicial con heparan sulfato un proteoglicano presente en el
exterior de diversos tipos celulares y posteriormente interrelaciona con mayor intensidad
con proteiacutenas receptoras localizadas en la superficie celular La penetracioacuten al interior de la
ceacutelula precisa la interaccioacuten con nectina-1 una moleacutecula de adhesioacuten intercelular que
pertenece a la familia de proteiacutenas inmunoglobulinas y es semejante al receptor del polio
virus La nectina-1 se encuentra en la mayor parte de las ceacutelulas y neuronas El VHS
penetra en la ceacutelula anfitriona mediante la fusioacuten de su envoltura con la membrana celular
Tras la fusioacuten el virion libera su capside al citoplasma junto a una proteiacutena que favorece el
comienzo de la transcripcioacuten geneacutetica viacuterica una proteincinasa codificada por el virus y
proteiacutenas citotoacutexicas La capside se acopla a un poro nuclear y libera el genoma en el
nuacutecleo
Entre los productos geneacuteticos precoces inmediatos figuran las proteiacutenas de unioacuten al
ADN que estimulan la siacutentesis de esta moleacutecula y la transcripcioacuten de los genes viacutericos
precoces Durante una infeccioacuten latente de neuronas la uacutenica regioacuten del genoma que se
debe transcribir generan los transcriptos asociados a la latencia (TAL) pero estos ARN no
se traducen en proteiacutenas
Entre las proteiacutenas precoces se encuentra una polimerasa de ADN dependiente y
una timidina cinasa Como proteiacutenas cataliacuteticas se necesita un nuacutemero relativamente bajo
de copias de estas enzimas para estimular la replicacioacuten Otras proteiacutenas precoces inhiben la
produccioacuten e inician la degradacioacuten del ARNm y del ADN celulares La expresioacuten de los
genes precoces y tardiacuteos comporta la destruccioacuten celular
El genoma comienza a replicarse en cuanto sea sintetizada la polimerasa
Inicialmente se elaboran concatameros genoacutemicos circulares unidos por sus extremos En
una base posterior de la infeccioacuten el ADN se replica mediante un mecanismo de ciacuterculo
rodante para producir una cadena lineal de genomas los cuales se podriacutean comparar con un
rollo de papel higieacutenico Los concatameros se separan para formar genomas individuales a
medida que se introduce el ADN en las procapsides
La replicacioacuten del genoma desencadena la transcripcioacuten de los genes tardiacuteos que
codifican las proteiacutenas estructurales y de otro tipo Las proteiacutenas de la capside se
transportan hacia el nuacutecleo en donde se introducen procapsides vaciacuteas y se rellenan con
ADN Las capsides que contienen ADN se asocian a fragmentos de la membrana nuclear
alteradas por las proteiacutenas viacutericas y posteriormente abandonan el retiacuteculo endoplasmico
para pasar el citoplasma Las glucoproteinas viacutericas se sintetizan y procesan de manera
semejante a las glucoproteinas celulares Las proteiacutenas del tegumento se asocian a la
capside viacuterica en el citoplasma y en una fase posterior la capside atraviesa por gemacioacuten el
aparato de Golgi con el fin de adquirir su envoltura dotada de glucoproteinas El virus se
libera por exocitosis o lisis celular De igual modo los virus se pueden seminar de una
ceacutelula a otra a traveacutes de los puentes intracelulares los cuales permiten que eluda su
deteccioacuten por la respuesta humoral La formacioacuten de sincitios inducida por el virus tambieacuten
participa en la diseminacioacuten de la infeccioacuten
La infeccioacuten por el VHS puede dar lugar a la replicacioacuten del patoacutegeno o bien al
establecimiento de una infeccioacuten latente dependiendo de la identidad de los genes viacutericos
transcritos por la neurona La transcripcioacuten del los TAL pero no de ninguacuten otro gen viacuterico
da lugar a un estado de latencia La replicacioacuten viacuterica se desarrolla cuando la ceacutelula es
capaz de transcribir los genes precoces inmediatos del virus El VHS codifica una timidina
cinasa que facilita la replicacioacuten en las ceacutelulas que no se dividen como las neuronas
Igualmente este virus codifica una proteiacutena ICP 345 que facilita su proliferacioacuten en las
neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica activada
como respuesta a la infeccioacuten
Patogenia e Inmunidad
El virus herpes simple tipo 1 inicialmente infecta las ceacutelulas mucoepiteliales y se replica en
ellas produce enfermedad en el lugar de la infeccioacuten y posteriormente establece una
infeccioacuten latente en las neuronas que la inervan El VHS-1 acostumbra a provocar
infecciones por encima de la cintura
El VHS puede provocar infecciones liacuteticas en la mayoriacutea de las ceacutelulas infecciones
persistentes en linfocitos y macroacutefagos e infecciones latentes en las neuronas
Generalmente la inhibicioacuten de la siacutentesis macromolecular celular que induce el virus
provoca citolisis la degradacioacuten del ADN de la ceacutelula anfitriona permeabilidad de la
membrana destruccioacuten del citoesqueleto y senescencia de la ceacutelula Ademaacutes se producen
cambios en la estructura nuclear y marginacioacuten de la cromatina y se forman cuerpos de
inclusioacuten intranucleares acidofilos de Cowdry de tipo A Muchas cepas de VHS tambieacuten
inician la formacioacuten de sincitios En los cultivos tisulares el VHS destruye raacutepidamente las
ceacutelulas
La infeccioacuten por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de
roturas de la piel El virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las
neuronas que las inerva desplazaacutendose por transporte retrogrado hasta el ganglio (los
ganglios trigeacuteminos en el caso del VHS bucal) Despueacutes el virus volveraacute al punto inicial de
infeccioacuten y puede ser inaparente o bien provocar lesiones vesiculares El liacutequido vesicular
contiene virones infectantes La lesioacuten de los tejidos estaacute provocado por una combinacioacuten
de patologiacutea viacuterica e inmunopatologia Generalmente la lesioacuten se cura sin producir ninguna
cicatriz
Los mecanismos innatos de proteccioacuten como el interferon y los linfocitos naturales
pueden bastar para limitar la progresioacuten de la infeccioacuten La respuesta asociada a linfocitos
T cooperadores de tipo 1 (TH1) y la respuesta citotoacutexica provocada por los linfocitos T
citotoacutexicos son necesarias para destruir las ceacutelulas infectadas y curar una enfermedad en
curso Los efectos inmunopatologicos de las respuestas celulares e inflamatorias tambieacuten
son una de las causas principales de los siacutentomas Los anticuerpos dirigidos frente a las
glicoproteiacutenas del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su
diseminacioacuten pero es insuficiente para eliminar la infeccioacuten En ausencia de una inmunidad
funcional mediada por ceacutelulas la infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta
oacuterganos vitales y el cerebro
El virus VHS posee diversos mecanismos para eludir las respuestas protectoras del
organismo anfitrioacuten Bloquea la inhibicioacuten inducida por el interferon de la siacutentesis proteica
viacuterica y codifica una proteiacutena que rellena el trasportador asociado al canal de procesamiento
(TAP) de modo que impide el paso de peacuteptidos al retiacuteculo endoplasmatico (RE) para
inhibir su asociacioacuten a las moleacuteculas del complejo principal de histocompatibilidad de tipo
1 (CPH 1) y evita el reconocimiento de las ceacutelulas infectadas por los linfocitos T CD8 El
virus puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su diseminacioacuten
directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten latente en una
neurona Por otra parte el viroacuten y las ceacutelulas infectadas por el virus expresan receptores de
anticuerpos (Fc) y del complemento que debilitan las defensas humorales
En las neuronas se produce una infeccioacuten latente que no provoca lesiones
detectables Existen diversos estiacutemulos capaces de activar una recurrencia Estos estiacutemulos
desencadenan la replicacioacuten viacuterica en una ceacutelula nerviosa individual del interior del haz y
permite el desplazamiento retrogrado del virus a lo largo del nervio para causar lesiones
que aparecen en el mismo dermatoma y localizacioacuten en cada ocasioacuten El estreacutes desencadena
la reactivacioacuten al estimular la replicacioacuten del virus en el nervio deprimir temporalmente la
inmunidad celular o mediante ambos procesos a la vez El virus se puede reactivar a pesar
de la presencia de anticuerpos
Sin embargo las infecciones recurrentes suelen ser menos graves mas localizadas y
de menor duracioacuten que los episodios primarios debido a la naturaleza de la diseminacioacuten la
existencia de las respuestas inmunitarias de memoria
Epidemiologiacutea
Puesto que el VHS puede alcanzar un estado de latencia con posibilidad de recurrencia
asintomaacutetica el individuo infectado es una fuente de contagio durante toda la vida
Como cualquier otro virus encapsulado el VHS se trasmite a traveacutes de secreciones
y por contacto intimo El virus es muy laacutebil y se inactiva con facilidad con la desecacioacuten de
los detergentes y de las condiciones imperantes en el tubo digestivo A pesar de que el VHS
puede infectar las ceacutelulas animales la infeccioacuten por VHS es una enfermedad
exclusivamente humana
El VHS se trasmite a traveacutes del liacutequido de las vesiacuteculas de la saliva y las
secreciones vaginales El lugar de la infeccioacuten y por tanto de la enfermedad se ve
determinada fundamentalmente por el tipo de combinacioacuten de membranas mucosas
Ambos tipos de VHS pueden provocar lesiones bucales y genitales
El VHS-1 acostumbra a contagiarse por contacto bucal (besos) o al compartir vasos
cepillos de dientes u otros objetos contaminados con saliva La infeccioacuten por el VHS-1 de
los dedos o el organismo puede ser el resultado del contacto de la boca con la piel y el
virus penetra atreves de una grieta en esta La auto inoculacioacuten puede originar una
infeccioacuten oculta
La infeccioacuten por el VHS-1 es frecuente Maacutes del 90 de los individuos que viven
en regiones subdesarrolladas tienen anticuerpos frente al VHS-1 a la edad de 2 antildeos Este
fenoacutemeno puede ser consecuencia del asentamiento o de una higiene deficiente
Siacutentomas del Herpes Labial
Los primeros siacutentomas de este tipo de herpes se manifiestan una o dos semanas (maacuteximo
tres) luego del contacto con la persona infectada comuacutenmente las lesiones de herpes labial
permanecen a lo largo de siete o diez diacuteas y luego comienzan a desaparecer El virus puede
estar latente en las ceacutelulas nerviosas y luego recurrir en el sitio original o cerca del mismo
Esta recurrencia es normalmente muy leve y puede ser desencadenada por periacuteodos
menstruales exposicioacuten al sol enfermedades con fiebre estreacutes u otras causas
Cuando se estaacute afectado con herpes labial es faacutecil de
darse cuenta debido a la cantidad inconfundible de siacutentomas
que se presentan sensacioacuten de quemazoacuten aumento de la
sensibilidad en el aacuterea afectada u hormigueo etc estas
sensaciones se presentan unos dos diacuteas antes de la aparicioacuten de
las lesiones fiacutesicas
Cuando hablamos de coacutemo este herpes afecta al cuerpo
en especial a la zona bucal podemos decir que se podraacuten
divisar lesiones en la piel o erupciones alrededor de los labios
boca y enciacuteas ampollas (vesiacuteculas) pequentildeas que en su
mayoriacutea contienen un liacutequido amarillento ampollas
enrojecidas (levantadas y dolorosas en cierta aacuterea de la piel)
cuando estas vesiacuteculas se forman se rompen y luego se drenan
Foto herpes simple
Tambieacuten es factible que se formen costras amarillas que al caer se pueda ver el
aspecto rosado de la piel lo que indica que se estaacute cicatrizando y como uacuteltimo siacutentoma se
puede presentar fiebre
Diagnostico de los virus Herpes Simplex
El diagnoacutestico viroloacutegico se puede realizar de varias formas dependiendo en cada ocasioacuten
de que haya o no vesiacuteculas de las caracteriacutesticas del hueacutesped (edad inmunoprosucesioacuten
etc) y del momento en que se realice la toma de la muestra
Atendiendo a los criterios anteriores la estrategia diagnoacutestica seraacute
1- En los casos donde haya lesioacuten vesiculosa la teacutecnica de eleccioacuten es el diagnoacutestico
directo a partir de improntas tomadas de la lesioacuten Los portaobjetos con las improntas se
fijan en acetona friacutea durante 15 minutos y se tintildeen despueacutes con anticuerpos monoclonales
marcados habitualmente con fluoresceiacutena La eficacia diagnoacutestica de esta teacutecnica estaacute en
relacioacuten con el estado de lesioacuten variando desde el 100 en el caso de vesiacuteculas a un 25
cuando las improntas se realizan a partir de las costras El diagnoacutestico puede obtenerse en
30 minutos
Igualmente debe realizarse una toma de la lesioacuten para cultivo de virus utilizando
para ello una torunda previamente humedecida en el medio de transporte de virus (solucioacuten
tamponada con rojo fenol antibioacuteticos y una fuente proteica como albuacutemina) Lo maacutes
conveniente es inocular la muestra inmediatamente pero si no es posible se puede
almacenar a 4ordmC no maacutes de 48 horas
Los cultivos raacutepidos (Shell vial) estaacuten indicados tambieacuten para el diagnoacutestico precoz
de la infeccioacuten por VHS-1 y 2 Se realizan inoculando 200-300 microl de la muestra de la
vesiacutecula por centrifugacioacuten (700 X g 45 min) sobre una monocapa de ceacutelulas susceptibles
(MCR-5 VERO o BGM) previamente crecidas sobre un cubreobjetos circular Despueacutes de
retirar la muestra y antildeadir 1 ml de medio de mantenimiento se incuban a 37ordmC durante 24-
48 horas Posteriormente se tintildeen los cubreobjetos con anticuerpos monoclonales frente a
VHS-1 Marcados con fluoresceiacutena y se observan al microscopio
Los cultivos convencionales son necesarios para aislar las cepas y realizar ensayos
de sensibilidad que estaacuten indicados fundamentalmente en pacientes inmunodeprimidos La
inoculacioacuten de los cultivos convencionales se realiza por absorcioacuten de la muestra a la
monocapa celular durante una hora a 37ordmC (tambieacuten se puede realizar por centrifugacioacuten)
Se retira la muestra y se antildeade medio de mantenimiento Los tubos se incuban a 37ordmC y
atmoacutesfera de 5 de CO2 durante 14 diacuteas Estos tubos se observan perioacutedicamente para
visualizar el efecto citopaacutetico caracteriacutestico de VHS La identificacioacuten final se realiza con
los anticuerpos monoclonales de tipaje por la teacutecnica de IF directa anteriormente descrita
sobre las ceacutelulas de la monocapa desprendidas lavadas y fijadas con acetona friacutea
2- Cuando no existen lesiones vesiculosas externas hay que distinguir a su vez cuatro
circunstancias
2a) Procesos cliacutenicos donde se produce excrecioacuten viral faringitis uretritis cervicitis y
neumoniacuteas (inmunodeprimidos) La deteccioacuten del virus debe realizarse mediante cultivo
raacutepido o convencional siendo este uacuteltimo el meacutetodo maacutes sensible Las muestras de eleccioacuten
son los exudados de la zona afectada (faringe uretra endocervix y lavados
broncoalveolares en las neumoniacuteas) En algunos casos como por ejemplo en los exudados
fariacutengeos el aislamiento ha descrito excrecioacuten del virus en un 2 de individuos
asintomaacuteticos En los lavados broncoalveolares su implicacioacuten como agente etioloacutegico va
ligada a la ausencia de otros patoacutegenos
2b) Queratitis esofagitis proctitis Las muestras de eleccioacuten en estos casos son los
raspados corneacuteales o biopsias respectivas En estos casos el diagnoacutestico se hace mediante IF
sobre las improntas de las biopsias cultivo (raacutepido y convencional) cocultivo y PCR La
PCR estaacute indicada soacutelo cuando los cultivos son raspados y es fundamentalmente uacutetil en los
raspados corneacuteales donde el rendimiento del cultivo es menor Ademaacutes se puede utilizar la
secrecioacuten lagrimal del ojo afectado como muestra para el diagnoacutestico por PCR
Para el cocultivo se ponen en contacto 15x104ceacutelulas con el triturado de la biopsia
en 15 ml de medio de mantenimiento suplementado con 5 de suero bovino fetal A las
24 horas y una vez formada la monocapa se cambia el medio y se incuba a 37ordmC y
atmoacutesfera de 5 de CO2 durante 14 diacuteas observaacutendolo perioacutedicamente para visualizar el
efecto citopaacutetico
2c) Encefalitis debido a la eficacia y ausencia de reacciones adversas del tratamiento con
aciclovir no suele practicarse biopsia cerebral para el diagnoacutestico etioloacutegico Hoy diacutea la
PCR realizada a partir del liacutequido cefalorraquiacutedeo (LCR) teacutecnica mucho menos agresiva
se ha convertido en la alternativa diagnoacutestica de eleccioacuten Suele utilizarse una teacutecnica de
doble PCR (nested) o alternativamente una PCR simple seguida de hibridacioacuten con sonda
especiacutefica radiactiva o biotinada
La PCR muacuteltiple en la que se utiliza una mezcla de iniciadores de los diferentes
herpesvirus que posteriormente se identifican con unos segundos cebadores especiacuteficos
para cada uno de ellos Es una teacutecnica que ha sido desarrollada recientemente y con
resultados prometedores
2d) Procesos con cliacutenicos que van acompantildeados de viremia (herpes neonatal herpes
generalizados y viscerales en inmunodeprimidos) en ausencia de lesiones cutaacuteneas En
estos casos se puede detectar antiacutegeno viral por IF directa o aislar el virus mediante cultivos
a partir de leucocitos de sangre perifeacuterica Para la IF directa con objeto de evitar la
contaminacioacuten con eritrocitos la muestra se trata con NH4CI friacuteo (5 minutos a -20ordm) antes
de ponerla en el portaobjetos
Diagnostico Seroloacutegico
Su utilidad se circunscribe al diagnoacutestico de primoinfecciones y en estudios
epidemioloacutegicos En las enfermedades del sistema nervioso central tambieacuten se utilizan los
iacutendices de anticuerpos IgG totales y especiacuteficos LCRsuero junto con el iacutendice de albuacutemina
(indicativo de barrera hematoencefaacutelica intacta o alterada) para demostrar produccioacuten
intratecal de anticuerpos especiacuteficos
La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
Ante la sospecha de infeccioacuten por los VHS es muy importante que el laboratorio
tenga claros los objetivos que persigue adecuando las diferentes teacutecnicas diagnoacutesticas
disponibles a las diferentes situaciones cliacutenicas con las que se enfrente Esta claridad de
objetivos es fundamental para luego interpretar correctamente los resultados obtenidos
seguacuten cada situacioacuten concreta El diagnoacutestico indirecto seroloacutegico basado en la
determinacioacuten de los anticuerpos especiacuteficos frente a los VHS no resulta en general de
tanta utilidad como el diagnoacutestico directo basado en el aislamiento del virus o en la
aplicacioacuten de metodologiacutea molecular Aun partiendo de esta premisa no debemos olvidar
que debido al amplio espectro de infecciones por los VHS vamos a encontrarnos ante
casos en los que resulte necesario recurrir a la deteccioacuten de anticuerpos especiacuteficos de cada
tipo de virus principalmente en el suero o en el liacutequido cefalorraquiacutedeo (LCR) del paciente
Esto ocurre sobre todo cuando el aislamiento del virus no resulte posible en situaciones de
negatividad del diagnoacutestico directo o en aquellos casos (vg encefalitis) en los que la toma
de una muestra adecuada suponga un riesgo no justificable En estos casos el diagnoacutestico
seroloacutegico aparece como una alternativa a utilizar o incluso en ocasiones el uacutenico modo de
establecer la infeccioacuten
La investigacioacuten de los anticuerpos anti-VHS se realiza baacutesicamente a partir del
suero del paciente aunque en ocasiones se pueden detectar de diversos liacutequidos bioloacutegicos
entre los que destaca el LCR en los casos de afectacioacuten neuroloacutegica Es importante sentildealar
para poder detectar una hipoteacutetica seroconversioacuten la necesidad de obtener dos muestras de
suero al inicio de los siacutentomas y a los 15-21 diacuteas siguientes
La ausencia de anticuerpos indica que el individuo no ha sido infectado por los
VHS Tras la infeccioacuten primaria se produce un incremento raacutepido de los anticuerpos IgM
seguido posteriormente de un incremento de los IgG Los de clase IgM aunque pueden
desaparecer al cabo de 3-6 meses presentan perfiles muy variados para cada individuo
pudiendo su persistencia indicar que la replicacioacuten viral continuacutea En las infecciones
recurrentes pueden persistir o reaparecer los anticuerpos IgM lo que ocurre tambieacuten tras las
infecciones secundarias herpeacuteticas graves como la encefalitis aunque su negatividad no
excluye el diagnoacutestico Las IgG persistiraacuten elevadas praacutecticamente de por vida por lo que
su deteccioacuten no podraacute utilizarse como signo de infeccioacuten activa Tan soacutelo implican que el
individuo ha sido infectado por el VHS-1 VHS-2 o ambos Tambieacuten suponen que es
portador del VHS en los ganglios sensitivos y que el virus puede reactivarse
intermitentemente Para documentar el estado inmunitario de un individuo frente a los VHS
se han descrito numerosos meacutetodos seroloacutegicos entre los que los maacutes eficaces y
disponibles comercialmente se basan en teacutecnicas de EIA Sin embargo la elevada
reactividad cruzada entre el VHS-1 y el VHS-2 cuando se utilizan antiacutegenos crudos haraacute
imposible diferenciar entre una infeccioacuten pasada por uno u otro virus La necesidad de
solucionar este problema desde el punto de vista del manejo praacutectico en las diferentes
situaciones cliacutenicas ha hecho que en los uacuteltimos antildeos se hayan desarrollado meacutetodos
basados en antiacutegenos especiacuteficos de tipo Ambos virus poseen aproximadamente un 83 de
homologiacutea en su secuencia nucleotiacutedica lo que se traduce en una marcada reactividad
seroloacutegica cruzada El descubrimiento en los antildeos 80 de la glucoproteiacutena G (gG) con
diferencias en la antigenicidad seguacuten el tipo de virus permitioacute en cierto modo la
resolucioacuten del problema facilitando el desarrollo de pruebas especiacuteficas de tipo dirigidas a
la deteccioacuten de anticuerpos IgG e IgM
Teacutecnicas disponibles en el diagnostico seroloacutegico de los VHS
La necesidad de identificar los dos tipos de VHS ha justificado el desarrollo de
meacutetodos seroloacutegicos en particular de enzimoinmunoensayo con el objetivo principal de
diferenciar los anticuerpos especiacuteficos de cada tipo Sin embargo en la actualidad existen
todaviacutea pruebas disponibles comercialmente que utilizan antiacutegenos comunes y cuyo intereacutes
diagnoacutestico es loacutegicamente muy limitado Esto se traduce en la dificultad de interpretar los
resultados seroloacutegicos La ineficacia de los meacutetodos de ELISA basados en un antiacutegeno
crudo obtenido tras el lisado de las ceacutelulas infectadas es una consecuencia de la elevada
concentracioacuten de antiacutegenos comunes de ambos VHS Los ensayos para desarrollar pruebas
basadas en antiacutegenos especiacuteficos de tipo se han centrado ante todo en las glucoproteiacutenas de
la envoltura como la gG que se comportan como buenos inmunoacutegenos ademaacutes de tener
importantes funciones bioloacutegicas
Aunque se han utilizado numerosas teacutecnicas en el estudio seroloacutegico de la infeccioacuten
por los VHS la fijacioacuten de complemento de utilidad hasta eacutepocas recientes la IFI y
actualmente las teacutecnicas de EIA o de inmunotransferencia son las maacutes comunes La
fijacioacuten de complemento con un antiacutegeno soluble de VHS ha ido perdiendo protagonismo
debido a su moderada sensibilidad y a su incapacidad para diferenciar entre los tipos de
virus y de inmunoglobulinas Las teacutecnicas de ELISA son las maacutes utilizadas actualmente al
estar ademaacutes disponibles comercialmente Permiten la deteccioacuten de anticuerpos IgG o IgM
y la diferenciacioacuten no sin problemas entre los dos tipos La comercializacioacuten de este tipo
de pruebas ha ampliado su disponibilidad a muchos laboratorios Actualmente deben
incluirse como las teacutecnicas de eleccioacuten para el estudio seroloacutegico de los VHS
La teacutecnica de inmunotransferencia o western-blot (WB) aunque descrita hace maacutes
de diez antildeos se utiliza en la diferenciacioacuten de los dos tipos de VHS como meacutetodo de
referencia con los problemas ya conocidos de coste tiempo y laboriosidad Es una teacutecnica
sensible y especiacutefica que permite detectar anticuerpos IgG en suero y LCR en donde se
estudia la reactividad frente a las proteiacutenas especiacuteficas del virus por lo que resulta de
utilidad en el diagnoacutestico de la encefalitis y en los estudios de diferenciacioacuten entre ambos
tipos de virus Aunque se considera en la actualidad como el patroacuten de referencia para el
diagnoacutestico diferencial de los dos VHS su complejidad teacutecnica y la demora en su
realizacioacuten la inhabilitan como prueba de cribado Una alternativa comercial que podriacutea
aplicarse en algunos laboratorios es el immunoblotting en tiras (RIBA) vaacutelido para casos
concretos aunque no utilizable para estudios amplios de seroprevalencia
En resumen las pruebas basadas en antiacutegenos especiacuteficos de VHS-1 y VHS-2
disponibles comercialmente en la actualidad se basan en
a) Pruebas de EIA que utilizan como antiacutegeno la glucoproteiacutena gG Se han
desarrollado diversos meacutetodos comerciales para la determinacioacuten de anticuerpos
especiacuteficos de tipo seguacuten utilicen como antiacutegeno la glucoproteiacutena G del VHS-2
(gG-2) o del VHS-1 (gG-1) La diferencia entre los diversos sistemas existentes en
el mercado se basan principalmente en el modo de obtencioacuten del antiacutegeno para
recubrir la placa Su utilidad se comenta al analizar algunos estudios realizados
recientemente
b) Teacutecnica de immunoblotting en tira o RIBA que incluye bandas tipo
comuacuten de proteiacutena recombinante D (gD) un peacuteptido dominante especiacutefico del VHS-
1 (gB-1 o gG-1) y un antiacutegeno recombinante (gG-2) especiacutefico del VHS-2 Es uacutetil
para la deteccioacuten precoz de la respuesta seroloacutegica y la diferenciacioacuten entre
infeccioacuten por VHS-1 VHS-2 o por ambos Su aplicacioacuten estaacute restringida al anaacutelisis
de casos concretos no siendo recomendable en estudios de seroprevalencia
INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
Aunque en la mayor parte de las ocasiones el diagnoacutestico de las infecciones por los
VHS es cliacutenico existen situaciones que justifican el estudio microbioloacutegico Seriacutea por
ejemplo el caso del herpes neonatal el diagnoacutestico etioloacutegico de la encefalitis las
infecciones generalizadas en individuos inmunodeprimidos en ocasiones con formas de
presentacioacuten cliacutenica poco habitual y el diagnoacutestico etioloacutegico del herpes genital en el
contexto del diagnoacutestico diferencial de los agentes causales de uacutelceras genitales
Un resultado seroloacutegico (deteccioacuten de IgG) negativo indicaraacute la ausencia de un
contacto previo con el VHS o la falta de una respuesta inmunitaria debida a alteraciones en
su sistema inmune o porque la infeccioacuten estaacute en su fase inicial La presencia de anticuerpos
totales por el contrario seraacute evidencia de una infeccioacuten herpeacutetica en fecha no precisada La
ausencia de seroconversioacuten o una prueba de IgM negativa indicaraacute una infeccioacuten previa no
activa en el momento del estudio La presencia de IgM seraacute reflejo de una infeccioacuten en
evolucioacuten aunque no siempre seraacute sinoacutenimo de infeccioacuten primaria ya que es posible
detectar este tipo de anticuerpos en algunas recurrencias Asiacute la deteccioacuten de IgM no
parece mejorar la especificidad del diagnoacutestico seroloacutegico en los pacientes con signos
cliacutenicos de infeccioacuten por VHS y no debe utilizarse esta prueba para diferenciar la infeccioacuten
primaria de las reactivaciones Tampoco la cuantificacioacuten del tiacutetulo de anticuerpos IgG es
uacutetil para este propoacutesito puesto que las recurrencias no siempre se acompantildean de una
elevacioacuten del tiacutetulo y por el contrario eacuteste puede aumentar en ausencia de reactivacioacuten
viral En resumen los meacutetodos seroloacutegicos no deberiacutean ser utilizados como norma general
para el diagnoacutestico de las infecciones recurrentes por los VHS
Papel de la serologiacutea en el diagnoacutestico de las infecciones herpeacuteticas del SNC
La serologiacutea no ocupa un lugar preferente entre las teacutecnicas diagnoacutesticas de las
infecciones herpeacuteticas del SNC al ser un diagnoacutestico indirecto cuya positividad tan soacutelo
sugiere la posibilidad de una infeccioacuten activa y cuyos resultados son por lo general
retrospectivos En la actualidad las teacutecnicas de PCR son las recomendables
La deteccioacuten de anticuerpos en LCR no siempre es sinoacutenimo de una infeccioacuten local
ya que el origen de eacutestos puede ser seacuterico y haber pasado las barreras correspondientes Asiacute
en las infecciones de SNC se utilizan los iacutendices de IgG totales y especiacuteficos en LCR y
suero junto con el iacutendice de albuacutemina (que nos indicaraacute una alteracioacuten de barrera
hematoencefaacutelica) para asiacute poder demostrar la produccioacuten de anticuerpos intratecales Se
considera que una relacioacuten entre anticuerpos especiacuteficos locales y anticuerpos seacutericos igual
o mayor de 2 indica una infeccioacuten localizada En consecuencia la deteccioacuten local de IgG
anti-VHS en el LCR puede ser utilizada para documentar una encefalitis herpeacutetica en
algunos pacientes aunque en ocasiones se requieren 2-4 semanas para demostrar los casos
positivos Asiacute pues los meacutetodos seroloacutegicos no resultan uacutetiles para el diagnoacutestico precoz
que permita establecer un tratamiento antiviacuterico raacutepido que condicionaraacute a su vez el
pronoacutestico del paciente Quizaacute la deteccioacuten de los anticuerpos de la clase IgM pudiera
solventar esta limitacioacuten aunque el valor de esta prueba no estaacute claramente establecido por
el momento
Enfermedades cliacutenicas
El VHS-1 es un patoacutegeno del ser humano habitualmente provocan manifestaciones
dolorosas y enfermedades recurrentes por lo general estas infecciones por herpes se activan
desde los ganglios trigeacuteminos En el cuadro claacutesico la lesioacuten es una vesiacutecula transparente
situada sobre una base eritematosa que posteriormente progresa para dar lugar a lesiones
pustulosas ulceras y lesiones costrosas Sin embargo el virus VHS puede llegar a provocar
otras infecciones
E l virus puede provocar una morbimortalidad significativa cuando infectan el ojo o
el cerebro y en otras infecciones diseminadas en individuos inmunodeprimidos o recieacuten
nacidos
La gingivoestomatitis herpeacutetica primaria de los lactantes y los nintildeos es una
infeccioacuten primaria de la cavidad bucal originada por el VHS-1 eacutel cual es maacutes frecuente en
recieacuten nacidos y menores de 6 antildeos de edad Cuando se presenta en adultos joacutevenes puede
estar asociada con infeccioacuten de VHS-1 Y VHS-2 Acontece con la misma frecuencia en
ambos sexos No obstante en la mayoriacutea de la gente la infeccioacuten primaria es asintomaacutetica
El periacuteodo de incubacioacuten variacutea de 2 a 20 diacuteas Las fases leves presentan muacuteltiples ulceras
superficiales pequentildeas y puntiformes que afectan a las superficies mucosas orales
queratinizantes Las ulceras pueden estar limitadas a la enciacutea o pueden afectar varios sitios
desde los labios y la piel peribucal hasta la nasofaringe
Ambas formas leve y grave de la gingivoestomatitis herpeacutetica primaria aguda el
paciente experimenta fiebre que dura de 2 a 10 diacuteas Con frecuencia existen dolorimiento
muscular e imposibilidad de masticar y deglutir alimento Si los pacientes tienen buena
salud los signos y siacutentomas pueden durar de 2 a 4 diacuteas
La estomatitis es una enfermedad viral contagiosa semejante a una
gingivoestomatitis primaria causada por el Herpes virus simple tipo I es una infeccioacuten
bucal caracterizada por uacutelceras e inflamacioacuten y se observa principalmente en nintildeos
pequentildeos Esta afeccioacuten es probablemente la primera exposicioacuten de un nintildeo al virus del
herpes y puede ocasionar una enfermedad sisteacutemica con fiebre alta (a menudo hasta 104deg F
[40deg C]) ampollas uacutelceras en la boca e inflamacioacuten de las enciacuteas
La lengua y la parte interna de las mejillas frecuentemente desarrollan uacutelceras de 1 a
5 miliacutemetros de diaacutemetro con base blanca grisaacutecea y periacutemetro rojizo Estas uacutelceras son
muy dolorosas y ocasionan babeo dificultad para tragar y disminucioacuten en la ingesta de
alimentos aun cuando el paciente tenga hambre
Un miembro adulto de la familia puede tener fiebre en el momento que el nintildeo
presenta la estomatitis herpeacutetica pero es maacutes probable que no se encuentre un foco de
infeccioacuten La enfermedad Y las uacutelceras se curan generalmente al cabo de 10 diacuteas
La queratitis herpeacutetica es causada por el agente etioloacutegico herpes virus simplex Se
trata de una queratitis recurrente unilateral que produce una uacutelcera corneal con una
disminucioacuten de la visioacuten puede provocar una enfermedad recurrente que causa una cicatriz
permanente lesiones corneacuteales y ceguera El dolor va a depender de la profundidad de la
uacutelcera siendo menor cuanto maacutes profunda es la uacutelcera
El panadizo herpeacutetico una infeccioacuten de la piel alrededor de la untildea causada por el
virus del herpes Se presenta con frecuencia en los nintildeos cuando eacutestos succionan el pulgar u
otro dedo mientras tienen VHS-I en la boca Tambieacuten se observa en los profesionales de la
salud como los odontoacutelogos debido a que estaacuten expuestos al virus del herpes con
frecuencia creciente y aparece a menudo en las enfermeras o meacutedicos que atienden a
pacientes infectados por VHS El uso de guantes de goma previene que los profesionales de
la salud contraigan infecciones por herpes cerca de las untildeas
Otras infecciones graves que pueden llegar a ser mortales causadas por el herpes
virus simple tipo I como la meningitis herpeacutetica y encefalitis herpeacutetica que puede causar
una viremia en pacientes inmunodeprimido que tienen inmunodeficiencia adquirida o
congeacutenita
Encefalitis
El teacutermino encefalitis se emplea cuando existe evidencia cliacutenica yo patoloacutegica de
afectacioacuten de los hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso
infeccioso Numerosos microorganismos pueden producir sintomas y signos cliacutenicos
neuroloacutegicos centrales mediante dantildeo directo o indirecto de los tejidos del SNC Entre ellos
cabe destacar a los virus Los virus pueden originar encefalitis por invasioacuten directa del
tejido cerebral o mediante procesos para- o postinfecciosos de tipo inflamatorio Las
encefalitis viacutericas se pueden presentar de forma epideacutemica o esporaacutedica La encefalitis
herpeacutetica es la etiologiacutea maacutes frecuente de esta uacuteltima forma de presentacioacuten Diversos
factores influyen en la epidemiologiacutea de las encefalitis viacutericas como la edad la
inmunocompetencia del paciente la localizacioacuten geograacutefica las condiciones climaacuteticas y la
eacutepoca estacional del antildeo Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las
personas inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia
adquirida (SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica Sin embargo la verdadera
incidencia de las encefalitis es dificil de determinar ante lo infrecuente que es aislar
cualquier virus del LCR de un paciente con encefalitis y por no ser la biopsia cerebral una
teacutecnica diagnoacutestica realizada en todos estos casos
Patogeacutenesis
Los virus pueden alcanzar el SNC mediante viacutea neurotroacutepica o sanguiacutenea La
mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una viremia que permite al
virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la barrera
hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de dicha barrera o
pueden infectarlas directamente
Una vez dentro del SNC el virus en cuestioacuten debe ponerse en contacto con las
ceacutelulas susceptibles de poder ser infectadas por eacutel No todos los tipos de ceacutelulas del SNC
son vulnerables a un determinado virus por lo que el desarrollo de la enfermedad
infecciosa depende del contacto del virus con la ceacutelula receptora adecuada Este hecho
explica los diferentes siacutentomas y signos cliacutenicos que nos podemos encontrar en las
diferentes encefalitis viacutericas La infeccioacuten neuronal puede originar cliacutenica convulsiva la
cual puede ser focal o generalizada dependiendo del aacuterea afectada mientras que la
infeccioacuten de la oligodendroglia puede cursar soacutelo con cliacutenica desmielinizante
Diagnostico
Manifestaciones cliacutenicas
Cuando la encefalitis se debe a invasioacuten directa del SNC por el virus suele
presentarse unos diacuteas antes del inicio de las manifestaciones neuroloacutegicas un cuadro cliacutenico
caracterizado por siacutentomas de viacuteas respiratorias altas cefaleas mialgias y siacutentomas
constitucionales Posteriormente los siacutentomas y signos neuroloacutegicos suelen comenzar de
modo repentino La caracteriacutestica cliacutenica principal de las encefalitis es la alteracioacuten de la
conciencia Se pueden presentar siacutentomas cliacutenicos caracteriacutesticos de disminucioacuten del nivel
de conciencia desde la letargia hasta el coma como trastornos del contenido de la
conciencia caracterizados por confusioacuten desorientacioacuten o alteracioacuten del comportamiento
Las crisis convulsivas son otras manifestaciones cliacutenicas frecuentes y los signos
neuroloacutegicos focales que se registran dependen de la zona del SNC afectada por el cuadro
infeccioso En bastantes ocasiones los pacientes afectos de encefalitis viacuterica tambien
presentan siacutentomas y signos caracteriacutesticos de irritacioacuten meniacutengea como cefaleas fiebre
nauseas voacutemitos y rigidez de nuca
Pruebas de laboratorio
La puncioacuten lumbar para examen del LCR es una prueba diagnoacutestica de gran utilidad
e imprescindible para excluir otro tipo de infecciones agudas del SNC fundamentalmente
las de origen bacteriano En las encefalitis viacutericas la presioacuten del liacutequido es normal o
discretamente aumentada y su aspecto es claro o miacutenimamente turbio De modo
caracteriacutestico presenta una pleocitosis moderada entre 10-500 celsmm3 con una miacutenima
elevacioacuten de las proteiacutenas y con un nivel de glucosa normal La pleocitosis muestra
predominio de ceacutelulas mononucleares aunque en la fase temprana de la enfermedad puede
encontrarse un nuacutemero considerable de ceacutelulas polimorfonucleares por este motivo
cuando se sospecha una encefalitis viacuterica es aconsejable repetir el estudio del LCR a las 24
horas La presencia de eritrocitos en el LCR suele ser un hallazgo frecuente en la encefalitis
por herpesvirus Durante la fase aguda el incremento de proteiacutenas en el LCR es la
expresioacuten de un trasudado que incluye inmunoglobulinas inespeciacuteficas mientras que en la
fase de convalecencia se puede detectar inmunoglobulina G especiacutefica como se ha
observado tras encefalitis por herpesvirus El hallazgo en el LCR de un anticuerpo
especiacutefico para un virus en particular en cantidades comparables o mayores que en el suero
y asociado a una elevacioacuten moderada de la cantidad total de proteiacutenas del LCR es
indicativo de infeccioacuten del SNC por dicho virus En la actualidad la aplicacioacuten de la
teacutecnica de reaccioacuten en cadena de la polimerasa (RCP) se ha convertido en el avance
diagnoacutestico maacutes prometedor de las infecciones viacutericas la deteccioacuten del material geneacutetico
viral mediante RCP en muestras de LCR ha supuesto una significativa mejoriacutea sobre el
cultivo en el diagnoacutestico de las encefalitis herpeacuteticas y por enterovirus
El diagnoacutestico de certeza de la encefalitis viacuterica requiere el hallazgo del virus en el
tejido cerebral obtenido mediante biopsia Sin embargo el riesgo de esta teacutecnica hace que
en muchas ocasiones el diagnoacutestico definitivo se realice mediante seroconversioacuten (aumento
de al menos 4 veces del tiacutetulo de anticuerpos seacutericos) comparando una muestra sanguiacutenea
temprana con otra muestra obtenida 1-3 semanas despueacutes Esta forma de diagnoacutestico tiene
escasa relevancia terapeacuteutica ya que el tratamiento se debe iniciar con la sospecha inicial y
lleva diacuteas instaurados cuando se produce la confirmacioacuten o no
Electroencefalograma (EEG)
Puede ser de utilidad cuando se sospecha una encefalitis al ser una prueba sensible
para detectar disfuncioacuten neuronal Pueden registrarse diferentes anomaliacuteas
electroencefalograacuteficas pero la maacutes frecuente es una alteracioacuten difusa a expensa de ondas
lentas que ocasionalmente se acompantildea de brotes perioacutedicos de alta amplitud y complejos
onda-punta
Estudios de neuroimagen
La resonancia nuclear magneacutetica (RNM) permite detectar tempranamente cambios
en el contenido del agua cerebral lo cual hace que sea una teacutecnica maacutes sensible y raacutepida
que la TAC en el diagnoacutestico de las encefalitis viacutericas Esta uacuteltima no suele ser ser positiva
antes del quinto diacutea de iniciada la cliacutenica La RNM ha permitido mostrar diferentes
patrones de lesiones parenquimatosas cerebrales afectacioacuten subcortical exclusivamente
afectacioacuten de corteza y de sustancia blanca y afectacioacuten cortical
Diagnoacutestico diferencial
Cuando un paciente presente un cuadro cliacutenico compatible con encefalitis viacuterica
aguda se deberaacute realizar un diagnoacutestico diferencial con una serie de procesos cuyo
tratamiento de base es completamente diferente
Tratamiento
De los diferentes virus que pueden causar encefalitis aguda el herpes simple es el
que mejor responde al tratamiento especiacutefico antiviacuterico El tratamiento sintomaacutetico y de
sosteacuten es baacutesico en estos enfermos no debieacutendose en principio regatear esfuerzos en
aplicar las medidas necesarias seguacuten el caso ya que auacuten los pacientes en coma secundario a
encefalitis pueden lograr una excelente recuperacioacuten incluso tras periodos prolongados de
inconsciencia La disminucioacuten importante del nivel de conciencia Glasgow Coma Scale
(GCS) menor de 9 puntos yo las crisis convulsivas repetidas son criterios de ingreso en la
Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) La difenilhidantoiacutena es el faacutermaco de eleccioacuten para
el control de las crisis convulsivas
ENCEFALITIS HERPEacuteTICA
La infeccioacuten del cerebro por los virus herpes simple puede presentarse desde el
nacimiento hasta las edades maacutes avanzadas Este tipo de infeccioacuten puede dividirse en dos
tipos encefalitis neonatal generalmente producida por el herpes simple tipo 2 y la
comuacutenmente denominada encefalitis herpeacutetica que se presenta a partir de los 3 meses de
vida y que es casi sistemaacuteticamente ocasionada por el herpes simple tipo 1 este virus
parece ser la causa maacutes prevalente de encefalitis en las edades maacutes avanzadas de la vida
La patogeacutenesis de la encefalitis herpeacutetica no se encuentra totalmente aclarada
Aproximadamente un tercio de los casos son consecuencia de una infeccioacuten primaria
mientras que los restantes son el resultado de una reactivacioacuten del virus Si dicha
reactivacioacuten ocurre directamente en el cerebro o fuera del SNC es auacuten objeto de
controversia
Manifestaciones cliacutenicas
La presentacioacuten cliacutenica de la encefalitis herpeacutetica suele ser la de un proceso
encefalopaacutetico focal caracterizado por alteracioacuten de la conciencia fiebre crisis convulsiva
y signos de focalidad neuroloacutegica Aproximadamente el 90 de los pacientes presentan en
los primeros momentos de la enfermedad signos neuroloacutegicos indicativos de afectacioacuten
frontotemporal como alucinaciones alteracioacuten del comportamiento o cambios de
personalidad Tambieacuten puede presentarse afasia si la regioacuten frontotemporal afectada es la
dominante La fiebre y la cefalea estaacuten presente casi de modo universal al comienzo del
cuadro cliacutenico y las crisis convulsivas suelen ser de tipo focal motor aunque tambieacuten
pueden ser generalizadas o parciales complejas Los deacuteficits motores focales generalmente
hemiparesia de predominio braquial se presentan en aproximadamente un tercio de los
pacientes
Diagnoacutestico
El examen rutinario del LCR muestra una pleocitosis de predominio mononuclear y
con frecuencia la presencia de hematies hallazgo este uacuteltimo muy raro en otras encefalitis
El diagnoacutestico definitivo al igual que en el resto de encefalitis ha dependido hasta el
momento del aislamiento del herpesvirus en tejido cerebral sin embargo la necesidad de
instaurar el tratamiento antiviacuterico precozmente y el creciente recelo por parte de muchos
cliacutenicos a la indicacioacuten de biopsias cerebrales ha hecho que se preste especial atencioacuten a
otras pruebas diagnoacutesticas Estas se pueden clasificar como pruebas de neurodiagnoacutestico y
de anaacutelisis de muestras bioloacutegicas Las pruebas de neurodiagnoacutestico empleadas en los
pacientes con sospecha de encefalitis herpeacutetica incluyen
- EEG que suele mostrar descargas paroxiacutesticas perioacutedicas o complejos de ondas
lentas en uno o ambos loacutebulos temporales
- TAC que revela imagen hipodensa a nivel temporal o frontotemporal
- Gammagrafiacutea cerebral con tecnecio que muestra un aumento de captacioacuten en el
aacuterea lesionada
- RNM que es maacutes sensible que la TAC en mostrar las lesiones tempranas del
loacutebulo temporal se suelen visualizar zonas difusas de aumento de intensidad en la base de
los loacutebulos frontales y en los loacutebulos temporales especialmente en secuencias T2
Las pruebas que analizan muestras bioloacutegicas (LCR y sangre) han tenido el
inconveniente de ser muy poco sensibles como el cultivo viral en el LCR o de nula
utilidad en el diagnoacutestico temprano de la enfermedad como la determinacioacuten repetida del
tiacutetulo de anticuerpos especiacuteficos (seroconversioacuten) La deteccioacuten del antiacutegeno viral en el
LCR mediante enzimoinmunoanaacutelisis no ha logrado ser una teacutecnica de aplicacioacuten
extendida al no ser lo suficientemente sensible Sin embargo el anaacutelisis del LCR con la
teacutecnica de RCP que permite detectar una secuencia de ADN del herpes virus comuacuten a los
tipos 1 y 2 es la prueba diagnoacutestica maacutes prometedora en la actualidad debido a su rapidez
de realizacioacuten sensibilidad (mayor del 95) y especificidad ( casi del 100) como ha
mostrado un estudio en pacientes con biopsias cerebrales su utilidad diagnoacutestica parece ser
mayor cuando se usa durante la primera semana tras el comienzo del cuadro cliacutenico y
ademaacutes esta prueba puede ser uacutetil en el seguimiento de la respuesta al tratamiento
antiviacuterico la negativizacioacuten de la RCP tras 10-15 diacuteas de tratamiento puede ser indicativa
de la supresioacuten de la replicacioacuten viral mientras que una RCP persistentemente positiva
seriacutea un dato de mal pronoacutestico al indicar una resistencia al tratamiento Su aplicacioacuten
rutinaria como meacutetodo diagnoacutestico de la encefalitis herpeacutetica haraacute que en el futuro la
biopsia cerebral quede reservada para los pocos casos con un diagnoacutestico no aclarado y
para aquellos en que se objetive deterioro neuroloacutegico progresivo a pesar del tratamiento
antiviacuterico correcto
Tratamiento
Acyclovir es el faacutermaco de eleccioacuten en el tratamiento de la encefalitis herpeacutetica Es
un anaacutelogo aciacuteclico de la guanosina que inhibe selectivamente la siacutentesis del ADN de los
dos tipos de virus herpes simple mediante unioacuten a la ADN-polimerasa viacuterica tras
fosforilizacioacuten en las ceacutelulas infectadas Acyclovir penetra bien en la mayoriacutea de los tejidos
corporales incluido el cerebro El tratamiento debe instaurarse sin demora cuando se
sospeche la presencia de una encefalitis herpeacutetica a dosis de 10 mgkg peso cada 8 horas
durante 10-14 diacuteas Son factores de mal pronoacutestico un GCS menor de 6 puntos una edad
mayor de 30 antildeos y un cuadro cliacutenico de maacutes de 4 diacuteas de duracioacuten antes de instaurar el
tratamiento La mortalidad global de la encefalitis herpeacutetica se ha reducido por debajo del
30 tras la instauracioacuten del tratamiento especiacutefico con acyclovir
En un porcentaje importante de pacientes que superan la enfermedad queda como
secuela neuropsicoloacutegica una marcada afectacioacuten de la memoria con un grado variable de
deacuteficits cognitivos adicionales Las recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un
5-10 de los pacientes
Estadiacutesticas del herpes
Muchas mujeres lo padecen durante los periodos menstruales o en la fase premenstrual
En la adultez hasta el 90 tendraacute anticuerpos contra el HSV-1
La mayoriacutea de la poblacioacuten que se ve infectada contrajo el mal a los 20 antildeos esta
infeccioacuten puede ser provocado por uacutelceras bucales
Se calcula que en Meacutexico el 70 de la poblacioacuten es portadora de este virus que
se encuentra latente en el cuerpo y maacutes o menos 18 millones de personas suelen
desarrollarlos manifestaacutendose en el brote de los fuegos Este virus no desaparece nunca
del cuerpo por lo que los fuegos pueden aparecer espontaacutenea y repetidamente en las
personas que lo portan
La infeccioacuten estaacute mundialmente extendida y entre los 20-40 antildeos praacutecticamente
toda la poblacioacuten ha tenido contacto con el virus
Son virus latentes y se pueden reactivar y ocasionar nuevas infecciones Las
reactivaciones por VHS-3 son 8-10 veces maacutes frecuentes que las producidas por VHS-1
teniendo una media de 4 recurrencias en un antildeo despueacutes de la infeccioacuten primaria
La infeccioacuten herpeacutetica afecta tanto a pacientes inmunocompetentes como
inmunodeprimidos aunque en estos uacuteltimos la gravedad de los procesos es mayor El 80
de pacientes inmunodeprimidos tienen reactivaciones por VHS siendo las localizaciones
periorales las maacutes frecuentes Un 10-15 de estas infecciones tienen diseminacioacuten
hematoacutegena y pueden provocar una afectacioacuten visceral
Tratamiento prevencioacuten y control
El VHS codifica diversas enzimas que actuacutean como diana para los faacutermacos
antiviacutericos La mayoriacutea de los faacutermacos anti herpeacuteticos son anaacutelogos de nucleoacutetidos y otros
inhibidores de la polimerasa de ADN viacuterica una enzima esencial para la replicacioacuten viacuterica
y el mejor objetivo de los faacutermacos antiviacutericos El tratamiento impide o acorta la evolucioacuten
de la enfermedad primaria o recurrente No se dispone de ninguacuten tratamiento farmacoloacutegico
que puede eliminar una infeccioacuten latente
El prototipo del faacutermaco anti-VHS aprobado por la Food and Drug Administration
(FDA) estadounidense es aciclovir (ACV) Valaciclovir (Ester valido de ACV)
penciclovir y famciclovir (un derivado de penciclovir) tienen mecanismos de accioacuten
semejantes a ACV aunque sus propiedades farmacoloacutegicas son distintas Vidaarabina
(adenosina arabinosa (Ara A)) idoxuridina (iododesoxiuridina) y trifluridina tambieacuten
aprobadas por la FDA para el tratamiento de la infeccioacuten por VHS son menos eficaces
Aunque cidofovir y adefovir disponen de actividad frente a VHS uacutenicamente se ha
autorizado la administracioacuten del primero como tratamiento de la infeccioacuten por CMV
El faacutermaco ACV es el faacutermaco anti-VHS dotado de una mayor eficacia La
fosforilacion de ACV y penciclovir por parte de la timidina cinasa y otras enzimas
celulares activa el faacutermaco como sustrato para la polimera viacuterica de ADN Estos faacutermacos
se incorporan al DNA viacuterico e impiden su elongacioacuten ACV valaciclovir penciclovir y
famciclovir son relativamente poco toacutexicos son eficaces para tratar los cuadros graves de
infeccioacuten por VHS y los primeros episodios de herpes genital y tambieacuten se usan como
tratamientos profilaacutecticos
La forma maacutes frecuente de resistencia a estos faacutermacos es la que resulta de
mutaciones que inactivan la timidina cinasa impidiendo de esta forma la transformacioacuten
del faacutermaco en su forma activa La mutacioacuten de la polimerasa viacuterica de ADN tambieacuten
genera resistencia Afortunadamente las cepas resistentes parecen ser menos virulentas
Ara A es menos soluble menos potente y maacutes toxica que ACV Trifluridina
penciclovir y ACV han sustituido a la iododesoxiuridina como agentes toacutepicos para el
tratamiento de la queratitis herpeacutetica
El VHS-1 se transmite casi siempre a partir de una lesioacuten mucocutanea activada por
lo que la evitacioacuten del contacto directo con las lesiones reduce el riesgo de contraer
infeccioacuten No obstante la infeccioacuten puede ser asintomaacutetica y por lo tanto el virus se puede
transmitir de manera inadvertida Los meacutedicos las enfermeras los dentistas y los teacutecnicos
deben ser especialmente cuidadosos al manipular tejidos o liacutequidos potencialmente
infectados El hecho de llevar guantes puede impedir el contagio de infecciones de los
dedos (panadizo herpeacutetico) Los individuos con un panadizo herpeacutetico recurrente son muy
contagiosos y pueden transmitir la infeccioacuten a los pacientes El virus se inactiva con rapidez
al lavarlo con jaboacuten
Actualmente no existe ninguna vacuna frente al VHS Sin embargo se estaacuten
desarrollando vacunas inactivadas de subunidades hiacutebridos del virus de la vaccinia y
vacunas de ADN para evitar el contagio del virus o para tratar individuos infectados Se
estaacute utilizando la glucoproteina D en diversas vacunas de subunidades Se estaacuten
desarrollando vacunas de ciclo uacutenico incapaces de producir infeccioacuten (DISC) que utilizan
virus vivos mutantes defectuosos que carecen de algunos genes esenciales Tras su
administracioacuten el virus vacunal genera viriones no infectantes
Los recieacuten nacidos y personas con eccema deben de estar protegidos de exposicioacuten a
personas con lesiones herpeacuteticas activas
Conclusiones
El herpes virus tipo 1 afecta a la mayoriacutea de las ceacutelulas humanas pero infecta
mayoritariamente a los fibroblastos de las ceacutelulas epiteliales donde se da inicialmente su
replicacioacuten provocando infecciones liacuteticas para despueacutes propagarse a las ceacutelulas nerviosas
El VSH-1 puede afectar al Sistema Nervioso Central como sabemos la infeccioacuten
por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de roturas de la piel donde
el virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las neuronas que las
inerva en las neuronas produce una infeccioacuten latente podemos encontrar distintos
estiacutemulos que pueden activar la replicacioacuten del virus en las neuronas como el estreacutes
periodos menstruales enfermedades con fiebre etc esta replicacioacuten del virus en las
neuronas esta favorecida por dos aspectos el primer aspecto se debe a que el virus del
herpes codifica una timidina cinasa que facilita su replicacioacuten en las ceacutelulas que no se
dividen tales como las neuronas y la proteiacutena ICP 345 facilita la proliferacioacuten del virus en
las neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica
activada como respuesta a la infeccioacuten Asiacute mismo tambieacuten es importante mencionar que
nuestro organismo cuenta con distintos mecanismos de defensa como interferones
anticuerpos y linfocitos naturales pero sin embargo estos no son suficientes para eliminar
totalmente la infeccioacuten por ejemplo los anticuerpos dirigidos frente a las glicoproteiacutenas
del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su diseminacioacuten pero
es insuficiente para eliminar la infeccioacuten a su vez el virus posee diversos mecanismos de
proteccioacuten puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su
diseminacioacuten directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten
latente en una neurona En ausencia de una inmunidad funcional mediada por ceacutelulas la
infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta oacuterganos vitales y el cerebro y
generar otras enfermedades recurrentes
Una de estas enfermedades es la encefalitis herpeacutetica la cual es la afectacioacuten de los
hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso infeccioso causado
por el herpes virus Aproximadamente un tercio de los casos de esta enfermedad son
consecuencia de una infeccioacuten primaria mientras que los restantes son el resultado de una
reactivacioacuten del virus la mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una
viremia que permite al virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la
barrera hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de la barrera
hematoencefalica o pueden infectarlas directamente
El cuadro cliacutenico se caracteriza por cefalea fiebre trastornos de la conducta y
alteracioacuten de la conciencia los cuales pueden evolucionar en un periodo de horas o varios
diacuteas Pueden tambieacuten presentarse crisis epileacutepticas focales o generalizadas con
alucinaciones gustativas u olfatorias alteraciones autonoacutemicas y algunas veces deacuteficit
neuroloacutegico focal Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las personas
inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica En un porcentaje importante de
pacientes que superan la enfermedad queda como secuela neuropsicoloacutegica una marcada
afectacioacuten de la memoria con un grado variable de deacuteficits cognitivos adicionales Las
recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un 5-10 de los pacientes
GLOSARIO
Aciclovir Agente antiviral usado en el tratamiento del herpes simple
Anticuerpo monoclonal Anticuerpos producidos por fusioacuten de una ceacutelula productora de la
inmunoglobulina con un linfocito que produce anticuerpos especiacuteficos
Antiacutegeno o inmunogeno Es una sustancia que desencadena la formacioacuten de anticuerpos y
puede causar una respuesta inmune La definicioacuten moderna abarca todas las sustancias que
pueden ser reconocidas por el sistema inmune adaptativo bien sean propias o ajenas
Autoinoculacion es la inyeccioacuten de algunas ceacutelulas del cuerpo que se vuelven a inducir en
el organismo
Centrifugacioacuten Es un meacutetodo por el cual se pueden separar soacutelidos de liacutequidos de
diferente
Citolisis Es el proceso por el cual la ceacutelula se rompe es decir que su membrana celular se
descompone perdieacutendose su material geneacutetico y detenieacutendose sus procesos vitales (cuando
se hincha por un medio hipotoacutenico) en si es destruccioacuten o lisis de las ceacutelulas
Citolitico Relacionado con la destruccioacuten de las ceacutelulas o que la produce
Citopatico Perteneciente o relativo a los cambios patoloacutegicos de las ceacutelulas
Citotoxico Dantildeino para las ceacutelulas
CMV El citomegalovirus (CMV) es una forma de Herpes virus en humanos es conocido
como herpes virus 5
Cuerpos de inclusioacuten intracelulares de cowdry tipo A Inclusiones nucleares eosinofilas
compuesto por acido nucleico y proteiacutenas que se observan en ceacutelulas infectadas por el virus
del herpes simple o el virus de varicela zoster
Dermatoma Aacuterea de la piel inervada por las fibras nerviosas aferentes de una sola raiacutez
espinal
Desecacioacuten Extraccioacuten o eliminacioacuten de la humedad de un cuerpo
Diseminacioacuten esparcimiento dispersioacuten de algo por distintos lugares
Diseminar Extenderse sin orden y en diferentes direcciones los elementos de un conjunto
Eccema es un trastorno croacutenico de la piel que consiste en erupciones pruriginosas y
descamativas
Elongacioacuten En medicina es el aumento accidental de la longitud de un miembro o un
nervio y la lesioacuten producida por ese alargamiento
Endonucleasas de restriccioacuten Es una enzima que puede reconocer una secuencia
caracteriacutestica de nucleoacutetidos dentro de una moleacutecula de ADN y cortar el ADN en ese punto
en concreto llamado sitio o diana de restriccioacuten
Enfermedad sistemaacutetica Enfermedad que afecta a todo el cuerpo
Eritema es un teacutermino meacutedico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten debida a un exceso de riego sanguiacuteneo mediante
vasodilatacioacuten El eritema es un siacutentoma de distintas enfermedades infecciosas y de la piel
Eritematosa termino medico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten
Etiologiacutea es el estudio de las causas sobre alguna enfermedad
Exudado Secrecioacuten o fluido (pus) que se produce durante los procesos inflamatorios de los
tejidos o cavidades del organismo se puede filtrar a traveacutes de las paredes vasculares hacia
los tejidos adyacentes y consta de ceacutelulas proteiacutenas y materiales soacutelidos
Faringitis Inflamacioacuten de la mucosa que reviste la faringe con deglucioacuten difiacutecil amiacutegdalas
inflamadas y fiebre maacutes o menos elevada Posibles causas de la faringitis son infecciones
viacutericas infecciones bacterianas o reacciones aleacutergicas
Fibroblastos Ceacutelulas del tejido conjuntivo
Fluoresceina Es una sustancia colorante hidrosoluble de color amarillo que pertenece al
grupo de las xantinas que produce un color fluorescente verde intenso en soluciones
alcalinas (pH mayor a 5) La fluoresceiacutena se administra por inyeccioacuten en la vena cubital y
el colorante tarda de 10 - 15 segundos en aparecer en los vasos coroideos y retinianos lo
que permite detectar anormalidades vasculares del fondo y del iris del ojo Tambieacuten puede
ser administrada por viacutea oral pero para estudiar otras entidades o en caso de que la persona
sujeta al estudio tenga venas escondidas o inaccesibles En esta condicioacuten la sustancia
puede tardar hasta media hora en aparecer en el fondo
Ganglio trigeacutemino Contiene las ceacutelulas de origen de la mayoriacutea de las fibras sensoriales
del nervio trigeacutemino Estaacute situado en la hendidura dural de la superficie cerebral de la
porcioacuten petrosa del hueso temporal y emite ramas del nervio oftaacutelmico maxilar y parte del
mandibular
Ganglios sensoriales Alojan cuerpos celulares de neuronas sensoriales
Ganglios Son agregados de cuerpos celulares de neuronas localizadas fuera del sistema
nervioso central (SNC)
Gemacioacuten Reproduccioacuten asexual a partir de una protuberancia en el cuerpo celular
paterno una parte de la ceacutelula se separa generando a un nuevo individuo
Genoma El genoma es todo el material geneacutetico contenido en las ceacutelulas de un organismo
en particular Por lo general al hablar de genoma en los seres eucarioacuteticos nos referimos
soacutelo al ADN contenido en el nuacutecleo organizado en cromosomas
Haz Conjunto de varias fibras musculares o nerviosas con un mismo punto de origen
Hematogeno Que se origina en la sangre o se disemina por la corriente sanguiacutenea
Improntas representan el caso maacutes elemental en la produccioacuten de signos
Inclusioacuten Cuerpos redondeados ovales de forma irregular que aparecen en el citoplasma y
los nuacutecleos de las ceacutelulas del cuerpo como en enfermedades causadas por infecciones por
virus filtrables como rabia viruela y herpes
Inervar Actuar un nervio sobre una zona de un organismo animal
Infeccioacuten Invasioacuten de un ser vivo por un agente patoacutegeno que desencadena una
enfermedad
Inmunidad El estado de tener suficientes defensas bioloacutegicas para evitar la infeccioacuten
enfermedad u otra invasioacuten bioloacutegica no deseada La inmunidad involucra tanto a
componentes especiacuteficos y no especiacuteficos Los componentes no especiacuteficos actuacutean como
barreras o como eliminadores de patoacutegenos para detener la infeccioacuten por microorganismos
antes de que puedan causar la enfermedad
Inmuno patologiacutea Rama de las ciencias biomeacutedicas que trata de las reacciones
inmunitarias relacionadas con la enfermedad sean beneacuteficas sin efecto o nocivas
Inmunocompetente Capacidad de desplegar una reaccioacuten inmunitaria despueacutes de
exposicioacuten a un antiacutegeno
Inmunodeficiente Tener un sistema inmunitario debilitado a causa de ciertas
enfermedades o tratamientos
Inmunodeprimidos Describe un sistema inmunoloacutegico que funciona por debajo del iacutendice
de normalidad (personas con una respuesta inmunoloacutegica defectuosa) ellos son
susceptibles a las infecciones por microorganismos
Inoculacioacuten Introduccioacuten de una sustancia en un organismo transmisioacuten por medios
artificiales de una enfermedad contagiosa
Interferon Es una proteiacutena producida naturalmente por el sistema inmunitario de la
mayoriacutea de los animales como respuesta a agentes externos tales como virus y ceacutelulas
canceriacutegenas El interferoacuten pertenece a la clase de las glicoproteiacutenas como las citocinas
Isomeros Son compuestos que tienen la misma composicioacuten atoacutemica pero diferente
foacutermula estructural
Laacutebil (adj) Inestable faacutecilmente modificable o alterable inconstante
Linfocito Leucocito mononuclear no granular de cromatina densa Es producto del tejido
linfoide
Linfocitos Los linfocitos son un tipo de leucocito (gloacutebulo blanco) comprendidos dentro
de los agranulocitos Son los leucocitos de menor tamantildeo (entre 7 y 15 μm) y representan
del 24 a 32 del total en la sangre perifeacuterica
Macromoleacuteculas Son moleacuteculas que tienen una masa molecular elevada formadas por un
gran nuacutemero de aacutetomos Generalmente se pueden describir como la repeticioacuten de una o
unas pocas unidades miacutenimas o monoacutemeros formando los poliacutemeros
Morbimortalidad Morbilidad se describe como el nuacutemero total de
enfermedadesproblemas de salud o condicioacuten incapacitante que acontece durante un
periacuteodo de tiempo para una poblacioacuten o lugar determinado
Mortalidad Nuacutemero de fallecimientos en una determinada poblacioacuten a lo largo de un
periodo establecido
Neonatal Un recieacuten nacido o neonato se considera todo nintildeo que tenga hasta un mes de
vida fuera del uacutetero y todo lo relacionado con este periacuteodo de tiempo se entiende como
neonatal diacutegase cuidados neonatales se refiere al cuidado del neonato
Neuronas sensoriales Son receptoras o conexiones de receptores que conducen
informacioacuten transmiten impulsos producidos por los receptores de los sentidos
Patologiacutea Rama de la medicina que trata la naturaleza esencial de una enfermedad
Periorales alrededor de la boca
Puacutestulas son lesiones en la superficie de la piel que se caracterizan por ser pequentildeas
inflamadas llenas de pus y similares a una ampolla
Queratizantes Ceacutelulas epiteliales
Recurrente Que vuelve a ocurrir o aparece especialmente despueacutes de un intervalo
Secrecioacuten Proceso celular que consiste en elaborar un producto especiacutefico cualquier
sustancia expulsada hacia un medio externo
Secuela Trastornoacute morbico que ocurre como consecuencia de otra enfermedad o
fenoacutemeno
Senescencia Se denomina asiacute al proceso de envejecimiento normal
Sincitio Es una masa de protoplasma en la que coexisten varios nuacutecleos
Tegumento Cubierta o recubrimiento (epitelios)
TH1 Ceacutelulas T ayudantes de tipo 1 (Th1) producen INF-gamma IL-2 y factor de necrosis
tumoral beta (TNF-B) los cuales activan macroacutefagos y son responsables de la inmunidad
celular mediada por ceacutelulas
Tipaje Aquel que hace referencia a los grupos sanguiacuteneos (tipos de sangre)
Toroide Es la superficie de revolucioacuten generada por una curva plana cerrada que gira
alrededor de una recta exterior coplanaria
Torunda Material absorbente para curaciones quiruacutergicas
Tropismo tisular Significa que la flora bacteriana coloniza ciertas zonas o tejidos y otros
no
Unilateral Que estaacute solo en un lado
Virion Es la partiacutecula viral completa madura e infecciosa y es la unidad estructural de los
virus estaacute compuesto por acido nucleico viacuterico puede ser ADN o ARN solo uno de ellos
de cadena doble o sencilla y las proteiacutenas viacutericas que forman la cubierta externa o caacutepside
compuesta por subunidades que se denominan capsoacutemeros4343
Virulencia Es una condicioacuten meacutedica donde virus entran al torrente sanguiacuteneo y logran
tener acceso al resto del cuerpo
Virus Un virus (de la palabra latina virus toxina o veneno) es una entidad bioloacutegica que
para replicarse necesita de una ceacutelula hueacutesped
Xantinas Las xantinas son sustancias que pertenecen a un grupo quiacutemico de bases
puriacutenicas que incluyen sustancias endoacutegenas tan importantes como la guanina adenina
hipoxantina y aacutecido uacuterico
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panamericana 11 edicioacuten 2004
- La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
- INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
-
rodante para producir una cadena lineal de genomas los cuales se podriacutean comparar con un
rollo de papel higieacutenico Los concatameros se separan para formar genomas individuales a
medida que se introduce el ADN en las procapsides
La replicacioacuten del genoma desencadena la transcripcioacuten de los genes tardiacuteos que
codifican las proteiacutenas estructurales y de otro tipo Las proteiacutenas de la capside se
transportan hacia el nuacutecleo en donde se introducen procapsides vaciacuteas y se rellenan con
ADN Las capsides que contienen ADN se asocian a fragmentos de la membrana nuclear
alteradas por las proteiacutenas viacutericas y posteriormente abandonan el retiacuteculo endoplasmico
para pasar el citoplasma Las glucoproteinas viacutericas se sintetizan y procesan de manera
semejante a las glucoproteinas celulares Las proteiacutenas del tegumento se asocian a la
capside viacuterica en el citoplasma y en una fase posterior la capside atraviesa por gemacioacuten el
aparato de Golgi con el fin de adquirir su envoltura dotada de glucoproteinas El virus se
libera por exocitosis o lisis celular De igual modo los virus se pueden seminar de una
ceacutelula a otra a traveacutes de los puentes intracelulares los cuales permiten que eluda su
deteccioacuten por la respuesta humoral La formacioacuten de sincitios inducida por el virus tambieacuten
participa en la diseminacioacuten de la infeccioacuten
La infeccioacuten por el VHS puede dar lugar a la replicacioacuten del patoacutegeno o bien al
establecimiento de una infeccioacuten latente dependiendo de la identidad de los genes viacutericos
transcritos por la neurona La transcripcioacuten del los TAL pero no de ninguacuten otro gen viacuterico
da lugar a un estado de latencia La replicacioacuten viacuterica se desarrolla cuando la ceacutelula es
capaz de transcribir los genes precoces inmediatos del virus El VHS codifica una timidina
cinasa que facilita la replicacioacuten en las ceacutelulas que no se dividen como las neuronas
Igualmente este virus codifica una proteiacutena ICP 345 que facilita su proliferacioacuten en las
neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica activada
como respuesta a la infeccioacuten
Patogenia e Inmunidad
El virus herpes simple tipo 1 inicialmente infecta las ceacutelulas mucoepiteliales y se replica en
ellas produce enfermedad en el lugar de la infeccioacuten y posteriormente establece una
infeccioacuten latente en las neuronas que la inervan El VHS-1 acostumbra a provocar
infecciones por encima de la cintura
El VHS puede provocar infecciones liacuteticas en la mayoriacutea de las ceacutelulas infecciones
persistentes en linfocitos y macroacutefagos e infecciones latentes en las neuronas
Generalmente la inhibicioacuten de la siacutentesis macromolecular celular que induce el virus
provoca citolisis la degradacioacuten del ADN de la ceacutelula anfitriona permeabilidad de la
membrana destruccioacuten del citoesqueleto y senescencia de la ceacutelula Ademaacutes se producen
cambios en la estructura nuclear y marginacioacuten de la cromatina y se forman cuerpos de
inclusioacuten intranucleares acidofilos de Cowdry de tipo A Muchas cepas de VHS tambieacuten
inician la formacioacuten de sincitios En los cultivos tisulares el VHS destruye raacutepidamente las
ceacutelulas
La infeccioacuten por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de
roturas de la piel El virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las
neuronas que las inerva desplazaacutendose por transporte retrogrado hasta el ganglio (los
ganglios trigeacuteminos en el caso del VHS bucal) Despueacutes el virus volveraacute al punto inicial de
infeccioacuten y puede ser inaparente o bien provocar lesiones vesiculares El liacutequido vesicular
contiene virones infectantes La lesioacuten de los tejidos estaacute provocado por una combinacioacuten
de patologiacutea viacuterica e inmunopatologia Generalmente la lesioacuten se cura sin producir ninguna
cicatriz
Los mecanismos innatos de proteccioacuten como el interferon y los linfocitos naturales
pueden bastar para limitar la progresioacuten de la infeccioacuten La respuesta asociada a linfocitos
T cooperadores de tipo 1 (TH1) y la respuesta citotoacutexica provocada por los linfocitos T
citotoacutexicos son necesarias para destruir las ceacutelulas infectadas y curar una enfermedad en
curso Los efectos inmunopatologicos de las respuestas celulares e inflamatorias tambieacuten
son una de las causas principales de los siacutentomas Los anticuerpos dirigidos frente a las
glicoproteiacutenas del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su
diseminacioacuten pero es insuficiente para eliminar la infeccioacuten En ausencia de una inmunidad
funcional mediada por ceacutelulas la infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta
oacuterganos vitales y el cerebro
El virus VHS posee diversos mecanismos para eludir las respuestas protectoras del
organismo anfitrioacuten Bloquea la inhibicioacuten inducida por el interferon de la siacutentesis proteica
viacuterica y codifica una proteiacutena que rellena el trasportador asociado al canal de procesamiento
(TAP) de modo que impide el paso de peacuteptidos al retiacuteculo endoplasmatico (RE) para
inhibir su asociacioacuten a las moleacuteculas del complejo principal de histocompatibilidad de tipo
1 (CPH 1) y evita el reconocimiento de las ceacutelulas infectadas por los linfocitos T CD8 El
virus puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su diseminacioacuten
directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten latente en una
neurona Por otra parte el viroacuten y las ceacutelulas infectadas por el virus expresan receptores de
anticuerpos (Fc) y del complemento que debilitan las defensas humorales
En las neuronas se produce una infeccioacuten latente que no provoca lesiones
detectables Existen diversos estiacutemulos capaces de activar una recurrencia Estos estiacutemulos
desencadenan la replicacioacuten viacuterica en una ceacutelula nerviosa individual del interior del haz y
permite el desplazamiento retrogrado del virus a lo largo del nervio para causar lesiones
que aparecen en el mismo dermatoma y localizacioacuten en cada ocasioacuten El estreacutes desencadena
la reactivacioacuten al estimular la replicacioacuten del virus en el nervio deprimir temporalmente la
inmunidad celular o mediante ambos procesos a la vez El virus se puede reactivar a pesar
de la presencia de anticuerpos
Sin embargo las infecciones recurrentes suelen ser menos graves mas localizadas y
de menor duracioacuten que los episodios primarios debido a la naturaleza de la diseminacioacuten la
existencia de las respuestas inmunitarias de memoria
Epidemiologiacutea
Puesto que el VHS puede alcanzar un estado de latencia con posibilidad de recurrencia
asintomaacutetica el individuo infectado es una fuente de contagio durante toda la vida
Como cualquier otro virus encapsulado el VHS se trasmite a traveacutes de secreciones
y por contacto intimo El virus es muy laacutebil y se inactiva con facilidad con la desecacioacuten de
los detergentes y de las condiciones imperantes en el tubo digestivo A pesar de que el VHS
puede infectar las ceacutelulas animales la infeccioacuten por VHS es una enfermedad
exclusivamente humana
El VHS se trasmite a traveacutes del liacutequido de las vesiacuteculas de la saliva y las
secreciones vaginales El lugar de la infeccioacuten y por tanto de la enfermedad se ve
determinada fundamentalmente por el tipo de combinacioacuten de membranas mucosas
Ambos tipos de VHS pueden provocar lesiones bucales y genitales
El VHS-1 acostumbra a contagiarse por contacto bucal (besos) o al compartir vasos
cepillos de dientes u otros objetos contaminados con saliva La infeccioacuten por el VHS-1 de
los dedos o el organismo puede ser el resultado del contacto de la boca con la piel y el
virus penetra atreves de una grieta en esta La auto inoculacioacuten puede originar una
infeccioacuten oculta
La infeccioacuten por el VHS-1 es frecuente Maacutes del 90 de los individuos que viven
en regiones subdesarrolladas tienen anticuerpos frente al VHS-1 a la edad de 2 antildeos Este
fenoacutemeno puede ser consecuencia del asentamiento o de una higiene deficiente
Siacutentomas del Herpes Labial
Los primeros siacutentomas de este tipo de herpes se manifiestan una o dos semanas (maacuteximo
tres) luego del contacto con la persona infectada comuacutenmente las lesiones de herpes labial
permanecen a lo largo de siete o diez diacuteas y luego comienzan a desaparecer El virus puede
estar latente en las ceacutelulas nerviosas y luego recurrir en el sitio original o cerca del mismo
Esta recurrencia es normalmente muy leve y puede ser desencadenada por periacuteodos
menstruales exposicioacuten al sol enfermedades con fiebre estreacutes u otras causas
Cuando se estaacute afectado con herpes labial es faacutecil de
darse cuenta debido a la cantidad inconfundible de siacutentomas
que se presentan sensacioacuten de quemazoacuten aumento de la
sensibilidad en el aacuterea afectada u hormigueo etc estas
sensaciones se presentan unos dos diacuteas antes de la aparicioacuten de
las lesiones fiacutesicas
Cuando hablamos de coacutemo este herpes afecta al cuerpo
en especial a la zona bucal podemos decir que se podraacuten
divisar lesiones en la piel o erupciones alrededor de los labios
boca y enciacuteas ampollas (vesiacuteculas) pequentildeas que en su
mayoriacutea contienen un liacutequido amarillento ampollas
enrojecidas (levantadas y dolorosas en cierta aacuterea de la piel)
cuando estas vesiacuteculas se forman se rompen y luego se drenan
Foto herpes simple
Tambieacuten es factible que se formen costras amarillas que al caer se pueda ver el
aspecto rosado de la piel lo que indica que se estaacute cicatrizando y como uacuteltimo siacutentoma se
puede presentar fiebre
Diagnostico de los virus Herpes Simplex
El diagnoacutestico viroloacutegico se puede realizar de varias formas dependiendo en cada ocasioacuten
de que haya o no vesiacuteculas de las caracteriacutesticas del hueacutesped (edad inmunoprosucesioacuten
etc) y del momento en que se realice la toma de la muestra
Atendiendo a los criterios anteriores la estrategia diagnoacutestica seraacute
1- En los casos donde haya lesioacuten vesiculosa la teacutecnica de eleccioacuten es el diagnoacutestico
directo a partir de improntas tomadas de la lesioacuten Los portaobjetos con las improntas se
fijan en acetona friacutea durante 15 minutos y se tintildeen despueacutes con anticuerpos monoclonales
marcados habitualmente con fluoresceiacutena La eficacia diagnoacutestica de esta teacutecnica estaacute en
relacioacuten con el estado de lesioacuten variando desde el 100 en el caso de vesiacuteculas a un 25
cuando las improntas se realizan a partir de las costras El diagnoacutestico puede obtenerse en
30 minutos
Igualmente debe realizarse una toma de la lesioacuten para cultivo de virus utilizando
para ello una torunda previamente humedecida en el medio de transporte de virus (solucioacuten
tamponada con rojo fenol antibioacuteticos y una fuente proteica como albuacutemina) Lo maacutes
conveniente es inocular la muestra inmediatamente pero si no es posible se puede
almacenar a 4ordmC no maacutes de 48 horas
Los cultivos raacutepidos (Shell vial) estaacuten indicados tambieacuten para el diagnoacutestico precoz
de la infeccioacuten por VHS-1 y 2 Se realizan inoculando 200-300 microl de la muestra de la
vesiacutecula por centrifugacioacuten (700 X g 45 min) sobre una monocapa de ceacutelulas susceptibles
(MCR-5 VERO o BGM) previamente crecidas sobre un cubreobjetos circular Despueacutes de
retirar la muestra y antildeadir 1 ml de medio de mantenimiento se incuban a 37ordmC durante 24-
48 horas Posteriormente se tintildeen los cubreobjetos con anticuerpos monoclonales frente a
VHS-1 Marcados con fluoresceiacutena y se observan al microscopio
Los cultivos convencionales son necesarios para aislar las cepas y realizar ensayos
de sensibilidad que estaacuten indicados fundamentalmente en pacientes inmunodeprimidos La
inoculacioacuten de los cultivos convencionales se realiza por absorcioacuten de la muestra a la
monocapa celular durante una hora a 37ordmC (tambieacuten se puede realizar por centrifugacioacuten)
Se retira la muestra y se antildeade medio de mantenimiento Los tubos se incuban a 37ordmC y
atmoacutesfera de 5 de CO2 durante 14 diacuteas Estos tubos se observan perioacutedicamente para
visualizar el efecto citopaacutetico caracteriacutestico de VHS La identificacioacuten final se realiza con
los anticuerpos monoclonales de tipaje por la teacutecnica de IF directa anteriormente descrita
sobre las ceacutelulas de la monocapa desprendidas lavadas y fijadas con acetona friacutea
2- Cuando no existen lesiones vesiculosas externas hay que distinguir a su vez cuatro
circunstancias
2a) Procesos cliacutenicos donde se produce excrecioacuten viral faringitis uretritis cervicitis y
neumoniacuteas (inmunodeprimidos) La deteccioacuten del virus debe realizarse mediante cultivo
raacutepido o convencional siendo este uacuteltimo el meacutetodo maacutes sensible Las muestras de eleccioacuten
son los exudados de la zona afectada (faringe uretra endocervix y lavados
broncoalveolares en las neumoniacuteas) En algunos casos como por ejemplo en los exudados
fariacutengeos el aislamiento ha descrito excrecioacuten del virus en un 2 de individuos
asintomaacuteticos En los lavados broncoalveolares su implicacioacuten como agente etioloacutegico va
ligada a la ausencia de otros patoacutegenos
2b) Queratitis esofagitis proctitis Las muestras de eleccioacuten en estos casos son los
raspados corneacuteales o biopsias respectivas En estos casos el diagnoacutestico se hace mediante IF
sobre las improntas de las biopsias cultivo (raacutepido y convencional) cocultivo y PCR La
PCR estaacute indicada soacutelo cuando los cultivos son raspados y es fundamentalmente uacutetil en los
raspados corneacuteales donde el rendimiento del cultivo es menor Ademaacutes se puede utilizar la
secrecioacuten lagrimal del ojo afectado como muestra para el diagnoacutestico por PCR
Para el cocultivo se ponen en contacto 15x104ceacutelulas con el triturado de la biopsia
en 15 ml de medio de mantenimiento suplementado con 5 de suero bovino fetal A las
24 horas y una vez formada la monocapa se cambia el medio y se incuba a 37ordmC y
atmoacutesfera de 5 de CO2 durante 14 diacuteas observaacutendolo perioacutedicamente para visualizar el
efecto citopaacutetico
2c) Encefalitis debido a la eficacia y ausencia de reacciones adversas del tratamiento con
aciclovir no suele practicarse biopsia cerebral para el diagnoacutestico etioloacutegico Hoy diacutea la
PCR realizada a partir del liacutequido cefalorraquiacutedeo (LCR) teacutecnica mucho menos agresiva
se ha convertido en la alternativa diagnoacutestica de eleccioacuten Suele utilizarse una teacutecnica de
doble PCR (nested) o alternativamente una PCR simple seguida de hibridacioacuten con sonda
especiacutefica radiactiva o biotinada
La PCR muacuteltiple en la que se utiliza una mezcla de iniciadores de los diferentes
herpesvirus que posteriormente se identifican con unos segundos cebadores especiacuteficos
para cada uno de ellos Es una teacutecnica que ha sido desarrollada recientemente y con
resultados prometedores
2d) Procesos con cliacutenicos que van acompantildeados de viremia (herpes neonatal herpes
generalizados y viscerales en inmunodeprimidos) en ausencia de lesiones cutaacuteneas En
estos casos se puede detectar antiacutegeno viral por IF directa o aislar el virus mediante cultivos
a partir de leucocitos de sangre perifeacuterica Para la IF directa con objeto de evitar la
contaminacioacuten con eritrocitos la muestra se trata con NH4CI friacuteo (5 minutos a -20ordm) antes
de ponerla en el portaobjetos
Diagnostico Seroloacutegico
Su utilidad se circunscribe al diagnoacutestico de primoinfecciones y en estudios
epidemioloacutegicos En las enfermedades del sistema nervioso central tambieacuten se utilizan los
iacutendices de anticuerpos IgG totales y especiacuteficos LCRsuero junto con el iacutendice de albuacutemina
(indicativo de barrera hematoencefaacutelica intacta o alterada) para demostrar produccioacuten
intratecal de anticuerpos especiacuteficos
La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
Ante la sospecha de infeccioacuten por los VHS es muy importante que el laboratorio
tenga claros los objetivos que persigue adecuando las diferentes teacutecnicas diagnoacutesticas
disponibles a las diferentes situaciones cliacutenicas con las que se enfrente Esta claridad de
objetivos es fundamental para luego interpretar correctamente los resultados obtenidos
seguacuten cada situacioacuten concreta El diagnoacutestico indirecto seroloacutegico basado en la
determinacioacuten de los anticuerpos especiacuteficos frente a los VHS no resulta en general de
tanta utilidad como el diagnoacutestico directo basado en el aislamiento del virus o en la
aplicacioacuten de metodologiacutea molecular Aun partiendo de esta premisa no debemos olvidar
que debido al amplio espectro de infecciones por los VHS vamos a encontrarnos ante
casos en los que resulte necesario recurrir a la deteccioacuten de anticuerpos especiacuteficos de cada
tipo de virus principalmente en el suero o en el liacutequido cefalorraquiacutedeo (LCR) del paciente
Esto ocurre sobre todo cuando el aislamiento del virus no resulte posible en situaciones de
negatividad del diagnoacutestico directo o en aquellos casos (vg encefalitis) en los que la toma
de una muestra adecuada suponga un riesgo no justificable En estos casos el diagnoacutestico
seroloacutegico aparece como una alternativa a utilizar o incluso en ocasiones el uacutenico modo de
establecer la infeccioacuten
La investigacioacuten de los anticuerpos anti-VHS se realiza baacutesicamente a partir del
suero del paciente aunque en ocasiones se pueden detectar de diversos liacutequidos bioloacutegicos
entre los que destaca el LCR en los casos de afectacioacuten neuroloacutegica Es importante sentildealar
para poder detectar una hipoteacutetica seroconversioacuten la necesidad de obtener dos muestras de
suero al inicio de los siacutentomas y a los 15-21 diacuteas siguientes
La ausencia de anticuerpos indica que el individuo no ha sido infectado por los
VHS Tras la infeccioacuten primaria se produce un incremento raacutepido de los anticuerpos IgM
seguido posteriormente de un incremento de los IgG Los de clase IgM aunque pueden
desaparecer al cabo de 3-6 meses presentan perfiles muy variados para cada individuo
pudiendo su persistencia indicar que la replicacioacuten viral continuacutea En las infecciones
recurrentes pueden persistir o reaparecer los anticuerpos IgM lo que ocurre tambieacuten tras las
infecciones secundarias herpeacuteticas graves como la encefalitis aunque su negatividad no
excluye el diagnoacutestico Las IgG persistiraacuten elevadas praacutecticamente de por vida por lo que
su deteccioacuten no podraacute utilizarse como signo de infeccioacuten activa Tan soacutelo implican que el
individuo ha sido infectado por el VHS-1 VHS-2 o ambos Tambieacuten suponen que es
portador del VHS en los ganglios sensitivos y que el virus puede reactivarse
intermitentemente Para documentar el estado inmunitario de un individuo frente a los VHS
se han descrito numerosos meacutetodos seroloacutegicos entre los que los maacutes eficaces y
disponibles comercialmente se basan en teacutecnicas de EIA Sin embargo la elevada
reactividad cruzada entre el VHS-1 y el VHS-2 cuando se utilizan antiacutegenos crudos haraacute
imposible diferenciar entre una infeccioacuten pasada por uno u otro virus La necesidad de
solucionar este problema desde el punto de vista del manejo praacutectico en las diferentes
situaciones cliacutenicas ha hecho que en los uacuteltimos antildeos se hayan desarrollado meacutetodos
basados en antiacutegenos especiacuteficos de tipo Ambos virus poseen aproximadamente un 83 de
homologiacutea en su secuencia nucleotiacutedica lo que se traduce en una marcada reactividad
seroloacutegica cruzada El descubrimiento en los antildeos 80 de la glucoproteiacutena G (gG) con
diferencias en la antigenicidad seguacuten el tipo de virus permitioacute en cierto modo la
resolucioacuten del problema facilitando el desarrollo de pruebas especiacuteficas de tipo dirigidas a
la deteccioacuten de anticuerpos IgG e IgM
Teacutecnicas disponibles en el diagnostico seroloacutegico de los VHS
La necesidad de identificar los dos tipos de VHS ha justificado el desarrollo de
meacutetodos seroloacutegicos en particular de enzimoinmunoensayo con el objetivo principal de
diferenciar los anticuerpos especiacuteficos de cada tipo Sin embargo en la actualidad existen
todaviacutea pruebas disponibles comercialmente que utilizan antiacutegenos comunes y cuyo intereacutes
diagnoacutestico es loacutegicamente muy limitado Esto se traduce en la dificultad de interpretar los
resultados seroloacutegicos La ineficacia de los meacutetodos de ELISA basados en un antiacutegeno
crudo obtenido tras el lisado de las ceacutelulas infectadas es una consecuencia de la elevada
concentracioacuten de antiacutegenos comunes de ambos VHS Los ensayos para desarrollar pruebas
basadas en antiacutegenos especiacuteficos de tipo se han centrado ante todo en las glucoproteiacutenas de
la envoltura como la gG que se comportan como buenos inmunoacutegenos ademaacutes de tener
importantes funciones bioloacutegicas
Aunque se han utilizado numerosas teacutecnicas en el estudio seroloacutegico de la infeccioacuten
por los VHS la fijacioacuten de complemento de utilidad hasta eacutepocas recientes la IFI y
actualmente las teacutecnicas de EIA o de inmunotransferencia son las maacutes comunes La
fijacioacuten de complemento con un antiacutegeno soluble de VHS ha ido perdiendo protagonismo
debido a su moderada sensibilidad y a su incapacidad para diferenciar entre los tipos de
virus y de inmunoglobulinas Las teacutecnicas de ELISA son las maacutes utilizadas actualmente al
estar ademaacutes disponibles comercialmente Permiten la deteccioacuten de anticuerpos IgG o IgM
y la diferenciacioacuten no sin problemas entre los dos tipos La comercializacioacuten de este tipo
de pruebas ha ampliado su disponibilidad a muchos laboratorios Actualmente deben
incluirse como las teacutecnicas de eleccioacuten para el estudio seroloacutegico de los VHS
La teacutecnica de inmunotransferencia o western-blot (WB) aunque descrita hace maacutes
de diez antildeos se utiliza en la diferenciacioacuten de los dos tipos de VHS como meacutetodo de
referencia con los problemas ya conocidos de coste tiempo y laboriosidad Es una teacutecnica
sensible y especiacutefica que permite detectar anticuerpos IgG en suero y LCR en donde se
estudia la reactividad frente a las proteiacutenas especiacuteficas del virus por lo que resulta de
utilidad en el diagnoacutestico de la encefalitis y en los estudios de diferenciacioacuten entre ambos
tipos de virus Aunque se considera en la actualidad como el patroacuten de referencia para el
diagnoacutestico diferencial de los dos VHS su complejidad teacutecnica y la demora en su
realizacioacuten la inhabilitan como prueba de cribado Una alternativa comercial que podriacutea
aplicarse en algunos laboratorios es el immunoblotting en tiras (RIBA) vaacutelido para casos
concretos aunque no utilizable para estudios amplios de seroprevalencia
En resumen las pruebas basadas en antiacutegenos especiacuteficos de VHS-1 y VHS-2
disponibles comercialmente en la actualidad se basan en
a) Pruebas de EIA que utilizan como antiacutegeno la glucoproteiacutena gG Se han
desarrollado diversos meacutetodos comerciales para la determinacioacuten de anticuerpos
especiacuteficos de tipo seguacuten utilicen como antiacutegeno la glucoproteiacutena G del VHS-2
(gG-2) o del VHS-1 (gG-1) La diferencia entre los diversos sistemas existentes en
el mercado se basan principalmente en el modo de obtencioacuten del antiacutegeno para
recubrir la placa Su utilidad se comenta al analizar algunos estudios realizados
recientemente
b) Teacutecnica de immunoblotting en tira o RIBA que incluye bandas tipo
comuacuten de proteiacutena recombinante D (gD) un peacuteptido dominante especiacutefico del VHS-
1 (gB-1 o gG-1) y un antiacutegeno recombinante (gG-2) especiacutefico del VHS-2 Es uacutetil
para la deteccioacuten precoz de la respuesta seroloacutegica y la diferenciacioacuten entre
infeccioacuten por VHS-1 VHS-2 o por ambos Su aplicacioacuten estaacute restringida al anaacutelisis
de casos concretos no siendo recomendable en estudios de seroprevalencia
INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
Aunque en la mayor parte de las ocasiones el diagnoacutestico de las infecciones por los
VHS es cliacutenico existen situaciones que justifican el estudio microbioloacutegico Seriacutea por
ejemplo el caso del herpes neonatal el diagnoacutestico etioloacutegico de la encefalitis las
infecciones generalizadas en individuos inmunodeprimidos en ocasiones con formas de
presentacioacuten cliacutenica poco habitual y el diagnoacutestico etioloacutegico del herpes genital en el
contexto del diagnoacutestico diferencial de los agentes causales de uacutelceras genitales
Un resultado seroloacutegico (deteccioacuten de IgG) negativo indicaraacute la ausencia de un
contacto previo con el VHS o la falta de una respuesta inmunitaria debida a alteraciones en
su sistema inmune o porque la infeccioacuten estaacute en su fase inicial La presencia de anticuerpos
totales por el contrario seraacute evidencia de una infeccioacuten herpeacutetica en fecha no precisada La
ausencia de seroconversioacuten o una prueba de IgM negativa indicaraacute una infeccioacuten previa no
activa en el momento del estudio La presencia de IgM seraacute reflejo de una infeccioacuten en
evolucioacuten aunque no siempre seraacute sinoacutenimo de infeccioacuten primaria ya que es posible
detectar este tipo de anticuerpos en algunas recurrencias Asiacute la deteccioacuten de IgM no
parece mejorar la especificidad del diagnoacutestico seroloacutegico en los pacientes con signos
cliacutenicos de infeccioacuten por VHS y no debe utilizarse esta prueba para diferenciar la infeccioacuten
primaria de las reactivaciones Tampoco la cuantificacioacuten del tiacutetulo de anticuerpos IgG es
uacutetil para este propoacutesito puesto que las recurrencias no siempre se acompantildean de una
elevacioacuten del tiacutetulo y por el contrario eacuteste puede aumentar en ausencia de reactivacioacuten
viral En resumen los meacutetodos seroloacutegicos no deberiacutean ser utilizados como norma general
para el diagnoacutestico de las infecciones recurrentes por los VHS
Papel de la serologiacutea en el diagnoacutestico de las infecciones herpeacuteticas del SNC
La serologiacutea no ocupa un lugar preferente entre las teacutecnicas diagnoacutesticas de las
infecciones herpeacuteticas del SNC al ser un diagnoacutestico indirecto cuya positividad tan soacutelo
sugiere la posibilidad de una infeccioacuten activa y cuyos resultados son por lo general
retrospectivos En la actualidad las teacutecnicas de PCR son las recomendables
La deteccioacuten de anticuerpos en LCR no siempre es sinoacutenimo de una infeccioacuten local
ya que el origen de eacutestos puede ser seacuterico y haber pasado las barreras correspondientes Asiacute
en las infecciones de SNC se utilizan los iacutendices de IgG totales y especiacuteficos en LCR y
suero junto con el iacutendice de albuacutemina (que nos indicaraacute una alteracioacuten de barrera
hematoencefaacutelica) para asiacute poder demostrar la produccioacuten de anticuerpos intratecales Se
considera que una relacioacuten entre anticuerpos especiacuteficos locales y anticuerpos seacutericos igual
o mayor de 2 indica una infeccioacuten localizada En consecuencia la deteccioacuten local de IgG
anti-VHS en el LCR puede ser utilizada para documentar una encefalitis herpeacutetica en
algunos pacientes aunque en ocasiones se requieren 2-4 semanas para demostrar los casos
positivos Asiacute pues los meacutetodos seroloacutegicos no resultan uacutetiles para el diagnoacutestico precoz
que permita establecer un tratamiento antiviacuterico raacutepido que condicionaraacute a su vez el
pronoacutestico del paciente Quizaacute la deteccioacuten de los anticuerpos de la clase IgM pudiera
solventar esta limitacioacuten aunque el valor de esta prueba no estaacute claramente establecido por
el momento
Enfermedades cliacutenicas
El VHS-1 es un patoacutegeno del ser humano habitualmente provocan manifestaciones
dolorosas y enfermedades recurrentes por lo general estas infecciones por herpes se activan
desde los ganglios trigeacuteminos En el cuadro claacutesico la lesioacuten es una vesiacutecula transparente
situada sobre una base eritematosa que posteriormente progresa para dar lugar a lesiones
pustulosas ulceras y lesiones costrosas Sin embargo el virus VHS puede llegar a provocar
otras infecciones
E l virus puede provocar una morbimortalidad significativa cuando infectan el ojo o
el cerebro y en otras infecciones diseminadas en individuos inmunodeprimidos o recieacuten
nacidos
La gingivoestomatitis herpeacutetica primaria de los lactantes y los nintildeos es una
infeccioacuten primaria de la cavidad bucal originada por el VHS-1 eacutel cual es maacutes frecuente en
recieacuten nacidos y menores de 6 antildeos de edad Cuando se presenta en adultos joacutevenes puede
estar asociada con infeccioacuten de VHS-1 Y VHS-2 Acontece con la misma frecuencia en
ambos sexos No obstante en la mayoriacutea de la gente la infeccioacuten primaria es asintomaacutetica
El periacuteodo de incubacioacuten variacutea de 2 a 20 diacuteas Las fases leves presentan muacuteltiples ulceras
superficiales pequentildeas y puntiformes que afectan a las superficies mucosas orales
queratinizantes Las ulceras pueden estar limitadas a la enciacutea o pueden afectar varios sitios
desde los labios y la piel peribucal hasta la nasofaringe
Ambas formas leve y grave de la gingivoestomatitis herpeacutetica primaria aguda el
paciente experimenta fiebre que dura de 2 a 10 diacuteas Con frecuencia existen dolorimiento
muscular e imposibilidad de masticar y deglutir alimento Si los pacientes tienen buena
salud los signos y siacutentomas pueden durar de 2 a 4 diacuteas
La estomatitis es una enfermedad viral contagiosa semejante a una
gingivoestomatitis primaria causada por el Herpes virus simple tipo I es una infeccioacuten
bucal caracterizada por uacutelceras e inflamacioacuten y se observa principalmente en nintildeos
pequentildeos Esta afeccioacuten es probablemente la primera exposicioacuten de un nintildeo al virus del
herpes y puede ocasionar una enfermedad sisteacutemica con fiebre alta (a menudo hasta 104deg F
[40deg C]) ampollas uacutelceras en la boca e inflamacioacuten de las enciacuteas
La lengua y la parte interna de las mejillas frecuentemente desarrollan uacutelceras de 1 a
5 miliacutemetros de diaacutemetro con base blanca grisaacutecea y periacutemetro rojizo Estas uacutelceras son
muy dolorosas y ocasionan babeo dificultad para tragar y disminucioacuten en la ingesta de
alimentos aun cuando el paciente tenga hambre
Un miembro adulto de la familia puede tener fiebre en el momento que el nintildeo
presenta la estomatitis herpeacutetica pero es maacutes probable que no se encuentre un foco de
infeccioacuten La enfermedad Y las uacutelceras se curan generalmente al cabo de 10 diacuteas
La queratitis herpeacutetica es causada por el agente etioloacutegico herpes virus simplex Se
trata de una queratitis recurrente unilateral que produce una uacutelcera corneal con una
disminucioacuten de la visioacuten puede provocar una enfermedad recurrente que causa una cicatriz
permanente lesiones corneacuteales y ceguera El dolor va a depender de la profundidad de la
uacutelcera siendo menor cuanto maacutes profunda es la uacutelcera
El panadizo herpeacutetico una infeccioacuten de la piel alrededor de la untildea causada por el
virus del herpes Se presenta con frecuencia en los nintildeos cuando eacutestos succionan el pulgar u
otro dedo mientras tienen VHS-I en la boca Tambieacuten se observa en los profesionales de la
salud como los odontoacutelogos debido a que estaacuten expuestos al virus del herpes con
frecuencia creciente y aparece a menudo en las enfermeras o meacutedicos que atienden a
pacientes infectados por VHS El uso de guantes de goma previene que los profesionales de
la salud contraigan infecciones por herpes cerca de las untildeas
Otras infecciones graves que pueden llegar a ser mortales causadas por el herpes
virus simple tipo I como la meningitis herpeacutetica y encefalitis herpeacutetica que puede causar
una viremia en pacientes inmunodeprimido que tienen inmunodeficiencia adquirida o
congeacutenita
Encefalitis
El teacutermino encefalitis se emplea cuando existe evidencia cliacutenica yo patoloacutegica de
afectacioacuten de los hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso
infeccioso Numerosos microorganismos pueden producir sintomas y signos cliacutenicos
neuroloacutegicos centrales mediante dantildeo directo o indirecto de los tejidos del SNC Entre ellos
cabe destacar a los virus Los virus pueden originar encefalitis por invasioacuten directa del
tejido cerebral o mediante procesos para- o postinfecciosos de tipo inflamatorio Las
encefalitis viacutericas se pueden presentar de forma epideacutemica o esporaacutedica La encefalitis
herpeacutetica es la etiologiacutea maacutes frecuente de esta uacuteltima forma de presentacioacuten Diversos
factores influyen en la epidemiologiacutea de las encefalitis viacutericas como la edad la
inmunocompetencia del paciente la localizacioacuten geograacutefica las condiciones climaacuteticas y la
eacutepoca estacional del antildeo Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las
personas inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia
adquirida (SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica Sin embargo la verdadera
incidencia de las encefalitis es dificil de determinar ante lo infrecuente que es aislar
cualquier virus del LCR de un paciente con encefalitis y por no ser la biopsia cerebral una
teacutecnica diagnoacutestica realizada en todos estos casos
Patogeacutenesis
Los virus pueden alcanzar el SNC mediante viacutea neurotroacutepica o sanguiacutenea La
mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una viremia que permite al
virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la barrera
hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de dicha barrera o
pueden infectarlas directamente
Una vez dentro del SNC el virus en cuestioacuten debe ponerse en contacto con las
ceacutelulas susceptibles de poder ser infectadas por eacutel No todos los tipos de ceacutelulas del SNC
son vulnerables a un determinado virus por lo que el desarrollo de la enfermedad
infecciosa depende del contacto del virus con la ceacutelula receptora adecuada Este hecho
explica los diferentes siacutentomas y signos cliacutenicos que nos podemos encontrar en las
diferentes encefalitis viacutericas La infeccioacuten neuronal puede originar cliacutenica convulsiva la
cual puede ser focal o generalizada dependiendo del aacuterea afectada mientras que la
infeccioacuten de la oligodendroglia puede cursar soacutelo con cliacutenica desmielinizante
Diagnostico
Manifestaciones cliacutenicas
Cuando la encefalitis se debe a invasioacuten directa del SNC por el virus suele
presentarse unos diacuteas antes del inicio de las manifestaciones neuroloacutegicas un cuadro cliacutenico
caracterizado por siacutentomas de viacuteas respiratorias altas cefaleas mialgias y siacutentomas
constitucionales Posteriormente los siacutentomas y signos neuroloacutegicos suelen comenzar de
modo repentino La caracteriacutestica cliacutenica principal de las encefalitis es la alteracioacuten de la
conciencia Se pueden presentar siacutentomas cliacutenicos caracteriacutesticos de disminucioacuten del nivel
de conciencia desde la letargia hasta el coma como trastornos del contenido de la
conciencia caracterizados por confusioacuten desorientacioacuten o alteracioacuten del comportamiento
Las crisis convulsivas son otras manifestaciones cliacutenicas frecuentes y los signos
neuroloacutegicos focales que se registran dependen de la zona del SNC afectada por el cuadro
infeccioso En bastantes ocasiones los pacientes afectos de encefalitis viacuterica tambien
presentan siacutentomas y signos caracteriacutesticos de irritacioacuten meniacutengea como cefaleas fiebre
nauseas voacutemitos y rigidez de nuca
Pruebas de laboratorio
La puncioacuten lumbar para examen del LCR es una prueba diagnoacutestica de gran utilidad
e imprescindible para excluir otro tipo de infecciones agudas del SNC fundamentalmente
las de origen bacteriano En las encefalitis viacutericas la presioacuten del liacutequido es normal o
discretamente aumentada y su aspecto es claro o miacutenimamente turbio De modo
caracteriacutestico presenta una pleocitosis moderada entre 10-500 celsmm3 con una miacutenima
elevacioacuten de las proteiacutenas y con un nivel de glucosa normal La pleocitosis muestra
predominio de ceacutelulas mononucleares aunque en la fase temprana de la enfermedad puede
encontrarse un nuacutemero considerable de ceacutelulas polimorfonucleares por este motivo
cuando se sospecha una encefalitis viacuterica es aconsejable repetir el estudio del LCR a las 24
horas La presencia de eritrocitos en el LCR suele ser un hallazgo frecuente en la encefalitis
por herpesvirus Durante la fase aguda el incremento de proteiacutenas en el LCR es la
expresioacuten de un trasudado que incluye inmunoglobulinas inespeciacuteficas mientras que en la
fase de convalecencia se puede detectar inmunoglobulina G especiacutefica como se ha
observado tras encefalitis por herpesvirus El hallazgo en el LCR de un anticuerpo
especiacutefico para un virus en particular en cantidades comparables o mayores que en el suero
y asociado a una elevacioacuten moderada de la cantidad total de proteiacutenas del LCR es
indicativo de infeccioacuten del SNC por dicho virus En la actualidad la aplicacioacuten de la
teacutecnica de reaccioacuten en cadena de la polimerasa (RCP) se ha convertido en el avance
diagnoacutestico maacutes prometedor de las infecciones viacutericas la deteccioacuten del material geneacutetico
viral mediante RCP en muestras de LCR ha supuesto una significativa mejoriacutea sobre el
cultivo en el diagnoacutestico de las encefalitis herpeacuteticas y por enterovirus
El diagnoacutestico de certeza de la encefalitis viacuterica requiere el hallazgo del virus en el
tejido cerebral obtenido mediante biopsia Sin embargo el riesgo de esta teacutecnica hace que
en muchas ocasiones el diagnoacutestico definitivo se realice mediante seroconversioacuten (aumento
de al menos 4 veces del tiacutetulo de anticuerpos seacutericos) comparando una muestra sanguiacutenea
temprana con otra muestra obtenida 1-3 semanas despueacutes Esta forma de diagnoacutestico tiene
escasa relevancia terapeacuteutica ya que el tratamiento se debe iniciar con la sospecha inicial y
lleva diacuteas instaurados cuando se produce la confirmacioacuten o no
Electroencefalograma (EEG)
Puede ser de utilidad cuando se sospecha una encefalitis al ser una prueba sensible
para detectar disfuncioacuten neuronal Pueden registrarse diferentes anomaliacuteas
electroencefalograacuteficas pero la maacutes frecuente es una alteracioacuten difusa a expensa de ondas
lentas que ocasionalmente se acompantildea de brotes perioacutedicos de alta amplitud y complejos
onda-punta
Estudios de neuroimagen
La resonancia nuclear magneacutetica (RNM) permite detectar tempranamente cambios
en el contenido del agua cerebral lo cual hace que sea una teacutecnica maacutes sensible y raacutepida
que la TAC en el diagnoacutestico de las encefalitis viacutericas Esta uacuteltima no suele ser ser positiva
antes del quinto diacutea de iniciada la cliacutenica La RNM ha permitido mostrar diferentes
patrones de lesiones parenquimatosas cerebrales afectacioacuten subcortical exclusivamente
afectacioacuten de corteza y de sustancia blanca y afectacioacuten cortical
Diagnoacutestico diferencial
Cuando un paciente presente un cuadro cliacutenico compatible con encefalitis viacuterica
aguda se deberaacute realizar un diagnoacutestico diferencial con una serie de procesos cuyo
tratamiento de base es completamente diferente
Tratamiento
De los diferentes virus que pueden causar encefalitis aguda el herpes simple es el
que mejor responde al tratamiento especiacutefico antiviacuterico El tratamiento sintomaacutetico y de
sosteacuten es baacutesico en estos enfermos no debieacutendose en principio regatear esfuerzos en
aplicar las medidas necesarias seguacuten el caso ya que auacuten los pacientes en coma secundario a
encefalitis pueden lograr una excelente recuperacioacuten incluso tras periodos prolongados de
inconsciencia La disminucioacuten importante del nivel de conciencia Glasgow Coma Scale
(GCS) menor de 9 puntos yo las crisis convulsivas repetidas son criterios de ingreso en la
Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) La difenilhidantoiacutena es el faacutermaco de eleccioacuten para
el control de las crisis convulsivas
ENCEFALITIS HERPEacuteTICA
La infeccioacuten del cerebro por los virus herpes simple puede presentarse desde el
nacimiento hasta las edades maacutes avanzadas Este tipo de infeccioacuten puede dividirse en dos
tipos encefalitis neonatal generalmente producida por el herpes simple tipo 2 y la
comuacutenmente denominada encefalitis herpeacutetica que se presenta a partir de los 3 meses de
vida y que es casi sistemaacuteticamente ocasionada por el herpes simple tipo 1 este virus
parece ser la causa maacutes prevalente de encefalitis en las edades maacutes avanzadas de la vida
La patogeacutenesis de la encefalitis herpeacutetica no se encuentra totalmente aclarada
Aproximadamente un tercio de los casos son consecuencia de una infeccioacuten primaria
mientras que los restantes son el resultado de una reactivacioacuten del virus Si dicha
reactivacioacuten ocurre directamente en el cerebro o fuera del SNC es auacuten objeto de
controversia
Manifestaciones cliacutenicas
La presentacioacuten cliacutenica de la encefalitis herpeacutetica suele ser la de un proceso
encefalopaacutetico focal caracterizado por alteracioacuten de la conciencia fiebre crisis convulsiva
y signos de focalidad neuroloacutegica Aproximadamente el 90 de los pacientes presentan en
los primeros momentos de la enfermedad signos neuroloacutegicos indicativos de afectacioacuten
frontotemporal como alucinaciones alteracioacuten del comportamiento o cambios de
personalidad Tambieacuten puede presentarse afasia si la regioacuten frontotemporal afectada es la
dominante La fiebre y la cefalea estaacuten presente casi de modo universal al comienzo del
cuadro cliacutenico y las crisis convulsivas suelen ser de tipo focal motor aunque tambieacuten
pueden ser generalizadas o parciales complejas Los deacuteficits motores focales generalmente
hemiparesia de predominio braquial se presentan en aproximadamente un tercio de los
pacientes
Diagnoacutestico
El examen rutinario del LCR muestra una pleocitosis de predominio mononuclear y
con frecuencia la presencia de hematies hallazgo este uacuteltimo muy raro en otras encefalitis
El diagnoacutestico definitivo al igual que en el resto de encefalitis ha dependido hasta el
momento del aislamiento del herpesvirus en tejido cerebral sin embargo la necesidad de
instaurar el tratamiento antiviacuterico precozmente y el creciente recelo por parte de muchos
cliacutenicos a la indicacioacuten de biopsias cerebrales ha hecho que se preste especial atencioacuten a
otras pruebas diagnoacutesticas Estas se pueden clasificar como pruebas de neurodiagnoacutestico y
de anaacutelisis de muestras bioloacutegicas Las pruebas de neurodiagnoacutestico empleadas en los
pacientes con sospecha de encefalitis herpeacutetica incluyen
- EEG que suele mostrar descargas paroxiacutesticas perioacutedicas o complejos de ondas
lentas en uno o ambos loacutebulos temporales
- TAC que revela imagen hipodensa a nivel temporal o frontotemporal
- Gammagrafiacutea cerebral con tecnecio que muestra un aumento de captacioacuten en el
aacuterea lesionada
- RNM que es maacutes sensible que la TAC en mostrar las lesiones tempranas del
loacutebulo temporal se suelen visualizar zonas difusas de aumento de intensidad en la base de
los loacutebulos frontales y en los loacutebulos temporales especialmente en secuencias T2
Las pruebas que analizan muestras bioloacutegicas (LCR y sangre) han tenido el
inconveniente de ser muy poco sensibles como el cultivo viral en el LCR o de nula
utilidad en el diagnoacutestico temprano de la enfermedad como la determinacioacuten repetida del
tiacutetulo de anticuerpos especiacuteficos (seroconversioacuten) La deteccioacuten del antiacutegeno viral en el
LCR mediante enzimoinmunoanaacutelisis no ha logrado ser una teacutecnica de aplicacioacuten
extendida al no ser lo suficientemente sensible Sin embargo el anaacutelisis del LCR con la
teacutecnica de RCP que permite detectar una secuencia de ADN del herpes virus comuacuten a los
tipos 1 y 2 es la prueba diagnoacutestica maacutes prometedora en la actualidad debido a su rapidez
de realizacioacuten sensibilidad (mayor del 95) y especificidad ( casi del 100) como ha
mostrado un estudio en pacientes con biopsias cerebrales su utilidad diagnoacutestica parece ser
mayor cuando se usa durante la primera semana tras el comienzo del cuadro cliacutenico y
ademaacutes esta prueba puede ser uacutetil en el seguimiento de la respuesta al tratamiento
antiviacuterico la negativizacioacuten de la RCP tras 10-15 diacuteas de tratamiento puede ser indicativa
de la supresioacuten de la replicacioacuten viral mientras que una RCP persistentemente positiva
seriacutea un dato de mal pronoacutestico al indicar una resistencia al tratamiento Su aplicacioacuten
rutinaria como meacutetodo diagnoacutestico de la encefalitis herpeacutetica haraacute que en el futuro la
biopsia cerebral quede reservada para los pocos casos con un diagnoacutestico no aclarado y
para aquellos en que se objetive deterioro neuroloacutegico progresivo a pesar del tratamiento
antiviacuterico correcto
Tratamiento
Acyclovir es el faacutermaco de eleccioacuten en el tratamiento de la encefalitis herpeacutetica Es
un anaacutelogo aciacuteclico de la guanosina que inhibe selectivamente la siacutentesis del ADN de los
dos tipos de virus herpes simple mediante unioacuten a la ADN-polimerasa viacuterica tras
fosforilizacioacuten en las ceacutelulas infectadas Acyclovir penetra bien en la mayoriacutea de los tejidos
corporales incluido el cerebro El tratamiento debe instaurarse sin demora cuando se
sospeche la presencia de una encefalitis herpeacutetica a dosis de 10 mgkg peso cada 8 horas
durante 10-14 diacuteas Son factores de mal pronoacutestico un GCS menor de 6 puntos una edad
mayor de 30 antildeos y un cuadro cliacutenico de maacutes de 4 diacuteas de duracioacuten antes de instaurar el
tratamiento La mortalidad global de la encefalitis herpeacutetica se ha reducido por debajo del
30 tras la instauracioacuten del tratamiento especiacutefico con acyclovir
En un porcentaje importante de pacientes que superan la enfermedad queda como
secuela neuropsicoloacutegica una marcada afectacioacuten de la memoria con un grado variable de
deacuteficits cognitivos adicionales Las recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un
5-10 de los pacientes
Estadiacutesticas del herpes
Muchas mujeres lo padecen durante los periodos menstruales o en la fase premenstrual
En la adultez hasta el 90 tendraacute anticuerpos contra el HSV-1
La mayoriacutea de la poblacioacuten que se ve infectada contrajo el mal a los 20 antildeos esta
infeccioacuten puede ser provocado por uacutelceras bucales
Se calcula que en Meacutexico el 70 de la poblacioacuten es portadora de este virus que
se encuentra latente en el cuerpo y maacutes o menos 18 millones de personas suelen
desarrollarlos manifestaacutendose en el brote de los fuegos Este virus no desaparece nunca
del cuerpo por lo que los fuegos pueden aparecer espontaacutenea y repetidamente en las
personas que lo portan
La infeccioacuten estaacute mundialmente extendida y entre los 20-40 antildeos praacutecticamente
toda la poblacioacuten ha tenido contacto con el virus
Son virus latentes y se pueden reactivar y ocasionar nuevas infecciones Las
reactivaciones por VHS-3 son 8-10 veces maacutes frecuentes que las producidas por VHS-1
teniendo una media de 4 recurrencias en un antildeo despueacutes de la infeccioacuten primaria
La infeccioacuten herpeacutetica afecta tanto a pacientes inmunocompetentes como
inmunodeprimidos aunque en estos uacuteltimos la gravedad de los procesos es mayor El 80
de pacientes inmunodeprimidos tienen reactivaciones por VHS siendo las localizaciones
periorales las maacutes frecuentes Un 10-15 de estas infecciones tienen diseminacioacuten
hematoacutegena y pueden provocar una afectacioacuten visceral
Tratamiento prevencioacuten y control
El VHS codifica diversas enzimas que actuacutean como diana para los faacutermacos
antiviacutericos La mayoriacutea de los faacutermacos anti herpeacuteticos son anaacutelogos de nucleoacutetidos y otros
inhibidores de la polimerasa de ADN viacuterica una enzima esencial para la replicacioacuten viacuterica
y el mejor objetivo de los faacutermacos antiviacutericos El tratamiento impide o acorta la evolucioacuten
de la enfermedad primaria o recurrente No se dispone de ninguacuten tratamiento farmacoloacutegico
que puede eliminar una infeccioacuten latente
El prototipo del faacutermaco anti-VHS aprobado por la Food and Drug Administration
(FDA) estadounidense es aciclovir (ACV) Valaciclovir (Ester valido de ACV)
penciclovir y famciclovir (un derivado de penciclovir) tienen mecanismos de accioacuten
semejantes a ACV aunque sus propiedades farmacoloacutegicas son distintas Vidaarabina
(adenosina arabinosa (Ara A)) idoxuridina (iododesoxiuridina) y trifluridina tambieacuten
aprobadas por la FDA para el tratamiento de la infeccioacuten por VHS son menos eficaces
Aunque cidofovir y adefovir disponen de actividad frente a VHS uacutenicamente se ha
autorizado la administracioacuten del primero como tratamiento de la infeccioacuten por CMV
El faacutermaco ACV es el faacutermaco anti-VHS dotado de una mayor eficacia La
fosforilacion de ACV y penciclovir por parte de la timidina cinasa y otras enzimas
celulares activa el faacutermaco como sustrato para la polimera viacuterica de ADN Estos faacutermacos
se incorporan al DNA viacuterico e impiden su elongacioacuten ACV valaciclovir penciclovir y
famciclovir son relativamente poco toacutexicos son eficaces para tratar los cuadros graves de
infeccioacuten por VHS y los primeros episodios de herpes genital y tambieacuten se usan como
tratamientos profilaacutecticos
La forma maacutes frecuente de resistencia a estos faacutermacos es la que resulta de
mutaciones que inactivan la timidina cinasa impidiendo de esta forma la transformacioacuten
del faacutermaco en su forma activa La mutacioacuten de la polimerasa viacuterica de ADN tambieacuten
genera resistencia Afortunadamente las cepas resistentes parecen ser menos virulentas
Ara A es menos soluble menos potente y maacutes toxica que ACV Trifluridina
penciclovir y ACV han sustituido a la iododesoxiuridina como agentes toacutepicos para el
tratamiento de la queratitis herpeacutetica
El VHS-1 se transmite casi siempre a partir de una lesioacuten mucocutanea activada por
lo que la evitacioacuten del contacto directo con las lesiones reduce el riesgo de contraer
infeccioacuten No obstante la infeccioacuten puede ser asintomaacutetica y por lo tanto el virus se puede
transmitir de manera inadvertida Los meacutedicos las enfermeras los dentistas y los teacutecnicos
deben ser especialmente cuidadosos al manipular tejidos o liacutequidos potencialmente
infectados El hecho de llevar guantes puede impedir el contagio de infecciones de los
dedos (panadizo herpeacutetico) Los individuos con un panadizo herpeacutetico recurrente son muy
contagiosos y pueden transmitir la infeccioacuten a los pacientes El virus se inactiva con rapidez
al lavarlo con jaboacuten
Actualmente no existe ninguna vacuna frente al VHS Sin embargo se estaacuten
desarrollando vacunas inactivadas de subunidades hiacutebridos del virus de la vaccinia y
vacunas de ADN para evitar el contagio del virus o para tratar individuos infectados Se
estaacute utilizando la glucoproteina D en diversas vacunas de subunidades Se estaacuten
desarrollando vacunas de ciclo uacutenico incapaces de producir infeccioacuten (DISC) que utilizan
virus vivos mutantes defectuosos que carecen de algunos genes esenciales Tras su
administracioacuten el virus vacunal genera viriones no infectantes
Los recieacuten nacidos y personas con eccema deben de estar protegidos de exposicioacuten a
personas con lesiones herpeacuteticas activas
Conclusiones
El herpes virus tipo 1 afecta a la mayoriacutea de las ceacutelulas humanas pero infecta
mayoritariamente a los fibroblastos de las ceacutelulas epiteliales donde se da inicialmente su
replicacioacuten provocando infecciones liacuteticas para despueacutes propagarse a las ceacutelulas nerviosas
El VSH-1 puede afectar al Sistema Nervioso Central como sabemos la infeccioacuten
por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de roturas de la piel donde
el virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las neuronas que las
inerva en las neuronas produce una infeccioacuten latente podemos encontrar distintos
estiacutemulos que pueden activar la replicacioacuten del virus en las neuronas como el estreacutes
periodos menstruales enfermedades con fiebre etc esta replicacioacuten del virus en las
neuronas esta favorecida por dos aspectos el primer aspecto se debe a que el virus del
herpes codifica una timidina cinasa que facilita su replicacioacuten en las ceacutelulas que no se
dividen tales como las neuronas y la proteiacutena ICP 345 facilita la proliferacioacuten del virus en
las neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica
activada como respuesta a la infeccioacuten Asiacute mismo tambieacuten es importante mencionar que
nuestro organismo cuenta con distintos mecanismos de defensa como interferones
anticuerpos y linfocitos naturales pero sin embargo estos no son suficientes para eliminar
totalmente la infeccioacuten por ejemplo los anticuerpos dirigidos frente a las glicoproteiacutenas
del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su diseminacioacuten pero
es insuficiente para eliminar la infeccioacuten a su vez el virus posee diversos mecanismos de
proteccioacuten puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su
diseminacioacuten directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten
latente en una neurona En ausencia de una inmunidad funcional mediada por ceacutelulas la
infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta oacuterganos vitales y el cerebro y
generar otras enfermedades recurrentes
Una de estas enfermedades es la encefalitis herpeacutetica la cual es la afectacioacuten de los
hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso infeccioso causado
por el herpes virus Aproximadamente un tercio de los casos de esta enfermedad son
consecuencia de una infeccioacuten primaria mientras que los restantes son el resultado de una
reactivacioacuten del virus la mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una
viremia que permite al virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la
barrera hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de la barrera
hematoencefalica o pueden infectarlas directamente
El cuadro cliacutenico se caracteriza por cefalea fiebre trastornos de la conducta y
alteracioacuten de la conciencia los cuales pueden evolucionar en un periodo de horas o varios
diacuteas Pueden tambieacuten presentarse crisis epileacutepticas focales o generalizadas con
alucinaciones gustativas u olfatorias alteraciones autonoacutemicas y algunas veces deacuteficit
neuroloacutegico focal Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las personas
inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica En un porcentaje importante de
pacientes que superan la enfermedad queda como secuela neuropsicoloacutegica una marcada
afectacioacuten de la memoria con un grado variable de deacuteficits cognitivos adicionales Las
recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un 5-10 de los pacientes
GLOSARIO
Aciclovir Agente antiviral usado en el tratamiento del herpes simple
Anticuerpo monoclonal Anticuerpos producidos por fusioacuten de una ceacutelula productora de la
inmunoglobulina con un linfocito que produce anticuerpos especiacuteficos
Antiacutegeno o inmunogeno Es una sustancia que desencadena la formacioacuten de anticuerpos y
puede causar una respuesta inmune La definicioacuten moderna abarca todas las sustancias que
pueden ser reconocidas por el sistema inmune adaptativo bien sean propias o ajenas
Autoinoculacion es la inyeccioacuten de algunas ceacutelulas del cuerpo que se vuelven a inducir en
el organismo
Centrifugacioacuten Es un meacutetodo por el cual se pueden separar soacutelidos de liacutequidos de
diferente
Citolisis Es el proceso por el cual la ceacutelula se rompe es decir que su membrana celular se
descompone perdieacutendose su material geneacutetico y detenieacutendose sus procesos vitales (cuando
se hincha por un medio hipotoacutenico) en si es destruccioacuten o lisis de las ceacutelulas
Citolitico Relacionado con la destruccioacuten de las ceacutelulas o que la produce
Citopatico Perteneciente o relativo a los cambios patoloacutegicos de las ceacutelulas
Citotoxico Dantildeino para las ceacutelulas
CMV El citomegalovirus (CMV) es una forma de Herpes virus en humanos es conocido
como herpes virus 5
Cuerpos de inclusioacuten intracelulares de cowdry tipo A Inclusiones nucleares eosinofilas
compuesto por acido nucleico y proteiacutenas que se observan en ceacutelulas infectadas por el virus
del herpes simple o el virus de varicela zoster
Dermatoma Aacuterea de la piel inervada por las fibras nerviosas aferentes de una sola raiacutez
espinal
Desecacioacuten Extraccioacuten o eliminacioacuten de la humedad de un cuerpo
Diseminacioacuten esparcimiento dispersioacuten de algo por distintos lugares
Diseminar Extenderse sin orden y en diferentes direcciones los elementos de un conjunto
Eccema es un trastorno croacutenico de la piel que consiste en erupciones pruriginosas y
descamativas
Elongacioacuten En medicina es el aumento accidental de la longitud de un miembro o un
nervio y la lesioacuten producida por ese alargamiento
Endonucleasas de restriccioacuten Es una enzima que puede reconocer una secuencia
caracteriacutestica de nucleoacutetidos dentro de una moleacutecula de ADN y cortar el ADN en ese punto
en concreto llamado sitio o diana de restriccioacuten
Enfermedad sistemaacutetica Enfermedad que afecta a todo el cuerpo
Eritema es un teacutermino meacutedico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten debida a un exceso de riego sanguiacuteneo mediante
vasodilatacioacuten El eritema es un siacutentoma de distintas enfermedades infecciosas y de la piel
Eritematosa termino medico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten
Etiologiacutea es el estudio de las causas sobre alguna enfermedad
Exudado Secrecioacuten o fluido (pus) que se produce durante los procesos inflamatorios de los
tejidos o cavidades del organismo se puede filtrar a traveacutes de las paredes vasculares hacia
los tejidos adyacentes y consta de ceacutelulas proteiacutenas y materiales soacutelidos
Faringitis Inflamacioacuten de la mucosa que reviste la faringe con deglucioacuten difiacutecil amiacutegdalas
inflamadas y fiebre maacutes o menos elevada Posibles causas de la faringitis son infecciones
viacutericas infecciones bacterianas o reacciones aleacutergicas
Fibroblastos Ceacutelulas del tejido conjuntivo
Fluoresceina Es una sustancia colorante hidrosoluble de color amarillo que pertenece al
grupo de las xantinas que produce un color fluorescente verde intenso en soluciones
alcalinas (pH mayor a 5) La fluoresceiacutena se administra por inyeccioacuten en la vena cubital y
el colorante tarda de 10 - 15 segundos en aparecer en los vasos coroideos y retinianos lo
que permite detectar anormalidades vasculares del fondo y del iris del ojo Tambieacuten puede
ser administrada por viacutea oral pero para estudiar otras entidades o en caso de que la persona
sujeta al estudio tenga venas escondidas o inaccesibles En esta condicioacuten la sustancia
puede tardar hasta media hora en aparecer en el fondo
Ganglio trigeacutemino Contiene las ceacutelulas de origen de la mayoriacutea de las fibras sensoriales
del nervio trigeacutemino Estaacute situado en la hendidura dural de la superficie cerebral de la
porcioacuten petrosa del hueso temporal y emite ramas del nervio oftaacutelmico maxilar y parte del
mandibular
Ganglios sensoriales Alojan cuerpos celulares de neuronas sensoriales
Ganglios Son agregados de cuerpos celulares de neuronas localizadas fuera del sistema
nervioso central (SNC)
Gemacioacuten Reproduccioacuten asexual a partir de una protuberancia en el cuerpo celular
paterno una parte de la ceacutelula se separa generando a un nuevo individuo
Genoma El genoma es todo el material geneacutetico contenido en las ceacutelulas de un organismo
en particular Por lo general al hablar de genoma en los seres eucarioacuteticos nos referimos
soacutelo al ADN contenido en el nuacutecleo organizado en cromosomas
Haz Conjunto de varias fibras musculares o nerviosas con un mismo punto de origen
Hematogeno Que se origina en la sangre o se disemina por la corriente sanguiacutenea
Improntas representan el caso maacutes elemental en la produccioacuten de signos
Inclusioacuten Cuerpos redondeados ovales de forma irregular que aparecen en el citoplasma y
los nuacutecleos de las ceacutelulas del cuerpo como en enfermedades causadas por infecciones por
virus filtrables como rabia viruela y herpes
Inervar Actuar un nervio sobre una zona de un organismo animal
Infeccioacuten Invasioacuten de un ser vivo por un agente patoacutegeno que desencadena una
enfermedad
Inmunidad El estado de tener suficientes defensas bioloacutegicas para evitar la infeccioacuten
enfermedad u otra invasioacuten bioloacutegica no deseada La inmunidad involucra tanto a
componentes especiacuteficos y no especiacuteficos Los componentes no especiacuteficos actuacutean como
barreras o como eliminadores de patoacutegenos para detener la infeccioacuten por microorganismos
antes de que puedan causar la enfermedad
Inmuno patologiacutea Rama de las ciencias biomeacutedicas que trata de las reacciones
inmunitarias relacionadas con la enfermedad sean beneacuteficas sin efecto o nocivas
Inmunocompetente Capacidad de desplegar una reaccioacuten inmunitaria despueacutes de
exposicioacuten a un antiacutegeno
Inmunodeficiente Tener un sistema inmunitario debilitado a causa de ciertas
enfermedades o tratamientos
Inmunodeprimidos Describe un sistema inmunoloacutegico que funciona por debajo del iacutendice
de normalidad (personas con una respuesta inmunoloacutegica defectuosa) ellos son
susceptibles a las infecciones por microorganismos
Inoculacioacuten Introduccioacuten de una sustancia en un organismo transmisioacuten por medios
artificiales de una enfermedad contagiosa
Interferon Es una proteiacutena producida naturalmente por el sistema inmunitario de la
mayoriacutea de los animales como respuesta a agentes externos tales como virus y ceacutelulas
canceriacutegenas El interferoacuten pertenece a la clase de las glicoproteiacutenas como las citocinas
Isomeros Son compuestos que tienen la misma composicioacuten atoacutemica pero diferente
foacutermula estructural
Laacutebil (adj) Inestable faacutecilmente modificable o alterable inconstante
Linfocito Leucocito mononuclear no granular de cromatina densa Es producto del tejido
linfoide
Linfocitos Los linfocitos son un tipo de leucocito (gloacutebulo blanco) comprendidos dentro
de los agranulocitos Son los leucocitos de menor tamantildeo (entre 7 y 15 μm) y representan
del 24 a 32 del total en la sangre perifeacuterica
Macromoleacuteculas Son moleacuteculas que tienen una masa molecular elevada formadas por un
gran nuacutemero de aacutetomos Generalmente se pueden describir como la repeticioacuten de una o
unas pocas unidades miacutenimas o monoacutemeros formando los poliacutemeros
Morbimortalidad Morbilidad se describe como el nuacutemero total de
enfermedadesproblemas de salud o condicioacuten incapacitante que acontece durante un
periacuteodo de tiempo para una poblacioacuten o lugar determinado
Mortalidad Nuacutemero de fallecimientos en una determinada poblacioacuten a lo largo de un
periodo establecido
Neonatal Un recieacuten nacido o neonato se considera todo nintildeo que tenga hasta un mes de
vida fuera del uacutetero y todo lo relacionado con este periacuteodo de tiempo se entiende como
neonatal diacutegase cuidados neonatales se refiere al cuidado del neonato
Neuronas sensoriales Son receptoras o conexiones de receptores que conducen
informacioacuten transmiten impulsos producidos por los receptores de los sentidos
Patologiacutea Rama de la medicina que trata la naturaleza esencial de una enfermedad
Periorales alrededor de la boca
Puacutestulas son lesiones en la superficie de la piel que se caracterizan por ser pequentildeas
inflamadas llenas de pus y similares a una ampolla
Queratizantes Ceacutelulas epiteliales
Recurrente Que vuelve a ocurrir o aparece especialmente despueacutes de un intervalo
Secrecioacuten Proceso celular que consiste en elaborar un producto especiacutefico cualquier
sustancia expulsada hacia un medio externo
Secuela Trastornoacute morbico que ocurre como consecuencia de otra enfermedad o
fenoacutemeno
Senescencia Se denomina asiacute al proceso de envejecimiento normal
Sincitio Es una masa de protoplasma en la que coexisten varios nuacutecleos
Tegumento Cubierta o recubrimiento (epitelios)
TH1 Ceacutelulas T ayudantes de tipo 1 (Th1) producen INF-gamma IL-2 y factor de necrosis
tumoral beta (TNF-B) los cuales activan macroacutefagos y son responsables de la inmunidad
celular mediada por ceacutelulas
Tipaje Aquel que hace referencia a los grupos sanguiacuteneos (tipos de sangre)
Toroide Es la superficie de revolucioacuten generada por una curva plana cerrada que gira
alrededor de una recta exterior coplanaria
Torunda Material absorbente para curaciones quiruacutergicas
Tropismo tisular Significa que la flora bacteriana coloniza ciertas zonas o tejidos y otros
no
Unilateral Que estaacute solo en un lado
Virion Es la partiacutecula viral completa madura e infecciosa y es la unidad estructural de los
virus estaacute compuesto por acido nucleico viacuterico puede ser ADN o ARN solo uno de ellos
de cadena doble o sencilla y las proteiacutenas viacutericas que forman la cubierta externa o caacutepside
compuesta por subunidades que se denominan capsoacutemeros4343
Virulencia Es una condicioacuten meacutedica donde virus entran al torrente sanguiacuteneo y logran
tener acceso al resto del cuerpo
Virus Un virus (de la palabra latina virus toxina o veneno) es una entidad bioloacutegica que
para replicarse necesita de una ceacutelula hueacutesped
Xantinas Las xantinas son sustancias que pertenecen a un grupo quiacutemico de bases
puriacutenicas que incluyen sustancias endoacutegenas tan importantes como la guanina adenina
hipoxantina y aacutecido uacuterico
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panamericana 11 edicioacuten 2004
- La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
- INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
-
Patogenia e Inmunidad
El virus herpes simple tipo 1 inicialmente infecta las ceacutelulas mucoepiteliales y se replica en
ellas produce enfermedad en el lugar de la infeccioacuten y posteriormente establece una
infeccioacuten latente en las neuronas que la inervan El VHS-1 acostumbra a provocar
infecciones por encima de la cintura
El VHS puede provocar infecciones liacuteticas en la mayoriacutea de las ceacutelulas infecciones
persistentes en linfocitos y macroacutefagos e infecciones latentes en las neuronas
Generalmente la inhibicioacuten de la siacutentesis macromolecular celular que induce el virus
provoca citolisis la degradacioacuten del ADN de la ceacutelula anfitriona permeabilidad de la
membrana destruccioacuten del citoesqueleto y senescencia de la ceacutelula Ademaacutes se producen
cambios en la estructura nuclear y marginacioacuten de la cromatina y se forman cuerpos de
inclusioacuten intranucleares acidofilos de Cowdry de tipo A Muchas cepas de VHS tambieacuten
inician la formacioacuten de sincitios En los cultivos tisulares el VHS destruye raacutepidamente las
ceacutelulas
La infeccioacuten por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de
roturas de la piel El virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las
neuronas que las inerva desplazaacutendose por transporte retrogrado hasta el ganglio (los
ganglios trigeacuteminos en el caso del VHS bucal) Despueacutes el virus volveraacute al punto inicial de
infeccioacuten y puede ser inaparente o bien provocar lesiones vesiculares El liacutequido vesicular
contiene virones infectantes La lesioacuten de los tejidos estaacute provocado por una combinacioacuten
de patologiacutea viacuterica e inmunopatologia Generalmente la lesioacuten se cura sin producir ninguna
cicatriz
Los mecanismos innatos de proteccioacuten como el interferon y los linfocitos naturales
pueden bastar para limitar la progresioacuten de la infeccioacuten La respuesta asociada a linfocitos
T cooperadores de tipo 1 (TH1) y la respuesta citotoacutexica provocada por los linfocitos T
citotoacutexicos son necesarias para destruir las ceacutelulas infectadas y curar una enfermedad en
curso Los efectos inmunopatologicos de las respuestas celulares e inflamatorias tambieacuten
son una de las causas principales de los siacutentomas Los anticuerpos dirigidos frente a las
glicoproteiacutenas del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su
diseminacioacuten pero es insuficiente para eliminar la infeccioacuten En ausencia de una inmunidad
funcional mediada por ceacutelulas la infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta
oacuterganos vitales y el cerebro
El virus VHS posee diversos mecanismos para eludir las respuestas protectoras del
organismo anfitrioacuten Bloquea la inhibicioacuten inducida por el interferon de la siacutentesis proteica
viacuterica y codifica una proteiacutena que rellena el trasportador asociado al canal de procesamiento
(TAP) de modo que impide el paso de peacuteptidos al retiacuteculo endoplasmatico (RE) para
inhibir su asociacioacuten a las moleacuteculas del complejo principal de histocompatibilidad de tipo
1 (CPH 1) y evita el reconocimiento de las ceacutelulas infectadas por los linfocitos T CD8 El
virus puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su diseminacioacuten
directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten latente en una
neurona Por otra parte el viroacuten y las ceacutelulas infectadas por el virus expresan receptores de
anticuerpos (Fc) y del complemento que debilitan las defensas humorales
En las neuronas se produce una infeccioacuten latente que no provoca lesiones
detectables Existen diversos estiacutemulos capaces de activar una recurrencia Estos estiacutemulos
desencadenan la replicacioacuten viacuterica en una ceacutelula nerviosa individual del interior del haz y
permite el desplazamiento retrogrado del virus a lo largo del nervio para causar lesiones
que aparecen en el mismo dermatoma y localizacioacuten en cada ocasioacuten El estreacutes desencadena
la reactivacioacuten al estimular la replicacioacuten del virus en el nervio deprimir temporalmente la
inmunidad celular o mediante ambos procesos a la vez El virus se puede reactivar a pesar
de la presencia de anticuerpos
Sin embargo las infecciones recurrentes suelen ser menos graves mas localizadas y
de menor duracioacuten que los episodios primarios debido a la naturaleza de la diseminacioacuten la
existencia de las respuestas inmunitarias de memoria
Epidemiologiacutea
Puesto que el VHS puede alcanzar un estado de latencia con posibilidad de recurrencia
asintomaacutetica el individuo infectado es una fuente de contagio durante toda la vida
Como cualquier otro virus encapsulado el VHS se trasmite a traveacutes de secreciones
y por contacto intimo El virus es muy laacutebil y se inactiva con facilidad con la desecacioacuten de
los detergentes y de las condiciones imperantes en el tubo digestivo A pesar de que el VHS
puede infectar las ceacutelulas animales la infeccioacuten por VHS es una enfermedad
exclusivamente humana
El VHS se trasmite a traveacutes del liacutequido de las vesiacuteculas de la saliva y las
secreciones vaginales El lugar de la infeccioacuten y por tanto de la enfermedad se ve
determinada fundamentalmente por el tipo de combinacioacuten de membranas mucosas
Ambos tipos de VHS pueden provocar lesiones bucales y genitales
El VHS-1 acostumbra a contagiarse por contacto bucal (besos) o al compartir vasos
cepillos de dientes u otros objetos contaminados con saliva La infeccioacuten por el VHS-1 de
los dedos o el organismo puede ser el resultado del contacto de la boca con la piel y el
virus penetra atreves de una grieta en esta La auto inoculacioacuten puede originar una
infeccioacuten oculta
La infeccioacuten por el VHS-1 es frecuente Maacutes del 90 de los individuos que viven
en regiones subdesarrolladas tienen anticuerpos frente al VHS-1 a la edad de 2 antildeos Este
fenoacutemeno puede ser consecuencia del asentamiento o de una higiene deficiente
Siacutentomas del Herpes Labial
Los primeros siacutentomas de este tipo de herpes se manifiestan una o dos semanas (maacuteximo
tres) luego del contacto con la persona infectada comuacutenmente las lesiones de herpes labial
permanecen a lo largo de siete o diez diacuteas y luego comienzan a desaparecer El virus puede
estar latente en las ceacutelulas nerviosas y luego recurrir en el sitio original o cerca del mismo
Esta recurrencia es normalmente muy leve y puede ser desencadenada por periacuteodos
menstruales exposicioacuten al sol enfermedades con fiebre estreacutes u otras causas
Cuando se estaacute afectado con herpes labial es faacutecil de
darse cuenta debido a la cantidad inconfundible de siacutentomas
que se presentan sensacioacuten de quemazoacuten aumento de la
sensibilidad en el aacuterea afectada u hormigueo etc estas
sensaciones se presentan unos dos diacuteas antes de la aparicioacuten de
las lesiones fiacutesicas
Cuando hablamos de coacutemo este herpes afecta al cuerpo
en especial a la zona bucal podemos decir que se podraacuten
divisar lesiones en la piel o erupciones alrededor de los labios
boca y enciacuteas ampollas (vesiacuteculas) pequentildeas que en su
mayoriacutea contienen un liacutequido amarillento ampollas
enrojecidas (levantadas y dolorosas en cierta aacuterea de la piel)
cuando estas vesiacuteculas se forman se rompen y luego se drenan
Foto herpes simple
Tambieacuten es factible que se formen costras amarillas que al caer se pueda ver el
aspecto rosado de la piel lo que indica que se estaacute cicatrizando y como uacuteltimo siacutentoma se
puede presentar fiebre
Diagnostico de los virus Herpes Simplex
El diagnoacutestico viroloacutegico se puede realizar de varias formas dependiendo en cada ocasioacuten
de que haya o no vesiacuteculas de las caracteriacutesticas del hueacutesped (edad inmunoprosucesioacuten
etc) y del momento en que se realice la toma de la muestra
Atendiendo a los criterios anteriores la estrategia diagnoacutestica seraacute
1- En los casos donde haya lesioacuten vesiculosa la teacutecnica de eleccioacuten es el diagnoacutestico
directo a partir de improntas tomadas de la lesioacuten Los portaobjetos con las improntas se
fijan en acetona friacutea durante 15 minutos y se tintildeen despueacutes con anticuerpos monoclonales
marcados habitualmente con fluoresceiacutena La eficacia diagnoacutestica de esta teacutecnica estaacute en
relacioacuten con el estado de lesioacuten variando desde el 100 en el caso de vesiacuteculas a un 25
cuando las improntas se realizan a partir de las costras El diagnoacutestico puede obtenerse en
30 minutos
Igualmente debe realizarse una toma de la lesioacuten para cultivo de virus utilizando
para ello una torunda previamente humedecida en el medio de transporte de virus (solucioacuten
tamponada con rojo fenol antibioacuteticos y una fuente proteica como albuacutemina) Lo maacutes
conveniente es inocular la muestra inmediatamente pero si no es posible se puede
almacenar a 4ordmC no maacutes de 48 horas
Los cultivos raacutepidos (Shell vial) estaacuten indicados tambieacuten para el diagnoacutestico precoz
de la infeccioacuten por VHS-1 y 2 Se realizan inoculando 200-300 microl de la muestra de la
vesiacutecula por centrifugacioacuten (700 X g 45 min) sobre una monocapa de ceacutelulas susceptibles
(MCR-5 VERO o BGM) previamente crecidas sobre un cubreobjetos circular Despueacutes de
retirar la muestra y antildeadir 1 ml de medio de mantenimiento se incuban a 37ordmC durante 24-
48 horas Posteriormente se tintildeen los cubreobjetos con anticuerpos monoclonales frente a
VHS-1 Marcados con fluoresceiacutena y se observan al microscopio
Los cultivos convencionales son necesarios para aislar las cepas y realizar ensayos
de sensibilidad que estaacuten indicados fundamentalmente en pacientes inmunodeprimidos La
inoculacioacuten de los cultivos convencionales se realiza por absorcioacuten de la muestra a la
monocapa celular durante una hora a 37ordmC (tambieacuten se puede realizar por centrifugacioacuten)
Se retira la muestra y se antildeade medio de mantenimiento Los tubos se incuban a 37ordmC y
atmoacutesfera de 5 de CO2 durante 14 diacuteas Estos tubos se observan perioacutedicamente para
visualizar el efecto citopaacutetico caracteriacutestico de VHS La identificacioacuten final se realiza con
los anticuerpos monoclonales de tipaje por la teacutecnica de IF directa anteriormente descrita
sobre las ceacutelulas de la monocapa desprendidas lavadas y fijadas con acetona friacutea
2- Cuando no existen lesiones vesiculosas externas hay que distinguir a su vez cuatro
circunstancias
2a) Procesos cliacutenicos donde se produce excrecioacuten viral faringitis uretritis cervicitis y
neumoniacuteas (inmunodeprimidos) La deteccioacuten del virus debe realizarse mediante cultivo
raacutepido o convencional siendo este uacuteltimo el meacutetodo maacutes sensible Las muestras de eleccioacuten
son los exudados de la zona afectada (faringe uretra endocervix y lavados
broncoalveolares en las neumoniacuteas) En algunos casos como por ejemplo en los exudados
fariacutengeos el aislamiento ha descrito excrecioacuten del virus en un 2 de individuos
asintomaacuteticos En los lavados broncoalveolares su implicacioacuten como agente etioloacutegico va
ligada a la ausencia de otros patoacutegenos
2b) Queratitis esofagitis proctitis Las muestras de eleccioacuten en estos casos son los
raspados corneacuteales o biopsias respectivas En estos casos el diagnoacutestico se hace mediante IF
sobre las improntas de las biopsias cultivo (raacutepido y convencional) cocultivo y PCR La
PCR estaacute indicada soacutelo cuando los cultivos son raspados y es fundamentalmente uacutetil en los
raspados corneacuteales donde el rendimiento del cultivo es menor Ademaacutes se puede utilizar la
secrecioacuten lagrimal del ojo afectado como muestra para el diagnoacutestico por PCR
Para el cocultivo se ponen en contacto 15x104ceacutelulas con el triturado de la biopsia
en 15 ml de medio de mantenimiento suplementado con 5 de suero bovino fetal A las
24 horas y una vez formada la monocapa se cambia el medio y se incuba a 37ordmC y
atmoacutesfera de 5 de CO2 durante 14 diacuteas observaacutendolo perioacutedicamente para visualizar el
efecto citopaacutetico
2c) Encefalitis debido a la eficacia y ausencia de reacciones adversas del tratamiento con
aciclovir no suele practicarse biopsia cerebral para el diagnoacutestico etioloacutegico Hoy diacutea la
PCR realizada a partir del liacutequido cefalorraquiacutedeo (LCR) teacutecnica mucho menos agresiva
se ha convertido en la alternativa diagnoacutestica de eleccioacuten Suele utilizarse una teacutecnica de
doble PCR (nested) o alternativamente una PCR simple seguida de hibridacioacuten con sonda
especiacutefica radiactiva o biotinada
La PCR muacuteltiple en la que se utiliza una mezcla de iniciadores de los diferentes
herpesvirus que posteriormente se identifican con unos segundos cebadores especiacuteficos
para cada uno de ellos Es una teacutecnica que ha sido desarrollada recientemente y con
resultados prometedores
2d) Procesos con cliacutenicos que van acompantildeados de viremia (herpes neonatal herpes
generalizados y viscerales en inmunodeprimidos) en ausencia de lesiones cutaacuteneas En
estos casos se puede detectar antiacutegeno viral por IF directa o aislar el virus mediante cultivos
a partir de leucocitos de sangre perifeacuterica Para la IF directa con objeto de evitar la
contaminacioacuten con eritrocitos la muestra se trata con NH4CI friacuteo (5 minutos a -20ordm) antes
de ponerla en el portaobjetos
Diagnostico Seroloacutegico
Su utilidad se circunscribe al diagnoacutestico de primoinfecciones y en estudios
epidemioloacutegicos En las enfermedades del sistema nervioso central tambieacuten se utilizan los
iacutendices de anticuerpos IgG totales y especiacuteficos LCRsuero junto con el iacutendice de albuacutemina
(indicativo de barrera hematoencefaacutelica intacta o alterada) para demostrar produccioacuten
intratecal de anticuerpos especiacuteficos
La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
Ante la sospecha de infeccioacuten por los VHS es muy importante que el laboratorio
tenga claros los objetivos que persigue adecuando las diferentes teacutecnicas diagnoacutesticas
disponibles a las diferentes situaciones cliacutenicas con las que se enfrente Esta claridad de
objetivos es fundamental para luego interpretar correctamente los resultados obtenidos
seguacuten cada situacioacuten concreta El diagnoacutestico indirecto seroloacutegico basado en la
determinacioacuten de los anticuerpos especiacuteficos frente a los VHS no resulta en general de
tanta utilidad como el diagnoacutestico directo basado en el aislamiento del virus o en la
aplicacioacuten de metodologiacutea molecular Aun partiendo de esta premisa no debemos olvidar
que debido al amplio espectro de infecciones por los VHS vamos a encontrarnos ante
casos en los que resulte necesario recurrir a la deteccioacuten de anticuerpos especiacuteficos de cada
tipo de virus principalmente en el suero o en el liacutequido cefalorraquiacutedeo (LCR) del paciente
Esto ocurre sobre todo cuando el aislamiento del virus no resulte posible en situaciones de
negatividad del diagnoacutestico directo o en aquellos casos (vg encefalitis) en los que la toma
de una muestra adecuada suponga un riesgo no justificable En estos casos el diagnoacutestico
seroloacutegico aparece como una alternativa a utilizar o incluso en ocasiones el uacutenico modo de
establecer la infeccioacuten
La investigacioacuten de los anticuerpos anti-VHS se realiza baacutesicamente a partir del
suero del paciente aunque en ocasiones se pueden detectar de diversos liacutequidos bioloacutegicos
entre los que destaca el LCR en los casos de afectacioacuten neuroloacutegica Es importante sentildealar
para poder detectar una hipoteacutetica seroconversioacuten la necesidad de obtener dos muestras de
suero al inicio de los siacutentomas y a los 15-21 diacuteas siguientes
La ausencia de anticuerpos indica que el individuo no ha sido infectado por los
VHS Tras la infeccioacuten primaria se produce un incremento raacutepido de los anticuerpos IgM
seguido posteriormente de un incremento de los IgG Los de clase IgM aunque pueden
desaparecer al cabo de 3-6 meses presentan perfiles muy variados para cada individuo
pudiendo su persistencia indicar que la replicacioacuten viral continuacutea En las infecciones
recurrentes pueden persistir o reaparecer los anticuerpos IgM lo que ocurre tambieacuten tras las
infecciones secundarias herpeacuteticas graves como la encefalitis aunque su negatividad no
excluye el diagnoacutestico Las IgG persistiraacuten elevadas praacutecticamente de por vida por lo que
su deteccioacuten no podraacute utilizarse como signo de infeccioacuten activa Tan soacutelo implican que el
individuo ha sido infectado por el VHS-1 VHS-2 o ambos Tambieacuten suponen que es
portador del VHS en los ganglios sensitivos y que el virus puede reactivarse
intermitentemente Para documentar el estado inmunitario de un individuo frente a los VHS
se han descrito numerosos meacutetodos seroloacutegicos entre los que los maacutes eficaces y
disponibles comercialmente se basan en teacutecnicas de EIA Sin embargo la elevada
reactividad cruzada entre el VHS-1 y el VHS-2 cuando se utilizan antiacutegenos crudos haraacute
imposible diferenciar entre una infeccioacuten pasada por uno u otro virus La necesidad de
solucionar este problema desde el punto de vista del manejo praacutectico en las diferentes
situaciones cliacutenicas ha hecho que en los uacuteltimos antildeos se hayan desarrollado meacutetodos
basados en antiacutegenos especiacuteficos de tipo Ambos virus poseen aproximadamente un 83 de
homologiacutea en su secuencia nucleotiacutedica lo que se traduce en una marcada reactividad
seroloacutegica cruzada El descubrimiento en los antildeos 80 de la glucoproteiacutena G (gG) con
diferencias en la antigenicidad seguacuten el tipo de virus permitioacute en cierto modo la
resolucioacuten del problema facilitando el desarrollo de pruebas especiacuteficas de tipo dirigidas a
la deteccioacuten de anticuerpos IgG e IgM
Teacutecnicas disponibles en el diagnostico seroloacutegico de los VHS
La necesidad de identificar los dos tipos de VHS ha justificado el desarrollo de
meacutetodos seroloacutegicos en particular de enzimoinmunoensayo con el objetivo principal de
diferenciar los anticuerpos especiacuteficos de cada tipo Sin embargo en la actualidad existen
todaviacutea pruebas disponibles comercialmente que utilizan antiacutegenos comunes y cuyo intereacutes
diagnoacutestico es loacutegicamente muy limitado Esto se traduce en la dificultad de interpretar los
resultados seroloacutegicos La ineficacia de los meacutetodos de ELISA basados en un antiacutegeno
crudo obtenido tras el lisado de las ceacutelulas infectadas es una consecuencia de la elevada
concentracioacuten de antiacutegenos comunes de ambos VHS Los ensayos para desarrollar pruebas
basadas en antiacutegenos especiacuteficos de tipo se han centrado ante todo en las glucoproteiacutenas de
la envoltura como la gG que se comportan como buenos inmunoacutegenos ademaacutes de tener
importantes funciones bioloacutegicas
Aunque se han utilizado numerosas teacutecnicas en el estudio seroloacutegico de la infeccioacuten
por los VHS la fijacioacuten de complemento de utilidad hasta eacutepocas recientes la IFI y
actualmente las teacutecnicas de EIA o de inmunotransferencia son las maacutes comunes La
fijacioacuten de complemento con un antiacutegeno soluble de VHS ha ido perdiendo protagonismo
debido a su moderada sensibilidad y a su incapacidad para diferenciar entre los tipos de
virus y de inmunoglobulinas Las teacutecnicas de ELISA son las maacutes utilizadas actualmente al
estar ademaacutes disponibles comercialmente Permiten la deteccioacuten de anticuerpos IgG o IgM
y la diferenciacioacuten no sin problemas entre los dos tipos La comercializacioacuten de este tipo
de pruebas ha ampliado su disponibilidad a muchos laboratorios Actualmente deben
incluirse como las teacutecnicas de eleccioacuten para el estudio seroloacutegico de los VHS
La teacutecnica de inmunotransferencia o western-blot (WB) aunque descrita hace maacutes
de diez antildeos se utiliza en la diferenciacioacuten de los dos tipos de VHS como meacutetodo de
referencia con los problemas ya conocidos de coste tiempo y laboriosidad Es una teacutecnica
sensible y especiacutefica que permite detectar anticuerpos IgG en suero y LCR en donde se
estudia la reactividad frente a las proteiacutenas especiacuteficas del virus por lo que resulta de
utilidad en el diagnoacutestico de la encefalitis y en los estudios de diferenciacioacuten entre ambos
tipos de virus Aunque se considera en la actualidad como el patroacuten de referencia para el
diagnoacutestico diferencial de los dos VHS su complejidad teacutecnica y la demora en su
realizacioacuten la inhabilitan como prueba de cribado Una alternativa comercial que podriacutea
aplicarse en algunos laboratorios es el immunoblotting en tiras (RIBA) vaacutelido para casos
concretos aunque no utilizable para estudios amplios de seroprevalencia
En resumen las pruebas basadas en antiacutegenos especiacuteficos de VHS-1 y VHS-2
disponibles comercialmente en la actualidad se basan en
a) Pruebas de EIA que utilizan como antiacutegeno la glucoproteiacutena gG Se han
desarrollado diversos meacutetodos comerciales para la determinacioacuten de anticuerpos
especiacuteficos de tipo seguacuten utilicen como antiacutegeno la glucoproteiacutena G del VHS-2
(gG-2) o del VHS-1 (gG-1) La diferencia entre los diversos sistemas existentes en
el mercado se basan principalmente en el modo de obtencioacuten del antiacutegeno para
recubrir la placa Su utilidad se comenta al analizar algunos estudios realizados
recientemente
b) Teacutecnica de immunoblotting en tira o RIBA que incluye bandas tipo
comuacuten de proteiacutena recombinante D (gD) un peacuteptido dominante especiacutefico del VHS-
1 (gB-1 o gG-1) y un antiacutegeno recombinante (gG-2) especiacutefico del VHS-2 Es uacutetil
para la deteccioacuten precoz de la respuesta seroloacutegica y la diferenciacioacuten entre
infeccioacuten por VHS-1 VHS-2 o por ambos Su aplicacioacuten estaacute restringida al anaacutelisis
de casos concretos no siendo recomendable en estudios de seroprevalencia
INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
Aunque en la mayor parte de las ocasiones el diagnoacutestico de las infecciones por los
VHS es cliacutenico existen situaciones que justifican el estudio microbioloacutegico Seriacutea por
ejemplo el caso del herpes neonatal el diagnoacutestico etioloacutegico de la encefalitis las
infecciones generalizadas en individuos inmunodeprimidos en ocasiones con formas de
presentacioacuten cliacutenica poco habitual y el diagnoacutestico etioloacutegico del herpes genital en el
contexto del diagnoacutestico diferencial de los agentes causales de uacutelceras genitales
Un resultado seroloacutegico (deteccioacuten de IgG) negativo indicaraacute la ausencia de un
contacto previo con el VHS o la falta de una respuesta inmunitaria debida a alteraciones en
su sistema inmune o porque la infeccioacuten estaacute en su fase inicial La presencia de anticuerpos
totales por el contrario seraacute evidencia de una infeccioacuten herpeacutetica en fecha no precisada La
ausencia de seroconversioacuten o una prueba de IgM negativa indicaraacute una infeccioacuten previa no
activa en el momento del estudio La presencia de IgM seraacute reflejo de una infeccioacuten en
evolucioacuten aunque no siempre seraacute sinoacutenimo de infeccioacuten primaria ya que es posible
detectar este tipo de anticuerpos en algunas recurrencias Asiacute la deteccioacuten de IgM no
parece mejorar la especificidad del diagnoacutestico seroloacutegico en los pacientes con signos
cliacutenicos de infeccioacuten por VHS y no debe utilizarse esta prueba para diferenciar la infeccioacuten
primaria de las reactivaciones Tampoco la cuantificacioacuten del tiacutetulo de anticuerpos IgG es
uacutetil para este propoacutesito puesto que las recurrencias no siempre se acompantildean de una
elevacioacuten del tiacutetulo y por el contrario eacuteste puede aumentar en ausencia de reactivacioacuten
viral En resumen los meacutetodos seroloacutegicos no deberiacutean ser utilizados como norma general
para el diagnoacutestico de las infecciones recurrentes por los VHS
Papel de la serologiacutea en el diagnoacutestico de las infecciones herpeacuteticas del SNC
La serologiacutea no ocupa un lugar preferente entre las teacutecnicas diagnoacutesticas de las
infecciones herpeacuteticas del SNC al ser un diagnoacutestico indirecto cuya positividad tan soacutelo
sugiere la posibilidad de una infeccioacuten activa y cuyos resultados son por lo general
retrospectivos En la actualidad las teacutecnicas de PCR son las recomendables
La deteccioacuten de anticuerpos en LCR no siempre es sinoacutenimo de una infeccioacuten local
ya que el origen de eacutestos puede ser seacuterico y haber pasado las barreras correspondientes Asiacute
en las infecciones de SNC se utilizan los iacutendices de IgG totales y especiacuteficos en LCR y
suero junto con el iacutendice de albuacutemina (que nos indicaraacute una alteracioacuten de barrera
hematoencefaacutelica) para asiacute poder demostrar la produccioacuten de anticuerpos intratecales Se
considera que una relacioacuten entre anticuerpos especiacuteficos locales y anticuerpos seacutericos igual
o mayor de 2 indica una infeccioacuten localizada En consecuencia la deteccioacuten local de IgG
anti-VHS en el LCR puede ser utilizada para documentar una encefalitis herpeacutetica en
algunos pacientes aunque en ocasiones se requieren 2-4 semanas para demostrar los casos
positivos Asiacute pues los meacutetodos seroloacutegicos no resultan uacutetiles para el diagnoacutestico precoz
que permita establecer un tratamiento antiviacuterico raacutepido que condicionaraacute a su vez el
pronoacutestico del paciente Quizaacute la deteccioacuten de los anticuerpos de la clase IgM pudiera
solventar esta limitacioacuten aunque el valor de esta prueba no estaacute claramente establecido por
el momento
Enfermedades cliacutenicas
El VHS-1 es un patoacutegeno del ser humano habitualmente provocan manifestaciones
dolorosas y enfermedades recurrentes por lo general estas infecciones por herpes se activan
desde los ganglios trigeacuteminos En el cuadro claacutesico la lesioacuten es una vesiacutecula transparente
situada sobre una base eritematosa que posteriormente progresa para dar lugar a lesiones
pustulosas ulceras y lesiones costrosas Sin embargo el virus VHS puede llegar a provocar
otras infecciones
E l virus puede provocar una morbimortalidad significativa cuando infectan el ojo o
el cerebro y en otras infecciones diseminadas en individuos inmunodeprimidos o recieacuten
nacidos
La gingivoestomatitis herpeacutetica primaria de los lactantes y los nintildeos es una
infeccioacuten primaria de la cavidad bucal originada por el VHS-1 eacutel cual es maacutes frecuente en
recieacuten nacidos y menores de 6 antildeos de edad Cuando se presenta en adultos joacutevenes puede
estar asociada con infeccioacuten de VHS-1 Y VHS-2 Acontece con la misma frecuencia en
ambos sexos No obstante en la mayoriacutea de la gente la infeccioacuten primaria es asintomaacutetica
El periacuteodo de incubacioacuten variacutea de 2 a 20 diacuteas Las fases leves presentan muacuteltiples ulceras
superficiales pequentildeas y puntiformes que afectan a las superficies mucosas orales
queratinizantes Las ulceras pueden estar limitadas a la enciacutea o pueden afectar varios sitios
desde los labios y la piel peribucal hasta la nasofaringe
Ambas formas leve y grave de la gingivoestomatitis herpeacutetica primaria aguda el
paciente experimenta fiebre que dura de 2 a 10 diacuteas Con frecuencia existen dolorimiento
muscular e imposibilidad de masticar y deglutir alimento Si los pacientes tienen buena
salud los signos y siacutentomas pueden durar de 2 a 4 diacuteas
La estomatitis es una enfermedad viral contagiosa semejante a una
gingivoestomatitis primaria causada por el Herpes virus simple tipo I es una infeccioacuten
bucal caracterizada por uacutelceras e inflamacioacuten y se observa principalmente en nintildeos
pequentildeos Esta afeccioacuten es probablemente la primera exposicioacuten de un nintildeo al virus del
herpes y puede ocasionar una enfermedad sisteacutemica con fiebre alta (a menudo hasta 104deg F
[40deg C]) ampollas uacutelceras en la boca e inflamacioacuten de las enciacuteas
La lengua y la parte interna de las mejillas frecuentemente desarrollan uacutelceras de 1 a
5 miliacutemetros de diaacutemetro con base blanca grisaacutecea y periacutemetro rojizo Estas uacutelceras son
muy dolorosas y ocasionan babeo dificultad para tragar y disminucioacuten en la ingesta de
alimentos aun cuando el paciente tenga hambre
Un miembro adulto de la familia puede tener fiebre en el momento que el nintildeo
presenta la estomatitis herpeacutetica pero es maacutes probable que no se encuentre un foco de
infeccioacuten La enfermedad Y las uacutelceras se curan generalmente al cabo de 10 diacuteas
La queratitis herpeacutetica es causada por el agente etioloacutegico herpes virus simplex Se
trata de una queratitis recurrente unilateral que produce una uacutelcera corneal con una
disminucioacuten de la visioacuten puede provocar una enfermedad recurrente que causa una cicatriz
permanente lesiones corneacuteales y ceguera El dolor va a depender de la profundidad de la
uacutelcera siendo menor cuanto maacutes profunda es la uacutelcera
El panadizo herpeacutetico una infeccioacuten de la piel alrededor de la untildea causada por el
virus del herpes Se presenta con frecuencia en los nintildeos cuando eacutestos succionan el pulgar u
otro dedo mientras tienen VHS-I en la boca Tambieacuten se observa en los profesionales de la
salud como los odontoacutelogos debido a que estaacuten expuestos al virus del herpes con
frecuencia creciente y aparece a menudo en las enfermeras o meacutedicos que atienden a
pacientes infectados por VHS El uso de guantes de goma previene que los profesionales de
la salud contraigan infecciones por herpes cerca de las untildeas
Otras infecciones graves que pueden llegar a ser mortales causadas por el herpes
virus simple tipo I como la meningitis herpeacutetica y encefalitis herpeacutetica que puede causar
una viremia en pacientes inmunodeprimido que tienen inmunodeficiencia adquirida o
congeacutenita
Encefalitis
El teacutermino encefalitis se emplea cuando existe evidencia cliacutenica yo patoloacutegica de
afectacioacuten de los hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso
infeccioso Numerosos microorganismos pueden producir sintomas y signos cliacutenicos
neuroloacutegicos centrales mediante dantildeo directo o indirecto de los tejidos del SNC Entre ellos
cabe destacar a los virus Los virus pueden originar encefalitis por invasioacuten directa del
tejido cerebral o mediante procesos para- o postinfecciosos de tipo inflamatorio Las
encefalitis viacutericas se pueden presentar de forma epideacutemica o esporaacutedica La encefalitis
herpeacutetica es la etiologiacutea maacutes frecuente de esta uacuteltima forma de presentacioacuten Diversos
factores influyen en la epidemiologiacutea de las encefalitis viacutericas como la edad la
inmunocompetencia del paciente la localizacioacuten geograacutefica las condiciones climaacuteticas y la
eacutepoca estacional del antildeo Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las
personas inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia
adquirida (SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica Sin embargo la verdadera
incidencia de las encefalitis es dificil de determinar ante lo infrecuente que es aislar
cualquier virus del LCR de un paciente con encefalitis y por no ser la biopsia cerebral una
teacutecnica diagnoacutestica realizada en todos estos casos
Patogeacutenesis
Los virus pueden alcanzar el SNC mediante viacutea neurotroacutepica o sanguiacutenea La
mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una viremia que permite al
virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la barrera
hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de dicha barrera o
pueden infectarlas directamente
Una vez dentro del SNC el virus en cuestioacuten debe ponerse en contacto con las
ceacutelulas susceptibles de poder ser infectadas por eacutel No todos los tipos de ceacutelulas del SNC
son vulnerables a un determinado virus por lo que el desarrollo de la enfermedad
infecciosa depende del contacto del virus con la ceacutelula receptora adecuada Este hecho
explica los diferentes siacutentomas y signos cliacutenicos que nos podemos encontrar en las
diferentes encefalitis viacutericas La infeccioacuten neuronal puede originar cliacutenica convulsiva la
cual puede ser focal o generalizada dependiendo del aacuterea afectada mientras que la
infeccioacuten de la oligodendroglia puede cursar soacutelo con cliacutenica desmielinizante
Diagnostico
Manifestaciones cliacutenicas
Cuando la encefalitis se debe a invasioacuten directa del SNC por el virus suele
presentarse unos diacuteas antes del inicio de las manifestaciones neuroloacutegicas un cuadro cliacutenico
caracterizado por siacutentomas de viacuteas respiratorias altas cefaleas mialgias y siacutentomas
constitucionales Posteriormente los siacutentomas y signos neuroloacutegicos suelen comenzar de
modo repentino La caracteriacutestica cliacutenica principal de las encefalitis es la alteracioacuten de la
conciencia Se pueden presentar siacutentomas cliacutenicos caracteriacutesticos de disminucioacuten del nivel
de conciencia desde la letargia hasta el coma como trastornos del contenido de la
conciencia caracterizados por confusioacuten desorientacioacuten o alteracioacuten del comportamiento
Las crisis convulsivas son otras manifestaciones cliacutenicas frecuentes y los signos
neuroloacutegicos focales que se registran dependen de la zona del SNC afectada por el cuadro
infeccioso En bastantes ocasiones los pacientes afectos de encefalitis viacuterica tambien
presentan siacutentomas y signos caracteriacutesticos de irritacioacuten meniacutengea como cefaleas fiebre
nauseas voacutemitos y rigidez de nuca
Pruebas de laboratorio
La puncioacuten lumbar para examen del LCR es una prueba diagnoacutestica de gran utilidad
e imprescindible para excluir otro tipo de infecciones agudas del SNC fundamentalmente
las de origen bacteriano En las encefalitis viacutericas la presioacuten del liacutequido es normal o
discretamente aumentada y su aspecto es claro o miacutenimamente turbio De modo
caracteriacutestico presenta una pleocitosis moderada entre 10-500 celsmm3 con una miacutenima
elevacioacuten de las proteiacutenas y con un nivel de glucosa normal La pleocitosis muestra
predominio de ceacutelulas mononucleares aunque en la fase temprana de la enfermedad puede
encontrarse un nuacutemero considerable de ceacutelulas polimorfonucleares por este motivo
cuando se sospecha una encefalitis viacuterica es aconsejable repetir el estudio del LCR a las 24
horas La presencia de eritrocitos en el LCR suele ser un hallazgo frecuente en la encefalitis
por herpesvirus Durante la fase aguda el incremento de proteiacutenas en el LCR es la
expresioacuten de un trasudado que incluye inmunoglobulinas inespeciacuteficas mientras que en la
fase de convalecencia se puede detectar inmunoglobulina G especiacutefica como se ha
observado tras encefalitis por herpesvirus El hallazgo en el LCR de un anticuerpo
especiacutefico para un virus en particular en cantidades comparables o mayores que en el suero
y asociado a una elevacioacuten moderada de la cantidad total de proteiacutenas del LCR es
indicativo de infeccioacuten del SNC por dicho virus En la actualidad la aplicacioacuten de la
teacutecnica de reaccioacuten en cadena de la polimerasa (RCP) se ha convertido en el avance
diagnoacutestico maacutes prometedor de las infecciones viacutericas la deteccioacuten del material geneacutetico
viral mediante RCP en muestras de LCR ha supuesto una significativa mejoriacutea sobre el
cultivo en el diagnoacutestico de las encefalitis herpeacuteticas y por enterovirus
El diagnoacutestico de certeza de la encefalitis viacuterica requiere el hallazgo del virus en el
tejido cerebral obtenido mediante biopsia Sin embargo el riesgo de esta teacutecnica hace que
en muchas ocasiones el diagnoacutestico definitivo se realice mediante seroconversioacuten (aumento
de al menos 4 veces del tiacutetulo de anticuerpos seacutericos) comparando una muestra sanguiacutenea
temprana con otra muestra obtenida 1-3 semanas despueacutes Esta forma de diagnoacutestico tiene
escasa relevancia terapeacuteutica ya que el tratamiento se debe iniciar con la sospecha inicial y
lleva diacuteas instaurados cuando se produce la confirmacioacuten o no
Electroencefalograma (EEG)
Puede ser de utilidad cuando se sospecha una encefalitis al ser una prueba sensible
para detectar disfuncioacuten neuronal Pueden registrarse diferentes anomaliacuteas
electroencefalograacuteficas pero la maacutes frecuente es una alteracioacuten difusa a expensa de ondas
lentas que ocasionalmente se acompantildea de brotes perioacutedicos de alta amplitud y complejos
onda-punta
Estudios de neuroimagen
La resonancia nuclear magneacutetica (RNM) permite detectar tempranamente cambios
en el contenido del agua cerebral lo cual hace que sea una teacutecnica maacutes sensible y raacutepida
que la TAC en el diagnoacutestico de las encefalitis viacutericas Esta uacuteltima no suele ser ser positiva
antes del quinto diacutea de iniciada la cliacutenica La RNM ha permitido mostrar diferentes
patrones de lesiones parenquimatosas cerebrales afectacioacuten subcortical exclusivamente
afectacioacuten de corteza y de sustancia blanca y afectacioacuten cortical
Diagnoacutestico diferencial
Cuando un paciente presente un cuadro cliacutenico compatible con encefalitis viacuterica
aguda se deberaacute realizar un diagnoacutestico diferencial con una serie de procesos cuyo
tratamiento de base es completamente diferente
Tratamiento
De los diferentes virus que pueden causar encefalitis aguda el herpes simple es el
que mejor responde al tratamiento especiacutefico antiviacuterico El tratamiento sintomaacutetico y de
sosteacuten es baacutesico en estos enfermos no debieacutendose en principio regatear esfuerzos en
aplicar las medidas necesarias seguacuten el caso ya que auacuten los pacientes en coma secundario a
encefalitis pueden lograr una excelente recuperacioacuten incluso tras periodos prolongados de
inconsciencia La disminucioacuten importante del nivel de conciencia Glasgow Coma Scale
(GCS) menor de 9 puntos yo las crisis convulsivas repetidas son criterios de ingreso en la
Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) La difenilhidantoiacutena es el faacutermaco de eleccioacuten para
el control de las crisis convulsivas
ENCEFALITIS HERPEacuteTICA
La infeccioacuten del cerebro por los virus herpes simple puede presentarse desde el
nacimiento hasta las edades maacutes avanzadas Este tipo de infeccioacuten puede dividirse en dos
tipos encefalitis neonatal generalmente producida por el herpes simple tipo 2 y la
comuacutenmente denominada encefalitis herpeacutetica que se presenta a partir de los 3 meses de
vida y que es casi sistemaacuteticamente ocasionada por el herpes simple tipo 1 este virus
parece ser la causa maacutes prevalente de encefalitis en las edades maacutes avanzadas de la vida
La patogeacutenesis de la encefalitis herpeacutetica no se encuentra totalmente aclarada
Aproximadamente un tercio de los casos son consecuencia de una infeccioacuten primaria
mientras que los restantes son el resultado de una reactivacioacuten del virus Si dicha
reactivacioacuten ocurre directamente en el cerebro o fuera del SNC es auacuten objeto de
controversia
Manifestaciones cliacutenicas
La presentacioacuten cliacutenica de la encefalitis herpeacutetica suele ser la de un proceso
encefalopaacutetico focal caracterizado por alteracioacuten de la conciencia fiebre crisis convulsiva
y signos de focalidad neuroloacutegica Aproximadamente el 90 de los pacientes presentan en
los primeros momentos de la enfermedad signos neuroloacutegicos indicativos de afectacioacuten
frontotemporal como alucinaciones alteracioacuten del comportamiento o cambios de
personalidad Tambieacuten puede presentarse afasia si la regioacuten frontotemporal afectada es la
dominante La fiebre y la cefalea estaacuten presente casi de modo universal al comienzo del
cuadro cliacutenico y las crisis convulsivas suelen ser de tipo focal motor aunque tambieacuten
pueden ser generalizadas o parciales complejas Los deacuteficits motores focales generalmente
hemiparesia de predominio braquial se presentan en aproximadamente un tercio de los
pacientes
Diagnoacutestico
El examen rutinario del LCR muestra una pleocitosis de predominio mononuclear y
con frecuencia la presencia de hematies hallazgo este uacuteltimo muy raro en otras encefalitis
El diagnoacutestico definitivo al igual que en el resto de encefalitis ha dependido hasta el
momento del aislamiento del herpesvirus en tejido cerebral sin embargo la necesidad de
instaurar el tratamiento antiviacuterico precozmente y el creciente recelo por parte de muchos
cliacutenicos a la indicacioacuten de biopsias cerebrales ha hecho que se preste especial atencioacuten a
otras pruebas diagnoacutesticas Estas se pueden clasificar como pruebas de neurodiagnoacutestico y
de anaacutelisis de muestras bioloacutegicas Las pruebas de neurodiagnoacutestico empleadas en los
pacientes con sospecha de encefalitis herpeacutetica incluyen
- EEG que suele mostrar descargas paroxiacutesticas perioacutedicas o complejos de ondas
lentas en uno o ambos loacutebulos temporales
- TAC que revela imagen hipodensa a nivel temporal o frontotemporal
- Gammagrafiacutea cerebral con tecnecio que muestra un aumento de captacioacuten en el
aacuterea lesionada
- RNM que es maacutes sensible que la TAC en mostrar las lesiones tempranas del
loacutebulo temporal se suelen visualizar zonas difusas de aumento de intensidad en la base de
los loacutebulos frontales y en los loacutebulos temporales especialmente en secuencias T2
Las pruebas que analizan muestras bioloacutegicas (LCR y sangre) han tenido el
inconveniente de ser muy poco sensibles como el cultivo viral en el LCR o de nula
utilidad en el diagnoacutestico temprano de la enfermedad como la determinacioacuten repetida del
tiacutetulo de anticuerpos especiacuteficos (seroconversioacuten) La deteccioacuten del antiacutegeno viral en el
LCR mediante enzimoinmunoanaacutelisis no ha logrado ser una teacutecnica de aplicacioacuten
extendida al no ser lo suficientemente sensible Sin embargo el anaacutelisis del LCR con la
teacutecnica de RCP que permite detectar una secuencia de ADN del herpes virus comuacuten a los
tipos 1 y 2 es la prueba diagnoacutestica maacutes prometedora en la actualidad debido a su rapidez
de realizacioacuten sensibilidad (mayor del 95) y especificidad ( casi del 100) como ha
mostrado un estudio en pacientes con biopsias cerebrales su utilidad diagnoacutestica parece ser
mayor cuando se usa durante la primera semana tras el comienzo del cuadro cliacutenico y
ademaacutes esta prueba puede ser uacutetil en el seguimiento de la respuesta al tratamiento
antiviacuterico la negativizacioacuten de la RCP tras 10-15 diacuteas de tratamiento puede ser indicativa
de la supresioacuten de la replicacioacuten viral mientras que una RCP persistentemente positiva
seriacutea un dato de mal pronoacutestico al indicar una resistencia al tratamiento Su aplicacioacuten
rutinaria como meacutetodo diagnoacutestico de la encefalitis herpeacutetica haraacute que en el futuro la
biopsia cerebral quede reservada para los pocos casos con un diagnoacutestico no aclarado y
para aquellos en que se objetive deterioro neuroloacutegico progresivo a pesar del tratamiento
antiviacuterico correcto
Tratamiento
Acyclovir es el faacutermaco de eleccioacuten en el tratamiento de la encefalitis herpeacutetica Es
un anaacutelogo aciacuteclico de la guanosina que inhibe selectivamente la siacutentesis del ADN de los
dos tipos de virus herpes simple mediante unioacuten a la ADN-polimerasa viacuterica tras
fosforilizacioacuten en las ceacutelulas infectadas Acyclovir penetra bien en la mayoriacutea de los tejidos
corporales incluido el cerebro El tratamiento debe instaurarse sin demora cuando se
sospeche la presencia de una encefalitis herpeacutetica a dosis de 10 mgkg peso cada 8 horas
durante 10-14 diacuteas Son factores de mal pronoacutestico un GCS menor de 6 puntos una edad
mayor de 30 antildeos y un cuadro cliacutenico de maacutes de 4 diacuteas de duracioacuten antes de instaurar el
tratamiento La mortalidad global de la encefalitis herpeacutetica se ha reducido por debajo del
30 tras la instauracioacuten del tratamiento especiacutefico con acyclovir
En un porcentaje importante de pacientes que superan la enfermedad queda como
secuela neuropsicoloacutegica una marcada afectacioacuten de la memoria con un grado variable de
deacuteficits cognitivos adicionales Las recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un
5-10 de los pacientes
Estadiacutesticas del herpes
Muchas mujeres lo padecen durante los periodos menstruales o en la fase premenstrual
En la adultez hasta el 90 tendraacute anticuerpos contra el HSV-1
La mayoriacutea de la poblacioacuten que se ve infectada contrajo el mal a los 20 antildeos esta
infeccioacuten puede ser provocado por uacutelceras bucales
Se calcula que en Meacutexico el 70 de la poblacioacuten es portadora de este virus que
se encuentra latente en el cuerpo y maacutes o menos 18 millones de personas suelen
desarrollarlos manifestaacutendose en el brote de los fuegos Este virus no desaparece nunca
del cuerpo por lo que los fuegos pueden aparecer espontaacutenea y repetidamente en las
personas que lo portan
La infeccioacuten estaacute mundialmente extendida y entre los 20-40 antildeos praacutecticamente
toda la poblacioacuten ha tenido contacto con el virus
Son virus latentes y se pueden reactivar y ocasionar nuevas infecciones Las
reactivaciones por VHS-3 son 8-10 veces maacutes frecuentes que las producidas por VHS-1
teniendo una media de 4 recurrencias en un antildeo despueacutes de la infeccioacuten primaria
La infeccioacuten herpeacutetica afecta tanto a pacientes inmunocompetentes como
inmunodeprimidos aunque en estos uacuteltimos la gravedad de los procesos es mayor El 80
de pacientes inmunodeprimidos tienen reactivaciones por VHS siendo las localizaciones
periorales las maacutes frecuentes Un 10-15 de estas infecciones tienen diseminacioacuten
hematoacutegena y pueden provocar una afectacioacuten visceral
Tratamiento prevencioacuten y control
El VHS codifica diversas enzimas que actuacutean como diana para los faacutermacos
antiviacutericos La mayoriacutea de los faacutermacos anti herpeacuteticos son anaacutelogos de nucleoacutetidos y otros
inhibidores de la polimerasa de ADN viacuterica una enzima esencial para la replicacioacuten viacuterica
y el mejor objetivo de los faacutermacos antiviacutericos El tratamiento impide o acorta la evolucioacuten
de la enfermedad primaria o recurrente No se dispone de ninguacuten tratamiento farmacoloacutegico
que puede eliminar una infeccioacuten latente
El prototipo del faacutermaco anti-VHS aprobado por la Food and Drug Administration
(FDA) estadounidense es aciclovir (ACV) Valaciclovir (Ester valido de ACV)
penciclovir y famciclovir (un derivado de penciclovir) tienen mecanismos de accioacuten
semejantes a ACV aunque sus propiedades farmacoloacutegicas son distintas Vidaarabina
(adenosina arabinosa (Ara A)) idoxuridina (iododesoxiuridina) y trifluridina tambieacuten
aprobadas por la FDA para el tratamiento de la infeccioacuten por VHS son menos eficaces
Aunque cidofovir y adefovir disponen de actividad frente a VHS uacutenicamente se ha
autorizado la administracioacuten del primero como tratamiento de la infeccioacuten por CMV
El faacutermaco ACV es el faacutermaco anti-VHS dotado de una mayor eficacia La
fosforilacion de ACV y penciclovir por parte de la timidina cinasa y otras enzimas
celulares activa el faacutermaco como sustrato para la polimera viacuterica de ADN Estos faacutermacos
se incorporan al DNA viacuterico e impiden su elongacioacuten ACV valaciclovir penciclovir y
famciclovir son relativamente poco toacutexicos son eficaces para tratar los cuadros graves de
infeccioacuten por VHS y los primeros episodios de herpes genital y tambieacuten se usan como
tratamientos profilaacutecticos
La forma maacutes frecuente de resistencia a estos faacutermacos es la que resulta de
mutaciones que inactivan la timidina cinasa impidiendo de esta forma la transformacioacuten
del faacutermaco en su forma activa La mutacioacuten de la polimerasa viacuterica de ADN tambieacuten
genera resistencia Afortunadamente las cepas resistentes parecen ser menos virulentas
Ara A es menos soluble menos potente y maacutes toxica que ACV Trifluridina
penciclovir y ACV han sustituido a la iododesoxiuridina como agentes toacutepicos para el
tratamiento de la queratitis herpeacutetica
El VHS-1 se transmite casi siempre a partir de una lesioacuten mucocutanea activada por
lo que la evitacioacuten del contacto directo con las lesiones reduce el riesgo de contraer
infeccioacuten No obstante la infeccioacuten puede ser asintomaacutetica y por lo tanto el virus se puede
transmitir de manera inadvertida Los meacutedicos las enfermeras los dentistas y los teacutecnicos
deben ser especialmente cuidadosos al manipular tejidos o liacutequidos potencialmente
infectados El hecho de llevar guantes puede impedir el contagio de infecciones de los
dedos (panadizo herpeacutetico) Los individuos con un panadizo herpeacutetico recurrente son muy
contagiosos y pueden transmitir la infeccioacuten a los pacientes El virus se inactiva con rapidez
al lavarlo con jaboacuten
Actualmente no existe ninguna vacuna frente al VHS Sin embargo se estaacuten
desarrollando vacunas inactivadas de subunidades hiacutebridos del virus de la vaccinia y
vacunas de ADN para evitar el contagio del virus o para tratar individuos infectados Se
estaacute utilizando la glucoproteina D en diversas vacunas de subunidades Se estaacuten
desarrollando vacunas de ciclo uacutenico incapaces de producir infeccioacuten (DISC) que utilizan
virus vivos mutantes defectuosos que carecen de algunos genes esenciales Tras su
administracioacuten el virus vacunal genera viriones no infectantes
Los recieacuten nacidos y personas con eccema deben de estar protegidos de exposicioacuten a
personas con lesiones herpeacuteticas activas
Conclusiones
El herpes virus tipo 1 afecta a la mayoriacutea de las ceacutelulas humanas pero infecta
mayoritariamente a los fibroblastos de las ceacutelulas epiteliales donde se da inicialmente su
replicacioacuten provocando infecciones liacuteticas para despueacutes propagarse a las ceacutelulas nerviosas
El VSH-1 puede afectar al Sistema Nervioso Central como sabemos la infeccioacuten
por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de roturas de la piel donde
el virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las neuronas que las
inerva en las neuronas produce una infeccioacuten latente podemos encontrar distintos
estiacutemulos que pueden activar la replicacioacuten del virus en las neuronas como el estreacutes
periodos menstruales enfermedades con fiebre etc esta replicacioacuten del virus en las
neuronas esta favorecida por dos aspectos el primer aspecto se debe a que el virus del
herpes codifica una timidina cinasa que facilita su replicacioacuten en las ceacutelulas que no se
dividen tales como las neuronas y la proteiacutena ICP 345 facilita la proliferacioacuten del virus en
las neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica
activada como respuesta a la infeccioacuten Asiacute mismo tambieacuten es importante mencionar que
nuestro organismo cuenta con distintos mecanismos de defensa como interferones
anticuerpos y linfocitos naturales pero sin embargo estos no son suficientes para eliminar
totalmente la infeccioacuten por ejemplo los anticuerpos dirigidos frente a las glicoproteiacutenas
del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su diseminacioacuten pero
es insuficiente para eliminar la infeccioacuten a su vez el virus posee diversos mecanismos de
proteccioacuten puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su
diseminacioacuten directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten
latente en una neurona En ausencia de una inmunidad funcional mediada por ceacutelulas la
infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta oacuterganos vitales y el cerebro y
generar otras enfermedades recurrentes
Una de estas enfermedades es la encefalitis herpeacutetica la cual es la afectacioacuten de los
hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso infeccioso causado
por el herpes virus Aproximadamente un tercio de los casos de esta enfermedad son
consecuencia de una infeccioacuten primaria mientras que los restantes son el resultado de una
reactivacioacuten del virus la mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una
viremia que permite al virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la
barrera hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de la barrera
hematoencefalica o pueden infectarlas directamente
El cuadro cliacutenico se caracteriza por cefalea fiebre trastornos de la conducta y
alteracioacuten de la conciencia los cuales pueden evolucionar en un periodo de horas o varios
diacuteas Pueden tambieacuten presentarse crisis epileacutepticas focales o generalizadas con
alucinaciones gustativas u olfatorias alteraciones autonoacutemicas y algunas veces deacuteficit
neuroloacutegico focal Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las personas
inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica En un porcentaje importante de
pacientes que superan la enfermedad queda como secuela neuropsicoloacutegica una marcada
afectacioacuten de la memoria con un grado variable de deacuteficits cognitivos adicionales Las
recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un 5-10 de los pacientes
GLOSARIO
Aciclovir Agente antiviral usado en el tratamiento del herpes simple
Anticuerpo monoclonal Anticuerpos producidos por fusioacuten de una ceacutelula productora de la
inmunoglobulina con un linfocito que produce anticuerpos especiacuteficos
Antiacutegeno o inmunogeno Es una sustancia que desencadena la formacioacuten de anticuerpos y
puede causar una respuesta inmune La definicioacuten moderna abarca todas las sustancias que
pueden ser reconocidas por el sistema inmune adaptativo bien sean propias o ajenas
Autoinoculacion es la inyeccioacuten de algunas ceacutelulas del cuerpo que se vuelven a inducir en
el organismo
Centrifugacioacuten Es un meacutetodo por el cual se pueden separar soacutelidos de liacutequidos de
diferente
Citolisis Es el proceso por el cual la ceacutelula se rompe es decir que su membrana celular se
descompone perdieacutendose su material geneacutetico y detenieacutendose sus procesos vitales (cuando
se hincha por un medio hipotoacutenico) en si es destruccioacuten o lisis de las ceacutelulas
Citolitico Relacionado con la destruccioacuten de las ceacutelulas o que la produce
Citopatico Perteneciente o relativo a los cambios patoloacutegicos de las ceacutelulas
Citotoxico Dantildeino para las ceacutelulas
CMV El citomegalovirus (CMV) es una forma de Herpes virus en humanos es conocido
como herpes virus 5
Cuerpos de inclusioacuten intracelulares de cowdry tipo A Inclusiones nucleares eosinofilas
compuesto por acido nucleico y proteiacutenas que se observan en ceacutelulas infectadas por el virus
del herpes simple o el virus de varicela zoster
Dermatoma Aacuterea de la piel inervada por las fibras nerviosas aferentes de una sola raiacutez
espinal
Desecacioacuten Extraccioacuten o eliminacioacuten de la humedad de un cuerpo
Diseminacioacuten esparcimiento dispersioacuten de algo por distintos lugares
Diseminar Extenderse sin orden y en diferentes direcciones los elementos de un conjunto
Eccema es un trastorno croacutenico de la piel que consiste en erupciones pruriginosas y
descamativas
Elongacioacuten En medicina es el aumento accidental de la longitud de un miembro o un
nervio y la lesioacuten producida por ese alargamiento
Endonucleasas de restriccioacuten Es una enzima que puede reconocer una secuencia
caracteriacutestica de nucleoacutetidos dentro de una moleacutecula de ADN y cortar el ADN en ese punto
en concreto llamado sitio o diana de restriccioacuten
Enfermedad sistemaacutetica Enfermedad que afecta a todo el cuerpo
Eritema es un teacutermino meacutedico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten debida a un exceso de riego sanguiacuteneo mediante
vasodilatacioacuten El eritema es un siacutentoma de distintas enfermedades infecciosas y de la piel
Eritematosa termino medico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten
Etiologiacutea es el estudio de las causas sobre alguna enfermedad
Exudado Secrecioacuten o fluido (pus) que se produce durante los procesos inflamatorios de los
tejidos o cavidades del organismo se puede filtrar a traveacutes de las paredes vasculares hacia
los tejidos adyacentes y consta de ceacutelulas proteiacutenas y materiales soacutelidos
Faringitis Inflamacioacuten de la mucosa que reviste la faringe con deglucioacuten difiacutecil amiacutegdalas
inflamadas y fiebre maacutes o menos elevada Posibles causas de la faringitis son infecciones
viacutericas infecciones bacterianas o reacciones aleacutergicas
Fibroblastos Ceacutelulas del tejido conjuntivo
Fluoresceina Es una sustancia colorante hidrosoluble de color amarillo que pertenece al
grupo de las xantinas que produce un color fluorescente verde intenso en soluciones
alcalinas (pH mayor a 5) La fluoresceiacutena se administra por inyeccioacuten en la vena cubital y
el colorante tarda de 10 - 15 segundos en aparecer en los vasos coroideos y retinianos lo
que permite detectar anormalidades vasculares del fondo y del iris del ojo Tambieacuten puede
ser administrada por viacutea oral pero para estudiar otras entidades o en caso de que la persona
sujeta al estudio tenga venas escondidas o inaccesibles En esta condicioacuten la sustancia
puede tardar hasta media hora en aparecer en el fondo
Ganglio trigeacutemino Contiene las ceacutelulas de origen de la mayoriacutea de las fibras sensoriales
del nervio trigeacutemino Estaacute situado en la hendidura dural de la superficie cerebral de la
porcioacuten petrosa del hueso temporal y emite ramas del nervio oftaacutelmico maxilar y parte del
mandibular
Ganglios sensoriales Alojan cuerpos celulares de neuronas sensoriales
Ganglios Son agregados de cuerpos celulares de neuronas localizadas fuera del sistema
nervioso central (SNC)
Gemacioacuten Reproduccioacuten asexual a partir de una protuberancia en el cuerpo celular
paterno una parte de la ceacutelula se separa generando a un nuevo individuo
Genoma El genoma es todo el material geneacutetico contenido en las ceacutelulas de un organismo
en particular Por lo general al hablar de genoma en los seres eucarioacuteticos nos referimos
soacutelo al ADN contenido en el nuacutecleo organizado en cromosomas
Haz Conjunto de varias fibras musculares o nerviosas con un mismo punto de origen
Hematogeno Que se origina en la sangre o se disemina por la corriente sanguiacutenea
Improntas representan el caso maacutes elemental en la produccioacuten de signos
Inclusioacuten Cuerpos redondeados ovales de forma irregular que aparecen en el citoplasma y
los nuacutecleos de las ceacutelulas del cuerpo como en enfermedades causadas por infecciones por
virus filtrables como rabia viruela y herpes
Inervar Actuar un nervio sobre una zona de un organismo animal
Infeccioacuten Invasioacuten de un ser vivo por un agente patoacutegeno que desencadena una
enfermedad
Inmunidad El estado de tener suficientes defensas bioloacutegicas para evitar la infeccioacuten
enfermedad u otra invasioacuten bioloacutegica no deseada La inmunidad involucra tanto a
componentes especiacuteficos y no especiacuteficos Los componentes no especiacuteficos actuacutean como
barreras o como eliminadores de patoacutegenos para detener la infeccioacuten por microorganismos
antes de que puedan causar la enfermedad
Inmuno patologiacutea Rama de las ciencias biomeacutedicas que trata de las reacciones
inmunitarias relacionadas con la enfermedad sean beneacuteficas sin efecto o nocivas
Inmunocompetente Capacidad de desplegar una reaccioacuten inmunitaria despueacutes de
exposicioacuten a un antiacutegeno
Inmunodeficiente Tener un sistema inmunitario debilitado a causa de ciertas
enfermedades o tratamientos
Inmunodeprimidos Describe un sistema inmunoloacutegico que funciona por debajo del iacutendice
de normalidad (personas con una respuesta inmunoloacutegica defectuosa) ellos son
susceptibles a las infecciones por microorganismos
Inoculacioacuten Introduccioacuten de una sustancia en un organismo transmisioacuten por medios
artificiales de una enfermedad contagiosa
Interferon Es una proteiacutena producida naturalmente por el sistema inmunitario de la
mayoriacutea de los animales como respuesta a agentes externos tales como virus y ceacutelulas
canceriacutegenas El interferoacuten pertenece a la clase de las glicoproteiacutenas como las citocinas
Isomeros Son compuestos que tienen la misma composicioacuten atoacutemica pero diferente
foacutermula estructural
Laacutebil (adj) Inestable faacutecilmente modificable o alterable inconstante
Linfocito Leucocito mononuclear no granular de cromatina densa Es producto del tejido
linfoide
Linfocitos Los linfocitos son un tipo de leucocito (gloacutebulo blanco) comprendidos dentro
de los agranulocitos Son los leucocitos de menor tamantildeo (entre 7 y 15 μm) y representan
del 24 a 32 del total en la sangre perifeacuterica
Macromoleacuteculas Son moleacuteculas que tienen una masa molecular elevada formadas por un
gran nuacutemero de aacutetomos Generalmente se pueden describir como la repeticioacuten de una o
unas pocas unidades miacutenimas o monoacutemeros formando los poliacutemeros
Morbimortalidad Morbilidad se describe como el nuacutemero total de
enfermedadesproblemas de salud o condicioacuten incapacitante que acontece durante un
periacuteodo de tiempo para una poblacioacuten o lugar determinado
Mortalidad Nuacutemero de fallecimientos en una determinada poblacioacuten a lo largo de un
periodo establecido
Neonatal Un recieacuten nacido o neonato se considera todo nintildeo que tenga hasta un mes de
vida fuera del uacutetero y todo lo relacionado con este periacuteodo de tiempo se entiende como
neonatal diacutegase cuidados neonatales se refiere al cuidado del neonato
Neuronas sensoriales Son receptoras o conexiones de receptores que conducen
informacioacuten transmiten impulsos producidos por los receptores de los sentidos
Patologiacutea Rama de la medicina que trata la naturaleza esencial de una enfermedad
Periorales alrededor de la boca
Puacutestulas son lesiones en la superficie de la piel que se caracterizan por ser pequentildeas
inflamadas llenas de pus y similares a una ampolla
Queratizantes Ceacutelulas epiteliales
Recurrente Que vuelve a ocurrir o aparece especialmente despueacutes de un intervalo
Secrecioacuten Proceso celular que consiste en elaborar un producto especiacutefico cualquier
sustancia expulsada hacia un medio externo
Secuela Trastornoacute morbico que ocurre como consecuencia de otra enfermedad o
fenoacutemeno
Senescencia Se denomina asiacute al proceso de envejecimiento normal
Sincitio Es una masa de protoplasma en la que coexisten varios nuacutecleos
Tegumento Cubierta o recubrimiento (epitelios)
TH1 Ceacutelulas T ayudantes de tipo 1 (Th1) producen INF-gamma IL-2 y factor de necrosis
tumoral beta (TNF-B) los cuales activan macroacutefagos y son responsables de la inmunidad
celular mediada por ceacutelulas
Tipaje Aquel que hace referencia a los grupos sanguiacuteneos (tipos de sangre)
Toroide Es la superficie de revolucioacuten generada por una curva plana cerrada que gira
alrededor de una recta exterior coplanaria
Torunda Material absorbente para curaciones quiruacutergicas
Tropismo tisular Significa que la flora bacteriana coloniza ciertas zonas o tejidos y otros
no
Unilateral Que estaacute solo en un lado
Virion Es la partiacutecula viral completa madura e infecciosa y es la unidad estructural de los
virus estaacute compuesto por acido nucleico viacuterico puede ser ADN o ARN solo uno de ellos
de cadena doble o sencilla y las proteiacutenas viacutericas que forman la cubierta externa o caacutepside
compuesta por subunidades que se denominan capsoacutemeros4343
Virulencia Es una condicioacuten meacutedica donde virus entran al torrente sanguiacuteneo y logran
tener acceso al resto del cuerpo
Virus Un virus (de la palabra latina virus toxina o veneno) es una entidad bioloacutegica que
para replicarse necesita de una ceacutelula hueacutesped
Xantinas Las xantinas son sustancias que pertenecen a un grupo quiacutemico de bases
puriacutenicas que incluyen sustancias endoacutegenas tan importantes como la guanina adenina
hipoxantina y aacutecido uacuterico
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panamericana 11 edicioacuten 2004
- La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
- INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
-
glicoproteiacutenas del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su
diseminacioacuten pero es insuficiente para eliminar la infeccioacuten En ausencia de una inmunidad
funcional mediada por ceacutelulas la infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta
oacuterganos vitales y el cerebro
El virus VHS posee diversos mecanismos para eludir las respuestas protectoras del
organismo anfitrioacuten Bloquea la inhibicioacuten inducida por el interferon de la siacutentesis proteica
viacuterica y codifica una proteiacutena que rellena el trasportador asociado al canal de procesamiento
(TAP) de modo que impide el paso de peacuteptidos al retiacuteculo endoplasmatico (RE) para
inhibir su asociacioacuten a las moleacuteculas del complejo principal de histocompatibilidad de tipo
1 (CPH 1) y evita el reconocimiento de las ceacutelulas infectadas por los linfocitos T CD8 El
virus puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su diseminacioacuten
directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten latente en una
neurona Por otra parte el viroacuten y las ceacutelulas infectadas por el virus expresan receptores de
anticuerpos (Fc) y del complemento que debilitan las defensas humorales
En las neuronas se produce una infeccioacuten latente que no provoca lesiones
detectables Existen diversos estiacutemulos capaces de activar una recurrencia Estos estiacutemulos
desencadenan la replicacioacuten viacuterica en una ceacutelula nerviosa individual del interior del haz y
permite el desplazamiento retrogrado del virus a lo largo del nervio para causar lesiones
que aparecen en el mismo dermatoma y localizacioacuten en cada ocasioacuten El estreacutes desencadena
la reactivacioacuten al estimular la replicacioacuten del virus en el nervio deprimir temporalmente la
inmunidad celular o mediante ambos procesos a la vez El virus se puede reactivar a pesar
de la presencia de anticuerpos
Sin embargo las infecciones recurrentes suelen ser menos graves mas localizadas y
de menor duracioacuten que los episodios primarios debido a la naturaleza de la diseminacioacuten la
existencia de las respuestas inmunitarias de memoria
Epidemiologiacutea
Puesto que el VHS puede alcanzar un estado de latencia con posibilidad de recurrencia
asintomaacutetica el individuo infectado es una fuente de contagio durante toda la vida
Como cualquier otro virus encapsulado el VHS se trasmite a traveacutes de secreciones
y por contacto intimo El virus es muy laacutebil y se inactiva con facilidad con la desecacioacuten de
los detergentes y de las condiciones imperantes en el tubo digestivo A pesar de que el VHS
puede infectar las ceacutelulas animales la infeccioacuten por VHS es una enfermedad
exclusivamente humana
El VHS se trasmite a traveacutes del liacutequido de las vesiacuteculas de la saliva y las
secreciones vaginales El lugar de la infeccioacuten y por tanto de la enfermedad se ve
determinada fundamentalmente por el tipo de combinacioacuten de membranas mucosas
Ambos tipos de VHS pueden provocar lesiones bucales y genitales
El VHS-1 acostumbra a contagiarse por contacto bucal (besos) o al compartir vasos
cepillos de dientes u otros objetos contaminados con saliva La infeccioacuten por el VHS-1 de
los dedos o el organismo puede ser el resultado del contacto de la boca con la piel y el
virus penetra atreves de una grieta en esta La auto inoculacioacuten puede originar una
infeccioacuten oculta
La infeccioacuten por el VHS-1 es frecuente Maacutes del 90 de los individuos que viven
en regiones subdesarrolladas tienen anticuerpos frente al VHS-1 a la edad de 2 antildeos Este
fenoacutemeno puede ser consecuencia del asentamiento o de una higiene deficiente
Siacutentomas del Herpes Labial
Los primeros siacutentomas de este tipo de herpes se manifiestan una o dos semanas (maacuteximo
tres) luego del contacto con la persona infectada comuacutenmente las lesiones de herpes labial
permanecen a lo largo de siete o diez diacuteas y luego comienzan a desaparecer El virus puede
estar latente en las ceacutelulas nerviosas y luego recurrir en el sitio original o cerca del mismo
Esta recurrencia es normalmente muy leve y puede ser desencadenada por periacuteodos
menstruales exposicioacuten al sol enfermedades con fiebre estreacutes u otras causas
Cuando se estaacute afectado con herpes labial es faacutecil de
darse cuenta debido a la cantidad inconfundible de siacutentomas
que se presentan sensacioacuten de quemazoacuten aumento de la
sensibilidad en el aacuterea afectada u hormigueo etc estas
sensaciones se presentan unos dos diacuteas antes de la aparicioacuten de
las lesiones fiacutesicas
Cuando hablamos de coacutemo este herpes afecta al cuerpo
en especial a la zona bucal podemos decir que se podraacuten
divisar lesiones en la piel o erupciones alrededor de los labios
boca y enciacuteas ampollas (vesiacuteculas) pequentildeas que en su
mayoriacutea contienen un liacutequido amarillento ampollas
enrojecidas (levantadas y dolorosas en cierta aacuterea de la piel)
cuando estas vesiacuteculas se forman se rompen y luego se drenan
Foto herpes simple
Tambieacuten es factible que se formen costras amarillas que al caer se pueda ver el
aspecto rosado de la piel lo que indica que se estaacute cicatrizando y como uacuteltimo siacutentoma se
puede presentar fiebre
Diagnostico de los virus Herpes Simplex
El diagnoacutestico viroloacutegico se puede realizar de varias formas dependiendo en cada ocasioacuten
de que haya o no vesiacuteculas de las caracteriacutesticas del hueacutesped (edad inmunoprosucesioacuten
etc) y del momento en que se realice la toma de la muestra
Atendiendo a los criterios anteriores la estrategia diagnoacutestica seraacute
1- En los casos donde haya lesioacuten vesiculosa la teacutecnica de eleccioacuten es el diagnoacutestico
directo a partir de improntas tomadas de la lesioacuten Los portaobjetos con las improntas se
fijan en acetona friacutea durante 15 minutos y se tintildeen despueacutes con anticuerpos monoclonales
marcados habitualmente con fluoresceiacutena La eficacia diagnoacutestica de esta teacutecnica estaacute en
relacioacuten con el estado de lesioacuten variando desde el 100 en el caso de vesiacuteculas a un 25
cuando las improntas se realizan a partir de las costras El diagnoacutestico puede obtenerse en
30 minutos
Igualmente debe realizarse una toma de la lesioacuten para cultivo de virus utilizando
para ello una torunda previamente humedecida en el medio de transporte de virus (solucioacuten
tamponada con rojo fenol antibioacuteticos y una fuente proteica como albuacutemina) Lo maacutes
conveniente es inocular la muestra inmediatamente pero si no es posible se puede
almacenar a 4ordmC no maacutes de 48 horas
Los cultivos raacutepidos (Shell vial) estaacuten indicados tambieacuten para el diagnoacutestico precoz
de la infeccioacuten por VHS-1 y 2 Se realizan inoculando 200-300 microl de la muestra de la
vesiacutecula por centrifugacioacuten (700 X g 45 min) sobre una monocapa de ceacutelulas susceptibles
(MCR-5 VERO o BGM) previamente crecidas sobre un cubreobjetos circular Despueacutes de
retirar la muestra y antildeadir 1 ml de medio de mantenimiento se incuban a 37ordmC durante 24-
48 horas Posteriormente se tintildeen los cubreobjetos con anticuerpos monoclonales frente a
VHS-1 Marcados con fluoresceiacutena y se observan al microscopio
Los cultivos convencionales son necesarios para aislar las cepas y realizar ensayos
de sensibilidad que estaacuten indicados fundamentalmente en pacientes inmunodeprimidos La
inoculacioacuten de los cultivos convencionales se realiza por absorcioacuten de la muestra a la
monocapa celular durante una hora a 37ordmC (tambieacuten se puede realizar por centrifugacioacuten)
Se retira la muestra y se antildeade medio de mantenimiento Los tubos se incuban a 37ordmC y
atmoacutesfera de 5 de CO2 durante 14 diacuteas Estos tubos se observan perioacutedicamente para
visualizar el efecto citopaacutetico caracteriacutestico de VHS La identificacioacuten final se realiza con
los anticuerpos monoclonales de tipaje por la teacutecnica de IF directa anteriormente descrita
sobre las ceacutelulas de la monocapa desprendidas lavadas y fijadas con acetona friacutea
2- Cuando no existen lesiones vesiculosas externas hay que distinguir a su vez cuatro
circunstancias
2a) Procesos cliacutenicos donde se produce excrecioacuten viral faringitis uretritis cervicitis y
neumoniacuteas (inmunodeprimidos) La deteccioacuten del virus debe realizarse mediante cultivo
raacutepido o convencional siendo este uacuteltimo el meacutetodo maacutes sensible Las muestras de eleccioacuten
son los exudados de la zona afectada (faringe uretra endocervix y lavados
broncoalveolares en las neumoniacuteas) En algunos casos como por ejemplo en los exudados
fariacutengeos el aislamiento ha descrito excrecioacuten del virus en un 2 de individuos
asintomaacuteticos En los lavados broncoalveolares su implicacioacuten como agente etioloacutegico va
ligada a la ausencia de otros patoacutegenos
2b) Queratitis esofagitis proctitis Las muestras de eleccioacuten en estos casos son los
raspados corneacuteales o biopsias respectivas En estos casos el diagnoacutestico se hace mediante IF
sobre las improntas de las biopsias cultivo (raacutepido y convencional) cocultivo y PCR La
PCR estaacute indicada soacutelo cuando los cultivos son raspados y es fundamentalmente uacutetil en los
raspados corneacuteales donde el rendimiento del cultivo es menor Ademaacutes se puede utilizar la
secrecioacuten lagrimal del ojo afectado como muestra para el diagnoacutestico por PCR
Para el cocultivo se ponen en contacto 15x104ceacutelulas con el triturado de la biopsia
en 15 ml de medio de mantenimiento suplementado con 5 de suero bovino fetal A las
24 horas y una vez formada la monocapa se cambia el medio y se incuba a 37ordmC y
atmoacutesfera de 5 de CO2 durante 14 diacuteas observaacutendolo perioacutedicamente para visualizar el
efecto citopaacutetico
2c) Encefalitis debido a la eficacia y ausencia de reacciones adversas del tratamiento con
aciclovir no suele practicarse biopsia cerebral para el diagnoacutestico etioloacutegico Hoy diacutea la
PCR realizada a partir del liacutequido cefalorraquiacutedeo (LCR) teacutecnica mucho menos agresiva
se ha convertido en la alternativa diagnoacutestica de eleccioacuten Suele utilizarse una teacutecnica de
doble PCR (nested) o alternativamente una PCR simple seguida de hibridacioacuten con sonda
especiacutefica radiactiva o biotinada
La PCR muacuteltiple en la que se utiliza una mezcla de iniciadores de los diferentes
herpesvirus que posteriormente se identifican con unos segundos cebadores especiacuteficos
para cada uno de ellos Es una teacutecnica que ha sido desarrollada recientemente y con
resultados prometedores
2d) Procesos con cliacutenicos que van acompantildeados de viremia (herpes neonatal herpes
generalizados y viscerales en inmunodeprimidos) en ausencia de lesiones cutaacuteneas En
estos casos se puede detectar antiacutegeno viral por IF directa o aislar el virus mediante cultivos
a partir de leucocitos de sangre perifeacuterica Para la IF directa con objeto de evitar la
contaminacioacuten con eritrocitos la muestra se trata con NH4CI friacuteo (5 minutos a -20ordm) antes
de ponerla en el portaobjetos
Diagnostico Seroloacutegico
Su utilidad se circunscribe al diagnoacutestico de primoinfecciones y en estudios
epidemioloacutegicos En las enfermedades del sistema nervioso central tambieacuten se utilizan los
iacutendices de anticuerpos IgG totales y especiacuteficos LCRsuero junto con el iacutendice de albuacutemina
(indicativo de barrera hematoencefaacutelica intacta o alterada) para demostrar produccioacuten
intratecal de anticuerpos especiacuteficos
La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
Ante la sospecha de infeccioacuten por los VHS es muy importante que el laboratorio
tenga claros los objetivos que persigue adecuando las diferentes teacutecnicas diagnoacutesticas
disponibles a las diferentes situaciones cliacutenicas con las que se enfrente Esta claridad de
objetivos es fundamental para luego interpretar correctamente los resultados obtenidos
seguacuten cada situacioacuten concreta El diagnoacutestico indirecto seroloacutegico basado en la
determinacioacuten de los anticuerpos especiacuteficos frente a los VHS no resulta en general de
tanta utilidad como el diagnoacutestico directo basado en el aislamiento del virus o en la
aplicacioacuten de metodologiacutea molecular Aun partiendo de esta premisa no debemos olvidar
que debido al amplio espectro de infecciones por los VHS vamos a encontrarnos ante
casos en los que resulte necesario recurrir a la deteccioacuten de anticuerpos especiacuteficos de cada
tipo de virus principalmente en el suero o en el liacutequido cefalorraquiacutedeo (LCR) del paciente
Esto ocurre sobre todo cuando el aislamiento del virus no resulte posible en situaciones de
negatividad del diagnoacutestico directo o en aquellos casos (vg encefalitis) en los que la toma
de una muestra adecuada suponga un riesgo no justificable En estos casos el diagnoacutestico
seroloacutegico aparece como una alternativa a utilizar o incluso en ocasiones el uacutenico modo de
establecer la infeccioacuten
La investigacioacuten de los anticuerpos anti-VHS se realiza baacutesicamente a partir del
suero del paciente aunque en ocasiones se pueden detectar de diversos liacutequidos bioloacutegicos
entre los que destaca el LCR en los casos de afectacioacuten neuroloacutegica Es importante sentildealar
para poder detectar una hipoteacutetica seroconversioacuten la necesidad de obtener dos muestras de
suero al inicio de los siacutentomas y a los 15-21 diacuteas siguientes
La ausencia de anticuerpos indica que el individuo no ha sido infectado por los
VHS Tras la infeccioacuten primaria se produce un incremento raacutepido de los anticuerpos IgM
seguido posteriormente de un incremento de los IgG Los de clase IgM aunque pueden
desaparecer al cabo de 3-6 meses presentan perfiles muy variados para cada individuo
pudiendo su persistencia indicar que la replicacioacuten viral continuacutea En las infecciones
recurrentes pueden persistir o reaparecer los anticuerpos IgM lo que ocurre tambieacuten tras las
infecciones secundarias herpeacuteticas graves como la encefalitis aunque su negatividad no
excluye el diagnoacutestico Las IgG persistiraacuten elevadas praacutecticamente de por vida por lo que
su deteccioacuten no podraacute utilizarse como signo de infeccioacuten activa Tan soacutelo implican que el
individuo ha sido infectado por el VHS-1 VHS-2 o ambos Tambieacuten suponen que es
portador del VHS en los ganglios sensitivos y que el virus puede reactivarse
intermitentemente Para documentar el estado inmunitario de un individuo frente a los VHS
se han descrito numerosos meacutetodos seroloacutegicos entre los que los maacutes eficaces y
disponibles comercialmente se basan en teacutecnicas de EIA Sin embargo la elevada
reactividad cruzada entre el VHS-1 y el VHS-2 cuando se utilizan antiacutegenos crudos haraacute
imposible diferenciar entre una infeccioacuten pasada por uno u otro virus La necesidad de
solucionar este problema desde el punto de vista del manejo praacutectico en las diferentes
situaciones cliacutenicas ha hecho que en los uacuteltimos antildeos se hayan desarrollado meacutetodos
basados en antiacutegenos especiacuteficos de tipo Ambos virus poseen aproximadamente un 83 de
homologiacutea en su secuencia nucleotiacutedica lo que se traduce en una marcada reactividad
seroloacutegica cruzada El descubrimiento en los antildeos 80 de la glucoproteiacutena G (gG) con
diferencias en la antigenicidad seguacuten el tipo de virus permitioacute en cierto modo la
resolucioacuten del problema facilitando el desarrollo de pruebas especiacuteficas de tipo dirigidas a
la deteccioacuten de anticuerpos IgG e IgM
Teacutecnicas disponibles en el diagnostico seroloacutegico de los VHS
La necesidad de identificar los dos tipos de VHS ha justificado el desarrollo de
meacutetodos seroloacutegicos en particular de enzimoinmunoensayo con el objetivo principal de
diferenciar los anticuerpos especiacuteficos de cada tipo Sin embargo en la actualidad existen
todaviacutea pruebas disponibles comercialmente que utilizan antiacutegenos comunes y cuyo intereacutes
diagnoacutestico es loacutegicamente muy limitado Esto se traduce en la dificultad de interpretar los
resultados seroloacutegicos La ineficacia de los meacutetodos de ELISA basados en un antiacutegeno
crudo obtenido tras el lisado de las ceacutelulas infectadas es una consecuencia de la elevada
concentracioacuten de antiacutegenos comunes de ambos VHS Los ensayos para desarrollar pruebas
basadas en antiacutegenos especiacuteficos de tipo se han centrado ante todo en las glucoproteiacutenas de
la envoltura como la gG que se comportan como buenos inmunoacutegenos ademaacutes de tener
importantes funciones bioloacutegicas
Aunque se han utilizado numerosas teacutecnicas en el estudio seroloacutegico de la infeccioacuten
por los VHS la fijacioacuten de complemento de utilidad hasta eacutepocas recientes la IFI y
actualmente las teacutecnicas de EIA o de inmunotransferencia son las maacutes comunes La
fijacioacuten de complemento con un antiacutegeno soluble de VHS ha ido perdiendo protagonismo
debido a su moderada sensibilidad y a su incapacidad para diferenciar entre los tipos de
virus y de inmunoglobulinas Las teacutecnicas de ELISA son las maacutes utilizadas actualmente al
estar ademaacutes disponibles comercialmente Permiten la deteccioacuten de anticuerpos IgG o IgM
y la diferenciacioacuten no sin problemas entre los dos tipos La comercializacioacuten de este tipo
de pruebas ha ampliado su disponibilidad a muchos laboratorios Actualmente deben
incluirse como las teacutecnicas de eleccioacuten para el estudio seroloacutegico de los VHS
La teacutecnica de inmunotransferencia o western-blot (WB) aunque descrita hace maacutes
de diez antildeos se utiliza en la diferenciacioacuten de los dos tipos de VHS como meacutetodo de
referencia con los problemas ya conocidos de coste tiempo y laboriosidad Es una teacutecnica
sensible y especiacutefica que permite detectar anticuerpos IgG en suero y LCR en donde se
estudia la reactividad frente a las proteiacutenas especiacuteficas del virus por lo que resulta de
utilidad en el diagnoacutestico de la encefalitis y en los estudios de diferenciacioacuten entre ambos
tipos de virus Aunque se considera en la actualidad como el patroacuten de referencia para el
diagnoacutestico diferencial de los dos VHS su complejidad teacutecnica y la demora en su
realizacioacuten la inhabilitan como prueba de cribado Una alternativa comercial que podriacutea
aplicarse en algunos laboratorios es el immunoblotting en tiras (RIBA) vaacutelido para casos
concretos aunque no utilizable para estudios amplios de seroprevalencia
En resumen las pruebas basadas en antiacutegenos especiacuteficos de VHS-1 y VHS-2
disponibles comercialmente en la actualidad se basan en
a) Pruebas de EIA que utilizan como antiacutegeno la glucoproteiacutena gG Se han
desarrollado diversos meacutetodos comerciales para la determinacioacuten de anticuerpos
especiacuteficos de tipo seguacuten utilicen como antiacutegeno la glucoproteiacutena G del VHS-2
(gG-2) o del VHS-1 (gG-1) La diferencia entre los diversos sistemas existentes en
el mercado se basan principalmente en el modo de obtencioacuten del antiacutegeno para
recubrir la placa Su utilidad se comenta al analizar algunos estudios realizados
recientemente
b) Teacutecnica de immunoblotting en tira o RIBA que incluye bandas tipo
comuacuten de proteiacutena recombinante D (gD) un peacuteptido dominante especiacutefico del VHS-
1 (gB-1 o gG-1) y un antiacutegeno recombinante (gG-2) especiacutefico del VHS-2 Es uacutetil
para la deteccioacuten precoz de la respuesta seroloacutegica y la diferenciacioacuten entre
infeccioacuten por VHS-1 VHS-2 o por ambos Su aplicacioacuten estaacute restringida al anaacutelisis
de casos concretos no siendo recomendable en estudios de seroprevalencia
INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
Aunque en la mayor parte de las ocasiones el diagnoacutestico de las infecciones por los
VHS es cliacutenico existen situaciones que justifican el estudio microbioloacutegico Seriacutea por
ejemplo el caso del herpes neonatal el diagnoacutestico etioloacutegico de la encefalitis las
infecciones generalizadas en individuos inmunodeprimidos en ocasiones con formas de
presentacioacuten cliacutenica poco habitual y el diagnoacutestico etioloacutegico del herpes genital en el
contexto del diagnoacutestico diferencial de los agentes causales de uacutelceras genitales
Un resultado seroloacutegico (deteccioacuten de IgG) negativo indicaraacute la ausencia de un
contacto previo con el VHS o la falta de una respuesta inmunitaria debida a alteraciones en
su sistema inmune o porque la infeccioacuten estaacute en su fase inicial La presencia de anticuerpos
totales por el contrario seraacute evidencia de una infeccioacuten herpeacutetica en fecha no precisada La
ausencia de seroconversioacuten o una prueba de IgM negativa indicaraacute una infeccioacuten previa no
activa en el momento del estudio La presencia de IgM seraacute reflejo de una infeccioacuten en
evolucioacuten aunque no siempre seraacute sinoacutenimo de infeccioacuten primaria ya que es posible
detectar este tipo de anticuerpos en algunas recurrencias Asiacute la deteccioacuten de IgM no
parece mejorar la especificidad del diagnoacutestico seroloacutegico en los pacientes con signos
cliacutenicos de infeccioacuten por VHS y no debe utilizarse esta prueba para diferenciar la infeccioacuten
primaria de las reactivaciones Tampoco la cuantificacioacuten del tiacutetulo de anticuerpos IgG es
uacutetil para este propoacutesito puesto que las recurrencias no siempre se acompantildean de una
elevacioacuten del tiacutetulo y por el contrario eacuteste puede aumentar en ausencia de reactivacioacuten
viral En resumen los meacutetodos seroloacutegicos no deberiacutean ser utilizados como norma general
para el diagnoacutestico de las infecciones recurrentes por los VHS
Papel de la serologiacutea en el diagnoacutestico de las infecciones herpeacuteticas del SNC
La serologiacutea no ocupa un lugar preferente entre las teacutecnicas diagnoacutesticas de las
infecciones herpeacuteticas del SNC al ser un diagnoacutestico indirecto cuya positividad tan soacutelo
sugiere la posibilidad de una infeccioacuten activa y cuyos resultados son por lo general
retrospectivos En la actualidad las teacutecnicas de PCR son las recomendables
La deteccioacuten de anticuerpos en LCR no siempre es sinoacutenimo de una infeccioacuten local
ya que el origen de eacutestos puede ser seacuterico y haber pasado las barreras correspondientes Asiacute
en las infecciones de SNC se utilizan los iacutendices de IgG totales y especiacuteficos en LCR y
suero junto con el iacutendice de albuacutemina (que nos indicaraacute una alteracioacuten de barrera
hematoencefaacutelica) para asiacute poder demostrar la produccioacuten de anticuerpos intratecales Se
considera que una relacioacuten entre anticuerpos especiacuteficos locales y anticuerpos seacutericos igual
o mayor de 2 indica una infeccioacuten localizada En consecuencia la deteccioacuten local de IgG
anti-VHS en el LCR puede ser utilizada para documentar una encefalitis herpeacutetica en
algunos pacientes aunque en ocasiones se requieren 2-4 semanas para demostrar los casos
positivos Asiacute pues los meacutetodos seroloacutegicos no resultan uacutetiles para el diagnoacutestico precoz
que permita establecer un tratamiento antiviacuterico raacutepido que condicionaraacute a su vez el
pronoacutestico del paciente Quizaacute la deteccioacuten de los anticuerpos de la clase IgM pudiera
solventar esta limitacioacuten aunque el valor de esta prueba no estaacute claramente establecido por
el momento
Enfermedades cliacutenicas
El VHS-1 es un patoacutegeno del ser humano habitualmente provocan manifestaciones
dolorosas y enfermedades recurrentes por lo general estas infecciones por herpes se activan
desde los ganglios trigeacuteminos En el cuadro claacutesico la lesioacuten es una vesiacutecula transparente
situada sobre una base eritematosa que posteriormente progresa para dar lugar a lesiones
pustulosas ulceras y lesiones costrosas Sin embargo el virus VHS puede llegar a provocar
otras infecciones
E l virus puede provocar una morbimortalidad significativa cuando infectan el ojo o
el cerebro y en otras infecciones diseminadas en individuos inmunodeprimidos o recieacuten
nacidos
La gingivoestomatitis herpeacutetica primaria de los lactantes y los nintildeos es una
infeccioacuten primaria de la cavidad bucal originada por el VHS-1 eacutel cual es maacutes frecuente en
recieacuten nacidos y menores de 6 antildeos de edad Cuando se presenta en adultos joacutevenes puede
estar asociada con infeccioacuten de VHS-1 Y VHS-2 Acontece con la misma frecuencia en
ambos sexos No obstante en la mayoriacutea de la gente la infeccioacuten primaria es asintomaacutetica
El periacuteodo de incubacioacuten variacutea de 2 a 20 diacuteas Las fases leves presentan muacuteltiples ulceras
superficiales pequentildeas y puntiformes que afectan a las superficies mucosas orales
queratinizantes Las ulceras pueden estar limitadas a la enciacutea o pueden afectar varios sitios
desde los labios y la piel peribucal hasta la nasofaringe
Ambas formas leve y grave de la gingivoestomatitis herpeacutetica primaria aguda el
paciente experimenta fiebre que dura de 2 a 10 diacuteas Con frecuencia existen dolorimiento
muscular e imposibilidad de masticar y deglutir alimento Si los pacientes tienen buena
salud los signos y siacutentomas pueden durar de 2 a 4 diacuteas
La estomatitis es una enfermedad viral contagiosa semejante a una
gingivoestomatitis primaria causada por el Herpes virus simple tipo I es una infeccioacuten
bucal caracterizada por uacutelceras e inflamacioacuten y se observa principalmente en nintildeos
pequentildeos Esta afeccioacuten es probablemente la primera exposicioacuten de un nintildeo al virus del
herpes y puede ocasionar una enfermedad sisteacutemica con fiebre alta (a menudo hasta 104deg F
[40deg C]) ampollas uacutelceras en la boca e inflamacioacuten de las enciacuteas
La lengua y la parte interna de las mejillas frecuentemente desarrollan uacutelceras de 1 a
5 miliacutemetros de diaacutemetro con base blanca grisaacutecea y periacutemetro rojizo Estas uacutelceras son
muy dolorosas y ocasionan babeo dificultad para tragar y disminucioacuten en la ingesta de
alimentos aun cuando el paciente tenga hambre
Un miembro adulto de la familia puede tener fiebre en el momento que el nintildeo
presenta la estomatitis herpeacutetica pero es maacutes probable que no se encuentre un foco de
infeccioacuten La enfermedad Y las uacutelceras se curan generalmente al cabo de 10 diacuteas
La queratitis herpeacutetica es causada por el agente etioloacutegico herpes virus simplex Se
trata de una queratitis recurrente unilateral que produce una uacutelcera corneal con una
disminucioacuten de la visioacuten puede provocar una enfermedad recurrente que causa una cicatriz
permanente lesiones corneacuteales y ceguera El dolor va a depender de la profundidad de la
uacutelcera siendo menor cuanto maacutes profunda es la uacutelcera
El panadizo herpeacutetico una infeccioacuten de la piel alrededor de la untildea causada por el
virus del herpes Se presenta con frecuencia en los nintildeos cuando eacutestos succionan el pulgar u
otro dedo mientras tienen VHS-I en la boca Tambieacuten se observa en los profesionales de la
salud como los odontoacutelogos debido a que estaacuten expuestos al virus del herpes con
frecuencia creciente y aparece a menudo en las enfermeras o meacutedicos que atienden a
pacientes infectados por VHS El uso de guantes de goma previene que los profesionales de
la salud contraigan infecciones por herpes cerca de las untildeas
Otras infecciones graves que pueden llegar a ser mortales causadas por el herpes
virus simple tipo I como la meningitis herpeacutetica y encefalitis herpeacutetica que puede causar
una viremia en pacientes inmunodeprimido que tienen inmunodeficiencia adquirida o
congeacutenita
Encefalitis
El teacutermino encefalitis se emplea cuando existe evidencia cliacutenica yo patoloacutegica de
afectacioacuten de los hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso
infeccioso Numerosos microorganismos pueden producir sintomas y signos cliacutenicos
neuroloacutegicos centrales mediante dantildeo directo o indirecto de los tejidos del SNC Entre ellos
cabe destacar a los virus Los virus pueden originar encefalitis por invasioacuten directa del
tejido cerebral o mediante procesos para- o postinfecciosos de tipo inflamatorio Las
encefalitis viacutericas se pueden presentar de forma epideacutemica o esporaacutedica La encefalitis
herpeacutetica es la etiologiacutea maacutes frecuente de esta uacuteltima forma de presentacioacuten Diversos
factores influyen en la epidemiologiacutea de las encefalitis viacutericas como la edad la
inmunocompetencia del paciente la localizacioacuten geograacutefica las condiciones climaacuteticas y la
eacutepoca estacional del antildeo Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las
personas inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia
adquirida (SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica Sin embargo la verdadera
incidencia de las encefalitis es dificil de determinar ante lo infrecuente que es aislar
cualquier virus del LCR de un paciente con encefalitis y por no ser la biopsia cerebral una
teacutecnica diagnoacutestica realizada en todos estos casos
Patogeacutenesis
Los virus pueden alcanzar el SNC mediante viacutea neurotroacutepica o sanguiacutenea La
mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una viremia que permite al
virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la barrera
hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de dicha barrera o
pueden infectarlas directamente
Una vez dentro del SNC el virus en cuestioacuten debe ponerse en contacto con las
ceacutelulas susceptibles de poder ser infectadas por eacutel No todos los tipos de ceacutelulas del SNC
son vulnerables a un determinado virus por lo que el desarrollo de la enfermedad
infecciosa depende del contacto del virus con la ceacutelula receptora adecuada Este hecho
explica los diferentes siacutentomas y signos cliacutenicos que nos podemos encontrar en las
diferentes encefalitis viacutericas La infeccioacuten neuronal puede originar cliacutenica convulsiva la
cual puede ser focal o generalizada dependiendo del aacuterea afectada mientras que la
infeccioacuten de la oligodendroglia puede cursar soacutelo con cliacutenica desmielinizante
Diagnostico
Manifestaciones cliacutenicas
Cuando la encefalitis se debe a invasioacuten directa del SNC por el virus suele
presentarse unos diacuteas antes del inicio de las manifestaciones neuroloacutegicas un cuadro cliacutenico
caracterizado por siacutentomas de viacuteas respiratorias altas cefaleas mialgias y siacutentomas
constitucionales Posteriormente los siacutentomas y signos neuroloacutegicos suelen comenzar de
modo repentino La caracteriacutestica cliacutenica principal de las encefalitis es la alteracioacuten de la
conciencia Se pueden presentar siacutentomas cliacutenicos caracteriacutesticos de disminucioacuten del nivel
de conciencia desde la letargia hasta el coma como trastornos del contenido de la
conciencia caracterizados por confusioacuten desorientacioacuten o alteracioacuten del comportamiento
Las crisis convulsivas son otras manifestaciones cliacutenicas frecuentes y los signos
neuroloacutegicos focales que se registran dependen de la zona del SNC afectada por el cuadro
infeccioso En bastantes ocasiones los pacientes afectos de encefalitis viacuterica tambien
presentan siacutentomas y signos caracteriacutesticos de irritacioacuten meniacutengea como cefaleas fiebre
nauseas voacutemitos y rigidez de nuca
Pruebas de laboratorio
La puncioacuten lumbar para examen del LCR es una prueba diagnoacutestica de gran utilidad
e imprescindible para excluir otro tipo de infecciones agudas del SNC fundamentalmente
las de origen bacteriano En las encefalitis viacutericas la presioacuten del liacutequido es normal o
discretamente aumentada y su aspecto es claro o miacutenimamente turbio De modo
caracteriacutestico presenta una pleocitosis moderada entre 10-500 celsmm3 con una miacutenima
elevacioacuten de las proteiacutenas y con un nivel de glucosa normal La pleocitosis muestra
predominio de ceacutelulas mononucleares aunque en la fase temprana de la enfermedad puede
encontrarse un nuacutemero considerable de ceacutelulas polimorfonucleares por este motivo
cuando se sospecha una encefalitis viacuterica es aconsejable repetir el estudio del LCR a las 24
horas La presencia de eritrocitos en el LCR suele ser un hallazgo frecuente en la encefalitis
por herpesvirus Durante la fase aguda el incremento de proteiacutenas en el LCR es la
expresioacuten de un trasudado que incluye inmunoglobulinas inespeciacuteficas mientras que en la
fase de convalecencia se puede detectar inmunoglobulina G especiacutefica como se ha
observado tras encefalitis por herpesvirus El hallazgo en el LCR de un anticuerpo
especiacutefico para un virus en particular en cantidades comparables o mayores que en el suero
y asociado a una elevacioacuten moderada de la cantidad total de proteiacutenas del LCR es
indicativo de infeccioacuten del SNC por dicho virus En la actualidad la aplicacioacuten de la
teacutecnica de reaccioacuten en cadena de la polimerasa (RCP) se ha convertido en el avance
diagnoacutestico maacutes prometedor de las infecciones viacutericas la deteccioacuten del material geneacutetico
viral mediante RCP en muestras de LCR ha supuesto una significativa mejoriacutea sobre el
cultivo en el diagnoacutestico de las encefalitis herpeacuteticas y por enterovirus
El diagnoacutestico de certeza de la encefalitis viacuterica requiere el hallazgo del virus en el
tejido cerebral obtenido mediante biopsia Sin embargo el riesgo de esta teacutecnica hace que
en muchas ocasiones el diagnoacutestico definitivo se realice mediante seroconversioacuten (aumento
de al menos 4 veces del tiacutetulo de anticuerpos seacutericos) comparando una muestra sanguiacutenea
temprana con otra muestra obtenida 1-3 semanas despueacutes Esta forma de diagnoacutestico tiene
escasa relevancia terapeacuteutica ya que el tratamiento se debe iniciar con la sospecha inicial y
lleva diacuteas instaurados cuando se produce la confirmacioacuten o no
Electroencefalograma (EEG)
Puede ser de utilidad cuando se sospecha una encefalitis al ser una prueba sensible
para detectar disfuncioacuten neuronal Pueden registrarse diferentes anomaliacuteas
electroencefalograacuteficas pero la maacutes frecuente es una alteracioacuten difusa a expensa de ondas
lentas que ocasionalmente se acompantildea de brotes perioacutedicos de alta amplitud y complejos
onda-punta
Estudios de neuroimagen
La resonancia nuclear magneacutetica (RNM) permite detectar tempranamente cambios
en el contenido del agua cerebral lo cual hace que sea una teacutecnica maacutes sensible y raacutepida
que la TAC en el diagnoacutestico de las encefalitis viacutericas Esta uacuteltima no suele ser ser positiva
antes del quinto diacutea de iniciada la cliacutenica La RNM ha permitido mostrar diferentes
patrones de lesiones parenquimatosas cerebrales afectacioacuten subcortical exclusivamente
afectacioacuten de corteza y de sustancia blanca y afectacioacuten cortical
Diagnoacutestico diferencial
Cuando un paciente presente un cuadro cliacutenico compatible con encefalitis viacuterica
aguda se deberaacute realizar un diagnoacutestico diferencial con una serie de procesos cuyo
tratamiento de base es completamente diferente
Tratamiento
De los diferentes virus que pueden causar encefalitis aguda el herpes simple es el
que mejor responde al tratamiento especiacutefico antiviacuterico El tratamiento sintomaacutetico y de
sosteacuten es baacutesico en estos enfermos no debieacutendose en principio regatear esfuerzos en
aplicar las medidas necesarias seguacuten el caso ya que auacuten los pacientes en coma secundario a
encefalitis pueden lograr una excelente recuperacioacuten incluso tras periodos prolongados de
inconsciencia La disminucioacuten importante del nivel de conciencia Glasgow Coma Scale
(GCS) menor de 9 puntos yo las crisis convulsivas repetidas son criterios de ingreso en la
Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) La difenilhidantoiacutena es el faacutermaco de eleccioacuten para
el control de las crisis convulsivas
ENCEFALITIS HERPEacuteTICA
La infeccioacuten del cerebro por los virus herpes simple puede presentarse desde el
nacimiento hasta las edades maacutes avanzadas Este tipo de infeccioacuten puede dividirse en dos
tipos encefalitis neonatal generalmente producida por el herpes simple tipo 2 y la
comuacutenmente denominada encefalitis herpeacutetica que se presenta a partir de los 3 meses de
vida y que es casi sistemaacuteticamente ocasionada por el herpes simple tipo 1 este virus
parece ser la causa maacutes prevalente de encefalitis en las edades maacutes avanzadas de la vida
La patogeacutenesis de la encefalitis herpeacutetica no se encuentra totalmente aclarada
Aproximadamente un tercio de los casos son consecuencia de una infeccioacuten primaria
mientras que los restantes son el resultado de una reactivacioacuten del virus Si dicha
reactivacioacuten ocurre directamente en el cerebro o fuera del SNC es auacuten objeto de
controversia
Manifestaciones cliacutenicas
La presentacioacuten cliacutenica de la encefalitis herpeacutetica suele ser la de un proceso
encefalopaacutetico focal caracterizado por alteracioacuten de la conciencia fiebre crisis convulsiva
y signos de focalidad neuroloacutegica Aproximadamente el 90 de los pacientes presentan en
los primeros momentos de la enfermedad signos neuroloacutegicos indicativos de afectacioacuten
frontotemporal como alucinaciones alteracioacuten del comportamiento o cambios de
personalidad Tambieacuten puede presentarse afasia si la regioacuten frontotemporal afectada es la
dominante La fiebre y la cefalea estaacuten presente casi de modo universal al comienzo del
cuadro cliacutenico y las crisis convulsivas suelen ser de tipo focal motor aunque tambieacuten
pueden ser generalizadas o parciales complejas Los deacuteficits motores focales generalmente
hemiparesia de predominio braquial se presentan en aproximadamente un tercio de los
pacientes
Diagnoacutestico
El examen rutinario del LCR muestra una pleocitosis de predominio mononuclear y
con frecuencia la presencia de hematies hallazgo este uacuteltimo muy raro en otras encefalitis
El diagnoacutestico definitivo al igual que en el resto de encefalitis ha dependido hasta el
momento del aislamiento del herpesvirus en tejido cerebral sin embargo la necesidad de
instaurar el tratamiento antiviacuterico precozmente y el creciente recelo por parte de muchos
cliacutenicos a la indicacioacuten de biopsias cerebrales ha hecho que se preste especial atencioacuten a
otras pruebas diagnoacutesticas Estas se pueden clasificar como pruebas de neurodiagnoacutestico y
de anaacutelisis de muestras bioloacutegicas Las pruebas de neurodiagnoacutestico empleadas en los
pacientes con sospecha de encefalitis herpeacutetica incluyen
- EEG que suele mostrar descargas paroxiacutesticas perioacutedicas o complejos de ondas
lentas en uno o ambos loacutebulos temporales
- TAC que revela imagen hipodensa a nivel temporal o frontotemporal
- Gammagrafiacutea cerebral con tecnecio que muestra un aumento de captacioacuten en el
aacuterea lesionada
- RNM que es maacutes sensible que la TAC en mostrar las lesiones tempranas del
loacutebulo temporal se suelen visualizar zonas difusas de aumento de intensidad en la base de
los loacutebulos frontales y en los loacutebulos temporales especialmente en secuencias T2
Las pruebas que analizan muestras bioloacutegicas (LCR y sangre) han tenido el
inconveniente de ser muy poco sensibles como el cultivo viral en el LCR o de nula
utilidad en el diagnoacutestico temprano de la enfermedad como la determinacioacuten repetida del
tiacutetulo de anticuerpos especiacuteficos (seroconversioacuten) La deteccioacuten del antiacutegeno viral en el
LCR mediante enzimoinmunoanaacutelisis no ha logrado ser una teacutecnica de aplicacioacuten
extendida al no ser lo suficientemente sensible Sin embargo el anaacutelisis del LCR con la
teacutecnica de RCP que permite detectar una secuencia de ADN del herpes virus comuacuten a los
tipos 1 y 2 es la prueba diagnoacutestica maacutes prometedora en la actualidad debido a su rapidez
de realizacioacuten sensibilidad (mayor del 95) y especificidad ( casi del 100) como ha
mostrado un estudio en pacientes con biopsias cerebrales su utilidad diagnoacutestica parece ser
mayor cuando se usa durante la primera semana tras el comienzo del cuadro cliacutenico y
ademaacutes esta prueba puede ser uacutetil en el seguimiento de la respuesta al tratamiento
antiviacuterico la negativizacioacuten de la RCP tras 10-15 diacuteas de tratamiento puede ser indicativa
de la supresioacuten de la replicacioacuten viral mientras que una RCP persistentemente positiva
seriacutea un dato de mal pronoacutestico al indicar una resistencia al tratamiento Su aplicacioacuten
rutinaria como meacutetodo diagnoacutestico de la encefalitis herpeacutetica haraacute que en el futuro la
biopsia cerebral quede reservada para los pocos casos con un diagnoacutestico no aclarado y
para aquellos en que se objetive deterioro neuroloacutegico progresivo a pesar del tratamiento
antiviacuterico correcto
Tratamiento
Acyclovir es el faacutermaco de eleccioacuten en el tratamiento de la encefalitis herpeacutetica Es
un anaacutelogo aciacuteclico de la guanosina que inhibe selectivamente la siacutentesis del ADN de los
dos tipos de virus herpes simple mediante unioacuten a la ADN-polimerasa viacuterica tras
fosforilizacioacuten en las ceacutelulas infectadas Acyclovir penetra bien en la mayoriacutea de los tejidos
corporales incluido el cerebro El tratamiento debe instaurarse sin demora cuando se
sospeche la presencia de una encefalitis herpeacutetica a dosis de 10 mgkg peso cada 8 horas
durante 10-14 diacuteas Son factores de mal pronoacutestico un GCS menor de 6 puntos una edad
mayor de 30 antildeos y un cuadro cliacutenico de maacutes de 4 diacuteas de duracioacuten antes de instaurar el
tratamiento La mortalidad global de la encefalitis herpeacutetica se ha reducido por debajo del
30 tras la instauracioacuten del tratamiento especiacutefico con acyclovir
En un porcentaje importante de pacientes que superan la enfermedad queda como
secuela neuropsicoloacutegica una marcada afectacioacuten de la memoria con un grado variable de
deacuteficits cognitivos adicionales Las recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un
5-10 de los pacientes
Estadiacutesticas del herpes
Muchas mujeres lo padecen durante los periodos menstruales o en la fase premenstrual
En la adultez hasta el 90 tendraacute anticuerpos contra el HSV-1
La mayoriacutea de la poblacioacuten que se ve infectada contrajo el mal a los 20 antildeos esta
infeccioacuten puede ser provocado por uacutelceras bucales
Se calcula que en Meacutexico el 70 de la poblacioacuten es portadora de este virus que
se encuentra latente en el cuerpo y maacutes o menos 18 millones de personas suelen
desarrollarlos manifestaacutendose en el brote de los fuegos Este virus no desaparece nunca
del cuerpo por lo que los fuegos pueden aparecer espontaacutenea y repetidamente en las
personas que lo portan
La infeccioacuten estaacute mundialmente extendida y entre los 20-40 antildeos praacutecticamente
toda la poblacioacuten ha tenido contacto con el virus
Son virus latentes y se pueden reactivar y ocasionar nuevas infecciones Las
reactivaciones por VHS-3 son 8-10 veces maacutes frecuentes que las producidas por VHS-1
teniendo una media de 4 recurrencias en un antildeo despueacutes de la infeccioacuten primaria
La infeccioacuten herpeacutetica afecta tanto a pacientes inmunocompetentes como
inmunodeprimidos aunque en estos uacuteltimos la gravedad de los procesos es mayor El 80
de pacientes inmunodeprimidos tienen reactivaciones por VHS siendo las localizaciones
periorales las maacutes frecuentes Un 10-15 de estas infecciones tienen diseminacioacuten
hematoacutegena y pueden provocar una afectacioacuten visceral
Tratamiento prevencioacuten y control
El VHS codifica diversas enzimas que actuacutean como diana para los faacutermacos
antiviacutericos La mayoriacutea de los faacutermacos anti herpeacuteticos son anaacutelogos de nucleoacutetidos y otros
inhibidores de la polimerasa de ADN viacuterica una enzima esencial para la replicacioacuten viacuterica
y el mejor objetivo de los faacutermacos antiviacutericos El tratamiento impide o acorta la evolucioacuten
de la enfermedad primaria o recurrente No se dispone de ninguacuten tratamiento farmacoloacutegico
que puede eliminar una infeccioacuten latente
El prototipo del faacutermaco anti-VHS aprobado por la Food and Drug Administration
(FDA) estadounidense es aciclovir (ACV) Valaciclovir (Ester valido de ACV)
penciclovir y famciclovir (un derivado de penciclovir) tienen mecanismos de accioacuten
semejantes a ACV aunque sus propiedades farmacoloacutegicas son distintas Vidaarabina
(adenosina arabinosa (Ara A)) idoxuridina (iododesoxiuridina) y trifluridina tambieacuten
aprobadas por la FDA para el tratamiento de la infeccioacuten por VHS son menos eficaces
Aunque cidofovir y adefovir disponen de actividad frente a VHS uacutenicamente se ha
autorizado la administracioacuten del primero como tratamiento de la infeccioacuten por CMV
El faacutermaco ACV es el faacutermaco anti-VHS dotado de una mayor eficacia La
fosforilacion de ACV y penciclovir por parte de la timidina cinasa y otras enzimas
celulares activa el faacutermaco como sustrato para la polimera viacuterica de ADN Estos faacutermacos
se incorporan al DNA viacuterico e impiden su elongacioacuten ACV valaciclovir penciclovir y
famciclovir son relativamente poco toacutexicos son eficaces para tratar los cuadros graves de
infeccioacuten por VHS y los primeros episodios de herpes genital y tambieacuten se usan como
tratamientos profilaacutecticos
La forma maacutes frecuente de resistencia a estos faacutermacos es la que resulta de
mutaciones que inactivan la timidina cinasa impidiendo de esta forma la transformacioacuten
del faacutermaco en su forma activa La mutacioacuten de la polimerasa viacuterica de ADN tambieacuten
genera resistencia Afortunadamente las cepas resistentes parecen ser menos virulentas
Ara A es menos soluble menos potente y maacutes toxica que ACV Trifluridina
penciclovir y ACV han sustituido a la iododesoxiuridina como agentes toacutepicos para el
tratamiento de la queratitis herpeacutetica
El VHS-1 se transmite casi siempre a partir de una lesioacuten mucocutanea activada por
lo que la evitacioacuten del contacto directo con las lesiones reduce el riesgo de contraer
infeccioacuten No obstante la infeccioacuten puede ser asintomaacutetica y por lo tanto el virus se puede
transmitir de manera inadvertida Los meacutedicos las enfermeras los dentistas y los teacutecnicos
deben ser especialmente cuidadosos al manipular tejidos o liacutequidos potencialmente
infectados El hecho de llevar guantes puede impedir el contagio de infecciones de los
dedos (panadizo herpeacutetico) Los individuos con un panadizo herpeacutetico recurrente son muy
contagiosos y pueden transmitir la infeccioacuten a los pacientes El virus se inactiva con rapidez
al lavarlo con jaboacuten
Actualmente no existe ninguna vacuna frente al VHS Sin embargo se estaacuten
desarrollando vacunas inactivadas de subunidades hiacutebridos del virus de la vaccinia y
vacunas de ADN para evitar el contagio del virus o para tratar individuos infectados Se
estaacute utilizando la glucoproteina D en diversas vacunas de subunidades Se estaacuten
desarrollando vacunas de ciclo uacutenico incapaces de producir infeccioacuten (DISC) que utilizan
virus vivos mutantes defectuosos que carecen de algunos genes esenciales Tras su
administracioacuten el virus vacunal genera viriones no infectantes
Los recieacuten nacidos y personas con eccema deben de estar protegidos de exposicioacuten a
personas con lesiones herpeacuteticas activas
Conclusiones
El herpes virus tipo 1 afecta a la mayoriacutea de las ceacutelulas humanas pero infecta
mayoritariamente a los fibroblastos de las ceacutelulas epiteliales donde se da inicialmente su
replicacioacuten provocando infecciones liacuteticas para despueacutes propagarse a las ceacutelulas nerviosas
El VSH-1 puede afectar al Sistema Nervioso Central como sabemos la infeccioacuten
por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de roturas de la piel donde
el virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las neuronas que las
inerva en las neuronas produce una infeccioacuten latente podemos encontrar distintos
estiacutemulos que pueden activar la replicacioacuten del virus en las neuronas como el estreacutes
periodos menstruales enfermedades con fiebre etc esta replicacioacuten del virus en las
neuronas esta favorecida por dos aspectos el primer aspecto se debe a que el virus del
herpes codifica una timidina cinasa que facilita su replicacioacuten en las ceacutelulas que no se
dividen tales como las neuronas y la proteiacutena ICP 345 facilita la proliferacioacuten del virus en
las neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica
activada como respuesta a la infeccioacuten Asiacute mismo tambieacuten es importante mencionar que
nuestro organismo cuenta con distintos mecanismos de defensa como interferones
anticuerpos y linfocitos naturales pero sin embargo estos no son suficientes para eliminar
totalmente la infeccioacuten por ejemplo los anticuerpos dirigidos frente a las glicoproteiacutenas
del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su diseminacioacuten pero
es insuficiente para eliminar la infeccioacuten a su vez el virus posee diversos mecanismos de
proteccioacuten puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su
diseminacioacuten directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten
latente en una neurona En ausencia de una inmunidad funcional mediada por ceacutelulas la
infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta oacuterganos vitales y el cerebro y
generar otras enfermedades recurrentes
Una de estas enfermedades es la encefalitis herpeacutetica la cual es la afectacioacuten de los
hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso infeccioso causado
por el herpes virus Aproximadamente un tercio de los casos de esta enfermedad son
consecuencia de una infeccioacuten primaria mientras que los restantes son el resultado de una
reactivacioacuten del virus la mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una
viremia que permite al virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la
barrera hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de la barrera
hematoencefalica o pueden infectarlas directamente
El cuadro cliacutenico se caracteriza por cefalea fiebre trastornos de la conducta y
alteracioacuten de la conciencia los cuales pueden evolucionar en un periodo de horas o varios
diacuteas Pueden tambieacuten presentarse crisis epileacutepticas focales o generalizadas con
alucinaciones gustativas u olfatorias alteraciones autonoacutemicas y algunas veces deacuteficit
neuroloacutegico focal Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las personas
inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica En un porcentaje importante de
pacientes que superan la enfermedad queda como secuela neuropsicoloacutegica una marcada
afectacioacuten de la memoria con un grado variable de deacuteficits cognitivos adicionales Las
recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un 5-10 de los pacientes
GLOSARIO
Aciclovir Agente antiviral usado en el tratamiento del herpes simple
Anticuerpo monoclonal Anticuerpos producidos por fusioacuten de una ceacutelula productora de la
inmunoglobulina con un linfocito que produce anticuerpos especiacuteficos
Antiacutegeno o inmunogeno Es una sustancia que desencadena la formacioacuten de anticuerpos y
puede causar una respuesta inmune La definicioacuten moderna abarca todas las sustancias que
pueden ser reconocidas por el sistema inmune adaptativo bien sean propias o ajenas
Autoinoculacion es la inyeccioacuten de algunas ceacutelulas del cuerpo que se vuelven a inducir en
el organismo
Centrifugacioacuten Es un meacutetodo por el cual se pueden separar soacutelidos de liacutequidos de
diferente
Citolisis Es el proceso por el cual la ceacutelula se rompe es decir que su membrana celular se
descompone perdieacutendose su material geneacutetico y detenieacutendose sus procesos vitales (cuando
se hincha por un medio hipotoacutenico) en si es destruccioacuten o lisis de las ceacutelulas
Citolitico Relacionado con la destruccioacuten de las ceacutelulas o que la produce
Citopatico Perteneciente o relativo a los cambios patoloacutegicos de las ceacutelulas
Citotoxico Dantildeino para las ceacutelulas
CMV El citomegalovirus (CMV) es una forma de Herpes virus en humanos es conocido
como herpes virus 5
Cuerpos de inclusioacuten intracelulares de cowdry tipo A Inclusiones nucleares eosinofilas
compuesto por acido nucleico y proteiacutenas que se observan en ceacutelulas infectadas por el virus
del herpes simple o el virus de varicela zoster
Dermatoma Aacuterea de la piel inervada por las fibras nerviosas aferentes de una sola raiacutez
espinal
Desecacioacuten Extraccioacuten o eliminacioacuten de la humedad de un cuerpo
Diseminacioacuten esparcimiento dispersioacuten de algo por distintos lugares
Diseminar Extenderse sin orden y en diferentes direcciones los elementos de un conjunto
Eccema es un trastorno croacutenico de la piel que consiste en erupciones pruriginosas y
descamativas
Elongacioacuten En medicina es el aumento accidental de la longitud de un miembro o un
nervio y la lesioacuten producida por ese alargamiento
Endonucleasas de restriccioacuten Es una enzima que puede reconocer una secuencia
caracteriacutestica de nucleoacutetidos dentro de una moleacutecula de ADN y cortar el ADN en ese punto
en concreto llamado sitio o diana de restriccioacuten
Enfermedad sistemaacutetica Enfermedad que afecta a todo el cuerpo
Eritema es un teacutermino meacutedico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten debida a un exceso de riego sanguiacuteneo mediante
vasodilatacioacuten El eritema es un siacutentoma de distintas enfermedades infecciosas y de la piel
Eritematosa termino medico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten
Etiologiacutea es el estudio de las causas sobre alguna enfermedad
Exudado Secrecioacuten o fluido (pus) que se produce durante los procesos inflamatorios de los
tejidos o cavidades del organismo se puede filtrar a traveacutes de las paredes vasculares hacia
los tejidos adyacentes y consta de ceacutelulas proteiacutenas y materiales soacutelidos
Faringitis Inflamacioacuten de la mucosa que reviste la faringe con deglucioacuten difiacutecil amiacutegdalas
inflamadas y fiebre maacutes o menos elevada Posibles causas de la faringitis son infecciones
viacutericas infecciones bacterianas o reacciones aleacutergicas
Fibroblastos Ceacutelulas del tejido conjuntivo
Fluoresceina Es una sustancia colorante hidrosoluble de color amarillo que pertenece al
grupo de las xantinas que produce un color fluorescente verde intenso en soluciones
alcalinas (pH mayor a 5) La fluoresceiacutena se administra por inyeccioacuten en la vena cubital y
el colorante tarda de 10 - 15 segundos en aparecer en los vasos coroideos y retinianos lo
que permite detectar anormalidades vasculares del fondo y del iris del ojo Tambieacuten puede
ser administrada por viacutea oral pero para estudiar otras entidades o en caso de que la persona
sujeta al estudio tenga venas escondidas o inaccesibles En esta condicioacuten la sustancia
puede tardar hasta media hora en aparecer en el fondo
Ganglio trigeacutemino Contiene las ceacutelulas de origen de la mayoriacutea de las fibras sensoriales
del nervio trigeacutemino Estaacute situado en la hendidura dural de la superficie cerebral de la
porcioacuten petrosa del hueso temporal y emite ramas del nervio oftaacutelmico maxilar y parte del
mandibular
Ganglios sensoriales Alojan cuerpos celulares de neuronas sensoriales
Ganglios Son agregados de cuerpos celulares de neuronas localizadas fuera del sistema
nervioso central (SNC)
Gemacioacuten Reproduccioacuten asexual a partir de una protuberancia en el cuerpo celular
paterno una parte de la ceacutelula se separa generando a un nuevo individuo
Genoma El genoma es todo el material geneacutetico contenido en las ceacutelulas de un organismo
en particular Por lo general al hablar de genoma en los seres eucarioacuteticos nos referimos
soacutelo al ADN contenido en el nuacutecleo organizado en cromosomas
Haz Conjunto de varias fibras musculares o nerviosas con un mismo punto de origen
Hematogeno Que se origina en la sangre o se disemina por la corriente sanguiacutenea
Improntas representan el caso maacutes elemental en la produccioacuten de signos
Inclusioacuten Cuerpos redondeados ovales de forma irregular que aparecen en el citoplasma y
los nuacutecleos de las ceacutelulas del cuerpo como en enfermedades causadas por infecciones por
virus filtrables como rabia viruela y herpes
Inervar Actuar un nervio sobre una zona de un organismo animal
Infeccioacuten Invasioacuten de un ser vivo por un agente patoacutegeno que desencadena una
enfermedad
Inmunidad El estado de tener suficientes defensas bioloacutegicas para evitar la infeccioacuten
enfermedad u otra invasioacuten bioloacutegica no deseada La inmunidad involucra tanto a
componentes especiacuteficos y no especiacuteficos Los componentes no especiacuteficos actuacutean como
barreras o como eliminadores de patoacutegenos para detener la infeccioacuten por microorganismos
antes de que puedan causar la enfermedad
Inmuno patologiacutea Rama de las ciencias biomeacutedicas que trata de las reacciones
inmunitarias relacionadas con la enfermedad sean beneacuteficas sin efecto o nocivas
Inmunocompetente Capacidad de desplegar una reaccioacuten inmunitaria despueacutes de
exposicioacuten a un antiacutegeno
Inmunodeficiente Tener un sistema inmunitario debilitado a causa de ciertas
enfermedades o tratamientos
Inmunodeprimidos Describe un sistema inmunoloacutegico que funciona por debajo del iacutendice
de normalidad (personas con una respuesta inmunoloacutegica defectuosa) ellos son
susceptibles a las infecciones por microorganismos
Inoculacioacuten Introduccioacuten de una sustancia en un organismo transmisioacuten por medios
artificiales de una enfermedad contagiosa
Interferon Es una proteiacutena producida naturalmente por el sistema inmunitario de la
mayoriacutea de los animales como respuesta a agentes externos tales como virus y ceacutelulas
canceriacutegenas El interferoacuten pertenece a la clase de las glicoproteiacutenas como las citocinas
Isomeros Son compuestos que tienen la misma composicioacuten atoacutemica pero diferente
foacutermula estructural
Laacutebil (adj) Inestable faacutecilmente modificable o alterable inconstante
Linfocito Leucocito mononuclear no granular de cromatina densa Es producto del tejido
linfoide
Linfocitos Los linfocitos son un tipo de leucocito (gloacutebulo blanco) comprendidos dentro
de los agranulocitos Son los leucocitos de menor tamantildeo (entre 7 y 15 μm) y representan
del 24 a 32 del total en la sangre perifeacuterica
Macromoleacuteculas Son moleacuteculas que tienen una masa molecular elevada formadas por un
gran nuacutemero de aacutetomos Generalmente se pueden describir como la repeticioacuten de una o
unas pocas unidades miacutenimas o monoacutemeros formando los poliacutemeros
Morbimortalidad Morbilidad se describe como el nuacutemero total de
enfermedadesproblemas de salud o condicioacuten incapacitante que acontece durante un
periacuteodo de tiempo para una poblacioacuten o lugar determinado
Mortalidad Nuacutemero de fallecimientos en una determinada poblacioacuten a lo largo de un
periodo establecido
Neonatal Un recieacuten nacido o neonato se considera todo nintildeo que tenga hasta un mes de
vida fuera del uacutetero y todo lo relacionado con este periacuteodo de tiempo se entiende como
neonatal diacutegase cuidados neonatales se refiere al cuidado del neonato
Neuronas sensoriales Son receptoras o conexiones de receptores que conducen
informacioacuten transmiten impulsos producidos por los receptores de los sentidos
Patologiacutea Rama de la medicina que trata la naturaleza esencial de una enfermedad
Periorales alrededor de la boca
Puacutestulas son lesiones en la superficie de la piel que se caracterizan por ser pequentildeas
inflamadas llenas de pus y similares a una ampolla
Queratizantes Ceacutelulas epiteliales
Recurrente Que vuelve a ocurrir o aparece especialmente despueacutes de un intervalo
Secrecioacuten Proceso celular que consiste en elaborar un producto especiacutefico cualquier
sustancia expulsada hacia un medio externo
Secuela Trastornoacute morbico que ocurre como consecuencia de otra enfermedad o
fenoacutemeno
Senescencia Se denomina asiacute al proceso de envejecimiento normal
Sincitio Es una masa de protoplasma en la que coexisten varios nuacutecleos
Tegumento Cubierta o recubrimiento (epitelios)
TH1 Ceacutelulas T ayudantes de tipo 1 (Th1) producen INF-gamma IL-2 y factor de necrosis
tumoral beta (TNF-B) los cuales activan macroacutefagos y son responsables de la inmunidad
celular mediada por ceacutelulas
Tipaje Aquel que hace referencia a los grupos sanguiacuteneos (tipos de sangre)
Toroide Es la superficie de revolucioacuten generada por una curva plana cerrada que gira
alrededor de una recta exterior coplanaria
Torunda Material absorbente para curaciones quiruacutergicas
Tropismo tisular Significa que la flora bacteriana coloniza ciertas zonas o tejidos y otros
no
Unilateral Que estaacute solo en un lado
Virion Es la partiacutecula viral completa madura e infecciosa y es la unidad estructural de los
virus estaacute compuesto por acido nucleico viacuterico puede ser ADN o ARN solo uno de ellos
de cadena doble o sencilla y las proteiacutenas viacutericas que forman la cubierta externa o caacutepside
compuesta por subunidades que se denominan capsoacutemeros4343
Virulencia Es una condicioacuten meacutedica donde virus entran al torrente sanguiacuteneo y logran
tener acceso al resto del cuerpo
Virus Un virus (de la palabra latina virus toxina o veneno) es una entidad bioloacutegica que
para replicarse necesita de una ceacutelula hueacutesped
Xantinas Las xantinas son sustancias que pertenecen a un grupo quiacutemico de bases
puriacutenicas que incluyen sustancias endoacutegenas tan importantes como la guanina adenina
hipoxantina y aacutecido uacuterico
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Forbes BA Sahm DF et al Diagnostico microbiologiacuteco Medica
panamericana 11 edicioacuten 2004
- La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
- INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
-
la reactivacioacuten al estimular la replicacioacuten del virus en el nervio deprimir temporalmente la
inmunidad celular o mediante ambos procesos a la vez El virus se puede reactivar a pesar
de la presencia de anticuerpos
Sin embargo las infecciones recurrentes suelen ser menos graves mas localizadas y
de menor duracioacuten que los episodios primarios debido a la naturaleza de la diseminacioacuten la
existencia de las respuestas inmunitarias de memoria
Epidemiologiacutea
Puesto que el VHS puede alcanzar un estado de latencia con posibilidad de recurrencia
asintomaacutetica el individuo infectado es una fuente de contagio durante toda la vida
Como cualquier otro virus encapsulado el VHS se trasmite a traveacutes de secreciones
y por contacto intimo El virus es muy laacutebil y se inactiva con facilidad con la desecacioacuten de
los detergentes y de las condiciones imperantes en el tubo digestivo A pesar de que el VHS
puede infectar las ceacutelulas animales la infeccioacuten por VHS es una enfermedad
exclusivamente humana
El VHS se trasmite a traveacutes del liacutequido de las vesiacuteculas de la saliva y las
secreciones vaginales El lugar de la infeccioacuten y por tanto de la enfermedad se ve
determinada fundamentalmente por el tipo de combinacioacuten de membranas mucosas
Ambos tipos de VHS pueden provocar lesiones bucales y genitales
El VHS-1 acostumbra a contagiarse por contacto bucal (besos) o al compartir vasos
cepillos de dientes u otros objetos contaminados con saliva La infeccioacuten por el VHS-1 de
los dedos o el organismo puede ser el resultado del contacto de la boca con la piel y el
virus penetra atreves de una grieta en esta La auto inoculacioacuten puede originar una
infeccioacuten oculta
La infeccioacuten por el VHS-1 es frecuente Maacutes del 90 de los individuos que viven
en regiones subdesarrolladas tienen anticuerpos frente al VHS-1 a la edad de 2 antildeos Este
fenoacutemeno puede ser consecuencia del asentamiento o de una higiene deficiente
Siacutentomas del Herpes Labial
Los primeros siacutentomas de este tipo de herpes se manifiestan una o dos semanas (maacuteximo
tres) luego del contacto con la persona infectada comuacutenmente las lesiones de herpes labial
permanecen a lo largo de siete o diez diacuteas y luego comienzan a desaparecer El virus puede
estar latente en las ceacutelulas nerviosas y luego recurrir en el sitio original o cerca del mismo
Esta recurrencia es normalmente muy leve y puede ser desencadenada por periacuteodos
menstruales exposicioacuten al sol enfermedades con fiebre estreacutes u otras causas
Cuando se estaacute afectado con herpes labial es faacutecil de
darse cuenta debido a la cantidad inconfundible de siacutentomas
que se presentan sensacioacuten de quemazoacuten aumento de la
sensibilidad en el aacuterea afectada u hormigueo etc estas
sensaciones se presentan unos dos diacuteas antes de la aparicioacuten de
las lesiones fiacutesicas
Cuando hablamos de coacutemo este herpes afecta al cuerpo
en especial a la zona bucal podemos decir que se podraacuten
divisar lesiones en la piel o erupciones alrededor de los labios
boca y enciacuteas ampollas (vesiacuteculas) pequentildeas que en su
mayoriacutea contienen un liacutequido amarillento ampollas
enrojecidas (levantadas y dolorosas en cierta aacuterea de la piel)
cuando estas vesiacuteculas se forman se rompen y luego se drenan
Foto herpes simple
Tambieacuten es factible que se formen costras amarillas que al caer se pueda ver el
aspecto rosado de la piel lo que indica que se estaacute cicatrizando y como uacuteltimo siacutentoma se
puede presentar fiebre
Diagnostico de los virus Herpes Simplex
El diagnoacutestico viroloacutegico se puede realizar de varias formas dependiendo en cada ocasioacuten
de que haya o no vesiacuteculas de las caracteriacutesticas del hueacutesped (edad inmunoprosucesioacuten
etc) y del momento en que se realice la toma de la muestra
Atendiendo a los criterios anteriores la estrategia diagnoacutestica seraacute
1- En los casos donde haya lesioacuten vesiculosa la teacutecnica de eleccioacuten es el diagnoacutestico
directo a partir de improntas tomadas de la lesioacuten Los portaobjetos con las improntas se
fijan en acetona friacutea durante 15 minutos y se tintildeen despueacutes con anticuerpos monoclonales
marcados habitualmente con fluoresceiacutena La eficacia diagnoacutestica de esta teacutecnica estaacute en
relacioacuten con el estado de lesioacuten variando desde el 100 en el caso de vesiacuteculas a un 25
cuando las improntas se realizan a partir de las costras El diagnoacutestico puede obtenerse en
30 minutos
Igualmente debe realizarse una toma de la lesioacuten para cultivo de virus utilizando
para ello una torunda previamente humedecida en el medio de transporte de virus (solucioacuten
tamponada con rojo fenol antibioacuteticos y una fuente proteica como albuacutemina) Lo maacutes
conveniente es inocular la muestra inmediatamente pero si no es posible se puede
almacenar a 4ordmC no maacutes de 48 horas
Los cultivos raacutepidos (Shell vial) estaacuten indicados tambieacuten para el diagnoacutestico precoz
de la infeccioacuten por VHS-1 y 2 Se realizan inoculando 200-300 microl de la muestra de la
vesiacutecula por centrifugacioacuten (700 X g 45 min) sobre una monocapa de ceacutelulas susceptibles
(MCR-5 VERO o BGM) previamente crecidas sobre un cubreobjetos circular Despueacutes de
retirar la muestra y antildeadir 1 ml de medio de mantenimiento se incuban a 37ordmC durante 24-
48 horas Posteriormente se tintildeen los cubreobjetos con anticuerpos monoclonales frente a
VHS-1 Marcados con fluoresceiacutena y se observan al microscopio
Los cultivos convencionales son necesarios para aislar las cepas y realizar ensayos
de sensibilidad que estaacuten indicados fundamentalmente en pacientes inmunodeprimidos La
inoculacioacuten de los cultivos convencionales se realiza por absorcioacuten de la muestra a la
monocapa celular durante una hora a 37ordmC (tambieacuten se puede realizar por centrifugacioacuten)
Se retira la muestra y se antildeade medio de mantenimiento Los tubos se incuban a 37ordmC y
atmoacutesfera de 5 de CO2 durante 14 diacuteas Estos tubos se observan perioacutedicamente para
visualizar el efecto citopaacutetico caracteriacutestico de VHS La identificacioacuten final se realiza con
los anticuerpos monoclonales de tipaje por la teacutecnica de IF directa anteriormente descrita
sobre las ceacutelulas de la monocapa desprendidas lavadas y fijadas con acetona friacutea
2- Cuando no existen lesiones vesiculosas externas hay que distinguir a su vez cuatro
circunstancias
2a) Procesos cliacutenicos donde se produce excrecioacuten viral faringitis uretritis cervicitis y
neumoniacuteas (inmunodeprimidos) La deteccioacuten del virus debe realizarse mediante cultivo
raacutepido o convencional siendo este uacuteltimo el meacutetodo maacutes sensible Las muestras de eleccioacuten
son los exudados de la zona afectada (faringe uretra endocervix y lavados
broncoalveolares en las neumoniacuteas) En algunos casos como por ejemplo en los exudados
fariacutengeos el aislamiento ha descrito excrecioacuten del virus en un 2 de individuos
asintomaacuteticos En los lavados broncoalveolares su implicacioacuten como agente etioloacutegico va
ligada a la ausencia de otros patoacutegenos
2b) Queratitis esofagitis proctitis Las muestras de eleccioacuten en estos casos son los
raspados corneacuteales o biopsias respectivas En estos casos el diagnoacutestico se hace mediante IF
sobre las improntas de las biopsias cultivo (raacutepido y convencional) cocultivo y PCR La
PCR estaacute indicada soacutelo cuando los cultivos son raspados y es fundamentalmente uacutetil en los
raspados corneacuteales donde el rendimiento del cultivo es menor Ademaacutes se puede utilizar la
secrecioacuten lagrimal del ojo afectado como muestra para el diagnoacutestico por PCR
Para el cocultivo se ponen en contacto 15x104ceacutelulas con el triturado de la biopsia
en 15 ml de medio de mantenimiento suplementado con 5 de suero bovino fetal A las
24 horas y una vez formada la monocapa se cambia el medio y se incuba a 37ordmC y
atmoacutesfera de 5 de CO2 durante 14 diacuteas observaacutendolo perioacutedicamente para visualizar el
efecto citopaacutetico
2c) Encefalitis debido a la eficacia y ausencia de reacciones adversas del tratamiento con
aciclovir no suele practicarse biopsia cerebral para el diagnoacutestico etioloacutegico Hoy diacutea la
PCR realizada a partir del liacutequido cefalorraquiacutedeo (LCR) teacutecnica mucho menos agresiva
se ha convertido en la alternativa diagnoacutestica de eleccioacuten Suele utilizarse una teacutecnica de
doble PCR (nested) o alternativamente una PCR simple seguida de hibridacioacuten con sonda
especiacutefica radiactiva o biotinada
La PCR muacuteltiple en la que se utiliza una mezcla de iniciadores de los diferentes
herpesvirus que posteriormente se identifican con unos segundos cebadores especiacuteficos
para cada uno de ellos Es una teacutecnica que ha sido desarrollada recientemente y con
resultados prometedores
2d) Procesos con cliacutenicos que van acompantildeados de viremia (herpes neonatal herpes
generalizados y viscerales en inmunodeprimidos) en ausencia de lesiones cutaacuteneas En
estos casos se puede detectar antiacutegeno viral por IF directa o aislar el virus mediante cultivos
a partir de leucocitos de sangre perifeacuterica Para la IF directa con objeto de evitar la
contaminacioacuten con eritrocitos la muestra se trata con NH4CI friacuteo (5 minutos a -20ordm) antes
de ponerla en el portaobjetos
Diagnostico Seroloacutegico
Su utilidad se circunscribe al diagnoacutestico de primoinfecciones y en estudios
epidemioloacutegicos En las enfermedades del sistema nervioso central tambieacuten se utilizan los
iacutendices de anticuerpos IgG totales y especiacuteficos LCRsuero junto con el iacutendice de albuacutemina
(indicativo de barrera hematoencefaacutelica intacta o alterada) para demostrar produccioacuten
intratecal de anticuerpos especiacuteficos
La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
Ante la sospecha de infeccioacuten por los VHS es muy importante que el laboratorio
tenga claros los objetivos que persigue adecuando las diferentes teacutecnicas diagnoacutesticas
disponibles a las diferentes situaciones cliacutenicas con las que se enfrente Esta claridad de
objetivos es fundamental para luego interpretar correctamente los resultados obtenidos
seguacuten cada situacioacuten concreta El diagnoacutestico indirecto seroloacutegico basado en la
determinacioacuten de los anticuerpos especiacuteficos frente a los VHS no resulta en general de
tanta utilidad como el diagnoacutestico directo basado en el aislamiento del virus o en la
aplicacioacuten de metodologiacutea molecular Aun partiendo de esta premisa no debemos olvidar
que debido al amplio espectro de infecciones por los VHS vamos a encontrarnos ante
casos en los que resulte necesario recurrir a la deteccioacuten de anticuerpos especiacuteficos de cada
tipo de virus principalmente en el suero o en el liacutequido cefalorraquiacutedeo (LCR) del paciente
Esto ocurre sobre todo cuando el aislamiento del virus no resulte posible en situaciones de
negatividad del diagnoacutestico directo o en aquellos casos (vg encefalitis) en los que la toma
de una muestra adecuada suponga un riesgo no justificable En estos casos el diagnoacutestico
seroloacutegico aparece como una alternativa a utilizar o incluso en ocasiones el uacutenico modo de
establecer la infeccioacuten
La investigacioacuten de los anticuerpos anti-VHS se realiza baacutesicamente a partir del
suero del paciente aunque en ocasiones se pueden detectar de diversos liacutequidos bioloacutegicos
entre los que destaca el LCR en los casos de afectacioacuten neuroloacutegica Es importante sentildealar
para poder detectar una hipoteacutetica seroconversioacuten la necesidad de obtener dos muestras de
suero al inicio de los siacutentomas y a los 15-21 diacuteas siguientes
La ausencia de anticuerpos indica que el individuo no ha sido infectado por los
VHS Tras la infeccioacuten primaria se produce un incremento raacutepido de los anticuerpos IgM
seguido posteriormente de un incremento de los IgG Los de clase IgM aunque pueden
desaparecer al cabo de 3-6 meses presentan perfiles muy variados para cada individuo
pudiendo su persistencia indicar que la replicacioacuten viral continuacutea En las infecciones
recurrentes pueden persistir o reaparecer los anticuerpos IgM lo que ocurre tambieacuten tras las
infecciones secundarias herpeacuteticas graves como la encefalitis aunque su negatividad no
excluye el diagnoacutestico Las IgG persistiraacuten elevadas praacutecticamente de por vida por lo que
su deteccioacuten no podraacute utilizarse como signo de infeccioacuten activa Tan soacutelo implican que el
individuo ha sido infectado por el VHS-1 VHS-2 o ambos Tambieacuten suponen que es
portador del VHS en los ganglios sensitivos y que el virus puede reactivarse
intermitentemente Para documentar el estado inmunitario de un individuo frente a los VHS
se han descrito numerosos meacutetodos seroloacutegicos entre los que los maacutes eficaces y
disponibles comercialmente se basan en teacutecnicas de EIA Sin embargo la elevada
reactividad cruzada entre el VHS-1 y el VHS-2 cuando se utilizan antiacutegenos crudos haraacute
imposible diferenciar entre una infeccioacuten pasada por uno u otro virus La necesidad de
solucionar este problema desde el punto de vista del manejo praacutectico en las diferentes
situaciones cliacutenicas ha hecho que en los uacuteltimos antildeos se hayan desarrollado meacutetodos
basados en antiacutegenos especiacuteficos de tipo Ambos virus poseen aproximadamente un 83 de
homologiacutea en su secuencia nucleotiacutedica lo que se traduce en una marcada reactividad
seroloacutegica cruzada El descubrimiento en los antildeos 80 de la glucoproteiacutena G (gG) con
diferencias en la antigenicidad seguacuten el tipo de virus permitioacute en cierto modo la
resolucioacuten del problema facilitando el desarrollo de pruebas especiacuteficas de tipo dirigidas a
la deteccioacuten de anticuerpos IgG e IgM
Teacutecnicas disponibles en el diagnostico seroloacutegico de los VHS
La necesidad de identificar los dos tipos de VHS ha justificado el desarrollo de
meacutetodos seroloacutegicos en particular de enzimoinmunoensayo con el objetivo principal de
diferenciar los anticuerpos especiacuteficos de cada tipo Sin embargo en la actualidad existen
todaviacutea pruebas disponibles comercialmente que utilizan antiacutegenos comunes y cuyo intereacutes
diagnoacutestico es loacutegicamente muy limitado Esto se traduce en la dificultad de interpretar los
resultados seroloacutegicos La ineficacia de los meacutetodos de ELISA basados en un antiacutegeno
crudo obtenido tras el lisado de las ceacutelulas infectadas es una consecuencia de la elevada
concentracioacuten de antiacutegenos comunes de ambos VHS Los ensayos para desarrollar pruebas
basadas en antiacutegenos especiacuteficos de tipo se han centrado ante todo en las glucoproteiacutenas de
la envoltura como la gG que se comportan como buenos inmunoacutegenos ademaacutes de tener
importantes funciones bioloacutegicas
Aunque se han utilizado numerosas teacutecnicas en el estudio seroloacutegico de la infeccioacuten
por los VHS la fijacioacuten de complemento de utilidad hasta eacutepocas recientes la IFI y
actualmente las teacutecnicas de EIA o de inmunotransferencia son las maacutes comunes La
fijacioacuten de complemento con un antiacutegeno soluble de VHS ha ido perdiendo protagonismo
debido a su moderada sensibilidad y a su incapacidad para diferenciar entre los tipos de
virus y de inmunoglobulinas Las teacutecnicas de ELISA son las maacutes utilizadas actualmente al
estar ademaacutes disponibles comercialmente Permiten la deteccioacuten de anticuerpos IgG o IgM
y la diferenciacioacuten no sin problemas entre los dos tipos La comercializacioacuten de este tipo
de pruebas ha ampliado su disponibilidad a muchos laboratorios Actualmente deben
incluirse como las teacutecnicas de eleccioacuten para el estudio seroloacutegico de los VHS
La teacutecnica de inmunotransferencia o western-blot (WB) aunque descrita hace maacutes
de diez antildeos se utiliza en la diferenciacioacuten de los dos tipos de VHS como meacutetodo de
referencia con los problemas ya conocidos de coste tiempo y laboriosidad Es una teacutecnica
sensible y especiacutefica que permite detectar anticuerpos IgG en suero y LCR en donde se
estudia la reactividad frente a las proteiacutenas especiacuteficas del virus por lo que resulta de
utilidad en el diagnoacutestico de la encefalitis y en los estudios de diferenciacioacuten entre ambos
tipos de virus Aunque se considera en la actualidad como el patroacuten de referencia para el
diagnoacutestico diferencial de los dos VHS su complejidad teacutecnica y la demora en su
realizacioacuten la inhabilitan como prueba de cribado Una alternativa comercial que podriacutea
aplicarse en algunos laboratorios es el immunoblotting en tiras (RIBA) vaacutelido para casos
concretos aunque no utilizable para estudios amplios de seroprevalencia
En resumen las pruebas basadas en antiacutegenos especiacuteficos de VHS-1 y VHS-2
disponibles comercialmente en la actualidad se basan en
a) Pruebas de EIA que utilizan como antiacutegeno la glucoproteiacutena gG Se han
desarrollado diversos meacutetodos comerciales para la determinacioacuten de anticuerpos
especiacuteficos de tipo seguacuten utilicen como antiacutegeno la glucoproteiacutena G del VHS-2
(gG-2) o del VHS-1 (gG-1) La diferencia entre los diversos sistemas existentes en
el mercado se basan principalmente en el modo de obtencioacuten del antiacutegeno para
recubrir la placa Su utilidad se comenta al analizar algunos estudios realizados
recientemente
b) Teacutecnica de immunoblotting en tira o RIBA que incluye bandas tipo
comuacuten de proteiacutena recombinante D (gD) un peacuteptido dominante especiacutefico del VHS-
1 (gB-1 o gG-1) y un antiacutegeno recombinante (gG-2) especiacutefico del VHS-2 Es uacutetil
para la deteccioacuten precoz de la respuesta seroloacutegica y la diferenciacioacuten entre
infeccioacuten por VHS-1 VHS-2 o por ambos Su aplicacioacuten estaacute restringida al anaacutelisis
de casos concretos no siendo recomendable en estudios de seroprevalencia
INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
Aunque en la mayor parte de las ocasiones el diagnoacutestico de las infecciones por los
VHS es cliacutenico existen situaciones que justifican el estudio microbioloacutegico Seriacutea por
ejemplo el caso del herpes neonatal el diagnoacutestico etioloacutegico de la encefalitis las
infecciones generalizadas en individuos inmunodeprimidos en ocasiones con formas de
presentacioacuten cliacutenica poco habitual y el diagnoacutestico etioloacutegico del herpes genital en el
contexto del diagnoacutestico diferencial de los agentes causales de uacutelceras genitales
Un resultado seroloacutegico (deteccioacuten de IgG) negativo indicaraacute la ausencia de un
contacto previo con el VHS o la falta de una respuesta inmunitaria debida a alteraciones en
su sistema inmune o porque la infeccioacuten estaacute en su fase inicial La presencia de anticuerpos
totales por el contrario seraacute evidencia de una infeccioacuten herpeacutetica en fecha no precisada La
ausencia de seroconversioacuten o una prueba de IgM negativa indicaraacute una infeccioacuten previa no
activa en el momento del estudio La presencia de IgM seraacute reflejo de una infeccioacuten en
evolucioacuten aunque no siempre seraacute sinoacutenimo de infeccioacuten primaria ya que es posible
detectar este tipo de anticuerpos en algunas recurrencias Asiacute la deteccioacuten de IgM no
parece mejorar la especificidad del diagnoacutestico seroloacutegico en los pacientes con signos
cliacutenicos de infeccioacuten por VHS y no debe utilizarse esta prueba para diferenciar la infeccioacuten
primaria de las reactivaciones Tampoco la cuantificacioacuten del tiacutetulo de anticuerpos IgG es
uacutetil para este propoacutesito puesto que las recurrencias no siempre se acompantildean de una
elevacioacuten del tiacutetulo y por el contrario eacuteste puede aumentar en ausencia de reactivacioacuten
viral En resumen los meacutetodos seroloacutegicos no deberiacutean ser utilizados como norma general
para el diagnoacutestico de las infecciones recurrentes por los VHS
Papel de la serologiacutea en el diagnoacutestico de las infecciones herpeacuteticas del SNC
La serologiacutea no ocupa un lugar preferente entre las teacutecnicas diagnoacutesticas de las
infecciones herpeacuteticas del SNC al ser un diagnoacutestico indirecto cuya positividad tan soacutelo
sugiere la posibilidad de una infeccioacuten activa y cuyos resultados son por lo general
retrospectivos En la actualidad las teacutecnicas de PCR son las recomendables
La deteccioacuten de anticuerpos en LCR no siempre es sinoacutenimo de una infeccioacuten local
ya que el origen de eacutestos puede ser seacuterico y haber pasado las barreras correspondientes Asiacute
en las infecciones de SNC se utilizan los iacutendices de IgG totales y especiacuteficos en LCR y
suero junto con el iacutendice de albuacutemina (que nos indicaraacute una alteracioacuten de barrera
hematoencefaacutelica) para asiacute poder demostrar la produccioacuten de anticuerpos intratecales Se
considera que una relacioacuten entre anticuerpos especiacuteficos locales y anticuerpos seacutericos igual
o mayor de 2 indica una infeccioacuten localizada En consecuencia la deteccioacuten local de IgG
anti-VHS en el LCR puede ser utilizada para documentar una encefalitis herpeacutetica en
algunos pacientes aunque en ocasiones se requieren 2-4 semanas para demostrar los casos
positivos Asiacute pues los meacutetodos seroloacutegicos no resultan uacutetiles para el diagnoacutestico precoz
que permita establecer un tratamiento antiviacuterico raacutepido que condicionaraacute a su vez el
pronoacutestico del paciente Quizaacute la deteccioacuten de los anticuerpos de la clase IgM pudiera
solventar esta limitacioacuten aunque el valor de esta prueba no estaacute claramente establecido por
el momento
Enfermedades cliacutenicas
El VHS-1 es un patoacutegeno del ser humano habitualmente provocan manifestaciones
dolorosas y enfermedades recurrentes por lo general estas infecciones por herpes se activan
desde los ganglios trigeacuteminos En el cuadro claacutesico la lesioacuten es una vesiacutecula transparente
situada sobre una base eritematosa que posteriormente progresa para dar lugar a lesiones
pustulosas ulceras y lesiones costrosas Sin embargo el virus VHS puede llegar a provocar
otras infecciones
E l virus puede provocar una morbimortalidad significativa cuando infectan el ojo o
el cerebro y en otras infecciones diseminadas en individuos inmunodeprimidos o recieacuten
nacidos
La gingivoestomatitis herpeacutetica primaria de los lactantes y los nintildeos es una
infeccioacuten primaria de la cavidad bucal originada por el VHS-1 eacutel cual es maacutes frecuente en
recieacuten nacidos y menores de 6 antildeos de edad Cuando se presenta en adultos joacutevenes puede
estar asociada con infeccioacuten de VHS-1 Y VHS-2 Acontece con la misma frecuencia en
ambos sexos No obstante en la mayoriacutea de la gente la infeccioacuten primaria es asintomaacutetica
El periacuteodo de incubacioacuten variacutea de 2 a 20 diacuteas Las fases leves presentan muacuteltiples ulceras
superficiales pequentildeas y puntiformes que afectan a las superficies mucosas orales
queratinizantes Las ulceras pueden estar limitadas a la enciacutea o pueden afectar varios sitios
desde los labios y la piel peribucal hasta la nasofaringe
Ambas formas leve y grave de la gingivoestomatitis herpeacutetica primaria aguda el
paciente experimenta fiebre que dura de 2 a 10 diacuteas Con frecuencia existen dolorimiento
muscular e imposibilidad de masticar y deglutir alimento Si los pacientes tienen buena
salud los signos y siacutentomas pueden durar de 2 a 4 diacuteas
La estomatitis es una enfermedad viral contagiosa semejante a una
gingivoestomatitis primaria causada por el Herpes virus simple tipo I es una infeccioacuten
bucal caracterizada por uacutelceras e inflamacioacuten y se observa principalmente en nintildeos
pequentildeos Esta afeccioacuten es probablemente la primera exposicioacuten de un nintildeo al virus del
herpes y puede ocasionar una enfermedad sisteacutemica con fiebre alta (a menudo hasta 104deg F
[40deg C]) ampollas uacutelceras en la boca e inflamacioacuten de las enciacuteas
La lengua y la parte interna de las mejillas frecuentemente desarrollan uacutelceras de 1 a
5 miliacutemetros de diaacutemetro con base blanca grisaacutecea y periacutemetro rojizo Estas uacutelceras son
muy dolorosas y ocasionan babeo dificultad para tragar y disminucioacuten en la ingesta de
alimentos aun cuando el paciente tenga hambre
Un miembro adulto de la familia puede tener fiebre en el momento que el nintildeo
presenta la estomatitis herpeacutetica pero es maacutes probable que no se encuentre un foco de
infeccioacuten La enfermedad Y las uacutelceras se curan generalmente al cabo de 10 diacuteas
La queratitis herpeacutetica es causada por el agente etioloacutegico herpes virus simplex Se
trata de una queratitis recurrente unilateral que produce una uacutelcera corneal con una
disminucioacuten de la visioacuten puede provocar una enfermedad recurrente que causa una cicatriz
permanente lesiones corneacuteales y ceguera El dolor va a depender de la profundidad de la
uacutelcera siendo menor cuanto maacutes profunda es la uacutelcera
El panadizo herpeacutetico una infeccioacuten de la piel alrededor de la untildea causada por el
virus del herpes Se presenta con frecuencia en los nintildeos cuando eacutestos succionan el pulgar u
otro dedo mientras tienen VHS-I en la boca Tambieacuten se observa en los profesionales de la
salud como los odontoacutelogos debido a que estaacuten expuestos al virus del herpes con
frecuencia creciente y aparece a menudo en las enfermeras o meacutedicos que atienden a
pacientes infectados por VHS El uso de guantes de goma previene que los profesionales de
la salud contraigan infecciones por herpes cerca de las untildeas
Otras infecciones graves que pueden llegar a ser mortales causadas por el herpes
virus simple tipo I como la meningitis herpeacutetica y encefalitis herpeacutetica que puede causar
una viremia en pacientes inmunodeprimido que tienen inmunodeficiencia adquirida o
congeacutenita
Encefalitis
El teacutermino encefalitis se emplea cuando existe evidencia cliacutenica yo patoloacutegica de
afectacioacuten de los hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso
infeccioso Numerosos microorganismos pueden producir sintomas y signos cliacutenicos
neuroloacutegicos centrales mediante dantildeo directo o indirecto de los tejidos del SNC Entre ellos
cabe destacar a los virus Los virus pueden originar encefalitis por invasioacuten directa del
tejido cerebral o mediante procesos para- o postinfecciosos de tipo inflamatorio Las
encefalitis viacutericas se pueden presentar de forma epideacutemica o esporaacutedica La encefalitis
herpeacutetica es la etiologiacutea maacutes frecuente de esta uacuteltima forma de presentacioacuten Diversos
factores influyen en la epidemiologiacutea de las encefalitis viacutericas como la edad la
inmunocompetencia del paciente la localizacioacuten geograacutefica las condiciones climaacuteticas y la
eacutepoca estacional del antildeo Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las
personas inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia
adquirida (SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica Sin embargo la verdadera
incidencia de las encefalitis es dificil de determinar ante lo infrecuente que es aislar
cualquier virus del LCR de un paciente con encefalitis y por no ser la biopsia cerebral una
teacutecnica diagnoacutestica realizada en todos estos casos
Patogeacutenesis
Los virus pueden alcanzar el SNC mediante viacutea neurotroacutepica o sanguiacutenea La
mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una viremia que permite al
virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la barrera
hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de dicha barrera o
pueden infectarlas directamente
Una vez dentro del SNC el virus en cuestioacuten debe ponerse en contacto con las
ceacutelulas susceptibles de poder ser infectadas por eacutel No todos los tipos de ceacutelulas del SNC
son vulnerables a un determinado virus por lo que el desarrollo de la enfermedad
infecciosa depende del contacto del virus con la ceacutelula receptora adecuada Este hecho
explica los diferentes siacutentomas y signos cliacutenicos que nos podemos encontrar en las
diferentes encefalitis viacutericas La infeccioacuten neuronal puede originar cliacutenica convulsiva la
cual puede ser focal o generalizada dependiendo del aacuterea afectada mientras que la
infeccioacuten de la oligodendroglia puede cursar soacutelo con cliacutenica desmielinizante
Diagnostico
Manifestaciones cliacutenicas
Cuando la encefalitis se debe a invasioacuten directa del SNC por el virus suele
presentarse unos diacuteas antes del inicio de las manifestaciones neuroloacutegicas un cuadro cliacutenico
caracterizado por siacutentomas de viacuteas respiratorias altas cefaleas mialgias y siacutentomas
constitucionales Posteriormente los siacutentomas y signos neuroloacutegicos suelen comenzar de
modo repentino La caracteriacutestica cliacutenica principal de las encefalitis es la alteracioacuten de la
conciencia Se pueden presentar siacutentomas cliacutenicos caracteriacutesticos de disminucioacuten del nivel
de conciencia desde la letargia hasta el coma como trastornos del contenido de la
conciencia caracterizados por confusioacuten desorientacioacuten o alteracioacuten del comportamiento
Las crisis convulsivas son otras manifestaciones cliacutenicas frecuentes y los signos
neuroloacutegicos focales que se registran dependen de la zona del SNC afectada por el cuadro
infeccioso En bastantes ocasiones los pacientes afectos de encefalitis viacuterica tambien
presentan siacutentomas y signos caracteriacutesticos de irritacioacuten meniacutengea como cefaleas fiebre
nauseas voacutemitos y rigidez de nuca
Pruebas de laboratorio
La puncioacuten lumbar para examen del LCR es una prueba diagnoacutestica de gran utilidad
e imprescindible para excluir otro tipo de infecciones agudas del SNC fundamentalmente
las de origen bacteriano En las encefalitis viacutericas la presioacuten del liacutequido es normal o
discretamente aumentada y su aspecto es claro o miacutenimamente turbio De modo
caracteriacutestico presenta una pleocitosis moderada entre 10-500 celsmm3 con una miacutenima
elevacioacuten de las proteiacutenas y con un nivel de glucosa normal La pleocitosis muestra
predominio de ceacutelulas mononucleares aunque en la fase temprana de la enfermedad puede
encontrarse un nuacutemero considerable de ceacutelulas polimorfonucleares por este motivo
cuando se sospecha una encefalitis viacuterica es aconsejable repetir el estudio del LCR a las 24
horas La presencia de eritrocitos en el LCR suele ser un hallazgo frecuente en la encefalitis
por herpesvirus Durante la fase aguda el incremento de proteiacutenas en el LCR es la
expresioacuten de un trasudado que incluye inmunoglobulinas inespeciacuteficas mientras que en la
fase de convalecencia se puede detectar inmunoglobulina G especiacutefica como se ha
observado tras encefalitis por herpesvirus El hallazgo en el LCR de un anticuerpo
especiacutefico para un virus en particular en cantidades comparables o mayores que en el suero
y asociado a una elevacioacuten moderada de la cantidad total de proteiacutenas del LCR es
indicativo de infeccioacuten del SNC por dicho virus En la actualidad la aplicacioacuten de la
teacutecnica de reaccioacuten en cadena de la polimerasa (RCP) se ha convertido en el avance
diagnoacutestico maacutes prometedor de las infecciones viacutericas la deteccioacuten del material geneacutetico
viral mediante RCP en muestras de LCR ha supuesto una significativa mejoriacutea sobre el
cultivo en el diagnoacutestico de las encefalitis herpeacuteticas y por enterovirus
El diagnoacutestico de certeza de la encefalitis viacuterica requiere el hallazgo del virus en el
tejido cerebral obtenido mediante biopsia Sin embargo el riesgo de esta teacutecnica hace que
en muchas ocasiones el diagnoacutestico definitivo se realice mediante seroconversioacuten (aumento
de al menos 4 veces del tiacutetulo de anticuerpos seacutericos) comparando una muestra sanguiacutenea
temprana con otra muestra obtenida 1-3 semanas despueacutes Esta forma de diagnoacutestico tiene
escasa relevancia terapeacuteutica ya que el tratamiento se debe iniciar con la sospecha inicial y
lleva diacuteas instaurados cuando se produce la confirmacioacuten o no
Electroencefalograma (EEG)
Puede ser de utilidad cuando se sospecha una encefalitis al ser una prueba sensible
para detectar disfuncioacuten neuronal Pueden registrarse diferentes anomaliacuteas
electroencefalograacuteficas pero la maacutes frecuente es una alteracioacuten difusa a expensa de ondas
lentas que ocasionalmente se acompantildea de brotes perioacutedicos de alta amplitud y complejos
onda-punta
Estudios de neuroimagen
La resonancia nuclear magneacutetica (RNM) permite detectar tempranamente cambios
en el contenido del agua cerebral lo cual hace que sea una teacutecnica maacutes sensible y raacutepida
que la TAC en el diagnoacutestico de las encefalitis viacutericas Esta uacuteltima no suele ser ser positiva
antes del quinto diacutea de iniciada la cliacutenica La RNM ha permitido mostrar diferentes
patrones de lesiones parenquimatosas cerebrales afectacioacuten subcortical exclusivamente
afectacioacuten de corteza y de sustancia blanca y afectacioacuten cortical
Diagnoacutestico diferencial
Cuando un paciente presente un cuadro cliacutenico compatible con encefalitis viacuterica
aguda se deberaacute realizar un diagnoacutestico diferencial con una serie de procesos cuyo
tratamiento de base es completamente diferente
Tratamiento
De los diferentes virus que pueden causar encefalitis aguda el herpes simple es el
que mejor responde al tratamiento especiacutefico antiviacuterico El tratamiento sintomaacutetico y de
sosteacuten es baacutesico en estos enfermos no debieacutendose en principio regatear esfuerzos en
aplicar las medidas necesarias seguacuten el caso ya que auacuten los pacientes en coma secundario a
encefalitis pueden lograr una excelente recuperacioacuten incluso tras periodos prolongados de
inconsciencia La disminucioacuten importante del nivel de conciencia Glasgow Coma Scale
(GCS) menor de 9 puntos yo las crisis convulsivas repetidas son criterios de ingreso en la
Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) La difenilhidantoiacutena es el faacutermaco de eleccioacuten para
el control de las crisis convulsivas
ENCEFALITIS HERPEacuteTICA
La infeccioacuten del cerebro por los virus herpes simple puede presentarse desde el
nacimiento hasta las edades maacutes avanzadas Este tipo de infeccioacuten puede dividirse en dos
tipos encefalitis neonatal generalmente producida por el herpes simple tipo 2 y la
comuacutenmente denominada encefalitis herpeacutetica que se presenta a partir de los 3 meses de
vida y que es casi sistemaacuteticamente ocasionada por el herpes simple tipo 1 este virus
parece ser la causa maacutes prevalente de encefalitis en las edades maacutes avanzadas de la vida
La patogeacutenesis de la encefalitis herpeacutetica no se encuentra totalmente aclarada
Aproximadamente un tercio de los casos son consecuencia de una infeccioacuten primaria
mientras que los restantes son el resultado de una reactivacioacuten del virus Si dicha
reactivacioacuten ocurre directamente en el cerebro o fuera del SNC es auacuten objeto de
controversia
Manifestaciones cliacutenicas
La presentacioacuten cliacutenica de la encefalitis herpeacutetica suele ser la de un proceso
encefalopaacutetico focal caracterizado por alteracioacuten de la conciencia fiebre crisis convulsiva
y signos de focalidad neuroloacutegica Aproximadamente el 90 de los pacientes presentan en
los primeros momentos de la enfermedad signos neuroloacutegicos indicativos de afectacioacuten
frontotemporal como alucinaciones alteracioacuten del comportamiento o cambios de
personalidad Tambieacuten puede presentarse afasia si la regioacuten frontotemporal afectada es la
dominante La fiebre y la cefalea estaacuten presente casi de modo universal al comienzo del
cuadro cliacutenico y las crisis convulsivas suelen ser de tipo focal motor aunque tambieacuten
pueden ser generalizadas o parciales complejas Los deacuteficits motores focales generalmente
hemiparesia de predominio braquial se presentan en aproximadamente un tercio de los
pacientes
Diagnoacutestico
El examen rutinario del LCR muestra una pleocitosis de predominio mononuclear y
con frecuencia la presencia de hematies hallazgo este uacuteltimo muy raro en otras encefalitis
El diagnoacutestico definitivo al igual que en el resto de encefalitis ha dependido hasta el
momento del aislamiento del herpesvirus en tejido cerebral sin embargo la necesidad de
instaurar el tratamiento antiviacuterico precozmente y el creciente recelo por parte de muchos
cliacutenicos a la indicacioacuten de biopsias cerebrales ha hecho que se preste especial atencioacuten a
otras pruebas diagnoacutesticas Estas se pueden clasificar como pruebas de neurodiagnoacutestico y
de anaacutelisis de muestras bioloacutegicas Las pruebas de neurodiagnoacutestico empleadas en los
pacientes con sospecha de encefalitis herpeacutetica incluyen
- EEG que suele mostrar descargas paroxiacutesticas perioacutedicas o complejos de ondas
lentas en uno o ambos loacutebulos temporales
- TAC que revela imagen hipodensa a nivel temporal o frontotemporal
- Gammagrafiacutea cerebral con tecnecio que muestra un aumento de captacioacuten en el
aacuterea lesionada
- RNM que es maacutes sensible que la TAC en mostrar las lesiones tempranas del
loacutebulo temporal se suelen visualizar zonas difusas de aumento de intensidad en la base de
los loacutebulos frontales y en los loacutebulos temporales especialmente en secuencias T2
Las pruebas que analizan muestras bioloacutegicas (LCR y sangre) han tenido el
inconveniente de ser muy poco sensibles como el cultivo viral en el LCR o de nula
utilidad en el diagnoacutestico temprano de la enfermedad como la determinacioacuten repetida del
tiacutetulo de anticuerpos especiacuteficos (seroconversioacuten) La deteccioacuten del antiacutegeno viral en el
LCR mediante enzimoinmunoanaacutelisis no ha logrado ser una teacutecnica de aplicacioacuten
extendida al no ser lo suficientemente sensible Sin embargo el anaacutelisis del LCR con la
teacutecnica de RCP que permite detectar una secuencia de ADN del herpes virus comuacuten a los
tipos 1 y 2 es la prueba diagnoacutestica maacutes prometedora en la actualidad debido a su rapidez
de realizacioacuten sensibilidad (mayor del 95) y especificidad ( casi del 100) como ha
mostrado un estudio en pacientes con biopsias cerebrales su utilidad diagnoacutestica parece ser
mayor cuando se usa durante la primera semana tras el comienzo del cuadro cliacutenico y
ademaacutes esta prueba puede ser uacutetil en el seguimiento de la respuesta al tratamiento
antiviacuterico la negativizacioacuten de la RCP tras 10-15 diacuteas de tratamiento puede ser indicativa
de la supresioacuten de la replicacioacuten viral mientras que una RCP persistentemente positiva
seriacutea un dato de mal pronoacutestico al indicar una resistencia al tratamiento Su aplicacioacuten
rutinaria como meacutetodo diagnoacutestico de la encefalitis herpeacutetica haraacute que en el futuro la
biopsia cerebral quede reservada para los pocos casos con un diagnoacutestico no aclarado y
para aquellos en que se objetive deterioro neuroloacutegico progresivo a pesar del tratamiento
antiviacuterico correcto
Tratamiento
Acyclovir es el faacutermaco de eleccioacuten en el tratamiento de la encefalitis herpeacutetica Es
un anaacutelogo aciacuteclico de la guanosina que inhibe selectivamente la siacutentesis del ADN de los
dos tipos de virus herpes simple mediante unioacuten a la ADN-polimerasa viacuterica tras
fosforilizacioacuten en las ceacutelulas infectadas Acyclovir penetra bien en la mayoriacutea de los tejidos
corporales incluido el cerebro El tratamiento debe instaurarse sin demora cuando se
sospeche la presencia de una encefalitis herpeacutetica a dosis de 10 mgkg peso cada 8 horas
durante 10-14 diacuteas Son factores de mal pronoacutestico un GCS menor de 6 puntos una edad
mayor de 30 antildeos y un cuadro cliacutenico de maacutes de 4 diacuteas de duracioacuten antes de instaurar el
tratamiento La mortalidad global de la encefalitis herpeacutetica se ha reducido por debajo del
30 tras la instauracioacuten del tratamiento especiacutefico con acyclovir
En un porcentaje importante de pacientes que superan la enfermedad queda como
secuela neuropsicoloacutegica una marcada afectacioacuten de la memoria con un grado variable de
deacuteficits cognitivos adicionales Las recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un
5-10 de los pacientes
Estadiacutesticas del herpes
Muchas mujeres lo padecen durante los periodos menstruales o en la fase premenstrual
En la adultez hasta el 90 tendraacute anticuerpos contra el HSV-1
La mayoriacutea de la poblacioacuten que se ve infectada contrajo el mal a los 20 antildeos esta
infeccioacuten puede ser provocado por uacutelceras bucales
Se calcula que en Meacutexico el 70 de la poblacioacuten es portadora de este virus que
se encuentra latente en el cuerpo y maacutes o menos 18 millones de personas suelen
desarrollarlos manifestaacutendose en el brote de los fuegos Este virus no desaparece nunca
del cuerpo por lo que los fuegos pueden aparecer espontaacutenea y repetidamente en las
personas que lo portan
La infeccioacuten estaacute mundialmente extendida y entre los 20-40 antildeos praacutecticamente
toda la poblacioacuten ha tenido contacto con el virus
Son virus latentes y se pueden reactivar y ocasionar nuevas infecciones Las
reactivaciones por VHS-3 son 8-10 veces maacutes frecuentes que las producidas por VHS-1
teniendo una media de 4 recurrencias en un antildeo despueacutes de la infeccioacuten primaria
La infeccioacuten herpeacutetica afecta tanto a pacientes inmunocompetentes como
inmunodeprimidos aunque en estos uacuteltimos la gravedad de los procesos es mayor El 80
de pacientes inmunodeprimidos tienen reactivaciones por VHS siendo las localizaciones
periorales las maacutes frecuentes Un 10-15 de estas infecciones tienen diseminacioacuten
hematoacutegena y pueden provocar una afectacioacuten visceral
Tratamiento prevencioacuten y control
El VHS codifica diversas enzimas que actuacutean como diana para los faacutermacos
antiviacutericos La mayoriacutea de los faacutermacos anti herpeacuteticos son anaacutelogos de nucleoacutetidos y otros
inhibidores de la polimerasa de ADN viacuterica una enzima esencial para la replicacioacuten viacuterica
y el mejor objetivo de los faacutermacos antiviacutericos El tratamiento impide o acorta la evolucioacuten
de la enfermedad primaria o recurrente No se dispone de ninguacuten tratamiento farmacoloacutegico
que puede eliminar una infeccioacuten latente
El prototipo del faacutermaco anti-VHS aprobado por la Food and Drug Administration
(FDA) estadounidense es aciclovir (ACV) Valaciclovir (Ester valido de ACV)
penciclovir y famciclovir (un derivado de penciclovir) tienen mecanismos de accioacuten
semejantes a ACV aunque sus propiedades farmacoloacutegicas son distintas Vidaarabina
(adenosina arabinosa (Ara A)) idoxuridina (iododesoxiuridina) y trifluridina tambieacuten
aprobadas por la FDA para el tratamiento de la infeccioacuten por VHS son menos eficaces
Aunque cidofovir y adefovir disponen de actividad frente a VHS uacutenicamente se ha
autorizado la administracioacuten del primero como tratamiento de la infeccioacuten por CMV
El faacutermaco ACV es el faacutermaco anti-VHS dotado de una mayor eficacia La
fosforilacion de ACV y penciclovir por parte de la timidina cinasa y otras enzimas
celulares activa el faacutermaco como sustrato para la polimera viacuterica de ADN Estos faacutermacos
se incorporan al DNA viacuterico e impiden su elongacioacuten ACV valaciclovir penciclovir y
famciclovir son relativamente poco toacutexicos son eficaces para tratar los cuadros graves de
infeccioacuten por VHS y los primeros episodios de herpes genital y tambieacuten se usan como
tratamientos profilaacutecticos
La forma maacutes frecuente de resistencia a estos faacutermacos es la que resulta de
mutaciones que inactivan la timidina cinasa impidiendo de esta forma la transformacioacuten
del faacutermaco en su forma activa La mutacioacuten de la polimerasa viacuterica de ADN tambieacuten
genera resistencia Afortunadamente las cepas resistentes parecen ser menos virulentas
Ara A es menos soluble menos potente y maacutes toxica que ACV Trifluridina
penciclovir y ACV han sustituido a la iododesoxiuridina como agentes toacutepicos para el
tratamiento de la queratitis herpeacutetica
El VHS-1 se transmite casi siempre a partir de una lesioacuten mucocutanea activada por
lo que la evitacioacuten del contacto directo con las lesiones reduce el riesgo de contraer
infeccioacuten No obstante la infeccioacuten puede ser asintomaacutetica y por lo tanto el virus se puede
transmitir de manera inadvertida Los meacutedicos las enfermeras los dentistas y los teacutecnicos
deben ser especialmente cuidadosos al manipular tejidos o liacutequidos potencialmente
infectados El hecho de llevar guantes puede impedir el contagio de infecciones de los
dedos (panadizo herpeacutetico) Los individuos con un panadizo herpeacutetico recurrente son muy
contagiosos y pueden transmitir la infeccioacuten a los pacientes El virus se inactiva con rapidez
al lavarlo con jaboacuten
Actualmente no existe ninguna vacuna frente al VHS Sin embargo se estaacuten
desarrollando vacunas inactivadas de subunidades hiacutebridos del virus de la vaccinia y
vacunas de ADN para evitar el contagio del virus o para tratar individuos infectados Se
estaacute utilizando la glucoproteina D en diversas vacunas de subunidades Se estaacuten
desarrollando vacunas de ciclo uacutenico incapaces de producir infeccioacuten (DISC) que utilizan
virus vivos mutantes defectuosos que carecen de algunos genes esenciales Tras su
administracioacuten el virus vacunal genera viriones no infectantes
Los recieacuten nacidos y personas con eccema deben de estar protegidos de exposicioacuten a
personas con lesiones herpeacuteticas activas
Conclusiones
El herpes virus tipo 1 afecta a la mayoriacutea de las ceacutelulas humanas pero infecta
mayoritariamente a los fibroblastos de las ceacutelulas epiteliales donde se da inicialmente su
replicacioacuten provocando infecciones liacuteticas para despueacutes propagarse a las ceacutelulas nerviosas
El VSH-1 puede afectar al Sistema Nervioso Central como sabemos la infeccioacuten
por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de roturas de la piel donde
el virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las neuronas que las
inerva en las neuronas produce una infeccioacuten latente podemos encontrar distintos
estiacutemulos que pueden activar la replicacioacuten del virus en las neuronas como el estreacutes
periodos menstruales enfermedades con fiebre etc esta replicacioacuten del virus en las
neuronas esta favorecida por dos aspectos el primer aspecto se debe a que el virus del
herpes codifica una timidina cinasa que facilita su replicacioacuten en las ceacutelulas que no se
dividen tales como las neuronas y la proteiacutena ICP 345 facilita la proliferacioacuten del virus en
las neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica
activada como respuesta a la infeccioacuten Asiacute mismo tambieacuten es importante mencionar que
nuestro organismo cuenta con distintos mecanismos de defensa como interferones
anticuerpos y linfocitos naturales pero sin embargo estos no son suficientes para eliminar
totalmente la infeccioacuten por ejemplo los anticuerpos dirigidos frente a las glicoproteiacutenas
del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su diseminacioacuten pero
es insuficiente para eliminar la infeccioacuten a su vez el virus posee diversos mecanismos de
proteccioacuten puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su
diseminacioacuten directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten
latente en una neurona En ausencia de una inmunidad funcional mediada por ceacutelulas la
infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta oacuterganos vitales y el cerebro y
generar otras enfermedades recurrentes
Una de estas enfermedades es la encefalitis herpeacutetica la cual es la afectacioacuten de los
hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso infeccioso causado
por el herpes virus Aproximadamente un tercio de los casos de esta enfermedad son
consecuencia de una infeccioacuten primaria mientras que los restantes son el resultado de una
reactivacioacuten del virus la mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una
viremia que permite al virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la
barrera hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de la barrera
hematoencefalica o pueden infectarlas directamente
El cuadro cliacutenico se caracteriza por cefalea fiebre trastornos de la conducta y
alteracioacuten de la conciencia los cuales pueden evolucionar en un periodo de horas o varios
diacuteas Pueden tambieacuten presentarse crisis epileacutepticas focales o generalizadas con
alucinaciones gustativas u olfatorias alteraciones autonoacutemicas y algunas veces deacuteficit
neuroloacutegico focal Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las personas
inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica En un porcentaje importante de
pacientes que superan la enfermedad queda como secuela neuropsicoloacutegica una marcada
afectacioacuten de la memoria con un grado variable de deacuteficits cognitivos adicionales Las
recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un 5-10 de los pacientes
GLOSARIO
Aciclovir Agente antiviral usado en el tratamiento del herpes simple
Anticuerpo monoclonal Anticuerpos producidos por fusioacuten de una ceacutelula productora de la
inmunoglobulina con un linfocito que produce anticuerpos especiacuteficos
Antiacutegeno o inmunogeno Es una sustancia que desencadena la formacioacuten de anticuerpos y
puede causar una respuesta inmune La definicioacuten moderna abarca todas las sustancias que
pueden ser reconocidas por el sistema inmune adaptativo bien sean propias o ajenas
Autoinoculacion es la inyeccioacuten de algunas ceacutelulas del cuerpo que se vuelven a inducir en
el organismo
Centrifugacioacuten Es un meacutetodo por el cual se pueden separar soacutelidos de liacutequidos de
diferente
Citolisis Es el proceso por el cual la ceacutelula se rompe es decir que su membrana celular se
descompone perdieacutendose su material geneacutetico y detenieacutendose sus procesos vitales (cuando
se hincha por un medio hipotoacutenico) en si es destruccioacuten o lisis de las ceacutelulas
Citolitico Relacionado con la destruccioacuten de las ceacutelulas o que la produce
Citopatico Perteneciente o relativo a los cambios patoloacutegicos de las ceacutelulas
Citotoxico Dantildeino para las ceacutelulas
CMV El citomegalovirus (CMV) es una forma de Herpes virus en humanos es conocido
como herpes virus 5
Cuerpos de inclusioacuten intracelulares de cowdry tipo A Inclusiones nucleares eosinofilas
compuesto por acido nucleico y proteiacutenas que se observan en ceacutelulas infectadas por el virus
del herpes simple o el virus de varicela zoster
Dermatoma Aacuterea de la piel inervada por las fibras nerviosas aferentes de una sola raiacutez
espinal
Desecacioacuten Extraccioacuten o eliminacioacuten de la humedad de un cuerpo
Diseminacioacuten esparcimiento dispersioacuten de algo por distintos lugares
Diseminar Extenderse sin orden y en diferentes direcciones los elementos de un conjunto
Eccema es un trastorno croacutenico de la piel que consiste en erupciones pruriginosas y
descamativas
Elongacioacuten En medicina es el aumento accidental de la longitud de un miembro o un
nervio y la lesioacuten producida por ese alargamiento
Endonucleasas de restriccioacuten Es una enzima que puede reconocer una secuencia
caracteriacutestica de nucleoacutetidos dentro de una moleacutecula de ADN y cortar el ADN en ese punto
en concreto llamado sitio o diana de restriccioacuten
Enfermedad sistemaacutetica Enfermedad que afecta a todo el cuerpo
Eritema es un teacutermino meacutedico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten debida a un exceso de riego sanguiacuteneo mediante
vasodilatacioacuten El eritema es un siacutentoma de distintas enfermedades infecciosas y de la piel
Eritematosa termino medico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten
Etiologiacutea es el estudio de las causas sobre alguna enfermedad
Exudado Secrecioacuten o fluido (pus) que se produce durante los procesos inflamatorios de los
tejidos o cavidades del organismo se puede filtrar a traveacutes de las paredes vasculares hacia
los tejidos adyacentes y consta de ceacutelulas proteiacutenas y materiales soacutelidos
Faringitis Inflamacioacuten de la mucosa que reviste la faringe con deglucioacuten difiacutecil amiacutegdalas
inflamadas y fiebre maacutes o menos elevada Posibles causas de la faringitis son infecciones
viacutericas infecciones bacterianas o reacciones aleacutergicas
Fibroblastos Ceacutelulas del tejido conjuntivo
Fluoresceina Es una sustancia colorante hidrosoluble de color amarillo que pertenece al
grupo de las xantinas que produce un color fluorescente verde intenso en soluciones
alcalinas (pH mayor a 5) La fluoresceiacutena se administra por inyeccioacuten en la vena cubital y
el colorante tarda de 10 - 15 segundos en aparecer en los vasos coroideos y retinianos lo
que permite detectar anormalidades vasculares del fondo y del iris del ojo Tambieacuten puede
ser administrada por viacutea oral pero para estudiar otras entidades o en caso de que la persona
sujeta al estudio tenga venas escondidas o inaccesibles En esta condicioacuten la sustancia
puede tardar hasta media hora en aparecer en el fondo
Ganglio trigeacutemino Contiene las ceacutelulas de origen de la mayoriacutea de las fibras sensoriales
del nervio trigeacutemino Estaacute situado en la hendidura dural de la superficie cerebral de la
porcioacuten petrosa del hueso temporal y emite ramas del nervio oftaacutelmico maxilar y parte del
mandibular
Ganglios sensoriales Alojan cuerpos celulares de neuronas sensoriales
Ganglios Son agregados de cuerpos celulares de neuronas localizadas fuera del sistema
nervioso central (SNC)
Gemacioacuten Reproduccioacuten asexual a partir de una protuberancia en el cuerpo celular
paterno una parte de la ceacutelula se separa generando a un nuevo individuo
Genoma El genoma es todo el material geneacutetico contenido en las ceacutelulas de un organismo
en particular Por lo general al hablar de genoma en los seres eucarioacuteticos nos referimos
soacutelo al ADN contenido en el nuacutecleo organizado en cromosomas
Haz Conjunto de varias fibras musculares o nerviosas con un mismo punto de origen
Hematogeno Que se origina en la sangre o se disemina por la corriente sanguiacutenea
Improntas representan el caso maacutes elemental en la produccioacuten de signos
Inclusioacuten Cuerpos redondeados ovales de forma irregular que aparecen en el citoplasma y
los nuacutecleos de las ceacutelulas del cuerpo como en enfermedades causadas por infecciones por
virus filtrables como rabia viruela y herpes
Inervar Actuar un nervio sobre una zona de un organismo animal
Infeccioacuten Invasioacuten de un ser vivo por un agente patoacutegeno que desencadena una
enfermedad
Inmunidad El estado de tener suficientes defensas bioloacutegicas para evitar la infeccioacuten
enfermedad u otra invasioacuten bioloacutegica no deseada La inmunidad involucra tanto a
componentes especiacuteficos y no especiacuteficos Los componentes no especiacuteficos actuacutean como
barreras o como eliminadores de patoacutegenos para detener la infeccioacuten por microorganismos
antes de que puedan causar la enfermedad
Inmuno patologiacutea Rama de las ciencias biomeacutedicas que trata de las reacciones
inmunitarias relacionadas con la enfermedad sean beneacuteficas sin efecto o nocivas
Inmunocompetente Capacidad de desplegar una reaccioacuten inmunitaria despueacutes de
exposicioacuten a un antiacutegeno
Inmunodeficiente Tener un sistema inmunitario debilitado a causa de ciertas
enfermedades o tratamientos
Inmunodeprimidos Describe un sistema inmunoloacutegico que funciona por debajo del iacutendice
de normalidad (personas con una respuesta inmunoloacutegica defectuosa) ellos son
susceptibles a las infecciones por microorganismos
Inoculacioacuten Introduccioacuten de una sustancia en un organismo transmisioacuten por medios
artificiales de una enfermedad contagiosa
Interferon Es una proteiacutena producida naturalmente por el sistema inmunitario de la
mayoriacutea de los animales como respuesta a agentes externos tales como virus y ceacutelulas
canceriacutegenas El interferoacuten pertenece a la clase de las glicoproteiacutenas como las citocinas
Isomeros Son compuestos que tienen la misma composicioacuten atoacutemica pero diferente
foacutermula estructural
Laacutebil (adj) Inestable faacutecilmente modificable o alterable inconstante
Linfocito Leucocito mononuclear no granular de cromatina densa Es producto del tejido
linfoide
Linfocitos Los linfocitos son un tipo de leucocito (gloacutebulo blanco) comprendidos dentro
de los agranulocitos Son los leucocitos de menor tamantildeo (entre 7 y 15 μm) y representan
del 24 a 32 del total en la sangre perifeacuterica
Macromoleacuteculas Son moleacuteculas que tienen una masa molecular elevada formadas por un
gran nuacutemero de aacutetomos Generalmente se pueden describir como la repeticioacuten de una o
unas pocas unidades miacutenimas o monoacutemeros formando los poliacutemeros
Morbimortalidad Morbilidad se describe como el nuacutemero total de
enfermedadesproblemas de salud o condicioacuten incapacitante que acontece durante un
periacuteodo de tiempo para una poblacioacuten o lugar determinado
Mortalidad Nuacutemero de fallecimientos en una determinada poblacioacuten a lo largo de un
periodo establecido
Neonatal Un recieacuten nacido o neonato se considera todo nintildeo que tenga hasta un mes de
vida fuera del uacutetero y todo lo relacionado con este periacuteodo de tiempo se entiende como
neonatal diacutegase cuidados neonatales se refiere al cuidado del neonato
Neuronas sensoriales Son receptoras o conexiones de receptores que conducen
informacioacuten transmiten impulsos producidos por los receptores de los sentidos
Patologiacutea Rama de la medicina que trata la naturaleza esencial de una enfermedad
Periorales alrededor de la boca
Puacutestulas son lesiones en la superficie de la piel que se caracterizan por ser pequentildeas
inflamadas llenas de pus y similares a una ampolla
Queratizantes Ceacutelulas epiteliales
Recurrente Que vuelve a ocurrir o aparece especialmente despueacutes de un intervalo
Secrecioacuten Proceso celular que consiste en elaborar un producto especiacutefico cualquier
sustancia expulsada hacia un medio externo
Secuela Trastornoacute morbico que ocurre como consecuencia de otra enfermedad o
fenoacutemeno
Senescencia Se denomina asiacute al proceso de envejecimiento normal
Sincitio Es una masa de protoplasma en la que coexisten varios nuacutecleos
Tegumento Cubierta o recubrimiento (epitelios)
TH1 Ceacutelulas T ayudantes de tipo 1 (Th1) producen INF-gamma IL-2 y factor de necrosis
tumoral beta (TNF-B) los cuales activan macroacutefagos y son responsables de la inmunidad
celular mediada por ceacutelulas
Tipaje Aquel que hace referencia a los grupos sanguiacuteneos (tipos de sangre)
Toroide Es la superficie de revolucioacuten generada por una curva plana cerrada que gira
alrededor de una recta exterior coplanaria
Torunda Material absorbente para curaciones quiruacutergicas
Tropismo tisular Significa que la flora bacteriana coloniza ciertas zonas o tejidos y otros
no
Unilateral Que estaacute solo en un lado
Virion Es la partiacutecula viral completa madura e infecciosa y es la unidad estructural de los
virus estaacute compuesto por acido nucleico viacuterico puede ser ADN o ARN solo uno de ellos
de cadena doble o sencilla y las proteiacutenas viacutericas que forman la cubierta externa o caacutepside
compuesta por subunidades que se denominan capsoacutemeros4343
Virulencia Es una condicioacuten meacutedica donde virus entran al torrente sanguiacuteneo y logran
tener acceso al resto del cuerpo
Virus Un virus (de la palabra latina virus toxina o veneno) es una entidad bioloacutegica que
para replicarse necesita de una ceacutelula hueacutesped
Xantinas Las xantinas son sustancias que pertenecen a un grupo quiacutemico de bases
puriacutenicas que incluyen sustancias endoacutegenas tan importantes como la guanina adenina
hipoxantina y aacutecido uacuterico
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panamericana 11 edicioacuten 2004
- La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
- INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
-
La infeccioacuten por el VHS-1 es frecuente Maacutes del 90 de los individuos que viven
en regiones subdesarrolladas tienen anticuerpos frente al VHS-1 a la edad de 2 antildeos Este
fenoacutemeno puede ser consecuencia del asentamiento o de una higiene deficiente
Siacutentomas del Herpes Labial
Los primeros siacutentomas de este tipo de herpes se manifiestan una o dos semanas (maacuteximo
tres) luego del contacto con la persona infectada comuacutenmente las lesiones de herpes labial
permanecen a lo largo de siete o diez diacuteas y luego comienzan a desaparecer El virus puede
estar latente en las ceacutelulas nerviosas y luego recurrir en el sitio original o cerca del mismo
Esta recurrencia es normalmente muy leve y puede ser desencadenada por periacuteodos
menstruales exposicioacuten al sol enfermedades con fiebre estreacutes u otras causas
Cuando se estaacute afectado con herpes labial es faacutecil de
darse cuenta debido a la cantidad inconfundible de siacutentomas
que se presentan sensacioacuten de quemazoacuten aumento de la
sensibilidad en el aacuterea afectada u hormigueo etc estas
sensaciones se presentan unos dos diacuteas antes de la aparicioacuten de
las lesiones fiacutesicas
Cuando hablamos de coacutemo este herpes afecta al cuerpo
en especial a la zona bucal podemos decir que se podraacuten
divisar lesiones en la piel o erupciones alrededor de los labios
boca y enciacuteas ampollas (vesiacuteculas) pequentildeas que en su
mayoriacutea contienen un liacutequido amarillento ampollas
enrojecidas (levantadas y dolorosas en cierta aacuterea de la piel)
cuando estas vesiacuteculas se forman se rompen y luego se drenan
Foto herpes simple
Tambieacuten es factible que se formen costras amarillas que al caer se pueda ver el
aspecto rosado de la piel lo que indica que se estaacute cicatrizando y como uacuteltimo siacutentoma se
puede presentar fiebre
Diagnostico de los virus Herpes Simplex
El diagnoacutestico viroloacutegico se puede realizar de varias formas dependiendo en cada ocasioacuten
de que haya o no vesiacuteculas de las caracteriacutesticas del hueacutesped (edad inmunoprosucesioacuten
etc) y del momento en que se realice la toma de la muestra
Atendiendo a los criterios anteriores la estrategia diagnoacutestica seraacute
1- En los casos donde haya lesioacuten vesiculosa la teacutecnica de eleccioacuten es el diagnoacutestico
directo a partir de improntas tomadas de la lesioacuten Los portaobjetos con las improntas se
fijan en acetona friacutea durante 15 minutos y se tintildeen despueacutes con anticuerpos monoclonales
marcados habitualmente con fluoresceiacutena La eficacia diagnoacutestica de esta teacutecnica estaacute en
relacioacuten con el estado de lesioacuten variando desde el 100 en el caso de vesiacuteculas a un 25
cuando las improntas se realizan a partir de las costras El diagnoacutestico puede obtenerse en
30 minutos
Igualmente debe realizarse una toma de la lesioacuten para cultivo de virus utilizando
para ello una torunda previamente humedecida en el medio de transporte de virus (solucioacuten
tamponada con rojo fenol antibioacuteticos y una fuente proteica como albuacutemina) Lo maacutes
conveniente es inocular la muestra inmediatamente pero si no es posible se puede
almacenar a 4ordmC no maacutes de 48 horas
Los cultivos raacutepidos (Shell vial) estaacuten indicados tambieacuten para el diagnoacutestico precoz
de la infeccioacuten por VHS-1 y 2 Se realizan inoculando 200-300 microl de la muestra de la
vesiacutecula por centrifugacioacuten (700 X g 45 min) sobre una monocapa de ceacutelulas susceptibles
(MCR-5 VERO o BGM) previamente crecidas sobre un cubreobjetos circular Despueacutes de
retirar la muestra y antildeadir 1 ml de medio de mantenimiento se incuban a 37ordmC durante 24-
48 horas Posteriormente se tintildeen los cubreobjetos con anticuerpos monoclonales frente a
VHS-1 Marcados con fluoresceiacutena y se observan al microscopio
Los cultivos convencionales son necesarios para aislar las cepas y realizar ensayos
de sensibilidad que estaacuten indicados fundamentalmente en pacientes inmunodeprimidos La
inoculacioacuten de los cultivos convencionales se realiza por absorcioacuten de la muestra a la
monocapa celular durante una hora a 37ordmC (tambieacuten se puede realizar por centrifugacioacuten)
Se retira la muestra y se antildeade medio de mantenimiento Los tubos se incuban a 37ordmC y
atmoacutesfera de 5 de CO2 durante 14 diacuteas Estos tubos se observan perioacutedicamente para
visualizar el efecto citopaacutetico caracteriacutestico de VHS La identificacioacuten final se realiza con
los anticuerpos monoclonales de tipaje por la teacutecnica de IF directa anteriormente descrita
sobre las ceacutelulas de la monocapa desprendidas lavadas y fijadas con acetona friacutea
2- Cuando no existen lesiones vesiculosas externas hay que distinguir a su vez cuatro
circunstancias
2a) Procesos cliacutenicos donde se produce excrecioacuten viral faringitis uretritis cervicitis y
neumoniacuteas (inmunodeprimidos) La deteccioacuten del virus debe realizarse mediante cultivo
raacutepido o convencional siendo este uacuteltimo el meacutetodo maacutes sensible Las muestras de eleccioacuten
son los exudados de la zona afectada (faringe uretra endocervix y lavados
broncoalveolares en las neumoniacuteas) En algunos casos como por ejemplo en los exudados
fariacutengeos el aislamiento ha descrito excrecioacuten del virus en un 2 de individuos
asintomaacuteticos En los lavados broncoalveolares su implicacioacuten como agente etioloacutegico va
ligada a la ausencia de otros patoacutegenos
2b) Queratitis esofagitis proctitis Las muestras de eleccioacuten en estos casos son los
raspados corneacuteales o biopsias respectivas En estos casos el diagnoacutestico se hace mediante IF
sobre las improntas de las biopsias cultivo (raacutepido y convencional) cocultivo y PCR La
PCR estaacute indicada soacutelo cuando los cultivos son raspados y es fundamentalmente uacutetil en los
raspados corneacuteales donde el rendimiento del cultivo es menor Ademaacutes se puede utilizar la
secrecioacuten lagrimal del ojo afectado como muestra para el diagnoacutestico por PCR
Para el cocultivo se ponen en contacto 15x104ceacutelulas con el triturado de la biopsia
en 15 ml de medio de mantenimiento suplementado con 5 de suero bovino fetal A las
24 horas y una vez formada la monocapa se cambia el medio y se incuba a 37ordmC y
atmoacutesfera de 5 de CO2 durante 14 diacuteas observaacutendolo perioacutedicamente para visualizar el
efecto citopaacutetico
2c) Encefalitis debido a la eficacia y ausencia de reacciones adversas del tratamiento con
aciclovir no suele practicarse biopsia cerebral para el diagnoacutestico etioloacutegico Hoy diacutea la
PCR realizada a partir del liacutequido cefalorraquiacutedeo (LCR) teacutecnica mucho menos agresiva
se ha convertido en la alternativa diagnoacutestica de eleccioacuten Suele utilizarse una teacutecnica de
doble PCR (nested) o alternativamente una PCR simple seguida de hibridacioacuten con sonda
especiacutefica radiactiva o biotinada
La PCR muacuteltiple en la que se utiliza una mezcla de iniciadores de los diferentes
herpesvirus que posteriormente se identifican con unos segundos cebadores especiacuteficos
para cada uno de ellos Es una teacutecnica que ha sido desarrollada recientemente y con
resultados prometedores
2d) Procesos con cliacutenicos que van acompantildeados de viremia (herpes neonatal herpes
generalizados y viscerales en inmunodeprimidos) en ausencia de lesiones cutaacuteneas En
estos casos se puede detectar antiacutegeno viral por IF directa o aislar el virus mediante cultivos
a partir de leucocitos de sangre perifeacuterica Para la IF directa con objeto de evitar la
contaminacioacuten con eritrocitos la muestra se trata con NH4CI friacuteo (5 minutos a -20ordm) antes
de ponerla en el portaobjetos
Diagnostico Seroloacutegico
Su utilidad se circunscribe al diagnoacutestico de primoinfecciones y en estudios
epidemioloacutegicos En las enfermedades del sistema nervioso central tambieacuten se utilizan los
iacutendices de anticuerpos IgG totales y especiacuteficos LCRsuero junto con el iacutendice de albuacutemina
(indicativo de barrera hematoencefaacutelica intacta o alterada) para demostrar produccioacuten
intratecal de anticuerpos especiacuteficos
La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
Ante la sospecha de infeccioacuten por los VHS es muy importante que el laboratorio
tenga claros los objetivos que persigue adecuando las diferentes teacutecnicas diagnoacutesticas
disponibles a las diferentes situaciones cliacutenicas con las que se enfrente Esta claridad de
objetivos es fundamental para luego interpretar correctamente los resultados obtenidos
seguacuten cada situacioacuten concreta El diagnoacutestico indirecto seroloacutegico basado en la
determinacioacuten de los anticuerpos especiacuteficos frente a los VHS no resulta en general de
tanta utilidad como el diagnoacutestico directo basado en el aislamiento del virus o en la
aplicacioacuten de metodologiacutea molecular Aun partiendo de esta premisa no debemos olvidar
que debido al amplio espectro de infecciones por los VHS vamos a encontrarnos ante
casos en los que resulte necesario recurrir a la deteccioacuten de anticuerpos especiacuteficos de cada
tipo de virus principalmente en el suero o en el liacutequido cefalorraquiacutedeo (LCR) del paciente
Esto ocurre sobre todo cuando el aislamiento del virus no resulte posible en situaciones de
negatividad del diagnoacutestico directo o en aquellos casos (vg encefalitis) en los que la toma
de una muestra adecuada suponga un riesgo no justificable En estos casos el diagnoacutestico
seroloacutegico aparece como una alternativa a utilizar o incluso en ocasiones el uacutenico modo de
establecer la infeccioacuten
La investigacioacuten de los anticuerpos anti-VHS se realiza baacutesicamente a partir del
suero del paciente aunque en ocasiones se pueden detectar de diversos liacutequidos bioloacutegicos
entre los que destaca el LCR en los casos de afectacioacuten neuroloacutegica Es importante sentildealar
para poder detectar una hipoteacutetica seroconversioacuten la necesidad de obtener dos muestras de
suero al inicio de los siacutentomas y a los 15-21 diacuteas siguientes
La ausencia de anticuerpos indica que el individuo no ha sido infectado por los
VHS Tras la infeccioacuten primaria se produce un incremento raacutepido de los anticuerpos IgM
seguido posteriormente de un incremento de los IgG Los de clase IgM aunque pueden
desaparecer al cabo de 3-6 meses presentan perfiles muy variados para cada individuo
pudiendo su persistencia indicar que la replicacioacuten viral continuacutea En las infecciones
recurrentes pueden persistir o reaparecer los anticuerpos IgM lo que ocurre tambieacuten tras las
infecciones secundarias herpeacuteticas graves como la encefalitis aunque su negatividad no
excluye el diagnoacutestico Las IgG persistiraacuten elevadas praacutecticamente de por vida por lo que
su deteccioacuten no podraacute utilizarse como signo de infeccioacuten activa Tan soacutelo implican que el
individuo ha sido infectado por el VHS-1 VHS-2 o ambos Tambieacuten suponen que es
portador del VHS en los ganglios sensitivos y que el virus puede reactivarse
intermitentemente Para documentar el estado inmunitario de un individuo frente a los VHS
se han descrito numerosos meacutetodos seroloacutegicos entre los que los maacutes eficaces y
disponibles comercialmente se basan en teacutecnicas de EIA Sin embargo la elevada
reactividad cruzada entre el VHS-1 y el VHS-2 cuando se utilizan antiacutegenos crudos haraacute
imposible diferenciar entre una infeccioacuten pasada por uno u otro virus La necesidad de
solucionar este problema desde el punto de vista del manejo praacutectico en las diferentes
situaciones cliacutenicas ha hecho que en los uacuteltimos antildeos se hayan desarrollado meacutetodos
basados en antiacutegenos especiacuteficos de tipo Ambos virus poseen aproximadamente un 83 de
homologiacutea en su secuencia nucleotiacutedica lo que se traduce en una marcada reactividad
seroloacutegica cruzada El descubrimiento en los antildeos 80 de la glucoproteiacutena G (gG) con
diferencias en la antigenicidad seguacuten el tipo de virus permitioacute en cierto modo la
resolucioacuten del problema facilitando el desarrollo de pruebas especiacuteficas de tipo dirigidas a
la deteccioacuten de anticuerpos IgG e IgM
Teacutecnicas disponibles en el diagnostico seroloacutegico de los VHS
La necesidad de identificar los dos tipos de VHS ha justificado el desarrollo de
meacutetodos seroloacutegicos en particular de enzimoinmunoensayo con el objetivo principal de
diferenciar los anticuerpos especiacuteficos de cada tipo Sin embargo en la actualidad existen
todaviacutea pruebas disponibles comercialmente que utilizan antiacutegenos comunes y cuyo intereacutes
diagnoacutestico es loacutegicamente muy limitado Esto se traduce en la dificultad de interpretar los
resultados seroloacutegicos La ineficacia de los meacutetodos de ELISA basados en un antiacutegeno
crudo obtenido tras el lisado de las ceacutelulas infectadas es una consecuencia de la elevada
concentracioacuten de antiacutegenos comunes de ambos VHS Los ensayos para desarrollar pruebas
basadas en antiacutegenos especiacuteficos de tipo se han centrado ante todo en las glucoproteiacutenas de
la envoltura como la gG que se comportan como buenos inmunoacutegenos ademaacutes de tener
importantes funciones bioloacutegicas
Aunque se han utilizado numerosas teacutecnicas en el estudio seroloacutegico de la infeccioacuten
por los VHS la fijacioacuten de complemento de utilidad hasta eacutepocas recientes la IFI y
actualmente las teacutecnicas de EIA o de inmunotransferencia son las maacutes comunes La
fijacioacuten de complemento con un antiacutegeno soluble de VHS ha ido perdiendo protagonismo
debido a su moderada sensibilidad y a su incapacidad para diferenciar entre los tipos de
virus y de inmunoglobulinas Las teacutecnicas de ELISA son las maacutes utilizadas actualmente al
estar ademaacutes disponibles comercialmente Permiten la deteccioacuten de anticuerpos IgG o IgM
y la diferenciacioacuten no sin problemas entre los dos tipos La comercializacioacuten de este tipo
de pruebas ha ampliado su disponibilidad a muchos laboratorios Actualmente deben
incluirse como las teacutecnicas de eleccioacuten para el estudio seroloacutegico de los VHS
La teacutecnica de inmunotransferencia o western-blot (WB) aunque descrita hace maacutes
de diez antildeos se utiliza en la diferenciacioacuten de los dos tipos de VHS como meacutetodo de
referencia con los problemas ya conocidos de coste tiempo y laboriosidad Es una teacutecnica
sensible y especiacutefica que permite detectar anticuerpos IgG en suero y LCR en donde se
estudia la reactividad frente a las proteiacutenas especiacuteficas del virus por lo que resulta de
utilidad en el diagnoacutestico de la encefalitis y en los estudios de diferenciacioacuten entre ambos
tipos de virus Aunque se considera en la actualidad como el patroacuten de referencia para el
diagnoacutestico diferencial de los dos VHS su complejidad teacutecnica y la demora en su
realizacioacuten la inhabilitan como prueba de cribado Una alternativa comercial que podriacutea
aplicarse en algunos laboratorios es el immunoblotting en tiras (RIBA) vaacutelido para casos
concretos aunque no utilizable para estudios amplios de seroprevalencia
En resumen las pruebas basadas en antiacutegenos especiacuteficos de VHS-1 y VHS-2
disponibles comercialmente en la actualidad se basan en
a) Pruebas de EIA que utilizan como antiacutegeno la glucoproteiacutena gG Se han
desarrollado diversos meacutetodos comerciales para la determinacioacuten de anticuerpos
especiacuteficos de tipo seguacuten utilicen como antiacutegeno la glucoproteiacutena G del VHS-2
(gG-2) o del VHS-1 (gG-1) La diferencia entre los diversos sistemas existentes en
el mercado se basan principalmente en el modo de obtencioacuten del antiacutegeno para
recubrir la placa Su utilidad se comenta al analizar algunos estudios realizados
recientemente
b) Teacutecnica de immunoblotting en tira o RIBA que incluye bandas tipo
comuacuten de proteiacutena recombinante D (gD) un peacuteptido dominante especiacutefico del VHS-
1 (gB-1 o gG-1) y un antiacutegeno recombinante (gG-2) especiacutefico del VHS-2 Es uacutetil
para la deteccioacuten precoz de la respuesta seroloacutegica y la diferenciacioacuten entre
infeccioacuten por VHS-1 VHS-2 o por ambos Su aplicacioacuten estaacute restringida al anaacutelisis
de casos concretos no siendo recomendable en estudios de seroprevalencia
INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
Aunque en la mayor parte de las ocasiones el diagnoacutestico de las infecciones por los
VHS es cliacutenico existen situaciones que justifican el estudio microbioloacutegico Seriacutea por
ejemplo el caso del herpes neonatal el diagnoacutestico etioloacutegico de la encefalitis las
infecciones generalizadas en individuos inmunodeprimidos en ocasiones con formas de
presentacioacuten cliacutenica poco habitual y el diagnoacutestico etioloacutegico del herpes genital en el
contexto del diagnoacutestico diferencial de los agentes causales de uacutelceras genitales
Un resultado seroloacutegico (deteccioacuten de IgG) negativo indicaraacute la ausencia de un
contacto previo con el VHS o la falta de una respuesta inmunitaria debida a alteraciones en
su sistema inmune o porque la infeccioacuten estaacute en su fase inicial La presencia de anticuerpos
totales por el contrario seraacute evidencia de una infeccioacuten herpeacutetica en fecha no precisada La
ausencia de seroconversioacuten o una prueba de IgM negativa indicaraacute una infeccioacuten previa no
activa en el momento del estudio La presencia de IgM seraacute reflejo de una infeccioacuten en
evolucioacuten aunque no siempre seraacute sinoacutenimo de infeccioacuten primaria ya que es posible
detectar este tipo de anticuerpos en algunas recurrencias Asiacute la deteccioacuten de IgM no
parece mejorar la especificidad del diagnoacutestico seroloacutegico en los pacientes con signos
cliacutenicos de infeccioacuten por VHS y no debe utilizarse esta prueba para diferenciar la infeccioacuten
primaria de las reactivaciones Tampoco la cuantificacioacuten del tiacutetulo de anticuerpos IgG es
uacutetil para este propoacutesito puesto que las recurrencias no siempre se acompantildean de una
elevacioacuten del tiacutetulo y por el contrario eacuteste puede aumentar en ausencia de reactivacioacuten
viral En resumen los meacutetodos seroloacutegicos no deberiacutean ser utilizados como norma general
para el diagnoacutestico de las infecciones recurrentes por los VHS
Papel de la serologiacutea en el diagnoacutestico de las infecciones herpeacuteticas del SNC
La serologiacutea no ocupa un lugar preferente entre las teacutecnicas diagnoacutesticas de las
infecciones herpeacuteticas del SNC al ser un diagnoacutestico indirecto cuya positividad tan soacutelo
sugiere la posibilidad de una infeccioacuten activa y cuyos resultados son por lo general
retrospectivos En la actualidad las teacutecnicas de PCR son las recomendables
La deteccioacuten de anticuerpos en LCR no siempre es sinoacutenimo de una infeccioacuten local
ya que el origen de eacutestos puede ser seacuterico y haber pasado las barreras correspondientes Asiacute
en las infecciones de SNC se utilizan los iacutendices de IgG totales y especiacuteficos en LCR y
suero junto con el iacutendice de albuacutemina (que nos indicaraacute una alteracioacuten de barrera
hematoencefaacutelica) para asiacute poder demostrar la produccioacuten de anticuerpos intratecales Se
considera que una relacioacuten entre anticuerpos especiacuteficos locales y anticuerpos seacutericos igual
o mayor de 2 indica una infeccioacuten localizada En consecuencia la deteccioacuten local de IgG
anti-VHS en el LCR puede ser utilizada para documentar una encefalitis herpeacutetica en
algunos pacientes aunque en ocasiones se requieren 2-4 semanas para demostrar los casos
positivos Asiacute pues los meacutetodos seroloacutegicos no resultan uacutetiles para el diagnoacutestico precoz
que permita establecer un tratamiento antiviacuterico raacutepido que condicionaraacute a su vez el
pronoacutestico del paciente Quizaacute la deteccioacuten de los anticuerpos de la clase IgM pudiera
solventar esta limitacioacuten aunque el valor de esta prueba no estaacute claramente establecido por
el momento
Enfermedades cliacutenicas
El VHS-1 es un patoacutegeno del ser humano habitualmente provocan manifestaciones
dolorosas y enfermedades recurrentes por lo general estas infecciones por herpes se activan
desde los ganglios trigeacuteminos En el cuadro claacutesico la lesioacuten es una vesiacutecula transparente
situada sobre una base eritematosa que posteriormente progresa para dar lugar a lesiones
pustulosas ulceras y lesiones costrosas Sin embargo el virus VHS puede llegar a provocar
otras infecciones
E l virus puede provocar una morbimortalidad significativa cuando infectan el ojo o
el cerebro y en otras infecciones diseminadas en individuos inmunodeprimidos o recieacuten
nacidos
La gingivoestomatitis herpeacutetica primaria de los lactantes y los nintildeos es una
infeccioacuten primaria de la cavidad bucal originada por el VHS-1 eacutel cual es maacutes frecuente en
recieacuten nacidos y menores de 6 antildeos de edad Cuando se presenta en adultos joacutevenes puede
estar asociada con infeccioacuten de VHS-1 Y VHS-2 Acontece con la misma frecuencia en
ambos sexos No obstante en la mayoriacutea de la gente la infeccioacuten primaria es asintomaacutetica
El periacuteodo de incubacioacuten variacutea de 2 a 20 diacuteas Las fases leves presentan muacuteltiples ulceras
superficiales pequentildeas y puntiformes que afectan a las superficies mucosas orales
queratinizantes Las ulceras pueden estar limitadas a la enciacutea o pueden afectar varios sitios
desde los labios y la piel peribucal hasta la nasofaringe
Ambas formas leve y grave de la gingivoestomatitis herpeacutetica primaria aguda el
paciente experimenta fiebre que dura de 2 a 10 diacuteas Con frecuencia existen dolorimiento
muscular e imposibilidad de masticar y deglutir alimento Si los pacientes tienen buena
salud los signos y siacutentomas pueden durar de 2 a 4 diacuteas
La estomatitis es una enfermedad viral contagiosa semejante a una
gingivoestomatitis primaria causada por el Herpes virus simple tipo I es una infeccioacuten
bucal caracterizada por uacutelceras e inflamacioacuten y se observa principalmente en nintildeos
pequentildeos Esta afeccioacuten es probablemente la primera exposicioacuten de un nintildeo al virus del
herpes y puede ocasionar una enfermedad sisteacutemica con fiebre alta (a menudo hasta 104deg F
[40deg C]) ampollas uacutelceras en la boca e inflamacioacuten de las enciacuteas
La lengua y la parte interna de las mejillas frecuentemente desarrollan uacutelceras de 1 a
5 miliacutemetros de diaacutemetro con base blanca grisaacutecea y periacutemetro rojizo Estas uacutelceras son
muy dolorosas y ocasionan babeo dificultad para tragar y disminucioacuten en la ingesta de
alimentos aun cuando el paciente tenga hambre
Un miembro adulto de la familia puede tener fiebre en el momento que el nintildeo
presenta la estomatitis herpeacutetica pero es maacutes probable que no se encuentre un foco de
infeccioacuten La enfermedad Y las uacutelceras se curan generalmente al cabo de 10 diacuteas
La queratitis herpeacutetica es causada por el agente etioloacutegico herpes virus simplex Se
trata de una queratitis recurrente unilateral que produce una uacutelcera corneal con una
disminucioacuten de la visioacuten puede provocar una enfermedad recurrente que causa una cicatriz
permanente lesiones corneacuteales y ceguera El dolor va a depender de la profundidad de la
uacutelcera siendo menor cuanto maacutes profunda es la uacutelcera
El panadizo herpeacutetico una infeccioacuten de la piel alrededor de la untildea causada por el
virus del herpes Se presenta con frecuencia en los nintildeos cuando eacutestos succionan el pulgar u
otro dedo mientras tienen VHS-I en la boca Tambieacuten se observa en los profesionales de la
salud como los odontoacutelogos debido a que estaacuten expuestos al virus del herpes con
frecuencia creciente y aparece a menudo en las enfermeras o meacutedicos que atienden a
pacientes infectados por VHS El uso de guantes de goma previene que los profesionales de
la salud contraigan infecciones por herpes cerca de las untildeas
Otras infecciones graves que pueden llegar a ser mortales causadas por el herpes
virus simple tipo I como la meningitis herpeacutetica y encefalitis herpeacutetica que puede causar
una viremia en pacientes inmunodeprimido que tienen inmunodeficiencia adquirida o
congeacutenita
Encefalitis
El teacutermino encefalitis se emplea cuando existe evidencia cliacutenica yo patoloacutegica de
afectacioacuten de los hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso
infeccioso Numerosos microorganismos pueden producir sintomas y signos cliacutenicos
neuroloacutegicos centrales mediante dantildeo directo o indirecto de los tejidos del SNC Entre ellos
cabe destacar a los virus Los virus pueden originar encefalitis por invasioacuten directa del
tejido cerebral o mediante procesos para- o postinfecciosos de tipo inflamatorio Las
encefalitis viacutericas se pueden presentar de forma epideacutemica o esporaacutedica La encefalitis
herpeacutetica es la etiologiacutea maacutes frecuente de esta uacuteltima forma de presentacioacuten Diversos
factores influyen en la epidemiologiacutea de las encefalitis viacutericas como la edad la
inmunocompetencia del paciente la localizacioacuten geograacutefica las condiciones climaacuteticas y la
eacutepoca estacional del antildeo Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las
personas inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia
adquirida (SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica Sin embargo la verdadera
incidencia de las encefalitis es dificil de determinar ante lo infrecuente que es aislar
cualquier virus del LCR de un paciente con encefalitis y por no ser la biopsia cerebral una
teacutecnica diagnoacutestica realizada en todos estos casos
Patogeacutenesis
Los virus pueden alcanzar el SNC mediante viacutea neurotroacutepica o sanguiacutenea La
mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una viremia que permite al
virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la barrera
hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de dicha barrera o
pueden infectarlas directamente
Una vez dentro del SNC el virus en cuestioacuten debe ponerse en contacto con las
ceacutelulas susceptibles de poder ser infectadas por eacutel No todos los tipos de ceacutelulas del SNC
son vulnerables a un determinado virus por lo que el desarrollo de la enfermedad
infecciosa depende del contacto del virus con la ceacutelula receptora adecuada Este hecho
explica los diferentes siacutentomas y signos cliacutenicos que nos podemos encontrar en las
diferentes encefalitis viacutericas La infeccioacuten neuronal puede originar cliacutenica convulsiva la
cual puede ser focal o generalizada dependiendo del aacuterea afectada mientras que la
infeccioacuten de la oligodendroglia puede cursar soacutelo con cliacutenica desmielinizante
Diagnostico
Manifestaciones cliacutenicas
Cuando la encefalitis se debe a invasioacuten directa del SNC por el virus suele
presentarse unos diacuteas antes del inicio de las manifestaciones neuroloacutegicas un cuadro cliacutenico
caracterizado por siacutentomas de viacuteas respiratorias altas cefaleas mialgias y siacutentomas
constitucionales Posteriormente los siacutentomas y signos neuroloacutegicos suelen comenzar de
modo repentino La caracteriacutestica cliacutenica principal de las encefalitis es la alteracioacuten de la
conciencia Se pueden presentar siacutentomas cliacutenicos caracteriacutesticos de disminucioacuten del nivel
de conciencia desde la letargia hasta el coma como trastornos del contenido de la
conciencia caracterizados por confusioacuten desorientacioacuten o alteracioacuten del comportamiento
Las crisis convulsivas son otras manifestaciones cliacutenicas frecuentes y los signos
neuroloacutegicos focales que se registran dependen de la zona del SNC afectada por el cuadro
infeccioso En bastantes ocasiones los pacientes afectos de encefalitis viacuterica tambien
presentan siacutentomas y signos caracteriacutesticos de irritacioacuten meniacutengea como cefaleas fiebre
nauseas voacutemitos y rigidez de nuca
Pruebas de laboratorio
La puncioacuten lumbar para examen del LCR es una prueba diagnoacutestica de gran utilidad
e imprescindible para excluir otro tipo de infecciones agudas del SNC fundamentalmente
las de origen bacteriano En las encefalitis viacutericas la presioacuten del liacutequido es normal o
discretamente aumentada y su aspecto es claro o miacutenimamente turbio De modo
caracteriacutestico presenta una pleocitosis moderada entre 10-500 celsmm3 con una miacutenima
elevacioacuten de las proteiacutenas y con un nivel de glucosa normal La pleocitosis muestra
predominio de ceacutelulas mononucleares aunque en la fase temprana de la enfermedad puede
encontrarse un nuacutemero considerable de ceacutelulas polimorfonucleares por este motivo
cuando se sospecha una encefalitis viacuterica es aconsejable repetir el estudio del LCR a las 24
horas La presencia de eritrocitos en el LCR suele ser un hallazgo frecuente en la encefalitis
por herpesvirus Durante la fase aguda el incremento de proteiacutenas en el LCR es la
expresioacuten de un trasudado que incluye inmunoglobulinas inespeciacuteficas mientras que en la
fase de convalecencia se puede detectar inmunoglobulina G especiacutefica como se ha
observado tras encefalitis por herpesvirus El hallazgo en el LCR de un anticuerpo
especiacutefico para un virus en particular en cantidades comparables o mayores que en el suero
y asociado a una elevacioacuten moderada de la cantidad total de proteiacutenas del LCR es
indicativo de infeccioacuten del SNC por dicho virus En la actualidad la aplicacioacuten de la
teacutecnica de reaccioacuten en cadena de la polimerasa (RCP) se ha convertido en el avance
diagnoacutestico maacutes prometedor de las infecciones viacutericas la deteccioacuten del material geneacutetico
viral mediante RCP en muestras de LCR ha supuesto una significativa mejoriacutea sobre el
cultivo en el diagnoacutestico de las encefalitis herpeacuteticas y por enterovirus
El diagnoacutestico de certeza de la encefalitis viacuterica requiere el hallazgo del virus en el
tejido cerebral obtenido mediante biopsia Sin embargo el riesgo de esta teacutecnica hace que
en muchas ocasiones el diagnoacutestico definitivo se realice mediante seroconversioacuten (aumento
de al menos 4 veces del tiacutetulo de anticuerpos seacutericos) comparando una muestra sanguiacutenea
temprana con otra muestra obtenida 1-3 semanas despueacutes Esta forma de diagnoacutestico tiene
escasa relevancia terapeacuteutica ya que el tratamiento se debe iniciar con la sospecha inicial y
lleva diacuteas instaurados cuando se produce la confirmacioacuten o no
Electroencefalograma (EEG)
Puede ser de utilidad cuando se sospecha una encefalitis al ser una prueba sensible
para detectar disfuncioacuten neuronal Pueden registrarse diferentes anomaliacuteas
electroencefalograacuteficas pero la maacutes frecuente es una alteracioacuten difusa a expensa de ondas
lentas que ocasionalmente se acompantildea de brotes perioacutedicos de alta amplitud y complejos
onda-punta
Estudios de neuroimagen
La resonancia nuclear magneacutetica (RNM) permite detectar tempranamente cambios
en el contenido del agua cerebral lo cual hace que sea una teacutecnica maacutes sensible y raacutepida
que la TAC en el diagnoacutestico de las encefalitis viacutericas Esta uacuteltima no suele ser ser positiva
antes del quinto diacutea de iniciada la cliacutenica La RNM ha permitido mostrar diferentes
patrones de lesiones parenquimatosas cerebrales afectacioacuten subcortical exclusivamente
afectacioacuten de corteza y de sustancia blanca y afectacioacuten cortical
Diagnoacutestico diferencial
Cuando un paciente presente un cuadro cliacutenico compatible con encefalitis viacuterica
aguda se deberaacute realizar un diagnoacutestico diferencial con una serie de procesos cuyo
tratamiento de base es completamente diferente
Tratamiento
De los diferentes virus que pueden causar encefalitis aguda el herpes simple es el
que mejor responde al tratamiento especiacutefico antiviacuterico El tratamiento sintomaacutetico y de
sosteacuten es baacutesico en estos enfermos no debieacutendose en principio regatear esfuerzos en
aplicar las medidas necesarias seguacuten el caso ya que auacuten los pacientes en coma secundario a
encefalitis pueden lograr una excelente recuperacioacuten incluso tras periodos prolongados de
inconsciencia La disminucioacuten importante del nivel de conciencia Glasgow Coma Scale
(GCS) menor de 9 puntos yo las crisis convulsivas repetidas son criterios de ingreso en la
Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) La difenilhidantoiacutena es el faacutermaco de eleccioacuten para
el control de las crisis convulsivas
ENCEFALITIS HERPEacuteTICA
La infeccioacuten del cerebro por los virus herpes simple puede presentarse desde el
nacimiento hasta las edades maacutes avanzadas Este tipo de infeccioacuten puede dividirse en dos
tipos encefalitis neonatal generalmente producida por el herpes simple tipo 2 y la
comuacutenmente denominada encefalitis herpeacutetica que se presenta a partir de los 3 meses de
vida y que es casi sistemaacuteticamente ocasionada por el herpes simple tipo 1 este virus
parece ser la causa maacutes prevalente de encefalitis en las edades maacutes avanzadas de la vida
La patogeacutenesis de la encefalitis herpeacutetica no se encuentra totalmente aclarada
Aproximadamente un tercio de los casos son consecuencia de una infeccioacuten primaria
mientras que los restantes son el resultado de una reactivacioacuten del virus Si dicha
reactivacioacuten ocurre directamente en el cerebro o fuera del SNC es auacuten objeto de
controversia
Manifestaciones cliacutenicas
La presentacioacuten cliacutenica de la encefalitis herpeacutetica suele ser la de un proceso
encefalopaacutetico focal caracterizado por alteracioacuten de la conciencia fiebre crisis convulsiva
y signos de focalidad neuroloacutegica Aproximadamente el 90 de los pacientes presentan en
los primeros momentos de la enfermedad signos neuroloacutegicos indicativos de afectacioacuten
frontotemporal como alucinaciones alteracioacuten del comportamiento o cambios de
personalidad Tambieacuten puede presentarse afasia si la regioacuten frontotemporal afectada es la
dominante La fiebre y la cefalea estaacuten presente casi de modo universal al comienzo del
cuadro cliacutenico y las crisis convulsivas suelen ser de tipo focal motor aunque tambieacuten
pueden ser generalizadas o parciales complejas Los deacuteficits motores focales generalmente
hemiparesia de predominio braquial se presentan en aproximadamente un tercio de los
pacientes
Diagnoacutestico
El examen rutinario del LCR muestra una pleocitosis de predominio mononuclear y
con frecuencia la presencia de hematies hallazgo este uacuteltimo muy raro en otras encefalitis
El diagnoacutestico definitivo al igual que en el resto de encefalitis ha dependido hasta el
momento del aislamiento del herpesvirus en tejido cerebral sin embargo la necesidad de
instaurar el tratamiento antiviacuterico precozmente y el creciente recelo por parte de muchos
cliacutenicos a la indicacioacuten de biopsias cerebrales ha hecho que se preste especial atencioacuten a
otras pruebas diagnoacutesticas Estas se pueden clasificar como pruebas de neurodiagnoacutestico y
de anaacutelisis de muestras bioloacutegicas Las pruebas de neurodiagnoacutestico empleadas en los
pacientes con sospecha de encefalitis herpeacutetica incluyen
- EEG que suele mostrar descargas paroxiacutesticas perioacutedicas o complejos de ondas
lentas en uno o ambos loacutebulos temporales
- TAC que revela imagen hipodensa a nivel temporal o frontotemporal
- Gammagrafiacutea cerebral con tecnecio que muestra un aumento de captacioacuten en el
aacuterea lesionada
- RNM que es maacutes sensible que la TAC en mostrar las lesiones tempranas del
loacutebulo temporal se suelen visualizar zonas difusas de aumento de intensidad en la base de
los loacutebulos frontales y en los loacutebulos temporales especialmente en secuencias T2
Las pruebas que analizan muestras bioloacutegicas (LCR y sangre) han tenido el
inconveniente de ser muy poco sensibles como el cultivo viral en el LCR o de nula
utilidad en el diagnoacutestico temprano de la enfermedad como la determinacioacuten repetida del
tiacutetulo de anticuerpos especiacuteficos (seroconversioacuten) La deteccioacuten del antiacutegeno viral en el
LCR mediante enzimoinmunoanaacutelisis no ha logrado ser una teacutecnica de aplicacioacuten
extendida al no ser lo suficientemente sensible Sin embargo el anaacutelisis del LCR con la
teacutecnica de RCP que permite detectar una secuencia de ADN del herpes virus comuacuten a los
tipos 1 y 2 es la prueba diagnoacutestica maacutes prometedora en la actualidad debido a su rapidez
de realizacioacuten sensibilidad (mayor del 95) y especificidad ( casi del 100) como ha
mostrado un estudio en pacientes con biopsias cerebrales su utilidad diagnoacutestica parece ser
mayor cuando se usa durante la primera semana tras el comienzo del cuadro cliacutenico y
ademaacutes esta prueba puede ser uacutetil en el seguimiento de la respuesta al tratamiento
antiviacuterico la negativizacioacuten de la RCP tras 10-15 diacuteas de tratamiento puede ser indicativa
de la supresioacuten de la replicacioacuten viral mientras que una RCP persistentemente positiva
seriacutea un dato de mal pronoacutestico al indicar una resistencia al tratamiento Su aplicacioacuten
rutinaria como meacutetodo diagnoacutestico de la encefalitis herpeacutetica haraacute que en el futuro la
biopsia cerebral quede reservada para los pocos casos con un diagnoacutestico no aclarado y
para aquellos en que se objetive deterioro neuroloacutegico progresivo a pesar del tratamiento
antiviacuterico correcto
Tratamiento
Acyclovir es el faacutermaco de eleccioacuten en el tratamiento de la encefalitis herpeacutetica Es
un anaacutelogo aciacuteclico de la guanosina que inhibe selectivamente la siacutentesis del ADN de los
dos tipos de virus herpes simple mediante unioacuten a la ADN-polimerasa viacuterica tras
fosforilizacioacuten en las ceacutelulas infectadas Acyclovir penetra bien en la mayoriacutea de los tejidos
corporales incluido el cerebro El tratamiento debe instaurarse sin demora cuando se
sospeche la presencia de una encefalitis herpeacutetica a dosis de 10 mgkg peso cada 8 horas
durante 10-14 diacuteas Son factores de mal pronoacutestico un GCS menor de 6 puntos una edad
mayor de 30 antildeos y un cuadro cliacutenico de maacutes de 4 diacuteas de duracioacuten antes de instaurar el
tratamiento La mortalidad global de la encefalitis herpeacutetica se ha reducido por debajo del
30 tras la instauracioacuten del tratamiento especiacutefico con acyclovir
En un porcentaje importante de pacientes que superan la enfermedad queda como
secuela neuropsicoloacutegica una marcada afectacioacuten de la memoria con un grado variable de
deacuteficits cognitivos adicionales Las recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un
5-10 de los pacientes
Estadiacutesticas del herpes
Muchas mujeres lo padecen durante los periodos menstruales o en la fase premenstrual
En la adultez hasta el 90 tendraacute anticuerpos contra el HSV-1
La mayoriacutea de la poblacioacuten que se ve infectada contrajo el mal a los 20 antildeos esta
infeccioacuten puede ser provocado por uacutelceras bucales
Se calcula que en Meacutexico el 70 de la poblacioacuten es portadora de este virus que
se encuentra latente en el cuerpo y maacutes o menos 18 millones de personas suelen
desarrollarlos manifestaacutendose en el brote de los fuegos Este virus no desaparece nunca
del cuerpo por lo que los fuegos pueden aparecer espontaacutenea y repetidamente en las
personas que lo portan
La infeccioacuten estaacute mundialmente extendida y entre los 20-40 antildeos praacutecticamente
toda la poblacioacuten ha tenido contacto con el virus
Son virus latentes y se pueden reactivar y ocasionar nuevas infecciones Las
reactivaciones por VHS-3 son 8-10 veces maacutes frecuentes que las producidas por VHS-1
teniendo una media de 4 recurrencias en un antildeo despueacutes de la infeccioacuten primaria
La infeccioacuten herpeacutetica afecta tanto a pacientes inmunocompetentes como
inmunodeprimidos aunque en estos uacuteltimos la gravedad de los procesos es mayor El 80
de pacientes inmunodeprimidos tienen reactivaciones por VHS siendo las localizaciones
periorales las maacutes frecuentes Un 10-15 de estas infecciones tienen diseminacioacuten
hematoacutegena y pueden provocar una afectacioacuten visceral
Tratamiento prevencioacuten y control
El VHS codifica diversas enzimas que actuacutean como diana para los faacutermacos
antiviacutericos La mayoriacutea de los faacutermacos anti herpeacuteticos son anaacutelogos de nucleoacutetidos y otros
inhibidores de la polimerasa de ADN viacuterica una enzima esencial para la replicacioacuten viacuterica
y el mejor objetivo de los faacutermacos antiviacutericos El tratamiento impide o acorta la evolucioacuten
de la enfermedad primaria o recurrente No se dispone de ninguacuten tratamiento farmacoloacutegico
que puede eliminar una infeccioacuten latente
El prototipo del faacutermaco anti-VHS aprobado por la Food and Drug Administration
(FDA) estadounidense es aciclovir (ACV) Valaciclovir (Ester valido de ACV)
penciclovir y famciclovir (un derivado de penciclovir) tienen mecanismos de accioacuten
semejantes a ACV aunque sus propiedades farmacoloacutegicas son distintas Vidaarabina
(adenosina arabinosa (Ara A)) idoxuridina (iododesoxiuridina) y trifluridina tambieacuten
aprobadas por la FDA para el tratamiento de la infeccioacuten por VHS son menos eficaces
Aunque cidofovir y adefovir disponen de actividad frente a VHS uacutenicamente se ha
autorizado la administracioacuten del primero como tratamiento de la infeccioacuten por CMV
El faacutermaco ACV es el faacutermaco anti-VHS dotado de una mayor eficacia La
fosforilacion de ACV y penciclovir por parte de la timidina cinasa y otras enzimas
celulares activa el faacutermaco como sustrato para la polimera viacuterica de ADN Estos faacutermacos
se incorporan al DNA viacuterico e impiden su elongacioacuten ACV valaciclovir penciclovir y
famciclovir son relativamente poco toacutexicos son eficaces para tratar los cuadros graves de
infeccioacuten por VHS y los primeros episodios de herpes genital y tambieacuten se usan como
tratamientos profilaacutecticos
La forma maacutes frecuente de resistencia a estos faacutermacos es la que resulta de
mutaciones que inactivan la timidina cinasa impidiendo de esta forma la transformacioacuten
del faacutermaco en su forma activa La mutacioacuten de la polimerasa viacuterica de ADN tambieacuten
genera resistencia Afortunadamente las cepas resistentes parecen ser menos virulentas
Ara A es menos soluble menos potente y maacutes toxica que ACV Trifluridina
penciclovir y ACV han sustituido a la iododesoxiuridina como agentes toacutepicos para el
tratamiento de la queratitis herpeacutetica
El VHS-1 se transmite casi siempre a partir de una lesioacuten mucocutanea activada por
lo que la evitacioacuten del contacto directo con las lesiones reduce el riesgo de contraer
infeccioacuten No obstante la infeccioacuten puede ser asintomaacutetica y por lo tanto el virus se puede
transmitir de manera inadvertida Los meacutedicos las enfermeras los dentistas y los teacutecnicos
deben ser especialmente cuidadosos al manipular tejidos o liacutequidos potencialmente
infectados El hecho de llevar guantes puede impedir el contagio de infecciones de los
dedos (panadizo herpeacutetico) Los individuos con un panadizo herpeacutetico recurrente son muy
contagiosos y pueden transmitir la infeccioacuten a los pacientes El virus se inactiva con rapidez
al lavarlo con jaboacuten
Actualmente no existe ninguna vacuna frente al VHS Sin embargo se estaacuten
desarrollando vacunas inactivadas de subunidades hiacutebridos del virus de la vaccinia y
vacunas de ADN para evitar el contagio del virus o para tratar individuos infectados Se
estaacute utilizando la glucoproteina D en diversas vacunas de subunidades Se estaacuten
desarrollando vacunas de ciclo uacutenico incapaces de producir infeccioacuten (DISC) que utilizan
virus vivos mutantes defectuosos que carecen de algunos genes esenciales Tras su
administracioacuten el virus vacunal genera viriones no infectantes
Los recieacuten nacidos y personas con eccema deben de estar protegidos de exposicioacuten a
personas con lesiones herpeacuteticas activas
Conclusiones
El herpes virus tipo 1 afecta a la mayoriacutea de las ceacutelulas humanas pero infecta
mayoritariamente a los fibroblastos de las ceacutelulas epiteliales donde se da inicialmente su
replicacioacuten provocando infecciones liacuteticas para despueacutes propagarse a las ceacutelulas nerviosas
El VSH-1 puede afectar al Sistema Nervioso Central como sabemos la infeccioacuten
por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de roturas de la piel donde
el virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las neuronas que las
inerva en las neuronas produce una infeccioacuten latente podemos encontrar distintos
estiacutemulos que pueden activar la replicacioacuten del virus en las neuronas como el estreacutes
periodos menstruales enfermedades con fiebre etc esta replicacioacuten del virus en las
neuronas esta favorecida por dos aspectos el primer aspecto se debe a que el virus del
herpes codifica una timidina cinasa que facilita su replicacioacuten en las ceacutelulas que no se
dividen tales como las neuronas y la proteiacutena ICP 345 facilita la proliferacioacuten del virus en
las neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica
activada como respuesta a la infeccioacuten Asiacute mismo tambieacuten es importante mencionar que
nuestro organismo cuenta con distintos mecanismos de defensa como interferones
anticuerpos y linfocitos naturales pero sin embargo estos no son suficientes para eliminar
totalmente la infeccioacuten por ejemplo los anticuerpos dirigidos frente a las glicoproteiacutenas
del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su diseminacioacuten pero
es insuficiente para eliminar la infeccioacuten a su vez el virus posee diversos mecanismos de
proteccioacuten puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su
diseminacioacuten directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten
latente en una neurona En ausencia de una inmunidad funcional mediada por ceacutelulas la
infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta oacuterganos vitales y el cerebro y
generar otras enfermedades recurrentes
Una de estas enfermedades es la encefalitis herpeacutetica la cual es la afectacioacuten de los
hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso infeccioso causado
por el herpes virus Aproximadamente un tercio de los casos de esta enfermedad son
consecuencia de una infeccioacuten primaria mientras que los restantes son el resultado de una
reactivacioacuten del virus la mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una
viremia que permite al virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la
barrera hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de la barrera
hematoencefalica o pueden infectarlas directamente
El cuadro cliacutenico se caracteriza por cefalea fiebre trastornos de la conducta y
alteracioacuten de la conciencia los cuales pueden evolucionar en un periodo de horas o varios
diacuteas Pueden tambieacuten presentarse crisis epileacutepticas focales o generalizadas con
alucinaciones gustativas u olfatorias alteraciones autonoacutemicas y algunas veces deacuteficit
neuroloacutegico focal Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las personas
inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica En un porcentaje importante de
pacientes que superan la enfermedad queda como secuela neuropsicoloacutegica una marcada
afectacioacuten de la memoria con un grado variable de deacuteficits cognitivos adicionales Las
recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un 5-10 de los pacientes
GLOSARIO
Aciclovir Agente antiviral usado en el tratamiento del herpes simple
Anticuerpo monoclonal Anticuerpos producidos por fusioacuten de una ceacutelula productora de la
inmunoglobulina con un linfocito que produce anticuerpos especiacuteficos
Antiacutegeno o inmunogeno Es una sustancia que desencadena la formacioacuten de anticuerpos y
puede causar una respuesta inmune La definicioacuten moderna abarca todas las sustancias que
pueden ser reconocidas por el sistema inmune adaptativo bien sean propias o ajenas
Autoinoculacion es la inyeccioacuten de algunas ceacutelulas del cuerpo que se vuelven a inducir en
el organismo
Centrifugacioacuten Es un meacutetodo por el cual se pueden separar soacutelidos de liacutequidos de
diferente
Citolisis Es el proceso por el cual la ceacutelula se rompe es decir que su membrana celular se
descompone perdieacutendose su material geneacutetico y detenieacutendose sus procesos vitales (cuando
se hincha por un medio hipotoacutenico) en si es destruccioacuten o lisis de las ceacutelulas
Citolitico Relacionado con la destruccioacuten de las ceacutelulas o que la produce
Citopatico Perteneciente o relativo a los cambios patoloacutegicos de las ceacutelulas
Citotoxico Dantildeino para las ceacutelulas
CMV El citomegalovirus (CMV) es una forma de Herpes virus en humanos es conocido
como herpes virus 5
Cuerpos de inclusioacuten intracelulares de cowdry tipo A Inclusiones nucleares eosinofilas
compuesto por acido nucleico y proteiacutenas que se observan en ceacutelulas infectadas por el virus
del herpes simple o el virus de varicela zoster
Dermatoma Aacuterea de la piel inervada por las fibras nerviosas aferentes de una sola raiacutez
espinal
Desecacioacuten Extraccioacuten o eliminacioacuten de la humedad de un cuerpo
Diseminacioacuten esparcimiento dispersioacuten de algo por distintos lugares
Diseminar Extenderse sin orden y en diferentes direcciones los elementos de un conjunto
Eccema es un trastorno croacutenico de la piel que consiste en erupciones pruriginosas y
descamativas
Elongacioacuten En medicina es el aumento accidental de la longitud de un miembro o un
nervio y la lesioacuten producida por ese alargamiento
Endonucleasas de restriccioacuten Es una enzima que puede reconocer una secuencia
caracteriacutestica de nucleoacutetidos dentro de una moleacutecula de ADN y cortar el ADN en ese punto
en concreto llamado sitio o diana de restriccioacuten
Enfermedad sistemaacutetica Enfermedad que afecta a todo el cuerpo
Eritema es un teacutermino meacutedico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten debida a un exceso de riego sanguiacuteneo mediante
vasodilatacioacuten El eritema es un siacutentoma de distintas enfermedades infecciosas y de la piel
Eritematosa termino medico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten
Etiologiacutea es el estudio de las causas sobre alguna enfermedad
Exudado Secrecioacuten o fluido (pus) que se produce durante los procesos inflamatorios de los
tejidos o cavidades del organismo se puede filtrar a traveacutes de las paredes vasculares hacia
los tejidos adyacentes y consta de ceacutelulas proteiacutenas y materiales soacutelidos
Faringitis Inflamacioacuten de la mucosa que reviste la faringe con deglucioacuten difiacutecil amiacutegdalas
inflamadas y fiebre maacutes o menos elevada Posibles causas de la faringitis son infecciones
viacutericas infecciones bacterianas o reacciones aleacutergicas
Fibroblastos Ceacutelulas del tejido conjuntivo
Fluoresceina Es una sustancia colorante hidrosoluble de color amarillo que pertenece al
grupo de las xantinas que produce un color fluorescente verde intenso en soluciones
alcalinas (pH mayor a 5) La fluoresceiacutena se administra por inyeccioacuten en la vena cubital y
el colorante tarda de 10 - 15 segundos en aparecer en los vasos coroideos y retinianos lo
que permite detectar anormalidades vasculares del fondo y del iris del ojo Tambieacuten puede
ser administrada por viacutea oral pero para estudiar otras entidades o en caso de que la persona
sujeta al estudio tenga venas escondidas o inaccesibles En esta condicioacuten la sustancia
puede tardar hasta media hora en aparecer en el fondo
Ganglio trigeacutemino Contiene las ceacutelulas de origen de la mayoriacutea de las fibras sensoriales
del nervio trigeacutemino Estaacute situado en la hendidura dural de la superficie cerebral de la
porcioacuten petrosa del hueso temporal y emite ramas del nervio oftaacutelmico maxilar y parte del
mandibular
Ganglios sensoriales Alojan cuerpos celulares de neuronas sensoriales
Ganglios Son agregados de cuerpos celulares de neuronas localizadas fuera del sistema
nervioso central (SNC)
Gemacioacuten Reproduccioacuten asexual a partir de una protuberancia en el cuerpo celular
paterno una parte de la ceacutelula se separa generando a un nuevo individuo
Genoma El genoma es todo el material geneacutetico contenido en las ceacutelulas de un organismo
en particular Por lo general al hablar de genoma en los seres eucarioacuteticos nos referimos
soacutelo al ADN contenido en el nuacutecleo organizado en cromosomas
Haz Conjunto de varias fibras musculares o nerviosas con un mismo punto de origen
Hematogeno Que se origina en la sangre o se disemina por la corriente sanguiacutenea
Improntas representan el caso maacutes elemental en la produccioacuten de signos
Inclusioacuten Cuerpos redondeados ovales de forma irregular que aparecen en el citoplasma y
los nuacutecleos de las ceacutelulas del cuerpo como en enfermedades causadas por infecciones por
virus filtrables como rabia viruela y herpes
Inervar Actuar un nervio sobre una zona de un organismo animal
Infeccioacuten Invasioacuten de un ser vivo por un agente patoacutegeno que desencadena una
enfermedad
Inmunidad El estado de tener suficientes defensas bioloacutegicas para evitar la infeccioacuten
enfermedad u otra invasioacuten bioloacutegica no deseada La inmunidad involucra tanto a
componentes especiacuteficos y no especiacuteficos Los componentes no especiacuteficos actuacutean como
barreras o como eliminadores de patoacutegenos para detener la infeccioacuten por microorganismos
antes de que puedan causar la enfermedad
Inmuno patologiacutea Rama de las ciencias biomeacutedicas que trata de las reacciones
inmunitarias relacionadas con la enfermedad sean beneacuteficas sin efecto o nocivas
Inmunocompetente Capacidad de desplegar una reaccioacuten inmunitaria despueacutes de
exposicioacuten a un antiacutegeno
Inmunodeficiente Tener un sistema inmunitario debilitado a causa de ciertas
enfermedades o tratamientos
Inmunodeprimidos Describe un sistema inmunoloacutegico que funciona por debajo del iacutendice
de normalidad (personas con una respuesta inmunoloacutegica defectuosa) ellos son
susceptibles a las infecciones por microorganismos
Inoculacioacuten Introduccioacuten de una sustancia en un organismo transmisioacuten por medios
artificiales de una enfermedad contagiosa
Interferon Es una proteiacutena producida naturalmente por el sistema inmunitario de la
mayoriacutea de los animales como respuesta a agentes externos tales como virus y ceacutelulas
canceriacutegenas El interferoacuten pertenece a la clase de las glicoproteiacutenas como las citocinas
Isomeros Son compuestos que tienen la misma composicioacuten atoacutemica pero diferente
foacutermula estructural
Laacutebil (adj) Inestable faacutecilmente modificable o alterable inconstante
Linfocito Leucocito mononuclear no granular de cromatina densa Es producto del tejido
linfoide
Linfocitos Los linfocitos son un tipo de leucocito (gloacutebulo blanco) comprendidos dentro
de los agranulocitos Son los leucocitos de menor tamantildeo (entre 7 y 15 μm) y representan
del 24 a 32 del total en la sangre perifeacuterica
Macromoleacuteculas Son moleacuteculas que tienen una masa molecular elevada formadas por un
gran nuacutemero de aacutetomos Generalmente se pueden describir como la repeticioacuten de una o
unas pocas unidades miacutenimas o monoacutemeros formando los poliacutemeros
Morbimortalidad Morbilidad se describe como el nuacutemero total de
enfermedadesproblemas de salud o condicioacuten incapacitante que acontece durante un
periacuteodo de tiempo para una poblacioacuten o lugar determinado
Mortalidad Nuacutemero de fallecimientos en una determinada poblacioacuten a lo largo de un
periodo establecido
Neonatal Un recieacuten nacido o neonato se considera todo nintildeo que tenga hasta un mes de
vida fuera del uacutetero y todo lo relacionado con este periacuteodo de tiempo se entiende como
neonatal diacutegase cuidados neonatales se refiere al cuidado del neonato
Neuronas sensoriales Son receptoras o conexiones de receptores que conducen
informacioacuten transmiten impulsos producidos por los receptores de los sentidos
Patologiacutea Rama de la medicina que trata la naturaleza esencial de una enfermedad
Periorales alrededor de la boca
Puacutestulas son lesiones en la superficie de la piel que se caracterizan por ser pequentildeas
inflamadas llenas de pus y similares a una ampolla
Queratizantes Ceacutelulas epiteliales
Recurrente Que vuelve a ocurrir o aparece especialmente despueacutes de un intervalo
Secrecioacuten Proceso celular que consiste en elaborar un producto especiacutefico cualquier
sustancia expulsada hacia un medio externo
Secuela Trastornoacute morbico que ocurre como consecuencia de otra enfermedad o
fenoacutemeno
Senescencia Se denomina asiacute al proceso de envejecimiento normal
Sincitio Es una masa de protoplasma en la que coexisten varios nuacutecleos
Tegumento Cubierta o recubrimiento (epitelios)
TH1 Ceacutelulas T ayudantes de tipo 1 (Th1) producen INF-gamma IL-2 y factor de necrosis
tumoral beta (TNF-B) los cuales activan macroacutefagos y son responsables de la inmunidad
celular mediada por ceacutelulas
Tipaje Aquel que hace referencia a los grupos sanguiacuteneos (tipos de sangre)
Toroide Es la superficie de revolucioacuten generada por una curva plana cerrada que gira
alrededor de una recta exterior coplanaria
Torunda Material absorbente para curaciones quiruacutergicas
Tropismo tisular Significa que la flora bacteriana coloniza ciertas zonas o tejidos y otros
no
Unilateral Que estaacute solo en un lado
Virion Es la partiacutecula viral completa madura e infecciosa y es la unidad estructural de los
virus estaacute compuesto por acido nucleico viacuterico puede ser ADN o ARN solo uno de ellos
de cadena doble o sencilla y las proteiacutenas viacutericas que forman la cubierta externa o caacutepside
compuesta por subunidades que se denominan capsoacutemeros4343
Virulencia Es una condicioacuten meacutedica donde virus entran al torrente sanguiacuteneo y logran
tener acceso al resto del cuerpo
Virus Un virus (de la palabra latina virus toxina o veneno) es una entidad bioloacutegica que
para replicarse necesita de una ceacutelula hueacutesped
Xantinas Las xantinas son sustancias que pertenecen a un grupo quiacutemico de bases
puriacutenicas que incluyen sustancias endoacutegenas tan importantes como la guanina adenina
hipoxantina y aacutecido uacuterico
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panamericana 11 edicioacuten 2004
- La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
- INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
-
Diagnostico de los virus Herpes Simplex
El diagnoacutestico viroloacutegico se puede realizar de varias formas dependiendo en cada ocasioacuten
de que haya o no vesiacuteculas de las caracteriacutesticas del hueacutesped (edad inmunoprosucesioacuten
etc) y del momento en que se realice la toma de la muestra
Atendiendo a los criterios anteriores la estrategia diagnoacutestica seraacute
1- En los casos donde haya lesioacuten vesiculosa la teacutecnica de eleccioacuten es el diagnoacutestico
directo a partir de improntas tomadas de la lesioacuten Los portaobjetos con las improntas se
fijan en acetona friacutea durante 15 minutos y se tintildeen despueacutes con anticuerpos monoclonales
marcados habitualmente con fluoresceiacutena La eficacia diagnoacutestica de esta teacutecnica estaacute en
relacioacuten con el estado de lesioacuten variando desde el 100 en el caso de vesiacuteculas a un 25
cuando las improntas se realizan a partir de las costras El diagnoacutestico puede obtenerse en
30 minutos
Igualmente debe realizarse una toma de la lesioacuten para cultivo de virus utilizando
para ello una torunda previamente humedecida en el medio de transporte de virus (solucioacuten
tamponada con rojo fenol antibioacuteticos y una fuente proteica como albuacutemina) Lo maacutes
conveniente es inocular la muestra inmediatamente pero si no es posible se puede
almacenar a 4ordmC no maacutes de 48 horas
Los cultivos raacutepidos (Shell vial) estaacuten indicados tambieacuten para el diagnoacutestico precoz
de la infeccioacuten por VHS-1 y 2 Se realizan inoculando 200-300 microl de la muestra de la
vesiacutecula por centrifugacioacuten (700 X g 45 min) sobre una monocapa de ceacutelulas susceptibles
(MCR-5 VERO o BGM) previamente crecidas sobre un cubreobjetos circular Despueacutes de
retirar la muestra y antildeadir 1 ml de medio de mantenimiento se incuban a 37ordmC durante 24-
48 horas Posteriormente se tintildeen los cubreobjetos con anticuerpos monoclonales frente a
VHS-1 Marcados con fluoresceiacutena y se observan al microscopio
Los cultivos convencionales son necesarios para aislar las cepas y realizar ensayos
de sensibilidad que estaacuten indicados fundamentalmente en pacientes inmunodeprimidos La
inoculacioacuten de los cultivos convencionales se realiza por absorcioacuten de la muestra a la
monocapa celular durante una hora a 37ordmC (tambieacuten se puede realizar por centrifugacioacuten)
Se retira la muestra y se antildeade medio de mantenimiento Los tubos se incuban a 37ordmC y
atmoacutesfera de 5 de CO2 durante 14 diacuteas Estos tubos se observan perioacutedicamente para
visualizar el efecto citopaacutetico caracteriacutestico de VHS La identificacioacuten final se realiza con
los anticuerpos monoclonales de tipaje por la teacutecnica de IF directa anteriormente descrita
sobre las ceacutelulas de la monocapa desprendidas lavadas y fijadas con acetona friacutea
2- Cuando no existen lesiones vesiculosas externas hay que distinguir a su vez cuatro
circunstancias
2a) Procesos cliacutenicos donde se produce excrecioacuten viral faringitis uretritis cervicitis y
neumoniacuteas (inmunodeprimidos) La deteccioacuten del virus debe realizarse mediante cultivo
raacutepido o convencional siendo este uacuteltimo el meacutetodo maacutes sensible Las muestras de eleccioacuten
son los exudados de la zona afectada (faringe uretra endocervix y lavados
broncoalveolares en las neumoniacuteas) En algunos casos como por ejemplo en los exudados
fariacutengeos el aislamiento ha descrito excrecioacuten del virus en un 2 de individuos
asintomaacuteticos En los lavados broncoalveolares su implicacioacuten como agente etioloacutegico va
ligada a la ausencia de otros patoacutegenos
2b) Queratitis esofagitis proctitis Las muestras de eleccioacuten en estos casos son los
raspados corneacuteales o biopsias respectivas En estos casos el diagnoacutestico se hace mediante IF
sobre las improntas de las biopsias cultivo (raacutepido y convencional) cocultivo y PCR La
PCR estaacute indicada soacutelo cuando los cultivos son raspados y es fundamentalmente uacutetil en los
raspados corneacuteales donde el rendimiento del cultivo es menor Ademaacutes se puede utilizar la
secrecioacuten lagrimal del ojo afectado como muestra para el diagnoacutestico por PCR
Para el cocultivo se ponen en contacto 15x104ceacutelulas con el triturado de la biopsia
en 15 ml de medio de mantenimiento suplementado con 5 de suero bovino fetal A las
24 horas y una vez formada la monocapa se cambia el medio y se incuba a 37ordmC y
atmoacutesfera de 5 de CO2 durante 14 diacuteas observaacutendolo perioacutedicamente para visualizar el
efecto citopaacutetico
2c) Encefalitis debido a la eficacia y ausencia de reacciones adversas del tratamiento con
aciclovir no suele practicarse biopsia cerebral para el diagnoacutestico etioloacutegico Hoy diacutea la
PCR realizada a partir del liacutequido cefalorraquiacutedeo (LCR) teacutecnica mucho menos agresiva
se ha convertido en la alternativa diagnoacutestica de eleccioacuten Suele utilizarse una teacutecnica de
doble PCR (nested) o alternativamente una PCR simple seguida de hibridacioacuten con sonda
especiacutefica radiactiva o biotinada
La PCR muacuteltiple en la que se utiliza una mezcla de iniciadores de los diferentes
herpesvirus que posteriormente se identifican con unos segundos cebadores especiacuteficos
para cada uno de ellos Es una teacutecnica que ha sido desarrollada recientemente y con
resultados prometedores
2d) Procesos con cliacutenicos que van acompantildeados de viremia (herpes neonatal herpes
generalizados y viscerales en inmunodeprimidos) en ausencia de lesiones cutaacuteneas En
estos casos se puede detectar antiacutegeno viral por IF directa o aislar el virus mediante cultivos
a partir de leucocitos de sangre perifeacuterica Para la IF directa con objeto de evitar la
contaminacioacuten con eritrocitos la muestra se trata con NH4CI friacuteo (5 minutos a -20ordm) antes
de ponerla en el portaobjetos
Diagnostico Seroloacutegico
Su utilidad se circunscribe al diagnoacutestico de primoinfecciones y en estudios
epidemioloacutegicos En las enfermedades del sistema nervioso central tambieacuten se utilizan los
iacutendices de anticuerpos IgG totales y especiacuteficos LCRsuero junto con el iacutendice de albuacutemina
(indicativo de barrera hematoencefaacutelica intacta o alterada) para demostrar produccioacuten
intratecal de anticuerpos especiacuteficos
La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
Ante la sospecha de infeccioacuten por los VHS es muy importante que el laboratorio
tenga claros los objetivos que persigue adecuando las diferentes teacutecnicas diagnoacutesticas
disponibles a las diferentes situaciones cliacutenicas con las que se enfrente Esta claridad de
objetivos es fundamental para luego interpretar correctamente los resultados obtenidos
seguacuten cada situacioacuten concreta El diagnoacutestico indirecto seroloacutegico basado en la
determinacioacuten de los anticuerpos especiacuteficos frente a los VHS no resulta en general de
tanta utilidad como el diagnoacutestico directo basado en el aislamiento del virus o en la
aplicacioacuten de metodologiacutea molecular Aun partiendo de esta premisa no debemos olvidar
que debido al amplio espectro de infecciones por los VHS vamos a encontrarnos ante
casos en los que resulte necesario recurrir a la deteccioacuten de anticuerpos especiacuteficos de cada
tipo de virus principalmente en el suero o en el liacutequido cefalorraquiacutedeo (LCR) del paciente
Esto ocurre sobre todo cuando el aislamiento del virus no resulte posible en situaciones de
negatividad del diagnoacutestico directo o en aquellos casos (vg encefalitis) en los que la toma
de una muestra adecuada suponga un riesgo no justificable En estos casos el diagnoacutestico
seroloacutegico aparece como una alternativa a utilizar o incluso en ocasiones el uacutenico modo de
establecer la infeccioacuten
La investigacioacuten de los anticuerpos anti-VHS se realiza baacutesicamente a partir del
suero del paciente aunque en ocasiones se pueden detectar de diversos liacutequidos bioloacutegicos
entre los que destaca el LCR en los casos de afectacioacuten neuroloacutegica Es importante sentildealar
para poder detectar una hipoteacutetica seroconversioacuten la necesidad de obtener dos muestras de
suero al inicio de los siacutentomas y a los 15-21 diacuteas siguientes
La ausencia de anticuerpos indica que el individuo no ha sido infectado por los
VHS Tras la infeccioacuten primaria se produce un incremento raacutepido de los anticuerpos IgM
seguido posteriormente de un incremento de los IgG Los de clase IgM aunque pueden
desaparecer al cabo de 3-6 meses presentan perfiles muy variados para cada individuo
pudiendo su persistencia indicar que la replicacioacuten viral continuacutea En las infecciones
recurrentes pueden persistir o reaparecer los anticuerpos IgM lo que ocurre tambieacuten tras las
infecciones secundarias herpeacuteticas graves como la encefalitis aunque su negatividad no
excluye el diagnoacutestico Las IgG persistiraacuten elevadas praacutecticamente de por vida por lo que
su deteccioacuten no podraacute utilizarse como signo de infeccioacuten activa Tan soacutelo implican que el
individuo ha sido infectado por el VHS-1 VHS-2 o ambos Tambieacuten suponen que es
portador del VHS en los ganglios sensitivos y que el virus puede reactivarse
intermitentemente Para documentar el estado inmunitario de un individuo frente a los VHS
se han descrito numerosos meacutetodos seroloacutegicos entre los que los maacutes eficaces y
disponibles comercialmente se basan en teacutecnicas de EIA Sin embargo la elevada
reactividad cruzada entre el VHS-1 y el VHS-2 cuando se utilizan antiacutegenos crudos haraacute
imposible diferenciar entre una infeccioacuten pasada por uno u otro virus La necesidad de
solucionar este problema desde el punto de vista del manejo praacutectico en las diferentes
situaciones cliacutenicas ha hecho que en los uacuteltimos antildeos se hayan desarrollado meacutetodos
basados en antiacutegenos especiacuteficos de tipo Ambos virus poseen aproximadamente un 83 de
homologiacutea en su secuencia nucleotiacutedica lo que se traduce en una marcada reactividad
seroloacutegica cruzada El descubrimiento en los antildeos 80 de la glucoproteiacutena G (gG) con
diferencias en la antigenicidad seguacuten el tipo de virus permitioacute en cierto modo la
resolucioacuten del problema facilitando el desarrollo de pruebas especiacuteficas de tipo dirigidas a
la deteccioacuten de anticuerpos IgG e IgM
Teacutecnicas disponibles en el diagnostico seroloacutegico de los VHS
La necesidad de identificar los dos tipos de VHS ha justificado el desarrollo de
meacutetodos seroloacutegicos en particular de enzimoinmunoensayo con el objetivo principal de
diferenciar los anticuerpos especiacuteficos de cada tipo Sin embargo en la actualidad existen
todaviacutea pruebas disponibles comercialmente que utilizan antiacutegenos comunes y cuyo intereacutes
diagnoacutestico es loacutegicamente muy limitado Esto se traduce en la dificultad de interpretar los
resultados seroloacutegicos La ineficacia de los meacutetodos de ELISA basados en un antiacutegeno
crudo obtenido tras el lisado de las ceacutelulas infectadas es una consecuencia de la elevada
concentracioacuten de antiacutegenos comunes de ambos VHS Los ensayos para desarrollar pruebas
basadas en antiacutegenos especiacuteficos de tipo se han centrado ante todo en las glucoproteiacutenas de
la envoltura como la gG que se comportan como buenos inmunoacutegenos ademaacutes de tener
importantes funciones bioloacutegicas
Aunque se han utilizado numerosas teacutecnicas en el estudio seroloacutegico de la infeccioacuten
por los VHS la fijacioacuten de complemento de utilidad hasta eacutepocas recientes la IFI y
actualmente las teacutecnicas de EIA o de inmunotransferencia son las maacutes comunes La
fijacioacuten de complemento con un antiacutegeno soluble de VHS ha ido perdiendo protagonismo
debido a su moderada sensibilidad y a su incapacidad para diferenciar entre los tipos de
virus y de inmunoglobulinas Las teacutecnicas de ELISA son las maacutes utilizadas actualmente al
estar ademaacutes disponibles comercialmente Permiten la deteccioacuten de anticuerpos IgG o IgM
y la diferenciacioacuten no sin problemas entre los dos tipos La comercializacioacuten de este tipo
de pruebas ha ampliado su disponibilidad a muchos laboratorios Actualmente deben
incluirse como las teacutecnicas de eleccioacuten para el estudio seroloacutegico de los VHS
La teacutecnica de inmunotransferencia o western-blot (WB) aunque descrita hace maacutes
de diez antildeos se utiliza en la diferenciacioacuten de los dos tipos de VHS como meacutetodo de
referencia con los problemas ya conocidos de coste tiempo y laboriosidad Es una teacutecnica
sensible y especiacutefica que permite detectar anticuerpos IgG en suero y LCR en donde se
estudia la reactividad frente a las proteiacutenas especiacuteficas del virus por lo que resulta de
utilidad en el diagnoacutestico de la encefalitis y en los estudios de diferenciacioacuten entre ambos
tipos de virus Aunque se considera en la actualidad como el patroacuten de referencia para el
diagnoacutestico diferencial de los dos VHS su complejidad teacutecnica y la demora en su
realizacioacuten la inhabilitan como prueba de cribado Una alternativa comercial que podriacutea
aplicarse en algunos laboratorios es el immunoblotting en tiras (RIBA) vaacutelido para casos
concretos aunque no utilizable para estudios amplios de seroprevalencia
En resumen las pruebas basadas en antiacutegenos especiacuteficos de VHS-1 y VHS-2
disponibles comercialmente en la actualidad se basan en
a) Pruebas de EIA que utilizan como antiacutegeno la glucoproteiacutena gG Se han
desarrollado diversos meacutetodos comerciales para la determinacioacuten de anticuerpos
especiacuteficos de tipo seguacuten utilicen como antiacutegeno la glucoproteiacutena G del VHS-2
(gG-2) o del VHS-1 (gG-1) La diferencia entre los diversos sistemas existentes en
el mercado se basan principalmente en el modo de obtencioacuten del antiacutegeno para
recubrir la placa Su utilidad se comenta al analizar algunos estudios realizados
recientemente
b) Teacutecnica de immunoblotting en tira o RIBA que incluye bandas tipo
comuacuten de proteiacutena recombinante D (gD) un peacuteptido dominante especiacutefico del VHS-
1 (gB-1 o gG-1) y un antiacutegeno recombinante (gG-2) especiacutefico del VHS-2 Es uacutetil
para la deteccioacuten precoz de la respuesta seroloacutegica y la diferenciacioacuten entre
infeccioacuten por VHS-1 VHS-2 o por ambos Su aplicacioacuten estaacute restringida al anaacutelisis
de casos concretos no siendo recomendable en estudios de seroprevalencia
INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
Aunque en la mayor parte de las ocasiones el diagnoacutestico de las infecciones por los
VHS es cliacutenico existen situaciones que justifican el estudio microbioloacutegico Seriacutea por
ejemplo el caso del herpes neonatal el diagnoacutestico etioloacutegico de la encefalitis las
infecciones generalizadas en individuos inmunodeprimidos en ocasiones con formas de
presentacioacuten cliacutenica poco habitual y el diagnoacutestico etioloacutegico del herpes genital en el
contexto del diagnoacutestico diferencial de los agentes causales de uacutelceras genitales
Un resultado seroloacutegico (deteccioacuten de IgG) negativo indicaraacute la ausencia de un
contacto previo con el VHS o la falta de una respuesta inmunitaria debida a alteraciones en
su sistema inmune o porque la infeccioacuten estaacute en su fase inicial La presencia de anticuerpos
totales por el contrario seraacute evidencia de una infeccioacuten herpeacutetica en fecha no precisada La
ausencia de seroconversioacuten o una prueba de IgM negativa indicaraacute una infeccioacuten previa no
activa en el momento del estudio La presencia de IgM seraacute reflejo de una infeccioacuten en
evolucioacuten aunque no siempre seraacute sinoacutenimo de infeccioacuten primaria ya que es posible
detectar este tipo de anticuerpos en algunas recurrencias Asiacute la deteccioacuten de IgM no
parece mejorar la especificidad del diagnoacutestico seroloacutegico en los pacientes con signos
cliacutenicos de infeccioacuten por VHS y no debe utilizarse esta prueba para diferenciar la infeccioacuten
primaria de las reactivaciones Tampoco la cuantificacioacuten del tiacutetulo de anticuerpos IgG es
uacutetil para este propoacutesito puesto que las recurrencias no siempre se acompantildean de una
elevacioacuten del tiacutetulo y por el contrario eacuteste puede aumentar en ausencia de reactivacioacuten
viral En resumen los meacutetodos seroloacutegicos no deberiacutean ser utilizados como norma general
para el diagnoacutestico de las infecciones recurrentes por los VHS
Papel de la serologiacutea en el diagnoacutestico de las infecciones herpeacuteticas del SNC
La serologiacutea no ocupa un lugar preferente entre las teacutecnicas diagnoacutesticas de las
infecciones herpeacuteticas del SNC al ser un diagnoacutestico indirecto cuya positividad tan soacutelo
sugiere la posibilidad de una infeccioacuten activa y cuyos resultados son por lo general
retrospectivos En la actualidad las teacutecnicas de PCR son las recomendables
La deteccioacuten de anticuerpos en LCR no siempre es sinoacutenimo de una infeccioacuten local
ya que el origen de eacutestos puede ser seacuterico y haber pasado las barreras correspondientes Asiacute
en las infecciones de SNC se utilizan los iacutendices de IgG totales y especiacuteficos en LCR y
suero junto con el iacutendice de albuacutemina (que nos indicaraacute una alteracioacuten de barrera
hematoencefaacutelica) para asiacute poder demostrar la produccioacuten de anticuerpos intratecales Se
considera que una relacioacuten entre anticuerpos especiacuteficos locales y anticuerpos seacutericos igual
o mayor de 2 indica una infeccioacuten localizada En consecuencia la deteccioacuten local de IgG
anti-VHS en el LCR puede ser utilizada para documentar una encefalitis herpeacutetica en
algunos pacientes aunque en ocasiones se requieren 2-4 semanas para demostrar los casos
positivos Asiacute pues los meacutetodos seroloacutegicos no resultan uacutetiles para el diagnoacutestico precoz
que permita establecer un tratamiento antiviacuterico raacutepido que condicionaraacute a su vez el
pronoacutestico del paciente Quizaacute la deteccioacuten de los anticuerpos de la clase IgM pudiera
solventar esta limitacioacuten aunque el valor de esta prueba no estaacute claramente establecido por
el momento
Enfermedades cliacutenicas
El VHS-1 es un patoacutegeno del ser humano habitualmente provocan manifestaciones
dolorosas y enfermedades recurrentes por lo general estas infecciones por herpes se activan
desde los ganglios trigeacuteminos En el cuadro claacutesico la lesioacuten es una vesiacutecula transparente
situada sobre una base eritematosa que posteriormente progresa para dar lugar a lesiones
pustulosas ulceras y lesiones costrosas Sin embargo el virus VHS puede llegar a provocar
otras infecciones
E l virus puede provocar una morbimortalidad significativa cuando infectan el ojo o
el cerebro y en otras infecciones diseminadas en individuos inmunodeprimidos o recieacuten
nacidos
La gingivoestomatitis herpeacutetica primaria de los lactantes y los nintildeos es una
infeccioacuten primaria de la cavidad bucal originada por el VHS-1 eacutel cual es maacutes frecuente en
recieacuten nacidos y menores de 6 antildeos de edad Cuando se presenta en adultos joacutevenes puede
estar asociada con infeccioacuten de VHS-1 Y VHS-2 Acontece con la misma frecuencia en
ambos sexos No obstante en la mayoriacutea de la gente la infeccioacuten primaria es asintomaacutetica
El periacuteodo de incubacioacuten variacutea de 2 a 20 diacuteas Las fases leves presentan muacuteltiples ulceras
superficiales pequentildeas y puntiformes que afectan a las superficies mucosas orales
queratinizantes Las ulceras pueden estar limitadas a la enciacutea o pueden afectar varios sitios
desde los labios y la piel peribucal hasta la nasofaringe
Ambas formas leve y grave de la gingivoestomatitis herpeacutetica primaria aguda el
paciente experimenta fiebre que dura de 2 a 10 diacuteas Con frecuencia existen dolorimiento
muscular e imposibilidad de masticar y deglutir alimento Si los pacientes tienen buena
salud los signos y siacutentomas pueden durar de 2 a 4 diacuteas
La estomatitis es una enfermedad viral contagiosa semejante a una
gingivoestomatitis primaria causada por el Herpes virus simple tipo I es una infeccioacuten
bucal caracterizada por uacutelceras e inflamacioacuten y se observa principalmente en nintildeos
pequentildeos Esta afeccioacuten es probablemente la primera exposicioacuten de un nintildeo al virus del
herpes y puede ocasionar una enfermedad sisteacutemica con fiebre alta (a menudo hasta 104deg F
[40deg C]) ampollas uacutelceras en la boca e inflamacioacuten de las enciacuteas
La lengua y la parte interna de las mejillas frecuentemente desarrollan uacutelceras de 1 a
5 miliacutemetros de diaacutemetro con base blanca grisaacutecea y periacutemetro rojizo Estas uacutelceras son
muy dolorosas y ocasionan babeo dificultad para tragar y disminucioacuten en la ingesta de
alimentos aun cuando el paciente tenga hambre
Un miembro adulto de la familia puede tener fiebre en el momento que el nintildeo
presenta la estomatitis herpeacutetica pero es maacutes probable que no se encuentre un foco de
infeccioacuten La enfermedad Y las uacutelceras se curan generalmente al cabo de 10 diacuteas
La queratitis herpeacutetica es causada por el agente etioloacutegico herpes virus simplex Se
trata de una queratitis recurrente unilateral que produce una uacutelcera corneal con una
disminucioacuten de la visioacuten puede provocar una enfermedad recurrente que causa una cicatriz
permanente lesiones corneacuteales y ceguera El dolor va a depender de la profundidad de la
uacutelcera siendo menor cuanto maacutes profunda es la uacutelcera
El panadizo herpeacutetico una infeccioacuten de la piel alrededor de la untildea causada por el
virus del herpes Se presenta con frecuencia en los nintildeos cuando eacutestos succionan el pulgar u
otro dedo mientras tienen VHS-I en la boca Tambieacuten se observa en los profesionales de la
salud como los odontoacutelogos debido a que estaacuten expuestos al virus del herpes con
frecuencia creciente y aparece a menudo en las enfermeras o meacutedicos que atienden a
pacientes infectados por VHS El uso de guantes de goma previene que los profesionales de
la salud contraigan infecciones por herpes cerca de las untildeas
Otras infecciones graves que pueden llegar a ser mortales causadas por el herpes
virus simple tipo I como la meningitis herpeacutetica y encefalitis herpeacutetica que puede causar
una viremia en pacientes inmunodeprimido que tienen inmunodeficiencia adquirida o
congeacutenita
Encefalitis
El teacutermino encefalitis se emplea cuando existe evidencia cliacutenica yo patoloacutegica de
afectacioacuten de los hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso
infeccioso Numerosos microorganismos pueden producir sintomas y signos cliacutenicos
neuroloacutegicos centrales mediante dantildeo directo o indirecto de los tejidos del SNC Entre ellos
cabe destacar a los virus Los virus pueden originar encefalitis por invasioacuten directa del
tejido cerebral o mediante procesos para- o postinfecciosos de tipo inflamatorio Las
encefalitis viacutericas se pueden presentar de forma epideacutemica o esporaacutedica La encefalitis
herpeacutetica es la etiologiacutea maacutes frecuente de esta uacuteltima forma de presentacioacuten Diversos
factores influyen en la epidemiologiacutea de las encefalitis viacutericas como la edad la
inmunocompetencia del paciente la localizacioacuten geograacutefica las condiciones climaacuteticas y la
eacutepoca estacional del antildeo Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las
personas inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia
adquirida (SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica Sin embargo la verdadera
incidencia de las encefalitis es dificil de determinar ante lo infrecuente que es aislar
cualquier virus del LCR de un paciente con encefalitis y por no ser la biopsia cerebral una
teacutecnica diagnoacutestica realizada en todos estos casos
Patogeacutenesis
Los virus pueden alcanzar el SNC mediante viacutea neurotroacutepica o sanguiacutenea La
mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una viremia que permite al
virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la barrera
hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de dicha barrera o
pueden infectarlas directamente
Una vez dentro del SNC el virus en cuestioacuten debe ponerse en contacto con las
ceacutelulas susceptibles de poder ser infectadas por eacutel No todos los tipos de ceacutelulas del SNC
son vulnerables a un determinado virus por lo que el desarrollo de la enfermedad
infecciosa depende del contacto del virus con la ceacutelula receptora adecuada Este hecho
explica los diferentes siacutentomas y signos cliacutenicos que nos podemos encontrar en las
diferentes encefalitis viacutericas La infeccioacuten neuronal puede originar cliacutenica convulsiva la
cual puede ser focal o generalizada dependiendo del aacuterea afectada mientras que la
infeccioacuten de la oligodendroglia puede cursar soacutelo con cliacutenica desmielinizante
Diagnostico
Manifestaciones cliacutenicas
Cuando la encefalitis se debe a invasioacuten directa del SNC por el virus suele
presentarse unos diacuteas antes del inicio de las manifestaciones neuroloacutegicas un cuadro cliacutenico
caracterizado por siacutentomas de viacuteas respiratorias altas cefaleas mialgias y siacutentomas
constitucionales Posteriormente los siacutentomas y signos neuroloacutegicos suelen comenzar de
modo repentino La caracteriacutestica cliacutenica principal de las encefalitis es la alteracioacuten de la
conciencia Se pueden presentar siacutentomas cliacutenicos caracteriacutesticos de disminucioacuten del nivel
de conciencia desde la letargia hasta el coma como trastornos del contenido de la
conciencia caracterizados por confusioacuten desorientacioacuten o alteracioacuten del comportamiento
Las crisis convulsivas son otras manifestaciones cliacutenicas frecuentes y los signos
neuroloacutegicos focales que se registran dependen de la zona del SNC afectada por el cuadro
infeccioso En bastantes ocasiones los pacientes afectos de encefalitis viacuterica tambien
presentan siacutentomas y signos caracteriacutesticos de irritacioacuten meniacutengea como cefaleas fiebre
nauseas voacutemitos y rigidez de nuca
Pruebas de laboratorio
La puncioacuten lumbar para examen del LCR es una prueba diagnoacutestica de gran utilidad
e imprescindible para excluir otro tipo de infecciones agudas del SNC fundamentalmente
las de origen bacteriano En las encefalitis viacutericas la presioacuten del liacutequido es normal o
discretamente aumentada y su aspecto es claro o miacutenimamente turbio De modo
caracteriacutestico presenta una pleocitosis moderada entre 10-500 celsmm3 con una miacutenima
elevacioacuten de las proteiacutenas y con un nivel de glucosa normal La pleocitosis muestra
predominio de ceacutelulas mononucleares aunque en la fase temprana de la enfermedad puede
encontrarse un nuacutemero considerable de ceacutelulas polimorfonucleares por este motivo
cuando se sospecha una encefalitis viacuterica es aconsejable repetir el estudio del LCR a las 24
horas La presencia de eritrocitos en el LCR suele ser un hallazgo frecuente en la encefalitis
por herpesvirus Durante la fase aguda el incremento de proteiacutenas en el LCR es la
expresioacuten de un trasudado que incluye inmunoglobulinas inespeciacuteficas mientras que en la
fase de convalecencia se puede detectar inmunoglobulina G especiacutefica como se ha
observado tras encefalitis por herpesvirus El hallazgo en el LCR de un anticuerpo
especiacutefico para un virus en particular en cantidades comparables o mayores que en el suero
y asociado a una elevacioacuten moderada de la cantidad total de proteiacutenas del LCR es
indicativo de infeccioacuten del SNC por dicho virus En la actualidad la aplicacioacuten de la
teacutecnica de reaccioacuten en cadena de la polimerasa (RCP) se ha convertido en el avance
diagnoacutestico maacutes prometedor de las infecciones viacutericas la deteccioacuten del material geneacutetico
viral mediante RCP en muestras de LCR ha supuesto una significativa mejoriacutea sobre el
cultivo en el diagnoacutestico de las encefalitis herpeacuteticas y por enterovirus
El diagnoacutestico de certeza de la encefalitis viacuterica requiere el hallazgo del virus en el
tejido cerebral obtenido mediante biopsia Sin embargo el riesgo de esta teacutecnica hace que
en muchas ocasiones el diagnoacutestico definitivo se realice mediante seroconversioacuten (aumento
de al menos 4 veces del tiacutetulo de anticuerpos seacutericos) comparando una muestra sanguiacutenea
temprana con otra muestra obtenida 1-3 semanas despueacutes Esta forma de diagnoacutestico tiene
escasa relevancia terapeacuteutica ya que el tratamiento se debe iniciar con la sospecha inicial y
lleva diacuteas instaurados cuando se produce la confirmacioacuten o no
Electroencefalograma (EEG)
Puede ser de utilidad cuando se sospecha una encefalitis al ser una prueba sensible
para detectar disfuncioacuten neuronal Pueden registrarse diferentes anomaliacuteas
electroencefalograacuteficas pero la maacutes frecuente es una alteracioacuten difusa a expensa de ondas
lentas que ocasionalmente se acompantildea de brotes perioacutedicos de alta amplitud y complejos
onda-punta
Estudios de neuroimagen
La resonancia nuclear magneacutetica (RNM) permite detectar tempranamente cambios
en el contenido del agua cerebral lo cual hace que sea una teacutecnica maacutes sensible y raacutepida
que la TAC en el diagnoacutestico de las encefalitis viacutericas Esta uacuteltima no suele ser ser positiva
antes del quinto diacutea de iniciada la cliacutenica La RNM ha permitido mostrar diferentes
patrones de lesiones parenquimatosas cerebrales afectacioacuten subcortical exclusivamente
afectacioacuten de corteza y de sustancia blanca y afectacioacuten cortical
Diagnoacutestico diferencial
Cuando un paciente presente un cuadro cliacutenico compatible con encefalitis viacuterica
aguda se deberaacute realizar un diagnoacutestico diferencial con una serie de procesos cuyo
tratamiento de base es completamente diferente
Tratamiento
De los diferentes virus que pueden causar encefalitis aguda el herpes simple es el
que mejor responde al tratamiento especiacutefico antiviacuterico El tratamiento sintomaacutetico y de
sosteacuten es baacutesico en estos enfermos no debieacutendose en principio regatear esfuerzos en
aplicar las medidas necesarias seguacuten el caso ya que auacuten los pacientes en coma secundario a
encefalitis pueden lograr una excelente recuperacioacuten incluso tras periodos prolongados de
inconsciencia La disminucioacuten importante del nivel de conciencia Glasgow Coma Scale
(GCS) menor de 9 puntos yo las crisis convulsivas repetidas son criterios de ingreso en la
Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) La difenilhidantoiacutena es el faacutermaco de eleccioacuten para
el control de las crisis convulsivas
ENCEFALITIS HERPEacuteTICA
La infeccioacuten del cerebro por los virus herpes simple puede presentarse desde el
nacimiento hasta las edades maacutes avanzadas Este tipo de infeccioacuten puede dividirse en dos
tipos encefalitis neonatal generalmente producida por el herpes simple tipo 2 y la
comuacutenmente denominada encefalitis herpeacutetica que se presenta a partir de los 3 meses de
vida y que es casi sistemaacuteticamente ocasionada por el herpes simple tipo 1 este virus
parece ser la causa maacutes prevalente de encefalitis en las edades maacutes avanzadas de la vida
La patogeacutenesis de la encefalitis herpeacutetica no se encuentra totalmente aclarada
Aproximadamente un tercio de los casos son consecuencia de una infeccioacuten primaria
mientras que los restantes son el resultado de una reactivacioacuten del virus Si dicha
reactivacioacuten ocurre directamente en el cerebro o fuera del SNC es auacuten objeto de
controversia
Manifestaciones cliacutenicas
La presentacioacuten cliacutenica de la encefalitis herpeacutetica suele ser la de un proceso
encefalopaacutetico focal caracterizado por alteracioacuten de la conciencia fiebre crisis convulsiva
y signos de focalidad neuroloacutegica Aproximadamente el 90 de los pacientes presentan en
los primeros momentos de la enfermedad signos neuroloacutegicos indicativos de afectacioacuten
frontotemporal como alucinaciones alteracioacuten del comportamiento o cambios de
personalidad Tambieacuten puede presentarse afasia si la regioacuten frontotemporal afectada es la
dominante La fiebre y la cefalea estaacuten presente casi de modo universal al comienzo del
cuadro cliacutenico y las crisis convulsivas suelen ser de tipo focal motor aunque tambieacuten
pueden ser generalizadas o parciales complejas Los deacuteficits motores focales generalmente
hemiparesia de predominio braquial se presentan en aproximadamente un tercio de los
pacientes
Diagnoacutestico
El examen rutinario del LCR muestra una pleocitosis de predominio mononuclear y
con frecuencia la presencia de hematies hallazgo este uacuteltimo muy raro en otras encefalitis
El diagnoacutestico definitivo al igual que en el resto de encefalitis ha dependido hasta el
momento del aislamiento del herpesvirus en tejido cerebral sin embargo la necesidad de
instaurar el tratamiento antiviacuterico precozmente y el creciente recelo por parte de muchos
cliacutenicos a la indicacioacuten de biopsias cerebrales ha hecho que se preste especial atencioacuten a
otras pruebas diagnoacutesticas Estas se pueden clasificar como pruebas de neurodiagnoacutestico y
de anaacutelisis de muestras bioloacutegicas Las pruebas de neurodiagnoacutestico empleadas en los
pacientes con sospecha de encefalitis herpeacutetica incluyen
- EEG que suele mostrar descargas paroxiacutesticas perioacutedicas o complejos de ondas
lentas en uno o ambos loacutebulos temporales
- TAC que revela imagen hipodensa a nivel temporal o frontotemporal
- Gammagrafiacutea cerebral con tecnecio que muestra un aumento de captacioacuten en el
aacuterea lesionada
- RNM que es maacutes sensible que la TAC en mostrar las lesiones tempranas del
loacutebulo temporal se suelen visualizar zonas difusas de aumento de intensidad en la base de
los loacutebulos frontales y en los loacutebulos temporales especialmente en secuencias T2
Las pruebas que analizan muestras bioloacutegicas (LCR y sangre) han tenido el
inconveniente de ser muy poco sensibles como el cultivo viral en el LCR o de nula
utilidad en el diagnoacutestico temprano de la enfermedad como la determinacioacuten repetida del
tiacutetulo de anticuerpos especiacuteficos (seroconversioacuten) La deteccioacuten del antiacutegeno viral en el
LCR mediante enzimoinmunoanaacutelisis no ha logrado ser una teacutecnica de aplicacioacuten
extendida al no ser lo suficientemente sensible Sin embargo el anaacutelisis del LCR con la
teacutecnica de RCP que permite detectar una secuencia de ADN del herpes virus comuacuten a los
tipos 1 y 2 es la prueba diagnoacutestica maacutes prometedora en la actualidad debido a su rapidez
de realizacioacuten sensibilidad (mayor del 95) y especificidad ( casi del 100) como ha
mostrado un estudio en pacientes con biopsias cerebrales su utilidad diagnoacutestica parece ser
mayor cuando se usa durante la primera semana tras el comienzo del cuadro cliacutenico y
ademaacutes esta prueba puede ser uacutetil en el seguimiento de la respuesta al tratamiento
antiviacuterico la negativizacioacuten de la RCP tras 10-15 diacuteas de tratamiento puede ser indicativa
de la supresioacuten de la replicacioacuten viral mientras que una RCP persistentemente positiva
seriacutea un dato de mal pronoacutestico al indicar una resistencia al tratamiento Su aplicacioacuten
rutinaria como meacutetodo diagnoacutestico de la encefalitis herpeacutetica haraacute que en el futuro la
biopsia cerebral quede reservada para los pocos casos con un diagnoacutestico no aclarado y
para aquellos en que se objetive deterioro neuroloacutegico progresivo a pesar del tratamiento
antiviacuterico correcto
Tratamiento
Acyclovir es el faacutermaco de eleccioacuten en el tratamiento de la encefalitis herpeacutetica Es
un anaacutelogo aciacuteclico de la guanosina que inhibe selectivamente la siacutentesis del ADN de los
dos tipos de virus herpes simple mediante unioacuten a la ADN-polimerasa viacuterica tras
fosforilizacioacuten en las ceacutelulas infectadas Acyclovir penetra bien en la mayoriacutea de los tejidos
corporales incluido el cerebro El tratamiento debe instaurarse sin demora cuando se
sospeche la presencia de una encefalitis herpeacutetica a dosis de 10 mgkg peso cada 8 horas
durante 10-14 diacuteas Son factores de mal pronoacutestico un GCS menor de 6 puntos una edad
mayor de 30 antildeos y un cuadro cliacutenico de maacutes de 4 diacuteas de duracioacuten antes de instaurar el
tratamiento La mortalidad global de la encefalitis herpeacutetica se ha reducido por debajo del
30 tras la instauracioacuten del tratamiento especiacutefico con acyclovir
En un porcentaje importante de pacientes que superan la enfermedad queda como
secuela neuropsicoloacutegica una marcada afectacioacuten de la memoria con un grado variable de
deacuteficits cognitivos adicionales Las recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un
5-10 de los pacientes
Estadiacutesticas del herpes
Muchas mujeres lo padecen durante los periodos menstruales o en la fase premenstrual
En la adultez hasta el 90 tendraacute anticuerpos contra el HSV-1
La mayoriacutea de la poblacioacuten que se ve infectada contrajo el mal a los 20 antildeos esta
infeccioacuten puede ser provocado por uacutelceras bucales
Se calcula que en Meacutexico el 70 de la poblacioacuten es portadora de este virus que
se encuentra latente en el cuerpo y maacutes o menos 18 millones de personas suelen
desarrollarlos manifestaacutendose en el brote de los fuegos Este virus no desaparece nunca
del cuerpo por lo que los fuegos pueden aparecer espontaacutenea y repetidamente en las
personas que lo portan
La infeccioacuten estaacute mundialmente extendida y entre los 20-40 antildeos praacutecticamente
toda la poblacioacuten ha tenido contacto con el virus
Son virus latentes y se pueden reactivar y ocasionar nuevas infecciones Las
reactivaciones por VHS-3 son 8-10 veces maacutes frecuentes que las producidas por VHS-1
teniendo una media de 4 recurrencias en un antildeo despueacutes de la infeccioacuten primaria
La infeccioacuten herpeacutetica afecta tanto a pacientes inmunocompetentes como
inmunodeprimidos aunque en estos uacuteltimos la gravedad de los procesos es mayor El 80
de pacientes inmunodeprimidos tienen reactivaciones por VHS siendo las localizaciones
periorales las maacutes frecuentes Un 10-15 de estas infecciones tienen diseminacioacuten
hematoacutegena y pueden provocar una afectacioacuten visceral
Tratamiento prevencioacuten y control
El VHS codifica diversas enzimas que actuacutean como diana para los faacutermacos
antiviacutericos La mayoriacutea de los faacutermacos anti herpeacuteticos son anaacutelogos de nucleoacutetidos y otros
inhibidores de la polimerasa de ADN viacuterica una enzima esencial para la replicacioacuten viacuterica
y el mejor objetivo de los faacutermacos antiviacutericos El tratamiento impide o acorta la evolucioacuten
de la enfermedad primaria o recurrente No se dispone de ninguacuten tratamiento farmacoloacutegico
que puede eliminar una infeccioacuten latente
El prototipo del faacutermaco anti-VHS aprobado por la Food and Drug Administration
(FDA) estadounidense es aciclovir (ACV) Valaciclovir (Ester valido de ACV)
penciclovir y famciclovir (un derivado de penciclovir) tienen mecanismos de accioacuten
semejantes a ACV aunque sus propiedades farmacoloacutegicas son distintas Vidaarabina
(adenosina arabinosa (Ara A)) idoxuridina (iododesoxiuridina) y trifluridina tambieacuten
aprobadas por la FDA para el tratamiento de la infeccioacuten por VHS son menos eficaces
Aunque cidofovir y adefovir disponen de actividad frente a VHS uacutenicamente se ha
autorizado la administracioacuten del primero como tratamiento de la infeccioacuten por CMV
El faacutermaco ACV es el faacutermaco anti-VHS dotado de una mayor eficacia La
fosforilacion de ACV y penciclovir por parte de la timidina cinasa y otras enzimas
celulares activa el faacutermaco como sustrato para la polimera viacuterica de ADN Estos faacutermacos
se incorporan al DNA viacuterico e impiden su elongacioacuten ACV valaciclovir penciclovir y
famciclovir son relativamente poco toacutexicos son eficaces para tratar los cuadros graves de
infeccioacuten por VHS y los primeros episodios de herpes genital y tambieacuten se usan como
tratamientos profilaacutecticos
La forma maacutes frecuente de resistencia a estos faacutermacos es la que resulta de
mutaciones que inactivan la timidina cinasa impidiendo de esta forma la transformacioacuten
del faacutermaco en su forma activa La mutacioacuten de la polimerasa viacuterica de ADN tambieacuten
genera resistencia Afortunadamente las cepas resistentes parecen ser menos virulentas
Ara A es menos soluble menos potente y maacutes toxica que ACV Trifluridina
penciclovir y ACV han sustituido a la iododesoxiuridina como agentes toacutepicos para el
tratamiento de la queratitis herpeacutetica
El VHS-1 se transmite casi siempre a partir de una lesioacuten mucocutanea activada por
lo que la evitacioacuten del contacto directo con las lesiones reduce el riesgo de contraer
infeccioacuten No obstante la infeccioacuten puede ser asintomaacutetica y por lo tanto el virus se puede
transmitir de manera inadvertida Los meacutedicos las enfermeras los dentistas y los teacutecnicos
deben ser especialmente cuidadosos al manipular tejidos o liacutequidos potencialmente
infectados El hecho de llevar guantes puede impedir el contagio de infecciones de los
dedos (panadizo herpeacutetico) Los individuos con un panadizo herpeacutetico recurrente son muy
contagiosos y pueden transmitir la infeccioacuten a los pacientes El virus se inactiva con rapidez
al lavarlo con jaboacuten
Actualmente no existe ninguna vacuna frente al VHS Sin embargo se estaacuten
desarrollando vacunas inactivadas de subunidades hiacutebridos del virus de la vaccinia y
vacunas de ADN para evitar el contagio del virus o para tratar individuos infectados Se
estaacute utilizando la glucoproteina D en diversas vacunas de subunidades Se estaacuten
desarrollando vacunas de ciclo uacutenico incapaces de producir infeccioacuten (DISC) que utilizan
virus vivos mutantes defectuosos que carecen de algunos genes esenciales Tras su
administracioacuten el virus vacunal genera viriones no infectantes
Los recieacuten nacidos y personas con eccema deben de estar protegidos de exposicioacuten a
personas con lesiones herpeacuteticas activas
Conclusiones
El herpes virus tipo 1 afecta a la mayoriacutea de las ceacutelulas humanas pero infecta
mayoritariamente a los fibroblastos de las ceacutelulas epiteliales donde se da inicialmente su
replicacioacuten provocando infecciones liacuteticas para despueacutes propagarse a las ceacutelulas nerviosas
El VSH-1 puede afectar al Sistema Nervioso Central como sabemos la infeccioacuten
por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de roturas de la piel donde
el virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las neuronas que las
inerva en las neuronas produce una infeccioacuten latente podemos encontrar distintos
estiacutemulos que pueden activar la replicacioacuten del virus en las neuronas como el estreacutes
periodos menstruales enfermedades con fiebre etc esta replicacioacuten del virus en las
neuronas esta favorecida por dos aspectos el primer aspecto se debe a que el virus del
herpes codifica una timidina cinasa que facilita su replicacioacuten en las ceacutelulas que no se
dividen tales como las neuronas y la proteiacutena ICP 345 facilita la proliferacioacuten del virus en
las neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica
activada como respuesta a la infeccioacuten Asiacute mismo tambieacuten es importante mencionar que
nuestro organismo cuenta con distintos mecanismos de defensa como interferones
anticuerpos y linfocitos naturales pero sin embargo estos no son suficientes para eliminar
totalmente la infeccioacuten por ejemplo los anticuerpos dirigidos frente a las glicoproteiacutenas
del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su diseminacioacuten pero
es insuficiente para eliminar la infeccioacuten a su vez el virus posee diversos mecanismos de
proteccioacuten puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su
diseminacioacuten directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten
latente en una neurona En ausencia de una inmunidad funcional mediada por ceacutelulas la
infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta oacuterganos vitales y el cerebro y
generar otras enfermedades recurrentes
Una de estas enfermedades es la encefalitis herpeacutetica la cual es la afectacioacuten de los
hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso infeccioso causado
por el herpes virus Aproximadamente un tercio de los casos de esta enfermedad son
consecuencia de una infeccioacuten primaria mientras que los restantes son el resultado de una
reactivacioacuten del virus la mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una
viremia que permite al virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la
barrera hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de la barrera
hematoencefalica o pueden infectarlas directamente
El cuadro cliacutenico se caracteriza por cefalea fiebre trastornos de la conducta y
alteracioacuten de la conciencia los cuales pueden evolucionar en un periodo de horas o varios
diacuteas Pueden tambieacuten presentarse crisis epileacutepticas focales o generalizadas con
alucinaciones gustativas u olfatorias alteraciones autonoacutemicas y algunas veces deacuteficit
neuroloacutegico focal Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las personas
inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica En un porcentaje importante de
pacientes que superan la enfermedad queda como secuela neuropsicoloacutegica una marcada
afectacioacuten de la memoria con un grado variable de deacuteficits cognitivos adicionales Las
recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un 5-10 de los pacientes
GLOSARIO
Aciclovir Agente antiviral usado en el tratamiento del herpes simple
Anticuerpo monoclonal Anticuerpos producidos por fusioacuten de una ceacutelula productora de la
inmunoglobulina con un linfocito que produce anticuerpos especiacuteficos
Antiacutegeno o inmunogeno Es una sustancia que desencadena la formacioacuten de anticuerpos y
puede causar una respuesta inmune La definicioacuten moderna abarca todas las sustancias que
pueden ser reconocidas por el sistema inmune adaptativo bien sean propias o ajenas
Autoinoculacion es la inyeccioacuten de algunas ceacutelulas del cuerpo que se vuelven a inducir en
el organismo
Centrifugacioacuten Es un meacutetodo por el cual se pueden separar soacutelidos de liacutequidos de
diferente
Citolisis Es el proceso por el cual la ceacutelula se rompe es decir que su membrana celular se
descompone perdieacutendose su material geneacutetico y detenieacutendose sus procesos vitales (cuando
se hincha por un medio hipotoacutenico) en si es destruccioacuten o lisis de las ceacutelulas
Citolitico Relacionado con la destruccioacuten de las ceacutelulas o que la produce
Citopatico Perteneciente o relativo a los cambios patoloacutegicos de las ceacutelulas
Citotoxico Dantildeino para las ceacutelulas
CMV El citomegalovirus (CMV) es una forma de Herpes virus en humanos es conocido
como herpes virus 5
Cuerpos de inclusioacuten intracelulares de cowdry tipo A Inclusiones nucleares eosinofilas
compuesto por acido nucleico y proteiacutenas que se observan en ceacutelulas infectadas por el virus
del herpes simple o el virus de varicela zoster
Dermatoma Aacuterea de la piel inervada por las fibras nerviosas aferentes de una sola raiacutez
espinal
Desecacioacuten Extraccioacuten o eliminacioacuten de la humedad de un cuerpo
Diseminacioacuten esparcimiento dispersioacuten de algo por distintos lugares
Diseminar Extenderse sin orden y en diferentes direcciones los elementos de un conjunto
Eccema es un trastorno croacutenico de la piel que consiste en erupciones pruriginosas y
descamativas
Elongacioacuten En medicina es el aumento accidental de la longitud de un miembro o un
nervio y la lesioacuten producida por ese alargamiento
Endonucleasas de restriccioacuten Es una enzima que puede reconocer una secuencia
caracteriacutestica de nucleoacutetidos dentro de una moleacutecula de ADN y cortar el ADN en ese punto
en concreto llamado sitio o diana de restriccioacuten
Enfermedad sistemaacutetica Enfermedad que afecta a todo el cuerpo
Eritema es un teacutermino meacutedico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten debida a un exceso de riego sanguiacuteneo mediante
vasodilatacioacuten El eritema es un siacutentoma de distintas enfermedades infecciosas y de la piel
Eritematosa termino medico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten
Etiologiacutea es el estudio de las causas sobre alguna enfermedad
Exudado Secrecioacuten o fluido (pus) que se produce durante los procesos inflamatorios de los
tejidos o cavidades del organismo se puede filtrar a traveacutes de las paredes vasculares hacia
los tejidos adyacentes y consta de ceacutelulas proteiacutenas y materiales soacutelidos
Faringitis Inflamacioacuten de la mucosa que reviste la faringe con deglucioacuten difiacutecil amiacutegdalas
inflamadas y fiebre maacutes o menos elevada Posibles causas de la faringitis son infecciones
viacutericas infecciones bacterianas o reacciones aleacutergicas
Fibroblastos Ceacutelulas del tejido conjuntivo
Fluoresceina Es una sustancia colorante hidrosoluble de color amarillo que pertenece al
grupo de las xantinas que produce un color fluorescente verde intenso en soluciones
alcalinas (pH mayor a 5) La fluoresceiacutena se administra por inyeccioacuten en la vena cubital y
el colorante tarda de 10 - 15 segundos en aparecer en los vasos coroideos y retinianos lo
que permite detectar anormalidades vasculares del fondo y del iris del ojo Tambieacuten puede
ser administrada por viacutea oral pero para estudiar otras entidades o en caso de que la persona
sujeta al estudio tenga venas escondidas o inaccesibles En esta condicioacuten la sustancia
puede tardar hasta media hora en aparecer en el fondo
Ganglio trigeacutemino Contiene las ceacutelulas de origen de la mayoriacutea de las fibras sensoriales
del nervio trigeacutemino Estaacute situado en la hendidura dural de la superficie cerebral de la
porcioacuten petrosa del hueso temporal y emite ramas del nervio oftaacutelmico maxilar y parte del
mandibular
Ganglios sensoriales Alojan cuerpos celulares de neuronas sensoriales
Ganglios Son agregados de cuerpos celulares de neuronas localizadas fuera del sistema
nervioso central (SNC)
Gemacioacuten Reproduccioacuten asexual a partir de una protuberancia en el cuerpo celular
paterno una parte de la ceacutelula se separa generando a un nuevo individuo
Genoma El genoma es todo el material geneacutetico contenido en las ceacutelulas de un organismo
en particular Por lo general al hablar de genoma en los seres eucarioacuteticos nos referimos
soacutelo al ADN contenido en el nuacutecleo organizado en cromosomas
Haz Conjunto de varias fibras musculares o nerviosas con un mismo punto de origen
Hematogeno Que se origina en la sangre o se disemina por la corriente sanguiacutenea
Improntas representan el caso maacutes elemental en la produccioacuten de signos
Inclusioacuten Cuerpos redondeados ovales de forma irregular que aparecen en el citoplasma y
los nuacutecleos de las ceacutelulas del cuerpo como en enfermedades causadas por infecciones por
virus filtrables como rabia viruela y herpes
Inervar Actuar un nervio sobre una zona de un organismo animal
Infeccioacuten Invasioacuten de un ser vivo por un agente patoacutegeno que desencadena una
enfermedad
Inmunidad El estado de tener suficientes defensas bioloacutegicas para evitar la infeccioacuten
enfermedad u otra invasioacuten bioloacutegica no deseada La inmunidad involucra tanto a
componentes especiacuteficos y no especiacuteficos Los componentes no especiacuteficos actuacutean como
barreras o como eliminadores de patoacutegenos para detener la infeccioacuten por microorganismos
antes de que puedan causar la enfermedad
Inmuno patologiacutea Rama de las ciencias biomeacutedicas que trata de las reacciones
inmunitarias relacionadas con la enfermedad sean beneacuteficas sin efecto o nocivas
Inmunocompetente Capacidad de desplegar una reaccioacuten inmunitaria despueacutes de
exposicioacuten a un antiacutegeno
Inmunodeficiente Tener un sistema inmunitario debilitado a causa de ciertas
enfermedades o tratamientos
Inmunodeprimidos Describe un sistema inmunoloacutegico que funciona por debajo del iacutendice
de normalidad (personas con una respuesta inmunoloacutegica defectuosa) ellos son
susceptibles a las infecciones por microorganismos
Inoculacioacuten Introduccioacuten de una sustancia en un organismo transmisioacuten por medios
artificiales de una enfermedad contagiosa
Interferon Es una proteiacutena producida naturalmente por el sistema inmunitario de la
mayoriacutea de los animales como respuesta a agentes externos tales como virus y ceacutelulas
canceriacutegenas El interferoacuten pertenece a la clase de las glicoproteiacutenas como las citocinas
Isomeros Son compuestos que tienen la misma composicioacuten atoacutemica pero diferente
foacutermula estructural
Laacutebil (adj) Inestable faacutecilmente modificable o alterable inconstante
Linfocito Leucocito mononuclear no granular de cromatina densa Es producto del tejido
linfoide
Linfocitos Los linfocitos son un tipo de leucocito (gloacutebulo blanco) comprendidos dentro
de los agranulocitos Son los leucocitos de menor tamantildeo (entre 7 y 15 μm) y representan
del 24 a 32 del total en la sangre perifeacuterica
Macromoleacuteculas Son moleacuteculas que tienen una masa molecular elevada formadas por un
gran nuacutemero de aacutetomos Generalmente se pueden describir como la repeticioacuten de una o
unas pocas unidades miacutenimas o monoacutemeros formando los poliacutemeros
Morbimortalidad Morbilidad se describe como el nuacutemero total de
enfermedadesproblemas de salud o condicioacuten incapacitante que acontece durante un
periacuteodo de tiempo para una poblacioacuten o lugar determinado
Mortalidad Nuacutemero de fallecimientos en una determinada poblacioacuten a lo largo de un
periodo establecido
Neonatal Un recieacuten nacido o neonato se considera todo nintildeo que tenga hasta un mes de
vida fuera del uacutetero y todo lo relacionado con este periacuteodo de tiempo se entiende como
neonatal diacutegase cuidados neonatales se refiere al cuidado del neonato
Neuronas sensoriales Son receptoras o conexiones de receptores que conducen
informacioacuten transmiten impulsos producidos por los receptores de los sentidos
Patologiacutea Rama de la medicina que trata la naturaleza esencial de una enfermedad
Periorales alrededor de la boca
Puacutestulas son lesiones en la superficie de la piel que se caracterizan por ser pequentildeas
inflamadas llenas de pus y similares a una ampolla
Queratizantes Ceacutelulas epiteliales
Recurrente Que vuelve a ocurrir o aparece especialmente despueacutes de un intervalo
Secrecioacuten Proceso celular que consiste en elaborar un producto especiacutefico cualquier
sustancia expulsada hacia un medio externo
Secuela Trastornoacute morbico que ocurre como consecuencia de otra enfermedad o
fenoacutemeno
Senescencia Se denomina asiacute al proceso de envejecimiento normal
Sincitio Es una masa de protoplasma en la que coexisten varios nuacutecleos
Tegumento Cubierta o recubrimiento (epitelios)
TH1 Ceacutelulas T ayudantes de tipo 1 (Th1) producen INF-gamma IL-2 y factor de necrosis
tumoral beta (TNF-B) los cuales activan macroacutefagos y son responsables de la inmunidad
celular mediada por ceacutelulas
Tipaje Aquel que hace referencia a los grupos sanguiacuteneos (tipos de sangre)
Toroide Es la superficie de revolucioacuten generada por una curva plana cerrada que gira
alrededor de una recta exterior coplanaria
Torunda Material absorbente para curaciones quiruacutergicas
Tropismo tisular Significa que la flora bacteriana coloniza ciertas zonas o tejidos y otros
no
Unilateral Que estaacute solo en un lado
Virion Es la partiacutecula viral completa madura e infecciosa y es la unidad estructural de los
virus estaacute compuesto por acido nucleico viacuterico puede ser ADN o ARN solo uno de ellos
de cadena doble o sencilla y las proteiacutenas viacutericas que forman la cubierta externa o caacutepside
compuesta por subunidades que se denominan capsoacutemeros4343
Virulencia Es una condicioacuten meacutedica donde virus entran al torrente sanguiacuteneo y logran
tener acceso al resto del cuerpo
Virus Un virus (de la palabra latina virus toxina o veneno) es una entidad bioloacutegica que
para replicarse necesita de una ceacutelula hueacutesped
Xantinas Las xantinas son sustancias que pertenecen a un grupo quiacutemico de bases
puriacutenicas que incluyen sustancias endoacutegenas tan importantes como la guanina adenina
hipoxantina y aacutecido uacuterico
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panamericana 11 edicioacuten 2004
- La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
- INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
-
Los cultivos convencionales son necesarios para aislar las cepas y realizar ensayos
de sensibilidad que estaacuten indicados fundamentalmente en pacientes inmunodeprimidos La
inoculacioacuten de los cultivos convencionales se realiza por absorcioacuten de la muestra a la
monocapa celular durante una hora a 37ordmC (tambieacuten se puede realizar por centrifugacioacuten)
Se retira la muestra y se antildeade medio de mantenimiento Los tubos se incuban a 37ordmC y
atmoacutesfera de 5 de CO2 durante 14 diacuteas Estos tubos se observan perioacutedicamente para
visualizar el efecto citopaacutetico caracteriacutestico de VHS La identificacioacuten final se realiza con
los anticuerpos monoclonales de tipaje por la teacutecnica de IF directa anteriormente descrita
sobre las ceacutelulas de la monocapa desprendidas lavadas y fijadas con acetona friacutea
2- Cuando no existen lesiones vesiculosas externas hay que distinguir a su vez cuatro
circunstancias
2a) Procesos cliacutenicos donde se produce excrecioacuten viral faringitis uretritis cervicitis y
neumoniacuteas (inmunodeprimidos) La deteccioacuten del virus debe realizarse mediante cultivo
raacutepido o convencional siendo este uacuteltimo el meacutetodo maacutes sensible Las muestras de eleccioacuten
son los exudados de la zona afectada (faringe uretra endocervix y lavados
broncoalveolares en las neumoniacuteas) En algunos casos como por ejemplo en los exudados
fariacutengeos el aislamiento ha descrito excrecioacuten del virus en un 2 de individuos
asintomaacuteticos En los lavados broncoalveolares su implicacioacuten como agente etioloacutegico va
ligada a la ausencia de otros patoacutegenos
2b) Queratitis esofagitis proctitis Las muestras de eleccioacuten en estos casos son los
raspados corneacuteales o biopsias respectivas En estos casos el diagnoacutestico se hace mediante IF
sobre las improntas de las biopsias cultivo (raacutepido y convencional) cocultivo y PCR La
PCR estaacute indicada soacutelo cuando los cultivos son raspados y es fundamentalmente uacutetil en los
raspados corneacuteales donde el rendimiento del cultivo es menor Ademaacutes se puede utilizar la
secrecioacuten lagrimal del ojo afectado como muestra para el diagnoacutestico por PCR
Para el cocultivo se ponen en contacto 15x104ceacutelulas con el triturado de la biopsia
en 15 ml de medio de mantenimiento suplementado con 5 de suero bovino fetal A las
24 horas y una vez formada la monocapa se cambia el medio y se incuba a 37ordmC y
atmoacutesfera de 5 de CO2 durante 14 diacuteas observaacutendolo perioacutedicamente para visualizar el
efecto citopaacutetico
2c) Encefalitis debido a la eficacia y ausencia de reacciones adversas del tratamiento con
aciclovir no suele practicarse biopsia cerebral para el diagnoacutestico etioloacutegico Hoy diacutea la
PCR realizada a partir del liacutequido cefalorraquiacutedeo (LCR) teacutecnica mucho menos agresiva
se ha convertido en la alternativa diagnoacutestica de eleccioacuten Suele utilizarse una teacutecnica de
doble PCR (nested) o alternativamente una PCR simple seguida de hibridacioacuten con sonda
especiacutefica radiactiva o biotinada
La PCR muacuteltiple en la que se utiliza una mezcla de iniciadores de los diferentes
herpesvirus que posteriormente se identifican con unos segundos cebadores especiacuteficos
para cada uno de ellos Es una teacutecnica que ha sido desarrollada recientemente y con
resultados prometedores
2d) Procesos con cliacutenicos que van acompantildeados de viremia (herpes neonatal herpes
generalizados y viscerales en inmunodeprimidos) en ausencia de lesiones cutaacuteneas En
estos casos se puede detectar antiacutegeno viral por IF directa o aislar el virus mediante cultivos
a partir de leucocitos de sangre perifeacuterica Para la IF directa con objeto de evitar la
contaminacioacuten con eritrocitos la muestra se trata con NH4CI friacuteo (5 minutos a -20ordm) antes
de ponerla en el portaobjetos
Diagnostico Seroloacutegico
Su utilidad se circunscribe al diagnoacutestico de primoinfecciones y en estudios
epidemioloacutegicos En las enfermedades del sistema nervioso central tambieacuten se utilizan los
iacutendices de anticuerpos IgG totales y especiacuteficos LCRsuero junto con el iacutendice de albuacutemina
(indicativo de barrera hematoencefaacutelica intacta o alterada) para demostrar produccioacuten
intratecal de anticuerpos especiacuteficos
La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
Ante la sospecha de infeccioacuten por los VHS es muy importante que el laboratorio
tenga claros los objetivos que persigue adecuando las diferentes teacutecnicas diagnoacutesticas
disponibles a las diferentes situaciones cliacutenicas con las que se enfrente Esta claridad de
objetivos es fundamental para luego interpretar correctamente los resultados obtenidos
seguacuten cada situacioacuten concreta El diagnoacutestico indirecto seroloacutegico basado en la
determinacioacuten de los anticuerpos especiacuteficos frente a los VHS no resulta en general de
tanta utilidad como el diagnoacutestico directo basado en el aislamiento del virus o en la
aplicacioacuten de metodologiacutea molecular Aun partiendo de esta premisa no debemos olvidar
que debido al amplio espectro de infecciones por los VHS vamos a encontrarnos ante
casos en los que resulte necesario recurrir a la deteccioacuten de anticuerpos especiacuteficos de cada
tipo de virus principalmente en el suero o en el liacutequido cefalorraquiacutedeo (LCR) del paciente
Esto ocurre sobre todo cuando el aislamiento del virus no resulte posible en situaciones de
negatividad del diagnoacutestico directo o en aquellos casos (vg encefalitis) en los que la toma
de una muestra adecuada suponga un riesgo no justificable En estos casos el diagnoacutestico
seroloacutegico aparece como una alternativa a utilizar o incluso en ocasiones el uacutenico modo de
establecer la infeccioacuten
La investigacioacuten de los anticuerpos anti-VHS se realiza baacutesicamente a partir del
suero del paciente aunque en ocasiones se pueden detectar de diversos liacutequidos bioloacutegicos
entre los que destaca el LCR en los casos de afectacioacuten neuroloacutegica Es importante sentildealar
para poder detectar una hipoteacutetica seroconversioacuten la necesidad de obtener dos muestras de
suero al inicio de los siacutentomas y a los 15-21 diacuteas siguientes
La ausencia de anticuerpos indica que el individuo no ha sido infectado por los
VHS Tras la infeccioacuten primaria se produce un incremento raacutepido de los anticuerpos IgM
seguido posteriormente de un incremento de los IgG Los de clase IgM aunque pueden
desaparecer al cabo de 3-6 meses presentan perfiles muy variados para cada individuo
pudiendo su persistencia indicar que la replicacioacuten viral continuacutea En las infecciones
recurrentes pueden persistir o reaparecer los anticuerpos IgM lo que ocurre tambieacuten tras las
infecciones secundarias herpeacuteticas graves como la encefalitis aunque su negatividad no
excluye el diagnoacutestico Las IgG persistiraacuten elevadas praacutecticamente de por vida por lo que
su deteccioacuten no podraacute utilizarse como signo de infeccioacuten activa Tan soacutelo implican que el
individuo ha sido infectado por el VHS-1 VHS-2 o ambos Tambieacuten suponen que es
portador del VHS en los ganglios sensitivos y que el virus puede reactivarse
intermitentemente Para documentar el estado inmunitario de un individuo frente a los VHS
se han descrito numerosos meacutetodos seroloacutegicos entre los que los maacutes eficaces y
disponibles comercialmente se basan en teacutecnicas de EIA Sin embargo la elevada
reactividad cruzada entre el VHS-1 y el VHS-2 cuando se utilizan antiacutegenos crudos haraacute
imposible diferenciar entre una infeccioacuten pasada por uno u otro virus La necesidad de
solucionar este problema desde el punto de vista del manejo praacutectico en las diferentes
situaciones cliacutenicas ha hecho que en los uacuteltimos antildeos se hayan desarrollado meacutetodos
basados en antiacutegenos especiacuteficos de tipo Ambos virus poseen aproximadamente un 83 de
homologiacutea en su secuencia nucleotiacutedica lo que se traduce en una marcada reactividad
seroloacutegica cruzada El descubrimiento en los antildeos 80 de la glucoproteiacutena G (gG) con
diferencias en la antigenicidad seguacuten el tipo de virus permitioacute en cierto modo la
resolucioacuten del problema facilitando el desarrollo de pruebas especiacuteficas de tipo dirigidas a
la deteccioacuten de anticuerpos IgG e IgM
Teacutecnicas disponibles en el diagnostico seroloacutegico de los VHS
La necesidad de identificar los dos tipos de VHS ha justificado el desarrollo de
meacutetodos seroloacutegicos en particular de enzimoinmunoensayo con el objetivo principal de
diferenciar los anticuerpos especiacuteficos de cada tipo Sin embargo en la actualidad existen
todaviacutea pruebas disponibles comercialmente que utilizan antiacutegenos comunes y cuyo intereacutes
diagnoacutestico es loacutegicamente muy limitado Esto se traduce en la dificultad de interpretar los
resultados seroloacutegicos La ineficacia de los meacutetodos de ELISA basados en un antiacutegeno
crudo obtenido tras el lisado de las ceacutelulas infectadas es una consecuencia de la elevada
concentracioacuten de antiacutegenos comunes de ambos VHS Los ensayos para desarrollar pruebas
basadas en antiacutegenos especiacuteficos de tipo se han centrado ante todo en las glucoproteiacutenas de
la envoltura como la gG que se comportan como buenos inmunoacutegenos ademaacutes de tener
importantes funciones bioloacutegicas
Aunque se han utilizado numerosas teacutecnicas en el estudio seroloacutegico de la infeccioacuten
por los VHS la fijacioacuten de complemento de utilidad hasta eacutepocas recientes la IFI y
actualmente las teacutecnicas de EIA o de inmunotransferencia son las maacutes comunes La
fijacioacuten de complemento con un antiacutegeno soluble de VHS ha ido perdiendo protagonismo
debido a su moderada sensibilidad y a su incapacidad para diferenciar entre los tipos de
virus y de inmunoglobulinas Las teacutecnicas de ELISA son las maacutes utilizadas actualmente al
estar ademaacutes disponibles comercialmente Permiten la deteccioacuten de anticuerpos IgG o IgM
y la diferenciacioacuten no sin problemas entre los dos tipos La comercializacioacuten de este tipo
de pruebas ha ampliado su disponibilidad a muchos laboratorios Actualmente deben
incluirse como las teacutecnicas de eleccioacuten para el estudio seroloacutegico de los VHS
La teacutecnica de inmunotransferencia o western-blot (WB) aunque descrita hace maacutes
de diez antildeos se utiliza en la diferenciacioacuten de los dos tipos de VHS como meacutetodo de
referencia con los problemas ya conocidos de coste tiempo y laboriosidad Es una teacutecnica
sensible y especiacutefica que permite detectar anticuerpos IgG en suero y LCR en donde se
estudia la reactividad frente a las proteiacutenas especiacuteficas del virus por lo que resulta de
utilidad en el diagnoacutestico de la encefalitis y en los estudios de diferenciacioacuten entre ambos
tipos de virus Aunque se considera en la actualidad como el patroacuten de referencia para el
diagnoacutestico diferencial de los dos VHS su complejidad teacutecnica y la demora en su
realizacioacuten la inhabilitan como prueba de cribado Una alternativa comercial que podriacutea
aplicarse en algunos laboratorios es el immunoblotting en tiras (RIBA) vaacutelido para casos
concretos aunque no utilizable para estudios amplios de seroprevalencia
En resumen las pruebas basadas en antiacutegenos especiacuteficos de VHS-1 y VHS-2
disponibles comercialmente en la actualidad se basan en
a) Pruebas de EIA que utilizan como antiacutegeno la glucoproteiacutena gG Se han
desarrollado diversos meacutetodos comerciales para la determinacioacuten de anticuerpos
especiacuteficos de tipo seguacuten utilicen como antiacutegeno la glucoproteiacutena G del VHS-2
(gG-2) o del VHS-1 (gG-1) La diferencia entre los diversos sistemas existentes en
el mercado se basan principalmente en el modo de obtencioacuten del antiacutegeno para
recubrir la placa Su utilidad se comenta al analizar algunos estudios realizados
recientemente
b) Teacutecnica de immunoblotting en tira o RIBA que incluye bandas tipo
comuacuten de proteiacutena recombinante D (gD) un peacuteptido dominante especiacutefico del VHS-
1 (gB-1 o gG-1) y un antiacutegeno recombinante (gG-2) especiacutefico del VHS-2 Es uacutetil
para la deteccioacuten precoz de la respuesta seroloacutegica y la diferenciacioacuten entre
infeccioacuten por VHS-1 VHS-2 o por ambos Su aplicacioacuten estaacute restringida al anaacutelisis
de casos concretos no siendo recomendable en estudios de seroprevalencia
INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
Aunque en la mayor parte de las ocasiones el diagnoacutestico de las infecciones por los
VHS es cliacutenico existen situaciones que justifican el estudio microbioloacutegico Seriacutea por
ejemplo el caso del herpes neonatal el diagnoacutestico etioloacutegico de la encefalitis las
infecciones generalizadas en individuos inmunodeprimidos en ocasiones con formas de
presentacioacuten cliacutenica poco habitual y el diagnoacutestico etioloacutegico del herpes genital en el
contexto del diagnoacutestico diferencial de los agentes causales de uacutelceras genitales
Un resultado seroloacutegico (deteccioacuten de IgG) negativo indicaraacute la ausencia de un
contacto previo con el VHS o la falta de una respuesta inmunitaria debida a alteraciones en
su sistema inmune o porque la infeccioacuten estaacute en su fase inicial La presencia de anticuerpos
totales por el contrario seraacute evidencia de una infeccioacuten herpeacutetica en fecha no precisada La
ausencia de seroconversioacuten o una prueba de IgM negativa indicaraacute una infeccioacuten previa no
activa en el momento del estudio La presencia de IgM seraacute reflejo de una infeccioacuten en
evolucioacuten aunque no siempre seraacute sinoacutenimo de infeccioacuten primaria ya que es posible
detectar este tipo de anticuerpos en algunas recurrencias Asiacute la deteccioacuten de IgM no
parece mejorar la especificidad del diagnoacutestico seroloacutegico en los pacientes con signos
cliacutenicos de infeccioacuten por VHS y no debe utilizarse esta prueba para diferenciar la infeccioacuten
primaria de las reactivaciones Tampoco la cuantificacioacuten del tiacutetulo de anticuerpos IgG es
uacutetil para este propoacutesito puesto que las recurrencias no siempre se acompantildean de una
elevacioacuten del tiacutetulo y por el contrario eacuteste puede aumentar en ausencia de reactivacioacuten
viral En resumen los meacutetodos seroloacutegicos no deberiacutean ser utilizados como norma general
para el diagnoacutestico de las infecciones recurrentes por los VHS
Papel de la serologiacutea en el diagnoacutestico de las infecciones herpeacuteticas del SNC
La serologiacutea no ocupa un lugar preferente entre las teacutecnicas diagnoacutesticas de las
infecciones herpeacuteticas del SNC al ser un diagnoacutestico indirecto cuya positividad tan soacutelo
sugiere la posibilidad de una infeccioacuten activa y cuyos resultados son por lo general
retrospectivos En la actualidad las teacutecnicas de PCR son las recomendables
La deteccioacuten de anticuerpos en LCR no siempre es sinoacutenimo de una infeccioacuten local
ya que el origen de eacutestos puede ser seacuterico y haber pasado las barreras correspondientes Asiacute
en las infecciones de SNC se utilizan los iacutendices de IgG totales y especiacuteficos en LCR y
suero junto con el iacutendice de albuacutemina (que nos indicaraacute una alteracioacuten de barrera
hematoencefaacutelica) para asiacute poder demostrar la produccioacuten de anticuerpos intratecales Se
considera que una relacioacuten entre anticuerpos especiacuteficos locales y anticuerpos seacutericos igual
o mayor de 2 indica una infeccioacuten localizada En consecuencia la deteccioacuten local de IgG
anti-VHS en el LCR puede ser utilizada para documentar una encefalitis herpeacutetica en
algunos pacientes aunque en ocasiones se requieren 2-4 semanas para demostrar los casos
positivos Asiacute pues los meacutetodos seroloacutegicos no resultan uacutetiles para el diagnoacutestico precoz
que permita establecer un tratamiento antiviacuterico raacutepido que condicionaraacute a su vez el
pronoacutestico del paciente Quizaacute la deteccioacuten de los anticuerpos de la clase IgM pudiera
solventar esta limitacioacuten aunque el valor de esta prueba no estaacute claramente establecido por
el momento
Enfermedades cliacutenicas
El VHS-1 es un patoacutegeno del ser humano habitualmente provocan manifestaciones
dolorosas y enfermedades recurrentes por lo general estas infecciones por herpes se activan
desde los ganglios trigeacuteminos En el cuadro claacutesico la lesioacuten es una vesiacutecula transparente
situada sobre una base eritematosa que posteriormente progresa para dar lugar a lesiones
pustulosas ulceras y lesiones costrosas Sin embargo el virus VHS puede llegar a provocar
otras infecciones
E l virus puede provocar una morbimortalidad significativa cuando infectan el ojo o
el cerebro y en otras infecciones diseminadas en individuos inmunodeprimidos o recieacuten
nacidos
La gingivoestomatitis herpeacutetica primaria de los lactantes y los nintildeos es una
infeccioacuten primaria de la cavidad bucal originada por el VHS-1 eacutel cual es maacutes frecuente en
recieacuten nacidos y menores de 6 antildeos de edad Cuando se presenta en adultos joacutevenes puede
estar asociada con infeccioacuten de VHS-1 Y VHS-2 Acontece con la misma frecuencia en
ambos sexos No obstante en la mayoriacutea de la gente la infeccioacuten primaria es asintomaacutetica
El periacuteodo de incubacioacuten variacutea de 2 a 20 diacuteas Las fases leves presentan muacuteltiples ulceras
superficiales pequentildeas y puntiformes que afectan a las superficies mucosas orales
queratinizantes Las ulceras pueden estar limitadas a la enciacutea o pueden afectar varios sitios
desde los labios y la piel peribucal hasta la nasofaringe
Ambas formas leve y grave de la gingivoestomatitis herpeacutetica primaria aguda el
paciente experimenta fiebre que dura de 2 a 10 diacuteas Con frecuencia existen dolorimiento
muscular e imposibilidad de masticar y deglutir alimento Si los pacientes tienen buena
salud los signos y siacutentomas pueden durar de 2 a 4 diacuteas
La estomatitis es una enfermedad viral contagiosa semejante a una
gingivoestomatitis primaria causada por el Herpes virus simple tipo I es una infeccioacuten
bucal caracterizada por uacutelceras e inflamacioacuten y se observa principalmente en nintildeos
pequentildeos Esta afeccioacuten es probablemente la primera exposicioacuten de un nintildeo al virus del
herpes y puede ocasionar una enfermedad sisteacutemica con fiebre alta (a menudo hasta 104deg F
[40deg C]) ampollas uacutelceras en la boca e inflamacioacuten de las enciacuteas
La lengua y la parte interna de las mejillas frecuentemente desarrollan uacutelceras de 1 a
5 miliacutemetros de diaacutemetro con base blanca grisaacutecea y periacutemetro rojizo Estas uacutelceras son
muy dolorosas y ocasionan babeo dificultad para tragar y disminucioacuten en la ingesta de
alimentos aun cuando el paciente tenga hambre
Un miembro adulto de la familia puede tener fiebre en el momento que el nintildeo
presenta la estomatitis herpeacutetica pero es maacutes probable que no se encuentre un foco de
infeccioacuten La enfermedad Y las uacutelceras se curan generalmente al cabo de 10 diacuteas
La queratitis herpeacutetica es causada por el agente etioloacutegico herpes virus simplex Se
trata de una queratitis recurrente unilateral que produce una uacutelcera corneal con una
disminucioacuten de la visioacuten puede provocar una enfermedad recurrente que causa una cicatriz
permanente lesiones corneacuteales y ceguera El dolor va a depender de la profundidad de la
uacutelcera siendo menor cuanto maacutes profunda es la uacutelcera
El panadizo herpeacutetico una infeccioacuten de la piel alrededor de la untildea causada por el
virus del herpes Se presenta con frecuencia en los nintildeos cuando eacutestos succionan el pulgar u
otro dedo mientras tienen VHS-I en la boca Tambieacuten se observa en los profesionales de la
salud como los odontoacutelogos debido a que estaacuten expuestos al virus del herpes con
frecuencia creciente y aparece a menudo en las enfermeras o meacutedicos que atienden a
pacientes infectados por VHS El uso de guantes de goma previene que los profesionales de
la salud contraigan infecciones por herpes cerca de las untildeas
Otras infecciones graves que pueden llegar a ser mortales causadas por el herpes
virus simple tipo I como la meningitis herpeacutetica y encefalitis herpeacutetica que puede causar
una viremia en pacientes inmunodeprimido que tienen inmunodeficiencia adquirida o
congeacutenita
Encefalitis
El teacutermino encefalitis se emplea cuando existe evidencia cliacutenica yo patoloacutegica de
afectacioacuten de los hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso
infeccioso Numerosos microorganismos pueden producir sintomas y signos cliacutenicos
neuroloacutegicos centrales mediante dantildeo directo o indirecto de los tejidos del SNC Entre ellos
cabe destacar a los virus Los virus pueden originar encefalitis por invasioacuten directa del
tejido cerebral o mediante procesos para- o postinfecciosos de tipo inflamatorio Las
encefalitis viacutericas se pueden presentar de forma epideacutemica o esporaacutedica La encefalitis
herpeacutetica es la etiologiacutea maacutes frecuente de esta uacuteltima forma de presentacioacuten Diversos
factores influyen en la epidemiologiacutea de las encefalitis viacutericas como la edad la
inmunocompetencia del paciente la localizacioacuten geograacutefica las condiciones climaacuteticas y la
eacutepoca estacional del antildeo Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las
personas inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia
adquirida (SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica Sin embargo la verdadera
incidencia de las encefalitis es dificil de determinar ante lo infrecuente que es aislar
cualquier virus del LCR de un paciente con encefalitis y por no ser la biopsia cerebral una
teacutecnica diagnoacutestica realizada en todos estos casos
Patogeacutenesis
Los virus pueden alcanzar el SNC mediante viacutea neurotroacutepica o sanguiacutenea La
mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una viremia que permite al
virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la barrera
hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de dicha barrera o
pueden infectarlas directamente
Una vez dentro del SNC el virus en cuestioacuten debe ponerse en contacto con las
ceacutelulas susceptibles de poder ser infectadas por eacutel No todos los tipos de ceacutelulas del SNC
son vulnerables a un determinado virus por lo que el desarrollo de la enfermedad
infecciosa depende del contacto del virus con la ceacutelula receptora adecuada Este hecho
explica los diferentes siacutentomas y signos cliacutenicos que nos podemos encontrar en las
diferentes encefalitis viacutericas La infeccioacuten neuronal puede originar cliacutenica convulsiva la
cual puede ser focal o generalizada dependiendo del aacuterea afectada mientras que la
infeccioacuten de la oligodendroglia puede cursar soacutelo con cliacutenica desmielinizante
Diagnostico
Manifestaciones cliacutenicas
Cuando la encefalitis se debe a invasioacuten directa del SNC por el virus suele
presentarse unos diacuteas antes del inicio de las manifestaciones neuroloacutegicas un cuadro cliacutenico
caracterizado por siacutentomas de viacuteas respiratorias altas cefaleas mialgias y siacutentomas
constitucionales Posteriormente los siacutentomas y signos neuroloacutegicos suelen comenzar de
modo repentino La caracteriacutestica cliacutenica principal de las encefalitis es la alteracioacuten de la
conciencia Se pueden presentar siacutentomas cliacutenicos caracteriacutesticos de disminucioacuten del nivel
de conciencia desde la letargia hasta el coma como trastornos del contenido de la
conciencia caracterizados por confusioacuten desorientacioacuten o alteracioacuten del comportamiento
Las crisis convulsivas son otras manifestaciones cliacutenicas frecuentes y los signos
neuroloacutegicos focales que se registran dependen de la zona del SNC afectada por el cuadro
infeccioso En bastantes ocasiones los pacientes afectos de encefalitis viacuterica tambien
presentan siacutentomas y signos caracteriacutesticos de irritacioacuten meniacutengea como cefaleas fiebre
nauseas voacutemitos y rigidez de nuca
Pruebas de laboratorio
La puncioacuten lumbar para examen del LCR es una prueba diagnoacutestica de gran utilidad
e imprescindible para excluir otro tipo de infecciones agudas del SNC fundamentalmente
las de origen bacteriano En las encefalitis viacutericas la presioacuten del liacutequido es normal o
discretamente aumentada y su aspecto es claro o miacutenimamente turbio De modo
caracteriacutestico presenta una pleocitosis moderada entre 10-500 celsmm3 con una miacutenima
elevacioacuten de las proteiacutenas y con un nivel de glucosa normal La pleocitosis muestra
predominio de ceacutelulas mononucleares aunque en la fase temprana de la enfermedad puede
encontrarse un nuacutemero considerable de ceacutelulas polimorfonucleares por este motivo
cuando se sospecha una encefalitis viacuterica es aconsejable repetir el estudio del LCR a las 24
horas La presencia de eritrocitos en el LCR suele ser un hallazgo frecuente en la encefalitis
por herpesvirus Durante la fase aguda el incremento de proteiacutenas en el LCR es la
expresioacuten de un trasudado que incluye inmunoglobulinas inespeciacuteficas mientras que en la
fase de convalecencia se puede detectar inmunoglobulina G especiacutefica como se ha
observado tras encefalitis por herpesvirus El hallazgo en el LCR de un anticuerpo
especiacutefico para un virus en particular en cantidades comparables o mayores que en el suero
y asociado a una elevacioacuten moderada de la cantidad total de proteiacutenas del LCR es
indicativo de infeccioacuten del SNC por dicho virus En la actualidad la aplicacioacuten de la
teacutecnica de reaccioacuten en cadena de la polimerasa (RCP) se ha convertido en el avance
diagnoacutestico maacutes prometedor de las infecciones viacutericas la deteccioacuten del material geneacutetico
viral mediante RCP en muestras de LCR ha supuesto una significativa mejoriacutea sobre el
cultivo en el diagnoacutestico de las encefalitis herpeacuteticas y por enterovirus
El diagnoacutestico de certeza de la encefalitis viacuterica requiere el hallazgo del virus en el
tejido cerebral obtenido mediante biopsia Sin embargo el riesgo de esta teacutecnica hace que
en muchas ocasiones el diagnoacutestico definitivo se realice mediante seroconversioacuten (aumento
de al menos 4 veces del tiacutetulo de anticuerpos seacutericos) comparando una muestra sanguiacutenea
temprana con otra muestra obtenida 1-3 semanas despueacutes Esta forma de diagnoacutestico tiene
escasa relevancia terapeacuteutica ya que el tratamiento se debe iniciar con la sospecha inicial y
lleva diacuteas instaurados cuando se produce la confirmacioacuten o no
Electroencefalograma (EEG)
Puede ser de utilidad cuando se sospecha una encefalitis al ser una prueba sensible
para detectar disfuncioacuten neuronal Pueden registrarse diferentes anomaliacuteas
electroencefalograacuteficas pero la maacutes frecuente es una alteracioacuten difusa a expensa de ondas
lentas que ocasionalmente se acompantildea de brotes perioacutedicos de alta amplitud y complejos
onda-punta
Estudios de neuroimagen
La resonancia nuclear magneacutetica (RNM) permite detectar tempranamente cambios
en el contenido del agua cerebral lo cual hace que sea una teacutecnica maacutes sensible y raacutepida
que la TAC en el diagnoacutestico de las encefalitis viacutericas Esta uacuteltima no suele ser ser positiva
antes del quinto diacutea de iniciada la cliacutenica La RNM ha permitido mostrar diferentes
patrones de lesiones parenquimatosas cerebrales afectacioacuten subcortical exclusivamente
afectacioacuten de corteza y de sustancia blanca y afectacioacuten cortical
Diagnoacutestico diferencial
Cuando un paciente presente un cuadro cliacutenico compatible con encefalitis viacuterica
aguda se deberaacute realizar un diagnoacutestico diferencial con una serie de procesos cuyo
tratamiento de base es completamente diferente
Tratamiento
De los diferentes virus que pueden causar encefalitis aguda el herpes simple es el
que mejor responde al tratamiento especiacutefico antiviacuterico El tratamiento sintomaacutetico y de
sosteacuten es baacutesico en estos enfermos no debieacutendose en principio regatear esfuerzos en
aplicar las medidas necesarias seguacuten el caso ya que auacuten los pacientes en coma secundario a
encefalitis pueden lograr una excelente recuperacioacuten incluso tras periodos prolongados de
inconsciencia La disminucioacuten importante del nivel de conciencia Glasgow Coma Scale
(GCS) menor de 9 puntos yo las crisis convulsivas repetidas son criterios de ingreso en la
Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) La difenilhidantoiacutena es el faacutermaco de eleccioacuten para
el control de las crisis convulsivas
ENCEFALITIS HERPEacuteTICA
La infeccioacuten del cerebro por los virus herpes simple puede presentarse desde el
nacimiento hasta las edades maacutes avanzadas Este tipo de infeccioacuten puede dividirse en dos
tipos encefalitis neonatal generalmente producida por el herpes simple tipo 2 y la
comuacutenmente denominada encefalitis herpeacutetica que se presenta a partir de los 3 meses de
vida y que es casi sistemaacuteticamente ocasionada por el herpes simple tipo 1 este virus
parece ser la causa maacutes prevalente de encefalitis en las edades maacutes avanzadas de la vida
La patogeacutenesis de la encefalitis herpeacutetica no se encuentra totalmente aclarada
Aproximadamente un tercio de los casos son consecuencia de una infeccioacuten primaria
mientras que los restantes son el resultado de una reactivacioacuten del virus Si dicha
reactivacioacuten ocurre directamente en el cerebro o fuera del SNC es auacuten objeto de
controversia
Manifestaciones cliacutenicas
La presentacioacuten cliacutenica de la encefalitis herpeacutetica suele ser la de un proceso
encefalopaacutetico focal caracterizado por alteracioacuten de la conciencia fiebre crisis convulsiva
y signos de focalidad neuroloacutegica Aproximadamente el 90 de los pacientes presentan en
los primeros momentos de la enfermedad signos neuroloacutegicos indicativos de afectacioacuten
frontotemporal como alucinaciones alteracioacuten del comportamiento o cambios de
personalidad Tambieacuten puede presentarse afasia si la regioacuten frontotemporal afectada es la
dominante La fiebre y la cefalea estaacuten presente casi de modo universal al comienzo del
cuadro cliacutenico y las crisis convulsivas suelen ser de tipo focal motor aunque tambieacuten
pueden ser generalizadas o parciales complejas Los deacuteficits motores focales generalmente
hemiparesia de predominio braquial se presentan en aproximadamente un tercio de los
pacientes
Diagnoacutestico
El examen rutinario del LCR muestra una pleocitosis de predominio mononuclear y
con frecuencia la presencia de hematies hallazgo este uacuteltimo muy raro en otras encefalitis
El diagnoacutestico definitivo al igual que en el resto de encefalitis ha dependido hasta el
momento del aislamiento del herpesvirus en tejido cerebral sin embargo la necesidad de
instaurar el tratamiento antiviacuterico precozmente y el creciente recelo por parte de muchos
cliacutenicos a la indicacioacuten de biopsias cerebrales ha hecho que se preste especial atencioacuten a
otras pruebas diagnoacutesticas Estas se pueden clasificar como pruebas de neurodiagnoacutestico y
de anaacutelisis de muestras bioloacutegicas Las pruebas de neurodiagnoacutestico empleadas en los
pacientes con sospecha de encefalitis herpeacutetica incluyen
- EEG que suele mostrar descargas paroxiacutesticas perioacutedicas o complejos de ondas
lentas en uno o ambos loacutebulos temporales
- TAC que revela imagen hipodensa a nivel temporal o frontotemporal
- Gammagrafiacutea cerebral con tecnecio que muestra un aumento de captacioacuten en el
aacuterea lesionada
- RNM que es maacutes sensible que la TAC en mostrar las lesiones tempranas del
loacutebulo temporal se suelen visualizar zonas difusas de aumento de intensidad en la base de
los loacutebulos frontales y en los loacutebulos temporales especialmente en secuencias T2
Las pruebas que analizan muestras bioloacutegicas (LCR y sangre) han tenido el
inconveniente de ser muy poco sensibles como el cultivo viral en el LCR o de nula
utilidad en el diagnoacutestico temprano de la enfermedad como la determinacioacuten repetida del
tiacutetulo de anticuerpos especiacuteficos (seroconversioacuten) La deteccioacuten del antiacutegeno viral en el
LCR mediante enzimoinmunoanaacutelisis no ha logrado ser una teacutecnica de aplicacioacuten
extendida al no ser lo suficientemente sensible Sin embargo el anaacutelisis del LCR con la
teacutecnica de RCP que permite detectar una secuencia de ADN del herpes virus comuacuten a los
tipos 1 y 2 es la prueba diagnoacutestica maacutes prometedora en la actualidad debido a su rapidez
de realizacioacuten sensibilidad (mayor del 95) y especificidad ( casi del 100) como ha
mostrado un estudio en pacientes con biopsias cerebrales su utilidad diagnoacutestica parece ser
mayor cuando se usa durante la primera semana tras el comienzo del cuadro cliacutenico y
ademaacutes esta prueba puede ser uacutetil en el seguimiento de la respuesta al tratamiento
antiviacuterico la negativizacioacuten de la RCP tras 10-15 diacuteas de tratamiento puede ser indicativa
de la supresioacuten de la replicacioacuten viral mientras que una RCP persistentemente positiva
seriacutea un dato de mal pronoacutestico al indicar una resistencia al tratamiento Su aplicacioacuten
rutinaria como meacutetodo diagnoacutestico de la encefalitis herpeacutetica haraacute que en el futuro la
biopsia cerebral quede reservada para los pocos casos con un diagnoacutestico no aclarado y
para aquellos en que se objetive deterioro neuroloacutegico progresivo a pesar del tratamiento
antiviacuterico correcto
Tratamiento
Acyclovir es el faacutermaco de eleccioacuten en el tratamiento de la encefalitis herpeacutetica Es
un anaacutelogo aciacuteclico de la guanosina que inhibe selectivamente la siacutentesis del ADN de los
dos tipos de virus herpes simple mediante unioacuten a la ADN-polimerasa viacuterica tras
fosforilizacioacuten en las ceacutelulas infectadas Acyclovir penetra bien en la mayoriacutea de los tejidos
corporales incluido el cerebro El tratamiento debe instaurarse sin demora cuando se
sospeche la presencia de una encefalitis herpeacutetica a dosis de 10 mgkg peso cada 8 horas
durante 10-14 diacuteas Son factores de mal pronoacutestico un GCS menor de 6 puntos una edad
mayor de 30 antildeos y un cuadro cliacutenico de maacutes de 4 diacuteas de duracioacuten antes de instaurar el
tratamiento La mortalidad global de la encefalitis herpeacutetica se ha reducido por debajo del
30 tras la instauracioacuten del tratamiento especiacutefico con acyclovir
En un porcentaje importante de pacientes que superan la enfermedad queda como
secuela neuropsicoloacutegica una marcada afectacioacuten de la memoria con un grado variable de
deacuteficits cognitivos adicionales Las recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un
5-10 de los pacientes
Estadiacutesticas del herpes
Muchas mujeres lo padecen durante los periodos menstruales o en la fase premenstrual
En la adultez hasta el 90 tendraacute anticuerpos contra el HSV-1
La mayoriacutea de la poblacioacuten que se ve infectada contrajo el mal a los 20 antildeos esta
infeccioacuten puede ser provocado por uacutelceras bucales
Se calcula que en Meacutexico el 70 de la poblacioacuten es portadora de este virus que
se encuentra latente en el cuerpo y maacutes o menos 18 millones de personas suelen
desarrollarlos manifestaacutendose en el brote de los fuegos Este virus no desaparece nunca
del cuerpo por lo que los fuegos pueden aparecer espontaacutenea y repetidamente en las
personas que lo portan
La infeccioacuten estaacute mundialmente extendida y entre los 20-40 antildeos praacutecticamente
toda la poblacioacuten ha tenido contacto con el virus
Son virus latentes y se pueden reactivar y ocasionar nuevas infecciones Las
reactivaciones por VHS-3 son 8-10 veces maacutes frecuentes que las producidas por VHS-1
teniendo una media de 4 recurrencias en un antildeo despueacutes de la infeccioacuten primaria
La infeccioacuten herpeacutetica afecta tanto a pacientes inmunocompetentes como
inmunodeprimidos aunque en estos uacuteltimos la gravedad de los procesos es mayor El 80
de pacientes inmunodeprimidos tienen reactivaciones por VHS siendo las localizaciones
periorales las maacutes frecuentes Un 10-15 de estas infecciones tienen diseminacioacuten
hematoacutegena y pueden provocar una afectacioacuten visceral
Tratamiento prevencioacuten y control
El VHS codifica diversas enzimas que actuacutean como diana para los faacutermacos
antiviacutericos La mayoriacutea de los faacutermacos anti herpeacuteticos son anaacutelogos de nucleoacutetidos y otros
inhibidores de la polimerasa de ADN viacuterica una enzima esencial para la replicacioacuten viacuterica
y el mejor objetivo de los faacutermacos antiviacutericos El tratamiento impide o acorta la evolucioacuten
de la enfermedad primaria o recurrente No se dispone de ninguacuten tratamiento farmacoloacutegico
que puede eliminar una infeccioacuten latente
El prototipo del faacutermaco anti-VHS aprobado por la Food and Drug Administration
(FDA) estadounidense es aciclovir (ACV) Valaciclovir (Ester valido de ACV)
penciclovir y famciclovir (un derivado de penciclovir) tienen mecanismos de accioacuten
semejantes a ACV aunque sus propiedades farmacoloacutegicas son distintas Vidaarabina
(adenosina arabinosa (Ara A)) idoxuridina (iododesoxiuridina) y trifluridina tambieacuten
aprobadas por la FDA para el tratamiento de la infeccioacuten por VHS son menos eficaces
Aunque cidofovir y adefovir disponen de actividad frente a VHS uacutenicamente se ha
autorizado la administracioacuten del primero como tratamiento de la infeccioacuten por CMV
El faacutermaco ACV es el faacutermaco anti-VHS dotado de una mayor eficacia La
fosforilacion de ACV y penciclovir por parte de la timidina cinasa y otras enzimas
celulares activa el faacutermaco como sustrato para la polimera viacuterica de ADN Estos faacutermacos
se incorporan al DNA viacuterico e impiden su elongacioacuten ACV valaciclovir penciclovir y
famciclovir son relativamente poco toacutexicos son eficaces para tratar los cuadros graves de
infeccioacuten por VHS y los primeros episodios de herpes genital y tambieacuten se usan como
tratamientos profilaacutecticos
La forma maacutes frecuente de resistencia a estos faacutermacos es la que resulta de
mutaciones que inactivan la timidina cinasa impidiendo de esta forma la transformacioacuten
del faacutermaco en su forma activa La mutacioacuten de la polimerasa viacuterica de ADN tambieacuten
genera resistencia Afortunadamente las cepas resistentes parecen ser menos virulentas
Ara A es menos soluble menos potente y maacutes toxica que ACV Trifluridina
penciclovir y ACV han sustituido a la iododesoxiuridina como agentes toacutepicos para el
tratamiento de la queratitis herpeacutetica
El VHS-1 se transmite casi siempre a partir de una lesioacuten mucocutanea activada por
lo que la evitacioacuten del contacto directo con las lesiones reduce el riesgo de contraer
infeccioacuten No obstante la infeccioacuten puede ser asintomaacutetica y por lo tanto el virus se puede
transmitir de manera inadvertida Los meacutedicos las enfermeras los dentistas y los teacutecnicos
deben ser especialmente cuidadosos al manipular tejidos o liacutequidos potencialmente
infectados El hecho de llevar guantes puede impedir el contagio de infecciones de los
dedos (panadizo herpeacutetico) Los individuos con un panadizo herpeacutetico recurrente son muy
contagiosos y pueden transmitir la infeccioacuten a los pacientes El virus se inactiva con rapidez
al lavarlo con jaboacuten
Actualmente no existe ninguna vacuna frente al VHS Sin embargo se estaacuten
desarrollando vacunas inactivadas de subunidades hiacutebridos del virus de la vaccinia y
vacunas de ADN para evitar el contagio del virus o para tratar individuos infectados Se
estaacute utilizando la glucoproteina D en diversas vacunas de subunidades Se estaacuten
desarrollando vacunas de ciclo uacutenico incapaces de producir infeccioacuten (DISC) que utilizan
virus vivos mutantes defectuosos que carecen de algunos genes esenciales Tras su
administracioacuten el virus vacunal genera viriones no infectantes
Los recieacuten nacidos y personas con eccema deben de estar protegidos de exposicioacuten a
personas con lesiones herpeacuteticas activas
Conclusiones
El herpes virus tipo 1 afecta a la mayoriacutea de las ceacutelulas humanas pero infecta
mayoritariamente a los fibroblastos de las ceacutelulas epiteliales donde se da inicialmente su
replicacioacuten provocando infecciones liacuteticas para despueacutes propagarse a las ceacutelulas nerviosas
El VSH-1 puede afectar al Sistema Nervioso Central como sabemos la infeccioacuten
por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de roturas de la piel donde
el virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las neuronas que las
inerva en las neuronas produce una infeccioacuten latente podemos encontrar distintos
estiacutemulos que pueden activar la replicacioacuten del virus en las neuronas como el estreacutes
periodos menstruales enfermedades con fiebre etc esta replicacioacuten del virus en las
neuronas esta favorecida por dos aspectos el primer aspecto se debe a que el virus del
herpes codifica una timidina cinasa que facilita su replicacioacuten en las ceacutelulas que no se
dividen tales como las neuronas y la proteiacutena ICP 345 facilita la proliferacioacuten del virus en
las neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica
activada como respuesta a la infeccioacuten Asiacute mismo tambieacuten es importante mencionar que
nuestro organismo cuenta con distintos mecanismos de defensa como interferones
anticuerpos y linfocitos naturales pero sin embargo estos no son suficientes para eliminar
totalmente la infeccioacuten por ejemplo los anticuerpos dirigidos frente a las glicoproteiacutenas
del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su diseminacioacuten pero
es insuficiente para eliminar la infeccioacuten a su vez el virus posee diversos mecanismos de
proteccioacuten puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su
diseminacioacuten directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten
latente en una neurona En ausencia de una inmunidad funcional mediada por ceacutelulas la
infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta oacuterganos vitales y el cerebro y
generar otras enfermedades recurrentes
Una de estas enfermedades es la encefalitis herpeacutetica la cual es la afectacioacuten de los
hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso infeccioso causado
por el herpes virus Aproximadamente un tercio de los casos de esta enfermedad son
consecuencia de una infeccioacuten primaria mientras que los restantes son el resultado de una
reactivacioacuten del virus la mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una
viremia que permite al virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la
barrera hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de la barrera
hematoencefalica o pueden infectarlas directamente
El cuadro cliacutenico se caracteriza por cefalea fiebre trastornos de la conducta y
alteracioacuten de la conciencia los cuales pueden evolucionar en un periodo de horas o varios
diacuteas Pueden tambieacuten presentarse crisis epileacutepticas focales o generalizadas con
alucinaciones gustativas u olfatorias alteraciones autonoacutemicas y algunas veces deacuteficit
neuroloacutegico focal Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las personas
inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica En un porcentaje importante de
pacientes que superan la enfermedad queda como secuela neuropsicoloacutegica una marcada
afectacioacuten de la memoria con un grado variable de deacuteficits cognitivos adicionales Las
recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un 5-10 de los pacientes
GLOSARIO
Aciclovir Agente antiviral usado en el tratamiento del herpes simple
Anticuerpo monoclonal Anticuerpos producidos por fusioacuten de una ceacutelula productora de la
inmunoglobulina con un linfocito que produce anticuerpos especiacuteficos
Antiacutegeno o inmunogeno Es una sustancia que desencadena la formacioacuten de anticuerpos y
puede causar una respuesta inmune La definicioacuten moderna abarca todas las sustancias que
pueden ser reconocidas por el sistema inmune adaptativo bien sean propias o ajenas
Autoinoculacion es la inyeccioacuten de algunas ceacutelulas del cuerpo que se vuelven a inducir en
el organismo
Centrifugacioacuten Es un meacutetodo por el cual se pueden separar soacutelidos de liacutequidos de
diferente
Citolisis Es el proceso por el cual la ceacutelula se rompe es decir que su membrana celular se
descompone perdieacutendose su material geneacutetico y detenieacutendose sus procesos vitales (cuando
se hincha por un medio hipotoacutenico) en si es destruccioacuten o lisis de las ceacutelulas
Citolitico Relacionado con la destruccioacuten de las ceacutelulas o que la produce
Citopatico Perteneciente o relativo a los cambios patoloacutegicos de las ceacutelulas
Citotoxico Dantildeino para las ceacutelulas
CMV El citomegalovirus (CMV) es una forma de Herpes virus en humanos es conocido
como herpes virus 5
Cuerpos de inclusioacuten intracelulares de cowdry tipo A Inclusiones nucleares eosinofilas
compuesto por acido nucleico y proteiacutenas que se observan en ceacutelulas infectadas por el virus
del herpes simple o el virus de varicela zoster
Dermatoma Aacuterea de la piel inervada por las fibras nerviosas aferentes de una sola raiacutez
espinal
Desecacioacuten Extraccioacuten o eliminacioacuten de la humedad de un cuerpo
Diseminacioacuten esparcimiento dispersioacuten de algo por distintos lugares
Diseminar Extenderse sin orden y en diferentes direcciones los elementos de un conjunto
Eccema es un trastorno croacutenico de la piel que consiste en erupciones pruriginosas y
descamativas
Elongacioacuten En medicina es el aumento accidental de la longitud de un miembro o un
nervio y la lesioacuten producida por ese alargamiento
Endonucleasas de restriccioacuten Es una enzima que puede reconocer una secuencia
caracteriacutestica de nucleoacutetidos dentro de una moleacutecula de ADN y cortar el ADN en ese punto
en concreto llamado sitio o diana de restriccioacuten
Enfermedad sistemaacutetica Enfermedad que afecta a todo el cuerpo
Eritema es un teacutermino meacutedico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten debida a un exceso de riego sanguiacuteneo mediante
vasodilatacioacuten El eritema es un siacutentoma de distintas enfermedades infecciosas y de la piel
Eritematosa termino medico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten
Etiologiacutea es el estudio de las causas sobre alguna enfermedad
Exudado Secrecioacuten o fluido (pus) que se produce durante los procesos inflamatorios de los
tejidos o cavidades del organismo se puede filtrar a traveacutes de las paredes vasculares hacia
los tejidos adyacentes y consta de ceacutelulas proteiacutenas y materiales soacutelidos
Faringitis Inflamacioacuten de la mucosa que reviste la faringe con deglucioacuten difiacutecil amiacutegdalas
inflamadas y fiebre maacutes o menos elevada Posibles causas de la faringitis son infecciones
viacutericas infecciones bacterianas o reacciones aleacutergicas
Fibroblastos Ceacutelulas del tejido conjuntivo
Fluoresceina Es una sustancia colorante hidrosoluble de color amarillo que pertenece al
grupo de las xantinas que produce un color fluorescente verde intenso en soluciones
alcalinas (pH mayor a 5) La fluoresceiacutena se administra por inyeccioacuten en la vena cubital y
el colorante tarda de 10 - 15 segundos en aparecer en los vasos coroideos y retinianos lo
que permite detectar anormalidades vasculares del fondo y del iris del ojo Tambieacuten puede
ser administrada por viacutea oral pero para estudiar otras entidades o en caso de que la persona
sujeta al estudio tenga venas escondidas o inaccesibles En esta condicioacuten la sustancia
puede tardar hasta media hora en aparecer en el fondo
Ganglio trigeacutemino Contiene las ceacutelulas de origen de la mayoriacutea de las fibras sensoriales
del nervio trigeacutemino Estaacute situado en la hendidura dural de la superficie cerebral de la
porcioacuten petrosa del hueso temporal y emite ramas del nervio oftaacutelmico maxilar y parte del
mandibular
Ganglios sensoriales Alojan cuerpos celulares de neuronas sensoriales
Ganglios Son agregados de cuerpos celulares de neuronas localizadas fuera del sistema
nervioso central (SNC)
Gemacioacuten Reproduccioacuten asexual a partir de una protuberancia en el cuerpo celular
paterno una parte de la ceacutelula se separa generando a un nuevo individuo
Genoma El genoma es todo el material geneacutetico contenido en las ceacutelulas de un organismo
en particular Por lo general al hablar de genoma en los seres eucarioacuteticos nos referimos
soacutelo al ADN contenido en el nuacutecleo organizado en cromosomas
Haz Conjunto de varias fibras musculares o nerviosas con un mismo punto de origen
Hematogeno Que se origina en la sangre o se disemina por la corriente sanguiacutenea
Improntas representan el caso maacutes elemental en la produccioacuten de signos
Inclusioacuten Cuerpos redondeados ovales de forma irregular que aparecen en el citoplasma y
los nuacutecleos de las ceacutelulas del cuerpo como en enfermedades causadas por infecciones por
virus filtrables como rabia viruela y herpes
Inervar Actuar un nervio sobre una zona de un organismo animal
Infeccioacuten Invasioacuten de un ser vivo por un agente patoacutegeno que desencadena una
enfermedad
Inmunidad El estado de tener suficientes defensas bioloacutegicas para evitar la infeccioacuten
enfermedad u otra invasioacuten bioloacutegica no deseada La inmunidad involucra tanto a
componentes especiacuteficos y no especiacuteficos Los componentes no especiacuteficos actuacutean como
barreras o como eliminadores de patoacutegenos para detener la infeccioacuten por microorganismos
antes de que puedan causar la enfermedad
Inmuno patologiacutea Rama de las ciencias biomeacutedicas que trata de las reacciones
inmunitarias relacionadas con la enfermedad sean beneacuteficas sin efecto o nocivas
Inmunocompetente Capacidad de desplegar una reaccioacuten inmunitaria despueacutes de
exposicioacuten a un antiacutegeno
Inmunodeficiente Tener un sistema inmunitario debilitado a causa de ciertas
enfermedades o tratamientos
Inmunodeprimidos Describe un sistema inmunoloacutegico que funciona por debajo del iacutendice
de normalidad (personas con una respuesta inmunoloacutegica defectuosa) ellos son
susceptibles a las infecciones por microorganismos
Inoculacioacuten Introduccioacuten de una sustancia en un organismo transmisioacuten por medios
artificiales de una enfermedad contagiosa
Interferon Es una proteiacutena producida naturalmente por el sistema inmunitario de la
mayoriacutea de los animales como respuesta a agentes externos tales como virus y ceacutelulas
canceriacutegenas El interferoacuten pertenece a la clase de las glicoproteiacutenas como las citocinas
Isomeros Son compuestos que tienen la misma composicioacuten atoacutemica pero diferente
foacutermula estructural
Laacutebil (adj) Inestable faacutecilmente modificable o alterable inconstante
Linfocito Leucocito mononuclear no granular de cromatina densa Es producto del tejido
linfoide
Linfocitos Los linfocitos son un tipo de leucocito (gloacutebulo blanco) comprendidos dentro
de los agranulocitos Son los leucocitos de menor tamantildeo (entre 7 y 15 μm) y representan
del 24 a 32 del total en la sangre perifeacuterica
Macromoleacuteculas Son moleacuteculas que tienen una masa molecular elevada formadas por un
gran nuacutemero de aacutetomos Generalmente se pueden describir como la repeticioacuten de una o
unas pocas unidades miacutenimas o monoacutemeros formando los poliacutemeros
Morbimortalidad Morbilidad se describe como el nuacutemero total de
enfermedadesproblemas de salud o condicioacuten incapacitante que acontece durante un
periacuteodo de tiempo para una poblacioacuten o lugar determinado
Mortalidad Nuacutemero de fallecimientos en una determinada poblacioacuten a lo largo de un
periodo establecido
Neonatal Un recieacuten nacido o neonato se considera todo nintildeo que tenga hasta un mes de
vida fuera del uacutetero y todo lo relacionado con este periacuteodo de tiempo se entiende como
neonatal diacutegase cuidados neonatales se refiere al cuidado del neonato
Neuronas sensoriales Son receptoras o conexiones de receptores que conducen
informacioacuten transmiten impulsos producidos por los receptores de los sentidos
Patologiacutea Rama de la medicina que trata la naturaleza esencial de una enfermedad
Periorales alrededor de la boca
Puacutestulas son lesiones en la superficie de la piel que se caracterizan por ser pequentildeas
inflamadas llenas de pus y similares a una ampolla
Queratizantes Ceacutelulas epiteliales
Recurrente Que vuelve a ocurrir o aparece especialmente despueacutes de un intervalo
Secrecioacuten Proceso celular que consiste en elaborar un producto especiacutefico cualquier
sustancia expulsada hacia un medio externo
Secuela Trastornoacute morbico que ocurre como consecuencia de otra enfermedad o
fenoacutemeno
Senescencia Se denomina asiacute al proceso de envejecimiento normal
Sincitio Es una masa de protoplasma en la que coexisten varios nuacutecleos
Tegumento Cubierta o recubrimiento (epitelios)
TH1 Ceacutelulas T ayudantes de tipo 1 (Th1) producen INF-gamma IL-2 y factor de necrosis
tumoral beta (TNF-B) los cuales activan macroacutefagos y son responsables de la inmunidad
celular mediada por ceacutelulas
Tipaje Aquel que hace referencia a los grupos sanguiacuteneos (tipos de sangre)
Toroide Es la superficie de revolucioacuten generada por una curva plana cerrada que gira
alrededor de una recta exterior coplanaria
Torunda Material absorbente para curaciones quiruacutergicas
Tropismo tisular Significa que la flora bacteriana coloniza ciertas zonas o tejidos y otros
no
Unilateral Que estaacute solo en un lado
Virion Es la partiacutecula viral completa madura e infecciosa y es la unidad estructural de los
virus estaacute compuesto por acido nucleico viacuterico puede ser ADN o ARN solo uno de ellos
de cadena doble o sencilla y las proteiacutenas viacutericas que forman la cubierta externa o caacutepside
compuesta por subunidades que se denominan capsoacutemeros4343
Virulencia Es una condicioacuten meacutedica donde virus entran al torrente sanguiacuteneo y logran
tener acceso al resto del cuerpo
Virus Un virus (de la palabra latina virus toxina o veneno) es una entidad bioloacutegica que
para replicarse necesita de una ceacutelula hueacutesped
Xantinas Las xantinas son sustancias que pertenecen a un grupo quiacutemico de bases
puriacutenicas que incluyen sustancias endoacutegenas tan importantes como la guanina adenina
hipoxantina y aacutecido uacuterico
BIBLIOGRAFIAS
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panamericana 11 edicioacuten 2004
- La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
- INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
-
atmoacutesfera de 5 de CO2 durante 14 diacuteas observaacutendolo perioacutedicamente para visualizar el
efecto citopaacutetico
2c) Encefalitis debido a la eficacia y ausencia de reacciones adversas del tratamiento con
aciclovir no suele practicarse biopsia cerebral para el diagnoacutestico etioloacutegico Hoy diacutea la
PCR realizada a partir del liacutequido cefalorraquiacutedeo (LCR) teacutecnica mucho menos agresiva
se ha convertido en la alternativa diagnoacutestica de eleccioacuten Suele utilizarse una teacutecnica de
doble PCR (nested) o alternativamente una PCR simple seguida de hibridacioacuten con sonda
especiacutefica radiactiva o biotinada
La PCR muacuteltiple en la que se utiliza una mezcla de iniciadores de los diferentes
herpesvirus que posteriormente se identifican con unos segundos cebadores especiacuteficos
para cada uno de ellos Es una teacutecnica que ha sido desarrollada recientemente y con
resultados prometedores
2d) Procesos con cliacutenicos que van acompantildeados de viremia (herpes neonatal herpes
generalizados y viscerales en inmunodeprimidos) en ausencia de lesiones cutaacuteneas En
estos casos se puede detectar antiacutegeno viral por IF directa o aislar el virus mediante cultivos
a partir de leucocitos de sangre perifeacuterica Para la IF directa con objeto de evitar la
contaminacioacuten con eritrocitos la muestra se trata con NH4CI friacuteo (5 minutos a -20ordm) antes
de ponerla en el portaobjetos
Diagnostico Seroloacutegico
Su utilidad se circunscribe al diagnoacutestico de primoinfecciones y en estudios
epidemioloacutegicos En las enfermedades del sistema nervioso central tambieacuten se utilizan los
iacutendices de anticuerpos IgG totales y especiacuteficos LCRsuero junto con el iacutendice de albuacutemina
(indicativo de barrera hematoencefaacutelica intacta o alterada) para demostrar produccioacuten
intratecal de anticuerpos especiacuteficos
La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
Ante la sospecha de infeccioacuten por los VHS es muy importante que el laboratorio
tenga claros los objetivos que persigue adecuando las diferentes teacutecnicas diagnoacutesticas
disponibles a las diferentes situaciones cliacutenicas con las que se enfrente Esta claridad de
objetivos es fundamental para luego interpretar correctamente los resultados obtenidos
seguacuten cada situacioacuten concreta El diagnoacutestico indirecto seroloacutegico basado en la
determinacioacuten de los anticuerpos especiacuteficos frente a los VHS no resulta en general de
tanta utilidad como el diagnoacutestico directo basado en el aislamiento del virus o en la
aplicacioacuten de metodologiacutea molecular Aun partiendo de esta premisa no debemos olvidar
que debido al amplio espectro de infecciones por los VHS vamos a encontrarnos ante
casos en los que resulte necesario recurrir a la deteccioacuten de anticuerpos especiacuteficos de cada
tipo de virus principalmente en el suero o en el liacutequido cefalorraquiacutedeo (LCR) del paciente
Esto ocurre sobre todo cuando el aislamiento del virus no resulte posible en situaciones de
negatividad del diagnoacutestico directo o en aquellos casos (vg encefalitis) en los que la toma
de una muestra adecuada suponga un riesgo no justificable En estos casos el diagnoacutestico
seroloacutegico aparece como una alternativa a utilizar o incluso en ocasiones el uacutenico modo de
establecer la infeccioacuten
La investigacioacuten de los anticuerpos anti-VHS se realiza baacutesicamente a partir del
suero del paciente aunque en ocasiones se pueden detectar de diversos liacutequidos bioloacutegicos
entre los que destaca el LCR en los casos de afectacioacuten neuroloacutegica Es importante sentildealar
para poder detectar una hipoteacutetica seroconversioacuten la necesidad de obtener dos muestras de
suero al inicio de los siacutentomas y a los 15-21 diacuteas siguientes
La ausencia de anticuerpos indica que el individuo no ha sido infectado por los
VHS Tras la infeccioacuten primaria se produce un incremento raacutepido de los anticuerpos IgM
seguido posteriormente de un incremento de los IgG Los de clase IgM aunque pueden
desaparecer al cabo de 3-6 meses presentan perfiles muy variados para cada individuo
pudiendo su persistencia indicar que la replicacioacuten viral continuacutea En las infecciones
recurrentes pueden persistir o reaparecer los anticuerpos IgM lo que ocurre tambieacuten tras las
infecciones secundarias herpeacuteticas graves como la encefalitis aunque su negatividad no
excluye el diagnoacutestico Las IgG persistiraacuten elevadas praacutecticamente de por vida por lo que
su deteccioacuten no podraacute utilizarse como signo de infeccioacuten activa Tan soacutelo implican que el
individuo ha sido infectado por el VHS-1 VHS-2 o ambos Tambieacuten suponen que es
portador del VHS en los ganglios sensitivos y que el virus puede reactivarse
intermitentemente Para documentar el estado inmunitario de un individuo frente a los VHS
se han descrito numerosos meacutetodos seroloacutegicos entre los que los maacutes eficaces y
disponibles comercialmente se basan en teacutecnicas de EIA Sin embargo la elevada
reactividad cruzada entre el VHS-1 y el VHS-2 cuando se utilizan antiacutegenos crudos haraacute
imposible diferenciar entre una infeccioacuten pasada por uno u otro virus La necesidad de
solucionar este problema desde el punto de vista del manejo praacutectico en las diferentes
situaciones cliacutenicas ha hecho que en los uacuteltimos antildeos se hayan desarrollado meacutetodos
basados en antiacutegenos especiacuteficos de tipo Ambos virus poseen aproximadamente un 83 de
homologiacutea en su secuencia nucleotiacutedica lo que se traduce en una marcada reactividad
seroloacutegica cruzada El descubrimiento en los antildeos 80 de la glucoproteiacutena G (gG) con
diferencias en la antigenicidad seguacuten el tipo de virus permitioacute en cierto modo la
resolucioacuten del problema facilitando el desarrollo de pruebas especiacuteficas de tipo dirigidas a
la deteccioacuten de anticuerpos IgG e IgM
Teacutecnicas disponibles en el diagnostico seroloacutegico de los VHS
La necesidad de identificar los dos tipos de VHS ha justificado el desarrollo de
meacutetodos seroloacutegicos en particular de enzimoinmunoensayo con el objetivo principal de
diferenciar los anticuerpos especiacuteficos de cada tipo Sin embargo en la actualidad existen
todaviacutea pruebas disponibles comercialmente que utilizan antiacutegenos comunes y cuyo intereacutes
diagnoacutestico es loacutegicamente muy limitado Esto se traduce en la dificultad de interpretar los
resultados seroloacutegicos La ineficacia de los meacutetodos de ELISA basados en un antiacutegeno
crudo obtenido tras el lisado de las ceacutelulas infectadas es una consecuencia de la elevada
concentracioacuten de antiacutegenos comunes de ambos VHS Los ensayos para desarrollar pruebas
basadas en antiacutegenos especiacuteficos de tipo se han centrado ante todo en las glucoproteiacutenas de
la envoltura como la gG que se comportan como buenos inmunoacutegenos ademaacutes de tener
importantes funciones bioloacutegicas
Aunque se han utilizado numerosas teacutecnicas en el estudio seroloacutegico de la infeccioacuten
por los VHS la fijacioacuten de complemento de utilidad hasta eacutepocas recientes la IFI y
actualmente las teacutecnicas de EIA o de inmunotransferencia son las maacutes comunes La
fijacioacuten de complemento con un antiacutegeno soluble de VHS ha ido perdiendo protagonismo
debido a su moderada sensibilidad y a su incapacidad para diferenciar entre los tipos de
virus y de inmunoglobulinas Las teacutecnicas de ELISA son las maacutes utilizadas actualmente al
estar ademaacutes disponibles comercialmente Permiten la deteccioacuten de anticuerpos IgG o IgM
y la diferenciacioacuten no sin problemas entre los dos tipos La comercializacioacuten de este tipo
de pruebas ha ampliado su disponibilidad a muchos laboratorios Actualmente deben
incluirse como las teacutecnicas de eleccioacuten para el estudio seroloacutegico de los VHS
La teacutecnica de inmunotransferencia o western-blot (WB) aunque descrita hace maacutes
de diez antildeos se utiliza en la diferenciacioacuten de los dos tipos de VHS como meacutetodo de
referencia con los problemas ya conocidos de coste tiempo y laboriosidad Es una teacutecnica
sensible y especiacutefica que permite detectar anticuerpos IgG en suero y LCR en donde se
estudia la reactividad frente a las proteiacutenas especiacuteficas del virus por lo que resulta de
utilidad en el diagnoacutestico de la encefalitis y en los estudios de diferenciacioacuten entre ambos
tipos de virus Aunque se considera en la actualidad como el patroacuten de referencia para el
diagnoacutestico diferencial de los dos VHS su complejidad teacutecnica y la demora en su
realizacioacuten la inhabilitan como prueba de cribado Una alternativa comercial que podriacutea
aplicarse en algunos laboratorios es el immunoblotting en tiras (RIBA) vaacutelido para casos
concretos aunque no utilizable para estudios amplios de seroprevalencia
En resumen las pruebas basadas en antiacutegenos especiacuteficos de VHS-1 y VHS-2
disponibles comercialmente en la actualidad se basan en
a) Pruebas de EIA que utilizan como antiacutegeno la glucoproteiacutena gG Se han
desarrollado diversos meacutetodos comerciales para la determinacioacuten de anticuerpos
especiacuteficos de tipo seguacuten utilicen como antiacutegeno la glucoproteiacutena G del VHS-2
(gG-2) o del VHS-1 (gG-1) La diferencia entre los diversos sistemas existentes en
el mercado se basan principalmente en el modo de obtencioacuten del antiacutegeno para
recubrir la placa Su utilidad se comenta al analizar algunos estudios realizados
recientemente
b) Teacutecnica de immunoblotting en tira o RIBA que incluye bandas tipo
comuacuten de proteiacutena recombinante D (gD) un peacuteptido dominante especiacutefico del VHS-
1 (gB-1 o gG-1) y un antiacutegeno recombinante (gG-2) especiacutefico del VHS-2 Es uacutetil
para la deteccioacuten precoz de la respuesta seroloacutegica y la diferenciacioacuten entre
infeccioacuten por VHS-1 VHS-2 o por ambos Su aplicacioacuten estaacute restringida al anaacutelisis
de casos concretos no siendo recomendable en estudios de seroprevalencia
INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
Aunque en la mayor parte de las ocasiones el diagnoacutestico de las infecciones por los
VHS es cliacutenico existen situaciones que justifican el estudio microbioloacutegico Seriacutea por
ejemplo el caso del herpes neonatal el diagnoacutestico etioloacutegico de la encefalitis las
infecciones generalizadas en individuos inmunodeprimidos en ocasiones con formas de
presentacioacuten cliacutenica poco habitual y el diagnoacutestico etioloacutegico del herpes genital en el
contexto del diagnoacutestico diferencial de los agentes causales de uacutelceras genitales
Un resultado seroloacutegico (deteccioacuten de IgG) negativo indicaraacute la ausencia de un
contacto previo con el VHS o la falta de una respuesta inmunitaria debida a alteraciones en
su sistema inmune o porque la infeccioacuten estaacute en su fase inicial La presencia de anticuerpos
totales por el contrario seraacute evidencia de una infeccioacuten herpeacutetica en fecha no precisada La
ausencia de seroconversioacuten o una prueba de IgM negativa indicaraacute una infeccioacuten previa no
activa en el momento del estudio La presencia de IgM seraacute reflejo de una infeccioacuten en
evolucioacuten aunque no siempre seraacute sinoacutenimo de infeccioacuten primaria ya que es posible
detectar este tipo de anticuerpos en algunas recurrencias Asiacute la deteccioacuten de IgM no
parece mejorar la especificidad del diagnoacutestico seroloacutegico en los pacientes con signos
cliacutenicos de infeccioacuten por VHS y no debe utilizarse esta prueba para diferenciar la infeccioacuten
primaria de las reactivaciones Tampoco la cuantificacioacuten del tiacutetulo de anticuerpos IgG es
uacutetil para este propoacutesito puesto que las recurrencias no siempre se acompantildean de una
elevacioacuten del tiacutetulo y por el contrario eacuteste puede aumentar en ausencia de reactivacioacuten
viral En resumen los meacutetodos seroloacutegicos no deberiacutean ser utilizados como norma general
para el diagnoacutestico de las infecciones recurrentes por los VHS
Papel de la serologiacutea en el diagnoacutestico de las infecciones herpeacuteticas del SNC
La serologiacutea no ocupa un lugar preferente entre las teacutecnicas diagnoacutesticas de las
infecciones herpeacuteticas del SNC al ser un diagnoacutestico indirecto cuya positividad tan soacutelo
sugiere la posibilidad de una infeccioacuten activa y cuyos resultados son por lo general
retrospectivos En la actualidad las teacutecnicas de PCR son las recomendables
La deteccioacuten de anticuerpos en LCR no siempre es sinoacutenimo de una infeccioacuten local
ya que el origen de eacutestos puede ser seacuterico y haber pasado las barreras correspondientes Asiacute
en las infecciones de SNC se utilizan los iacutendices de IgG totales y especiacuteficos en LCR y
suero junto con el iacutendice de albuacutemina (que nos indicaraacute una alteracioacuten de barrera
hematoencefaacutelica) para asiacute poder demostrar la produccioacuten de anticuerpos intratecales Se
considera que una relacioacuten entre anticuerpos especiacuteficos locales y anticuerpos seacutericos igual
o mayor de 2 indica una infeccioacuten localizada En consecuencia la deteccioacuten local de IgG
anti-VHS en el LCR puede ser utilizada para documentar una encefalitis herpeacutetica en
algunos pacientes aunque en ocasiones se requieren 2-4 semanas para demostrar los casos
positivos Asiacute pues los meacutetodos seroloacutegicos no resultan uacutetiles para el diagnoacutestico precoz
que permita establecer un tratamiento antiviacuterico raacutepido que condicionaraacute a su vez el
pronoacutestico del paciente Quizaacute la deteccioacuten de los anticuerpos de la clase IgM pudiera
solventar esta limitacioacuten aunque el valor de esta prueba no estaacute claramente establecido por
el momento
Enfermedades cliacutenicas
El VHS-1 es un patoacutegeno del ser humano habitualmente provocan manifestaciones
dolorosas y enfermedades recurrentes por lo general estas infecciones por herpes se activan
desde los ganglios trigeacuteminos En el cuadro claacutesico la lesioacuten es una vesiacutecula transparente
situada sobre una base eritematosa que posteriormente progresa para dar lugar a lesiones
pustulosas ulceras y lesiones costrosas Sin embargo el virus VHS puede llegar a provocar
otras infecciones
E l virus puede provocar una morbimortalidad significativa cuando infectan el ojo o
el cerebro y en otras infecciones diseminadas en individuos inmunodeprimidos o recieacuten
nacidos
La gingivoestomatitis herpeacutetica primaria de los lactantes y los nintildeos es una
infeccioacuten primaria de la cavidad bucal originada por el VHS-1 eacutel cual es maacutes frecuente en
recieacuten nacidos y menores de 6 antildeos de edad Cuando se presenta en adultos joacutevenes puede
estar asociada con infeccioacuten de VHS-1 Y VHS-2 Acontece con la misma frecuencia en
ambos sexos No obstante en la mayoriacutea de la gente la infeccioacuten primaria es asintomaacutetica
El periacuteodo de incubacioacuten variacutea de 2 a 20 diacuteas Las fases leves presentan muacuteltiples ulceras
superficiales pequentildeas y puntiformes que afectan a las superficies mucosas orales
queratinizantes Las ulceras pueden estar limitadas a la enciacutea o pueden afectar varios sitios
desde los labios y la piel peribucal hasta la nasofaringe
Ambas formas leve y grave de la gingivoestomatitis herpeacutetica primaria aguda el
paciente experimenta fiebre que dura de 2 a 10 diacuteas Con frecuencia existen dolorimiento
muscular e imposibilidad de masticar y deglutir alimento Si los pacientes tienen buena
salud los signos y siacutentomas pueden durar de 2 a 4 diacuteas
La estomatitis es una enfermedad viral contagiosa semejante a una
gingivoestomatitis primaria causada por el Herpes virus simple tipo I es una infeccioacuten
bucal caracterizada por uacutelceras e inflamacioacuten y se observa principalmente en nintildeos
pequentildeos Esta afeccioacuten es probablemente la primera exposicioacuten de un nintildeo al virus del
herpes y puede ocasionar una enfermedad sisteacutemica con fiebre alta (a menudo hasta 104deg F
[40deg C]) ampollas uacutelceras en la boca e inflamacioacuten de las enciacuteas
La lengua y la parte interna de las mejillas frecuentemente desarrollan uacutelceras de 1 a
5 miliacutemetros de diaacutemetro con base blanca grisaacutecea y periacutemetro rojizo Estas uacutelceras son
muy dolorosas y ocasionan babeo dificultad para tragar y disminucioacuten en la ingesta de
alimentos aun cuando el paciente tenga hambre
Un miembro adulto de la familia puede tener fiebre en el momento que el nintildeo
presenta la estomatitis herpeacutetica pero es maacutes probable que no se encuentre un foco de
infeccioacuten La enfermedad Y las uacutelceras se curan generalmente al cabo de 10 diacuteas
La queratitis herpeacutetica es causada por el agente etioloacutegico herpes virus simplex Se
trata de una queratitis recurrente unilateral que produce una uacutelcera corneal con una
disminucioacuten de la visioacuten puede provocar una enfermedad recurrente que causa una cicatriz
permanente lesiones corneacuteales y ceguera El dolor va a depender de la profundidad de la
uacutelcera siendo menor cuanto maacutes profunda es la uacutelcera
El panadizo herpeacutetico una infeccioacuten de la piel alrededor de la untildea causada por el
virus del herpes Se presenta con frecuencia en los nintildeos cuando eacutestos succionan el pulgar u
otro dedo mientras tienen VHS-I en la boca Tambieacuten se observa en los profesionales de la
salud como los odontoacutelogos debido a que estaacuten expuestos al virus del herpes con
frecuencia creciente y aparece a menudo en las enfermeras o meacutedicos que atienden a
pacientes infectados por VHS El uso de guantes de goma previene que los profesionales de
la salud contraigan infecciones por herpes cerca de las untildeas
Otras infecciones graves que pueden llegar a ser mortales causadas por el herpes
virus simple tipo I como la meningitis herpeacutetica y encefalitis herpeacutetica que puede causar
una viremia en pacientes inmunodeprimido que tienen inmunodeficiencia adquirida o
congeacutenita
Encefalitis
El teacutermino encefalitis se emplea cuando existe evidencia cliacutenica yo patoloacutegica de
afectacioacuten de los hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso
infeccioso Numerosos microorganismos pueden producir sintomas y signos cliacutenicos
neuroloacutegicos centrales mediante dantildeo directo o indirecto de los tejidos del SNC Entre ellos
cabe destacar a los virus Los virus pueden originar encefalitis por invasioacuten directa del
tejido cerebral o mediante procesos para- o postinfecciosos de tipo inflamatorio Las
encefalitis viacutericas se pueden presentar de forma epideacutemica o esporaacutedica La encefalitis
herpeacutetica es la etiologiacutea maacutes frecuente de esta uacuteltima forma de presentacioacuten Diversos
factores influyen en la epidemiologiacutea de las encefalitis viacutericas como la edad la
inmunocompetencia del paciente la localizacioacuten geograacutefica las condiciones climaacuteticas y la
eacutepoca estacional del antildeo Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las
personas inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia
adquirida (SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica Sin embargo la verdadera
incidencia de las encefalitis es dificil de determinar ante lo infrecuente que es aislar
cualquier virus del LCR de un paciente con encefalitis y por no ser la biopsia cerebral una
teacutecnica diagnoacutestica realizada en todos estos casos
Patogeacutenesis
Los virus pueden alcanzar el SNC mediante viacutea neurotroacutepica o sanguiacutenea La
mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una viremia que permite al
virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la barrera
hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de dicha barrera o
pueden infectarlas directamente
Una vez dentro del SNC el virus en cuestioacuten debe ponerse en contacto con las
ceacutelulas susceptibles de poder ser infectadas por eacutel No todos los tipos de ceacutelulas del SNC
son vulnerables a un determinado virus por lo que el desarrollo de la enfermedad
infecciosa depende del contacto del virus con la ceacutelula receptora adecuada Este hecho
explica los diferentes siacutentomas y signos cliacutenicos que nos podemos encontrar en las
diferentes encefalitis viacutericas La infeccioacuten neuronal puede originar cliacutenica convulsiva la
cual puede ser focal o generalizada dependiendo del aacuterea afectada mientras que la
infeccioacuten de la oligodendroglia puede cursar soacutelo con cliacutenica desmielinizante
Diagnostico
Manifestaciones cliacutenicas
Cuando la encefalitis se debe a invasioacuten directa del SNC por el virus suele
presentarse unos diacuteas antes del inicio de las manifestaciones neuroloacutegicas un cuadro cliacutenico
caracterizado por siacutentomas de viacuteas respiratorias altas cefaleas mialgias y siacutentomas
constitucionales Posteriormente los siacutentomas y signos neuroloacutegicos suelen comenzar de
modo repentino La caracteriacutestica cliacutenica principal de las encefalitis es la alteracioacuten de la
conciencia Se pueden presentar siacutentomas cliacutenicos caracteriacutesticos de disminucioacuten del nivel
de conciencia desde la letargia hasta el coma como trastornos del contenido de la
conciencia caracterizados por confusioacuten desorientacioacuten o alteracioacuten del comportamiento
Las crisis convulsivas son otras manifestaciones cliacutenicas frecuentes y los signos
neuroloacutegicos focales que se registran dependen de la zona del SNC afectada por el cuadro
infeccioso En bastantes ocasiones los pacientes afectos de encefalitis viacuterica tambien
presentan siacutentomas y signos caracteriacutesticos de irritacioacuten meniacutengea como cefaleas fiebre
nauseas voacutemitos y rigidez de nuca
Pruebas de laboratorio
La puncioacuten lumbar para examen del LCR es una prueba diagnoacutestica de gran utilidad
e imprescindible para excluir otro tipo de infecciones agudas del SNC fundamentalmente
las de origen bacteriano En las encefalitis viacutericas la presioacuten del liacutequido es normal o
discretamente aumentada y su aspecto es claro o miacutenimamente turbio De modo
caracteriacutestico presenta una pleocitosis moderada entre 10-500 celsmm3 con una miacutenima
elevacioacuten de las proteiacutenas y con un nivel de glucosa normal La pleocitosis muestra
predominio de ceacutelulas mononucleares aunque en la fase temprana de la enfermedad puede
encontrarse un nuacutemero considerable de ceacutelulas polimorfonucleares por este motivo
cuando se sospecha una encefalitis viacuterica es aconsejable repetir el estudio del LCR a las 24
horas La presencia de eritrocitos en el LCR suele ser un hallazgo frecuente en la encefalitis
por herpesvirus Durante la fase aguda el incremento de proteiacutenas en el LCR es la
expresioacuten de un trasudado que incluye inmunoglobulinas inespeciacuteficas mientras que en la
fase de convalecencia se puede detectar inmunoglobulina G especiacutefica como se ha
observado tras encefalitis por herpesvirus El hallazgo en el LCR de un anticuerpo
especiacutefico para un virus en particular en cantidades comparables o mayores que en el suero
y asociado a una elevacioacuten moderada de la cantidad total de proteiacutenas del LCR es
indicativo de infeccioacuten del SNC por dicho virus En la actualidad la aplicacioacuten de la
teacutecnica de reaccioacuten en cadena de la polimerasa (RCP) se ha convertido en el avance
diagnoacutestico maacutes prometedor de las infecciones viacutericas la deteccioacuten del material geneacutetico
viral mediante RCP en muestras de LCR ha supuesto una significativa mejoriacutea sobre el
cultivo en el diagnoacutestico de las encefalitis herpeacuteticas y por enterovirus
El diagnoacutestico de certeza de la encefalitis viacuterica requiere el hallazgo del virus en el
tejido cerebral obtenido mediante biopsia Sin embargo el riesgo de esta teacutecnica hace que
en muchas ocasiones el diagnoacutestico definitivo se realice mediante seroconversioacuten (aumento
de al menos 4 veces del tiacutetulo de anticuerpos seacutericos) comparando una muestra sanguiacutenea
temprana con otra muestra obtenida 1-3 semanas despueacutes Esta forma de diagnoacutestico tiene
escasa relevancia terapeacuteutica ya que el tratamiento se debe iniciar con la sospecha inicial y
lleva diacuteas instaurados cuando se produce la confirmacioacuten o no
Electroencefalograma (EEG)
Puede ser de utilidad cuando se sospecha una encefalitis al ser una prueba sensible
para detectar disfuncioacuten neuronal Pueden registrarse diferentes anomaliacuteas
electroencefalograacuteficas pero la maacutes frecuente es una alteracioacuten difusa a expensa de ondas
lentas que ocasionalmente se acompantildea de brotes perioacutedicos de alta amplitud y complejos
onda-punta
Estudios de neuroimagen
La resonancia nuclear magneacutetica (RNM) permite detectar tempranamente cambios
en el contenido del agua cerebral lo cual hace que sea una teacutecnica maacutes sensible y raacutepida
que la TAC en el diagnoacutestico de las encefalitis viacutericas Esta uacuteltima no suele ser ser positiva
antes del quinto diacutea de iniciada la cliacutenica La RNM ha permitido mostrar diferentes
patrones de lesiones parenquimatosas cerebrales afectacioacuten subcortical exclusivamente
afectacioacuten de corteza y de sustancia blanca y afectacioacuten cortical
Diagnoacutestico diferencial
Cuando un paciente presente un cuadro cliacutenico compatible con encefalitis viacuterica
aguda se deberaacute realizar un diagnoacutestico diferencial con una serie de procesos cuyo
tratamiento de base es completamente diferente
Tratamiento
De los diferentes virus que pueden causar encefalitis aguda el herpes simple es el
que mejor responde al tratamiento especiacutefico antiviacuterico El tratamiento sintomaacutetico y de
sosteacuten es baacutesico en estos enfermos no debieacutendose en principio regatear esfuerzos en
aplicar las medidas necesarias seguacuten el caso ya que auacuten los pacientes en coma secundario a
encefalitis pueden lograr una excelente recuperacioacuten incluso tras periodos prolongados de
inconsciencia La disminucioacuten importante del nivel de conciencia Glasgow Coma Scale
(GCS) menor de 9 puntos yo las crisis convulsivas repetidas son criterios de ingreso en la
Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) La difenilhidantoiacutena es el faacutermaco de eleccioacuten para
el control de las crisis convulsivas
ENCEFALITIS HERPEacuteTICA
La infeccioacuten del cerebro por los virus herpes simple puede presentarse desde el
nacimiento hasta las edades maacutes avanzadas Este tipo de infeccioacuten puede dividirse en dos
tipos encefalitis neonatal generalmente producida por el herpes simple tipo 2 y la
comuacutenmente denominada encefalitis herpeacutetica que se presenta a partir de los 3 meses de
vida y que es casi sistemaacuteticamente ocasionada por el herpes simple tipo 1 este virus
parece ser la causa maacutes prevalente de encefalitis en las edades maacutes avanzadas de la vida
La patogeacutenesis de la encefalitis herpeacutetica no se encuentra totalmente aclarada
Aproximadamente un tercio de los casos son consecuencia de una infeccioacuten primaria
mientras que los restantes son el resultado de una reactivacioacuten del virus Si dicha
reactivacioacuten ocurre directamente en el cerebro o fuera del SNC es auacuten objeto de
controversia
Manifestaciones cliacutenicas
La presentacioacuten cliacutenica de la encefalitis herpeacutetica suele ser la de un proceso
encefalopaacutetico focal caracterizado por alteracioacuten de la conciencia fiebre crisis convulsiva
y signos de focalidad neuroloacutegica Aproximadamente el 90 de los pacientes presentan en
los primeros momentos de la enfermedad signos neuroloacutegicos indicativos de afectacioacuten
frontotemporal como alucinaciones alteracioacuten del comportamiento o cambios de
personalidad Tambieacuten puede presentarse afasia si la regioacuten frontotemporal afectada es la
dominante La fiebre y la cefalea estaacuten presente casi de modo universal al comienzo del
cuadro cliacutenico y las crisis convulsivas suelen ser de tipo focal motor aunque tambieacuten
pueden ser generalizadas o parciales complejas Los deacuteficits motores focales generalmente
hemiparesia de predominio braquial se presentan en aproximadamente un tercio de los
pacientes
Diagnoacutestico
El examen rutinario del LCR muestra una pleocitosis de predominio mononuclear y
con frecuencia la presencia de hematies hallazgo este uacuteltimo muy raro en otras encefalitis
El diagnoacutestico definitivo al igual que en el resto de encefalitis ha dependido hasta el
momento del aislamiento del herpesvirus en tejido cerebral sin embargo la necesidad de
instaurar el tratamiento antiviacuterico precozmente y el creciente recelo por parte de muchos
cliacutenicos a la indicacioacuten de biopsias cerebrales ha hecho que se preste especial atencioacuten a
otras pruebas diagnoacutesticas Estas se pueden clasificar como pruebas de neurodiagnoacutestico y
de anaacutelisis de muestras bioloacutegicas Las pruebas de neurodiagnoacutestico empleadas en los
pacientes con sospecha de encefalitis herpeacutetica incluyen
- EEG que suele mostrar descargas paroxiacutesticas perioacutedicas o complejos de ondas
lentas en uno o ambos loacutebulos temporales
- TAC que revela imagen hipodensa a nivel temporal o frontotemporal
- Gammagrafiacutea cerebral con tecnecio que muestra un aumento de captacioacuten en el
aacuterea lesionada
- RNM que es maacutes sensible que la TAC en mostrar las lesiones tempranas del
loacutebulo temporal se suelen visualizar zonas difusas de aumento de intensidad en la base de
los loacutebulos frontales y en los loacutebulos temporales especialmente en secuencias T2
Las pruebas que analizan muestras bioloacutegicas (LCR y sangre) han tenido el
inconveniente de ser muy poco sensibles como el cultivo viral en el LCR o de nula
utilidad en el diagnoacutestico temprano de la enfermedad como la determinacioacuten repetida del
tiacutetulo de anticuerpos especiacuteficos (seroconversioacuten) La deteccioacuten del antiacutegeno viral en el
LCR mediante enzimoinmunoanaacutelisis no ha logrado ser una teacutecnica de aplicacioacuten
extendida al no ser lo suficientemente sensible Sin embargo el anaacutelisis del LCR con la
teacutecnica de RCP que permite detectar una secuencia de ADN del herpes virus comuacuten a los
tipos 1 y 2 es la prueba diagnoacutestica maacutes prometedora en la actualidad debido a su rapidez
de realizacioacuten sensibilidad (mayor del 95) y especificidad ( casi del 100) como ha
mostrado un estudio en pacientes con biopsias cerebrales su utilidad diagnoacutestica parece ser
mayor cuando se usa durante la primera semana tras el comienzo del cuadro cliacutenico y
ademaacutes esta prueba puede ser uacutetil en el seguimiento de la respuesta al tratamiento
antiviacuterico la negativizacioacuten de la RCP tras 10-15 diacuteas de tratamiento puede ser indicativa
de la supresioacuten de la replicacioacuten viral mientras que una RCP persistentemente positiva
seriacutea un dato de mal pronoacutestico al indicar una resistencia al tratamiento Su aplicacioacuten
rutinaria como meacutetodo diagnoacutestico de la encefalitis herpeacutetica haraacute que en el futuro la
biopsia cerebral quede reservada para los pocos casos con un diagnoacutestico no aclarado y
para aquellos en que se objetive deterioro neuroloacutegico progresivo a pesar del tratamiento
antiviacuterico correcto
Tratamiento
Acyclovir es el faacutermaco de eleccioacuten en el tratamiento de la encefalitis herpeacutetica Es
un anaacutelogo aciacuteclico de la guanosina que inhibe selectivamente la siacutentesis del ADN de los
dos tipos de virus herpes simple mediante unioacuten a la ADN-polimerasa viacuterica tras
fosforilizacioacuten en las ceacutelulas infectadas Acyclovir penetra bien en la mayoriacutea de los tejidos
corporales incluido el cerebro El tratamiento debe instaurarse sin demora cuando se
sospeche la presencia de una encefalitis herpeacutetica a dosis de 10 mgkg peso cada 8 horas
durante 10-14 diacuteas Son factores de mal pronoacutestico un GCS menor de 6 puntos una edad
mayor de 30 antildeos y un cuadro cliacutenico de maacutes de 4 diacuteas de duracioacuten antes de instaurar el
tratamiento La mortalidad global de la encefalitis herpeacutetica se ha reducido por debajo del
30 tras la instauracioacuten del tratamiento especiacutefico con acyclovir
En un porcentaje importante de pacientes que superan la enfermedad queda como
secuela neuropsicoloacutegica una marcada afectacioacuten de la memoria con un grado variable de
deacuteficits cognitivos adicionales Las recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un
5-10 de los pacientes
Estadiacutesticas del herpes
Muchas mujeres lo padecen durante los periodos menstruales o en la fase premenstrual
En la adultez hasta el 90 tendraacute anticuerpos contra el HSV-1
La mayoriacutea de la poblacioacuten que se ve infectada contrajo el mal a los 20 antildeos esta
infeccioacuten puede ser provocado por uacutelceras bucales
Se calcula que en Meacutexico el 70 de la poblacioacuten es portadora de este virus que
se encuentra latente en el cuerpo y maacutes o menos 18 millones de personas suelen
desarrollarlos manifestaacutendose en el brote de los fuegos Este virus no desaparece nunca
del cuerpo por lo que los fuegos pueden aparecer espontaacutenea y repetidamente en las
personas que lo portan
La infeccioacuten estaacute mundialmente extendida y entre los 20-40 antildeos praacutecticamente
toda la poblacioacuten ha tenido contacto con el virus
Son virus latentes y se pueden reactivar y ocasionar nuevas infecciones Las
reactivaciones por VHS-3 son 8-10 veces maacutes frecuentes que las producidas por VHS-1
teniendo una media de 4 recurrencias en un antildeo despueacutes de la infeccioacuten primaria
La infeccioacuten herpeacutetica afecta tanto a pacientes inmunocompetentes como
inmunodeprimidos aunque en estos uacuteltimos la gravedad de los procesos es mayor El 80
de pacientes inmunodeprimidos tienen reactivaciones por VHS siendo las localizaciones
periorales las maacutes frecuentes Un 10-15 de estas infecciones tienen diseminacioacuten
hematoacutegena y pueden provocar una afectacioacuten visceral
Tratamiento prevencioacuten y control
El VHS codifica diversas enzimas que actuacutean como diana para los faacutermacos
antiviacutericos La mayoriacutea de los faacutermacos anti herpeacuteticos son anaacutelogos de nucleoacutetidos y otros
inhibidores de la polimerasa de ADN viacuterica una enzima esencial para la replicacioacuten viacuterica
y el mejor objetivo de los faacutermacos antiviacutericos El tratamiento impide o acorta la evolucioacuten
de la enfermedad primaria o recurrente No se dispone de ninguacuten tratamiento farmacoloacutegico
que puede eliminar una infeccioacuten latente
El prototipo del faacutermaco anti-VHS aprobado por la Food and Drug Administration
(FDA) estadounidense es aciclovir (ACV) Valaciclovir (Ester valido de ACV)
penciclovir y famciclovir (un derivado de penciclovir) tienen mecanismos de accioacuten
semejantes a ACV aunque sus propiedades farmacoloacutegicas son distintas Vidaarabina
(adenosina arabinosa (Ara A)) idoxuridina (iododesoxiuridina) y trifluridina tambieacuten
aprobadas por la FDA para el tratamiento de la infeccioacuten por VHS son menos eficaces
Aunque cidofovir y adefovir disponen de actividad frente a VHS uacutenicamente se ha
autorizado la administracioacuten del primero como tratamiento de la infeccioacuten por CMV
El faacutermaco ACV es el faacutermaco anti-VHS dotado de una mayor eficacia La
fosforilacion de ACV y penciclovir por parte de la timidina cinasa y otras enzimas
celulares activa el faacutermaco como sustrato para la polimera viacuterica de ADN Estos faacutermacos
se incorporan al DNA viacuterico e impiden su elongacioacuten ACV valaciclovir penciclovir y
famciclovir son relativamente poco toacutexicos son eficaces para tratar los cuadros graves de
infeccioacuten por VHS y los primeros episodios de herpes genital y tambieacuten se usan como
tratamientos profilaacutecticos
La forma maacutes frecuente de resistencia a estos faacutermacos es la que resulta de
mutaciones que inactivan la timidina cinasa impidiendo de esta forma la transformacioacuten
del faacutermaco en su forma activa La mutacioacuten de la polimerasa viacuterica de ADN tambieacuten
genera resistencia Afortunadamente las cepas resistentes parecen ser menos virulentas
Ara A es menos soluble menos potente y maacutes toxica que ACV Trifluridina
penciclovir y ACV han sustituido a la iododesoxiuridina como agentes toacutepicos para el
tratamiento de la queratitis herpeacutetica
El VHS-1 se transmite casi siempre a partir de una lesioacuten mucocutanea activada por
lo que la evitacioacuten del contacto directo con las lesiones reduce el riesgo de contraer
infeccioacuten No obstante la infeccioacuten puede ser asintomaacutetica y por lo tanto el virus se puede
transmitir de manera inadvertida Los meacutedicos las enfermeras los dentistas y los teacutecnicos
deben ser especialmente cuidadosos al manipular tejidos o liacutequidos potencialmente
infectados El hecho de llevar guantes puede impedir el contagio de infecciones de los
dedos (panadizo herpeacutetico) Los individuos con un panadizo herpeacutetico recurrente son muy
contagiosos y pueden transmitir la infeccioacuten a los pacientes El virus se inactiva con rapidez
al lavarlo con jaboacuten
Actualmente no existe ninguna vacuna frente al VHS Sin embargo se estaacuten
desarrollando vacunas inactivadas de subunidades hiacutebridos del virus de la vaccinia y
vacunas de ADN para evitar el contagio del virus o para tratar individuos infectados Se
estaacute utilizando la glucoproteina D en diversas vacunas de subunidades Se estaacuten
desarrollando vacunas de ciclo uacutenico incapaces de producir infeccioacuten (DISC) que utilizan
virus vivos mutantes defectuosos que carecen de algunos genes esenciales Tras su
administracioacuten el virus vacunal genera viriones no infectantes
Los recieacuten nacidos y personas con eccema deben de estar protegidos de exposicioacuten a
personas con lesiones herpeacuteticas activas
Conclusiones
El herpes virus tipo 1 afecta a la mayoriacutea de las ceacutelulas humanas pero infecta
mayoritariamente a los fibroblastos de las ceacutelulas epiteliales donde se da inicialmente su
replicacioacuten provocando infecciones liacuteticas para despueacutes propagarse a las ceacutelulas nerviosas
El VSH-1 puede afectar al Sistema Nervioso Central como sabemos la infeccioacuten
por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de roturas de la piel donde
el virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las neuronas que las
inerva en las neuronas produce una infeccioacuten latente podemos encontrar distintos
estiacutemulos que pueden activar la replicacioacuten del virus en las neuronas como el estreacutes
periodos menstruales enfermedades con fiebre etc esta replicacioacuten del virus en las
neuronas esta favorecida por dos aspectos el primer aspecto se debe a que el virus del
herpes codifica una timidina cinasa que facilita su replicacioacuten en las ceacutelulas que no se
dividen tales como las neuronas y la proteiacutena ICP 345 facilita la proliferacioacuten del virus en
las neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica
activada como respuesta a la infeccioacuten Asiacute mismo tambieacuten es importante mencionar que
nuestro organismo cuenta con distintos mecanismos de defensa como interferones
anticuerpos y linfocitos naturales pero sin embargo estos no son suficientes para eliminar
totalmente la infeccioacuten por ejemplo los anticuerpos dirigidos frente a las glicoproteiacutenas
del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su diseminacioacuten pero
es insuficiente para eliminar la infeccioacuten a su vez el virus posee diversos mecanismos de
proteccioacuten puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su
diseminacioacuten directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten
latente en una neurona En ausencia de una inmunidad funcional mediada por ceacutelulas la
infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta oacuterganos vitales y el cerebro y
generar otras enfermedades recurrentes
Una de estas enfermedades es la encefalitis herpeacutetica la cual es la afectacioacuten de los
hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso infeccioso causado
por el herpes virus Aproximadamente un tercio de los casos de esta enfermedad son
consecuencia de una infeccioacuten primaria mientras que los restantes son el resultado de una
reactivacioacuten del virus la mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una
viremia que permite al virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la
barrera hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de la barrera
hematoencefalica o pueden infectarlas directamente
El cuadro cliacutenico se caracteriza por cefalea fiebre trastornos de la conducta y
alteracioacuten de la conciencia los cuales pueden evolucionar en un periodo de horas o varios
diacuteas Pueden tambieacuten presentarse crisis epileacutepticas focales o generalizadas con
alucinaciones gustativas u olfatorias alteraciones autonoacutemicas y algunas veces deacuteficit
neuroloacutegico focal Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las personas
inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica En un porcentaje importante de
pacientes que superan la enfermedad queda como secuela neuropsicoloacutegica una marcada
afectacioacuten de la memoria con un grado variable de deacuteficits cognitivos adicionales Las
recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un 5-10 de los pacientes
GLOSARIO
Aciclovir Agente antiviral usado en el tratamiento del herpes simple
Anticuerpo monoclonal Anticuerpos producidos por fusioacuten de una ceacutelula productora de la
inmunoglobulina con un linfocito que produce anticuerpos especiacuteficos
Antiacutegeno o inmunogeno Es una sustancia que desencadena la formacioacuten de anticuerpos y
puede causar una respuesta inmune La definicioacuten moderna abarca todas las sustancias que
pueden ser reconocidas por el sistema inmune adaptativo bien sean propias o ajenas
Autoinoculacion es la inyeccioacuten de algunas ceacutelulas del cuerpo que se vuelven a inducir en
el organismo
Centrifugacioacuten Es un meacutetodo por el cual se pueden separar soacutelidos de liacutequidos de
diferente
Citolisis Es el proceso por el cual la ceacutelula se rompe es decir que su membrana celular se
descompone perdieacutendose su material geneacutetico y detenieacutendose sus procesos vitales (cuando
se hincha por un medio hipotoacutenico) en si es destruccioacuten o lisis de las ceacutelulas
Citolitico Relacionado con la destruccioacuten de las ceacutelulas o que la produce
Citopatico Perteneciente o relativo a los cambios patoloacutegicos de las ceacutelulas
Citotoxico Dantildeino para las ceacutelulas
CMV El citomegalovirus (CMV) es una forma de Herpes virus en humanos es conocido
como herpes virus 5
Cuerpos de inclusioacuten intracelulares de cowdry tipo A Inclusiones nucleares eosinofilas
compuesto por acido nucleico y proteiacutenas que se observan en ceacutelulas infectadas por el virus
del herpes simple o el virus de varicela zoster
Dermatoma Aacuterea de la piel inervada por las fibras nerviosas aferentes de una sola raiacutez
espinal
Desecacioacuten Extraccioacuten o eliminacioacuten de la humedad de un cuerpo
Diseminacioacuten esparcimiento dispersioacuten de algo por distintos lugares
Diseminar Extenderse sin orden y en diferentes direcciones los elementos de un conjunto
Eccema es un trastorno croacutenico de la piel que consiste en erupciones pruriginosas y
descamativas
Elongacioacuten En medicina es el aumento accidental de la longitud de un miembro o un
nervio y la lesioacuten producida por ese alargamiento
Endonucleasas de restriccioacuten Es una enzima que puede reconocer una secuencia
caracteriacutestica de nucleoacutetidos dentro de una moleacutecula de ADN y cortar el ADN en ese punto
en concreto llamado sitio o diana de restriccioacuten
Enfermedad sistemaacutetica Enfermedad que afecta a todo el cuerpo
Eritema es un teacutermino meacutedico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten debida a un exceso de riego sanguiacuteneo mediante
vasodilatacioacuten El eritema es un siacutentoma de distintas enfermedades infecciosas y de la piel
Eritematosa termino medico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten
Etiologiacutea es el estudio de las causas sobre alguna enfermedad
Exudado Secrecioacuten o fluido (pus) que se produce durante los procesos inflamatorios de los
tejidos o cavidades del organismo se puede filtrar a traveacutes de las paredes vasculares hacia
los tejidos adyacentes y consta de ceacutelulas proteiacutenas y materiales soacutelidos
Faringitis Inflamacioacuten de la mucosa que reviste la faringe con deglucioacuten difiacutecil amiacutegdalas
inflamadas y fiebre maacutes o menos elevada Posibles causas de la faringitis son infecciones
viacutericas infecciones bacterianas o reacciones aleacutergicas
Fibroblastos Ceacutelulas del tejido conjuntivo
Fluoresceina Es una sustancia colorante hidrosoluble de color amarillo que pertenece al
grupo de las xantinas que produce un color fluorescente verde intenso en soluciones
alcalinas (pH mayor a 5) La fluoresceiacutena se administra por inyeccioacuten en la vena cubital y
el colorante tarda de 10 - 15 segundos en aparecer en los vasos coroideos y retinianos lo
que permite detectar anormalidades vasculares del fondo y del iris del ojo Tambieacuten puede
ser administrada por viacutea oral pero para estudiar otras entidades o en caso de que la persona
sujeta al estudio tenga venas escondidas o inaccesibles En esta condicioacuten la sustancia
puede tardar hasta media hora en aparecer en el fondo
Ganglio trigeacutemino Contiene las ceacutelulas de origen de la mayoriacutea de las fibras sensoriales
del nervio trigeacutemino Estaacute situado en la hendidura dural de la superficie cerebral de la
porcioacuten petrosa del hueso temporal y emite ramas del nervio oftaacutelmico maxilar y parte del
mandibular
Ganglios sensoriales Alojan cuerpos celulares de neuronas sensoriales
Ganglios Son agregados de cuerpos celulares de neuronas localizadas fuera del sistema
nervioso central (SNC)
Gemacioacuten Reproduccioacuten asexual a partir de una protuberancia en el cuerpo celular
paterno una parte de la ceacutelula se separa generando a un nuevo individuo
Genoma El genoma es todo el material geneacutetico contenido en las ceacutelulas de un organismo
en particular Por lo general al hablar de genoma en los seres eucarioacuteticos nos referimos
soacutelo al ADN contenido en el nuacutecleo organizado en cromosomas
Haz Conjunto de varias fibras musculares o nerviosas con un mismo punto de origen
Hematogeno Que se origina en la sangre o se disemina por la corriente sanguiacutenea
Improntas representan el caso maacutes elemental en la produccioacuten de signos
Inclusioacuten Cuerpos redondeados ovales de forma irregular que aparecen en el citoplasma y
los nuacutecleos de las ceacutelulas del cuerpo como en enfermedades causadas por infecciones por
virus filtrables como rabia viruela y herpes
Inervar Actuar un nervio sobre una zona de un organismo animal
Infeccioacuten Invasioacuten de un ser vivo por un agente patoacutegeno que desencadena una
enfermedad
Inmunidad El estado de tener suficientes defensas bioloacutegicas para evitar la infeccioacuten
enfermedad u otra invasioacuten bioloacutegica no deseada La inmunidad involucra tanto a
componentes especiacuteficos y no especiacuteficos Los componentes no especiacuteficos actuacutean como
barreras o como eliminadores de patoacutegenos para detener la infeccioacuten por microorganismos
antes de que puedan causar la enfermedad
Inmuno patologiacutea Rama de las ciencias biomeacutedicas que trata de las reacciones
inmunitarias relacionadas con la enfermedad sean beneacuteficas sin efecto o nocivas
Inmunocompetente Capacidad de desplegar una reaccioacuten inmunitaria despueacutes de
exposicioacuten a un antiacutegeno
Inmunodeficiente Tener un sistema inmunitario debilitado a causa de ciertas
enfermedades o tratamientos
Inmunodeprimidos Describe un sistema inmunoloacutegico que funciona por debajo del iacutendice
de normalidad (personas con una respuesta inmunoloacutegica defectuosa) ellos son
susceptibles a las infecciones por microorganismos
Inoculacioacuten Introduccioacuten de una sustancia en un organismo transmisioacuten por medios
artificiales de una enfermedad contagiosa
Interferon Es una proteiacutena producida naturalmente por el sistema inmunitario de la
mayoriacutea de los animales como respuesta a agentes externos tales como virus y ceacutelulas
canceriacutegenas El interferoacuten pertenece a la clase de las glicoproteiacutenas como las citocinas
Isomeros Son compuestos que tienen la misma composicioacuten atoacutemica pero diferente
foacutermula estructural
Laacutebil (adj) Inestable faacutecilmente modificable o alterable inconstante
Linfocito Leucocito mononuclear no granular de cromatina densa Es producto del tejido
linfoide
Linfocitos Los linfocitos son un tipo de leucocito (gloacutebulo blanco) comprendidos dentro
de los agranulocitos Son los leucocitos de menor tamantildeo (entre 7 y 15 μm) y representan
del 24 a 32 del total en la sangre perifeacuterica
Macromoleacuteculas Son moleacuteculas que tienen una masa molecular elevada formadas por un
gran nuacutemero de aacutetomos Generalmente se pueden describir como la repeticioacuten de una o
unas pocas unidades miacutenimas o monoacutemeros formando los poliacutemeros
Morbimortalidad Morbilidad se describe como el nuacutemero total de
enfermedadesproblemas de salud o condicioacuten incapacitante que acontece durante un
periacuteodo de tiempo para una poblacioacuten o lugar determinado
Mortalidad Nuacutemero de fallecimientos en una determinada poblacioacuten a lo largo de un
periodo establecido
Neonatal Un recieacuten nacido o neonato se considera todo nintildeo que tenga hasta un mes de
vida fuera del uacutetero y todo lo relacionado con este periacuteodo de tiempo se entiende como
neonatal diacutegase cuidados neonatales se refiere al cuidado del neonato
Neuronas sensoriales Son receptoras o conexiones de receptores que conducen
informacioacuten transmiten impulsos producidos por los receptores de los sentidos
Patologiacutea Rama de la medicina que trata la naturaleza esencial de una enfermedad
Periorales alrededor de la boca
Puacutestulas son lesiones en la superficie de la piel que se caracterizan por ser pequentildeas
inflamadas llenas de pus y similares a una ampolla
Queratizantes Ceacutelulas epiteliales
Recurrente Que vuelve a ocurrir o aparece especialmente despueacutes de un intervalo
Secrecioacuten Proceso celular que consiste en elaborar un producto especiacutefico cualquier
sustancia expulsada hacia un medio externo
Secuela Trastornoacute morbico que ocurre como consecuencia de otra enfermedad o
fenoacutemeno
Senescencia Se denomina asiacute al proceso de envejecimiento normal
Sincitio Es una masa de protoplasma en la que coexisten varios nuacutecleos
Tegumento Cubierta o recubrimiento (epitelios)
TH1 Ceacutelulas T ayudantes de tipo 1 (Th1) producen INF-gamma IL-2 y factor de necrosis
tumoral beta (TNF-B) los cuales activan macroacutefagos y son responsables de la inmunidad
celular mediada por ceacutelulas
Tipaje Aquel que hace referencia a los grupos sanguiacuteneos (tipos de sangre)
Toroide Es la superficie de revolucioacuten generada por una curva plana cerrada que gira
alrededor de una recta exterior coplanaria
Torunda Material absorbente para curaciones quiruacutergicas
Tropismo tisular Significa que la flora bacteriana coloniza ciertas zonas o tejidos y otros
no
Unilateral Que estaacute solo en un lado
Virion Es la partiacutecula viral completa madura e infecciosa y es la unidad estructural de los
virus estaacute compuesto por acido nucleico viacuterico puede ser ADN o ARN solo uno de ellos
de cadena doble o sencilla y las proteiacutenas viacutericas que forman la cubierta externa o caacutepside
compuesta por subunidades que se denominan capsoacutemeros4343
Virulencia Es una condicioacuten meacutedica donde virus entran al torrente sanguiacuteneo y logran
tener acceso al resto del cuerpo
Virus Un virus (de la palabra latina virus toxina o veneno) es una entidad bioloacutegica que
para replicarse necesita de una ceacutelula hueacutesped
Xantinas Las xantinas son sustancias que pertenecen a un grupo quiacutemico de bases
puriacutenicas que incluyen sustancias endoacutegenas tan importantes como la guanina adenina
hipoxantina y aacutecido uacuterico
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- La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
- INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
-
La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
Ante la sospecha de infeccioacuten por los VHS es muy importante que el laboratorio
tenga claros los objetivos que persigue adecuando las diferentes teacutecnicas diagnoacutesticas
disponibles a las diferentes situaciones cliacutenicas con las que se enfrente Esta claridad de
objetivos es fundamental para luego interpretar correctamente los resultados obtenidos
seguacuten cada situacioacuten concreta El diagnoacutestico indirecto seroloacutegico basado en la
determinacioacuten de los anticuerpos especiacuteficos frente a los VHS no resulta en general de
tanta utilidad como el diagnoacutestico directo basado en el aislamiento del virus o en la
aplicacioacuten de metodologiacutea molecular Aun partiendo de esta premisa no debemos olvidar
que debido al amplio espectro de infecciones por los VHS vamos a encontrarnos ante
casos en los que resulte necesario recurrir a la deteccioacuten de anticuerpos especiacuteficos de cada
tipo de virus principalmente en el suero o en el liacutequido cefalorraquiacutedeo (LCR) del paciente
Esto ocurre sobre todo cuando el aislamiento del virus no resulte posible en situaciones de
negatividad del diagnoacutestico directo o en aquellos casos (vg encefalitis) en los que la toma
de una muestra adecuada suponga un riesgo no justificable En estos casos el diagnoacutestico
seroloacutegico aparece como una alternativa a utilizar o incluso en ocasiones el uacutenico modo de
establecer la infeccioacuten
La investigacioacuten de los anticuerpos anti-VHS se realiza baacutesicamente a partir del
suero del paciente aunque en ocasiones se pueden detectar de diversos liacutequidos bioloacutegicos
entre los que destaca el LCR en los casos de afectacioacuten neuroloacutegica Es importante sentildealar
para poder detectar una hipoteacutetica seroconversioacuten la necesidad de obtener dos muestras de
suero al inicio de los siacutentomas y a los 15-21 diacuteas siguientes
La ausencia de anticuerpos indica que el individuo no ha sido infectado por los
VHS Tras la infeccioacuten primaria se produce un incremento raacutepido de los anticuerpos IgM
seguido posteriormente de un incremento de los IgG Los de clase IgM aunque pueden
desaparecer al cabo de 3-6 meses presentan perfiles muy variados para cada individuo
pudiendo su persistencia indicar que la replicacioacuten viral continuacutea En las infecciones
recurrentes pueden persistir o reaparecer los anticuerpos IgM lo que ocurre tambieacuten tras las
infecciones secundarias herpeacuteticas graves como la encefalitis aunque su negatividad no
excluye el diagnoacutestico Las IgG persistiraacuten elevadas praacutecticamente de por vida por lo que
su deteccioacuten no podraacute utilizarse como signo de infeccioacuten activa Tan soacutelo implican que el
individuo ha sido infectado por el VHS-1 VHS-2 o ambos Tambieacuten suponen que es
portador del VHS en los ganglios sensitivos y que el virus puede reactivarse
intermitentemente Para documentar el estado inmunitario de un individuo frente a los VHS
se han descrito numerosos meacutetodos seroloacutegicos entre los que los maacutes eficaces y
disponibles comercialmente se basan en teacutecnicas de EIA Sin embargo la elevada
reactividad cruzada entre el VHS-1 y el VHS-2 cuando se utilizan antiacutegenos crudos haraacute
imposible diferenciar entre una infeccioacuten pasada por uno u otro virus La necesidad de
solucionar este problema desde el punto de vista del manejo praacutectico en las diferentes
situaciones cliacutenicas ha hecho que en los uacuteltimos antildeos se hayan desarrollado meacutetodos
basados en antiacutegenos especiacuteficos de tipo Ambos virus poseen aproximadamente un 83 de
homologiacutea en su secuencia nucleotiacutedica lo que se traduce en una marcada reactividad
seroloacutegica cruzada El descubrimiento en los antildeos 80 de la glucoproteiacutena G (gG) con
diferencias en la antigenicidad seguacuten el tipo de virus permitioacute en cierto modo la
resolucioacuten del problema facilitando el desarrollo de pruebas especiacuteficas de tipo dirigidas a
la deteccioacuten de anticuerpos IgG e IgM
Teacutecnicas disponibles en el diagnostico seroloacutegico de los VHS
La necesidad de identificar los dos tipos de VHS ha justificado el desarrollo de
meacutetodos seroloacutegicos en particular de enzimoinmunoensayo con el objetivo principal de
diferenciar los anticuerpos especiacuteficos de cada tipo Sin embargo en la actualidad existen
todaviacutea pruebas disponibles comercialmente que utilizan antiacutegenos comunes y cuyo intereacutes
diagnoacutestico es loacutegicamente muy limitado Esto se traduce en la dificultad de interpretar los
resultados seroloacutegicos La ineficacia de los meacutetodos de ELISA basados en un antiacutegeno
crudo obtenido tras el lisado de las ceacutelulas infectadas es una consecuencia de la elevada
concentracioacuten de antiacutegenos comunes de ambos VHS Los ensayos para desarrollar pruebas
basadas en antiacutegenos especiacuteficos de tipo se han centrado ante todo en las glucoproteiacutenas de
la envoltura como la gG que se comportan como buenos inmunoacutegenos ademaacutes de tener
importantes funciones bioloacutegicas
Aunque se han utilizado numerosas teacutecnicas en el estudio seroloacutegico de la infeccioacuten
por los VHS la fijacioacuten de complemento de utilidad hasta eacutepocas recientes la IFI y
actualmente las teacutecnicas de EIA o de inmunotransferencia son las maacutes comunes La
fijacioacuten de complemento con un antiacutegeno soluble de VHS ha ido perdiendo protagonismo
debido a su moderada sensibilidad y a su incapacidad para diferenciar entre los tipos de
virus y de inmunoglobulinas Las teacutecnicas de ELISA son las maacutes utilizadas actualmente al
estar ademaacutes disponibles comercialmente Permiten la deteccioacuten de anticuerpos IgG o IgM
y la diferenciacioacuten no sin problemas entre los dos tipos La comercializacioacuten de este tipo
de pruebas ha ampliado su disponibilidad a muchos laboratorios Actualmente deben
incluirse como las teacutecnicas de eleccioacuten para el estudio seroloacutegico de los VHS
La teacutecnica de inmunotransferencia o western-blot (WB) aunque descrita hace maacutes
de diez antildeos se utiliza en la diferenciacioacuten de los dos tipos de VHS como meacutetodo de
referencia con los problemas ya conocidos de coste tiempo y laboriosidad Es una teacutecnica
sensible y especiacutefica que permite detectar anticuerpos IgG en suero y LCR en donde se
estudia la reactividad frente a las proteiacutenas especiacuteficas del virus por lo que resulta de
utilidad en el diagnoacutestico de la encefalitis y en los estudios de diferenciacioacuten entre ambos
tipos de virus Aunque se considera en la actualidad como el patroacuten de referencia para el
diagnoacutestico diferencial de los dos VHS su complejidad teacutecnica y la demora en su
realizacioacuten la inhabilitan como prueba de cribado Una alternativa comercial que podriacutea
aplicarse en algunos laboratorios es el immunoblotting en tiras (RIBA) vaacutelido para casos
concretos aunque no utilizable para estudios amplios de seroprevalencia
En resumen las pruebas basadas en antiacutegenos especiacuteficos de VHS-1 y VHS-2
disponibles comercialmente en la actualidad se basan en
a) Pruebas de EIA que utilizan como antiacutegeno la glucoproteiacutena gG Se han
desarrollado diversos meacutetodos comerciales para la determinacioacuten de anticuerpos
especiacuteficos de tipo seguacuten utilicen como antiacutegeno la glucoproteiacutena G del VHS-2
(gG-2) o del VHS-1 (gG-1) La diferencia entre los diversos sistemas existentes en
el mercado se basan principalmente en el modo de obtencioacuten del antiacutegeno para
recubrir la placa Su utilidad se comenta al analizar algunos estudios realizados
recientemente
b) Teacutecnica de immunoblotting en tira o RIBA que incluye bandas tipo
comuacuten de proteiacutena recombinante D (gD) un peacuteptido dominante especiacutefico del VHS-
1 (gB-1 o gG-1) y un antiacutegeno recombinante (gG-2) especiacutefico del VHS-2 Es uacutetil
para la deteccioacuten precoz de la respuesta seroloacutegica y la diferenciacioacuten entre
infeccioacuten por VHS-1 VHS-2 o por ambos Su aplicacioacuten estaacute restringida al anaacutelisis
de casos concretos no siendo recomendable en estudios de seroprevalencia
INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
Aunque en la mayor parte de las ocasiones el diagnoacutestico de las infecciones por los
VHS es cliacutenico existen situaciones que justifican el estudio microbioloacutegico Seriacutea por
ejemplo el caso del herpes neonatal el diagnoacutestico etioloacutegico de la encefalitis las
infecciones generalizadas en individuos inmunodeprimidos en ocasiones con formas de
presentacioacuten cliacutenica poco habitual y el diagnoacutestico etioloacutegico del herpes genital en el
contexto del diagnoacutestico diferencial de los agentes causales de uacutelceras genitales
Un resultado seroloacutegico (deteccioacuten de IgG) negativo indicaraacute la ausencia de un
contacto previo con el VHS o la falta de una respuesta inmunitaria debida a alteraciones en
su sistema inmune o porque la infeccioacuten estaacute en su fase inicial La presencia de anticuerpos
totales por el contrario seraacute evidencia de una infeccioacuten herpeacutetica en fecha no precisada La
ausencia de seroconversioacuten o una prueba de IgM negativa indicaraacute una infeccioacuten previa no
activa en el momento del estudio La presencia de IgM seraacute reflejo de una infeccioacuten en
evolucioacuten aunque no siempre seraacute sinoacutenimo de infeccioacuten primaria ya que es posible
detectar este tipo de anticuerpos en algunas recurrencias Asiacute la deteccioacuten de IgM no
parece mejorar la especificidad del diagnoacutestico seroloacutegico en los pacientes con signos
cliacutenicos de infeccioacuten por VHS y no debe utilizarse esta prueba para diferenciar la infeccioacuten
primaria de las reactivaciones Tampoco la cuantificacioacuten del tiacutetulo de anticuerpos IgG es
uacutetil para este propoacutesito puesto que las recurrencias no siempre se acompantildean de una
elevacioacuten del tiacutetulo y por el contrario eacuteste puede aumentar en ausencia de reactivacioacuten
viral En resumen los meacutetodos seroloacutegicos no deberiacutean ser utilizados como norma general
para el diagnoacutestico de las infecciones recurrentes por los VHS
Papel de la serologiacutea en el diagnoacutestico de las infecciones herpeacuteticas del SNC
La serologiacutea no ocupa un lugar preferente entre las teacutecnicas diagnoacutesticas de las
infecciones herpeacuteticas del SNC al ser un diagnoacutestico indirecto cuya positividad tan soacutelo
sugiere la posibilidad de una infeccioacuten activa y cuyos resultados son por lo general
retrospectivos En la actualidad las teacutecnicas de PCR son las recomendables
La deteccioacuten de anticuerpos en LCR no siempre es sinoacutenimo de una infeccioacuten local
ya que el origen de eacutestos puede ser seacuterico y haber pasado las barreras correspondientes Asiacute
en las infecciones de SNC se utilizan los iacutendices de IgG totales y especiacuteficos en LCR y
suero junto con el iacutendice de albuacutemina (que nos indicaraacute una alteracioacuten de barrera
hematoencefaacutelica) para asiacute poder demostrar la produccioacuten de anticuerpos intratecales Se
considera que una relacioacuten entre anticuerpos especiacuteficos locales y anticuerpos seacutericos igual
o mayor de 2 indica una infeccioacuten localizada En consecuencia la deteccioacuten local de IgG
anti-VHS en el LCR puede ser utilizada para documentar una encefalitis herpeacutetica en
algunos pacientes aunque en ocasiones se requieren 2-4 semanas para demostrar los casos
positivos Asiacute pues los meacutetodos seroloacutegicos no resultan uacutetiles para el diagnoacutestico precoz
que permita establecer un tratamiento antiviacuterico raacutepido que condicionaraacute a su vez el
pronoacutestico del paciente Quizaacute la deteccioacuten de los anticuerpos de la clase IgM pudiera
solventar esta limitacioacuten aunque el valor de esta prueba no estaacute claramente establecido por
el momento
Enfermedades cliacutenicas
El VHS-1 es un patoacutegeno del ser humano habitualmente provocan manifestaciones
dolorosas y enfermedades recurrentes por lo general estas infecciones por herpes se activan
desde los ganglios trigeacuteminos En el cuadro claacutesico la lesioacuten es una vesiacutecula transparente
situada sobre una base eritematosa que posteriormente progresa para dar lugar a lesiones
pustulosas ulceras y lesiones costrosas Sin embargo el virus VHS puede llegar a provocar
otras infecciones
E l virus puede provocar una morbimortalidad significativa cuando infectan el ojo o
el cerebro y en otras infecciones diseminadas en individuos inmunodeprimidos o recieacuten
nacidos
La gingivoestomatitis herpeacutetica primaria de los lactantes y los nintildeos es una
infeccioacuten primaria de la cavidad bucal originada por el VHS-1 eacutel cual es maacutes frecuente en
recieacuten nacidos y menores de 6 antildeos de edad Cuando se presenta en adultos joacutevenes puede
estar asociada con infeccioacuten de VHS-1 Y VHS-2 Acontece con la misma frecuencia en
ambos sexos No obstante en la mayoriacutea de la gente la infeccioacuten primaria es asintomaacutetica
El periacuteodo de incubacioacuten variacutea de 2 a 20 diacuteas Las fases leves presentan muacuteltiples ulceras
superficiales pequentildeas y puntiformes que afectan a las superficies mucosas orales
queratinizantes Las ulceras pueden estar limitadas a la enciacutea o pueden afectar varios sitios
desde los labios y la piel peribucal hasta la nasofaringe
Ambas formas leve y grave de la gingivoestomatitis herpeacutetica primaria aguda el
paciente experimenta fiebre que dura de 2 a 10 diacuteas Con frecuencia existen dolorimiento
muscular e imposibilidad de masticar y deglutir alimento Si los pacientes tienen buena
salud los signos y siacutentomas pueden durar de 2 a 4 diacuteas
La estomatitis es una enfermedad viral contagiosa semejante a una
gingivoestomatitis primaria causada por el Herpes virus simple tipo I es una infeccioacuten
bucal caracterizada por uacutelceras e inflamacioacuten y se observa principalmente en nintildeos
pequentildeos Esta afeccioacuten es probablemente la primera exposicioacuten de un nintildeo al virus del
herpes y puede ocasionar una enfermedad sisteacutemica con fiebre alta (a menudo hasta 104deg F
[40deg C]) ampollas uacutelceras en la boca e inflamacioacuten de las enciacuteas
La lengua y la parte interna de las mejillas frecuentemente desarrollan uacutelceras de 1 a
5 miliacutemetros de diaacutemetro con base blanca grisaacutecea y periacutemetro rojizo Estas uacutelceras son
muy dolorosas y ocasionan babeo dificultad para tragar y disminucioacuten en la ingesta de
alimentos aun cuando el paciente tenga hambre
Un miembro adulto de la familia puede tener fiebre en el momento que el nintildeo
presenta la estomatitis herpeacutetica pero es maacutes probable que no se encuentre un foco de
infeccioacuten La enfermedad Y las uacutelceras se curan generalmente al cabo de 10 diacuteas
La queratitis herpeacutetica es causada por el agente etioloacutegico herpes virus simplex Se
trata de una queratitis recurrente unilateral que produce una uacutelcera corneal con una
disminucioacuten de la visioacuten puede provocar una enfermedad recurrente que causa una cicatriz
permanente lesiones corneacuteales y ceguera El dolor va a depender de la profundidad de la
uacutelcera siendo menor cuanto maacutes profunda es la uacutelcera
El panadizo herpeacutetico una infeccioacuten de la piel alrededor de la untildea causada por el
virus del herpes Se presenta con frecuencia en los nintildeos cuando eacutestos succionan el pulgar u
otro dedo mientras tienen VHS-I en la boca Tambieacuten se observa en los profesionales de la
salud como los odontoacutelogos debido a que estaacuten expuestos al virus del herpes con
frecuencia creciente y aparece a menudo en las enfermeras o meacutedicos que atienden a
pacientes infectados por VHS El uso de guantes de goma previene que los profesionales de
la salud contraigan infecciones por herpes cerca de las untildeas
Otras infecciones graves que pueden llegar a ser mortales causadas por el herpes
virus simple tipo I como la meningitis herpeacutetica y encefalitis herpeacutetica que puede causar
una viremia en pacientes inmunodeprimido que tienen inmunodeficiencia adquirida o
congeacutenita
Encefalitis
El teacutermino encefalitis se emplea cuando existe evidencia cliacutenica yo patoloacutegica de
afectacioacuten de los hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso
infeccioso Numerosos microorganismos pueden producir sintomas y signos cliacutenicos
neuroloacutegicos centrales mediante dantildeo directo o indirecto de los tejidos del SNC Entre ellos
cabe destacar a los virus Los virus pueden originar encefalitis por invasioacuten directa del
tejido cerebral o mediante procesos para- o postinfecciosos de tipo inflamatorio Las
encefalitis viacutericas se pueden presentar de forma epideacutemica o esporaacutedica La encefalitis
herpeacutetica es la etiologiacutea maacutes frecuente de esta uacuteltima forma de presentacioacuten Diversos
factores influyen en la epidemiologiacutea de las encefalitis viacutericas como la edad la
inmunocompetencia del paciente la localizacioacuten geograacutefica las condiciones climaacuteticas y la
eacutepoca estacional del antildeo Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las
personas inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia
adquirida (SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica Sin embargo la verdadera
incidencia de las encefalitis es dificil de determinar ante lo infrecuente que es aislar
cualquier virus del LCR de un paciente con encefalitis y por no ser la biopsia cerebral una
teacutecnica diagnoacutestica realizada en todos estos casos
Patogeacutenesis
Los virus pueden alcanzar el SNC mediante viacutea neurotroacutepica o sanguiacutenea La
mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una viremia que permite al
virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la barrera
hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de dicha barrera o
pueden infectarlas directamente
Una vez dentro del SNC el virus en cuestioacuten debe ponerse en contacto con las
ceacutelulas susceptibles de poder ser infectadas por eacutel No todos los tipos de ceacutelulas del SNC
son vulnerables a un determinado virus por lo que el desarrollo de la enfermedad
infecciosa depende del contacto del virus con la ceacutelula receptora adecuada Este hecho
explica los diferentes siacutentomas y signos cliacutenicos que nos podemos encontrar en las
diferentes encefalitis viacutericas La infeccioacuten neuronal puede originar cliacutenica convulsiva la
cual puede ser focal o generalizada dependiendo del aacuterea afectada mientras que la
infeccioacuten de la oligodendroglia puede cursar soacutelo con cliacutenica desmielinizante
Diagnostico
Manifestaciones cliacutenicas
Cuando la encefalitis se debe a invasioacuten directa del SNC por el virus suele
presentarse unos diacuteas antes del inicio de las manifestaciones neuroloacutegicas un cuadro cliacutenico
caracterizado por siacutentomas de viacuteas respiratorias altas cefaleas mialgias y siacutentomas
constitucionales Posteriormente los siacutentomas y signos neuroloacutegicos suelen comenzar de
modo repentino La caracteriacutestica cliacutenica principal de las encefalitis es la alteracioacuten de la
conciencia Se pueden presentar siacutentomas cliacutenicos caracteriacutesticos de disminucioacuten del nivel
de conciencia desde la letargia hasta el coma como trastornos del contenido de la
conciencia caracterizados por confusioacuten desorientacioacuten o alteracioacuten del comportamiento
Las crisis convulsivas son otras manifestaciones cliacutenicas frecuentes y los signos
neuroloacutegicos focales que se registran dependen de la zona del SNC afectada por el cuadro
infeccioso En bastantes ocasiones los pacientes afectos de encefalitis viacuterica tambien
presentan siacutentomas y signos caracteriacutesticos de irritacioacuten meniacutengea como cefaleas fiebre
nauseas voacutemitos y rigidez de nuca
Pruebas de laboratorio
La puncioacuten lumbar para examen del LCR es una prueba diagnoacutestica de gran utilidad
e imprescindible para excluir otro tipo de infecciones agudas del SNC fundamentalmente
las de origen bacteriano En las encefalitis viacutericas la presioacuten del liacutequido es normal o
discretamente aumentada y su aspecto es claro o miacutenimamente turbio De modo
caracteriacutestico presenta una pleocitosis moderada entre 10-500 celsmm3 con una miacutenima
elevacioacuten de las proteiacutenas y con un nivel de glucosa normal La pleocitosis muestra
predominio de ceacutelulas mononucleares aunque en la fase temprana de la enfermedad puede
encontrarse un nuacutemero considerable de ceacutelulas polimorfonucleares por este motivo
cuando se sospecha una encefalitis viacuterica es aconsejable repetir el estudio del LCR a las 24
horas La presencia de eritrocitos en el LCR suele ser un hallazgo frecuente en la encefalitis
por herpesvirus Durante la fase aguda el incremento de proteiacutenas en el LCR es la
expresioacuten de un trasudado que incluye inmunoglobulinas inespeciacuteficas mientras que en la
fase de convalecencia se puede detectar inmunoglobulina G especiacutefica como se ha
observado tras encefalitis por herpesvirus El hallazgo en el LCR de un anticuerpo
especiacutefico para un virus en particular en cantidades comparables o mayores que en el suero
y asociado a una elevacioacuten moderada de la cantidad total de proteiacutenas del LCR es
indicativo de infeccioacuten del SNC por dicho virus En la actualidad la aplicacioacuten de la
teacutecnica de reaccioacuten en cadena de la polimerasa (RCP) se ha convertido en el avance
diagnoacutestico maacutes prometedor de las infecciones viacutericas la deteccioacuten del material geneacutetico
viral mediante RCP en muestras de LCR ha supuesto una significativa mejoriacutea sobre el
cultivo en el diagnoacutestico de las encefalitis herpeacuteticas y por enterovirus
El diagnoacutestico de certeza de la encefalitis viacuterica requiere el hallazgo del virus en el
tejido cerebral obtenido mediante biopsia Sin embargo el riesgo de esta teacutecnica hace que
en muchas ocasiones el diagnoacutestico definitivo se realice mediante seroconversioacuten (aumento
de al menos 4 veces del tiacutetulo de anticuerpos seacutericos) comparando una muestra sanguiacutenea
temprana con otra muestra obtenida 1-3 semanas despueacutes Esta forma de diagnoacutestico tiene
escasa relevancia terapeacuteutica ya que el tratamiento se debe iniciar con la sospecha inicial y
lleva diacuteas instaurados cuando se produce la confirmacioacuten o no
Electroencefalograma (EEG)
Puede ser de utilidad cuando se sospecha una encefalitis al ser una prueba sensible
para detectar disfuncioacuten neuronal Pueden registrarse diferentes anomaliacuteas
electroencefalograacuteficas pero la maacutes frecuente es una alteracioacuten difusa a expensa de ondas
lentas que ocasionalmente se acompantildea de brotes perioacutedicos de alta amplitud y complejos
onda-punta
Estudios de neuroimagen
La resonancia nuclear magneacutetica (RNM) permite detectar tempranamente cambios
en el contenido del agua cerebral lo cual hace que sea una teacutecnica maacutes sensible y raacutepida
que la TAC en el diagnoacutestico de las encefalitis viacutericas Esta uacuteltima no suele ser ser positiva
antes del quinto diacutea de iniciada la cliacutenica La RNM ha permitido mostrar diferentes
patrones de lesiones parenquimatosas cerebrales afectacioacuten subcortical exclusivamente
afectacioacuten de corteza y de sustancia blanca y afectacioacuten cortical
Diagnoacutestico diferencial
Cuando un paciente presente un cuadro cliacutenico compatible con encefalitis viacuterica
aguda se deberaacute realizar un diagnoacutestico diferencial con una serie de procesos cuyo
tratamiento de base es completamente diferente
Tratamiento
De los diferentes virus que pueden causar encefalitis aguda el herpes simple es el
que mejor responde al tratamiento especiacutefico antiviacuterico El tratamiento sintomaacutetico y de
sosteacuten es baacutesico en estos enfermos no debieacutendose en principio regatear esfuerzos en
aplicar las medidas necesarias seguacuten el caso ya que auacuten los pacientes en coma secundario a
encefalitis pueden lograr una excelente recuperacioacuten incluso tras periodos prolongados de
inconsciencia La disminucioacuten importante del nivel de conciencia Glasgow Coma Scale
(GCS) menor de 9 puntos yo las crisis convulsivas repetidas son criterios de ingreso en la
Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) La difenilhidantoiacutena es el faacutermaco de eleccioacuten para
el control de las crisis convulsivas
ENCEFALITIS HERPEacuteTICA
La infeccioacuten del cerebro por los virus herpes simple puede presentarse desde el
nacimiento hasta las edades maacutes avanzadas Este tipo de infeccioacuten puede dividirse en dos
tipos encefalitis neonatal generalmente producida por el herpes simple tipo 2 y la
comuacutenmente denominada encefalitis herpeacutetica que se presenta a partir de los 3 meses de
vida y que es casi sistemaacuteticamente ocasionada por el herpes simple tipo 1 este virus
parece ser la causa maacutes prevalente de encefalitis en las edades maacutes avanzadas de la vida
La patogeacutenesis de la encefalitis herpeacutetica no se encuentra totalmente aclarada
Aproximadamente un tercio de los casos son consecuencia de una infeccioacuten primaria
mientras que los restantes son el resultado de una reactivacioacuten del virus Si dicha
reactivacioacuten ocurre directamente en el cerebro o fuera del SNC es auacuten objeto de
controversia
Manifestaciones cliacutenicas
La presentacioacuten cliacutenica de la encefalitis herpeacutetica suele ser la de un proceso
encefalopaacutetico focal caracterizado por alteracioacuten de la conciencia fiebre crisis convulsiva
y signos de focalidad neuroloacutegica Aproximadamente el 90 de los pacientes presentan en
los primeros momentos de la enfermedad signos neuroloacutegicos indicativos de afectacioacuten
frontotemporal como alucinaciones alteracioacuten del comportamiento o cambios de
personalidad Tambieacuten puede presentarse afasia si la regioacuten frontotemporal afectada es la
dominante La fiebre y la cefalea estaacuten presente casi de modo universal al comienzo del
cuadro cliacutenico y las crisis convulsivas suelen ser de tipo focal motor aunque tambieacuten
pueden ser generalizadas o parciales complejas Los deacuteficits motores focales generalmente
hemiparesia de predominio braquial se presentan en aproximadamente un tercio de los
pacientes
Diagnoacutestico
El examen rutinario del LCR muestra una pleocitosis de predominio mononuclear y
con frecuencia la presencia de hematies hallazgo este uacuteltimo muy raro en otras encefalitis
El diagnoacutestico definitivo al igual que en el resto de encefalitis ha dependido hasta el
momento del aislamiento del herpesvirus en tejido cerebral sin embargo la necesidad de
instaurar el tratamiento antiviacuterico precozmente y el creciente recelo por parte de muchos
cliacutenicos a la indicacioacuten de biopsias cerebrales ha hecho que se preste especial atencioacuten a
otras pruebas diagnoacutesticas Estas se pueden clasificar como pruebas de neurodiagnoacutestico y
de anaacutelisis de muestras bioloacutegicas Las pruebas de neurodiagnoacutestico empleadas en los
pacientes con sospecha de encefalitis herpeacutetica incluyen
- EEG que suele mostrar descargas paroxiacutesticas perioacutedicas o complejos de ondas
lentas en uno o ambos loacutebulos temporales
- TAC que revela imagen hipodensa a nivel temporal o frontotemporal
- Gammagrafiacutea cerebral con tecnecio que muestra un aumento de captacioacuten en el
aacuterea lesionada
- RNM que es maacutes sensible que la TAC en mostrar las lesiones tempranas del
loacutebulo temporal se suelen visualizar zonas difusas de aumento de intensidad en la base de
los loacutebulos frontales y en los loacutebulos temporales especialmente en secuencias T2
Las pruebas que analizan muestras bioloacutegicas (LCR y sangre) han tenido el
inconveniente de ser muy poco sensibles como el cultivo viral en el LCR o de nula
utilidad en el diagnoacutestico temprano de la enfermedad como la determinacioacuten repetida del
tiacutetulo de anticuerpos especiacuteficos (seroconversioacuten) La deteccioacuten del antiacutegeno viral en el
LCR mediante enzimoinmunoanaacutelisis no ha logrado ser una teacutecnica de aplicacioacuten
extendida al no ser lo suficientemente sensible Sin embargo el anaacutelisis del LCR con la
teacutecnica de RCP que permite detectar una secuencia de ADN del herpes virus comuacuten a los
tipos 1 y 2 es la prueba diagnoacutestica maacutes prometedora en la actualidad debido a su rapidez
de realizacioacuten sensibilidad (mayor del 95) y especificidad ( casi del 100) como ha
mostrado un estudio en pacientes con biopsias cerebrales su utilidad diagnoacutestica parece ser
mayor cuando se usa durante la primera semana tras el comienzo del cuadro cliacutenico y
ademaacutes esta prueba puede ser uacutetil en el seguimiento de la respuesta al tratamiento
antiviacuterico la negativizacioacuten de la RCP tras 10-15 diacuteas de tratamiento puede ser indicativa
de la supresioacuten de la replicacioacuten viral mientras que una RCP persistentemente positiva
seriacutea un dato de mal pronoacutestico al indicar una resistencia al tratamiento Su aplicacioacuten
rutinaria como meacutetodo diagnoacutestico de la encefalitis herpeacutetica haraacute que en el futuro la
biopsia cerebral quede reservada para los pocos casos con un diagnoacutestico no aclarado y
para aquellos en que se objetive deterioro neuroloacutegico progresivo a pesar del tratamiento
antiviacuterico correcto
Tratamiento
Acyclovir es el faacutermaco de eleccioacuten en el tratamiento de la encefalitis herpeacutetica Es
un anaacutelogo aciacuteclico de la guanosina que inhibe selectivamente la siacutentesis del ADN de los
dos tipos de virus herpes simple mediante unioacuten a la ADN-polimerasa viacuterica tras
fosforilizacioacuten en las ceacutelulas infectadas Acyclovir penetra bien en la mayoriacutea de los tejidos
corporales incluido el cerebro El tratamiento debe instaurarse sin demora cuando se
sospeche la presencia de una encefalitis herpeacutetica a dosis de 10 mgkg peso cada 8 horas
durante 10-14 diacuteas Son factores de mal pronoacutestico un GCS menor de 6 puntos una edad
mayor de 30 antildeos y un cuadro cliacutenico de maacutes de 4 diacuteas de duracioacuten antes de instaurar el
tratamiento La mortalidad global de la encefalitis herpeacutetica se ha reducido por debajo del
30 tras la instauracioacuten del tratamiento especiacutefico con acyclovir
En un porcentaje importante de pacientes que superan la enfermedad queda como
secuela neuropsicoloacutegica una marcada afectacioacuten de la memoria con un grado variable de
deacuteficits cognitivos adicionales Las recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un
5-10 de los pacientes
Estadiacutesticas del herpes
Muchas mujeres lo padecen durante los periodos menstruales o en la fase premenstrual
En la adultez hasta el 90 tendraacute anticuerpos contra el HSV-1
La mayoriacutea de la poblacioacuten que se ve infectada contrajo el mal a los 20 antildeos esta
infeccioacuten puede ser provocado por uacutelceras bucales
Se calcula que en Meacutexico el 70 de la poblacioacuten es portadora de este virus que
se encuentra latente en el cuerpo y maacutes o menos 18 millones de personas suelen
desarrollarlos manifestaacutendose en el brote de los fuegos Este virus no desaparece nunca
del cuerpo por lo que los fuegos pueden aparecer espontaacutenea y repetidamente en las
personas que lo portan
La infeccioacuten estaacute mundialmente extendida y entre los 20-40 antildeos praacutecticamente
toda la poblacioacuten ha tenido contacto con el virus
Son virus latentes y se pueden reactivar y ocasionar nuevas infecciones Las
reactivaciones por VHS-3 son 8-10 veces maacutes frecuentes que las producidas por VHS-1
teniendo una media de 4 recurrencias en un antildeo despueacutes de la infeccioacuten primaria
La infeccioacuten herpeacutetica afecta tanto a pacientes inmunocompetentes como
inmunodeprimidos aunque en estos uacuteltimos la gravedad de los procesos es mayor El 80
de pacientes inmunodeprimidos tienen reactivaciones por VHS siendo las localizaciones
periorales las maacutes frecuentes Un 10-15 de estas infecciones tienen diseminacioacuten
hematoacutegena y pueden provocar una afectacioacuten visceral
Tratamiento prevencioacuten y control
El VHS codifica diversas enzimas que actuacutean como diana para los faacutermacos
antiviacutericos La mayoriacutea de los faacutermacos anti herpeacuteticos son anaacutelogos de nucleoacutetidos y otros
inhibidores de la polimerasa de ADN viacuterica una enzima esencial para la replicacioacuten viacuterica
y el mejor objetivo de los faacutermacos antiviacutericos El tratamiento impide o acorta la evolucioacuten
de la enfermedad primaria o recurrente No se dispone de ninguacuten tratamiento farmacoloacutegico
que puede eliminar una infeccioacuten latente
El prototipo del faacutermaco anti-VHS aprobado por la Food and Drug Administration
(FDA) estadounidense es aciclovir (ACV) Valaciclovir (Ester valido de ACV)
penciclovir y famciclovir (un derivado de penciclovir) tienen mecanismos de accioacuten
semejantes a ACV aunque sus propiedades farmacoloacutegicas son distintas Vidaarabina
(adenosina arabinosa (Ara A)) idoxuridina (iododesoxiuridina) y trifluridina tambieacuten
aprobadas por la FDA para el tratamiento de la infeccioacuten por VHS son menos eficaces
Aunque cidofovir y adefovir disponen de actividad frente a VHS uacutenicamente se ha
autorizado la administracioacuten del primero como tratamiento de la infeccioacuten por CMV
El faacutermaco ACV es el faacutermaco anti-VHS dotado de una mayor eficacia La
fosforilacion de ACV y penciclovir por parte de la timidina cinasa y otras enzimas
celulares activa el faacutermaco como sustrato para la polimera viacuterica de ADN Estos faacutermacos
se incorporan al DNA viacuterico e impiden su elongacioacuten ACV valaciclovir penciclovir y
famciclovir son relativamente poco toacutexicos son eficaces para tratar los cuadros graves de
infeccioacuten por VHS y los primeros episodios de herpes genital y tambieacuten se usan como
tratamientos profilaacutecticos
La forma maacutes frecuente de resistencia a estos faacutermacos es la que resulta de
mutaciones que inactivan la timidina cinasa impidiendo de esta forma la transformacioacuten
del faacutermaco en su forma activa La mutacioacuten de la polimerasa viacuterica de ADN tambieacuten
genera resistencia Afortunadamente las cepas resistentes parecen ser menos virulentas
Ara A es menos soluble menos potente y maacutes toxica que ACV Trifluridina
penciclovir y ACV han sustituido a la iododesoxiuridina como agentes toacutepicos para el
tratamiento de la queratitis herpeacutetica
El VHS-1 se transmite casi siempre a partir de una lesioacuten mucocutanea activada por
lo que la evitacioacuten del contacto directo con las lesiones reduce el riesgo de contraer
infeccioacuten No obstante la infeccioacuten puede ser asintomaacutetica y por lo tanto el virus se puede
transmitir de manera inadvertida Los meacutedicos las enfermeras los dentistas y los teacutecnicos
deben ser especialmente cuidadosos al manipular tejidos o liacutequidos potencialmente
infectados El hecho de llevar guantes puede impedir el contagio de infecciones de los
dedos (panadizo herpeacutetico) Los individuos con un panadizo herpeacutetico recurrente son muy
contagiosos y pueden transmitir la infeccioacuten a los pacientes El virus se inactiva con rapidez
al lavarlo con jaboacuten
Actualmente no existe ninguna vacuna frente al VHS Sin embargo se estaacuten
desarrollando vacunas inactivadas de subunidades hiacutebridos del virus de la vaccinia y
vacunas de ADN para evitar el contagio del virus o para tratar individuos infectados Se
estaacute utilizando la glucoproteina D en diversas vacunas de subunidades Se estaacuten
desarrollando vacunas de ciclo uacutenico incapaces de producir infeccioacuten (DISC) que utilizan
virus vivos mutantes defectuosos que carecen de algunos genes esenciales Tras su
administracioacuten el virus vacunal genera viriones no infectantes
Los recieacuten nacidos y personas con eccema deben de estar protegidos de exposicioacuten a
personas con lesiones herpeacuteticas activas
Conclusiones
El herpes virus tipo 1 afecta a la mayoriacutea de las ceacutelulas humanas pero infecta
mayoritariamente a los fibroblastos de las ceacutelulas epiteliales donde se da inicialmente su
replicacioacuten provocando infecciones liacuteticas para despueacutes propagarse a las ceacutelulas nerviosas
El VSH-1 puede afectar al Sistema Nervioso Central como sabemos la infeccioacuten
por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de roturas de la piel donde
el virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las neuronas que las
inerva en las neuronas produce una infeccioacuten latente podemos encontrar distintos
estiacutemulos que pueden activar la replicacioacuten del virus en las neuronas como el estreacutes
periodos menstruales enfermedades con fiebre etc esta replicacioacuten del virus en las
neuronas esta favorecida por dos aspectos el primer aspecto se debe a que el virus del
herpes codifica una timidina cinasa que facilita su replicacioacuten en las ceacutelulas que no se
dividen tales como las neuronas y la proteiacutena ICP 345 facilita la proliferacioacuten del virus en
las neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica
activada como respuesta a la infeccioacuten Asiacute mismo tambieacuten es importante mencionar que
nuestro organismo cuenta con distintos mecanismos de defensa como interferones
anticuerpos y linfocitos naturales pero sin embargo estos no son suficientes para eliminar
totalmente la infeccioacuten por ejemplo los anticuerpos dirigidos frente a las glicoproteiacutenas
del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su diseminacioacuten pero
es insuficiente para eliminar la infeccioacuten a su vez el virus posee diversos mecanismos de
proteccioacuten puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su
diseminacioacuten directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten
latente en una neurona En ausencia de una inmunidad funcional mediada por ceacutelulas la
infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta oacuterganos vitales y el cerebro y
generar otras enfermedades recurrentes
Una de estas enfermedades es la encefalitis herpeacutetica la cual es la afectacioacuten de los
hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso infeccioso causado
por el herpes virus Aproximadamente un tercio de los casos de esta enfermedad son
consecuencia de una infeccioacuten primaria mientras que los restantes son el resultado de una
reactivacioacuten del virus la mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una
viremia que permite al virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la
barrera hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de la barrera
hematoencefalica o pueden infectarlas directamente
El cuadro cliacutenico se caracteriza por cefalea fiebre trastornos de la conducta y
alteracioacuten de la conciencia los cuales pueden evolucionar en un periodo de horas o varios
diacuteas Pueden tambieacuten presentarse crisis epileacutepticas focales o generalizadas con
alucinaciones gustativas u olfatorias alteraciones autonoacutemicas y algunas veces deacuteficit
neuroloacutegico focal Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las personas
inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica En un porcentaje importante de
pacientes que superan la enfermedad queda como secuela neuropsicoloacutegica una marcada
afectacioacuten de la memoria con un grado variable de deacuteficits cognitivos adicionales Las
recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un 5-10 de los pacientes
GLOSARIO
Aciclovir Agente antiviral usado en el tratamiento del herpes simple
Anticuerpo monoclonal Anticuerpos producidos por fusioacuten de una ceacutelula productora de la
inmunoglobulina con un linfocito que produce anticuerpos especiacuteficos
Antiacutegeno o inmunogeno Es una sustancia que desencadena la formacioacuten de anticuerpos y
puede causar una respuesta inmune La definicioacuten moderna abarca todas las sustancias que
pueden ser reconocidas por el sistema inmune adaptativo bien sean propias o ajenas
Autoinoculacion es la inyeccioacuten de algunas ceacutelulas del cuerpo que se vuelven a inducir en
el organismo
Centrifugacioacuten Es un meacutetodo por el cual se pueden separar soacutelidos de liacutequidos de
diferente
Citolisis Es el proceso por el cual la ceacutelula se rompe es decir que su membrana celular se
descompone perdieacutendose su material geneacutetico y detenieacutendose sus procesos vitales (cuando
se hincha por un medio hipotoacutenico) en si es destruccioacuten o lisis de las ceacutelulas
Citolitico Relacionado con la destruccioacuten de las ceacutelulas o que la produce
Citopatico Perteneciente o relativo a los cambios patoloacutegicos de las ceacutelulas
Citotoxico Dantildeino para las ceacutelulas
CMV El citomegalovirus (CMV) es una forma de Herpes virus en humanos es conocido
como herpes virus 5
Cuerpos de inclusioacuten intracelulares de cowdry tipo A Inclusiones nucleares eosinofilas
compuesto por acido nucleico y proteiacutenas que se observan en ceacutelulas infectadas por el virus
del herpes simple o el virus de varicela zoster
Dermatoma Aacuterea de la piel inervada por las fibras nerviosas aferentes de una sola raiacutez
espinal
Desecacioacuten Extraccioacuten o eliminacioacuten de la humedad de un cuerpo
Diseminacioacuten esparcimiento dispersioacuten de algo por distintos lugares
Diseminar Extenderse sin orden y en diferentes direcciones los elementos de un conjunto
Eccema es un trastorno croacutenico de la piel que consiste en erupciones pruriginosas y
descamativas
Elongacioacuten En medicina es el aumento accidental de la longitud de un miembro o un
nervio y la lesioacuten producida por ese alargamiento
Endonucleasas de restriccioacuten Es una enzima que puede reconocer una secuencia
caracteriacutestica de nucleoacutetidos dentro de una moleacutecula de ADN y cortar el ADN en ese punto
en concreto llamado sitio o diana de restriccioacuten
Enfermedad sistemaacutetica Enfermedad que afecta a todo el cuerpo
Eritema es un teacutermino meacutedico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten debida a un exceso de riego sanguiacuteneo mediante
vasodilatacioacuten El eritema es un siacutentoma de distintas enfermedades infecciosas y de la piel
Eritematosa termino medico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten
Etiologiacutea es el estudio de las causas sobre alguna enfermedad
Exudado Secrecioacuten o fluido (pus) que se produce durante los procesos inflamatorios de los
tejidos o cavidades del organismo se puede filtrar a traveacutes de las paredes vasculares hacia
los tejidos adyacentes y consta de ceacutelulas proteiacutenas y materiales soacutelidos
Faringitis Inflamacioacuten de la mucosa que reviste la faringe con deglucioacuten difiacutecil amiacutegdalas
inflamadas y fiebre maacutes o menos elevada Posibles causas de la faringitis son infecciones
viacutericas infecciones bacterianas o reacciones aleacutergicas
Fibroblastos Ceacutelulas del tejido conjuntivo
Fluoresceina Es una sustancia colorante hidrosoluble de color amarillo que pertenece al
grupo de las xantinas que produce un color fluorescente verde intenso en soluciones
alcalinas (pH mayor a 5) La fluoresceiacutena se administra por inyeccioacuten en la vena cubital y
el colorante tarda de 10 - 15 segundos en aparecer en los vasos coroideos y retinianos lo
que permite detectar anormalidades vasculares del fondo y del iris del ojo Tambieacuten puede
ser administrada por viacutea oral pero para estudiar otras entidades o en caso de que la persona
sujeta al estudio tenga venas escondidas o inaccesibles En esta condicioacuten la sustancia
puede tardar hasta media hora en aparecer en el fondo
Ganglio trigeacutemino Contiene las ceacutelulas de origen de la mayoriacutea de las fibras sensoriales
del nervio trigeacutemino Estaacute situado en la hendidura dural de la superficie cerebral de la
porcioacuten petrosa del hueso temporal y emite ramas del nervio oftaacutelmico maxilar y parte del
mandibular
Ganglios sensoriales Alojan cuerpos celulares de neuronas sensoriales
Ganglios Son agregados de cuerpos celulares de neuronas localizadas fuera del sistema
nervioso central (SNC)
Gemacioacuten Reproduccioacuten asexual a partir de una protuberancia en el cuerpo celular
paterno una parte de la ceacutelula se separa generando a un nuevo individuo
Genoma El genoma es todo el material geneacutetico contenido en las ceacutelulas de un organismo
en particular Por lo general al hablar de genoma en los seres eucarioacuteticos nos referimos
soacutelo al ADN contenido en el nuacutecleo organizado en cromosomas
Haz Conjunto de varias fibras musculares o nerviosas con un mismo punto de origen
Hematogeno Que se origina en la sangre o se disemina por la corriente sanguiacutenea
Improntas representan el caso maacutes elemental en la produccioacuten de signos
Inclusioacuten Cuerpos redondeados ovales de forma irregular que aparecen en el citoplasma y
los nuacutecleos de las ceacutelulas del cuerpo como en enfermedades causadas por infecciones por
virus filtrables como rabia viruela y herpes
Inervar Actuar un nervio sobre una zona de un organismo animal
Infeccioacuten Invasioacuten de un ser vivo por un agente patoacutegeno que desencadena una
enfermedad
Inmunidad El estado de tener suficientes defensas bioloacutegicas para evitar la infeccioacuten
enfermedad u otra invasioacuten bioloacutegica no deseada La inmunidad involucra tanto a
componentes especiacuteficos y no especiacuteficos Los componentes no especiacuteficos actuacutean como
barreras o como eliminadores de patoacutegenos para detener la infeccioacuten por microorganismos
antes de que puedan causar la enfermedad
Inmuno patologiacutea Rama de las ciencias biomeacutedicas que trata de las reacciones
inmunitarias relacionadas con la enfermedad sean beneacuteficas sin efecto o nocivas
Inmunocompetente Capacidad de desplegar una reaccioacuten inmunitaria despueacutes de
exposicioacuten a un antiacutegeno
Inmunodeficiente Tener un sistema inmunitario debilitado a causa de ciertas
enfermedades o tratamientos
Inmunodeprimidos Describe un sistema inmunoloacutegico que funciona por debajo del iacutendice
de normalidad (personas con una respuesta inmunoloacutegica defectuosa) ellos son
susceptibles a las infecciones por microorganismos
Inoculacioacuten Introduccioacuten de una sustancia en un organismo transmisioacuten por medios
artificiales de una enfermedad contagiosa
Interferon Es una proteiacutena producida naturalmente por el sistema inmunitario de la
mayoriacutea de los animales como respuesta a agentes externos tales como virus y ceacutelulas
canceriacutegenas El interferoacuten pertenece a la clase de las glicoproteiacutenas como las citocinas
Isomeros Son compuestos que tienen la misma composicioacuten atoacutemica pero diferente
foacutermula estructural
Laacutebil (adj) Inestable faacutecilmente modificable o alterable inconstante
Linfocito Leucocito mononuclear no granular de cromatina densa Es producto del tejido
linfoide
Linfocitos Los linfocitos son un tipo de leucocito (gloacutebulo blanco) comprendidos dentro
de los agranulocitos Son los leucocitos de menor tamantildeo (entre 7 y 15 μm) y representan
del 24 a 32 del total en la sangre perifeacuterica
Macromoleacuteculas Son moleacuteculas que tienen una masa molecular elevada formadas por un
gran nuacutemero de aacutetomos Generalmente se pueden describir como la repeticioacuten de una o
unas pocas unidades miacutenimas o monoacutemeros formando los poliacutemeros
Morbimortalidad Morbilidad se describe como el nuacutemero total de
enfermedadesproblemas de salud o condicioacuten incapacitante que acontece durante un
periacuteodo de tiempo para una poblacioacuten o lugar determinado
Mortalidad Nuacutemero de fallecimientos en una determinada poblacioacuten a lo largo de un
periodo establecido
Neonatal Un recieacuten nacido o neonato se considera todo nintildeo que tenga hasta un mes de
vida fuera del uacutetero y todo lo relacionado con este periacuteodo de tiempo se entiende como
neonatal diacutegase cuidados neonatales se refiere al cuidado del neonato
Neuronas sensoriales Son receptoras o conexiones de receptores que conducen
informacioacuten transmiten impulsos producidos por los receptores de los sentidos
Patologiacutea Rama de la medicina que trata la naturaleza esencial de una enfermedad
Periorales alrededor de la boca
Puacutestulas son lesiones en la superficie de la piel que se caracterizan por ser pequentildeas
inflamadas llenas de pus y similares a una ampolla
Queratizantes Ceacutelulas epiteliales
Recurrente Que vuelve a ocurrir o aparece especialmente despueacutes de un intervalo
Secrecioacuten Proceso celular que consiste en elaborar un producto especiacutefico cualquier
sustancia expulsada hacia un medio externo
Secuela Trastornoacute morbico que ocurre como consecuencia de otra enfermedad o
fenoacutemeno
Senescencia Se denomina asiacute al proceso de envejecimiento normal
Sincitio Es una masa de protoplasma en la que coexisten varios nuacutecleos
Tegumento Cubierta o recubrimiento (epitelios)
TH1 Ceacutelulas T ayudantes de tipo 1 (Th1) producen INF-gamma IL-2 y factor de necrosis
tumoral beta (TNF-B) los cuales activan macroacutefagos y son responsables de la inmunidad
celular mediada por ceacutelulas
Tipaje Aquel que hace referencia a los grupos sanguiacuteneos (tipos de sangre)
Toroide Es la superficie de revolucioacuten generada por una curva plana cerrada que gira
alrededor de una recta exterior coplanaria
Torunda Material absorbente para curaciones quiruacutergicas
Tropismo tisular Significa que la flora bacteriana coloniza ciertas zonas o tejidos y otros
no
Unilateral Que estaacute solo en un lado
Virion Es la partiacutecula viral completa madura e infecciosa y es la unidad estructural de los
virus estaacute compuesto por acido nucleico viacuterico puede ser ADN o ARN solo uno de ellos
de cadena doble o sencilla y las proteiacutenas viacutericas que forman la cubierta externa o caacutepside
compuesta por subunidades que se denominan capsoacutemeros4343
Virulencia Es una condicioacuten meacutedica donde virus entran al torrente sanguiacuteneo y logran
tener acceso al resto del cuerpo
Virus Un virus (de la palabra latina virus toxina o veneno) es una entidad bioloacutegica que
para replicarse necesita de una ceacutelula hueacutesped
Xantinas Las xantinas son sustancias que pertenecen a un grupo quiacutemico de bases
puriacutenicas que incluyen sustancias endoacutegenas tan importantes como la guanina adenina
hipoxantina y aacutecido uacuterico
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- La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
- INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
-
su deteccioacuten no podraacute utilizarse como signo de infeccioacuten activa Tan soacutelo implican que el
individuo ha sido infectado por el VHS-1 VHS-2 o ambos Tambieacuten suponen que es
portador del VHS en los ganglios sensitivos y que el virus puede reactivarse
intermitentemente Para documentar el estado inmunitario de un individuo frente a los VHS
se han descrito numerosos meacutetodos seroloacutegicos entre los que los maacutes eficaces y
disponibles comercialmente se basan en teacutecnicas de EIA Sin embargo la elevada
reactividad cruzada entre el VHS-1 y el VHS-2 cuando se utilizan antiacutegenos crudos haraacute
imposible diferenciar entre una infeccioacuten pasada por uno u otro virus La necesidad de
solucionar este problema desde el punto de vista del manejo praacutectico en las diferentes
situaciones cliacutenicas ha hecho que en los uacuteltimos antildeos se hayan desarrollado meacutetodos
basados en antiacutegenos especiacuteficos de tipo Ambos virus poseen aproximadamente un 83 de
homologiacutea en su secuencia nucleotiacutedica lo que se traduce en una marcada reactividad
seroloacutegica cruzada El descubrimiento en los antildeos 80 de la glucoproteiacutena G (gG) con
diferencias en la antigenicidad seguacuten el tipo de virus permitioacute en cierto modo la
resolucioacuten del problema facilitando el desarrollo de pruebas especiacuteficas de tipo dirigidas a
la deteccioacuten de anticuerpos IgG e IgM
Teacutecnicas disponibles en el diagnostico seroloacutegico de los VHS
La necesidad de identificar los dos tipos de VHS ha justificado el desarrollo de
meacutetodos seroloacutegicos en particular de enzimoinmunoensayo con el objetivo principal de
diferenciar los anticuerpos especiacuteficos de cada tipo Sin embargo en la actualidad existen
todaviacutea pruebas disponibles comercialmente que utilizan antiacutegenos comunes y cuyo intereacutes
diagnoacutestico es loacutegicamente muy limitado Esto se traduce en la dificultad de interpretar los
resultados seroloacutegicos La ineficacia de los meacutetodos de ELISA basados en un antiacutegeno
crudo obtenido tras el lisado de las ceacutelulas infectadas es una consecuencia de la elevada
concentracioacuten de antiacutegenos comunes de ambos VHS Los ensayos para desarrollar pruebas
basadas en antiacutegenos especiacuteficos de tipo se han centrado ante todo en las glucoproteiacutenas de
la envoltura como la gG que se comportan como buenos inmunoacutegenos ademaacutes de tener
importantes funciones bioloacutegicas
Aunque se han utilizado numerosas teacutecnicas en el estudio seroloacutegico de la infeccioacuten
por los VHS la fijacioacuten de complemento de utilidad hasta eacutepocas recientes la IFI y
actualmente las teacutecnicas de EIA o de inmunotransferencia son las maacutes comunes La
fijacioacuten de complemento con un antiacutegeno soluble de VHS ha ido perdiendo protagonismo
debido a su moderada sensibilidad y a su incapacidad para diferenciar entre los tipos de
virus y de inmunoglobulinas Las teacutecnicas de ELISA son las maacutes utilizadas actualmente al
estar ademaacutes disponibles comercialmente Permiten la deteccioacuten de anticuerpos IgG o IgM
y la diferenciacioacuten no sin problemas entre los dos tipos La comercializacioacuten de este tipo
de pruebas ha ampliado su disponibilidad a muchos laboratorios Actualmente deben
incluirse como las teacutecnicas de eleccioacuten para el estudio seroloacutegico de los VHS
La teacutecnica de inmunotransferencia o western-blot (WB) aunque descrita hace maacutes
de diez antildeos se utiliza en la diferenciacioacuten de los dos tipos de VHS como meacutetodo de
referencia con los problemas ya conocidos de coste tiempo y laboriosidad Es una teacutecnica
sensible y especiacutefica que permite detectar anticuerpos IgG en suero y LCR en donde se
estudia la reactividad frente a las proteiacutenas especiacuteficas del virus por lo que resulta de
utilidad en el diagnoacutestico de la encefalitis y en los estudios de diferenciacioacuten entre ambos
tipos de virus Aunque se considera en la actualidad como el patroacuten de referencia para el
diagnoacutestico diferencial de los dos VHS su complejidad teacutecnica y la demora en su
realizacioacuten la inhabilitan como prueba de cribado Una alternativa comercial que podriacutea
aplicarse en algunos laboratorios es el immunoblotting en tiras (RIBA) vaacutelido para casos
concretos aunque no utilizable para estudios amplios de seroprevalencia
En resumen las pruebas basadas en antiacutegenos especiacuteficos de VHS-1 y VHS-2
disponibles comercialmente en la actualidad se basan en
a) Pruebas de EIA que utilizan como antiacutegeno la glucoproteiacutena gG Se han
desarrollado diversos meacutetodos comerciales para la determinacioacuten de anticuerpos
especiacuteficos de tipo seguacuten utilicen como antiacutegeno la glucoproteiacutena G del VHS-2
(gG-2) o del VHS-1 (gG-1) La diferencia entre los diversos sistemas existentes en
el mercado se basan principalmente en el modo de obtencioacuten del antiacutegeno para
recubrir la placa Su utilidad se comenta al analizar algunos estudios realizados
recientemente
b) Teacutecnica de immunoblotting en tira o RIBA que incluye bandas tipo
comuacuten de proteiacutena recombinante D (gD) un peacuteptido dominante especiacutefico del VHS-
1 (gB-1 o gG-1) y un antiacutegeno recombinante (gG-2) especiacutefico del VHS-2 Es uacutetil
para la deteccioacuten precoz de la respuesta seroloacutegica y la diferenciacioacuten entre
infeccioacuten por VHS-1 VHS-2 o por ambos Su aplicacioacuten estaacute restringida al anaacutelisis
de casos concretos no siendo recomendable en estudios de seroprevalencia
INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
Aunque en la mayor parte de las ocasiones el diagnoacutestico de las infecciones por los
VHS es cliacutenico existen situaciones que justifican el estudio microbioloacutegico Seriacutea por
ejemplo el caso del herpes neonatal el diagnoacutestico etioloacutegico de la encefalitis las
infecciones generalizadas en individuos inmunodeprimidos en ocasiones con formas de
presentacioacuten cliacutenica poco habitual y el diagnoacutestico etioloacutegico del herpes genital en el
contexto del diagnoacutestico diferencial de los agentes causales de uacutelceras genitales
Un resultado seroloacutegico (deteccioacuten de IgG) negativo indicaraacute la ausencia de un
contacto previo con el VHS o la falta de una respuesta inmunitaria debida a alteraciones en
su sistema inmune o porque la infeccioacuten estaacute en su fase inicial La presencia de anticuerpos
totales por el contrario seraacute evidencia de una infeccioacuten herpeacutetica en fecha no precisada La
ausencia de seroconversioacuten o una prueba de IgM negativa indicaraacute una infeccioacuten previa no
activa en el momento del estudio La presencia de IgM seraacute reflejo de una infeccioacuten en
evolucioacuten aunque no siempre seraacute sinoacutenimo de infeccioacuten primaria ya que es posible
detectar este tipo de anticuerpos en algunas recurrencias Asiacute la deteccioacuten de IgM no
parece mejorar la especificidad del diagnoacutestico seroloacutegico en los pacientes con signos
cliacutenicos de infeccioacuten por VHS y no debe utilizarse esta prueba para diferenciar la infeccioacuten
primaria de las reactivaciones Tampoco la cuantificacioacuten del tiacutetulo de anticuerpos IgG es
uacutetil para este propoacutesito puesto que las recurrencias no siempre se acompantildean de una
elevacioacuten del tiacutetulo y por el contrario eacuteste puede aumentar en ausencia de reactivacioacuten
viral En resumen los meacutetodos seroloacutegicos no deberiacutean ser utilizados como norma general
para el diagnoacutestico de las infecciones recurrentes por los VHS
Papel de la serologiacutea en el diagnoacutestico de las infecciones herpeacuteticas del SNC
La serologiacutea no ocupa un lugar preferente entre las teacutecnicas diagnoacutesticas de las
infecciones herpeacuteticas del SNC al ser un diagnoacutestico indirecto cuya positividad tan soacutelo
sugiere la posibilidad de una infeccioacuten activa y cuyos resultados son por lo general
retrospectivos En la actualidad las teacutecnicas de PCR son las recomendables
La deteccioacuten de anticuerpos en LCR no siempre es sinoacutenimo de una infeccioacuten local
ya que el origen de eacutestos puede ser seacuterico y haber pasado las barreras correspondientes Asiacute
en las infecciones de SNC se utilizan los iacutendices de IgG totales y especiacuteficos en LCR y
suero junto con el iacutendice de albuacutemina (que nos indicaraacute una alteracioacuten de barrera
hematoencefaacutelica) para asiacute poder demostrar la produccioacuten de anticuerpos intratecales Se
considera que una relacioacuten entre anticuerpos especiacuteficos locales y anticuerpos seacutericos igual
o mayor de 2 indica una infeccioacuten localizada En consecuencia la deteccioacuten local de IgG
anti-VHS en el LCR puede ser utilizada para documentar una encefalitis herpeacutetica en
algunos pacientes aunque en ocasiones se requieren 2-4 semanas para demostrar los casos
positivos Asiacute pues los meacutetodos seroloacutegicos no resultan uacutetiles para el diagnoacutestico precoz
que permita establecer un tratamiento antiviacuterico raacutepido que condicionaraacute a su vez el
pronoacutestico del paciente Quizaacute la deteccioacuten de los anticuerpos de la clase IgM pudiera
solventar esta limitacioacuten aunque el valor de esta prueba no estaacute claramente establecido por
el momento
Enfermedades cliacutenicas
El VHS-1 es un patoacutegeno del ser humano habitualmente provocan manifestaciones
dolorosas y enfermedades recurrentes por lo general estas infecciones por herpes se activan
desde los ganglios trigeacuteminos En el cuadro claacutesico la lesioacuten es una vesiacutecula transparente
situada sobre una base eritematosa que posteriormente progresa para dar lugar a lesiones
pustulosas ulceras y lesiones costrosas Sin embargo el virus VHS puede llegar a provocar
otras infecciones
E l virus puede provocar una morbimortalidad significativa cuando infectan el ojo o
el cerebro y en otras infecciones diseminadas en individuos inmunodeprimidos o recieacuten
nacidos
La gingivoestomatitis herpeacutetica primaria de los lactantes y los nintildeos es una
infeccioacuten primaria de la cavidad bucal originada por el VHS-1 eacutel cual es maacutes frecuente en
recieacuten nacidos y menores de 6 antildeos de edad Cuando se presenta en adultos joacutevenes puede
estar asociada con infeccioacuten de VHS-1 Y VHS-2 Acontece con la misma frecuencia en
ambos sexos No obstante en la mayoriacutea de la gente la infeccioacuten primaria es asintomaacutetica
El periacuteodo de incubacioacuten variacutea de 2 a 20 diacuteas Las fases leves presentan muacuteltiples ulceras
superficiales pequentildeas y puntiformes que afectan a las superficies mucosas orales
queratinizantes Las ulceras pueden estar limitadas a la enciacutea o pueden afectar varios sitios
desde los labios y la piel peribucal hasta la nasofaringe
Ambas formas leve y grave de la gingivoestomatitis herpeacutetica primaria aguda el
paciente experimenta fiebre que dura de 2 a 10 diacuteas Con frecuencia existen dolorimiento
muscular e imposibilidad de masticar y deglutir alimento Si los pacientes tienen buena
salud los signos y siacutentomas pueden durar de 2 a 4 diacuteas
La estomatitis es una enfermedad viral contagiosa semejante a una
gingivoestomatitis primaria causada por el Herpes virus simple tipo I es una infeccioacuten
bucal caracterizada por uacutelceras e inflamacioacuten y se observa principalmente en nintildeos
pequentildeos Esta afeccioacuten es probablemente la primera exposicioacuten de un nintildeo al virus del
herpes y puede ocasionar una enfermedad sisteacutemica con fiebre alta (a menudo hasta 104deg F
[40deg C]) ampollas uacutelceras en la boca e inflamacioacuten de las enciacuteas
La lengua y la parte interna de las mejillas frecuentemente desarrollan uacutelceras de 1 a
5 miliacutemetros de diaacutemetro con base blanca grisaacutecea y periacutemetro rojizo Estas uacutelceras son
muy dolorosas y ocasionan babeo dificultad para tragar y disminucioacuten en la ingesta de
alimentos aun cuando el paciente tenga hambre
Un miembro adulto de la familia puede tener fiebre en el momento que el nintildeo
presenta la estomatitis herpeacutetica pero es maacutes probable que no se encuentre un foco de
infeccioacuten La enfermedad Y las uacutelceras se curan generalmente al cabo de 10 diacuteas
La queratitis herpeacutetica es causada por el agente etioloacutegico herpes virus simplex Se
trata de una queratitis recurrente unilateral que produce una uacutelcera corneal con una
disminucioacuten de la visioacuten puede provocar una enfermedad recurrente que causa una cicatriz
permanente lesiones corneacuteales y ceguera El dolor va a depender de la profundidad de la
uacutelcera siendo menor cuanto maacutes profunda es la uacutelcera
El panadizo herpeacutetico una infeccioacuten de la piel alrededor de la untildea causada por el
virus del herpes Se presenta con frecuencia en los nintildeos cuando eacutestos succionan el pulgar u
otro dedo mientras tienen VHS-I en la boca Tambieacuten se observa en los profesionales de la
salud como los odontoacutelogos debido a que estaacuten expuestos al virus del herpes con
frecuencia creciente y aparece a menudo en las enfermeras o meacutedicos que atienden a
pacientes infectados por VHS El uso de guantes de goma previene que los profesionales de
la salud contraigan infecciones por herpes cerca de las untildeas
Otras infecciones graves que pueden llegar a ser mortales causadas por el herpes
virus simple tipo I como la meningitis herpeacutetica y encefalitis herpeacutetica que puede causar
una viremia en pacientes inmunodeprimido que tienen inmunodeficiencia adquirida o
congeacutenita
Encefalitis
El teacutermino encefalitis se emplea cuando existe evidencia cliacutenica yo patoloacutegica de
afectacioacuten de los hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso
infeccioso Numerosos microorganismos pueden producir sintomas y signos cliacutenicos
neuroloacutegicos centrales mediante dantildeo directo o indirecto de los tejidos del SNC Entre ellos
cabe destacar a los virus Los virus pueden originar encefalitis por invasioacuten directa del
tejido cerebral o mediante procesos para- o postinfecciosos de tipo inflamatorio Las
encefalitis viacutericas se pueden presentar de forma epideacutemica o esporaacutedica La encefalitis
herpeacutetica es la etiologiacutea maacutes frecuente de esta uacuteltima forma de presentacioacuten Diversos
factores influyen en la epidemiologiacutea de las encefalitis viacutericas como la edad la
inmunocompetencia del paciente la localizacioacuten geograacutefica las condiciones climaacuteticas y la
eacutepoca estacional del antildeo Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las
personas inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia
adquirida (SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica Sin embargo la verdadera
incidencia de las encefalitis es dificil de determinar ante lo infrecuente que es aislar
cualquier virus del LCR de un paciente con encefalitis y por no ser la biopsia cerebral una
teacutecnica diagnoacutestica realizada en todos estos casos
Patogeacutenesis
Los virus pueden alcanzar el SNC mediante viacutea neurotroacutepica o sanguiacutenea La
mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una viremia que permite al
virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la barrera
hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de dicha barrera o
pueden infectarlas directamente
Una vez dentro del SNC el virus en cuestioacuten debe ponerse en contacto con las
ceacutelulas susceptibles de poder ser infectadas por eacutel No todos los tipos de ceacutelulas del SNC
son vulnerables a un determinado virus por lo que el desarrollo de la enfermedad
infecciosa depende del contacto del virus con la ceacutelula receptora adecuada Este hecho
explica los diferentes siacutentomas y signos cliacutenicos que nos podemos encontrar en las
diferentes encefalitis viacutericas La infeccioacuten neuronal puede originar cliacutenica convulsiva la
cual puede ser focal o generalizada dependiendo del aacuterea afectada mientras que la
infeccioacuten de la oligodendroglia puede cursar soacutelo con cliacutenica desmielinizante
Diagnostico
Manifestaciones cliacutenicas
Cuando la encefalitis se debe a invasioacuten directa del SNC por el virus suele
presentarse unos diacuteas antes del inicio de las manifestaciones neuroloacutegicas un cuadro cliacutenico
caracterizado por siacutentomas de viacuteas respiratorias altas cefaleas mialgias y siacutentomas
constitucionales Posteriormente los siacutentomas y signos neuroloacutegicos suelen comenzar de
modo repentino La caracteriacutestica cliacutenica principal de las encefalitis es la alteracioacuten de la
conciencia Se pueden presentar siacutentomas cliacutenicos caracteriacutesticos de disminucioacuten del nivel
de conciencia desde la letargia hasta el coma como trastornos del contenido de la
conciencia caracterizados por confusioacuten desorientacioacuten o alteracioacuten del comportamiento
Las crisis convulsivas son otras manifestaciones cliacutenicas frecuentes y los signos
neuroloacutegicos focales que se registran dependen de la zona del SNC afectada por el cuadro
infeccioso En bastantes ocasiones los pacientes afectos de encefalitis viacuterica tambien
presentan siacutentomas y signos caracteriacutesticos de irritacioacuten meniacutengea como cefaleas fiebre
nauseas voacutemitos y rigidez de nuca
Pruebas de laboratorio
La puncioacuten lumbar para examen del LCR es una prueba diagnoacutestica de gran utilidad
e imprescindible para excluir otro tipo de infecciones agudas del SNC fundamentalmente
las de origen bacteriano En las encefalitis viacutericas la presioacuten del liacutequido es normal o
discretamente aumentada y su aspecto es claro o miacutenimamente turbio De modo
caracteriacutestico presenta una pleocitosis moderada entre 10-500 celsmm3 con una miacutenima
elevacioacuten de las proteiacutenas y con un nivel de glucosa normal La pleocitosis muestra
predominio de ceacutelulas mononucleares aunque en la fase temprana de la enfermedad puede
encontrarse un nuacutemero considerable de ceacutelulas polimorfonucleares por este motivo
cuando se sospecha una encefalitis viacuterica es aconsejable repetir el estudio del LCR a las 24
horas La presencia de eritrocitos en el LCR suele ser un hallazgo frecuente en la encefalitis
por herpesvirus Durante la fase aguda el incremento de proteiacutenas en el LCR es la
expresioacuten de un trasudado que incluye inmunoglobulinas inespeciacuteficas mientras que en la
fase de convalecencia se puede detectar inmunoglobulina G especiacutefica como se ha
observado tras encefalitis por herpesvirus El hallazgo en el LCR de un anticuerpo
especiacutefico para un virus en particular en cantidades comparables o mayores que en el suero
y asociado a una elevacioacuten moderada de la cantidad total de proteiacutenas del LCR es
indicativo de infeccioacuten del SNC por dicho virus En la actualidad la aplicacioacuten de la
teacutecnica de reaccioacuten en cadena de la polimerasa (RCP) se ha convertido en el avance
diagnoacutestico maacutes prometedor de las infecciones viacutericas la deteccioacuten del material geneacutetico
viral mediante RCP en muestras de LCR ha supuesto una significativa mejoriacutea sobre el
cultivo en el diagnoacutestico de las encefalitis herpeacuteticas y por enterovirus
El diagnoacutestico de certeza de la encefalitis viacuterica requiere el hallazgo del virus en el
tejido cerebral obtenido mediante biopsia Sin embargo el riesgo de esta teacutecnica hace que
en muchas ocasiones el diagnoacutestico definitivo se realice mediante seroconversioacuten (aumento
de al menos 4 veces del tiacutetulo de anticuerpos seacutericos) comparando una muestra sanguiacutenea
temprana con otra muestra obtenida 1-3 semanas despueacutes Esta forma de diagnoacutestico tiene
escasa relevancia terapeacuteutica ya que el tratamiento se debe iniciar con la sospecha inicial y
lleva diacuteas instaurados cuando se produce la confirmacioacuten o no
Electroencefalograma (EEG)
Puede ser de utilidad cuando se sospecha una encefalitis al ser una prueba sensible
para detectar disfuncioacuten neuronal Pueden registrarse diferentes anomaliacuteas
electroencefalograacuteficas pero la maacutes frecuente es una alteracioacuten difusa a expensa de ondas
lentas que ocasionalmente se acompantildea de brotes perioacutedicos de alta amplitud y complejos
onda-punta
Estudios de neuroimagen
La resonancia nuclear magneacutetica (RNM) permite detectar tempranamente cambios
en el contenido del agua cerebral lo cual hace que sea una teacutecnica maacutes sensible y raacutepida
que la TAC en el diagnoacutestico de las encefalitis viacutericas Esta uacuteltima no suele ser ser positiva
antes del quinto diacutea de iniciada la cliacutenica La RNM ha permitido mostrar diferentes
patrones de lesiones parenquimatosas cerebrales afectacioacuten subcortical exclusivamente
afectacioacuten de corteza y de sustancia blanca y afectacioacuten cortical
Diagnoacutestico diferencial
Cuando un paciente presente un cuadro cliacutenico compatible con encefalitis viacuterica
aguda se deberaacute realizar un diagnoacutestico diferencial con una serie de procesos cuyo
tratamiento de base es completamente diferente
Tratamiento
De los diferentes virus que pueden causar encefalitis aguda el herpes simple es el
que mejor responde al tratamiento especiacutefico antiviacuterico El tratamiento sintomaacutetico y de
sosteacuten es baacutesico en estos enfermos no debieacutendose en principio regatear esfuerzos en
aplicar las medidas necesarias seguacuten el caso ya que auacuten los pacientes en coma secundario a
encefalitis pueden lograr una excelente recuperacioacuten incluso tras periodos prolongados de
inconsciencia La disminucioacuten importante del nivel de conciencia Glasgow Coma Scale
(GCS) menor de 9 puntos yo las crisis convulsivas repetidas son criterios de ingreso en la
Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) La difenilhidantoiacutena es el faacutermaco de eleccioacuten para
el control de las crisis convulsivas
ENCEFALITIS HERPEacuteTICA
La infeccioacuten del cerebro por los virus herpes simple puede presentarse desde el
nacimiento hasta las edades maacutes avanzadas Este tipo de infeccioacuten puede dividirse en dos
tipos encefalitis neonatal generalmente producida por el herpes simple tipo 2 y la
comuacutenmente denominada encefalitis herpeacutetica que se presenta a partir de los 3 meses de
vida y que es casi sistemaacuteticamente ocasionada por el herpes simple tipo 1 este virus
parece ser la causa maacutes prevalente de encefalitis en las edades maacutes avanzadas de la vida
La patogeacutenesis de la encefalitis herpeacutetica no se encuentra totalmente aclarada
Aproximadamente un tercio de los casos son consecuencia de una infeccioacuten primaria
mientras que los restantes son el resultado de una reactivacioacuten del virus Si dicha
reactivacioacuten ocurre directamente en el cerebro o fuera del SNC es auacuten objeto de
controversia
Manifestaciones cliacutenicas
La presentacioacuten cliacutenica de la encefalitis herpeacutetica suele ser la de un proceso
encefalopaacutetico focal caracterizado por alteracioacuten de la conciencia fiebre crisis convulsiva
y signos de focalidad neuroloacutegica Aproximadamente el 90 de los pacientes presentan en
los primeros momentos de la enfermedad signos neuroloacutegicos indicativos de afectacioacuten
frontotemporal como alucinaciones alteracioacuten del comportamiento o cambios de
personalidad Tambieacuten puede presentarse afasia si la regioacuten frontotemporal afectada es la
dominante La fiebre y la cefalea estaacuten presente casi de modo universal al comienzo del
cuadro cliacutenico y las crisis convulsivas suelen ser de tipo focal motor aunque tambieacuten
pueden ser generalizadas o parciales complejas Los deacuteficits motores focales generalmente
hemiparesia de predominio braquial se presentan en aproximadamente un tercio de los
pacientes
Diagnoacutestico
El examen rutinario del LCR muestra una pleocitosis de predominio mononuclear y
con frecuencia la presencia de hematies hallazgo este uacuteltimo muy raro en otras encefalitis
El diagnoacutestico definitivo al igual que en el resto de encefalitis ha dependido hasta el
momento del aislamiento del herpesvirus en tejido cerebral sin embargo la necesidad de
instaurar el tratamiento antiviacuterico precozmente y el creciente recelo por parte de muchos
cliacutenicos a la indicacioacuten de biopsias cerebrales ha hecho que se preste especial atencioacuten a
otras pruebas diagnoacutesticas Estas se pueden clasificar como pruebas de neurodiagnoacutestico y
de anaacutelisis de muestras bioloacutegicas Las pruebas de neurodiagnoacutestico empleadas en los
pacientes con sospecha de encefalitis herpeacutetica incluyen
- EEG que suele mostrar descargas paroxiacutesticas perioacutedicas o complejos de ondas
lentas en uno o ambos loacutebulos temporales
- TAC que revela imagen hipodensa a nivel temporal o frontotemporal
- Gammagrafiacutea cerebral con tecnecio que muestra un aumento de captacioacuten en el
aacuterea lesionada
- RNM que es maacutes sensible que la TAC en mostrar las lesiones tempranas del
loacutebulo temporal se suelen visualizar zonas difusas de aumento de intensidad en la base de
los loacutebulos frontales y en los loacutebulos temporales especialmente en secuencias T2
Las pruebas que analizan muestras bioloacutegicas (LCR y sangre) han tenido el
inconveniente de ser muy poco sensibles como el cultivo viral en el LCR o de nula
utilidad en el diagnoacutestico temprano de la enfermedad como la determinacioacuten repetida del
tiacutetulo de anticuerpos especiacuteficos (seroconversioacuten) La deteccioacuten del antiacutegeno viral en el
LCR mediante enzimoinmunoanaacutelisis no ha logrado ser una teacutecnica de aplicacioacuten
extendida al no ser lo suficientemente sensible Sin embargo el anaacutelisis del LCR con la
teacutecnica de RCP que permite detectar una secuencia de ADN del herpes virus comuacuten a los
tipos 1 y 2 es la prueba diagnoacutestica maacutes prometedora en la actualidad debido a su rapidez
de realizacioacuten sensibilidad (mayor del 95) y especificidad ( casi del 100) como ha
mostrado un estudio en pacientes con biopsias cerebrales su utilidad diagnoacutestica parece ser
mayor cuando se usa durante la primera semana tras el comienzo del cuadro cliacutenico y
ademaacutes esta prueba puede ser uacutetil en el seguimiento de la respuesta al tratamiento
antiviacuterico la negativizacioacuten de la RCP tras 10-15 diacuteas de tratamiento puede ser indicativa
de la supresioacuten de la replicacioacuten viral mientras que una RCP persistentemente positiva
seriacutea un dato de mal pronoacutestico al indicar una resistencia al tratamiento Su aplicacioacuten
rutinaria como meacutetodo diagnoacutestico de la encefalitis herpeacutetica haraacute que en el futuro la
biopsia cerebral quede reservada para los pocos casos con un diagnoacutestico no aclarado y
para aquellos en que se objetive deterioro neuroloacutegico progresivo a pesar del tratamiento
antiviacuterico correcto
Tratamiento
Acyclovir es el faacutermaco de eleccioacuten en el tratamiento de la encefalitis herpeacutetica Es
un anaacutelogo aciacuteclico de la guanosina que inhibe selectivamente la siacutentesis del ADN de los
dos tipos de virus herpes simple mediante unioacuten a la ADN-polimerasa viacuterica tras
fosforilizacioacuten en las ceacutelulas infectadas Acyclovir penetra bien en la mayoriacutea de los tejidos
corporales incluido el cerebro El tratamiento debe instaurarse sin demora cuando se
sospeche la presencia de una encefalitis herpeacutetica a dosis de 10 mgkg peso cada 8 horas
durante 10-14 diacuteas Son factores de mal pronoacutestico un GCS menor de 6 puntos una edad
mayor de 30 antildeos y un cuadro cliacutenico de maacutes de 4 diacuteas de duracioacuten antes de instaurar el
tratamiento La mortalidad global de la encefalitis herpeacutetica se ha reducido por debajo del
30 tras la instauracioacuten del tratamiento especiacutefico con acyclovir
En un porcentaje importante de pacientes que superan la enfermedad queda como
secuela neuropsicoloacutegica una marcada afectacioacuten de la memoria con un grado variable de
deacuteficits cognitivos adicionales Las recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un
5-10 de los pacientes
Estadiacutesticas del herpes
Muchas mujeres lo padecen durante los periodos menstruales o en la fase premenstrual
En la adultez hasta el 90 tendraacute anticuerpos contra el HSV-1
La mayoriacutea de la poblacioacuten que se ve infectada contrajo el mal a los 20 antildeos esta
infeccioacuten puede ser provocado por uacutelceras bucales
Se calcula que en Meacutexico el 70 de la poblacioacuten es portadora de este virus que
se encuentra latente en el cuerpo y maacutes o menos 18 millones de personas suelen
desarrollarlos manifestaacutendose en el brote de los fuegos Este virus no desaparece nunca
del cuerpo por lo que los fuegos pueden aparecer espontaacutenea y repetidamente en las
personas que lo portan
La infeccioacuten estaacute mundialmente extendida y entre los 20-40 antildeos praacutecticamente
toda la poblacioacuten ha tenido contacto con el virus
Son virus latentes y se pueden reactivar y ocasionar nuevas infecciones Las
reactivaciones por VHS-3 son 8-10 veces maacutes frecuentes que las producidas por VHS-1
teniendo una media de 4 recurrencias en un antildeo despueacutes de la infeccioacuten primaria
La infeccioacuten herpeacutetica afecta tanto a pacientes inmunocompetentes como
inmunodeprimidos aunque en estos uacuteltimos la gravedad de los procesos es mayor El 80
de pacientes inmunodeprimidos tienen reactivaciones por VHS siendo las localizaciones
periorales las maacutes frecuentes Un 10-15 de estas infecciones tienen diseminacioacuten
hematoacutegena y pueden provocar una afectacioacuten visceral
Tratamiento prevencioacuten y control
El VHS codifica diversas enzimas que actuacutean como diana para los faacutermacos
antiviacutericos La mayoriacutea de los faacutermacos anti herpeacuteticos son anaacutelogos de nucleoacutetidos y otros
inhibidores de la polimerasa de ADN viacuterica una enzima esencial para la replicacioacuten viacuterica
y el mejor objetivo de los faacutermacos antiviacutericos El tratamiento impide o acorta la evolucioacuten
de la enfermedad primaria o recurrente No se dispone de ninguacuten tratamiento farmacoloacutegico
que puede eliminar una infeccioacuten latente
El prototipo del faacutermaco anti-VHS aprobado por la Food and Drug Administration
(FDA) estadounidense es aciclovir (ACV) Valaciclovir (Ester valido de ACV)
penciclovir y famciclovir (un derivado de penciclovir) tienen mecanismos de accioacuten
semejantes a ACV aunque sus propiedades farmacoloacutegicas son distintas Vidaarabina
(adenosina arabinosa (Ara A)) idoxuridina (iododesoxiuridina) y trifluridina tambieacuten
aprobadas por la FDA para el tratamiento de la infeccioacuten por VHS son menos eficaces
Aunque cidofovir y adefovir disponen de actividad frente a VHS uacutenicamente se ha
autorizado la administracioacuten del primero como tratamiento de la infeccioacuten por CMV
El faacutermaco ACV es el faacutermaco anti-VHS dotado de una mayor eficacia La
fosforilacion de ACV y penciclovir por parte de la timidina cinasa y otras enzimas
celulares activa el faacutermaco como sustrato para la polimera viacuterica de ADN Estos faacutermacos
se incorporan al DNA viacuterico e impiden su elongacioacuten ACV valaciclovir penciclovir y
famciclovir son relativamente poco toacutexicos son eficaces para tratar los cuadros graves de
infeccioacuten por VHS y los primeros episodios de herpes genital y tambieacuten se usan como
tratamientos profilaacutecticos
La forma maacutes frecuente de resistencia a estos faacutermacos es la que resulta de
mutaciones que inactivan la timidina cinasa impidiendo de esta forma la transformacioacuten
del faacutermaco en su forma activa La mutacioacuten de la polimerasa viacuterica de ADN tambieacuten
genera resistencia Afortunadamente las cepas resistentes parecen ser menos virulentas
Ara A es menos soluble menos potente y maacutes toxica que ACV Trifluridina
penciclovir y ACV han sustituido a la iododesoxiuridina como agentes toacutepicos para el
tratamiento de la queratitis herpeacutetica
El VHS-1 se transmite casi siempre a partir de una lesioacuten mucocutanea activada por
lo que la evitacioacuten del contacto directo con las lesiones reduce el riesgo de contraer
infeccioacuten No obstante la infeccioacuten puede ser asintomaacutetica y por lo tanto el virus se puede
transmitir de manera inadvertida Los meacutedicos las enfermeras los dentistas y los teacutecnicos
deben ser especialmente cuidadosos al manipular tejidos o liacutequidos potencialmente
infectados El hecho de llevar guantes puede impedir el contagio de infecciones de los
dedos (panadizo herpeacutetico) Los individuos con un panadizo herpeacutetico recurrente son muy
contagiosos y pueden transmitir la infeccioacuten a los pacientes El virus se inactiva con rapidez
al lavarlo con jaboacuten
Actualmente no existe ninguna vacuna frente al VHS Sin embargo se estaacuten
desarrollando vacunas inactivadas de subunidades hiacutebridos del virus de la vaccinia y
vacunas de ADN para evitar el contagio del virus o para tratar individuos infectados Se
estaacute utilizando la glucoproteina D en diversas vacunas de subunidades Se estaacuten
desarrollando vacunas de ciclo uacutenico incapaces de producir infeccioacuten (DISC) que utilizan
virus vivos mutantes defectuosos que carecen de algunos genes esenciales Tras su
administracioacuten el virus vacunal genera viriones no infectantes
Los recieacuten nacidos y personas con eccema deben de estar protegidos de exposicioacuten a
personas con lesiones herpeacuteticas activas
Conclusiones
El herpes virus tipo 1 afecta a la mayoriacutea de las ceacutelulas humanas pero infecta
mayoritariamente a los fibroblastos de las ceacutelulas epiteliales donde se da inicialmente su
replicacioacuten provocando infecciones liacuteticas para despueacutes propagarse a las ceacutelulas nerviosas
El VSH-1 puede afectar al Sistema Nervioso Central como sabemos la infeccioacuten
por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de roturas de la piel donde
el virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las neuronas que las
inerva en las neuronas produce una infeccioacuten latente podemos encontrar distintos
estiacutemulos que pueden activar la replicacioacuten del virus en las neuronas como el estreacutes
periodos menstruales enfermedades con fiebre etc esta replicacioacuten del virus en las
neuronas esta favorecida por dos aspectos el primer aspecto se debe a que el virus del
herpes codifica una timidina cinasa que facilita su replicacioacuten en las ceacutelulas que no se
dividen tales como las neuronas y la proteiacutena ICP 345 facilita la proliferacioacuten del virus en
las neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica
activada como respuesta a la infeccioacuten Asiacute mismo tambieacuten es importante mencionar que
nuestro organismo cuenta con distintos mecanismos de defensa como interferones
anticuerpos y linfocitos naturales pero sin embargo estos no son suficientes para eliminar
totalmente la infeccioacuten por ejemplo los anticuerpos dirigidos frente a las glicoproteiacutenas
del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su diseminacioacuten pero
es insuficiente para eliminar la infeccioacuten a su vez el virus posee diversos mecanismos de
proteccioacuten puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su
diseminacioacuten directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten
latente en una neurona En ausencia de una inmunidad funcional mediada por ceacutelulas la
infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta oacuterganos vitales y el cerebro y
generar otras enfermedades recurrentes
Una de estas enfermedades es la encefalitis herpeacutetica la cual es la afectacioacuten de los
hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso infeccioso causado
por el herpes virus Aproximadamente un tercio de los casos de esta enfermedad son
consecuencia de una infeccioacuten primaria mientras que los restantes son el resultado de una
reactivacioacuten del virus la mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una
viremia que permite al virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la
barrera hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de la barrera
hematoencefalica o pueden infectarlas directamente
El cuadro cliacutenico se caracteriza por cefalea fiebre trastornos de la conducta y
alteracioacuten de la conciencia los cuales pueden evolucionar en un periodo de horas o varios
diacuteas Pueden tambieacuten presentarse crisis epileacutepticas focales o generalizadas con
alucinaciones gustativas u olfatorias alteraciones autonoacutemicas y algunas veces deacuteficit
neuroloacutegico focal Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las personas
inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica En un porcentaje importante de
pacientes que superan la enfermedad queda como secuela neuropsicoloacutegica una marcada
afectacioacuten de la memoria con un grado variable de deacuteficits cognitivos adicionales Las
recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un 5-10 de los pacientes
GLOSARIO
Aciclovir Agente antiviral usado en el tratamiento del herpes simple
Anticuerpo monoclonal Anticuerpos producidos por fusioacuten de una ceacutelula productora de la
inmunoglobulina con un linfocito que produce anticuerpos especiacuteficos
Antiacutegeno o inmunogeno Es una sustancia que desencadena la formacioacuten de anticuerpos y
puede causar una respuesta inmune La definicioacuten moderna abarca todas las sustancias que
pueden ser reconocidas por el sistema inmune adaptativo bien sean propias o ajenas
Autoinoculacion es la inyeccioacuten de algunas ceacutelulas del cuerpo que se vuelven a inducir en
el organismo
Centrifugacioacuten Es un meacutetodo por el cual se pueden separar soacutelidos de liacutequidos de
diferente
Citolisis Es el proceso por el cual la ceacutelula se rompe es decir que su membrana celular se
descompone perdieacutendose su material geneacutetico y detenieacutendose sus procesos vitales (cuando
se hincha por un medio hipotoacutenico) en si es destruccioacuten o lisis de las ceacutelulas
Citolitico Relacionado con la destruccioacuten de las ceacutelulas o que la produce
Citopatico Perteneciente o relativo a los cambios patoloacutegicos de las ceacutelulas
Citotoxico Dantildeino para las ceacutelulas
CMV El citomegalovirus (CMV) es una forma de Herpes virus en humanos es conocido
como herpes virus 5
Cuerpos de inclusioacuten intracelulares de cowdry tipo A Inclusiones nucleares eosinofilas
compuesto por acido nucleico y proteiacutenas que se observan en ceacutelulas infectadas por el virus
del herpes simple o el virus de varicela zoster
Dermatoma Aacuterea de la piel inervada por las fibras nerviosas aferentes de una sola raiacutez
espinal
Desecacioacuten Extraccioacuten o eliminacioacuten de la humedad de un cuerpo
Diseminacioacuten esparcimiento dispersioacuten de algo por distintos lugares
Diseminar Extenderse sin orden y en diferentes direcciones los elementos de un conjunto
Eccema es un trastorno croacutenico de la piel que consiste en erupciones pruriginosas y
descamativas
Elongacioacuten En medicina es el aumento accidental de la longitud de un miembro o un
nervio y la lesioacuten producida por ese alargamiento
Endonucleasas de restriccioacuten Es una enzima que puede reconocer una secuencia
caracteriacutestica de nucleoacutetidos dentro de una moleacutecula de ADN y cortar el ADN en ese punto
en concreto llamado sitio o diana de restriccioacuten
Enfermedad sistemaacutetica Enfermedad que afecta a todo el cuerpo
Eritema es un teacutermino meacutedico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten debida a un exceso de riego sanguiacuteneo mediante
vasodilatacioacuten El eritema es un siacutentoma de distintas enfermedades infecciosas y de la piel
Eritematosa termino medico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten
Etiologiacutea es el estudio de las causas sobre alguna enfermedad
Exudado Secrecioacuten o fluido (pus) que se produce durante los procesos inflamatorios de los
tejidos o cavidades del organismo se puede filtrar a traveacutes de las paredes vasculares hacia
los tejidos adyacentes y consta de ceacutelulas proteiacutenas y materiales soacutelidos
Faringitis Inflamacioacuten de la mucosa que reviste la faringe con deglucioacuten difiacutecil amiacutegdalas
inflamadas y fiebre maacutes o menos elevada Posibles causas de la faringitis son infecciones
viacutericas infecciones bacterianas o reacciones aleacutergicas
Fibroblastos Ceacutelulas del tejido conjuntivo
Fluoresceina Es una sustancia colorante hidrosoluble de color amarillo que pertenece al
grupo de las xantinas que produce un color fluorescente verde intenso en soluciones
alcalinas (pH mayor a 5) La fluoresceiacutena se administra por inyeccioacuten en la vena cubital y
el colorante tarda de 10 - 15 segundos en aparecer en los vasos coroideos y retinianos lo
que permite detectar anormalidades vasculares del fondo y del iris del ojo Tambieacuten puede
ser administrada por viacutea oral pero para estudiar otras entidades o en caso de que la persona
sujeta al estudio tenga venas escondidas o inaccesibles En esta condicioacuten la sustancia
puede tardar hasta media hora en aparecer en el fondo
Ganglio trigeacutemino Contiene las ceacutelulas de origen de la mayoriacutea de las fibras sensoriales
del nervio trigeacutemino Estaacute situado en la hendidura dural de la superficie cerebral de la
porcioacuten petrosa del hueso temporal y emite ramas del nervio oftaacutelmico maxilar y parte del
mandibular
Ganglios sensoriales Alojan cuerpos celulares de neuronas sensoriales
Ganglios Son agregados de cuerpos celulares de neuronas localizadas fuera del sistema
nervioso central (SNC)
Gemacioacuten Reproduccioacuten asexual a partir de una protuberancia en el cuerpo celular
paterno una parte de la ceacutelula se separa generando a un nuevo individuo
Genoma El genoma es todo el material geneacutetico contenido en las ceacutelulas de un organismo
en particular Por lo general al hablar de genoma en los seres eucarioacuteticos nos referimos
soacutelo al ADN contenido en el nuacutecleo organizado en cromosomas
Haz Conjunto de varias fibras musculares o nerviosas con un mismo punto de origen
Hematogeno Que se origina en la sangre o se disemina por la corriente sanguiacutenea
Improntas representan el caso maacutes elemental en la produccioacuten de signos
Inclusioacuten Cuerpos redondeados ovales de forma irregular que aparecen en el citoplasma y
los nuacutecleos de las ceacutelulas del cuerpo como en enfermedades causadas por infecciones por
virus filtrables como rabia viruela y herpes
Inervar Actuar un nervio sobre una zona de un organismo animal
Infeccioacuten Invasioacuten de un ser vivo por un agente patoacutegeno que desencadena una
enfermedad
Inmunidad El estado de tener suficientes defensas bioloacutegicas para evitar la infeccioacuten
enfermedad u otra invasioacuten bioloacutegica no deseada La inmunidad involucra tanto a
componentes especiacuteficos y no especiacuteficos Los componentes no especiacuteficos actuacutean como
barreras o como eliminadores de patoacutegenos para detener la infeccioacuten por microorganismos
antes de que puedan causar la enfermedad
Inmuno patologiacutea Rama de las ciencias biomeacutedicas que trata de las reacciones
inmunitarias relacionadas con la enfermedad sean beneacuteficas sin efecto o nocivas
Inmunocompetente Capacidad de desplegar una reaccioacuten inmunitaria despueacutes de
exposicioacuten a un antiacutegeno
Inmunodeficiente Tener un sistema inmunitario debilitado a causa de ciertas
enfermedades o tratamientos
Inmunodeprimidos Describe un sistema inmunoloacutegico que funciona por debajo del iacutendice
de normalidad (personas con una respuesta inmunoloacutegica defectuosa) ellos son
susceptibles a las infecciones por microorganismos
Inoculacioacuten Introduccioacuten de una sustancia en un organismo transmisioacuten por medios
artificiales de una enfermedad contagiosa
Interferon Es una proteiacutena producida naturalmente por el sistema inmunitario de la
mayoriacutea de los animales como respuesta a agentes externos tales como virus y ceacutelulas
canceriacutegenas El interferoacuten pertenece a la clase de las glicoproteiacutenas como las citocinas
Isomeros Son compuestos que tienen la misma composicioacuten atoacutemica pero diferente
foacutermula estructural
Laacutebil (adj) Inestable faacutecilmente modificable o alterable inconstante
Linfocito Leucocito mononuclear no granular de cromatina densa Es producto del tejido
linfoide
Linfocitos Los linfocitos son un tipo de leucocito (gloacutebulo blanco) comprendidos dentro
de los agranulocitos Son los leucocitos de menor tamantildeo (entre 7 y 15 μm) y representan
del 24 a 32 del total en la sangre perifeacuterica
Macromoleacuteculas Son moleacuteculas que tienen una masa molecular elevada formadas por un
gran nuacutemero de aacutetomos Generalmente se pueden describir como la repeticioacuten de una o
unas pocas unidades miacutenimas o monoacutemeros formando los poliacutemeros
Morbimortalidad Morbilidad se describe como el nuacutemero total de
enfermedadesproblemas de salud o condicioacuten incapacitante que acontece durante un
periacuteodo de tiempo para una poblacioacuten o lugar determinado
Mortalidad Nuacutemero de fallecimientos en una determinada poblacioacuten a lo largo de un
periodo establecido
Neonatal Un recieacuten nacido o neonato se considera todo nintildeo que tenga hasta un mes de
vida fuera del uacutetero y todo lo relacionado con este periacuteodo de tiempo se entiende como
neonatal diacutegase cuidados neonatales se refiere al cuidado del neonato
Neuronas sensoriales Son receptoras o conexiones de receptores que conducen
informacioacuten transmiten impulsos producidos por los receptores de los sentidos
Patologiacutea Rama de la medicina que trata la naturaleza esencial de una enfermedad
Periorales alrededor de la boca
Puacutestulas son lesiones en la superficie de la piel que se caracterizan por ser pequentildeas
inflamadas llenas de pus y similares a una ampolla
Queratizantes Ceacutelulas epiteliales
Recurrente Que vuelve a ocurrir o aparece especialmente despueacutes de un intervalo
Secrecioacuten Proceso celular que consiste en elaborar un producto especiacutefico cualquier
sustancia expulsada hacia un medio externo
Secuela Trastornoacute morbico que ocurre como consecuencia de otra enfermedad o
fenoacutemeno
Senescencia Se denomina asiacute al proceso de envejecimiento normal
Sincitio Es una masa de protoplasma en la que coexisten varios nuacutecleos
Tegumento Cubierta o recubrimiento (epitelios)
TH1 Ceacutelulas T ayudantes de tipo 1 (Th1) producen INF-gamma IL-2 y factor de necrosis
tumoral beta (TNF-B) los cuales activan macroacutefagos y son responsables de la inmunidad
celular mediada por ceacutelulas
Tipaje Aquel que hace referencia a los grupos sanguiacuteneos (tipos de sangre)
Toroide Es la superficie de revolucioacuten generada por una curva plana cerrada que gira
alrededor de una recta exterior coplanaria
Torunda Material absorbente para curaciones quiruacutergicas
Tropismo tisular Significa que la flora bacteriana coloniza ciertas zonas o tejidos y otros
no
Unilateral Que estaacute solo en un lado
Virion Es la partiacutecula viral completa madura e infecciosa y es la unidad estructural de los
virus estaacute compuesto por acido nucleico viacuterico puede ser ADN o ARN solo uno de ellos
de cadena doble o sencilla y las proteiacutenas viacutericas que forman la cubierta externa o caacutepside
compuesta por subunidades que se denominan capsoacutemeros4343
Virulencia Es una condicioacuten meacutedica donde virus entran al torrente sanguiacuteneo y logran
tener acceso al resto del cuerpo
Virus Un virus (de la palabra latina virus toxina o veneno) es una entidad bioloacutegica que
para replicarse necesita de una ceacutelula hueacutesped
Xantinas Las xantinas son sustancias que pertenecen a un grupo quiacutemico de bases
puriacutenicas que incluyen sustancias endoacutegenas tan importantes como la guanina adenina
hipoxantina y aacutecido uacuterico
BIBLIOGRAFIAS
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panamericana 11 edicioacuten 2004
- La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
- INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
-
Aunque se han utilizado numerosas teacutecnicas en el estudio seroloacutegico de la infeccioacuten
por los VHS la fijacioacuten de complemento de utilidad hasta eacutepocas recientes la IFI y
actualmente las teacutecnicas de EIA o de inmunotransferencia son las maacutes comunes La
fijacioacuten de complemento con un antiacutegeno soluble de VHS ha ido perdiendo protagonismo
debido a su moderada sensibilidad y a su incapacidad para diferenciar entre los tipos de
virus y de inmunoglobulinas Las teacutecnicas de ELISA son las maacutes utilizadas actualmente al
estar ademaacutes disponibles comercialmente Permiten la deteccioacuten de anticuerpos IgG o IgM
y la diferenciacioacuten no sin problemas entre los dos tipos La comercializacioacuten de este tipo
de pruebas ha ampliado su disponibilidad a muchos laboratorios Actualmente deben
incluirse como las teacutecnicas de eleccioacuten para el estudio seroloacutegico de los VHS
La teacutecnica de inmunotransferencia o western-blot (WB) aunque descrita hace maacutes
de diez antildeos se utiliza en la diferenciacioacuten de los dos tipos de VHS como meacutetodo de
referencia con los problemas ya conocidos de coste tiempo y laboriosidad Es una teacutecnica
sensible y especiacutefica que permite detectar anticuerpos IgG en suero y LCR en donde se
estudia la reactividad frente a las proteiacutenas especiacuteficas del virus por lo que resulta de
utilidad en el diagnoacutestico de la encefalitis y en los estudios de diferenciacioacuten entre ambos
tipos de virus Aunque se considera en la actualidad como el patroacuten de referencia para el
diagnoacutestico diferencial de los dos VHS su complejidad teacutecnica y la demora en su
realizacioacuten la inhabilitan como prueba de cribado Una alternativa comercial que podriacutea
aplicarse en algunos laboratorios es el immunoblotting en tiras (RIBA) vaacutelido para casos
concretos aunque no utilizable para estudios amplios de seroprevalencia
En resumen las pruebas basadas en antiacutegenos especiacuteficos de VHS-1 y VHS-2
disponibles comercialmente en la actualidad se basan en
a) Pruebas de EIA que utilizan como antiacutegeno la glucoproteiacutena gG Se han
desarrollado diversos meacutetodos comerciales para la determinacioacuten de anticuerpos
especiacuteficos de tipo seguacuten utilicen como antiacutegeno la glucoproteiacutena G del VHS-2
(gG-2) o del VHS-1 (gG-1) La diferencia entre los diversos sistemas existentes en
el mercado se basan principalmente en el modo de obtencioacuten del antiacutegeno para
recubrir la placa Su utilidad se comenta al analizar algunos estudios realizados
recientemente
b) Teacutecnica de immunoblotting en tira o RIBA que incluye bandas tipo
comuacuten de proteiacutena recombinante D (gD) un peacuteptido dominante especiacutefico del VHS-
1 (gB-1 o gG-1) y un antiacutegeno recombinante (gG-2) especiacutefico del VHS-2 Es uacutetil
para la deteccioacuten precoz de la respuesta seroloacutegica y la diferenciacioacuten entre
infeccioacuten por VHS-1 VHS-2 o por ambos Su aplicacioacuten estaacute restringida al anaacutelisis
de casos concretos no siendo recomendable en estudios de seroprevalencia
INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
Aunque en la mayor parte de las ocasiones el diagnoacutestico de las infecciones por los
VHS es cliacutenico existen situaciones que justifican el estudio microbioloacutegico Seriacutea por
ejemplo el caso del herpes neonatal el diagnoacutestico etioloacutegico de la encefalitis las
infecciones generalizadas en individuos inmunodeprimidos en ocasiones con formas de
presentacioacuten cliacutenica poco habitual y el diagnoacutestico etioloacutegico del herpes genital en el
contexto del diagnoacutestico diferencial de los agentes causales de uacutelceras genitales
Un resultado seroloacutegico (deteccioacuten de IgG) negativo indicaraacute la ausencia de un
contacto previo con el VHS o la falta de una respuesta inmunitaria debida a alteraciones en
su sistema inmune o porque la infeccioacuten estaacute en su fase inicial La presencia de anticuerpos
totales por el contrario seraacute evidencia de una infeccioacuten herpeacutetica en fecha no precisada La
ausencia de seroconversioacuten o una prueba de IgM negativa indicaraacute una infeccioacuten previa no
activa en el momento del estudio La presencia de IgM seraacute reflejo de una infeccioacuten en
evolucioacuten aunque no siempre seraacute sinoacutenimo de infeccioacuten primaria ya que es posible
detectar este tipo de anticuerpos en algunas recurrencias Asiacute la deteccioacuten de IgM no
parece mejorar la especificidad del diagnoacutestico seroloacutegico en los pacientes con signos
cliacutenicos de infeccioacuten por VHS y no debe utilizarse esta prueba para diferenciar la infeccioacuten
primaria de las reactivaciones Tampoco la cuantificacioacuten del tiacutetulo de anticuerpos IgG es
uacutetil para este propoacutesito puesto que las recurrencias no siempre se acompantildean de una
elevacioacuten del tiacutetulo y por el contrario eacuteste puede aumentar en ausencia de reactivacioacuten
viral En resumen los meacutetodos seroloacutegicos no deberiacutean ser utilizados como norma general
para el diagnoacutestico de las infecciones recurrentes por los VHS
Papel de la serologiacutea en el diagnoacutestico de las infecciones herpeacuteticas del SNC
La serologiacutea no ocupa un lugar preferente entre las teacutecnicas diagnoacutesticas de las
infecciones herpeacuteticas del SNC al ser un diagnoacutestico indirecto cuya positividad tan soacutelo
sugiere la posibilidad de una infeccioacuten activa y cuyos resultados son por lo general
retrospectivos En la actualidad las teacutecnicas de PCR son las recomendables
La deteccioacuten de anticuerpos en LCR no siempre es sinoacutenimo de una infeccioacuten local
ya que el origen de eacutestos puede ser seacuterico y haber pasado las barreras correspondientes Asiacute
en las infecciones de SNC se utilizan los iacutendices de IgG totales y especiacuteficos en LCR y
suero junto con el iacutendice de albuacutemina (que nos indicaraacute una alteracioacuten de barrera
hematoencefaacutelica) para asiacute poder demostrar la produccioacuten de anticuerpos intratecales Se
considera que una relacioacuten entre anticuerpos especiacuteficos locales y anticuerpos seacutericos igual
o mayor de 2 indica una infeccioacuten localizada En consecuencia la deteccioacuten local de IgG
anti-VHS en el LCR puede ser utilizada para documentar una encefalitis herpeacutetica en
algunos pacientes aunque en ocasiones se requieren 2-4 semanas para demostrar los casos
positivos Asiacute pues los meacutetodos seroloacutegicos no resultan uacutetiles para el diagnoacutestico precoz
que permita establecer un tratamiento antiviacuterico raacutepido que condicionaraacute a su vez el
pronoacutestico del paciente Quizaacute la deteccioacuten de los anticuerpos de la clase IgM pudiera
solventar esta limitacioacuten aunque el valor de esta prueba no estaacute claramente establecido por
el momento
Enfermedades cliacutenicas
El VHS-1 es un patoacutegeno del ser humano habitualmente provocan manifestaciones
dolorosas y enfermedades recurrentes por lo general estas infecciones por herpes se activan
desde los ganglios trigeacuteminos En el cuadro claacutesico la lesioacuten es una vesiacutecula transparente
situada sobre una base eritematosa que posteriormente progresa para dar lugar a lesiones
pustulosas ulceras y lesiones costrosas Sin embargo el virus VHS puede llegar a provocar
otras infecciones
E l virus puede provocar una morbimortalidad significativa cuando infectan el ojo o
el cerebro y en otras infecciones diseminadas en individuos inmunodeprimidos o recieacuten
nacidos
La gingivoestomatitis herpeacutetica primaria de los lactantes y los nintildeos es una
infeccioacuten primaria de la cavidad bucal originada por el VHS-1 eacutel cual es maacutes frecuente en
recieacuten nacidos y menores de 6 antildeos de edad Cuando se presenta en adultos joacutevenes puede
estar asociada con infeccioacuten de VHS-1 Y VHS-2 Acontece con la misma frecuencia en
ambos sexos No obstante en la mayoriacutea de la gente la infeccioacuten primaria es asintomaacutetica
El periacuteodo de incubacioacuten variacutea de 2 a 20 diacuteas Las fases leves presentan muacuteltiples ulceras
superficiales pequentildeas y puntiformes que afectan a las superficies mucosas orales
queratinizantes Las ulceras pueden estar limitadas a la enciacutea o pueden afectar varios sitios
desde los labios y la piel peribucal hasta la nasofaringe
Ambas formas leve y grave de la gingivoestomatitis herpeacutetica primaria aguda el
paciente experimenta fiebre que dura de 2 a 10 diacuteas Con frecuencia existen dolorimiento
muscular e imposibilidad de masticar y deglutir alimento Si los pacientes tienen buena
salud los signos y siacutentomas pueden durar de 2 a 4 diacuteas
La estomatitis es una enfermedad viral contagiosa semejante a una
gingivoestomatitis primaria causada por el Herpes virus simple tipo I es una infeccioacuten
bucal caracterizada por uacutelceras e inflamacioacuten y se observa principalmente en nintildeos
pequentildeos Esta afeccioacuten es probablemente la primera exposicioacuten de un nintildeo al virus del
herpes y puede ocasionar una enfermedad sisteacutemica con fiebre alta (a menudo hasta 104deg F
[40deg C]) ampollas uacutelceras en la boca e inflamacioacuten de las enciacuteas
La lengua y la parte interna de las mejillas frecuentemente desarrollan uacutelceras de 1 a
5 miliacutemetros de diaacutemetro con base blanca grisaacutecea y periacutemetro rojizo Estas uacutelceras son
muy dolorosas y ocasionan babeo dificultad para tragar y disminucioacuten en la ingesta de
alimentos aun cuando el paciente tenga hambre
Un miembro adulto de la familia puede tener fiebre en el momento que el nintildeo
presenta la estomatitis herpeacutetica pero es maacutes probable que no se encuentre un foco de
infeccioacuten La enfermedad Y las uacutelceras se curan generalmente al cabo de 10 diacuteas
La queratitis herpeacutetica es causada por el agente etioloacutegico herpes virus simplex Se
trata de una queratitis recurrente unilateral que produce una uacutelcera corneal con una
disminucioacuten de la visioacuten puede provocar una enfermedad recurrente que causa una cicatriz
permanente lesiones corneacuteales y ceguera El dolor va a depender de la profundidad de la
uacutelcera siendo menor cuanto maacutes profunda es la uacutelcera
El panadizo herpeacutetico una infeccioacuten de la piel alrededor de la untildea causada por el
virus del herpes Se presenta con frecuencia en los nintildeos cuando eacutestos succionan el pulgar u
otro dedo mientras tienen VHS-I en la boca Tambieacuten se observa en los profesionales de la
salud como los odontoacutelogos debido a que estaacuten expuestos al virus del herpes con
frecuencia creciente y aparece a menudo en las enfermeras o meacutedicos que atienden a
pacientes infectados por VHS El uso de guantes de goma previene que los profesionales de
la salud contraigan infecciones por herpes cerca de las untildeas
Otras infecciones graves que pueden llegar a ser mortales causadas por el herpes
virus simple tipo I como la meningitis herpeacutetica y encefalitis herpeacutetica que puede causar
una viremia en pacientes inmunodeprimido que tienen inmunodeficiencia adquirida o
congeacutenita
Encefalitis
El teacutermino encefalitis se emplea cuando existe evidencia cliacutenica yo patoloacutegica de
afectacioacuten de los hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso
infeccioso Numerosos microorganismos pueden producir sintomas y signos cliacutenicos
neuroloacutegicos centrales mediante dantildeo directo o indirecto de los tejidos del SNC Entre ellos
cabe destacar a los virus Los virus pueden originar encefalitis por invasioacuten directa del
tejido cerebral o mediante procesos para- o postinfecciosos de tipo inflamatorio Las
encefalitis viacutericas se pueden presentar de forma epideacutemica o esporaacutedica La encefalitis
herpeacutetica es la etiologiacutea maacutes frecuente de esta uacuteltima forma de presentacioacuten Diversos
factores influyen en la epidemiologiacutea de las encefalitis viacutericas como la edad la
inmunocompetencia del paciente la localizacioacuten geograacutefica las condiciones climaacuteticas y la
eacutepoca estacional del antildeo Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las
personas inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia
adquirida (SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica Sin embargo la verdadera
incidencia de las encefalitis es dificil de determinar ante lo infrecuente que es aislar
cualquier virus del LCR de un paciente con encefalitis y por no ser la biopsia cerebral una
teacutecnica diagnoacutestica realizada en todos estos casos
Patogeacutenesis
Los virus pueden alcanzar el SNC mediante viacutea neurotroacutepica o sanguiacutenea La
mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una viremia que permite al
virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la barrera
hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de dicha barrera o
pueden infectarlas directamente
Una vez dentro del SNC el virus en cuestioacuten debe ponerse en contacto con las
ceacutelulas susceptibles de poder ser infectadas por eacutel No todos los tipos de ceacutelulas del SNC
son vulnerables a un determinado virus por lo que el desarrollo de la enfermedad
infecciosa depende del contacto del virus con la ceacutelula receptora adecuada Este hecho
explica los diferentes siacutentomas y signos cliacutenicos que nos podemos encontrar en las
diferentes encefalitis viacutericas La infeccioacuten neuronal puede originar cliacutenica convulsiva la
cual puede ser focal o generalizada dependiendo del aacuterea afectada mientras que la
infeccioacuten de la oligodendroglia puede cursar soacutelo con cliacutenica desmielinizante
Diagnostico
Manifestaciones cliacutenicas
Cuando la encefalitis se debe a invasioacuten directa del SNC por el virus suele
presentarse unos diacuteas antes del inicio de las manifestaciones neuroloacutegicas un cuadro cliacutenico
caracterizado por siacutentomas de viacuteas respiratorias altas cefaleas mialgias y siacutentomas
constitucionales Posteriormente los siacutentomas y signos neuroloacutegicos suelen comenzar de
modo repentino La caracteriacutestica cliacutenica principal de las encefalitis es la alteracioacuten de la
conciencia Se pueden presentar siacutentomas cliacutenicos caracteriacutesticos de disminucioacuten del nivel
de conciencia desde la letargia hasta el coma como trastornos del contenido de la
conciencia caracterizados por confusioacuten desorientacioacuten o alteracioacuten del comportamiento
Las crisis convulsivas son otras manifestaciones cliacutenicas frecuentes y los signos
neuroloacutegicos focales que se registran dependen de la zona del SNC afectada por el cuadro
infeccioso En bastantes ocasiones los pacientes afectos de encefalitis viacuterica tambien
presentan siacutentomas y signos caracteriacutesticos de irritacioacuten meniacutengea como cefaleas fiebre
nauseas voacutemitos y rigidez de nuca
Pruebas de laboratorio
La puncioacuten lumbar para examen del LCR es una prueba diagnoacutestica de gran utilidad
e imprescindible para excluir otro tipo de infecciones agudas del SNC fundamentalmente
las de origen bacteriano En las encefalitis viacutericas la presioacuten del liacutequido es normal o
discretamente aumentada y su aspecto es claro o miacutenimamente turbio De modo
caracteriacutestico presenta una pleocitosis moderada entre 10-500 celsmm3 con una miacutenima
elevacioacuten de las proteiacutenas y con un nivel de glucosa normal La pleocitosis muestra
predominio de ceacutelulas mononucleares aunque en la fase temprana de la enfermedad puede
encontrarse un nuacutemero considerable de ceacutelulas polimorfonucleares por este motivo
cuando se sospecha una encefalitis viacuterica es aconsejable repetir el estudio del LCR a las 24
horas La presencia de eritrocitos en el LCR suele ser un hallazgo frecuente en la encefalitis
por herpesvirus Durante la fase aguda el incremento de proteiacutenas en el LCR es la
expresioacuten de un trasudado que incluye inmunoglobulinas inespeciacuteficas mientras que en la
fase de convalecencia se puede detectar inmunoglobulina G especiacutefica como se ha
observado tras encefalitis por herpesvirus El hallazgo en el LCR de un anticuerpo
especiacutefico para un virus en particular en cantidades comparables o mayores que en el suero
y asociado a una elevacioacuten moderada de la cantidad total de proteiacutenas del LCR es
indicativo de infeccioacuten del SNC por dicho virus En la actualidad la aplicacioacuten de la
teacutecnica de reaccioacuten en cadena de la polimerasa (RCP) se ha convertido en el avance
diagnoacutestico maacutes prometedor de las infecciones viacutericas la deteccioacuten del material geneacutetico
viral mediante RCP en muestras de LCR ha supuesto una significativa mejoriacutea sobre el
cultivo en el diagnoacutestico de las encefalitis herpeacuteticas y por enterovirus
El diagnoacutestico de certeza de la encefalitis viacuterica requiere el hallazgo del virus en el
tejido cerebral obtenido mediante biopsia Sin embargo el riesgo de esta teacutecnica hace que
en muchas ocasiones el diagnoacutestico definitivo se realice mediante seroconversioacuten (aumento
de al menos 4 veces del tiacutetulo de anticuerpos seacutericos) comparando una muestra sanguiacutenea
temprana con otra muestra obtenida 1-3 semanas despueacutes Esta forma de diagnoacutestico tiene
escasa relevancia terapeacuteutica ya que el tratamiento se debe iniciar con la sospecha inicial y
lleva diacuteas instaurados cuando se produce la confirmacioacuten o no
Electroencefalograma (EEG)
Puede ser de utilidad cuando se sospecha una encefalitis al ser una prueba sensible
para detectar disfuncioacuten neuronal Pueden registrarse diferentes anomaliacuteas
electroencefalograacuteficas pero la maacutes frecuente es una alteracioacuten difusa a expensa de ondas
lentas que ocasionalmente se acompantildea de brotes perioacutedicos de alta amplitud y complejos
onda-punta
Estudios de neuroimagen
La resonancia nuclear magneacutetica (RNM) permite detectar tempranamente cambios
en el contenido del agua cerebral lo cual hace que sea una teacutecnica maacutes sensible y raacutepida
que la TAC en el diagnoacutestico de las encefalitis viacutericas Esta uacuteltima no suele ser ser positiva
antes del quinto diacutea de iniciada la cliacutenica La RNM ha permitido mostrar diferentes
patrones de lesiones parenquimatosas cerebrales afectacioacuten subcortical exclusivamente
afectacioacuten de corteza y de sustancia blanca y afectacioacuten cortical
Diagnoacutestico diferencial
Cuando un paciente presente un cuadro cliacutenico compatible con encefalitis viacuterica
aguda se deberaacute realizar un diagnoacutestico diferencial con una serie de procesos cuyo
tratamiento de base es completamente diferente
Tratamiento
De los diferentes virus que pueden causar encefalitis aguda el herpes simple es el
que mejor responde al tratamiento especiacutefico antiviacuterico El tratamiento sintomaacutetico y de
sosteacuten es baacutesico en estos enfermos no debieacutendose en principio regatear esfuerzos en
aplicar las medidas necesarias seguacuten el caso ya que auacuten los pacientes en coma secundario a
encefalitis pueden lograr una excelente recuperacioacuten incluso tras periodos prolongados de
inconsciencia La disminucioacuten importante del nivel de conciencia Glasgow Coma Scale
(GCS) menor de 9 puntos yo las crisis convulsivas repetidas son criterios de ingreso en la
Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) La difenilhidantoiacutena es el faacutermaco de eleccioacuten para
el control de las crisis convulsivas
ENCEFALITIS HERPEacuteTICA
La infeccioacuten del cerebro por los virus herpes simple puede presentarse desde el
nacimiento hasta las edades maacutes avanzadas Este tipo de infeccioacuten puede dividirse en dos
tipos encefalitis neonatal generalmente producida por el herpes simple tipo 2 y la
comuacutenmente denominada encefalitis herpeacutetica que se presenta a partir de los 3 meses de
vida y que es casi sistemaacuteticamente ocasionada por el herpes simple tipo 1 este virus
parece ser la causa maacutes prevalente de encefalitis en las edades maacutes avanzadas de la vida
La patogeacutenesis de la encefalitis herpeacutetica no se encuentra totalmente aclarada
Aproximadamente un tercio de los casos son consecuencia de una infeccioacuten primaria
mientras que los restantes son el resultado de una reactivacioacuten del virus Si dicha
reactivacioacuten ocurre directamente en el cerebro o fuera del SNC es auacuten objeto de
controversia
Manifestaciones cliacutenicas
La presentacioacuten cliacutenica de la encefalitis herpeacutetica suele ser la de un proceso
encefalopaacutetico focal caracterizado por alteracioacuten de la conciencia fiebre crisis convulsiva
y signos de focalidad neuroloacutegica Aproximadamente el 90 de los pacientes presentan en
los primeros momentos de la enfermedad signos neuroloacutegicos indicativos de afectacioacuten
frontotemporal como alucinaciones alteracioacuten del comportamiento o cambios de
personalidad Tambieacuten puede presentarse afasia si la regioacuten frontotemporal afectada es la
dominante La fiebre y la cefalea estaacuten presente casi de modo universal al comienzo del
cuadro cliacutenico y las crisis convulsivas suelen ser de tipo focal motor aunque tambieacuten
pueden ser generalizadas o parciales complejas Los deacuteficits motores focales generalmente
hemiparesia de predominio braquial se presentan en aproximadamente un tercio de los
pacientes
Diagnoacutestico
El examen rutinario del LCR muestra una pleocitosis de predominio mononuclear y
con frecuencia la presencia de hematies hallazgo este uacuteltimo muy raro en otras encefalitis
El diagnoacutestico definitivo al igual que en el resto de encefalitis ha dependido hasta el
momento del aislamiento del herpesvirus en tejido cerebral sin embargo la necesidad de
instaurar el tratamiento antiviacuterico precozmente y el creciente recelo por parte de muchos
cliacutenicos a la indicacioacuten de biopsias cerebrales ha hecho que se preste especial atencioacuten a
otras pruebas diagnoacutesticas Estas se pueden clasificar como pruebas de neurodiagnoacutestico y
de anaacutelisis de muestras bioloacutegicas Las pruebas de neurodiagnoacutestico empleadas en los
pacientes con sospecha de encefalitis herpeacutetica incluyen
- EEG que suele mostrar descargas paroxiacutesticas perioacutedicas o complejos de ondas
lentas en uno o ambos loacutebulos temporales
- TAC que revela imagen hipodensa a nivel temporal o frontotemporal
- Gammagrafiacutea cerebral con tecnecio que muestra un aumento de captacioacuten en el
aacuterea lesionada
- RNM que es maacutes sensible que la TAC en mostrar las lesiones tempranas del
loacutebulo temporal se suelen visualizar zonas difusas de aumento de intensidad en la base de
los loacutebulos frontales y en los loacutebulos temporales especialmente en secuencias T2
Las pruebas que analizan muestras bioloacutegicas (LCR y sangre) han tenido el
inconveniente de ser muy poco sensibles como el cultivo viral en el LCR o de nula
utilidad en el diagnoacutestico temprano de la enfermedad como la determinacioacuten repetida del
tiacutetulo de anticuerpos especiacuteficos (seroconversioacuten) La deteccioacuten del antiacutegeno viral en el
LCR mediante enzimoinmunoanaacutelisis no ha logrado ser una teacutecnica de aplicacioacuten
extendida al no ser lo suficientemente sensible Sin embargo el anaacutelisis del LCR con la
teacutecnica de RCP que permite detectar una secuencia de ADN del herpes virus comuacuten a los
tipos 1 y 2 es la prueba diagnoacutestica maacutes prometedora en la actualidad debido a su rapidez
de realizacioacuten sensibilidad (mayor del 95) y especificidad ( casi del 100) como ha
mostrado un estudio en pacientes con biopsias cerebrales su utilidad diagnoacutestica parece ser
mayor cuando se usa durante la primera semana tras el comienzo del cuadro cliacutenico y
ademaacutes esta prueba puede ser uacutetil en el seguimiento de la respuesta al tratamiento
antiviacuterico la negativizacioacuten de la RCP tras 10-15 diacuteas de tratamiento puede ser indicativa
de la supresioacuten de la replicacioacuten viral mientras que una RCP persistentemente positiva
seriacutea un dato de mal pronoacutestico al indicar una resistencia al tratamiento Su aplicacioacuten
rutinaria como meacutetodo diagnoacutestico de la encefalitis herpeacutetica haraacute que en el futuro la
biopsia cerebral quede reservada para los pocos casos con un diagnoacutestico no aclarado y
para aquellos en que se objetive deterioro neuroloacutegico progresivo a pesar del tratamiento
antiviacuterico correcto
Tratamiento
Acyclovir es el faacutermaco de eleccioacuten en el tratamiento de la encefalitis herpeacutetica Es
un anaacutelogo aciacuteclico de la guanosina que inhibe selectivamente la siacutentesis del ADN de los
dos tipos de virus herpes simple mediante unioacuten a la ADN-polimerasa viacuterica tras
fosforilizacioacuten en las ceacutelulas infectadas Acyclovir penetra bien en la mayoriacutea de los tejidos
corporales incluido el cerebro El tratamiento debe instaurarse sin demora cuando se
sospeche la presencia de una encefalitis herpeacutetica a dosis de 10 mgkg peso cada 8 horas
durante 10-14 diacuteas Son factores de mal pronoacutestico un GCS menor de 6 puntos una edad
mayor de 30 antildeos y un cuadro cliacutenico de maacutes de 4 diacuteas de duracioacuten antes de instaurar el
tratamiento La mortalidad global de la encefalitis herpeacutetica se ha reducido por debajo del
30 tras la instauracioacuten del tratamiento especiacutefico con acyclovir
En un porcentaje importante de pacientes que superan la enfermedad queda como
secuela neuropsicoloacutegica una marcada afectacioacuten de la memoria con un grado variable de
deacuteficits cognitivos adicionales Las recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un
5-10 de los pacientes
Estadiacutesticas del herpes
Muchas mujeres lo padecen durante los periodos menstruales o en la fase premenstrual
En la adultez hasta el 90 tendraacute anticuerpos contra el HSV-1
La mayoriacutea de la poblacioacuten que se ve infectada contrajo el mal a los 20 antildeos esta
infeccioacuten puede ser provocado por uacutelceras bucales
Se calcula que en Meacutexico el 70 de la poblacioacuten es portadora de este virus que
se encuentra latente en el cuerpo y maacutes o menos 18 millones de personas suelen
desarrollarlos manifestaacutendose en el brote de los fuegos Este virus no desaparece nunca
del cuerpo por lo que los fuegos pueden aparecer espontaacutenea y repetidamente en las
personas que lo portan
La infeccioacuten estaacute mundialmente extendida y entre los 20-40 antildeos praacutecticamente
toda la poblacioacuten ha tenido contacto con el virus
Son virus latentes y se pueden reactivar y ocasionar nuevas infecciones Las
reactivaciones por VHS-3 son 8-10 veces maacutes frecuentes que las producidas por VHS-1
teniendo una media de 4 recurrencias en un antildeo despueacutes de la infeccioacuten primaria
La infeccioacuten herpeacutetica afecta tanto a pacientes inmunocompetentes como
inmunodeprimidos aunque en estos uacuteltimos la gravedad de los procesos es mayor El 80
de pacientes inmunodeprimidos tienen reactivaciones por VHS siendo las localizaciones
periorales las maacutes frecuentes Un 10-15 de estas infecciones tienen diseminacioacuten
hematoacutegena y pueden provocar una afectacioacuten visceral
Tratamiento prevencioacuten y control
El VHS codifica diversas enzimas que actuacutean como diana para los faacutermacos
antiviacutericos La mayoriacutea de los faacutermacos anti herpeacuteticos son anaacutelogos de nucleoacutetidos y otros
inhibidores de la polimerasa de ADN viacuterica una enzima esencial para la replicacioacuten viacuterica
y el mejor objetivo de los faacutermacos antiviacutericos El tratamiento impide o acorta la evolucioacuten
de la enfermedad primaria o recurrente No se dispone de ninguacuten tratamiento farmacoloacutegico
que puede eliminar una infeccioacuten latente
El prototipo del faacutermaco anti-VHS aprobado por la Food and Drug Administration
(FDA) estadounidense es aciclovir (ACV) Valaciclovir (Ester valido de ACV)
penciclovir y famciclovir (un derivado de penciclovir) tienen mecanismos de accioacuten
semejantes a ACV aunque sus propiedades farmacoloacutegicas son distintas Vidaarabina
(adenosina arabinosa (Ara A)) idoxuridina (iododesoxiuridina) y trifluridina tambieacuten
aprobadas por la FDA para el tratamiento de la infeccioacuten por VHS son menos eficaces
Aunque cidofovir y adefovir disponen de actividad frente a VHS uacutenicamente se ha
autorizado la administracioacuten del primero como tratamiento de la infeccioacuten por CMV
El faacutermaco ACV es el faacutermaco anti-VHS dotado de una mayor eficacia La
fosforilacion de ACV y penciclovir por parte de la timidina cinasa y otras enzimas
celulares activa el faacutermaco como sustrato para la polimera viacuterica de ADN Estos faacutermacos
se incorporan al DNA viacuterico e impiden su elongacioacuten ACV valaciclovir penciclovir y
famciclovir son relativamente poco toacutexicos son eficaces para tratar los cuadros graves de
infeccioacuten por VHS y los primeros episodios de herpes genital y tambieacuten se usan como
tratamientos profilaacutecticos
La forma maacutes frecuente de resistencia a estos faacutermacos es la que resulta de
mutaciones que inactivan la timidina cinasa impidiendo de esta forma la transformacioacuten
del faacutermaco en su forma activa La mutacioacuten de la polimerasa viacuterica de ADN tambieacuten
genera resistencia Afortunadamente las cepas resistentes parecen ser menos virulentas
Ara A es menos soluble menos potente y maacutes toxica que ACV Trifluridina
penciclovir y ACV han sustituido a la iododesoxiuridina como agentes toacutepicos para el
tratamiento de la queratitis herpeacutetica
El VHS-1 se transmite casi siempre a partir de una lesioacuten mucocutanea activada por
lo que la evitacioacuten del contacto directo con las lesiones reduce el riesgo de contraer
infeccioacuten No obstante la infeccioacuten puede ser asintomaacutetica y por lo tanto el virus se puede
transmitir de manera inadvertida Los meacutedicos las enfermeras los dentistas y los teacutecnicos
deben ser especialmente cuidadosos al manipular tejidos o liacutequidos potencialmente
infectados El hecho de llevar guantes puede impedir el contagio de infecciones de los
dedos (panadizo herpeacutetico) Los individuos con un panadizo herpeacutetico recurrente son muy
contagiosos y pueden transmitir la infeccioacuten a los pacientes El virus se inactiva con rapidez
al lavarlo con jaboacuten
Actualmente no existe ninguna vacuna frente al VHS Sin embargo se estaacuten
desarrollando vacunas inactivadas de subunidades hiacutebridos del virus de la vaccinia y
vacunas de ADN para evitar el contagio del virus o para tratar individuos infectados Se
estaacute utilizando la glucoproteina D en diversas vacunas de subunidades Se estaacuten
desarrollando vacunas de ciclo uacutenico incapaces de producir infeccioacuten (DISC) que utilizan
virus vivos mutantes defectuosos que carecen de algunos genes esenciales Tras su
administracioacuten el virus vacunal genera viriones no infectantes
Los recieacuten nacidos y personas con eccema deben de estar protegidos de exposicioacuten a
personas con lesiones herpeacuteticas activas
Conclusiones
El herpes virus tipo 1 afecta a la mayoriacutea de las ceacutelulas humanas pero infecta
mayoritariamente a los fibroblastos de las ceacutelulas epiteliales donde se da inicialmente su
replicacioacuten provocando infecciones liacuteticas para despueacutes propagarse a las ceacutelulas nerviosas
El VSH-1 puede afectar al Sistema Nervioso Central como sabemos la infeccioacuten
por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de roturas de la piel donde
el virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las neuronas que las
inerva en las neuronas produce una infeccioacuten latente podemos encontrar distintos
estiacutemulos que pueden activar la replicacioacuten del virus en las neuronas como el estreacutes
periodos menstruales enfermedades con fiebre etc esta replicacioacuten del virus en las
neuronas esta favorecida por dos aspectos el primer aspecto se debe a que el virus del
herpes codifica una timidina cinasa que facilita su replicacioacuten en las ceacutelulas que no se
dividen tales como las neuronas y la proteiacutena ICP 345 facilita la proliferacioacuten del virus en
las neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica
activada como respuesta a la infeccioacuten Asiacute mismo tambieacuten es importante mencionar que
nuestro organismo cuenta con distintos mecanismos de defensa como interferones
anticuerpos y linfocitos naturales pero sin embargo estos no son suficientes para eliminar
totalmente la infeccioacuten por ejemplo los anticuerpos dirigidos frente a las glicoproteiacutenas
del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su diseminacioacuten pero
es insuficiente para eliminar la infeccioacuten a su vez el virus posee diversos mecanismos de
proteccioacuten puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su
diseminacioacuten directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten
latente en una neurona En ausencia de una inmunidad funcional mediada por ceacutelulas la
infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta oacuterganos vitales y el cerebro y
generar otras enfermedades recurrentes
Una de estas enfermedades es la encefalitis herpeacutetica la cual es la afectacioacuten de los
hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso infeccioso causado
por el herpes virus Aproximadamente un tercio de los casos de esta enfermedad son
consecuencia de una infeccioacuten primaria mientras que los restantes son el resultado de una
reactivacioacuten del virus la mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una
viremia que permite al virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la
barrera hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de la barrera
hematoencefalica o pueden infectarlas directamente
El cuadro cliacutenico se caracteriza por cefalea fiebre trastornos de la conducta y
alteracioacuten de la conciencia los cuales pueden evolucionar en un periodo de horas o varios
diacuteas Pueden tambieacuten presentarse crisis epileacutepticas focales o generalizadas con
alucinaciones gustativas u olfatorias alteraciones autonoacutemicas y algunas veces deacuteficit
neuroloacutegico focal Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las personas
inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica En un porcentaje importante de
pacientes que superan la enfermedad queda como secuela neuropsicoloacutegica una marcada
afectacioacuten de la memoria con un grado variable de deacuteficits cognitivos adicionales Las
recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un 5-10 de los pacientes
GLOSARIO
Aciclovir Agente antiviral usado en el tratamiento del herpes simple
Anticuerpo monoclonal Anticuerpos producidos por fusioacuten de una ceacutelula productora de la
inmunoglobulina con un linfocito que produce anticuerpos especiacuteficos
Antiacutegeno o inmunogeno Es una sustancia que desencadena la formacioacuten de anticuerpos y
puede causar una respuesta inmune La definicioacuten moderna abarca todas las sustancias que
pueden ser reconocidas por el sistema inmune adaptativo bien sean propias o ajenas
Autoinoculacion es la inyeccioacuten de algunas ceacutelulas del cuerpo que se vuelven a inducir en
el organismo
Centrifugacioacuten Es un meacutetodo por el cual se pueden separar soacutelidos de liacutequidos de
diferente
Citolisis Es el proceso por el cual la ceacutelula se rompe es decir que su membrana celular se
descompone perdieacutendose su material geneacutetico y detenieacutendose sus procesos vitales (cuando
se hincha por un medio hipotoacutenico) en si es destruccioacuten o lisis de las ceacutelulas
Citolitico Relacionado con la destruccioacuten de las ceacutelulas o que la produce
Citopatico Perteneciente o relativo a los cambios patoloacutegicos de las ceacutelulas
Citotoxico Dantildeino para las ceacutelulas
CMV El citomegalovirus (CMV) es una forma de Herpes virus en humanos es conocido
como herpes virus 5
Cuerpos de inclusioacuten intracelulares de cowdry tipo A Inclusiones nucleares eosinofilas
compuesto por acido nucleico y proteiacutenas que se observan en ceacutelulas infectadas por el virus
del herpes simple o el virus de varicela zoster
Dermatoma Aacuterea de la piel inervada por las fibras nerviosas aferentes de una sola raiacutez
espinal
Desecacioacuten Extraccioacuten o eliminacioacuten de la humedad de un cuerpo
Diseminacioacuten esparcimiento dispersioacuten de algo por distintos lugares
Diseminar Extenderse sin orden y en diferentes direcciones los elementos de un conjunto
Eccema es un trastorno croacutenico de la piel que consiste en erupciones pruriginosas y
descamativas
Elongacioacuten En medicina es el aumento accidental de la longitud de un miembro o un
nervio y la lesioacuten producida por ese alargamiento
Endonucleasas de restriccioacuten Es una enzima que puede reconocer una secuencia
caracteriacutestica de nucleoacutetidos dentro de una moleacutecula de ADN y cortar el ADN en ese punto
en concreto llamado sitio o diana de restriccioacuten
Enfermedad sistemaacutetica Enfermedad que afecta a todo el cuerpo
Eritema es un teacutermino meacutedico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten debida a un exceso de riego sanguiacuteneo mediante
vasodilatacioacuten El eritema es un siacutentoma de distintas enfermedades infecciosas y de la piel
Eritematosa termino medico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten
Etiologiacutea es el estudio de las causas sobre alguna enfermedad
Exudado Secrecioacuten o fluido (pus) que se produce durante los procesos inflamatorios de los
tejidos o cavidades del organismo se puede filtrar a traveacutes de las paredes vasculares hacia
los tejidos adyacentes y consta de ceacutelulas proteiacutenas y materiales soacutelidos
Faringitis Inflamacioacuten de la mucosa que reviste la faringe con deglucioacuten difiacutecil amiacutegdalas
inflamadas y fiebre maacutes o menos elevada Posibles causas de la faringitis son infecciones
viacutericas infecciones bacterianas o reacciones aleacutergicas
Fibroblastos Ceacutelulas del tejido conjuntivo
Fluoresceina Es una sustancia colorante hidrosoluble de color amarillo que pertenece al
grupo de las xantinas que produce un color fluorescente verde intenso en soluciones
alcalinas (pH mayor a 5) La fluoresceiacutena se administra por inyeccioacuten en la vena cubital y
el colorante tarda de 10 - 15 segundos en aparecer en los vasos coroideos y retinianos lo
que permite detectar anormalidades vasculares del fondo y del iris del ojo Tambieacuten puede
ser administrada por viacutea oral pero para estudiar otras entidades o en caso de que la persona
sujeta al estudio tenga venas escondidas o inaccesibles En esta condicioacuten la sustancia
puede tardar hasta media hora en aparecer en el fondo
Ganglio trigeacutemino Contiene las ceacutelulas de origen de la mayoriacutea de las fibras sensoriales
del nervio trigeacutemino Estaacute situado en la hendidura dural de la superficie cerebral de la
porcioacuten petrosa del hueso temporal y emite ramas del nervio oftaacutelmico maxilar y parte del
mandibular
Ganglios sensoriales Alojan cuerpos celulares de neuronas sensoriales
Ganglios Son agregados de cuerpos celulares de neuronas localizadas fuera del sistema
nervioso central (SNC)
Gemacioacuten Reproduccioacuten asexual a partir de una protuberancia en el cuerpo celular
paterno una parte de la ceacutelula se separa generando a un nuevo individuo
Genoma El genoma es todo el material geneacutetico contenido en las ceacutelulas de un organismo
en particular Por lo general al hablar de genoma en los seres eucarioacuteticos nos referimos
soacutelo al ADN contenido en el nuacutecleo organizado en cromosomas
Haz Conjunto de varias fibras musculares o nerviosas con un mismo punto de origen
Hematogeno Que se origina en la sangre o se disemina por la corriente sanguiacutenea
Improntas representan el caso maacutes elemental en la produccioacuten de signos
Inclusioacuten Cuerpos redondeados ovales de forma irregular que aparecen en el citoplasma y
los nuacutecleos de las ceacutelulas del cuerpo como en enfermedades causadas por infecciones por
virus filtrables como rabia viruela y herpes
Inervar Actuar un nervio sobre una zona de un organismo animal
Infeccioacuten Invasioacuten de un ser vivo por un agente patoacutegeno que desencadena una
enfermedad
Inmunidad El estado de tener suficientes defensas bioloacutegicas para evitar la infeccioacuten
enfermedad u otra invasioacuten bioloacutegica no deseada La inmunidad involucra tanto a
componentes especiacuteficos y no especiacuteficos Los componentes no especiacuteficos actuacutean como
barreras o como eliminadores de patoacutegenos para detener la infeccioacuten por microorganismos
antes de que puedan causar la enfermedad
Inmuno patologiacutea Rama de las ciencias biomeacutedicas que trata de las reacciones
inmunitarias relacionadas con la enfermedad sean beneacuteficas sin efecto o nocivas
Inmunocompetente Capacidad de desplegar una reaccioacuten inmunitaria despueacutes de
exposicioacuten a un antiacutegeno
Inmunodeficiente Tener un sistema inmunitario debilitado a causa de ciertas
enfermedades o tratamientos
Inmunodeprimidos Describe un sistema inmunoloacutegico que funciona por debajo del iacutendice
de normalidad (personas con una respuesta inmunoloacutegica defectuosa) ellos son
susceptibles a las infecciones por microorganismos
Inoculacioacuten Introduccioacuten de una sustancia en un organismo transmisioacuten por medios
artificiales de una enfermedad contagiosa
Interferon Es una proteiacutena producida naturalmente por el sistema inmunitario de la
mayoriacutea de los animales como respuesta a agentes externos tales como virus y ceacutelulas
canceriacutegenas El interferoacuten pertenece a la clase de las glicoproteiacutenas como las citocinas
Isomeros Son compuestos que tienen la misma composicioacuten atoacutemica pero diferente
foacutermula estructural
Laacutebil (adj) Inestable faacutecilmente modificable o alterable inconstante
Linfocito Leucocito mononuclear no granular de cromatina densa Es producto del tejido
linfoide
Linfocitos Los linfocitos son un tipo de leucocito (gloacutebulo blanco) comprendidos dentro
de los agranulocitos Son los leucocitos de menor tamantildeo (entre 7 y 15 μm) y representan
del 24 a 32 del total en la sangre perifeacuterica
Macromoleacuteculas Son moleacuteculas que tienen una masa molecular elevada formadas por un
gran nuacutemero de aacutetomos Generalmente se pueden describir como la repeticioacuten de una o
unas pocas unidades miacutenimas o monoacutemeros formando los poliacutemeros
Morbimortalidad Morbilidad se describe como el nuacutemero total de
enfermedadesproblemas de salud o condicioacuten incapacitante que acontece durante un
periacuteodo de tiempo para una poblacioacuten o lugar determinado
Mortalidad Nuacutemero de fallecimientos en una determinada poblacioacuten a lo largo de un
periodo establecido
Neonatal Un recieacuten nacido o neonato se considera todo nintildeo que tenga hasta un mes de
vida fuera del uacutetero y todo lo relacionado con este periacuteodo de tiempo se entiende como
neonatal diacutegase cuidados neonatales se refiere al cuidado del neonato
Neuronas sensoriales Son receptoras o conexiones de receptores que conducen
informacioacuten transmiten impulsos producidos por los receptores de los sentidos
Patologiacutea Rama de la medicina que trata la naturaleza esencial de una enfermedad
Periorales alrededor de la boca
Puacutestulas son lesiones en la superficie de la piel que se caracterizan por ser pequentildeas
inflamadas llenas de pus y similares a una ampolla
Queratizantes Ceacutelulas epiteliales
Recurrente Que vuelve a ocurrir o aparece especialmente despueacutes de un intervalo
Secrecioacuten Proceso celular que consiste en elaborar un producto especiacutefico cualquier
sustancia expulsada hacia un medio externo
Secuela Trastornoacute morbico que ocurre como consecuencia de otra enfermedad o
fenoacutemeno
Senescencia Se denomina asiacute al proceso de envejecimiento normal
Sincitio Es una masa de protoplasma en la que coexisten varios nuacutecleos
Tegumento Cubierta o recubrimiento (epitelios)
TH1 Ceacutelulas T ayudantes de tipo 1 (Th1) producen INF-gamma IL-2 y factor de necrosis
tumoral beta (TNF-B) los cuales activan macroacutefagos y son responsables de la inmunidad
celular mediada por ceacutelulas
Tipaje Aquel que hace referencia a los grupos sanguiacuteneos (tipos de sangre)
Toroide Es la superficie de revolucioacuten generada por una curva plana cerrada que gira
alrededor de una recta exterior coplanaria
Torunda Material absorbente para curaciones quiruacutergicas
Tropismo tisular Significa que la flora bacteriana coloniza ciertas zonas o tejidos y otros
no
Unilateral Que estaacute solo en un lado
Virion Es la partiacutecula viral completa madura e infecciosa y es la unidad estructural de los
virus estaacute compuesto por acido nucleico viacuterico puede ser ADN o ARN solo uno de ellos
de cadena doble o sencilla y las proteiacutenas viacutericas que forman la cubierta externa o caacutepside
compuesta por subunidades que se denominan capsoacutemeros4343
Virulencia Es una condicioacuten meacutedica donde virus entran al torrente sanguiacuteneo y logran
tener acceso al resto del cuerpo
Virus Un virus (de la palabra latina virus toxina o veneno) es una entidad bioloacutegica que
para replicarse necesita de una ceacutelula hueacutesped
Xantinas Las xantinas son sustancias que pertenecen a un grupo quiacutemico de bases
puriacutenicas que incluyen sustancias endoacutegenas tan importantes como la guanina adenina
hipoxantina y aacutecido uacuterico
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panamericana 11 edicioacuten 2004
- La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
- INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
-
recubrir la placa Su utilidad se comenta al analizar algunos estudios realizados
recientemente
b) Teacutecnica de immunoblotting en tira o RIBA que incluye bandas tipo
comuacuten de proteiacutena recombinante D (gD) un peacuteptido dominante especiacutefico del VHS-
1 (gB-1 o gG-1) y un antiacutegeno recombinante (gG-2) especiacutefico del VHS-2 Es uacutetil
para la deteccioacuten precoz de la respuesta seroloacutegica y la diferenciacioacuten entre
infeccioacuten por VHS-1 VHS-2 o por ambos Su aplicacioacuten estaacute restringida al anaacutelisis
de casos concretos no siendo recomendable en estudios de seroprevalencia
INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
Aunque en la mayor parte de las ocasiones el diagnoacutestico de las infecciones por los
VHS es cliacutenico existen situaciones que justifican el estudio microbioloacutegico Seriacutea por
ejemplo el caso del herpes neonatal el diagnoacutestico etioloacutegico de la encefalitis las
infecciones generalizadas en individuos inmunodeprimidos en ocasiones con formas de
presentacioacuten cliacutenica poco habitual y el diagnoacutestico etioloacutegico del herpes genital en el
contexto del diagnoacutestico diferencial de los agentes causales de uacutelceras genitales
Un resultado seroloacutegico (deteccioacuten de IgG) negativo indicaraacute la ausencia de un
contacto previo con el VHS o la falta de una respuesta inmunitaria debida a alteraciones en
su sistema inmune o porque la infeccioacuten estaacute en su fase inicial La presencia de anticuerpos
totales por el contrario seraacute evidencia de una infeccioacuten herpeacutetica en fecha no precisada La
ausencia de seroconversioacuten o una prueba de IgM negativa indicaraacute una infeccioacuten previa no
activa en el momento del estudio La presencia de IgM seraacute reflejo de una infeccioacuten en
evolucioacuten aunque no siempre seraacute sinoacutenimo de infeccioacuten primaria ya que es posible
detectar este tipo de anticuerpos en algunas recurrencias Asiacute la deteccioacuten de IgM no
parece mejorar la especificidad del diagnoacutestico seroloacutegico en los pacientes con signos
cliacutenicos de infeccioacuten por VHS y no debe utilizarse esta prueba para diferenciar la infeccioacuten
primaria de las reactivaciones Tampoco la cuantificacioacuten del tiacutetulo de anticuerpos IgG es
uacutetil para este propoacutesito puesto que las recurrencias no siempre se acompantildean de una
elevacioacuten del tiacutetulo y por el contrario eacuteste puede aumentar en ausencia de reactivacioacuten
viral En resumen los meacutetodos seroloacutegicos no deberiacutean ser utilizados como norma general
para el diagnoacutestico de las infecciones recurrentes por los VHS
Papel de la serologiacutea en el diagnoacutestico de las infecciones herpeacuteticas del SNC
La serologiacutea no ocupa un lugar preferente entre las teacutecnicas diagnoacutesticas de las
infecciones herpeacuteticas del SNC al ser un diagnoacutestico indirecto cuya positividad tan soacutelo
sugiere la posibilidad de una infeccioacuten activa y cuyos resultados son por lo general
retrospectivos En la actualidad las teacutecnicas de PCR son las recomendables
La deteccioacuten de anticuerpos en LCR no siempre es sinoacutenimo de una infeccioacuten local
ya que el origen de eacutestos puede ser seacuterico y haber pasado las barreras correspondientes Asiacute
en las infecciones de SNC se utilizan los iacutendices de IgG totales y especiacuteficos en LCR y
suero junto con el iacutendice de albuacutemina (que nos indicaraacute una alteracioacuten de barrera
hematoencefaacutelica) para asiacute poder demostrar la produccioacuten de anticuerpos intratecales Se
considera que una relacioacuten entre anticuerpos especiacuteficos locales y anticuerpos seacutericos igual
o mayor de 2 indica una infeccioacuten localizada En consecuencia la deteccioacuten local de IgG
anti-VHS en el LCR puede ser utilizada para documentar una encefalitis herpeacutetica en
algunos pacientes aunque en ocasiones se requieren 2-4 semanas para demostrar los casos
positivos Asiacute pues los meacutetodos seroloacutegicos no resultan uacutetiles para el diagnoacutestico precoz
que permita establecer un tratamiento antiviacuterico raacutepido que condicionaraacute a su vez el
pronoacutestico del paciente Quizaacute la deteccioacuten de los anticuerpos de la clase IgM pudiera
solventar esta limitacioacuten aunque el valor de esta prueba no estaacute claramente establecido por
el momento
Enfermedades cliacutenicas
El VHS-1 es un patoacutegeno del ser humano habitualmente provocan manifestaciones
dolorosas y enfermedades recurrentes por lo general estas infecciones por herpes se activan
desde los ganglios trigeacuteminos En el cuadro claacutesico la lesioacuten es una vesiacutecula transparente
situada sobre una base eritematosa que posteriormente progresa para dar lugar a lesiones
pustulosas ulceras y lesiones costrosas Sin embargo el virus VHS puede llegar a provocar
otras infecciones
E l virus puede provocar una morbimortalidad significativa cuando infectan el ojo o
el cerebro y en otras infecciones diseminadas en individuos inmunodeprimidos o recieacuten
nacidos
La gingivoestomatitis herpeacutetica primaria de los lactantes y los nintildeos es una
infeccioacuten primaria de la cavidad bucal originada por el VHS-1 eacutel cual es maacutes frecuente en
recieacuten nacidos y menores de 6 antildeos de edad Cuando se presenta en adultos joacutevenes puede
estar asociada con infeccioacuten de VHS-1 Y VHS-2 Acontece con la misma frecuencia en
ambos sexos No obstante en la mayoriacutea de la gente la infeccioacuten primaria es asintomaacutetica
El periacuteodo de incubacioacuten variacutea de 2 a 20 diacuteas Las fases leves presentan muacuteltiples ulceras
superficiales pequentildeas y puntiformes que afectan a las superficies mucosas orales
queratinizantes Las ulceras pueden estar limitadas a la enciacutea o pueden afectar varios sitios
desde los labios y la piel peribucal hasta la nasofaringe
Ambas formas leve y grave de la gingivoestomatitis herpeacutetica primaria aguda el
paciente experimenta fiebre que dura de 2 a 10 diacuteas Con frecuencia existen dolorimiento
muscular e imposibilidad de masticar y deglutir alimento Si los pacientes tienen buena
salud los signos y siacutentomas pueden durar de 2 a 4 diacuteas
La estomatitis es una enfermedad viral contagiosa semejante a una
gingivoestomatitis primaria causada por el Herpes virus simple tipo I es una infeccioacuten
bucal caracterizada por uacutelceras e inflamacioacuten y se observa principalmente en nintildeos
pequentildeos Esta afeccioacuten es probablemente la primera exposicioacuten de un nintildeo al virus del
herpes y puede ocasionar una enfermedad sisteacutemica con fiebre alta (a menudo hasta 104deg F
[40deg C]) ampollas uacutelceras en la boca e inflamacioacuten de las enciacuteas
La lengua y la parte interna de las mejillas frecuentemente desarrollan uacutelceras de 1 a
5 miliacutemetros de diaacutemetro con base blanca grisaacutecea y periacutemetro rojizo Estas uacutelceras son
muy dolorosas y ocasionan babeo dificultad para tragar y disminucioacuten en la ingesta de
alimentos aun cuando el paciente tenga hambre
Un miembro adulto de la familia puede tener fiebre en el momento que el nintildeo
presenta la estomatitis herpeacutetica pero es maacutes probable que no se encuentre un foco de
infeccioacuten La enfermedad Y las uacutelceras se curan generalmente al cabo de 10 diacuteas
La queratitis herpeacutetica es causada por el agente etioloacutegico herpes virus simplex Se
trata de una queratitis recurrente unilateral que produce una uacutelcera corneal con una
disminucioacuten de la visioacuten puede provocar una enfermedad recurrente que causa una cicatriz
permanente lesiones corneacuteales y ceguera El dolor va a depender de la profundidad de la
uacutelcera siendo menor cuanto maacutes profunda es la uacutelcera
El panadizo herpeacutetico una infeccioacuten de la piel alrededor de la untildea causada por el
virus del herpes Se presenta con frecuencia en los nintildeos cuando eacutestos succionan el pulgar u
otro dedo mientras tienen VHS-I en la boca Tambieacuten se observa en los profesionales de la
salud como los odontoacutelogos debido a que estaacuten expuestos al virus del herpes con
frecuencia creciente y aparece a menudo en las enfermeras o meacutedicos que atienden a
pacientes infectados por VHS El uso de guantes de goma previene que los profesionales de
la salud contraigan infecciones por herpes cerca de las untildeas
Otras infecciones graves que pueden llegar a ser mortales causadas por el herpes
virus simple tipo I como la meningitis herpeacutetica y encefalitis herpeacutetica que puede causar
una viremia en pacientes inmunodeprimido que tienen inmunodeficiencia adquirida o
congeacutenita
Encefalitis
El teacutermino encefalitis se emplea cuando existe evidencia cliacutenica yo patoloacutegica de
afectacioacuten de los hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso
infeccioso Numerosos microorganismos pueden producir sintomas y signos cliacutenicos
neuroloacutegicos centrales mediante dantildeo directo o indirecto de los tejidos del SNC Entre ellos
cabe destacar a los virus Los virus pueden originar encefalitis por invasioacuten directa del
tejido cerebral o mediante procesos para- o postinfecciosos de tipo inflamatorio Las
encefalitis viacutericas se pueden presentar de forma epideacutemica o esporaacutedica La encefalitis
herpeacutetica es la etiologiacutea maacutes frecuente de esta uacuteltima forma de presentacioacuten Diversos
factores influyen en la epidemiologiacutea de las encefalitis viacutericas como la edad la
inmunocompetencia del paciente la localizacioacuten geograacutefica las condiciones climaacuteticas y la
eacutepoca estacional del antildeo Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las
personas inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia
adquirida (SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica Sin embargo la verdadera
incidencia de las encefalitis es dificil de determinar ante lo infrecuente que es aislar
cualquier virus del LCR de un paciente con encefalitis y por no ser la biopsia cerebral una
teacutecnica diagnoacutestica realizada en todos estos casos
Patogeacutenesis
Los virus pueden alcanzar el SNC mediante viacutea neurotroacutepica o sanguiacutenea La
mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una viremia que permite al
virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la barrera
hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de dicha barrera o
pueden infectarlas directamente
Una vez dentro del SNC el virus en cuestioacuten debe ponerse en contacto con las
ceacutelulas susceptibles de poder ser infectadas por eacutel No todos los tipos de ceacutelulas del SNC
son vulnerables a un determinado virus por lo que el desarrollo de la enfermedad
infecciosa depende del contacto del virus con la ceacutelula receptora adecuada Este hecho
explica los diferentes siacutentomas y signos cliacutenicos que nos podemos encontrar en las
diferentes encefalitis viacutericas La infeccioacuten neuronal puede originar cliacutenica convulsiva la
cual puede ser focal o generalizada dependiendo del aacuterea afectada mientras que la
infeccioacuten de la oligodendroglia puede cursar soacutelo con cliacutenica desmielinizante
Diagnostico
Manifestaciones cliacutenicas
Cuando la encefalitis se debe a invasioacuten directa del SNC por el virus suele
presentarse unos diacuteas antes del inicio de las manifestaciones neuroloacutegicas un cuadro cliacutenico
caracterizado por siacutentomas de viacuteas respiratorias altas cefaleas mialgias y siacutentomas
constitucionales Posteriormente los siacutentomas y signos neuroloacutegicos suelen comenzar de
modo repentino La caracteriacutestica cliacutenica principal de las encefalitis es la alteracioacuten de la
conciencia Se pueden presentar siacutentomas cliacutenicos caracteriacutesticos de disminucioacuten del nivel
de conciencia desde la letargia hasta el coma como trastornos del contenido de la
conciencia caracterizados por confusioacuten desorientacioacuten o alteracioacuten del comportamiento
Las crisis convulsivas son otras manifestaciones cliacutenicas frecuentes y los signos
neuroloacutegicos focales que se registran dependen de la zona del SNC afectada por el cuadro
infeccioso En bastantes ocasiones los pacientes afectos de encefalitis viacuterica tambien
presentan siacutentomas y signos caracteriacutesticos de irritacioacuten meniacutengea como cefaleas fiebre
nauseas voacutemitos y rigidez de nuca
Pruebas de laboratorio
La puncioacuten lumbar para examen del LCR es una prueba diagnoacutestica de gran utilidad
e imprescindible para excluir otro tipo de infecciones agudas del SNC fundamentalmente
las de origen bacteriano En las encefalitis viacutericas la presioacuten del liacutequido es normal o
discretamente aumentada y su aspecto es claro o miacutenimamente turbio De modo
caracteriacutestico presenta una pleocitosis moderada entre 10-500 celsmm3 con una miacutenima
elevacioacuten de las proteiacutenas y con un nivel de glucosa normal La pleocitosis muestra
predominio de ceacutelulas mononucleares aunque en la fase temprana de la enfermedad puede
encontrarse un nuacutemero considerable de ceacutelulas polimorfonucleares por este motivo
cuando se sospecha una encefalitis viacuterica es aconsejable repetir el estudio del LCR a las 24
horas La presencia de eritrocitos en el LCR suele ser un hallazgo frecuente en la encefalitis
por herpesvirus Durante la fase aguda el incremento de proteiacutenas en el LCR es la
expresioacuten de un trasudado que incluye inmunoglobulinas inespeciacuteficas mientras que en la
fase de convalecencia se puede detectar inmunoglobulina G especiacutefica como se ha
observado tras encefalitis por herpesvirus El hallazgo en el LCR de un anticuerpo
especiacutefico para un virus en particular en cantidades comparables o mayores que en el suero
y asociado a una elevacioacuten moderada de la cantidad total de proteiacutenas del LCR es
indicativo de infeccioacuten del SNC por dicho virus En la actualidad la aplicacioacuten de la
teacutecnica de reaccioacuten en cadena de la polimerasa (RCP) se ha convertido en el avance
diagnoacutestico maacutes prometedor de las infecciones viacutericas la deteccioacuten del material geneacutetico
viral mediante RCP en muestras de LCR ha supuesto una significativa mejoriacutea sobre el
cultivo en el diagnoacutestico de las encefalitis herpeacuteticas y por enterovirus
El diagnoacutestico de certeza de la encefalitis viacuterica requiere el hallazgo del virus en el
tejido cerebral obtenido mediante biopsia Sin embargo el riesgo de esta teacutecnica hace que
en muchas ocasiones el diagnoacutestico definitivo se realice mediante seroconversioacuten (aumento
de al menos 4 veces del tiacutetulo de anticuerpos seacutericos) comparando una muestra sanguiacutenea
temprana con otra muestra obtenida 1-3 semanas despueacutes Esta forma de diagnoacutestico tiene
escasa relevancia terapeacuteutica ya que el tratamiento se debe iniciar con la sospecha inicial y
lleva diacuteas instaurados cuando se produce la confirmacioacuten o no
Electroencefalograma (EEG)
Puede ser de utilidad cuando se sospecha una encefalitis al ser una prueba sensible
para detectar disfuncioacuten neuronal Pueden registrarse diferentes anomaliacuteas
electroencefalograacuteficas pero la maacutes frecuente es una alteracioacuten difusa a expensa de ondas
lentas que ocasionalmente se acompantildea de brotes perioacutedicos de alta amplitud y complejos
onda-punta
Estudios de neuroimagen
La resonancia nuclear magneacutetica (RNM) permite detectar tempranamente cambios
en el contenido del agua cerebral lo cual hace que sea una teacutecnica maacutes sensible y raacutepida
que la TAC en el diagnoacutestico de las encefalitis viacutericas Esta uacuteltima no suele ser ser positiva
antes del quinto diacutea de iniciada la cliacutenica La RNM ha permitido mostrar diferentes
patrones de lesiones parenquimatosas cerebrales afectacioacuten subcortical exclusivamente
afectacioacuten de corteza y de sustancia blanca y afectacioacuten cortical
Diagnoacutestico diferencial
Cuando un paciente presente un cuadro cliacutenico compatible con encefalitis viacuterica
aguda se deberaacute realizar un diagnoacutestico diferencial con una serie de procesos cuyo
tratamiento de base es completamente diferente
Tratamiento
De los diferentes virus que pueden causar encefalitis aguda el herpes simple es el
que mejor responde al tratamiento especiacutefico antiviacuterico El tratamiento sintomaacutetico y de
sosteacuten es baacutesico en estos enfermos no debieacutendose en principio regatear esfuerzos en
aplicar las medidas necesarias seguacuten el caso ya que auacuten los pacientes en coma secundario a
encefalitis pueden lograr una excelente recuperacioacuten incluso tras periodos prolongados de
inconsciencia La disminucioacuten importante del nivel de conciencia Glasgow Coma Scale
(GCS) menor de 9 puntos yo las crisis convulsivas repetidas son criterios de ingreso en la
Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) La difenilhidantoiacutena es el faacutermaco de eleccioacuten para
el control de las crisis convulsivas
ENCEFALITIS HERPEacuteTICA
La infeccioacuten del cerebro por los virus herpes simple puede presentarse desde el
nacimiento hasta las edades maacutes avanzadas Este tipo de infeccioacuten puede dividirse en dos
tipos encefalitis neonatal generalmente producida por el herpes simple tipo 2 y la
comuacutenmente denominada encefalitis herpeacutetica que se presenta a partir de los 3 meses de
vida y que es casi sistemaacuteticamente ocasionada por el herpes simple tipo 1 este virus
parece ser la causa maacutes prevalente de encefalitis en las edades maacutes avanzadas de la vida
La patogeacutenesis de la encefalitis herpeacutetica no se encuentra totalmente aclarada
Aproximadamente un tercio de los casos son consecuencia de una infeccioacuten primaria
mientras que los restantes son el resultado de una reactivacioacuten del virus Si dicha
reactivacioacuten ocurre directamente en el cerebro o fuera del SNC es auacuten objeto de
controversia
Manifestaciones cliacutenicas
La presentacioacuten cliacutenica de la encefalitis herpeacutetica suele ser la de un proceso
encefalopaacutetico focal caracterizado por alteracioacuten de la conciencia fiebre crisis convulsiva
y signos de focalidad neuroloacutegica Aproximadamente el 90 de los pacientes presentan en
los primeros momentos de la enfermedad signos neuroloacutegicos indicativos de afectacioacuten
frontotemporal como alucinaciones alteracioacuten del comportamiento o cambios de
personalidad Tambieacuten puede presentarse afasia si la regioacuten frontotemporal afectada es la
dominante La fiebre y la cefalea estaacuten presente casi de modo universal al comienzo del
cuadro cliacutenico y las crisis convulsivas suelen ser de tipo focal motor aunque tambieacuten
pueden ser generalizadas o parciales complejas Los deacuteficits motores focales generalmente
hemiparesia de predominio braquial se presentan en aproximadamente un tercio de los
pacientes
Diagnoacutestico
El examen rutinario del LCR muestra una pleocitosis de predominio mononuclear y
con frecuencia la presencia de hematies hallazgo este uacuteltimo muy raro en otras encefalitis
El diagnoacutestico definitivo al igual que en el resto de encefalitis ha dependido hasta el
momento del aislamiento del herpesvirus en tejido cerebral sin embargo la necesidad de
instaurar el tratamiento antiviacuterico precozmente y el creciente recelo por parte de muchos
cliacutenicos a la indicacioacuten de biopsias cerebrales ha hecho que se preste especial atencioacuten a
otras pruebas diagnoacutesticas Estas se pueden clasificar como pruebas de neurodiagnoacutestico y
de anaacutelisis de muestras bioloacutegicas Las pruebas de neurodiagnoacutestico empleadas en los
pacientes con sospecha de encefalitis herpeacutetica incluyen
- EEG que suele mostrar descargas paroxiacutesticas perioacutedicas o complejos de ondas
lentas en uno o ambos loacutebulos temporales
- TAC que revela imagen hipodensa a nivel temporal o frontotemporal
- Gammagrafiacutea cerebral con tecnecio que muestra un aumento de captacioacuten en el
aacuterea lesionada
- RNM que es maacutes sensible que la TAC en mostrar las lesiones tempranas del
loacutebulo temporal se suelen visualizar zonas difusas de aumento de intensidad en la base de
los loacutebulos frontales y en los loacutebulos temporales especialmente en secuencias T2
Las pruebas que analizan muestras bioloacutegicas (LCR y sangre) han tenido el
inconveniente de ser muy poco sensibles como el cultivo viral en el LCR o de nula
utilidad en el diagnoacutestico temprano de la enfermedad como la determinacioacuten repetida del
tiacutetulo de anticuerpos especiacuteficos (seroconversioacuten) La deteccioacuten del antiacutegeno viral en el
LCR mediante enzimoinmunoanaacutelisis no ha logrado ser una teacutecnica de aplicacioacuten
extendida al no ser lo suficientemente sensible Sin embargo el anaacutelisis del LCR con la
teacutecnica de RCP que permite detectar una secuencia de ADN del herpes virus comuacuten a los
tipos 1 y 2 es la prueba diagnoacutestica maacutes prometedora en la actualidad debido a su rapidez
de realizacioacuten sensibilidad (mayor del 95) y especificidad ( casi del 100) como ha
mostrado un estudio en pacientes con biopsias cerebrales su utilidad diagnoacutestica parece ser
mayor cuando se usa durante la primera semana tras el comienzo del cuadro cliacutenico y
ademaacutes esta prueba puede ser uacutetil en el seguimiento de la respuesta al tratamiento
antiviacuterico la negativizacioacuten de la RCP tras 10-15 diacuteas de tratamiento puede ser indicativa
de la supresioacuten de la replicacioacuten viral mientras que una RCP persistentemente positiva
seriacutea un dato de mal pronoacutestico al indicar una resistencia al tratamiento Su aplicacioacuten
rutinaria como meacutetodo diagnoacutestico de la encefalitis herpeacutetica haraacute que en el futuro la
biopsia cerebral quede reservada para los pocos casos con un diagnoacutestico no aclarado y
para aquellos en que se objetive deterioro neuroloacutegico progresivo a pesar del tratamiento
antiviacuterico correcto
Tratamiento
Acyclovir es el faacutermaco de eleccioacuten en el tratamiento de la encefalitis herpeacutetica Es
un anaacutelogo aciacuteclico de la guanosina que inhibe selectivamente la siacutentesis del ADN de los
dos tipos de virus herpes simple mediante unioacuten a la ADN-polimerasa viacuterica tras
fosforilizacioacuten en las ceacutelulas infectadas Acyclovir penetra bien en la mayoriacutea de los tejidos
corporales incluido el cerebro El tratamiento debe instaurarse sin demora cuando se
sospeche la presencia de una encefalitis herpeacutetica a dosis de 10 mgkg peso cada 8 horas
durante 10-14 diacuteas Son factores de mal pronoacutestico un GCS menor de 6 puntos una edad
mayor de 30 antildeos y un cuadro cliacutenico de maacutes de 4 diacuteas de duracioacuten antes de instaurar el
tratamiento La mortalidad global de la encefalitis herpeacutetica se ha reducido por debajo del
30 tras la instauracioacuten del tratamiento especiacutefico con acyclovir
En un porcentaje importante de pacientes que superan la enfermedad queda como
secuela neuropsicoloacutegica una marcada afectacioacuten de la memoria con un grado variable de
deacuteficits cognitivos adicionales Las recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un
5-10 de los pacientes
Estadiacutesticas del herpes
Muchas mujeres lo padecen durante los periodos menstruales o en la fase premenstrual
En la adultez hasta el 90 tendraacute anticuerpos contra el HSV-1
La mayoriacutea de la poblacioacuten que se ve infectada contrajo el mal a los 20 antildeos esta
infeccioacuten puede ser provocado por uacutelceras bucales
Se calcula que en Meacutexico el 70 de la poblacioacuten es portadora de este virus que
se encuentra latente en el cuerpo y maacutes o menos 18 millones de personas suelen
desarrollarlos manifestaacutendose en el brote de los fuegos Este virus no desaparece nunca
del cuerpo por lo que los fuegos pueden aparecer espontaacutenea y repetidamente en las
personas que lo portan
La infeccioacuten estaacute mundialmente extendida y entre los 20-40 antildeos praacutecticamente
toda la poblacioacuten ha tenido contacto con el virus
Son virus latentes y se pueden reactivar y ocasionar nuevas infecciones Las
reactivaciones por VHS-3 son 8-10 veces maacutes frecuentes que las producidas por VHS-1
teniendo una media de 4 recurrencias en un antildeo despueacutes de la infeccioacuten primaria
La infeccioacuten herpeacutetica afecta tanto a pacientes inmunocompetentes como
inmunodeprimidos aunque en estos uacuteltimos la gravedad de los procesos es mayor El 80
de pacientes inmunodeprimidos tienen reactivaciones por VHS siendo las localizaciones
periorales las maacutes frecuentes Un 10-15 de estas infecciones tienen diseminacioacuten
hematoacutegena y pueden provocar una afectacioacuten visceral
Tratamiento prevencioacuten y control
El VHS codifica diversas enzimas que actuacutean como diana para los faacutermacos
antiviacutericos La mayoriacutea de los faacutermacos anti herpeacuteticos son anaacutelogos de nucleoacutetidos y otros
inhibidores de la polimerasa de ADN viacuterica una enzima esencial para la replicacioacuten viacuterica
y el mejor objetivo de los faacutermacos antiviacutericos El tratamiento impide o acorta la evolucioacuten
de la enfermedad primaria o recurrente No se dispone de ninguacuten tratamiento farmacoloacutegico
que puede eliminar una infeccioacuten latente
El prototipo del faacutermaco anti-VHS aprobado por la Food and Drug Administration
(FDA) estadounidense es aciclovir (ACV) Valaciclovir (Ester valido de ACV)
penciclovir y famciclovir (un derivado de penciclovir) tienen mecanismos de accioacuten
semejantes a ACV aunque sus propiedades farmacoloacutegicas son distintas Vidaarabina
(adenosina arabinosa (Ara A)) idoxuridina (iododesoxiuridina) y trifluridina tambieacuten
aprobadas por la FDA para el tratamiento de la infeccioacuten por VHS son menos eficaces
Aunque cidofovir y adefovir disponen de actividad frente a VHS uacutenicamente se ha
autorizado la administracioacuten del primero como tratamiento de la infeccioacuten por CMV
El faacutermaco ACV es el faacutermaco anti-VHS dotado de una mayor eficacia La
fosforilacion de ACV y penciclovir por parte de la timidina cinasa y otras enzimas
celulares activa el faacutermaco como sustrato para la polimera viacuterica de ADN Estos faacutermacos
se incorporan al DNA viacuterico e impiden su elongacioacuten ACV valaciclovir penciclovir y
famciclovir son relativamente poco toacutexicos son eficaces para tratar los cuadros graves de
infeccioacuten por VHS y los primeros episodios de herpes genital y tambieacuten se usan como
tratamientos profilaacutecticos
La forma maacutes frecuente de resistencia a estos faacutermacos es la que resulta de
mutaciones que inactivan la timidina cinasa impidiendo de esta forma la transformacioacuten
del faacutermaco en su forma activa La mutacioacuten de la polimerasa viacuterica de ADN tambieacuten
genera resistencia Afortunadamente las cepas resistentes parecen ser menos virulentas
Ara A es menos soluble menos potente y maacutes toxica que ACV Trifluridina
penciclovir y ACV han sustituido a la iododesoxiuridina como agentes toacutepicos para el
tratamiento de la queratitis herpeacutetica
El VHS-1 se transmite casi siempre a partir de una lesioacuten mucocutanea activada por
lo que la evitacioacuten del contacto directo con las lesiones reduce el riesgo de contraer
infeccioacuten No obstante la infeccioacuten puede ser asintomaacutetica y por lo tanto el virus se puede
transmitir de manera inadvertida Los meacutedicos las enfermeras los dentistas y los teacutecnicos
deben ser especialmente cuidadosos al manipular tejidos o liacutequidos potencialmente
infectados El hecho de llevar guantes puede impedir el contagio de infecciones de los
dedos (panadizo herpeacutetico) Los individuos con un panadizo herpeacutetico recurrente son muy
contagiosos y pueden transmitir la infeccioacuten a los pacientes El virus se inactiva con rapidez
al lavarlo con jaboacuten
Actualmente no existe ninguna vacuna frente al VHS Sin embargo se estaacuten
desarrollando vacunas inactivadas de subunidades hiacutebridos del virus de la vaccinia y
vacunas de ADN para evitar el contagio del virus o para tratar individuos infectados Se
estaacute utilizando la glucoproteina D en diversas vacunas de subunidades Se estaacuten
desarrollando vacunas de ciclo uacutenico incapaces de producir infeccioacuten (DISC) que utilizan
virus vivos mutantes defectuosos que carecen de algunos genes esenciales Tras su
administracioacuten el virus vacunal genera viriones no infectantes
Los recieacuten nacidos y personas con eccema deben de estar protegidos de exposicioacuten a
personas con lesiones herpeacuteticas activas
Conclusiones
El herpes virus tipo 1 afecta a la mayoriacutea de las ceacutelulas humanas pero infecta
mayoritariamente a los fibroblastos de las ceacutelulas epiteliales donde se da inicialmente su
replicacioacuten provocando infecciones liacuteticas para despueacutes propagarse a las ceacutelulas nerviosas
El VSH-1 puede afectar al Sistema Nervioso Central como sabemos la infeccioacuten
por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de roturas de la piel donde
el virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las neuronas que las
inerva en las neuronas produce una infeccioacuten latente podemos encontrar distintos
estiacutemulos que pueden activar la replicacioacuten del virus en las neuronas como el estreacutes
periodos menstruales enfermedades con fiebre etc esta replicacioacuten del virus en las
neuronas esta favorecida por dos aspectos el primer aspecto se debe a que el virus del
herpes codifica una timidina cinasa que facilita su replicacioacuten en las ceacutelulas que no se
dividen tales como las neuronas y la proteiacutena ICP 345 facilita la proliferacioacuten del virus en
las neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica
activada como respuesta a la infeccioacuten Asiacute mismo tambieacuten es importante mencionar que
nuestro organismo cuenta con distintos mecanismos de defensa como interferones
anticuerpos y linfocitos naturales pero sin embargo estos no son suficientes para eliminar
totalmente la infeccioacuten por ejemplo los anticuerpos dirigidos frente a las glicoproteiacutenas
del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su diseminacioacuten pero
es insuficiente para eliminar la infeccioacuten a su vez el virus posee diversos mecanismos de
proteccioacuten puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su
diseminacioacuten directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten
latente en una neurona En ausencia de una inmunidad funcional mediada por ceacutelulas la
infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta oacuterganos vitales y el cerebro y
generar otras enfermedades recurrentes
Una de estas enfermedades es la encefalitis herpeacutetica la cual es la afectacioacuten de los
hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso infeccioso causado
por el herpes virus Aproximadamente un tercio de los casos de esta enfermedad son
consecuencia de una infeccioacuten primaria mientras que los restantes son el resultado de una
reactivacioacuten del virus la mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una
viremia que permite al virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la
barrera hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de la barrera
hematoencefalica o pueden infectarlas directamente
El cuadro cliacutenico se caracteriza por cefalea fiebre trastornos de la conducta y
alteracioacuten de la conciencia los cuales pueden evolucionar en un periodo de horas o varios
diacuteas Pueden tambieacuten presentarse crisis epileacutepticas focales o generalizadas con
alucinaciones gustativas u olfatorias alteraciones autonoacutemicas y algunas veces deacuteficit
neuroloacutegico focal Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las personas
inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica En un porcentaje importante de
pacientes que superan la enfermedad queda como secuela neuropsicoloacutegica una marcada
afectacioacuten de la memoria con un grado variable de deacuteficits cognitivos adicionales Las
recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un 5-10 de los pacientes
GLOSARIO
Aciclovir Agente antiviral usado en el tratamiento del herpes simple
Anticuerpo monoclonal Anticuerpos producidos por fusioacuten de una ceacutelula productora de la
inmunoglobulina con un linfocito que produce anticuerpos especiacuteficos
Antiacutegeno o inmunogeno Es una sustancia que desencadena la formacioacuten de anticuerpos y
puede causar una respuesta inmune La definicioacuten moderna abarca todas las sustancias que
pueden ser reconocidas por el sistema inmune adaptativo bien sean propias o ajenas
Autoinoculacion es la inyeccioacuten de algunas ceacutelulas del cuerpo que se vuelven a inducir en
el organismo
Centrifugacioacuten Es un meacutetodo por el cual se pueden separar soacutelidos de liacutequidos de
diferente
Citolisis Es el proceso por el cual la ceacutelula se rompe es decir que su membrana celular se
descompone perdieacutendose su material geneacutetico y detenieacutendose sus procesos vitales (cuando
se hincha por un medio hipotoacutenico) en si es destruccioacuten o lisis de las ceacutelulas
Citolitico Relacionado con la destruccioacuten de las ceacutelulas o que la produce
Citopatico Perteneciente o relativo a los cambios patoloacutegicos de las ceacutelulas
Citotoxico Dantildeino para las ceacutelulas
CMV El citomegalovirus (CMV) es una forma de Herpes virus en humanos es conocido
como herpes virus 5
Cuerpos de inclusioacuten intracelulares de cowdry tipo A Inclusiones nucleares eosinofilas
compuesto por acido nucleico y proteiacutenas que se observan en ceacutelulas infectadas por el virus
del herpes simple o el virus de varicela zoster
Dermatoma Aacuterea de la piel inervada por las fibras nerviosas aferentes de una sola raiacutez
espinal
Desecacioacuten Extraccioacuten o eliminacioacuten de la humedad de un cuerpo
Diseminacioacuten esparcimiento dispersioacuten de algo por distintos lugares
Diseminar Extenderse sin orden y en diferentes direcciones los elementos de un conjunto
Eccema es un trastorno croacutenico de la piel que consiste en erupciones pruriginosas y
descamativas
Elongacioacuten En medicina es el aumento accidental de la longitud de un miembro o un
nervio y la lesioacuten producida por ese alargamiento
Endonucleasas de restriccioacuten Es una enzima que puede reconocer una secuencia
caracteriacutestica de nucleoacutetidos dentro de una moleacutecula de ADN y cortar el ADN en ese punto
en concreto llamado sitio o diana de restriccioacuten
Enfermedad sistemaacutetica Enfermedad que afecta a todo el cuerpo
Eritema es un teacutermino meacutedico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten debida a un exceso de riego sanguiacuteneo mediante
vasodilatacioacuten El eritema es un siacutentoma de distintas enfermedades infecciosas y de la piel
Eritematosa termino medico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten
Etiologiacutea es el estudio de las causas sobre alguna enfermedad
Exudado Secrecioacuten o fluido (pus) que se produce durante los procesos inflamatorios de los
tejidos o cavidades del organismo se puede filtrar a traveacutes de las paredes vasculares hacia
los tejidos adyacentes y consta de ceacutelulas proteiacutenas y materiales soacutelidos
Faringitis Inflamacioacuten de la mucosa que reviste la faringe con deglucioacuten difiacutecil amiacutegdalas
inflamadas y fiebre maacutes o menos elevada Posibles causas de la faringitis son infecciones
viacutericas infecciones bacterianas o reacciones aleacutergicas
Fibroblastos Ceacutelulas del tejido conjuntivo
Fluoresceina Es una sustancia colorante hidrosoluble de color amarillo que pertenece al
grupo de las xantinas que produce un color fluorescente verde intenso en soluciones
alcalinas (pH mayor a 5) La fluoresceiacutena se administra por inyeccioacuten en la vena cubital y
el colorante tarda de 10 - 15 segundos en aparecer en los vasos coroideos y retinianos lo
que permite detectar anormalidades vasculares del fondo y del iris del ojo Tambieacuten puede
ser administrada por viacutea oral pero para estudiar otras entidades o en caso de que la persona
sujeta al estudio tenga venas escondidas o inaccesibles En esta condicioacuten la sustancia
puede tardar hasta media hora en aparecer en el fondo
Ganglio trigeacutemino Contiene las ceacutelulas de origen de la mayoriacutea de las fibras sensoriales
del nervio trigeacutemino Estaacute situado en la hendidura dural de la superficie cerebral de la
porcioacuten petrosa del hueso temporal y emite ramas del nervio oftaacutelmico maxilar y parte del
mandibular
Ganglios sensoriales Alojan cuerpos celulares de neuronas sensoriales
Ganglios Son agregados de cuerpos celulares de neuronas localizadas fuera del sistema
nervioso central (SNC)
Gemacioacuten Reproduccioacuten asexual a partir de una protuberancia en el cuerpo celular
paterno una parte de la ceacutelula se separa generando a un nuevo individuo
Genoma El genoma es todo el material geneacutetico contenido en las ceacutelulas de un organismo
en particular Por lo general al hablar de genoma en los seres eucarioacuteticos nos referimos
soacutelo al ADN contenido en el nuacutecleo organizado en cromosomas
Haz Conjunto de varias fibras musculares o nerviosas con un mismo punto de origen
Hematogeno Que se origina en la sangre o se disemina por la corriente sanguiacutenea
Improntas representan el caso maacutes elemental en la produccioacuten de signos
Inclusioacuten Cuerpos redondeados ovales de forma irregular que aparecen en el citoplasma y
los nuacutecleos de las ceacutelulas del cuerpo como en enfermedades causadas por infecciones por
virus filtrables como rabia viruela y herpes
Inervar Actuar un nervio sobre una zona de un organismo animal
Infeccioacuten Invasioacuten de un ser vivo por un agente patoacutegeno que desencadena una
enfermedad
Inmunidad El estado de tener suficientes defensas bioloacutegicas para evitar la infeccioacuten
enfermedad u otra invasioacuten bioloacutegica no deseada La inmunidad involucra tanto a
componentes especiacuteficos y no especiacuteficos Los componentes no especiacuteficos actuacutean como
barreras o como eliminadores de patoacutegenos para detener la infeccioacuten por microorganismos
antes de que puedan causar la enfermedad
Inmuno patologiacutea Rama de las ciencias biomeacutedicas que trata de las reacciones
inmunitarias relacionadas con la enfermedad sean beneacuteficas sin efecto o nocivas
Inmunocompetente Capacidad de desplegar una reaccioacuten inmunitaria despueacutes de
exposicioacuten a un antiacutegeno
Inmunodeficiente Tener un sistema inmunitario debilitado a causa de ciertas
enfermedades o tratamientos
Inmunodeprimidos Describe un sistema inmunoloacutegico que funciona por debajo del iacutendice
de normalidad (personas con una respuesta inmunoloacutegica defectuosa) ellos son
susceptibles a las infecciones por microorganismos
Inoculacioacuten Introduccioacuten de una sustancia en un organismo transmisioacuten por medios
artificiales de una enfermedad contagiosa
Interferon Es una proteiacutena producida naturalmente por el sistema inmunitario de la
mayoriacutea de los animales como respuesta a agentes externos tales como virus y ceacutelulas
canceriacutegenas El interferoacuten pertenece a la clase de las glicoproteiacutenas como las citocinas
Isomeros Son compuestos que tienen la misma composicioacuten atoacutemica pero diferente
foacutermula estructural
Laacutebil (adj) Inestable faacutecilmente modificable o alterable inconstante
Linfocito Leucocito mononuclear no granular de cromatina densa Es producto del tejido
linfoide
Linfocitos Los linfocitos son un tipo de leucocito (gloacutebulo blanco) comprendidos dentro
de los agranulocitos Son los leucocitos de menor tamantildeo (entre 7 y 15 μm) y representan
del 24 a 32 del total en la sangre perifeacuterica
Macromoleacuteculas Son moleacuteculas que tienen una masa molecular elevada formadas por un
gran nuacutemero de aacutetomos Generalmente se pueden describir como la repeticioacuten de una o
unas pocas unidades miacutenimas o monoacutemeros formando los poliacutemeros
Morbimortalidad Morbilidad se describe como el nuacutemero total de
enfermedadesproblemas de salud o condicioacuten incapacitante que acontece durante un
periacuteodo de tiempo para una poblacioacuten o lugar determinado
Mortalidad Nuacutemero de fallecimientos en una determinada poblacioacuten a lo largo de un
periodo establecido
Neonatal Un recieacuten nacido o neonato se considera todo nintildeo que tenga hasta un mes de
vida fuera del uacutetero y todo lo relacionado con este periacuteodo de tiempo se entiende como
neonatal diacutegase cuidados neonatales se refiere al cuidado del neonato
Neuronas sensoriales Son receptoras o conexiones de receptores que conducen
informacioacuten transmiten impulsos producidos por los receptores de los sentidos
Patologiacutea Rama de la medicina que trata la naturaleza esencial de una enfermedad
Periorales alrededor de la boca
Puacutestulas son lesiones en la superficie de la piel que se caracterizan por ser pequentildeas
inflamadas llenas de pus y similares a una ampolla
Queratizantes Ceacutelulas epiteliales
Recurrente Que vuelve a ocurrir o aparece especialmente despueacutes de un intervalo
Secrecioacuten Proceso celular que consiste en elaborar un producto especiacutefico cualquier
sustancia expulsada hacia un medio externo
Secuela Trastornoacute morbico que ocurre como consecuencia de otra enfermedad o
fenoacutemeno
Senescencia Se denomina asiacute al proceso de envejecimiento normal
Sincitio Es una masa de protoplasma en la que coexisten varios nuacutecleos
Tegumento Cubierta o recubrimiento (epitelios)
TH1 Ceacutelulas T ayudantes de tipo 1 (Th1) producen INF-gamma IL-2 y factor de necrosis
tumoral beta (TNF-B) los cuales activan macroacutefagos y son responsables de la inmunidad
celular mediada por ceacutelulas
Tipaje Aquel que hace referencia a los grupos sanguiacuteneos (tipos de sangre)
Toroide Es la superficie de revolucioacuten generada por una curva plana cerrada que gira
alrededor de una recta exterior coplanaria
Torunda Material absorbente para curaciones quiruacutergicas
Tropismo tisular Significa que la flora bacteriana coloniza ciertas zonas o tejidos y otros
no
Unilateral Que estaacute solo en un lado
Virion Es la partiacutecula viral completa madura e infecciosa y es la unidad estructural de los
virus estaacute compuesto por acido nucleico viacuterico puede ser ADN o ARN solo uno de ellos
de cadena doble o sencilla y las proteiacutenas viacutericas que forman la cubierta externa o caacutepside
compuesta por subunidades que se denominan capsoacutemeros4343
Virulencia Es una condicioacuten meacutedica donde virus entran al torrente sanguiacuteneo y logran
tener acceso al resto del cuerpo
Virus Un virus (de la palabra latina virus toxina o veneno) es una entidad bioloacutegica que
para replicarse necesita de una ceacutelula hueacutesped
Xantinas Las xantinas son sustancias que pertenecen a un grupo quiacutemico de bases
puriacutenicas que incluyen sustancias endoacutegenas tan importantes como la guanina adenina
hipoxantina y aacutecido uacuterico
BIBLIOGRAFIAS
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Forbes BA Sahm DF et al Diagnostico microbiologiacuteco Medica
panamericana 11 edicioacuten 2004
- La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
- INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
-
Papel de la serologiacutea en el diagnoacutestico de las infecciones herpeacuteticas del SNC
La serologiacutea no ocupa un lugar preferente entre las teacutecnicas diagnoacutesticas de las
infecciones herpeacuteticas del SNC al ser un diagnoacutestico indirecto cuya positividad tan soacutelo
sugiere la posibilidad de una infeccioacuten activa y cuyos resultados son por lo general
retrospectivos En la actualidad las teacutecnicas de PCR son las recomendables
La deteccioacuten de anticuerpos en LCR no siempre es sinoacutenimo de una infeccioacuten local
ya que el origen de eacutestos puede ser seacuterico y haber pasado las barreras correspondientes Asiacute
en las infecciones de SNC se utilizan los iacutendices de IgG totales y especiacuteficos en LCR y
suero junto con el iacutendice de albuacutemina (que nos indicaraacute una alteracioacuten de barrera
hematoencefaacutelica) para asiacute poder demostrar la produccioacuten de anticuerpos intratecales Se
considera que una relacioacuten entre anticuerpos especiacuteficos locales y anticuerpos seacutericos igual
o mayor de 2 indica una infeccioacuten localizada En consecuencia la deteccioacuten local de IgG
anti-VHS en el LCR puede ser utilizada para documentar una encefalitis herpeacutetica en
algunos pacientes aunque en ocasiones se requieren 2-4 semanas para demostrar los casos
positivos Asiacute pues los meacutetodos seroloacutegicos no resultan uacutetiles para el diagnoacutestico precoz
que permita establecer un tratamiento antiviacuterico raacutepido que condicionaraacute a su vez el
pronoacutestico del paciente Quizaacute la deteccioacuten de los anticuerpos de la clase IgM pudiera
solventar esta limitacioacuten aunque el valor de esta prueba no estaacute claramente establecido por
el momento
Enfermedades cliacutenicas
El VHS-1 es un patoacutegeno del ser humano habitualmente provocan manifestaciones
dolorosas y enfermedades recurrentes por lo general estas infecciones por herpes se activan
desde los ganglios trigeacuteminos En el cuadro claacutesico la lesioacuten es una vesiacutecula transparente
situada sobre una base eritematosa que posteriormente progresa para dar lugar a lesiones
pustulosas ulceras y lesiones costrosas Sin embargo el virus VHS puede llegar a provocar
otras infecciones
E l virus puede provocar una morbimortalidad significativa cuando infectan el ojo o
el cerebro y en otras infecciones diseminadas en individuos inmunodeprimidos o recieacuten
nacidos
La gingivoestomatitis herpeacutetica primaria de los lactantes y los nintildeos es una
infeccioacuten primaria de la cavidad bucal originada por el VHS-1 eacutel cual es maacutes frecuente en
recieacuten nacidos y menores de 6 antildeos de edad Cuando se presenta en adultos joacutevenes puede
estar asociada con infeccioacuten de VHS-1 Y VHS-2 Acontece con la misma frecuencia en
ambos sexos No obstante en la mayoriacutea de la gente la infeccioacuten primaria es asintomaacutetica
El periacuteodo de incubacioacuten variacutea de 2 a 20 diacuteas Las fases leves presentan muacuteltiples ulceras
superficiales pequentildeas y puntiformes que afectan a las superficies mucosas orales
queratinizantes Las ulceras pueden estar limitadas a la enciacutea o pueden afectar varios sitios
desde los labios y la piel peribucal hasta la nasofaringe
Ambas formas leve y grave de la gingivoestomatitis herpeacutetica primaria aguda el
paciente experimenta fiebre que dura de 2 a 10 diacuteas Con frecuencia existen dolorimiento
muscular e imposibilidad de masticar y deglutir alimento Si los pacientes tienen buena
salud los signos y siacutentomas pueden durar de 2 a 4 diacuteas
La estomatitis es una enfermedad viral contagiosa semejante a una
gingivoestomatitis primaria causada por el Herpes virus simple tipo I es una infeccioacuten
bucal caracterizada por uacutelceras e inflamacioacuten y se observa principalmente en nintildeos
pequentildeos Esta afeccioacuten es probablemente la primera exposicioacuten de un nintildeo al virus del
herpes y puede ocasionar una enfermedad sisteacutemica con fiebre alta (a menudo hasta 104deg F
[40deg C]) ampollas uacutelceras en la boca e inflamacioacuten de las enciacuteas
La lengua y la parte interna de las mejillas frecuentemente desarrollan uacutelceras de 1 a
5 miliacutemetros de diaacutemetro con base blanca grisaacutecea y periacutemetro rojizo Estas uacutelceras son
muy dolorosas y ocasionan babeo dificultad para tragar y disminucioacuten en la ingesta de
alimentos aun cuando el paciente tenga hambre
Un miembro adulto de la familia puede tener fiebre en el momento que el nintildeo
presenta la estomatitis herpeacutetica pero es maacutes probable que no se encuentre un foco de
infeccioacuten La enfermedad Y las uacutelceras se curan generalmente al cabo de 10 diacuteas
La queratitis herpeacutetica es causada por el agente etioloacutegico herpes virus simplex Se
trata de una queratitis recurrente unilateral que produce una uacutelcera corneal con una
disminucioacuten de la visioacuten puede provocar una enfermedad recurrente que causa una cicatriz
permanente lesiones corneacuteales y ceguera El dolor va a depender de la profundidad de la
uacutelcera siendo menor cuanto maacutes profunda es la uacutelcera
El panadizo herpeacutetico una infeccioacuten de la piel alrededor de la untildea causada por el
virus del herpes Se presenta con frecuencia en los nintildeos cuando eacutestos succionan el pulgar u
otro dedo mientras tienen VHS-I en la boca Tambieacuten se observa en los profesionales de la
salud como los odontoacutelogos debido a que estaacuten expuestos al virus del herpes con
frecuencia creciente y aparece a menudo en las enfermeras o meacutedicos que atienden a
pacientes infectados por VHS El uso de guantes de goma previene que los profesionales de
la salud contraigan infecciones por herpes cerca de las untildeas
Otras infecciones graves que pueden llegar a ser mortales causadas por el herpes
virus simple tipo I como la meningitis herpeacutetica y encefalitis herpeacutetica que puede causar
una viremia en pacientes inmunodeprimido que tienen inmunodeficiencia adquirida o
congeacutenita
Encefalitis
El teacutermino encefalitis se emplea cuando existe evidencia cliacutenica yo patoloacutegica de
afectacioacuten de los hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso
infeccioso Numerosos microorganismos pueden producir sintomas y signos cliacutenicos
neuroloacutegicos centrales mediante dantildeo directo o indirecto de los tejidos del SNC Entre ellos
cabe destacar a los virus Los virus pueden originar encefalitis por invasioacuten directa del
tejido cerebral o mediante procesos para- o postinfecciosos de tipo inflamatorio Las
encefalitis viacutericas se pueden presentar de forma epideacutemica o esporaacutedica La encefalitis
herpeacutetica es la etiologiacutea maacutes frecuente de esta uacuteltima forma de presentacioacuten Diversos
factores influyen en la epidemiologiacutea de las encefalitis viacutericas como la edad la
inmunocompetencia del paciente la localizacioacuten geograacutefica las condiciones climaacuteticas y la
eacutepoca estacional del antildeo Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las
personas inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia
adquirida (SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica Sin embargo la verdadera
incidencia de las encefalitis es dificil de determinar ante lo infrecuente que es aislar
cualquier virus del LCR de un paciente con encefalitis y por no ser la biopsia cerebral una
teacutecnica diagnoacutestica realizada en todos estos casos
Patogeacutenesis
Los virus pueden alcanzar el SNC mediante viacutea neurotroacutepica o sanguiacutenea La
mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una viremia que permite al
virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la barrera
hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de dicha barrera o
pueden infectarlas directamente
Una vez dentro del SNC el virus en cuestioacuten debe ponerse en contacto con las
ceacutelulas susceptibles de poder ser infectadas por eacutel No todos los tipos de ceacutelulas del SNC
son vulnerables a un determinado virus por lo que el desarrollo de la enfermedad
infecciosa depende del contacto del virus con la ceacutelula receptora adecuada Este hecho
explica los diferentes siacutentomas y signos cliacutenicos que nos podemos encontrar en las
diferentes encefalitis viacutericas La infeccioacuten neuronal puede originar cliacutenica convulsiva la
cual puede ser focal o generalizada dependiendo del aacuterea afectada mientras que la
infeccioacuten de la oligodendroglia puede cursar soacutelo con cliacutenica desmielinizante
Diagnostico
Manifestaciones cliacutenicas
Cuando la encefalitis se debe a invasioacuten directa del SNC por el virus suele
presentarse unos diacuteas antes del inicio de las manifestaciones neuroloacutegicas un cuadro cliacutenico
caracterizado por siacutentomas de viacuteas respiratorias altas cefaleas mialgias y siacutentomas
constitucionales Posteriormente los siacutentomas y signos neuroloacutegicos suelen comenzar de
modo repentino La caracteriacutestica cliacutenica principal de las encefalitis es la alteracioacuten de la
conciencia Se pueden presentar siacutentomas cliacutenicos caracteriacutesticos de disminucioacuten del nivel
de conciencia desde la letargia hasta el coma como trastornos del contenido de la
conciencia caracterizados por confusioacuten desorientacioacuten o alteracioacuten del comportamiento
Las crisis convulsivas son otras manifestaciones cliacutenicas frecuentes y los signos
neuroloacutegicos focales que se registran dependen de la zona del SNC afectada por el cuadro
infeccioso En bastantes ocasiones los pacientes afectos de encefalitis viacuterica tambien
presentan siacutentomas y signos caracteriacutesticos de irritacioacuten meniacutengea como cefaleas fiebre
nauseas voacutemitos y rigidez de nuca
Pruebas de laboratorio
La puncioacuten lumbar para examen del LCR es una prueba diagnoacutestica de gran utilidad
e imprescindible para excluir otro tipo de infecciones agudas del SNC fundamentalmente
las de origen bacteriano En las encefalitis viacutericas la presioacuten del liacutequido es normal o
discretamente aumentada y su aspecto es claro o miacutenimamente turbio De modo
caracteriacutestico presenta una pleocitosis moderada entre 10-500 celsmm3 con una miacutenima
elevacioacuten de las proteiacutenas y con un nivel de glucosa normal La pleocitosis muestra
predominio de ceacutelulas mononucleares aunque en la fase temprana de la enfermedad puede
encontrarse un nuacutemero considerable de ceacutelulas polimorfonucleares por este motivo
cuando se sospecha una encefalitis viacuterica es aconsejable repetir el estudio del LCR a las 24
horas La presencia de eritrocitos en el LCR suele ser un hallazgo frecuente en la encefalitis
por herpesvirus Durante la fase aguda el incremento de proteiacutenas en el LCR es la
expresioacuten de un trasudado que incluye inmunoglobulinas inespeciacuteficas mientras que en la
fase de convalecencia se puede detectar inmunoglobulina G especiacutefica como se ha
observado tras encefalitis por herpesvirus El hallazgo en el LCR de un anticuerpo
especiacutefico para un virus en particular en cantidades comparables o mayores que en el suero
y asociado a una elevacioacuten moderada de la cantidad total de proteiacutenas del LCR es
indicativo de infeccioacuten del SNC por dicho virus En la actualidad la aplicacioacuten de la
teacutecnica de reaccioacuten en cadena de la polimerasa (RCP) se ha convertido en el avance
diagnoacutestico maacutes prometedor de las infecciones viacutericas la deteccioacuten del material geneacutetico
viral mediante RCP en muestras de LCR ha supuesto una significativa mejoriacutea sobre el
cultivo en el diagnoacutestico de las encefalitis herpeacuteticas y por enterovirus
El diagnoacutestico de certeza de la encefalitis viacuterica requiere el hallazgo del virus en el
tejido cerebral obtenido mediante biopsia Sin embargo el riesgo de esta teacutecnica hace que
en muchas ocasiones el diagnoacutestico definitivo se realice mediante seroconversioacuten (aumento
de al menos 4 veces del tiacutetulo de anticuerpos seacutericos) comparando una muestra sanguiacutenea
temprana con otra muestra obtenida 1-3 semanas despueacutes Esta forma de diagnoacutestico tiene
escasa relevancia terapeacuteutica ya que el tratamiento se debe iniciar con la sospecha inicial y
lleva diacuteas instaurados cuando se produce la confirmacioacuten o no
Electroencefalograma (EEG)
Puede ser de utilidad cuando se sospecha una encefalitis al ser una prueba sensible
para detectar disfuncioacuten neuronal Pueden registrarse diferentes anomaliacuteas
electroencefalograacuteficas pero la maacutes frecuente es una alteracioacuten difusa a expensa de ondas
lentas que ocasionalmente se acompantildea de brotes perioacutedicos de alta amplitud y complejos
onda-punta
Estudios de neuroimagen
La resonancia nuclear magneacutetica (RNM) permite detectar tempranamente cambios
en el contenido del agua cerebral lo cual hace que sea una teacutecnica maacutes sensible y raacutepida
que la TAC en el diagnoacutestico de las encefalitis viacutericas Esta uacuteltima no suele ser ser positiva
antes del quinto diacutea de iniciada la cliacutenica La RNM ha permitido mostrar diferentes
patrones de lesiones parenquimatosas cerebrales afectacioacuten subcortical exclusivamente
afectacioacuten de corteza y de sustancia blanca y afectacioacuten cortical
Diagnoacutestico diferencial
Cuando un paciente presente un cuadro cliacutenico compatible con encefalitis viacuterica
aguda se deberaacute realizar un diagnoacutestico diferencial con una serie de procesos cuyo
tratamiento de base es completamente diferente
Tratamiento
De los diferentes virus que pueden causar encefalitis aguda el herpes simple es el
que mejor responde al tratamiento especiacutefico antiviacuterico El tratamiento sintomaacutetico y de
sosteacuten es baacutesico en estos enfermos no debieacutendose en principio regatear esfuerzos en
aplicar las medidas necesarias seguacuten el caso ya que auacuten los pacientes en coma secundario a
encefalitis pueden lograr una excelente recuperacioacuten incluso tras periodos prolongados de
inconsciencia La disminucioacuten importante del nivel de conciencia Glasgow Coma Scale
(GCS) menor de 9 puntos yo las crisis convulsivas repetidas son criterios de ingreso en la
Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) La difenilhidantoiacutena es el faacutermaco de eleccioacuten para
el control de las crisis convulsivas
ENCEFALITIS HERPEacuteTICA
La infeccioacuten del cerebro por los virus herpes simple puede presentarse desde el
nacimiento hasta las edades maacutes avanzadas Este tipo de infeccioacuten puede dividirse en dos
tipos encefalitis neonatal generalmente producida por el herpes simple tipo 2 y la
comuacutenmente denominada encefalitis herpeacutetica que se presenta a partir de los 3 meses de
vida y que es casi sistemaacuteticamente ocasionada por el herpes simple tipo 1 este virus
parece ser la causa maacutes prevalente de encefalitis en las edades maacutes avanzadas de la vida
La patogeacutenesis de la encefalitis herpeacutetica no se encuentra totalmente aclarada
Aproximadamente un tercio de los casos son consecuencia de una infeccioacuten primaria
mientras que los restantes son el resultado de una reactivacioacuten del virus Si dicha
reactivacioacuten ocurre directamente en el cerebro o fuera del SNC es auacuten objeto de
controversia
Manifestaciones cliacutenicas
La presentacioacuten cliacutenica de la encefalitis herpeacutetica suele ser la de un proceso
encefalopaacutetico focal caracterizado por alteracioacuten de la conciencia fiebre crisis convulsiva
y signos de focalidad neuroloacutegica Aproximadamente el 90 de los pacientes presentan en
los primeros momentos de la enfermedad signos neuroloacutegicos indicativos de afectacioacuten
frontotemporal como alucinaciones alteracioacuten del comportamiento o cambios de
personalidad Tambieacuten puede presentarse afasia si la regioacuten frontotemporal afectada es la
dominante La fiebre y la cefalea estaacuten presente casi de modo universal al comienzo del
cuadro cliacutenico y las crisis convulsivas suelen ser de tipo focal motor aunque tambieacuten
pueden ser generalizadas o parciales complejas Los deacuteficits motores focales generalmente
hemiparesia de predominio braquial se presentan en aproximadamente un tercio de los
pacientes
Diagnoacutestico
El examen rutinario del LCR muestra una pleocitosis de predominio mononuclear y
con frecuencia la presencia de hematies hallazgo este uacuteltimo muy raro en otras encefalitis
El diagnoacutestico definitivo al igual que en el resto de encefalitis ha dependido hasta el
momento del aislamiento del herpesvirus en tejido cerebral sin embargo la necesidad de
instaurar el tratamiento antiviacuterico precozmente y el creciente recelo por parte de muchos
cliacutenicos a la indicacioacuten de biopsias cerebrales ha hecho que se preste especial atencioacuten a
otras pruebas diagnoacutesticas Estas se pueden clasificar como pruebas de neurodiagnoacutestico y
de anaacutelisis de muestras bioloacutegicas Las pruebas de neurodiagnoacutestico empleadas en los
pacientes con sospecha de encefalitis herpeacutetica incluyen
- EEG que suele mostrar descargas paroxiacutesticas perioacutedicas o complejos de ondas
lentas en uno o ambos loacutebulos temporales
- TAC que revela imagen hipodensa a nivel temporal o frontotemporal
- Gammagrafiacutea cerebral con tecnecio que muestra un aumento de captacioacuten en el
aacuterea lesionada
- RNM que es maacutes sensible que la TAC en mostrar las lesiones tempranas del
loacutebulo temporal se suelen visualizar zonas difusas de aumento de intensidad en la base de
los loacutebulos frontales y en los loacutebulos temporales especialmente en secuencias T2
Las pruebas que analizan muestras bioloacutegicas (LCR y sangre) han tenido el
inconveniente de ser muy poco sensibles como el cultivo viral en el LCR o de nula
utilidad en el diagnoacutestico temprano de la enfermedad como la determinacioacuten repetida del
tiacutetulo de anticuerpos especiacuteficos (seroconversioacuten) La deteccioacuten del antiacutegeno viral en el
LCR mediante enzimoinmunoanaacutelisis no ha logrado ser una teacutecnica de aplicacioacuten
extendida al no ser lo suficientemente sensible Sin embargo el anaacutelisis del LCR con la
teacutecnica de RCP que permite detectar una secuencia de ADN del herpes virus comuacuten a los
tipos 1 y 2 es la prueba diagnoacutestica maacutes prometedora en la actualidad debido a su rapidez
de realizacioacuten sensibilidad (mayor del 95) y especificidad ( casi del 100) como ha
mostrado un estudio en pacientes con biopsias cerebrales su utilidad diagnoacutestica parece ser
mayor cuando se usa durante la primera semana tras el comienzo del cuadro cliacutenico y
ademaacutes esta prueba puede ser uacutetil en el seguimiento de la respuesta al tratamiento
antiviacuterico la negativizacioacuten de la RCP tras 10-15 diacuteas de tratamiento puede ser indicativa
de la supresioacuten de la replicacioacuten viral mientras que una RCP persistentemente positiva
seriacutea un dato de mal pronoacutestico al indicar una resistencia al tratamiento Su aplicacioacuten
rutinaria como meacutetodo diagnoacutestico de la encefalitis herpeacutetica haraacute que en el futuro la
biopsia cerebral quede reservada para los pocos casos con un diagnoacutestico no aclarado y
para aquellos en que se objetive deterioro neuroloacutegico progresivo a pesar del tratamiento
antiviacuterico correcto
Tratamiento
Acyclovir es el faacutermaco de eleccioacuten en el tratamiento de la encefalitis herpeacutetica Es
un anaacutelogo aciacuteclico de la guanosina que inhibe selectivamente la siacutentesis del ADN de los
dos tipos de virus herpes simple mediante unioacuten a la ADN-polimerasa viacuterica tras
fosforilizacioacuten en las ceacutelulas infectadas Acyclovir penetra bien en la mayoriacutea de los tejidos
corporales incluido el cerebro El tratamiento debe instaurarse sin demora cuando se
sospeche la presencia de una encefalitis herpeacutetica a dosis de 10 mgkg peso cada 8 horas
durante 10-14 diacuteas Son factores de mal pronoacutestico un GCS menor de 6 puntos una edad
mayor de 30 antildeos y un cuadro cliacutenico de maacutes de 4 diacuteas de duracioacuten antes de instaurar el
tratamiento La mortalidad global de la encefalitis herpeacutetica se ha reducido por debajo del
30 tras la instauracioacuten del tratamiento especiacutefico con acyclovir
En un porcentaje importante de pacientes que superan la enfermedad queda como
secuela neuropsicoloacutegica una marcada afectacioacuten de la memoria con un grado variable de
deacuteficits cognitivos adicionales Las recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un
5-10 de los pacientes
Estadiacutesticas del herpes
Muchas mujeres lo padecen durante los periodos menstruales o en la fase premenstrual
En la adultez hasta el 90 tendraacute anticuerpos contra el HSV-1
La mayoriacutea de la poblacioacuten que se ve infectada contrajo el mal a los 20 antildeos esta
infeccioacuten puede ser provocado por uacutelceras bucales
Se calcula que en Meacutexico el 70 de la poblacioacuten es portadora de este virus que
se encuentra latente en el cuerpo y maacutes o menos 18 millones de personas suelen
desarrollarlos manifestaacutendose en el brote de los fuegos Este virus no desaparece nunca
del cuerpo por lo que los fuegos pueden aparecer espontaacutenea y repetidamente en las
personas que lo portan
La infeccioacuten estaacute mundialmente extendida y entre los 20-40 antildeos praacutecticamente
toda la poblacioacuten ha tenido contacto con el virus
Son virus latentes y se pueden reactivar y ocasionar nuevas infecciones Las
reactivaciones por VHS-3 son 8-10 veces maacutes frecuentes que las producidas por VHS-1
teniendo una media de 4 recurrencias en un antildeo despueacutes de la infeccioacuten primaria
La infeccioacuten herpeacutetica afecta tanto a pacientes inmunocompetentes como
inmunodeprimidos aunque en estos uacuteltimos la gravedad de los procesos es mayor El 80
de pacientes inmunodeprimidos tienen reactivaciones por VHS siendo las localizaciones
periorales las maacutes frecuentes Un 10-15 de estas infecciones tienen diseminacioacuten
hematoacutegena y pueden provocar una afectacioacuten visceral
Tratamiento prevencioacuten y control
El VHS codifica diversas enzimas que actuacutean como diana para los faacutermacos
antiviacutericos La mayoriacutea de los faacutermacos anti herpeacuteticos son anaacutelogos de nucleoacutetidos y otros
inhibidores de la polimerasa de ADN viacuterica una enzima esencial para la replicacioacuten viacuterica
y el mejor objetivo de los faacutermacos antiviacutericos El tratamiento impide o acorta la evolucioacuten
de la enfermedad primaria o recurrente No se dispone de ninguacuten tratamiento farmacoloacutegico
que puede eliminar una infeccioacuten latente
El prototipo del faacutermaco anti-VHS aprobado por la Food and Drug Administration
(FDA) estadounidense es aciclovir (ACV) Valaciclovir (Ester valido de ACV)
penciclovir y famciclovir (un derivado de penciclovir) tienen mecanismos de accioacuten
semejantes a ACV aunque sus propiedades farmacoloacutegicas son distintas Vidaarabina
(adenosina arabinosa (Ara A)) idoxuridina (iododesoxiuridina) y trifluridina tambieacuten
aprobadas por la FDA para el tratamiento de la infeccioacuten por VHS son menos eficaces
Aunque cidofovir y adefovir disponen de actividad frente a VHS uacutenicamente se ha
autorizado la administracioacuten del primero como tratamiento de la infeccioacuten por CMV
El faacutermaco ACV es el faacutermaco anti-VHS dotado de una mayor eficacia La
fosforilacion de ACV y penciclovir por parte de la timidina cinasa y otras enzimas
celulares activa el faacutermaco como sustrato para la polimera viacuterica de ADN Estos faacutermacos
se incorporan al DNA viacuterico e impiden su elongacioacuten ACV valaciclovir penciclovir y
famciclovir son relativamente poco toacutexicos son eficaces para tratar los cuadros graves de
infeccioacuten por VHS y los primeros episodios de herpes genital y tambieacuten se usan como
tratamientos profilaacutecticos
La forma maacutes frecuente de resistencia a estos faacutermacos es la que resulta de
mutaciones que inactivan la timidina cinasa impidiendo de esta forma la transformacioacuten
del faacutermaco en su forma activa La mutacioacuten de la polimerasa viacuterica de ADN tambieacuten
genera resistencia Afortunadamente las cepas resistentes parecen ser menos virulentas
Ara A es menos soluble menos potente y maacutes toxica que ACV Trifluridina
penciclovir y ACV han sustituido a la iododesoxiuridina como agentes toacutepicos para el
tratamiento de la queratitis herpeacutetica
El VHS-1 se transmite casi siempre a partir de una lesioacuten mucocutanea activada por
lo que la evitacioacuten del contacto directo con las lesiones reduce el riesgo de contraer
infeccioacuten No obstante la infeccioacuten puede ser asintomaacutetica y por lo tanto el virus se puede
transmitir de manera inadvertida Los meacutedicos las enfermeras los dentistas y los teacutecnicos
deben ser especialmente cuidadosos al manipular tejidos o liacutequidos potencialmente
infectados El hecho de llevar guantes puede impedir el contagio de infecciones de los
dedos (panadizo herpeacutetico) Los individuos con un panadizo herpeacutetico recurrente son muy
contagiosos y pueden transmitir la infeccioacuten a los pacientes El virus se inactiva con rapidez
al lavarlo con jaboacuten
Actualmente no existe ninguna vacuna frente al VHS Sin embargo se estaacuten
desarrollando vacunas inactivadas de subunidades hiacutebridos del virus de la vaccinia y
vacunas de ADN para evitar el contagio del virus o para tratar individuos infectados Se
estaacute utilizando la glucoproteina D en diversas vacunas de subunidades Se estaacuten
desarrollando vacunas de ciclo uacutenico incapaces de producir infeccioacuten (DISC) que utilizan
virus vivos mutantes defectuosos que carecen de algunos genes esenciales Tras su
administracioacuten el virus vacunal genera viriones no infectantes
Los recieacuten nacidos y personas con eccema deben de estar protegidos de exposicioacuten a
personas con lesiones herpeacuteticas activas
Conclusiones
El herpes virus tipo 1 afecta a la mayoriacutea de las ceacutelulas humanas pero infecta
mayoritariamente a los fibroblastos de las ceacutelulas epiteliales donde se da inicialmente su
replicacioacuten provocando infecciones liacuteticas para despueacutes propagarse a las ceacutelulas nerviosas
El VSH-1 puede afectar al Sistema Nervioso Central como sabemos la infeccioacuten
por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de roturas de la piel donde
el virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las neuronas que las
inerva en las neuronas produce una infeccioacuten latente podemos encontrar distintos
estiacutemulos que pueden activar la replicacioacuten del virus en las neuronas como el estreacutes
periodos menstruales enfermedades con fiebre etc esta replicacioacuten del virus en las
neuronas esta favorecida por dos aspectos el primer aspecto se debe a que el virus del
herpes codifica una timidina cinasa que facilita su replicacioacuten en las ceacutelulas que no se
dividen tales como las neuronas y la proteiacutena ICP 345 facilita la proliferacioacuten del virus en
las neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica
activada como respuesta a la infeccioacuten Asiacute mismo tambieacuten es importante mencionar que
nuestro organismo cuenta con distintos mecanismos de defensa como interferones
anticuerpos y linfocitos naturales pero sin embargo estos no son suficientes para eliminar
totalmente la infeccioacuten por ejemplo los anticuerpos dirigidos frente a las glicoproteiacutenas
del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su diseminacioacuten pero
es insuficiente para eliminar la infeccioacuten a su vez el virus posee diversos mecanismos de
proteccioacuten puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su
diseminacioacuten directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten
latente en una neurona En ausencia de una inmunidad funcional mediada por ceacutelulas la
infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta oacuterganos vitales y el cerebro y
generar otras enfermedades recurrentes
Una de estas enfermedades es la encefalitis herpeacutetica la cual es la afectacioacuten de los
hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso infeccioso causado
por el herpes virus Aproximadamente un tercio de los casos de esta enfermedad son
consecuencia de una infeccioacuten primaria mientras que los restantes son el resultado de una
reactivacioacuten del virus la mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una
viremia que permite al virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la
barrera hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de la barrera
hematoencefalica o pueden infectarlas directamente
El cuadro cliacutenico se caracteriza por cefalea fiebre trastornos de la conducta y
alteracioacuten de la conciencia los cuales pueden evolucionar en un periodo de horas o varios
diacuteas Pueden tambieacuten presentarse crisis epileacutepticas focales o generalizadas con
alucinaciones gustativas u olfatorias alteraciones autonoacutemicas y algunas veces deacuteficit
neuroloacutegico focal Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las personas
inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica En un porcentaje importante de
pacientes que superan la enfermedad queda como secuela neuropsicoloacutegica una marcada
afectacioacuten de la memoria con un grado variable de deacuteficits cognitivos adicionales Las
recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un 5-10 de los pacientes
GLOSARIO
Aciclovir Agente antiviral usado en el tratamiento del herpes simple
Anticuerpo monoclonal Anticuerpos producidos por fusioacuten de una ceacutelula productora de la
inmunoglobulina con un linfocito que produce anticuerpos especiacuteficos
Antiacutegeno o inmunogeno Es una sustancia que desencadena la formacioacuten de anticuerpos y
puede causar una respuesta inmune La definicioacuten moderna abarca todas las sustancias que
pueden ser reconocidas por el sistema inmune adaptativo bien sean propias o ajenas
Autoinoculacion es la inyeccioacuten de algunas ceacutelulas del cuerpo que se vuelven a inducir en
el organismo
Centrifugacioacuten Es un meacutetodo por el cual se pueden separar soacutelidos de liacutequidos de
diferente
Citolisis Es el proceso por el cual la ceacutelula se rompe es decir que su membrana celular se
descompone perdieacutendose su material geneacutetico y detenieacutendose sus procesos vitales (cuando
se hincha por un medio hipotoacutenico) en si es destruccioacuten o lisis de las ceacutelulas
Citolitico Relacionado con la destruccioacuten de las ceacutelulas o que la produce
Citopatico Perteneciente o relativo a los cambios patoloacutegicos de las ceacutelulas
Citotoxico Dantildeino para las ceacutelulas
CMV El citomegalovirus (CMV) es una forma de Herpes virus en humanos es conocido
como herpes virus 5
Cuerpos de inclusioacuten intracelulares de cowdry tipo A Inclusiones nucleares eosinofilas
compuesto por acido nucleico y proteiacutenas que se observan en ceacutelulas infectadas por el virus
del herpes simple o el virus de varicela zoster
Dermatoma Aacuterea de la piel inervada por las fibras nerviosas aferentes de una sola raiacutez
espinal
Desecacioacuten Extraccioacuten o eliminacioacuten de la humedad de un cuerpo
Diseminacioacuten esparcimiento dispersioacuten de algo por distintos lugares
Diseminar Extenderse sin orden y en diferentes direcciones los elementos de un conjunto
Eccema es un trastorno croacutenico de la piel que consiste en erupciones pruriginosas y
descamativas
Elongacioacuten En medicina es el aumento accidental de la longitud de un miembro o un
nervio y la lesioacuten producida por ese alargamiento
Endonucleasas de restriccioacuten Es una enzima que puede reconocer una secuencia
caracteriacutestica de nucleoacutetidos dentro de una moleacutecula de ADN y cortar el ADN en ese punto
en concreto llamado sitio o diana de restriccioacuten
Enfermedad sistemaacutetica Enfermedad que afecta a todo el cuerpo
Eritema es un teacutermino meacutedico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten debida a un exceso de riego sanguiacuteneo mediante
vasodilatacioacuten El eritema es un siacutentoma de distintas enfermedades infecciosas y de la piel
Eritematosa termino medico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten
Etiologiacutea es el estudio de las causas sobre alguna enfermedad
Exudado Secrecioacuten o fluido (pus) que se produce durante los procesos inflamatorios de los
tejidos o cavidades del organismo se puede filtrar a traveacutes de las paredes vasculares hacia
los tejidos adyacentes y consta de ceacutelulas proteiacutenas y materiales soacutelidos
Faringitis Inflamacioacuten de la mucosa que reviste la faringe con deglucioacuten difiacutecil amiacutegdalas
inflamadas y fiebre maacutes o menos elevada Posibles causas de la faringitis son infecciones
viacutericas infecciones bacterianas o reacciones aleacutergicas
Fibroblastos Ceacutelulas del tejido conjuntivo
Fluoresceina Es una sustancia colorante hidrosoluble de color amarillo que pertenece al
grupo de las xantinas que produce un color fluorescente verde intenso en soluciones
alcalinas (pH mayor a 5) La fluoresceiacutena se administra por inyeccioacuten en la vena cubital y
el colorante tarda de 10 - 15 segundos en aparecer en los vasos coroideos y retinianos lo
que permite detectar anormalidades vasculares del fondo y del iris del ojo Tambieacuten puede
ser administrada por viacutea oral pero para estudiar otras entidades o en caso de que la persona
sujeta al estudio tenga venas escondidas o inaccesibles En esta condicioacuten la sustancia
puede tardar hasta media hora en aparecer en el fondo
Ganglio trigeacutemino Contiene las ceacutelulas de origen de la mayoriacutea de las fibras sensoriales
del nervio trigeacutemino Estaacute situado en la hendidura dural de la superficie cerebral de la
porcioacuten petrosa del hueso temporal y emite ramas del nervio oftaacutelmico maxilar y parte del
mandibular
Ganglios sensoriales Alojan cuerpos celulares de neuronas sensoriales
Ganglios Son agregados de cuerpos celulares de neuronas localizadas fuera del sistema
nervioso central (SNC)
Gemacioacuten Reproduccioacuten asexual a partir de una protuberancia en el cuerpo celular
paterno una parte de la ceacutelula se separa generando a un nuevo individuo
Genoma El genoma es todo el material geneacutetico contenido en las ceacutelulas de un organismo
en particular Por lo general al hablar de genoma en los seres eucarioacuteticos nos referimos
soacutelo al ADN contenido en el nuacutecleo organizado en cromosomas
Haz Conjunto de varias fibras musculares o nerviosas con un mismo punto de origen
Hematogeno Que se origina en la sangre o se disemina por la corriente sanguiacutenea
Improntas representan el caso maacutes elemental en la produccioacuten de signos
Inclusioacuten Cuerpos redondeados ovales de forma irregular que aparecen en el citoplasma y
los nuacutecleos de las ceacutelulas del cuerpo como en enfermedades causadas por infecciones por
virus filtrables como rabia viruela y herpes
Inervar Actuar un nervio sobre una zona de un organismo animal
Infeccioacuten Invasioacuten de un ser vivo por un agente patoacutegeno que desencadena una
enfermedad
Inmunidad El estado de tener suficientes defensas bioloacutegicas para evitar la infeccioacuten
enfermedad u otra invasioacuten bioloacutegica no deseada La inmunidad involucra tanto a
componentes especiacuteficos y no especiacuteficos Los componentes no especiacuteficos actuacutean como
barreras o como eliminadores de patoacutegenos para detener la infeccioacuten por microorganismos
antes de que puedan causar la enfermedad
Inmuno patologiacutea Rama de las ciencias biomeacutedicas que trata de las reacciones
inmunitarias relacionadas con la enfermedad sean beneacuteficas sin efecto o nocivas
Inmunocompetente Capacidad de desplegar una reaccioacuten inmunitaria despueacutes de
exposicioacuten a un antiacutegeno
Inmunodeficiente Tener un sistema inmunitario debilitado a causa de ciertas
enfermedades o tratamientos
Inmunodeprimidos Describe un sistema inmunoloacutegico que funciona por debajo del iacutendice
de normalidad (personas con una respuesta inmunoloacutegica defectuosa) ellos son
susceptibles a las infecciones por microorganismos
Inoculacioacuten Introduccioacuten de una sustancia en un organismo transmisioacuten por medios
artificiales de una enfermedad contagiosa
Interferon Es una proteiacutena producida naturalmente por el sistema inmunitario de la
mayoriacutea de los animales como respuesta a agentes externos tales como virus y ceacutelulas
canceriacutegenas El interferoacuten pertenece a la clase de las glicoproteiacutenas como las citocinas
Isomeros Son compuestos que tienen la misma composicioacuten atoacutemica pero diferente
foacutermula estructural
Laacutebil (adj) Inestable faacutecilmente modificable o alterable inconstante
Linfocito Leucocito mononuclear no granular de cromatina densa Es producto del tejido
linfoide
Linfocitos Los linfocitos son un tipo de leucocito (gloacutebulo blanco) comprendidos dentro
de los agranulocitos Son los leucocitos de menor tamantildeo (entre 7 y 15 μm) y representan
del 24 a 32 del total en la sangre perifeacuterica
Macromoleacuteculas Son moleacuteculas que tienen una masa molecular elevada formadas por un
gran nuacutemero de aacutetomos Generalmente se pueden describir como la repeticioacuten de una o
unas pocas unidades miacutenimas o monoacutemeros formando los poliacutemeros
Morbimortalidad Morbilidad se describe como el nuacutemero total de
enfermedadesproblemas de salud o condicioacuten incapacitante que acontece durante un
periacuteodo de tiempo para una poblacioacuten o lugar determinado
Mortalidad Nuacutemero de fallecimientos en una determinada poblacioacuten a lo largo de un
periodo establecido
Neonatal Un recieacuten nacido o neonato se considera todo nintildeo que tenga hasta un mes de
vida fuera del uacutetero y todo lo relacionado con este periacuteodo de tiempo se entiende como
neonatal diacutegase cuidados neonatales se refiere al cuidado del neonato
Neuronas sensoriales Son receptoras o conexiones de receptores que conducen
informacioacuten transmiten impulsos producidos por los receptores de los sentidos
Patologiacutea Rama de la medicina que trata la naturaleza esencial de una enfermedad
Periorales alrededor de la boca
Puacutestulas son lesiones en la superficie de la piel que se caracterizan por ser pequentildeas
inflamadas llenas de pus y similares a una ampolla
Queratizantes Ceacutelulas epiteliales
Recurrente Que vuelve a ocurrir o aparece especialmente despueacutes de un intervalo
Secrecioacuten Proceso celular que consiste en elaborar un producto especiacutefico cualquier
sustancia expulsada hacia un medio externo
Secuela Trastornoacute morbico que ocurre como consecuencia de otra enfermedad o
fenoacutemeno
Senescencia Se denomina asiacute al proceso de envejecimiento normal
Sincitio Es una masa de protoplasma en la que coexisten varios nuacutecleos
Tegumento Cubierta o recubrimiento (epitelios)
TH1 Ceacutelulas T ayudantes de tipo 1 (Th1) producen INF-gamma IL-2 y factor de necrosis
tumoral beta (TNF-B) los cuales activan macroacutefagos y son responsables de la inmunidad
celular mediada por ceacutelulas
Tipaje Aquel que hace referencia a los grupos sanguiacuteneos (tipos de sangre)
Toroide Es la superficie de revolucioacuten generada por una curva plana cerrada que gira
alrededor de una recta exterior coplanaria
Torunda Material absorbente para curaciones quiruacutergicas
Tropismo tisular Significa que la flora bacteriana coloniza ciertas zonas o tejidos y otros
no
Unilateral Que estaacute solo en un lado
Virion Es la partiacutecula viral completa madura e infecciosa y es la unidad estructural de los
virus estaacute compuesto por acido nucleico viacuterico puede ser ADN o ARN solo uno de ellos
de cadena doble o sencilla y las proteiacutenas viacutericas que forman la cubierta externa o caacutepside
compuesta por subunidades que se denominan capsoacutemeros4343
Virulencia Es una condicioacuten meacutedica donde virus entran al torrente sanguiacuteneo y logran
tener acceso al resto del cuerpo
Virus Un virus (de la palabra latina virus toxina o veneno) es una entidad bioloacutegica que
para replicarse necesita de una ceacutelula hueacutesped
Xantinas Las xantinas son sustancias que pertenecen a un grupo quiacutemico de bases
puriacutenicas que incluyen sustancias endoacutegenas tan importantes como la guanina adenina
hipoxantina y aacutecido uacuterico
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panamericana 11 edicioacuten 2004
- La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
- INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
-
E l virus puede provocar una morbimortalidad significativa cuando infectan el ojo o
el cerebro y en otras infecciones diseminadas en individuos inmunodeprimidos o recieacuten
nacidos
La gingivoestomatitis herpeacutetica primaria de los lactantes y los nintildeos es una
infeccioacuten primaria de la cavidad bucal originada por el VHS-1 eacutel cual es maacutes frecuente en
recieacuten nacidos y menores de 6 antildeos de edad Cuando se presenta en adultos joacutevenes puede
estar asociada con infeccioacuten de VHS-1 Y VHS-2 Acontece con la misma frecuencia en
ambos sexos No obstante en la mayoriacutea de la gente la infeccioacuten primaria es asintomaacutetica
El periacuteodo de incubacioacuten variacutea de 2 a 20 diacuteas Las fases leves presentan muacuteltiples ulceras
superficiales pequentildeas y puntiformes que afectan a las superficies mucosas orales
queratinizantes Las ulceras pueden estar limitadas a la enciacutea o pueden afectar varios sitios
desde los labios y la piel peribucal hasta la nasofaringe
Ambas formas leve y grave de la gingivoestomatitis herpeacutetica primaria aguda el
paciente experimenta fiebre que dura de 2 a 10 diacuteas Con frecuencia existen dolorimiento
muscular e imposibilidad de masticar y deglutir alimento Si los pacientes tienen buena
salud los signos y siacutentomas pueden durar de 2 a 4 diacuteas
La estomatitis es una enfermedad viral contagiosa semejante a una
gingivoestomatitis primaria causada por el Herpes virus simple tipo I es una infeccioacuten
bucal caracterizada por uacutelceras e inflamacioacuten y se observa principalmente en nintildeos
pequentildeos Esta afeccioacuten es probablemente la primera exposicioacuten de un nintildeo al virus del
herpes y puede ocasionar una enfermedad sisteacutemica con fiebre alta (a menudo hasta 104deg F
[40deg C]) ampollas uacutelceras en la boca e inflamacioacuten de las enciacuteas
La lengua y la parte interna de las mejillas frecuentemente desarrollan uacutelceras de 1 a
5 miliacutemetros de diaacutemetro con base blanca grisaacutecea y periacutemetro rojizo Estas uacutelceras son
muy dolorosas y ocasionan babeo dificultad para tragar y disminucioacuten en la ingesta de
alimentos aun cuando el paciente tenga hambre
Un miembro adulto de la familia puede tener fiebre en el momento que el nintildeo
presenta la estomatitis herpeacutetica pero es maacutes probable que no se encuentre un foco de
infeccioacuten La enfermedad Y las uacutelceras se curan generalmente al cabo de 10 diacuteas
La queratitis herpeacutetica es causada por el agente etioloacutegico herpes virus simplex Se
trata de una queratitis recurrente unilateral que produce una uacutelcera corneal con una
disminucioacuten de la visioacuten puede provocar una enfermedad recurrente que causa una cicatriz
permanente lesiones corneacuteales y ceguera El dolor va a depender de la profundidad de la
uacutelcera siendo menor cuanto maacutes profunda es la uacutelcera
El panadizo herpeacutetico una infeccioacuten de la piel alrededor de la untildea causada por el
virus del herpes Se presenta con frecuencia en los nintildeos cuando eacutestos succionan el pulgar u
otro dedo mientras tienen VHS-I en la boca Tambieacuten se observa en los profesionales de la
salud como los odontoacutelogos debido a que estaacuten expuestos al virus del herpes con
frecuencia creciente y aparece a menudo en las enfermeras o meacutedicos que atienden a
pacientes infectados por VHS El uso de guantes de goma previene que los profesionales de
la salud contraigan infecciones por herpes cerca de las untildeas
Otras infecciones graves que pueden llegar a ser mortales causadas por el herpes
virus simple tipo I como la meningitis herpeacutetica y encefalitis herpeacutetica que puede causar
una viremia en pacientes inmunodeprimido que tienen inmunodeficiencia adquirida o
congeacutenita
Encefalitis
El teacutermino encefalitis se emplea cuando existe evidencia cliacutenica yo patoloacutegica de
afectacioacuten de los hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso
infeccioso Numerosos microorganismos pueden producir sintomas y signos cliacutenicos
neuroloacutegicos centrales mediante dantildeo directo o indirecto de los tejidos del SNC Entre ellos
cabe destacar a los virus Los virus pueden originar encefalitis por invasioacuten directa del
tejido cerebral o mediante procesos para- o postinfecciosos de tipo inflamatorio Las
encefalitis viacutericas se pueden presentar de forma epideacutemica o esporaacutedica La encefalitis
herpeacutetica es la etiologiacutea maacutes frecuente de esta uacuteltima forma de presentacioacuten Diversos
factores influyen en la epidemiologiacutea de las encefalitis viacutericas como la edad la
inmunocompetencia del paciente la localizacioacuten geograacutefica las condiciones climaacuteticas y la
eacutepoca estacional del antildeo Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las
personas inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia
adquirida (SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica Sin embargo la verdadera
incidencia de las encefalitis es dificil de determinar ante lo infrecuente que es aislar
cualquier virus del LCR de un paciente con encefalitis y por no ser la biopsia cerebral una
teacutecnica diagnoacutestica realizada en todos estos casos
Patogeacutenesis
Los virus pueden alcanzar el SNC mediante viacutea neurotroacutepica o sanguiacutenea La
mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una viremia que permite al
virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la barrera
hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de dicha barrera o
pueden infectarlas directamente
Una vez dentro del SNC el virus en cuestioacuten debe ponerse en contacto con las
ceacutelulas susceptibles de poder ser infectadas por eacutel No todos los tipos de ceacutelulas del SNC
son vulnerables a un determinado virus por lo que el desarrollo de la enfermedad
infecciosa depende del contacto del virus con la ceacutelula receptora adecuada Este hecho
explica los diferentes siacutentomas y signos cliacutenicos que nos podemos encontrar en las
diferentes encefalitis viacutericas La infeccioacuten neuronal puede originar cliacutenica convulsiva la
cual puede ser focal o generalizada dependiendo del aacuterea afectada mientras que la
infeccioacuten de la oligodendroglia puede cursar soacutelo con cliacutenica desmielinizante
Diagnostico
Manifestaciones cliacutenicas
Cuando la encefalitis se debe a invasioacuten directa del SNC por el virus suele
presentarse unos diacuteas antes del inicio de las manifestaciones neuroloacutegicas un cuadro cliacutenico
caracterizado por siacutentomas de viacuteas respiratorias altas cefaleas mialgias y siacutentomas
constitucionales Posteriormente los siacutentomas y signos neuroloacutegicos suelen comenzar de
modo repentino La caracteriacutestica cliacutenica principal de las encefalitis es la alteracioacuten de la
conciencia Se pueden presentar siacutentomas cliacutenicos caracteriacutesticos de disminucioacuten del nivel
de conciencia desde la letargia hasta el coma como trastornos del contenido de la
conciencia caracterizados por confusioacuten desorientacioacuten o alteracioacuten del comportamiento
Las crisis convulsivas son otras manifestaciones cliacutenicas frecuentes y los signos
neuroloacutegicos focales que se registran dependen de la zona del SNC afectada por el cuadro
infeccioso En bastantes ocasiones los pacientes afectos de encefalitis viacuterica tambien
presentan siacutentomas y signos caracteriacutesticos de irritacioacuten meniacutengea como cefaleas fiebre
nauseas voacutemitos y rigidez de nuca
Pruebas de laboratorio
La puncioacuten lumbar para examen del LCR es una prueba diagnoacutestica de gran utilidad
e imprescindible para excluir otro tipo de infecciones agudas del SNC fundamentalmente
las de origen bacteriano En las encefalitis viacutericas la presioacuten del liacutequido es normal o
discretamente aumentada y su aspecto es claro o miacutenimamente turbio De modo
caracteriacutestico presenta una pleocitosis moderada entre 10-500 celsmm3 con una miacutenima
elevacioacuten de las proteiacutenas y con un nivel de glucosa normal La pleocitosis muestra
predominio de ceacutelulas mononucleares aunque en la fase temprana de la enfermedad puede
encontrarse un nuacutemero considerable de ceacutelulas polimorfonucleares por este motivo
cuando se sospecha una encefalitis viacuterica es aconsejable repetir el estudio del LCR a las 24
horas La presencia de eritrocitos en el LCR suele ser un hallazgo frecuente en la encefalitis
por herpesvirus Durante la fase aguda el incremento de proteiacutenas en el LCR es la
expresioacuten de un trasudado que incluye inmunoglobulinas inespeciacuteficas mientras que en la
fase de convalecencia se puede detectar inmunoglobulina G especiacutefica como se ha
observado tras encefalitis por herpesvirus El hallazgo en el LCR de un anticuerpo
especiacutefico para un virus en particular en cantidades comparables o mayores que en el suero
y asociado a una elevacioacuten moderada de la cantidad total de proteiacutenas del LCR es
indicativo de infeccioacuten del SNC por dicho virus En la actualidad la aplicacioacuten de la
teacutecnica de reaccioacuten en cadena de la polimerasa (RCP) se ha convertido en el avance
diagnoacutestico maacutes prometedor de las infecciones viacutericas la deteccioacuten del material geneacutetico
viral mediante RCP en muestras de LCR ha supuesto una significativa mejoriacutea sobre el
cultivo en el diagnoacutestico de las encefalitis herpeacuteticas y por enterovirus
El diagnoacutestico de certeza de la encefalitis viacuterica requiere el hallazgo del virus en el
tejido cerebral obtenido mediante biopsia Sin embargo el riesgo de esta teacutecnica hace que
en muchas ocasiones el diagnoacutestico definitivo se realice mediante seroconversioacuten (aumento
de al menos 4 veces del tiacutetulo de anticuerpos seacutericos) comparando una muestra sanguiacutenea
temprana con otra muestra obtenida 1-3 semanas despueacutes Esta forma de diagnoacutestico tiene
escasa relevancia terapeacuteutica ya que el tratamiento se debe iniciar con la sospecha inicial y
lleva diacuteas instaurados cuando se produce la confirmacioacuten o no
Electroencefalograma (EEG)
Puede ser de utilidad cuando se sospecha una encefalitis al ser una prueba sensible
para detectar disfuncioacuten neuronal Pueden registrarse diferentes anomaliacuteas
electroencefalograacuteficas pero la maacutes frecuente es una alteracioacuten difusa a expensa de ondas
lentas que ocasionalmente se acompantildea de brotes perioacutedicos de alta amplitud y complejos
onda-punta
Estudios de neuroimagen
La resonancia nuclear magneacutetica (RNM) permite detectar tempranamente cambios
en el contenido del agua cerebral lo cual hace que sea una teacutecnica maacutes sensible y raacutepida
que la TAC en el diagnoacutestico de las encefalitis viacutericas Esta uacuteltima no suele ser ser positiva
antes del quinto diacutea de iniciada la cliacutenica La RNM ha permitido mostrar diferentes
patrones de lesiones parenquimatosas cerebrales afectacioacuten subcortical exclusivamente
afectacioacuten de corteza y de sustancia blanca y afectacioacuten cortical
Diagnoacutestico diferencial
Cuando un paciente presente un cuadro cliacutenico compatible con encefalitis viacuterica
aguda se deberaacute realizar un diagnoacutestico diferencial con una serie de procesos cuyo
tratamiento de base es completamente diferente
Tratamiento
De los diferentes virus que pueden causar encefalitis aguda el herpes simple es el
que mejor responde al tratamiento especiacutefico antiviacuterico El tratamiento sintomaacutetico y de
sosteacuten es baacutesico en estos enfermos no debieacutendose en principio regatear esfuerzos en
aplicar las medidas necesarias seguacuten el caso ya que auacuten los pacientes en coma secundario a
encefalitis pueden lograr una excelente recuperacioacuten incluso tras periodos prolongados de
inconsciencia La disminucioacuten importante del nivel de conciencia Glasgow Coma Scale
(GCS) menor de 9 puntos yo las crisis convulsivas repetidas son criterios de ingreso en la
Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) La difenilhidantoiacutena es el faacutermaco de eleccioacuten para
el control de las crisis convulsivas
ENCEFALITIS HERPEacuteTICA
La infeccioacuten del cerebro por los virus herpes simple puede presentarse desde el
nacimiento hasta las edades maacutes avanzadas Este tipo de infeccioacuten puede dividirse en dos
tipos encefalitis neonatal generalmente producida por el herpes simple tipo 2 y la
comuacutenmente denominada encefalitis herpeacutetica que se presenta a partir de los 3 meses de
vida y que es casi sistemaacuteticamente ocasionada por el herpes simple tipo 1 este virus
parece ser la causa maacutes prevalente de encefalitis en las edades maacutes avanzadas de la vida
La patogeacutenesis de la encefalitis herpeacutetica no se encuentra totalmente aclarada
Aproximadamente un tercio de los casos son consecuencia de una infeccioacuten primaria
mientras que los restantes son el resultado de una reactivacioacuten del virus Si dicha
reactivacioacuten ocurre directamente en el cerebro o fuera del SNC es auacuten objeto de
controversia
Manifestaciones cliacutenicas
La presentacioacuten cliacutenica de la encefalitis herpeacutetica suele ser la de un proceso
encefalopaacutetico focal caracterizado por alteracioacuten de la conciencia fiebre crisis convulsiva
y signos de focalidad neuroloacutegica Aproximadamente el 90 de los pacientes presentan en
los primeros momentos de la enfermedad signos neuroloacutegicos indicativos de afectacioacuten
frontotemporal como alucinaciones alteracioacuten del comportamiento o cambios de
personalidad Tambieacuten puede presentarse afasia si la regioacuten frontotemporal afectada es la
dominante La fiebre y la cefalea estaacuten presente casi de modo universal al comienzo del
cuadro cliacutenico y las crisis convulsivas suelen ser de tipo focal motor aunque tambieacuten
pueden ser generalizadas o parciales complejas Los deacuteficits motores focales generalmente
hemiparesia de predominio braquial se presentan en aproximadamente un tercio de los
pacientes
Diagnoacutestico
El examen rutinario del LCR muestra una pleocitosis de predominio mononuclear y
con frecuencia la presencia de hematies hallazgo este uacuteltimo muy raro en otras encefalitis
El diagnoacutestico definitivo al igual que en el resto de encefalitis ha dependido hasta el
momento del aislamiento del herpesvirus en tejido cerebral sin embargo la necesidad de
instaurar el tratamiento antiviacuterico precozmente y el creciente recelo por parte de muchos
cliacutenicos a la indicacioacuten de biopsias cerebrales ha hecho que se preste especial atencioacuten a
otras pruebas diagnoacutesticas Estas se pueden clasificar como pruebas de neurodiagnoacutestico y
de anaacutelisis de muestras bioloacutegicas Las pruebas de neurodiagnoacutestico empleadas en los
pacientes con sospecha de encefalitis herpeacutetica incluyen
- EEG que suele mostrar descargas paroxiacutesticas perioacutedicas o complejos de ondas
lentas en uno o ambos loacutebulos temporales
- TAC que revela imagen hipodensa a nivel temporal o frontotemporal
- Gammagrafiacutea cerebral con tecnecio que muestra un aumento de captacioacuten en el
aacuterea lesionada
- RNM que es maacutes sensible que la TAC en mostrar las lesiones tempranas del
loacutebulo temporal se suelen visualizar zonas difusas de aumento de intensidad en la base de
los loacutebulos frontales y en los loacutebulos temporales especialmente en secuencias T2
Las pruebas que analizan muestras bioloacutegicas (LCR y sangre) han tenido el
inconveniente de ser muy poco sensibles como el cultivo viral en el LCR o de nula
utilidad en el diagnoacutestico temprano de la enfermedad como la determinacioacuten repetida del
tiacutetulo de anticuerpos especiacuteficos (seroconversioacuten) La deteccioacuten del antiacutegeno viral en el
LCR mediante enzimoinmunoanaacutelisis no ha logrado ser una teacutecnica de aplicacioacuten
extendida al no ser lo suficientemente sensible Sin embargo el anaacutelisis del LCR con la
teacutecnica de RCP que permite detectar una secuencia de ADN del herpes virus comuacuten a los
tipos 1 y 2 es la prueba diagnoacutestica maacutes prometedora en la actualidad debido a su rapidez
de realizacioacuten sensibilidad (mayor del 95) y especificidad ( casi del 100) como ha
mostrado un estudio en pacientes con biopsias cerebrales su utilidad diagnoacutestica parece ser
mayor cuando se usa durante la primera semana tras el comienzo del cuadro cliacutenico y
ademaacutes esta prueba puede ser uacutetil en el seguimiento de la respuesta al tratamiento
antiviacuterico la negativizacioacuten de la RCP tras 10-15 diacuteas de tratamiento puede ser indicativa
de la supresioacuten de la replicacioacuten viral mientras que una RCP persistentemente positiva
seriacutea un dato de mal pronoacutestico al indicar una resistencia al tratamiento Su aplicacioacuten
rutinaria como meacutetodo diagnoacutestico de la encefalitis herpeacutetica haraacute que en el futuro la
biopsia cerebral quede reservada para los pocos casos con un diagnoacutestico no aclarado y
para aquellos en que se objetive deterioro neuroloacutegico progresivo a pesar del tratamiento
antiviacuterico correcto
Tratamiento
Acyclovir es el faacutermaco de eleccioacuten en el tratamiento de la encefalitis herpeacutetica Es
un anaacutelogo aciacuteclico de la guanosina que inhibe selectivamente la siacutentesis del ADN de los
dos tipos de virus herpes simple mediante unioacuten a la ADN-polimerasa viacuterica tras
fosforilizacioacuten en las ceacutelulas infectadas Acyclovir penetra bien en la mayoriacutea de los tejidos
corporales incluido el cerebro El tratamiento debe instaurarse sin demora cuando se
sospeche la presencia de una encefalitis herpeacutetica a dosis de 10 mgkg peso cada 8 horas
durante 10-14 diacuteas Son factores de mal pronoacutestico un GCS menor de 6 puntos una edad
mayor de 30 antildeos y un cuadro cliacutenico de maacutes de 4 diacuteas de duracioacuten antes de instaurar el
tratamiento La mortalidad global de la encefalitis herpeacutetica se ha reducido por debajo del
30 tras la instauracioacuten del tratamiento especiacutefico con acyclovir
En un porcentaje importante de pacientes que superan la enfermedad queda como
secuela neuropsicoloacutegica una marcada afectacioacuten de la memoria con un grado variable de
deacuteficits cognitivos adicionales Las recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un
5-10 de los pacientes
Estadiacutesticas del herpes
Muchas mujeres lo padecen durante los periodos menstruales o en la fase premenstrual
En la adultez hasta el 90 tendraacute anticuerpos contra el HSV-1
La mayoriacutea de la poblacioacuten que se ve infectada contrajo el mal a los 20 antildeos esta
infeccioacuten puede ser provocado por uacutelceras bucales
Se calcula que en Meacutexico el 70 de la poblacioacuten es portadora de este virus que
se encuentra latente en el cuerpo y maacutes o menos 18 millones de personas suelen
desarrollarlos manifestaacutendose en el brote de los fuegos Este virus no desaparece nunca
del cuerpo por lo que los fuegos pueden aparecer espontaacutenea y repetidamente en las
personas que lo portan
La infeccioacuten estaacute mundialmente extendida y entre los 20-40 antildeos praacutecticamente
toda la poblacioacuten ha tenido contacto con el virus
Son virus latentes y se pueden reactivar y ocasionar nuevas infecciones Las
reactivaciones por VHS-3 son 8-10 veces maacutes frecuentes que las producidas por VHS-1
teniendo una media de 4 recurrencias en un antildeo despueacutes de la infeccioacuten primaria
La infeccioacuten herpeacutetica afecta tanto a pacientes inmunocompetentes como
inmunodeprimidos aunque en estos uacuteltimos la gravedad de los procesos es mayor El 80
de pacientes inmunodeprimidos tienen reactivaciones por VHS siendo las localizaciones
periorales las maacutes frecuentes Un 10-15 de estas infecciones tienen diseminacioacuten
hematoacutegena y pueden provocar una afectacioacuten visceral
Tratamiento prevencioacuten y control
El VHS codifica diversas enzimas que actuacutean como diana para los faacutermacos
antiviacutericos La mayoriacutea de los faacutermacos anti herpeacuteticos son anaacutelogos de nucleoacutetidos y otros
inhibidores de la polimerasa de ADN viacuterica una enzima esencial para la replicacioacuten viacuterica
y el mejor objetivo de los faacutermacos antiviacutericos El tratamiento impide o acorta la evolucioacuten
de la enfermedad primaria o recurrente No se dispone de ninguacuten tratamiento farmacoloacutegico
que puede eliminar una infeccioacuten latente
El prototipo del faacutermaco anti-VHS aprobado por la Food and Drug Administration
(FDA) estadounidense es aciclovir (ACV) Valaciclovir (Ester valido de ACV)
penciclovir y famciclovir (un derivado de penciclovir) tienen mecanismos de accioacuten
semejantes a ACV aunque sus propiedades farmacoloacutegicas son distintas Vidaarabina
(adenosina arabinosa (Ara A)) idoxuridina (iododesoxiuridina) y trifluridina tambieacuten
aprobadas por la FDA para el tratamiento de la infeccioacuten por VHS son menos eficaces
Aunque cidofovir y adefovir disponen de actividad frente a VHS uacutenicamente se ha
autorizado la administracioacuten del primero como tratamiento de la infeccioacuten por CMV
El faacutermaco ACV es el faacutermaco anti-VHS dotado de una mayor eficacia La
fosforilacion de ACV y penciclovir por parte de la timidina cinasa y otras enzimas
celulares activa el faacutermaco como sustrato para la polimera viacuterica de ADN Estos faacutermacos
se incorporan al DNA viacuterico e impiden su elongacioacuten ACV valaciclovir penciclovir y
famciclovir son relativamente poco toacutexicos son eficaces para tratar los cuadros graves de
infeccioacuten por VHS y los primeros episodios de herpes genital y tambieacuten se usan como
tratamientos profilaacutecticos
La forma maacutes frecuente de resistencia a estos faacutermacos es la que resulta de
mutaciones que inactivan la timidina cinasa impidiendo de esta forma la transformacioacuten
del faacutermaco en su forma activa La mutacioacuten de la polimerasa viacuterica de ADN tambieacuten
genera resistencia Afortunadamente las cepas resistentes parecen ser menos virulentas
Ara A es menos soluble menos potente y maacutes toxica que ACV Trifluridina
penciclovir y ACV han sustituido a la iododesoxiuridina como agentes toacutepicos para el
tratamiento de la queratitis herpeacutetica
El VHS-1 se transmite casi siempre a partir de una lesioacuten mucocutanea activada por
lo que la evitacioacuten del contacto directo con las lesiones reduce el riesgo de contraer
infeccioacuten No obstante la infeccioacuten puede ser asintomaacutetica y por lo tanto el virus se puede
transmitir de manera inadvertida Los meacutedicos las enfermeras los dentistas y los teacutecnicos
deben ser especialmente cuidadosos al manipular tejidos o liacutequidos potencialmente
infectados El hecho de llevar guantes puede impedir el contagio de infecciones de los
dedos (panadizo herpeacutetico) Los individuos con un panadizo herpeacutetico recurrente son muy
contagiosos y pueden transmitir la infeccioacuten a los pacientes El virus se inactiva con rapidez
al lavarlo con jaboacuten
Actualmente no existe ninguna vacuna frente al VHS Sin embargo se estaacuten
desarrollando vacunas inactivadas de subunidades hiacutebridos del virus de la vaccinia y
vacunas de ADN para evitar el contagio del virus o para tratar individuos infectados Se
estaacute utilizando la glucoproteina D en diversas vacunas de subunidades Se estaacuten
desarrollando vacunas de ciclo uacutenico incapaces de producir infeccioacuten (DISC) que utilizan
virus vivos mutantes defectuosos que carecen de algunos genes esenciales Tras su
administracioacuten el virus vacunal genera viriones no infectantes
Los recieacuten nacidos y personas con eccema deben de estar protegidos de exposicioacuten a
personas con lesiones herpeacuteticas activas
Conclusiones
El herpes virus tipo 1 afecta a la mayoriacutea de las ceacutelulas humanas pero infecta
mayoritariamente a los fibroblastos de las ceacutelulas epiteliales donde se da inicialmente su
replicacioacuten provocando infecciones liacuteticas para despueacutes propagarse a las ceacutelulas nerviosas
El VSH-1 puede afectar al Sistema Nervioso Central como sabemos la infeccioacuten
por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de roturas de la piel donde
el virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las neuronas que las
inerva en las neuronas produce una infeccioacuten latente podemos encontrar distintos
estiacutemulos que pueden activar la replicacioacuten del virus en las neuronas como el estreacutes
periodos menstruales enfermedades con fiebre etc esta replicacioacuten del virus en las
neuronas esta favorecida por dos aspectos el primer aspecto se debe a que el virus del
herpes codifica una timidina cinasa que facilita su replicacioacuten en las ceacutelulas que no se
dividen tales como las neuronas y la proteiacutena ICP 345 facilita la proliferacioacuten del virus en
las neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica
activada como respuesta a la infeccioacuten Asiacute mismo tambieacuten es importante mencionar que
nuestro organismo cuenta con distintos mecanismos de defensa como interferones
anticuerpos y linfocitos naturales pero sin embargo estos no son suficientes para eliminar
totalmente la infeccioacuten por ejemplo los anticuerpos dirigidos frente a las glicoproteiacutenas
del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su diseminacioacuten pero
es insuficiente para eliminar la infeccioacuten a su vez el virus posee diversos mecanismos de
proteccioacuten puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su
diseminacioacuten directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten
latente en una neurona En ausencia de una inmunidad funcional mediada por ceacutelulas la
infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta oacuterganos vitales y el cerebro y
generar otras enfermedades recurrentes
Una de estas enfermedades es la encefalitis herpeacutetica la cual es la afectacioacuten de los
hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso infeccioso causado
por el herpes virus Aproximadamente un tercio de los casos de esta enfermedad son
consecuencia de una infeccioacuten primaria mientras que los restantes son el resultado de una
reactivacioacuten del virus la mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una
viremia que permite al virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la
barrera hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de la barrera
hematoencefalica o pueden infectarlas directamente
El cuadro cliacutenico se caracteriza por cefalea fiebre trastornos de la conducta y
alteracioacuten de la conciencia los cuales pueden evolucionar en un periodo de horas o varios
diacuteas Pueden tambieacuten presentarse crisis epileacutepticas focales o generalizadas con
alucinaciones gustativas u olfatorias alteraciones autonoacutemicas y algunas veces deacuteficit
neuroloacutegico focal Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las personas
inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica En un porcentaje importante de
pacientes que superan la enfermedad queda como secuela neuropsicoloacutegica una marcada
afectacioacuten de la memoria con un grado variable de deacuteficits cognitivos adicionales Las
recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un 5-10 de los pacientes
GLOSARIO
Aciclovir Agente antiviral usado en el tratamiento del herpes simple
Anticuerpo monoclonal Anticuerpos producidos por fusioacuten de una ceacutelula productora de la
inmunoglobulina con un linfocito que produce anticuerpos especiacuteficos
Antiacutegeno o inmunogeno Es una sustancia que desencadena la formacioacuten de anticuerpos y
puede causar una respuesta inmune La definicioacuten moderna abarca todas las sustancias que
pueden ser reconocidas por el sistema inmune adaptativo bien sean propias o ajenas
Autoinoculacion es la inyeccioacuten de algunas ceacutelulas del cuerpo que se vuelven a inducir en
el organismo
Centrifugacioacuten Es un meacutetodo por el cual se pueden separar soacutelidos de liacutequidos de
diferente
Citolisis Es el proceso por el cual la ceacutelula se rompe es decir que su membrana celular se
descompone perdieacutendose su material geneacutetico y detenieacutendose sus procesos vitales (cuando
se hincha por un medio hipotoacutenico) en si es destruccioacuten o lisis de las ceacutelulas
Citolitico Relacionado con la destruccioacuten de las ceacutelulas o que la produce
Citopatico Perteneciente o relativo a los cambios patoloacutegicos de las ceacutelulas
Citotoxico Dantildeino para las ceacutelulas
CMV El citomegalovirus (CMV) es una forma de Herpes virus en humanos es conocido
como herpes virus 5
Cuerpos de inclusioacuten intracelulares de cowdry tipo A Inclusiones nucleares eosinofilas
compuesto por acido nucleico y proteiacutenas que se observan en ceacutelulas infectadas por el virus
del herpes simple o el virus de varicela zoster
Dermatoma Aacuterea de la piel inervada por las fibras nerviosas aferentes de una sola raiacutez
espinal
Desecacioacuten Extraccioacuten o eliminacioacuten de la humedad de un cuerpo
Diseminacioacuten esparcimiento dispersioacuten de algo por distintos lugares
Diseminar Extenderse sin orden y en diferentes direcciones los elementos de un conjunto
Eccema es un trastorno croacutenico de la piel que consiste en erupciones pruriginosas y
descamativas
Elongacioacuten En medicina es el aumento accidental de la longitud de un miembro o un
nervio y la lesioacuten producida por ese alargamiento
Endonucleasas de restriccioacuten Es una enzima que puede reconocer una secuencia
caracteriacutestica de nucleoacutetidos dentro de una moleacutecula de ADN y cortar el ADN en ese punto
en concreto llamado sitio o diana de restriccioacuten
Enfermedad sistemaacutetica Enfermedad que afecta a todo el cuerpo
Eritema es un teacutermino meacutedico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten debida a un exceso de riego sanguiacuteneo mediante
vasodilatacioacuten El eritema es un siacutentoma de distintas enfermedades infecciosas y de la piel
Eritematosa termino medico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten
Etiologiacutea es el estudio de las causas sobre alguna enfermedad
Exudado Secrecioacuten o fluido (pus) que se produce durante los procesos inflamatorios de los
tejidos o cavidades del organismo se puede filtrar a traveacutes de las paredes vasculares hacia
los tejidos adyacentes y consta de ceacutelulas proteiacutenas y materiales soacutelidos
Faringitis Inflamacioacuten de la mucosa que reviste la faringe con deglucioacuten difiacutecil amiacutegdalas
inflamadas y fiebre maacutes o menos elevada Posibles causas de la faringitis son infecciones
viacutericas infecciones bacterianas o reacciones aleacutergicas
Fibroblastos Ceacutelulas del tejido conjuntivo
Fluoresceina Es una sustancia colorante hidrosoluble de color amarillo que pertenece al
grupo de las xantinas que produce un color fluorescente verde intenso en soluciones
alcalinas (pH mayor a 5) La fluoresceiacutena se administra por inyeccioacuten en la vena cubital y
el colorante tarda de 10 - 15 segundos en aparecer en los vasos coroideos y retinianos lo
que permite detectar anormalidades vasculares del fondo y del iris del ojo Tambieacuten puede
ser administrada por viacutea oral pero para estudiar otras entidades o en caso de que la persona
sujeta al estudio tenga venas escondidas o inaccesibles En esta condicioacuten la sustancia
puede tardar hasta media hora en aparecer en el fondo
Ganglio trigeacutemino Contiene las ceacutelulas de origen de la mayoriacutea de las fibras sensoriales
del nervio trigeacutemino Estaacute situado en la hendidura dural de la superficie cerebral de la
porcioacuten petrosa del hueso temporal y emite ramas del nervio oftaacutelmico maxilar y parte del
mandibular
Ganglios sensoriales Alojan cuerpos celulares de neuronas sensoriales
Ganglios Son agregados de cuerpos celulares de neuronas localizadas fuera del sistema
nervioso central (SNC)
Gemacioacuten Reproduccioacuten asexual a partir de una protuberancia en el cuerpo celular
paterno una parte de la ceacutelula se separa generando a un nuevo individuo
Genoma El genoma es todo el material geneacutetico contenido en las ceacutelulas de un organismo
en particular Por lo general al hablar de genoma en los seres eucarioacuteticos nos referimos
soacutelo al ADN contenido en el nuacutecleo organizado en cromosomas
Haz Conjunto de varias fibras musculares o nerviosas con un mismo punto de origen
Hematogeno Que se origina en la sangre o se disemina por la corriente sanguiacutenea
Improntas representan el caso maacutes elemental en la produccioacuten de signos
Inclusioacuten Cuerpos redondeados ovales de forma irregular que aparecen en el citoplasma y
los nuacutecleos de las ceacutelulas del cuerpo como en enfermedades causadas por infecciones por
virus filtrables como rabia viruela y herpes
Inervar Actuar un nervio sobre una zona de un organismo animal
Infeccioacuten Invasioacuten de un ser vivo por un agente patoacutegeno que desencadena una
enfermedad
Inmunidad El estado de tener suficientes defensas bioloacutegicas para evitar la infeccioacuten
enfermedad u otra invasioacuten bioloacutegica no deseada La inmunidad involucra tanto a
componentes especiacuteficos y no especiacuteficos Los componentes no especiacuteficos actuacutean como
barreras o como eliminadores de patoacutegenos para detener la infeccioacuten por microorganismos
antes de que puedan causar la enfermedad
Inmuno patologiacutea Rama de las ciencias biomeacutedicas que trata de las reacciones
inmunitarias relacionadas con la enfermedad sean beneacuteficas sin efecto o nocivas
Inmunocompetente Capacidad de desplegar una reaccioacuten inmunitaria despueacutes de
exposicioacuten a un antiacutegeno
Inmunodeficiente Tener un sistema inmunitario debilitado a causa de ciertas
enfermedades o tratamientos
Inmunodeprimidos Describe un sistema inmunoloacutegico que funciona por debajo del iacutendice
de normalidad (personas con una respuesta inmunoloacutegica defectuosa) ellos son
susceptibles a las infecciones por microorganismos
Inoculacioacuten Introduccioacuten de una sustancia en un organismo transmisioacuten por medios
artificiales de una enfermedad contagiosa
Interferon Es una proteiacutena producida naturalmente por el sistema inmunitario de la
mayoriacutea de los animales como respuesta a agentes externos tales como virus y ceacutelulas
canceriacutegenas El interferoacuten pertenece a la clase de las glicoproteiacutenas como las citocinas
Isomeros Son compuestos que tienen la misma composicioacuten atoacutemica pero diferente
foacutermula estructural
Laacutebil (adj) Inestable faacutecilmente modificable o alterable inconstante
Linfocito Leucocito mononuclear no granular de cromatina densa Es producto del tejido
linfoide
Linfocitos Los linfocitos son un tipo de leucocito (gloacutebulo blanco) comprendidos dentro
de los agranulocitos Son los leucocitos de menor tamantildeo (entre 7 y 15 μm) y representan
del 24 a 32 del total en la sangre perifeacuterica
Macromoleacuteculas Son moleacuteculas que tienen una masa molecular elevada formadas por un
gran nuacutemero de aacutetomos Generalmente se pueden describir como la repeticioacuten de una o
unas pocas unidades miacutenimas o monoacutemeros formando los poliacutemeros
Morbimortalidad Morbilidad se describe como el nuacutemero total de
enfermedadesproblemas de salud o condicioacuten incapacitante que acontece durante un
periacuteodo de tiempo para una poblacioacuten o lugar determinado
Mortalidad Nuacutemero de fallecimientos en una determinada poblacioacuten a lo largo de un
periodo establecido
Neonatal Un recieacuten nacido o neonato se considera todo nintildeo que tenga hasta un mes de
vida fuera del uacutetero y todo lo relacionado con este periacuteodo de tiempo se entiende como
neonatal diacutegase cuidados neonatales se refiere al cuidado del neonato
Neuronas sensoriales Son receptoras o conexiones de receptores que conducen
informacioacuten transmiten impulsos producidos por los receptores de los sentidos
Patologiacutea Rama de la medicina que trata la naturaleza esencial de una enfermedad
Periorales alrededor de la boca
Puacutestulas son lesiones en la superficie de la piel que se caracterizan por ser pequentildeas
inflamadas llenas de pus y similares a una ampolla
Queratizantes Ceacutelulas epiteliales
Recurrente Que vuelve a ocurrir o aparece especialmente despueacutes de un intervalo
Secrecioacuten Proceso celular que consiste en elaborar un producto especiacutefico cualquier
sustancia expulsada hacia un medio externo
Secuela Trastornoacute morbico que ocurre como consecuencia de otra enfermedad o
fenoacutemeno
Senescencia Se denomina asiacute al proceso de envejecimiento normal
Sincitio Es una masa de protoplasma en la que coexisten varios nuacutecleos
Tegumento Cubierta o recubrimiento (epitelios)
TH1 Ceacutelulas T ayudantes de tipo 1 (Th1) producen INF-gamma IL-2 y factor de necrosis
tumoral beta (TNF-B) los cuales activan macroacutefagos y son responsables de la inmunidad
celular mediada por ceacutelulas
Tipaje Aquel que hace referencia a los grupos sanguiacuteneos (tipos de sangre)
Toroide Es la superficie de revolucioacuten generada por una curva plana cerrada que gira
alrededor de una recta exterior coplanaria
Torunda Material absorbente para curaciones quiruacutergicas
Tropismo tisular Significa que la flora bacteriana coloniza ciertas zonas o tejidos y otros
no
Unilateral Que estaacute solo en un lado
Virion Es la partiacutecula viral completa madura e infecciosa y es la unidad estructural de los
virus estaacute compuesto por acido nucleico viacuterico puede ser ADN o ARN solo uno de ellos
de cadena doble o sencilla y las proteiacutenas viacutericas que forman la cubierta externa o caacutepside
compuesta por subunidades que se denominan capsoacutemeros4343
Virulencia Es una condicioacuten meacutedica donde virus entran al torrente sanguiacuteneo y logran
tener acceso al resto del cuerpo
Virus Un virus (de la palabra latina virus toxina o veneno) es una entidad bioloacutegica que
para replicarse necesita de una ceacutelula hueacutesped
Xantinas Las xantinas son sustancias que pertenecen a un grupo quiacutemico de bases
puriacutenicas que incluyen sustancias endoacutegenas tan importantes como la guanina adenina
hipoxantina y aacutecido uacuterico
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panamericana 11 edicioacuten 2004
- La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
- INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
-
Un miembro adulto de la familia puede tener fiebre en el momento que el nintildeo
presenta la estomatitis herpeacutetica pero es maacutes probable que no se encuentre un foco de
infeccioacuten La enfermedad Y las uacutelceras se curan generalmente al cabo de 10 diacuteas
La queratitis herpeacutetica es causada por el agente etioloacutegico herpes virus simplex Se
trata de una queratitis recurrente unilateral que produce una uacutelcera corneal con una
disminucioacuten de la visioacuten puede provocar una enfermedad recurrente que causa una cicatriz
permanente lesiones corneacuteales y ceguera El dolor va a depender de la profundidad de la
uacutelcera siendo menor cuanto maacutes profunda es la uacutelcera
El panadizo herpeacutetico una infeccioacuten de la piel alrededor de la untildea causada por el
virus del herpes Se presenta con frecuencia en los nintildeos cuando eacutestos succionan el pulgar u
otro dedo mientras tienen VHS-I en la boca Tambieacuten se observa en los profesionales de la
salud como los odontoacutelogos debido a que estaacuten expuestos al virus del herpes con
frecuencia creciente y aparece a menudo en las enfermeras o meacutedicos que atienden a
pacientes infectados por VHS El uso de guantes de goma previene que los profesionales de
la salud contraigan infecciones por herpes cerca de las untildeas
Otras infecciones graves que pueden llegar a ser mortales causadas por el herpes
virus simple tipo I como la meningitis herpeacutetica y encefalitis herpeacutetica que puede causar
una viremia en pacientes inmunodeprimido que tienen inmunodeficiencia adquirida o
congeacutenita
Encefalitis
El teacutermino encefalitis se emplea cuando existe evidencia cliacutenica yo patoloacutegica de
afectacioacuten de los hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso
infeccioso Numerosos microorganismos pueden producir sintomas y signos cliacutenicos
neuroloacutegicos centrales mediante dantildeo directo o indirecto de los tejidos del SNC Entre ellos
cabe destacar a los virus Los virus pueden originar encefalitis por invasioacuten directa del
tejido cerebral o mediante procesos para- o postinfecciosos de tipo inflamatorio Las
encefalitis viacutericas se pueden presentar de forma epideacutemica o esporaacutedica La encefalitis
herpeacutetica es la etiologiacutea maacutes frecuente de esta uacuteltima forma de presentacioacuten Diversos
factores influyen en la epidemiologiacutea de las encefalitis viacutericas como la edad la
inmunocompetencia del paciente la localizacioacuten geograacutefica las condiciones climaacuteticas y la
eacutepoca estacional del antildeo Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las
personas inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia
adquirida (SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica Sin embargo la verdadera
incidencia de las encefalitis es dificil de determinar ante lo infrecuente que es aislar
cualquier virus del LCR de un paciente con encefalitis y por no ser la biopsia cerebral una
teacutecnica diagnoacutestica realizada en todos estos casos
Patogeacutenesis
Los virus pueden alcanzar el SNC mediante viacutea neurotroacutepica o sanguiacutenea La
mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una viremia que permite al
virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la barrera
hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de dicha barrera o
pueden infectarlas directamente
Una vez dentro del SNC el virus en cuestioacuten debe ponerse en contacto con las
ceacutelulas susceptibles de poder ser infectadas por eacutel No todos los tipos de ceacutelulas del SNC
son vulnerables a un determinado virus por lo que el desarrollo de la enfermedad
infecciosa depende del contacto del virus con la ceacutelula receptora adecuada Este hecho
explica los diferentes siacutentomas y signos cliacutenicos que nos podemos encontrar en las
diferentes encefalitis viacutericas La infeccioacuten neuronal puede originar cliacutenica convulsiva la
cual puede ser focal o generalizada dependiendo del aacuterea afectada mientras que la
infeccioacuten de la oligodendroglia puede cursar soacutelo con cliacutenica desmielinizante
Diagnostico
Manifestaciones cliacutenicas
Cuando la encefalitis se debe a invasioacuten directa del SNC por el virus suele
presentarse unos diacuteas antes del inicio de las manifestaciones neuroloacutegicas un cuadro cliacutenico
caracterizado por siacutentomas de viacuteas respiratorias altas cefaleas mialgias y siacutentomas
constitucionales Posteriormente los siacutentomas y signos neuroloacutegicos suelen comenzar de
modo repentino La caracteriacutestica cliacutenica principal de las encefalitis es la alteracioacuten de la
conciencia Se pueden presentar siacutentomas cliacutenicos caracteriacutesticos de disminucioacuten del nivel
de conciencia desde la letargia hasta el coma como trastornos del contenido de la
conciencia caracterizados por confusioacuten desorientacioacuten o alteracioacuten del comportamiento
Las crisis convulsivas son otras manifestaciones cliacutenicas frecuentes y los signos
neuroloacutegicos focales que se registran dependen de la zona del SNC afectada por el cuadro
infeccioso En bastantes ocasiones los pacientes afectos de encefalitis viacuterica tambien
presentan siacutentomas y signos caracteriacutesticos de irritacioacuten meniacutengea como cefaleas fiebre
nauseas voacutemitos y rigidez de nuca
Pruebas de laboratorio
La puncioacuten lumbar para examen del LCR es una prueba diagnoacutestica de gran utilidad
e imprescindible para excluir otro tipo de infecciones agudas del SNC fundamentalmente
las de origen bacteriano En las encefalitis viacutericas la presioacuten del liacutequido es normal o
discretamente aumentada y su aspecto es claro o miacutenimamente turbio De modo
caracteriacutestico presenta una pleocitosis moderada entre 10-500 celsmm3 con una miacutenima
elevacioacuten de las proteiacutenas y con un nivel de glucosa normal La pleocitosis muestra
predominio de ceacutelulas mononucleares aunque en la fase temprana de la enfermedad puede
encontrarse un nuacutemero considerable de ceacutelulas polimorfonucleares por este motivo
cuando se sospecha una encefalitis viacuterica es aconsejable repetir el estudio del LCR a las 24
horas La presencia de eritrocitos en el LCR suele ser un hallazgo frecuente en la encefalitis
por herpesvirus Durante la fase aguda el incremento de proteiacutenas en el LCR es la
expresioacuten de un trasudado que incluye inmunoglobulinas inespeciacuteficas mientras que en la
fase de convalecencia se puede detectar inmunoglobulina G especiacutefica como se ha
observado tras encefalitis por herpesvirus El hallazgo en el LCR de un anticuerpo
especiacutefico para un virus en particular en cantidades comparables o mayores que en el suero
y asociado a una elevacioacuten moderada de la cantidad total de proteiacutenas del LCR es
indicativo de infeccioacuten del SNC por dicho virus En la actualidad la aplicacioacuten de la
teacutecnica de reaccioacuten en cadena de la polimerasa (RCP) se ha convertido en el avance
diagnoacutestico maacutes prometedor de las infecciones viacutericas la deteccioacuten del material geneacutetico
viral mediante RCP en muestras de LCR ha supuesto una significativa mejoriacutea sobre el
cultivo en el diagnoacutestico de las encefalitis herpeacuteticas y por enterovirus
El diagnoacutestico de certeza de la encefalitis viacuterica requiere el hallazgo del virus en el
tejido cerebral obtenido mediante biopsia Sin embargo el riesgo de esta teacutecnica hace que
en muchas ocasiones el diagnoacutestico definitivo se realice mediante seroconversioacuten (aumento
de al menos 4 veces del tiacutetulo de anticuerpos seacutericos) comparando una muestra sanguiacutenea
temprana con otra muestra obtenida 1-3 semanas despueacutes Esta forma de diagnoacutestico tiene
escasa relevancia terapeacuteutica ya que el tratamiento se debe iniciar con la sospecha inicial y
lleva diacuteas instaurados cuando se produce la confirmacioacuten o no
Electroencefalograma (EEG)
Puede ser de utilidad cuando se sospecha una encefalitis al ser una prueba sensible
para detectar disfuncioacuten neuronal Pueden registrarse diferentes anomaliacuteas
electroencefalograacuteficas pero la maacutes frecuente es una alteracioacuten difusa a expensa de ondas
lentas que ocasionalmente se acompantildea de brotes perioacutedicos de alta amplitud y complejos
onda-punta
Estudios de neuroimagen
La resonancia nuclear magneacutetica (RNM) permite detectar tempranamente cambios
en el contenido del agua cerebral lo cual hace que sea una teacutecnica maacutes sensible y raacutepida
que la TAC en el diagnoacutestico de las encefalitis viacutericas Esta uacuteltima no suele ser ser positiva
antes del quinto diacutea de iniciada la cliacutenica La RNM ha permitido mostrar diferentes
patrones de lesiones parenquimatosas cerebrales afectacioacuten subcortical exclusivamente
afectacioacuten de corteza y de sustancia blanca y afectacioacuten cortical
Diagnoacutestico diferencial
Cuando un paciente presente un cuadro cliacutenico compatible con encefalitis viacuterica
aguda se deberaacute realizar un diagnoacutestico diferencial con una serie de procesos cuyo
tratamiento de base es completamente diferente
Tratamiento
De los diferentes virus que pueden causar encefalitis aguda el herpes simple es el
que mejor responde al tratamiento especiacutefico antiviacuterico El tratamiento sintomaacutetico y de
sosteacuten es baacutesico en estos enfermos no debieacutendose en principio regatear esfuerzos en
aplicar las medidas necesarias seguacuten el caso ya que auacuten los pacientes en coma secundario a
encefalitis pueden lograr una excelente recuperacioacuten incluso tras periodos prolongados de
inconsciencia La disminucioacuten importante del nivel de conciencia Glasgow Coma Scale
(GCS) menor de 9 puntos yo las crisis convulsivas repetidas son criterios de ingreso en la
Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) La difenilhidantoiacutena es el faacutermaco de eleccioacuten para
el control de las crisis convulsivas
ENCEFALITIS HERPEacuteTICA
La infeccioacuten del cerebro por los virus herpes simple puede presentarse desde el
nacimiento hasta las edades maacutes avanzadas Este tipo de infeccioacuten puede dividirse en dos
tipos encefalitis neonatal generalmente producida por el herpes simple tipo 2 y la
comuacutenmente denominada encefalitis herpeacutetica que se presenta a partir de los 3 meses de
vida y que es casi sistemaacuteticamente ocasionada por el herpes simple tipo 1 este virus
parece ser la causa maacutes prevalente de encefalitis en las edades maacutes avanzadas de la vida
La patogeacutenesis de la encefalitis herpeacutetica no se encuentra totalmente aclarada
Aproximadamente un tercio de los casos son consecuencia de una infeccioacuten primaria
mientras que los restantes son el resultado de una reactivacioacuten del virus Si dicha
reactivacioacuten ocurre directamente en el cerebro o fuera del SNC es auacuten objeto de
controversia
Manifestaciones cliacutenicas
La presentacioacuten cliacutenica de la encefalitis herpeacutetica suele ser la de un proceso
encefalopaacutetico focal caracterizado por alteracioacuten de la conciencia fiebre crisis convulsiva
y signos de focalidad neuroloacutegica Aproximadamente el 90 de los pacientes presentan en
los primeros momentos de la enfermedad signos neuroloacutegicos indicativos de afectacioacuten
frontotemporal como alucinaciones alteracioacuten del comportamiento o cambios de
personalidad Tambieacuten puede presentarse afasia si la regioacuten frontotemporal afectada es la
dominante La fiebre y la cefalea estaacuten presente casi de modo universal al comienzo del
cuadro cliacutenico y las crisis convulsivas suelen ser de tipo focal motor aunque tambieacuten
pueden ser generalizadas o parciales complejas Los deacuteficits motores focales generalmente
hemiparesia de predominio braquial se presentan en aproximadamente un tercio de los
pacientes
Diagnoacutestico
El examen rutinario del LCR muestra una pleocitosis de predominio mononuclear y
con frecuencia la presencia de hematies hallazgo este uacuteltimo muy raro en otras encefalitis
El diagnoacutestico definitivo al igual que en el resto de encefalitis ha dependido hasta el
momento del aislamiento del herpesvirus en tejido cerebral sin embargo la necesidad de
instaurar el tratamiento antiviacuterico precozmente y el creciente recelo por parte de muchos
cliacutenicos a la indicacioacuten de biopsias cerebrales ha hecho que se preste especial atencioacuten a
otras pruebas diagnoacutesticas Estas se pueden clasificar como pruebas de neurodiagnoacutestico y
de anaacutelisis de muestras bioloacutegicas Las pruebas de neurodiagnoacutestico empleadas en los
pacientes con sospecha de encefalitis herpeacutetica incluyen
- EEG que suele mostrar descargas paroxiacutesticas perioacutedicas o complejos de ondas
lentas en uno o ambos loacutebulos temporales
- TAC que revela imagen hipodensa a nivel temporal o frontotemporal
- Gammagrafiacutea cerebral con tecnecio que muestra un aumento de captacioacuten en el
aacuterea lesionada
- RNM que es maacutes sensible que la TAC en mostrar las lesiones tempranas del
loacutebulo temporal se suelen visualizar zonas difusas de aumento de intensidad en la base de
los loacutebulos frontales y en los loacutebulos temporales especialmente en secuencias T2
Las pruebas que analizan muestras bioloacutegicas (LCR y sangre) han tenido el
inconveniente de ser muy poco sensibles como el cultivo viral en el LCR o de nula
utilidad en el diagnoacutestico temprano de la enfermedad como la determinacioacuten repetida del
tiacutetulo de anticuerpos especiacuteficos (seroconversioacuten) La deteccioacuten del antiacutegeno viral en el
LCR mediante enzimoinmunoanaacutelisis no ha logrado ser una teacutecnica de aplicacioacuten
extendida al no ser lo suficientemente sensible Sin embargo el anaacutelisis del LCR con la
teacutecnica de RCP que permite detectar una secuencia de ADN del herpes virus comuacuten a los
tipos 1 y 2 es la prueba diagnoacutestica maacutes prometedora en la actualidad debido a su rapidez
de realizacioacuten sensibilidad (mayor del 95) y especificidad ( casi del 100) como ha
mostrado un estudio en pacientes con biopsias cerebrales su utilidad diagnoacutestica parece ser
mayor cuando se usa durante la primera semana tras el comienzo del cuadro cliacutenico y
ademaacutes esta prueba puede ser uacutetil en el seguimiento de la respuesta al tratamiento
antiviacuterico la negativizacioacuten de la RCP tras 10-15 diacuteas de tratamiento puede ser indicativa
de la supresioacuten de la replicacioacuten viral mientras que una RCP persistentemente positiva
seriacutea un dato de mal pronoacutestico al indicar una resistencia al tratamiento Su aplicacioacuten
rutinaria como meacutetodo diagnoacutestico de la encefalitis herpeacutetica haraacute que en el futuro la
biopsia cerebral quede reservada para los pocos casos con un diagnoacutestico no aclarado y
para aquellos en que se objetive deterioro neuroloacutegico progresivo a pesar del tratamiento
antiviacuterico correcto
Tratamiento
Acyclovir es el faacutermaco de eleccioacuten en el tratamiento de la encefalitis herpeacutetica Es
un anaacutelogo aciacuteclico de la guanosina que inhibe selectivamente la siacutentesis del ADN de los
dos tipos de virus herpes simple mediante unioacuten a la ADN-polimerasa viacuterica tras
fosforilizacioacuten en las ceacutelulas infectadas Acyclovir penetra bien en la mayoriacutea de los tejidos
corporales incluido el cerebro El tratamiento debe instaurarse sin demora cuando se
sospeche la presencia de una encefalitis herpeacutetica a dosis de 10 mgkg peso cada 8 horas
durante 10-14 diacuteas Son factores de mal pronoacutestico un GCS menor de 6 puntos una edad
mayor de 30 antildeos y un cuadro cliacutenico de maacutes de 4 diacuteas de duracioacuten antes de instaurar el
tratamiento La mortalidad global de la encefalitis herpeacutetica se ha reducido por debajo del
30 tras la instauracioacuten del tratamiento especiacutefico con acyclovir
En un porcentaje importante de pacientes que superan la enfermedad queda como
secuela neuropsicoloacutegica una marcada afectacioacuten de la memoria con un grado variable de
deacuteficits cognitivos adicionales Las recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un
5-10 de los pacientes
Estadiacutesticas del herpes
Muchas mujeres lo padecen durante los periodos menstruales o en la fase premenstrual
En la adultez hasta el 90 tendraacute anticuerpos contra el HSV-1
La mayoriacutea de la poblacioacuten que se ve infectada contrajo el mal a los 20 antildeos esta
infeccioacuten puede ser provocado por uacutelceras bucales
Se calcula que en Meacutexico el 70 de la poblacioacuten es portadora de este virus que
se encuentra latente en el cuerpo y maacutes o menos 18 millones de personas suelen
desarrollarlos manifestaacutendose en el brote de los fuegos Este virus no desaparece nunca
del cuerpo por lo que los fuegos pueden aparecer espontaacutenea y repetidamente en las
personas que lo portan
La infeccioacuten estaacute mundialmente extendida y entre los 20-40 antildeos praacutecticamente
toda la poblacioacuten ha tenido contacto con el virus
Son virus latentes y se pueden reactivar y ocasionar nuevas infecciones Las
reactivaciones por VHS-3 son 8-10 veces maacutes frecuentes que las producidas por VHS-1
teniendo una media de 4 recurrencias en un antildeo despueacutes de la infeccioacuten primaria
La infeccioacuten herpeacutetica afecta tanto a pacientes inmunocompetentes como
inmunodeprimidos aunque en estos uacuteltimos la gravedad de los procesos es mayor El 80
de pacientes inmunodeprimidos tienen reactivaciones por VHS siendo las localizaciones
periorales las maacutes frecuentes Un 10-15 de estas infecciones tienen diseminacioacuten
hematoacutegena y pueden provocar una afectacioacuten visceral
Tratamiento prevencioacuten y control
El VHS codifica diversas enzimas que actuacutean como diana para los faacutermacos
antiviacutericos La mayoriacutea de los faacutermacos anti herpeacuteticos son anaacutelogos de nucleoacutetidos y otros
inhibidores de la polimerasa de ADN viacuterica una enzima esencial para la replicacioacuten viacuterica
y el mejor objetivo de los faacutermacos antiviacutericos El tratamiento impide o acorta la evolucioacuten
de la enfermedad primaria o recurrente No se dispone de ninguacuten tratamiento farmacoloacutegico
que puede eliminar una infeccioacuten latente
El prototipo del faacutermaco anti-VHS aprobado por la Food and Drug Administration
(FDA) estadounidense es aciclovir (ACV) Valaciclovir (Ester valido de ACV)
penciclovir y famciclovir (un derivado de penciclovir) tienen mecanismos de accioacuten
semejantes a ACV aunque sus propiedades farmacoloacutegicas son distintas Vidaarabina
(adenosina arabinosa (Ara A)) idoxuridina (iododesoxiuridina) y trifluridina tambieacuten
aprobadas por la FDA para el tratamiento de la infeccioacuten por VHS son menos eficaces
Aunque cidofovir y adefovir disponen de actividad frente a VHS uacutenicamente se ha
autorizado la administracioacuten del primero como tratamiento de la infeccioacuten por CMV
El faacutermaco ACV es el faacutermaco anti-VHS dotado de una mayor eficacia La
fosforilacion de ACV y penciclovir por parte de la timidina cinasa y otras enzimas
celulares activa el faacutermaco como sustrato para la polimera viacuterica de ADN Estos faacutermacos
se incorporan al DNA viacuterico e impiden su elongacioacuten ACV valaciclovir penciclovir y
famciclovir son relativamente poco toacutexicos son eficaces para tratar los cuadros graves de
infeccioacuten por VHS y los primeros episodios de herpes genital y tambieacuten se usan como
tratamientos profilaacutecticos
La forma maacutes frecuente de resistencia a estos faacutermacos es la que resulta de
mutaciones que inactivan la timidina cinasa impidiendo de esta forma la transformacioacuten
del faacutermaco en su forma activa La mutacioacuten de la polimerasa viacuterica de ADN tambieacuten
genera resistencia Afortunadamente las cepas resistentes parecen ser menos virulentas
Ara A es menos soluble menos potente y maacutes toxica que ACV Trifluridina
penciclovir y ACV han sustituido a la iododesoxiuridina como agentes toacutepicos para el
tratamiento de la queratitis herpeacutetica
El VHS-1 se transmite casi siempre a partir de una lesioacuten mucocutanea activada por
lo que la evitacioacuten del contacto directo con las lesiones reduce el riesgo de contraer
infeccioacuten No obstante la infeccioacuten puede ser asintomaacutetica y por lo tanto el virus se puede
transmitir de manera inadvertida Los meacutedicos las enfermeras los dentistas y los teacutecnicos
deben ser especialmente cuidadosos al manipular tejidos o liacutequidos potencialmente
infectados El hecho de llevar guantes puede impedir el contagio de infecciones de los
dedos (panadizo herpeacutetico) Los individuos con un panadizo herpeacutetico recurrente son muy
contagiosos y pueden transmitir la infeccioacuten a los pacientes El virus se inactiva con rapidez
al lavarlo con jaboacuten
Actualmente no existe ninguna vacuna frente al VHS Sin embargo se estaacuten
desarrollando vacunas inactivadas de subunidades hiacutebridos del virus de la vaccinia y
vacunas de ADN para evitar el contagio del virus o para tratar individuos infectados Se
estaacute utilizando la glucoproteina D en diversas vacunas de subunidades Se estaacuten
desarrollando vacunas de ciclo uacutenico incapaces de producir infeccioacuten (DISC) que utilizan
virus vivos mutantes defectuosos que carecen de algunos genes esenciales Tras su
administracioacuten el virus vacunal genera viriones no infectantes
Los recieacuten nacidos y personas con eccema deben de estar protegidos de exposicioacuten a
personas con lesiones herpeacuteticas activas
Conclusiones
El herpes virus tipo 1 afecta a la mayoriacutea de las ceacutelulas humanas pero infecta
mayoritariamente a los fibroblastos de las ceacutelulas epiteliales donde se da inicialmente su
replicacioacuten provocando infecciones liacuteticas para despueacutes propagarse a las ceacutelulas nerviosas
El VSH-1 puede afectar al Sistema Nervioso Central como sabemos la infeccioacuten
por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de roturas de la piel donde
el virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las neuronas que las
inerva en las neuronas produce una infeccioacuten latente podemos encontrar distintos
estiacutemulos que pueden activar la replicacioacuten del virus en las neuronas como el estreacutes
periodos menstruales enfermedades con fiebre etc esta replicacioacuten del virus en las
neuronas esta favorecida por dos aspectos el primer aspecto se debe a que el virus del
herpes codifica una timidina cinasa que facilita su replicacioacuten en las ceacutelulas que no se
dividen tales como las neuronas y la proteiacutena ICP 345 facilita la proliferacioacuten del virus en
las neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica
activada como respuesta a la infeccioacuten Asiacute mismo tambieacuten es importante mencionar que
nuestro organismo cuenta con distintos mecanismos de defensa como interferones
anticuerpos y linfocitos naturales pero sin embargo estos no son suficientes para eliminar
totalmente la infeccioacuten por ejemplo los anticuerpos dirigidos frente a las glicoproteiacutenas
del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su diseminacioacuten pero
es insuficiente para eliminar la infeccioacuten a su vez el virus posee diversos mecanismos de
proteccioacuten puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su
diseminacioacuten directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten
latente en una neurona En ausencia de una inmunidad funcional mediada por ceacutelulas la
infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta oacuterganos vitales y el cerebro y
generar otras enfermedades recurrentes
Una de estas enfermedades es la encefalitis herpeacutetica la cual es la afectacioacuten de los
hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso infeccioso causado
por el herpes virus Aproximadamente un tercio de los casos de esta enfermedad son
consecuencia de una infeccioacuten primaria mientras que los restantes son el resultado de una
reactivacioacuten del virus la mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una
viremia que permite al virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la
barrera hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de la barrera
hematoencefalica o pueden infectarlas directamente
El cuadro cliacutenico se caracteriza por cefalea fiebre trastornos de la conducta y
alteracioacuten de la conciencia los cuales pueden evolucionar en un periodo de horas o varios
diacuteas Pueden tambieacuten presentarse crisis epileacutepticas focales o generalizadas con
alucinaciones gustativas u olfatorias alteraciones autonoacutemicas y algunas veces deacuteficit
neuroloacutegico focal Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las personas
inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica En un porcentaje importante de
pacientes que superan la enfermedad queda como secuela neuropsicoloacutegica una marcada
afectacioacuten de la memoria con un grado variable de deacuteficits cognitivos adicionales Las
recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un 5-10 de los pacientes
GLOSARIO
Aciclovir Agente antiviral usado en el tratamiento del herpes simple
Anticuerpo monoclonal Anticuerpos producidos por fusioacuten de una ceacutelula productora de la
inmunoglobulina con un linfocito que produce anticuerpos especiacuteficos
Antiacutegeno o inmunogeno Es una sustancia que desencadena la formacioacuten de anticuerpos y
puede causar una respuesta inmune La definicioacuten moderna abarca todas las sustancias que
pueden ser reconocidas por el sistema inmune adaptativo bien sean propias o ajenas
Autoinoculacion es la inyeccioacuten de algunas ceacutelulas del cuerpo que se vuelven a inducir en
el organismo
Centrifugacioacuten Es un meacutetodo por el cual se pueden separar soacutelidos de liacutequidos de
diferente
Citolisis Es el proceso por el cual la ceacutelula se rompe es decir que su membrana celular se
descompone perdieacutendose su material geneacutetico y detenieacutendose sus procesos vitales (cuando
se hincha por un medio hipotoacutenico) en si es destruccioacuten o lisis de las ceacutelulas
Citolitico Relacionado con la destruccioacuten de las ceacutelulas o que la produce
Citopatico Perteneciente o relativo a los cambios patoloacutegicos de las ceacutelulas
Citotoxico Dantildeino para las ceacutelulas
CMV El citomegalovirus (CMV) es una forma de Herpes virus en humanos es conocido
como herpes virus 5
Cuerpos de inclusioacuten intracelulares de cowdry tipo A Inclusiones nucleares eosinofilas
compuesto por acido nucleico y proteiacutenas que se observan en ceacutelulas infectadas por el virus
del herpes simple o el virus de varicela zoster
Dermatoma Aacuterea de la piel inervada por las fibras nerviosas aferentes de una sola raiacutez
espinal
Desecacioacuten Extraccioacuten o eliminacioacuten de la humedad de un cuerpo
Diseminacioacuten esparcimiento dispersioacuten de algo por distintos lugares
Diseminar Extenderse sin orden y en diferentes direcciones los elementos de un conjunto
Eccema es un trastorno croacutenico de la piel que consiste en erupciones pruriginosas y
descamativas
Elongacioacuten En medicina es el aumento accidental de la longitud de un miembro o un
nervio y la lesioacuten producida por ese alargamiento
Endonucleasas de restriccioacuten Es una enzima que puede reconocer una secuencia
caracteriacutestica de nucleoacutetidos dentro de una moleacutecula de ADN y cortar el ADN en ese punto
en concreto llamado sitio o diana de restriccioacuten
Enfermedad sistemaacutetica Enfermedad que afecta a todo el cuerpo
Eritema es un teacutermino meacutedico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten debida a un exceso de riego sanguiacuteneo mediante
vasodilatacioacuten El eritema es un siacutentoma de distintas enfermedades infecciosas y de la piel
Eritematosa termino medico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten
Etiologiacutea es el estudio de las causas sobre alguna enfermedad
Exudado Secrecioacuten o fluido (pus) que se produce durante los procesos inflamatorios de los
tejidos o cavidades del organismo se puede filtrar a traveacutes de las paredes vasculares hacia
los tejidos adyacentes y consta de ceacutelulas proteiacutenas y materiales soacutelidos
Faringitis Inflamacioacuten de la mucosa que reviste la faringe con deglucioacuten difiacutecil amiacutegdalas
inflamadas y fiebre maacutes o menos elevada Posibles causas de la faringitis son infecciones
viacutericas infecciones bacterianas o reacciones aleacutergicas
Fibroblastos Ceacutelulas del tejido conjuntivo
Fluoresceina Es una sustancia colorante hidrosoluble de color amarillo que pertenece al
grupo de las xantinas que produce un color fluorescente verde intenso en soluciones
alcalinas (pH mayor a 5) La fluoresceiacutena se administra por inyeccioacuten en la vena cubital y
el colorante tarda de 10 - 15 segundos en aparecer en los vasos coroideos y retinianos lo
que permite detectar anormalidades vasculares del fondo y del iris del ojo Tambieacuten puede
ser administrada por viacutea oral pero para estudiar otras entidades o en caso de que la persona
sujeta al estudio tenga venas escondidas o inaccesibles En esta condicioacuten la sustancia
puede tardar hasta media hora en aparecer en el fondo
Ganglio trigeacutemino Contiene las ceacutelulas de origen de la mayoriacutea de las fibras sensoriales
del nervio trigeacutemino Estaacute situado en la hendidura dural de la superficie cerebral de la
porcioacuten petrosa del hueso temporal y emite ramas del nervio oftaacutelmico maxilar y parte del
mandibular
Ganglios sensoriales Alojan cuerpos celulares de neuronas sensoriales
Ganglios Son agregados de cuerpos celulares de neuronas localizadas fuera del sistema
nervioso central (SNC)
Gemacioacuten Reproduccioacuten asexual a partir de una protuberancia en el cuerpo celular
paterno una parte de la ceacutelula se separa generando a un nuevo individuo
Genoma El genoma es todo el material geneacutetico contenido en las ceacutelulas de un organismo
en particular Por lo general al hablar de genoma en los seres eucarioacuteticos nos referimos
soacutelo al ADN contenido en el nuacutecleo organizado en cromosomas
Haz Conjunto de varias fibras musculares o nerviosas con un mismo punto de origen
Hematogeno Que se origina en la sangre o se disemina por la corriente sanguiacutenea
Improntas representan el caso maacutes elemental en la produccioacuten de signos
Inclusioacuten Cuerpos redondeados ovales de forma irregular que aparecen en el citoplasma y
los nuacutecleos de las ceacutelulas del cuerpo como en enfermedades causadas por infecciones por
virus filtrables como rabia viruela y herpes
Inervar Actuar un nervio sobre una zona de un organismo animal
Infeccioacuten Invasioacuten de un ser vivo por un agente patoacutegeno que desencadena una
enfermedad
Inmunidad El estado de tener suficientes defensas bioloacutegicas para evitar la infeccioacuten
enfermedad u otra invasioacuten bioloacutegica no deseada La inmunidad involucra tanto a
componentes especiacuteficos y no especiacuteficos Los componentes no especiacuteficos actuacutean como
barreras o como eliminadores de patoacutegenos para detener la infeccioacuten por microorganismos
antes de que puedan causar la enfermedad
Inmuno patologiacutea Rama de las ciencias biomeacutedicas que trata de las reacciones
inmunitarias relacionadas con la enfermedad sean beneacuteficas sin efecto o nocivas
Inmunocompetente Capacidad de desplegar una reaccioacuten inmunitaria despueacutes de
exposicioacuten a un antiacutegeno
Inmunodeficiente Tener un sistema inmunitario debilitado a causa de ciertas
enfermedades o tratamientos
Inmunodeprimidos Describe un sistema inmunoloacutegico que funciona por debajo del iacutendice
de normalidad (personas con una respuesta inmunoloacutegica defectuosa) ellos son
susceptibles a las infecciones por microorganismos
Inoculacioacuten Introduccioacuten de una sustancia en un organismo transmisioacuten por medios
artificiales de una enfermedad contagiosa
Interferon Es una proteiacutena producida naturalmente por el sistema inmunitario de la
mayoriacutea de los animales como respuesta a agentes externos tales como virus y ceacutelulas
canceriacutegenas El interferoacuten pertenece a la clase de las glicoproteiacutenas como las citocinas
Isomeros Son compuestos que tienen la misma composicioacuten atoacutemica pero diferente
foacutermula estructural
Laacutebil (adj) Inestable faacutecilmente modificable o alterable inconstante
Linfocito Leucocito mononuclear no granular de cromatina densa Es producto del tejido
linfoide
Linfocitos Los linfocitos son un tipo de leucocito (gloacutebulo blanco) comprendidos dentro
de los agranulocitos Son los leucocitos de menor tamantildeo (entre 7 y 15 μm) y representan
del 24 a 32 del total en la sangre perifeacuterica
Macromoleacuteculas Son moleacuteculas que tienen una masa molecular elevada formadas por un
gran nuacutemero de aacutetomos Generalmente se pueden describir como la repeticioacuten de una o
unas pocas unidades miacutenimas o monoacutemeros formando los poliacutemeros
Morbimortalidad Morbilidad se describe como el nuacutemero total de
enfermedadesproblemas de salud o condicioacuten incapacitante que acontece durante un
periacuteodo de tiempo para una poblacioacuten o lugar determinado
Mortalidad Nuacutemero de fallecimientos en una determinada poblacioacuten a lo largo de un
periodo establecido
Neonatal Un recieacuten nacido o neonato se considera todo nintildeo que tenga hasta un mes de
vida fuera del uacutetero y todo lo relacionado con este periacuteodo de tiempo se entiende como
neonatal diacutegase cuidados neonatales se refiere al cuidado del neonato
Neuronas sensoriales Son receptoras o conexiones de receptores que conducen
informacioacuten transmiten impulsos producidos por los receptores de los sentidos
Patologiacutea Rama de la medicina que trata la naturaleza esencial de una enfermedad
Periorales alrededor de la boca
Puacutestulas son lesiones en la superficie de la piel que se caracterizan por ser pequentildeas
inflamadas llenas de pus y similares a una ampolla
Queratizantes Ceacutelulas epiteliales
Recurrente Que vuelve a ocurrir o aparece especialmente despueacutes de un intervalo
Secrecioacuten Proceso celular que consiste en elaborar un producto especiacutefico cualquier
sustancia expulsada hacia un medio externo
Secuela Trastornoacute morbico que ocurre como consecuencia de otra enfermedad o
fenoacutemeno
Senescencia Se denomina asiacute al proceso de envejecimiento normal
Sincitio Es una masa de protoplasma en la que coexisten varios nuacutecleos
Tegumento Cubierta o recubrimiento (epitelios)
TH1 Ceacutelulas T ayudantes de tipo 1 (Th1) producen INF-gamma IL-2 y factor de necrosis
tumoral beta (TNF-B) los cuales activan macroacutefagos y son responsables de la inmunidad
celular mediada por ceacutelulas
Tipaje Aquel que hace referencia a los grupos sanguiacuteneos (tipos de sangre)
Toroide Es la superficie de revolucioacuten generada por una curva plana cerrada que gira
alrededor de una recta exterior coplanaria
Torunda Material absorbente para curaciones quiruacutergicas
Tropismo tisular Significa que la flora bacteriana coloniza ciertas zonas o tejidos y otros
no
Unilateral Que estaacute solo en un lado
Virion Es la partiacutecula viral completa madura e infecciosa y es la unidad estructural de los
virus estaacute compuesto por acido nucleico viacuterico puede ser ADN o ARN solo uno de ellos
de cadena doble o sencilla y las proteiacutenas viacutericas que forman la cubierta externa o caacutepside
compuesta por subunidades que se denominan capsoacutemeros4343
Virulencia Es una condicioacuten meacutedica donde virus entran al torrente sanguiacuteneo y logran
tener acceso al resto del cuerpo
Virus Un virus (de la palabra latina virus toxina o veneno) es una entidad bioloacutegica que
para replicarse necesita de una ceacutelula hueacutesped
Xantinas Las xantinas son sustancias que pertenecen a un grupo quiacutemico de bases
puriacutenicas que incluyen sustancias endoacutegenas tan importantes como la guanina adenina
hipoxantina y aacutecido uacuterico
BIBLIOGRAFIAS
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panamericana 11 edicioacuten 2004
- La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
- INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
-
Otras infecciones graves que pueden llegar a ser mortales causadas por el herpes
virus simple tipo I como la meningitis herpeacutetica y encefalitis herpeacutetica que puede causar
una viremia en pacientes inmunodeprimido que tienen inmunodeficiencia adquirida o
congeacutenita
Encefalitis
El teacutermino encefalitis se emplea cuando existe evidencia cliacutenica yo patoloacutegica de
afectacioacuten de los hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso
infeccioso Numerosos microorganismos pueden producir sintomas y signos cliacutenicos
neuroloacutegicos centrales mediante dantildeo directo o indirecto de los tejidos del SNC Entre ellos
cabe destacar a los virus Los virus pueden originar encefalitis por invasioacuten directa del
tejido cerebral o mediante procesos para- o postinfecciosos de tipo inflamatorio Las
encefalitis viacutericas se pueden presentar de forma epideacutemica o esporaacutedica La encefalitis
herpeacutetica es la etiologiacutea maacutes frecuente de esta uacuteltima forma de presentacioacuten Diversos
factores influyen en la epidemiologiacutea de las encefalitis viacutericas como la edad la
inmunocompetencia del paciente la localizacioacuten geograacutefica las condiciones climaacuteticas y la
eacutepoca estacional del antildeo Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las
personas inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia
adquirida (SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica Sin embargo la verdadera
incidencia de las encefalitis es dificil de determinar ante lo infrecuente que es aislar
cualquier virus del LCR de un paciente con encefalitis y por no ser la biopsia cerebral una
teacutecnica diagnoacutestica realizada en todos estos casos
Patogeacutenesis
Los virus pueden alcanzar el SNC mediante viacutea neurotroacutepica o sanguiacutenea La
mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una viremia que permite al
virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la barrera
hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de dicha barrera o
pueden infectarlas directamente
Una vez dentro del SNC el virus en cuestioacuten debe ponerse en contacto con las
ceacutelulas susceptibles de poder ser infectadas por eacutel No todos los tipos de ceacutelulas del SNC
son vulnerables a un determinado virus por lo que el desarrollo de la enfermedad
infecciosa depende del contacto del virus con la ceacutelula receptora adecuada Este hecho
explica los diferentes siacutentomas y signos cliacutenicos que nos podemos encontrar en las
diferentes encefalitis viacutericas La infeccioacuten neuronal puede originar cliacutenica convulsiva la
cual puede ser focal o generalizada dependiendo del aacuterea afectada mientras que la
infeccioacuten de la oligodendroglia puede cursar soacutelo con cliacutenica desmielinizante
Diagnostico
Manifestaciones cliacutenicas
Cuando la encefalitis se debe a invasioacuten directa del SNC por el virus suele
presentarse unos diacuteas antes del inicio de las manifestaciones neuroloacutegicas un cuadro cliacutenico
caracterizado por siacutentomas de viacuteas respiratorias altas cefaleas mialgias y siacutentomas
constitucionales Posteriormente los siacutentomas y signos neuroloacutegicos suelen comenzar de
modo repentino La caracteriacutestica cliacutenica principal de las encefalitis es la alteracioacuten de la
conciencia Se pueden presentar siacutentomas cliacutenicos caracteriacutesticos de disminucioacuten del nivel
de conciencia desde la letargia hasta el coma como trastornos del contenido de la
conciencia caracterizados por confusioacuten desorientacioacuten o alteracioacuten del comportamiento
Las crisis convulsivas son otras manifestaciones cliacutenicas frecuentes y los signos
neuroloacutegicos focales que se registran dependen de la zona del SNC afectada por el cuadro
infeccioso En bastantes ocasiones los pacientes afectos de encefalitis viacuterica tambien
presentan siacutentomas y signos caracteriacutesticos de irritacioacuten meniacutengea como cefaleas fiebre
nauseas voacutemitos y rigidez de nuca
Pruebas de laboratorio
La puncioacuten lumbar para examen del LCR es una prueba diagnoacutestica de gran utilidad
e imprescindible para excluir otro tipo de infecciones agudas del SNC fundamentalmente
las de origen bacteriano En las encefalitis viacutericas la presioacuten del liacutequido es normal o
discretamente aumentada y su aspecto es claro o miacutenimamente turbio De modo
caracteriacutestico presenta una pleocitosis moderada entre 10-500 celsmm3 con una miacutenima
elevacioacuten de las proteiacutenas y con un nivel de glucosa normal La pleocitosis muestra
predominio de ceacutelulas mononucleares aunque en la fase temprana de la enfermedad puede
encontrarse un nuacutemero considerable de ceacutelulas polimorfonucleares por este motivo
cuando se sospecha una encefalitis viacuterica es aconsejable repetir el estudio del LCR a las 24
horas La presencia de eritrocitos en el LCR suele ser un hallazgo frecuente en la encefalitis
por herpesvirus Durante la fase aguda el incremento de proteiacutenas en el LCR es la
expresioacuten de un trasudado que incluye inmunoglobulinas inespeciacuteficas mientras que en la
fase de convalecencia se puede detectar inmunoglobulina G especiacutefica como se ha
observado tras encefalitis por herpesvirus El hallazgo en el LCR de un anticuerpo
especiacutefico para un virus en particular en cantidades comparables o mayores que en el suero
y asociado a una elevacioacuten moderada de la cantidad total de proteiacutenas del LCR es
indicativo de infeccioacuten del SNC por dicho virus En la actualidad la aplicacioacuten de la
teacutecnica de reaccioacuten en cadena de la polimerasa (RCP) se ha convertido en el avance
diagnoacutestico maacutes prometedor de las infecciones viacutericas la deteccioacuten del material geneacutetico
viral mediante RCP en muestras de LCR ha supuesto una significativa mejoriacutea sobre el
cultivo en el diagnoacutestico de las encefalitis herpeacuteticas y por enterovirus
El diagnoacutestico de certeza de la encefalitis viacuterica requiere el hallazgo del virus en el
tejido cerebral obtenido mediante biopsia Sin embargo el riesgo de esta teacutecnica hace que
en muchas ocasiones el diagnoacutestico definitivo se realice mediante seroconversioacuten (aumento
de al menos 4 veces del tiacutetulo de anticuerpos seacutericos) comparando una muestra sanguiacutenea
temprana con otra muestra obtenida 1-3 semanas despueacutes Esta forma de diagnoacutestico tiene
escasa relevancia terapeacuteutica ya que el tratamiento se debe iniciar con la sospecha inicial y
lleva diacuteas instaurados cuando se produce la confirmacioacuten o no
Electroencefalograma (EEG)
Puede ser de utilidad cuando se sospecha una encefalitis al ser una prueba sensible
para detectar disfuncioacuten neuronal Pueden registrarse diferentes anomaliacuteas
electroencefalograacuteficas pero la maacutes frecuente es una alteracioacuten difusa a expensa de ondas
lentas que ocasionalmente se acompantildea de brotes perioacutedicos de alta amplitud y complejos
onda-punta
Estudios de neuroimagen
La resonancia nuclear magneacutetica (RNM) permite detectar tempranamente cambios
en el contenido del agua cerebral lo cual hace que sea una teacutecnica maacutes sensible y raacutepida
que la TAC en el diagnoacutestico de las encefalitis viacutericas Esta uacuteltima no suele ser ser positiva
antes del quinto diacutea de iniciada la cliacutenica La RNM ha permitido mostrar diferentes
patrones de lesiones parenquimatosas cerebrales afectacioacuten subcortical exclusivamente
afectacioacuten de corteza y de sustancia blanca y afectacioacuten cortical
Diagnoacutestico diferencial
Cuando un paciente presente un cuadro cliacutenico compatible con encefalitis viacuterica
aguda se deberaacute realizar un diagnoacutestico diferencial con una serie de procesos cuyo
tratamiento de base es completamente diferente
Tratamiento
De los diferentes virus que pueden causar encefalitis aguda el herpes simple es el
que mejor responde al tratamiento especiacutefico antiviacuterico El tratamiento sintomaacutetico y de
sosteacuten es baacutesico en estos enfermos no debieacutendose en principio regatear esfuerzos en
aplicar las medidas necesarias seguacuten el caso ya que auacuten los pacientes en coma secundario a
encefalitis pueden lograr una excelente recuperacioacuten incluso tras periodos prolongados de
inconsciencia La disminucioacuten importante del nivel de conciencia Glasgow Coma Scale
(GCS) menor de 9 puntos yo las crisis convulsivas repetidas son criterios de ingreso en la
Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) La difenilhidantoiacutena es el faacutermaco de eleccioacuten para
el control de las crisis convulsivas
ENCEFALITIS HERPEacuteTICA
La infeccioacuten del cerebro por los virus herpes simple puede presentarse desde el
nacimiento hasta las edades maacutes avanzadas Este tipo de infeccioacuten puede dividirse en dos
tipos encefalitis neonatal generalmente producida por el herpes simple tipo 2 y la
comuacutenmente denominada encefalitis herpeacutetica que se presenta a partir de los 3 meses de
vida y que es casi sistemaacuteticamente ocasionada por el herpes simple tipo 1 este virus
parece ser la causa maacutes prevalente de encefalitis en las edades maacutes avanzadas de la vida
La patogeacutenesis de la encefalitis herpeacutetica no se encuentra totalmente aclarada
Aproximadamente un tercio de los casos son consecuencia de una infeccioacuten primaria
mientras que los restantes son el resultado de una reactivacioacuten del virus Si dicha
reactivacioacuten ocurre directamente en el cerebro o fuera del SNC es auacuten objeto de
controversia
Manifestaciones cliacutenicas
La presentacioacuten cliacutenica de la encefalitis herpeacutetica suele ser la de un proceso
encefalopaacutetico focal caracterizado por alteracioacuten de la conciencia fiebre crisis convulsiva
y signos de focalidad neuroloacutegica Aproximadamente el 90 de los pacientes presentan en
los primeros momentos de la enfermedad signos neuroloacutegicos indicativos de afectacioacuten
frontotemporal como alucinaciones alteracioacuten del comportamiento o cambios de
personalidad Tambieacuten puede presentarse afasia si la regioacuten frontotemporal afectada es la
dominante La fiebre y la cefalea estaacuten presente casi de modo universal al comienzo del
cuadro cliacutenico y las crisis convulsivas suelen ser de tipo focal motor aunque tambieacuten
pueden ser generalizadas o parciales complejas Los deacuteficits motores focales generalmente
hemiparesia de predominio braquial se presentan en aproximadamente un tercio de los
pacientes
Diagnoacutestico
El examen rutinario del LCR muestra una pleocitosis de predominio mononuclear y
con frecuencia la presencia de hematies hallazgo este uacuteltimo muy raro en otras encefalitis
El diagnoacutestico definitivo al igual que en el resto de encefalitis ha dependido hasta el
momento del aislamiento del herpesvirus en tejido cerebral sin embargo la necesidad de
instaurar el tratamiento antiviacuterico precozmente y el creciente recelo por parte de muchos
cliacutenicos a la indicacioacuten de biopsias cerebrales ha hecho que se preste especial atencioacuten a
otras pruebas diagnoacutesticas Estas se pueden clasificar como pruebas de neurodiagnoacutestico y
de anaacutelisis de muestras bioloacutegicas Las pruebas de neurodiagnoacutestico empleadas en los
pacientes con sospecha de encefalitis herpeacutetica incluyen
- EEG que suele mostrar descargas paroxiacutesticas perioacutedicas o complejos de ondas
lentas en uno o ambos loacutebulos temporales
- TAC que revela imagen hipodensa a nivel temporal o frontotemporal
- Gammagrafiacutea cerebral con tecnecio que muestra un aumento de captacioacuten en el
aacuterea lesionada
- RNM que es maacutes sensible que la TAC en mostrar las lesiones tempranas del
loacutebulo temporal se suelen visualizar zonas difusas de aumento de intensidad en la base de
los loacutebulos frontales y en los loacutebulos temporales especialmente en secuencias T2
Las pruebas que analizan muestras bioloacutegicas (LCR y sangre) han tenido el
inconveniente de ser muy poco sensibles como el cultivo viral en el LCR o de nula
utilidad en el diagnoacutestico temprano de la enfermedad como la determinacioacuten repetida del
tiacutetulo de anticuerpos especiacuteficos (seroconversioacuten) La deteccioacuten del antiacutegeno viral en el
LCR mediante enzimoinmunoanaacutelisis no ha logrado ser una teacutecnica de aplicacioacuten
extendida al no ser lo suficientemente sensible Sin embargo el anaacutelisis del LCR con la
teacutecnica de RCP que permite detectar una secuencia de ADN del herpes virus comuacuten a los
tipos 1 y 2 es la prueba diagnoacutestica maacutes prometedora en la actualidad debido a su rapidez
de realizacioacuten sensibilidad (mayor del 95) y especificidad ( casi del 100) como ha
mostrado un estudio en pacientes con biopsias cerebrales su utilidad diagnoacutestica parece ser
mayor cuando se usa durante la primera semana tras el comienzo del cuadro cliacutenico y
ademaacutes esta prueba puede ser uacutetil en el seguimiento de la respuesta al tratamiento
antiviacuterico la negativizacioacuten de la RCP tras 10-15 diacuteas de tratamiento puede ser indicativa
de la supresioacuten de la replicacioacuten viral mientras que una RCP persistentemente positiva
seriacutea un dato de mal pronoacutestico al indicar una resistencia al tratamiento Su aplicacioacuten
rutinaria como meacutetodo diagnoacutestico de la encefalitis herpeacutetica haraacute que en el futuro la
biopsia cerebral quede reservada para los pocos casos con un diagnoacutestico no aclarado y
para aquellos en que se objetive deterioro neuroloacutegico progresivo a pesar del tratamiento
antiviacuterico correcto
Tratamiento
Acyclovir es el faacutermaco de eleccioacuten en el tratamiento de la encefalitis herpeacutetica Es
un anaacutelogo aciacuteclico de la guanosina que inhibe selectivamente la siacutentesis del ADN de los
dos tipos de virus herpes simple mediante unioacuten a la ADN-polimerasa viacuterica tras
fosforilizacioacuten en las ceacutelulas infectadas Acyclovir penetra bien en la mayoriacutea de los tejidos
corporales incluido el cerebro El tratamiento debe instaurarse sin demora cuando se
sospeche la presencia de una encefalitis herpeacutetica a dosis de 10 mgkg peso cada 8 horas
durante 10-14 diacuteas Son factores de mal pronoacutestico un GCS menor de 6 puntos una edad
mayor de 30 antildeos y un cuadro cliacutenico de maacutes de 4 diacuteas de duracioacuten antes de instaurar el
tratamiento La mortalidad global de la encefalitis herpeacutetica se ha reducido por debajo del
30 tras la instauracioacuten del tratamiento especiacutefico con acyclovir
En un porcentaje importante de pacientes que superan la enfermedad queda como
secuela neuropsicoloacutegica una marcada afectacioacuten de la memoria con un grado variable de
deacuteficits cognitivos adicionales Las recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un
5-10 de los pacientes
Estadiacutesticas del herpes
Muchas mujeres lo padecen durante los periodos menstruales o en la fase premenstrual
En la adultez hasta el 90 tendraacute anticuerpos contra el HSV-1
La mayoriacutea de la poblacioacuten que se ve infectada contrajo el mal a los 20 antildeos esta
infeccioacuten puede ser provocado por uacutelceras bucales
Se calcula que en Meacutexico el 70 de la poblacioacuten es portadora de este virus que
se encuentra latente en el cuerpo y maacutes o menos 18 millones de personas suelen
desarrollarlos manifestaacutendose en el brote de los fuegos Este virus no desaparece nunca
del cuerpo por lo que los fuegos pueden aparecer espontaacutenea y repetidamente en las
personas que lo portan
La infeccioacuten estaacute mundialmente extendida y entre los 20-40 antildeos praacutecticamente
toda la poblacioacuten ha tenido contacto con el virus
Son virus latentes y se pueden reactivar y ocasionar nuevas infecciones Las
reactivaciones por VHS-3 son 8-10 veces maacutes frecuentes que las producidas por VHS-1
teniendo una media de 4 recurrencias en un antildeo despueacutes de la infeccioacuten primaria
La infeccioacuten herpeacutetica afecta tanto a pacientes inmunocompetentes como
inmunodeprimidos aunque en estos uacuteltimos la gravedad de los procesos es mayor El 80
de pacientes inmunodeprimidos tienen reactivaciones por VHS siendo las localizaciones
periorales las maacutes frecuentes Un 10-15 de estas infecciones tienen diseminacioacuten
hematoacutegena y pueden provocar una afectacioacuten visceral
Tratamiento prevencioacuten y control
El VHS codifica diversas enzimas que actuacutean como diana para los faacutermacos
antiviacutericos La mayoriacutea de los faacutermacos anti herpeacuteticos son anaacutelogos de nucleoacutetidos y otros
inhibidores de la polimerasa de ADN viacuterica una enzima esencial para la replicacioacuten viacuterica
y el mejor objetivo de los faacutermacos antiviacutericos El tratamiento impide o acorta la evolucioacuten
de la enfermedad primaria o recurrente No se dispone de ninguacuten tratamiento farmacoloacutegico
que puede eliminar una infeccioacuten latente
El prototipo del faacutermaco anti-VHS aprobado por la Food and Drug Administration
(FDA) estadounidense es aciclovir (ACV) Valaciclovir (Ester valido de ACV)
penciclovir y famciclovir (un derivado de penciclovir) tienen mecanismos de accioacuten
semejantes a ACV aunque sus propiedades farmacoloacutegicas son distintas Vidaarabina
(adenosina arabinosa (Ara A)) idoxuridina (iododesoxiuridina) y trifluridina tambieacuten
aprobadas por la FDA para el tratamiento de la infeccioacuten por VHS son menos eficaces
Aunque cidofovir y adefovir disponen de actividad frente a VHS uacutenicamente se ha
autorizado la administracioacuten del primero como tratamiento de la infeccioacuten por CMV
El faacutermaco ACV es el faacutermaco anti-VHS dotado de una mayor eficacia La
fosforilacion de ACV y penciclovir por parte de la timidina cinasa y otras enzimas
celulares activa el faacutermaco como sustrato para la polimera viacuterica de ADN Estos faacutermacos
se incorporan al DNA viacuterico e impiden su elongacioacuten ACV valaciclovir penciclovir y
famciclovir son relativamente poco toacutexicos son eficaces para tratar los cuadros graves de
infeccioacuten por VHS y los primeros episodios de herpes genital y tambieacuten se usan como
tratamientos profilaacutecticos
La forma maacutes frecuente de resistencia a estos faacutermacos es la que resulta de
mutaciones que inactivan la timidina cinasa impidiendo de esta forma la transformacioacuten
del faacutermaco en su forma activa La mutacioacuten de la polimerasa viacuterica de ADN tambieacuten
genera resistencia Afortunadamente las cepas resistentes parecen ser menos virulentas
Ara A es menos soluble menos potente y maacutes toxica que ACV Trifluridina
penciclovir y ACV han sustituido a la iododesoxiuridina como agentes toacutepicos para el
tratamiento de la queratitis herpeacutetica
El VHS-1 se transmite casi siempre a partir de una lesioacuten mucocutanea activada por
lo que la evitacioacuten del contacto directo con las lesiones reduce el riesgo de contraer
infeccioacuten No obstante la infeccioacuten puede ser asintomaacutetica y por lo tanto el virus se puede
transmitir de manera inadvertida Los meacutedicos las enfermeras los dentistas y los teacutecnicos
deben ser especialmente cuidadosos al manipular tejidos o liacutequidos potencialmente
infectados El hecho de llevar guantes puede impedir el contagio de infecciones de los
dedos (panadizo herpeacutetico) Los individuos con un panadizo herpeacutetico recurrente son muy
contagiosos y pueden transmitir la infeccioacuten a los pacientes El virus se inactiva con rapidez
al lavarlo con jaboacuten
Actualmente no existe ninguna vacuna frente al VHS Sin embargo se estaacuten
desarrollando vacunas inactivadas de subunidades hiacutebridos del virus de la vaccinia y
vacunas de ADN para evitar el contagio del virus o para tratar individuos infectados Se
estaacute utilizando la glucoproteina D en diversas vacunas de subunidades Se estaacuten
desarrollando vacunas de ciclo uacutenico incapaces de producir infeccioacuten (DISC) que utilizan
virus vivos mutantes defectuosos que carecen de algunos genes esenciales Tras su
administracioacuten el virus vacunal genera viriones no infectantes
Los recieacuten nacidos y personas con eccema deben de estar protegidos de exposicioacuten a
personas con lesiones herpeacuteticas activas
Conclusiones
El herpes virus tipo 1 afecta a la mayoriacutea de las ceacutelulas humanas pero infecta
mayoritariamente a los fibroblastos de las ceacutelulas epiteliales donde se da inicialmente su
replicacioacuten provocando infecciones liacuteticas para despueacutes propagarse a las ceacutelulas nerviosas
El VSH-1 puede afectar al Sistema Nervioso Central como sabemos la infeccioacuten
por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de roturas de la piel donde
el virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las neuronas que las
inerva en las neuronas produce una infeccioacuten latente podemos encontrar distintos
estiacutemulos que pueden activar la replicacioacuten del virus en las neuronas como el estreacutes
periodos menstruales enfermedades con fiebre etc esta replicacioacuten del virus en las
neuronas esta favorecida por dos aspectos el primer aspecto se debe a que el virus del
herpes codifica una timidina cinasa que facilita su replicacioacuten en las ceacutelulas que no se
dividen tales como las neuronas y la proteiacutena ICP 345 facilita la proliferacioacuten del virus en
las neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica
activada como respuesta a la infeccioacuten Asiacute mismo tambieacuten es importante mencionar que
nuestro organismo cuenta con distintos mecanismos de defensa como interferones
anticuerpos y linfocitos naturales pero sin embargo estos no son suficientes para eliminar
totalmente la infeccioacuten por ejemplo los anticuerpos dirigidos frente a las glicoproteiacutenas
del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su diseminacioacuten pero
es insuficiente para eliminar la infeccioacuten a su vez el virus posee diversos mecanismos de
proteccioacuten puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su
diseminacioacuten directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten
latente en una neurona En ausencia de una inmunidad funcional mediada por ceacutelulas la
infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta oacuterganos vitales y el cerebro y
generar otras enfermedades recurrentes
Una de estas enfermedades es la encefalitis herpeacutetica la cual es la afectacioacuten de los
hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso infeccioso causado
por el herpes virus Aproximadamente un tercio de los casos de esta enfermedad son
consecuencia de una infeccioacuten primaria mientras que los restantes son el resultado de una
reactivacioacuten del virus la mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una
viremia que permite al virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la
barrera hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de la barrera
hematoencefalica o pueden infectarlas directamente
El cuadro cliacutenico se caracteriza por cefalea fiebre trastornos de la conducta y
alteracioacuten de la conciencia los cuales pueden evolucionar en un periodo de horas o varios
diacuteas Pueden tambieacuten presentarse crisis epileacutepticas focales o generalizadas con
alucinaciones gustativas u olfatorias alteraciones autonoacutemicas y algunas veces deacuteficit
neuroloacutegico focal Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las personas
inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica En un porcentaje importante de
pacientes que superan la enfermedad queda como secuela neuropsicoloacutegica una marcada
afectacioacuten de la memoria con un grado variable de deacuteficits cognitivos adicionales Las
recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un 5-10 de los pacientes
GLOSARIO
Aciclovir Agente antiviral usado en el tratamiento del herpes simple
Anticuerpo monoclonal Anticuerpos producidos por fusioacuten de una ceacutelula productora de la
inmunoglobulina con un linfocito que produce anticuerpos especiacuteficos
Antiacutegeno o inmunogeno Es una sustancia que desencadena la formacioacuten de anticuerpos y
puede causar una respuesta inmune La definicioacuten moderna abarca todas las sustancias que
pueden ser reconocidas por el sistema inmune adaptativo bien sean propias o ajenas
Autoinoculacion es la inyeccioacuten de algunas ceacutelulas del cuerpo que se vuelven a inducir en
el organismo
Centrifugacioacuten Es un meacutetodo por el cual se pueden separar soacutelidos de liacutequidos de
diferente
Citolisis Es el proceso por el cual la ceacutelula se rompe es decir que su membrana celular se
descompone perdieacutendose su material geneacutetico y detenieacutendose sus procesos vitales (cuando
se hincha por un medio hipotoacutenico) en si es destruccioacuten o lisis de las ceacutelulas
Citolitico Relacionado con la destruccioacuten de las ceacutelulas o que la produce
Citopatico Perteneciente o relativo a los cambios patoloacutegicos de las ceacutelulas
Citotoxico Dantildeino para las ceacutelulas
CMV El citomegalovirus (CMV) es una forma de Herpes virus en humanos es conocido
como herpes virus 5
Cuerpos de inclusioacuten intracelulares de cowdry tipo A Inclusiones nucleares eosinofilas
compuesto por acido nucleico y proteiacutenas que se observan en ceacutelulas infectadas por el virus
del herpes simple o el virus de varicela zoster
Dermatoma Aacuterea de la piel inervada por las fibras nerviosas aferentes de una sola raiacutez
espinal
Desecacioacuten Extraccioacuten o eliminacioacuten de la humedad de un cuerpo
Diseminacioacuten esparcimiento dispersioacuten de algo por distintos lugares
Diseminar Extenderse sin orden y en diferentes direcciones los elementos de un conjunto
Eccema es un trastorno croacutenico de la piel que consiste en erupciones pruriginosas y
descamativas
Elongacioacuten En medicina es el aumento accidental de la longitud de un miembro o un
nervio y la lesioacuten producida por ese alargamiento
Endonucleasas de restriccioacuten Es una enzima que puede reconocer una secuencia
caracteriacutestica de nucleoacutetidos dentro de una moleacutecula de ADN y cortar el ADN en ese punto
en concreto llamado sitio o diana de restriccioacuten
Enfermedad sistemaacutetica Enfermedad que afecta a todo el cuerpo
Eritema es un teacutermino meacutedico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten debida a un exceso de riego sanguiacuteneo mediante
vasodilatacioacuten El eritema es un siacutentoma de distintas enfermedades infecciosas y de la piel
Eritematosa termino medico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten
Etiologiacutea es el estudio de las causas sobre alguna enfermedad
Exudado Secrecioacuten o fluido (pus) que se produce durante los procesos inflamatorios de los
tejidos o cavidades del organismo se puede filtrar a traveacutes de las paredes vasculares hacia
los tejidos adyacentes y consta de ceacutelulas proteiacutenas y materiales soacutelidos
Faringitis Inflamacioacuten de la mucosa que reviste la faringe con deglucioacuten difiacutecil amiacutegdalas
inflamadas y fiebre maacutes o menos elevada Posibles causas de la faringitis son infecciones
viacutericas infecciones bacterianas o reacciones aleacutergicas
Fibroblastos Ceacutelulas del tejido conjuntivo
Fluoresceina Es una sustancia colorante hidrosoluble de color amarillo que pertenece al
grupo de las xantinas que produce un color fluorescente verde intenso en soluciones
alcalinas (pH mayor a 5) La fluoresceiacutena se administra por inyeccioacuten en la vena cubital y
el colorante tarda de 10 - 15 segundos en aparecer en los vasos coroideos y retinianos lo
que permite detectar anormalidades vasculares del fondo y del iris del ojo Tambieacuten puede
ser administrada por viacutea oral pero para estudiar otras entidades o en caso de que la persona
sujeta al estudio tenga venas escondidas o inaccesibles En esta condicioacuten la sustancia
puede tardar hasta media hora en aparecer en el fondo
Ganglio trigeacutemino Contiene las ceacutelulas de origen de la mayoriacutea de las fibras sensoriales
del nervio trigeacutemino Estaacute situado en la hendidura dural de la superficie cerebral de la
porcioacuten petrosa del hueso temporal y emite ramas del nervio oftaacutelmico maxilar y parte del
mandibular
Ganglios sensoriales Alojan cuerpos celulares de neuronas sensoriales
Ganglios Son agregados de cuerpos celulares de neuronas localizadas fuera del sistema
nervioso central (SNC)
Gemacioacuten Reproduccioacuten asexual a partir de una protuberancia en el cuerpo celular
paterno una parte de la ceacutelula se separa generando a un nuevo individuo
Genoma El genoma es todo el material geneacutetico contenido en las ceacutelulas de un organismo
en particular Por lo general al hablar de genoma en los seres eucarioacuteticos nos referimos
soacutelo al ADN contenido en el nuacutecleo organizado en cromosomas
Haz Conjunto de varias fibras musculares o nerviosas con un mismo punto de origen
Hematogeno Que se origina en la sangre o se disemina por la corriente sanguiacutenea
Improntas representan el caso maacutes elemental en la produccioacuten de signos
Inclusioacuten Cuerpos redondeados ovales de forma irregular que aparecen en el citoplasma y
los nuacutecleos de las ceacutelulas del cuerpo como en enfermedades causadas por infecciones por
virus filtrables como rabia viruela y herpes
Inervar Actuar un nervio sobre una zona de un organismo animal
Infeccioacuten Invasioacuten de un ser vivo por un agente patoacutegeno que desencadena una
enfermedad
Inmunidad El estado de tener suficientes defensas bioloacutegicas para evitar la infeccioacuten
enfermedad u otra invasioacuten bioloacutegica no deseada La inmunidad involucra tanto a
componentes especiacuteficos y no especiacuteficos Los componentes no especiacuteficos actuacutean como
barreras o como eliminadores de patoacutegenos para detener la infeccioacuten por microorganismos
antes de que puedan causar la enfermedad
Inmuno patologiacutea Rama de las ciencias biomeacutedicas que trata de las reacciones
inmunitarias relacionadas con la enfermedad sean beneacuteficas sin efecto o nocivas
Inmunocompetente Capacidad de desplegar una reaccioacuten inmunitaria despueacutes de
exposicioacuten a un antiacutegeno
Inmunodeficiente Tener un sistema inmunitario debilitado a causa de ciertas
enfermedades o tratamientos
Inmunodeprimidos Describe un sistema inmunoloacutegico que funciona por debajo del iacutendice
de normalidad (personas con una respuesta inmunoloacutegica defectuosa) ellos son
susceptibles a las infecciones por microorganismos
Inoculacioacuten Introduccioacuten de una sustancia en un organismo transmisioacuten por medios
artificiales de una enfermedad contagiosa
Interferon Es una proteiacutena producida naturalmente por el sistema inmunitario de la
mayoriacutea de los animales como respuesta a agentes externos tales como virus y ceacutelulas
canceriacutegenas El interferoacuten pertenece a la clase de las glicoproteiacutenas como las citocinas
Isomeros Son compuestos que tienen la misma composicioacuten atoacutemica pero diferente
foacutermula estructural
Laacutebil (adj) Inestable faacutecilmente modificable o alterable inconstante
Linfocito Leucocito mononuclear no granular de cromatina densa Es producto del tejido
linfoide
Linfocitos Los linfocitos son un tipo de leucocito (gloacutebulo blanco) comprendidos dentro
de los agranulocitos Son los leucocitos de menor tamantildeo (entre 7 y 15 μm) y representan
del 24 a 32 del total en la sangre perifeacuterica
Macromoleacuteculas Son moleacuteculas que tienen una masa molecular elevada formadas por un
gran nuacutemero de aacutetomos Generalmente se pueden describir como la repeticioacuten de una o
unas pocas unidades miacutenimas o monoacutemeros formando los poliacutemeros
Morbimortalidad Morbilidad se describe como el nuacutemero total de
enfermedadesproblemas de salud o condicioacuten incapacitante que acontece durante un
periacuteodo de tiempo para una poblacioacuten o lugar determinado
Mortalidad Nuacutemero de fallecimientos en una determinada poblacioacuten a lo largo de un
periodo establecido
Neonatal Un recieacuten nacido o neonato se considera todo nintildeo que tenga hasta un mes de
vida fuera del uacutetero y todo lo relacionado con este periacuteodo de tiempo se entiende como
neonatal diacutegase cuidados neonatales se refiere al cuidado del neonato
Neuronas sensoriales Son receptoras o conexiones de receptores que conducen
informacioacuten transmiten impulsos producidos por los receptores de los sentidos
Patologiacutea Rama de la medicina que trata la naturaleza esencial de una enfermedad
Periorales alrededor de la boca
Puacutestulas son lesiones en la superficie de la piel que se caracterizan por ser pequentildeas
inflamadas llenas de pus y similares a una ampolla
Queratizantes Ceacutelulas epiteliales
Recurrente Que vuelve a ocurrir o aparece especialmente despueacutes de un intervalo
Secrecioacuten Proceso celular que consiste en elaborar un producto especiacutefico cualquier
sustancia expulsada hacia un medio externo
Secuela Trastornoacute morbico que ocurre como consecuencia de otra enfermedad o
fenoacutemeno
Senescencia Se denomina asiacute al proceso de envejecimiento normal
Sincitio Es una masa de protoplasma en la que coexisten varios nuacutecleos
Tegumento Cubierta o recubrimiento (epitelios)
TH1 Ceacutelulas T ayudantes de tipo 1 (Th1) producen INF-gamma IL-2 y factor de necrosis
tumoral beta (TNF-B) los cuales activan macroacutefagos y son responsables de la inmunidad
celular mediada por ceacutelulas
Tipaje Aquel que hace referencia a los grupos sanguiacuteneos (tipos de sangre)
Toroide Es la superficie de revolucioacuten generada por una curva plana cerrada que gira
alrededor de una recta exterior coplanaria
Torunda Material absorbente para curaciones quiruacutergicas
Tropismo tisular Significa que la flora bacteriana coloniza ciertas zonas o tejidos y otros
no
Unilateral Que estaacute solo en un lado
Virion Es la partiacutecula viral completa madura e infecciosa y es la unidad estructural de los
virus estaacute compuesto por acido nucleico viacuterico puede ser ADN o ARN solo uno de ellos
de cadena doble o sencilla y las proteiacutenas viacutericas que forman la cubierta externa o caacutepside
compuesta por subunidades que se denominan capsoacutemeros4343
Virulencia Es una condicioacuten meacutedica donde virus entran al torrente sanguiacuteneo y logran
tener acceso al resto del cuerpo
Virus Un virus (de la palabra latina virus toxina o veneno) es una entidad bioloacutegica que
para replicarse necesita de una ceacutelula hueacutesped
Xantinas Las xantinas son sustancias que pertenecen a un grupo quiacutemico de bases
puriacutenicas que incluyen sustancias endoacutegenas tan importantes como la guanina adenina
hipoxantina y aacutecido uacuterico
BIBLIOGRAFIAS
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panamericana 11 edicioacuten 2004
- La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
- INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
-
son vulnerables a un determinado virus por lo que el desarrollo de la enfermedad
infecciosa depende del contacto del virus con la ceacutelula receptora adecuada Este hecho
explica los diferentes siacutentomas y signos cliacutenicos que nos podemos encontrar en las
diferentes encefalitis viacutericas La infeccioacuten neuronal puede originar cliacutenica convulsiva la
cual puede ser focal o generalizada dependiendo del aacuterea afectada mientras que la
infeccioacuten de la oligodendroglia puede cursar soacutelo con cliacutenica desmielinizante
Diagnostico
Manifestaciones cliacutenicas
Cuando la encefalitis se debe a invasioacuten directa del SNC por el virus suele
presentarse unos diacuteas antes del inicio de las manifestaciones neuroloacutegicas un cuadro cliacutenico
caracterizado por siacutentomas de viacuteas respiratorias altas cefaleas mialgias y siacutentomas
constitucionales Posteriormente los siacutentomas y signos neuroloacutegicos suelen comenzar de
modo repentino La caracteriacutestica cliacutenica principal de las encefalitis es la alteracioacuten de la
conciencia Se pueden presentar siacutentomas cliacutenicos caracteriacutesticos de disminucioacuten del nivel
de conciencia desde la letargia hasta el coma como trastornos del contenido de la
conciencia caracterizados por confusioacuten desorientacioacuten o alteracioacuten del comportamiento
Las crisis convulsivas son otras manifestaciones cliacutenicas frecuentes y los signos
neuroloacutegicos focales que se registran dependen de la zona del SNC afectada por el cuadro
infeccioso En bastantes ocasiones los pacientes afectos de encefalitis viacuterica tambien
presentan siacutentomas y signos caracteriacutesticos de irritacioacuten meniacutengea como cefaleas fiebre
nauseas voacutemitos y rigidez de nuca
Pruebas de laboratorio
La puncioacuten lumbar para examen del LCR es una prueba diagnoacutestica de gran utilidad
e imprescindible para excluir otro tipo de infecciones agudas del SNC fundamentalmente
las de origen bacteriano En las encefalitis viacutericas la presioacuten del liacutequido es normal o
discretamente aumentada y su aspecto es claro o miacutenimamente turbio De modo
caracteriacutestico presenta una pleocitosis moderada entre 10-500 celsmm3 con una miacutenima
elevacioacuten de las proteiacutenas y con un nivel de glucosa normal La pleocitosis muestra
predominio de ceacutelulas mononucleares aunque en la fase temprana de la enfermedad puede
encontrarse un nuacutemero considerable de ceacutelulas polimorfonucleares por este motivo
cuando se sospecha una encefalitis viacuterica es aconsejable repetir el estudio del LCR a las 24
horas La presencia de eritrocitos en el LCR suele ser un hallazgo frecuente en la encefalitis
por herpesvirus Durante la fase aguda el incremento de proteiacutenas en el LCR es la
expresioacuten de un trasudado que incluye inmunoglobulinas inespeciacuteficas mientras que en la
fase de convalecencia se puede detectar inmunoglobulina G especiacutefica como se ha
observado tras encefalitis por herpesvirus El hallazgo en el LCR de un anticuerpo
especiacutefico para un virus en particular en cantidades comparables o mayores que en el suero
y asociado a una elevacioacuten moderada de la cantidad total de proteiacutenas del LCR es
indicativo de infeccioacuten del SNC por dicho virus En la actualidad la aplicacioacuten de la
teacutecnica de reaccioacuten en cadena de la polimerasa (RCP) se ha convertido en el avance
diagnoacutestico maacutes prometedor de las infecciones viacutericas la deteccioacuten del material geneacutetico
viral mediante RCP en muestras de LCR ha supuesto una significativa mejoriacutea sobre el
cultivo en el diagnoacutestico de las encefalitis herpeacuteticas y por enterovirus
El diagnoacutestico de certeza de la encefalitis viacuterica requiere el hallazgo del virus en el
tejido cerebral obtenido mediante biopsia Sin embargo el riesgo de esta teacutecnica hace que
en muchas ocasiones el diagnoacutestico definitivo se realice mediante seroconversioacuten (aumento
de al menos 4 veces del tiacutetulo de anticuerpos seacutericos) comparando una muestra sanguiacutenea
temprana con otra muestra obtenida 1-3 semanas despueacutes Esta forma de diagnoacutestico tiene
escasa relevancia terapeacuteutica ya que el tratamiento se debe iniciar con la sospecha inicial y
lleva diacuteas instaurados cuando se produce la confirmacioacuten o no
Electroencefalograma (EEG)
Puede ser de utilidad cuando se sospecha una encefalitis al ser una prueba sensible
para detectar disfuncioacuten neuronal Pueden registrarse diferentes anomaliacuteas
electroencefalograacuteficas pero la maacutes frecuente es una alteracioacuten difusa a expensa de ondas
lentas que ocasionalmente se acompantildea de brotes perioacutedicos de alta amplitud y complejos
onda-punta
Estudios de neuroimagen
La resonancia nuclear magneacutetica (RNM) permite detectar tempranamente cambios
en el contenido del agua cerebral lo cual hace que sea una teacutecnica maacutes sensible y raacutepida
que la TAC en el diagnoacutestico de las encefalitis viacutericas Esta uacuteltima no suele ser ser positiva
antes del quinto diacutea de iniciada la cliacutenica La RNM ha permitido mostrar diferentes
patrones de lesiones parenquimatosas cerebrales afectacioacuten subcortical exclusivamente
afectacioacuten de corteza y de sustancia blanca y afectacioacuten cortical
Diagnoacutestico diferencial
Cuando un paciente presente un cuadro cliacutenico compatible con encefalitis viacuterica
aguda se deberaacute realizar un diagnoacutestico diferencial con una serie de procesos cuyo
tratamiento de base es completamente diferente
Tratamiento
De los diferentes virus que pueden causar encefalitis aguda el herpes simple es el
que mejor responde al tratamiento especiacutefico antiviacuterico El tratamiento sintomaacutetico y de
sosteacuten es baacutesico en estos enfermos no debieacutendose en principio regatear esfuerzos en
aplicar las medidas necesarias seguacuten el caso ya que auacuten los pacientes en coma secundario a
encefalitis pueden lograr una excelente recuperacioacuten incluso tras periodos prolongados de
inconsciencia La disminucioacuten importante del nivel de conciencia Glasgow Coma Scale
(GCS) menor de 9 puntos yo las crisis convulsivas repetidas son criterios de ingreso en la
Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) La difenilhidantoiacutena es el faacutermaco de eleccioacuten para
el control de las crisis convulsivas
ENCEFALITIS HERPEacuteTICA
La infeccioacuten del cerebro por los virus herpes simple puede presentarse desde el
nacimiento hasta las edades maacutes avanzadas Este tipo de infeccioacuten puede dividirse en dos
tipos encefalitis neonatal generalmente producida por el herpes simple tipo 2 y la
comuacutenmente denominada encefalitis herpeacutetica que se presenta a partir de los 3 meses de
vida y que es casi sistemaacuteticamente ocasionada por el herpes simple tipo 1 este virus
parece ser la causa maacutes prevalente de encefalitis en las edades maacutes avanzadas de la vida
La patogeacutenesis de la encefalitis herpeacutetica no se encuentra totalmente aclarada
Aproximadamente un tercio de los casos son consecuencia de una infeccioacuten primaria
mientras que los restantes son el resultado de una reactivacioacuten del virus Si dicha
reactivacioacuten ocurre directamente en el cerebro o fuera del SNC es auacuten objeto de
controversia
Manifestaciones cliacutenicas
La presentacioacuten cliacutenica de la encefalitis herpeacutetica suele ser la de un proceso
encefalopaacutetico focal caracterizado por alteracioacuten de la conciencia fiebre crisis convulsiva
y signos de focalidad neuroloacutegica Aproximadamente el 90 de los pacientes presentan en
los primeros momentos de la enfermedad signos neuroloacutegicos indicativos de afectacioacuten
frontotemporal como alucinaciones alteracioacuten del comportamiento o cambios de
personalidad Tambieacuten puede presentarse afasia si la regioacuten frontotemporal afectada es la
dominante La fiebre y la cefalea estaacuten presente casi de modo universal al comienzo del
cuadro cliacutenico y las crisis convulsivas suelen ser de tipo focal motor aunque tambieacuten
pueden ser generalizadas o parciales complejas Los deacuteficits motores focales generalmente
hemiparesia de predominio braquial se presentan en aproximadamente un tercio de los
pacientes
Diagnoacutestico
El examen rutinario del LCR muestra una pleocitosis de predominio mononuclear y
con frecuencia la presencia de hematies hallazgo este uacuteltimo muy raro en otras encefalitis
El diagnoacutestico definitivo al igual que en el resto de encefalitis ha dependido hasta el
momento del aislamiento del herpesvirus en tejido cerebral sin embargo la necesidad de
instaurar el tratamiento antiviacuterico precozmente y el creciente recelo por parte de muchos
cliacutenicos a la indicacioacuten de biopsias cerebrales ha hecho que se preste especial atencioacuten a
otras pruebas diagnoacutesticas Estas se pueden clasificar como pruebas de neurodiagnoacutestico y
de anaacutelisis de muestras bioloacutegicas Las pruebas de neurodiagnoacutestico empleadas en los
pacientes con sospecha de encefalitis herpeacutetica incluyen
- EEG que suele mostrar descargas paroxiacutesticas perioacutedicas o complejos de ondas
lentas en uno o ambos loacutebulos temporales
- TAC que revela imagen hipodensa a nivel temporal o frontotemporal
- Gammagrafiacutea cerebral con tecnecio que muestra un aumento de captacioacuten en el
aacuterea lesionada
- RNM que es maacutes sensible que la TAC en mostrar las lesiones tempranas del
loacutebulo temporal se suelen visualizar zonas difusas de aumento de intensidad en la base de
los loacutebulos frontales y en los loacutebulos temporales especialmente en secuencias T2
Las pruebas que analizan muestras bioloacutegicas (LCR y sangre) han tenido el
inconveniente de ser muy poco sensibles como el cultivo viral en el LCR o de nula
utilidad en el diagnoacutestico temprano de la enfermedad como la determinacioacuten repetida del
tiacutetulo de anticuerpos especiacuteficos (seroconversioacuten) La deteccioacuten del antiacutegeno viral en el
LCR mediante enzimoinmunoanaacutelisis no ha logrado ser una teacutecnica de aplicacioacuten
extendida al no ser lo suficientemente sensible Sin embargo el anaacutelisis del LCR con la
teacutecnica de RCP que permite detectar una secuencia de ADN del herpes virus comuacuten a los
tipos 1 y 2 es la prueba diagnoacutestica maacutes prometedora en la actualidad debido a su rapidez
de realizacioacuten sensibilidad (mayor del 95) y especificidad ( casi del 100) como ha
mostrado un estudio en pacientes con biopsias cerebrales su utilidad diagnoacutestica parece ser
mayor cuando se usa durante la primera semana tras el comienzo del cuadro cliacutenico y
ademaacutes esta prueba puede ser uacutetil en el seguimiento de la respuesta al tratamiento
antiviacuterico la negativizacioacuten de la RCP tras 10-15 diacuteas de tratamiento puede ser indicativa
de la supresioacuten de la replicacioacuten viral mientras que una RCP persistentemente positiva
seriacutea un dato de mal pronoacutestico al indicar una resistencia al tratamiento Su aplicacioacuten
rutinaria como meacutetodo diagnoacutestico de la encefalitis herpeacutetica haraacute que en el futuro la
biopsia cerebral quede reservada para los pocos casos con un diagnoacutestico no aclarado y
para aquellos en que se objetive deterioro neuroloacutegico progresivo a pesar del tratamiento
antiviacuterico correcto
Tratamiento
Acyclovir es el faacutermaco de eleccioacuten en el tratamiento de la encefalitis herpeacutetica Es
un anaacutelogo aciacuteclico de la guanosina que inhibe selectivamente la siacutentesis del ADN de los
dos tipos de virus herpes simple mediante unioacuten a la ADN-polimerasa viacuterica tras
fosforilizacioacuten en las ceacutelulas infectadas Acyclovir penetra bien en la mayoriacutea de los tejidos
corporales incluido el cerebro El tratamiento debe instaurarse sin demora cuando se
sospeche la presencia de una encefalitis herpeacutetica a dosis de 10 mgkg peso cada 8 horas
durante 10-14 diacuteas Son factores de mal pronoacutestico un GCS menor de 6 puntos una edad
mayor de 30 antildeos y un cuadro cliacutenico de maacutes de 4 diacuteas de duracioacuten antes de instaurar el
tratamiento La mortalidad global de la encefalitis herpeacutetica se ha reducido por debajo del
30 tras la instauracioacuten del tratamiento especiacutefico con acyclovir
En un porcentaje importante de pacientes que superan la enfermedad queda como
secuela neuropsicoloacutegica una marcada afectacioacuten de la memoria con un grado variable de
deacuteficits cognitivos adicionales Las recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un
5-10 de los pacientes
Estadiacutesticas del herpes
Muchas mujeres lo padecen durante los periodos menstruales o en la fase premenstrual
En la adultez hasta el 90 tendraacute anticuerpos contra el HSV-1
La mayoriacutea de la poblacioacuten que se ve infectada contrajo el mal a los 20 antildeos esta
infeccioacuten puede ser provocado por uacutelceras bucales
Se calcula que en Meacutexico el 70 de la poblacioacuten es portadora de este virus que
se encuentra latente en el cuerpo y maacutes o menos 18 millones de personas suelen
desarrollarlos manifestaacutendose en el brote de los fuegos Este virus no desaparece nunca
del cuerpo por lo que los fuegos pueden aparecer espontaacutenea y repetidamente en las
personas que lo portan
La infeccioacuten estaacute mundialmente extendida y entre los 20-40 antildeos praacutecticamente
toda la poblacioacuten ha tenido contacto con el virus
Son virus latentes y se pueden reactivar y ocasionar nuevas infecciones Las
reactivaciones por VHS-3 son 8-10 veces maacutes frecuentes que las producidas por VHS-1
teniendo una media de 4 recurrencias en un antildeo despueacutes de la infeccioacuten primaria
La infeccioacuten herpeacutetica afecta tanto a pacientes inmunocompetentes como
inmunodeprimidos aunque en estos uacuteltimos la gravedad de los procesos es mayor El 80
de pacientes inmunodeprimidos tienen reactivaciones por VHS siendo las localizaciones
periorales las maacutes frecuentes Un 10-15 de estas infecciones tienen diseminacioacuten
hematoacutegena y pueden provocar una afectacioacuten visceral
Tratamiento prevencioacuten y control
El VHS codifica diversas enzimas que actuacutean como diana para los faacutermacos
antiviacutericos La mayoriacutea de los faacutermacos anti herpeacuteticos son anaacutelogos de nucleoacutetidos y otros
inhibidores de la polimerasa de ADN viacuterica una enzima esencial para la replicacioacuten viacuterica
y el mejor objetivo de los faacutermacos antiviacutericos El tratamiento impide o acorta la evolucioacuten
de la enfermedad primaria o recurrente No se dispone de ninguacuten tratamiento farmacoloacutegico
que puede eliminar una infeccioacuten latente
El prototipo del faacutermaco anti-VHS aprobado por la Food and Drug Administration
(FDA) estadounidense es aciclovir (ACV) Valaciclovir (Ester valido de ACV)
penciclovir y famciclovir (un derivado de penciclovir) tienen mecanismos de accioacuten
semejantes a ACV aunque sus propiedades farmacoloacutegicas son distintas Vidaarabina
(adenosina arabinosa (Ara A)) idoxuridina (iododesoxiuridina) y trifluridina tambieacuten
aprobadas por la FDA para el tratamiento de la infeccioacuten por VHS son menos eficaces
Aunque cidofovir y adefovir disponen de actividad frente a VHS uacutenicamente se ha
autorizado la administracioacuten del primero como tratamiento de la infeccioacuten por CMV
El faacutermaco ACV es el faacutermaco anti-VHS dotado de una mayor eficacia La
fosforilacion de ACV y penciclovir por parte de la timidina cinasa y otras enzimas
celulares activa el faacutermaco como sustrato para la polimera viacuterica de ADN Estos faacutermacos
se incorporan al DNA viacuterico e impiden su elongacioacuten ACV valaciclovir penciclovir y
famciclovir son relativamente poco toacutexicos son eficaces para tratar los cuadros graves de
infeccioacuten por VHS y los primeros episodios de herpes genital y tambieacuten se usan como
tratamientos profilaacutecticos
La forma maacutes frecuente de resistencia a estos faacutermacos es la que resulta de
mutaciones que inactivan la timidina cinasa impidiendo de esta forma la transformacioacuten
del faacutermaco en su forma activa La mutacioacuten de la polimerasa viacuterica de ADN tambieacuten
genera resistencia Afortunadamente las cepas resistentes parecen ser menos virulentas
Ara A es menos soluble menos potente y maacutes toxica que ACV Trifluridina
penciclovir y ACV han sustituido a la iododesoxiuridina como agentes toacutepicos para el
tratamiento de la queratitis herpeacutetica
El VHS-1 se transmite casi siempre a partir de una lesioacuten mucocutanea activada por
lo que la evitacioacuten del contacto directo con las lesiones reduce el riesgo de contraer
infeccioacuten No obstante la infeccioacuten puede ser asintomaacutetica y por lo tanto el virus se puede
transmitir de manera inadvertida Los meacutedicos las enfermeras los dentistas y los teacutecnicos
deben ser especialmente cuidadosos al manipular tejidos o liacutequidos potencialmente
infectados El hecho de llevar guantes puede impedir el contagio de infecciones de los
dedos (panadizo herpeacutetico) Los individuos con un panadizo herpeacutetico recurrente son muy
contagiosos y pueden transmitir la infeccioacuten a los pacientes El virus se inactiva con rapidez
al lavarlo con jaboacuten
Actualmente no existe ninguna vacuna frente al VHS Sin embargo se estaacuten
desarrollando vacunas inactivadas de subunidades hiacutebridos del virus de la vaccinia y
vacunas de ADN para evitar el contagio del virus o para tratar individuos infectados Se
estaacute utilizando la glucoproteina D en diversas vacunas de subunidades Se estaacuten
desarrollando vacunas de ciclo uacutenico incapaces de producir infeccioacuten (DISC) que utilizan
virus vivos mutantes defectuosos que carecen de algunos genes esenciales Tras su
administracioacuten el virus vacunal genera viriones no infectantes
Los recieacuten nacidos y personas con eccema deben de estar protegidos de exposicioacuten a
personas con lesiones herpeacuteticas activas
Conclusiones
El herpes virus tipo 1 afecta a la mayoriacutea de las ceacutelulas humanas pero infecta
mayoritariamente a los fibroblastos de las ceacutelulas epiteliales donde se da inicialmente su
replicacioacuten provocando infecciones liacuteticas para despueacutes propagarse a las ceacutelulas nerviosas
El VSH-1 puede afectar al Sistema Nervioso Central como sabemos la infeccioacuten
por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de roturas de la piel donde
el virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las neuronas que las
inerva en las neuronas produce una infeccioacuten latente podemos encontrar distintos
estiacutemulos que pueden activar la replicacioacuten del virus en las neuronas como el estreacutes
periodos menstruales enfermedades con fiebre etc esta replicacioacuten del virus en las
neuronas esta favorecida por dos aspectos el primer aspecto se debe a que el virus del
herpes codifica una timidina cinasa que facilita su replicacioacuten en las ceacutelulas que no se
dividen tales como las neuronas y la proteiacutena ICP 345 facilita la proliferacioacuten del virus en
las neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica
activada como respuesta a la infeccioacuten Asiacute mismo tambieacuten es importante mencionar que
nuestro organismo cuenta con distintos mecanismos de defensa como interferones
anticuerpos y linfocitos naturales pero sin embargo estos no son suficientes para eliminar
totalmente la infeccioacuten por ejemplo los anticuerpos dirigidos frente a las glicoproteiacutenas
del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su diseminacioacuten pero
es insuficiente para eliminar la infeccioacuten a su vez el virus posee diversos mecanismos de
proteccioacuten puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su
diseminacioacuten directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten
latente en una neurona En ausencia de una inmunidad funcional mediada por ceacutelulas la
infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta oacuterganos vitales y el cerebro y
generar otras enfermedades recurrentes
Una de estas enfermedades es la encefalitis herpeacutetica la cual es la afectacioacuten de los
hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso infeccioso causado
por el herpes virus Aproximadamente un tercio de los casos de esta enfermedad son
consecuencia de una infeccioacuten primaria mientras que los restantes son el resultado de una
reactivacioacuten del virus la mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una
viremia que permite al virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la
barrera hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de la barrera
hematoencefalica o pueden infectarlas directamente
El cuadro cliacutenico se caracteriza por cefalea fiebre trastornos de la conducta y
alteracioacuten de la conciencia los cuales pueden evolucionar en un periodo de horas o varios
diacuteas Pueden tambieacuten presentarse crisis epileacutepticas focales o generalizadas con
alucinaciones gustativas u olfatorias alteraciones autonoacutemicas y algunas veces deacuteficit
neuroloacutegico focal Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las personas
inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica En un porcentaje importante de
pacientes que superan la enfermedad queda como secuela neuropsicoloacutegica una marcada
afectacioacuten de la memoria con un grado variable de deacuteficits cognitivos adicionales Las
recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un 5-10 de los pacientes
GLOSARIO
Aciclovir Agente antiviral usado en el tratamiento del herpes simple
Anticuerpo monoclonal Anticuerpos producidos por fusioacuten de una ceacutelula productora de la
inmunoglobulina con un linfocito que produce anticuerpos especiacuteficos
Antiacutegeno o inmunogeno Es una sustancia que desencadena la formacioacuten de anticuerpos y
puede causar una respuesta inmune La definicioacuten moderna abarca todas las sustancias que
pueden ser reconocidas por el sistema inmune adaptativo bien sean propias o ajenas
Autoinoculacion es la inyeccioacuten de algunas ceacutelulas del cuerpo que se vuelven a inducir en
el organismo
Centrifugacioacuten Es un meacutetodo por el cual se pueden separar soacutelidos de liacutequidos de
diferente
Citolisis Es el proceso por el cual la ceacutelula se rompe es decir que su membrana celular se
descompone perdieacutendose su material geneacutetico y detenieacutendose sus procesos vitales (cuando
se hincha por un medio hipotoacutenico) en si es destruccioacuten o lisis de las ceacutelulas
Citolitico Relacionado con la destruccioacuten de las ceacutelulas o que la produce
Citopatico Perteneciente o relativo a los cambios patoloacutegicos de las ceacutelulas
Citotoxico Dantildeino para las ceacutelulas
CMV El citomegalovirus (CMV) es una forma de Herpes virus en humanos es conocido
como herpes virus 5
Cuerpos de inclusioacuten intracelulares de cowdry tipo A Inclusiones nucleares eosinofilas
compuesto por acido nucleico y proteiacutenas que se observan en ceacutelulas infectadas por el virus
del herpes simple o el virus de varicela zoster
Dermatoma Aacuterea de la piel inervada por las fibras nerviosas aferentes de una sola raiacutez
espinal
Desecacioacuten Extraccioacuten o eliminacioacuten de la humedad de un cuerpo
Diseminacioacuten esparcimiento dispersioacuten de algo por distintos lugares
Diseminar Extenderse sin orden y en diferentes direcciones los elementos de un conjunto
Eccema es un trastorno croacutenico de la piel que consiste en erupciones pruriginosas y
descamativas
Elongacioacuten En medicina es el aumento accidental de la longitud de un miembro o un
nervio y la lesioacuten producida por ese alargamiento
Endonucleasas de restriccioacuten Es una enzima que puede reconocer una secuencia
caracteriacutestica de nucleoacutetidos dentro de una moleacutecula de ADN y cortar el ADN en ese punto
en concreto llamado sitio o diana de restriccioacuten
Enfermedad sistemaacutetica Enfermedad que afecta a todo el cuerpo
Eritema es un teacutermino meacutedico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten debida a un exceso de riego sanguiacuteneo mediante
vasodilatacioacuten El eritema es un siacutentoma de distintas enfermedades infecciosas y de la piel
Eritematosa termino medico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten
Etiologiacutea es el estudio de las causas sobre alguna enfermedad
Exudado Secrecioacuten o fluido (pus) que se produce durante los procesos inflamatorios de los
tejidos o cavidades del organismo se puede filtrar a traveacutes de las paredes vasculares hacia
los tejidos adyacentes y consta de ceacutelulas proteiacutenas y materiales soacutelidos
Faringitis Inflamacioacuten de la mucosa que reviste la faringe con deglucioacuten difiacutecil amiacutegdalas
inflamadas y fiebre maacutes o menos elevada Posibles causas de la faringitis son infecciones
viacutericas infecciones bacterianas o reacciones aleacutergicas
Fibroblastos Ceacutelulas del tejido conjuntivo
Fluoresceina Es una sustancia colorante hidrosoluble de color amarillo que pertenece al
grupo de las xantinas que produce un color fluorescente verde intenso en soluciones
alcalinas (pH mayor a 5) La fluoresceiacutena se administra por inyeccioacuten en la vena cubital y
el colorante tarda de 10 - 15 segundos en aparecer en los vasos coroideos y retinianos lo
que permite detectar anormalidades vasculares del fondo y del iris del ojo Tambieacuten puede
ser administrada por viacutea oral pero para estudiar otras entidades o en caso de que la persona
sujeta al estudio tenga venas escondidas o inaccesibles En esta condicioacuten la sustancia
puede tardar hasta media hora en aparecer en el fondo
Ganglio trigeacutemino Contiene las ceacutelulas de origen de la mayoriacutea de las fibras sensoriales
del nervio trigeacutemino Estaacute situado en la hendidura dural de la superficie cerebral de la
porcioacuten petrosa del hueso temporal y emite ramas del nervio oftaacutelmico maxilar y parte del
mandibular
Ganglios sensoriales Alojan cuerpos celulares de neuronas sensoriales
Ganglios Son agregados de cuerpos celulares de neuronas localizadas fuera del sistema
nervioso central (SNC)
Gemacioacuten Reproduccioacuten asexual a partir de una protuberancia en el cuerpo celular
paterno una parte de la ceacutelula se separa generando a un nuevo individuo
Genoma El genoma es todo el material geneacutetico contenido en las ceacutelulas de un organismo
en particular Por lo general al hablar de genoma en los seres eucarioacuteticos nos referimos
soacutelo al ADN contenido en el nuacutecleo organizado en cromosomas
Haz Conjunto de varias fibras musculares o nerviosas con un mismo punto de origen
Hematogeno Que se origina en la sangre o se disemina por la corriente sanguiacutenea
Improntas representan el caso maacutes elemental en la produccioacuten de signos
Inclusioacuten Cuerpos redondeados ovales de forma irregular que aparecen en el citoplasma y
los nuacutecleos de las ceacutelulas del cuerpo como en enfermedades causadas por infecciones por
virus filtrables como rabia viruela y herpes
Inervar Actuar un nervio sobre una zona de un organismo animal
Infeccioacuten Invasioacuten de un ser vivo por un agente patoacutegeno que desencadena una
enfermedad
Inmunidad El estado de tener suficientes defensas bioloacutegicas para evitar la infeccioacuten
enfermedad u otra invasioacuten bioloacutegica no deseada La inmunidad involucra tanto a
componentes especiacuteficos y no especiacuteficos Los componentes no especiacuteficos actuacutean como
barreras o como eliminadores de patoacutegenos para detener la infeccioacuten por microorganismos
antes de que puedan causar la enfermedad
Inmuno patologiacutea Rama de las ciencias biomeacutedicas que trata de las reacciones
inmunitarias relacionadas con la enfermedad sean beneacuteficas sin efecto o nocivas
Inmunocompetente Capacidad de desplegar una reaccioacuten inmunitaria despueacutes de
exposicioacuten a un antiacutegeno
Inmunodeficiente Tener un sistema inmunitario debilitado a causa de ciertas
enfermedades o tratamientos
Inmunodeprimidos Describe un sistema inmunoloacutegico que funciona por debajo del iacutendice
de normalidad (personas con una respuesta inmunoloacutegica defectuosa) ellos son
susceptibles a las infecciones por microorganismos
Inoculacioacuten Introduccioacuten de una sustancia en un organismo transmisioacuten por medios
artificiales de una enfermedad contagiosa
Interferon Es una proteiacutena producida naturalmente por el sistema inmunitario de la
mayoriacutea de los animales como respuesta a agentes externos tales como virus y ceacutelulas
canceriacutegenas El interferoacuten pertenece a la clase de las glicoproteiacutenas como las citocinas
Isomeros Son compuestos que tienen la misma composicioacuten atoacutemica pero diferente
foacutermula estructural
Laacutebil (adj) Inestable faacutecilmente modificable o alterable inconstante
Linfocito Leucocito mononuclear no granular de cromatina densa Es producto del tejido
linfoide
Linfocitos Los linfocitos son un tipo de leucocito (gloacutebulo blanco) comprendidos dentro
de los agranulocitos Son los leucocitos de menor tamantildeo (entre 7 y 15 μm) y representan
del 24 a 32 del total en la sangre perifeacuterica
Macromoleacuteculas Son moleacuteculas que tienen una masa molecular elevada formadas por un
gran nuacutemero de aacutetomos Generalmente se pueden describir como la repeticioacuten de una o
unas pocas unidades miacutenimas o monoacutemeros formando los poliacutemeros
Morbimortalidad Morbilidad se describe como el nuacutemero total de
enfermedadesproblemas de salud o condicioacuten incapacitante que acontece durante un
periacuteodo de tiempo para una poblacioacuten o lugar determinado
Mortalidad Nuacutemero de fallecimientos en una determinada poblacioacuten a lo largo de un
periodo establecido
Neonatal Un recieacuten nacido o neonato se considera todo nintildeo que tenga hasta un mes de
vida fuera del uacutetero y todo lo relacionado con este periacuteodo de tiempo se entiende como
neonatal diacutegase cuidados neonatales se refiere al cuidado del neonato
Neuronas sensoriales Son receptoras o conexiones de receptores que conducen
informacioacuten transmiten impulsos producidos por los receptores de los sentidos
Patologiacutea Rama de la medicina que trata la naturaleza esencial de una enfermedad
Periorales alrededor de la boca
Puacutestulas son lesiones en la superficie de la piel que se caracterizan por ser pequentildeas
inflamadas llenas de pus y similares a una ampolla
Queratizantes Ceacutelulas epiteliales
Recurrente Que vuelve a ocurrir o aparece especialmente despueacutes de un intervalo
Secrecioacuten Proceso celular que consiste en elaborar un producto especiacutefico cualquier
sustancia expulsada hacia un medio externo
Secuela Trastornoacute morbico que ocurre como consecuencia de otra enfermedad o
fenoacutemeno
Senescencia Se denomina asiacute al proceso de envejecimiento normal
Sincitio Es una masa de protoplasma en la que coexisten varios nuacutecleos
Tegumento Cubierta o recubrimiento (epitelios)
TH1 Ceacutelulas T ayudantes de tipo 1 (Th1) producen INF-gamma IL-2 y factor de necrosis
tumoral beta (TNF-B) los cuales activan macroacutefagos y son responsables de la inmunidad
celular mediada por ceacutelulas
Tipaje Aquel que hace referencia a los grupos sanguiacuteneos (tipos de sangre)
Toroide Es la superficie de revolucioacuten generada por una curva plana cerrada que gira
alrededor de una recta exterior coplanaria
Torunda Material absorbente para curaciones quiruacutergicas
Tropismo tisular Significa que la flora bacteriana coloniza ciertas zonas o tejidos y otros
no
Unilateral Que estaacute solo en un lado
Virion Es la partiacutecula viral completa madura e infecciosa y es la unidad estructural de los
virus estaacute compuesto por acido nucleico viacuterico puede ser ADN o ARN solo uno de ellos
de cadena doble o sencilla y las proteiacutenas viacutericas que forman la cubierta externa o caacutepside
compuesta por subunidades que se denominan capsoacutemeros4343
Virulencia Es una condicioacuten meacutedica donde virus entran al torrente sanguiacuteneo y logran
tener acceso al resto del cuerpo
Virus Un virus (de la palabra latina virus toxina o veneno) es una entidad bioloacutegica que
para replicarse necesita de una ceacutelula hueacutesped
Xantinas Las xantinas son sustancias que pertenecen a un grupo quiacutemico de bases
puriacutenicas que incluyen sustancias endoacutegenas tan importantes como la guanina adenina
hipoxantina y aacutecido uacuterico
BIBLIOGRAFIAS
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panamericana 11 edicioacuten 2004
- La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
- INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
-
encontrarse un nuacutemero considerable de ceacutelulas polimorfonucleares por este motivo
cuando se sospecha una encefalitis viacuterica es aconsejable repetir el estudio del LCR a las 24
horas La presencia de eritrocitos en el LCR suele ser un hallazgo frecuente en la encefalitis
por herpesvirus Durante la fase aguda el incremento de proteiacutenas en el LCR es la
expresioacuten de un trasudado que incluye inmunoglobulinas inespeciacuteficas mientras que en la
fase de convalecencia se puede detectar inmunoglobulina G especiacutefica como se ha
observado tras encefalitis por herpesvirus El hallazgo en el LCR de un anticuerpo
especiacutefico para un virus en particular en cantidades comparables o mayores que en el suero
y asociado a una elevacioacuten moderada de la cantidad total de proteiacutenas del LCR es
indicativo de infeccioacuten del SNC por dicho virus En la actualidad la aplicacioacuten de la
teacutecnica de reaccioacuten en cadena de la polimerasa (RCP) se ha convertido en el avance
diagnoacutestico maacutes prometedor de las infecciones viacutericas la deteccioacuten del material geneacutetico
viral mediante RCP en muestras de LCR ha supuesto una significativa mejoriacutea sobre el
cultivo en el diagnoacutestico de las encefalitis herpeacuteticas y por enterovirus
El diagnoacutestico de certeza de la encefalitis viacuterica requiere el hallazgo del virus en el
tejido cerebral obtenido mediante biopsia Sin embargo el riesgo de esta teacutecnica hace que
en muchas ocasiones el diagnoacutestico definitivo se realice mediante seroconversioacuten (aumento
de al menos 4 veces del tiacutetulo de anticuerpos seacutericos) comparando una muestra sanguiacutenea
temprana con otra muestra obtenida 1-3 semanas despueacutes Esta forma de diagnoacutestico tiene
escasa relevancia terapeacuteutica ya que el tratamiento se debe iniciar con la sospecha inicial y
lleva diacuteas instaurados cuando se produce la confirmacioacuten o no
Electroencefalograma (EEG)
Puede ser de utilidad cuando se sospecha una encefalitis al ser una prueba sensible
para detectar disfuncioacuten neuronal Pueden registrarse diferentes anomaliacuteas
electroencefalograacuteficas pero la maacutes frecuente es una alteracioacuten difusa a expensa de ondas
lentas que ocasionalmente se acompantildea de brotes perioacutedicos de alta amplitud y complejos
onda-punta
Estudios de neuroimagen
La resonancia nuclear magneacutetica (RNM) permite detectar tempranamente cambios
en el contenido del agua cerebral lo cual hace que sea una teacutecnica maacutes sensible y raacutepida
que la TAC en el diagnoacutestico de las encefalitis viacutericas Esta uacuteltima no suele ser ser positiva
antes del quinto diacutea de iniciada la cliacutenica La RNM ha permitido mostrar diferentes
patrones de lesiones parenquimatosas cerebrales afectacioacuten subcortical exclusivamente
afectacioacuten de corteza y de sustancia blanca y afectacioacuten cortical
Diagnoacutestico diferencial
Cuando un paciente presente un cuadro cliacutenico compatible con encefalitis viacuterica
aguda se deberaacute realizar un diagnoacutestico diferencial con una serie de procesos cuyo
tratamiento de base es completamente diferente
Tratamiento
De los diferentes virus que pueden causar encefalitis aguda el herpes simple es el
que mejor responde al tratamiento especiacutefico antiviacuterico El tratamiento sintomaacutetico y de
sosteacuten es baacutesico en estos enfermos no debieacutendose en principio regatear esfuerzos en
aplicar las medidas necesarias seguacuten el caso ya que auacuten los pacientes en coma secundario a
encefalitis pueden lograr una excelente recuperacioacuten incluso tras periodos prolongados de
inconsciencia La disminucioacuten importante del nivel de conciencia Glasgow Coma Scale
(GCS) menor de 9 puntos yo las crisis convulsivas repetidas son criterios de ingreso en la
Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) La difenilhidantoiacutena es el faacutermaco de eleccioacuten para
el control de las crisis convulsivas
ENCEFALITIS HERPEacuteTICA
La infeccioacuten del cerebro por los virus herpes simple puede presentarse desde el
nacimiento hasta las edades maacutes avanzadas Este tipo de infeccioacuten puede dividirse en dos
tipos encefalitis neonatal generalmente producida por el herpes simple tipo 2 y la
comuacutenmente denominada encefalitis herpeacutetica que se presenta a partir de los 3 meses de
vida y que es casi sistemaacuteticamente ocasionada por el herpes simple tipo 1 este virus
parece ser la causa maacutes prevalente de encefalitis en las edades maacutes avanzadas de la vida
La patogeacutenesis de la encefalitis herpeacutetica no se encuentra totalmente aclarada
Aproximadamente un tercio de los casos son consecuencia de una infeccioacuten primaria
mientras que los restantes son el resultado de una reactivacioacuten del virus Si dicha
reactivacioacuten ocurre directamente en el cerebro o fuera del SNC es auacuten objeto de
controversia
Manifestaciones cliacutenicas
La presentacioacuten cliacutenica de la encefalitis herpeacutetica suele ser la de un proceso
encefalopaacutetico focal caracterizado por alteracioacuten de la conciencia fiebre crisis convulsiva
y signos de focalidad neuroloacutegica Aproximadamente el 90 de los pacientes presentan en
los primeros momentos de la enfermedad signos neuroloacutegicos indicativos de afectacioacuten
frontotemporal como alucinaciones alteracioacuten del comportamiento o cambios de
personalidad Tambieacuten puede presentarse afasia si la regioacuten frontotemporal afectada es la
dominante La fiebre y la cefalea estaacuten presente casi de modo universal al comienzo del
cuadro cliacutenico y las crisis convulsivas suelen ser de tipo focal motor aunque tambieacuten
pueden ser generalizadas o parciales complejas Los deacuteficits motores focales generalmente
hemiparesia de predominio braquial se presentan en aproximadamente un tercio de los
pacientes
Diagnoacutestico
El examen rutinario del LCR muestra una pleocitosis de predominio mononuclear y
con frecuencia la presencia de hematies hallazgo este uacuteltimo muy raro en otras encefalitis
El diagnoacutestico definitivo al igual que en el resto de encefalitis ha dependido hasta el
momento del aislamiento del herpesvirus en tejido cerebral sin embargo la necesidad de
instaurar el tratamiento antiviacuterico precozmente y el creciente recelo por parte de muchos
cliacutenicos a la indicacioacuten de biopsias cerebrales ha hecho que se preste especial atencioacuten a
otras pruebas diagnoacutesticas Estas se pueden clasificar como pruebas de neurodiagnoacutestico y
de anaacutelisis de muestras bioloacutegicas Las pruebas de neurodiagnoacutestico empleadas en los
pacientes con sospecha de encefalitis herpeacutetica incluyen
- EEG que suele mostrar descargas paroxiacutesticas perioacutedicas o complejos de ondas
lentas en uno o ambos loacutebulos temporales
- TAC que revela imagen hipodensa a nivel temporal o frontotemporal
- Gammagrafiacutea cerebral con tecnecio que muestra un aumento de captacioacuten en el
aacuterea lesionada
- RNM que es maacutes sensible que la TAC en mostrar las lesiones tempranas del
loacutebulo temporal se suelen visualizar zonas difusas de aumento de intensidad en la base de
los loacutebulos frontales y en los loacutebulos temporales especialmente en secuencias T2
Las pruebas que analizan muestras bioloacutegicas (LCR y sangre) han tenido el
inconveniente de ser muy poco sensibles como el cultivo viral en el LCR o de nula
utilidad en el diagnoacutestico temprano de la enfermedad como la determinacioacuten repetida del
tiacutetulo de anticuerpos especiacuteficos (seroconversioacuten) La deteccioacuten del antiacutegeno viral en el
LCR mediante enzimoinmunoanaacutelisis no ha logrado ser una teacutecnica de aplicacioacuten
extendida al no ser lo suficientemente sensible Sin embargo el anaacutelisis del LCR con la
teacutecnica de RCP que permite detectar una secuencia de ADN del herpes virus comuacuten a los
tipos 1 y 2 es la prueba diagnoacutestica maacutes prometedora en la actualidad debido a su rapidez
de realizacioacuten sensibilidad (mayor del 95) y especificidad ( casi del 100) como ha
mostrado un estudio en pacientes con biopsias cerebrales su utilidad diagnoacutestica parece ser
mayor cuando se usa durante la primera semana tras el comienzo del cuadro cliacutenico y
ademaacutes esta prueba puede ser uacutetil en el seguimiento de la respuesta al tratamiento
antiviacuterico la negativizacioacuten de la RCP tras 10-15 diacuteas de tratamiento puede ser indicativa
de la supresioacuten de la replicacioacuten viral mientras que una RCP persistentemente positiva
seriacutea un dato de mal pronoacutestico al indicar una resistencia al tratamiento Su aplicacioacuten
rutinaria como meacutetodo diagnoacutestico de la encefalitis herpeacutetica haraacute que en el futuro la
biopsia cerebral quede reservada para los pocos casos con un diagnoacutestico no aclarado y
para aquellos en que se objetive deterioro neuroloacutegico progresivo a pesar del tratamiento
antiviacuterico correcto
Tratamiento
Acyclovir es el faacutermaco de eleccioacuten en el tratamiento de la encefalitis herpeacutetica Es
un anaacutelogo aciacuteclico de la guanosina que inhibe selectivamente la siacutentesis del ADN de los
dos tipos de virus herpes simple mediante unioacuten a la ADN-polimerasa viacuterica tras
fosforilizacioacuten en las ceacutelulas infectadas Acyclovir penetra bien en la mayoriacutea de los tejidos
corporales incluido el cerebro El tratamiento debe instaurarse sin demora cuando se
sospeche la presencia de una encefalitis herpeacutetica a dosis de 10 mgkg peso cada 8 horas
durante 10-14 diacuteas Son factores de mal pronoacutestico un GCS menor de 6 puntos una edad
mayor de 30 antildeos y un cuadro cliacutenico de maacutes de 4 diacuteas de duracioacuten antes de instaurar el
tratamiento La mortalidad global de la encefalitis herpeacutetica se ha reducido por debajo del
30 tras la instauracioacuten del tratamiento especiacutefico con acyclovir
En un porcentaje importante de pacientes que superan la enfermedad queda como
secuela neuropsicoloacutegica una marcada afectacioacuten de la memoria con un grado variable de
deacuteficits cognitivos adicionales Las recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un
5-10 de los pacientes
Estadiacutesticas del herpes
Muchas mujeres lo padecen durante los periodos menstruales o en la fase premenstrual
En la adultez hasta el 90 tendraacute anticuerpos contra el HSV-1
La mayoriacutea de la poblacioacuten que se ve infectada contrajo el mal a los 20 antildeos esta
infeccioacuten puede ser provocado por uacutelceras bucales
Se calcula que en Meacutexico el 70 de la poblacioacuten es portadora de este virus que
se encuentra latente en el cuerpo y maacutes o menos 18 millones de personas suelen
desarrollarlos manifestaacutendose en el brote de los fuegos Este virus no desaparece nunca
del cuerpo por lo que los fuegos pueden aparecer espontaacutenea y repetidamente en las
personas que lo portan
La infeccioacuten estaacute mundialmente extendida y entre los 20-40 antildeos praacutecticamente
toda la poblacioacuten ha tenido contacto con el virus
Son virus latentes y se pueden reactivar y ocasionar nuevas infecciones Las
reactivaciones por VHS-3 son 8-10 veces maacutes frecuentes que las producidas por VHS-1
teniendo una media de 4 recurrencias en un antildeo despueacutes de la infeccioacuten primaria
La infeccioacuten herpeacutetica afecta tanto a pacientes inmunocompetentes como
inmunodeprimidos aunque en estos uacuteltimos la gravedad de los procesos es mayor El 80
de pacientes inmunodeprimidos tienen reactivaciones por VHS siendo las localizaciones
periorales las maacutes frecuentes Un 10-15 de estas infecciones tienen diseminacioacuten
hematoacutegena y pueden provocar una afectacioacuten visceral
Tratamiento prevencioacuten y control
El VHS codifica diversas enzimas que actuacutean como diana para los faacutermacos
antiviacutericos La mayoriacutea de los faacutermacos anti herpeacuteticos son anaacutelogos de nucleoacutetidos y otros
inhibidores de la polimerasa de ADN viacuterica una enzima esencial para la replicacioacuten viacuterica
y el mejor objetivo de los faacutermacos antiviacutericos El tratamiento impide o acorta la evolucioacuten
de la enfermedad primaria o recurrente No se dispone de ninguacuten tratamiento farmacoloacutegico
que puede eliminar una infeccioacuten latente
El prototipo del faacutermaco anti-VHS aprobado por la Food and Drug Administration
(FDA) estadounidense es aciclovir (ACV) Valaciclovir (Ester valido de ACV)
penciclovir y famciclovir (un derivado de penciclovir) tienen mecanismos de accioacuten
semejantes a ACV aunque sus propiedades farmacoloacutegicas son distintas Vidaarabina
(adenosina arabinosa (Ara A)) idoxuridina (iododesoxiuridina) y trifluridina tambieacuten
aprobadas por la FDA para el tratamiento de la infeccioacuten por VHS son menos eficaces
Aunque cidofovir y adefovir disponen de actividad frente a VHS uacutenicamente se ha
autorizado la administracioacuten del primero como tratamiento de la infeccioacuten por CMV
El faacutermaco ACV es el faacutermaco anti-VHS dotado de una mayor eficacia La
fosforilacion de ACV y penciclovir por parte de la timidina cinasa y otras enzimas
celulares activa el faacutermaco como sustrato para la polimera viacuterica de ADN Estos faacutermacos
se incorporan al DNA viacuterico e impiden su elongacioacuten ACV valaciclovir penciclovir y
famciclovir son relativamente poco toacutexicos son eficaces para tratar los cuadros graves de
infeccioacuten por VHS y los primeros episodios de herpes genital y tambieacuten se usan como
tratamientos profilaacutecticos
La forma maacutes frecuente de resistencia a estos faacutermacos es la que resulta de
mutaciones que inactivan la timidina cinasa impidiendo de esta forma la transformacioacuten
del faacutermaco en su forma activa La mutacioacuten de la polimerasa viacuterica de ADN tambieacuten
genera resistencia Afortunadamente las cepas resistentes parecen ser menos virulentas
Ara A es menos soluble menos potente y maacutes toxica que ACV Trifluridina
penciclovir y ACV han sustituido a la iododesoxiuridina como agentes toacutepicos para el
tratamiento de la queratitis herpeacutetica
El VHS-1 se transmite casi siempre a partir de una lesioacuten mucocutanea activada por
lo que la evitacioacuten del contacto directo con las lesiones reduce el riesgo de contraer
infeccioacuten No obstante la infeccioacuten puede ser asintomaacutetica y por lo tanto el virus se puede
transmitir de manera inadvertida Los meacutedicos las enfermeras los dentistas y los teacutecnicos
deben ser especialmente cuidadosos al manipular tejidos o liacutequidos potencialmente
infectados El hecho de llevar guantes puede impedir el contagio de infecciones de los
dedos (panadizo herpeacutetico) Los individuos con un panadizo herpeacutetico recurrente son muy
contagiosos y pueden transmitir la infeccioacuten a los pacientes El virus se inactiva con rapidez
al lavarlo con jaboacuten
Actualmente no existe ninguna vacuna frente al VHS Sin embargo se estaacuten
desarrollando vacunas inactivadas de subunidades hiacutebridos del virus de la vaccinia y
vacunas de ADN para evitar el contagio del virus o para tratar individuos infectados Se
estaacute utilizando la glucoproteina D en diversas vacunas de subunidades Se estaacuten
desarrollando vacunas de ciclo uacutenico incapaces de producir infeccioacuten (DISC) que utilizan
virus vivos mutantes defectuosos que carecen de algunos genes esenciales Tras su
administracioacuten el virus vacunal genera viriones no infectantes
Los recieacuten nacidos y personas con eccema deben de estar protegidos de exposicioacuten a
personas con lesiones herpeacuteticas activas
Conclusiones
El herpes virus tipo 1 afecta a la mayoriacutea de las ceacutelulas humanas pero infecta
mayoritariamente a los fibroblastos de las ceacutelulas epiteliales donde se da inicialmente su
replicacioacuten provocando infecciones liacuteticas para despueacutes propagarse a las ceacutelulas nerviosas
El VSH-1 puede afectar al Sistema Nervioso Central como sabemos la infeccioacuten
por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de roturas de la piel donde
el virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las neuronas que las
inerva en las neuronas produce una infeccioacuten latente podemos encontrar distintos
estiacutemulos que pueden activar la replicacioacuten del virus en las neuronas como el estreacutes
periodos menstruales enfermedades con fiebre etc esta replicacioacuten del virus en las
neuronas esta favorecida por dos aspectos el primer aspecto se debe a que el virus del
herpes codifica una timidina cinasa que facilita su replicacioacuten en las ceacutelulas que no se
dividen tales como las neuronas y la proteiacutena ICP 345 facilita la proliferacioacuten del virus en
las neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica
activada como respuesta a la infeccioacuten Asiacute mismo tambieacuten es importante mencionar que
nuestro organismo cuenta con distintos mecanismos de defensa como interferones
anticuerpos y linfocitos naturales pero sin embargo estos no son suficientes para eliminar
totalmente la infeccioacuten por ejemplo los anticuerpos dirigidos frente a las glicoproteiacutenas
del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su diseminacioacuten pero
es insuficiente para eliminar la infeccioacuten a su vez el virus posee diversos mecanismos de
proteccioacuten puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su
diseminacioacuten directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten
latente en una neurona En ausencia de una inmunidad funcional mediada por ceacutelulas la
infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta oacuterganos vitales y el cerebro y
generar otras enfermedades recurrentes
Una de estas enfermedades es la encefalitis herpeacutetica la cual es la afectacioacuten de los
hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso infeccioso causado
por el herpes virus Aproximadamente un tercio de los casos de esta enfermedad son
consecuencia de una infeccioacuten primaria mientras que los restantes son el resultado de una
reactivacioacuten del virus la mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una
viremia que permite al virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la
barrera hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de la barrera
hematoencefalica o pueden infectarlas directamente
El cuadro cliacutenico se caracteriza por cefalea fiebre trastornos de la conducta y
alteracioacuten de la conciencia los cuales pueden evolucionar en un periodo de horas o varios
diacuteas Pueden tambieacuten presentarse crisis epileacutepticas focales o generalizadas con
alucinaciones gustativas u olfatorias alteraciones autonoacutemicas y algunas veces deacuteficit
neuroloacutegico focal Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las personas
inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica En un porcentaje importante de
pacientes que superan la enfermedad queda como secuela neuropsicoloacutegica una marcada
afectacioacuten de la memoria con un grado variable de deacuteficits cognitivos adicionales Las
recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un 5-10 de los pacientes
GLOSARIO
Aciclovir Agente antiviral usado en el tratamiento del herpes simple
Anticuerpo monoclonal Anticuerpos producidos por fusioacuten de una ceacutelula productora de la
inmunoglobulina con un linfocito que produce anticuerpos especiacuteficos
Antiacutegeno o inmunogeno Es una sustancia que desencadena la formacioacuten de anticuerpos y
puede causar una respuesta inmune La definicioacuten moderna abarca todas las sustancias que
pueden ser reconocidas por el sistema inmune adaptativo bien sean propias o ajenas
Autoinoculacion es la inyeccioacuten de algunas ceacutelulas del cuerpo que se vuelven a inducir en
el organismo
Centrifugacioacuten Es un meacutetodo por el cual se pueden separar soacutelidos de liacutequidos de
diferente
Citolisis Es el proceso por el cual la ceacutelula se rompe es decir que su membrana celular se
descompone perdieacutendose su material geneacutetico y detenieacutendose sus procesos vitales (cuando
se hincha por un medio hipotoacutenico) en si es destruccioacuten o lisis de las ceacutelulas
Citolitico Relacionado con la destruccioacuten de las ceacutelulas o que la produce
Citopatico Perteneciente o relativo a los cambios patoloacutegicos de las ceacutelulas
Citotoxico Dantildeino para las ceacutelulas
CMV El citomegalovirus (CMV) es una forma de Herpes virus en humanos es conocido
como herpes virus 5
Cuerpos de inclusioacuten intracelulares de cowdry tipo A Inclusiones nucleares eosinofilas
compuesto por acido nucleico y proteiacutenas que se observan en ceacutelulas infectadas por el virus
del herpes simple o el virus de varicela zoster
Dermatoma Aacuterea de la piel inervada por las fibras nerviosas aferentes de una sola raiacutez
espinal
Desecacioacuten Extraccioacuten o eliminacioacuten de la humedad de un cuerpo
Diseminacioacuten esparcimiento dispersioacuten de algo por distintos lugares
Diseminar Extenderse sin orden y en diferentes direcciones los elementos de un conjunto
Eccema es un trastorno croacutenico de la piel que consiste en erupciones pruriginosas y
descamativas
Elongacioacuten En medicina es el aumento accidental de la longitud de un miembro o un
nervio y la lesioacuten producida por ese alargamiento
Endonucleasas de restriccioacuten Es una enzima que puede reconocer una secuencia
caracteriacutestica de nucleoacutetidos dentro de una moleacutecula de ADN y cortar el ADN en ese punto
en concreto llamado sitio o diana de restriccioacuten
Enfermedad sistemaacutetica Enfermedad que afecta a todo el cuerpo
Eritema es un teacutermino meacutedico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten debida a un exceso de riego sanguiacuteneo mediante
vasodilatacioacuten El eritema es un siacutentoma de distintas enfermedades infecciosas y de la piel
Eritematosa termino medico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten
Etiologiacutea es el estudio de las causas sobre alguna enfermedad
Exudado Secrecioacuten o fluido (pus) que se produce durante los procesos inflamatorios de los
tejidos o cavidades del organismo se puede filtrar a traveacutes de las paredes vasculares hacia
los tejidos adyacentes y consta de ceacutelulas proteiacutenas y materiales soacutelidos
Faringitis Inflamacioacuten de la mucosa que reviste la faringe con deglucioacuten difiacutecil amiacutegdalas
inflamadas y fiebre maacutes o menos elevada Posibles causas de la faringitis son infecciones
viacutericas infecciones bacterianas o reacciones aleacutergicas
Fibroblastos Ceacutelulas del tejido conjuntivo
Fluoresceina Es una sustancia colorante hidrosoluble de color amarillo que pertenece al
grupo de las xantinas que produce un color fluorescente verde intenso en soluciones
alcalinas (pH mayor a 5) La fluoresceiacutena se administra por inyeccioacuten en la vena cubital y
el colorante tarda de 10 - 15 segundos en aparecer en los vasos coroideos y retinianos lo
que permite detectar anormalidades vasculares del fondo y del iris del ojo Tambieacuten puede
ser administrada por viacutea oral pero para estudiar otras entidades o en caso de que la persona
sujeta al estudio tenga venas escondidas o inaccesibles En esta condicioacuten la sustancia
puede tardar hasta media hora en aparecer en el fondo
Ganglio trigeacutemino Contiene las ceacutelulas de origen de la mayoriacutea de las fibras sensoriales
del nervio trigeacutemino Estaacute situado en la hendidura dural de la superficie cerebral de la
porcioacuten petrosa del hueso temporal y emite ramas del nervio oftaacutelmico maxilar y parte del
mandibular
Ganglios sensoriales Alojan cuerpos celulares de neuronas sensoriales
Ganglios Son agregados de cuerpos celulares de neuronas localizadas fuera del sistema
nervioso central (SNC)
Gemacioacuten Reproduccioacuten asexual a partir de una protuberancia en el cuerpo celular
paterno una parte de la ceacutelula se separa generando a un nuevo individuo
Genoma El genoma es todo el material geneacutetico contenido en las ceacutelulas de un organismo
en particular Por lo general al hablar de genoma en los seres eucarioacuteticos nos referimos
soacutelo al ADN contenido en el nuacutecleo organizado en cromosomas
Haz Conjunto de varias fibras musculares o nerviosas con un mismo punto de origen
Hematogeno Que se origina en la sangre o se disemina por la corriente sanguiacutenea
Improntas representan el caso maacutes elemental en la produccioacuten de signos
Inclusioacuten Cuerpos redondeados ovales de forma irregular que aparecen en el citoplasma y
los nuacutecleos de las ceacutelulas del cuerpo como en enfermedades causadas por infecciones por
virus filtrables como rabia viruela y herpes
Inervar Actuar un nervio sobre una zona de un organismo animal
Infeccioacuten Invasioacuten de un ser vivo por un agente patoacutegeno que desencadena una
enfermedad
Inmunidad El estado de tener suficientes defensas bioloacutegicas para evitar la infeccioacuten
enfermedad u otra invasioacuten bioloacutegica no deseada La inmunidad involucra tanto a
componentes especiacuteficos y no especiacuteficos Los componentes no especiacuteficos actuacutean como
barreras o como eliminadores de patoacutegenos para detener la infeccioacuten por microorganismos
antes de que puedan causar la enfermedad
Inmuno patologiacutea Rama de las ciencias biomeacutedicas que trata de las reacciones
inmunitarias relacionadas con la enfermedad sean beneacuteficas sin efecto o nocivas
Inmunocompetente Capacidad de desplegar una reaccioacuten inmunitaria despueacutes de
exposicioacuten a un antiacutegeno
Inmunodeficiente Tener un sistema inmunitario debilitado a causa de ciertas
enfermedades o tratamientos
Inmunodeprimidos Describe un sistema inmunoloacutegico que funciona por debajo del iacutendice
de normalidad (personas con una respuesta inmunoloacutegica defectuosa) ellos son
susceptibles a las infecciones por microorganismos
Inoculacioacuten Introduccioacuten de una sustancia en un organismo transmisioacuten por medios
artificiales de una enfermedad contagiosa
Interferon Es una proteiacutena producida naturalmente por el sistema inmunitario de la
mayoriacutea de los animales como respuesta a agentes externos tales como virus y ceacutelulas
canceriacutegenas El interferoacuten pertenece a la clase de las glicoproteiacutenas como las citocinas
Isomeros Son compuestos que tienen la misma composicioacuten atoacutemica pero diferente
foacutermula estructural
Laacutebil (adj) Inestable faacutecilmente modificable o alterable inconstante
Linfocito Leucocito mononuclear no granular de cromatina densa Es producto del tejido
linfoide
Linfocitos Los linfocitos son un tipo de leucocito (gloacutebulo blanco) comprendidos dentro
de los agranulocitos Son los leucocitos de menor tamantildeo (entre 7 y 15 μm) y representan
del 24 a 32 del total en la sangre perifeacuterica
Macromoleacuteculas Son moleacuteculas que tienen una masa molecular elevada formadas por un
gran nuacutemero de aacutetomos Generalmente se pueden describir como la repeticioacuten de una o
unas pocas unidades miacutenimas o monoacutemeros formando los poliacutemeros
Morbimortalidad Morbilidad se describe como el nuacutemero total de
enfermedadesproblemas de salud o condicioacuten incapacitante que acontece durante un
periacuteodo de tiempo para una poblacioacuten o lugar determinado
Mortalidad Nuacutemero de fallecimientos en una determinada poblacioacuten a lo largo de un
periodo establecido
Neonatal Un recieacuten nacido o neonato se considera todo nintildeo que tenga hasta un mes de
vida fuera del uacutetero y todo lo relacionado con este periacuteodo de tiempo se entiende como
neonatal diacutegase cuidados neonatales se refiere al cuidado del neonato
Neuronas sensoriales Son receptoras o conexiones de receptores que conducen
informacioacuten transmiten impulsos producidos por los receptores de los sentidos
Patologiacutea Rama de la medicina que trata la naturaleza esencial de una enfermedad
Periorales alrededor de la boca
Puacutestulas son lesiones en la superficie de la piel que se caracterizan por ser pequentildeas
inflamadas llenas de pus y similares a una ampolla
Queratizantes Ceacutelulas epiteliales
Recurrente Que vuelve a ocurrir o aparece especialmente despueacutes de un intervalo
Secrecioacuten Proceso celular que consiste en elaborar un producto especiacutefico cualquier
sustancia expulsada hacia un medio externo
Secuela Trastornoacute morbico que ocurre como consecuencia de otra enfermedad o
fenoacutemeno
Senescencia Se denomina asiacute al proceso de envejecimiento normal
Sincitio Es una masa de protoplasma en la que coexisten varios nuacutecleos
Tegumento Cubierta o recubrimiento (epitelios)
TH1 Ceacutelulas T ayudantes de tipo 1 (Th1) producen INF-gamma IL-2 y factor de necrosis
tumoral beta (TNF-B) los cuales activan macroacutefagos y son responsables de la inmunidad
celular mediada por ceacutelulas
Tipaje Aquel que hace referencia a los grupos sanguiacuteneos (tipos de sangre)
Toroide Es la superficie de revolucioacuten generada por una curva plana cerrada que gira
alrededor de una recta exterior coplanaria
Torunda Material absorbente para curaciones quiruacutergicas
Tropismo tisular Significa que la flora bacteriana coloniza ciertas zonas o tejidos y otros
no
Unilateral Que estaacute solo en un lado
Virion Es la partiacutecula viral completa madura e infecciosa y es la unidad estructural de los
virus estaacute compuesto por acido nucleico viacuterico puede ser ADN o ARN solo uno de ellos
de cadena doble o sencilla y las proteiacutenas viacutericas que forman la cubierta externa o caacutepside
compuesta por subunidades que se denominan capsoacutemeros4343
Virulencia Es una condicioacuten meacutedica donde virus entran al torrente sanguiacuteneo y logran
tener acceso al resto del cuerpo
Virus Un virus (de la palabra latina virus toxina o veneno) es una entidad bioloacutegica que
para replicarse necesita de una ceacutelula hueacutesped
Xantinas Las xantinas son sustancias que pertenecen a un grupo quiacutemico de bases
puriacutenicas que incluyen sustancias endoacutegenas tan importantes como la guanina adenina
hipoxantina y aacutecido uacuterico
BIBLIOGRAFIAS
F Books Geo et al Microbiologiacutea Medica de Jawetz Melnichy Adelberg
Manual Moderno 18 edicioacuten Meacutexico DF 2005p426-447
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Meacutexico 2005 p 607-632
Regeiro Gonzalez Jr et al Inmunologiacutea Biologiacutea y patologiacutea del sistema
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Gallego Berenger J Manual de parasitologiacutea Morfologiacutea y biologiacutea de los
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Mensa J Gatell JM et al Guiacutea de terapeutica antimicrobiana 5 edicioacuten
Barcelona 2005
Forbes BA Sahm DF et al Diagnostico microbiologiacuteco Medica
panamericana 11 edicioacuten 2004
- La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
- INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
-
Estudios de neuroimagen
La resonancia nuclear magneacutetica (RNM) permite detectar tempranamente cambios
en el contenido del agua cerebral lo cual hace que sea una teacutecnica maacutes sensible y raacutepida
que la TAC en el diagnoacutestico de las encefalitis viacutericas Esta uacuteltima no suele ser ser positiva
antes del quinto diacutea de iniciada la cliacutenica La RNM ha permitido mostrar diferentes
patrones de lesiones parenquimatosas cerebrales afectacioacuten subcortical exclusivamente
afectacioacuten de corteza y de sustancia blanca y afectacioacuten cortical
Diagnoacutestico diferencial
Cuando un paciente presente un cuadro cliacutenico compatible con encefalitis viacuterica
aguda se deberaacute realizar un diagnoacutestico diferencial con una serie de procesos cuyo
tratamiento de base es completamente diferente
Tratamiento
De los diferentes virus que pueden causar encefalitis aguda el herpes simple es el
que mejor responde al tratamiento especiacutefico antiviacuterico El tratamiento sintomaacutetico y de
sosteacuten es baacutesico en estos enfermos no debieacutendose en principio regatear esfuerzos en
aplicar las medidas necesarias seguacuten el caso ya que auacuten los pacientes en coma secundario a
encefalitis pueden lograr una excelente recuperacioacuten incluso tras periodos prolongados de
inconsciencia La disminucioacuten importante del nivel de conciencia Glasgow Coma Scale
(GCS) menor de 9 puntos yo las crisis convulsivas repetidas son criterios de ingreso en la
Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) La difenilhidantoiacutena es el faacutermaco de eleccioacuten para
el control de las crisis convulsivas
ENCEFALITIS HERPEacuteTICA
La infeccioacuten del cerebro por los virus herpes simple puede presentarse desde el
nacimiento hasta las edades maacutes avanzadas Este tipo de infeccioacuten puede dividirse en dos
tipos encefalitis neonatal generalmente producida por el herpes simple tipo 2 y la
comuacutenmente denominada encefalitis herpeacutetica que se presenta a partir de los 3 meses de
vida y que es casi sistemaacuteticamente ocasionada por el herpes simple tipo 1 este virus
parece ser la causa maacutes prevalente de encefalitis en las edades maacutes avanzadas de la vida
La patogeacutenesis de la encefalitis herpeacutetica no se encuentra totalmente aclarada
Aproximadamente un tercio de los casos son consecuencia de una infeccioacuten primaria
mientras que los restantes son el resultado de una reactivacioacuten del virus Si dicha
reactivacioacuten ocurre directamente en el cerebro o fuera del SNC es auacuten objeto de
controversia
Manifestaciones cliacutenicas
La presentacioacuten cliacutenica de la encefalitis herpeacutetica suele ser la de un proceso
encefalopaacutetico focal caracterizado por alteracioacuten de la conciencia fiebre crisis convulsiva
y signos de focalidad neuroloacutegica Aproximadamente el 90 de los pacientes presentan en
los primeros momentos de la enfermedad signos neuroloacutegicos indicativos de afectacioacuten
frontotemporal como alucinaciones alteracioacuten del comportamiento o cambios de
personalidad Tambieacuten puede presentarse afasia si la regioacuten frontotemporal afectada es la
dominante La fiebre y la cefalea estaacuten presente casi de modo universal al comienzo del
cuadro cliacutenico y las crisis convulsivas suelen ser de tipo focal motor aunque tambieacuten
pueden ser generalizadas o parciales complejas Los deacuteficits motores focales generalmente
hemiparesia de predominio braquial se presentan en aproximadamente un tercio de los
pacientes
Diagnoacutestico
El examen rutinario del LCR muestra una pleocitosis de predominio mononuclear y
con frecuencia la presencia de hematies hallazgo este uacuteltimo muy raro en otras encefalitis
El diagnoacutestico definitivo al igual que en el resto de encefalitis ha dependido hasta el
momento del aislamiento del herpesvirus en tejido cerebral sin embargo la necesidad de
instaurar el tratamiento antiviacuterico precozmente y el creciente recelo por parte de muchos
cliacutenicos a la indicacioacuten de biopsias cerebrales ha hecho que se preste especial atencioacuten a
otras pruebas diagnoacutesticas Estas se pueden clasificar como pruebas de neurodiagnoacutestico y
de anaacutelisis de muestras bioloacutegicas Las pruebas de neurodiagnoacutestico empleadas en los
pacientes con sospecha de encefalitis herpeacutetica incluyen
- EEG que suele mostrar descargas paroxiacutesticas perioacutedicas o complejos de ondas
lentas en uno o ambos loacutebulos temporales
- TAC que revela imagen hipodensa a nivel temporal o frontotemporal
- Gammagrafiacutea cerebral con tecnecio que muestra un aumento de captacioacuten en el
aacuterea lesionada
- RNM que es maacutes sensible que la TAC en mostrar las lesiones tempranas del
loacutebulo temporal se suelen visualizar zonas difusas de aumento de intensidad en la base de
los loacutebulos frontales y en los loacutebulos temporales especialmente en secuencias T2
Las pruebas que analizan muestras bioloacutegicas (LCR y sangre) han tenido el
inconveniente de ser muy poco sensibles como el cultivo viral en el LCR o de nula
utilidad en el diagnoacutestico temprano de la enfermedad como la determinacioacuten repetida del
tiacutetulo de anticuerpos especiacuteficos (seroconversioacuten) La deteccioacuten del antiacutegeno viral en el
LCR mediante enzimoinmunoanaacutelisis no ha logrado ser una teacutecnica de aplicacioacuten
extendida al no ser lo suficientemente sensible Sin embargo el anaacutelisis del LCR con la
teacutecnica de RCP que permite detectar una secuencia de ADN del herpes virus comuacuten a los
tipos 1 y 2 es la prueba diagnoacutestica maacutes prometedora en la actualidad debido a su rapidez
de realizacioacuten sensibilidad (mayor del 95) y especificidad ( casi del 100) como ha
mostrado un estudio en pacientes con biopsias cerebrales su utilidad diagnoacutestica parece ser
mayor cuando se usa durante la primera semana tras el comienzo del cuadro cliacutenico y
ademaacutes esta prueba puede ser uacutetil en el seguimiento de la respuesta al tratamiento
antiviacuterico la negativizacioacuten de la RCP tras 10-15 diacuteas de tratamiento puede ser indicativa
de la supresioacuten de la replicacioacuten viral mientras que una RCP persistentemente positiva
seriacutea un dato de mal pronoacutestico al indicar una resistencia al tratamiento Su aplicacioacuten
rutinaria como meacutetodo diagnoacutestico de la encefalitis herpeacutetica haraacute que en el futuro la
biopsia cerebral quede reservada para los pocos casos con un diagnoacutestico no aclarado y
para aquellos en que se objetive deterioro neuroloacutegico progresivo a pesar del tratamiento
antiviacuterico correcto
Tratamiento
Acyclovir es el faacutermaco de eleccioacuten en el tratamiento de la encefalitis herpeacutetica Es
un anaacutelogo aciacuteclico de la guanosina que inhibe selectivamente la siacutentesis del ADN de los
dos tipos de virus herpes simple mediante unioacuten a la ADN-polimerasa viacuterica tras
fosforilizacioacuten en las ceacutelulas infectadas Acyclovir penetra bien en la mayoriacutea de los tejidos
corporales incluido el cerebro El tratamiento debe instaurarse sin demora cuando se
sospeche la presencia de una encefalitis herpeacutetica a dosis de 10 mgkg peso cada 8 horas
durante 10-14 diacuteas Son factores de mal pronoacutestico un GCS menor de 6 puntos una edad
mayor de 30 antildeos y un cuadro cliacutenico de maacutes de 4 diacuteas de duracioacuten antes de instaurar el
tratamiento La mortalidad global de la encefalitis herpeacutetica se ha reducido por debajo del
30 tras la instauracioacuten del tratamiento especiacutefico con acyclovir
En un porcentaje importante de pacientes que superan la enfermedad queda como
secuela neuropsicoloacutegica una marcada afectacioacuten de la memoria con un grado variable de
deacuteficits cognitivos adicionales Las recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un
5-10 de los pacientes
Estadiacutesticas del herpes
Muchas mujeres lo padecen durante los periodos menstruales o en la fase premenstrual
En la adultez hasta el 90 tendraacute anticuerpos contra el HSV-1
La mayoriacutea de la poblacioacuten que se ve infectada contrajo el mal a los 20 antildeos esta
infeccioacuten puede ser provocado por uacutelceras bucales
Se calcula que en Meacutexico el 70 de la poblacioacuten es portadora de este virus que
se encuentra latente en el cuerpo y maacutes o menos 18 millones de personas suelen
desarrollarlos manifestaacutendose en el brote de los fuegos Este virus no desaparece nunca
del cuerpo por lo que los fuegos pueden aparecer espontaacutenea y repetidamente en las
personas que lo portan
La infeccioacuten estaacute mundialmente extendida y entre los 20-40 antildeos praacutecticamente
toda la poblacioacuten ha tenido contacto con el virus
Son virus latentes y se pueden reactivar y ocasionar nuevas infecciones Las
reactivaciones por VHS-3 son 8-10 veces maacutes frecuentes que las producidas por VHS-1
teniendo una media de 4 recurrencias en un antildeo despueacutes de la infeccioacuten primaria
La infeccioacuten herpeacutetica afecta tanto a pacientes inmunocompetentes como
inmunodeprimidos aunque en estos uacuteltimos la gravedad de los procesos es mayor El 80
de pacientes inmunodeprimidos tienen reactivaciones por VHS siendo las localizaciones
periorales las maacutes frecuentes Un 10-15 de estas infecciones tienen diseminacioacuten
hematoacutegena y pueden provocar una afectacioacuten visceral
Tratamiento prevencioacuten y control
El VHS codifica diversas enzimas que actuacutean como diana para los faacutermacos
antiviacutericos La mayoriacutea de los faacutermacos anti herpeacuteticos son anaacutelogos de nucleoacutetidos y otros
inhibidores de la polimerasa de ADN viacuterica una enzima esencial para la replicacioacuten viacuterica
y el mejor objetivo de los faacutermacos antiviacutericos El tratamiento impide o acorta la evolucioacuten
de la enfermedad primaria o recurrente No se dispone de ninguacuten tratamiento farmacoloacutegico
que puede eliminar una infeccioacuten latente
El prototipo del faacutermaco anti-VHS aprobado por la Food and Drug Administration
(FDA) estadounidense es aciclovir (ACV) Valaciclovir (Ester valido de ACV)
penciclovir y famciclovir (un derivado de penciclovir) tienen mecanismos de accioacuten
semejantes a ACV aunque sus propiedades farmacoloacutegicas son distintas Vidaarabina
(adenosina arabinosa (Ara A)) idoxuridina (iododesoxiuridina) y trifluridina tambieacuten
aprobadas por la FDA para el tratamiento de la infeccioacuten por VHS son menos eficaces
Aunque cidofovir y adefovir disponen de actividad frente a VHS uacutenicamente se ha
autorizado la administracioacuten del primero como tratamiento de la infeccioacuten por CMV
El faacutermaco ACV es el faacutermaco anti-VHS dotado de una mayor eficacia La
fosforilacion de ACV y penciclovir por parte de la timidina cinasa y otras enzimas
celulares activa el faacutermaco como sustrato para la polimera viacuterica de ADN Estos faacutermacos
se incorporan al DNA viacuterico e impiden su elongacioacuten ACV valaciclovir penciclovir y
famciclovir son relativamente poco toacutexicos son eficaces para tratar los cuadros graves de
infeccioacuten por VHS y los primeros episodios de herpes genital y tambieacuten se usan como
tratamientos profilaacutecticos
La forma maacutes frecuente de resistencia a estos faacutermacos es la que resulta de
mutaciones que inactivan la timidina cinasa impidiendo de esta forma la transformacioacuten
del faacutermaco en su forma activa La mutacioacuten de la polimerasa viacuterica de ADN tambieacuten
genera resistencia Afortunadamente las cepas resistentes parecen ser menos virulentas
Ara A es menos soluble menos potente y maacutes toxica que ACV Trifluridina
penciclovir y ACV han sustituido a la iododesoxiuridina como agentes toacutepicos para el
tratamiento de la queratitis herpeacutetica
El VHS-1 se transmite casi siempre a partir de una lesioacuten mucocutanea activada por
lo que la evitacioacuten del contacto directo con las lesiones reduce el riesgo de contraer
infeccioacuten No obstante la infeccioacuten puede ser asintomaacutetica y por lo tanto el virus se puede
transmitir de manera inadvertida Los meacutedicos las enfermeras los dentistas y los teacutecnicos
deben ser especialmente cuidadosos al manipular tejidos o liacutequidos potencialmente
infectados El hecho de llevar guantes puede impedir el contagio de infecciones de los
dedos (panadizo herpeacutetico) Los individuos con un panadizo herpeacutetico recurrente son muy
contagiosos y pueden transmitir la infeccioacuten a los pacientes El virus se inactiva con rapidez
al lavarlo con jaboacuten
Actualmente no existe ninguna vacuna frente al VHS Sin embargo se estaacuten
desarrollando vacunas inactivadas de subunidades hiacutebridos del virus de la vaccinia y
vacunas de ADN para evitar el contagio del virus o para tratar individuos infectados Se
estaacute utilizando la glucoproteina D en diversas vacunas de subunidades Se estaacuten
desarrollando vacunas de ciclo uacutenico incapaces de producir infeccioacuten (DISC) que utilizan
virus vivos mutantes defectuosos que carecen de algunos genes esenciales Tras su
administracioacuten el virus vacunal genera viriones no infectantes
Los recieacuten nacidos y personas con eccema deben de estar protegidos de exposicioacuten a
personas con lesiones herpeacuteticas activas
Conclusiones
El herpes virus tipo 1 afecta a la mayoriacutea de las ceacutelulas humanas pero infecta
mayoritariamente a los fibroblastos de las ceacutelulas epiteliales donde se da inicialmente su
replicacioacuten provocando infecciones liacuteticas para despueacutes propagarse a las ceacutelulas nerviosas
El VSH-1 puede afectar al Sistema Nervioso Central como sabemos la infeccioacuten
por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de roturas de la piel donde
el virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las neuronas que las
inerva en las neuronas produce una infeccioacuten latente podemos encontrar distintos
estiacutemulos que pueden activar la replicacioacuten del virus en las neuronas como el estreacutes
periodos menstruales enfermedades con fiebre etc esta replicacioacuten del virus en las
neuronas esta favorecida por dos aspectos el primer aspecto se debe a que el virus del
herpes codifica una timidina cinasa que facilita su replicacioacuten en las ceacutelulas que no se
dividen tales como las neuronas y la proteiacutena ICP 345 facilita la proliferacioacuten del virus en
las neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica
activada como respuesta a la infeccioacuten Asiacute mismo tambieacuten es importante mencionar que
nuestro organismo cuenta con distintos mecanismos de defensa como interferones
anticuerpos y linfocitos naturales pero sin embargo estos no son suficientes para eliminar
totalmente la infeccioacuten por ejemplo los anticuerpos dirigidos frente a las glicoproteiacutenas
del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su diseminacioacuten pero
es insuficiente para eliminar la infeccioacuten a su vez el virus posee diversos mecanismos de
proteccioacuten puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su
diseminacioacuten directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten
latente en una neurona En ausencia de una inmunidad funcional mediada por ceacutelulas la
infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta oacuterganos vitales y el cerebro y
generar otras enfermedades recurrentes
Una de estas enfermedades es la encefalitis herpeacutetica la cual es la afectacioacuten de los
hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso infeccioso causado
por el herpes virus Aproximadamente un tercio de los casos de esta enfermedad son
consecuencia de una infeccioacuten primaria mientras que los restantes son el resultado de una
reactivacioacuten del virus la mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una
viremia que permite al virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la
barrera hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de la barrera
hematoencefalica o pueden infectarlas directamente
El cuadro cliacutenico se caracteriza por cefalea fiebre trastornos de la conducta y
alteracioacuten de la conciencia los cuales pueden evolucionar en un periodo de horas o varios
diacuteas Pueden tambieacuten presentarse crisis epileacutepticas focales o generalizadas con
alucinaciones gustativas u olfatorias alteraciones autonoacutemicas y algunas veces deacuteficit
neuroloacutegico focal Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las personas
inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica En un porcentaje importante de
pacientes que superan la enfermedad queda como secuela neuropsicoloacutegica una marcada
afectacioacuten de la memoria con un grado variable de deacuteficits cognitivos adicionales Las
recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un 5-10 de los pacientes
GLOSARIO
Aciclovir Agente antiviral usado en el tratamiento del herpes simple
Anticuerpo monoclonal Anticuerpos producidos por fusioacuten de una ceacutelula productora de la
inmunoglobulina con un linfocito que produce anticuerpos especiacuteficos
Antiacutegeno o inmunogeno Es una sustancia que desencadena la formacioacuten de anticuerpos y
puede causar una respuesta inmune La definicioacuten moderna abarca todas las sustancias que
pueden ser reconocidas por el sistema inmune adaptativo bien sean propias o ajenas
Autoinoculacion es la inyeccioacuten de algunas ceacutelulas del cuerpo que se vuelven a inducir en
el organismo
Centrifugacioacuten Es un meacutetodo por el cual se pueden separar soacutelidos de liacutequidos de
diferente
Citolisis Es el proceso por el cual la ceacutelula se rompe es decir que su membrana celular se
descompone perdieacutendose su material geneacutetico y detenieacutendose sus procesos vitales (cuando
se hincha por un medio hipotoacutenico) en si es destruccioacuten o lisis de las ceacutelulas
Citolitico Relacionado con la destruccioacuten de las ceacutelulas o que la produce
Citopatico Perteneciente o relativo a los cambios patoloacutegicos de las ceacutelulas
Citotoxico Dantildeino para las ceacutelulas
CMV El citomegalovirus (CMV) es una forma de Herpes virus en humanos es conocido
como herpes virus 5
Cuerpos de inclusioacuten intracelulares de cowdry tipo A Inclusiones nucleares eosinofilas
compuesto por acido nucleico y proteiacutenas que se observan en ceacutelulas infectadas por el virus
del herpes simple o el virus de varicela zoster
Dermatoma Aacuterea de la piel inervada por las fibras nerviosas aferentes de una sola raiacutez
espinal
Desecacioacuten Extraccioacuten o eliminacioacuten de la humedad de un cuerpo
Diseminacioacuten esparcimiento dispersioacuten de algo por distintos lugares
Diseminar Extenderse sin orden y en diferentes direcciones los elementos de un conjunto
Eccema es un trastorno croacutenico de la piel que consiste en erupciones pruriginosas y
descamativas
Elongacioacuten En medicina es el aumento accidental de la longitud de un miembro o un
nervio y la lesioacuten producida por ese alargamiento
Endonucleasas de restriccioacuten Es una enzima que puede reconocer una secuencia
caracteriacutestica de nucleoacutetidos dentro de una moleacutecula de ADN y cortar el ADN en ese punto
en concreto llamado sitio o diana de restriccioacuten
Enfermedad sistemaacutetica Enfermedad que afecta a todo el cuerpo
Eritema es un teacutermino meacutedico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten debida a un exceso de riego sanguiacuteneo mediante
vasodilatacioacuten El eritema es un siacutentoma de distintas enfermedades infecciosas y de la piel
Eritematosa termino medico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten
Etiologiacutea es el estudio de las causas sobre alguna enfermedad
Exudado Secrecioacuten o fluido (pus) que se produce durante los procesos inflamatorios de los
tejidos o cavidades del organismo se puede filtrar a traveacutes de las paredes vasculares hacia
los tejidos adyacentes y consta de ceacutelulas proteiacutenas y materiales soacutelidos
Faringitis Inflamacioacuten de la mucosa que reviste la faringe con deglucioacuten difiacutecil amiacutegdalas
inflamadas y fiebre maacutes o menos elevada Posibles causas de la faringitis son infecciones
viacutericas infecciones bacterianas o reacciones aleacutergicas
Fibroblastos Ceacutelulas del tejido conjuntivo
Fluoresceina Es una sustancia colorante hidrosoluble de color amarillo que pertenece al
grupo de las xantinas que produce un color fluorescente verde intenso en soluciones
alcalinas (pH mayor a 5) La fluoresceiacutena se administra por inyeccioacuten en la vena cubital y
el colorante tarda de 10 - 15 segundos en aparecer en los vasos coroideos y retinianos lo
que permite detectar anormalidades vasculares del fondo y del iris del ojo Tambieacuten puede
ser administrada por viacutea oral pero para estudiar otras entidades o en caso de que la persona
sujeta al estudio tenga venas escondidas o inaccesibles En esta condicioacuten la sustancia
puede tardar hasta media hora en aparecer en el fondo
Ganglio trigeacutemino Contiene las ceacutelulas de origen de la mayoriacutea de las fibras sensoriales
del nervio trigeacutemino Estaacute situado en la hendidura dural de la superficie cerebral de la
porcioacuten petrosa del hueso temporal y emite ramas del nervio oftaacutelmico maxilar y parte del
mandibular
Ganglios sensoriales Alojan cuerpos celulares de neuronas sensoriales
Ganglios Son agregados de cuerpos celulares de neuronas localizadas fuera del sistema
nervioso central (SNC)
Gemacioacuten Reproduccioacuten asexual a partir de una protuberancia en el cuerpo celular
paterno una parte de la ceacutelula se separa generando a un nuevo individuo
Genoma El genoma es todo el material geneacutetico contenido en las ceacutelulas de un organismo
en particular Por lo general al hablar de genoma en los seres eucarioacuteticos nos referimos
soacutelo al ADN contenido en el nuacutecleo organizado en cromosomas
Haz Conjunto de varias fibras musculares o nerviosas con un mismo punto de origen
Hematogeno Que se origina en la sangre o se disemina por la corriente sanguiacutenea
Improntas representan el caso maacutes elemental en la produccioacuten de signos
Inclusioacuten Cuerpos redondeados ovales de forma irregular que aparecen en el citoplasma y
los nuacutecleos de las ceacutelulas del cuerpo como en enfermedades causadas por infecciones por
virus filtrables como rabia viruela y herpes
Inervar Actuar un nervio sobre una zona de un organismo animal
Infeccioacuten Invasioacuten de un ser vivo por un agente patoacutegeno que desencadena una
enfermedad
Inmunidad El estado de tener suficientes defensas bioloacutegicas para evitar la infeccioacuten
enfermedad u otra invasioacuten bioloacutegica no deseada La inmunidad involucra tanto a
componentes especiacuteficos y no especiacuteficos Los componentes no especiacuteficos actuacutean como
barreras o como eliminadores de patoacutegenos para detener la infeccioacuten por microorganismos
antes de que puedan causar la enfermedad
Inmuno patologiacutea Rama de las ciencias biomeacutedicas que trata de las reacciones
inmunitarias relacionadas con la enfermedad sean beneacuteficas sin efecto o nocivas
Inmunocompetente Capacidad de desplegar una reaccioacuten inmunitaria despueacutes de
exposicioacuten a un antiacutegeno
Inmunodeficiente Tener un sistema inmunitario debilitado a causa de ciertas
enfermedades o tratamientos
Inmunodeprimidos Describe un sistema inmunoloacutegico que funciona por debajo del iacutendice
de normalidad (personas con una respuesta inmunoloacutegica defectuosa) ellos son
susceptibles a las infecciones por microorganismos
Inoculacioacuten Introduccioacuten de una sustancia en un organismo transmisioacuten por medios
artificiales de una enfermedad contagiosa
Interferon Es una proteiacutena producida naturalmente por el sistema inmunitario de la
mayoriacutea de los animales como respuesta a agentes externos tales como virus y ceacutelulas
canceriacutegenas El interferoacuten pertenece a la clase de las glicoproteiacutenas como las citocinas
Isomeros Son compuestos que tienen la misma composicioacuten atoacutemica pero diferente
foacutermula estructural
Laacutebil (adj) Inestable faacutecilmente modificable o alterable inconstante
Linfocito Leucocito mononuclear no granular de cromatina densa Es producto del tejido
linfoide
Linfocitos Los linfocitos son un tipo de leucocito (gloacutebulo blanco) comprendidos dentro
de los agranulocitos Son los leucocitos de menor tamantildeo (entre 7 y 15 μm) y representan
del 24 a 32 del total en la sangre perifeacuterica
Macromoleacuteculas Son moleacuteculas que tienen una masa molecular elevada formadas por un
gran nuacutemero de aacutetomos Generalmente se pueden describir como la repeticioacuten de una o
unas pocas unidades miacutenimas o monoacutemeros formando los poliacutemeros
Morbimortalidad Morbilidad se describe como el nuacutemero total de
enfermedadesproblemas de salud o condicioacuten incapacitante que acontece durante un
periacuteodo de tiempo para una poblacioacuten o lugar determinado
Mortalidad Nuacutemero de fallecimientos en una determinada poblacioacuten a lo largo de un
periodo establecido
Neonatal Un recieacuten nacido o neonato se considera todo nintildeo que tenga hasta un mes de
vida fuera del uacutetero y todo lo relacionado con este periacuteodo de tiempo se entiende como
neonatal diacutegase cuidados neonatales se refiere al cuidado del neonato
Neuronas sensoriales Son receptoras o conexiones de receptores que conducen
informacioacuten transmiten impulsos producidos por los receptores de los sentidos
Patologiacutea Rama de la medicina que trata la naturaleza esencial de una enfermedad
Periorales alrededor de la boca
Puacutestulas son lesiones en la superficie de la piel que se caracterizan por ser pequentildeas
inflamadas llenas de pus y similares a una ampolla
Queratizantes Ceacutelulas epiteliales
Recurrente Que vuelve a ocurrir o aparece especialmente despueacutes de un intervalo
Secrecioacuten Proceso celular que consiste en elaborar un producto especiacutefico cualquier
sustancia expulsada hacia un medio externo
Secuela Trastornoacute morbico que ocurre como consecuencia de otra enfermedad o
fenoacutemeno
Senescencia Se denomina asiacute al proceso de envejecimiento normal
Sincitio Es una masa de protoplasma en la que coexisten varios nuacutecleos
Tegumento Cubierta o recubrimiento (epitelios)
TH1 Ceacutelulas T ayudantes de tipo 1 (Th1) producen INF-gamma IL-2 y factor de necrosis
tumoral beta (TNF-B) los cuales activan macroacutefagos y son responsables de la inmunidad
celular mediada por ceacutelulas
Tipaje Aquel que hace referencia a los grupos sanguiacuteneos (tipos de sangre)
Toroide Es la superficie de revolucioacuten generada por una curva plana cerrada que gira
alrededor de una recta exterior coplanaria
Torunda Material absorbente para curaciones quiruacutergicas
Tropismo tisular Significa que la flora bacteriana coloniza ciertas zonas o tejidos y otros
no
Unilateral Que estaacute solo en un lado
Virion Es la partiacutecula viral completa madura e infecciosa y es la unidad estructural de los
virus estaacute compuesto por acido nucleico viacuterico puede ser ADN o ARN solo uno de ellos
de cadena doble o sencilla y las proteiacutenas viacutericas que forman la cubierta externa o caacutepside
compuesta por subunidades que se denominan capsoacutemeros4343
Virulencia Es una condicioacuten meacutedica donde virus entran al torrente sanguiacuteneo y logran
tener acceso al resto del cuerpo
Virus Un virus (de la palabra latina virus toxina o veneno) es una entidad bioloacutegica que
para replicarse necesita de una ceacutelula hueacutesped
Xantinas Las xantinas son sustancias que pertenecen a un grupo quiacutemico de bases
puriacutenicas que incluyen sustancias endoacutegenas tan importantes como la guanina adenina
hipoxantina y aacutecido uacuterico
BIBLIOGRAFIAS
F Books Geo et al Microbiologiacutea Medica de Jawetz Melnichy Adelberg
Manual Moderno 18 edicioacuten Meacutexico DF 2005p426-447
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El Servier Espantildea 2006p541-550
Kenneth J Ryan et al Microbiologiacutea Medica Mc Graw Hill 4 edicioacuten
Meacutexico 2005 p 607-632
Regeiro Gonzalez Jr et al Inmunologiacutea Biologiacutea y patologiacutea del sistema
inmune Medica Panamericana 3 edicioacuten Madrir 2004
Gallego Berenger J Manual de parasitologiacutea Morfologiacutea y biologiacutea de los
paraacutesitos del intereacutes sanitario 2 edicioacuten Barcelona 2003
Mensa J Gatell JM et al Guiacutea de terapeutica antimicrobiana 5 edicioacuten
Barcelona 2005
Forbes BA Sahm DF et al Diagnostico microbiologiacuteco Medica
panamericana 11 edicioacuten 2004
- La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
- INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
-
vida y que es casi sistemaacuteticamente ocasionada por el herpes simple tipo 1 este virus
parece ser la causa maacutes prevalente de encefalitis en las edades maacutes avanzadas de la vida
La patogeacutenesis de la encefalitis herpeacutetica no se encuentra totalmente aclarada
Aproximadamente un tercio de los casos son consecuencia de una infeccioacuten primaria
mientras que los restantes son el resultado de una reactivacioacuten del virus Si dicha
reactivacioacuten ocurre directamente en el cerebro o fuera del SNC es auacuten objeto de
controversia
Manifestaciones cliacutenicas
La presentacioacuten cliacutenica de la encefalitis herpeacutetica suele ser la de un proceso
encefalopaacutetico focal caracterizado por alteracioacuten de la conciencia fiebre crisis convulsiva
y signos de focalidad neuroloacutegica Aproximadamente el 90 de los pacientes presentan en
los primeros momentos de la enfermedad signos neuroloacutegicos indicativos de afectacioacuten
frontotemporal como alucinaciones alteracioacuten del comportamiento o cambios de
personalidad Tambieacuten puede presentarse afasia si la regioacuten frontotemporal afectada es la
dominante La fiebre y la cefalea estaacuten presente casi de modo universal al comienzo del
cuadro cliacutenico y las crisis convulsivas suelen ser de tipo focal motor aunque tambieacuten
pueden ser generalizadas o parciales complejas Los deacuteficits motores focales generalmente
hemiparesia de predominio braquial se presentan en aproximadamente un tercio de los
pacientes
Diagnoacutestico
El examen rutinario del LCR muestra una pleocitosis de predominio mononuclear y
con frecuencia la presencia de hematies hallazgo este uacuteltimo muy raro en otras encefalitis
El diagnoacutestico definitivo al igual que en el resto de encefalitis ha dependido hasta el
momento del aislamiento del herpesvirus en tejido cerebral sin embargo la necesidad de
instaurar el tratamiento antiviacuterico precozmente y el creciente recelo por parte de muchos
cliacutenicos a la indicacioacuten de biopsias cerebrales ha hecho que se preste especial atencioacuten a
otras pruebas diagnoacutesticas Estas se pueden clasificar como pruebas de neurodiagnoacutestico y
de anaacutelisis de muestras bioloacutegicas Las pruebas de neurodiagnoacutestico empleadas en los
pacientes con sospecha de encefalitis herpeacutetica incluyen
- EEG que suele mostrar descargas paroxiacutesticas perioacutedicas o complejos de ondas
lentas en uno o ambos loacutebulos temporales
- TAC que revela imagen hipodensa a nivel temporal o frontotemporal
- Gammagrafiacutea cerebral con tecnecio que muestra un aumento de captacioacuten en el
aacuterea lesionada
- RNM que es maacutes sensible que la TAC en mostrar las lesiones tempranas del
loacutebulo temporal se suelen visualizar zonas difusas de aumento de intensidad en la base de
los loacutebulos frontales y en los loacutebulos temporales especialmente en secuencias T2
Las pruebas que analizan muestras bioloacutegicas (LCR y sangre) han tenido el
inconveniente de ser muy poco sensibles como el cultivo viral en el LCR o de nula
utilidad en el diagnoacutestico temprano de la enfermedad como la determinacioacuten repetida del
tiacutetulo de anticuerpos especiacuteficos (seroconversioacuten) La deteccioacuten del antiacutegeno viral en el
LCR mediante enzimoinmunoanaacutelisis no ha logrado ser una teacutecnica de aplicacioacuten
extendida al no ser lo suficientemente sensible Sin embargo el anaacutelisis del LCR con la
teacutecnica de RCP que permite detectar una secuencia de ADN del herpes virus comuacuten a los
tipos 1 y 2 es la prueba diagnoacutestica maacutes prometedora en la actualidad debido a su rapidez
de realizacioacuten sensibilidad (mayor del 95) y especificidad ( casi del 100) como ha
mostrado un estudio en pacientes con biopsias cerebrales su utilidad diagnoacutestica parece ser
mayor cuando se usa durante la primera semana tras el comienzo del cuadro cliacutenico y
ademaacutes esta prueba puede ser uacutetil en el seguimiento de la respuesta al tratamiento
antiviacuterico la negativizacioacuten de la RCP tras 10-15 diacuteas de tratamiento puede ser indicativa
de la supresioacuten de la replicacioacuten viral mientras que una RCP persistentemente positiva
seriacutea un dato de mal pronoacutestico al indicar una resistencia al tratamiento Su aplicacioacuten
rutinaria como meacutetodo diagnoacutestico de la encefalitis herpeacutetica haraacute que en el futuro la
biopsia cerebral quede reservada para los pocos casos con un diagnoacutestico no aclarado y
para aquellos en que se objetive deterioro neuroloacutegico progresivo a pesar del tratamiento
antiviacuterico correcto
Tratamiento
Acyclovir es el faacutermaco de eleccioacuten en el tratamiento de la encefalitis herpeacutetica Es
un anaacutelogo aciacuteclico de la guanosina que inhibe selectivamente la siacutentesis del ADN de los
dos tipos de virus herpes simple mediante unioacuten a la ADN-polimerasa viacuterica tras
fosforilizacioacuten en las ceacutelulas infectadas Acyclovir penetra bien en la mayoriacutea de los tejidos
corporales incluido el cerebro El tratamiento debe instaurarse sin demora cuando se
sospeche la presencia de una encefalitis herpeacutetica a dosis de 10 mgkg peso cada 8 horas
durante 10-14 diacuteas Son factores de mal pronoacutestico un GCS menor de 6 puntos una edad
mayor de 30 antildeos y un cuadro cliacutenico de maacutes de 4 diacuteas de duracioacuten antes de instaurar el
tratamiento La mortalidad global de la encefalitis herpeacutetica se ha reducido por debajo del
30 tras la instauracioacuten del tratamiento especiacutefico con acyclovir
En un porcentaje importante de pacientes que superan la enfermedad queda como
secuela neuropsicoloacutegica una marcada afectacioacuten de la memoria con un grado variable de
deacuteficits cognitivos adicionales Las recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un
5-10 de los pacientes
Estadiacutesticas del herpes
Muchas mujeres lo padecen durante los periodos menstruales o en la fase premenstrual
En la adultez hasta el 90 tendraacute anticuerpos contra el HSV-1
La mayoriacutea de la poblacioacuten que se ve infectada contrajo el mal a los 20 antildeos esta
infeccioacuten puede ser provocado por uacutelceras bucales
Se calcula que en Meacutexico el 70 de la poblacioacuten es portadora de este virus que
se encuentra latente en el cuerpo y maacutes o menos 18 millones de personas suelen
desarrollarlos manifestaacutendose en el brote de los fuegos Este virus no desaparece nunca
del cuerpo por lo que los fuegos pueden aparecer espontaacutenea y repetidamente en las
personas que lo portan
La infeccioacuten estaacute mundialmente extendida y entre los 20-40 antildeos praacutecticamente
toda la poblacioacuten ha tenido contacto con el virus
Son virus latentes y se pueden reactivar y ocasionar nuevas infecciones Las
reactivaciones por VHS-3 son 8-10 veces maacutes frecuentes que las producidas por VHS-1
teniendo una media de 4 recurrencias en un antildeo despueacutes de la infeccioacuten primaria
La infeccioacuten herpeacutetica afecta tanto a pacientes inmunocompetentes como
inmunodeprimidos aunque en estos uacuteltimos la gravedad de los procesos es mayor El 80
de pacientes inmunodeprimidos tienen reactivaciones por VHS siendo las localizaciones
periorales las maacutes frecuentes Un 10-15 de estas infecciones tienen diseminacioacuten
hematoacutegena y pueden provocar una afectacioacuten visceral
Tratamiento prevencioacuten y control
El VHS codifica diversas enzimas que actuacutean como diana para los faacutermacos
antiviacutericos La mayoriacutea de los faacutermacos anti herpeacuteticos son anaacutelogos de nucleoacutetidos y otros
inhibidores de la polimerasa de ADN viacuterica una enzima esencial para la replicacioacuten viacuterica
y el mejor objetivo de los faacutermacos antiviacutericos El tratamiento impide o acorta la evolucioacuten
de la enfermedad primaria o recurrente No se dispone de ninguacuten tratamiento farmacoloacutegico
que puede eliminar una infeccioacuten latente
El prototipo del faacutermaco anti-VHS aprobado por la Food and Drug Administration
(FDA) estadounidense es aciclovir (ACV) Valaciclovir (Ester valido de ACV)
penciclovir y famciclovir (un derivado de penciclovir) tienen mecanismos de accioacuten
semejantes a ACV aunque sus propiedades farmacoloacutegicas son distintas Vidaarabina
(adenosina arabinosa (Ara A)) idoxuridina (iododesoxiuridina) y trifluridina tambieacuten
aprobadas por la FDA para el tratamiento de la infeccioacuten por VHS son menos eficaces
Aunque cidofovir y adefovir disponen de actividad frente a VHS uacutenicamente se ha
autorizado la administracioacuten del primero como tratamiento de la infeccioacuten por CMV
El faacutermaco ACV es el faacutermaco anti-VHS dotado de una mayor eficacia La
fosforilacion de ACV y penciclovir por parte de la timidina cinasa y otras enzimas
celulares activa el faacutermaco como sustrato para la polimera viacuterica de ADN Estos faacutermacos
se incorporan al DNA viacuterico e impiden su elongacioacuten ACV valaciclovir penciclovir y
famciclovir son relativamente poco toacutexicos son eficaces para tratar los cuadros graves de
infeccioacuten por VHS y los primeros episodios de herpes genital y tambieacuten se usan como
tratamientos profilaacutecticos
La forma maacutes frecuente de resistencia a estos faacutermacos es la que resulta de
mutaciones que inactivan la timidina cinasa impidiendo de esta forma la transformacioacuten
del faacutermaco en su forma activa La mutacioacuten de la polimerasa viacuterica de ADN tambieacuten
genera resistencia Afortunadamente las cepas resistentes parecen ser menos virulentas
Ara A es menos soluble menos potente y maacutes toxica que ACV Trifluridina
penciclovir y ACV han sustituido a la iododesoxiuridina como agentes toacutepicos para el
tratamiento de la queratitis herpeacutetica
El VHS-1 se transmite casi siempre a partir de una lesioacuten mucocutanea activada por
lo que la evitacioacuten del contacto directo con las lesiones reduce el riesgo de contraer
infeccioacuten No obstante la infeccioacuten puede ser asintomaacutetica y por lo tanto el virus se puede
transmitir de manera inadvertida Los meacutedicos las enfermeras los dentistas y los teacutecnicos
deben ser especialmente cuidadosos al manipular tejidos o liacutequidos potencialmente
infectados El hecho de llevar guantes puede impedir el contagio de infecciones de los
dedos (panadizo herpeacutetico) Los individuos con un panadizo herpeacutetico recurrente son muy
contagiosos y pueden transmitir la infeccioacuten a los pacientes El virus se inactiva con rapidez
al lavarlo con jaboacuten
Actualmente no existe ninguna vacuna frente al VHS Sin embargo se estaacuten
desarrollando vacunas inactivadas de subunidades hiacutebridos del virus de la vaccinia y
vacunas de ADN para evitar el contagio del virus o para tratar individuos infectados Se
estaacute utilizando la glucoproteina D en diversas vacunas de subunidades Se estaacuten
desarrollando vacunas de ciclo uacutenico incapaces de producir infeccioacuten (DISC) que utilizan
virus vivos mutantes defectuosos que carecen de algunos genes esenciales Tras su
administracioacuten el virus vacunal genera viriones no infectantes
Los recieacuten nacidos y personas con eccema deben de estar protegidos de exposicioacuten a
personas con lesiones herpeacuteticas activas
Conclusiones
El herpes virus tipo 1 afecta a la mayoriacutea de las ceacutelulas humanas pero infecta
mayoritariamente a los fibroblastos de las ceacutelulas epiteliales donde se da inicialmente su
replicacioacuten provocando infecciones liacuteticas para despueacutes propagarse a las ceacutelulas nerviosas
El VSH-1 puede afectar al Sistema Nervioso Central como sabemos la infeccioacuten
por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de roturas de la piel donde
el virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las neuronas que las
inerva en las neuronas produce una infeccioacuten latente podemos encontrar distintos
estiacutemulos que pueden activar la replicacioacuten del virus en las neuronas como el estreacutes
periodos menstruales enfermedades con fiebre etc esta replicacioacuten del virus en las
neuronas esta favorecida por dos aspectos el primer aspecto se debe a que el virus del
herpes codifica una timidina cinasa que facilita su replicacioacuten en las ceacutelulas que no se
dividen tales como las neuronas y la proteiacutena ICP 345 facilita la proliferacioacuten del virus en
las neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica
activada como respuesta a la infeccioacuten Asiacute mismo tambieacuten es importante mencionar que
nuestro organismo cuenta con distintos mecanismos de defensa como interferones
anticuerpos y linfocitos naturales pero sin embargo estos no son suficientes para eliminar
totalmente la infeccioacuten por ejemplo los anticuerpos dirigidos frente a las glicoproteiacutenas
del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su diseminacioacuten pero
es insuficiente para eliminar la infeccioacuten a su vez el virus posee diversos mecanismos de
proteccioacuten puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su
diseminacioacuten directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten
latente en una neurona En ausencia de una inmunidad funcional mediada por ceacutelulas la
infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta oacuterganos vitales y el cerebro y
generar otras enfermedades recurrentes
Una de estas enfermedades es la encefalitis herpeacutetica la cual es la afectacioacuten de los
hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso infeccioso causado
por el herpes virus Aproximadamente un tercio de los casos de esta enfermedad son
consecuencia de una infeccioacuten primaria mientras que los restantes son el resultado de una
reactivacioacuten del virus la mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una
viremia que permite al virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la
barrera hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de la barrera
hematoencefalica o pueden infectarlas directamente
El cuadro cliacutenico se caracteriza por cefalea fiebre trastornos de la conducta y
alteracioacuten de la conciencia los cuales pueden evolucionar en un periodo de horas o varios
diacuteas Pueden tambieacuten presentarse crisis epileacutepticas focales o generalizadas con
alucinaciones gustativas u olfatorias alteraciones autonoacutemicas y algunas veces deacuteficit
neuroloacutegico focal Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las personas
inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica En un porcentaje importante de
pacientes que superan la enfermedad queda como secuela neuropsicoloacutegica una marcada
afectacioacuten de la memoria con un grado variable de deacuteficits cognitivos adicionales Las
recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un 5-10 de los pacientes
GLOSARIO
Aciclovir Agente antiviral usado en el tratamiento del herpes simple
Anticuerpo monoclonal Anticuerpos producidos por fusioacuten de una ceacutelula productora de la
inmunoglobulina con un linfocito que produce anticuerpos especiacuteficos
Antiacutegeno o inmunogeno Es una sustancia que desencadena la formacioacuten de anticuerpos y
puede causar una respuesta inmune La definicioacuten moderna abarca todas las sustancias que
pueden ser reconocidas por el sistema inmune adaptativo bien sean propias o ajenas
Autoinoculacion es la inyeccioacuten de algunas ceacutelulas del cuerpo que se vuelven a inducir en
el organismo
Centrifugacioacuten Es un meacutetodo por el cual se pueden separar soacutelidos de liacutequidos de
diferente
Citolisis Es el proceso por el cual la ceacutelula se rompe es decir que su membrana celular se
descompone perdieacutendose su material geneacutetico y detenieacutendose sus procesos vitales (cuando
se hincha por un medio hipotoacutenico) en si es destruccioacuten o lisis de las ceacutelulas
Citolitico Relacionado con la destruccioacuten de las ceacutelulas o que la produce
Citopatico Perteneciente o relativo a los cambios patoloacutegicos de las ceacutelulas
Citotoxico Dantildeino para las ceacutelulas
CMV El citomegalovirus (CMV) es una forma de Herpes virus en humanos es conocido
como herpes virus 5
Cuerpos de inclusioacuten intracelulares de cowdry tipo A Inclusiones nucleares eosinofilas
compuesto por acido nucleico y proteiacutenas que se observan en ceacutelulas infectadas por el virus
del herpes simple o el virus de varicela zoster
Dermatoma Aacuterea de la piel inervada por las fibras nerviosas aferentes de una sola raiacutez
espinal
Desecacioacuten Extraccioacuten o eliminacioacuten de la humedad de un cuerpo
Diseminacioacuten esparcimiento dispersioacuten de algo por distintos lugares
Diseminar Extenderse sin orden y en diferentes direcciones los elementos de un conjunto
Eccema es un trastorno croacutenico de la piel que consiste en erupciones pruriginosas y
descamativas
Elongacioacuten En medicina es el aumento accidental de la longitud de un miembro o un
nervio y la lesioacuten producida por ese alargamiento
Endonucleasas de restriccioacuten Es una enzima que puede reconocer una secuencia
caracteriacutestica de nucleoacutetidos dentro de una moleacutecula de ADN y cortar el ADN en ese punto
en concreto llamado sitio o diana de restriccioacuten
Enfermedad sistemaacutetica Enfermedad que afecta a todo el cuerpo
Eritema es un teacutermino meacutedico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten debida a un exceso de riego sanguiacuteneo mediante
vasodilatacioacuten El eritema es un siacutentoma de distintas enfermedades infecciosas y de la piel
Eritematosa termino medico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten
Etiologiacutea es el estudio de las causas sobre alguna enfermedad
Exudado Secrecioacuten o fluido (pus) que se produce durante los procesos inflamatorios de los
tejidos o cavidades del organismo se puede filtrar a traveacutes de las paredes vasculares hacia
los tejidos adyacentes y consta de ceacutelulas proteiacutenas y materiales soacutelidos
Faringitis Inflamacioacuten de la mucosa que reviste la faringe con deglucioacuten difiacutecil amiacutegdalas
inflamadas y fiebre maacutes o menos elevada Posibles causas de la faringitis son infecciones
viacutericas infecciones bacterianas o reacciones aleacutergicas
Fibroblastos Ceacutelulas del tejido conjuntivo
Fluoresceina Es una sustancia colorante hidrosoluble de color amarillo que pertenece al
grupo de las xantinas que produce un color fluorescente verde intenso en soluciones
alcalinas (pH mayor a 5) La fluoresceiacutena se administra por inyeccioacuten en la vena cubital y
el colorante tarda de 10 - 15 segundos en aparecer en los vasos coroideos y retinianos lo
que permite detectar anormalidades vasculares del fondo y del iris del ojo Tambieacuten puede
ser administrada por viacutea oral pero para estudiar otras entidades o en caso de que la persona
sujeta al estudio tenga venas escondidas o inaccesibles En esta condicioacuten la sustancia
puede tardar hasta media hora en aparecer en el fondo
Ganglio trigeacutemino Contiene las ceacutelulas de origen de la mayoriacutea de las fibras sensoriales
del nervio trigeacutemino Estaacute situado en la hendidura dural de la superficie cerebral de la
porcioacuten petrosa del hueso temporal y emite ramas del nervio oftaacutelmico maxilar y parte del
mandibular
Ganglios sensoriales Alojan cuerpos celulares de neuronas sensoriales
Ganglios Son agregados de cuerpos celulares de neuronas localizadas fuera del sistema
nervioso central (SNC)
Gemacioacuten Reproduccioacuten asexual a partir de una protuberancia en el cuerpo celular
paterno una parte de la ceacutelula se separa generando a un nuevo individuo
Genoma El genoma es todo el material geneacutetico contenido en las ceacutelulas de un organismo
en particular Por lo general al hablar de genoma en los seres eucarioacuteticos nos referimos
soacutelo al ADN contenido en el nuacutecleo organizado en cromosomas
Haz Conjunto de varias fibras musculares o nerviosas con un mismo punto de origen
Hematogeno Que se origina en la sangre o se disemina por la corriente sanguiacutenea
Improntas representan el caso maacutes elemental en la produccioacuten de signos
Inclusioacuten Cuerpos redondeados ovales de forma irregular que aparecen en el citoplasma y
los nuacutecleos de las ceacutelulas del cuerpo como en enfermedades causadas por infecciones por
virus filtrables como rabia viruela y herpes
Inervar Actuar un nervio sobre una zona de un organismo animal
Infeccioacuten Invasioacuten de un ser vivo por un agente patoacutegeno que desencadena una
enfermedad
Inmunidad El estado de tener suficientes defensas bioloacutegicas para evitar la infeccioacuten
enfermedad u otra invasioacuten bioloacutegica no deseada La inmunidad involucra tanto a
componentes especiacuteficos y no especiacuteficos Los componentes no especiacuteficos actuacutean como
barreras o como eliminadores de patoacutegenos para detener la infeccioacuten por microorganismos
antes de que puedan causar la enfermedad
Inmuno patologiacutea Rama de las ciencias biomeacutedicas que trata de las reacciones
inmunitarias relacionadas con la enfermedad sean beneacuteficas sin efecto o nocivas
Inmunocompetente Capacidad de desplegar una reaccioacuten inmunitaria despueacutes de
exposicioacuten a un antiacutegeno
Inmunodeficiente Tener un sistema inmunitario debilitado a causa de ciertas
enfermedades o tratamientos
Inmunodeprimidos Describe un sistema inmunoloacutegico que funciona por debajo del iacutendice
de normalidad (personas con una respuesta inmunoloacutegica defectuosa) ellos son
susceptibles a las infecciones por microorganismos
Inoculacioacuten Introduccioacuten de una sustancia en un organismo transmisioacuten por medios
artificiales de una enfermedad contagiosa
Interferon Es una proteiacutena producida naturalmente por el sistema inmunitario de la
mayoriacutea de los animales como respuesta a agentes externos tales como virus y ceacutelulas
canceriacutegenas El interferoacuten pertenece a la clase de las glicoproteiacutenas como las citocinas
Isomeros Son compuestos que tienen la misma composicioacuten atoacutemica pero diferente
foacutermula estructural
Laacutebil (adj) Inestable faacutecilmente modificable o alterable inconstante
Linfocito Leucocito mononuclear no granular de cromatina densa Es producto del tejido
linfoide
Linfocitos Los linfocitos son un tipo de leucocito (gloacutebulo blanco) comprendidos dentro
de los agranulocitos Son los leucocitos de menor tamantildeo (entre 7 y 15 μm) y representan
del 24 a 32 del total en la sangre perifeacuterica
Macromoleacuteculas Son moleacuteculas que tienen una masa molecular elevada formadas por un
gran nuacutemero de aacutetomos Generalmente se pueden describir como la repeticioacuten de una o
unas pocas unidades miacutenimas o monoacutemeros formando los poliacutemeros
Morbimortalidad Morbilidad se describe como el nuacutemero total de
enfermedadesproblemas de salud o condicioacuten incapacitante que acontece durante un
periacuteodo de tiempo para una poblacioacuten o lugar determinado
Mortalidad Nuacutemero de fallecimientos en una determinada poblacioacuten a lo largo de un
periodo establecido
Neonatal Un recieacuten nacido o neonato se considera todo nintildeo que tenga hasta un mes de
vida fuera del uacutetero y todo lo relacionado con este periacuteodo de tiempo se entiende como
neonatal diacutegase cuidados neonatales se refiere al cuidado del neonato
Neuronas sensoriales Son receptoras o conexiones de receptores que conducen
informacioacuten transmiten impulsos producidos por los receptores de los sentidos
Patologiacutea Rama de la medicina que trata la naturaleza esencial de una enfermedad
Periorales alrededor de la boca
Puacutestulas son lesiones en la superficie de la piel que se caracterizan por ser pequentildeas
inflamadas llenas de pus y similares a una ampolla
Queratizantes Ceacutelulas epiteliales
Recurrente Que vuelve a ocurrir o aparece especialmente despueacutes de un intervalo
Secrecioacuten Proceso celular que consiste en elaborar un producto especiacutefico cualquier
sustancia expulsada hacia un medio externo
Secuela Trastornoacute morbico que ocurre como consecuencia de otra enfermedad o
fenoacutemeno
Senescencia Se denomina asiacute al proceso de envejecimiento normal
Sincitio Es una masa de protoplasma en la que coexisten varios nuacutecleos
Tegumento Cubierta o recubrimiento (epitelios)
TH1 Ceacutelulas T ayudantes de tipo 1 (Th1) producen INF-gamma IL-2 y factor de necrosis
tumoral beta (TNF-B) los cuales activan macroacutefagos y son responsables de la inmunidad
celular mediada por ceacutelulas
Tipaje Aquel que hace referencia a los grupos sanguiacuteneos (tipos de sangre)
Toroide Es la superficie de revolucioacuten generada por una curva plana cerrada que gira
alrededor de una recta exterior coplanaria
Torunda Material absorbente para curaciones quiruacutergicas
Tropismo tisular Significa que la flora bacteriana coloniza ciertas zonas o tejidos y otros
no
Unilateral Que estaacute solo en un lado
Virion Es la partiacutecula viral completa madura e infecciosa y es la unidad estructural de los
virus estaacute compuesto por acido nucleico viacuterico puede ser ADN o ARN solo uno de ellos
de cadena doble o sencilla y las proteiacutenas viacutericas que forman la cubierta externa o caacutepside
compuesta por subunidades que se denominan capsoacutemeros4343
Virulencia Es una condicioacuten meacutedica donde virus entran al torrente sanguiacuteneo y logran
tener acceso al resto del cuerpo
Virus Un virus (de la palabra latina virus toxina o veneno) es una entidad bioloacutegica que
para replicarse necesita de una ceacutelula hueacutesped
Xantinas Las xantinas son sustancias que pertenecen a un grupo quiacutemico de bases
puriacutenicas que incluyen sustancias endoacutegenas tan importantes como la guanina adenina
hipoxantina y aacutecido uacuterico
BIBLIOGRAFIAS
F Books Geo et al Microbiologiacutea Medica de Jawetz Melnichy Adelberg
Manual Moderno 18 edicioacuten Meacutexico DF 2005p426-447
R Murray Patric et al Microbiologiacutea Medica El Servier Mosby5 edicioacuten
El Servier Espantildea 2006p541-550
Kenneth J Ryan et al Microbiologiacutea Medica Mc Graw Hill 4 edicioacuten
Meacutexico 2005 p 607-632
Regeiro Gonzalez Jr et al Inmunologiacutea Biologiacutea y patologiacutea del sistema
inmune Medica Panamericana 3 edicioacuten Madrir 2004
Gallego Berenger J Manual de parasitologiacutea Morfologiacutea y biologiacutea de los
paraacutesitos del intereacutes sanitario 2 edicioacuten Barcelona 2003
Mensa J Gatell JM et al Guiacutea de terapeutica antimicrobiana 5 edicioacuten
Barcelona 2005
Forbes BA Sahm DF et al Diagnostico microbiologiacuteco Medica
panamericana 11 edicioacuten 2004
- La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
- INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
-
- EEG que suele mostrar descargas paroxiacutesticas perioacutedicas o complejos de ondas
lentas en uno o ambos loacutebulos temporales
- TAC que revela imagen hipodensa a nivel temporal o frontotemporal
- Gammagrafiacutea cerebral con tecnecio que muestra un aumento de captacioacuten en el
aacuterea lesionada
- RNM que es maacutes sensible que la TAC en mostrar las lesiones tempranas del
loacutebulo temporal se suelen visualizar zonas difusas de aumento de intensidad en la base de
los loacutebulos frontales y en los loacutebulos temporales especialmente en secuencias T2
Las pruebas que analizan muestras bioloacutegicas (LCR y sangre) han tenido el
inconveniente de ser muy poco sensibles como el cultivo viral en el LCR o de nula
utilidad en el diagnoacutestico temprano de la enfermedad como la determinacioacuten repetida del
tiacutetulo de anticuerpos especiacuteficos (seroconversioacuten) La deteccioacuten del antiacutegeno viral en el
LCR mediante enzimoinmunoanaacutelisis no ha logrado ser una teacutecnica de aplicacioacuten
extendida al no ser lo suficientemente sensible Sin embargo el anaacutelisis del LCR con la
teacutecnica de RCP que permite detectar una secuencia de ADN del herpes virus comuacuten a los
tipos 1 y 2 es la prueba diagnoacutestica maacutes prometedora en la actualidad debido a su rapidez
de realizacioacuten sensibilidad (mayor del 95) y especificidad ( casi del 100) como ha
mostrado un estudio en pacientes con biopsias cerebrales su utilidad diagnoacutestica parece ser
mayor cuando se usa durante la primera semana tras el comienzo del cuadro cliacutenico y
ademaacutes esta prueba puede ser uacutetil en el seguimiento de la respuesta al tratamiento
antiviacuterico la negativizacioacuten de la RCP tras 10-15 diacuteas de tratamiento puede ser indicativa
de la supresioacuten de la replicacioacuten viral mientras que una RCP persistentemente positiva
seriacutea un dato de mal pronoacutestico al indicar una resistencia al tratamiento Su aplicacioacuten
rutinaria como meacutetodo diagnoacutestico de la encefalitis herpeacutetica haraacute que en el futuro la
biopsia cerebral quede reservada para los pocos casos con un diagnoacutestico no aclarado y
para aquellos en que se objetive deterioro neuroloacutegico progresivo a pesar del tratamiento
antiviacuterico correcto
Tratamiento
Acyclovir es el faacutermaco de eleccioacuten en el tratamiento de la encefalitis herpeacutetica Es
un anaacutelogo aciacuteclico de la guanosina que inhibe selectivamente la siacutentesis del ADN de los
dos tipos de virus herpes simple mediante unioacuten a la ADN-polimerasa viacuterica tras
fosforilizacioacuten en las ceacutelulas infectadas Acyclovir penetra bien en la mayoriacutea de los tejidos
corporales incluido el cerebro El tratamiento debe instaurarse sin demora cuando se
sospeche la presencia de una encefalitis herpeacutetica a dosis de 10 mgkg peso cada 8 horas
durante 10-14 diacuteas Son factores de mal pronoacutestico un GCS menor de 6 puntos una edad
mayor de 30 antildeos y un cuadro cliacutenico de maacutes de 4 diacuteas de duracioacuten antes de instaurar el
tratamiento La mortalidad global de la encefalitis herpeacutetica se ha reducido por debajo del
30 tras la instauracioacuten del tratamiento especiacutefico con acyclovir
En un porcentaje importante de pacientes que superan la enfermedad queda como
secuela neuropsicoloacutegica una marcada afectacioacuten de la memoria con un grado variable de
deacuteficits cognitivos adicionales Las recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un
5-10 de los pacientes
Estadiacutesticas del herpes
Muchas mujeres lo padecen durante los periodos menstruales o en la fase premenstrual
En la adultez hasta el 90 tendraacute anticuerpos contra el HSV-1
La mayoriacutea de la poblacioacuten que se ve infectada contrajo el mal a los 20 antildeos esta
infeccioacuten puede ser provocado por uacutelceras bucales
Se calcula que en Meacutexico el 70 de la poblacioacuten es portadora de este virus que
se encuentra latente en el cuerpo y maacutes o menos 18 millones de personas suelen
desarrollarlos manifestaacutendose en el brote de los fuegos Este virus no desaparece nunca
del cuerpo por lo que los fuegos pueden aparecer espontaacutenea y repetidamente en las
personas que lo portan
La infeccioacuten estaacute mundialmente extendida y entre los 20-40 antildeos praacutecticamente
toda la poblacioacuten ha tenido contacto con el virus
Son virus latentes y se pueden reactivar y ocasionar nuevas infecciones Las
reactivaciones por VHS-3 son 8-10 veces maacutes frecuentes que las producidas por VHS-1
teniendo una media de 4 recurrencias en un antildeo despueacutes de la infeccioacuten primaria
La infeccioacuten herpeacutetica afecta tanto a pacientes inmunocompetentes como
inmunodeprimidos aunque en estos uacuteltimos la gravedad de los procesos es mayor El 80
de pacientes inmunodeprimidos tienen reactivaciones por VHS siendo las localizaciones
periorales las maacutes frecuentes Un 10-15 de estas infecciones tienen diseminacioacuten
hematoacutegena y pueden provocar una afectacioacuten visceral
Tratamiento prevencioacuten y control
El VHS codifica diversas enzimas que actuacutean como diana para los faacutermacos
antiviacutericos La mayoriacutea de los faacutermacos anti herpeacuteticos son anaacutelogos de nucleoacutetidos y otros
inhibidores de la polimerasa de ADN viacuterica una enzima esencial para la replicacioacuten viacuterica
y el mejor objetivo de los faacutermacos antiviacutericos El tratamiento impide o acorta la evolucioacuten
de la enfermedad primaria o recurrente No se dispone de ninguacuten tratamiento farmacoloacutegico
que puede eliminar una infeccioacuten latente
El prototipo del faacutermaco anti-VHS aprobado por la Food and Drug Administration
(FDA) estadounidense es aciclovir (ACV) Valaciclovir (Ester valido de ACV)
penciclovir y famciclovir (un derivado de penciclovir) tienen mecanismos de accioacuten
semejantes a ACV aunque sus propiedades farmacoloacutegicas son distintas Vidaarabina
(adenosina arabinosa (Ara A)) idoxuridina (iododesoxiuridina) y trifluridina tambieacuten
aprobadas por la FDA para el tratamiento de la infeccioacuten por VHS son menos eficaces
Aunque cidofovir y adefovir disponen de actividad frente a VHS uacutenicamente se ha
autorizado la administracioacuten del primero como tratamiento de la infeccioacuten por CMV
El faacutermaco ACV es el faacutermaco anti-VHS dotado de una mayor eficacia La
fosforilacion de ACV y penciclovir por parte de la timidina cinasa y otras enzimas
celulares activa el faacutermaco como sustrato para la polimera viacuterica de ADN Estos faacutermacos
se incorporan al DNA viacuterico e impiden su elongacioacuten ACV valaciclovir penciclovir y
famciclovir son relativamente poco toacutexicos son eficaces para tratar los cuadros graves de
infeccioacuten por VHS y los primeros episodios de herpes genital y tambieacuten se usan como
tratamientos profilaacutecticos
La forma maacutes frecuente de resistencia a estos faacutermacos es la que resulta de
mutaciones que inactivan la timidina cinasa impidiendo de esta forma la transformacioacuten
del faacutermaco en su forma activa La mutacioacuten de la polimerasa viacuterica de ADN tambieacuten
genera resistencia Afortunadamente las cepas resistentes parecen ser menos virulentas
Ara A es menos soluble menos potente y maacutes toxica que ACV Trifluridina
penciclovir y ACV han sustituido a la iododesoxiuridina como agentes toacutepicos para el
tratamiento de la queratitis herpeacutetica
El VHS-1 se transmite casi siempre a partir de una lesioacuten mucocutanea activada por
lo que la evitacioacuten del contacto directo con las lesiones reduce el riesgo de contraer
infeccioacuten No obstante la infeccioacuten puede ser asintomaacutetica y por lo tanto el virus se puede
transmitir de manera inadvertida Los meacutedicos las enfermeras los dentistas y los teacutecnicos
deben ser especialmente cuidadosos al manipular tejidos o liacutequidos potencialmente
infectados El hecho de llevar guantes puede impedir el contagio de infecciones de los
dedos (panadizo herpeacutetico) Los individuos con un panadizo herpeacutetico recurrente son muy
contagiosos y pueden transmitir la infeccioacuten a los pacientes El virus se inactiva con rapidez
al lavarlo con jaboacuten
Actualmente no existe ninguna vacuna frente al VHS Sin embargo se estaacuten
desarrollando vacunas inactivadas de subunidades hiacutebridos del virus de la vaccinia y
vacunas de ADN para evitar el contagio del virus o para tratar individuos infectados Se
estaacute utilizando la glucoproteina D en diversas vacunas de subunidades Se estaacuten
desarrollando vacunas de ciclo uacutenico incapaces de producir infeccioacuten (DISC) que utilizan
virus vivos mutantes defectuosos que carecen de algunos genes esenciales Tras su
administracioacuten el virus vacunal genera viriones no infectantes
Los recieacuten nacidos y personas con eccema deben de estar protegidos de exposicioacuten a
personas con lesiones herpeacuteticas activas
Conclusiones
El herpes virus tipo 1 afecta a la mayoriacutea de las ceacutelulas humanas pero infecta
mayoritariamente a los fibroblastos de las ceacutelulas epiteliales donde se da inicialmente su
replicacioacuten provocando infecciones liacuteticas para despueacutes propagarse a las ceacutelulas nerviosas
El VSH-1 puede afectar al Sistema Nervioso Central como sabemos la infeccioacuten
por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de roturas de la piel donde
el virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las neuronas que las
inerva en las neuronas produce una infeccioacuten latente podemos encontrar distintos
estiacutemulos que pueden activar la replicacioacuten del virus en las neuronas como el estreacutes
periodos menstruales enfermedades con fiebre etc esta replicacioacuten del virus en las
neuronas esta favorecida por dos aspectos el primer aspecto se debe a que el virus del
herpes codifica una timidina cinasa que facilita su replicacioacuten en las ceacutelulas que no se
dividen tales como las neuronas y la proteiacutena ICP 345 facilita la proliferacioacuten del virus en
las neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica
activada como respuesta a la infeccioacuten Asiacute mismo tambieacuten es importante mencionar que
nuestro organismo cuenta con distintos mecanismos de defensa como interferones
anticuerpos y linfocitos naturales pero sin embargo estos no son suficientes para eliminar
totalmente la infeccioacuten por ejemplo los anticuerpos dirigidos frente a las glicoproteiacutenas
del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su diseminacioacuten pero
es insuficiente para eliminar la infeccioacuten a su vez el virus posee diversos mecanismos de
proteccioacuten puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su
diseminacioacuten directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten
latente en una neurona En ausencia de una inmunidad funcional mediada por ceacutelulas la
infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta oacuterganos vitales y el cerebro y
generar otras enfermedades recurrentes
Una de estas enfermedades es la encefalitis herpeacutetica la cual es la afectacioacuten de los
hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso infeccioso causado
por el herpes virus Aproximadamente un tercio de los casos de esta enfermedad son
consecuencia de una infeccioacuten primaria mientras que los restantes son el resultado de una
reactivacioacuten del virus la mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una
viremia que permite al virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la
barrera hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de la barrera
hematoencefalica o pueden infectarlas directamente
El cuadro cliacutenico se caracteriza por cefalea fiebre trastornos de la conducta y
alteracioacuten de la conciencia los cuales pueden evolucionar en un periodo de horas o varios
diacuteas Pueden tambieacuten presentarse crisis epileacutepticas focales o generalizadas con
alucinaciones gustativas u olfatorias alteraciones autonoacutemicas y algunas veces deacuteficit
neuroloacutegico focal Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las personas
inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica En un porcentaje importante de
pacientes que superan la enfermedad queda como secuela neuropsicoloacutegica una marcada
afectacioacuten de la memoria con un grado variable de deacuteficits cognitivos adicionales Las
recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un 5-10 de los pacientes
GLOSARIO
Aciclovir Agente antiviral usado en el tratamiento del herpes simple
Anticuerpo monoclonal Anticuerpos producidos por fusioacuten de una ceacutelula productora de la
inmunoglobulina con un linfocito que produce anticuerpos especiacuteficos
Antiacutegeno o inmunogeno Es una sustancia que desencadena la formacioacuten de anticuerpos y
puede causar una respuesta inmune La definicioacuten moderna abarca todas las sustancias que
pueden ser reconocidas por el sistema inmune adaptativo bien sean propias o ajenas
Autoinoculacion es la inyeccioacuten de algunas ceacutelulas del cuerpo que se vuelven a inducir en
el organismo
Centrifugacioacuten Es un meacutetodo por el cual se pueden separar soacutelidos de liacutequidos de
diferente
Citolisis Es el proceso por el cual la ceacutelula se rompe es decir que su membrana celular se
descompone perdieacutendose su material geneacutetico y detenieacutendose sus procesos vitales (cuando
se hincha por un medio hipotoacutenico) en si es destruccioacuten o lisis de las ceacutelulas
Citolitico Relacionado con la destruccioacuten de las ceacutelulas o que la produce
Citopatico Perteneciente o relativo a los cambios patoloacutegicos de las ceacutelulas
Citotoxico Dantildeino para las ceacutelulas
CMV El citomegalovirus (CMV) es una forma de Herpes virus en humanos es conocido
como herpes virus 5
Cuerpos de inclusioacuten intracelulares de cowdry tipo A Inclusiones nucleares eosinofilas
compuesto por acido nucleico y proteiacutenas que se observan en ceacutelulas infectadas por el virus
del herpes simple o el virus de varicela zoster
Dermatoma Aacuterea de la piel inervada por las fibras nerviosas aferentes de una sola raiacutez
espinal
Desecacioacuten Extraccioacuten o eliminacioacuten de la humedad de un cuerpo
Diseminacioacuten esparcimiento dispersioacuten de algo por distintos lugares
Diseminar Extenderse sin orden y en diferentes direcciones los elementos de un conjunto
Eccema es un trastorno croacutenico de la piel que consiste en erupciones pruriginosas y
descamativas
Elongacioacuten En medicina es el aumento accidental de la longitud de un miembro o un
nervio y la lesioacuten producida por ese alargamiento
Endonucleasas de restriccioacuten Es una enzima que puede reconocer una secuencia
caracteriacutestica de nucleoacutetidos dentro de una moleacutecula de ADN y cortar el ADN en ese punto
en concreto llamado sitio o diana de restriccioacuten
Enfermedad sistemaacutetica Enfermedad que afecta a todo el cuerpo
Eritema es un teacutermino meacutedico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten debida a un exceso de riego sanguiacuteneo mediante
vasodilatacioacuten El eritema es un siacutentoma de distintas enfermedades infecciosas y de la piel
Eritematosa termino medico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten
Etiologiacutea es el estudio de las causas sobre alguna enfermedad
Exudado Secrecioacuten o fluido (pus) que se produce durante los procesos inflamatorios de los
tejidos o cavidades del organismo se puede filtrar a traveacutes de las paredes vasculares hacia
los tejidos adyacentes y consta de ceacutelulas proteiacutenas y materiales soacutelidos
Faringitis Inflamacioacuten de la mucosa que reviste la faringe con deglucioacuten difiacutecil amiacutegdalas
inflamadas y fiebre maacutes o menos elevada Posibles causas de la faringitis son infecciones
viacutericas infecciones bacterianas o reacciones aleacutergicas
Fibroblastos Ceacutelulas del tejido conjuntivo
Fluoresceina Es una sustancia colorante hidrosoluble de color amarillo que pertenece al
grupo de las xantinas que produce un color fluorescente verde intenso en soluciones
alcalinas (pH mayor a 5) La fluoresceiacutena se administra por inyeccioacuten en la vena cubital y
el colorante tarda de 10 - 15 segundos en aparecer en los vasos coroideos y retinianos lo
que permite detectar anormalidades vasculares del fondo y del iris del ojo Tambieacuten puede
ser administrada por viacutea oral pero para estudiar otras entidades o en caso de que la persona
sujeta al estudio tenga venas escondidas o inaccesibles En esta condicioacuten la sustancia
puede tardar hasta media hora en aparecer en el fondo
Ganglio trigeacutemino Contiene las ceacutelulas de origen de la mayoriacutea de las fibras sensoriales
del nervio trigeacutemino Estaacute situado en la hendidura dural de la superficie cerebral de la
porcioacuten petrosa del hueso temporal y emite ramas del nervio oftaacutelmico maxilar y parte del
mandibular
Ganglios sensoriales Alojan cuerpos celulares de neuronas sensoriales
Ganglios Son agregados de cuerpos celulares de neuronas localizadas fuera del sistema
nervioso central (SNC)
Gemacioacuten Reproduccioacuten asexual a partir de una protuberancia en el cuerpo celular
paterno una parte de la ceacutelula se separa generando a un nuevo individuo
Genoma El genoma es todo el material geneacutetico contenido en las ceacutelulas de un organismo
en particular Por lo general al hablar de genoma en los seres eucarioacuteticos nos referimos
soacutelo al ADN contenido en el nuacutecleo organizado en cromosomas
Haz Conjunto de varias fibras musculares o nerviosas con un mismo punto de origen
Hematogeno Que se origina en la sangre o se disemina por la corriente sanguiacutenea
Improntas representan el caso maacutes elemental en la produccioacuten de signos
Inclusioacuten Cuerpos redondeados ovales de forma irregular que aparecen en el citoplasma y
los nuacutecleos de las ceacutelulas del cuerpo como en enfermedades causadas por infecciones por
virus filtrables como rabia viruela y herpes
Inervar Actuar un nervio sobre una zona de un organismo animal
Infeccioacuten Invasioacuten de un ser vivo por un agente patoacutegeno que desencadena una
enfermedad
Inmunidad El estado de tener suficientes defensas bioloacutegicas para evitar la infeccioacuten
enfermedad u otra invasioacuten bioloacutegica no deseada La inmunidad involucra tanto a
componentes especiacuteficos y no especiacuteficos Los componentes no especiacuteficos actuacutean como
barreras o como eliminadores de patoacutegenos para detener la infeccioacuten por microorganismos
antes de que puedan causar la enfermedad
Inmuno patologiacutea Rama de las ciencias biomeacutedicas que trata de las reacciones
inmunitarias relacionadas con la enfermedad sean beneacuteficas sin efecto o nocivas
Inmunocompetente Capacidad de desplegar una reaccioacuten inmunitaria despueacutes de
exposicioacuten a un antiacutegeno
Inmunodeficiente Tener un sistema inmunitario debilitado a causa de ciertas
enfermedades o tratamientos
Inmunodeprimidos Describe un sistema inmunoloacutegico que funciona por debajo del iacutendice
de normalidad (personas con una respuesta inmunoloacutegica defectuosa) ellos son
susceptibles a las infecciones por microorganismos
Inoculacioacuten Introduccioacuten de una sustancia en un organismo transmisioacuten por medios
artificiales de una enfermedad contagiosa
Interferon Es una proteiacutena producida naturalmente por el sistema inmunitario de la
mayoriacutea de los animales como respuesta a agentes externos tales como virus y ceacutelulas
canceriacutegenas El interferoacuten pertenece a la clase de las glicoproteiacutenas como las citocinas
Isomeros Son compuestos que tienen la misma composicioacuten atoacutemica pero diferente
foacutermula estructural
Laacutebil (adj) Inestable faacutecilmente modificable o alterable inconstante
Linfocito Leucocito mononuclear no granular de cromatina densa Es producto del tejido
linfoide
Linfocitos Los linfocitos son un tipo de leucocito (gloacutebulo blanco) comprendidos dentro
de los agranulocitos Son los leucocitos de menor tamantildeo (entre 7 y 15 μm) y representan
del 24 a 32 del total en la sangre perifeacuterica
Macromoleacuteculas Son moleacuteculas que tienen una masa molecular elevada formadas por un
gran nuacutemero de aacutetomos Generalmente se pueden describir como la repeticioacuten de una o
unas pocas unidades miacutenimas o monoacutemeros formando los poliacutemeros
Morbimortalidad Morbilidad se describe como el nuacutemero total de
enfermedadesproblemas de salud o condicioacuten incapacitante que acontece durante un
periacuteodo de tiempo para una poblacioacuten o lugar determinado
Mortalidad Nuacutemero de fallecimientos en una determinada poblacioacuten a lo largo de un
periodo establecido
Neonatal Un recieacuten nacido o neonato se considera todo nintildeo que tenga hasta un mes de
vida fuera del uacutetero y todo lo relacionado con este periacuteodo de tiempo se entiende como
neonatal diacutegase cuidados neonatales se refiere al cuidado del neonato
Neuronas sensoriales Son receptoras o conexiones de receptores que conducen
informacioacuten transmiten impulsos producidos por los receptores de los sentidos
Patologiacutea Rama de la medicina que trata la naturaleza esencial de una enfermedad
Periorales alrededor de la boca
Puacutestulas son lesiones en la superficie de la piel que se caracterizan por ser pequentildeas
inflamadas llenas de pus y similares a una ampolla
Queratizantes Ceacutelulas epiteliales
Recurrente Que vuelve a ocurrir o aparece especialmente despueacutes de un intervalo
Secrecioacuten Proceso celular que consiste en elaborar un producto especiacutefico cualquier
sustancia expulsada hacia un medio externo
Secuela Trastornoacute morbico que ocurre como consecuencia de otra enfermedad o
fenoacutemeno
Senescencia Se denomina asiacute al proceso de envejecimiento normal
Sincitio Es una masa de protoplasma en la que coexisten varios nuacutecleos
Tegumento Cubierta o recubrimiento (epitelios)
TH1 Ceacutelulas T ayudantes de tipo 1 (Th1) producen INF-gamma IL-2 y factor de necrosis
tumoral beta (TNF-B) los cuales activan macroacutefagos y son responsables de la inmunidad
celular mediada por ceacutelulas
Tipaje Aquel que hace referencia a los grupos sanguiacuteneos (tipos de sangre)
Toroide Es la superficie de revolucioacuten generada por una curva plana cerrada que gira
alrededor de una recta exterior coplanaria
Torunda Material absorbente para curaciones quiruacutergicas
Tropismo tisular Significa que la flora bacteriana coloniza ciertas zonas o tejidos y otros
no
Unilateral Que estaacute solo en un lado
Virion Es la partiacutecula viral completa madura e infecciosa y es la unidad estructural de los
virus estaacute compuesto por acido nucleico viacuterico puede ser ADN o ARN solo uno de ellos
de cadena doble o sencilla y las proteiacutenas viacutericas que forman la cubierta externa o caacutepside
compuesta por subunidades que se denominan capsoacutemeros4343
Virulencia Es una condicioacuten meacutedica donde virus entran al torrente sanguiacuteneo y logran
tener acceso al resto del cuerpo
Virus Un virus (de la palabra latina virus toxina o veneno) es una entidad bioloacutegica que
para replicarse necesita de una ceacutelula hueacutesped
Xantinas Las xantinas son sustancias que pertenecen a un grupo quiacutemico de bases
puriacutenicas que incluyen sustancias endoacutegenas tan importantes como la guanina adenina
hipoxantina y aacutecido uacuterico
BIBLIOGRAFIAS
F Books Geo et al Microbiologiacutea Medica de Jawetz Melnichy Adelberg
Manual Moderno 18 edicioacuten Meacutexico DF 2005p426-447
R Murray Patric et al Microbiologiacutea Medica El Servier Mosby5 edicioacuten
El Servier Espantildea 2006p541-550
Kenneth J Ryan et al Microbiologiacutea Medica Mc Graw Hill 4 edicioacuten
Meacutexico 2005 p 607-632
Regeiro Gonzalez Jr et al Inmunologiacutea Biologiacutea y patologiacutea del sistema
inmune Medica Panamericana 3 edicioacuten Madrir 2004
Gallego Berenger J Manual de parasitologiacutea Morfologiacutea y biologiacutea de los
paraacutesitos del intereacutes sanitario 2 edicioacuten Barcelona 2003
Mensa J Gatell JM et al Guiacutea de terapeutica antimicrobiana 5 edicioacuten
Barcelona 2005
Forbes BA Sahm DF et al Diagnostico microbiologiacuteco Medica
panamericana 11 edicioacuten 2004
- La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
- INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
-
Acyclovir es el faacutermaco de eleccioacuten en el tratamiento de la encefalitis herpeacutetica Es
un anaacutelogo aciacuteclico de la guanosina que inhibe selectivamente la siacutentesis del ADN de los
dos tipos de virus herpes simple mediante unioacuten a la ADN-polimerasa viacuterica tras
fosforilizacioacuten en las ceacutelulas infectadas Acyclovir penetra bien en la mayoriacutea de los tejidos
corporales incluido el cerebro El tratamiento debe instaurarse sin demora cuando se
sospeche la presencia de una encefalitis herpeacutetica a dosis de 10 mgkg peso cada 8 horas
durante 10-14 diacuteas Son factores de mal pronoacutestico un GCS menor de 6 puntos una edad
mayor de 30 antildeos y un cuadro cliacutenico de maacutes de 4 diacuteas de duracioacuten antes de instaurar el
tratamiento La mortalidad global de la encefalitis herpeacutetica se ha reducido por debajo del
30 tras la instauracioacuten del tratamiento especiacutefico con acyclovir
En un porcentaje importante de pacientes que superan la enfermedad queda como
secuela neuropsicoloacutegica una marcada afectacioacuten de la memoria con un grado variable de
deacuteficits cognitivos adicionales Las recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un
5-10 de los pacientes
Estadiacutesticas del herpes
Muchas mujeres lo padecen durante los periodos menstruales o en la fase premenstrual
En la adultez hasta el 90 tendraacute anticuerpos contra el HSV-1
La mayoriacutea de la poblacioacuten que se ve infectada contrajo el mal a los 20 antildeos esta
infeccioacuten puede ser provocado por uacutelceras bucales
Se calcula que en Meacutexico el 70 de la poblacioacuten es portadora de este virus que
se encuentra latente en el cuerpo y maacutes o menos 18 millones de personas suelen
desarrollarlos manifestaacutendose en el brote de los fuegos Este virus no desaparece nunca
del cuerpo por lo que los fuegos pueden aparecer espontaacutenea y repetidamente en las
personas que lo portan
La infeccioacuten estaacute mundialmente extendida y entre los 20-40 antildeos praacutecticamente
toda la poblacioacuten ha tenido contacto con el virus
Son virus latentes y se pueden reactivar y ocasionar nuevas infecciones Las
reactivaciones por VHS-3 son 8-10 veces maacutes frecuentes que las producidas por VHS-1
teniendo una media de 4 recurrencias en un antildeo despueacutes de la infeccioacuten primaria
La infeccioacuten herpeacutetica afecta tanto a pacientes inmunocompetentes como
inmunodeprimidos aunque en estos uacuteltimos la gravedad de los procesos es mayor El 80
de pacientes inmunodeprimidos tienen reactivaciones por VHS siendo las localizaciones
periorales las maacutes frecuentes Un 10-15 de estas infecciones tienen diseminacioacuten
hematoacutegena y pueden provocar una afectacioacuten visceral
Tratamiento prevencioacuten y control
El VHS codifica diversas enzimas que actuacutean como diana para los faacutermacos
antiviacutericos La mayoriacutea de los faacutermacos anti herpeacuteticos son anaacutelogos de nucleoacutetidos y otros
inhibidores de la polimerasa de ADN viacuterica una enzima esencial para la replicacioacuten viacuterica
y el mejor objetivo de los faacutermacos antiviacutericos El tratamiento impide o acorta la evolucioacuten
de la enfermedad primaria o recurrente No se dispone de ninguacuten tratamiento farmacoloacutegico
que puede eliminar una infeccioacuten latente
El prototipo del faacutermaco anti-VHS aprobado por la Food and Drug Administration
(FDA) estadounidense es aciclovir (ACV) Valaciclovir (Ester valido de ACV)
penciclovir y famciclovir (un derivado de penciclovir) tienen mecanismos de accioacuten
semejantes a ACV aunque sus propiedades farmacoloacutegicas son distintas Vidaarabina
(adenosina arabinosa (Ara A)) idoxuridina (iododesoxiuridina) y trifluridina tambieacuten
aprobadas por la FDA para el tratamiento de la infeccioacuten por VHS son menos eficaces
Aunque cidofovir y adefovir disponen de actividad frente a VHS uacutenicamente se ha
autorizado la administracioacuten del primero como tratamiento de la infeccioacuten por CMV
El faacutermaco ACV es el faacutermaco anti-VHS dotado de una mayor eficacia La
fosforilacion de ACV y penciclovir por parte de la timidina cinasa y otras enzimas
celulares activa el faacutermaco como sustrato para la polimera viacuterica de ADN Estos faacutermacos
se incorporan al DNA viacuterico e impiden su elongacioacuten ACV valaciclovir penciclovir y
famciclovir son relativamente poco toacutexicos son eficaces para tratar los cuadros graves de
infeccioacuten por VHS y los primeros episodios de herpes genital y tambieacuten se usan como
tratamientos profilaacutecticos
La forma maacutes frecuente de resistencia a estos faacutermacos es la que resulta de
mutaciones que inactivan la timidina cinasa impidiendo de esta forma la transformacioacuten
del faacutermaco en su forma activa La mutacioacuten de la polimerasa viacuterica de ADN tambieacuten
genera resistencia Afortunadamente las cepas resistentes parecen ser menos virulentas
Ara A es menos soluble menos potente y maacutes toxica que ACV Trifluridina
penciclovir y ACV han sustituido a la iododesoxiuridina como agentes toacutepicos para el
tratamiento de la queratitis herpeacutetica
El VHS-1 se transmite casi siempre a partir de una lesioacuten mucocutanea activada por
lo que la evitacioacuten del contacto directo con las lesiones reduce el riesgo de contraer
infeccioacuten No obstante la infeccioacuten puede ser asintomaacutetica y por lo tanto el virus se puede
transmitir de manera inadvertida Los meacutedicos las enfermeras los dentistas y los teacutecnicos
deben ser especialmente cuidadosos al manipular tejidos o liacutequidos potencialmente
infectados El hecho de llevar guantes puede impedir el contagio de infecciones de los
dedos (panadizo herpeacutetico) Los individuos con un panadizo herpeacutetico recurrente son muy
contagiosos y pueden transmitir la infeccioacuten a los pacientes El virus se inactiva con rapidez
al lavarlo con jaboacuten
Actualmente no existe ninguna vacuna frente al VHS Sin embargo se estaacuten
desarrollando vacunas inactivadas de subunidades hiacutebridos del virus de la vaccinia y
vacunas de ADN para evitar el contagio del virus o para tratar individuos infectados Se
estaacute utilizando la glucoproteina D en diversas vacunas de subunidades Se estaacuten
desarrollando vacunas de ciclo uacutenico incapaces de producir infeccioacuten (DISC) que utilizan
virus vivos mutantes defectuosos que carecen de algunos genes esenciales Tras su
administracioacuten el virus vacunal genera viriones no infectantes
Los recieacuten nacidos y personas con eccema deben de estar protegidos de exposicioacuten a
personas con lesiones herpeacuteticas activas
Conclusiones
El herpes virus tipo 1 afecta a la mayoriacutea de las ceacutelulas humanas pero infecta
mayoritariamente a los fibroblastos de las ceacutelulas epiteliales donde se da inicialmente su
replicacioacuten provocando infecciones liacuteticas para despueacutes propagarse a las ceacutelulas nerviosas
El VSH-1 puede afectar al Sistema Nervioso Central como sabemos la infeccioacuten
por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de roturas de la piel donde
el virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las neuronas que las
inerva en las neuronas produce una infeccioacuten latente podemos encontrar distintos
estiacutemulos que pueden activar la replicacioacuten del virus en las neuronas como el estreacutes
periodos menstruales enfermedades con fiebre etc esta replicacioacuten del virus en las
neuronas esta favorecida por dos aspectos el primer aspecto se debe a que el virus del
herpes codifica una timidina cinasa que facilita su replicacioacuten en las ceacutelulas que no se
dividen tales como las neuronas y la proteiacutena ICP 345 facilita la proliferacioacuten del virus en
las neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica
activada como respuesta a la infeccioacuten Asiacute mismo tambieacuten es importante mencionar que
nuestro organismo cuenta con distintos mecanismos de defensa como interferones
anticuerpos y linfocitos naturales pero sin embargo estos no son suficientes para eliminar
totalmente la infeccioacuten por ejemplo los anticuerpos dirigidos frente a las glicoproteiacutenas
del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su diseminacioacuten pero
es insuficiente para eliminar la infeccioacuten a su vez el virus posee diversos mecanismos de
proteccioacuten puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su
diseminacioacuten directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten
latente en una neurona En ausencia de una inmunidad funcional mediada por ceacutelulas la
infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta oacuterganos vitales y el cerebro y
generar otras enfermedades recurrentes
Una de estas enfermedades es la encefalitis herpeacutetica la cual es la afectacioacuten de los
hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso infeccioso causado
por el herpes virus Aproximadamente un tercio de los casos de esta enfermedad son
consecuencia de una infeccioacuten primaria mientras que los restantes son el resultado de una
reactivacioacuten del virus la mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una
viremia que permite al virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la
barrera hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de la barrera
hematoencefalica o pueden infectarlas directamente
El cuadro cliacutenico se caracteriza por cefalea fiebre trastornos de la conducta y
alteracioacuten de la conciencia los cuales pueden evolucionar en un periodo de horas o varios
diacuteas Pueden tambieacuten presentarse crisis epileacutepticas focales o generalizadas con
alucinaciones gustativas u olfatorias alteraciones autonoacutemicas y algunas veces deacuteficit
neuroloacutegico focal Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las personas
inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica En un porcentaje importante de
pacientes que superan la enfermedad queda como secuela neuropsicoloacutegica una marcada
afectacioacuten de la memoria con un grado variable de deacuteficits cognitivos adicionales Las
recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un 5-10 de los pacientes
GLOSARIO
Aciclovir Agente antiviral usado en el tratamiento del herpes simple
Anticuerpo monoclonal Anticuerpos producidos por fusioacuten de una ceacutelula productora de la
inmunoglobulina con un linfocito que produce anticuerpos especiacuteficos
Antiacutegeno o inmunogeno Es una sustancia que desencadena la formacioacuten de anticuerpos y
puede causar una respuesta inmune La definicioacuten moderna abarca todas las sustancias que
pueden ser reconocidas por el sistema inmune adaptativo bien sean propias o ajenas
Autoinoculacion es la inyeccioacuten de algunas ceacutelulas del cuerpo que se vuelven a inducir en
el organismo
Centrifugacioacuten Es un meacutetodo por el cual se pueden separar soacutelidos de liacutequidos de
diferente
Citolisis Es el proceso por el cual la ceacutelula se rompe es decir que su membrana celular se
descompone perdieacutendose su material geneacutetico y detenieacutendose sus procesos vitales (cuando
se hincha por un medio hipotoacutenico) en si es destruccioacuten o lisis de las ceacutelulas
Citolitico Relacionado con la destruccioacuten de las ceacutelulas o que la produce
Citopatico Perteneciente o relativo a los cambios patoloacutegicos de las ceacutelulas
Citotoxico Dantildeino para las ceacutelulas
CMV El citomegalovirus (CMV) es una forma de Herpes virus en humanos es conocido
como herpes virus 5
Cuerpos de inclusioacuten intracelulares de cowdry tipo A Inclusiones nucleares eosinofilas
compuesto por acido nucleico y proteiacutenas que se observan en ceacutelulas infectadas por el virus
del herpes simple o el virus de varicela zoster
Dermatoma Aacuterea de la piel inervada por las fibras nerviosas aferentes de una sola raiacutez
espinal
Desecacioacuten Extraccioacuten o eliminacioacuten de la humedad de un cuerpo
Diseminacioacuten esparcimiento dispersioacuten de algo por distintos lugares
Diseminar Extenderse sin orden y en diferentes direcciones los elementos de un conjunto
Eccema es un trastorno croacutenico de la piel que consiste en erupciones pruriginosas y
descamativas
Elongacioacuten En medicina es el aumento accidental de la longitud de un miembro o un
nervio y la lesioacuten producida por ese alargamiento
Endonucleasas de restriccioacuten Es una enzima que puede reconocer una secuencia
caracteriacutestica de nucleoacutetidos dentro de una moleacutecula de ADN y cortar el ADN en ese punto
en concreto llamado sitio o diana de restriccioacuten
Enfermedad sistemaacutetica Enfermedad que afecta a todo el cuerpo
Eritema es un teacutermino meacutedico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten debida a un exceso de riego sanguiacuteneo mediante
vasodilatacioacuten El eritema es un siacutentoma de distintas enfermedades infecciosas y de la piel
Eritematosa termino medico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten
Etiologiacutea es el estudio de las causas sobre alguna enfermedad
Exudado Secrecioacuten o fluido (pus) que se produce durante los procesos inflamatorios de los
tejidos o cavidades del organismo se puede filtrar a traveacutes de las paredes vasculares hacia
los tejidos adyacentes y consta de ceacutelulas proteiacutenas y materiales soacutelidos
Faringitis Inflamacioacuten de la mucosa que reviste la faringe con deglucioacuten difiacutecil amiacutegdalas
inflamadas y fiebre maacutes o menos elevada Posibles causas de la faringitis son infecciones
viacutericas infecciones bacterianas o reacciones aleacutergicas
Fibroblastos Ceacutelulas del tejido conjuntivo
Fluoresceina Es una sustancia colorante hidrosoluble de color amarillo que pertenece al
grupo de las xantinas que produce un color fluorescente verde intenso en soluciones
alcalinas (pH mayor a 5) La fluoresceiacutena se administra por inyeccioacuten en la vena cubital y
el colorante tarda de 10 - 15 segundos en aparecer en los vasos coroideos y retinianos lo
que permite detectar anormalidades vasculares del fondo y del iris del ojo Tambieacuten puede
ser administrada por viacutea oral pero para estudiar otras entidades o en caso de que la persona
sujeta al estudio tenga venas escondidas o inaccesibles En esta condicioacuten la sustancia
puede tardar hasta media hora en aparecer en el fondo
Ganglio trigeacutemino Contiene las ceacutelulas de origen de la mayoriacutea de las fibras sensoriales
del nervio trigeacutemino Estaacute situado en la hendidura dural de la superficie cerebral de la
porcioacuten petrosa del hueso temporal y emite ramas del nervio oftaacutelmico maxilar y parte del
mandibular
Ganglios sensoriales Alojan cuerpos celulares de neuronas sensoriales
Ganglios Son agregados de cuerpos celulares de neuronas localizadas fuera del sistema
nervioso central (SNC)
Gemacioacuten Reproduccioacuten asexual a partir de una protuberancia en el cuerpo celular
paterno una parte de la ceacutelula se separa generando a un nuevo individuo
Genoma El genoma es todo el material geneacutetico contenido en las ceacutelulas de un organismo
en particular Por lo general al hablar de genoma en los seres eucarioacuteticos nos referimos
soacutelo al ADN contenido en el nuacutecleo organizado en cromosomas
Haz Conjunto de varias fibras musculares o nerviosas con un mismo punto de origen
Hematogeno Que se origina en la sangre o se disemina por la corriente sanguiacutenea
Improntas representan el caso maacutes elemental en la produccioacuten de signos
Inclusioacuten Cuerpos redondeados ovales de forma irregular que aparecen en el citoplasma y
los nuacutecleos de las ceacutelulas del cuerpo como en enfermedades causadas por infecciones por
virus filtrables como rabia viruela y herpes
Inervar Actuar un nervio sobre una zona de un organismo animal
Infeccioacuten Invasioacuten de un ser vivo por un agente patoacutegeno que desencadena una
enfermedad
Inmunidad El estado de tener suficientes defensas bioloacutegicas para evitar la infeccioacuten
enfermedad u otra invasioacuten bioloacutegica no deseada La inmunidad involucra tanto a
componentes especiacuteficos y no especiacuteficos Los componentes no especiacuteficos actuacutean como
barreras o como eliminadores de patoacutegenos para detener la infeccioacuten por microorganismos
antes de que puedan causar la enfermedad
Inmuno patologiacutea Rama de las ciencias biomeacutedicas que trata de las reacciones
inmunitarias relacionadas con la enfermedad sean beneacuteficas sin efecto o nocivas
Inmunocompetente Capacidad de desplegar una reaccioacuten inmunitaria despueacutes de
exposicioacuten a un antiacutegeno
Inmunodeficiente Tener un sistema inmunitario debilitado a causa de ciertas
enfermedades o tratamientos
Inmunodeprimidos Describe un sistema inmunoloacutegico que funciona por debajo del iacutendice
de normalidad (personas con una respuesta inmunoloacutegica defectuosa) ellos son
susceptibles a las infecciones por microorganismos
Inoculacioacuten Introduccioacuten de una sustancia en un organismo transmisioacuten por medios
artificiales de una enfermedad contagiosa
Interferon Es una proteiacutena producida naturalmente por el sistema inmunitario de la
mayoriacutea de los animales como respuesta a agentes externos tales como virus y ceacutelulas
canceriacutegenas El interferoacuten pertenece a la clase de las glicoproteiacutenas como las citocinas
Isomeros Son compuestos que tienen la misma composicioacuten atoacutemica pero diferente
foacutermula estructural
Laacutebil (adj) Inestable faacutecilmente modificable o alterable inconstante
Linfocito Leucocito mononuclear no granular de cromatina densa Es producto del tejido
linfoide
Linfocitos Los linfocitos son un tipo de leucocito (gloacutebulo blanco) comprendidos dentro
de los agranulocitos Son los leucocitos de menor tamantildeo (entre 7 y 15 μm) y representan
del 24 a 32 del total en la sangre perifeacuterica
Macromoleacuteculas Son moleacuteculas que tienen una masa molecular elevada formadas por un
gran nuacutemero de aacutetomos Generalmente se pueden describir como la repeticioacuten de una o
unas pocas unidades miacutenimas o monoacutemeros formando los poliacutemeros
Morbimortalidad Morbilidad se describe como el nuacutemero total de
enfermedadesproblemas de salud o condicioacuten incapacitante que acontece durante un
periacuteodo de tiempo para una poblacioacuten o lugar determinado
Mortalidad Nuacutemero de fallecimientos en una determinada poblacioacuten a lo largo de un
periodo establecido
Neonatal Un recieacuten nacido o neonato se considera todo nintildeo que tenga hasta un mes de
vida fuera del uacutetero y todo lo relacionado con este periacuteodo de tiempo se entiende como
neonatal diacutegase cuidados neonatales se refiere al cuidado del neonato
Neuronas sensoriales Son receptoras o conexiones de receptores que conducen
informacioacuten transmiten impulsos producidos por los receptores de los sentidos
Patologiacutea Rama de la medicina que trata la naturaleza esencial de una enfermedad
Periorales alrededor de la boca
Puacutestulas son lesiones en la superficie de la piel que se caracterizan por ser pequentildeas
inflamadas llenas de pus y similares a una ampolla
Queratizantes Ceacutelulas epiteliales
Recurrente Que vuelve a ocurrir o aparece especialmente despueacutes de un intervalo
Secrecioacuten Proceso celular que consiste en elaborar un producto especiacutefico cualquier
sustancia expulsada hacia un medio externo
Secuela Trastornoacute morbico que ocurre como consecuencia de otra enfermedad o
fenoacutemeno
Senescencia Se denomina asiacute al proceso de envejecimiento normal
Sincitio Es una masa de protoplasma en la que coexisten varios nuacutecleos
Tegumento Cubierta o recubrimiento (epitelios)
TH1 Ceacutelulas T ayudantes de tipo 1 (Th1) producen INF-gamma IL-2 y factor de necrosis
tumoral beta (TNF-B) los cuales activan macroacutefagos y son responsables de la inmunidad
celular mediada por ceacutelulas
Tipaje Aquel que hace referencia a los grupos sanguiacuteneos (tipos de sangre)
Toroide Es la superficie de revolucioacuten generada por una curva plana cerrada que gira
alrededor de una recta exterior coplanaria
Torunda Material absorbente para curaciones quiruacutergicas
Tropismo tisular Significa que la flora bacteriana coloniza ciertas zonas o tejidos y otros
no
Unilateral Que estaacute solo en un lado
Virion Es la partiacutecula viral completa madura e infecciosa y es la unidad estructural de los
virus estaacute compuesto por acido nucleico viacuterico puede ser ADN o ARN solo uno de ellos
de cadena doble o sencilla y las proteiacutenas viacutericas que forman la cubierta externa o caacutepside
compuesta por subunidades que se denominan capsoacutemeros4343
Virulencia Es una condicioacuten meacutedica donde virus entran al torrente sanguiacuteneo y logran
tener acceso al resto del cuerpo
Virus Un virus (de la palabra latina virus toxina o veneno) es una entidad bioloacutegica que
para replicarse necesita de una ceacutelula hueacutesped
Xantinas Las xantinas son sustancias que pertenecen a un grupo quiacutemico de bases
puriacutenicas que incluyen sustancias endoacutegenas tan importantes como la guanina adenina
hipoxantina y aacutecido uacuterico
BIBLIOGRAFIAS
F Books Geo et al Microbiologiacutea Medica de Jawetz Melnichy Adelberg
Manual Moderno 18 edicioacuten Meacutexico DF 2005p426-447
R Murray Patric et al Microbiologiacutea Medica El Servier Mosby5 edicioacuten
El Servier Espantildea 2006p541-550
Kenneth J Ryan et al Microbiologiacutea Medica Mc Graw Hill 4 edicioacuten
Meacutexico 2005 p 607-632
Regeiro Gonzalez Jr et al Inmunologiacutea Biologiacutea y patologiacutea del sistema
inmune Medica Panamericana 3 edicioacuten Madrir 2004
Gallego Berenger J Manual de parasitologiacutea Morfologiacutea y biologiacutea de los
paraacutesitos del intereacutes sanitario 2 edicioacuten Barcelona 2003
Mensa J Gatell JM et al Guiacutea de terapeutica antimicrobiana 5 edicioacuten
Barcelona 2005
Forbes BA Sahm DF et al Diagnostico microbiologiacuteco Medica
panamericana 11 edicioacuten 2004
- La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
- INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
-
Estadiacutesticas del herpes
Muchas mujeres lo padecen durante los periodos menstruales o en la fase premenstrual
En la adultez hasta el 90 tendraacute anticuerpos contra el HSV-1
La mayoriacutea de la poblacioacuten que se ve infectada contrajo el mal a los 20 antildeos esta
infeccioacuten puede ser provocado por uacutelceras bucales
Se calcula que en Meacutexico el 70 de la poblacioacuten es portadora de este virus que
se encuentra latente en el cuerpo y maacutes o menos 18 millones de personas suelen
desarrollarlos manifestaacutendose en el brote de los fuegos Este virus no desaparece nunca
del cuerpo por lo que los fuegos pueden aparecer espontaacutenea y repetidamente en las
personas que lo portan
La infeccioacuten estaacute mundialmente extendida y entre los 20-40 antildeos praacutecticamente
toda la poblacioacuten ha tenido contacto con el virus
Son virus latentes y se pueden reactivar y ocasionar nuevas infecciones Las
reactivaciones por VHS-3 son 8-10 veces maacutes frecuentes que las producidas por VHS-1
teniendo una media de 4 recurrencias en un antildeo despueacutes de la infeccioacuten primaria
La infeccioacuten herpeacutetica afecta tanto a pacientes inmunocompetentes como
inmunodeprimidos aunque en estos uacuteltimos la gravedad de los procesos es mayor El 80
de pacientes inmunodeprimidos tienen reactivaciones por VHS siendo las localizaciones
periorales las maacutes frecuentes Un 10-15 de estas infecciones tienen diseminacioacuten
hematoacutegena y pueden provocar una afectacioacuten visceral
Tratamiento prevencioacuten y control
El VHS codifica diversas enzimas que actuacutean como diana para los faacutermacos
antiviacutericos La mayoriacutea de los faacutermacos anti herpeacuteticos son anaacutelogos de nucleoacutetidos y otros
inhibidores de la polimerasa de ADN viacuterica una enzima esencial para la replicacioacuten viacuterica
y el mejor objetivo de los faacutermacos antiviacutericos El tratamiento impide o acorta la evolucioacuten
de la enfermedad primaria o recurrente No se dispone de ninguacuten tratamiento farmacoloacutegico
que puede eliminar una infeccioacuten latente
El prototipo del faacutermaco anti-VHS aprobado por la Food and Drug Administration
(FDA) estadounidense es aciclovir (ACV) Valaciclovir (Ester valido de ACV)
penciclovir y famciclovir (un derivado de penciclovir) tienen mecanismos de accioacuten
semejantes a ACV aunque sus propiedades farmacoloacutegicas son distintas Vidaarabina
(adenosina arabinosa (Ara A)) idoxuridina (iododesoxiuridina) y trifluridina tambieacuten
aprobadas por la FDA para el tratamiento de la infeccioacuten por VHS son menos eficaces
Aunque cidofovir y adefovir disponen de actividad frente a VHS uacutenicamente se ha
autorizado la administracioacuten del primero como tratamiento de la infeccioacuten por CMV
El faacutermaco ACV es el faacutermaco anti-VHS dotado de una mayor eficacia La
fosforilacion de ACV y penciclovir por parte de la timidina cinasa y otras enzimas
celulares activa el faacutermaco como sustrato para la polimera viacuterica de ADN Estos faacutermacos
se incorporan al DNA viacuterico e impiden su elongacioacuten ACV valaciclovir penciclovir y
famciclovir son relativamente poco toacutexicos son eficaces para tratar los cuadros graves de
infeccioacuten por VHS y los primeros episodios de herpes genital y tambieacuten se usan como
tratamientos profilaacutecticos
La forma maacutes frecuente de resistencia a estos faacutermacos es la que resulta de
mutaciones que inactivan la timidina cinasa impidiendo de esta forma la transformacioacuten
del faacutermaco en su forma activa La mutacioacuten de la polimerasa viacuterica de ADN tambieacuten
genera resistencia Afortunadamente las cepas resistentes parecen ser menos virulentas
Ara A es menos soluble menos potente y maacutes toxica que ACV Trifluridina
penciclovir y ACV han sustituido a la iododesoxiuridina como agentes toacutepicos para el
tratamiento de la queratitis herpeacutetica
El VHS-1 se transmite casi siempre a partir de una lesioacuten mucocutanea activada por
lo que la evitacioacuten del contacto directo con las lesiones reduce el riesgo de contraer
infeccioacuten No obstante la infeccioacuten puede ser asintomaacutetica y por lo tanto el virus se puede
transmitir de manera inadvertida Los meacutedicos las enfermeras los dentistas y los teacutecnicos
deben ser especialmente cuidadosos al manipular tejidos o liacutequidos potencialmente
infectados El hecho de llevar guantes puede impedir el contagio de infecciones de los
dedos (panadizo herpeacutetico) Los individuos con un panadizo herpeacutetico recurrente son muy
contagiosos y pueden transmitir la infeccioacuten a los pacientes El virus se inactiva con rapidez
al lavarlo con jaboacuten
Actualmente no existe ninguna vacuna frente al VHS Sin embargo se estaacuten
desarrollando vacunas inactivadas de subunidades hiacutebridos del virus de la vaccinia y
vacunas de ADN para evitar el contagio del virus o para tratar individuos infectados Se
estaacute utilizando la glucoproteina D en diversas vacunas de subunidades Se estaacuten
desarrollando vacunas de ciclo uacutenico incapaces de producir infeccioacuten (DISC) que utilizan
virus vivos mutantes defectuosos que carecen de algunos genes esenciales Tras su
administracioacuten el virus vacunal genera viriones no infectantes
Los recieacuten nacidos y personas con eccema deben de estar protegidos de exposicioacuten a
personas con lesiones herpeacuteticas activas
Conclusiones
El herpes virus tipo 1 afecta a la mayoriacutea de las ceacutelulas humanas pero infecta
mayoritariamente a los fibroblastos de las ceacutelulas epiteliales donde se da inicialmente su
replicacioacuten provocando infecciones liacuteticas para despueacutes propagarse a las ceacutelulas nerviosas
El VSH-1 puede afectar al Sistema Nervioso Central como sabemos la infeccioacuten
por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de roturas de la piel donde
el virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las neuronas que las
inerva en las neuronas produce una infeccioacuten latente podemos encontrar distintos
estiacutemulos que pueden activar la replicacioacuten del virus en las neuronas como el estreacutes
periodos menstruales enfermedades con fiebre etc esta replicacioacuten del virus en las
neuronas esta favorecida por dos aspectos el primer aspecto se debe a que el virus del
herpes codifica una timidina cinasa que facilita su replicacioacuten en las ceacutelulas que no se
dividen tales como las neuronas y la proteiacutena ICP 345 facilita la proliferacioacuten del virus en
las neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica
activada como respuesta a la infeccioacuten Asiacute mismo tambieacuten es importante mencionar que
nuestro organismo cuenta con distintos mecanismos de defensa como interferones
anticuerpos y linfocitos naturales pero sin embargo estos no son suficientes para eliminar
totalmente la infeccioacuten por ejemplo los anticuerpos dirigidos frente a las glicoproteiacutenas
del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su diseminacioacuten pero
es insuficiente para eliminar la infeccioacuten a su vez el virus posee diversos mecanismos de
proteccioacuten puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su
diseminacioacuten directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten
latente en una neurona En ausencia de una inmunidad funcional mediada por ceacutelulas la
infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta oacuterganos vitales y el cerebro y
generar otras enfermedades recurrentes
Una de estas enfermedades es la encefalitis herpeacutetica la cual es la afectacioacuten de los
hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso infeccioso causado
por el herpes virus Aproximadamente un tercio de los casos de esta enfermedad son
consecuencia de una infeccioacuten primaria mientras que los restantes son el resultado de una
reactivacioacuten del virus la mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una
viremia que permite al virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la
barrera hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de la barrera
hematoencefalica o pueden infectarlas directamente
El cuadro cliacutenico se caracteriza por cefalea fiebre trastornos de la conducta y
alteracioacuten de la conciencia los cuales pueden evolucionar en un periodo de horas o varios
diacuteas Pueden tambieacuten presentarse crisis epileacutepticas focales o generalizadas con
alucinaciones gustativas u olfatorias alteraciones autonoacutemicas y algunas veces deacuteficit
neuroloacutegico focal Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las personas
inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica En un porcentaje importante de
pacientes que superan la enfermedad queda como secuela neuropsicoloacutegica una marcada
afectacioacuten de la memoria con un grado variable de deacuteficits cognitivos adicionales Las
recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un 5-10 de los pacientes
GLOSARIO
Aciclovir Agente antiviral usado en el tratamiento del herpes simple
Anticuerpo monoclonal Anticuerpos producidos por fusioacuten de una ceacutelula productora de la
inmunoglobulina con un linfocito que produce anticuerpos especiacuteficos
Antiacutegeno o inmunogeno Es una sustancia que desencadena la formacioacuten de anticuerpos y
puede causar una respuesta inmune La definicioacuten moderna abarca todas las sustancias que
pueden ser reconocidas por el sistema inmune adaptativo bien sean propias o ajenas
Autoinoculacion es la inyeccioacuten de algunas ceacutelulas del cuerpo que se vuelven a inducir en
el organismo
Centrifugacioacuten Es un meacutetodo por el cual se pueden separar soacutelidos de liacutequidos de
diferente
Citolisis Es el proceso por el cual la ceacutelula se rompe es decir que su membrana celular se
descompone perdieacutendose su material geneacutetico y detenieacutendose sus procesos vitales (cuando
se hincha por un medio hipotoacutenico) en si es destruccioacuten o lisis de las ceacutelulas
Citolitico Relacionado con la destruccioacuten de las ceacutelulas o que la produce
Citopatico Perteneciente o relativo a los cambios patoloacutegicos de las ceacutelulas
Citotoxico Dantildeino para las ceacutelulas
CMV El citomegalovirus (CMV) es una forma de Herpes virus en humanos es conocido
como herpes virus 5
Cuerpos de inclusioacuten intracelulares de cowdry tipo A Inclusiones nucleares eosinofilas
compuesto por acido nucleico y proteiacutenas que se observan en ceacutelulas infectadas por el virus
del herpes simple o el virus de varicela zoster
Dermatoma Aacuterea de la piel inervada por las fibras nerviosas aferentes de una sola raiacutez
espinal
Desecacioacuten Extraccioacuten o eliminacioacuten de la humedad de un cuerpo
Diseminacioacuten esparcimiento dispersioacuten de algo por distintos lugares
Diseminar Extenderse sin orden y en diferentes direcciones los elementos de un conjunto
Eccema es un trastorno croacutenico de la piel que consiste en erupciones pruriginosas y
descamativas
Elongacioacuten En medicina es el aumento accidental de la longitud de un miembro o un
nervio y la lesioacuten producida por ese alargamiento
Endonucleasas de restriccioacuten Es una enzima que puede reconocer una secuencia
caracteriacutestica de nucleoacutetidos dentro de una moleacutecula de ADN y cortar el ADN en ese punto
en concreto llamado sitio o diana de restriccioacuten
Enfermedad sistemaacutetica Enfermedad que afecta a todo el cuerpo
Eritema es un teacutermino meacutedico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten debida a un exceso de riego sanguiacuteneo mediante
vasodilatacioacuten El eritema es un siacutentoma de distintas enfermedades infecciosas y de la piel
Eritematosa termino medico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten
Etiologiacutea es el estudio de las causas sobre alguna enfermedad
Exudado Secrecioacuten o fluido (pus) que se produce durante los procesos inflamatorios de los
tejidos o cavidades del organismo se puede filtrar a traveacutes de las paredes vasculares hacia
los tejidos adyacentes y consta de ceacutelulas proteiacutenas y materiales soacutelidos
Faringitis Inflamacioacuten de la mucosa que reviste la faringe con deglucioacuten difiacutecil amiacutegdalas
inflamadas y fiebre maacutes o menos elevada Posibles causas de la faringitis son infecciones
viacutericas infecciones bacterianas o reacciones aleacutergicas
Fibroblastos Ceacutelulas del tejido conjuntivo
Fluoresceina Es una sustancia colorante hidrosoluble de color amarillo que pertenece al
grupo de las xantinas que produce un color fluorescente verde intenso en soluciones
alcalinas (pH mayor a 5) La fluoresceiacutena se administra por inyeccioacuten en la vena cubital y
el colorante tarda de 10 - 15 segundos en aparecer en los vasos coroideos y retinianos lo
que permite detectar anormalidades vasculares del fondo y del iris del ojo Tambieacuten puede
ser administrada por viacutea oral pero para estudiar otras entidades o en caso de que la persona
sujeta al estudio tenga venas escondidas o inaccesibles En esta condicioacuten la sustancia
puede tardar hasta media hora en aparecer en el fondo
Ganglio trigeacutemino Contiene las ceacutelulas de origen de la mayoriacutea de las fibras sensoriales
del nervio trigeacutemino Estaacute situado en la hendidura dural de la superficie cerebral de la
porcioacuten petrosa del hueso temporal y emite ramas del nervio oftaacutelmico maxilar y parte del
mandibular
Ganglios sensoriales Alojan cuerpos celulares de neuronas sensoriales
Ganglios Son agregados de cuerpos celulares de neuronas localizadas fuera del sistema
nervioso central (SNC)
Gemacioacuten Reproduccioacuten asexual a partir de una protuberancia en el cuerpo celular
paterno una parte de la ceacutelula se separa generando a un nuevo individuo
Genoma El genoma es todo el material geneacutetico contenido en las ceacutelulas de un organismo
en particular Por lo general al hablar de genoma en los seres eucarioacuteticos nos referimos
soacutelo al ADN contenido en el nuacutecleo organizado en cromosomas
Haz Conjunto de varias fibras musculares o nerviosas con un mismo punto de origen
Hematogeno Que se origina en la sangre o se disemina por la corriente sanguiacutenea
Improntas representan el caso maacutes elemental en la produccioacuten de signos
Inclusioacuten Cuerpos redondeados ovales de forma irregular que aparecen en el citoplasma y
los nuacutecleos de las ceacutelulas del cuerpo como en enfermedades causadas por infecciones por
virus filtrables como rabia viruela y herpes
Inervar Actuar un nervio sobre una zona de un organismo animal
Infeccioacuten Invasioacuten de un ser vivo por un agente patoacutegeno que desencadena una
enfermedad
Inmunidad El estado de tener suficientes defensas bioloacutegicas para evitar la infeccioacuten
enfermedad u otra invasioacuten bioloacutegica no deseada La inmunidad involucra tanto a
componentes especiacuteficos y no especiacuteficos Los componentes no especiacuteficos actuacutean como
barreras o como eliminadores de patoacutegenos para detener la infeccioacuten por microorganismos
antes de que puedan causar la enfermedad
Inmuno patologiacutea Rama de las ciencias biomeacutedicas que trata de las reacciones
inmunitarias relacionadas con la enfermedad sean beneacuteficas sin efecto o nocivas
Inmunocompetente Capacidad de desplegar una reaccioacuten inmunitaria despueacutes de
exposicioacuten a un antiacutegeno
Inmunodeficiente Tener un sistema inmunitario debilitado a causa de ciertas
enfermedades o tratamientos
Inmunodeprimidos Describe un sistema inmunoloacutegico que funciona por debajo del iacutendice
de normalidad (personas con una respuesta inmunoloacutegica defectuosa) ellos son
susceptibles a las infecciones por microorganismos
Inoculacioacuten Introduccioacuten de una sustancia en un organismo transmisioacuten por medios
artificiales de una enfermedad contagiosa
Interferon Es una proteiacutena producida naturalmente por el sistema inmunitario de la
mayoriacutea de los animales como respuesta a agentes externos tales como virus y ceacutelulas
canceriacutegenas El interferoacuten pertenece a la clase de las glicoproteiacutenas como las citocinas
Isomeros Son compuestos que tienen la misma composicioacuten atoacutemica pero diferente
foacutermula estructural
Laacutebil (adj) Inestable faacutecilmente modificable o alterable inconstante
Linfocito Leucocito mononuclear no granular de cromatina densa Es producto del tejido
linfoide
Linfocitos Los linfocitos son un tipo de leucocito (gloacutebulo blanco) comprendidos dentro
de los agranulocitos Son los leucocitos de menor tamantildeo (entre 7 y 15 μm) y representan
del 24 a 32 del total en la sangre perifeacuterica
Macromoleacuteculas Son moleacuteculas que tienen una masa molecular elevada formadas por un
gran nuacutemero de aacutetomos Generalmente se pueden describir como la repeticioacuten de una o
unas pocas unidades miacutenimas o monoacutemeros formando los poliacutemeros
Morbimortalidad Morbilidad se describe como el nuacutemero total de
enfermedadesproblemas de salud o condicioacuten incapacitante que acontece durante un
periacuteodo de tiempo para una poblacioacuten o lugar determinado
Mortalidad Nuacutemero de fallecimientos en una determinada poblacioacuten a lo largo de un
periodo establecido
Neonatal Un recieacuten nacido o neonato se considera todo nintildeo que tenga hasta un mes de
vida fuera del uacutetero y todo lo relacionado con este periacuteodo de tiempo se entiende como
neonatal diacutegase cuidados neonatales se refiere al cuidado del neonato
Neuronas sensoriales Son receptoras o conexiones de receptores que conducen
informacioacuten transmiten impulsos producidos por los receptores de los sentidos
Patologiacutea Rama de la medicina que trata la naturaleza esencial de una enfermedad
Periorales alrededor de la boca
Puacutestulas son lesiones en la superficie de la piel que se caracterizan por ser pequentildeas
inflamadas llenas de pus y similares a una ampolla
Queratizantes Ceacutelulas epiteliales
Recurrente Que vuelve a ocurrir o aparece especialmente despueacutes de un intervalo
Secrecioacuten Proceso celular que consiste en elaborar un producto especiacutefico cualquier
sustancia expulsada hacia un medio externo
Secuela Trastornoacute morbico que ocurre como consecuencia de otra enfermedad o
fenoacutemeno
Senescencia Se denomina asiacute al proceso de envejecimiento normal
Sincitio Es una masa de protoplasma en la que coexisten varios nuacutecleos
Tegumento Cubierta o recubrimiento (epitelios)
TH1 Ceacutelulas T ayudantes de tipo 1 (Th1) producen INF-gamma IL-2 y factor de necrosis
tumoral beta (TNF-B) los cuales activan macroacutefagos y son responsables de la inmunidad
celular mediada por ceacutelulas
Tipaje Aquel que hace referencia a los grupos sanguiacuteneos (tipos de sangre)
Toroide Es la superficie de revolucioacuten generada por una curva plana cerrada que gira
alrededor de una recta exterior coplanaria
Torunda Material absorbente para curaciones quiruacutergicas
Tropismo tisular Significa que la flora bacteriana coloniza ciertas zonas o tejidos y otros
no
Unilateral Que estaacute solo en un lado
Virion Es la partiacutecula viral completa madura e infecciosa y es la unidad estructural de los
virus estaacute compuesto por acido nucleico viacuterico puede ser ADN o ARN solo uno de ellos
de cadena doble o sencilla y las proteiacutenas viacutericas que forman la cubierta externa o caacutepside
compuesta por subunidades que se denominan capsoacutemeros4343
Virulencia Es una condicioacuten meacutedica donde virus entran al torrente sanguiacuteneo y logran
tener acceso al resto del cuerpo
Virus Un virus (de la palabra latina virus toxina o veneno) es una entidad bioloacutegica que
para replicarse necesita de una ceacutelula hueacutesped
Xantinas Las xantinas son sustancias que pertenecen a un grupo quiacutemico de bases
puriacutenicas que incluyen sustancias endoacutegenas tan importantes como la guanina adenina
hipoxantina y aacutecido uacuterico
BIBLIOGRAFIAS
F Books Geo et al Microbiologiacutea Medica de Jawetz Melnichy Adelberg
Manual Moderno 18 edicioacuten Meacutexico DF 2005p426-447
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Kenneth J Ryan et al Microbiologiacutea Medica Mc Graw Hill 4 edicioacuten
Meacutexico 2005 p 607-632
Regeiro Gonzalez Jr et al Inmunologiacutea Biologiacutea y patologiacutea del sistema
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Gallego Berenger J Manual de parasitologiacutea Morfologiacutea y biologiacutea de los
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Mensa J Gatell JM et al Guiacutea de terapeutica antimicrobiana 5 edicioacuten
Barcelona 2005
Forbes BA Sahm DF et al Diagnostico microbiologiacuteco Medica
panamericana 11 edicioacuten 2004
- La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
- INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
-
del cuerpo por lo que los fuegos pueden aparecer espontaacutenea y repetidamente en las
personas que lo portan
La infeccioacuten estaacute mundialmente extendida y entre los 20-40 antildeos praacutecticamente
toda la poblacioacuten ha tenido contacto con el virus
Son virus latentes y se pueden reactivar y ocasionar nuevas infecciones Las
reactivaciones por VHS-3 son 8-10 veces maacutes frecuentes que las producidas por VHS-1
teniendo una media de 4 recurrencias en un antildeo despueacutes de la infeccioacuten primaria
La infeccioacuten herpeacutetica afecta tanto a pacientes inmunocompetentes como
inmunodeprimidos aunque en estos uacuteltimos la gravedad de los procesos es mayor El 80
de pacientes inmunodeprimidos tienen reactivaciones por VHS siendo las localizaciones
periorales las maacutes frecuentes Un 10-15 de estas infecciones tienen diseminacioacuten
hematoacutegena y pueden provocar una afectacioacuten visceral
Tratamiento prevencioacuten y control
El VHS codifica diversas enzimas que actuacutean como diana para los faacutermacos
antiviacutericos La mayoriacutea de los faacutermacos anti herpeacuteticos son anaacutelogos de nucleoacutetidos y otros
inhibidores de la polimerasa de ADN viacuterica una enzima esencial para la replicacioacuten viacuterica
y el mejor objetivo de los faacutermacos antiviacutericos El tratamiento impide o acorta la evolucioacuten
de la enfermedad primaria o recurrente No se dispone de ninguacuten tratamiento farmacoloacutegico
que puede eliminar una infeccioacuten latente
El prototipo del faacutermaco anti-VHS aprobado por la Food and Drug Administration
(FDA) estadounidense es aciclovir (ACV) Valaciclovir (Ester valido de ACV)
penciclovir y famciclovir (un derivado de penciclovir) tienen mecanismos de accioacuten
semejantes a ACV aunque sus propiedades farmacoloacutegicas son distintas Vidaarabina
(adenosina arabinosa (Ara A)) idoxuridina (iododesoxiuridina) y trifluridina tambieacuten
aprobadas por la FDA para el tratamiento de la infeccioacuten por VHS son menos eficaces
Aunque cidofovir y adefovir disponen de actividad frente a VHS uacutenicamente se ha
autorizado la administracioacuten del primero como tratamiento de la infeccioacuten por CMV
El faacutermaco ACV es el faacutermaco anti-VHS dotado de una mayor eficacia La
fosforilacion de ACV y penciclovir por parte de la timidina cinasa y otras enzimas
celulares activa el faacutermaco como sustrato para la polimera viacuterica de ADN Estos faacutermacos
se incorporan al DNA viacuterico e impiden su elongacioacuten ACV valaciclovir penciclovir y
famciclovir son relativamente poco toacutexicos son eficaces para tratar los cuadros graves de
infeccioacuten por VHS y los primeros episodios de herpes genital y tambieacuten se usan como
tratamientos profilaacutecticos
La forma maacutes frecuente de resistencia a estos faacutermacos es la que resulta de
mutaciones que inactivan la timidina cinasa impidiendo de esta forma la transformacioacuten
del faacutermaco en su forma activa La mutacioacuten de la polimerasa viacuterica de ADN tambieacuten
genera resistencia Afortunadamente las cepas resistentes parecen ser menos virulentas
Ara A es menos soluble menos potente y maacutes toxica que ACV Trifluridina
penciclovir y ACV han sustituido a la iododesoxiuridina como agentes toacutepicos para el
tratamiento de la queratitis herpeacutetica
El VHS-1 se transmite casi siempre a partir de una lesioacuten mucocutanea activada por
lo que la evitacioacuten del contacto directo con las lesiones reduce el riesgo de contraer
infeccioacuten No obstante la infeccioacuten puede ser asintomaacutetica y por lo tanto el virus se puede
transmitir de manera inadvertida Los meacutedicos las enfermeras los dentistas y los teacutecnicos
deben ser especialmente cuidadosos al manipular tejidos o liacutequidos potencialmente
infectados El hecho de llevar guantes puede impedir el contagio de infecciones de los
dedos (panadizo herpeacutetico) Los individuos con un panadizo herpeacutetico recurrente son muy
contagiosos y pueden transmitir la infeccioacuten a los pacientes El virus se inactiva con rapidez
al lavarlo con jaboacuten
Actualmente no existe ninguna vacuna frente al VHS Sin embargo se estaacuten
desarrollando vacunas inactivadas de subunidades hiacutebridos del virus de la vaccinia y
vacunas de ADN para evitar el contagio del virus o para tratar individuos infectados Se
estaacute utilizando la glucoproteina D en diversas vacunas de subunidades Se estaacuten
desarrollando vacunas de ciclo uacutenico incapaces de producir infeccioacuten (DISC) que utilizan
virus vivos mutantes defectuosos que carecen de algunos genes esenciales Tras su
administracioacuten el virus vacunal genera viriones no infectantes
Los recieacuten nacidos y personas con eccema deben de estar protegidos de exposicioacuten a
personas con lesiones herpeacuteticas activas
Conclusiones
El herpes virus tipo 1 afecta a la mayoriacutea de las ceacutelulas humanas pero infecta
mayoritariamente a los fibroblastos de las ceacutelulas epiteliales donde se da inicialmente su
replicacioacuten provocando infecciones liacuteticas para despueacutes propagarse a las ceacutelulas nerviosas
El VSH-1 puede afectar al Sistema Nervioso Central como sabemos la infeccioacuten
por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de roturas de la piel donde
el virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las neuronas que las
inerva en las neuronas produce una infeccioacuten latente podemos encontrar distintos
estiacutemulos que pueden activar la replicacioacuten del virus en las neuronas como el estreacutes
periodos menstruales enfermedades con fiebre etc esta replicacioacuten del virus en las
neuronas esta favorecida por dos aspectos el primer aspecto se debe a que el virus del
herpes codifica una timidina cinasa que facilita su replicacioacuten en las ceacutelulas que no se
dividen tales como las neuronas y la proteiacutena ICP 345 facilita la proliferacioacuten del virus en
las neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica
activada como respuesta a la infeccioacuten Asiacute mismo tambieacuten es importante mencionar que
nuestro organismo cuenta con distintos mecanismos de defensa como interferones
anticuerpos y linfocitos naturales pero sin embargo estos no son suficientes para eliminar
totalmente la infeccioacuten por ejemplo los anticuerpos dirigidos frente a las glicoproteiacutenas
del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su diseminacioacuten pero
es insuficiente para eliminar la infeccioacuten a su vez el virus posee diversos mecanismos de
proteccioacuten puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su
diseminacioacuten directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten
latente en una neurona En ausencia de una inmunidad funcional mediada por ceacutelulas la
infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta oacuterganos vitales y el cerebro y
generar otras enfermedades recurrentes
Una de estas enfermedades es la encefalitis herpeacutetica la cual es la afectacioacuten de los
hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso infeccioso causado
por el herpes virus Aproximadamente un tercio de los casos de esta enfermedad son
consecuencia de una infeccioacuten primaria mientras que los restantes son el resultado de una
reactivacioacuten del virus la mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una
viremia que permite al virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la
barrera hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de la barrera
hematoencefalica o pueden infectarlas directamente
El cuadro cliacutenico se caracteriza por cefalea fiebre trastornos de la conducta y
alteracioacuten de la conciencia los cuales pueden evolucionar en un periodo de horas o varios
diacuteas Pueden tambieacuten presentarse crisis epileacutepticas focales o generalizadas con
alucinaciones gustativas u olfatorias alteraciones autonoacutemicas y algunas veces deacuteficit
neuroloacutegico focal Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las personas
inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica En un porcentaje importante de
pacientes que superan la enfermedad queda como secuela neuropsicoloacutegica una marcada
afectacioacuten de la memoria con un grado variable de deacuteficits cognitivos adicionales Las
recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un 5-10 de los pacientes
GLOSARIO
Aciclovir Agente antiviral usado en el tratamiento del herpes simple
Anticuerpo monoclonal Anticuerpos producidos por fusioacuten de una ceacutelula productora de la
inmunoglobulina con un linfocito que produce anticuerpos especiacuteficos
Antiacutegeno o inmunogeno Es una sustancia que desencadena la formacioacuten de anticuerpos y
puede causar una respuesta inmune La definicioacuten moderna abarca todas las sustancias que
pueden ser reconocidas por el sistema inmune adaptativo bien sean propias o ajenas
Autoinoculacion es la inyeccioacuten de algunas ceacutelulas del cuerpo que se vuelven a inducir en
el organismo
Centrifugacioacuten Es un meacutetodo por el cual se pueden separar soacutelidos de liacutequidos de
diferente
Citolisis Es el proceso por el cual la ceacutelula se rompe es decir que su membrana celular se
descompone perdieacutendose su material geneacutetico y detenieacutendose sus procesos vitales (cuando
se hincha por un medio hipotoacutenico) en si es destruccioacuten o lisis de las ceacutelulas
Citolitico Relacionado con la destruccioacuten de las ceacutelulas o que la produce
Citopatico Perteneciente o relativo a los cambios patoloacutegicos de las ceacutelulas
Citotoxico Dantildeino para las ceacutelulas
CMV El citomegalovirus (CMV) es una forma de Herpes virus en humanos es conocido
como herpes virus 5
Cuerpos de inclusioacuten intracelulares de cowdry tipo A Inclusiones nucleares eosinofilas
compuesto por acido nucleico y proteiacutenas que se observan en ceacutelulas infectadas por el virus
del herpes simple o el virus de varicela zoster
Dermatoma Aacuterea de la piel inervada por las fibras nerviosas aferentes de una sola raiacutez
espinal
Desecacioacuten Extraccioacuten o eliminacioacuten de la humedad de un cuerpo
Diseminacioacuten esparcimiento dispersioacuten de algo por distintos lugares
Diseminar Extenderse sin orden y en diferentes direcciones los elementos de un conjunto
Eccema es un trastorno croacutenico de la piel que consiste en erupciones pruriginosas y
descamativas
Elongacioacuten En medicina es el aumento accidental de la longitud de un miembro o un
nervio y la lesioacuten producida por ese alargamiento
Endonucleasas de restriccioacuten Es una enzima que puede reconocer una secuencia
caracteriacutestica de nucleoacutetidos dentro de una moleacutecula de ADN y cortar el ADN en ese punto
en concreto llamado sitio o diana de restriccioacuten
Enfermedad sistemaacutetica Enfermedad que afecta a todo el cuerpo
Eritema es un teacutermino meacutedico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten debida a un exceso de riego sanguiacuteneo mediante
vasodilatacioacuten El eritema es un siacutentoma de distintas enfermedades infecciosas y de la piel
Eritematosa termino medico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten
Etiologiacutea es el estudio de las causas sobre alguna enfermedad
Exudado Secrecioacuten o fluido (pus) que se produce durante los procesos inflamatorios de los
tejidos o cavidades del organismo se puede filtrar a traveacutes de las paredes vasculares hacia
los tejidos adyacentes y consta de ceacutelulas proteiacutenas y materiales soacutelidos
Faringitis Inflamacioacuten de la mucosa que reviste la faringe con deglucioacuten difiacutecil amiacutegdalas
inflamadas y fiebre maacutes o menos elevada Posibles causas de la faringitis son infecciones
viacutericas infecciones bacterianas o reacciones aleacutergicas
Fibroblastos Ceacutelulas del tejido conjuntivo
Fluoresceina Es una sustancia colorante hidrosoluble de color amarillo que pertenece al
grupo de las xantinas que produce un color fluorescente verde intenso en soluciones
alcalinas (pH mayor a 5) La fluoresceiacutena se administra por inyeccioacuten en la vena cubital y
el colorante tarda de 10 - 15 segundos en aparecer en los vasos coroideos y retinianos lo
que permite detectar anormalidades vasculares del fondo y del iris del ojo Tambieacuten puede
ser administrada por viacutea oral pero para estudiar otras entidades o en caso de que la persona
sujeta al estudio tenga venas escondidas o inaccesibles En esta condicioacuten la sustancia
puede tardar hasta media hora en aparecer en el fondo
Ganglio trigeacutemino Contiene las ceacutelulas de origen de la mayoriacutea de las fibras sensoriales
del nervio trigeacutemino Estaacute situado en la hendidura dural de la superficie cerebral de la
porcioacuten petrosa del hueso temporal y emite ramas del nervio oftaacutelmico maxilar y parte del
mandibular
Ganglios sensoriales Alojan cuerpos celulares de neuronas sensoriales
Ganglios Son agregados de cuerpos celulares de neuronas localizadas fuera del sistema
nervioso central (SNC)
Gemacioacuten Reproduccioacuten asexual a partir de una protuberancia en el cuerpo celular
paterno una parte de la ceacutelula se separa generando a un nuevo individuo
Genoma El genoma es todo el material geneacutetico contenido en las ceacutelulas de un organismo
en particular Por lo general al hablar de genoma en los seres eucarioacuteticos nos referimos
soacutelo al ADN contenido en el nuacutecleo organizado en cromosomas
Haz Conjunto de varias fibras musculares o nerviosas con un mismo punto de origen
Hematogeno Que se origina en la sangre o se disemina por la corriente sanguiacutenea
Improntas representan el caso maacutes elemental en la produccioacuten de signos
Inclusioacuten Cuerpos redondeados ovales de forma irregular que aparecen en el citoplasma y
los nuacutecleos de las ceacutelulas del cuerpo como en enfermedades causadas por infecciones por
virus filtrables como rabia viruela y herpes
Inervar Actuar un nervio sobre una zona de un organismo animal
Infeccioacuten Invasioacuten de un ser vivo por un agente patoacutegeno que desencadena una
enfermedad
Inmunidad El estado de tener suficientes defensas bioloacutegicas para evitar la infeccioacuten
enfermedad u otra invasioacuten bioloacutegica no deseada La inmunidad involucra tanto a
componentes especiacuteficos y no especiacuteficos Los componentes no especiacuteficos actuacutean como
barreras o como eliminadores de patoacutegenos para detener la infeccioacuten por microorganismos
antes de que puedan causar la enfermedad
Inmuno patologiacutea Rama de las ciencias biomeacutedicas que trata de las reacciones
inmunitarias relacionadas con la enfermedad sean beneacuteficas sin efecto o nocivas
Inmunocompetente Capacidad de desplegar una reaccioacuten inmunitaria despueacutes de
exposicioacuten a un antiacutegeno
Inmunodeficiente Tener un sistema inmunitario debilitado a causa de ciertas
enfermedades o tratamientos
Inmunodeprimidos Describe un sistema inmunoloacutegico que funciona por debajo del iacutendice
de normalidad (personas con una respuesta inmunoloacutegica defectuosa) ellos son
susceptibles a las infecciones por microorganismos
Inoculacioacuten Introduccioacuten de una sustancia en un organismo transmisioacuten por medios
artificiales de una enfermedad contagiosa
Interferon Es una proteiacutena producida naturalmente por el sistema inmunitario de la
mayoriacutea de los animales como respuesta a agentes externos tales como virus y ceacutelulas
canceriacutegenas El interferoacuten pertenece a la clase de las glicoproteiacutenas como las citocinas
Isomeros Son compuestos que tienen la misma composicioacuten atoacutemica pero diferente
foacutermula estructural
Laacutebil (adj) Inestable faacutecilmente modificable o alterable inconstante
Linfocito Leucocito mononuclear no granular de cromatina densa Es producto del tejido
linfoide
Linfocitos Los linfocitos son un tipo de leucocito (gloacutebulo blanco) comprendidos dentro
de los agranulocitos Son los leucocitos de menor tamantildeo (entre 7 y 15 μm) y representan
del 24 a 32 del total en la sangre perifeacuterica
Macromoleacuteculas Son moleacuteculas que tienen una masa molecular elevada formadas por un
gran nuacutemero de aacutetomos Generalmente se pueden describir como la repeticioacuten de una o
unas pocas unidades miacutenimas o monoacutemeros formando los poliacutemeros
Morbimortalidad Morbilidad se describe como el nuacutemero total de
enfermedadesproblemas de salud o condicioacuten incapacitante que acontece durante un
periacuteodo de tiempo para una poblacioacuten o lugar determinado
Mortalidad Nuacutemero de fallecimientos en una determinada poblacioacuten a lo largo de un
periodo establecido
Neonatal Un recieacuten nacido o neonato se considera todo nintildeo que tenga hasta un mes de
vida fuera del uacutetero y todo lo relacionado con este periacuteodo de tiempo se entiende como
neonatal diacutegase cuidados neonatales se refiere al cuidado del neonato
Neuronas sensoriales Son receptoras o conexiones de receptores que conducen
informacioacuten transmiten impulsos producidos por los receptores de los sentidos
Patologiacutea Rama de la medicina que trata la naturaleza esencial de una enfermedad
Periorales alrededor de la boca
Puacutestulas son lesiones en la superficie de la piel que se caracterizan por ser pequentildeas
inflamadas llenas de pus y similares a una ampolla
Queratizantes Ceacutelulas epiteliales
Recurrente Que vuelve a ocurrir o aparece especialmente despueacutes de un intervalo
Secrecioacuten Proceso celular que consiste en elaborar un producto especiacutefico cualquier
sustancia expulsada hacia un medio externo
Secuela Trastornoacute morbico que ocurre como consecuencia de otra enfermedad o
fenoacutemeno
Senescencia Se denomina asiacute al proceso de envejecimiento normal
Sincitio Es una masa de protoplasma en la que coexisten varios nuacutecleos
Tegumento Cubierta o recubrimiento (epitelios)
TH1 Ceacutelulas T ayudantes de tipo 1 (Th1) producen INF-gamma IL-2 y factor de necrosis
tumoral beta (TNF-B) los cuales activan macroacutefagos y son responsables de la inmunidad
celular mediada por ceacutelulas
Tipaje Aquel que hace referencia a los grupos sanguiacuteneos (tipos de sangre)
Toroide Es la superficie de revolucioacuten generada por una curva plana cerrada que gira
alrededor de una recta exterior coplanaria
Torunda Material absorbente para curaciones quiruacutergicas
Tropismo tisular Significa que la flora bacteriana coloniza ciertas zonas o tejidos y otros
no
Unilateral Que estaacute solo en un lado
Virion Es la partiacutecula viral completa madura e infecciosa y es la unidad estructural de los
virus estaacute compuesto por acido nucleico viacuterico puede ser ADN o ARN solo uno de ellos
de cadena doble o sencilla y las proteiacutenas viacutericas que forman la cubierta externa o caacutepside
compuesta por subunidades que se denominan capsoacutemeros4343
Virulencia Es una condicioacuten meacutedica donde virus entran al torrente sanguiacuteneo y logran
tener acceso al resto del cuerpo
Virus Un virus (de la palabra latina virus toxina o veneno) es una entidad bioloacutegica que
para replicarse necesita de una ceacutelula hueacutesped
Xantinas Las xantinas son sustancias que pertenecen a un grupo quiacutemico de bases
puriacutenicas que incluyen sustancias endoacutegenas tan importantes como la guanina adenina
hipoxantina y aacutecido uacuterico
BIBLIOGRAFIAS
F Books Geo et al Microbiologiacutea Medica de Jawetz Melnichy Adelberg
Manual Moderno 18 edicioacuten Meacutexico DF 2005p426-447
R Murray Patric et al Microbiologiacutea Medica El Servier Mosby5 edicioacuten
El Servier Espantildea 2006p541-550
Kenneth J Ryan et al Microbiologiacutea Medica Mc Graw Hill 4 edicioacuten
Meacutexico 2005 p 607-632
Regeiro Gonzalez Jr et al Inmunologiacutea Biologiacutea y patologiacutea del sistema
inmune Medica Panamericana 3 edicioacuten Madrir 2004
Gallego Berenger J Manual de parasitologiacutea Morfologiacutea y biologiacutea de los
paraacutesitos del intereacutes sanitario 2 edicioacuten Barcelona 2003
Mensa J Gatell JM et al Guiacutea de terapeutica antimicrobiana 5 edicioacuten
Barcelona 2005
Forbes BA Sahm DF et al Diagnostico microbiologiacuteco Medica
panamericana 11 edicioacuten 2004
- La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
- INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
-
Aunque cidofovir y adefovir disponen de actividad frente a VHS uacutenicamente se ha
autorizado la administracioacuten del primero como tratamiento de la infeccioacuten por CMV
El faacutermaco ACV es el faacutermaco anti-VHS dotado de una mayor eficacia La
fosforilacion de ACV y penciclovir por parte de la timidina cinasa y otras enzimas
celulares activa el faacutermaco como sustrato para la polimera viacuterica de ADN Estos faacutermacos
se incorporan al DNA viacuterico e impiden su elongacioacuten ACV valaciclovir penciclovir y
famciclovir son relativamente poco toacutexicos son eficaces para tratar los cuadros graves de
infeccioacuten por VHS y los primeros episodios de herpes genital y tambieacuten se usan como
tratamientos profilaacutecticos
La forma maacutes frecuente de resistencia a estos faacutermacos es la que resulta de
mutaciones que inactivan la timidina cinasa impidiendo de esta forma la transformacioacuten
del faacutermaco en su forma activa La mutacioacuten de la polimerasa viacuterica de ADN tambieacuten
genera resistencia Afortunadamente las cepas resistentes parecen ser menos virulentas
Ara A es menos soluble menos potente y maacutes toxica que ACV Trifluridina
penciclovir y ACV han sustituido a la iododesoxiuridina como agentes toacutepicos para el
tratamiento de la queratitis herpeacutetica
El VHS-1 se transmite casi siempre a partir de una lesioacuten mucocutanea activada por
lo que la evitacioacuten del contacto directo con las lesiones reduce el riesgo de contraer
infeccioacuten No obstante la infeccioacuten puede ser asintomaacutetica y por lo tanto el virus se puede
transmitir de manera inadvertida Los meacutedicos las enfermeras los dentistas y los teacutecnicos
deben ser especialmente cuidadosos al manipular tejidos o liacutequidos potencialmente
infectados El hecho de llevar guantes puede impedir el contagio de infecciones de los
dedos (panadizo herpeacutetico) Los individuos con un panadizo herpeacutetico recurrente son muy
contagiosos y pueden transmitir la infeccioacuten a los pacientes El virus se inactiva con rapidez
al lavarlo con jaboacuten
Actualmente no existe ninguna vacuna frente al VHS Sin embargo se estaacuten
desarrollando vacunas inactivadas de subunidades hiacutebridos del virus de la vaccinia y
vacunas de ADN para evitar el contagio del virus o para tratar individuos infectados Se
estaacute utilizando la glucoproteina D en diversas vacunas de subunidades Se estaacuten
desarrollando vacunas de ciclo uacutenico incapaces de producir infeccioacuten (DISC) que utilizan
virus vivos mutantes defectuosos que carecen de algunos genes esenciales Tras su
administracioacuten el virus vacunal genera viriones no infectantes
Los recieacuten nacidos y personas con eccema deben de estar protegidos de exposicioacuten a
personas con lesiones herpeacuteticas activas
Conclusiones
El herpes virus tipo 1 afecta a la mayoriacutea de las ceacutelulas humanas pero infecta
mayoritariamente a los fibroblastos de las ceacutelulas epiteliales donde se da inicialmente su
replicacioacuten provocando infecciones liacuteticas para despueacutes propagarse a las ceacutelulas nerviosas
El VSH-1 puede afectar al Sistema Nervioso Central como sabemos la infeccioacuten
por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de roturas de la piel donde
el virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las neuronas que las
inerva en las neuronas produce una infeccioacuten latente podemos encontrar distintos
estiacutemulos que pueden activar la replicacioacuten del virus en las neuronas como el estreacutes
periodos menstruales enfermedades con fiebre etc esta replicacioacuten del virus en las
neuronas esta favorecida por dos aspectos el primer aspecto se debe a que el virus del
herpes codifica una timidina cinasa que facilita su replicacioacuten en las ceacutelulas que no se
dividen tales como las neuronas y la proteiacutena ICP 345 facilita la proliferacioacuten del virus en
las neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica
activada como respuesta a la infeccioacuten Asiacute mismo tambieacuten es importante mencionar que
nuestro organismo cuenta con distintos mecanismos de defensa como interferones
anticuerpos y linfocitos naturales pero sin embargo estos no son suficientes para eliminar
totalmente la infeccioacuten por ejemplo los anticuerpos dirigidos frente a las glicoproteiacutenas
del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su diseminacioacuten pero
es insuficiente para eliminar la infeccioacuten a su vez el virus posee diversos mecanismos de
proteccioacuten puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su
diseminacioacuten directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten
latente en una neurona En ausencia de una inmunidad funcional mediada por ceacutelulas la
infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta oacuterganos vitales y el cerebro y
generar otras enfermedades recurrentes
Una de estas enfermedades es la encefalitis herpeacutetica la cual es la afectacioacuten de los
hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso infeccioso causado
por el herpes virus Aproximadamente un tercio de los casos de esta enfermedad son
consecuencia de una infeccioacuten primaria mientras que los restantes son el resultado de una
reactivacioacuten del virus la mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una
viremia que permite al virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la
barrera hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de la barrera
hematoencefalica o pueden infectarlas directamente
El cuadro cliacutenico se caracteriza por cefalea fiebre trastornos de la conducta y
alteracioacuten de la conciencia los cuales pueden evolucionar en un periodo de horas o varios
diacuteas Pueden tambieacuten presentarse crisis epileacutepticas focales o generalizadas con
alucinaciones gustativas u olfatorias alteraciones autonoacutemicas y algunas veces deacuteficit
neuroloacutegico focal Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las personas
inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica En un porcentaje importante de
pacientes que superan la enfermedad queda como secuela neuropsicoloacutegica una marcada
afectacioacuten de la memoria con un grado variable de deacuteficits cognitivos adicionales Las
recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un 5-10 de los pacientes
GLOSARIO
Aciclovir Agente antiviral usado en el tratamiento del herpes simple
Anticuerpo monoclonal Anticuerpos producidos por fusioacuten de una ceacutelula productora de la
inmunoglobulina con un linfocito que produce anticuerpos especiacuteficos
Antiacutegeno o inmunogeno Es una sustancia que desencadena la formacioacuten de anticuerpos y
puede causar una respuesta inmune La definicioacuten moderna abarca todas las sustancias que
pueden ser reconocidas por el sistema inmune adaptativo bien sean propias o ajenas
Autoinoculacion es la inyeccioacuten de algunas ceacutelulas del cuerpo que se vuelven a inducir en
el organismo
Centrifugacioacuten Es un meacutetodo por el cual se pueden separar soacutelidos de liacutequidos de
diferente
Citolisis Es el proceso por el cual la ceacutelula se rompe es decir que su membrana celular se
descompone perdieacutendose su material geneacutetico y detenieacutendose sus procesos vitales (cuando
se hincha por un medio hipotoacutenico) en si es destruccioacuten o lisis de las ceacutelulas
Citolitico Relacionado con la destruccioacuten de las ceacutelulas o que la produce
Citopatico Perteneciente o relativo a los cambios patoloacutegicos de las ceacutelulas
Citotoxico Dantildeino para las ceacutelulas
CMV El citomegalovirus (CMV) es una forma de Herpes virus en humanos es conocido
como herpes virus 5
Cuerpos de inclusioacuten intracelulares de cowdry tipo A Inclusiones nucleares eosinofilas
compuesto por acido nucleico y proteiacutenas que se observan en ceacutelulas infectadas por el virus
del herpes simple o el virus de varicela zoster
Dermatoma Aacuterea de la piel inervada por las fibras nerviosas aferentes de una sola raiacutez
espinal
Desecacioacuten Extraccioacuten o eliminacioacuten de la humedad de un cuerpo
Diseminacioacuten esparcimiento dispersioacuten de algo por distintos lugares
Diseminar Extenderse sin orden y en diferentes direcciones los elementos de un conjunto
Eccema es un trastorno croacutenico de la piel que consiste en erupciones pruriginosas y
descamativas
Elongacioacuten En medicina es el aumento accidental de la longitud de un miembro o un
nervio y la lesioacuten producida por ese alargamiento
Endonucleasas de restriccioacuten Es una enzima que puede reconocer una secuencia
caracteriacutestica de nucleoacutetidos dentro de una moleacutecula de ADN y cortar el ADN en ese punto
en concreto llamado sitio o diana de restriccioacuten
Enfermedad sistemaacutetica Enfermedad que afecta a todo el cuerpo
Eritema es un teacutermino meacutedico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten debida a un exceso de riego sanguiacuteneo mediante
vasodilatacioacuten El eritema es un siacutentoma de distintas enfermedades infecciosas y de la piel
Eritematosa termino medico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten
Etiologiacutea es el estudio de las causas sobre alguna enfermedad
Exudado Secrecioacuten o fluido (pus) que se produce durante los procesos inflamatorios de los
tejidos o cavidades del organismo se puede filtrar a traveacutes de las paredes vasculares hacia
los tejidos adyacentes y consta de ceacutelulas proteiacutenas y materiales soacutelidos
Faringitis Inflamacioacuten de la mucosa que reviste la faringe con deglucioacuten difiacutecil amiacutegdalas
inflamadas y fiebre maacutes o menos elevada Posibles causas de la faringitis son infecciones
viacutericas infecciones bacterianas o reacciones aleacutergicas
Fibroblastos Ceacutelulas del tejido conjuntivo
Fluoresceina Es una sustancia colorante hidrosoluble de color amarillo que pertenece al
grupo de las xantinas que produce un color fluorescente verde intenso en soluciones
alcalinas (pH mayor a 5) La fluoresceiacutena se administra por inyeccioacuten en la vena cubital y
el colorante tarda de 10 - 15 segundos en aparecer en los vasos coroideos y retinianos lo
que permite detectar anormalidades vasculares del fondo y del iris del ojo Tambieacuten puede
ser administrada por viacutea oral pero para estudiar otras entidades o en caso de que la persona
sujeta al estudio tenga venas escondidas o inaccesibles En esta condicioacuten la sustancia
puede tardar hasta media hora en aparecer en el fondo
Ganglio trigeacutemino Contiene las ceacutelulas de origen de la mayoriacutea de las fibras sensoriales
del nervio trigeacutemino Estaacute situado en la hendidura dural de la superficie cerebral de la
porcioacuten petrosa del hueso temporal y emite ramas del nervio oftaacutelmico maxilar y parte del
mandibular
Ganglios sensoriales Alojan cuerpos celulares de neuronas sensoriales
Ganglios Son agregados de cuerpos celulares de neuronas localizadas fuera del sistema
nervioso central (SNC)
Gemacioacuten Reproduccioacuten asexual a partir de una protuberancia en el cuerpo celular
paterno una parte de la ceacutelula se separa generando a un nuevo individuo
Genoma El genoma es todo el material geneacutetico contenido en las ceacutelulas de un organismo
en particular Por lo general al hablar de genoma en los seres eucarioacuteticos nos referimos
soacutelo al ADN contenido en el nuacutecleo organizado en cromosomas
Haz Conjunto de varias fibras musculares o nerviosas con un mismo punto de origen
Hematogeno Que se origina en la sangre o se disemina por la corriente sanguiacutenea
Improntas representan el caso maacutes elemental en la produccioacuten de signos
Inclusioacuten Cuerpos redondeados ovales de forma irregular que aparecen en el citoplasma y
los nuacutecleos de las ceacutelulas del cuerpo como en enfermedades causadas por infecciones por
virus filtrables como rabia viruela y herpes
Inervar Actuar un nervio sobre una zona de un organismo animal
Infeccioacuten Invasioacuten de un ser vivo por un agente patoacutegeno que desencadena una
enfermedad
Inmunidad El estado de tener suficientes defensas bioloacutegicas para evitar la infeccioacuten
enfermedad u otra invasioacuten bioloacutegica no deseada La inmunidad involucra tanto a
componentes especiacuteficos y no especiacuteficos Los componentes no especiacuteficos actuacutean como
barreras o como eliminadores de patoacutegenos para detener la infeccioacuten por microorganismos
antes de que puedan causar la enfermedad
Inmuno patologiacutea Rama de las ciencias biomeacutedicas que trata de las reacciones
inmunitarias relacionadas con la enfermedad sean beneacuteficas sin efecto o nocivas
Inmunocompetente Capacidad de desplegar una reaccioacuten inmunitaria despueacutes de
exposicioacuten a un antiacutegeno
Inmunodeficiente Tener un sistema inmunitario debilitado a causa de ciertas
enfermedades o tratamientos
Inmunodeprimidos Describe un sistema inmunoloacutegico que funciona por debajo del iacutendice
de normalidad (personas con una respuesta inmunoloacutegica defectuosa) ellos son
susceptibles a las infecciones por microorganismos
Inoculacioacuten Introduccioacuten de una sustancia en un organismo transmisioacuten por medios
artificiales de una enfermedad contagiosa
Interferon Es una proteiacutena producida naturalmente por el sistema inmunitario de la
mayoriacutea de los animales como respuesta a agentes externos tales como virus y ceacutelulas
canceriacutegenas El interferoacuten pertenece a la clase de las glicoproteiacutenas como las citocinas
Isomeros Son compuestos que tienen la misma composicioacuten atoacutemica pero diferente
foacutermula estructural
Laacutebil (adj) Inestable faacutecilmente modificable o alterable inconstante
Linfocito Leucocito mononuclear no granular de cromatina densa Es producto del tejido
linfoide
Linfocitos Los linfocitos son un tipo de leucocito (gloacutebulo blanco) comprendidos dentro
de los agranulocitos Son los leucocitos de menor tamantildeo (entre 7 y 15 μm) y representan
del 24 a 32 del total en la sangre perifeacuterica
Macromoleacuteculas Son moleacuteculas que tienen una masa molecular elevada formadas por un
gran nuacutemero de aacutetomos Generalmente se pueden describir como la repeticioacuten de una o
unas pocas unidades miacutenimas o monoacutemeros formando los poliacutemeros
Morbimortalidad Morbilidad se describe como el nuacutemero total de
enfermedadesproblemas de salud o condicioacuten incapacitante que acontece durante un
periacuteodo de tiempo para una poblacioacuten o lugar determinado
Mortalidad Nuacutemero de fallecimientos en una determinada poblacioacuten a lo largo de un
periodo establecido
Neonatal Un recieacuten nacido o neonato se considera todo nintildeo que tenga hasta un mes de
vida fuera del uacutetero y todo lo relacionado con este periacuteodo de tiempo se entiende como
neonatal diacutegase cuidados neonatales se refiere al cuidado del neonato
Neuronas sensoriales Son receptoras o conexiones de receptores que conducen
informacioacuten transmiten impulsos producidos por los receptores de los sentidos
Patologiacutea Rama de la medicina que trata la naturaleza esencial de una enfermedad
Periorales alrededor de la boca
Puacutestulas son lesiones en la superficie de la piel que se caracterizan por ser pequentildeas
inflamadas llenas de pus y similares a una ampolla
Queratizantes Ceacutelulas epiteliales
Recurrente Que vuelve a ocurrir o aparece especialmente despueacutes de un intervalo
Secrecioacuten Proceso celular que consiste en elaborar un producto especiacutefico cualquier
sustancia expulsada hacia un medio externo
Secuela Trastornoacute morbico que ocurre como consecuencia de otra enfermedad o
fenoacutemeno
Senescencia Se denomina asiacute al proceso de envejecimiento normal
Sincitio Es una masa de protoplasma en la que coexisten varios nuacutecleos
Tegumento Cubierta o recubrimiento (epitelios)
TH1 Ceacutelulas T ayudantes de tipo 1 (Th1) producen INF-gamma IL-2 y factor de necrosis
tumoral beta (TNF-B) los cuales activan macroacutefagos y son responsables de la inmunidad
celular mediada por ceacutelulas
Tipaje Aquel que hace referencia a los grupos sanguiacuteneos (tipos de sangre)
Toroide Es la superficie de revolucioacuten generada por una curva plana cerrada que gira
alrededor de una recta exterior coplanaria
Torunda Material absorbente para curaciones quiruacutergicas
Tropismo tisular Significa que la flora bacteriana coloniza ciertas zonas o tejidos y otros
no
Unilateral Que estaacute solo en un lado
Virion Es la partiacutecula viral completa madura e infecciosa y es la unidad estructural de los
virus estaacute compuesto por acido nucleico viacuterico puede ser ADN o ARN solo uno de ellos
de cadena doble o sencilla y las proteiacutenas viacutericas que forman la cubierta externa o caacutepside
compuesta por subunidades que se denominan capsoacutemeros4343
Virulencia Es una condicioacuten meacutedica donde virus entran al torrente sanguiacuteneo y logran
tener acceso al resto del cuerpo
Virus Un virus (de la palabra latina virus toxina o veneno) es una entidad bioloacutegica que
para replicarse necesita de una ceacutelula hueacutesped
Xantinas Las xantinas son sustancias que pertenecen a un grupo quiacutemico de bases
puriacutenicas que incluyen sustancias endoacutegenas tan importantes como la guanina adenina
hipoxantina y aacutecido uacuterico
BIBLIOGRAFIAS
F Books Geo et al Microbiologiacutea Medica de Jawetz Melnichy Adelberg
Manual Moderno 18 edicioacuten Meacutexico DF 2005p426-447
R Murray Patric et al Microbiologiacutea Medica El Servier Mosby5 edicioacuten
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Meacutexico 2005 p 607-632
Regeiro Gonzalez Jr et al Inmunologiacutea Biologiacutea y patologiacutea del sistema
inmune Medica Panamericana 3 edicioacuten Madrir 2004
Gallego Berenger J Manual de parasitologiacutea Morfologiacutea y biologiacutea de los
paraacutesitos del intereacutes sanitario 2 edicioacuten Barcelona 2003
Mensa J Gatell JM et al Guiacutea de terapeutica antimicrobiana 5 edicioacuten
Barcelona 2005
Forbes BA Sahm DF et al Diagnostico microbiologiacuteco Medica
panamericana 11 edicioacuten 2004
- La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
- INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
-
deben ser especialmente cuidadosos al manipular tejidos o liacutequidos potencialmente
infectados El hecho de llevar guantes puede impedir el contagio de infecciones de los
dedos (panadizo herpeacutetico) Los individuos con un panadizo herpeacutetico recurrente son muy
contagiosos y pueden transmitir la infeccioacuten a los pacientes El virus se inactiva con rapidez
al lavarlo con jaboacuten
Actualmente no existe ninguna vacuna frente al VHS Sin embargo se estaacuten
desarrollando vacunas inactivadas de subunidades hiacutebridos del virus de la vaccinia y
vacunas de ADN para evitar el contagio del virus o para tratar individuos infectados Se
estaacute utilizando la glucoproteina D en diversas vacunas de subunidades Se estaacuten
desarrollando vacunas de ciclo uacutenico incapaces de producir infeccioacuten (DISC) que utilizan
virus vivos mutantes defectuosos que carecen de algunos genes esenciales Tras su
administracioacuten el virus vacunal genera viriones no infectantes
Los recieacuten nacidos y personas con eccema deben de estar protegidos de exposicioacuten a
personas con lesiones herpeacuteticas activas
Conclusiones
El herpes virus tipo 1 afecta a la mayoriacutea de las ceacutelulas humanas pero infecta
mayoritariamente a los fibroblastos de las ceacutelulas epiteliales donde se da inicialmente su
replicacioacuten provocando infecciones liacuteticas para despueacutes propagarse a las ceacutelulas nerviosas
El VSH-1 puede afectar al Sistema Nervioso Central como sabemos la infeccioacuten
por el virus VHS se inicia a traveacutes de las membranas mucosas o de roturas de la piel donde
el virus se multiplica en las ceacutelulas de la base de la lesioacuten e infecta las neuronas que las
inerva en las neuronas produce una infeccioacuten latente podemos encontrar distintos
estiacutemulos que pueden activar la replicacioacuten del virus en las neuronas como el estreacutes
periodos menstruales enfermedades con fiebre etc esta replicacioacuten del virus en las
neuronas esta favorecida por dos aspectos el primer aspecto se debe a que el virus del
herpes codifica una timidina cinasa que facilita su replicacioacuten en las ceacutelulas que no se
dividen tales como las neuronas y la proteiacutena ICP 345 facilita la proliferacioacuten del virus en
las neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica
activada como respuesta a la infeccioacuten Asiacute mismo tambieacuten es importante mencionar que
nuestro organismo cuenta con distintos mecanismos de defensa como interferones
anticuerpos y linfocitos naturales pero sin embargo estos no son suficientes para eliminar
totalmente la infeccioacuten por ejemplo los anticuerpos dirigidos frente a las glicoproteiacutenas
del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su diseminacioacuten pero
es insuficiente para eliminar la infeccioacuten a su vez el virus posee diversos mecanismos de
proteccioacuten puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su
diseminacioacuten directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten
latente en una neurona En ausencia de una inmunidad funcional mediada por ceacutelulas la
infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta oacuterganos vitales y el cerebro y
generar otras enfermedades recurrentes
Una de estas enfermedades es la encefalitis herpeacutetica la cual es la afectacioacuten de los
hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso infeccioso causado
por el herpes virus Aproximadamente un tercio de los casos de esta enfermedad son
consecuencia de una infeccioacuten primaria mientras que los restantes son el resultado de una
reactivacioacuten del virus la mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una
viremia que permite al virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la
barrera hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de la barrera
hematoencefalica o pueden infectarlas directamente
El cuadro cliacutenico se caracteriza por cefalea fiebre trastornos de la conducta y
alteracioacuten de la conciencia los cuales pueden evolucionar en un periodo de horas o varios
diacuteas Pueden tambieacuten presentarse crisis epileacutepticas focales o generalizadas con
alucinaciones gustativas u olfatorias alteraciones autonoacutemicas y algunas veces deacuteficit
neuroloacutegico focal Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las personas
inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica En un porcentaje importante de
pacientes que superan la enfermedad queda como secuela neuropsicoloacutegica una marcada
afectacioacuten de la memoria con un grado variable de deacuteficits cognitivos adicionales Las
recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un 5-10 de los pacientes
GLOSARIO
Aciclovir Agente antiviral usado en el tratamiento del herpes simple
Anticuerpo monoclonal Anticuerpos producidos por fusioacuten de una ceacutelula productora de la
inmunoglobulina con un linfocito que produce anticuerpos especiacuteficos
Antiacutegeno o inmunogeno Es una sustancia que desencadena la formacioacuten de anticuerpos y
puede causar una respuesta inmune La definicioacuten moderna abarca todas las sustancias que
pueden ser reconocidas por el sistema inmune adaptativo bien sean propias o ajenas
Autoinoculacion es la inyeccioacuten de algunas ceacutelulas del cuerpo que se vuelven a inducir en
el organismo
Centrifugacioacuten Es un meacutetodo por el cual se pueden separar soacutelidos de liacutequidos de
diferente
Citolisis Es el proceso por el cual la ceacutelula se rompe es decir que su membrana celular se
descompone perdieacutendose su material geneacutetico y detenieacutendose sus procesos vitales (cuando
se hincha por un medio hipotoacutenico) en si es destruccioacuten o lisis de las ceacutelulas
Citolitico Relacionado con la destruccioacuten de las ceacutelulas o que la produce
Citopatico Perteneciente o relativo a los cambios patoloacutegicos de las ceacutelulas
Citotoxico Dantildeino para las ceacutelulas
CMV El citomegalovirus (CMV) es una forma de Herpes virus en humanos es conocido
como herpes virus 5
Cuerpos de inclusioacuten intracelulares de cowdry tipo A Inclusiones nucleares eosinofilas
compuesto por acido nucleico y proteiacutenas que se observan en ceacutelulas infectadas por el virus
del herpes simple o el virus de varicela zoster
Dermatoma Aacuterea de la piel inervada por las fibras nerviosas aferentes de una sola raiacutez
espinal
Desecacioacuten Extraccioacuten o eliminacioacuten de la humedad de un cuerpo
Diseminacioacuten esparcimiento dispersioacuten de algo por distintos lugares
Diseminar Extenderse sin orden y en diferentes direcciones los elementos de un conjunto
Eccema es un trastorno croacutenico de la piel que consiste en erupciones pruriginosas y
descamativas
Elongacioacuten En medicina es el aumento accidental de la longitud de un miembro o un
nervio y la lesioacuten producida por ese alargamiento
Endonucleasas de restriccioacuten Es una enzima que puede reconocer una secuencia
caracteriacutestica de nucleoacutetidos dentro de una moleacutecula de ADN y cortar el ADN en ese punto
en concreto llamado sitio o diana de restriccioacuten
Enfermedad sistemaacutetica Enfermedad que afecta a todo el cuerpo
Eritema es un teacutermino meacutedico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten debida a un exceso de riego sanguiacuteneo mediante
vasodilatacioacuten El eritema es un siacutentoma de distintas enfermedades infecciosas y de la piel
Eritematosa termino medico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten
Etiologiacutea es el estudio de las causas sobre alguna enfermedad
Exudado Secrecioacuten o fluido (pus) que se produce durante los procesos inflamatorios de los
tejidos o cavidades del organismo se puede filtrar a traveacutes de las paredes vasculares hacia
los tejidos adyacentes y consta de ceacutelulas proteiacutenas y materiales soacutelidos
Faringitis Inflamacioacuten de la mucosa que reviste la faringe con deglucioacuten difiacutecil amiacutegdalas
inflamadas y fiebre maacutes o menos elevada Posibles causas de la faringitis son infecciones
viacutericas infecciones bacterianas o reacciones aleacutergicas
Fibroblastos Ceacutelulas del tejido conjuntivo
Fluoresceina Es una sustancia colorante hidrosoluble de color amarillo que pertenece al
grupo de las xantinas que produce un color fluorescente verde intenso en soluciones
alcalinas (pH mayor a 5) La fluoresceiacutena se administra por inyeccioacuten en la vena cubital y
el colorante tarda de 10 - 15 segundos en aparecer en los vasos coroideos y retinianos lo
que permite detectar anormalidades vasculares del fondo y del iris del ojo Tambieacuten puede
ser administrada por viacutea oral pero para estudiar otras entidades o en caso de que la persona
sujeta al estudio tenga venas escondidas o inaccesibles En esta condicioacuten la sustancia
puede tardar hasta media hora en aparecer en el fondo
Ganglio trigeacutemino Contiene las ceacutelulas de origen de la mayoriacutea de las fibras sensoriales
del nervio trigeacutemino Estaacute situado en la hendidura dural de la superficie cerebral de la
porcioacuten petrosa del hueso temporal y emite ramas del nervio oftaacutelmico maxilar y parte del
mandibular
Ganglios sensoriales Alojan cuerpos celulares de neuronas sensoriales
Ganglios Son agregados de cuerpos celulares de neuronas localizadas fuera del sistema
nervioso central (SNC)
Gemacioacuten Reproduccioacuten asexual a partir de una protuberancia en el cuerpo celular
paterno una parte de la ceacutelula se separa generando a un nuevo individuo
Genoma El genoma es todo el material geneacutetico contenido en las ceacutelulas de un organismo
en particular Por lo general al hablar de genoma en los seres eucarioacuteticos nos referimos
soacutelo al ADN contenido en el nuacutecleo organizado en cromosomas
Haz Conjunto de varias fibras musculares o nerviosas con un mismo punto de origen
Hematogeno Que se origina en la sangre o se disemina por la corriente sanguiacutenea
Improntas representan el caso maacutes elemental en la produccioacuten de signos
Inclusioacuten Cuerpos redondeados ovales de forma irregular que aparecen en el citoplasma y
los nuacutecleos de las ceacutelulas del cuerpo como en enfermedades causadas por infecciones por
virus filtrables como rabia viruela y herpes
Inervar Actuar un nervio sobre una zona de un organismo animal
Infeccioacuten Invasioacuten de un ser vivo por un agente patoacutegeno que desencadena una
enfermedad
Inmunidad El estado de tener suficientes defensas bioloacutegicas para evitar la infeccioacuten
enfermedad u otra invasioacuten bioloacutegica no deseada La inmunidad involucra tanto a
componentes especiacuteficos y no especiacuteficos Los componentes no especiacuteficos actuacutean como
barreras o como eliminadores de patoacutegenos para detener la infeccioacuten por microorganismos
antes de que puedan causar la enfermedad
Inmuno patologiacutea Rama de las ciencias biomeacutedicas que trata de las reacciones
inmunitarias relacionadas con la enfermedad sean beneacuteficas sin efecto o nocivas
Inmunocompetente Capacidad de desplegar una reaccioacuten inmunitaria despueacutes de
exposicioacuten a un antiacutegeno
Inmunodeficiente Tener un sistema inmunitario debilitado a causa de ciertas
enfermedades o tratamientos
Inmunodeprimidos Describe un sistema inmunoloacutegico que funciona por debajo del iacutendice
de normalidad (personas con una respuesta inmunoloacutegica defectuosa) ellos son
susceptibles a las infecciones por microorganismos
Inoculacioacuten Introduccioacuten de una sustancia en un organismo transmisioacuten por medios
artificiales de una enfermedad contagiosa
Interferon Es una proteiacutena producida naturalmente por el sistema inmunitario de la
mayoriacutea de los animales como respuesta a agentes externos tales como virus y ceacutelulas
canceriacutegenas El interferoacuten pertenece a la clase de las glicoproteiacutenas como las citocinas
Isomeros Son compuestos que tienen la misma composicioacuten atoacutemica pero diferente
foacutermula estructural
Laacutebil (adj) Inestable faacutecilmente modificable o alterable inconstante
Linfocito Leucocito mononuclear no granular de cromatina densa Es producto del tejido
linfoide
Linfocitos Los linfocitos son un tipo de leucocito (gloacutebulo blanco) comprendidos dentro
de los agranulocitos Son los leucocitos de menor tamantildeo (entre 7 y 15 μm) y representan
del 24 a 32 del total en la sangre perifeacuterica
Macromoleacuteculas Son moleacuteculas que tienen una masa molecular elevada formadas por un
gran nuacutemero de aacutetomos Generalmente se pueden describir como la repeticioacuten de una o
unas pocas unidades miacutenimas o monoacutemeros formando los poliacutemeros
Morbimortalidad Morbilidad se describe como el nuacutemero total de
enfermedadesproblemas de salud o condicioacuten incapacitante que acontece durante un
periacuteodo de tiempo para una poblacioacuten o lugar determinado
Mortalidad Nuacutemero de fallecimientos en una determinada poblacioacuten a lo largo de un
periodo establecido
Neonatal Un recieacuten nacido o neonato se considera todo nintildeo que tenga hasta un mes de
vida fuera del uacutetero y todo lo relacionado con este periacuteodo de tiempo se entiende como
neonatal diacutegase cuidados neonatales se refiere al cuidado del neonato
Neuronas sensoriales Son receptoras o conexiones de receptores que conducen
informacioacuten transmiten impulsos producidos por los receptores de los sentidos
Patologiacutea Rama de la medicina que trata la naturaleza esencial de una enfermedad
Periorales alrededor de la boca
Puacutestulas son lesiones en la superficie de la piel que se caracterizan por ser pequentildeas
inflamadas llenas de pus y similares a una ampolla
Queratizantes Ceacutelulas epiteliales
Recurrente Que vuelve a ocurrir o aparece especialmente despueacutes de un intervalo
Secrecioacuten Proceso celular que consiste en elaborar un producto especiacutefico cualquier
sustancia expulsada hacia un medio externo
Secuela Trastornoacute morbico que ocurre como consecuencia de otra enfermedad o
fenoacutemeno
Senescencia Se denomina asiacute al proceso de envejecimiento normal
Sincitio Es una masa de protoplasma en la que coexisten varios nuacutecleos
Tegumento Cubierta o recubrimiento (epitelios)
TH1 Ceacutelulas T ayudantes de tipo 1 (Th1) producen INF-gamma IL-2 y factor de necrosis
tumoral beta (TNF-B) los cuales activan macroacutefagos y son responsables de la inmunidad
celular mediada por ceacutelulas
Tipaje Aquel que hace referencia a los grupos sanguiacuteneos (tipos de sangre)
Toroide Es la superficie de revolucioacuten generada por una curva plana cerrada que gira
alrededor de una recta exterior coplanaria
Torunda Material absorbente para curaciones quiruacutergicas
Tropismo tisular Significa que la flora bacteriana coloniza ciertas zonas o tejidos y otros
no
Unilateral Que estaacute solo en un lado
Virion Es la partiacutecula viral completa madura e infecciosa y es la unidad estructural de los
virus estaacute compuesto por acido nucleico viacuterico puede ser ADN o ARN solo uno de ellos
de cadena doble o sencilla y las proteiacutenas viacutericas que forman la cubierta externa o caacutepside
compuesta por subunidades que se denominan capsoacutemeros4343
Virulencia Es una condicioacuten meacutedica donde virus entran al torrente sanguiacuteneo y logran
tener acceso al resto del cuerpo
Virus Un virus (de la palabra latina virus toxina o veneno) es una entidad bioloacutegica que
para replicarse necesita de una ceacutelula hueacutesped
Xantinas Las xantinas son sustancias que pertenecen a un grupo quiacutemico de bases
puriacutenicas que incluyen sustancias endoacutegenas tan importantes como la guanina adenina
hipoxantina y aacutecido uacuterico
BIBLIOGRAFIAS
F Books Geo et al Microbiologiacutea Medica de Jawetz Melnichy Adelberg
Manual Moderno 18 edicioacuten Meacutexico DF 2005p426-447
R Murray Patric et al Microbiologiacutea Medica El Servier Mosby5 edicioacuten
El Servier Espantildea 2006p541-550
Kenneth J Ryan et al Microbiologiacutea Medica Mc Graw Hill 4 edicioacuten
Meacutexico 2005 p 607-632
Regeiro Gonzalez Jr et al Inmunologiacutea Biologiacutea y patologiacutea del sistema
inmune Medica Panamericana 3 edicioacuten Madrir 2004
Gallego Berenger J Manual de parasitologiacutea Morfologiacutea y biologiacutea de los
paraacutesitos del intereacutes sanitario 2 edicioacuten Barcelona 2003
Mensa J Gatell JM et al Guiacutea de terapeutica antimicrobiana 5 edicioacuten
Barcelona 2005
Forbes BA Sahm DF et al Diagnostico microbiologiacuteco Medica
panamericana 11 edicioacuten 2004
- La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
- INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
-
las neuronas al desactivar un mecanismo de inhibicioacuten celular de la siacutentesis proteica
activada como respuesta a la infeccioacuten Asiacute mismo tambieacuten es importante mencionar que
nuestro organismo cuenta con distintos mecanismos de defensa como interferones
anticuerpos y linfocitos naturales pero sin embargo estos no son suficientes para eliminar
totalmente la infeccioacuten por ejemplo los anticuerpos dirigidos frente a las glicoproteiacutenas
del virus neutralizan las partiacuteculas viacutericas extracelulares lo que limita su diseminacioacuten pero
es insuficiente para eliminar la infeccioacuten a su vez el virus posee diversos mecanismos de
proteccioacuten puede eludir la neutralizacioacuten y la eliminacioacuten humoral por medio de su
diseminacioacuten directa de una ceacutelula a otra asiacute como al esconderse durante la infeccioacuten
latente en una neurona En ausencia de una inmunidad funcional mediada por ceacutelulas la
infeccioacuten por VHS es maacutes grave y puede extenderse hasta oacuterganos vitales y el cerebro y
generar otras enfermedades recurrentes
Una de estas enfermedades es la encefalitis herpeacutetica la cual es la afectacioacuten de los
hemisferios cerebrales tronco del enceacutefalo o cerebelo por un proceso infeccioso causado
por el herpes virus Aproximadamente un tercio de los casos de esta enfermedad son
consecuencia de una infeccioacuten primaria mientras que los restantes son el resultado de una
reactivacioacuten del virus la mayoriacutea de las infecciones viacutericas del SNC son el resultado de una
viremia que permite al virus alcanzar el pareacutenquima cerebral a pesar de la existencia de la
barrera hematoencefaacutelica Los virus pueden traspasar las ceacutelulas endoteliales de la barrera
hematoencefalica o pueden infectarlas directamente
El cuadro cliacutenico se caracteriza por cefalea fiebre trastornos de la conducta y
alteracioacuten de la conciencia los cuales pueden evolucionar en un periodo de horas o varios
diacuteas Pueden tambieacuten presentarse crisis epileacutepticas focales o generalizadas con
alucinaciones gustativas u olfatorias alteraciones autonoacutemicas y algunas veces deacuteficit
neuroloacutegico focal Los nintildeos en las edades maacutes tempranas los ancianos y las personas
inmunocomprometidas como los que padecen siacutendrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA) presentan mayores tasas de encefalitis viacuterica En un porcentaje importante de
pacientes que superan la enfermedad queda como secuela neuropsicoloacutegica una marcada
afectacioacuten de la memoria con un grado variable de deacuteficits cognitivos adicionales Las
recaiacutedas cliacutenicas se presentan en aproximadamente un 5-10 de los pacientes
GLOSARIO
Aciclovir Agente antiviral usado en el tratamiento del herpes simple
Anticuerpo monoclonal Anticuerpos producidos por fusioacuten de una ceacutelula productora de la
inmunoglobulina con un linfocito que produce anticuerpos especiacuteficos
Antiacutegeno o inmunogeno Es una sustancia que desencadena la formacioacuten de anticuerpos y
puede causar una respuesta inmune La definicioacuten moderna abarca todas las sustancias que
pueden ser reconocidas por el sistema inmune adaptativo bien sean propias o ajenas
Autoinoculacion es la inyeccioacuten de algunas ceacutelulas del cuerpo que se vuelven a inducir en
el organismo
Centrifugacioacuten Es un meacutetodo por el cual se pueden separar soacutelidos de liacutequidos de
diferente
Citolisis Es el proceso por el cual la ceacutelula se rompe es decir que su membrana celular se
descompone perdieacutendose su material geneacutetico y detenieacutendose sus procesos vitales (cuando
se hincha por un medio hipotoacutenico) en si es destruccioacuten o lisis de las ceacutelulas
Citolitico Relacionado con la destruccioacuten de las ceacutelulas o que la produce
Citopatico Perteneciente o relativo a los cambios patoloacutegicos de las ceacutelulas
Citotoxico Dantildeino para las ceacutelulas
CMV El citomegalovirus (CMV) es una forma de Herpes virus en humanos es conocido
como herpes virus 5
Cuerpos de inclusioacuten intracelulares de cowdry tipo A Inclusiones nucleares eosinofilas
compuesto por acido nucleico y proteiacutenas que se observan en ceacutelulas infectadas por el virus
del herpes simple o el virus de varicela zoster
Dermatoma Aacuterea de la piel inervada por las fibras nerviosas aferentes de una sola raiacutez
espinal
Desecacioacuten Extraccioacuten o eliminacioacuten de la humedad de un cuerpo
Diseminacioacuten esparcimiento dispersioacuten de algo por distintos lugares
Diseminar Extenderse sin orden y en diferentes direcciones los elementos de un conjunto
Eccema es un trastorno croacutenico de la piel que consiste en erupciones pruriginosas y
descamativas
Elongacioacuten En medicina es el aumento accidental de la longitud de un miembro o un
nervio y la lesioacuten producida por ese alargamiento
Endonucleasas de restriccioacuten Es una enzima que puede reconocer una secuencia
caracteriacutestica de nucleoacutetidos dentro de una moleacutecula de ADN y cortar el ADN en ese punto
en concreto llamado sitio o diana de restriccioacuten
Enfermedad sistemaacutetica Enfermedad que afecta a todo el cuerpo
Eritema es un teacutermino meacutedico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten debida a un exceso de riego sanguiacuteneo mediante
vasodilatacioacuten El eritema es un siacutentoma de distintas enfermedades infecciosas y de la piel
Eritematosa termino medico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten
Etiologiacutea es el estudio de las causas sobre alguna enfermedad
Exudado Secrecioacuten o fluido (pus) que se produce durante los procesos inflamatorios de los
tejidos o cavidades del organismo se puede filtrar a traveacutes de las paredes vasculares hacia
los tejidos adyacentes y consta de ceacutelulas proteiacutenas y materiales soacutelidos
Faringitis Inflamacioacuten de la mucosa que reviste la faringe con deglucioacuten difiacutecil amiacutegdalas
inflamadas y fiebre maacutes o menos elevada Posibles causas de la faringitis son infecciones
viacutericas infecciones bacterianas o reacciones aleacutergicas
Fibroblastos Ceacutelulas del tejido conjuntivo
Fluoresceina Es una sustancia colorante hidrosoluble de color amarillo que pertenece al
grupo de las xantinas que produce un color fluorescente verde intenso en soluciones
alcalinas (pH mayor a 5) La fluoresceiacutena se administra por inyeccioacuten en la vena cubital y
el colorante tarda de 10 - 15 segundos en aparecer en los vasos coroideos y retinianos lo
que permite detectar anormalidades vasculares del fondo y del iris del ojo Tambieacuten puede
ser administrada por viacutea oral pero para estudiar otras entidades o en caso de que la persona
sujeta al estudio tenga venas escondidas o inaccesibles En esta condicioacuten la sustancia
puede tardar hasta media hora en aparecer en el fondo
Ganglio trigeacutemino Contiene las ceacutelulas de origen de la mayoriacutea de las fibras sensoriales
del nervio trigeacutemino Estaacute situado en la hendidura dural de la superficie cerebral de la
porcioacuten petrosa del hueso temporal y emite ramas del nervio oftaacutelmico maxilar y parte del
mandibular
Ganglios sensoriales Alojan cuerpos celulares de neuronas sensoriales
Ganglios Son agregados de cuerpos celulares de neuronas localizadas fuera del sistema
nervioso central (SNC)
Gemacioacuten Reproduccioacuten asexual a partir de una protuberancia en el cuerpo celular
paterno una parte de la ceacutelula se separa generando a un nuevo individuo
Genoma El genoma es todo el material geneacutetico contenido en las ceacutelulas de un organismo
en particular Por lo general al hablar de genoma en los seres eucarioacuteticos nos referimos
soacutelo al ADN contenido en el nuacutecleo organizado en cromosomas
Haz Conjunto de varias fibras musculares o nerviosas con un mismo punto de origen
Hematogeno Que se origina en la sangre o se disemina por la corriente sanguiacutenea
Improntas representan el caso maacutes elemental en la produccioacuten de signos
Inclusioacuten Cuerpos redondeados ovales de forma irregular que aparecen en el citoplasma y
los nuacutecleos de las ceacutelulas del cuerpo como en enfermedades causadas por infecciones por
virus filtrables como rabia viruela y herpes
Inervar Actuar un nervio sobre una zona de un organismo animal
Infeccioacuten Invasioacuten de un ser vivo por un agente patoacutegeno que desencadena una
enfermedad
Inmunidad El estado de tener suficientes defensas bioloacutegicas para evitar la infeccioacuten
enfermedad u otra invasioacuten bioloacutegica no deseada La inmunidad involucra tanto a
componentes especiacuteficos y no especiacuteficos Los componentes no especiacuteficos actuacutean como
barreras o como eliminadores de patoacutegenos para detener la infeccioacuten por microorganismos
antes de que puedan causar la enfermedad
Inmuno patologiacutea Rama de las ciencias biomeacutedicas que trata de las reacciones
inmunitarias relacionadas con la enfermedad sean beneacuteficas sin efecto o nocivas
Inmunocompetente Capacidad de desplegar una reaccioacuten inmunitaria despueacutes de
exposicioacuten a un antiacutegeno
Inmunodeficiente Tener un sistema inmunitario debilitado a causa de ciertas
enfermedades o tratamientos
Inmunodeprimidos Describe un sistema inmunoloacutegico que funciona por debajo del iacutendice
de normalidad (personas con una respuesta inmunoloacutegica defectuosa) ellos son
susceptibles a las infecciones por microorganismos
Inoculacioacuten Introduccioacuten de una sustancia en un organismo transmisioacuten por medios
artificiales de una enfermedad contagiosa
Interferon Es una proteiacutena producida naturalmente por el sistema inmunitario de la
mayoriacutea de los animales como respuesta a agentes externos tales como virus y ceacutelulas
canceriacutegenas El interferoacuten pertenece a la clase de las glicoproteiacutenas como las citocinas
Isomeros Son compuestos que tienen la misma composicioacuten atoacutemica pero diferente
foacutermula estructural
Laacutebil (adj) Inestable faacutecilmente modificable o alterable inconstante
Linfocito Leucocito mononuclear no granular de cromatina densa Es producto del tejido
linfoide
Linfocitos Los linfocitos son un tipo de leucocito (gloacutebulo blanco) comprendidos dentro
de los agranulocitos Son los leucocitos de menor tamantildeo (entre 7 y 15 μm) y representan
del 24 a 32 del total en la sangre perifeacuterica
Macromoleacuteculas Son moleacuteculas que tienen una masa molecular elevada formadas por un
gran nuacutemero de aacutetomos Generalmente se pueden describir como la repeticioacuten de una o
unas pocas unidades miacutenimas o monoacutemeros formando los poliacutemeros
Morbimortalidad Morbilidad se describe como el nuacutemero total de
enfermedadesproblemas de salud o condicioacuten incapacitante que acontece durante un
periacuteodo de tiempo para una poblacioacuten o lugar determinado
Mortalidad Nuacutemero de fallecimientos en una determinada poblacioacuten a lo largo de un
periodo establecido
Neonatal Un recieacuten nacido o neonato se considera todo nintildeo que tenga hasta un mes de
vida fuera del uacutetero y todo lo relacionado con este periacuteodo de tiempo se entiende como
neonatal diacutegase cuidados neonatales se refiere al cuidado del neonato
Neuronas sensoriales Son receptoras o conexiones de receptores que conducen
informacioacuten transmiten impulsos producidos por los receptores de los sentidos
Patologiacutea Rama de la medicina que trata la naturaleza esencial de una enfermedad
Periorales alrededor de la boca
Puacutestulas son lesiones en la superficie de la piel que se caracterizan por ser pequentildeas
inflamadas llenas de pus y similares a una ampolla
Queratizantes Ceacutelulas epiteliales
Recurrente Que vuelve a ocurrir o aparece especialmente despueacutes de un intervalo
Secrecioacuten Proceso celular que consiste en elaborar un producto especiacutefico cualquier
sustancia expulsada hacia un medio externo
Secuela Trastornoacute morbico que ocurre como consecuencia de otra enfermedad o
fenoacutemeno
Senescencia Se denomina asiacute al proceso de envejecimiento normal
Sincitio Es una masa de protoplasma en la que coexisten varios nuacutecleos
Tegumento Cubierta o recubrimiento (epitelios)
TH1 Ceacutelulas T ayudantes de tipo 1 (Th1) producen INF-gamma IL-2 y factor de necrosis
tumoral beta (TNF-B) los cuales activan macroacutefagos y son responsables de la inmunidad
celular mediada por ceacutelulas
Tipaje Aquel que hace referencia a los grupos sanguiacuteneos (tipos de sangre)
Toroide Es la superficie de revolucioacuten generada por una curva plana cerrada que gira
alrededor de una recta exterior coplanaria
Torunda Material absorbente para curaciones quiruacutergicas
Tropismo tisular Significa que la flora bacteriana coloniza ciertas zonas o tejidos y otros
no
Unilateral Que estaacute solo en un lado
Virion Es la partiacutecula viral completa madura e infecciosa y es la unidad estructural de los
virus estaacute compuesto por acido nucleico viacuterico puede ser ADN o ARN solo uno de ellos
de cadena doble o sencilla y las proteiacutenas viacutericas que forman la cubierta externa o caacutepside
compuesta por subunidades que se denominan capsoacutemeros4343
Virulencia Es una condicioacuten meacutedica donde virus entran al torrente sanguiacuteneo y logran
tener acceso al resto del cuerpo
Virus Un virus (de la palabra latina virus toxina o veneno) es una entidad bioloacutegica que
para replicarse necesita de una ceacutelula hueacutesped
Xantinas Las xantinas son sustancias que pertenecen a un grupo quiacutemico de bases
puriacutenicas que incluyen sustancias endoacutegenas tan importantes como la guanina adenina
hipoxantina y aacutecido uacuterico
BIBLIOGRAFIAS
F Books Geo et al Microbiologiacutea Medica de Jawetz Melnichy Adelberg
Manual Moderno 18 edicioacuten Meacutexico DF 2005p426-447
R Murray Patric et al Microbiologiacutea Medica El Servier Mosby5 edicioacuten
El Servier Espantildea 2006p541-550
Kenneth J Ryan et al Microbiologiacutea Medica Mc Graw Hill 4 edicioacuten
Meacutexico 2005 p 607-632
Regeiro Gonzalez Jr et al Inmunologiacutea Biologiacutea y patologiacutea del sistema
inmune Medica Panamericana 3 edicioacuten Madrir 2004
Gallego Berenger J Manual de parasitologiacutea Morfologiacutea y biologiacutea de los
paraacutesitos del intereacutes sanitario 2 edicioacuten Barcelona 2003
Mensa J Gatell JM et al Guiacutea de terapeutica antimicrobiana 5 edicioacuten
Barcelona 2005
Forbes BA Sahm DF et al Diagnostico microbiologiacuteco Medica
panamericana 11 edicioacuten 2004
- La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
- INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
-
GLOSARIO
Aciclovir Agente antiviral usado en el tratamiento del herpes simple
Anticuerpo monoclonal Anticuerpos producidos por fusioacuten de una ceacutelula productora de la
inmunoglobulina con un linfocito que produce anticuerpos especiacuteficos
Antiacutegeno o inmunogeno Es una sustancia que desencadena la formacioacuten de anticuerpos y
puede causar una respuesta inmune La definicioacuten moderna abarca todas las sustancias que
pueden ser reconocidas por el sistema inmune adaptativo bien sean propias o ajenas
Autoinoculacion es la inyeccioacuten de algunas ceacutelulas del cuerpo que se vuelven a inducir en
el organismo
Centrifugacioacuten Es un meacutetodo por el cual se pueden separar soacutelidos de liacutequidos de
diferente
Citolisis Es el proceso por el cual la ceacutelula se rompe es decir que su membrana celular se
descompone perdieacutendose su material geneacutetico y detenieacutendose sus procesos vitales (cuando
se hincha por un medio hipotoacutenico) en si es destruccioacuten o lisis de las ceacutelulas
Citolitico Relacionado con la destruccioacuten de las ceacutelulas o que la produce
Citopatico Perteneciente o relativo a los cambios patoloacutegicos de las ceacutelulas
Citotoxico Dantildeino para las ceacutelulas
CMV El citomegalovirus (CMV) es una forma de Herpes virus en humanos es conocido
como herpes virus 5
Cuerpos de inclusioacuten intracelulares de cowdry tipo A Inclusiones nucleares eosinofilas
compuesto por acido nucleico y proteiacutenas que se observan en ceacutelulas infectadas por el virus
del herpes simple o el virus de varicela zoster
Dermatoma Aacuterea de la piel inervada por las fibras nerviosas aferentes de una sola raiacutez
espinal
Desecacioacuten Extraccioacuten o eliminacioacuten de la humedad de un cuerpo
Diseminacioacuten esparcimiento dispersioacuten de algo por distintos lugares
Diseminar Extenderse sin orden y en diferentes direcciones los elementos de un conjunto
Eccema es un trastorno croacutenico de la piel que consiste en erupciones pruriginosas y
descamativas
Elongacioacuten En medicina es el aumento accidental de la longitud de un miembro o un
nervio y la lesioacuten producida por ese alargamiento
Endonucleasas de restriccioacuten Es una enzima que puede reconocer una secuencia
caracteriacutestica de nucleoacutetidos dentro de una moleacutecula de ADN y cortar el ADN en ese punto
en concreto llamado sitio o diana de restriccioacuten
Enfermedad sistemaacutetica Enfermedad que afecta a todo el cuerpo
Eritema es un teacutermino meacutedico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten debida a un exceso de riego sanguiacuteneo mediante
vasodilatacioacuten El eritema es un siacutentoma de distintas enfermedades infecciosas y de la piel
Eritematosa termino medico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten
Etiologiacutea es el estudio de las causas sobre alguna enfermedad
Exudado Secrecioacuten o fluido (pus) que se produce durante los procesos inflamatorios de los
tejidos o cavidades del organismo se puede filtrar a traveacutes de las paredes vasculares hacia
los tejidos adyacentes y consta de ceacutelulas proteiacutenas y materiales soacutelidos
Faringitis Inflamacioacuten de la mucosa que reviste la faringe con deglucioacuten difiacutecil amiacutegdalas
inflamadas y fiebre maacutes o menos elevada Posibles causas de la faringitis son infecciones
viacutericas infecciones bacterianas o reacciones aleacutergicas
Fibroblastos Ceacutelulas del tejido conjuntivo
Fluoresceina Es una sustancia colorante hidrosoluble de color amarillo que pertenece al
grupo de las xantinas que produce un color fluorescente verde intenso en soluciones
alcalinas (pH mayor a 5) La fluoresceiacutena se administra por inyeccioacuten en la vena cubital y
el colorante tarda de 10 - 15 segundos en aparecer en los vasos coroideos y retinianos lo
que permite detectar anormalidades vasculares del fondo y del iris del ojo Tambieacuten puede
ser administrada por viacutea oral pero para estudiar otras entidades o en caso de que la persona
sujeta al estudio tenga venas escondidas o inaccesibles En esta condicioacuten la sustancia
puede tardar hasta media hora en aparecer en el fondo
Ganglio trigeacutemino Contiene las ceacutelulas de origen de la mayoriacutea de las fibras sensoriales
del nervio trigeacutemino Estaacute situado en la hendidura dural de la superficie cerebral de la
porcioacuten petrosa del hueso temporal y emite ramas del nervio oftaacutelmico maxilar y parte del
mandibular
Ganglios sensoriales Alojan cuerpos celulares de neuronas sensoriales
Ganglios Son agregados de cuerpos celulares de neuronas localizadas fuera del sistema
nervioso central (SNC)
Gemacioacuten Reproduccioacuten asexual a partir de una protuberancia en el cuerpo celular
paterno una parte de la ceacutelula se separa generando a un nuevo individuo
Genoma El genoma es todo el material geneacutetico contenido en las ceacutelulas de un organismo
en particular Por lo general al hablar de genoma en los seres eucarioacuteticos nos referimos
soacutelo al ADN contenido en el nuacutecleo organizado en cromosomas
Haz Conjunto de varias fibras musculares o nerviosas con un mismo punto de origen
Hematogeno Que se origina en la sangre o se disemina por la corriente sanguiacutenea
Improntas representan el caso maacutes elemental en la produccioacuten de signos
Inclusioacuten Cuerpos redondeados ovales de forma irregular que aparecen en el citoplasma y
los nuacutecleos de las ceacutelulas del cuerpo como en enfermedades causadas por infecciones por
virus filtrables como rabia viruela y herpes
Inervar Actuar un nervio sobre una zona de un organismo animal
Infeccioacuten Invasioacuten de un ser vivo por un agente patoacutegeno que desencadena una
enfermedad
Inmunidad El estado de tener suficientes defensas bioloacutegicas para evitar la infeccioacuten
enfermedad u otra invasioacuten bioloacutegica no deseada La inmunidad involucra tanto a
componentes especiacuteficos y no especiacuteficos Los componentes no especiacuteficos actuacutean como
barreras o como eliminadores de patoacutegenos para detener la infeccioacuten por microorganismos
antes de que puedan causar la enfermedad
Inmuno patologiacutea Rama de las ciencias biomeacutedicas que trata de las reacciones
inmunitarias relacionadas con la enfermedad sean beneacuteficas sin efecto o nocivas
Inmunocompetente Capacidad de desplegar una reaccioacuten inmunitaria despueacutes de
exposicioacuten a un antiacutegeno
Inmunodeficiente Tener un sistema inmunitario debilitado a causa de ciertas
enfermedades o tratamientos
Inmunodeprimidos Describe un sistema inmunoloacutegico que funciona por debajo del iacutendice
de normalidad (personas con una respuesta inmunoloacutegica defectuosa) ellos son
susceptibles a las infecciones por microorganismos
Inoculacioacuten Introduccioacuten de una sustancia en un organismo transmisioacuten por medios
artificiales de una enfermedad contagiosa
Interferon Es una proteiacutena producida naturalmente por el sistema inmunitario de la
mayoriacutea de los animales como respuesta a agentes externos tales como virus y ceacutelulas
canceriacutegenas El interferoacuten pertenece a la clase de las glicoproteiacutenas como las citocinas
Isomeros Son compuestos que tienen la misma composicioacuten atoacutemica pero diferente
foacutermula estructural
Laacutebil (adj) Inestable faacutecilmente modificable o alterable inconstante
Linfocito Leucocito mononuclear no granular de cromatina densa Es producto del tejido
linfoide
Linfocitos Los linfocitos son un tipo de leucocito (gloacutebulo blanco) comprendidos dentro
de los agranulocitos Son los leucocitos de menor tamantildeo (entre 7 y 15 μm) y representan
del 24 a 32 del total en la sangre perifeacuterica
Macromoleacuteculas Son moleacuteculas que tienen una masa molecular elevada formadas por un
gran nuacutemero de aacutetomos Generalmente se pueden describir como la repeticioacuten de una o
unas pocas unidades miacutenimas o monoacutemeros formando los poliacutemeros
Morbimortalidad Morbilidad se describe como el nuacutemero total de
enfermedadesproblemas de salud o condicioacuten incapacitante que acontece durante un
periacuteodo de tiempo para una poblacioacuten o lugar determinado
Mortalidad Nuacutemero de fallecimientos en una determinada poblacioacuten a lo largo de un
periodo establecido
Neonatal Un recieacuten nacido o neonato se considera todo nintildeo que tenga hasta un mes de
vida fuera del uacutetero y todo lo relacionado con este periacuteodo de tiempo se entiende como
neonatal diacutegase cuidados neonatales se refiere al cuidado del neonato
Neuronas sensoriales Son receptoras o conexiones de receptores que conducen
informacioacuten transmiten impulsos producidos por los receptores de los sentidos
Patologiacutea Rama de la medicina que trata la naturaleza esencial de una enfermedad
Periorales alrededor de la boca
Puacutestulas son lesiones en la superficie de la piel que se caracterizan por ser pequentildeas
inflamadas llenas de pus y similares a una ampolla
Queratizantes Ceacutelulas epiteliales
Recurrente Que vuelve a ocurrir o aparece especialmente despueacutes de un intervalo
Secrecioacuten Proceso celular que consiste en elaborar un producto especiacutefico cualquier
sustancia expulsada hacia un medio externo
Secuela Trastornoacute morbico que ocurre como consecuencia de otra enfermedad o
fenoacutemeno
Senescencia Se denomina asiacute al proceso de envejecimiento normal
Sincitio Es una masa de protoplasma en la que coexisten varios nuacutecleos
Tegumento Cubierta o recubrimiento (epitelios)
TH1 Ceacutelulas T ayudantes de tipo 1 (Th1) producen INF-gamma IL-2 y factor de necrosis
tumoral beta (TNF-B) los cuales activan macroacutefagos y son responsables de la inmunidad
celular mediada por ceacutelulas
Tipaje Aquel que hace referencia a los grupos sanguiacuteneos (tipos de sangre)
Toroide Es la superficie de revolucioacuten generada por una curva plana cerrada que gira
alrededor de una recta exterior coplanaria
Torunda Material absorbente para curaciones quiruacutergicas
Tropismo tisular Significa que la flora bacteriana coloniza ciertas zonas o tejidos y otros
no
Unilateral Que estaacute solo en un lado
Virion Es la partiacutecula viral completa madura e infecciosa y es la unidad estructural de los
virus estaacute compuesto por acido nucleico viacuterico puede ser ADN o ARN solo uno de ellos
de cadena doble o sencilla y las proteiacutenas viacutericas que forman la cubierta externa o caacutepside
compuesta por subunidades que se denominan capsoacutemeros4343
Virulencia Es una condicioacuten meacutedica donde virus entran al torrente sanguiacuteneo y logran
tener acceso al resto del cuerpo
Virus Un virus (de la palabra latina virus toxina o veneno) es una entidad bioloacutegica que
para replicarse necesita de una ceacutelula hueacutesped
Xantinas Las xantinas son sustancias que pertenecen a un grupo quiacutemico de bases
puriacutenicas que incluyen sustancias endoacutegenas tan importantes como la guanina adenina
hipoxantina y aacutecido uacuterico
BIBLIOGRAFIAS
F Books Geo et al Microbiologiacutea Medica de Jawetz Melnichy Adelberg
Manual Moderno 18 edicioacuten Meacutexico DF 2005p426-447
R Murray Patric et al Microbiologiacutea Medica El Servier Mosby5 edicioacuten
El Servier Espantildea 2006p541-550
Kenneth J Ryan et al Microbiologiacutea Medica Mc Graw Hill 4 edicioacuten
Meacutexico 2005 p 607-632
Regeiro Gonzalez Jr et al Inmunologiacutea Biologiacutea y patologiacutea del sistema
inmune Medica Panamericana 3 edicioacuten Madrir 2004
Gallego Berenger J Manual de parasitologiacutea Morfologiacutea y biologiacutea de los
paraacutesitos del intereacutes sanitario 2 edicioacuten Barcelona 2003
Mensa J Gatell JM et al Guiacutea de terapeutica antimicrobiana 5 edicioacuten
Barcelona 2005
Forbes BA Sahm DF et al Diagnostico microbiologiacuteco Medica
panamericana 11 edicioacuten 2004
- La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
- INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
-
Desecacioacuten Extraccioacuten o eliminacioacuten de la humedad de un cuerpo
Diseminacioacuten esparcimiento dispersioacuten de algo por distintos lugares
Diseminar Extenderse sin orden y en diferentes direcciones los elementos de un conjunto
Eccema es un trastorno croacutenico de la piel que consiste en erupciones pruriginosas y
descamativas
Elongacioacuten En medicina es el aumento accidental de la longitud de un miembro o un
nervio y la lesioacuten producida por ese alargamiento
Endonucleasas de restriccioacuten Es una enzima que puede reconocer una secuencia
caracteriacutestica de nucleoacutetidos dentro de una moleacutecula de ADN y cortar el ADN en ese punto
en concreto llamado sitio o diana de restriccioacuten
Enfermedad sistemaacutetica Enfermedad que afecta a todo el cuerpo
Eritema es un teacutermino meacutedico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten debida a un exceso de riego sanguiacuteneo mediante
vasodilatacioacuten El eritema es un siacutentoma de distintas enfermedades infecciosas y de la piel
Eritematosa termino medico dermatoloacutegico para un enrojecimiento de la piel
condicionado por una inflamacioacuten
Etiologiacutea es el estudio de las causas sobre alguna enfermedad
Exudado Secrecioacuten o fluido (pus) que se produce durante los procesos inflamatorios de los
tejidos o cavidades del organismo se puede filtrar a traveacutes de las paredes vasculares hacia
los tejidos adyacentes y consta de ceacutelulas proteiacutenas y materiales soacutelidos
Faringitis Inflamacioacuten de la mucosa que reviste la faringe con deglucioacuten difiacutecil amiacutegdalas
inflamadas y fiebre maacutes o menos elevada Posibles causas de la faringitis son infecciones
viacutericas infecciones bacterianas o reacciones aleacutergicas
Fibroblastos Ceacutelulas del tejido conjuntivo
Fluoresceina Es una sustancia colorante hidrosoluble de color amarillo que pertenece al
grupo de las xantinas que produce un color fluorescente verde intenso en soluciones
alcalinas (pH mayor a 5) La fluoresceiacutena se administra por inyeccioacuten en la vena cubital y
el colorante tarda de 10 - 15 segundos en aparecer en los vasos coroideos y retinianos lo
que permite detectar anormalidades vasculares del fondo y del iris del ojo Tambieacuten puede
ser administrada por viacutea oral pero para estudiar otras entidades o en caso de que la persona
sujeta al estudio tenga venas escondidas o inaccesibles En esta condicioacuten la sustancia
puede tardar hasta media hora en aparecer en el fondo
Ganglio trigeacutemino Contiene las ceacutelulas de origen de la mayoriacutea de las fibras sensoriales
del nervio trigeacutemino Estaacute situado en la hendidura dural de la superficie cerebral de la
porcioacuten petrosa del hueso temporal y emite ramas del nervio oftaacutelmico maxilar y parte del
mandibular
Ganglios sensoriales Alojan cuerpos celulares de neuronas sensoriales
Ganglios Son agregados de cuerpos celulares de neuronas localizadas fuera del sistema
nervioso central (SNC)
Gemacioacuten Reproduccioacuten asexual a partir de una protuberancia en el cuerpo celular
paterno una parte de la ceacutelula se separa generando a un nuevo individuo
Genoma El genoma es todo el material geneacutetico contenido en las ceacutelulas de un organismo
en particular Por lo general al hablar de genoma en los seres eucarioacuteticos nos referimos
soacutelo al ADN contenido en el nuacutecleo organizado en cromosomas
Haz Conjunto de varias fibras musculares o nerviosas con un mismo punto de origen
Hematogeno Que se origina en la sangre o se disemina por la corriente sanguiacutenea
Improntas representan el caso maacutes elemental en la produccioacuten de signos
Inclusioacuten Cuerpos redondeados ovales de forma irregular que aparecen en el citoplasma y
los nuacutecleos de las ceacutelulas del cuerpo como en enfermedades causadas por infecciones por
virus filtrables como rabia viruela y herpes
Inervar Actuar un nervio sobre una zona de un organismo animal
Infeccioacuten Invasioacuten de un ser vivo por un agente patoacutegeno que desencadena una
enfermedad
Inmunidad El estado de tener suficientes defensas bioloacutegicas para evitar la infeccioacuten
enfermedad u otra invasioacuten bioloacutegica no deseada La inmunidad involucra tanto a
componentes especiacuteficos y no especiacuteficos Los componentes no especiacuteficos actuacutean como
barreras o como eliminadores de patoacutegenos para detener la infeccioacuten por microorganismos
antes de que puedan causar la enfermedad
Inmuno patologiacutea Rama de las ciencias biomeacutedicas que trata de las reacciones
inmunitarias relacionadas con la enfermedad sean beneacuteficas sin efecto o nocivas
Inmunocompetente Capacidad de desplegar una reaccioacuten inmunitaria despueacutes de
exposicioacuten a un antiacutegeno
Inmunodeficiente Tener un sistema inmunitario debilitado a causa de ciertas
enfermedades o tratamientos
Inmunodeprimidos Describe un sistema inmunoloacutegico que funciona por debajo del iacutendice
de normalidad (personas con una respuesta inmunoloacutegica defectuosa) ellos son
susceptibles a las infecciones por microorganismos
Inoculacioacuten Introduccioacuten de una sustancia en un organismo transmisioacuten por medios
artificiales de una enfermedad contagiosa
Interferon Es una proteiacutena producida naturalmente por el sistema inmunitario de la
mayoriacutea de los animales como respuesta a agentes externos tales como virus y ceacutelulas
canceriacutegenas El interferoacuten pertenece a la clase de las glicoproteiacutenas como las citocinas
Isomeros Son compuestos que tienen la misma composicioacuten atoacutemica pero diferente
foacutermula estructural
Laacutebil (adj) Inestable faacutecilmente modificable o alterable inconstante
Linfocito Leucocito mononuclear no granular de cromatina densa Es producto del tejido
linfoide
Linfocitos Los linfocitos son un tipo de leucocito (gloacutebulo blanco) comprendidos dentro
de los agranulocitos Son los leucocitos de menor tamantildeo (entre 7 y 15 μm) y representan
del 24 a 32 del total en la sangre perifeacuterica
Macromoleacuteculas Son moleacuteculas que tienen una masa molecular elevada formadas por un
gran nuacutemero de aacutetomos Generalmente se pueden describir como la repeticioacuten de una o
unas pocas unidades miacutenimas o monoacutemeros formando los poliacutemeros
Morbimortalidad Morbilidad se describe como el nuacutemero total de
enfermedadesproblemas de salud o condicioacuten incapacitante que acontece durante un
periacuteodo de tiempo para una poblacioacuten o lugar determinado
Mortalidad Nuacutemero de fallecimientos en una determinada poblacioacuten a lo largo de un
periodo establecido
Neonatal Un recieacuten nacido o neonato se considera todo nintildeo que tenga hasta un mes de
vida fuera del uacutetero y todo lo relacionado con este periacuteodo de tiempo se entiende como
neonatal diacutegase cuidados neonatales se refiere al cuidado del neonato
Neuronas sensoriales Son receptoras o conexiones de receptores que conducen
informacioacuten transmiten impulsos producidos por los receptores de los sentidos
Patologiacutea Rama de la medicina que trata la naturaleza esencial de una enfermedad
Periorales alrededor de la boca
Puacutestulas son lesiones en la superficie de la piel que se caracterizan por ser pequentildeas
inflamadas llenas de pus y similares a una ampolla
Queratizantes Ceacutelulas epiteliales
Recurrente Que vuelve a ocurrir o aparece especialmente despueacutes de un intervalo
Secrecioacuten Proceso celular que consiste en elaborar un producto especiacutefico cualquier
sustancia expulsada hacia un medio externo
Secuela Trastornoacute morbico que ocurre como consecuencia de otra enfermedad o
fenoacutemeno
Senescencia Se denomina asiacute al proceso de envejecimiento normal
Sincitio Es una masa de protoplasma en la que coexisten varios nuacutecleos
Tegumento Cubierta o recubrimiento (epitelios)
TH1 Ceacutelulas T ayudantes de tipo 1 (Th1) producen INF-gamma IL-2 y factor de necrosis
tumoral beta (TNF-B) los cuales activan macroacutefagos y son responsables de la inmunidad
celular mediada por ceacutelulas
Tipaje Aquel que hace referencia a los grupos sanguiacuteneos (tipos de sangre)
Toroide Es la superficie de revolucioacuten generada por una curva plana cerrada que gira
alrededor de una recta exterior coplanaria
Torunda Material absorbente para curaciones quiruacutergicas
Tropismo tisular Significa que la flora bacteriana coloniza ciertas zonas o tejidos y otros
no
Unilateral Que estaacute solo en un lado
Virion Es la partiacutecula viral completa madura e infecciosa y es la unidad estructural de los
virus estaacute compuesto por acido nucleico viacuterico puede ser ADN o ARN solo uno de ellos
de cadena doble o sencilla y las proteiacutenas viacutericas que forman la cubierta externa o caacutepside
compuesta por subunidades que se denominan capsoacutemeros4343
Virulencia Es una condicioacuten meacutedica donde virus entran al torrente sanguiacuteneo y logran
tener acceso al resto del cuerpo
Virus Un virus (de la palabra latina virus toxina o veneno) es una entidad bioloacutegica que
para replicarse necesita de una ceacutelula hueacutesped
Xantinas Las xantinas son sustancias que pertenecen a un grupo quiacutemico de bases
puriacutenicas que incluyen sustancias endoacutegenas tan importantes como la guanina adenina
hipoxantina y aacutecido uacuterico
BIBLIOGRAFIAS
F Books Geo et al Microbiologiacutea Medica de Jawetz Melnichy Adelberg
Manual Moderno 18 edicioacuten Meacutexico DF 2005p426-447
R Murray Patric et al Microbiologiacutea Medica El Servier Mosby5 edicioacuten
El Servier Espantildea 2006p541-550
Kenneth J Ryan et al Microbiologiacutea Medica Mc Graw Hill 4 edicioacuten
Meacutexico 2005 p 607-632
Regeiro Gonzalez Jr et al Inmunologiacutea Biologiacutea y patologiacutea del sistema
inmune Medica Panamericana 3 edicioacuten Madrir 2004
Gallego Berenger J Manual de parasitologiacutea Morfologiacutea y biologiacutea de los
paraacutesitos del intereacutes sanitario 2 edicioacuten Barcelona 2003
Mensa J Gatell JM et al Guiacutea de terapeutica antimicrobiana 5 edicioacuten
Barcelona 2005
Forbes BA Sahm DF et al Diagnostico microbiologiacuteco Medica
panamericana 11 edicioacuten 2004
- La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
- INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
-
Fluoresceina Es una sustancia colorante hidrosoluble de color amarillo que pertenece al
grupo de las xantinas que produce un color fluorescente verde intenso en soluciones
alcalinas (pH mayor a 5) La fluoresceiacutena se administra por inyeccioacuten en la vena cubital y
el colorante tarda de 10 - 15 segundos en aparecer en los vasos coroideos y retinianos lo
que permite detectar anormalidades vasculares del fondo y del iris del ojo Tambieacuten puede
ser administrada por viacutea oral pero para estudiar otras entidades o en caso de que la persona
sujeta al estudio tenga venas escondidas o inaccesibles En esta condicioacuten la sustancia
puede tardar hasta media hora en aparecer en el fondo
Ganglio trigeacutemino Contiene las ceacutelulas de origen de la mayoriacutea de las fibras sensoriales
del nervio trigeacutemino Estaacute situado en la hendidura dural de la superficie cerebral de la
porcioacuten petrosa del hueso temporal y emite ramas del nervio oftaacutelmico maxilar y parte del
mandibular
Ganglios sensoriales Alojan cuerpos celulares de neuronas sensoriales
Ganglios Son agregados de cuerpos celulares de neuronas localizadas fuera del sistema
nervioso central (SNC)
Gemacioacuten Reproduccioacuten asexual a partir de una protuberancia en el cuerpo celular
paterno una parte de la ceacutelula se separa generando a un nuevo individuo
Genoma El genoma es todo el material geneacutetico contenido en las ceacutelulas de un organismo
en particular Por lo general al hablar de genoma en los seres eucarioacuteticos nos referimos
soacutelo al ADN contenido en el nuacutecleo organizado en cromosomas
Haz Conjunto de varias fibras musculares o nerviosas con un mismo punto de origen
Hematogeno Que se origina en la sangre o se disemina por la corriente sanguiacutenea
Improntas representan el caso maacutes elemental en la produccioacuten de signos
Inclusioacuten Cuerpos redondeados ovales de forma irregular que aparecen en el citoplasma y
los nuacutecleos de las ceacutelulas del cuerpo como en enfermedades causadas por infecciones por
virus filtrables como rabia viruela y herpes
Inervar Actuar un nervio sobre una zona de un organismo animal
Infeccioacuten Invasioacuten de un ser vivo por un agente patoacutegeno que desencadena una
enfermedad
Inmunidad El estado de tener suficientes defensas bioloacutegicas para evitar la infeccioacuten
enfermedad u otra invasioacuten bioloacutegica no deseada La inmunidad involucra tanto a
componentes especiacuteficos y no especiacuteficos Los componentes no especiacuteficos actuacutean como
barreras o como eliminadores de patoacutegenos para detener la infeccioacuten por microorganismos
antes de que puedan causar la enfermedad
Inmuno patologiacutea Rama de las ciencias biomeacutedicas que trata de las reacciones
inmunitarias relacionadas con la enfermedad sean beneacuteficas sin efecto o nocivas
Inmunocompetente Capacidad de desplegar una reaccioacuten inmunitaria despueacutes de
exposicioacuten a un antiacutegeno
Inmunodeficiente Tener un sistema inmunitario debilitado a causa de ciertas
enfermedades o tratamientos
Inmunodeprimidos Describe un sistema inmunoloacutegico que funciona por debajo del iacutendice
de normalidad (personas con una respuesta inmunoloacutegica defectuosa) ellos son
susceptibles a las infecciones por microorganismos
Inoculacioacuten Introduccioacuten de una sustancia en un organismo transmisioacuten por medios
artificiales de una enfermedad contagiosa
Interferon Es una proteiacutena producida naturalmente por el sistema inmunitario de la
mayoriacutea de los animales como respuesta a agentes externos tales como virus y ceacutelulas
canceriacutegenas El interferoacuten pertenece a la clase de las glicoproteiacutenas como las citocinas
Isomeros Son compuestos que tienen la misma composicioacuten atoacutemica pero diferente
foacutermula estructural
Laacutebil (adj) Inestable faacutecilmente modificable o alterable inconstante
Linfocito Leucocito mononuclear no granular de cromatina densa Es producto del tejido
linfoide
Linfocitos Los linfocitos son un tipo de leucocito (gloacutebulo blanco) comprendidos dentro
de los agranulocitos Son los leucocitos de menor tamantildeo (entre 7 y 15 μm) y representan
del 24 a 32 del total en la sangre perifeacuterica
Macromoleacuteculas Son moleacuteculas que tienen una masa molecular elevada formadas por un
gran nuacutemero de aacutetomos Generalmente se pueden describir como la repeticioacuten de una o
unas pocas unidades miacutenimas o monoacutemeros formando los poliacutemeros
Morbimortalidad Morbilidad se describe como el nuacutemero total de
enfermedadesproblemas de salud o condicioacuten incapacitante que acontece durante un
periacuteodo de tiempo para una poblacioacuten o lugar determinado
Mortalidad Nuacutemero de fallecimientos en una determinada poblacioacuten a lo largo de un
periodo establecido
Neonatal Un recieacuten nacido o neonato se considera todo nintildeo que tenga hasta un mes de
vida fuera del uacutetero y todo lo relacionado con este periacuteodo de tiempo se entiende como
neonatal diacutegase cuidados neonatales se refiere al cuidado del neonato
Neuronas sensoriales Son receptoras o conexiones de receptores que conducen
informacioacuten transmiten impulsos producidos por los receptores de los sentidos
Patologiacutea Rama de la medicina que trata la naturaleza esencial de una enfermedad
Periorales alrededor de la boca
Puacutestulas son lesiones en la superficie de la piel que se caracterizan por ser pequentildeas
inflamadas llenas de pus y similares a una ampolla
Queratizantes Ceacutelulas epiteliales
Recurrente Que vuelve a ocurrir o aparece especialmente despueacutes de un intervalo
Secrecioacuten Proceso celular que consiste en elaborar un producto especiacutefico cualquier
sustancia expulsada hacia un medio externo
Secuela Trastornoacute morbico que ocurre como consecuencia de otra enfermedad o
fenoacutemeno
Senescencia Se denomina asiacute al proceso de envejecimiento normal
Sincitio Es una masa de protoplasma en la que coexisten varios nuacutecleos
Tegumento Cubierta o recubrimiento (epitelios)
TH1 Ceacutelulas T ayudantes de tipo 1 (Th1) producen INF-gamma IL-2 y factor de necrosis
tumoral beta (TNF-B) los cuales activan macroacutefagos y son responsables de la inmunidad
celular mediada por ceacutelulas
Tipaje Aquel que hace referencia a los grupos sanguiacuteneos (tipos de sangre)
Toroide Es la superficie de revolucioacuten generada por una curva plana cerrada que gira
alrededor de una recta exterior coplanaria
Torunda Material absorbente para curaciones quiruacutergicas
Tropismo tisular Significa que la flora bacteriana coloniza ciertas zonas o tejidos y otros
no
Unilateral Que estaacute solo en un lado
Virion Es la partiacutecula viral completa madura e infecciosa y es la unidad estructural de los
virus estaacute compuesto por acido nucleico viacuterico puede ser ADN o ARN solo uno de ellos
de cadena doble o sencilla y las proteiacutenas viacutericas que forman la cubierta externa o caacutepside
compuesta por subunidades que se denominan capsoacutemeros4343
Virulencia Es una condicioacuten meacutedica donde virus entran al torrente sanguiacuteneo y logran
tener acceso al resto del cuerpo
Virus Un virus (de la palabra latina virus toxina o veneno) es una entidad bioloacutegica que
para replicarse necesita de una ceacutelula hueacutesped
Xantinas Las xantinas son sustancias que pertenecen a un grupo quiacutemico de bases
puriacutenicas que incluyen sustancias endoacutegenas tan importantes como la guanina adenina
hipoxantina y aacutecido uacuterico
BIBLIOGRAFIAS
F Books Geo et al Microbiologiacutea Medica de Jawetz Melnichy Adelberg
Manual Moderno 18 edicioacuten Meacutexico DF 2005p426-447
R Murray Patric et al Microbiologiacutea Medica El Servier Mosby5 edicioacuten
El Servier Espantildea 2006p541-550
Kenneth J Ryan et al Microbiologiacutea Medica Mc Graw Hill 4 edicioacuten
Meacutexico 2005 p 607-632
Regeiro Gonzalez Jr et al Inmunologiacutea Biologiacutea y patologiacutea del sistema
inmune Medica Panamericana 3 edicioacuten Madrir 2004
Gallego Berenger J Manual de parasitologiacutea Morfologiacutea y biologiacutea de los
paraacutesitos del intereacutes sanitario 2 edicioacuten Barcelona 2003
Mensa J Gatell JM et al Guiacutea de terapeutica antimicrobiana 5 edicioacuten
Barcelona 2005
Forbes BA Sahm DF et al Diagnostico microbiologiacuteco Medica
panamericana 11 edicioacuten 2004
- La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
- INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
-
Inervar Actuar un nervio sobre una zona de un organismo animal
Infeccioacuten Invasioacuten de un ser vivo por un agente patoacutegeno que desencadena una
enfermedad
Inmunidad El estado de tener suficientes defensas bioloacutegicas para evitar la infeccioacuten
enfermedad u otra invasioacuten bioloacutegica no deseada La inmunidad involucra tanto a
componentes especiacuteficos y no especiacuteficos Los componentes no especiacuteficos actuacutean como
barreras o como eliminadores de patoacutegenos para detener la infeccioacuten por microorganismos
antes de que puedan causar la enfermedad
Inmuno patologiacutea Rama de las ciencias biomeacutedicas que trata de las reacciones
inmunitarias relacionadas con la enfermedad sean beneacuteficas sin efecto o nocivas
Inmunocompetente Capacidad de desplegar una reaccioacuten inmunitaria despueacutes de
exposicioacuten a un antiacutegeno
Inmunodeficiente Tener un sistema inmunitario debilitado a causa de ciertas
enfermedades o tratamientos
Inmunodeprimidos Describe un sistema inmunoloacutegico que funciona por debajo del iacutendice
de normalidad (personas con una respuesta inmunoloacutegica defectuosa) ellos son
susceptibles a las infecciones por microorganismos
Inoculacioacuten Introduccioacuten de una sustancia en un organismo transmisioacuten por medios
artificiales de una enfermedad contagiosa
Interferon Es una proteiacutena producida naturalmente por el sistema inmunitario de la
mayoriacutea de los animales como respuesta a agentes externos tales como virus y ceacutelulas
canceriacutegenas El interferoacuten pertenece a la clase de las glicoproteiacutenas como las citocinas
Isomeros Son compuestos que tienen la misma composicioacuten atoacutemica pero diferente
foacutermula estructural
Laacutebil (adj) Inestable faacutecilmente modificable o alterable inconstante
Linfocito Leucocito mononuclear no granular de cromatina densa Es producto del tejido
linfoide
Linfocitos Los linfocitos son un tipo de leucocito (gloacutebulo blanco) comprendidos dentro
de los agranulocitos Son los leucocitos de menor tamantildeo (entre 7 y 15 μm) y representan
del 24 a 32 del total en la sangre perifeacuterica
Macromoleacuteculas Son moleacuteculas que tienen una masa molecular elevada formadas por un
gran nuacutemero de aacutetomos Generalmente se pueden describir como la repeticioacuten de una o
unas pocas unidades miacutenimas o monoacutemeros formando los poliacutemeros
Morbimortalidad Morbilidad se describe como el nuacutemero total de
enfermedadesproblemas de salud o condicioacuten incapacitante que acontece durante un
periacuteodo de tiempo para una poblacioacuten o lugar determinado
Mortalidad Nuacutemero de fallecimientos en una determinada poblacioacuten a lo largo de un
periodo establecido
Neonatal Un recieacuten nacido o neonato se considera todo nintildeo que tenga hasta un mes de
vida fuera del uacutetero y todo lo relacionado con este periacuteodo de tiempo se entiende como
neonatal diacutegase cuidados neonatales se refiere al cuidado del neonato
Neuronas sensoriales Son receptoras o conexiones de receptores que conducen
informacioacuten transmiten impulsos producidos por los receptores de los sentidos
Patologiacutea Rama de la medicina que trata la naturaleza esencial de una enfermedad
Periorales alrededor de la boca
Puacutestulas son lesiones en la superficie de la piel que se caracterizan por ser pequentildeas
inflamadas llenas de pus y similares a una ampolla
Queratizantes Ceacutelulas epiteliales
Recurrente Que vuelve a ocurrir o aparece especialmente despueacutes de un intervalo
Secrecioacuten Proceso celular que consiste en elaborar un producto especiacutefico cualquier
sustancia expulsada hacia un medio externo
Secuela Trastornoacute morbico que ocurre como consecuencia de otra enfermedad o
fenoacutemeno
Senescencia Se denomina asiacute al proceso de envejecimiento normal
Sincitio Es una masa de protoplasma en la que coexisten varios nuacutecleos
Tegumento Cubierta o recubrimiento (epitelios)
TH1 Ceacutelulas T ayudantes de tipo 1 (Th1) producen INF-gamma IL-2 y factor de necrosis
tumoral beta (TNF-B) los cuales activan macroacutefagos y son responsables de la inmunidad
celular mediada por ceacutelulas
Tipaje Aquel que hace referencia a los grupos sanguiacuteneos (tipos de sangre)
Toroide Es la superficie de revolucioacuten generada por una curva plana cerrada que gira
alrededor de una recta exterior coplanaria
Torunda Material absorbente para curaciones quiruacutergicas
Tropismo tisular Significa que la flora bacteriana coloniza ciertas zonas o tejidos y otros
no
Unilateral Que estaacute solo en un lado
Virion Es la partiacutecula viral completa madura e infecciosa y es la unidad estructural de los
virus estaacute compuesto por acido nucleico viacuterico puede ser ADN o ARN solo uno de ellos
de cadena doble o sencilla y las proteiacutenas viacutericas que forman la cubierta externa o caacutepside
compuesta por subunidades que se denominan capsoacutemeros4343
Virulencia Es una condicioacuten meacutedica donde virus entran al torrente sanguiacuteneo y logran
tener acceso al resto del cuerpo
Virus Un virus (de la palabra latina virus toxina o veneno) es una entidad bioloacutegica que
para replicarse necesita de una ceacutelula hueacutesped
Xantinas Las xantinas son sustancias que pertenecen a un grupo quiacutemico de bases
puriacutenicas que incluyen sustancias endoacutegenas tan importantes como la guanina adenina
hipoxantina y aacutecido uacuterico
BIBLIOGRAFIAS
F Books Geo et al Microbiologiacutea Medica de Jawetz Melnichy Adelberg
Manual Moderno 18 edicioacuten Meacutexico DF 2005p426-447
R Murray Patric et al Microbiologiacutea Medica El Servier Mosby5 edicioacuten
El Servier Espantildea 2006p541-550
Kenneth J Ryan et al Microbiologiacutea Medica Mc Graw Hill 4 edicioacuten
Meacutexico 2005 p 607-632
Regeiro Gonzalez Jr et al Inmunologiacutea Biologiacutea y patologiacutea del sistema
inmune Medica Panamericana 3 edicioacuten Madrir 2004
Gallego Berenger J Manual de parasitologiacutea Morfologiacutea y biologiacutea de los
paraacutesitos del intereacutes sanitario 2 edicioacuten Barcelona 2003
Mensa J Gatell JM et al Guiacutea de terapeutica antimicrobiana 5 edicioacuten
Barcelona 2005
Forbes BA Sahm DF et al Diagnostico microbiologiacuteco Medica
panamericana 11 edicioacuten 2004
- La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
- INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
-
Linfocito Leucocito mononuclear no granular de cromatina densa Es producto del tejido
linfoide
Linfocitos Los linfocitos son un tipo de leucocito (gloacutebulo blanco) comprendidos dentro
de los agranulocitos Son los leucocitos de menor tamantildeo (entre 7 y 15 μm) y representan
del 24 a 32 del total en la sangre perifeacuterica
Macromoleacuteculas Son moleacuteculas que tienen una masa molecular elevada formadas por un
gran nuacutemero de aacutetomos Generalmente se pueden describir como la repeticioacuten de una o
unas pocas unidades miacutenimas o monoacutemeros formando los poliacutemeros
Morbimortalidad Morbilidad se describe como el nuacutemero total de
enfermedadesproblemas de salud o condicioacuten incapacitante que acontece durante un
periacuteodo de tiempo para una poblacioacuten o lugar determinado
Mortalidad Nuacutemero de fallecimientos en una determinada poblacioacuten a lo largo de un
periodo establecido
Neonatal Un recieacuten nacido o neonato se considera todo nintildeo que tenga hasta un mes de
vida fuera del uacutetero y todo lo relacionado con este periacuteodo de tiempo se entiende como
neonatal diacutegase cuidados neonatales se refiere al cuidado del neonato
Neuronas sensoriales Son receptoras o conexiones de receptores que conducen
informacioacuten transmiten impulsos producidos por los receptores de los sentidos
Patologiacutea Rama de la medicina que trata la naturaleza esencial de una enfermedad
Periorales alrededor de la boca
Puacutestulas son lesiones en la superficie de la piel que se caracterizan por ser pequentildeas
inflamadas llenas de pus y similares a una ampolla
Queratizantes Ceacutelulas epiteliales
Recurrente Que vuelve a ocurrir o aparece especialmente despueacutes de un intervalo
Secrecioacuten Proceso celular que consiste en elaborar un producto especiacutefico cualquier
sustancia expulsada hacia un medio externo
Secuela Trastornoacute morbico que ocurre como consecuencia de otra enfermedad o
fenoacutemeno
Senescencia Se denomina asiacute al proceso de envejecimiento normal
Sincitio Es una masa de protoplasma en la que coexisten varios nuacutecleos
Tegumento Cubierta o recubrimiento (epitelios)
TH1 Ceacutelulas T ayudantes de tipo 1 (Th1) producen INF-gamma IL-2 y factor de necrosis
tumoral beta (TNF-B) los cuales activan macroacutefagos y son responsables de la inmunidad
celular mediada por ceacutelulas
Tipaje Aquel que hace referencia a los grupos sanguiacuteneos (tipos de sangre)
Toroide Es la superficie de revolucioacuten generada por una curva plana cerrada que gira
alrededor de una recta exterior coplanaria
Torunda Material absorbente para curaciones quiruacutergicas
Tropismo tisular Significa que la flora bacteriana coloniza ciertas zonas o tejidos y otros
no
Unilateral Que estaacute solo en un lado
Virion Es la partiacutecula viral completa madura e infecciosa y es la unidad estructural de los
virus estaacute compuesto por acido nucleico viacuterico puede ser ADN o ARN solo uno de ellos
de cadena doble o sencilla y las proteiacutenas viacutericas que forman la cubierta externa o caacutepside
compuesta por subunidades que se denominan capsoacutemeros4343
Virulencia Es una condicioacuten meacutedica donde virus entran al torrente sanguiacuteneo y logran
tener acceso al resto del cuerpo
Virus Un virus (de la palabra latina virus toxina o veneno) es una entidad bioloacutegica que
para replicarse necesita de una ceacutelula hueacutesped
Xantinas Las xantinas son sustancias que pertenecen a un grupo quiacutemico de bases
puriacutenicas que incluyen sustancias endoacutegenas tan importantes como la guanina adenina
hipoxantina y aacutecido uacuterico
BIBLIOGRAFIAS
F Books Geo et al Microbiologiacutea Medica de Jawetz Melnichy Adelberg
Manual Moderno 18 edicioacuten Meacutexico DF 2005p426-447
R Murray Patric et al Microbiologiacutea Medica El Servier Mosby5 edicioacuten
El Servier Espantildea 2006p541-550
Kenneth J Ryan et al Microbiologiacutea Medica Mc Graw Hill 4 edicioacuten
Meacutexico 2005 p 607-632
Regeiro Gonzalez Jr et al Inmunologiacutea Biologiacutea y patologiacutea del sistema
inmune Medica Panamericana 3 edicioacuten Madrir 2004
Gallego Berenger J Manual de parasitologiacutea Morfologiacutea y biologiacutea de los
paraacutesitos del intereacutes sanitario 2 edicioacuten Barcelona 2003
Mensa J Gatell JM et al Guiacutea de terapeutica antimicrobiana 5 edicioacuten
Barcelona 2005
Forbes BA Sahm DF et al Diagnostico microbiologiacuteco Medica
panamericana 11 edicioacuten 2004
- La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
- INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
-
Recurrente Que vuelve a ocurrir o aparece especialmente despueacutes de un intervalo
Secrecioacuten Proceso celular que consiste en elaborar un producto especiacutefico cualquier
sustancia expulsada hacia un medio externo
Secuela Trastornoacute morbico que ocurre como consecuencia de otra enfermedad o
fenoacutemeno
Senescencia Se denomina asiacute al proceso de envejecimiento normal
Sincitio Es una masa de protoplasma en la que coexisten varios nuacutecleos
Tegumento Cubierta o recubrimiento (epitelios)
TH1 Ceacutelulas T ayudantes de tipo 1 (Th1) producen INF-gamma IL-2 y factor de necrosis
tumoral beta (TNF-B) los cuales activan macroacutefagos y son responsables de la inmunidad
celular mediada por ceacutelulas
Tipaje Aquel que hace referencia a los grupos sanguiacuteneos (tipos de sangre)
Toroide Es la superficie de revolucioacuten generada por una curva plana cerrada que gira
alrededor de una recta exterior coplanaria
Torunda Material absorbente para curaciones quiruacutergicas
Tropismo tisular Significa que la flora bacteriana coloniza ciertas zonas o tejidos y otros
no
Unilateral Que estaacute solo en un lado
Virion Es la partiacutecula viral completa madura e infecciosa y es la unidad estructural de los
virus estaacute compuesto por acido nucleico viacuterico puede ser ADN o ARN solo uno de ellos
de cadena doble o sencilla y las proteiacutenas viacutericas que forman la cubierta externa o caacutepside
compuesta por subunidades que se denominan capsoacutemeros4343
Virulencia Es una condicioacuten meacutedica donde virus entran al torrente sanguiacuteneo y logran
tener acceso al resto del cuerpo
Virus Un virus (de la palabra latina virus toxina o veneno) es una entidad bioloacutegica que
para replicarse necesita de una ceacutelula hueacutesped
Xantinas Las xantinas son sustancias que pertenecen a un grupo quiacutemico de bases
puriacutenicas que incluyen sustancias endoacutegenas tan importantes como la guanina adenina
hipoxantina y aacutecido uacuterico
BIBLIOGRAFIAS
F Books Geo et al Microbiologiacutea Medica de Jawetz Melnichy Adelberg
Manual Moderno 18 edicioacuten Meacutexico DF 2005p426-447
R Murray Patric et al Microbiologiacutea Medica El Servier Mosby5 edicioacuten
El Servier Espantildea 2006p541-550
Kenneth J Ryan et al Microbiologiacutea Medica Mc Graw Hill 4 edicioacuten
Meacutexico 2005 p 607-632
Regeiro Gonzalez Jr et al Inmunologiacutea Biologiacutea y patologiacutea del sistema
inmune Medica Panamericana 3 edicioacuten Madrir 2004
Gallego Berenger J Manual de parasitologiacutea Morfologiacutea y biologiacutea de los
paraacutesitos del intereacutes sanitario 2 edicioacuten Barcelona 2003
Mensa J Gatell JM et al Guiacutea de terapeutica antimicrobiana 5 edicioacuten
Barcelona 2005
Forbes BA Sahm DF et al Diagnostico microbiologiacuteco Medica
panamericana 11 edicioacuten 2004
- La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
- INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
-
Virus Un virus (de la palabra latina virus toxina o veneno) es una entidad bioloacutegica que
para replicarse necesita de una ceacutelula hueacutesped
Xantinas Las xantinas son sustancias que pertenecen a un grupo quiacutemico de bases
puriacutenicas que incluyen sustancias endoacutegenas tan importantes como la guanina adenina
hipoxantina y aacutecido uacuterico
BIBLIOGRAFIAS
F Books Geo et al Microbiologiacutea Medica de Jawetz Melnichy Adelberg
Manual Moderno 18 edicioacuten Meacutexico DF 2005p426-447
R Murray Patric et al Microbiologiacutea Medica El Servier Mosby5 edicioacuten
El Servier Espantildea 2006p541-550
Kenneth J Ryan et al Microbiologiacutea Medica Mc Graw Hill 4 edicioacuten
Meacutexico 2005 p 607-632
Regeiro Gonzalez Jr et al Inmunologiacutea Biologiacutea y patologiacutea del sistema
inmune Medica Panamericana 3 edicioacuten Madrir 2004
Gallego Berenger J Manual de parasitologiacutea Morfologiacutea y biologiacutea de los
paraacutesitos del intereacutes sanitario 2 edicioacuten Barcelona 2003
Mensa J Gatell JM et al Guiacutea de terapeutica antimicrobiana 5 edicioacuten
Barcelona 2005
Forbes BA Sahm DF et al Diagnostico microbiologiacuteco Medica
panamericana 11 edicioacuten 2004
- La Respuesta Seroloacutegica en el Diagnostico de la infeccioacuten por los VHS
- INDICACIONES E INTERPRETACIOacuteN DE LA SEROLOGIacuteA DE LOS VHS
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