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UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD ESCUELA DE BIOQUIMICA Y FARMACIA TOXICOLOGIA CATEDRÁTICO: Bioq. Carlos García MsC. AUTOR: BRENDA ESPINOZA BLACIO

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UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALAFACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD

ESCUELA DE BIOQUIMICA Y FARMACIA

TOXICOLOGIA CATEDRÁTICO: Bioq. Carlos García MsC.

MACHALA – ECUADOR

2014INTRODUCCIÓN

AUTOR: BRENDA ESPINOZA BLACIO

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La Toxicología es una ciencia que se ha afianzado como disciplina científica con

independencia de sus ciencias madres (química, biología, fisiología) y de la cual en la

actualidad se han desarrollado una serie de ramas que han cobrado interés en los centros

de enseñanza e investigación.

La Asignatura Toxicología y Química Legal ubicada al final de la Carrera de Bioquímica

permite al alumno integrar y aplicar conocimientos adquiridos previamente.

La siguiente propuesta metodológica tiene por objetivo que los alumnos se capaciten para:

Conocer la naturaleza, origen y formación de sustancias químicas que producen

efectos adversos a la salud humana y el medio ambiente.

Reconocer los mecanismos de producción de alteraciones patológicas en seres

humanos y los medios para contrarrestarlos.

Seleccionar con criterio la metodología adecuada para el aislamiento y detección de

sustancias xenobióticas en diversas matrices bióticas y abióticas.

Interpretar el significado de la presencia de diferentes sustancias tóxicas en las

distintas matrices.

Conocer las diferentes formas de prevención tendientes a minimizar los niveles de

sustancias tóxicas.

Elaborar conclusiones que permitan determinar el potencial tóxico de las sustancias

químicas xenobióticas.

Conocer e interpretar la reglamentación vigente.

Esta Asignatura se inicia delineando conceptos de sustancia tóxica y de efectos tóxicos los

cuales abarcan tanto al hombre y animales como al medio ambiente. Asimismo, se abordan

conocimientos de toxicología básica y su repercusión sobre moléculas biológicas que

pueden ser blancos del ataque de tóxicos siendo susceptibles de sufrir reacciones que

lleven finalmente a la muerte celular o del organismo vivo.

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En lo referente a los conceptos de toxicología general, se enfoca la absorción, distribución y

excreción de tóxicos; su biotransformación (entendiéndola como desintoxicación y

bioactivación) y los efectos negativos y adversos, así como los factores que la modifican.

También se incluyen conceptos de evaluación toxicológica, los cuales contienen la valuación

de riesgo, tipo y cantidad de datos requeridos para llevar a cabo tales evaluaciones.

Considerando que el alumno pertenece a la carrera de Bioquímica, se centra el interés del

estudio en los mecanismos de acción tóxica y su ilustración con ejemplos, siendo necesario

en el alumno el conocimiento de diferentes ensayos que describen la toxicidad en animales

y en otros sistemas biológicos.

Asimismo, se estudian en formas profundas tóxicas como metales, plaguicidas, solventes y

vapores y sus efectos sobre seres vivos o el medio ambiente.

Otro aspecto importante, es el estudio de la urgencia en la toxicología dada por el

conocimiento de diversos psicofármacos y sus efectos sobre el hombre así como su

investigación en el laboratorio.

Se requiere además introducir conceptos sobre drogas de abuso, su mecanismo y acción

tóxica, el fenómeno biológico de la dependencia y la investigación toxicológica en el

laboratorio sobre diferentes matrices biológicas (orina, sangre, pelos, uñas, saliva, etc.)

La formación se completa con conceptos en toxicología de alimentos con ejemplos

cotidianos de aditivos alimentarios, tóxicos naturales y procedentes del procesamiento de

los alimentos.

Se finaliza con aspectos de toxicología forense aplicados a la sociedad entendiéndola como

auxiliar de la justicia. Además se abordan temas de Química Legal donde se estudian

manchas y rastros (sangre, esperma, tintas, pelos, fibras y pólvora) empleando las nuevas

metodologías de estudio. Esto permite al finalizar el curso que el alumno se encuentre

capacitado para realizar un estudio pericial con nociones procesales, elaborando informes

periciales y conociendo sus derechos y deberes en el caso de resultar ejercer cargos de

perito bioquímico en su vida profesional.

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El estudio analítico cuali y cuantitativo de los diversos tóxicos en distintas matrices se

realiza con el aporte de los conocimientos previos de Química Analítica, Química Orgánica,

Química Biológica. El alumno deberá conocer los métodos disponibles, los criterios de

selección e interpretación de resultados, así como criterios de calidad y seguridad en un

laboratorio de toxicología.

Los contenidos teóricos adquiridos son complementados con clases de seminarios y de

resolución de problemas específicos donde se discuten los aspectos prácticos así como

trabajos científicos de actualidad. El objetivo principal del curso es que los alumnos puedan

aplicar los conceptos teóricos, adquirir práctica en el manejo de sustancias tóxicas y las

pautas del laboratorio de toxicología así como la interpretación y discusión de los

resultados obtenidos.

Se pretende que los alumnos participen activamente y adquieran criterio ante la

problemática toxicológica que podrán ser aplicados en su formación profesional.

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AGRADECIMIENTO

Este portafolio es el resultado del esfuerzo. Por esto agradezco infinitamente primero a

Dios por darme la fortaleza y la sabiduría cada día para enfrentar mis más grandes retos, a

mi profesor Bioq. Carlos García, quien a lo largo de este tiempo ha puesto a prueba mis

capacidades y conocimientos en el desarrollo de esta nueva asignatura, la cual ha llenado

todas mis expectativas. A mi hijo quien es mi mayor motivación cada día. También a mi

madre y abuela quien a lo largo de toda mi vida me han apoyado y motivado mi formación

académica, creyeron en mí en todo momento y no dudaron de mis habilidades.

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DEDICATORIA

Dedico este portafolio a Dios y a mi familia. A Dios porque ha estado conmigo a cada paso

que doy, cuidándome y dándome fortaleza para continuar, a mis familia, quienes a lo largo

de mi vida han velado por mi bienestar y educación siendo mi apoyo en todo momento.

Depositando su entera confianza en cada reto que se me presentaba sin dudar ni un solo

momento en mi inteligencia y capacidad. Es por ellos que soy lo que soy ahora. Los amo con

mi vida.

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JUSTIFICACION

El portafolio de ésta cátedra, es de respaldo para el estudiante y el Docente, ayudando a

organizar las actividades realizadas en el trimestre sobre el sílabo propuesto.

A través de este formato, el estudiante aprenderá a realizar el portafolio de manera

adecuada, acorde a un estudiante de nivel superior.

La organización del portafolio es una estrategia, que servirá de ayuda en un futuro

profesional, y para la vida cotidiana.

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OBJETIVOS

OBJETIVOS GENERALES

Desarrollar adecuadamente el portafolio de la cátedra de toxicología, siguiendo las

instrucciones necesarias.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS

Ordenar la materia recibida por el docente, para que sea de guía durante el año

lectivo.

Fomentar la investigación de la cátedra, para sacar cualquier duda sobre ella.

Resaltar los términos desconocidos, para realizar la respectiva investigación.

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CONTENIDO GENERAL

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UNIDAD

I. GENERALIDADES

II. SINTOMALOGIA Y DIAGNOSTICO

III. ACIDOS Y ALCALIS CAUSTICOS

IV. TOXICOS ORGANICOS FIJOS

V. TOXICOLOGÍA DE LOS ALIMENTOS

VI. PLAGUICIDAS, SUSTANCIAS TERATOGÉNICAS, MUTAGÉNICAS Y CARCINOGÉNICAS.

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INTRODUCCIÓN A LA TOXICOLOGÍA

Proviene del griego Toxikon = arco, flecha.

Es la ciencia que estudia los tóxicos y las intoxicaciones.

Comprende: origen y propiedades, mecanismos de acción, consecuencias de sus efectos lesivos,

métodos analíticos, cualitativos y cuantitativos, prevención, medidas profilácticas, y tratamiento

general.

NORMAS DE BIOSEGURIDAD

IMPORTANCIA DE LA TOXICOLOGÍA

Se considera pertinente que el profesional del laboratorio clínico, conozca los aspectos

fundamentales, las técnicas y todo el proceso de análisis que involucra a un intoxicado con el fin

de generar resultados que apoyen al diagnóstico clínico seguro y oportuno al personal judicial

en un dictamen pericial aceptable.

5. HISTORIA

A.C

Egipto

Grecia

Roma

Antes de Cristo.

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Comienza con el hombre y su alimentación primitiva (ciertos frutos causan la muerte) y utiliza la

Toxicología como arma de caza; flechas y arcos.

En Egipto

Los sacerdotes eran los conocedores de los venenos y sus depositarios.

En Grecia

El veneno se emplea como arma de ejecución y es el estado el depositario de los venenos. La

muerte de Sócrates descrita por Platón quien muere envenenado por la cicuta.

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Ártemis, hija de Zeus y Leto, diosa de los bosques y de la caza

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En Roma

El veneno es poder; Emperadores y patricios. Arsénico.

•Envenenadores profesionales; Locusta envenenó a Claudio y a Británico, de allí surge la ley de

Lucio Cornelio (Lex Cornelio).

•Nerón, publicó su tratado con el que hizo un importante aporte al conocimiento, clasificación y

tratamientos de los venenos.

En la época del renacimiento en Italia, Maddam Toffana con el acqua de toffana, preparaba

cosméticos con arsénico y los suministraba con claras indicaciones para que su uso ocasionara el

efecto deletéreo en las víctimas previamente seleccionadas para su eliminación.

Ladislao, rey de Nápoles, que se dice que murió a consecuencia del

veneno depositado en sus genitales por su amante.

La marquesa de Brinvilliers, ajusticiada en 1679; conocida como la

primera envenenadora en serie Ella y su amante asesinaron a

muchas personas.

La Voisin, famosa envenenadora, intento de envenenamiento de

Luis XIV.

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Locusta, envenenadora profesional del imperio romano

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En el siglo XV, 1ª aproximación científica sobre los tóxicos, son famosos estudios de Paracelso

sobre dosis – efecto. “TODO ES VENENO NADA ES VENENO TODO DEPENDE DE LA

DOSIS”.

En el siglo XVIII, el veneno se democratiza, surge la necesidad de descubrir y aislar el

veneno.

La toxicología como ciencia y Mateo Buenaventura Orfila publicó su Tratado De

Toxicología General. se reconoce como el PADRE de la TOXICOLOGIA moderna,

basándose en la parte analítica.

En1836, MARSH, descubre un procedimiento para investigar arsénico

En el siglo XIX, surgen técnicas analíticas. La justicia se apoya en el concepto

toxicológico

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Marquesa de Brinvilliers

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En Colombia, 1967, la toxicología toma verdadera importancia a raíz de una intoxicación masiva

en Chiquinquirá con Paratión, fueron grandes los aportes del doctor Darío Córdoba, profesor y

fundador de la cátedra de toxicología clínica en la Universidad de Antioquia.

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Mateo Buenaventura Orfila

(Médico y químico español 1787 – 1853

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TÉRMINOS

TÓXICO O VENENO: cualquier sustancia o elemento xenobiótico que ingerido,

inhalado, aplicado, inyectado o absorbido, es capaz por sus propiedades físicas o químicas

de provocar alteraciones orgánicas o funcionales y aun la muerte.

ESTUPEFACIENTE: droga que actúa a nivel del SNC y además producen dependencia

y tolerancia.

PSICOACTIVO: todo lo que actué a nivel del SNC estimulándolo o deprimiendo.

DEPENDENCIA FÍSICA: son las manifestaciones físicas que se presentan cuando no se

consume la droga.

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DROGA DESDE EL PUNTO DE VISTA QUÍMICO: es la materia prima de origen

vegetal, animal o mineral que no ha tenido ningún proceso de elaboración farmacéutica.

DROGA DESDE EL PUNTO DE VISTA SOCIAL. Toda sustancia que actúa sobre el

SNC para deprimir sus funciones, llamada sustancia psicoactiva; es automedicada, se usa

a altas dosis y produce dependencia física y psicológica, además son de uso ilícito.

FÁRMACO O PRINCIPIO ACTIVO: agente con propiedades biológicas susceptible

de aplicación terapéutica.

MEDICAMENTO: es el sistema de entrega del fármaco, constituido por el fármaco y

sus excipientes.

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EXCIPIENTES O VEHÍCULOS: sustancia empleada para dar a una forma

farmacéutica las características convenientes para su presentación, conservación,

administración o absorción.

DEPENDENCIA PSÍQUICA: es la compulsión, deseo incontrolable de consumir droga.

SÍNDROME DE ABSTINENCIA: son las manifestaciones físicas incontrolables que se

producen ante la ausencia de una droga.

TOLERANCIA: es la necesidad que se crea cuando se necesita aumentar la dosis para

obtener el efecto que antes se tenía con menos dosis.

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DOSIS AGUDA: cuando el elemento tóxico ingresa al organismo de una vez o en muy

corto tiempo. Altas concentraciones del tóxico.

DOSIS CRÓNICA: cuando el elemento tóxico ingresa al organismo en veces repetidas.

DOSIS EFECTIVA: es la cantidad de sustancia que administrada produce el efecto

deseado.

DOSIS EFECTIVA 50 (DE50): ES la que produce efecto en el 50% de los animales de

experimentación.

DOSIS LETAL (DL): es la cantidad de tóxico que puede producir la muerte.

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DOSIS LETAL 50 (DL50): es la cantidad de tóxico que causa la muerte al 50% de la

población expuesta.

DOSIS LETAL MÍNIMA (DLM): es la cantidad de tóxico mas pequeña capaz de

producir la muerte.

DOSIS TÓXICA MÍNIMA (DTM): dosis menor capaz de producir efectos tóxico

MÁXIMA CONCENTRACIÓN ADMISIBLE: máxima concentración que no debe ser

sobrepasada en ningún momento.

TOXICIDAD LOCAL: es la que ocurre en el sitio de contacto entre el tóxico y el

organismo.

TOXICIDAD SISTÉMICA: después de la absorción, el tóxico causa acciones a

distancia del sitio de administración.

ANTÍDOTO: sustancia que bloquea la acción de un tóxico impidiendo su absorción o

cambiando sus propiedades físicas o químicas.

6. CLASIFICACIÓN DE LOS ELEMENTOS TÓXICOS

a. TOXICOS QUIMICOS

Animal, vegetal, mineral y sintéticos.

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b. TOXICOS FÍSICOS

Rayos x, rayos UV y ruido.

7. INTOXICACIÓN

Conjunto de trastornos que se derivan de la presencia en el organismo de un tóxico o veneno; puede ser de 2 forma

7.1. TIPOS DE INTOXICACIONES

7.1.1. INTOXICACIÓN AGUDA

Exposiciones de corta duración, absorción rápida, dosis única o dosis múltiples, pero en un periodo breve (24h).

El cuadro clínico se manifiesta con rapidez y la muerte o la curación tienen lugar en un plazo corto.

7.1.2. INTOXICACIÓN AGUDA

Cuando se asimilan en un tiempo dado cantidades mínimas de sustancias tóxicas que se acumulan más rápido de lo que el organismo puede eliminar.

7.2. CLASES DE INTOXICACIONES

7.2.1. INTOXICACIONES SOCIALES

Distintas costumbres sociales y religiosas que llevan al uso y abuso de muchas sustancias que pueden ocasionar intoxicaciones agudas o crónicas, son de uso cotidiano: alcohol,

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tabaco, marihuana. Se caracterizan por influir sobre grandes masas de población y su progresiva aceptación en las sociedades.

7.2.2. INTOXICACIONES PROFESIONALES

Se producen con elementos físicos o químicos propios de la profesión u oficio y dentro del desempeño mismo. Ejemplo: mineros y odontólogos intoxicados por mercurio.

7.2.3. INTOXICACIONES ENDEMICAS Por la presencia de elementos en el medio ambiente (fenómenos naturales), por lo general son de establecimiento crónico.

7.2.4. INTOXICACIONES POR EL MEDIO AMBIENTE CONTAMINADO

Se producen por elementos que el hombre agrega al medio ambiente: combustión, residuos de industria, ruido, detergentes, plásticos; que conllevan a que los seres vivos sufran progresivamente intoxicaciones que alteran su salud y causan acortamiento del promedio de vida.

7.2.5. DOPING

Uso de sustancias perjudiciales e irreglamentarias por el deportista, con el deseo de aumentar su rendimiento físico poniendo en peligro la vida. Ejemplo: el uso de estimulantes.

7.2.6. INTOXICACIONES ALIMENTARIAS

Se producen por elementos nocivos agregados a los alimentos. De origen bacteriano; químico como el arsénico, plomo, Hg; vegetales tales como hongos, vegetales cianogenéticos, cardiotóxicos, etc.

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7.2.7. INTOXICACIONES ACCIDENTALES

Son ocasionadas generalmente por descuido, imprevisión, ignorancia, etc. No llevan ninguna intención de causar daño. Ej. Absorción de gases, picaduras por animales ponzoñosos.

7.2.8. INTOXICACIONES POR INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Suministro simultaneo de varios medicamentos. Es causa de intoxicación al producirse alteración de su metabolismo, en sus efectos, potenciación, antagonismos, bloqueos metabólicos, etc. Ej. La rifampicina, inductor de CYP3A4 y ha ocasionado incrementos notables en la eliminación de anticonc. orales, Digoxina, ciclosporinas.

7.2.9. INTOXICACIONES IATROGENICAS

Son las producidas por el hombre mismo de manera no intencional. Errores de formulación, desconocimiento de acciones indeseables, costumbres populares, autoprescripción, errores de dosis y de pautas del tratamiento. (Benzodiacepinas, ATC, anticonvulsivantes, salicilatos)

7.2.10. INTOXICACIÓN CRIMINAL

Cuando se utiliza el tóxico con fines criminales:

7.2.10.1 INTOXICACIONES SUICIDAS

Es el deseo de autoeliminación, tienen perdida una visión clara de mecanismos de lucha que hacen necesaria la ayuda del médico y el psiquiatra.

7.2.10.2. INTOXICACIONES HOMICIDAS

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Producidas por el hombre con la intención de causar daño. Son punibles. (Art. 102) y se establece relación entre la toxicología clínica y la forense.

Otras formas, que buscan en el tóxico el cómplice para sus fines pueden ser: eróticos (Art. 205-206), abortivos (Art. 122), robo (240), etc.

7.2.10.3. INTOXICACIÓN DE EJECUCIÓN

Se emplea un tóxico para ejecutar la pena capital, tanto en el hombre como en los animales; dosis fuertemente elevadas y absorbidas con rapidez: cicuta, cianuro, sobredosis de pentotal, (animales).

7.2.11. SUBDIVISIONES DE LA TOXICOLOGÍA

7.2.11.1. TOXICOLOGÍA FORENSE

Está muy ligada a la medicina legal, dado que la intoxicación es una lesión, en sentido jurídico y por lo tanto de denuncia obligatoria.

En el cadáver; la muerte por intoxicación es una muerte violenta y en consecuencia, es preceptiva la autopsia judicial. El médico forense debe resolver los problemas que este tipo de autopsias plantean; este debe tener conocimientos toxicológicos, en lo relativo a la calidad, a la cantidad y al lugar de la toma de muestras, para optimizar la labor del analista.

El toxicólogo forense debe tener conocimiento:

• De la técnica a emplear para utilizar las muestras apropiadas.

• De los mecanismos de acción del tóxico y su lugar de actuación.

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• En la observación macroscópica, debe poseer información científica sobre las alteraciones específicas y patognomónicas que los tóxicos dejan en el cadáver, vísceras y tejidos.

• En la parte microscópica: el tipo de muestra, fijación de la muestra y tipo de técnica y qué metabolito/s interesa investigar.

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Link: http://ebookbrowse.com/glosario-terminos-toxicologicos-toxicologia-pdf-d44078897

GLOSARIO

PROFILACTICAS: Que sirve para preservar o proteger de una enfermedad:

PATRICIOS: Se aplica a la persona que pertenecía en la antigua Roma a la clase social con más privilegios, descendiente de los primeros senadores romanos, y que ejercía cargos importantes en la política y la religión

INDUCTOR DE CYP3A4: ES El citocromo P450 (abreviado CYP en inglés, o CIP en español, o simplemente P450) es una enorme y diversa superfamilia de hemoproteínas encontradas en

bacterias, archaea y eucariotas.

CAMARINA: fue una ciudad griega de Sicilia en la costa sur de la isla, junto a la desembocadura

del río Híparis (o Hipparis), a unos 35 km al este de Gela y a unos 28 km al sudoeste de Ragusa.

DOPPING: se utiliza generalmente para definir el uso de sustancias o métodos prohibidos en el deporte.

CÁUSTICOS: Que quema o corroe los tejidos orgánicos: sosa cáustica.Lacrimógenos: Que produce lágrimas, sobre todo dicho de gases u otros irritantes de los ojos: líquido lacrimógeno.

FISQ: Fichas Internacionales de Seguridad Química

ANTIDEFLAGRANTES: Técnica de diseño o construcción destinada a evitar la iniciación o propagación de una combustión en atmósferas inflamables.

IGNÍFUCOS: Que protege contra el fuego: pintura ignífuga.

HIPOXEMIA: Es una disminución anormal de la presión parcial de oxígeno en sangre arterial por debajo de 80 mmHg.

HIPONATREMIA: La hiponatremia es el trastorno hidroelectrolítico definido como una concentración de sodio en sangre por debajo de 135 mmol/L.

NEUROPATÍA: La neuropatía es una enfermedad del sistema nervioso periférico

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VÉRTIGO: Es una sensación ilusoria o alucinatoria de movimiento de los objetos que nos rodean o de nuestro propio cuerpo, por lo común, una sensación de giro. El vértigo suele deberse a un trastorno en el sistema vestibular.

CEFALALGIAS: El término cefalalgia incluye cualquier molestia dolorosa localizada en la cabeza, pero en la práctica clínica se habla de cefalalgias para referirse a las molestias dolorosas en la bóveda craneal.

SÍNCOPE: llamado también desmayo o soponcio, es una pérdida brusca de conciencia y de tono postural, de duración breve, con recuperación espontánea sin necesidad de maniobras de reanimación

HIPOXIA: es un estado en el cual el cuerpo completo (hipoxia generalizada), o una región del cuerpo (hipoxia de tejido), se ve privado del suministro adecuado de oxígeno.

PARESIAS: es la ausencia parcial de movimiento voluntario, la parálisis parcial o suave, descrito generalmente como debilidad del músculo. Es un síntoma común de la esclerosis múltiple y de otras enfermedades del sistema nervioso central.

DICTAMEN: Opinión y juicio que se forma o emite sobre algo, especialmente el que hace un especialista:

DELETÉREO: Mortífero, venenoso

TOLERANCIA: es la necesidad que se crea cuando se necesita aumentar la dosis para obtener el efecto que antes se tenía con menos dosis.

SATURNISMO: envenenamiento que produce el plomo (Pb) cuando entra en el cuerpo humano

PONZOÑOSOS: Que tiene ponzoña: sustancia ponzoñosa; discurso ponzoñoso

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En la destilación de las vísceras para identificación de metanol

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TODO ES VENENO NADA

ES VENENO TODO DEPENDE DE LA DOSIS”.

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