tireoide med
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Fisiologia da Glândula Tireóide
CONSIDERAÇÕES CONSIDERAÇÕES ANATÔMICASANATÔMICAS
Anatomia Macroscópica
normal hipo hiper
Folículos Tireoideanos de Rato
Aspectos Comparativos
Peixes e répteis
Anfíbios
Aves e mamíferos
T3
T3
T3
DESENVOLVIMENTO
METAMORFOSE
* CRESCIMENTO
* DESENVOLVIMENTO
* REGULAÇÃO DA TAXA METABÓLICA* DIFERENCIAÇÃO
FORMAÇÃO E SECREÇÃO DOSFORMAÇÃO E SECREÇÃO DOSHORMÔNIOS TIREÓIDEOSHORMÔNIOS TIREÓIDEOS
IODOPrincipal elemento para a síntese de HT.O iodo ingerido é reduzido a iodeto no trato digestivo e absorvido pelo intestino delgado.
TIREOGLOBULINA(TG)
Glicoproteína (660 KDa) que
apresenta 2 subunidades.Expressa apenas na tireóide.Representa 70 a 80% doconteúdo protéico glandular.
Síntese de Hormônios Tireoideanos (HT)
Biossíntese de iodotironinas
Transporte ativo de iodeto (cotransportador Na+/I-)
Oxidação do iodeto Iodação da Tireoglobulina
(peroxidase tireoideana)
Formação de Diiodotirosina (DIT) e Monoiodotirosina (MIT).
Acoplamento das iodotirosinas Formação de T3 e T4
Síntese de Hormônios Tireoideanos
Transporte de Iodo
Síntese de Hormônios Tireoideanos
Acoplamento das iodotirosinas
DIT + MIT
Peroxidase tireoideana
3,5,3’ triiodotironina
T3
DIT + DIT
3,5,3’,5’ tetraiodotironina
T4
3,3’,5’ triiodotironina
T3 reverso
ou
MIT + MIT Peroxidase tireoideana3,5 diiodotironina
T2ou
3,3’diiodotironina
T2
Peroxidase tireoideana
Endocitose de colóide pelas microvilosidades
Formação do fagolisossomo Hidrólise da TG e a liberação de HT
Difusão dos HT para a corrente sanguínea
Secreção de iodotironinas
Secreção de Hormônios Tireoideanos
TSH
receptor
DNARNAProteínasFosfolipídios
Tamanho da célulaNúmero de célulasFormação de folículos
Captação de iodoIodaçãoAcoplamentoEndocitose do colóideProteólise da tireoglobulina
Crescimento Síntese de hormônio
cAMP
Ca++ Fatores de crescimento
Oxidação da glicoseGeração de NADPH
membrana plasmática
Fosfoinositídeos
(+) (+) (+) (+)
Transporte Plasmático de HT
H.T. : 99,975% ligados a proteínas transportadoras 0,025% livres
TBG glicoproteína globular
sintetizada no fígado
maior afinidade ao T4
responsável por 80% do transporte
de T4 e 38% de T3
Transporte Plasmático de HT
flutuações nos níveis de albumina não têm grande influência nas proporções de H.T. livres
responsável por 5% do transp. T4 e 35% de T3.
TBPA
proteína tetramérica
sintetizada no fígado
maior afinidade ao T4
responsável por 15% do transp.
de T4 e 27% do transp. de T3
Albumina
ligante secundário
Transporte Plasmático de HT
T4 T3
80% TBG
5% Albumina
15% TBPA
27% TBPA
35% Albumina
38% TBG
Regulação da Função Tireoideana
TRHSOMATOSTATINATSH
1) Eixo Hipotálamo-Hipófise-Tireóide
+ crescimento da glândula (principalmente IGF)
+ secreção hormonal
+ síntese hormonal
HIPOTÁLAMO T4 T3
HIPÓFISE T4 T3
TSH+
T4 e T3
TRH SOMATOSTATINA
+
_
_HIPOTÁLAMO T4 T3
TIREÓIDE
Regulação da Função Tireoideana
3) Outros fatores que influenciam a função tireoideana
u Gonadotrofina coriônica (GCH)
r Estrógeno - TBG e resposta ao TRH
s Glicocorticóides - resposta ao TRH desiodação periférica do T4
2) IODO eixo hipotálamo-hipófise
auto-regulação
Metabolização Hormonal
Conjugação
Desaminação e Descarboxilação Oxidativa
Clivagem da ligação éter
Desiodação
* TRIAC e TETRAC
Tireóide
(20%)T3
T4
T4 T3
5’MD-I
(80%)(80%)
T4 T3
5’MD-II
FÍGADO/RIM
HIPÓFISE/TAM/SNC/PLACENTA
5’MD-I: + por T3
- por PTU (propiltiouracil)
5’MD-II: - por T3
- por T3 reverso Insensível ao PTU
Desiodação
Desiodação
T4
T3
rT3
5’D-I e II
5 D-III
T2
5 D-III: + por T3
presente no SNC, placenta, pele, intestino, retina, músculo esquelético coordena os efeitos dos HT sobre o desenvolvimento
5 D-III
5’D-I e II T2
T3
T4 T3
RNA POL II
mRNA
⊕
h RNA
PROTEÍNA
Mecanismo de Ação Hormonal
1. Nuclear
Mecanismo de Ação do HT
1
2
3
TRE
Pol II
MaquinariaTranscricional
R
H
Iniciaçãoda Transcrição
→ → 4N-CoR
+ T3
T3
Co-Ativadores
→
DomínioRepressor I
DomínioRepressor II
N-CoR
→ → 4RXR T3R RXR T3R
Mecanismo de Ação do HT
TRE
TRE
TRE
monômero
β α
homodímero///
α
α
α
β β β
heterodímero
α 3
α 2
α 1 / RARs/ RXRs/ PARTβ
β β
Estrutura do Receptor Hormonal Nuclear
NH2 COOH
DNA HORMÔNIO
A/B C D FE
Hormônio tireoideanoÁcido retinóicoVitamina DEstrógenoAndrógenoProgesteronaGlicocorticóideMineralocorticóide
TR β 2
TR 1
α
TR β 1
c-erbA 2
α (TR 2)α
c-erbA 3
α (TR 3)α
(++) hípófise anterior, hipotálamo
(++) fígado, rins ; (+) cérebro, miocárdio, músculo cardíaco; (+ -) hipófise
(++) miocárdio, músculo esquelético, cérebro,tecido adiposo marrom; (+) fígado, rins;(+ -) hipófise
(++) cérebro
Receptores de Hormônio Tireoideano
(++) cérebro
Mecanismo de Ação Hormonal
2. Extranuclear
aumento da captação de aminoácidos e glicose
diminuição da atividade da 5’D-II
aumento da captação de ADP e consumo de O2
pela mitocôndria
estabilização do mRNA da enzima málica e do GH
T4
T3
tecidosperiféricos
5’desiodase
Regulação da expressão gênica
Mecanismo de Ação
Enzima málicaalfa Miosina Spot-14Ca-ATPaseGHTSHbeta Miosina
Efeitos Biológicos
CrescimentoDesenvolvimentoMetabolismo
Ações dos HT
Tireóide
Crescimento e Desenvolvimento
GH
IGFs
NGF
Ações dos HT
Ações dos HT
Metabolismo
Ativação de ciclos fúteis
o síntese e degradação de lipídeos;
a neoglicogênese e glicogenólise;
síntese e degradação de proteínas;
a ciclo de Cori
Efeito direto sobre:b bomba de Na+/K+;
b bomba de Ca++
b ATPase miofibrilar
CALOR IGÊNESE
Ações dos HT
Efeitos Sistêmicos:
a) Sistema Nervoso
Período embrionário: multiplicação celular(NGF, IGF) sinaptogênese
mielinização vascularização
Fase adulta: manutenção dos processos cognitivoscirculação
Ações dos HT
Efeitos Sistêmicos:
b) Sistema Cardiovascular
Efeitos diretos: força e velocidade de contração (a)
expressão e atividade da SERCA (b)
frequência cardíaca (a+b)
débito cardíaco
Efeitos indiretos: receptores beta-adrenérgicos (potencialização dos efeitos de catecolaminas) vasodilatação periférica
Ações dos HT
Efeitos Sistêmicos:
c) Sistema Respiratório
Período Fetal: Surfactante
Fase Adulta: manutenção da frequência respiratória volume corrente (efeito reflexo)
Ações dos HT
Efeitos Sistêmicos:
d) Sistema Muscular
* estímulo do turnover protéico
* diferenciação da fibra muscular
eutireoidismo: predomínio da síntese hipertireoidismo: predomínio do catabolismo