the importance of na+ for the renal transport of glucose and paraminohippuric acid

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Kurzreferate 287 Mikrosomen (78000.g Sediment). Von den theoretisch als Meth/imo- globinbildner in Frage kommenden Stoffwechselprodukten wurden syn- thetisiert: p-Hydroxylamino- und p-Nitrosobenzolsulfonamid, 2- und 3-Hydroxysulfanilamid, Azoxybenzol-4,4'-disulfonamid sowie p-Nitro- benzolsulfonamid. Diese Verbindungen wurden auf ihre F/~higkeit ge- prfift, Blutfarbstoff zu oxydieren. Nur p-Hydroxylamino- und p-Nitro- sobenzolsulfonamid bildeten in niedrigen Konzentrationen (10 -4 his 10 -5 M) Meth/£moglobin. 3-Hydroxylsulfanilamid und die anderen Deri- rate waren in unseren Ans/itzen unwirksam. Nach Inkubation yon Rattenlebermikrosomen, TPNH und Sulfanil- amid haben wir p-Hydroxylaminobenzolsulfonamid aus dem Ansatz mit ~thylacetat extrahiert und dfinnschichtchromatographisch identifiziert. Wurde vor dcr Extraktion mit Fe +++ oxydiert, so haben wit nut die Nitrosoverbindung gefunden. Dutch unsere Untersuchungen konnte somit ein toxisches Stoff- wechselprodukt yon Sulfanilamid gefunden werden, das auch ffir die Bildung yon Meth/~moglobin verantwortlich ist. AuBerdem wurden in unseren Ans/~tzen auch andere Sulfonamide ge- prfift. Die Fiihigkeit, Meth/~moglobin zu bilden, nahm in folgender Reihenfolge zu : Sulfadiazin, Sulfathiazol, Sulfadimethoxin, Sulfasomidin, Sulfamethoxydiazin, Sulfa/ithylthiodiazol, Sulfapyridin, Sulfanilamid. Hingegen oxydierten in unserer Versuchsanordnung Sulfisoxazol, Homosulfanilamid und Sulfanilyhirea das H/imoglobin nicht. Bei S/£uglingen kommt es wKhrend Sulfonamid-Behandlung hKufiger zu Meth/~moglobin/~mien. Es ist daher von Interesse, dab unter ver- gleichbaren Bedingungen in Nabelschnurerythrocyten nach Zugabe yon p-Hydroxylaminobenzolsulfonamid doppelt so schnell MethKmoglobin gebildet wurde, wie in Erythrocyten von Erwachsenen. Doz. Dr. H. UEHLEKE, Pharmakologisches Institut der Univ., 74 Tfibingen, Wilhelmstr. 56 The Importance of Na + for the Renal Transport of Glucose and Para- aminohippuric Acid. By G. VOGEL Stemming from the findings obtained from isolated perfused amphi- bian kidneys--according to which cardiotonic steroids, the reabsorp- tion of Na + and fluid, as well as of glucose 2 are inhibited in like measure-- the influence of Na + on the reabsorption of glucose as well as on the excretion of PAH were tested on the same preparation. For this purpose, the following serial experiments were carried out: 1. Determination of the reabsorption rate of glucose (2.8 mMol/1 in perfusate) under perfusion with solutions containing from 0 to 76.5mMol/1 of Na + (isotonically adjusted with mannitol). Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak., Bd. 250 (Tagungsbericht) 19

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Kurzreferate 287

Mikrosomen (78000 .g Sediment). Von den theoretisch als Meth/imo- globinbildner in Frage kommenden Stoffwechselprodukten wurden syn- thetisiert: p-Hydroxylamino- und p-Nitrosobenzolsulfonamid, 2- und 3-Hydroxysulfanilamid, Azoxybenzol-4,4'-disulfonamid sowie p-Nitro- benzolsulfonamid. Diese Verbindungen wurden auf ihre F/~higkeit ge- prfift, Blutfarbstoff zu oxydieren. Nur p-Hydroxylamino- und p-Nitro- sobenzolsulfonamid bildeten in niedrigen Konzentrationen (10 -4 his 10 -5 M) Meth/£moglobin. 3-Hydroxylsulfanilamid und die anderen Deri- r a t e waren in unseren Ans/itzen unwirksam.

Nach Inkubat ion yon Rattenlebermikrosomen, T P N H und Sulfanil- amid haben wir p-Hydroxylaminobenzolsulfonamid aus dem Ansatz mit ~ thylace ta t extrahiert und dfinnschichtchromatographisch identifiziert. Wurde vor dcr Extrakt ion mit Fe +++ oxydiert, so haben wit nut die Nitrosoverbindung gefunden.

Dutch unsere Untersuchungen konnte somit ein toxisches Stoff- wechselprodukt yon Sulfanilamid gefunden werden, das auch ffir die Bildung yon Meth/~moglobin verantwortlich ist.

AuBerdem wurden in unseren Ans/~tzen auch andere Sulfonamide ge- prfift. Die Fiihigkeit, Meth/~moglobin zu bilden, nahm in folgender Reihenfolge zu : Sulfadiazin, Sulfathiazol, Sulfadimethoxin, Sulfasomidin, Sulfamethoxydiazin, Sulfa/ithylthiodiazol, Sulfapyridin, Sulfanilamid. Hingegen oxydierten in unserer Versuchsanordnung Sulfisoxazol, Homosulfanilamid und Sulfanilyhirea das H/imoglobin nicht.

Bei S/£uglingen kommt es wKhrend Sulfonamid-Behandlung hKufiger zu Meth/~moglobin/~mien. Es ist daher von Interesse, dab unter ver- gleichbaren Bedingungen in Nabelschnurerythrocyten nach Zugabe yon p-Hydroxylaminobenzolsulfonamid doppelt so schnell MethKmoglobin gebildet wurde, wie in Erythrocyten von Erwachsenen.

Doz. Dr. H. UEHLEKE, Pharmakologisches Institut der Univ., 74 Tfibingen, Wilhelmstr. 56

The Importance of Na + for the Renal Transport of Glucose and Para- aminohippuric Acid. By G. VOGEL

Stemming from the findings obtained from isolated perfused amphi- bian kidneys--according to which cardiotonic steroids, the reabsorp- tion of Na + and fluid, as well as of glucose 2 are inhibited in like measure-- the influence of Na + on the reabsorption of glucose as well as on the excretion of PAH were tested on the same preparation. For this purpose, the following serial experiments were carried out:

1. Determination of the reabsorption rate of glucose (2.8 mMol/1 in perfusate) under perfusion with solutions containing from 0 to 76.5mMol/1 of Na + (isotonically adjusted with mannitol).

Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak., Bd. 250 (Tagungsbericht) 19

288 Kurzrcfcrate

2. Determination of glucose T~ by perfusion with solutions containing concentrations of 5/20/76.5 mMol/l of Na +.

3. Determination of PAH excretion in relation to Na + content in perfusion concentrations of 0/5/10/76.5 mMol/1.

Results. 1. Under constant glucose dosage and variable Na + concen- trations, with increasing Na + the reabsorption of glucose at first rose rapidly and later levelled off at a plateau level. Within the range of individual fluctuations of Na + reabsorption, under a constant concen- t rat ion of Na + perfusion, it was found tha t the ratios of reabsorption for both substances remained constant.

2. Under varying glucose concentrations (0.28 to 16.6 mMol/1) and varying Na + offerings, the curves plotted for each Na + concentration tested indicate initially a rising glucose reabsorption rate with stabili- sation on reaching the transport maximum. The T~ (glucose) increases with rising Na + offerings and consequentially there is no fixed physiologic magnitude but an interdependence on SIa + (thus: Na + 5.0 mMol/1--T~ (glucose) 0.18 #Mol/kg p.m. ; Na + 20.0 mMol/1--T~ (glucose) 0.72 #Mol/kg p. m. ; Na + 76.5 mMol/1--T~ (glucose) 1.32 #Mol/kg p. m.

3. The PAH excretion likewise increased with rising Na + offerings, thus, t .0 nMol/kg p. m. rose to 4.7 nMol/kg p. m., under increase of Na + concentrations from 0 to 76.5 mMol/1. This finding is noteworthy because the net t ransport of both substances is countercurrent.

Accordingly, it must be assumed tha t Na + is essential both for the reabsorption of glucose and the excretion of PAH. In partial function, the kidneys essentially behave the same as the intestines 1, so tha t the phenomenon reported permits an inference of transcellular t ransport according to a principle of general validity.

Literature 1 LAUTEI~BACH, F. : Tagung Dtsch. Pharmakologische Gesellschaft. Bad Nauheim

1964. VOGEL, G., u. U. TERVOOR~S: Pfliigers Arch. ges. Physiol. 280, 46 (1964).

Prof. Dr. G. VOGEL, Biologisches Iastitut Madaus, 5 KSlmMerhcim, Ostmerheimerstr. 198

Vergleiehende Studie iiber die Einwirkung yon Trypsin, Papain, Aortenextrakt und Thrombin auf einige Metabolite in BlutpNittchen. Von E. WEBER

Frisch isolierte und gewasehene Schweinethrombocyten, die in ElektrolytlSsung von pH 7,4 bei 37 ° C inkubiert waren, wurden der Ein- ~ r k u n g yon Trypsin, Papain, Thrombin, CaC12 und Aortenextrakt - -