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The 26th AnnualThe 26th Annual
SAN ANTONIO SAN ANTONIO BREAST CANCER BREAST CANCER
SYMPOSIUMSYMPOSIUM
“Un simposio científico internacional para la interacción e intercambio
entre básicos y clínicos en cáncer de mama”
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HORMONOTERAPIA NEOADYUVANTE
Anastrozole vs Tamoxifeno
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“Comparison of anastrozole vs tamoxifen alone and in combination as neoadjuvant tretament of ER+ operable
BC in postmenopausal women: the IMPACT trial” Grupo IMPACT. Royal Marsden Hospital, Londres, UK
- n= 330 postmenop con Tu =/ >2 cm 124 para MRM
- 3 meses de tratam preoperatorio: A vs T vs A+T
- Superioridad del Anastrozole:
% de CC: A (46%) vs T (22%) vs A+T (26%)
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HORMONOTERAPIA ADYUVANTE
Papel de los inhibidores de aromatasa
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“Anastrozole appears superior to tamoxifen in women already receiving adjuvant
tamoxifen treatment” Italian Tamoxifen Arimidex Trial (ITA).
- n = 448 postmenop con Tu RE+ y bajo TAM adyuv desde 2-3 años previos a la randomiz entre continuar TAM o rotar a Anastrozole hasta
completar 5 años
-Seguimiento Md: 3 años
- Eficacia: A > T (menor frecuencia de eventos clínicos: recaída, segundo primario, muerte por cualquier causa)
- Efectos adversos serios: A > T (< efectos adversos ginecológicos)
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“Randomized placebo-controlled trial of letrozole in postmenopusal women with early breast cancer
completing five years of tamoxifen” National Cancer Inst of Canada, Clinical Trials Group and col
- n = 5187 postmenop con Tu RE+ que completaron 5 años deTAM adyuv dentro de los 3 m previos a la randomiz entre placebo y rotar a Letrozole 2.5 mg
- Seguimiento 2.4 años debido a detención prematura del estudio por demostrarse franca sup del brazo L
- Eficacia: L > Placebo (> SLE) reducción adicional del 43% en el riesgo de recaída
- Efectos adversos serios: L > P (incluida > tendencia a nuevos diagnósticos de osteoporosis)
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“Analysis of time to recurrence in the ATAC (arimidex, tamoxifen, alone or in comgination) trial
according to ER and PR status” Grupo ATAC. Royal Marsden Hospital, Londres, UK
- n = 7993 postmenop con ER y PR conocidos
- randomización: A vs T vs A+T por 5 años
- Seguimiento Md: 47 meses
- Eficacia (riesgo de recaída): A > T en los subgrupos con algún receptor positivo y en especial en el grupo ER+PR- (HR: 0.48)
Hipótesis: A > T en los tumores que expresan GF-R como HER2 que co-segrega con el status PR- en los Tu ER+
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HORMONOTERAPIA en el
CANCER DE MAMA AVANZADO
¿Es posible restaurar
la sensibilidad al
Tamoxifeno?
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“Inhibiting the EGFR/HER2 pathway with gefitinib
and/or trastuzumab restores tamoxifen sensitivity in
HER2-overexpressing tumors” Bharwani L et al.
Baylor College of Medicine, Houston, USA; AztraZeneca, UK
- Ratones con Tu de cél MCF-7/HER2 establecidos en presencia de E2
- Randomización: E2 vs TAM, asociando a c/u los siguientes tratam: control-vehículo, gefitinib (G) (Iressa), trastuzumab (T) (herceptin), ambos (G+T)
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“Inhibiting the EGFR/HER2 pathway with gefitinib
and/or trastuzumab restores tamoxifen sensitivity...”
- Eficacia de las terapias “targeted”:
*Tiempo a la falla del tratamiento: (TAM + G + T) > (TAM + T) > (TAM + G) > TAM
No se observó efecto sobre el crecimiento de los tumores en animales que no recbieron TAM
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HORMONOTERAPIA en el
CANCER DE MAMA AVANZADO
Predicción de la respuesta al
Tamoxifeno
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“Molecular classification of tamoxifen-responsive
and -resistant breast carcinomas
by gene expression profiling” Jansen M et al. Erasmus Medical Center, Rotterdam, Holanda.
- n= 70 muestras de tu primarios RE+ de pts con CM avanzado sin TAM adyuvante y clasificados según la respuesta al TAM:
- TAM respond (RO; n=30)
- TAM resist (EP; n=40)
- Análisis de microarreglos de ADN (con 18500 transcriptos del genoma humano)
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“Molecular classification of tamoxifen-responsive
and -resistant.......”
- Resultados:
• Expresión diferencial de un conjunto de 40 genes
• Este conjunto predictivo de 40 genes permitió:
- clasificar correctamente el 96% de los casos ensayados
- clasificar correctamente el 80% de un conjunto independiente de 15 tumores refractarios
• Estudios de validación adicionales: en curso
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Predicción de recurrencia en cáncer de mama
axila negativa
Valor del análisis de la expresión génica con RT-
PCR: 2 estudios con resultados contradictorios
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“Multi-gene RT-PCR assay for predicting recurrence in node negative breast cancer patients -
NSABP studies B-20 and B-14”
Paik S et al.
Estudio de validación (de resultados previos preliminares)
Pacientes y Métodos
1- Desarrollo de un modelo para predecir recurrencia
- 252 muestras de tejidos en parafina de ptes N- RE+ tratados con TAM (NSABP B-20)
- 185 genes relacionados con cáncer
- Cuantificación de la expresión génica: RT-PCR en tiempo real
2- Validación del modelo: 500 muestras (NSABP B-14)
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“Multi-gene RT-PCR assay for predicting..........”
Resultados
- Desarrollo de un score predictor de recurrencia en base a 21 genes correspondientes a 7 tipos diferentes de genes
- Validación del score de recurrencia:
score % recaída a 10 años
riesgo bajo 6.8
riesgo intermedio 14.3
riesgo elevado 30.5
- > exactitud pronóstica que edad, tamaño tu y grado
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“Multi-gene RT-PCR assay for predicting recurrence in node negative breast cancer patients -
M. D. Anderson Clinical Validation Study”
Esteva FG et al.
Pacientes y Métodos
- Aplicación del score de recurrencia desarrollado por el NSABP
- 149 muestras de tejidos en parafina de ptes axila (-) PERO que no recibieron tratam sistémico adyuvante
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“Multi-gene RT-PCR assay .........- M. D. Anderson Clinical Validation Study”
Resultados
- No diferencias en la SLR a 10 años en función del
score de recurrencia (riesgo bajo, intermedio o alto)
- SORPRENDENTE asociación entre grado nuclear
elevado y menor riesgo de recurrencia (?)
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Score de recurrencia basado en el análisis de la expresión génica
Estudios del NSABP y del M. D. Anderson
¿valor pronóstico en las pacientes que reciben TAM pero no en otros grupos de
pacientes?