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[email protected] SANTIAGO DE CHILE LUNES 29 DE JULIO DE 2019 L os soldados que habían sido expuestos al gas mostaza dieron la primera clave. Al estudiarse sus efectos, se comprobó que el agente químico, que debutó como arma en la Primera Guerra Mundial, no sólo producía síntomas como irritación, quemaduras y ceguera, sino que también una dramática disminución de los niveles de glóbulos blancos. Esto llevó a plantear que, si el gas mostaza aniquilaba células normales, quizás fuera útil haciendo lo mismo con las malignas. En 1942, la aplicación de mostaza nitrogenada en un paciente con un avanzado linfoma —tipo de cáncer a los ganglios— se convirtió en la primera quimioterapia. Desde ese primer uso, la quimioterapia evolucionó a lo largo del tiempo hasta lograr que, en muchos casos, el cáncer se convirtiera en una enfermedad con mayores expectativas de sobrevida e, incluso, curable. “El gran desarrollo de los citotóxicos fue en los años 80 y 90. Actualmente, el trabajo está más enfocado a tener drogas que sean similares a las existentes en términos de efectividad, pero con menos toxicidad, o que puedan administrarse por nuevas vías, ya que hoy la mayoría son endovenosas”, describe el Dr. Carlos Gallardo, oncólogo del Instituto Oncológico FALP. A la par, dice el especialista, se han destinado esfuerzos para aplacar los efectos adversos producto de la quimioterapia: al no ser un tratamiento específico para las células cancerosas, genera una serie de problemas no deseados en el organismo. “La quimioterapia citotóxica ha tenido muy mala imagen por esto, pero se han desarrollado medidas de soporte de los síntomas asociados a ella: hay medicamentos para el control de las náuseas, la diarrea o las infecciones que han mejorado en general la tolerancia al tratamiento”. El Dr. Gallardo afirma que, si bien han surgido nuevas terapias antineoplásicas o anticáncer que han demostrado ser menos tóxicas y más eficaces en determinados cánceres, la quimioterapia no ha perdido su utilidad. “Es aún irremplazable en muchas situaciones y, por otro lado, sigue siendo un acompañante de otros tratamientos que han ido apareciendo, lo que permite potenciarlos. La quimioterapia sigue teniendo un rol importantísimo en el manejo del paciente con cáncer y no es que esté pasada de moda, sino que se le está encontrando un uso más racional. Por ejemplo, ya sabemos que hacer tratamientos acortados en ciertos grupos de pacientes de cáncer de colon da resultados similares a tratamientos más largos”. LAS PROYECCIONES El cáncer es una enfermedad genética, ya que obedece a ciertas mutaciones que alteran el funcionamiento celular. Debido a esos cambios, una célula adquiere la capacidad de dividirse de manera anormal, multiplicándose sin control, formando tumores e invadiendo tejidos distantes. Por otra parte, algunas de esas células cancerosas logran escapar al control del sistema inmune, el que falla en su tarea de reconocerlas y atacarlas. En las últimas décadas, los tratamientos oncológicos han avanzado de la mano de las investigaciones que han permitido afinar el conocimiento de las células cancerosas. El estudio de la biología tumoral ha llevado el foco hacia una personalización de los tratamientos: si se conoce la mutación que genera la enfermedad y las principales alteraciones que provoca, estas pueden atacarse más directamente. Como ejemplifica el Dr. Gallardo, “no todos los cánceres de pulmón son iguales, en algunos existe una mutación puntual en los que funciona muy bien una droga y otros en los que anda bien otra”. Es el principio de las llamadas terapias blanco, diana o target. “Con ellas no se produce una muerte completa de la célula, sino que una restricción a su crecimiento. En general, los pacientes se mantienen de por vida con esa droga, que tiene toxicidades muy manejables”, explica el especialista. Las terapias biológicas son otro de los mayores avances. La inmunoterapia actúa ayudando al sistema inmune para que ataque al cáncer, funcionando mejor en los tumores que expresan mayor cantidad de proteínas extrañas al organismo —como el melanoma—, ya que al “despertar” al sistema inmune, le resulta más fácil reconocerlos. Uno de los logros de la inmunoterapia es la “cronicidad” de la enfermedad. “Vemos que un porcentaje de los pacientes con respuesta sostenida a la inmunoterapia han logrado mantener el cáncer controlado aún después de un tiempo suspendida. Es difícil decir que están curados, pero se podría considerar que su enfermedad se ha convertido en una especie de patología crónica con la que pueden convivir”, comenta el Dr. Gallardo. El desafío de ahora en adelante, según se concluyó en la más reciente reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), es mejorar el acceso. “Es necesario controlar los costos de estas drogas, porque definitivamente llegaron para quedarse”, afirma el Dr. Gallardo, quien explica que su proyección va por tres carriles. “Uno es avanzar en la personalización del tratamiento; este desarrollo de drogas nuevas irá creciendo, se van a ir encontrando nuevos targets que nos permitirán tratar mejor a determinados subgrupos de pacientes con terapias muy específicas para ellos. Otro es ir en busca de combinaciones y secuencias que sean más útiles: por ejemplo, si para un determinado cáncer parece ser mejor aplicar la inmunoterapia en conjunto con quimioterapia, cuál de las dos debe administrarse primero y cuál después para prolongar el beneficio del tratamiento. Y por último, conseguir las mejores combinaciones no sólo de las terapias neoplásicas entre sí, sino además con otras modalidades de tratamiento, como cirugía y radioterapia”. TERAPIAS ANTICÁNCER: Un mejor conocimiento de la biología de los tumores ha permitido el desarrollo de terapias diseñadas para abordar características específicas de la enfermedad. A A v v a a n n z z a a n n d d o o e e n n l l a a p p e e r r s s o o n n a a l l i i z z a a c c i i ó ó n n d d e e l l t t r r a a t t a a m m i i e e n n t t o o Dr. Carlos Gallardo, oncólogo del Instituto Oncológico FALP. FALP DIOMEDIA [email protected] SANTIAGO DE CHILE LUNES 29 DE JULIO DE 2019 Los desafíos relacionados al cáncer son múltiples, pero dentro de los más importantes está la generación de planes de control de la enfermedad con el fin de reducir la cantidad de casos y muertes relacionados a ella. Muchos de estos planes o directrices deben ser llevados a cabo en centros oncológicos integrales especializados, que pueden corresponder a instituciones privadas u hospitales públicos. Estos centros actúan como puntos focales para el control del cáncer a nivel nacional, manejándolo en forma largo del país, la capacitación de profesionales, investigación y generación de guías para el control y manejo de la enfermedad. Instituciones como la Fundación Arturo López Pérez y el Instituto Nacional del Cáncer son claros ejemplos para seguir como centros oncológicos integrales con los que esperamos contar a lo largo de todo nuestro territorio, impulsados por la Ley Nacional del Cáncer que permitirá reducir las brechas en la atención de todos los pacientes. como quimioterapia ambulatoria, radioterapia, pabellones quirúrgicos especializados y cuidados paliativos deben estar de la mano con profesionales altamente competentes para desarrollar sus tareas, dirigidos por equipos de gestión calificados y responsables en todos los niveles. La propuesta Ley Nacional del Cáncer fundamenta sus bases en la generación de estos planes y su ejecución a través de la red oncológica nacional con la modernización y creación de centros especializados a lo integral, es decir, incluyendo todos los servicios que un paciente requiere para el diagnóstico, tratamiento y rehabilitación de su enfermedad. No sólo considerando el bienestar físico de la persona, sino también el espiritual. Otra misión importante de estas instituciones es la formación de los especialistas que requiere el país y participar activamente en investigación. Estos centros oncológicos deben contar con la infraestructura necesaria para cumplir dicha misión. Servicios LA IMPORTANTE MISIÓN DE LOS CENTROS ONCOLÓGICOS DR. LUIS VILLANUEVA Presidente de la Sociedad Chilena de Oncología Médica y oncólogo FALP OPINIÓN

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[email protected] SANTIAGO DE CHILE LUNES 29 DE JULIO DE 2019

Los soldados que habían sidoexpuestos al gas mostazadieron la primera clave. Al

estudiarse sus efectos, secomprobó que el agente químico,que debutó como arma en laPrimera Guerra Mundial, no sóloproducía síntomas como irritación,quemaduras y ceguera, sino quetambién una dramáticadisminución de los niveles deglóbulos blancos. Esto llevó aplantear que, si el gas mostazaaniquilaba células normales,quizás fuera útil haciendo lomismo con las malignas. En 1942,la aplicación de mostazanitrogenada en un paciente con unavanzado linfoma —tipo de cáncera los ganglios— se convirtió en laprimera quimioterapia.

Desde ese primer uso, laquimioterapia evolucionó a lo largodel tiempo hasta lograr que, enmuchos casos, el cáncer seconvirtiera en una enfermedadcon mayores expectativas desobrevida e, incluso, curable.

“El gran desarrollo de loscitotóxicos fue en los años 80 y90. Actualmente, el trabajo estámás enfocado a tener drogas quesean similares a las existentes entérminos de efectividad, pero conmenos toxicidad, o que puedanadministrarse por nuevas vías, yaque hoy la mayoría sonendovenosas”, describe el Dr.Carlos Gallardo, oncólogo delInstituto Oncológico FALP.

A la par, dice el especialista, sehan destinado esfuerzos paraaplacar los efectos adversosproducto de la quimioterapia: al noser un tratamiento específico paralas células cancerosas, genera unaserie de problemas no deseadosen el organismo. “Laquimioterapia citotóxica ha tenidomuy mala imagen por esto, perose han desarrollado medidas desoporte de los síntomasasociados a ella: haymedicamentos para el control delas náuseas, la diarrea o lasinfecciones que han mejorado engeneral la tolerancia altratamiento”.

El Dr. Gallardo afirma que, sibien han surgido nuevas terapiasantineoplásicas o anticáncer quehan demostrado ser menostóxicas y más eficaces endeterminados cánceres, laquimioterapia no ha perdido suutilidad.

“Es aún irremplazable enmuchas situaciones y, por otrolado, sigue siendo un acompañantede otros tratamientos que han idoapareciendo, lo que permitepotenciarlos. La quimioterapiasigue teniendo un rolimportantísimo en el manejo delpaciente con cáncer y no es queesté pasada de moda, sino que sele está encontrando un uso másracional. Por ejemplo, ya sabemosque hacer tratamientos acortadosen ciertos grupos de pacientes decáncer de colon da resultadossimilares a tratamientos máslargos”.

LAS PROYECCIONES

El cáncer es una enfermedadgenética, ya que obedece aciertas mutaciones que alteran elfuncionamiento celular. Debido aesos cambios, una célula adquiere

la capacidad de dividirse demanera anormal, multiplicándosesin control, formando tumores einvadiendo tejidos distantes. Porotra parte, algunas de esas célulascancerosas logran escapar alcontrol del sistema inmune, el quefalla en su tarea de reconocerlas yatacarlas.

En las últimas décadas, lostratamientos oncológicos hanavanzado de la mano de lasinvestigaciones que han permitidoafinar el conocimiento de lascélulas cancerosas. El estudio dela biología tumoral ha llevado elfoco hacia una personalización delos tratamientos: si se conoce lamutación que genera laenfermedad y las principalesalteraciones que provoca, estaspueden atacarse másdirectamente. Como ejemplifica elDr. Gallardo, “no todos loscánceres de pulmón son iguales,en algunos existe una mutaciónpuntual en los que funciona muybien una droga y otros en los queanda bien otra”.

Es el principio de las llamadasterapias blanco, diana o target.“Con ellas no se produce unamuerte completa de la célula, sinoque una restricción a sucrecimiento. En general, lospacientes se mantienen de por

vida con esa droga, que tienetoxicidades muy manejables”,explica el especialista.

Las terapias biológicas son otrode los mayores avances. Lainmunoterapia actúa ayudando alsistema inmune para que ataqueal cáncer, funcionando mejor enlos tumores que expresan mayorcantidad de proteínas extrañas alorganismo —como elmelanoma—, ya que al“despertar” al sistema inmune, leresulta más fácil reconocerlos.

Uno de los logros de lainmunoterapia es la “cronicidad”

de la enfermedad. “Vemos que unporcentaje de los pacientes conrespuesta sostenida a lainmunoterapia han logradomantener el cáncer controlado aúndespués de un tiempo suspendida.Es difícil decir que están curados,pero se podría considerar que suenfermedad se ha convertido enuna especie de patología crónicacon la que pueden convivir”,comenta el Dr. Gallardo.

El desafío de ahora en adelante,según se concluyó en la másreciente reunión anual de laSociedad Americana de Oncología

Clínica (ASCO), es mejorar elacceso. “Es necesario controlarlos costos de estas drogas,porque definitivamente llegaronpara quedarse”, afirma el Dr.Gallardo, quien explica que suproyección va por tres carriles.

“Uno es avanzar en lapersonalización del tratamiento;este desarrollo de drogas nuevasirá creciendo, se van a irencontrando nuevos targets quenos permitirán tratar mejor adeterminados subgrupos depacientes con terapias muyespecíficas para ellos. Otro es ir

en busca de combinaciones ysecuencias que sean más útiles:por ejemplo, si para undeterminado cáncer parece sermejor aplicar la inmunoterapia enconjunto con quimioterapia, cuálde las dos debe administrarseprimero y cuál después paraprolongar el beneficio deltratamiento. Y por último,conseguir las mejorescombinaciones no sólo de lasterapias neoplásicas entre sí, sinoademás con otras modalidades detratamiento, como cirugía yradioterapia”.

TERAPIAS ANTICÁNCER:

Un mejor conocimiento de la biología de los tumores hapermitido el desarrollo de terapias diseñadas para abordarcaracterísticas específicas de la enfermedad.

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Dr. Carlos Gallardo, oncólogodel Instituto Oncológico FALP.

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[email protected] SANTIAGO DE CHILE LUNES 29 DE JULIO DE 2019

Los desafíos relacionados al cáncerson múltiples, pero dentro de los másimportantes está la generación deplanes de control de la enfermedad conel fin de reducir la cantidad de casos ymuertes relacionados a ella. Muchos deestos planes o directrices deben serllevados a cabo en centros oncológicosintegrales especializados, que puedencorresponder a instituciones privadas uhospitales públicos.

Estos centros actúan como puntosfocales para el control del cáncer anivel nacional, manejándolo en forma

largo del país, la capacitación deprofesionales, investigación ygeneración de guías para el control ymanejo de la enfermedad.

Instituciones como la FundaciónArturo López Pérez y el InstitutoNacional del Cáncer son clarosejemplos para seguir como centrosoncológicos integrales con los queesperamos contar a lo largo de todonuestro territorio, impulsados por laLey Nacional del Cáncer que permitiráreducir las brechas en la atención detodos los pacientes.

como quimioterapia ambulatoria,radioterapia, pabellones quirúrgicosespecializados y cuidados paliativosdeben estar de la mano conprofesionales altamente competentespara desarrollar sus tareas, dirigidospor equipos de gestión calificados yresponsables en todos los niveles.

La propuesta Ley Nacional delCáncer fundamenta sus bases en lageneración de estos planes y suejecución a través de la red oncológicanacional con la modernización ycreación de centros especializados a lo

integral, es decir, incluyendo todos losservicios que un paciente requiere parael diagnóstico, tratamiento yrehabilitación de su enfermedad. Nosólo considerando el bienestar físico dela persona, sino también el espiritual.

Otra misión importante de estasinstituciones es la formación de losespecialistas que requiere el país yparticipar activamente eninvestigación.

Estos centros oncológicos debencontar con la infraestructura necesariapara cumplir dicha misión. Servicios

LA IMPORTANTE MISIÓN DE LOS CENTROS ONCOLÓGICOS

DR. LUIS VILLANUEVA Presidente de la Sociedad Chilena de Oncología Médica y oncólogo FALP

OPINIÓN