tema 7. administración de medicamentos por vía bucal
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Administración de medicamentos por vía
bucal
Tema 7
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Anatomía y fisiología de la cavidad bucal: Zonas de administración Mucosas y secreciones
Absorción Mecanismos Factores
Formas farmacéuticas Tópicas Sistémicas:
Sublingual Bucal
Ventajas e inconvenientes de la vía bucal Métodos de estudio de la absorción bucal
In vitro In vivo
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Índice de contenidos
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Anatomía y fisiología 1. Zonas de administración
a. Entre la mejilla y la encía (bucal) b. Debajo de la lengua (sublingual) c. Entre la lengua y el paladar
2. Mucosa a. Mucosa (epitelio):
• Poliestratificado • Zonas queratinizadas
b. Membrana basal c. Lámina propia d. Submucosa:
• Arterias • Venas (ranina)
3. Secreciones a. Saliva (pH 6,7-7) b. Mucina
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Anatomía y fisiología
Administración bucal
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Anatomía y fisiología
Administración sobre la lengua
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Anatomía y fisiología
Administración sublingual
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Anatomía y fisiología 1. Zonas de administración
a. Entre la mejilla y la encía (bucal) b. Debajo de la lengua (sublingual) c. Entre la lengua y el paladar
2. Mucosa a. Mucosa (epitelio):
• Poliestratificado • Zonas queratinizadas
b. Membrana basal c. Lámina propia d. Submucosa:
• Arterias • Venas (ranina)
3. Secreciones a. Saliva (pH 6,7-7) b. Mucina
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Anatomía y fisiología
Adaptado de Patrick J. Lynch, C. Carl Jaffe. Publicada en Wikimedia Commons con licencia creative Commons Attribution 2.5 License 2006 http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Head_lateral_mouth_anatomy.jpg#file
Esquema de la cavidad bucal
Membrana palatal
Membrana bucal
Labios
Dientes
Membrana gingival
Membrana sublingual Lengua
Esófago
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Anatomía y fisiología
Sección transversal de la mucosa oral Adaptado de Aardra Ann joe, Absal Abdul Azeez. Antony Juju Vincent, Aswathy CS, Aswathy V Mohan. Publicada en wikimedia con licencia creative Commons Attribution CC-BY-SA-3.0 http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Oral_mucosa.jpg
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Absorción 1. Mecanismos:
1. Difusión pasiva (el más importante, ej. fentanilo) 2. Difusión facilitada 3. Transporte paracelular (ej. morfina)
2. Factores que afectan a la absorción: 1. Propiedades físico-químicas:
• Solubilidad • Peso molecular • pKa
2. Permeabilidad de la mucosa: • Bidireccional • Depósito • Zona
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Absorción fármaco lipófilo
(fentanilo) fármaco hidrófilo y de bajo peso molecular
(morfina) . . . . . . . . . . .
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Administración bucal
McElnay, JC Sidahmed AM, D’Arcy PF. In J Pharm 1986;31: 107-111
Efecto del pH sobre la absorción de fármaco ácido (fenobarbital) y de un fármaco básico (cloroquina) en la cavidad bucal de voluntarios sanos.
Fenobarbital
Cloroquina Po
rcen
taje
de
dosi
s ab
sorb
ida
pH
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Administración bucal
Pimlott SJ, Addy M. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1985;59:145-8
Concentraciones plasmáticas de dinitrato de isosorbide tras la administración en la mucosa bucal y sublingual de voluntarios sanos
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Formas farmacéuticas de administración bucal
1. TÓPICAS: • Las más utilizadas • Afecciones buco-faríngeas
2. SISTÉMICAS: • Sublingual (inmediata) • Bucal (alternativa a la vía oral)
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1. SOLUCIONES-SUSPENSIONES (L) 1. Soluciones para gargarismos 2. Soluciones para enjuague bucal 3. Soluciones gingivales 4. Soluciones y suspensiones bucales (aplicador)
2. SEMISÓLIDAS (L) 1. Geles gingivales o bucales 2. Pastas gingivales o bucales
3. GOTAS BUCALES, AEROSOLES BUCALES EN SOLUCIÓN Y AEROSOLES SUBLINGUALES (L+S)
4. SÓLIDAS 1. Pastillas para chupar y blandas (L) 2. Comprimidos para chupar (L+S) 3. Comprimidos sublinguales y comprimidos bucales (S) 4. Cápsulas bucales (S) 5. Preparaciones mucoadhesivas (S) 6. Gomas de mascar (L+S)
Formas farmacéuticas de administración bucal
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Formas farmacéuticas sistémicas
1. VIA SUBLINGUAL: • Rápida absorción • Comprimidos de rápida disolución (<130 mg) • Ejemplos:
1. Vasodilatadores coronarios (vía de elección) 2. Chicles de nicotina
2. VIA BUCAL: • Lenta absorción (deben permanecer durante más tiempo) • Formas farmacéuticas más complejas • En fase de desarrollo para péptidos y proteínas
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Formas farmacéuticas de administración bucal
saliva membrana sangre
lugar de acción
efecto farmacológico
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Formas farmacéuticas sistémicas
Molander L, Lunell E. Eur J Clin Pharmacol 2001;56:813-819
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Administración bucal
Liu F y cols. Chem Pharm Bull 2012;60:1479-1486
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Administración bucal
E Ortigosa, J Estrada, S Arias , C Fernández. Anestesia Regional, Dolor y Vía Aérea Difícil. Publicado en la revista Arydol bajo licencia Creative Commons. www.revistaarydol.es
Formulación bucal de fentanilo
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Administración bucal
E Ortigosa, J Estrada, S Arias , C Fernández. Anestesia Regional, Dolor y Vía Aérea Difícil. Publicado en la revista Arydol bajo licencia Creative Commons. www.revistaarydol.es
Rápida absorción transmucosa
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Administración sistémica VENTAJAS
•Absorción importante •Evita el efecto de primer paso hepático •Evita la degradación gástrica e intestinal •Doble acción •Interrupción del tratamiento, si signos tóxicos
INCONVENIENTES
•Variabilidad •Limitación de la dosis y del principio activo
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Administración sistémica
Voorspoels J, Remon JP, Eechaute W, De Sy W. Pharm Res 1996;13:1228-1232
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Administración bucal
FÁRMACO VÍA DE ADMINISTRACIÓN Buprenorfina sublingual Fenazocina sublingual Nitroglicerina liberación rápida sublingual liberación sostenida bucal Nifedipina sublingual
Fármacos que se utilizan por vía bucal o sublingual
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Métodos de estudio de la absorción bucal
1. IN VITRO 1. Celdas de difusión 2. Cultivos celulares
2. IN VIVO 1. Sistema de circulación (parámetros físico-químicos) 2. Métodos de deposición (parámetros físico-químicos, formulaciones)
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Celda de difusión tipo Franz Bonina FP, Giannossi ML, Medici L, Puglia C, Summa V, Tateo F. Applied Clay Science 2008;41:165-171
Métodos de estudio de la absorción bucal
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Sistema de recirculación
Molde de silicona
Solución para recircular
Cemento de cianoacrilato
Métodos de estudio de la absorción bucal
mucosa
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Sistema de deposición
Portero A, Tejeiro-Osorio D, Alonso MJ, Remuñán-López. Carbohyd Polym 2007; 68:617-625
Métodos de estudio de la absorción bucal