tế bào gốc máu cuống rốn
TRANSCRIPT
![Page 1: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/1.jpg)
TẾ BÀO GỐC MÁU CUỐNG RỐN
VÀ TIỀM NĂNG ỨNG DỤNG
Huỳnh Duy ThảoBm Mô – Phôi – Di truyềnĐHYK Phạm Ngọc Thạch
![Page 2: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/2.jpg)
MỤC TIÊU
• Lịch sử nghiên cứu• Các loại TBG máu cuống rốn (MCR)• Thu nhận TBG MCR• Bảo quản TBG MCR• Ngân hàng TBG MCRở Việt Nam• Thuận lợi - Khó khăn• Nghiên cứu tại ĐHYK PNT
![Page 3: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/3.jpg)
GIỚI THIỆU
• Máu còn lại trong dây rốn và bánh nhau sau sinh có chứa các tế bào gốc máu cuống rốn (Umbilical Cord Blood Stem Cell-UCBSC).
• Nguồn tế bào gốc này rất dồi giàu.
• Có thể thu nhận qua động mạch ở cuống rốn.
• UCBSC có thể lưu trữ đến 25 năm.
![Page 4: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/4.jpg)
LỊCH SỬ NGHIÊN CỨU
• 1974 ,báo cáo đầu tiên về tế bào có trong cuống rốn ở người.
• 1988, Cá ghép máu cuống rốn thành công đầu tiên ở Pháp, cậu bé 6 tuổi mắc bệnh Fanconi's Anemia.
• 1988, Ngân hàng tế bào gốc máu cuống rốn New York Blood Center (NYBC) được thành lập.
• 1992, New York Blood Center trở thành ngân hàng tế bào gốc công đầu tiên trên thế giới.
• Hai nhà khoa học đóng góp nhiều nhất cho lĩnh vực nghiên cứu: H. E. Broxmeyer and E. A. Boyse. Edward .A. Boyse
H. E. Broxmeyer
![Page 5: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/5.jpg)
![Page 6: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/6.jpg)
THÀNH PHẦN MÁU CUỐNG RỐN
• Máu cuống rốn có chứa các TBG tạo máu và tiền thân.
• Các TBG này có thể phát triển thành tất cả các dòng tế bào máu.
• Các TBG này có thể giúp điều trị trên 80 loại bệnh lý.
![Page 7: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/7.jpg)
DÂY RỐN
Cord blood stem cell Cord tissue stem cell
![Page 8: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/8.jpg)
TẾ BÀO GỐC TẠO MÁU (Hematopoietic Stem Cell -
HSC)
![Page 9: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/9.jpg)
• Tự đổi mới•Đa tiềm năng• Có nguồn gốc
trong tủy xương ở người trưởng thành
TẾ BÀO GỐC TẠO MÁU LÀ GÌ ?
![Page 10: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/10.jpg)
NGUỒN THU NHẬN HSC
Tủy xương
Máu ngoại vi
Máu cuống rốn
![Page 11: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/11.jpg)
TẾ BÀO GỐC MÔ DÂY RỐN
![Page 12: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/12.jpg)
TIỀM NĂNG CỦA TBG MCR
![Page 13: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/13.jpg)
3:6 (TẾ BÀO - NƠI THU NHẬN)
![Page 14: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/14.jpg)
THUẬN LỢI
• Máu cuống rốn là nguồn cung cấp TBG tự nhiên dôi giàu.
• Thu nhận không gây hại cho mẹ và con, không can thiệp vào quá trình sinh nở.
• TBG MCR có thể điều trị hoặc hỗ trợ điều trị > 80 bệnh lý.
• Gần đây cho thấy có tiềm năng trong y học tái tạo (chữa trị nhiều hơn).
• Máu cuống rốn sẵn sàng khi có nhu cầy nếu được thu nhận và bảo quản trong ngân hàng.
• TBG MCR “rất trẻ” và phù hợp với cơ thể nhận
![Page 15: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/15.jpg)
BẤT LỢI
• Thể tích thu nhận thường cố định và nhỏ.• Số lượng TBG dùng để ghép thấp (so tủy
xương, máu ngoại vi).• Chi phí cao ở các ngân hàng máu tư nhân.• Nguy cơ cao việc truyền bệnh.• Nguy cơ cao không tương hợp HLA.
![Page 16: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/16.jpg)
Thu nhận máu cuống rốn
THU NHẬN MAU CUỐNG RỐN
![Page 17: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/17.jpg)
![Page 18: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/18.jpg)
THU NHẬN MÔ CUỐNG RỐN
Thu nhận cuống rốn Xử lý mẫu
Cho vào tube bảo quản Thiết lập chu trình giảm nhiệt Bảo quản ở -196°C.
Thu nhận MSC, EPC, Fibroblast
![Page 19: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/19.jpg)
MỘT SỐ ĐÁNH GIÁ
• Tổng số tế bào đơn nhân• Số tế bào CD 34+• Xét nghiệm vô trùng• Nhóm máu• HIV 1&2, HBsAg, Anti HBC,
HCV, HTLV 1&2, CMVIgG, CMV, IgM, Syphilis and malaria)
• Xét nghiệm máu mẹ• …
![Page 20: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/20.jpg)
BẢO QUẢN
![Page 21: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/21.jpg)
Stem Cell Umbilical Cord Blood (UCB) Market By Geography
![Page 22: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/22.jpg)
![Page 23: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/23.jpg)
![Page 24: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/24.jpg)
![Page 25: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/25.jpg)
MÁU CUỐNG RỐN: QUÁ KHỨ và HIỆN TẠI
As of date, more than 600,000 units have been stored and more than 300,000 UCBTs have been erformed…
1st SuccessParis 19885 year old boy with Fanconi’s Anemia
![Page 26: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/26.jpg)
Cho đến nay, đã có > 80 bệnh đã được điều trị bằng UCBSC
![Page 27: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/27.jpg)
![Page 28: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/28.jpg)
CÁC BỆNH LÝ ĐiỀU TRỊ = UCB
• Mucopolysaccharidoses (MPS) Storage Diseases
• Leukodystrophy Disorders
• Lysosomal Storage Diseases
• Neuroblastoma• Retinoblastoma
• Anaemia• Inherited RBC
Abnormalities• Inherited platelet
Abnormalities• Inherited Immune
System Disorders• Myeloproliferative
Disorders• Phagocyte Disorders
• Leukaemia• Lymphoma
Paediatric Hematologic Malignancies
Other Blood Disorders
Inherited Metabolic Disorders
Solid Tumours
UCB
![Page 29: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/29.jpg)
![Page 30: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/30.jpg)
Paediatric Haematological Cancers
“Graft-Versus-Host Disease in Children Who Have Received a Cord-Blood or Bone Marrow Transplant from an HLA-Identical Sibling”
By Rocha et al
In 2000,
![Page 31: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/31.jpg)
Paediatric Haematological Cancers
The study compared 113 children who received UCBTs and 2052 children who received BMTs…
Bone Marrow
Umbilical Cord Blood
% Patients developing
Graft VS Host Disease
(Day 100)
14%24%
Days to Neutrophil
Engraftment2618
![Page 32: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/32.jpg)
Paediatric Haematological CancersMost surprisingly, the 3-year survival rate was
around the same!
Alive64%
Dead36%
Umbilical Cord Blood Transplant
Alive Dead
Alive66%
Dead34%
Bone Marrow Transplant
Alive Dead
Hence, the suitability of UCB for treatment of paediatric haematological cancers was confirmed.
![Page 33: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/33.jpg)
Hurler’s Syndrome
“Cord-Blood Transplants from Unrelated Donors in Patients with Hurler’s Syndrome”
By Staba et al
In 2004,
![Page 34: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/34.jpg)
CHIẾN LƯỢC ĐIỀU TRỊ TRONG TƯƠNG LAI
![Page 35: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/35.jpg)
TÁI TẠO MÔ
Vấn đề đang được nghiên cứu ...
Số lượng MSC đủ để sử dụng ?MSC
![Page 36: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/36.jpg)
LÀM GIÀU HSC
Ghép 2 đơn vịNhân khốiNotch-1
• Ghép nhiều đơn vị để đảm bảo số lượng
• Làm giàu HSC để gia tăng số lượng ghép cho người trưởng thành
![Page 37: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/37.jpg)
ĐIỀU TRỊ BỆNH TỰ MiỄN
Step 1: Chemotherapy to eradicate immune cells
Step 2: Transfuse UCBT (allogeneic/autologous)
Step 3: New immune system develops
HẦU HẾT TRÊN ĐỘNG
VẬT
TRÊN LÂM SÀNG CÒN
KHÓ KHĂN!
![Page 38: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/38.jpg)
LIỆU PHÁP GIEN
Step 1: Remove HSC from patient/autologous UCB
HSCs
Step 3: Reintroduce HSCs into patient
Step 2: Genetically alter the HSCs
RNAi
Zinc-finger
Nucleases
Oligoneucleotides
![Page 39: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/39.jpg)
![Page 40: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/40.jpg)
![Page 41: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/41.jpg)
PHÂN L P, NUÔI C Y M T S Ậ Ấ Ộ ỐDÒNG T BÀO T MÁU CU NG R NẾ Ừ Ố Ố
![Page 42: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/42.jpg)
PHÂN L P, NUÔI C Y T BÀOẬ Ấ ẾMESENCHYMAL STEM CELL
T CU NG R NỪ Ố Ố
![Page 43: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/43.jpg)
![Page 44: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/44.jpg)
PHÂN L P, NUÔI C Y T BÀOẬ Ấ ẾN I MÔ M CH MÁUỘ Ạ
T CU NG R NỪ Ố Ố
![Page 45: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/45.jpg)
![Page 46: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/46.jpg)
M T S K T QU NGHIÊN C UỘ Ố Ế Ả ỨB MÔN MÔ – PHÔIỘ
TR NG ĐHYK PH M NG C ƯỜ Ạ ỌTH CHẠ
![Page 47: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/47.jpg)
![Page 48: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/48.jpg)
![Page 49: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/49.jpg)
![Page 50: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/50.jpg)
![Page 51: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/51.jpg)
NUÔI C Y T BÀO Ấ Ế IN VITRO
![Page 52: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/52.jpg)
ĐỊNH DANH TẾ BÀO GỐC TRUNG MÔ
![Page 53: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/53.jpg)
Đ NH DANH T BÀO G C TRUNG Ị Ế ỐMÔ
![Page 54: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/54.jpg)
![Page 55: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/55.jpg)
BI T HÓA T BÀO G C TRUNG MÔỆ Ế ỐTHÀNH NGUYÊN BÀO X NGƯƠ
![Page 56: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/56.jpg)
![Page 57: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/57.jpg)
Đ NH DANH T BÀO SAU Bi T HÓAỊ Ế Ệ= NGUYÊN BÀO X NGƯƠ
![Page 58: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/58.jpg)
Nhuộm Alizarin Red
Nhuộm Alakline Phosphatase
Nhuộm Von kossa
![Page 59: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/59.jpg)
![Page 60: Tế bào gốc máu cuống rốn](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081422/589c9d6d1a28abf4148b53d7/html5/thumbnails/60.jpg)