talasemi sunum
TRANSCRIPT
7/25/2019 Talasemi Sunum
http://slidepdf.com/reader/full/talasemi-sunum 1/33
Talasemi Tedavisinde
Demir Birikiminin Önemi&
Şelasyonun Uzun Dönemde Yönetilmesi
7/25/2019 Talasemi Sunum
http://slidepdf.com/reader/full/talasemi-sunum 2/33
Β-talaseminin Patofizyolojisi
Olivieri N. N Engl J Med 1999;341:99–109
Anemi
İskeletdeformiteleri veKemik yoğunluk
kay!
"ritroid ilikeks#ansiyonu
$emoliz İne%ektiferitro#oez
'( ve )*aktivitesi
Demiry+klenmesi
Artm!,Demir emilimi
Artm!,"-. sentezi Azalm!,
Dokuoksi/enizasyonu
0e ili,kili toksisite
1#lenome'ali
$asarl!eritrositlerin
uzakla,t!r!lmas!
$"2 ve $emokrom olu,umu
Denaturasyon
De'radasyon
Birikmi,34'loin zin5ir
7/25/2019 Talasemi Sunum
http://slidepdf.com/reader/full/talasemi-sunum 3/33
Organlaraontrols!z "emirgiri#i
$a%a sonra&lazma"a N'()ol*#*m*
+e
+e+e
+e+e
+e+e
,100
,30
Normal: N'()
!retimi yo #r "emir y!!
/ an transf!zyonlarna veya$emir emiliminin artmasna yolaan inefetif eritro&oeze a2ltransferrin sat!rasyon*
' r a n s f e r r i n s a t ! r a s y o n * ,
i&oz
Paratiroi" 'iroi"
5al&
5ara6i2er Panreas
7ona"lar
P*llarat 8. (loo". 009;114:1
#r $emir !! N'() Ol*#*m*naol ar
7/25/2019 Talasemi Sunum
http://slidepdf.com/reader/full/talasemi-sunum 4/33
Kom#likasyonlar
<*n" $ = <a6%mile>itz ?. N ?ngl @ Ae" 00;33:113–114B
D"1T"K T"DA6İ1İ• Transf+zyon
• 7ökosit azalt!lm!,• 6iral tarama
• Demir ,elasyon tedavisi – Deferoksamin 8D0.9 – Deferi#ron 8D0-9 – Deferasiroks 8D0:9
• "ndokrino#ati – $ormon re#lasman!
• .steo#oroz – .steoklast – 6itamin D
T"DA6İ7";• Kök $+5re nakli
– Kİ – Kordon kan! – akraa olmayan donör
– <on4miyeloalativ
D"<"Y1"7 T"DA6İ7";• "-.• 0etal $ art!,! 8=idroksi+re> iiturat• Antioksidanlar
("7")"K T"DA6İ7"; (en tedavisi
artro#ati
6enöz tromoz
Transf+zyonaağl!enfeksiyonlar
Kemik eks#ansiyonu
$i#o#ituarizm
)ilt #i'mantasyonunda artm!, melanin8ronz diyaet9
$i#otiroidi?=i#o#aratiroidi-ulmoner =i#ertansiyon ve emolizm
Kardiyomiyo#ati
K) sirozu ve =emosideroz"kstrameduller eritro#oez
1#lenome'aliD2
(e@ikmi, #uerte vesekonder seks karakterlerinin 'e@ikmesi
Testik+ler veya overyan yetmezlik
.steo#oroz
Boy K!sal!ğ!
Β-talasemiCye (a2l5om&liasyonlar ve 'e"avi
Dntemleri
7/25/2019 Talasemi Sunum
http://slidepdf.com/reader/full/talasemi-sunum 5/33
LIC, şelasyon tedavisi boyunca düzenli olarak ölçülmelidir 1,2
Şelasyon başlanmadan LIC deerleri ölçülen !astalarda tedaviboyunca y"ll"k olarak LIC bak"lmaya devam edilmelidir#
$üzenli LIC ölçümü yetersiz veya %ereksiz tedavi uy%ulamalar"n"
sa&tamaya yard"mc" olur
'yn" zamanda kardiyak demir birikimi de y"ll"k olarak deerlendirilmelidir
(etersiz şelayon öyküsü olan veya LIC ölçümlerine %öre non)o&timalşelasyon %österilen !astalarda, *2+ - ile kardiyak demir yükü y"ll"k
olarak %österilmelidir .ardiyak *2+ monitorizasyonuna mümkün olan yaşlarda başlanmal"
/0–1 yaşlar ve y"ll"k olarak devam edilmelidir /yüksek riskli !astalariçin 0 ay3 stabil !astalar için 2–4 y"l arayla
.al& yetmezlii riski olan !astalar L567 ike taki& edilmelidir 1 *2+ -Iimkan"n"n bulunmad"" durumlarda 6.8 serileri yard"mc"
olabilmektedir 4
5lav*zlar $!zenli E)F 8e 5al& $emirAonitorizasyon* a&lmasn Gnermet
1# 'n%elucci 6, et al# 9aematolo%ica# 2:3;4<=>1)?2# 2# Ca&&ellini $, et al# @uidelines Aor t!e clinical mana%ement oA t!alassaemia# 4rd ed# rev# *!alassaemia International7ederation @uidelines# 21># 4# Bennell $, et al# Circulation# 214312:<2:1)4:#
7/25/2019 Talasemi Sunum
http://slidepdf.com/reader/full/talasemi-sunum 6/33
Demir Birikimi
Deği,ken <ormal $af .rta Şiddetli
7)> m' 0e?' ka CE *FG HG HCI
1erum ferritin>n'?m7
*JJ HCJJJ 4 EIJJ HEIJJ
Transferrinsat+rasyonu>
EJFIJ HIJ
2iyokard TEL> ms HEJ CJFEJ CJ
A7T> U?7EIJ HEIJ
7-> M2 JFJN HJN
$emir (iriiminin $e2erlen"irilmesi
Artm!, kom#likasyon ve kardiyak risk
7/25/2019 Talasemi Sunum
http://slidepdf.com/reader/full/talasemi-sunum 7/33
?Hja"e: 7!n"e (ir 5ez 5*llanlanOral $emir IelatDr!
<eferans: Ni6 ve ar. Curr Med Chem 003;10:10B–10JB.
'ri"entatK "emir #elatDr!
– (ir oralL "a2lailen talet
– 7!n"e ir ez *yg*lama
– $emire ar# y!se s&esite Ielatlanm# "emir esas olara feesle atlr
Mi"rar"a ,10
":OAD"> demir i@in y+ksek anite ve s#esiteye sa=i# oral yolla'+nde ir kez kullan!lan tridentat demir ,elatör+d+r
K(a2lanma yerin"e 3 &olar etile#im alan.
7/25/2019 Talasemi Sunum
http://slidepdf.com/reader/full/talasemi-sunum 8/33
20 mg/kg/gün
?@$? 'e"avisin"e (a#lang $ozlar
Başlangıç dozunu aşağıdaki gibi düzenlemek gereklidir:
Başlangıç dozu 20 mg/kg/gün
Transfüzyon ihtiyaı Teda!i amaı "eferasiroks dozu
#$B% &'( m)/kg/ay
*+( unite,
"emir birikimini azaltmak için
-0 mg/kg/gün
#$B%. m)/kg/ay*+2 unite,
"emir birikimini azaltmak için
1 değerleri yüksek seyretmesi halinde "eferasiro dozu artırılabilir
3üksek 1 !eya )4% değerleri (0 mg/kg/gün5e kadar dozo#timizasyonu
#$B%. m)/kg/ay*+2 unite,
"emir birikimini aynı se!iyedekorumak için
'0 mg/kg/gün
7/25/2019 Talasemi Sunum
http://slidepdf.com/reader/full/talasemi-sunum 9/33
Β-talasemi Aajor astalarn"a /er*m+erritin $!zeyin"e 1 l"a Aey"ana
7elen $e2i#im
0 mgQgQg!n Mn R 193S 0– 30 mgQgQg!n Mn R B14S 30 mgQgQg!n Mn R 130
'!m %astalar Mn R 93J 1
e r u m f e
r r i t i n d +
z e y i n d e
a
, l a n ' ! 5 a k ! y a s l a
m e d y a n
d e ğ i , i m 8 M
'
? 7 9
1+re 8ay9
-1000
-T00
-B00
-400
-00
0
00
(a#lang 3 B 9 1
9.0
0.B
1.1J.T
33.
3.B
4.0
1J.
3B.
B.
B.
1J.B
39.0
T.31T.BT.1
6alışma 2(07/894%
Fa&&ellini A$L et al. aematologi6a. 010;9:J-
7/25/2019 Talasemi Sunum
http://slidepdf.com/reader/full/talasemi-sunum 10/33
>?
>
4?
4
2?
2
1?
1
?
Daseline 12 2> 40
: r t a l a m a
) 4 %
+ & E #1 versus baseline
2:#0
2#=+
10#?+ 1>#:+
F>; azalma
)4%11,
;,
:,
=,
0,
?,>,
4,
2,
1,
Daseline 12 2> 40
; e d i a
n 0 1
+ & E #1 versus baseline
?,?=?
>,>>+4,12+
2,;1=+
4 y"l boyunca kullan"lan $eAerasiroG tedavisi ile /ortalama doz 44#0 H ;#: m%k%%ünortalama LIC başlan%"ç 2:#0Jdan 1>#:Je azalm"şt"r /& E #1
6BIC alt çal"şma< 4 y"l, LIC -2)- ile deerlendirildi#yokardiyal *2+ K ?–E 2 ms3 L567 ?0F3 M7 K 2,? N%L3 LIC K 1 m% 7e% dO3
$eferasiroH U30 mgQgQg!n 'e"aviile /+ ve E)F $e2erlerin"e 4T,zalma /a2lan"
Bennell $, et al# 9aematolo%ica# 2123;=<:>2):#
894% kardiyak alt grubu *n < ',
F>0 azalma
7/25/2019 Talasemi Sunum
http://slidepdf.com/reader/full/talasemi-sunum 11/33
Daşlan%"ç 12# 'y 2># 'y 40# 'y
?
1
1?
2
2?
4
=#= :#0 ;#> 1#?
1? 1=#=
2#422#4
1214#;
1?#0
1=#1
K ? ) E 1 1 ) E 2 *üm 9astalar
& = > . '0 2( 2( 2( 2(
) E1 2 >= >= >= >>
*üm 9astalar =1 =1 =1 0:
9asta say"s" /n
@ e o m e t r i k 8 r t a l a m a * 2 + / m s
3 ll $eferasiroH 'e"avisi VleOrtalama 'K $e2erlerin"ei
Vyile#me
+< &E#1, ++&< #12 Bennell $, et al# 9aematolo%ica# 2123;=<:>2):#
1#:++1#;>++2#1++
2#>4
4#:4
4#4=+4#14++ 2#:0++
1#=21#>?++ 1#44++ 1#22++
başlan%"ç 12# 'y 2># 'y 40# 'y
. a r d i y a k d e m i r k o n s a
n t r a s y o n u
Tümhastalarda 2?@
2=@
27@
1#
2#?
4#?
>#?
?#
2#
4#
>#
#?
1#?
Aardiyak "emir AonsantrasyonuAardiyak T2
Tümhastalarda ((@
-?@
=0@
7/25/2019 Talasemi Sunum
http://slidepdf.com/reader/full/talasemi-sunum 12/33
*a!er ' et al # Bresented at 69' 2; PHaematologica 2;3;>/Mu&&l 2<abst 2;Q3*a!er ' et al# 6ur 9ematol 2113:=<4>;–4?>
6alışma 2(02 / 8%C)CT$$eferasiroH Β-talasemiastalarn"a E8?+C"a Vstatisel
nlaml rt# /a2lar
)D815daki rtalama"eğişim
9ediatrik *n<'??, 8rişkin *n<E', Bütün *n<2(=F,
Cna çalışmanın sonu *' yıl, 2G= *EG2, 0G2 *?GE, 'GE *GE,
Hzatmanın sonu *2I yıl, -G( *EG7, J0G *?G7, 2G- *EG?,
+P R#=, ++P R#?, +++P E#1Sedyan tedavi süresi 2#= y"ld"r
9ediyatrik 8rişkin Tüm hastalar
==
?0
?=
0
=
E0
Başlangıç Cna çalışmanınsonu Hzatma çalışmasınınsonuK
) D 8
1 * @ ,
7/25/2019 Talasemi Sunum
http://slidepdf.com/reader/full/talasemi-sunum 13/33
Thalassemia %linial $esearh LetMork *T%$L, study*n < -2 T"T hastası,
$eAerasiroG ile ortalama 4#= tedavi y"l"nda LIC deerlerinde F?2 azalma %özlenmiştir
: y"ll"k ko!ort çal"şman"n 2#2 y"l" &ros&ektiA data olarak kaydedilmiştir
+
-etros&ektiA data kay"t tari!inden &ros&ektiA son ölçüme kadar olan datan"n karş"kaşt"r"lmas" ile elde edilmiştir ++ tedavi zaman ayarlamas" ya&"ld"ktan sonra iki aTan"n karş"laşt"r"lmas"#-etros&ektiA data< 22–2>3 başlan%"ç< 2=–2;3 &ros&ektiA taki&< 2:–211#
$78
$eAerasiroG
retros#ektif kayıt başlangıç #ros#ektif taki#
2
>
0
:
1
12
1>
10
)4%I mg 1e/g dry Mt
)4%
N'@N2-@N2(@
N=2@
& R #0+
& E #1+
n R 4 ?
n R 0 4
n R 1 > =
n R ? 0
n R 1 4 0
n R ? 2
& R #>2++
7ere a#am 8erilerine7Dre $eferasiroH ?tin E)F
5ontrol! /a2lar
.OiatkoOski , et al# Dlood# 212311;<2=>0)?4#
Oelasyon Başlangıç Taki#
$78 :1 >4
$7U 1;2 1=2
"1/"1P 1 'E
7/25/2019 Talasemi Sunum
http://slidepdf.com/reader/full/talasemi-sunum 14/33
'$'Cli Wo6*lar"a 3 ll ?Hja"e$eneyimi
'ransf!zyona a2ml olan ve transf!zyona a2l a#r "emiry!! *l*nan -1J ya#larn"ai TJ &e"iyatri β-talasemi%astas 3B ay s!reyle ?@$? te"avisi asn"an gDzlemlen"i2ial#ma.
arran Xniversitesi ve Ianl*rfa Wo6* astanesi Pe"iyatriematoloji 5lini2iCne 1 Aart 009 ile 0 ral 01 arasn"aa#v*ran ar"# %astalar – S ya#n"a ve "a%a Dn6e *llanlan "emir #elatDr! ti&in"en
a2msz olara ser*m ferritin "!zeyi U1000 ngQmE
Wal#ma a#lang6n"a eHja"e "oz* ser*m ferritin "!zeyinegDre ayarlanm#tr
'yçiçek ', et al# Bediatr Int 21>/?0<?4–?44#
1erum ferritin d+zeyi8n'?m79 ":OAD"
dozu8m'?k'?'+n9
IJJFCJJJ CI
CJJCFEJJJ EJ
HEJJJ *J
7/25/2019 Talasemi Sunum
http://slidepdf.com/reader/full/talasemi-sunum 15/33
1 ll ?Hja"e 'e"avisin"en /onra 3J astannM,3B.3 /er*m +erritin $!zeyi Y00 ngQmlCye$!#m!#t!r
Daşlan%"ç 12#ay 22#ay 40#ay
1
2
4
>
4101
-?E0
2;:
1
21mg/kg
2(mg/kg
-'mg/kg-2G(mg/kg
>
4
2
1
"efe
rasiro2
"oz
0 e r u m 1 e r r i t i n
talarn ortalama ayl transf!zyon mitar 1.B Z .4 mEQg i"i
7/25/2019 Talasemi Sunum
http://slidepdf.com/reader/full/talasemi-sunum 16/33
S30 mgQgQg!n ?Hja"eL $!zenli Olara 'ransf!zyon lan Pe"iyatri astalar"a $emir !!n! zaltmata"r
$!zenli olaratransf!zyon alan&e"iyatri
%astalar"a 1-4mgQgQg!n"ozlarn"a *llanlan?@$? ile stail"emir "engesior*namam#trLfaat S30mgQgQg!n ?@$?"emir y!!n"eazalma sa2lam#tr.
'yçiçek ', et al# Bediatr Int 21>/?0<?4–?44#
?
1
1?
2
2?
4
4?
21#224#=
4#=42#>
: r t a l a m a 8 P Q C " 8 d o z u
* m g / k g
/ g ü n ,
0 '2 2( -?Raman *ay,
V 2'J2( mg/kg/gün "eferasiro sabit demir dengesini sağlamak için yeterligSrülmemiştir
V 1 azalması doz bağımlıdır !e sıklıkla &-0 mg/kg/gün dozlar gerekmektedir 'I2
7/25/2019 Talasemi Sunum
http://slidepdf.com/reader/full/talasemi-sunum 17/33
Vlala Vli#ili Vstenmeyen ?tiler af-ortaIi""ette ve 7ei6iy"i
Wstenmeyen etki @örülme s"kl"", n /F Tedaviye araverilmedend+zelen> n 89
"ominal a2r 13 M,14.9 11 M,T
(*lant M,.9 M,100E' M/7P' U H[EN
M,.9 -
E' M/7P' U H[EN
M,.3 M,100
/.5reatinin U [EN M,.3 M,100
'yçiçek ', et al# Bediatr Int 21>/?0<?4–?44#
V EPL ilir*in y!seli2i gDr!lmemi#tirV gran!lositoz geli#memi#tirV Vlala ili#ili istenmeyen etilerin gDr!lme sl2
te"aviye "evam e"ilmesi ile azalm#tr
7/25/2019 Talasemi Sunum
http://slidepdf.com/reader/full/talasemi-sunum 18/33
$eferasiroH 'e"avisi Vle l Vzlenen astalar"a5ar"iyaL 5ara6i2er $emir !!n"e ve 5ar"iya+onsiyon"a Vyile#me
Cassinerio et al, ASH 2014, poster 20;4
21
V 3 'A %astasnn yl oy*n6a izlen"i2i gDzlemsel &ros&etif
al#ma
V 5ara6i2er ve ar"iya "emir iriimi FA< yDntemi ile a#langta
Mt1L L yl sonra Mt ve . yl"a Mt olma !zere 3 ez
"e2erlen"irilmi#tir
V %asta"a geeliten "olay te"avi esilmi# ve "o2*m sonrasn"a
%iir a"vers olay gerel#me"en te"aviye "evam e"ilmi#tir
V 3 %asta"a e&F te"avisi iin interferon ve riavirin *llanlm#tr
V astalar"a *llanlan $eferasiroH "oz* alnan "emir mitarna gDre
"!zenlenmi#tir.
Ortalama ya# 3BZ4
Ortalama alnan "emir mitar 0.34 mgQgQg
(a#lang me"yan /+ J ngQml M-30
Pretransf!zyon 9.J gQ"l
7/25/2019 Talasemi Sunum
http://slidepdf.com/reader/full/talasemi-sunum 19/33
22
Ortalama $+ "oz; – (a#lang Mt0: 4.4
– yl oy*n6a: .3Z1.
Vl . yl oy*n6a %astalarn /+ "e2erlerin"e azalma
gDr!lm!# an6a anlaml seviyeye an6a . yln son*n"a
*la#m#tr Mt MPR0.009
Başlangıç 2I=Gyıl =Gyıl
rtalama 1*ng/ml, 1?? ;0 =?1+
T2 *ms, 2= ) 4=+
)4% *mg/g ka, ?#40 4#40+ )
Cassinerio et al, ASH 2014, poster 20;4
$eferasiroH 'e"avisi Vle l Vzlenen astalar"a5ar"iyaL 5ara6i2er $emir !!n"e ve 5ar"iya+onsiyon"a Vyile#me
7/25/2019 Talasemi Sunum
http://slidepdf.com/reader/full/talasemi-sunum 20/33
24
astalar"a %em en"-"iyastoli-vol!mL %em "e en"-sistoli-vol!m anlaml olara azalm#tr Mt0 ve t arasn"a
E)F "e2erlerin"e . yl son*n"a anlaml azalma sa2lanm#tr Mt0ve t1 arasn"a
(a#langta ar"iya "emir iriimi olan B %astann 'K"e2erleri ii atna m#L E)F "e2erlerin"e ,9 art#gDr!lm!#t!r
Cassinerio et al, ASH 2014, poster 20;4
$eferasiroH 'e"avisi Vle l Vzlenen astalar"a5ar"iyaL 5ara6i2er $emir !!n"e ve 5ar"iya+onsiyon"a Vyile#me
Tüm hastalar T2 '0>20 ms
tJ tE #değeri
tJ tE # değeri
76"0M,L ortalama
B4 BB ns B1 B3 Ns
"D6MmlL ortalamaMN::141 ml
13 14 0.033 139 11 0.03
"16
MmlL ortalamaMN:13-1 ml
4T 41 0.000J 4 44 0.0
7/25/2019 Talasemi Sunum
http://slidepdf.com/reader/full/talasemi-sunum 21/33
$eferasiroH 'e"avisi Vle l Vzlenen astalar"a5ar"iyaL 5ara6i2er $emir !!n"e ve 5ar"iya+onsiyon"a Vyile#me
Cassinerio et al, ASH 2014, poster 20;4
2>
V 3 'A %astasnn yl oy*n6a izlen"i2i gDzlemsel &ros&etif
al#ma
V 5ara6i2er ve ar"iya "emir iriimi FA< yDntemi ile a#langta
Mt1L L yl sonra Mt ve . yl"a Mt olma !zere 3 ez
"e2erlen"irilmi#tir
V %asta"a geeliten "olay te"avi esilmi# ve "o2*m sonrasn"a
%iir a"vers olay gerel#me"en te"aviye "evam e"ilmi#tir
V 3 %asta"a e&F te"avisi iin interferon ve riavirin *llanlm#tr
V astalar"a *llanlan $eferasiroH "oz* alnan "emir mitarna gDre
"!zenlenmi#tir.
Ortalama ya# 3BZ4
Ortalama alnan "emir mitar 0.34 mgQgQg
(a#lang me"yan /+ J ngQml M-30
Pretransf!zyon 9.J gQ"l
7/25/2019 Talasemi Sunum
http://slidepdf.com/reader/full/talasemi-sunum 22/33
2?
Ortalama $+ "oz; – (a#lang Mt0: 4.4
– yl oy*n6a: .3Z1.
Vl . yl oy*n6a %astalarn /+ "e2erlerin"e azalma
gDr!lm!# an6a anlaml seviyeye an6a . yln son*n"a
*la#m#tr Mt MPR0.009
Başlangıç 2I=Gyıl =Gyıl
rtalama 1*ng/ml, 1?? ;0 =?1+
T2 *ms, 2= ) 4=+
)4% *mg/g ka, ?#40 4#40+ )
Cassinerio et al, ASH 2014, poster 20;4
$eferasiroH 'e"avisi Vle l Vzlenen astalar"a5ar"iyaL 5ara6i2er $emir !!n"e ve 5ar"iya+onsiyon"a Vyile#me
7/25/2019 Talasemi Sunum
http://slidepdf.com/reader/full/talasemi-sunum 23/33
20
astalar"a %em en"-"iyastoli-vol!mL %em "e en"-sistoli-vol!m anlaml olara azalm#tr Mt0 ve t arasn"a
E)F "e2erlerin"e . yl son*n"a anlaml azalma sa2lanm#tr Mt0ve t1 arasn"a
(a#langta ar"iya "emir iriimi olan B %astann 'K"e2erleri ii atna m#L E)F "e2erlerin"e ,9 art#gDr!lm!#t!r
Cassinerio et al, ASH 2014, poster 20;4
$eferasiroH 'e"avisi Vle l Vzlenen astalar"a5ar"iyaL 5ara6i2er $emir !!n"e ve 5ar"iya+onsiyon"a Vyile#me
Tüm hastalar T2 '0>20 ms
tJ tE #değeri
tJ tE # değeri
76"0M,L ortalama
B4 BB ns B1 B3 Ns
"D6MmlL ortalamaMN::141 ml
13 14 0.033 139 11 0.03
"16
MmlL ortalamaMN:13-1 ml
4T 41 0.000J 4 44 0.0
7/25/2019 Talasemi Sunum
http://slidepdf.com/reader/full/talasemi-sunum 24/33
Xal"şma$emir
şelatörleri8rtalama doz
Daşlan%"çLIC, m%%
dO
Daşlan%"çortalama*2+,
msY*2+, F
C8-$6LI'1
*üm!astalar
$eAerasiroG 40#= H >#2 m%k%%ün 27GE 11#2 '2G=
$78>1#? H :#=m%k%%ünb -0G- 11#0 ?
LIC E =
$eAerasiroG 12#= -0G
$78 14#1 7G2
Bennell $, et al# 202
$7B ;2 m%k%%üna
(G-b
14# 2
$78>4 m%k%
/?#= %ün!aAtaa 14#4 EG-
a @erçek reçete edilen doz# b =)%ünlük tedavi reTimine uyarlanm"şt"r
1# Bennell $, et al# Dlood# 212312<abstract 212># 2# Bennell $, et al# Dlood# 2031=<4=4:)>>#4# *anner ', et al# Circulation# 2=311?<1:=0):># ># Car&enter )B, et al# Circulation# 2113124<1?1;)2:#
$eferasiroH ile %em ara6i2er %em "eal&te #i""etli "emir iriimi olan
%astalar"a etinli antlanm#tr
7/25/2019 Talasemi Sunum
http://slidepdf.com/reader/full/talasemi-sunum 25/33
10 ya#n !zerin"e ve 'K A< ile gDsterilmi# ar"iya "emir iriimi olan 10T ('A %astasile ya&lan al#ma"a #elatDr te"avilerin ar"iya "emir iriimi !zerine etileri"e2erlen"irilmi#tir.
1. 7r*&: $esferal. 7r*&: ?Hja"e3. 7r*&: $esferal \ +erri&roH
5ar"iya "emir y!! 1 ay oy*n6a "e2erlen"iril"i
$esferal ?Hja"e $esferal\+erri&roH
0
10
1
0
113
11.BC*I
CGI CQR
(a#lang1 yl
5ar"iya $emir (iriimi OlanΒ'A astalarn"ai ?tinli
nsari /L et al. ? 01:]astra6t ?14T4^.
7/25/2019 Talasemi Sunum
http://slidepdf.com/reader/full/talasemi-sunum 26/33
?Hja"e Aonitorizasyon Gnerileri
1 3 4 y y 3 y 1
'e"avi /rasn"a
5reatinin
'e"aviGn6esi
H
5reatinine lirensiProtein!ri
'ransaminazlarL(ilir*in vealalen fosfataz
Oftalmoloji veO"yometritestler
/er*m ferritin
ltta yatan renal oz*l*2* veya renal ris fatDrleri olan%astalar"a
7/25/2019 Talasemi Sunum
http://slidepdf.com/reader/full/talasemi-sunum 27/33
"eferasiro Aombine
7/25/2019 Talasemi Sunum
http://slidepdf.com/reader/full/talasemi-sunum 28/33
Z Bresentation *itle Z Bresenter [ame Z $ate Z MubTect Z Dusiness \se 8nly44
"eferoksamin *"esferal, "eferi#rone *1erri#ro,"eferasiro
*8ade,Aombine
"1 !e "19
8ndikasyononayı
2)0 yaş aras" çocuklar Ulk terih K0 yaş çocuklar<
Ulk terih
2)0 yaş aras" çocuklar< 3eterli bilgibulunmamaktadır
K0 yaş çocuklar<Başka bir şelasyon!eya desferalin tolereedilemediği !eyayetersiz kaldığıdurumlarda *1"C,
2)0 yaş aras" çocuklar<T; için ilk terih*1"C,
K0 yaş çocuklar<T; için ilk terihLT"T için ilk terih
)
Teda!ininkanıtlanmışfaydaları
\zun dönem kullan"m"ndansalanan Aaydalar dierşelatörlere %öre da!a netbilinmektedir 'na dezavantaT B6 uy%ulamad"r/ra!ats"zl"k verici ve zaman al"c"Aısa yarılanma Smrü nedeniyleanak infüze edildiği süreboyuna demir şelasyonusağlar bu nedenle hastalar '2!eya daha fazla saat boyunaşelasyonsuz kalabilmektedir
.ombinasyontedavilerin%üvenirlikdatalar"s"n"rl"d"r
"eferoksami "eferi#rone *1erri#ro, "eferasiro Aombine
7/25/2019 Talasemi Sunum
http://slidepdf.com/reader/full/talasemi-sunum 29/33
Z Bresentation *itle Z Bresenter [ame Z $ate Z MubTect Z Dusiness \se 8nly4>
"eferoksamin *"esferal,
"eferi#rone *1erri#ro, "eferasiro*8ade,
Aombine"1 !e
"19
erum 1erritinVzerine
8tkileri
=?m%k%%ün dozlar"n M7 üzerineetkinliinin başlan%"ç M7 deerleri
da!a yüksek &olan !astalarda da!aetkin olduu %österilmiştir#
Başlangıç değeri &2=00ng/mlüzerinde olan hastalarda anlamlıazalma gSrülürken .2=00
olanlarda gSsterilmemiştirG
M7 düşüşünün en Aazla %örüldüü!astalar, başlan%"ç M7K4? olan!astalar olarak deerlendirilmiştir#
erum ferritinüzerine doz bağımlı
etkileri #ekçok klinikçalışma ilegSsterilmiştir
"eferoksamin "eferi#rone "eferasiro Aombine
7/25/2019 Talasemi Sunum
http://slidepdf.com/reader/full/talasemi-sunum 30/33
Z Bresentation *itle Z Bresenter [ame Z $ate Z MubTect Z Dusiness \se 8nly4?
"eferoksamin*"esferal,
"eferi#rone*1erri#ro,
"eferasiro*8ade,
Aombine"1 !e "19
Aaraiğerdemiri
Vzerine8tkileri
' yıllık teda!isonuunda karaiğer
demir yükündekiazalmanın "esferalile 1erri#rotan dahafazla olduğu bazıçalışmalardagSsterilmiştir #
Mtandart transAüzyonalan !astalarda7erri&roG =?m%k%monotera&i ile ne%atiAdemir den%esi /LICJdeazalma !astalar"nsadece 14Jündesalanabilmiştir#
1 y"l içerisinde ne%atiAdemir den%esi oranlar" doz
artt"kça art"ş %östermiştir#
(üksek oranda transAüzyonalan yani yüksek dozşelasyon %ereken!astalarda doz
art"r"lmazsa yan"tazalmaktad"r#
Başlangıç )4% değerlerine olursa olsun uygundozlarda kullanılan8ade teda!isi ile iyiteda!i yanıtları alınmıştırG
6alışmalar henüzkombinasyon
teda!isininkaraiğer demirineetkisi açısındandiğer teda!ilerea!antalı olduğukonusunda kesin
bilgi !ermemektedirG
'ncak klinikçal"şmalarkombinasyontedavisinin 7erri&roGmonotera&isine %öreetkin olduunudesteklemektedir#
"eferoksa
7/25/2019 Talasemi Sunum
http://slidepdf.com/reader/full/talasemi-sunum 31/33
Z Bresentation *itle Z Bresenter [ame Z $ate Z MubTect Z Dusiness \se 8nly40
"eferoksamin
*"esferal,
"eferi#rone*1erri#ro,
"eferasiro*8ade,
Aombine"1 !e "19
Aardiyak
demirüzerineetkiler
1erri#roteda!isininmyokardiyaldemirbirikimineetkili olduğurandomizeçalışmalar ilegSsterilmiştirG
*2+ K?)2 ms olan !astalar için6GTade etkin bir tedavidir#
Cynı zamanda hembaşlangıç kardiyak demiryükü yüksek olan T2 *=>'0ms,I hem de karaiğerdemir yükü !e 1
se!iyeleri yüksek olanhastalarda da etkindirG
$ier şelasyon tedavileri %ibi6GTade ile de oluşmuş yüksekkardiyak demir birkiminintemizlenmesi uzun zaman
alacakt"r ancak bu süreiçerisinde !astalarda kal&yetmezlii %örülme riski çokdüşük %örülmektedir#
Du iki ilac"n kombinasyonu özelliklemonotera&ilerin karacier ve kal&
demirini kontrol etmede yetersizkald"" durumlarda Aaydal"d"r#
@enellikle eer bir !asta Aerri&roGmonotera&isinden Aayda %örememekteise kombine tedavi demir den%esiniiyileştirebilmek aç"s"ndan bir tedavi
alternatiAi olmaktad"r#
'yn" zamanda $esAeral monotera&isinide özellikle uyum &robleminden dolay"tolere edemeyen !astalarda kombinetedavi, M7 ve demir den%esini kontroledebilmek amac"yla i!tiyaç duyulan
$esAeral uy%ulama s"kl""n" azaltt""için kullan"labimektedir#
7/25/2019 Talasemi Sunum
http://slidepdf.com/reader/full/talasemi-sunum 32/33
Z Bresentation *itle Z Bresenter [ame Z $ate Z MubTect Z Dusiness \se 8nly4;
"eferoksamin*"esferal,
"eferi#rone*1erri#ro,
"eferasiro*8ade,
Aombine"1 !e "19
Hzun dSnem
etkiler/sağkalım
*edaviye uyumun
düşük olmas"etkinlii ve uzundönem kullan"m"etkileyen en önemliAaktördür
-etros&ektiA
analizlerde $7Bmonotera&isinin$78Jya %öre sakal"mavantaT" olduu%österilmiş olsa bile budata sistematik
metaanalizler iledorulanmam"şt"r
6GTade &ros&ektiA
çal"şmalar"na?,;Jden Aazla!asta da!il edilmiştir#Dir &ros&ektiAçal"şmadaki ? y"ll"ktaki& datas"
yay"nlanm"şt"r#
.ontrollü
çal"şmalarda!astal"k ilişkilisem&tomlardaiyileşme olduu%österilmiştirancak or%an
Aonksiyonu vesakal"m üzerineetkilerini %ödterendatalar !alaeksiktir#
7/25/2019 Talasemi Sunum
http://slidepdf.com/reader/full/talasemi-sunum 33/33
/ON[W OE<5
$emir iriimiL transf!zyon zor*nl*l*2* olan ve artm# intestinal "emir alm olan
talasemi %astalarn"a anlmaz"r.
$emir iriiminin #i""eti ile "o2r* orantl olara sa2alm !zerin"e istatistisel anlaml
etisi lini al#malar"a gDsterilmi#tir.
O&timal "ozlar"a $eferasiros o&timal "ozlar"a *llanl"2 zaman al& "emir iriimi
"a%il "emirin v!6*ttan *zala#trlmasn"a etili ve g!venilir ir te"avi"ir.
$eferasiros #i""etli "emir iriimi *l*nan olg*lar"a 40 mgQgQg!n "aza a"ar
g!venle *llanlailir
$eferasiros ile "emir y!!n"e azalma yDn!n"e yeterli yant izlenemeyen olg*lar"a;
– $eferasiros "oz* yeterli olmayailir
– astann #elasyona *y*m* "enetlenmeli"ir
– astann $eferasiros* nasl *llan"2 sor*lmal"r