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Suspensión de terapia antirretroviral con Dolutegravir en la práctica clínica
Víctor Moreno-Torres ConchaPatricia Mills SánchezAlberto Díaz de Santiago
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Introducción
Los datos de algunas cohortes de pacientes tratados con Dolutegravir (DTG) en vida real han ofrecido hallazgos sobre toxicidad e interrupciones más frecuentes y graves que los observados en ensayos clínicos.
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IntroducciónPacientes naive
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IntroducciónPacientes pretratados
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IntroducciónVida real
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IntroducciónVida real
Tasas de suspensión de tratamiento por efectos adversosInhibidores Integrasa
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IntroducciónVida real
Tasas de suspensión de tratamiento por efectos adversosDolutegravir
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DiseñoObjetivoAnalizar la frecuencia de interrupción de terapias basadas en DTG por cualquier razón y sus causas entre octubre 2014 y febrero 2017.
Materiales y métodos.• Análisis retrospectivo.• Pacientes que interrumpen terapia ARV con DTG.• Hospital U. Puerta de Hierro Majadahonda, Madrid. • Datos basales al inicio, durante y tras la suspensión de DTG.• Stata v12.0.
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Resultados-cohorteCohorte 810 VIH en TAR (39.5% reciben DTG)
N 318 VIH con DTG
Mediana de seguimiento 12 meses (RIQ* 7-18)
Edad diagnóstico VIH 32 años (RIQ* 27-41)
Transmisión • HSH 41%• UDVP 23%• HTS 20%• Vertical 1%• Desconocido 16%
SIDA 43%
CD4 nadir 225 (RIQ* 122-422)
CD4 basal 581 (RIQ* 372-809)
Cociente CD4/CD8 basal 0,73 (RIQ* 372-809)
Co-infección • VHB 2,4 %• VHC 33% (53 % RVS).
Edad inicio DTG 50 años (RIQ* 40-54)
CV VIH indetectable 74 % (84 % si TAR previo)
* RIQ: Rango intercuartílico
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Resultados-causa inicio DTG
Otras Gastrointestinal SNC Renal
Toxicidad Interacciones Simplificación Naive Rescate virológico
26,5%
22,30%
10%
12%
28,80%
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Resultados-fármacos
0%5%
10%15%20%25%30%35%40%
Triple terapia(ITINAN)
Triple terapia(IP)
3 familias Biterapia (IPpotenciado)
Triple terapia(INI)
Sin tratamiento
Tratamiento previo
0,00%10,00%20,00%30,00%40,00%50,00%60,00%70,00%80,00%
Triumeq Truvada-DTG DRV/p RPV 3TC
Regímenes con DTG
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Parámetro Variación Significación
CD4/ml Aumento de 33.5 CD4/ml p=0,017
CD4/ml en NAIVE Aumento de 148.1 CD4/ml p<0,0001
CD4/ml en pretratados Aumento de 16 CD4/ml p=0,17
Cociente CD4/CD8 Sin diferencias tras inicio DTG.
CV indetectable (3m) 86% vs 74% basal p<0,0001
CV ind. en NAIVE 62% frente a 0% basal p<0,001
CV ind. en pretratados 70% de los que tenían CV detectable
Creatinina mg/dl
• Basal con TDF Aumento de 0,09mg/dl P<0,0001
• TDF Triumeq Aumento de 0,07mg/dl P<0,0001
• X Truvada + Tivicay Aumento 0,12mg/dl P<0,0001
Perfil hepático Sin diferencias significativas (DAA VHC)
Perfil lipídico Variaciones no significativas LDL, HDL, TG.
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Resultados-suspensión DTG
Suspensiones (6,9%)
Mediana hasta suspensión 3,7 meses (RIQ 1,4-12,8)
Edad Sin diferencias significativas
Sexo Sin diferencias significativas
Fármacos • Triumeq 59% • Biterapias 23%
• 18,4% DRV/c
• Truvada 18%
Toxicidad 55%
Toxicidad SNC 32%
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Resultados-suspensión DTG
0 1 2 3 4 5 6 7 8
Toxicidad SNC
Toxicidad Gastrointestinal
Otras toxicidades
Cobertura VHB
Éxitus durante el ingreso
Embarazo
Rescate virológico
Simplificación
Desconocido
Causas suspensión
Suspensiones Alteraciones del sueño Mareo Cefalea
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Resultados-sustitución DTG22 suspensiones DTG
Tiempo medio hasta el control 2 meses
Triples terapias INI 42% (Raltegravir y Elvitegravir)IP/c 32%ITINAN 16%IP/c + RAL + ETV 3%
Biterapias IP/c + Rilpivirina 3%IP/c +Rategravir 3%
CD4 tras el cambio 518 (sin variaciones significativas)
CV tras cambio 100% CV indetectable
Perfil renal Variaciones no significativas
Perfil hepático Variaciones no significativas
Perfil lipídico Variaciones no significativas
Perfil óseo Variaciones no significativas
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Discusión• Tasa de suspensión DTG del 6.9%.
▫ Sin diferencias según el régimen de tratamiento, sexo o edad. ▫ Toxicidad en el 55%. Leves o moderadas.▫ Toxicidad SNC en el 32%▫ 2.2% de la cohorte total suspendieron tratamiento por toxicidad SNC.
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Discusión• Tasa de suspensión DTG del 6.9%.
▫ Sin diferencias según el régimen de tratamiento, sexo o edad. ▫ Toxicidad en el 55%. Leves o moderadas.▫ Toxicidad SNC en el 32%▫ 2.2% de la cohorte total suspendieron tratamiento por toxicidad SNC.
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Conclusiones• Pacientes con datos de vida real.
• Proporción de discontinuación de DTG más baja que la de otras series.
• Toxicidad de SNC la causa aislada más frecuente (1/3).
Es importante la farmacovigilancia para alertar sobre posibles efectos adversos no observados en los ensayos
clínicos.