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Dr. PMH/CS
Therapeutisches Trockenstellen –gestern und heute
Dr. Peter Möller-HoltkampIntervet Deutschland GmbH
Magdeburg, 4. Oktober 2007
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Wirtschaftliche Verluste(Ø aus mehreren europäischen Ländern pro Fall)
Sterilität € 240
Lahmheit € 350
Mastitis € 208
Milchfieber € 362
Dr. G. Reszler, AVA-Tagung, 23.-25.01.2004, Göttingen
Jährliche Verluste in Deutschland durch Mastitis: 1,4 Milliarden €
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Warum kostet eine Mastitis soviel Geld ?
• verworfene Milch
• antibiotische Behandlungen
• verminderte Milchqualität (z. B. erhöhte Zellzahlen)
• erhöhte Abgangsraten
• verringerte Milchleistung
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MastitisWichtige Erreger
Euter - assoziierte Erreger
(Sc. agalactiae, Sc. dysgalactiae, S. aureus)
Übertragung während des Melkens
Kontagiöse Mastitiden
Umwelt - assoziierte Erreger
(Sc. uberis, andere Streptokokken spp., E. coli, Klebsiella spp.)
über Umwelt in das Euter
Umwelt - assoziierte Mastitiden
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• E. coli• Enterobacter spp.• Klebsiella spp.• Citrobacter spp.• Pasteurella spp.• Proteus spp.• Salmonella spp.• Serratia marcescens
• Arcanobacterium pyogenes• Corynebacterium spp.• Staphylococcus aureus• Koagulase-negative Staph.• Str. dysgalactiae• Str. agalactiae• Str. uberis• Str. bovis
Gramnegativ
Die ErregerGrampositiv
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Änderung der Mastitiserregerverteilung in Deutschland
Mastitiserreger % der Mastitisfälle (Tilgner, 1954)
% der Mastitisfälle(Krömker, 1995)
Kuh-assoziierte
Umwelt-assoziierte
75 %
25 %
18 %
82 %
Quelle: Fachtagung Eutergesundheit im Griff, 2003
• Haltungsbedingungen (Laufstall Umwelt-assoziierte Keime, AnbindestallKuh-assoziierte Keime)
• Anderes Melken (weniger Übertragung)• Mehr gesunde Tiere (werden für andere Keime „frei“)• Höhere Leistung Zunahme „abwehrschwacher“ Tiere Umwelt-assoziierte Keime
• Höhere Neuinfektionsraten bei Umwelt-assoziierten Keimen
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Trockenstellen unter antibiotischem Schutz
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Trockenstellen unter antibiotischem Schutz- das Ziel -
• bestehende subklinische Infektionen ausheilen
• Neuinfektionen während der Trockenstehzeit
verhindern (60 % der Neuinfektionen finden in
derTrockenperiode statt, Todhunter 1991)
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Trockenstellen unter antibiotischemSchutz: ja oder nein
Hamann, Bpt- Kongress, Bremen 2005
Eine generelle Versorgung aller Euterviertel mit Antibiotika
ist aus ökonomischen Gründen zumindest in Herden mit
kuhassoziierten Erregern bzw. größeren Milchvieh-
betrieben angezeigt. Derzeitig besteht zu einem derartigen
Vorgehen keine Alternative.
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Trockensteller – Der Markt
• 10.000.000 Injektoren / Jahr
• 4.000.000 Milchkühe
• 90 % Abkalberate 3,6 Mio.
• 3,6 x 4 = 14,4 Mio. Injektoren
• 14,4 – 10,0 = 4,4 Injektoren : 4 = 1,1 Mio. Kühe
¼ aller Milchkühe erhält keinen Trockensteller
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Trockenstellermarkt Top Produkte 2006Mio € mit Marktanteilen in % ; Wachstum 2005/06 in %
Benestermycin
Sonstige Orbenin Extra
Mastisafe
Stapenor Retard
Cobactan DC
Orbeseal
Nafpenzal T
Mastitar forte
2,4 Mio € = 25 % ; + 5 %
2,0 Mio € = 21 % ; - 2 %
1,0 Mio € = 11 % ; - 6 %
0,3 Mio € = 3 % ; - 5 %
< 1,0 Mio € = 10 % ; + 25 %
0,5 Mio € = 5 % ; Relaunch
1,8 Mio € = 18 % ; - 1 %
0,3 Mio € = 3 % ; - 16 %
0,3 Mio € = 3 % ; - 47 %
Gesamtmarkt 9,6 Mio € = 100 % Wachstum 2005/06 + 3 %
Intervet Marktanteil 27 %
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Welcher Trockensteller passt?
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Bestandsdiagnose
Milchproben einsenden (wann bzw. welche Tiere?)
• Vom gesamten Bestand
• Von Tieren mit erhöhten Zellzahlen
• Von Tieren mit klinischen Mastitiden
• Vor dem Trockenstellen
• Nach einer Behandlung, zwecks Überprüfung des Behandlungserfolges
Um welche Erreger geht es, wogegen sind sie empfindlich?
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Antiinfektiva / Erste Präparate
Chronologie der Entwicklung
1928 Penicillin1935 Sulfonamide1943 Streptomycin1945 Chlortetracyclin1947 Chloramphenicol1948 Procain-Penicillin (Depot-Penicillin)1949 Oxytetracyclin1953 Tetracyclin (Grundsubstanz)1958 Rolitetracyclin1959 Herstellung erster halbsynthetischer Penicilline
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Übersicht der für Tiere zugelassenen antibiotischenWirkstoffklassen und Wirkstoffe
Wirkstoffgruppen /Wirkstoffe Spektrum Therapeutische
Breite Besonderheiten Wirktyp Pharmakokinetik:Gewebegängigkeit
AminoglykosideApramycinGentamicinKanamycinNeomycinSpectinomycinStreptomycinDihydrostreptomycin
gram negz. T. gram pos
gering (system.Anwendung)
mittel (orale/lokaleAnwendung)
NeurotoxizitätOtotoxizität
Nephrotoxizitätbakterizid gering
AmphenicoleChloramphenicol
Florfenicol
gram pos + neg mittel
groß
bakteriostatisch groß
AnsamycineRifamycin gram pos groß bakterizidBeta-LactamePenicilline:Aminopenicilline(Ampicillin, Amoxicillin)Amoxicillin + Clavulansäure
Benzylpenicillin
Cloxacillin, Oxacillin
Cephalosporine:frühe Generation(z.B. Cefacetril, Cephalexin)neuere Generation (z.B.Cefoperazon, CeftiofurCefquinom)
gram pos + neggram pos+ neg +ß-Lactamasebild.gram pos +Pasteurellengram pos
gram pos + (neg)
gram pos + neg +ß-Lactamasebild.
groß
Allergiepotentialbes. Penicillin
Kreuzallergiemöglich
zwischenß-Lactamasen
bakterizid mittel
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Übersicht der für Tiere zugelassenen antibiotischenWirkstoffklassen und Wirkstoffe
Wirkstoffgruppen /Wirkstoffe Spektrum Therapeutische
Breite Besonderheiten Wirktyp Pharmakokinetik:Gewebegängigkeit
ChinoloneDanofloxacin, DifloxacinEnrofloxacin, Marbofloxacin,Orbifloxacin
gram pos + negMykoplasmen groß
potentiellgelenkschädigend
beim Jungtier bakterizid groß
Fusidinsäure gram pos groß bakteriostatisch großLincosamideClindamycinLincomycin
gram pos + Mykoplasmen
mittel gastro-intestinaleStörungen
bakteriostatisch groß
MakrolideErythromycinSpiramycinTylosinTilmicosin
gram pos +Pasteurellen +Mykoplasmen
mittel
gering
lokale Reizungenmöglich
(pareneral)bakteriostatisch groß
PleuromutilineTiamulinValnemulin
gram pos +Mykoplasmen
groß Unverträglichkeitmit lonophoren
bakteriostatisch groß
PolypeptidantibiotikaColistinPolymixin B
Bacitracin
gram neg
gram pos
gering (system.Anwendung)
mittel (orale/lokaleAnwendung)
mittel(nur zur lokalen
Anwendung)
lokale Reizungenmöglich
Neutrotoxizitätbakterizid gering
SulfonamideSulfadiazin, Sulfadoxin,Sulfadimidin u.a.
Kombination mitTrimethropin
gram pos + neg mittelpotentiell
nephrotoxisch
Schockgefahrbei i.v. Anwendung
bakteriostatisch
bakterizid
mittel
TetracyclineTetracyclin, Chlortetra-cyclin, OxytetracyclinDoxycyclin
gram pos + neg +Mykoplasmen +Chlamydien
mittellokale Reizungen
möglich(parenteral)
bakteriostatisch groß
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Anforderungen an einen antibiotischenTrockensteller
• Irritationsfrei für das Euter
• Niedrige MHK-Werte mit vorzugsweise bakterizidem Wirkungsspektrum
• Langsame und konstante Freisetzungsrate aus der Formulierung
• Gute Verteilung im Eutergewebe
• Prophylaktische und therapeutische Wirksamkeit
Mod. nach Ehinger und Kietzmann, 1998
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Trockensteller im Überblick
Nicht antibiotischBismutnitrat, ParaffinOrbeseal / Pfizer
Nichtantibiotische Zitzenversiegler
Gram + + -Cefquinom (4. Generation)Cobactan DC / Intervet
Gram +Cefapirin ( 1. Generation)Masti Safe / Intervet
Gram +Cefazolin (1. Generation)Celidocin TS / Merial
Antibiotische Trockensteller auf Cephalosporinbasis
CloxacillinOrbenin Extra / Pfizer
CloxacillinWedeclox TS / WDT
CloxacillinVetriclox TS / CEVA
CloxacillinKlato Clox / Klat
CloxacillinCloxin TS Retard Injektor / Veyx
CloxacillinCloxasel TS / Selectavet
CloxacillinCloxacillin TS 1000 / Virbac
Gram +
CloxacillinCloxacillin – Benzathin TS / RiemserTierarzneimittel
Antibiotische Trockensteller auf Cloxacillinbasis
Gram +OxacillinStapenor Retard / Bayer
Gram + + -Procain-Penicillin, Dihydrostreptomycin, NafcillinPronafcin TS / WDT
Gram + + -Procain-Penicillin, Dihydrostreptomycin, NafcillinNafpenzahl T / Intervet
Gram + + -Benzylpenicillin, NeomycinMastitar Forte / Intervet
Gram + + -Benethamin-Penicillin, Penethamat, FramycetinBenestermycin / Boehringer Ingelheim
Antibiotische Trockensteller auf Penicillinbasis
SpektrumWirkstoffeProduktname / Hersteller, Vertrieb
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Übersicht Wartezeiten von Trockenstellern (Top 10)Stand: Januar 2007
Produkt Firma Wartezeit Essbare Gewebe Wartezeit Milch
Benestermycin BoehringerPenethamathhydrojodid Benethamin-Penicillin Framycetin
100 mg 280 mg 100 mg
wie Milch > 35 d: 5 d p.p. < 35 d: 40 d
Celidocin T. S. Merial Cefazolin 250 mg 0 d > 42 d: 0 d < 42 d: 42 d
Cloxacillin-T. S.-1000 Virbac Cloxacillin-Benzathin Cloxacillin-Natrium
800 mg 200 mg wie Milch > 35 d: 5 d p.p.
< 35 d: 40 d
Cobactan DC Intervet Cefquinom 150 mg 2 d nach Anwendung > 35 d: 1 d p.p. < 35 d: 36 d
Masti-Safe Intervet Cefapirin 300 mg 14 d nach Anwendung > 42 d: 3 d p.p. < 42 d: 45 d
Mastitar Forte IntervetBenzylpenicillin-Procain Benzylpenicillin-Kalium Neomycin
1030 mg 320 mg 780 mg
wie Milch > 35 d: 5 d p.p. < 35 d: 40 d
Nafpenzal T IntervetBenzylpenicillin-Procain Dihydrostreptomycin Nafcillin
298 mg 134 mg 122 mg
21 d nach Anwendung > 35 d: 5 d p.p. < 35 d: 40 d
Orbenin extra Pfizer Cloxacillin-Benzathin 1,28 g wie Milch > 42 d: 5 d p.p. < 42 d: 47 d
Stapenor Retard Bayer Oxacillin-Benzathin Oxacillin-Natrium
800 mg 220 mg 21 d nach Anwendung > 55 d: 5 d p.p.
< 55 d: 60 d
Vetriclox T. S. Ceva Cloxacillin-Benzathin 1000 mg wie Milch > 35 d: 5 d p.p. < 35 d: 40 d
Wirkstoffe
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TrockenstellerNicht antibiotische Alternativen
• Interne Zitzenversiegler- Nur bei bakteriologisch negativen Tieren- Keine Therapie bestehender Infektionen
• Externe Zitzenversiegler- Kurze Haftdauer- Unzureichende Versiegelung- Mehrfache Anwendung erforderlich
• Homöopatika
• Hygiene
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Das Resistenzproblem
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Antibiotikaresistenz – Monitoring in Deutschland
• Bundesinstitut für Risikobewertung (BfR)
• Bundesamt für Verbraucherschutz und Lebensmittel-sicherheit (BVL)
• Friedrich-Loeffler-Institut (FLI)
• GermVet (Pharmazeutische Industrie)
• Hochschulen
• Untersuchungsämter
• Private Labore
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Empfindlichkeitsprüfungen bei Mastitiserregern
Wirkstoffe Erreger n(Stämme) % Resistent Quelle
Bencylpenicillin S.aureus 227 22,9 BVL / 2004Bencylpenicillin KNS 162 20,4 BVL / 2004Neomycin E.coli 258 5,4 BVL / 2004Streptomycin E.coli 258 11,6 BVL / 2004Oxacillin Strep.dysg. 354 11,6 MBFG / 2004Oxacillin Strep.uberis 1.140 48,4 MBFG / 2004Tetracyclin Strep. uberis 367 36 Schröder / 2005Spiramycin S. aureus 278 19,8 Schröder / 2005Neomycin S. uberis 367 97,6 Schröder / 2005Cefoperazon KNS 195 11,8 Schröder / 2005Tetracyclin S. dysg. 151 83,4 Schröder / 2005Penicillin KNS 195 13,3 Schröder / 2005
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Das ResistenzproblemDie gute Nachricht
Es gibt keinen wissenschaftlichen Nachweis für
eine weit verbreitete bzw. zunehmende
Resistenzentwicklung von Mastitis-Erregerngegenüber antimikrobiellen Wirkstoffen.
IDF World Dairy Summit, Melbourne (2004)
M. Schaelibaum, R. Erskine, J. Cullor, B. Yancey, A. Zecconi
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Die Zukunft
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Verkürzung der Trockenstehphase
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Verkürzung der TrockenstehphaseEinfluss auf die Milchleistung
-2000
-1500
-1000
-500
0
500
1000
1500
Trockenstehphase - Tage
Lite
r M
ilch
Laufende Laktation Nächste Laktation
0 20 30 40 60 70
-800 -200 +250 +300 +/- 0 -200
C. Watson (2007)
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Verkürzung der Trockenstehphase
Trocken-stehphase
1. Ovulation p.p. 1. KB p.p. EB/TR TR am
Tag 150 p.p.ZTZ
(Güstzeit)
34 Tage 35 d 62 d 30 % 52 % 130 d
55 Tage 43 d 72 d 32 % 44 % 166 d
Grummer (2006)
Auswirkung auf die Fruchtbarkeit
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Kürzere Trockenstehphasen haben einen deutlichen Einfluss auf die Energiebilanz post partum mit entsprechenden positiven Auswirkungen
auf Fruchtbarkeit und Allgemeingesundheit
Verkürzung der Trockenstehphase
Grummer (2006)
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Verkürzung der Trockenstehphase
Risiko von Neuinfektionen
• Das Risiko einer Neuinfektion ist in der
Trockenstehphase 10 x größer als in der Laktation
• Bei einer verkürzten Trockenstehphase ist dieses
Risiko geringer
C. Watson (2007)
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Einflüsse auf Keratinpfropf
Verkürzung der Trockenstehphase
Längere Melkzeiten bedeuten geringere Milchleistung
zum Zeitpunkt des Trockenstellens (<15 l/Tag).
Dies hat einen positiven Einfluss auf die Bildung des
Keratinpfropfes.
C. Watson (2007)
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Verkürzung der Trockenstehphase
Kolostrum?
Keinen negativen Effekt auf die Immunglobulin-Konzentration
Grummer, 2007
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Neue Strategien zur Mastitisbekämpfungwährend der Trockenperiode
• Neue antibiotische Formulierungen
• Konzepte ohne Antibiotika wie z. B.:- Neue interne Zitzenversiegler- Impfstoffe- Immunmodulation- Begrenzung von Risikofaktoren für die
Entstehung von Mastitiden
Hamann, Bpt-Kongress, Bremen 2005
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Die ZukunftFolgende Aspekte werden an Bedeutung zunehmen:
• Höhere Mastitisanfälligkeit mit steigender Laktationsleistung
• Abnahme der individuellen Betreuung des Tieres durch denMelker (110.000 Milchviehhalter, in 5-10 Jahren sind es nurnoch 60 – 70.000)
• Herdengröße künftig im Ø: > 70 Tiere (alte Bundesländer)
• Floraverschiebung in Richtung auf umweltassoziierte Keime(E. coli, Str. uberis)
• Damit größere Bedeutung der Zwischenmelkzeit für das Neuinfektionsrisiko
Hamann, Bpt-Kongress, Bremen 2005
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Bedeutung des Betriebsmanagements
TGD Sachsen-Anhalt, Mastitis Seminar, Oktober 2005
Mastitis als Bestandsproblem lässt sich nicht einfach wegbehandeln.
Das Ziel muss daher die Vorbeuge durch optimiertes tiergesundheitliches Management sein. Die Erkenntnisse der Mastitis werden immer komplexer und fordern von den Partnern Landwirt und Tierarzt stets ein Überdenken alter Strategien und die Bereitschaft, gemeinsam neue Wege zu beschreiten.
Zentrale Bedeutung für die Tier- und Eutergesundheit, hat das vorbeugende Betriebsmanagement in den Bereichen
- Fütterung (Ketose und Acidose)- Haltung (Lauf- und Liegekomfort, Lauf- und Liegeflächenhygiene)- Engagierte Tierbetreuung (Melkarbeit, Tierbeobachtung,Klauenpflege)
Hier entstehen die größten Verluste für die Betriebe
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