Staphylococcus aureus Kolonisasi Akut dan Kronis Lesi kulit Pasien dengan Dermatitis Atopik

Dermatitis atopik ( AD ) adalah kulit kronis inflamasipenyakit dan telah diklasifikasikan menjadi dua subtipe yang berbeda ;klasik usia - cocok subtyping ( kekanak-kanakan , masa kanak-kanak ,dan dewasa) dan ada / tidaknya alergi ( AD ekstrinsikdan AD intrinsik ) . Lesi dapat diklasifikasikan sebagai akut ataukronis menurut status kulit dan perbedaanekspresi sitokin kulit lesi .Selain ada atau tidak adanya sensitisasialergen , pasien AD sering mengalami gangguan penghalang kulitfungsi , menampilkan penurunan yang signifikan dalam ekspresipeptida antimikroba ( AMP ) dan menunjukkan kekebalan tubuh bawaancacat , yang menjelaskan kerentanan meningkat untukinfeksi kulit sekunder akibat bakteri , jamur atau virus .Dari semua agen infeksius ditemukan untuk mempengaruhi pasien AD ,yang terbaik - ditandai adalah Staphylococcus aureus . prevalensiS. aureus kolonisasi kulit pada orang sehatadalah 5 % sampai 30 % , sedangkan 75 % sampai 100 % dari pasien ADmemiliki S. aureus pada kulit lesi dan 30 % sampai 100 % dariPasien AD memiliki bakteri ini pada nonlesional Skin1 - 4 mereka .Sebuah korelasi antara tingkat keparahan eksim dan kolonisasidengan S. aureus telah dibuktikan , yangberarti bahwa kolonisasi bakteri merupakan mekanisme pentingdalam kejengkelan lesions3 kulit , 5 . meskipundata yang bertentangan , beberapa studi telah menunjukkan bahwapengobatan S. aureus dapat menurunkan keparahan eksim di patients6 AD , 7 . Subyek dengan AD parah dianggapmenjadi lebih rentan terhadap S. aureus kolonisasi karenamereka memiliki keduanya defects8 imun bawaan dan adaptif .Th2 polaritas dengan kelebihan produksi sitokin Th2( interleukin [ IL ] -4 , IL - 5 dan IL - 13 ) dapat menjadi faktor kunci dalamproduksi epitel fibronektin dan fibrinogen ,yang dapat bertindak sebagai substrat untuk S. aureus adherence9 .Ada bukti yang berkembang menunjukkan bahwa polaritas Th2 inidapat mempengaruhi respon imun bawaan dalamkulit pasien AD dengan menghambat produksi dariAMP dan kemokin antimikroba MIP3 ( CCL20 ) 10,11 .Selain itu , peningkatan kadar sitokin Th2 menghambatmobilisasi keratinosit dari HBD - 312 . Oleh karena itu , biomarkeruntuk Th2 polaritas seperti total imunoglobulin serumE ( IgE ) dan jumlah eosinofil dapat dikaitkan dengan S.aureus superinfeksi . Warner et al.13 melaporkan bahwa adaadalah tingkat IgE secara signifikan lebih tinggi dan lebih banyakeosinofil pada pasien dengan S. aureus kolonisasi daripada dipasien tanpa kolonisasi .Kami mengevaluasi parameter laboratorium termasuk serum IgEdan jumlah eosinofil darah , dan juga berbudaya S. aureusdari lesi kulit pasien AD dan dari kontrolpasien urtikaria . Kami meninjau data kami untuk menentukan ( 1 )tingkat kolonisasi S. aureus secara akut dan kronislesi kulit pasien AD dan mereka dibandingkan dengan merekapasien non - AD untuk ( 2 ) apakah ada perbedaan dalamtingkat kolonisasi menurut umur, ( 3 ) apakah Th2spidol polaritas ( serum total IgE dan jumlah eosinofil )dapat mempengaruhi tingkat kolonisasi S. aureus dikelompok usia yang berbeda dan negara yang berbeda lesi

BAHAN DAN METODE pasien Kami merekrut 687 pasien AD (188 bayi, 267 anak-anak, dan 232 orang dewasa, 131 lesi kulit akut dan kronis 556 lesi kulit) dan 247 pasien urtikaria kontrol tanpa lesi kulit, termasuk AD atau psoriasis, dari Juli 2009 sampai November 2010. Semua pasien diperiksa di Samsung Medical Center (Seoul, Korea) Dermatology Clinic. Subyek dengan infeksi klinis yang jelas seperti impetigo, furunkel atau selulitis dikeluarkan. semua peserta tidak minum obat apapun selama masa lalu 2 minggu. Informasi demografis diringkas dalam Tabel 1. Penelitian ini dilakukan sesuai dengan Deklarasi Helsinki, dan informed consent tertulis diperoleh dari semua peserta. Etika Samsung Medical Center Komite menyetujui penelitian ini (IRB 2009-12-053-006).spidol laboratorium Serum kadar total IgE dan jumlah eosinofil darah yang diukur untuk semua mata pelajaran dengan AD dan kontrol pasien. Serum IgE total diukur dengan Immuno-Assay enzim fluoresensi CAPTM terkait (Phadia AB, Uppsala, Swedia) dan eosinofil darah menghitung berdasarkan XE-2100 Laser aliran optik cytometry (Sysmex Corp, Kobe, Jepang). Ambang batas menunjukkan signifikansi yang didefinisikan sebagai berikut: serum IgE total 100 kU-L 1 untuk Kelompok bayi, dan 200 kU-L 1 untuk anak dan dewasa kelompok, dan jumlah total eosinofil 300 sel mm-3 untuk kelompok bayi, dan 500 sel mm-3 untuk anak dan kelompok dewasa.

Isolasi dan identifikasi Staphylococcus aureus dari kulit dermatitis atopik

Subyek dengan infeksi klinis yang jelas, seperti impetigo, furunkel atau selulitis, dikeluarkan. kami diklasifikasikan lesi pasien AD menjadi akut dan kronis lesi, lesi eczematous akut didefinisikan oleh eritema, krusta dan mengalir, dan lesi kronis dimanifestasikan sebagai papula dan likenifikasi. kultur bakteri dilakukan dengan menggosok penyeka rayon-terbalik lesi (lesi kulit akut atau fossa antecubital) dari Pasien AD dan pada daerah intertriginosa urtikaria yang pasien setelah dibersihkan dengan normal saline. staphylococcal strain diisolasi di piring agar darah dan diidentifikasi sebagai S. aureus menggunakan uji katalase dan uji koagulase slide.

analisis statistik

Homogenitas S. aureus di tingkat kolonisasi kelompok usia yang berbeda dianalisis menggunakan uji 2. Regresi logistik sederhana atau beberapa, yang dikembangkan untuk menganalisis data respon biner, digunakan untuk tes untuk asosiasi dari satu atau beberapa faktor diagnostik pengukuran (kadar total IgE serum, jumlah eosinofil menghitung dan usia) dan tingkat kolonisasi S. aureus. Kami menggunakan tingkat signifikansi 5% dan digunakan SAS (SAS 9.2; SAS Institute, Cary, NC, USA) untuk melakukan statistik analisis. Interval kepercayaan 95% dari rasio odds juga digunakan untuk menghitung hasil logistik regression14.

HASIL Pola Staphylococcus aureus kolonisasi Ada perbedaan signifikan secara statistik pada S. aureus tingkat kolonisasi pasien AD dan kontrol dengan urtikaria (p 0,0001). Tarif Kolonisasi adalah 74,0% (97/131) pada lesi kulit akut pasien AD, 37,9% (211/556) pada lesi kronis pasien AD, dan 3,2% (8/247) pada pasien urtikaria (Tabel 2). Ketika kita membandingkan S. aureus di tingkat kolonisasi kelompok usia yang berbeda, kami juga mengamati statistik perbedaan yang signifikan dalam kedua lesi akut dan kronis Pasien AD (Tabel 2). Tingkat kolonisasi pada bayi, kelompok anak, dan dewasa adalah 50,0% (18/36), 80,0% (44/55) dan 87,5% (35/40), masing-masing, untuk kulit akut lesi, dan 18,5% (28/151), 41,8% (90/215) dan 48,9% (93/190) untuk penyakit kulit kronis. Ini menunjukkan kecenderungan untuk tingkat kolonisasi S. aureus meningkat dengan usia (2 tes, lesi akut: p = 0,0004; lesi kronis: p 0,0001).

Pengaruh serum jumlah immunoglobulin Tingkat E dan adanya eosinofilia pada Staphylococcus Tingkat kolonisasi aureus pada dermatitis atopik Pasien

Seperti kadar IgE total serum dan jumlah eosinofil telahdilaporkan untuk mempengaruhi S. aureus colonization13 , kami jugamembandingkan tingkat kolonisasi S. aureus menurutparameter tersebut. Ketika membandingkan kolonisasiHasil dari serum jumlah kelompok IgE danserum total normal kelompok IgE , pasien AD dipeningkatan IgE serum kelompok menunjukkan lebih tinggi S. aureustingkat kolonisasi dari total serum IgE kelompok yang normaldengan lesi kulit akut dan kronis . Namun,korelasi secara statistik kurang signifikan pada kulit akutlesi ( lesi akut : 81,1 % vs 64,9 % , p = 0,0387 ;lesi kronis : 52,8 % vs 23,9 % , p 0,0001 ) . meskipunjumlah pasien S. aureus positif pada urtikaria yangkelompok kecil , total kelompok IgE tinggi tidak memilikimeningkatkan tingkat kolonisasi S. aureus . Namun demikian,pasien urtikaria dengan peningkatan total IgE menunjukkan penurunanTingkat kolonisasi S. aureus bila dibandingkan dengan normalTotal kelompok IgE ( Tabel 3A ) .Ketika kami membandingkan hasil kolonisasi menuruthitungan eosinofil pada kelompok lesi kronis,pasien dengan eosinofilia menunjukkan secara signifikan meningkatkan S. aureus tarif kolonisasi dibandingkan dengan mereka yang tidak eosinofilia (52,3% vs 32,6%, p 0,0001). Namun, dalam kelompok lesi urtikaria akut dan, kami tidak menemukan apapun perbedaan yang signifikan secara statistik pada S. aureus kolonisasi tarif sesuai dengan adanya eosinofilia (lesi akut: 71,8% vs 77,4%, p = 0.477; urtikaria: 0% vs. 3.4%, p=0.993) (Table 3B).

Dampak gabungan dari serum jumlah immunoglobulin E dan eosinofilia pada Staphylococcus aureus Tingkat kolonisasi di pasien dermatitis atopik dengan lesi akut

Seperti serum IgE total atau eosinofilia saja menunjukkanhasil yang signifikan hanya pada kelompok lesi kulit kronis , kitamenganalisis efek gabungan dari serum IgE totaltingkat dan eosinofilia menurut S. aureus kolonisasirate ( Tabel 4 ) . Kami mengelompokkan pasien ke dalam empat kelompok :kelompok pertama memiliki peningkatan serum IgE total denganeosinofilia , kelompok kedua memiliki peningkatan total serumIgE tanpa eosinofilia , kelompok ketiga memiliki eosinofiliadengan IgE serum normal, dan kelompok keempat telah biasaserum IgE dan tidak ada eosinofilia .Pada kelompok lesi kulit akut , tingkat kolonisasi S.aureus pasien AD dalam empat kelompok yang 75,5 %(37/ 49) , 92,0 % ( 23/25 ) , 65,5 % (19/ 29) dan 64,3 % (18/ 28) ,masing-masing, dan tidak ada yang signifikan secara statistikperbedaan di antara kelompok-kelompok ini ( Tabel 4A , Gambar . 1A ) . kamijuga diuji dua parameter untuk S. aureustingkat kolonisasi pasien AD di era yang berbedakelompok melalui regresi logistik dan menemukanefek berpengaruh terhadap S. aureus kolonisasi antara usiakelompok ( p = 0,00208 ) .Meskipun kami tidak mendeteksi adanya signifikansi statistikantara dua parameter laboratorium ini dan S. aureuskolonisasi pada lesi kulit akut , kami mengamatikecenderungan tingkat kolonisasi S. aureus untuk meningkatkandengan usia .

Dampak gabungan dari serum jumlah immunoglobulin Tingkat E dan eosinofilia pada Staphylococcus Tingkat kolonisasi aureus pada pasien dermatitis atopik dengan lesi kronis

Dalam lesi kulit kronis pasien AD, kolonisasi tingkat S. aureus dalam empat kelompok yang 60,0% (57/95), 48,9% (81/176), 39,3% (22/56), dan 20,0% (46/229), masing-masing, dan ada perbedaan yang signifikan antarkelompok (Tabel 4B, Gambar. 1B). Data ini menunjukkan bahwa baik IgE total serum atau eosinofilia dapat mempengaruhi S. aureus kolonisasi seperti ditunjukkan pada Tabel 3, dan kedua parameter menunjukkan efek aditif pada S. aureus kolonisasi pada lesi kulit kronis pasien AD. Kami kemudian membandingkan hasil kami sesuai dengan kelompok umur. Hasil untuk empat kelompok yang 25,0%, 16,7%, 34,1% dan 9,5% pada bayi, 58,0%, 50,8%, 55,6% dan 25,8% di anak, dan 75,8%, 56,0%, 50,0%, dan 24,2% pada orang dewasa. Menurut hasil ini, hanya kelompok dewasa menunjukkan Hasil yang sama dengan jumlah lesi kulit AD kronis.

PEMBAHASAN S. aureus adalah terkenal, bakteri Gram-positif, dan prevalensi S. aureus kolonisasi kulit sehat individu adalah 5% sampai 30% 1-4, dan mereka pada pasien AD adalah jauh lebih tinggi untuk kulit lesi dan nonlesional. kulit akut lesi AD yang dijajah dengan jumlah yang lebih besar dari S. aureus daripada Skin2 nonlesional kronis, dan kerapatan S. aureus telah terbukti berkorelasi dengan tingkat peradangan kulit dan tingkat keparahan AD lesion3. Kami mengukur kolonisasi kulit S. aureusTingkat untuk pasien AD Korea dan menegaskan bahwa hasil kamimirip dengan data sebelumnya . Pasien AD dengan kulit akutlesi menunjukkan tingkat kolonisasi lebih tinggi ( 74 % ) dibandingkan ADpasien dengan lesi kulit kronis ( 38 % ) . Kami juga menemukanbahwa S. aureus tingkat kolonisasi meningkat denganusia di kedua lesi AD . Sebuah studi sebelumnya yang dilakukan padaSri Lanka menunjukkan bahwa S. aureus di tingkat kolonisasilesi akut lebih tinggi dengan usia ( 47 % , < 1 tahun vs75 % , > 15 tahun ) 15 . Namun, penelitian ini tidak melihatperbedaan dalam S. aureus kolonisasi tarif untuklesi kronis antara kelompok usia yang berbeda .Tingkat kolonisasi S. aureus pada pasien AD dapat dipengaruhitidak hanya oleh negara lesi dan usia , tetapi juga oleh penyakitkeparahan dan duration3 , 5,15 . Seperti hidung S. aureus pengangkutanpengasuh dapat menjadi sumber potensi re - kolonisasi dianak-anak dengan AD16 , faktor-faktor seperti status sekolah danjumlah anggota keluarga yang dapat mempengaruhi status kereta hidung S.aureus juga harus considered17 . Dalam penelitian kami , karena kebanyakanpasien kami tinggal di Seoul dan daerah pinggiran kota denganstatus sosial ekonomi tinggi , kita tidak memperhitungkanberbagai faktor yang mempengaruhi S. aureus kolonisasi kecualibagi negara lesi dan usia .Perbedaan yang ditemukan dalam tingkat kolonisasi S.aureus antara lesi kulit akut dan kronis dalam AD dankontrol mendorong kami untuk mempertimbangkan faktor-faktor yang mempengaruhitingkat kolonisasi S. aureus dan apakah tarif mungkinmerupakan suatu infeksi atau kolonisasi sederhana S. aureusdi kulit manusia . Banyak faktor yang berhubungan dengan kulithambatan , apakah cacat imun bawaan dan adaptiftelah dilaporkan untuk mempromosikan S. aureus kolonisasi diPasien AD . Faktor-faktor yang berkontribusi meliputi cacatlapisan lipid , terkena adhesins matriks ekstraseluler ,perubahan dalam respon imun , bakteri superantigensdan peningkatan production18 IgE spesifik . dibandingkan denganlesi kulit psoriasis dan kulit yang sehat , satu studi menemukanbahwa ekspresi diinduksi AMP HBD - 2 dan LL - 37menurun secara bermakna dalam AD lesions19 kulit . ituSel-sel dari pasien AD tidak dapat efisien memobilisasiHBD - 3 untuk membunuh S. aureus12 . Baru-baru ini , kulit nonlesional dariPasien AD terbukti memiliki gangguan ketatprotein junction , dan ini mungkin sebagian dimediasi olehpengurangan claudin - 1 gene20 . Sebuah IgE reaktif proteinS. aureus dan S. aureus fibronectin -binding protein( FBP ) telah diidentifikasi dalam serum pasien AD , dan lebihdari sepertiga dari pasien AD menunjukkan IgE spesifikreaktivitas ke FBP21 . Pasien AD telah dikenal untukmenghasilkan antibodi IgE spesifik terhadap enterotoksin staphylococcalA atau B , namun baru-baru ini melaporkan bahwa S.aureus menghasilkan vesikula ekstraseluler ( EV ) seperti Gramnegativebacteria22 . EV diisolasi dari cairan lavage kulitPasien AD terkandung S. aureus protein - EV spesifik , dan kadar IgE serum S. aureus EV - spesifik secara signifikanlebih tinggi pada pasien AD daripada di usia - cocok controls23 .Dalam studi ini , kami menemukan bahwa tingkat kolonisasi S. aureuslebih tinggi pada serum IgE tinggi / eosinofilia kelompok sebagaidibandingkan dengan mereka yang normal IgE / eosinofil yang normalkelompok pada lesi kulit kronis tetapi tidak dalam lesi kulit akutdan kelompok kontrol . Dua parameter ini dapat bekerjaadditively atau sinergis pada kolonisasi S.aureus , terutama pada pasien dewasa ( Tabel 4B , Gambar . 1B ) . itumungkin untuk menggunakan dua parameter ini sebagaipenanda prediktif untuk S. aureus kolonisasi di kronislesi kulit AD , namun, hasil ini bertentangan sebelumnyalaporan sitokin ( Th1 pada kulit kronis dan akut di Th2lesi kulit ) 24,25 .Data kami menunjukkan bahwa , pada lesi akut pasien AD ,terjadi kerusakan yang lebih langsung pada kulit epidermalpenghalang , terutama melalui menggaruk , dan S. aureus dapatmudah menembus atau menyerang kulit dan makan dari kuliteksudat . Namun, dalam lesi kulit kronis AD,cacat pada persimpangan ketat dari kulit lesi dan S. aureusFBP atau S. aureus EV dapat berkontribusi bagi kelangsungan hidup S.aureus pada lesi .Sebagai kesimpulan, kami menemukan bahwa kolonisasi S. aureustingkat lebih tinggi pada pasien AD dibandingkan dengan non - ADpasien , tingkat kolonisasi bahkan lebih tinggi secara akutlesi pasien AD dibandingkan lesi kronis , dan S.Tingkat kolonisasi aureus memiliki kecenderungan untuk meningkat denganusia tanpa memandang status lesi . Sebagai kolonisasi S. aureustingkat lebih tinggi pada kelompok IgE serum yang tinggi /Kelompok eosinofilia pada lesi kulit kronis tetapi tidak dalam akutlesi kulit , kami sarankan bahwa S. aureus dapat menyerang kulitmelalui cacat penghalang pada lesi kulit akut AD . tapi ,yang aureus kolonisasi S. pada lesi kulit kronis ADpasien dapat diatur melalui banyak berbedafaktor termasuk cacat persimpangan ketat di kulit dan S.aureus FBP dan pembentukan S. aureus EV

UCAPAN TERIMA KASIH Pekerjaan ini didanai oleh hibah (A121406: JM Yang) dari Korean Health Technology R & D Project, Departemen Kesehatan dan Kesejahteraan, Republik Korea, dan hibah (C-A6-216-3) dari Samsung Biomedical Research Institute.