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SoluçõesSoluções
Luiz Fernando Chiavegatto
SoluçõesSoluções
DEFINIÇÃO: são preparações líquidas que contém uma ou mais substâncias químicas dissolvidas em solvente adequado ou em uma mistura de solventes mutuamente miscíveis.
CLASSIFICAÇÃO I: Soluções orais, auriculares, nasais, oftálmicas injetáveis e tópicas
CLASSIFICAÇÃO II: Xaropes, Elixires, Espíritos, Águas
aromáticas, Tinturas, Extratos fluidos, Infusos, Limonadas, Soros artificiais, Loções.
SOLUÇÕES ORAIS As soluções podem ser desenvolvidas para serem dispensadas em
colheres dosadoras ou em gotas Doses dos medicamentos líquidos: Colher de sopa : 15 ml Colher de sobremesa : 10 ml Colher de café : 5 ml Gotas : 20 gotas de água destilada, devem pesar 1 g a 15 oC
Usualmente a dose terapêutica do medicamento deve estar contida em 20 gotas ou seja 1ml.
A solubilidade de uma substância num
determinado solvente indica a concentração
máxima na qual uma solução com aquela
substância e aquele solvente pode ser
preparada.
Quando um solvente, em dada temperatura, já
tiver dissolvido todo o soluto de que é capaz,
diz que está SATURADO.
Ex1: Solução tópica de Hidróxido de Cálcio: contém
140mg de soluto dissolvido por 100ml de solução
a 25oC
Ex2: Solução oral de Iodeto de Potássio: contém
100g de Iodeto de Potássio dissolvido em 100ml
de solução a 25oC
Com isto queremos demonstrar que a concentração
máxima possível em que se pode preparar uma
solução varia muito e depende, em parte, da
constituição química do soluto.
FATORES QUE INTERFEREM NA DISSOLUÇÃO. 1 . Temperatura – calor de dissolução positivo 2 . pH 3 . Estado de subdivisão da substância- Reduzir a substância a pó
fino 4 . Agitação aplicada no processo de dissolução – Escolha correta
do agitador 5 . Substâncias aditivas – substâncias adicionadas a um solvente
podem modificar a solubilidade de determinados produtos. 6 . Viscosidade – diminui a velocidade de dissolução por que
diminui a movimentação das moléculas
DISSOLUÇÃO
Definição : consiste em dividir uma substância até o estado molecular no interior de um líquido. Resulta em uma fase homogênea.
Pode ser : dissolução simples ou completa dissolução extrativa ou parcial
VEÍCULOSVEÍCULOS Água Purificada
1. Água Deionizada – obtidas em aparelhos denominados deionizadores.
Consiste na passagem de água por colunas trocadoras de íons, constituídas por resinas sintéticas não hidrossolúveis
Esta água pode ser utilizada em qualquer preparação que se exija água destilada.
VEÍCULOSVEÍCULOSÁgua Purificada
2. Água destilada – Obtida em aparelhos denominados destiladores.
A água destilada não deve ser utilizada após 24 horas de obtenção
Deve responder negativamente a alguns testes tais como presença
de cloro, sulfatos, metais pesados e etc... Deve responder negativamente a testes microbiológicos para coliformes e pseudomonas.
Os aparelhos devem sofrer manutenção periódica preventiva.
VEÍCULOSVEÍCULOSÁgua Purificada
3. Osmose Reversa – Uma corrente pressurizada de
água passa paralelamente à face interna de um
núcleo constituído por uma membrana filtrante.
Uma parte da água permeia a membrana como
filtrado.
Este processo permite a utilização de água ultra
pura retendo até bactérias e vírus.
PREPARAÇÃO DAS SOLUÇÕES
Procedimento Geral para o preparo de uma solução Calcular a quantidade de princípio(s) ativo(s) (soluto). Pesar ou medir o(s) princípio (s) ativo(s). Escolher o solvente ou sistema de solventes para solubilizar o(s)
fármaco(s) princípio(s) ativo(s). Para conhecer a solubilidade do fármaco consultar literatura especializada tais como farmacopéia e certificado de análise enviado pelo fornecedor.
Identificar a possibilidade de interação fármaco e fármaco-
solvente. Verificar a necessidade de adjuvantes: antioxidantes, tampão,
corretivo do sabor, cossolventes (ex. glicerina, PEG 400, álcool), etc.
Verificar a ordem de adição de cada ativo da fórmula.
PREPARAÇÃO DAS SOLUÇÕES
Procedimento Geral para o preparo de uma solução (cont.)
Verificar a necessidade de adjuvantes: antioxidantes, tampão, corretivo do sabor, cossolventes (ex. glicerina, PEG 400, álcool), etc.
Verificar a ordem de adição de cada ativo da fórmula.
Determinar uma técnica para a manipulação: necessidade de aquecimento, qual temperatura, qual e em que proporção constará cada componente do veículo, bem como a ordem de adição de cada componente.
Filtrar. Embalar e rotular
HIDRÓLEOS
Classificação dos Hidrólitos
1. 1) Soluções contendo um único princípio ativo Água Boricada Ácido bórico ................................................................... 30 gÁgua destilada fervente......... qsp .............................1000ml
Água fenicada Fenol líquido ................................................................... 22gÁgua destilada .........................qsp ..............................1000ml
2) Soluções Saturadas As soluções saturadas são aquelas cuja concentração corresponde
ao coeficiente de solubilidade do soluto a uma determinada temperatura.
No caso de não se dispor de dados referentes à solubilidade da
substância – pode preparar-se uma solução saturada aquecendo o solvente e juntando-lhe, depois, quantidades sucessivas de soluto, agitando sempre, até que não se dissolva mais. Deixa-se esfriar à temperatura ambiente antes de se proceder à filtração.
No caso porém de se conhecer a solubilidade da substância,
calcula-se a partir dela a quantidade necessária para se preparar o volume pretendido da respectiva solução saturada.
Podemos seguir dois caminhos distintos conforme: 2.1) Substâncias pouco solúveis Dada a reduzida solubilidade prepara-se uma quantidade
teórica da solução, desprezando-se o excesso sem maiores prejuízos.
Ex.: Preparar 50 ml de uma solução saturada de Ác.
Bórico. A solubilidade desta substância é de 1 g em 25,6 ml de
água.A quantidade de ácido para saturar é de: 50 50 ÷÷26,6 = 1,96 g26,6 = 1,96 g
2.2) Substâncias muito solúveis Neste caso o excesso seria apreciável, portanto o modo
de fazer não seria este. Ex.: Preparar 50 ml de solução saturada de iodeto de
sódio. A solubilidade é de 1g em 0,6 ml. Teríamos que pesar 83,3g da substância e dissolver em 50 ml de água o que daria um grande excesso.
Sugerimos a preparação da substância em dois passos:
1º passo1º passo: dissolvemos 20 g de iodeto em 12 ml de água, medindo-se o volume final da solução que seria suponhamos 16,8 ml. A partir destes dados, prepararíamos os restantes 33,2ml.
2º passo2º passo: 20g X 33,2ml / 16,8 ml = 39,52 g de NaI 12 ml X 33,2 ml / 16,8 ml = 23,71 ml de água
Total de 20 + 39,52 = 59,52 gTotal de 20 + 39,52 = 59,52 g
3) Soluções contendo um princípio ativo e um ou mais excipientes. Agentes corretivos: OBJETIVOSOBJETIVOS: Tornar a solução mais compatível com o meio fisiológico
em que será aplicada. Promover a dissolução na água de um fármaco muito pouco solúvel ou
insolúvel neste solvente. Evitar o desenvolvimento de microorganismos na solução. Assegurar a estabilidade suficiente – retardando a oxidação e hidrólise. Melhorar a aceitação do medicamento pelo paciente,camuflando, na
medida do possível o odor e/ou sabor desagradável característico de algum fármaco.
Conseguir o máximo de atividade terapêutica e prolongar-se o período
de eficácia de uma preparação.
PRINCIPAIS AGENTES CORRETIVOS Agentes corretivos de PHAgentes corretivos de PH
A fixação de um determinado pH é importante muitas vezes pois dele
pode depender: a) A solubilização da substância medicamentosa na concentração
desejada. Eletrólitos fracos se comportam como ácidos e bases fracas. Alcalóides, sulfamidas e barbitúricos são exemplos de substâncias
que precisam ser transformadas em formas iônicas hidrossolúveis. Os eletrólitos fracos de caráter ácido são solúveis em pH alcalino. O acerto de pH pode ser feito juntando um ácido ou uma base Em alguns casos será recomendável soluções tampões para a fixação
do pH.
PRINCIPAIS AGENTES CORRETIVOS
Agentes corretivos de PHAgentes corretivos de PH
b) Manutenção da estabilidade tanto química quanto farmacodinâmica.
As soluções podem sofrer Hidrólise. Esta reação depende da temperatura e de um catalisador que é o
ph do meio.
Existe um valor de pH no qual a sua decomposição hidrolítica é mínima.
Na impossibilidade de obedecer este critério devemos seguir procurando um compromisso entre o ótimo e o que realmente podemos praticar buscando estabilidade razoável que seja compatível com seu uso clínico.
PRINCIPAIS AGENTES CORRETIVOS
Agentes corretivos de PHAgentes corretivos de PH
c) Obtenção de um efeito terapêutico adequado.
Soluções orais: não há necessidade de acertar o pH ( a não ser em caso de estabilidade)
Soluções tópicas: obedecer o pH da fisiologia. d) Prevenção de irritação provocadas por certos
fármacos.
Correção do pH Juntar um ácido ou uma Base Sistema tampão
PRINCIPAIS AGENTES CORRETIVOS
Agentes Anti-hidrolíticosAgentes Anti-hidrolíticos Substituição total ou parcial da água por outros
solventes. Exemplos de agentes anti-hidrolíticos: Álcool Propilenoglicol Glicerina Solução de sorbitol
Proporção utilizada: 10,20 até 60%
PRINCIPAIS AGENTES CORRETIVOS
Agentes AntioxidantesAgentes Antioxidantes
OXIDAÇÃO: Processo que leva à decomposição de uma matéria prima, com perda de sua função. A luz, ar, calor, contaminantes do meio (catalisadores- metais pesados) e o pH do meio são os iniciantes deste tipo de reação. O mecanismo de oxidação inicia-se com a formação do que chamamos radicais livres.
ANTIOXIDANTES: São substâncias que preservam a formulação de qualquer processo oxidativo.
São capazes de inibir a deterioração oxidativa (destruição por ação do oxigênio) de produtos, com consequente desenvolvimento de ranço oxidativo em óleos e gorduras ou inativação de medicamentos.
Antioxidantes que atuam interrompendo as cadeias de radicais
livres formadas (antioxidantes verdadeiros)
BHABHTAlfa-tocoferol (vit E)Propil galato
Antioxidantes que atuam sofrendo oxidação (agentes redutores):
Metabissulfito de sódioBissulfito de sódioÁcido ascórbico (vit C)Palmitato de ascorbila
Antioxidantes que atuam por mecanismos preventivos (antioxidantes sinergistas):
Ácido cítricoÁcido etilenomiaminotetracético (EDT A)CisteínaGlutationMetionina
Antioxidantes para Sistemas Aquosos:
Ácido ascórbicoMetabissulfito de sódioTiossulfato de sódioCloridrato de cisteína
Antioxidantes para Sistemas Oleosos:
BHT
BHA
Alfa-tocoferol
Palmitato de ascorbila
Propil galato
PRINCIPAIS AGENTES CORRETIVOSAgentes SolubilizantesAgentes Solubilizantes
Podemos tornar hidrossolúvel um composto insolúvel na água dos seguintes modos:
Introdução de radicais hidrófilos na sua molécula Ajustamento de pH Formação de complexos hidrossolúveis Utilização de agentes tensoativos Emprego de misturas aquosas de um ou mais
solventes
PRINCIPAIS AGENTES CORRETIVOS
Agentes SolubilizantesAgentes Solubilizantes
a) Solubilização por formação de complexos Os complexos formam combinações entre duas ou
mais moléculas ligadas por: Ligações intermoleculares Ligações por ponte de hidrogênio Forças de Van der Walls
PRINCIPAIS AGENTES CORRETIVOSAgentes SolubilizantesAgentes Solubilizantes
Os agentes complexantes usados com este fim devem obedecer a determinados requisitos que são:
Desprovidos de toxicidade. Sejam bem tolerados pelo organismo Compatíveis com o fármaco Elevado poder dissolvente Não devem ter ação farmacológica significativa
PRINCIPAIS AGENTES CORRETIVOS
Agentes SolubilizantesAgentes Solubilizantes
b) Solubilização por Agentes Tensoativos
Características de serem moléculas anfifílicas
Estes agentes devem ter um EHL entre 15 e 18
Na maioria das vezes, as soluções farmacêuticas não são saturadas com soluto.
A quantidade de soluto está bem abaixo da capacidade
do volume do solvente empregado.
A concentração dos preparados farmacêuticos costuma ser expressa em termos de percentagem.
Expressão Abreviatura Significado
Percentagem peso % p/v n° de gramas em sobre volume 100ml do preparado
Percentagem volume % v/v n° de ml em 100mlsobre volume do preparado
Percentagem peso % p/p n° de gramas em por peso 100g do preparado
Proporção peso __:__ p/v n° de gramas em dado sobre volume ml de preparado
Proporção volume __:__ v/v n° de ml do componente emsobre volume dado n° de ml do preparado
Proporção peso sobre __:__ p/p n° de gramas do componente em
peso dado n° de gramas do preparado
Exemplos : 1 % p/v = 1 g do componente em 100ml do preparado 1 % v/v = 1 ml do componente em 100ml do preparado. 1 % p/p = 1 g do componente em 100g do preparado 1 : 1000 p/v = 1 g do componente em 1000ml do
preparado 1 : 1000 v/v = 1 ml do componente em 1000ml do
preparado 1 : 1000 p/p = 1 g do componente em 1000g do preparado
Observações técnicas importantes :
Alguns compostos podem ser solúveis em dado solvente, porém de forma lenta, consumindo tempo.
Para acelerar o processo podemos:
Usar o calor – como recurso para aumentar a
velocidade de dissolução – cuidados em não ultrapassar a temperatura mínima necessária.
Não utilizar quando temos solutos
voláteis ou solventes voláteis
Observações técnicas importantes :
Reduzir o tamanho das partículas – pulverização (fragmentação até um estado de subdivisão mais fino) do soluto usando gral e pistilo.
A redução das partículas aumenta a superfície exposta ao solvente
Agitação da mistura – visa renovar a camada de solvente sobre partícula promovendo sempre a circulação de solvente novo.
PRINCIPAIS AGENTES CORRETIVOSCORANTES CORANTES
Para tornar a solução oral mais atraente, em geral são usados
corantes que combinem com o corretivo de sabor utilizado.Por ex : Verde com menta Marrom com chocolate Alguns cuidados devemos tomar :
O corante deve ser hidrossolúvel Não reativo com os outros componentes Cor estável nas faixas de pH a que o xarope estará exposto Nas condições de intensidade de luz em que estará exposto nas condições de armazenagem.
PRINCIPAIS AGENTES CORRETIVOSCORRETIVOS DE SABORCORRETIVOS DE SABOR
Os xaropes são flavorizados com produtos sintéticos ou
naturais, tais como: Óleos voláteis (por ex. óleo de laranja) e a vanilina.
Devem ser hidrossolúveis o suficiente, mas às vezes uma pequena quantidade de álcool é necessária para
ajudar na solubilização.
HIDRÓLEOS (cont.)
ÁGUAS MEDICAMENTOSAS ou SOLUTOS MEDICAMENTOSOS
Definição: São Hidróleos especiais, de fórmulas definidas, que não possuem regra geral de fabricação. Possuem : COMPOSIÇÃO VARIADA ESTABILIDADE QUÍMICA VARIÁVEL USO INTERNO ou USO EXTERNO
Alguns exemplos : Água Végeto Mineral Acetato básico de chumbo líquido.................... 20 mlEspírito Vulnerário .............................................. 80 mlÁgua comum (potável)................ qsp ...............1000 ml Água Végeto Mineral Canforada ou Água de Goulart Espírito Vulnerário substituido por soluto de cânfora
fraco
Água Boricada ou Soluto de Ácido Bórico Ácido bórico............................................... 30 gÁgua destilada..............qsp......................1000 ml
Água de cal Óxido de cálcio ...........................................10 gÁgua destilada .............qsp.......................1000 ml
SOROS ARTIFICIAIS Podem ser para uso injetável ou para uso
oral Soro glicosado – solução de glicose a 5% Soro fisiológico-solução de cloreto de sódio 0,9
%
Para uso ORAL
Contém sais minerais, alguns associados a glicose, proteínas e vitaminas.
Para alimentação e reidratação Soro de Pernetta Citrato de Sódio ........................................... 10 gCloreto de sódio ........................................... 2 gÁgua destilada ...................... qsp ..............1000 ml
Soro de Ringer
Cloreto de sódio .............................................. 8 g
Cloreto de potássio ........................................0,3 mg
Cloreto de cálcio ..........................................0,33 mg
Água destilada ....................... qsp .............1000 ml
LIMONADAS Definição: São hidróleos ácidos, cuja característica
principal é conter em sua fórmula um ácido orgânico ou mineral.
Efeitos: Refrescantes, medicamentosos, purgativos
F.B. 1a Ed. - Tem 5 monografias
Limonada cítrica; Limonada Tartárica; Limonada Tartárica
vinhosa; Limonada sulfúrica; Limonada citro-
magnesiana 1o Suplemento - Limonada purgativa de Sulfato de sódio
As 3 primeiras são preparadas a partir do xarope Xarope de ác. Cítrico Ácido cítrico .................................................... 10 gÁgua destilada ................................................ 10 mlAlcoolatura de limão....................................... 15 mlXarope simples ..................... qsp ...............1000 ml
Limonada cítrica Xarope de ácido cítrico ...................................100 mlÁgua destilada ...................................................900 ml
Limonada tartárica vinhosa Xarope de ácido tartárico .................................... 100 mlVinho tinto ................................................................200 mlÁgua destilada ........................ qsp ........................1000 ml Limonada sulfúrica – falta de acidez estomacal Ácido sulfúrico .......................................................... 2 mlXarope simples .......................................................100 mlÁgua destilada ......................... qsp .................... 1000 ml
Limonada Citro-Magnesiana Ácido cítrico .............................................................. 35 gCarbonato de Magnésio ........................................... 15 gAçúcar ......................................................................... 50 gAlcoolatura de limão ................................................ 1 mlBicarbonato de sódio ................................................ 2 gÁgua destilada ............................ qsp .....................250 ml Na 2a Edição da F.B. não consta monografia de limonadas
CARACTERIZAÇÃO líquidos límpidos
sabor ácido cheiro de limão conservam-se mal
suspensoes Quando entra substância insolúvel na água, faz-se uma suspensão. Geralmente : goma arábica ou goma adraganta Regras gerais :
1 – As substâncias insolúveis devem ser finamente pulverizadas e depois trituradas com a goma e o xarope e em seguida junta-se aos poucos a água.
Colocar : AGITE ANTES DE USAR
2 - As tinturas e os extratos fluidos devem ser dissolvidos no xarope, para evitar precipitações.
3 – Os líquidos voláteis como éter, amônia, álcool etc... devem ser colocados no fim da preparação.
MUCILAGEM Definição:São preparações que devem sua consistência mais ou
menos espessas a goma arábica ou outros princípios semelhantes mantidos em solução ou suspensão na água.
F.B. - 5 monografias Goma arábica em pedra ............................................. 350 gBenzoato de sódio ........................................................ 1
gÁgua destilada ............................ qsp ........................1000
ml
Problema:As mucilagens são facilmente alteráveis –
contaminação Conservadores: Ác.salicílico, timol, nipagin e nipazol. Esterilização a 100° C Uso: Pílulas, poções, emulsões, comprimidos e drágeas.
GOMAS
Definição:
Soluções de amido obtidas pelo cozimento do amido de trigo, arroz, mandioca, batata.
MAGMA
Definição:
Suspensões aquosas de partículas finíssimas coloidais, que se mantém em líquidos viscosos.
Magma de magnésio = hidróxido de magnésio
Magma de bismuto
Magma de bentonita