société algérienne de diabétologie - dévoilé après 10 annéesde la population du centre...
TRANSCRIPT
L’Équilibre Glycémique
de la Population du Centre d’Alger
Dévoilé après 10 années
de dosages de l’HbA1c
CHU Mustapha
15 mai 2010
Laboratoire Central de Biochimie
L.Yargui - S. Zeggari - A. Kassoul - ML. Rahiel
A. Berhoune
XII° Congrès de la Sadiab - Alger
Histoire Sans Fin
D’un Protéine Sucrée
D’une Analyse Biochimique …
HbA1c
Test A1c
=
1878 - 1936
Louis Camille Maillard
1912 Genèse
Acide Aminé
N H H
Sucre
C H O
Acide
Aminé Acide
Aminé
Acide
Aminé Acide
Aminé
Condensation de Maillard
1912
N
C H
Acide
Aminé
Acide
Aminé
HbA1c
Hémoglobine
Chaîne
Glucose
Valine
Base de Schiff
( Aldimine )
instable
N
C H
Acide
Aminé
Acide
Aminé
HbA1c
Hémoglobine
Chaîne
Glucose
Valine
H
H
C O
Produit d’Amadori
( Cétoamine )
HbA1c Stable
HbA1c
Hémoglobine
Chaîne =
2 x 2 Chaînes
1 GR
≈ 4 000 000 GR
≈ 16 000 000 Val
Glucose n x = f ( [ Glycémie ] )
HbA1c
O
HO
HO OH
OH
OH
CHO N
O
O N
N +
Produits de Glycation
Intermédiaires ( IGP )
Produits de Maillard
Produits avancés terminaux ( AGE )
.. Mois
……
……
……
……
….…
….. A
nnées
LC Maillard
Glycation d’une protéine
1912
HbA1c Dates historiques (1/5)
Holmquist & Schroeder
HbA1c identification /Électrophorèse d’Hb
1964
S Rabhar
« Fast Hb » Électrophorèse / Diabétique GR
1968
HbA1c
1971 LA Trivelli
● Fast Hb = HbA1c = Hb glycosylée
● Chromatographie échangeuse d’ions
( Macro-colonnes )
1979
HPLC et formes d’Hb glyquées
Glycation = Glycosylation non enzymatique
HbA1c = Hb glyquée et non Hb glycosylée
Relation HbA1c / Équilibre glycémique
Bunn & al.
Dates historiques (2/5)
HbA1c
1981
1991
1992
Mathia & al.
Chromatographie d’affinité
( micro-colonnes )
Premier kit d’immunodosage commercialisé
( Dako Diagnostics Ltd )
Premier analyzeur dédié à l’HbA1C
DCA 2000 ( Bayer )
Dates historiques (3/5)
HbA1c
IFCC - SFBC / NGSP - DCCT 1993 - 2005
1971 - 1993 30 méthodes de mesure
Résultats inter-laboratoires incomparables
Incertitude des valeurs de référence
Seuils décisionnels thérapeutiques ?
Standardisation des dosages
Dates historiques (4/5)
HbA1c
2006
2010 ADA
Test A1c : Diagnostic du diabète
Maylin & al.
Technique enzymatique directe
( Diazyme Laboratoires )
2007 HbA1c unité de mesure
IFCC : mmol/mol
NGSP : %
Dates historiques (5/5)
Le point sur l’Équilibre Glycémique
de la Population du Centre d’Alger
après 10 années
de dosages de l’HbA1c
Technique de mesure
Matériel et Méthodes
1/2
Immunodosage
Chromatographie
Liquide
Haute
Performance
Enzymatique Électrophorèse
Affinité
Turbidimétrie
Échange
d’ions
Inhibition
d’agglutination
HbA1C
Dosage
Roche
Diagnostics Siemens
Technique
Immunoturbidimétrique
─ Appareillage et Réactifs ─
Recommandés et Certifiés
● X-pand
● RxL / RxL RMS
● ExL
● Advia 1200
/ 2400
● DCA 2000+
911/912/917
● Cobas Integra 400
/800
● Modular P
● Cobas c311/c501
/c111
Abbot
● Synchron DxC
LX/CX
Ortho Clinical Diagnostics
● Pentra 400/C200
Horiba ABX
● Vitros 350/5,1FS
● Architect c8000
● AxSYM
Axis-Shield
● AU 400/480/640
680/680e/2700
Olympus
● Vital Scientific Junior
Selectra E
SEPPIM
● Konelab
Thermo Fischer Scientific
● ACE Clinical Chemistry
System
Alfa Wassermann Diagnostic
Beckman
● Hitachi 902
2009
2000
Période
Même technique
Même appareillage
Dans cette étude
Conformité aux normes internationales ( 1/2 )
1- Dosage spécifique et certifié de l’HbA1C :
. Exactitude :
Corrélation et correction avec HPLC
. Répétabilité < 3 %
. Reproductibilité : CV d’imprécision < 5 %
Leu His Val Glu Pro Thr
Glucose
2- Étalonnage IFCC
3- Résultat obtenu : NGSP = ( 0,915 x IFCC ) + 2,15
4- Intervalle de référence DCCT/UKPDS
HbA1C = 4 – 6 %
Conformité aux normes internationales ( 2/2 )
Population examinée
Matériel et Méthodes
2/2
2009
2000
Patients Examinés
= 45 932
11 047
34 885
Exclus
Retenus
Période
= =
Sans prescription médicale : 7 683
Hb totale < 11 g/dl : 1 022
Hors centre d’Alger : 1 709
Appareillage de dosage différent : 633
= 11 047
Patients Exclus
Diabète type 2 Diabète type 1
N = 25 374 N = 9 511
Total = 34 885
73 %
27 %
2009
2000
Patients Inclus
Age
51,10 ± 7,44
[ 32 – 86 ] ans
Age du diabète
7,60 ± 4,11
[ 1 – 17 ] ans
- Diabétiques type 2 25 374
1 062 ( 4% )
255 ( 1% )
Sexe
15 943 Femmes / 9 431 hommes
( 63% ) ( 37% )
Age
13,90 ± 5,21
[ 2 – 67 ] ans
Age du diabète
4,37 ± 3,55
[ 6 mois – 27ans ]
- Diabétiques type 1 9 511
6 813 ( 71% )
102 ( 1% )
Sexe
Féminin 5003 / Masculin 4 508
( 52% ) ( 48% )
Population Pédiatrique 70 %
Fréquence
0%
14 %
12 %
53 %
21 % Secteur Privé
CPMC
EPSP Centre
CHU Mustapha
Pr
ov
en
an
ce
100%
0 2000 4000 6000 8000
Autres
CMI
Diabétologie 41%
23%
36%
Résultats – Discussion
2000 2003 2006 2009 Année
Effectif
0
1000
2000
3000
4000
5000
6000
7000
7000
6000
5000
4000
3000
2000
1000
0
Effectif
Diabète type 1 Diabète type 2
Croissance exponentielle des dosages
Diabète type 2 >> Diabète type 1
HbA1c :
Nombre des Diabétiques pris en charge
● Gain en « popularité »
● Paramètre incontournable
Surveillance de l’équilibre glycémique
● Paramètre spécifique et
assez sensible
Screening et Diagnostic du Diabète
Croissance exponentielle des dosages
9,5
9
8,5
8
7,5
7
6,5
6
Moyenne des HbA1c
( 10 années confondues )
Diabète type 1 Diabète type 2
% HbA1c
8,88 ± 0,31
7,76 ± 0,60
7
7,5
8
8,5
9
9,5
2000 2003 2006 2009
Année
% HbA1c
Diabète type 1 : Évolution de l’HbA1c / année
70 % = Population pédiatrique
─ Sécrétion résiduelle de l’insuline endogène
/ Age du diabète ?
─ Comportement des jeunes diabétiques
Stade inaugural / avancé ?
Observance du traitement ?
Insulinothérapie : Type ?? Génériques ??
HbA1c ( % ) : [ 8,50 - 9,35 ]
Diabète type 1 : Déséquilibre glycémique marqué
6,5
7
7,5
8
8,5
9
2000 2003 2006 2009
Année
% HbA1c
Diabète type 2 : Évolution de l’HbA1c / année
HbA1c ( % ) : [ 7,89 - 8,56 ]
Diabète type 2
Déséquilibre glycémique prononcé et constant
2005 … 2009
Stade de la maladie ?
Avec ou sans complications ?
Traitement ( médicamenteux + Hygiène de vie ) :
─ Observance ?
─ Insuline ? ( Quel générique ? )
─ Surveillance ?
2000 2003 2006 2009
Année
% HbA1c
6
6,5
7
7,5
8
8,5
9
9,5
10 Diabète type 1
Diabète type 2
Étude Insuline Lantus® ( Décembre 2002 / Juin 2003 )
Une simple constatation !
Fin d’été
Fin
d’hiver
Peut-on sous estimer les variations saisonnières
de l’HbA1c?
Tseng et al., Am J Epidemiol 2005 ; 161 : 565-74
Maguire & Edwards, Ann Clin Biochem 2001 ; 38 : 59-60
Hajime et al., Diabetes Care 2001 ; 24 : 1503-4
La saison froide augmente l’HbA1c
2000 2003 2006 2009
Année
% HbA1c
6
6,5
7
7,5
8
8,5
9
9,5
10
2008
T° <<
2004
T° <
Leslie McCarthy, NASA Goddard Institute for Space Studies
New York, 212-678-5507
Diabète type 1
Diabète type 2
2007
T° >>
Les résultats de l’HbA1c fournis
ont-ils été considérés ?
Avant de Conclure :
Impression ou réalité !
2009
2000
Période
Le suivi a-t-il été effectué en parallèle
par une technique de mesure
recommandée et certifiée ?
Le diabétique a-t-il été ré ( orienté ) ?
Les résultats sont parlants
Il semble qu’il est temps…
Conclusion
XII° Congrès de la Sadiab – Alger 41/44 15 mai 2010
Une fiche de rendez-vous à remplir
Et on pourra peut être mieux dire
XII° Congrès de la Sadiab – Alger 42/44 15 mai 2010
L’HbA1c grimpe sans raison
C’est la faute aux saisons ?
9,35
8,87
9,26
8,54
8,72
9,22
8,95
8,58
8,5
8,89
6,92
7,25
7,65
7,06
7,42
8,03
8,45
7,89
8,56
8,42
Type 1 Type 2
XII° Congrès de la Sadiab – Alger 43/44 15 mai 2010
Cette étude lève le rideau
C’est la faute à Hugo
On est encore dans le brouillard
C’est la faute à Maillard …
XII° Congrès de la Sadiab – Alger - Fin - 15 mai 2010