snris: an approach

Mirtazapina

Dr. Flavio Guzmán

Revisión: Dr. Agustín Agasso

Generalidades

Antidepresivo noradrenérgico y serotoninérgico específico (NaSSA)

Antagonista H1

Sedación y aumento de peso

Usado en adultos mayores

Sin interacciones farmacológicas significativas

Usado como agente potenciador

Farmacología y Mecanismo de acción

Farmacología

• Sin inhibición de la recaptación de monoaminas.

• Antidepresivo serotoninérgico y noradrenérgico.

• Antagonista de: • a2

• H1

• 5HT2A, 5HT2C, 5HT3

Croom, Katherine F., Caroline M. Perry, and Greg L. Plosker. "Mirtazapine.“ CNS drugs 23.5 (2009): 427-452.

Mirtazapina: antagonista a2

Receptores a2

• Autorreceptores: neuronas noradrenérgicas

• Heterorreceptores: neuronas serotoninérgicas


Mirtazapina bloquea los autorreceptores a2presinápticos

Bloqueo a2

presináptico

Pérdida de inhibición

Aumento de liberación de NE

Mirtazapina bloquea los receptores a2somatodendríticos en las neuronas 5HT = activación

Stahl, S M. Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. 4thd ed. New York: Cambrigde University Press; 2013

Mirtazapina bloquea los receptores 5HT3 enla ZQG

Kast, R. E., and K. F. Foley. "Cancer chemotherapy and cachexia: mirtazapine and olanzapine are 5‐HT3 antagonists with good antinausea effects." European Journal of Cancer Care 16.4 (2007): 351-354.

Efectos sobre otros receptores 5HT

• Antagonista de:• 5HT2A

• 5HT2C


Usos clínicos

Indicaciones aprobadas por la FDA

Indicación Rango terapéutico

Depresión 15-45 mg/día

Remeron (Mirtazapine) [Prescribing Information] NJ: Merck & Co., Inc.

Mirtazapina como agente potenciador

• Relativamente fácil de combinar con otros antidepresivos: “Combustible para cohetes de California“

• Mecanismo de acción complementario.

• STAR*D:• Mirtazapine + Venlafaxina superó a Tranilcipromina (1)

• No estadísticamente significativo.

• Serie de casos de 32 pacientes (2), tasa de respuesta (basado en la escala CGI):

• 44 % a las 4 semanas

• 50 % a las 8 semanas

1. McGrath, Patrick, et al. "Tranylcypromine versus venlafaxine plus mirtazapine following three failed antidepressant medication trials for depression: a STAR* D report." American Journal of Psychiatry 163.9 (2006): 1531-1541.

2. Hannan, Noel, et al. "Venlafaxine—mirtazapine combination in the treatment of persistent depressive illness." Journal of Psychopharmacology 21.2 (2007): 161-164.

Otros usos clínicos

• Trastornos de ansiedad:• Trast. de pánico

• Trast. de ansiedad generalizada

• Trast. de ansiedad social

• Complemento de los antipsicóticos en esquizofrenia (síntomas negativos)

• Emesis (Antagonista 5HT3)

• Insomnio

• Marin, H; Escobar, J. Clinical Psychopharmacology : A Practical Approach. 1st edition. World Scientific Publishing Company, 2013

• Phan, S. V., & Kreys, T. J. M. (2011). Adjunct mirtazapine for negative symptoms of schizophrenia. Pharmacotherapy: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy, 31(10), 1017-1030.

Farmacocinética

Farmacocinética

• Vida media: 20-40 h

• Sin metabolitos activos

• Sin inhibición significativa de CYP 450

• Metabolizada por CYP1A2, 2D6, 3A4

• Sin interacciones farmacológicassignificativas


Efectos adversos

Mirtazapina: perfil de tolerabilidad

Sedación:

• 50% de los pacientes durante la primera semana de tratamiento.

Aumento del apetito: aumento de peso

• 15-25% de los pacientes.

- Boca seca- Estudios previos a la comercialización: agranulocitosis, relación no establecida.

• Marin, H; Escobar, J. Clinical Psychopharmacology : A Practical Approach. 1st edition. World Scientific Publishing Company, 2013• Thase,M “Mirtazapine”, in Kaplan and Sadock's Comprehensive Textbook of Psychiatry. 9th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins,

2009.

Mirtazapina: perfil de efectos adversos

Frecuencia significativamente menor de:• Disfunción sexual inducida por antidepresivos

• Trastornos gastrointestinales

• Insomnio

Muy bajo riesgo de disfunción sexual

• Marin, H; Escobar, J. Clinical Psychopharmacology : A Practical Approach. 1st edition. World Scientific Publishing Company, 2013• Thase,M “Mirtazapine”, in Kaplan and Sadock's Comprehensive Textbook of Psychiatry. 9th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins,

2009.

Posología

Presentaciones

Comprimidos (ranurados) Comprimidos bucodispersables

15 mg 15 mg

30 mg 30 mg

45 mg 45 mg

Remeron (Mirtazapine) [Prescribing Information] NJ: Merck & Co., Inc. RemeronSolTab (Mirtazapine) [Prescribing Information] NJ: Merck & Co., Inc.

Rango de dosificación

Dosis inicial recomendada: 15 mg/día

• ¿Cuándo? Preferentemente por la noche, antes de dormir.

Si el paciente no responde

• Aumentar hasta 45 mg/día.

• Los incrementos de dosis no deben hacerse a intervalos menores de 1-2 semanas.

Indicación Rango de dosificación

Depresión 15-45 mg/día

Remeron (Mirtazapine) [Prescribing Information] NJ: Merck & Co., Inc. Accessed June 2014RemeronSolTab (Mirtazapine) [Prescribing Information] NJ: Merck & Co., Inc. Accessed June 2014

Puntos clave: Mirtazapina

• MA: bloqueo de receptores a2, 5HT2A, 5HT2C y 5HT3

• Aprobado por la FDA solamente para depresión.

• Utilizado como agente potenciador en combinación con venlafaxina.

• Efectos adversos destacados: sedación y aumento de peso.

• Dosis: 15-45 mg/día.

snris: an approach

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