skripsi - eprints.umm.ac.ideprints.umm.ac.id/41853/1/pendahuluan.pdf · skripsi . rima dwi cahyani...
TRANSCRIPT
SKRIPSI
RIMA DWI CAHYANI
SINTESIS SENYAWA ASAM O-(4-TRIFLUOROMETILBENZOIL)-5-
METILSALISILAT DAN UJI AKTIVITAS ANALGESIKNYA PADA MENCIT
(Mus musculus)
PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADYAH MALANG
2018
ii
Lembar Pengesahan
SINTESIS SENYAWA ASAM O-(4-TRIFLUOROMETILBENZOIL)-5-
METILSALISILAT DAN UJI AKTIVITAS ANALGESIKNYA PADA MENCIT
(Mus musculus)
SKRIPSI
Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada
Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan
Universitas Muhammadiyah Malang
2018
Oleh :
RIMA DWI CAHYANI
201410410311163
Disetujui Oleh :
Pembimbing I
Dr. Bambang Tri Purwanto, MS.,Apt NIP. 195710061985031003
Pembimbing II
Sovia Aprina B., S.Farm.,M.Si., Apt. NIP UMM. 11408040452
iii
Lembar Pengujian
SINTESIS SENYAWA ASAM O-(4-TRIFLUOROMETILBENZOIL)-5-
METILSALISILAT DAN UJI AKTIVITAS ANALGESIKNYA PADA MENCIT
(Mus musculus)
SKRIPSI
Telah Diuji dan Dipertahankan di Depan Tim Penguji
Pada Tanggal 16 April 2018
Oleh :
RIMA DWI CAHYANI
NIM : 201410410311163
Tim Penguji :
Penguji I
Penguji II
Dr. Bambang Tri Purwanto.MS.,Apt. Sovia Aprina B. S.Farm, M.Si,Apt. NIP. 195710061985031003
NIP. 1140804052
Penguji III
Penguji IV
Drs. H Achmad Inoni,Apt. Dra. Uswatun Chasanah, M.Kes., Apt. NIDN. 9907158704 NIP.1140704048
iv
KATA PENGANTAR
Bismillahirrohmanirohim
Assalamualaikum wr.wb.
Puji syukur kehadirat Allah SWT atas limpahan rahmat dan hidayah-Nya
sehingga pada akhirnya penulis dapat menyelesaikan penulisan skripsi ini yang
berjudul “SINTESIS SENYAWA ASAM O-(4-
TRIFLUOROMETILBEZOIL)-5-METILSALISILAT DAN UJI
AKTIVITAS ANALGESIKNYA PADA MENCIT (Mus musculus)” sebagai
persyaratan dalam memperoleh gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi
Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang.
Penulis menyadari bahwa penulisan skripsi ini tidak mungkin akan
terwujud apabila tidak ada bantuan, bimbingan dan kerjasama yang ikhlas dari
berbagai pihak sehingga tidak lupa penulis menyampaikan rasa terima kasih yang
tulus kepada:
1. Allah SWT yang telah memberikan kesehatan, kemudahan dan kelancaran
kepada penulis selama proses pengerjaan skripsi ini.
2. Bapak Faqih Ruhyanuddin, M.Kep., S.Kep., MB., selaku Dekan Fakultas
Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang
3. Ibu Dian Ermawati, S.Farm., M.Farm., Apt selaku Ketua Program Studi
Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan
motivasi dan memberikan kesempatan kepada penulis untuk selalu belajar
di Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang
4. Bapak Dr. Bambang Tri Purwanto, MS., Apt., selaku pembimbing I disela
kesibukan bapak masih bisa meluangkan waktu untuk membimbing dan
memberikan pegarahan, dorongan dan semangat serta memberikan
kesempatan untuk menggunakan fasilitas laboratorium sehingga skripsi ini
dapat terselesaikan dengan baik.
5. Ibu Sovia Aprina Basuki, S.Farm, M.Si., Apt selaku pembimbing II yang
dengan tulus ikhlas penuh kesabaran membimbing, mengarahkan dan
memberikan kemudahan sehingga skripsi ini dapat terselesaikan dengan
baik.
v
6. Bapak Drs. H. Achmad Inoni., Apt., selaku Dosen Penguji I yang telah
banyak memberikan saran dan motivasi demi kesempurnaan skripsi ini.
7. Ibu Dra. Uswatun Chasanah, M.Kes., Apt., selaku Dosen Penguji II yang
telah banyak memberikan saran dan masukkan demi kesempurnaan skripsi
ini.
8. Ibu Raditya Weka Nugraheni, M.Farm., Apt., selaku dosen wali yang
selalu memberikan arahan dan nasehat selama penulis menuntut ilmu di
Program Studi Farmasi.
9. Untuk semua Bapak Ibu Dosen Program Studi Farmasi yang telah
mengajarkan penulis banyak sekali ilmu pengetahuan yang bermanfaat
sehingga penulis dapat menyelesaikan pendidikan sarjana.
10. Laboratorium Kimia Medisinal Farmasi UNAIR yang berkenan menerima
dan mengizinkan penulis untuk melakukan penelitian skripsi.
11. Pak Yanto, Pak Tanto, Mas Angga selaku laboran di Kimia Medisinal
UNAIR.
12. Mas Miftah selaku laboran Farmakologi yang sudah membantu dalam
proses praktikum di Laboratorium Universitas Muhammadiyah Malang.
13. Kepada Ibu Ria Staf TU yang senantiasa membantu dan memotivasi
sehingga skripsi ini dapat berjalan dengan lancar.
14. Ungkapan terima kasih yang tulus kepada kedua orang tuaku tercinta,
Ayahanda Catur Sunariadi dan Ibunda Zuliala yang tiada hentinya
memberikan motivasi dalam segala hal dan dengan sabar mendoakan dan
mencurahkan segenap kasih sayang yang tiada batas serta dukungan
selama menempuh pendidikan.
15. Terima kasih kepada kakakku tercinta Ratih Eka Mardhika Sari yang telah
memberikan motivasi dan banyak dukungan.
16. Terima kasih kepada Abdul Afif Sagala yang telah memberikan motivasi
dan semangat tiada henti sehingga terselesaikannya skripsi ini.
17. Terima kasih kepada teman – teman Himpunan Mahasiswa Farmasi
(Paracelsus) yang telah memberikan dorongan semangat dan kenyamanan
sebagai keluarga selama di bangku perkuliahan.
vi
18. Terima kasih kepada Geng Kos 400 (Putri, Nisa, Agus) yang tiada
hentinya memberikan motivasi dan berjuang bersama selama pendidikan.
19. Terima kasih teman – teman Farmasi D 2014 yang telah menemani selama
proses pendidikan sarjana.
20. Teman-teman seperjuanganku Kimia Medisinal (Putri, Peni, Yulinda,
Afira, Agus) atas kebersamaan, batuan, motivasi, semangat serta
kerjasamanya sehingga skripsi ini dapat terwujud.
21. Untuk semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu, penulis
mohon maaf dan terima kasih yang sebesar – besarnya atas bantuan dan
dukungan selama penulis menyelesaikan skripsi ini.
Penulis tidak mampu membalas jasa yang telah diberikan. Semoga
Allah SWT senantiasa melimpahkan keberkahan dan keridhaan-Nya serta
membalas amal kebaikan kepada semua pihak. Penulis menyadari
sepenuhnya bahwa skripsi ini jauh dari kesempurnaan, oleh karena itu
penulis mengharapkan saran dan kritik yang membangun untuk
memperbaiki kekurangan yang ada. Semoga skripsi ini dapat memberikan
manfaat dan kontribusi dalam dunia kefarmasian dan ilmu pengtahuan
pada umumnya serta berguna bagi penulis selanjutnya.
Wassalamualaikum wr.wb.
Malang, 30 Maret 2018
Penyusun,
(Rima Dwi Cahyani)
vii
RINGKASAN SINTESIS SENYAWA ASAM O-(4-
TRIFLUOROMETILBENZOIL)-5-METILSALISILAT DAN UJI AKTIVITAS ANALGESIKNYA PADA MENCIT
(Mus musculus)
Nyeri dalam kehidupan tetap menjadi alasan utama pada pasien untuk mencari medical advanced sehingga berusaha untuk mengurangi nyeri yang dirasakan. Modifikasi analgesik menjadikan suatu obat perkembangan untuk mengurangi rasa nyeri. Salah satu obat analgesik adalah Aspirin. Untuk meningkatkan khasiat analgetik maka dilakukan modifikasi struktur dari asam salisilat yaitu melalui reaksi esterifikasi asil halida yang akan mempengaruhi sifat fisika dan kimianya, yaitu dengan adanya peningkatan Log P (lipofilik). Peningkatan lipofilitas menyebabkan meningkatnya penembusan senyawa ke dalam membran biologis sehingga jumlah senyawa yang berinteraksi dengan reseptor semakin meningkat. Meningkatnya lipofilitas dan jumlah senyawa yang berinteraksi dengan reseptor dapat menyebabkan peningkatan aktivitas biologis.
Dalam penelitian kali ini akan dilakukan sintesis antara asam-5-metilsalisilat dan 4-trifluorometilbenzoil klorida menggunakan reaksi asil halida. Uji kemurnian dari senyawa hasil modifikasi dilakukan dengan penentuan titik lebur, KLT, sedangkan identifikasi struktur menggunakan spektrofotometer UV- Vis, IR, dan spektrometer 1H-NMR. Kemudian uji aktivitas analgesik dilakukan dengan metode yang menggunakan zat kimia sebagai penginduksi nyeri.
Dengan metode esterifikasi asil halida diperoleh kristal hasil sintesis berbentuk serbuk kristal, berwarna kuning, dan tidak berbau sebesar 70 mg dengan persentase hasil yang diperoleh sebesar 8,31%. Senyawa hasil sintesis diuji kemurniannya dengan penentuan titik Lebur yang diperoleh hasil 156 – 158oC, sedangkan asam 5-metilsalisilat sebesar 144-146oC. Senyawa hasil sintesis diuji kemurniannya dengan uji Kromatografi Lapis Tipis (KLT) dengan menggunakan 3 macam fase gerak dan direplikasi 3x yakni n-Heksana : Etil Asetat (6:4); Kloroform : Metanol (7:3); Etil Asetat : Kloroform (7:3), dari tiga macam fase gerak tersebut senyawa hasil sintesis menunjukkan noda tunggal dengan harga Rf yang berbeda dari senyawa induk asam 5-metilsalisilat.
Identifikasi struktur senyawa hasil sintesis dilakukan dengan spektrofotometer UV-Vis diperoleh λ max = 205 nm, 228 nm, 278 nm. Identifikasi struktur senyawa hasil dilakukan dengan spektrofotometer IR (pellet KBr), pada bilangan gelombang 3461,81cm-1 (-OH); 2926,81 cm-1 (CH3); 1737,71 dan 1677,68 cm-1 (C=O); 1613,79 cm-1 (C=C); 1272,72 cm-1 (COOC). Identifikasi struktur senyawa hasil dilakukan dengan spektrometer 1HNMR (DMSO-D6) didapatkan hasil pada geseran kimia 13,026 δ (ppm), singlet, 1 atom H dari OH, 8,263 – 8,282δ (ppm), Doblet, 2 atom H dari gugus benzena B no 5; 7,940 – 7,960δ (ppm), Doblet, 2 atom H dari gugus benzena B no 6; 7,773 – 7,776δ (ppm), singlet 1 atom H dari gugus benzena A no 2; 7,466 – 7,492δ (ppm), Doblet 1 atom H dari gugus benzena A no 4; 7,231 – 7,252 δ (ppm), Doblet1 atom H dari gugus benzena A no 3; 2,357, Singlet 3 atom H dari gugus CH3.
viii
Sedangkan identifikasi struktur senyawa asam 5-metilsalisilat dilakukan dengan spektrofotometer UV-Vis diperoleh λ max = 210 nm, 238 nm, 314 nm. Identifikasi struktur senyawa hasil dilakukan dengan spektrofotometer IR (pellet KBr), pada bilangan gelombang 3459,17 cm-1 (-OH); 2919,41 cm-1 (CH3); 1600,32 cm-1 (C=O); 1451,44cm-1 (C=C). Identifikasi struktur senyawa hasil dilakukan dengan spektrometer 1HNMR (DMSO-D6) didapatkan hasil pada geseran kimia 2,255 δ (ppm), singlet, 3 atom H dari CH3 yang terikat pada gugus benzena; 7,264-7,301 δ (ppm), doblet, 2 atom H dari gugus benzena no 2 & 4; 7,219 δ (ppm), singlet, 1 atom H dari gugus benzena no 3.
Setelah didapatkan kristal kemudian dilakukan identifikasi senyawa hasil sintesis dengan uji titik lebur, KLT, spektrofotometer UV-Vis, spektrofotometer IR dan spektrometer H-NMR-1. Kemudian dilakukan dengan uji aktivitas analgesik untuk mengetahui aktivitas analgesik pada senyawa hasil sintesis berdasarkan persentase hambatan nyeri yang berhubungan dengan lipofiliknya yang dilakukan dengan metode (writhing test) yakni mengamati geliat pada hewan coba. Senyawa uji dengan dosis 25 mg/KgBB, 50 mg/KgBB, dan 100 mg/KgBB diberikan 20 menit sebelum hewan coba diinduksi dengan asam asetat glasial. Respon nyeri yang ditimbulkan berupa geliat diamati setelah pemberian induksi nyeri 30 menit kemudian dihitung frekuensi geliat berdasarkan persentase hambatan nyeri.
Setelah dilakukan uji aktivitas dan uji statistik (SPSS) menunjukkan adanya perbedaan yang bermakna jumlah geliat antara kelompok uji, pembanding, dan kontrol dan senyawa uji memiliki daya hambat nyeri yang lebih besar dibandingkan Aspirin pada ketiga dosis yang ditunjukkan dengan nilai P ≤ 0,05 pada α = 0,05. Setelah perhitungan didapatkan ED50 dari aspirin adalah 135,67 mg/kgBB sedangkan senyawa uji 43,34 mg/kgBB. Hasil tersebut menjelaskan bahwa dibutuhkan dosis yang lebih kecil dari senyawa hasil sintesis untuk menimbulkan respon pada 50% hewan coba disbanding dengan senyawa Aspirin.
Dari hasil penelitian yang telah dilakukan dapat diambil kesimpulan bahwa senyawa Asam O-(4-trifluorometilbenzoil)-5-metilsalisilat dapat disintesis melalui reaksi asil halida antara asam 5-metilsalisilat dan 4-trifluorometilbenzoil klorida. Selain itu senyawa tersebut memiliki aktivitas analgesik yang lebih besar daripada Aspirin.
xi
DAFTAR ISI
Halaman
JUDUL…… ..................................................................................................... i
LEMBAR PENGESAHAN ............................................................................. ii
LEMBAR PENGUJIAN .................................................................................. iii
KATA PENGANTAR ..................................................................................... iv
RINGKASAN .................................................................................................. vii
ABSTRAK ....................................................................................................... ix
ABSTRACT ..................................................................................................... x
DAFTAR ISI .................................................................................................... xi
DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... xv
DAFTAR TABEL ............................................................................................ xvi
DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................... xvii
DAFTAR SINGKATAN ................................................................................. xviii
BAB I PENDAHULUAN ........................................................................... 1
1.1 Latar Belakang ................................................................................. 1
1.2 Rumusan Masalah............................................................................ 3
1.3 Tujuan Penelitian ............................................................................. 4
1.4 Hipotesis .......................................................................................... 4
1.5 Manfaat Penelitian ........................................................................... 4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA .................................................................. 5
2.1 Nyeri ................................................................................................ 5
2.1.1 Mediator Nyeri ................................................................................ 5
2.1.2 Klasifikasi Nyeri .............................................................................. 6
2.2 Tinjauan Modifikasi Molekul .......................................................... 6
2.3 Tinjauan Analgesik .......................................................................... 7
2.3.1 Tinjauan Analgesik Non Narkotik ................................................... 7
2.4 Tinjauan Asam Salisilat ................................................................... 8
2.5 Tinjauan Aspirin .............................................................................. 8
2.6 Tinjauan Asam 5-Metilsalisilat ....................................................... 9
2.7 Tinjauan 4-Trifluorometilbenzoil Klorida ....................................... 9
xii
2.8 Tinjauan Uji Kemurnian .................................................................. 10
2.8.1 Tinjauan Titik Lebur ........................................................................ 10
2.8.2 Tinjauan Kromatografi Lapis Tipis ................................................. 10
2.9 Tinjauan Karakterisasi Struktur ....................................................... 11
2.9.1 Tinjauan Spektrofotometri UV-Vis ................................................. 11
2.9.2 Tinjauan Spektrofotometri Inframerah (IR) .................................... 12
2.9.3 Tinjauan Spektrometri Resonansi Magnet Inti (1H-NMR) .............. 12
2.10 Tinjauan Metode Pengujian Aktivitas Analgesik ............................ 13
2.10.1 Metode Stimulasi Panas................................................................... 13
2.10.2 Metode Stimulasi Tekanan (Tail flick) ............................................ 14
2.10.3 Metode Stimulasi Listrik ................................................................. 14
2.10.3 Metode Stimulasi Kimiawi .............................................................. 14
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL........................................................ 16
3.1 Kerangka Konseptual Penelitian ..................................................... 16
3.2 Skema Kerangka Konseptual........................................................... 18
BAB IV METODE PENELITIAN ................................................................ 19
4.1 Bahan Penelitian .............................................................................. 19
4.1.1 Bahan untuk Sintesis ....................................................................... 19
4.1.2 Bahan untuk Kromatografi Lapis Tipis ........................................... 19
4.1.3 Bahan untuk Identifikasi Struktur.................................................... 19
4.1.4 Bahan untuk Uji Aktivasi ................................................................ 19
4.2 Hewan Coba .................................................................................... 20
4.3 Alat Penelitian ................................................................................. 20
4.3.1 Alat-Alat untuk Sintesis................................................................... 20
4.3.2 Alat-Alat untuk Uji Kemurnian ....................................................... 20
4.3.3 Alat-Alat untuk Karakterisasi Struktur ............................................ 21
4.3.4 Alat-Alat untuk Uji Aktivitas .......................................................... 21
4.4 Waktu dan Tempat Penelitian.......................................................... 21
4.5 Metode Penelitian ............................................................................ 21
4.5.1 Prosedur Sintesis Senyawa Asam O-(4-Trifluorometilbenzoil)-5-
Metilsalisilat .................................................................................... 22
4.6 Analisis Senyawa Hasil Sintesis ...................................................... 23
xiii
4.6.1 Pemeriksaan Organoleptis ............................................................... 23
4.6.2 Penentuan Titik Lebur ..................................................................... 23
4.6.3 Uji Kemurnian dengan Kromatografi Lapis Tipis ........................... 23
4.7 Identifikasi Struktur Senyawa Hasil Sintesis................................... 24
4.7.1 Identifikasi Senyawa dengan Spektrofotometri UV-Vis ................. 24
4.7.2 Identifikasi Senyawa dengan Spektrofotometer Inframerah ........... 24
4.7.3 Identifikasi Senyawa dengan Spektrometer Resonansi Magnet Inti
(1H-NMR) ........................................................................................ 25
4.8 Uji Aktivitas Analgesik ................................................................... 25
4.8.1 Metode Uji Aktivitas Analgesik ...................................................... 25
4.8.2 Persiapan Hewan Coba .................................................................... 25
4.8.3 Pembuatan Larutan Asam Asetat 0,6 % .......................................... 25
4.8.4 Pembuatan Suspensi Karboksil Metil Selulosa Natrium (CMC-Na
0,5 %)............................................................................................... 26
4.8.5 Perhitungan Dosis ............................................................................ 26
4.8.6 Pembuatan Sediaan Uji dan Sediaan Pembanding .......................... 26
4.8.7 Pemberian Sediaan Uji pada Mencit ............................................... 27
4.8.8 Pelaksanaan Uji Aktivitas ................................................................ 27
4.8.9 Analisis Data.................................................................................... 29
4.8.9.1 Persentase Frekuensi Respon Nyeri ................................................ 29
4.8.9.2 Penentuan Persentase Hambatan Nyeri ........................................... 29
4.8.9.3 Penentuan ED50................................................................................ 30
BAB V HASIL PENELITIAN ..................................................................... 31
5.1 Senyawa Hasil Sintesis .................................................................... 31
5.2 Hasil Analisis Kualitatif Senyawa Hasil Sintesis ............................ 31
5.2.1 Pemeriksaan Organoleptis Senyawa Hasil Sintesis ......................... 31
5.2.2 Penentuan Jarak Lebur Senyawa Hasil Sintesis .............................. 31
5.2.3 Analisis dengan Kromatografi Lapis Tipis ...................................... 32
5.3 Identifikasi Struktur Senyawa Hasil Sintesis................................... 32
5.3.1 Identifikasi Senyawa Hasil dengan Spektrofotometer UV-Vis ....... 32
5.3.2 Identifikasi Senyawa Hasil dengan Spektrofotometer Inframerah.. 34
5.3.3 Identifikasi Senyawa Hasil dengan Spektrometer 1H-NMR ........... 35
xiv
5.4 Hasil Uji Aktivitas Analgesik .......................................................... 37
5.4.1 Penentuan Frekuensi Respon Nyeri ................................................. 37
5.4.2 Hasil Data Uji Aktivitas Analgesik ................................................. 38
5.4.3 Hasil Penentuan % Hambatan Nyeri ............................................... 39
5.4.4 Penentuan ED50................................................................................ 41
BAB VI PEMBAHASAN .............................................................................. 44
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ....................................................... 50
7.1 Kesimpulan ...................................................................................... 50
7.2 Saran ................................................................................................ 50
DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................... 51
LAMPIRAN ..................................................................................................... 55
xv
DAFTAR GAMBAR
Gambar Halaman
2.1 Reaksi Esterifikasi Asil Halida ............................................................... 6
2.2 Reaksi Esterifikasi Fischer ..................................................................... 7
2.3 Struktur Kimia Asam Salisilat ................................................................ 8
2.4 Struktur Kimia Aspirin ........................................................................... 9
2.5 Struktur Kimia Asam 5-Metilsalisilat ..................................................... 9
2.6 Struktur Kimia 4-Trifluorometilbenzoil Klorida .................................... 10
3.1 Skema Kerangka Konseptual .................................................................. 18
4.1 Kerangka Prosedur Modifikasi ............................................................... 21
4.2 Reaksi Sintesis Senyawa Asam O-(4-Trifluorometilbenzoil)-5-Metil
salisilat .................................................................................................... 23
4.3 Bagan Uji Aktivitas ................................................................................ 28
5.1 Spektrum Ultraviolet Senyawa Asam 5-metilsalisilat dalam Etanol ...... 33
5.2 Spektrum Ultraviolet Senyawa Hasil Sintesis dalam Etanol .................. 33
5.3 Hasil Spektrofotometri Inframerah dari Senyawa Asam 5-metilsalisilat 34
5.4 Hasil Spektrofotometri Inframerah dari Senyawa Hasil Sintesis ........... 34
5.5 Spektrum 1H-NMR Senyawa Asam 5-metilsalisilat .............................. 35
5.6 Spektrum1H-NMR Senyawa Hasil Sintesis ............................................ 36
5.7 Perbandingan Aktivitas Geliat Pada Pemberian Aspirin dan Senyawa
Hasil Sintesis .......................................................................................... 41
5.8 Kurva Hubungan antara Log Dosis dengan % Hambatan Nyeri
Senyawa Aspirin ..................................................................................... 42
5.9 Kurva Hubungan antara Log Dosis dengan % Hambatan Nyeri
Senyawa Hasil Sintesis ........................................................................... 42
6.1 Struktur Asam O-(4-Trifluorometilbenzoil)-5-metilsalisilat .................. 47
xvi
DAFTAR TABEL
Tabel Halaman
5.1 Pemeriksaan Organoleptis Senyawa Hasil Preparasi ............................. 31
5.2 Hasil Pengamatan Jarak Lebur Senyawa Hasil Sintesis ......................... 31
5.3 Harga Rf Senyawa Hasil Sintesis dan Asam 5-metilsalisilat ................. 32
5.4 Hasil Identifikasi Panjang Gelombang dengan Spektrofotometer
UV-Vis Senyawa Pembanding dan Senyawa Uji ................................... 33
5.5 Karakteristik Spektrum Inframerah Senyawa Asam 5-metilsalisilat
dan Hasil Sintesis .................................................................................... 35
5.6 Spektrum1H-NMR Senyawa Asam 5-metilsalisilat ............................... 36
5.7 Karakteristik Spektra 1H-NMR Senyawa Hasil Sintesis ........................ 37
5.8 Frekuensi Geliat dan % Hambatan Nyeri Senyawa Asam
O-(4-Trifluorometilbenzoil)-5-metilsalisilat, Kelompok
Senyawa Pembanding Aspirin dan Kelompok Kontrol .......................... 38
5.9 Frekuensi Geliat dan % Hambatan Nyeri Senyawa Asam
O-(4-Trifluorometilbenzoil)-5-metilsalisilat dan Senyawa Aspirin
Pada Dosis 25 mg/kgBB ......................................................................... 39
5.10 Frekuensi Geliat dan % Hambatan Nyeri Senyawa Asam
O-(4-Trifluorometilbenzoil)-5-metilsalisilat dan Senyawa Aspirin
Pada Dosis 50 mg/kgBB ......................................................................... 40
5.11 Frekuensi Geliat dan % Hambatan Nyeri Senyawa Asam
O-(4-Trifluorometilbenzoil)-5-metilsalisilat dan Senyawa Aspirin
Pada Dosis 100 mg/kgBB ....................................................................... 40
5.12 Nilai ED50 Senyawa Aspirin dan Senyawa Hasil Sintesis ...................... 43
xvii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran Halaman
1 Daftar Riwayat Hidup ............................................................................... 55
2 Surat Pernyataan ....................................................................................... 56
3 Perhitungan Persentase Senyawa Hasil Sintesis ....................................... 57
4 Perhitungan Dosis Untuk Uji Aktivitas Analgesik Senyawa
Kontrol, Pembanding, dan Senyawa Uji ................................................... 59
5 Perhitungan % Hambatan Nyeri ............................................................... 66
6 Perhitungan ED50 Aktivitas Senyawa Asam O-(4-Trifluorometilbezoil)
-5-Metilsalisilat dan Senyawa Pembanding Aspirin ................................. 69
7 Hasil perhitungan ANOVA Kelompok Kontrol CMC-Na dengan
Kelompok Dosis Senyawa Pembanding Aspirin dan Antar Kelompok
Dosis Senyawa Uji Senyawa Asam O-(4-Trifluorometilbenzoil)
-5-Metilsalisilat ......................................................................................... 70
8 Tabel R ...................................................................................................... 73
9 Tabel F ...................................................................................................... 74
10 Skema Sintesis Senyawa Asam O-(4-Trifluorometilbenzoil)-5-Metil
salisilat ...................................................................................................... 75
11 Gambar Hasil Penelitian .......................................................................... 76
12 Sertifikat Ethical Clearence ..................................................................... 79
13 Hasil Deteksi Plagiasi .............................................................................. 80
xviii
DAFTAR SINGKATAN
% = Persentase oC = Celcius 1H-NMR = Hidrogen-Nuclear Molecul Resonance
254 nm = 254 nanometer
cm = Centimeter
C = Carbon
CMC-Na = Carboxil Metil Celulose- Natrium
Dkk = Dan Kawan-Kawan
ED50 = Effective Dose 50
g = gram
H = Hidrogen
H2SO4 = AsamSulfat
i.p = Intraperitoneal
IR = Infra Red
KBr = KaliumBromida
KLT = Kromatografi Lapis Tipis
mg = Milligram
mL = Mililiter
mmHg = Milimeter Hidrargyrum
MR = Molecul Refraction
NaCl = Natrium Chloride
P.a = Pro Analysis
Phg = Pharmaceutical Grade
Rf = Retardation Factor
Rp = Rupiah
UV-Vis = Ultraviolet-Visibel
λ = Lambda
51
DAFTAR PUSTAKA
Afrianti, R., Yenti, R., dan Meustika, D., 2014. Uji Aktifitas Analgetik Ekstrak
Etanol Daun Pepaya (Carica papaya L.) pada Mencit Putih Jantan yang di
Induksi Asam Asetat 1%. Jurnal Sains Farmasi & Klinis, 1(1), 54-60
Annuryanti, F., Moechtar, J., dan Darmawati, A., 2013. Kandungan Salisilat
Bebas Dalam Tablet Asetosal Yang Beredar Di Surabaya. Berkala Ilmiah
Kimia Farmasi, Vol.2, No. 2
Aryani, N.L.D., 2005. Penetapan Nilai Parameter Lipofilisitas (Log P, Jumlah
Tetapan Hansch dan Tetapan F Rekker) Asam Pipemidat. Jurnal Ilmiah
Sains dan Teknologi, volume 1 nomor 2 : 93-100
Bloch, D. R., 2013. Menyikap Tabir Kimia Organik. Jakarta : Penerbit Buku
Kedokteran EGC
Dachriyanus, 2004. Analisis Struktur Senyawa Organik Secara Spektroskopi.
Sumatera Barat: Lembaga Pengembangan Teknologi Informasi dan
Komunikasi LPTIK Universitas Andalas.
Diyah, N.W., dan Siswandono, 2014. Docking Molekul dan Sintesis Turunan
Asam Benzoil Salisilat Tersubstitusi Klor Sebagai Penghambat
Siklooksigenase-2. Berkala Ilmiah Kimia Farmasi, Vol.3 No. 1
Ekowati, J., dan Diyah, N.W., 2013. Aktivitas Antinociceptiv dan Uji In Silico
Terhadap Cyclooxygenase dari Asam P-Metoksisinamat dan Asam M-
Metoksisinamat. Berkarya Ilmiah Kimia Farmasi, Vol 2 No 1 Juni 2013
Elena, N.A., 2016. Sintesis Senyawa Asam 2-(3’,4’-Diklorobenzoiloksi)Benzoat
dan Uji Aktivitas Analgesik Pada Mencit (Mus musculus). Surabaya:
Skripsi Program Sarjana Farmasi Universitas Airlangga
Guyton, A.C., 2007. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran Edisi 11. Jakarta: EGC.
Indra, I., 2013. Farmakologi Tramadol. Jurnal Kedokteran Syiah Kuala,
Volume 13, Nomor 1
Kar, A., 2006. Pharmaceutical Drug Analysis 2nd Edition. New Delhi New
Age Internasional Publisher, Hal 275
52
Katzung, B.G., 2002. Farmakologi Dasar dan Klinik Edisi 8. Jakarta: Salemba
Medica
Laurence L.B., 2014. Goodman & Gillman’s Manual of Pharmacology and
Therapeutics. EGC Medical Publisher.
Mukti, K., 2012. Analisis Spektroskopi UV-Vis “Penentuan Konsentrasi
Permanganat (KMnO4). Skripsi Program Sarjana Jurusan Fisika
FMIPA Universitas Sebelas Maret Surakarta
Nindita, L.D., dan Sanjaya, I.G.M., 2014. Modeling Hubungan Kuantitatif
Struktur Dan Aktivitas (HKSA) Pinocembrin Dan Turunannya Sebagai Anti
Kanker. UNESA Journal of Chemistry. Vol. 3, No.2.
O’Brien, R.D., 2009. Fat and Oils: Formulating and Processing For
Application Edisi 3. United State of America: CRC Press.
Pradini, R., 2015. Sintesis Senyawa Asam O-(4-Trifluorometilbenzoil)–5-
Klorosalisilat dan Uji Aktivitas Analgesik Pada Mencit (Mus Musculus).
Malang: Skripsi Program Sarjana Farmasi Universitas Muhammadiyah
Malang
Pramitasari, N.Y., Fariati, dan Effendy, 2013. Sintesis dan Karakterisasi Senyawa
Kompleks dari Zn(NO3)2 dan ZnSO4 Dengan Ligan 2’2’-Bipiridina.
Jurusan Kimia FMIPA Universitas Negeri Malang
Purwanto, B.T., dan Susilowati, 2008. Kimia Medisinal 2. Surabaya : Airlangga
University Press.
Putri, S.K.D., 2015. Sintesis Senyawa O-4-Trifluorometilbenzoil-5-Bromo Asam
Salisilat dan Uji Aktivitas Analgesik Terhadap Mencit (Mus musculus).
Malang: Skripsi Program Sarjana Farmasi Universitas Muhammadiyah
Malang
Rachmawati, Anita. 2016. Sintesis Senyawa O-Benzoil-5-Metil Asam Salisilat
dan Uji Aktivitas Analgesik pada Mencit(Mus musculus). Malang: Skripsi
Program Sarjana Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang
Republik Indonesia, 2009. Undang-Undang Tentang Kesehatan Nomor 36.
Jakarta: Sekretariat Negara
Retnani, N.I.D., Utami, P.I., dan Setiawan, D., 2010. Analisis Kuantitatif Tablet
Levofloksasin Merk dan Generik dalam Plasma Manusia Secara In Vitro
53
dengan Metode Spektrofotometri Ultraviolet-Visibel. Jurnal Pharmacy,
Volume 7 Nomor 01
Rezaee, M., 2014. The Study of Analgesic Effects of Leonurus cardiaca L. in
Mice by Formalin, Tail Flick and Hot Plate Tests. Hindawi Publishing
Corporation International Scholarly Research Notices
Rompas, R.A., Edi, H.J., danYudistira, A., 2012. Isolasi dan Identifikasi
Flavonoid dalam Daun Lamun (Syringodium isoetifolium). Program Studi
Farmasi FMIPA UNSRAT Manado
Sherwood, L., 2011. Fisiologi Manusia Edisi 6. Jakarta: EGC.
Sholikhah, M., 2006. Sintesis dan Uji Aktivitas Analgesik Asam O-(2,4-
Diklorobenzoil) Salisilat Pada Mencit (Mus musculus). Skripsi Program
Sarjana Farmasi Universitas Airlangga
Silverstein, R.M., Bassler, G.C., dan Morril, T.C., 2005. Spektrometric
Identification of Organic Compound 7 Edth. New York: John Wiley and
Sons hal 809-898
Siswandono dan Soekardjo, B., 2008. Kimia Medisinal 1. Surabaya : Airlangga
University Press
Siswandono dan Soekardjo, B., 2008. Kimia Medisinal 2. Surabaya : Airlangga
University Press
Sorge, R.E., 2015. Different Immune Cells Mediate Mechanical Pain
Hypersensitivity In Male and Female Mice. Nat Neurosci, 18(8): 1081-
1083.
Syahruddin, M.S., Rahimah, S.B., dan Budiman, 2014. Efek Analgetik Ekstrak
Etanol Kunyit Putih (Curcuma Zedoaria) Terhadap Nyeri Akut Pada Tikus
Yang Diinduksi Dengan Metode Tail Immersion. Prosiding Pendidikan
Dokter Fakultas Kedokteran Universitas Islam Bandung
Tamayanti, W.D., Widharna, R.M., Caroline, C., dan Soekarjo, B., 2016. Uji
Aktivitas Analgesik Asam 2-(3-(Klorometil) Benzoiloksi) Benzoat dan
Asam 2-(4-(Klorometil) Benzoiloksi) Benzoat pada Tikus Wistar Jantan
dengan Metode Plantar Test. Jurnal Farmasi Sains Dan Komunitas. Vol
13, No 1: 15-22
54
Tjay, T.H., dan Rahardja, K., 2010. Obat – Obat Penting Edisi 6. Jakarta : PT
Elex Media Komputindo
Vogel, G.H., 2002. Drug Discovery and Evaluation 2nd Edition. New York:
Springer-Verlag Berlin Heidelberg, Hal 725-751