skripsi - core.ac.uk · kematian ketiga di amerika serikat, setelah penyakit kardiovaskular dan...
TRANSCRIPT
i
SKRIPSI
DEWI ARMY ALWI
STUDI PENGGUNAAN STATIN
PADA PASIEN STROKE HEMORAGIK (Penelitian di Instalasi Rawat Inap RSUD Dr. Saiful Anwar Malang)
PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2013
ii
Lembar Pengesahan
STUDI PENGGUNAAN STATIN
PADA PASIEN STROKE HEMORAGIK
(Penelitian di Instalasi Rawat Inap RSUD Dr. Saiful Anwar Malang)
SKRIPSI
Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada
Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan
Universitas Muhammadiyah Malang
2013
Oleh:
DEWI ARMY ALWI
NIM: 09040111
Disetujui oleh:
Pembimbing 1 Pembimbing II
Drs. Didik Hasmono, MS., Apt Annisa Farida Muti, S.Farm, M.Sc., Apt
NIP: 195809111986011001 NIDN: 0707098603
iii
Lembar Pengujian
STUDI PENGGUNAAN STATIN
PADA PASIEN STROKE HEMORAGIK
(Penelitian di Instalasi Rawat Inap RSUD Dr. Saiful Anwar Malang)
SKRIPSI
Telah diuji dan dipertahankan di depan tim penguji
Pada tanggal 20 Juli 2013
Oleh:
DEWI ARMY ALWI
NIM: 09040111
Disetujui oleh:
Penguji 1 Penguji II
Drs. Didik Hasmono, MS., Apt Annisa Farida Muti, S.Farm, M.Sc., Apt
NIP: 195809111986011001 NIDN: 0707098603
Penguji III Penguji IV
Hidajah Rachmawati,S.Si.,Apt.,Sp.FRS Dra. Lilik Yusetyani, Apt.,Sp.FRS
NIP: 144.0609.0449 NIP: 114.0704.0450
iv
KATA PENGANTAR
Puji syukur dipanjatkan kepada ALLAH SWTberkat rahmat dan ridho-Nya,
sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi ini dengan judul “Studi
Penggunaan Statin Pada Pasien Stroke Hemoragik (Penelitian di Instalasi
Rawat Inap RSUD Dr. Saiful Anwar)”.Skripsi ini diajukan sebagai syarat untuk
mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu
Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
Dalam penyusunan skripsi ini penulis sangat menyadari bahwa skripsi ini
tidak mungkin dapat diselesaikan dan berhasil tanpa bimbingan dan bantuan dari
banyak pihak, oleh karena itu dengan segala kerendahan hati, penulis ingin
mengucapkan terima kasih yang tak terhingga kepada:
1. ALLAH SWT, yang telah memberikan rahmat,nikmat dan hidayah-Nya,
Rasulullah SAW, yang sudah menuntun kita menuju jalan yang lurus.
2. Dr. dr. Basuki Bambang Purnomo, Sp.U selaku Direktur RSUDDr. Saiful
Anwar Malang, drg. Asri Kusuma Djati, MMR., selaku Kepala Bidang
Pendidikan dan Penelitian RSUD Dr. Saiful Anwar Malang, Sri Erna Utami,
SKM., M.Kes. (MARS) selaku Kepala Bidang Rekam Medik dan Evaluasi
Pelaporan di RSUD Dr. Saiful Anwar Malang yang telah memberikan
kesempatan kepada saya untuk melakukan penelitian di RSUD Dr. Saiful
Anwar Malang.
3. Prof. Dr. dr. M. Istiadjid ES, Sp.S., Sp.BS., M.Hum. selaku Ketua Komisi
Etik Penelitian Kesehatan yang telah memberikan izin dan kelayakan etik
sehingga penulis bisa melakukan penelitian di RSUD Dr. Saiful Anwar
Malang.
4. IbundaTri Lestari H.M.Kep., Sp.Mat. selaku Dekan Fakultas Ilmu Kesehatan
Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan kesempatan
penulis belajar di Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah
Malang.
5. IbundaDra. Uswatun Chasanah,Apt.M.Kes, selaku Ketua Program Studi
Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberi motivasi
dan kesempatan penulis belajar di Program Studi Farmasi Universitas
Muhammadiyah Malang.
v
6. Bapak Ahmad Sobrun Jamil, S.Si,MP selaku sekretaris Program Studi
Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang yang telah membagikan
pengetahuan motivasi.
7. Bapak Drs. Didik Hasmono, MS.,Apt, dan Ibunda Annisa Farida Muti,
S.Farm, M.Sc., Apt selaku Dosen Pembimbing yang telah meluangkan waktu
dengan penuh kesabaran dalam membimbing, mengarahkan, sertamendorong
penulis untuk menyelesaikan skripsi ini.
8. Ibunda Hidajah Rachmawati, S.Si.,Apt.,Sp.FRS., dan Ibunda Dra. Lilik
Yusetyani,Apt.,Sp.FRS selaku Dosen Penguji yang telah banyak memberikan
saran dan masukan demi kesempurnaan skripsi ini.
9. IbundaSovia Aprina Basuki S.Farm.,Apt.,M.Si dan Ibunda Nailis Syifa,
S.Farm.,Apt.,M.Sc., selaku Dosen Pembimbing Akademik. Terima kasih
banyak atas arahan dan motivasi Bunda selama ini.
10. Ibunda Arina Swastika Maulita, S.Farm.,Apt., selaku Dosen Farmasi
Universitas Muhammadiyah Malang yang telah membantu jalannya ujian
skripsi sehingga kami dapat melaksanakan ujian skripsi dengan baik.
11. Untuk semua dosen farmasi Universitas Muhamadiyah Malang yang sudah
memberikan waktunya untuk mengajarkan ilmu-ilmu yang bermanfaat.
12. Laboran Mbak Susi, Mbak Nila, Mas Ferdy, yang telah membantu dalam
proses praktikum di laboratorium selama masa perkuliahan.
13. Mbak Yuli, Pak Agus, Pak Lukman, selaku staf tata usaha Program Studi
Farmasi Fakultas Ilmu kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
14. Orangtua saya tercinta, Bapak Alwi Muhammad dan IbundaHadija Wati yang
tiada hentinya memberi dukungan dan semangat dalam segala hal, dengan
sabar mendoakan untuk kebaikan dan kesuksesan anaknya. Terima kasih
banyak atas didikan dan kerja keras untuk membuat anaknya mendapatkan
ilmu yang bemanfaat.
15. My beloved sister, Devy Oktory Alwi dan suaminya Ahmad Allama Iqbal
yang selalu memberikan semangat, dukungan, kasih sayang dan doa.
16. Adik saya Iin Donesian Alwi dan Siska Dekayanti atas semangat, dukungan
dan doanya.
vi
17. Ronny Agung Nugroho yang selalu memberi dukungan, doa dan semangat
selama ini, juga menjadi tempat berbagi cerita suka dan duka.
18. Sahabatseperjuangan sayadalam menyelesaikan skripsi Desta, Tami, Mamah
Lita, Fina, Ghea, Jefri, Erry, Lita kecil, Sutri, Dini dan Widi.
19. Sahabat saya di kos 376, Lenny Nur Indah Sari, Rini Indaryati, Lisarah
Noviana, Galoch Indah Zatadini, Siska Rizky dan Sovey Marinton atas
kebersamaan, keceriaan dan semangatnya.
20. Sahabat saya Faradila Maris, Fakhratunnisa, Sri Septiani, Dedi Jayadi, Fahry
Rachman, Ricca Rochmatul Muhimmah, Iva Lutfia Rachmawati Fadila, Devi
Nur Fatmawati atas semangat selama ini.
21. Untuk semua pihak yang belum disebutkan namanya, penulis mohon maaf
dan terima kasih yang sebesar-besarnya. Keberhasilan ini tidak luput dari
bantuan dan doa yang telah anda semua berikan.
Jasa dari semua pihak yang telah membantu dalam penelitian ini, penulis
tidak mampu membalas dengan apapun. Semoga amal baik semua pihak
mendapat imbalan dari Allah SWT. Penulis menyadari bahwa skripsi ini jauh dari
kesempurnaan, oleh karena itu penulis mengharapkan saran dan kritik yang
membangun demi kebaikan skripsi ini. Semoga penulisan ini dapat memberikan
manfaat.
Malang, 20 Juli 2013
Penulis
(Dewi Army Alwi)
vii
RINGKASAN
STUDI PENGGUNAAN STATIIN
PADA PASIEN STROKE HEMORAGIK (Penelitian di Instalasi Rawat Inap RSUD Dr. Saiful Anwar Malang)
DEWI ARMY ALWI
Stroke adalah tanda-tanda klinis yang berkembang cepat akibat gangguan
fungsi otak fokal (atau global), dengan gejala-gejala yang berlangsung selama 24
jam atau lebih atau menyebabkan kematian tanpa adanya penyebab lain yang jelas
selain vaskuler. Stroke merupakan pembunuhkeduadi seluruh dunia dan penyebab
kematian ketiga di Amerika Serikat, setelah penyakit kardiovaskular dan kanker,
sedangkan di Indonesia, stroke merupakan penyebab kematian utama pada semua
umur. Selain sering menyebabkan kematian, stroke juga merupakan penyebab
utama kecacatan, dimana 15-30% pasien stroke mengalami cacat permanen.
Stroke dapat berupa iskemik atau hemoragik (masing-masing 88% dan 12%, dari
semua stroke berdasarkan laporan American Heart Association 2006, meski
kasusnya lebih sedikit dibandingkan stroke iskemik, namun stroke hemoragik
sering mengakibatkan kematian. Umumnya sekitar 50% kasus stroke hemoragik
akan berujung kematian, sedangkan pada stroke iskemik 20% yang berakibat
kematian. Stroke hemoragik dibagi menjadi dua, yaitu subarachnoidhemorrhage
dan intracerebral hemorrhage. Subarachnoidhemorrhageadalahperdarahan ke
dalamruang yang berisi cairan subaraknoid antara otak dan tengkorak, dan
biasanya terjadi setelah pecahnya aneurisme, penyebab lainnya termasuk
arteriovenousmalformsi dan hipertensi mikroaneurisma. Intracerebral
hemorrhage adalah perdarahan ke dalam parenkim otak, dan mungkin hasil dari
pecahnya arteri yang rusak akibat hipertensi kronis. Terdapatnya darah di jaringan
saraf dapat berakibat gangguan fungsi sel yang berat bahkan nekrosis sel saraf.
Selain kerusakan jaringan saraf, perdarahan juga menyebabkan gangguan aliran
darah di arteri yang terkena. Kerusakan dinding menyebabkan pembuluh darah
berkonstriksi dan daerah yang disuplainya menjadi terhambat sehingga terjadi
iskemik.
Tujuan utama pengobatan strok eakut adalah mengurangi cedera
neurologis yang sedang berlangsung dan menurunkan kematian dan cacat jangka
panjang. Sasaran terapi stroke hemoragik jangka pendek meliputi perawatan
neurointensif, memelihara oksigenasi, pernafasan, dan sirkulasi. Penatalaksanaan
peningkatan tekanan intrakranial dan tekanan darah sangat penting dalam masa
akut. Penatalaksanaan terapi jangka panjang antara lain untuk mencegah
komplikasi, perdarahan ulang dan mencegah terjadinya iskemia sereberal
tertunda. Statin dapat memperbaiki cerebral vasomotor reactivity, cerebral blood
flow, dan fungsi neurologis setelah iskemia serebral. Statin dapat memproteksi
otak bila diberikan segera setelah injury, dan juga memberikan efek protektif pada
pasien yang memakai statin untuk dislipidemia sebelumnya.
viii
Rumusan masalah pada penelitian ini adalah bagaimana pola penggunaan
statin padapasien stroke hemoragik di Rumah Sakit Umum Daerah (RSUD) Dr.
Saiful Anwar Malang. Tujuan dari penelitian ini untuk mengetahui pola
penggunaan statinpada pasien stroke hemoragikterkait jenis, dosis, dan lama
pemakaian statin. Manfaat penelitian ini adalah untuk mengetahui
penatalaksanaan terapi stroke hemoragik di RSUD Dr. Saiful Anwar, sebagai
bahan masukan bagi instalasi farmasi dalam menyusun perencanaan pengadaan
obat, serta memberikan informasi untuk penelitian selanjutnya.
Metode penelitian yang digunakan yaitu observasional dengan rancangan
deskriptif dan pengumpulan data secara retrospektif menggunakan data rekam
medik. Sampel kiteria inklusi rpada penelitian ini yaitu pasien dengan diagnosis
stroke hemoragik yang mendapat terapi statin di instalasi rawat inapRSUD Dr.
Saiful Anwar MalangTahun 2012 yang dirawat selama ≥ 3 hari di rumah sakit
dengan data rekam medik yang mendukung.
Dari 420 sampel diperoleh 51 sampel yang sesuai dengan kriteria inklusi
yaitu perempuan (72,5%) dan laki-laki (27,5%), usia paling banyak terjadi pada
rentang 50-69 tahun (51%). Terapi statin yang digunakan dari adalah simvastatin
(100%) yang diberikan melalui rute oral dengan rentang dosis 10-40 mg/hari.
Lama penggunaan simvastatin paling banyak yaitu 6-10 hari.
ix
ABSTRACT
UTILIZATION STUDY OF STATIN
ON HEMORRHAGIC STROKEPATIENT (Research on Inpatient at Public Hospital Dr. Saiful Anwar Malang)
Background:Hemorrhagic stroke is a type of stroke that often lead to death,
stroke also causes disability. It is known that hyperlipidemia is an important factor
in the pathophysiology of atherosclerosis and stroke. HMG CoA reductase
inhibitors (statins) has the potential neuroprotective effects on the central nervous
system disorder in addition to its effect in lowering cholesterol.
Objectives : To know the pattern about use of statins related to the type, dose, and
duration on hemorrhagic stroke inpatient at RSUD Dr. Saiful Anwar Malang
Method: This was an descriptive-observational study withretrospective method
using hemorrhagic stroke inpatient records during period 2012.
Results and Conclusions : 420 samples obtained from 51 samples in accordance
with the inclusion criteria, namely women (72.5%) and men (27.5%), most
commonly in the age range of 50-69 years (51%). Therapy of statin used was
simvastatin (100%) is administrated via the oral route with a dose range of 10-40
mg daily. Prolonged use of simvastatin at most that 6-10 days. The use of statin
dose and duration of statin is appropriate.
Keywords: Hemorrhagic stroke, HMG-CoA reductase inhibitors (Statins),
Inpatient
x
ABSTRAK
STUDI PENGGUNAAN STATIIN
PADA PASIEN STROKE HEMORAGIK (Penelitian di Instalasi Rawat Inap RSUD Dr. Saiful Anwar Malang)
Latar Belakang: Stroke hemoragik merupakan bentuk stroke yang sering
mengakibatkan kematian. Selain menyebabkan kematian stroke juga merupakan
penyebab utama kecacatan, diketahui bahwa hiperlipidemia merupakan faktor
yang penting dalam patofisiologi aterosklerosis dan stroke. HMG CoA reduktase
inhibitor (statin), memiliki efek neuroprotektif yang potensial pada gangguan
sistem saraf pusatselain efeknya dalam menurunkan kolesterol.
Tujuan: Mengetahui pola penggunaan statinpada pasien stroke hemoragikterkait
jenis, dosis, dan lama pemakaian statin RSUD Dr. Saiful Anwar
Metode Penelitian:Penelitian ini bersifat observasional-deskriptif dengan metode
retrospektif mengguanakan rekam medik pasien stroke hemoragik di instalasi
rawat inap periode 1 Januari-31 Desember 2012.
Hasil dan Kesimpulan :Dari 420 sampel diperoleh 51 sampel yang sesuai
dengan kriteria inklusi yaitu perempuan (72,5%) dan laki-laki (27,5%), usia
paling banyak terjadi pada rentang 50-69 tahun (51%). Terapi statin yang
digunakan adalah simvastatin (100%) yang diberikan melalui rute oral dengan
rentang dosis 10-40 mg/hari. Lama penggunaan simvastatin paling banyak yaitu
6-10 hari. Penggunaan dosis statin dan lama pemberian statin sudah sesuai.
Kata kunci:Stroke hemoragik, HMG-CoA reduktase inhibitor (Statin), Rawat
Inap
xi
DAFTAR ISI
Halaman
JUDUL ............................................................................................................. i
LEMBAR PENGESAHAN ............................................................................. ii
LEMBAR PENGUJIAN .................................................................................. iii
KATA PENGANTAR ..................................................................................... iv
RINGKASAN .................................................................................................. vii
ABSTRACT ..................................................................................................... ix
ABSTRAK ....................................................................................................... x
DAFTAR ISI .................................................................................................... xi
DAFTAR TABEL ............................................................................................ xiv
DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... xvi
DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................... xvii
DAFTAR SINGKATAN ................................................................................. xviii
DAFTAR ISTILAH ......................................................................................... xx
BAB I PENDAHULUAN ................................................................................ 1
1.1. Latar Belakang .............................................................................. 1
1.2. Rumusan Masalah ......................................................................... 4
1.3. Tujuan Penelitian........................................................................... 5
1.4. Manfaat Penelitian......................................................................... 5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ...................................................................... 6
2. 1. Anatomi Fisiologi Otak ................................................................. 6
2. 2. Stroke ............................................................................................ 9
2.2.1 Definisi ................................................................................ 9
2.2.2 Epidemiologi ........................................................................ 9
2.2.3 Klasifikasi............................................................................. 10
2.2.4 Faktor Resiko ....................................................................... 12
2.2.5 Manifestasi Klinik ............................................................... 12
2.3. Stroke Hemoragik ......................................................................... 13
2.3.1 Definisi dan Epidemiologi ................................................... 13
2.3.2 Klasifikasi ............................................................................ 13
2.3.3 Etiologi dan Faktor Resiko .................................................. 15
xii
2.3.4 Patofisiologi ......................................................................... 16
2.3.5 Pemeriksaan Penunjang ....................................................... 16
2.3.6 Penatalaksanaan Terapi ....................................................... 17
2.3.7 Terapi Subarachnoid Hemorrhage ....................................... 19
2.3.8 Terapi Intraserebral Hemorrhage ......................................... 19
2.4 Dislipidemia dan Aterosklerosis ................................................... 20
2.5 Penggunaan Statin pada Stroke Hemoragik .................................. 22
2.5.1 Farmakologi ......................................................................... 22
2.5.2 Farmakokinetika .................................................................. 28
2.5.3 Evidance Based Medicine .................................................... 30
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL .......................................................... 32
BAB IV METODE PENELITIAN .................................................................. 37
4. 1. Rancangan Penelitian .................................................................... 37
4. 2. Tempat dan Waktu ........................................................................ 37
4. 3. Popilasi dan Sampel ...................................................................... 37
4. 4. Kriteria Inklusi dan Eksklusi ......................................................... 37
4. 5. Bahan Penelitian ............................................................................ 38
4. 6. Instrumen penelitian ...................................................................... 38
4. 7. Definisi Operasional ...................................................................... 38
4. 8. Metode Pengumpulan data ............................................................ 40
4. 9. Analisis Data ................................................................................. 40
BAB V HASIL PENELITIAN ........................................................................ 41
5.1. Karakteristik Subyek Penelitian .................................................... 41
5.1.1. Distribusi Berdasarkan Jenis Stroke Hemoragik ................. 41
5.1.2. Distribusi Berdasarkan Jenis Kelamin ................................ 42
5.1.3 Distribusi Berdasarkan Usia dan Jenis Kelamin .................. 42
5.1.4 Faktor Resiko ....................................................................... 42
5.1.5 Diagnosis Penyerta ............................................................. 43
5.2 Profil Terapi Pasien Stroke Hemoragik ........................................ 43
5.3. Profil Penggunaan Statin pada Pasien Stroke Hemoragik ............ 44
5.3.1 Jenis Statin............................................................................ 44
5.3.2 Rute Penggunaan Statin ....................................................... 44
xiii
5.3.3 Regimentasi Dosis ................................................................ 44
5.3.4 Lama Pemakaian Statin ....................................................... 44
5.4. Profil Lipid Pasien ......................................................................... 45
5.5. Hubungan antara Profil Lipid dengan Dosis Statin ....................... 46
5.6. Lama Masuk Rumah Sakit ............................................................ 47
5.7. Status Pasien .................................................................................. 47
5.8 Status Keluar Rumah Sakit ........................................................... 47
5.9 Kondisi Keluar Rumah Sakit......................................................... 47
5.10 Kasus Pasien Meninggal ............................................................... 48
BAB VI PEMBAHASAN ................................................................................ 49
BAB VII KESIMPULAN ................................................................................ 64
7.1. Kesimpulan.................................................................................... 64
7.2. Saran ............................................................................................. 64
DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................... 65
xiv
DAFTAR TABEL
Halaman
II.1. Faktor resiko stroke hemoragik ............................................................... 15
II.2. Interaksi statin ......................................................................................... 27
II.3 Rata-rata persentase perubahan lipid oleh simvastatin ........................... 28
V.1. Tipe stroke hemoragik di instalasi rawat inap RSUD Dr. Saiful
Anwar Malang tahun 2012 ..................................................................... 41
V.2. Distribusi Jenis Kelamin pasien stroke hemoragik di instalasi rawat
inap RSUD Dr. Saiful Anwar Malang tahun 2012 ................................. 42
V.3. Distribusi Usia dan Jenis Kelamin pasien stroke hemoragik di
instalasi rawat inap RSUD Dr. Saiful Anwar Malang tahun 2012 ......... 42
V.4. Distribusi faktor resiko pasien stroke hemoragik di instalasi rawat
inap RSUD Dr. Saiful Anwar Malang tahun 2012 ................................. 42
V.5. Distribusi diagnosis penyerta pasien stroke hemoragik di instalasi
rawat inap RSUD Dr. Saiful Anwar Malang tahun 2012 ....................... 43
V.6. Distribusi terapi utama pada pasien stroke hemoragik di instalasi
rawat inap RSUD Dr. Saiful Anwar Malang tahun 2012 ....................... 43
V.7. Jenis statin yang digunakan pada pasien stroke hemoragik di instalasi
rawat inap RSUD Dr. Saiful Anwar Malang tahun 2012 ....................... 44
V.8. Rute pemberian statin yang digunakan pada pasien stroke hemoragik
di instalasi rawat inap RSUD Dr. Saiful Anwar Malang tahun 2012 ..... 44
V.9. Perubahan dosis statin pada pasien stroke hemoragik di instalasi
rawat inap RSUD Dr. Saiful Anwar Malang tahun 2012 ....................... 44
V.10. Lama pemakaian statin pada pasien stroke hemoragik di instalasi
rawat inap RSUD Dr. Saiful Anwar Malang tahun 2012 ....................... 44
V.11. Distribusi nilai kolesterol total pasien stroke hemoragik di instalasi
rawat inap RSUD Dr. Saiful Anwar Malang tahun 2012 ....................... 45
V.12. Distribusi nilai kolesterol HDL pasien stroke hemoragik di instalasi
rawat inap RSUD Dr. Saiful Anwar Malang tahun 2012 ....................... 45
V.13. Distribusi nilai kolesterol LDL pasien stroke hemoragik di instalasi
rawat inap RSUD Dr. Saiful Anwar Malang tahun 2012 ....................... 45
xv
V.14. Distribusi nilai trigliserida pasien stroke hemoragik di instalasi rawat
inap RSUD Dr. Saiful Anwar Malang tahun 2012 ................................. 45
V.15. Hubungan antara profil lipid dengan terapi statin pada pasien stroke
hemoragik di instalasi rawat inap RSUD Dr. Saiful Anwar Malang
tahun 2012 .............................................................................................. 46
V.16. Distribusi lama masuk rumah sakit pasien stroke hemoragik di
instalasi rawat inap RSUD Dr. Saiful Anwar Malang tahun 2012 ......... 47
V.17. Distribusi status pasien stroke hemoragik di instalasi rawat inap
RSUD Dr. Saiful Anwar Malang tahun 2012 ......................................... 47
V.18. Distribusi status keluar rumah sakit pasien stroke hemoragik di
instalasi rawat inap RSUD Dr. Saiful Anwar Malang tahun 2012 ......... 47
V.19. Distribusi kondisi keluar rumah sakit pasien stroke hemoragik di
instalasi rawat inap RSUD Dr. Saiful Anwar Malang tahun 2012 ......... 47
V.20. Pasien stroke hemoragik meninggal dunia di instalasi rawat inap
RSUD Dr. Saiful Anwar Malang tahun 2012 ......................................... 48
xvi
DAFTAR GAMBAR
Halaman
2.1.Penampang superior otak ........................................................................... 7
2.2 Penampang lateral otak ........................................................................... 8
2.3.Potongan koronal melalui kranium ............................................................ 9
2.4.Klasifikasi stroke ........................................................................................ 10
2.5 Perbedaan bentuk stroke ......................................................................... 11
2.6 Klasifikasi stroke hemoragik .................................................................. 14
2.7 Jalur biosintesis kolesterol ...................................................................... 23
2.8 Struktur kimia statin ................................................................................ 25
3.1 Skema kerangka konseptual .................................................................... 35
3.2 Skema kerangka operasional ................................................................... 36
5.1 Jumlah sampel ......................................................................................... 41
xvii
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
1. Daftar Riwayat Hidup .................................................................................. 71
2. Surat Pernyataan........................................................................................... 72
3. Keterangan Kelayakan Etik.......................................................................... 73
4. Surat Ijin Penelitian Skripsi ......................................................................... 74
5. Surat Permohonan Penelitian ....................................................................... 75
6. Daftar Nilai Normal Data Klinik dan Data Laboratorium .......................... 76
7. Tabel Data Induk .......................................................................................... 79
8. Rekam Medik Kesehatan ............................................................................. 87
xviii
DAFTAR SINGKATAN
AHA : American Heart Association
APTT : Activated Partial Thromboplastin Time
AVM : Arteriovenous Malformation
BE ecf : Base Excess in Extracellular Fluid
CBF : Cerebral Blood Flow
CKD : Chronic Kidney Disease
CT scan : Computed Tomoghraphy Scan
Cth : Cochlear Theae/ Sendok The
CVA : Cerebrovascular Accident
Depkes RI : Departemen Kesehatan Republik Indonesia
Dkk : dan kawan-kawan
DM :Diabetes Mellitus
EKG : Elektrokardiogram
GCS : Glasgow Coma Scale
GDA :Gula Darah Acak / Gula Darah Sesaat
GDP :Gula Darah Puasa
GD2PP :Gula Darah 2 Jam Post Prandial
Hb :Hemoglobin
Hct :Hematokrit
HMG-CoA : 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A
HT : Hipertensi
ICH : Intracerebral Hemorrhage
KRS : Keluar Rumah Sakit
KU :Kondisi Umum
LED : Laju Endap Darah
LDL : Low Density Lipoprotein
LPD : Lembar Pengumpul Data
MCH :Mean Corpuscular Hemoglobin
MCHC :Mean Corpuscular Hemoglobin Concentration
MCV :Mean Corpuscular Volume
mEq : Milliequivalents
xix
mg : miligram
ml : mililiter
mmHg : milimeter mrkuri
MPV :Mean Platelet Volume
MRS :Masuk Rumah Sakit
NCEP : National Cholesterol Education Program
NIHSS : National Institutes of Health Stroke Scale
PCT :Procalcitonin
PDW :Platelet Distribution Width
PLT :Platelet
po :Per Oral
PPT :Plasma Protein Time
RBC :Red Blood Cell
RDW :Red Distribution Width
RMK :Rekam Medik Kesehatan
RR :Respiration Rate
RSSA : Rumah Sakit Saiful Anwar
RSUD : Rumah Sakit Umum Daerah
SAH : Subarachnoid Hemorrhage
SGOT :Serum Glutamic-Oxaloacetic Transaminase
SGPT :Serum Glutamic-Piruvic Transaminase
SREBP : Sterol Regulatory Binding Element Proteins
SSP : Sistem Saraf Pusat
TD :Tekanan Darah
WHO : World Health Organization
WBC :White Blood Cell
xx
DAFTAR ISTILAH
Aneurisma: arteri yang ditandai dengan benjolan yang khas seperti
balonsangatlemah dan mudah pecah
Anoksia: kekurangan oksigen absolut
Aphasia: Ketidakmampuan untuk berbicara atau mengerti bahasa lisan,
atau keduanya
Aritmia: ritme jantung yang tidak normal, brakikardia (terlalu lambat)
takikardia (terlalu cepat)
Aspirasi: masuknya benda asing ke dalam sistem nafas (tidak sengaja
mengisap makanan, cairan, muntah, atau material asing lainnya
ke alam paru)
Ateroma: Deposit patologis fokal di luar sel terdiri dari lipid dalam
jaringan, terutama dalam dinding arteri
Aterosklerosis: (athere: lemak, sklerosis: pengerasan); penebalan dan
pengerasan dinding arteri disebabkan ateroma
Autoregulasi: mengatur dirinya sendiri
AVM: arteriovenous malformation, malformasi pembuluh darah yang
ditandai dengan jaringan arteri dan vena yang abnormal,
kompleks dan kusut.
Disartia: pelemahan otot-otot muka, otot lidah dan tenggorokan sehingga
menyulitkan berbicara
Disfagia: ketidakmampuan untuk menelan
Hemiparesis: kelemahan di salah satu sisi tubuh
Hemiplegia: kelumpuhan di salah satu sisi tubuh
Hematoma: darah yang berkumpul atau penimbunan darah
Hemoragik: perdarahan
Herniasi: pergeseran organ otak ke tempat yang tidak seharusnya
Hidrosefalus: terkumpulnya cairan serebrospinal dalam kepala
Hiperventilasi: pernafasan yang berlebihan, menyebabkan pusing, pening,
kesemutan disekitar mulut dan ujung jari, hiperventilasi adalah
hal yang normal setelah latihan aerobik
Hipoksia: kekurangan oksigen relative
Infark: kumpulan sel (jaringan) mati
xxi
Iskemia: kurang atau tidak adanya suplai darah
Kardiovaskular: berkaitan dengan jantung dan pembuluh darah
Mialgia: rasa sakit di otot atau di dalam jaringan otot
Miopati: penyakit otot yang tidak diketahui sebabnya
Obat Generik: obat yang penamaannya didasarkan pada zat aktif yang terdapat
dalam obat tersebut dan tidak mempergunakan merek dagang
Obat paten: obat yang mengguakan merek atau nama dagang tertentu
Paralisis: hilangnya (kinerja motorik)
Penumbra: sel saraf yang mengalami iskemik namun strukturnya masih
baik
Plak: kumpulan substansi agak keras termasuk kolesterol di dinding
dalam pembuluh darah yang bisa menyebabkan terbentuknya
gumpalan darah, serangan jantung dan stroke
Pleiotropic: memproduksi atau mempunyai efek multiple, bisa
menyebabkan efek yang berbeda-beda
Rabdomiolisis: kondisi saat otot skeletal putus kemudian melepaskan enzim
otot dan elektrolit dari dalam sel otot.
Serebrovaskular: berkaitan dengan otak dan pembuluh darah
Vasospasme: kontraksi pembuluh darah arteri, sehingga lumen atau diameter
pembuluh darah menjadi sempit
xxii
DAFTAR PUSTAKA
Ameranco, P., Labreuche, J., Lavallée, P., and Touboul, P.J., 2004. Statin in
Stroke Prevention and Carotid Atherosclerosis. Stroke Journal of the
American Heart Association, No. 35, pp. 2902-2909
Anderson, Philip O., Knoben, James E., and Troutman, William G.,2002.
Handbook of Clinical Drug Data. 10th
ed. United States of America:
McGraw-Hill Companies, pp. 375-378.
Anonim., 2011. Understanding Stroke: The Basics. Available from URL:
http://floydmemorial.com/healthscope/understanding-stroke-the-basics/
diakses 7 Februari 2013.
Anonim., 2013. Stroke Background. Available from URL:
http://ctrnd.med.ufl.edu/research/stroke/stroke-background/ diakses 7
Februari 2013.
Ariani, T.A., Sistem Neurobehavior. 2012. Jakarta: Salemba Medika
Bahrudin, M., 2010. Kegawatan Neurologi. Fakultas Kedokteran Universitas
Muhammadiyah Malang, hal 103-131
Bailie, George R., Johnson, Curtis A., Mason, Nancy A., and Peter, Wendy L. St.,
2004. Med Facts Pocket Guide Of Drug Interactions, Second Edition.
United Stated of America : Nephrology Pharmacy Associates, Inc., Bone
Care International, pp.45.
Bederson, Joshua B., Connolly, E. Sander., Batjer, Jr, H. Hunt., Dacey, Ralph G.,
Dion, Jacques E., Diringer, Michael N., Duldner, John E., Harbaugh, Jr,
Robert E., Patel, Aman B., and Rosenwasser, Robert H., 2009. Guidelines
for the Management of Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage : A
Statement for Healthcare Professionals From a Special Writing Group of
the Stroke Council, American Heart Association. Stroke Journal of the
American Heart Association, Vol. 40, pp.994-1025
Bellosta, S., Paoletti, R., and Corsini, A., 2004. Safety of Statins : Focus on
Clinical Pharmacokinetics and Drug Interactions. Circulation, vol. 109, pp.
III 52-54.
Bonetti, P.O., Lerman, L.O., Napoli, C., Lerman, A., Statin Effect Beyond Lipid
Lowering-are They Clinically Relevant?. Eur Heart J. Vol.24, pp.225-248
Brunton, L., Parker, K.L., Blumenthal, D.K., and Buxton.,I.L.O., 2012. Goodman
& Gilman’s : Manual Farmakologi dan Terapi. Diterjemahkan oleh
Sukandar, E.Y., Adnyana,I.K., Sigit, J.I., Sasongko, L.D.N., dan
Anggadiredja,K., Jakarta: EGC.
xxiii
Chandrasoma, P. and Taylor, C. R., 2006. Ringkasan Patologi Anatomi, Edisi 2.
Diterjemahkan oleh Soedoko, R., Mandera, L. I., Sadikin, V. Jakarta: EGC,
hal. 290-293; 331.
Chapman, M. J., and Carrie, A., 2005. Mechanisms of Statin-Induced Myopathy.
Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, vol. 25, p. 2441.
Chou, Sherry H.-Y., Smith, Eric E., Badjatia, Neeraj., Nogueira, Raul G., Sims II,
John R., Ogilvy, Christopher S., Rordorf, Guy A., and Ayata, Cenk. 2008.
A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Pilot Study of
Simvastatin in Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage. Stroke. Journal of
the American Heart Association. Vol.39, pp. 2891-2893
Consumers Union of United States, 2010. Consumer Reports Health Best Buy
Drugs Evaluating statin drugs to treat: High Cholesterol and Heart
Disease Comparing Effectiveness, Safety, and Price. Consumers Union of
United States.
Cueto, R., Valdivielso, P., Lucena, M. I., Arias, C. G., Andrade, R. J., and Santos,
P. G., 2008. Statins: Hepatic Disease and Hepatotoxicity Risk, The Open
Gastroenterology Journal, vol. 2, p. 18.
Corwin, Elizabeth J., 2008. Buku Saku Patofisiologi. Jakarta: EGC p.222-223
Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2009, Profil Kesehatan Indonesia
2008, Direktorat Jenderal KesehatanRepublik Indonesia, Jakarta, pp. 28,63
Fagan, S.C., and Hess, D.C., 2008. Stroke. In : Dipiro, J.T., (Eds.).
Pharmacotherapy A Pathophysiologic Approach, 7th Edition. United
States of America : McGraw-Hill Companies, pp.373-382.
Farthing, Kate., Ferril, Mary J., Jones, Beth., and Mazur, Jennifer N., 2009. Drug
Fact and Comparison. Pocket Version. United States of America: Wolters
Kluwer Health, pp 372-378
Gilman, A. G., Hardman, J. G., and Limbird, L. E., 2008. Goodman & Gilman
Dasar Farmakologi Terapi, Ed. 10, Vol.1. Diterjemahkan oleh Aisyah, C.,
Elviana, E., Syarief, W. R., Hanif, A., Manurung, J. Jakarta: EGC, hal. 956-
960.
Ginsberg, L., 2008. Lecture Notes Neurologi., Edisi Kedelapan. Jakarta:
Erlangga, p.89-99.
Goldstein, L.B., Bushnell, C.D., Adams, R.J., Appel. L.J., Braun, L.T.,
Chaturvedi, S., Creger, M.A., Culebras, A., Eckel, R.H., Hart, R.G.,
Hinchey, J.A., Howard, V.J., Jauch, E.C., Levine, S.R., Meschia, J.F.,
Moore, W.S., Nixon, J.V., and Pearson, T.A., 2011. Guideline for the
Primary Prevention of Stroke. A Guidline for Healthcare Professionals
xxiv
From the American Heart Association/American Stroke Association.
Stroke Journal of the American Heart Association. No.42, p.517-584
Grysiewicz, R.A., Thomas, K., and Pandey, D.K., 2008. Epidemiology of
Ischemic and Heorrhagic Stroke. In: Ruland, S.D. and Gorelick, P.B.,
Neurological Clinics. Vol. 26, p. 871-895.
Guyton, Arthur C., dan Hall, John E., 2007. Metabolisme Lemak. Dalam: Buku
Ajar Fisiologi Kedokteran. Jakarta: EGC, hal. 1077-1088.
Hamilton, P., and Hui, D., 2006. Drugs and Drugs: A Practical Guide to The
Safe Use of Common Drugs in Adult. Canada: The Canadian Copyright
Licensing Agency, pp.68.
Henderson, L.,2002. Stroke Panduan Perawatan. Diterjemahkan oleh Indriani.
Jakarta: Arcan, hal 1-69
Ikawati, Z., 2011. Farmakoterap Penyakit Sistem Saraf Pusat. Yogyakarta:
Bursa Ilmu, hal.145-171
Isbandiyah., 2010. Uji Klinis Terbuka Efek Terapi Statin (Simvastatin) terhadap
Kadar Hifh Sensitivity C-Reactive Protein (hs-CRP) pada Penderita
Diabetes Tipe 2. Medika Jurnal Bidang Kedokteran dan Kesehatan.
Vol.6, No.12, hal 1-13
Ito, Maththew K., 2008. Hyperlipidemia. Dalam: Chisolm-Burns M. A., (Eds.).
Pharmacoteraphy Principles & Practice. States of America : McGraw-Hill
Companies, p.175-193.
Jones, P. H., 2010. Lipid Treatment for Cardiovascular Disease Prevention,
Consultant December, vol.50 no.12, pp. 6; 8
Junaidi, I., 2011. Stroke, Waspadai Ancamannya. Yogyakarta : C.V Andi.
Katzung, B.G., 2007. Basic and Clinical Pharmacology. 10th
ed. United of
States: McGraw-Hill Companies
Kumar, V., Contran, R.S., Robbins, S.L., 2007. Buku Ajar Patologi, Edisi 7.,
Jakarta: EGC. Hal. 137
Leker, Ronen R., Khoury, Salim T., Rafaeli, Guy., Shwartz, Roseline., Eichel,
Roni., and Tanne, David., on behalf of the NASIS Investigator., 2009. Prior
Use of Statin Improves Outcome in Patient With Intracereberal
Hemorrhage. Prospevtive Data from the National Acute Stroke Israeli
Surveys (NASIS). Stoke Journal of the American Heart Association,
No.40, p.2581-2584.
xxv
Liao, James K., and Laufs, Ulrich., 2005. Pleiotropic Effects of Statin. National
Institutes of Health Public Access. Vol. 45, p.89-118
Lim, Hadyanto., 2009. Farmakologi Kardiovaskuler. Mekanisme dan Aplikasi
Klinis, Ed. 2. Jakarta: PT. SOFMEDIIA hal 10-29.
Lynch, John R., Wang, Haichen., McGirt, Matthew J., Floyd, James., Friedman,
Allan H., Coon, Alexander L., Blessing, Robert., Alexander, Michael J.,
Graffagnino, Carmelo., Warner, David S., and Laskowitz, Daniel T.
Simvastatin Reduces Vasospasm After Aneurysmal Subarachnoid
Hemorrhage : Result of a Pilot Randomized Clinical Trial. Stroke. Journal
of the American Heart Association. Vol.36, pp. 2024-2026
Lumbantobing, S.M., 2001. Neurogeriatri. Jakarta : Balai Penerbit FKUI, hal.
93-133
Lumbantobing, S.M., 2002. Stroke Bencana Peredaran Darah di Otak. Jakarta:
Balai Penerbit FKUI.
Mahley, Robert W., and Bersot, Thomas P., 2003. Terapi Hiperkolesterolemia
dan Dyslipidemia. In: Brunton, Laurence L., (Eds.). Goodman & Gilman's
The Pharmacological Basis of Therapeutics. 11th ed. USA: McGraw-Hill.
Hal.943-968
Mahley, Robert W., and Bersot, Thomas P., 2006. Drug Therapy For
Hypercholesterolemia And Dyslipidemia. In: Brunton, Laurence L.,
(Eds.). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics.
11th ed. USA: McGraw-Hill
Maryam, R.S., Ekasari, M.F., Rosidawati., Jubaedi, A., Batubara, I., Mengenal
Usia Lanjut dan Perawatannya. Jakarta: Salemba Medika.
Mohr, J.P. and Stapf, C., 2005. Cerebral and Cerebellar Hemorrhage. In:
Rowland, L.P., Merrit’s Neurology. 11th
Edition. Lipincott Williams &
Wilkins. Chapter 40.
Moore, Keith L., and Agur, Anne M.R.,2002. Anatomi Klinik Dasar. Jakarta:
Hipokrates, hal. 357-363
Mycek, M.J., Harvey, R.A., and Chanpe, P.C., 2001. Farmakologi Ulasan
Bergambar. Edisi kedua. Jakarta: Widya Medika, hal. 209-217
PERDOSSI., 2004. Guideline Stroke, Jakarta : Perhimpunan Dokter Spesialis
Saraf Indonesia.
xxvi
Price, S. A., and Wilson, L. M., 2006. Patofisiologi: Konsep Klinis Proses-
Proses Penyakit, E/6, Vol.1. Diterjemahkan oleh Pendit, B. U., Hartanto,
H., Wulansari, P., Mahanani, D. A. Jakarta: EGC, hal. 578-579; 589-591;
601.
Reiss, Allison B., and Wirkowski Elzbieta., 2009. Statin in Neurological Disorder:
Mechanisms and Therapeutic Value. The Scientific World Journal.
Vol.9, p.1242-1259
Schachter, M., 2004. Chemical, Pharmacokinetic and Pharmacodynamic
Properties of Statins: an Update. Fundamental & Clinical Pharmacology,
vol. 19, pp. 118; 120; 122.
Smith, W.S., and Johnston, S.C., Easton, J.D., 2005. Cerebrovascular Disease.
In: Kasper, D.L., Fauci, A.S., Longo, D.L., Braumand, E., Hauster, S.L.,
and Jameson, J.L., Harisson’s Principles of Internal Medicine. 16th
Edition. USA: McGraw-Hill, p. 2372-2393.
Sukandar, E.Y., Andrajati, R., Sigit, J.I., Adnyana, I.K., Setiadi A.P., and
Kusnandar., 2009. Iso Farmakoterapi. PT. ISFI Penerbitan, Jakarta, hal.
150-161.
Sweetman., Sean C., 2009. Martindale the Complete Drug Reference. Thirty-
sixth edition. London: Pharmaceutical Press, pp. 1185-1186.
Takemoto, M., and Liao, J.K., 2001. Pleiotropic Effects of 3-Hydroxy-3-
Methylglutaryl Coenzyme A Reduktase Inhibitors. Arteriosclerosis,
Thrombosis, and Vascular Biology. Vol.21, pp. 1712-1719
Thomas, D.J., 1993. Stroke Dan Pencegahannya. Jakarta : Arcan
Tjay, Tan Hoan., dan Rahardja Kirana, 2002. Obat-obat Penting Khasiat,
Penggunaan, dan Efek-Efek Sampingnya. Jakarta: Elex Media
Computindo, hal. 545-546.
Tjokoprawiro, A., Sudarsono, S., 2006. Stroke Klinis dan Praktik. Jakarta:
Fakultas kedokteran Universitas Indonesia, hal.153
Truelsen, Thomas., Begg Stephen., and Mathers Colin., 2000. The Global Burden
of Cerebrovascular Disease. Global Burden of Disease.
Tseng, M.Y., Czosnyka, M., Richard, H., Pickard, J.D., and Kirkpatrick, P.J.,
2005. Effect of Acute Treatment With Pravastatin on Cereberal
Vasospasmn Autoregulation, and Delayed Ischemic Deficits After
Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage. Stroke Journal of the American
Heart Association, No. 36, p.1627-1632
xxvii
Vergouwen, M.D.I., Haan, R.J., Vermeulen, M., and Roos, Y.B.W.E.M., 2008.
Statin Treatment and the Occurrence of Hemorrhagic Stroke in Patient
With a History of Cerebrovascular Disease. Stroke Journal of the
American Heart Association, Vol. 39, p.497-502
Wang, Chao-Young., Liu, Ping-yen., Liao, James K., 2008. Pleiotropic effects of
statin therapy: molecular mechanisms and clinical result. National
Institutes of Health Public Access, Vol 14, p.37-34
Weiner, H.L., dan Levitt, L.P., 2000. Buku Saku Neurologi Edisi 5. Jakarta :
EGC hal 21-53
Wells, B.G., Dipiro, J.T., Schwinghammer, Terry L., and Dipiro, Cecily V., 2009.
Stroke., Pharmacotherapy Handbook, Ed. 7th
, New York: McGraw-Hill
Co., pp. 158
Wibowo,S., Gofir, A, 2001. Farmakoterapi Stroke Prevensi Primer Dan
Prevensi Sekunder. Jakarta : Salemba Medika, hal 53-73
Winkler, Susan R., 2008. Stroke. In: Chisolm-Burns M. A., (Eds.).
Pharmacoteraphy Principles & Practice. States of America : McGraw-Hill
Companies, p. 161-165.