sjældnere demenssygdomme med udfordrende adfærd · 2019. 2. 20. · lena e. hjermind sjældnere...
TRANSCRIPT
Lena E. Hjermind
Lena E. Hjermind overlæge, phd
Afsnit for Neurogenetik Hukommelsesklinikken, NVD
Neurologisk Klinik Rigshospitalet
København
Sjældnere demenssygdomme med udfordrende adfærd
Lena E. Hjermind
• Definition: Udfordrende adfærd
• Definition: Sjældnere demenssygdomme
• Historie
• Hyppighed
• Genetik
• Symptomer
• Forløb
• Behandling
• Cases
Agenda
Lena E. Hjermind
Udfordrende adfærd
Lena E. Hjermind
Udfordrende adfærd
Lena E. Hjermind
Sjældnere demenssygdomme
Lena E. Hjermind
Sjældnere demenssygdomme
De fleste tilfælde af demens opstår uden kendt årsag. Arvelig demens er sjælden, men arvelighed er hyppigere ved visse typer af demens. Enkelte demenssygdomme er rent arvelige.
Huntingtons sygdom er en arvelig, men sjælden sygdom, der medfører demens. Den mutation, der medfører sygdommen er kendt. Sygdommen har dominant arvegang. Arver man Mutationen, vil man før eller senere udvikle sygdommen.
Lena E. Hjermind
Huntingtons sygdom - Historie
George Huntington 1850 -1916
Chorea = danse
Lena Hjermind
Hyppighed
5-8/100.000
~ 400 i DK
Hyppighed af risikopersoner
~ 2.000
Antal positivt testede fulgt på specifikke Huntington-afsnit
~ 425
(~ 350 på RH)
Huntingtons sygdom - Hyppighed
Lena Hjermind
?
Datter
Mor Far
Moderen har en mutation i HD gen på den korte arm af det ene kromosom nr. 4
Mor
Der er altså 50% risiko for at børn arver mutationen
Huntingtons sygdom - Genetik
Autosomal dominant arvegang
Lena Hjermind
Mutation: Forandring i base-sekvensen
Ændrer koden for proteiner
Huntingtons sygdom - Genetik
Lena Hjermind
- oversættes til glutaminer
CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG
TTC CAG CAG CAG CCG CAG CAG
9-25
mutation
TTC CAG CAG CAG CAG CCG CAG CAG CAG
Phe Gln Gln Gln Gln Pro Gln Gln Gln
40 eller flere CAG repeats
Huntingtons sygdom - Genetik
Lena Hjermind
Normalområde 6-25
Intermediær 26-34
Gråzone 35-39
Fuld penetrans 40-
Huntingtons sygdom - Genetik
Lena Hjermind
0
10
20
30
40
50
60
70
80
35 40 45 50 55 60 65 70 75
Debutalder (år)
CAG
repeat
længde 43
Modifiers = Genetiske og
miljømæssige faktorer der
forklarer denne variation
Huntingtons sygdom - Genetik
Debutalder
(år)
Lena Hjermind
Huntingtons sygdom - Symptomer
Lena Hjermind
Efter flot studentereksamen startet på universitetet
Skiftet studie x 2 og får depression, der vanskeliggør gennemførelse samt jobstart
Som 30 årig begyndende kluntethed og fremtræder emotionelt affladet
Nu 43 år gammel præget af ufrivillige bevægelser, dystoni, rigiditet, dysartri og
demens
Huntingtons sygdom - Symptomer
Lena Hjermind
Huntingtons sygdom - Symptomer
Lena Hjermind
Motoriske
bevægeforstyrrelse Psykiske personlighedsændringer, depression, psykoser Kognitive
overblik, koncentration, opgavestyring, demens
Generelt Jo yngre: hyppigere start med psykiske symptomer Jo ældre: hyppigere start med ufrivillige bevægelser
Huntingtons sygdom - Symptomer
Lena Hjermind
Huntingtons sygdom - Symptomer
Motoriske symptomer Chorea Bradykinesi efter sygdom længere tid/tidlig debut Dystoni efter sygdom længere tid/tidlig debut Rigiditet ved fremskreden sygdom/tidlig debut Blandingen af chorea, bradykinesi, dystoni og rigiditet >> påvirker kropsholdning, balance og bevægelse. Øjenbevægelser øjenfølgebevægelser og sakkader Dysartri Dysfagi ved fremskreden sygdom Vægttab Inkontinens ved fremskreden sygdom
Lena Hjermind
Huntingtons sygdom - Symptomer
Psykiske
• Svag sygdomsindsigt • Apati • Angst • Depression • Irritabilitet og vredesudbrud • Impulsivitet (pludselig ikke planlagt handling) • Persevererende/Obsessiv-kompulsiv adfærd • Søvnforstyrrelser • Ændring af sex-lyst • Social tilbagetrækning • Selvmordstanker og –forsøg (især i tidlige stadier) • Mani eller skizofreni-lignende sygdomsbillede med vrangforestillinger og hallucinationer
Lena Hjermind
Huntingtons sygdom - Symptomer
Kognitive
• Overblik • Problemer med at organisere • Planlægge • Forståelse • Ræsonnement • Dømmekraft • Langsommere tænkning • Koncentrationsbesvær • Evnen til at træffe beslutning • Evnen til at besvare spørgsmål • Evnen til at forstå nye oplysninger • Evnen til at løse problemer
Lena Hjermind
Hvornår er personen syg?
presymptomatic – prodromal/premotor symptomatic/Diagnostic confidence level (DCL) 0-4
Huntingtons sygdom - Symptomer
Lena Hjermind
fortsætter:
However, changes in the brain decades before a diagnosis not only produce subtle motor and psychiatric symptoms, but also cognitive changes.
A formal diagnosis of Huntington’s disease is made at the appearance of unequivocal motor signs.
Cognitive domains that predict time to diagnosis in prodromal Huntington disease. Harrington DL, et al JNNP 2012;83:612-9
Huntingtons sygdom - Symptomer
Lena Hjermind
142 verified HD mutation carriers, comprising 55 pre-motor symptomatic mutation carriers and 97 motor symptomatic HD patients.
Cross-sectional study on prevalences of psychiatric disorders in mutation carriers of HD compared with mutation-
negative first degree relatives. Van Duijn E, et al. J Clin Psychiatry 2008;69:1804-10
Psychiatric Disorders in Huntington's Disease: A 2-Year Follow-up Study. Reedeker W, et at. Psychosomatics 2012;53:220-9
Of the 15 patients with a psychiatric
diagnosis at baseline, eight
(53%) no longer had a psychiatric
disorder at follow-up
Huntingtons sygdom - Symptomer
Lena Hjermind
Huntingtons sygdom - Forløb
2011 HOPES (Huntington’s Outreach Project for Education, at Stanford)
Prodromal (præklinisk) stadie 40% har milde kognitive symptomer Ofte adfærdsproblemer Øget risiko for depression 10 år op til manifest sygdom Størst risiko for selvmord
Tidlig stadie Motoriske, kognitive og psykiske symptomer bliver tydelige
Midt-stadie Motoriske symptomer tiltager mest
Senstadie Har behov for hjælp til alle funktioner Chorea aftager ofte, dystoni, rigiditet og bradykinesi tiltager.
Slutstadie Terminal
Stadieinddeling
Lena Hjermind
5 funktionsstadier
Huntingtons sygdom - Forløb
Jane S Paulsen ”Understanding Behavior in Huntington’s Disease” 1999 Baseret på Total Functional Capacity (TFC) skala af Ira Shoulson 1981
Stadie I (0-8 år fra udbrud) Marginal erhvervsfunktion (flexjob/frivilligt ulønnet arbejde) Stortset præ-sygdom funktion mhp. økonomi og hjemlige funktioner
Stadie II (3-13 år fra udbrud) Ophørt erhvervsfunktion Lidt hjælp til øvrige funktioner/meget til en og selvstændig til en anden
Stadie III (5-16 år fra udbrud) Afhængig af hjælp til alle funktioner
Stadie IV (9-21 år fra udbrud) Behov for massiv hjælp Kan passes hjemme men oftest bedre i institution indrettet til pleje
Stadie V (11-26 år fra udbrud) Behov for fuldtidspleje
Lena Hjermind
Huntingtons sygdom - Behandling
Hvad er det største problem ? - generer bevægelser - søvnbesvær - angst - adfærd
Vedligeholdelsestræning
Lena Hjermind
Huntingtons sygdom - Behandling
Lena Hjermind
Huntingtons sygdom - Behandling
Lena Hjermind
Medicin
• Antidepressiva (SSRI, SNRI, NaSSA)
• Benzoquinolizinderivat (Tetrabenazin)
• Antipsykotika (incl. Partiel D2-receptoragonist ~ dopaminstabilisator)
• Anxiolytika
• Glutamat NMDA-receptorantagonist
• Modafinil
Huntingtons sygdom - Behandling
Lena Hjermind
Huntingtons sygdom - Behandling
www.huntingtons.dk
Lena Hjermind
Cases er taget ud, da der trods anonymisering kan være nogle, der frygter, at deres eller deres pårørendes sygdom udstilles på nettet
Huntingtons sygdom - Cases
Lena Hjermind
Tak for jeres opmærksomhed
Huntingtons sygdom - Cases