Sistemul Renina-Angiotensina-Aldosteron

Ciobanu Anamaria

Introducere

• Volemie ↓=>rinichii secreta renina =>stimuleaza producerea de angiotensina =>vasoconstrictie=>↑ presiunii sangvine

• SRAA=>sistem hormonal care regleaza presiunea sangvina si echilibrul hidric.

• Angiotensina stimuleaza secretia de aldosteron=>↑reabsorbtia Na si a apei la nivel tubular=>↑volemia=>↑tensiunea arteriala.

• Daca SRAA este prea activ presiunea sangelui va fi crescuta.

• Pentru a combate acest fenomen exista medicamente ce intrerup diferite etape ale sistemului pentru a micsora presiunea sangvina.

ANGIOTENSINOGEN

RENINA

ANGIOTENSINA I

EC

ANGIOTENSINA II

VASOCONSTRICTIE + SECR. DE ARTERIALA ALDOSTERON

RETENTIE Na + H2O

VOLEMIA

SRAA poate fi activat cand exista o pierdere volemica sau o scadere a TA(ca intr-o hemoragie):

• 1. Daca perfuzia aparatului juxtamedular ↓=>eliberare de renina

• 2. Renina scindeaza angiotensinogenul convertindu-l in Ang I

• 3. Ang I=>Ang II cu ajutorul ACE • 4. Ang II=>aldosteron• Ang II se comporta ca un hormon endocrin,

autocrin, paracrin si intracrin.

• In intreg organismul Ang II este un vasoconstrictor arteriolar

• La nivelul rinichilor determina constrictia arteriolelor=>rezistenta arteriolara ↑=> ↑ presiunii arteriale=> ↓fluxului sangvin

• Ang II descreste fluxul sangvin medular la nivelul vasa recta=> ↓dilutia NaCl si uree

• Concentratia crescuta de NaCl si uree determina cresterea absorbtiei tubulare.

• Ang II stimuleaza Na+/H+ => ↑absorbtiei de Na.

• Determina hipertrofia tubilor renali cu acelasi efect.

• In corticosuprarenala produce eliberarea de aldosteron=>reabsorbtia apei si Na=> ↑volemiei si a TA.

• Elibereaza ADH numit si vasopresina , care are ca principala actiune reabsoarbtia apei in rinichi.

• Cumularea acestor efecte determina cresterea presiunii arteriale.

• Inhibitori ai enzimei de conversie sunt des folositi deoarece:

-blocheaza conversia Ang I in Ang II

-scade rezistenta arteriolara si creste capacitatea venoasa , debitul cardiac si scade rezistenta vaselor renale si duc la cresterea excretiei de sodiu.

• Blocanti ai receptorilor angiotensinei, pot fi folositi pentru a preveni ca angiotensina II sa actioneze pe receptorii angiotensinei I.

• Inhibitori directi ai reninei pot fi utilizati in tratamentul HTA.

• De asemenea, din noiembrie 2008 se desfasoara trialuri clinice cu un vaccin contra angiotensinei , cu numele de cod CYTOO6-AngQb

Inhibitorii enzimei de conversie (IEC)Inhibitorii enzimei de conversie (IEC) Bradikinina

Peptide inactive

Kinaza

IEC EC

Angiotensina II

Peptide

Cumulare de Bradikinină

Diminuare de AG II

↑ PGE2 şi PGI2Diminuarea tonusului simpatic

↓ Aldosteron

↓ RVParterial venos ↑ Natriureză

↓ volemie

Angiotensina I

● PERINDOPRIL ● TRANDOLAPRIL (Prestarium) (Gopten)● FOSINOPRIL ● BENAZEPRIL (Monopril) ● QUINAPRIL● RAMIPRIL ● CILAZAPRIL (Tritace) ● ENALAPRIL● LISINOPRIL (Renitec) (Ranolip) ● CAPTOPRIL

UTILIZARI TERAPEUTICE:• HTA toate tipurile – EXCEPTIE !!! HTA cu

stenoza de artera renala bilaterala (CONTRAINDICATIE ABSOLUTA)

• Monoterapie- HTA usoara si moderata- HTA la tineri cu tulburari metabolice (DZ, hiperuricemie, dislipidemie)- HTA sistolica la tineri

• Terapie combinata- HTA si hipertrofia ventriculara stg. (HVS)- HTA si IM recent- HTA si disfunctie ventriculara sistolica- HTA si DZ- HTA si microalbuminurie

Inhibitorii ECA: efecte secundare si

contraindicatii 1.Efecte secundare  - Tusea- frecventã - Hipotensiune - variabilã (în special în stenozã a arterã renalã, ICC severã, hipotensiune) -Deteriorarea functiei renale (legatã de hipotensiune)- Angioedeme (rare), reactii cutanate- Insuficientã renalã (rarã, tipicã pentru stenoza bilateralã de arterã renalã)-Hiperkaliemie (în insuficientã renalã, asociere cu diuretice economizatoare de K, aport de K)2. Efecte secundare la doze mari de captopril    Neutropenia, în special în bolile de colagen si renale Proteinuria Leziuni ale mucoasei bucale 3. Contraindicatii   Renale: stenozã bilateralã de arterã renalã sau leziuni echivalente, IRC avansatã  Hipotensiune preexistentã (TA sistolicã < 90 mm Hg) Stenozã aorticã severã sau cardiomiopatia hipertroficã obstructivã1 Sarcinã (efect teratogen).

BLOCANTII RECEPTORILOR DE ANGIOTENSINA – SARTANII (BRA)

↑ TAMecanism de actiune si actiune

farmacodinamica

Receptorii AT1

Receptorii AT2

Contractia muschiuluinetedvascular

Cresterea celulara

Retentia de sare si apa

Cresterea secretiei de catecolamine

Ag II

UTILIZARI TERAPEUTICE:Monoterapie:HTA si HVSHTA si disfunctie VS sau IC

Terapie combinata (diuretice, blocante Ca, Betablocante)nefropatie diabetica ± IR HTA + DZ ± nefropatie sau IRprevenirea decesului cardiovascular (IM si AVC)

PREZENTARE

LOSARTAN (Cozaar) VALSARTAN (Diovan)CANDESARTAN (Atacand)IRBESARTAN (Aprovel)TELMISARTAN (Micardis) EPROSARTANOLMESARTAN

NU!!!:AFECTEAZA PROFILUL

LIPIDICHIPERGLICEMIETUSE, BRONHOSPASM

Inhibitori directi a reninei

Aliskiren (Rasilez)Tratamentul hipertensiunii arteriale esenţiale la persoane adulte.Rasilez HCT este indicat în cazul pacienţilor a căror tensiune arterială nu este controlată adecvat prin monoterapie cu aliskiren sau hidroclorotiazidă. Rasilez HCT este indicat ca terapie de substituţie în cazul pacienţilor a căror tensiune arterială este controlată adecvat cu aliskiren şi hidroclorotiazidă, administrate concomitent, la acelaşi nivel al dozei ca şi combinaţia.

Referinte bibliografice

• 1.Haulica I.,Fiziologie umana,Editia a III-a, Editura medicala,2003

• 2.Guyton&Hall,Textbook of Medical Physiology,Editia a XI-a

• 3. http://en.wikipedia.org/wiki/Renin-angiotensin_system