sisteme de elibera controlata
DESCRIPTION
SDC 2TRANSCRIPT
-
Nicio partea a acestui material nu poate fi utilizat sau reprodus sub nicio form i prin niciun fel de mijloc electronic sau mecanic inclusiv prin fotocopiere, nregistrare magnetic sau orice alt sistem de stocare i de redare a informaiei, fr permisiunea explicit scris a deintorului
de Copyright n persoana prof.univ. Mihai Chiri
Iai, 23.12.2012
-
CI DE ADMINISTRARE a substanei medicamentoase
Cile de administrare a medicamentelor se pot impri in dou mari grupe: ci naturale si ci artificiale.
-
Cile naturale cuprind administrrile de medicamente la nivelul suprafeelor cu care, n mod fiziologic, organismul vine in contact cu mediul exterior.
conjunctival
vaginal
bucal
nazal
pielea i mucoasele aparente
mucoasele inaparente
bronhic
traheal
esofagian
gastric
intestinal
rectal
-
Cile artificiale denumite i parenterale (para-dincolo de; enteron-intestin), sunt ci create artificial pentru introducerea medicamentelor in organism.
Intradermic (ID)
Intravenoas (IV)
Intraarterial (IA) Intracardiac (IC)
Intraperitoneal (IP)
Intraosoas (IOs) Intraarticular (IAA)
Intrasinovial (ISv)
Intratecal
Intramuscular (IM)
Subcutanat (SC)
-
ADMINISTRAREA
ORALA
SUBLINGUAL
RECTAL
PARENTERAL
INHALATORIE
LOCAL
-
BUCAL
NAZAL
VAGINAL
GASTRO-
INTESTINAL
OCHIUL
PIELEA
Posibilele ci de administrare a medicamentelor sunt desemnate de membranele corpului uman
Toate acestea constituie bariere biologice n calea sistemelor de eliberare a p.a.
-
Administrarea oral a medicamentelor
Administrarea oral a medicamentelor este cea mai
veche i mai popular, cu toate avantajele i limitrile ei.
Absorbia substanelor medicamentoase sau a
precursorilor acestora are loc prin
diferitele membrane de-a lungul
tractului gastrointestinal (GI).
Medicamentele administrate oral sunt susceptibile de a fi
degradate la parcurgerea tractului gastrointestinal, pe ci diferite, ca de exemplu:
hidroliz n stomac, proteoliz (digestie enzimatic n intestinul subire), metabolizare n pereii intestinali sau de
ctre microorganismele din colon.
-
Valoarea pH-lui din stomac
este de aproximativ 2, iar
timpul de meninere a formei de dozare n interiorul
acestuia este de aproximativ
4 ore pentru materialele
solide i de circa 15 minute pentru cele lichide
Duodenul prezint un pH = 5,80,8
Jonciunea ileocecal pH=6,5- 8,5
pH-ul msurat n imediata apropiere a membranelor subiri este de 6,1
Tranzitul prin intestinul subire este mult mai regulat, cu o
durat de 3- 6 ore
Intrarea n colon este marcat de o cretere a pH-lui cu 0,5-1,0 uniti, iar durata de tranzitare
este foarte variat de la individ la individ, de la mai puin de o zi
pn la mai multe zile.
Caracteristici ale
tractului GI
-
Seciunea Suprafaa
(m2)
Secreia de lichide (l/zi)
pH Constitueni importani
Timp de
tranzit (ore)
Cavitate
bucal ~ 0,05 0,2- 2,0 5,2- 6,8 Amilaze, mucine scurt
Stomac 0,1- 0,2 2- 4 1,2- 3,5 HCl, pepsin, catepsin, lipaze etc.
0,25- 3,0
Duoden 0,04 1- 2 4,6- 6,0 Amilaze, glucohidrolaze, galactohidrolaze, lipaze,
tripsin, chimotripsin, acizi biliari
1- 2
Intestin
subire 4500* Inclusiv
microvili
100
0,2 4,7- 6,5 Amilaze, glucohidrolaze, galactohidrolaze, lipaze,
tripsin, chimotripsin, acizi biliari
1- 10
Intestin
gros
0,5- 1 ~ 0,2
7,5- 8,0 Mucus, flor saprofit 4- 20
Caracteristici ale traiectului GI
-
Parametri biologici importani
care infueneaz performaele SDC
1. Motilitate i timp de tranzit
2. Irigarea sanguin
3. Mediul traiectului GI
Coninutul lumenului i pH-ul
Mucus
Jonciunea ileo-cecal
Flora intestinal
Imunulogia traiectului GI
-
Motilitatea gastrointestinal
1 Una dintre sarcinile importante ale traiectului GI este aceea
de a organiza un transport coordonat al coninutului lumenului n funcie de nevoile nutritive ale organismului.
2 Aceasta funcie este ndeplinit de mai multe tipuri motorii prin coordonarea spaio-temporal a musculaturii netede n funcie de
densitatea caloric, osmolaritatea i pH-ul coninutului lumenului.
4 Varietatea tipurilor de micare peristaltic se poate vizualiza optim prin fluoroscopie.
3 O alt funcie este aceea de amestecare a hranei cu sucurile gastrice
-
Imagini endoscopice
ale stomacului i duodenului normal
Contractat
Normal
Cele 3 staturi de muchi netezi ai stomacului
[ longitudinali (externi), circulari (mijlocii) i oblici (interni) ]
SDC urmeaz acelai tranzit GI ca i alimentele
-
Unda contraciei
Deplasarea alimentelor
Amestecare
Micarea peristaltic
Unde peristaltice lente care
inainteaz cu 1-2cm/min.
Sfincter piloric
Unde peristaltice rapide care inainteaz cu cca.10cm/sec deplasnd coninutul
pe distane mari
Solidele indigerabile sunt eliminate din
stomac n funcie de mrimea lor:
> 1mm sunt eliminate cu lichidele
in specual cu cele vscoase
2mm nu sunt deplasate dect pe parcursul fazei a-III-a a CMIM cnd
sunt golite sub form de bol
CMIM Complex motor interdigestiv migrator
-
GI prezint 2 tipuri de motilitate: INTERDIGESTIV i DIGESTIV
Model ciclic care se manifest ncepnd cu cavitatea bucal i pn n partea terminal a ileon-ului.
Faza IV
Complex motor interdigestiv migrator
Perioad pasiv fr activitate electric i
fr contracii
Secreie biliar
Contracii intermitente
aleatoare
Etapa
INTERDIGESTIV Etapa DIGESTIV
Digestia
Faza de tranziie ntre fazale III i I
Descrcare mucus
Activitate intens cu contracii de for maxim
Faza I Faza II Faza III Faza IV
CMIM
Jonciunea ileo-cecal
3-4 segmentri / 24 h
Contraciile segmentare ale intestinului subire de 8/min.
-
Irigarea sanguin a GI
Tractul GI este foarte bine vascularizat primind cca. 30%
din ntreaga cantitate de snge pe care o pompeaz inima.
Administrarea SDC cu cantiti mari de ap ( 200 ml ) duce la facilitarea absorbiei i la creterea biodisponibilitii sistemice.
Fluxul de snge visceral crete considerabil dup mas atingnd cote maxime dup un prnz abundent.
-
Coninutul lumenului i pH-ul tractului GI
Tractul GI ofer SDC un interval de pH=1-8
Viteza de
eliberare Proporia dintre speciile
p.a. ionizate i neionozate Viteza de
absorbie
In stare de repaos pH-ul
gastric este cuprins in
intervalul 1-3
Hrana are efect tampon
rezultnd un pH=4 timp de
cca.1 or
pH-ul intestinal variaz ntre 4 -7,5 n funcie de regiune
n duoden pH= 4-6 iar n restul
intestinului este aproximativ
neutru.
n colon pH-ul normal este 7-8 iar
activitatea intens a microorganismelor poate modifica
semnificativ aceast valoare.
-
Mucusul GI
Este secretat continuu de ctre celule specializate al tractului GI
Mucusul proaspt de la suprafaa membranelor
formeaz un strat foarte subire a crui grosime variaz n
funcie de regiunea GI
Departe de membrane spre interiorul lumenului
mucusul se dilueaz i pierde din vscozitate
Din punct de vedere chimic mucusul este format dintr-o
reea glicoproteic care leag o anumit cantitate de ap.
Funcia primar este protejarea suprafeei celulelor mucoselor fa
de peptidaze i mediul acid.
Funcia secundar este aceea de lubrifiere pentru uurarea trecerii solidelor
Funcia teriar este de barier care mpiedic trecerea antigenelor, bacteriilor i a virusurilor.
Mucusul este o barier stagnant pentru diferite p.a. n funcie de masa molecular i de conformaia spaial
-
Nicio partea a acestui material nu poate fi utilizat sau reprodus sub nicio form i prin niciun fel de mijloc electronic sau mecanic inclusiv prin fotocopiere, nregistrare magnetic sau orice alt sistem de stocare i de redare a informaiei, fr permisiunea explicit scris a deintorului
de Copyright n persoana prof.univ. Mihai Chiri
Iai, 23.12.2012
-
Flora intestinal
Flora intestinal joac un rol extrem de important n metabolizarea hranei i a compuilor strini.
Colonul uman conine peste 400 de specii bacteriene i peste 1010 bacterii / gram de coninut.
-
Complexul motor interdigestiv migrator
CMIM dureaz 90-120 min. durat ce poate fi influenat att pentru fiecare faz individual ct i pe ansamblu de
urmtorii factori (ex.):
Condiii de boal
Creterea exagerat a bacteriilor
Condiii de stres
Variaii orare sau de fus orar
Combinaii ale acestor factori
-
Pentru estimarea absorbiei medicamentului n GI modelul matematic complex al fenomenului trebuie s
coreleze o serie de modele specifice simple cum ar fi:
Modele combinate
hidrodinamice ale
perfuziei
Solubilitatea n ap n cazul modelului de solubilizare
fr agitare
Solubilitatea n grsimi a principiului activ i absorbia
acestuia prin membranele lipidice
Proiectarea SDC cu administrare oral trebuie s in cont de 3 factori:
Caracteristicile fizico-chimice
ale medicamentului
Anatomia i fiziologia GI
Caracteristicile formei de dozare
Tranzitul GI
-
Intestinul subire
4500 m2
-
1 Permeabilitatea intestinal 2 Efectul alimentelor
Absorbia GI are loc predominant n intestinul subire datorit suprafeei
mari, a structurii microvililor i a permeabilitii ridicate a membranei
Absorbia gastrointestinal
Exist mai multe ci prin care medicamentele i nutrienii pot traversa membrana intestinal
P.a. pot trece direct n snge prin celulele membranei (
transcelular ) sau printre aceste celule ( paracelular ).
S-au fcut studii de corelare a proprietilor fizico-chimice a medicamentelor cu modalitatea de traversare a
membranei GI (hidrofile, hidrofobe i ferestre de absorbie)
Absorbia p.a. are loc n prima a intestinului subire
Alimentele pot ncetini sau
accelera viteza de absorbie
Alimentele prelungesc timpul de tranzit al solidelor nedigerabile cu pn la 6 ore.
-
Convenionale
% m
ed
ica
me
nt
Timp
Timp
% m
ed
ica
me
nt
Timp
% m
ed
ica
me
nt
SDC - % mic de soluie de medicament n lumen
CONSIDERAII
FARMACOCINETICE
SDC cu administrare oral
Eliberare
ordinul nti
Eliberare de
ordinul zero
Curbe ipotetice ale
fraciunii de p.a. dup administrare oral
-
Indicele terapeutic
Reprezint raportul dintre cantitatea de p.a. din doza total administrat care are efect nedorit i aceea cu efect dorit reflectnd selectivitatea medicamentului i proporia de util.
TI reprezint raportul dintre doza toxic i doza terapeutic
Log ( doz )
rs
pu
ns
Efect dorit : 100 rou
Efect toxic : 1000 verde
Indice terapeutic : 10
Fiecare medicament are mai muli indici terapeutici atribuii efectelor nedorite la valene terapeutice multiple.
-
Scopul SDC este de a reduce raportul dintre concentraia maxim i minim a medicamentului n plasm meninnd concentraia n limitele domeniului terapeutic
kTeC
C
min
max k = constanta de vitez a eliberrii de ordinul nti
T = intervalul de timp al dozrii
% m
ed
ica
men
t
Timp
ln?
ln2/1
TItT
?
ntr-o terapie cu administrarea medicamentului n doze bine alese, la intervale de
timp corespunztoare, raportul Cmax / Cmin trebuie s rmn mai mic dect indicele terapeutic (TI) al medicamentului.
-
Cea mai defavorabil situaie n proiectarea sistemelor de eliberare este cea a medicamentelor cu t1/2 scurt i indice terapeutic redus.
Pentru un medicament cu indice terapeutic 2
intervalul de dozare nu trebuie s fie mai mare dect timpul de njumtire t1/2
2ln
ln2/1
TItT
La medicamentele cu timpi de njumtire foarte scuri t1/2= 2- 5 ore, administrarea este nejustificat de frecvent pentru meninerea
concentraiei plasmatice n domeniul terapeutic.
!!!
Principial, pentru meninerea constant a concentraiei n plasm este necesar o eliberare de ordinul zero a medicamentului.
-
Sistemele cu eliberare dup cinetici de ordinul unu i zero pot fi calculate innd cont de urmtoarele premize:
Absorbia, metabolizarea i eliminarea medicamentului sunt procese de ordinul unu
Viteza determinant de proces este viteza de elimimare a medicamentului
Medicamentul probeaz o farmaco-cinetic liniar
tktk
kkV
DkC rel
elr
r
expexp
ka = constanta de vitezei de absorbie a medicamentului
kel = constanta de vitezei de eliminare (kel > kr )
t = timpul
D = sistem de eliberare susinut V = volumul de distribuie kr = constanta de vitezei de eliberare (kr
-
Biodisponibilitatea
Factori care modific biodisponibilitatea n administrarea oral
Absorbie incomplet n GI Clearance
presistemic
Degradarea medicamentului
n lumenul GI
Eliberarea incomplet din forma de dozare
Metabolism
intestinal
Primul pas
hepatic
-
Pasaj hepatic
SISTEMUL PORT HEPATIC
Sistemul arterial ctre organism Inim
Vena port hepatic
Ficat
Ap
Nutrieni
Rect Anus Gur esofag Stomac Intestinul
gros Intestinul subire
Glande
gastrice
Secreii pancreas i
ficat
Complex motor interdigestiv migrator
Dup absorbie n GI medicamentul trece prin ficat nainte de a ajunge n circulaia sistemic
Medicamentul, metabolizat sau nemetabolizat, dup absorbie, poate fi excretat n bil i recirculat n intestin.
Chiar la absorbie complet medicamentele din formele administrate oral prezint o biodisponibilitate incomplet .
Pasaj
hepatic
-
SK
SEES
m 0
Ecuaia lui Michaelis Menten
Vit
eza
de
rea
cie
Multe medicamente sunt metabolizate extensiv de ctre ficat dup o cinetic
Michaelis Menten nainte de a intra n circulaia sistemic.
Factorii care determin primul pas hepatic:
1 Activitatea enzimatic a ficatului
2 Afluxul sanguin
3 Formarea complexului enzim-substrat (ES)
4 Concentraia plasmatic a medicamentului
E1 i E2 enzime diferite
CK
CVV
m max
V = viteza de metabolizare
V = viteza maxim de metabolizare
C = concentraia p.a. n plasm
Km = constanta Michaelis Menten msurat
la concentraia p.a. La viteza de metabolizare
Vmax/ 2
-
Metoda i tipul factorilor de
baz n eliberarea
controlat
Excipieni Tipul eliberrii Cinetica
eliberrii
(ordinul)
Posibiliti de
reglare a
eliberrii
Forme de
dozare
1.Legare
a. Legare chimic
(Sruri greu solubile sau
compleci)
Ac.tanic,
ac.poligalactu-
ronic, pectine
Dizolvare lent a
srurilor, hidroliza
esterilor, disocierea
complecilor
1
rar 0
Alegerea potrivit a
srii sau a complexului
ce se formeaz
Tablete, capsule,
suspensii lichide
b. Legare fizico-chimic Rini schimb-toare de ioni
Schimb ionic 1 Specific grupelor
ionizabile
Tablete, capsule,
suspensii lichide
2.Acoperire
a.Membran insolubil
Etilceluloz
Polimeri
Difuzie, partiionare
Difuzie
0 sau 1
0
Porozitatea i
grosimea membranei
Porozitatea i
grosimea membranei
Granule,
microcapsule,
tablete filmate
Pompe osmotice
de tip Oros
b.Membran solubil
i.Solubilitate dependent pH
Polimetacrilai,
acetat-ftalat de
celuloz, ftalat de
hidroximetilpropil
celuloz
Dizolvare p.a. dup
solubilizarea acoperirii,
dezintegrare, eliberare
repetat
1 sau 2
Grad de substituie sau
de polimerizare
Tablete multistrat
granule sau
tablete acoperite
cu timpi diferii
de dezintegrare,
capsule
multicomponent,
Suspensii lichide
ii.Solubilitate dependet
enzimatic
Lipide, proteine Dizolvare p.a. dup
solubilizarea acoperirii,
dezintegrare
1 Modificri ale
compoziiei chimice
Capsule
multicomponent,
Granule acoperite
cu diferiti timpi
de dezintegrare
Principii ale posibilitilor tehnologice de producere a SDC cu administrare oral
-
Metoda i tipul factorilor de
baz n eliberarea
controlat
Excipieni Tipul eliberrii Cinetica
eliberrii
(ordinul)
Posibiliti de
reglare a
eliberrii
Forme de
dozare
iii.Membrane lichide Griceride i surfactani
Difuzie, partiionare
0 sau 1 Raportul ulei / ap,
diametrul particulelor
din faza dispers
Emulsii multiple
3. nglobare
a. Purttori hidrofili
(baz formatoare de gel)
Rini schimb-
toare de ioni
Schimb ionic 1 Specific grupelor
ionizabile
Tablete, capsule,
suspensii lichide
b. Purttori hidrofobi
i.Purttori solubili
(baz digerabil)
Gliceride, ceruri,
alcooli grai,
acizi grai
Eliberare cnd stratul
superficial este
continuu erodat n
fluidele GI
Q=t
1 sau 2
Modificri n
compoziia chimic cu
influen asupra
activitii lipazelor,
punct de topire,
proprieti de
autoemulsionare
Tablete erodabile,
tablete multistrat
cu miezuri cu
eliberare lent,
suspensii lichide
ii.Purttori insolubili
(baz nedigerabil)
Polietilen,
policlorur de
vinil, ceruri, sulfat
de calciu
Eliberare imediat de
pe suprafa i apoi
difuzie continu
Q=t Porozitatea tabletelor,
paramentrii de
comprimare, raportul
medicament-purttor,
Adugarea de sruri
solubile
Tablete
matriceale
(Continuare)
-
Viteza de eliberare
este inferioar celei de absorbie
Concentraia p.a. n intestin
este mic
P.a. este absorbit
imediat dup eliberare
Proprieti fizico-chimice ale
medicamentului
Sisteme bazate
pe difuzie
Sisteme bazate
pe combinarea
celor 2 mecanisme
Sisteme bazate
pe dizolvare
Caracteristici ale SDC
cu administrae oral
-
Strategia i design-ul SDC cu administrare oral
Majoritatea SDC sunt solide iar cele lichide se prezint sub form de emulsii
SDC
administrare oral
Sisteme cu
eliberare
continu (SEC)
Tranzit prelungit
SEC
Sisteme cu
eliberare prelungit
1. Control al dizolvrii
2. Control al difuziei
3. Control al dizolvrii i al
difuziei
4. Rini schimbtoare de ioni
5. Dispozitive cu control
osmotic
6. Sruri sau compleci greu
solubili
7. Forme independente de pH
1. Sisteme bazate pe
densitate
2. Sisteme bazate pe
mrime
3. Sisteme bio-adezive
1. Eliberare intestinal
2. Eliberare n colon
Aceste sisteme se bazeaz pe dizolvarea, difuzia sau combinaii ale acestor mecanisme
spre a controla eliberarea medicamentului n lumenul GI
-
Sisteme cu eliberare continu (SEC)
Viteza de dizolvare este determinant de proces
Mrirea stratului staionar de difuzie
ncapsularea sau acoperirea cu
substane ce probeaz erodare sau dizolvare lent
Medicamentele cu solubilitate mare n ap trebuie modificate chimic pentru a
diminua viteza de dizolvare
Unele medicamente au
capacitate redus de a se dizolva n ap
1
2
A Controlul dizolvrii
-
Ex. : Viteza de difuzie a
medicamentului din faza solid n soluie, printr-un strat staionar de ap, este determinant de proces, atunci creterea grosimii stratului
de difuzie va avea un efect de
accentuare a caracterului de
eliberare ncetinit.
dx
dcDJ
Dc procesul de dizolvare este controlat de stratul de difuzie
D = coeficient de difuzie (cm2/s)
dc/dx = gradient de concentraie de la
suprafaa solidului spre soluie
(mg/ml/cm)
Gradientul dc/dx poate fi exprimat n termeni de
grosime a stratului de difuzie i gradientul de
concentraie de-a latul stratului de difuzie
h
CC
dx
dc SDCSol
Csol = concentraia n soluie
CSDC = concentraia la suprafaa solidului
h = grosimea stratului de difuzie
Viteza de curgere substanei prin unitatea de
suprafa A a SDC poate fi definit ca fiind:
dt
dm
AJ
1
Ec.1
Ec.3
Ec.2
Controlul dizolvrii prin mriremea stratului staionar de difuzie
1
-
Din ecuaia nr.3 se poate trage concluzia c gradientul de concentraie de-a latul stratului de difuzie are o evoluie liniar.
Ec.4
Unde k = D/h = constant intrinsec a vitezei de dizolvare
Viteza de eliberare este i ea constant
Dac A, D, h i diferena de
concentraie rmn constante
Teoretic
Practic, toi aceti parametri variaz i n special suprafaa de dizolvare
Pentru calcularea vitezei de eliberare din sisteme cu strat de difuzie controlat se utilizeaz ecuaia 5
naC
tK
M
M t
0
011Ec.5
Mt cantitate eliberat la momentul t (mg)
M cantitate total eliberat (mg)
a grosimea medie a formei de dozare (cm)
n constant de form
(n=3 pt.sfer,n =2 pt.cilindru i n=1 pt.tablet)
-
Controlul dizolvrii din sisteme matriceale reprezint o tehnic frecvent utilizat.
Viteza de disponibilizare a medicamentului este
controlat de viteza de ptrundere a lichidului de dizolvare n matrice.
Viteza de ptrundere a lichidului de dizolvare n matrice poate fi controlat de porozitatea matricei
Porozitatea tabletei poate fi modificat prin schimbarea forei de comprimare.
Porozitatea este influenat de dimensiunile i forma particulelor care alctuiesc comprimatul.
-
ncapsularea sau acoperirea particulelor cu substane ce probeaz erodare sau dizolvare lent
Controlul dizolvrii prin ncapsulare 2
Particulele acoperite pot fi comprimate n tablete sau plasate n
capsule de gelatin.
Timpul de dizolvare a
stratului de acoperire
Grosimea stratului
de acoperire
Solubilitatea stratului de
coperire n condiiile date
Se poate realiza o eliberare repetat sau continu susinut prin folosirea unor granule acoperite cu straturi de diferite grosimi
-
Nicio partea a acestui material nu poate fi utilizat sau reprodus sub nicio form i prin niciun fel de mijloc electronic sau mecanic inclusiv prin fotocopiere, nregistrare magnetic sau orice alt sistem de stocare i de redare a informaiei, fr permisiunea explicit scris a deintorului
de Copyright n persoana prof.univ. Mihai Chiri
Iai, 23.12.2012
-
Sisteme de tip rezervor
B Controlul difuziei Sisteme matriceale
Sisteme de tip rezervor conin un material insolubil n ap care ncastreaz un miez de medicament.
1
2
1
Eliberarea se face prin penetrarea membranei urmat de difuzie sau de dizolvare n mediul extern.
Viteza de difuzie prin membran este exprimat de legea lui Fick:
dx
dcDJ
J = fluxul (viteza de transfer a unei mase de solvit printr-o suprafa S)
D = coeficient de difuzie (a solvitului n mediul dat)
= variaia concentraiei prin membran cu distana x
Ec.6
dx
dc
-
n condiii staionare:
l
cDJ
D = coeficient de difuzie
c = concentraia
l = limea stratului de difuzie care ideal este nsi grosimea membranei
n termeni de mas de medicament eliberat:
A = suprafaa
D = coeficient de difuzie
c = concentraia
l = laimea stratului de difuzie
K = coeficient de partiie ntre soluie i membran
K este definit ca raportul dintre concentraia medicamentului n membran
i n miezul formei de dozare.
K este un paramentru important pentru controlul eliberarrii
medicamentului.
Ec.7
Ec.8
-
Timp (h)
Q (
mg/c
m2)
Ex. Caracteristicile eliberrii din sisteme de tip rezervor coninnd 20% acid salicilic prin
membrane de hidroxipropilceluloz, de diferite grosimi.
Parametrii determinani n eliberarea controlat din sisteme de tip rezervor sunt:
1. Proporia de polimer din stratul de acoperire 2. Grosimea filmului 3. Duritatea microcapsulelor
- fr strat de acoperire
- 0,164mm hidroxipropilceluloz-polivinil acetat (8:2)
- 0,204mm hidroxipropilceluloz-polivinil acetat (6:4)
- 0,164mm hidroxipropilceluloz-polivinil acetat (6:4)
Sistemul tip rezervor este alctuit din 2 polimeri care alctuiesc:
a. MIEZUL care conine medicamentul cu influen asupra duratei de eliberare
b. FILMUL de acoperire, cu rol de membran limitatoare prin difuzie controlat a vitezei de eliberare a medicamentului
-
Sistemele matriceale conin medicamentul comprimat cu un polimer greu solubil sau insolubil
2
Viteza de disponibilizare a medicamentului este controlat de viteza de penetrare a mediului de dizolvare n matrice.
Pe msur ce medicamentul se dizolv, grosimea stradului difuzional crete,
pentru c polimerul din care este alctuit matricea este insolubil.
Creterea grosimii stradului difuzional duce la o ncetinire a procesului de
dizolvare a medicamentului.
Utilizarea unor polimeri greu solubili pentru matrice, conduce la o
dizolvare lent i a matricei avnd ca rezultat meninerea constant a grosimii stratului difuzional = eliberare de ordin zero !!!
-
Un astfel de sistem este dependent de viteza de difuzie a medicamentului
dar nu i de viteza proceselor de dizolvare.
Se aplic ecuia lui Higuchi:
Q = medicament eliberat g/cm2
D = coeficientul de difuzie
E = porozitatea matricei
T = sinuositatea matricei
CS= solubilitatea medicamentului n mediul de eliberare (g/ml)
A = concentraia n medicament a tabletei
21
2 tCECAT
DEQ
SSEc.9
-
Control al dizolvrii i al difuziei C
Stratul de acoperire este compus din 2 polimeri cu solubiliti diferite
Etilceluloz Metilceluloz
Se dizolv primul
Stratul de etilceluloz rmne intact i prezint o structur poroas
Apa ptrunde prin pori dizolvnd substana bioactiv
Difuzia p.a.
-
l
CCADVeliberare
21
Pentru un astfel se sistem viteza de eliberare
este descris de ecuaia: A = suprafaa de transfer a sistemului de eliberare
D = coeficientul de difuzie al medicamentului
C1 = concentraia p.a. n miez
C2 = concentraia p.a. n mediul de dizolvare
l = limea stratului de difuzie
Parametri de control al eliberrii:
Suprafaa de transfer poate fi modificat prin varierea
fraciei polimerice solubile
Prin ncorporarea n miez a mai
multe substane solubile
Sustane solubile cu diverse grade de solubilitate n condiii
de mediu diferite
-
Nicio partea a acestui material nu poate fi utilizat sau reprodus sub nicio form i prin niciun fel de mijloc electronic sau mecanic inclusiv prin fotocopiere, nregistrare magnetic sau orice alt sistem de stocare i de redare a informaiei, fr permisiunea explicit scris a deintorului
de Copyright n persoana prof.univ. Mihai Chiri
Iai, 23.12.2012