sistema rank/rankl/ osteoprotegerina
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SISTEMA RANK/RANKL/SISTEMA RANK/RANKL/OSTEOPROTEGERINAOSTEOPROTEGERINA
Mª PILAR CARMONA ESCOBAR
XIII JORNADAS INTERHOSPITALARIASXIII JORNADAS INTERHOSPITALARIAS
6 de Febrero de 2008
REGULACIÓN DE LA FORMACIÓN Y ACTIVACIÓN DE LOS OSTEOCLASTOS
McCormick R. K.. Osteoporosis: Integrating biomarkers and other diagnostic correlates into the management of bone fragility. Altern Med Rev 2007; 12 (2): 113-145.
McCormick R. K.. Osteoporosis: Integrating biomarkers and other diagnostic correlates
into the management of bone fragility. Altern Med Rev 2007; 12 (2): 113-145.
RANKLLigando del receptor del factor nuclear kappa B
Miembro de la familia del factor de necrosis tumoral
Proteína homotrimérica Unida a membrana Soluble
• Escisión proteolítica• Splicing alternativo
Expresión RANKL en nódulos linfáticos, hígado fetal y en líneas celulares osteosarcoma.
Expresión de mRNA RANKL ó expresión de proteína en osteoblastos y en células de diferentes tipos de cáncer.
Estudios preclínicos en ratones: expresión en células epiteliales mamarias durante el embarazo y se requiere para la hiperplasia de estas células y la producción de leche
Expresión regulada a nivel transcripcional, traduccional y post-traduccional por hormonas, factores de crecimiento, …
RANK
Receptor del factor nuclear kappa B
Proteína transmembrana homotrimérica
Se expresa ampliamente: inicialmente en precursores de osteoclastos, osteoclastos y células dendríticas; también en glándula mamaria y algunos tipos de cáncer (próstata, alto potencial metástasis ósea)
Osteoprotegerina (OPG)
Factor inhibidor osteoclástico
Miembro de la familia del factor de necrosis tumoral
Proteína soluble
Expresión en muchos tejidos: osteoblastos, corazón, riñón, hígado, bazo y médula ósea.
Expresión regulada por la mayoría de los factores que inducen la expresión de RANKL por osteoblastos
Relación RANKL/OPG es el principal determinante de la masa ósea
Cohen S. Role of RANK ligand in normal and pathologic bone remodeling and the therapeutic potential of novel inhibitory molecules in musculoskeletal diseases. Arthritis & Rheumatism 2006; 55 (1): 15-18.
Boyce B. F. & Xing L. Biology of RANK, RANKL and osteoprotegerin. Arthritis Research & Therapy 2007; 9 (1).
Activación de los factores de transcripción por RANKL/RANKen osteoclastos
Blair J.M., Zheng Y., Dunstan C.R. RANK ligand. The international Journal of Biochemistry and Cell Biology 2007; 39: 1077-1081.
Boyce B. F. & Xing L. Biology of RANK, RANKL and osteoprotegerin. Arthritis Research & Therapy 2007; 9 (1).
MÉTODO DE DETERMINACIÓN:
Enzimoinmunoensayo
www.bmgrp.com
NUESTRA EXPERIENCIANUESTRA EXPERIENCIA
MARCADORES DE REMODELADO ÓSEO Y SISTEMA RANKL/OPG EN PACIENTES RECEPTORES DE TRASPLANTE HEPÁTICO
NFATc1
+ Factor de transcripciónregulación osteoblastos
Calcineurina
- Inmunosupresores
FORMACIÓN ÓSEA
OBJETIVO:
Evaluar los niveles de OPG, RANKL, β-CrossLaps (telopéptido C-terminal del colágeno 1) y P1NP (propéptido N-terminal del colágeno 1) en una muestra de pacientes receptores de trasplante hepático y su relación con la masa ósea y otros marcadores de remodelado óseo
MATERIAL Y MÉTODOS
Se evaluaron de forma transversal 39 pacientes (28 hombres, 11 mujeres):
Media
Edad (años) 54
Meses desde TX 11
Talla (metros) 1.65
Peso (K) 74.0
IMC (K/m2) 27
Se midió la densidad de masa ósea (BMD) por DXA (Hologic QDR 4500)
Se determinaron los marcadores bioquímicos de remodelado óseo:
PINP y β-CrossLaps en suero (Inmunoensayo con detección electroquimioluminiscente)
OPG y RANKL en suero (ELISA)
Desoxipiridinolina (D-PYR) en orina de 2ª micción (Inmunoensayo quimioluminiscente)
RESULTADOS Y CONCLUSIONES
Parámetros densitométricos y clasificación de los pacientes estudiados según los criterios de la OMS:
Media DS
BMD lumbar
(g/cm2)0.925 0.142
BMD femoral
(g/cm2)0.905 0.181
31%
41%
28%No osteoporóticos (T-score >-1)*
Osteopénicos (-1> T-score>-2.5)
Osteoporóticos (T-score<-2.5)
11
16
12
*T-score definido como la diferencia entre el valor de BMD medido y
el valor de BMD estimado medio del adulto joven dividida por la DS
OPG y RANKL y marcadores de remodelado óseo. Comparación entre osteoporóticos vs no osteoporóticos:
D-PIR
10,527,34
0
2
4
6
8
10
12
14
≤ -2,5 >-2,5
nM
/mM
Cr
D-PIR
* p < 0,05
*
β-CTX
0,5890,39
0
0,2
0,4
0,6
0,8
≤ -2,5 >-2,5
ng
/ m
l
β-CTX
P1NP
87,261,91
0
20
40
60
80
100
120
≤ -2,5 >-2,5
ng
/ m
l
P1NP
OPG
7,25,98
0
2
4
6
8
10
≤ -2,5 >-2,5
pm
ol / L
OPG
RANK-L
0,240,19
0
0,05
0,1
0,15
0,2
0,25
0,3
≤ -2,5 >-2,5
pm
ol / L
RANK-L
Correlación entre marcadores, OPG y RANKL:
DPYR β-CTX PINP OPG RANK-L
DPYR (nM-mM Crea) r. Pearson ---0.676*
*0.648
**0.150 0.133
β-CTX (ng/ml) r. Pearson0.676
**---
0.869**
0.072 -0.135
PINP (ng/ml) r. Pearson0.648
**0.869*
*--- 0.156 -0.155
OPG (pmol/l) r. Pearson 0.150 0.072 0.156 --- -0.065
RANK-L (pmol/l) r. Pearson 0.133 -0.135 -0.155 -0.065 ---
* La correlación es significativa al nivel 0,05 (bilateral)
** La correlación es significativa al nivel 0,01 (bilateral)
Correlación entre marcadores y BMD lumbar y femoral:
DPYR β-CTX PINP OPG RANK-L
BMD LUMBAR (gr/cm2)
r. Pearson -0.361* -0.358* -0.412** -0.144 0.072
BMD FEMORAL (gr/cm2)
r. Pearson -0.282 -0.357* -0.401* -0.207 0.168
* La correlación es significativa al nivel 0,05 (bilateral)** La correlación es significativa al nivel 0,01 (bilateral)